Epigenética

Mg. Sandro J. Condori

Metilación
Islas CpG
Las islas CpG se encuentran en su
mayoría en la regiones promotoras
de los genes.
La metilación Inhibe la expresión
de los genes.
En vertebrados el 80% de las islas
están metiladas.
Existen genes constitutivos que
nunca están metilados.
Mantenimiento de la metilación
M M M Antes de la replicación esta totalmente metilado en los
dinucleótidos CpG.
M M M

M M Durante la replicación se sintetiza nuevas cadenas sin

grupos metilo.
M M

M M M

Se generan cadenas hemimetiladas.

M M M

M M M
Los grupos metilo atraen a la metil transferasa para agregar
metilos a la cadena no metilada.

M M M

Se origina un ADN totalmente metilada.

M M M
Metilación del ADN de las abejas
Kucharski y col.
Reina y obrera, diferencias anatómicas,
fisiológicas y de comportamiento.
Gen Dnmt3 + metilo = desactivación >>
abeja reina.
• Jalea Real
Descubrimiento:
Inyectaron siRNA que inhibía Dnmt3.
>> todas reinas.
Modificaciones en las histonas
• Modificaciones se da en
las colas con carga
positiva.
• Fosfatos, ubiquitina,
metilos, acetatos,
• Afecta la estructura de la
cromatina.
• Afecta la expresión de
genes.
Acetato > desestabiliza la cromatina, asume configuración positiva, relaja la cromatina >
aumento de transcripción.
Metilación > altera la estructura de la cromatina. Varia de acuerdo al tipo de aminoácido.
A ) Mayor transcripción
❑H3 – 3 metilos en la lys 4 (H3K3me43)
❑H3 – 3 metilos en la lys 36 (H3K36me43)
Marcas epigenéticas
B) Represión de transcripción.
❑H3 – 3 metilos en la lys 9 (H3K9me43)
Marcas epigenéticas heredables

La modificación de la histonas, como la adición de grupos metilo,

acetilo y fosfatos y ubiquitinación, altera la estructura de la cromatina.
Algunas de estas modificaciones se transmiten a las células hijas
durante la división y a generaciones futuras.

Proteína PRC2 añade la marca epigenética H3K27me3 >> diana

preferencial.
Moléculas de RNA
Las moléculas de RNA inducen efectos epigenético
❑Desactivación de X
RNA largo no codificante (Xist) suprime la
transcripción de un cromosoma X en mamíferos
hembras.
Recubre todo el X y atre PRC2 >> H3K27me3 >>
Marca epigenética

❑SiRNA >> Paramutación en maíz.

Vidas paralelas
Con la edad se modifica la actividad génica en los gemelos
Patrón de metilación

Gemelos univitelinos 3 años 50 años

Impronta genética El origen parental influye de forma
significativa en la expresión de
algunos genes que son transmitidos
>> IMPRONTA.

Para algunos caracteres se expresa

caracteres paternales y no maternales.

Diferentes grados de metilación de los

genes.

Chrisstopher Gregg y cols. De la

universidad de Harvard determino que
existen 1300 genes metilados en el
cerebro de ratón.
• Síndrome de Prader – Willi : Impronta del
X materno.
• Síndrome de Angelman:
Impronta de genes del
chr:15 materno
• Síndrome Beckwith – Wiedemen:
Impronta de genes del chr:11 crecientito
excesivo y cáncer
Cada individuo forma
nuevos genes improntados
Proyecto epigenética humana