1
crónicas(1). Dentro de este conjunto de enfermedades que afectan las
ESCLEROSIS LATERAL PRIMARIA JUVENIL
ABSTRACT
Juvenile primary lateral sclerosis (JPLS) is a neurodegenerative
disease that affects the upper motor neurons at an early age, causing
a thickening or sclerosis of these, generating a damage of the motor
functions that these neurons control. There is knowledge of the
symptomatology that is presented and in the case of this a possible
genetic cause by a mutation in the ALS2 gen.
Keywords: Motor Neuron Disease- Juvenile primary lateral
sclerosis-ALS2 gen-Uppers motors neurons
RESUMEN
La esclerosis lateral primaria juvenil (ELPJ) es una enfermedad
neurodegenerativa que afecta a las neuronas motoras
superiores(NMS) en una edad temprana, provocando un
engrosamiento o endurecimiento (esclerosis) de estas, generando un
daño de las funciones motoras que estas neuronas controlan. Se tiene
conocimiento de la sintomatología que presenta estos pacientes y en
el caso de esta una posible causa genética por una mutación en el gen
ALS2.
Palabras clave: Enfermedad de la neurona motora- Esclerosis
lateral primaria juvenil-Gen ALS2- Neuronas motoras superiores
INTRODUCCION
Existen una gran cantidad de enfermedades neurodegenerativas, que
se consideran así por ser progresivas y en su gran mayoría
neuronas se encuentran las enfermedades que afectan únicamente a
las neuronas motoras. Este extenso grupo se subdivide en el tipo de
neurona que afectan y además en las diferentes causas que llevan a
esta enfermedad. Encontramos en este amplio grupo distintas
enfermedades que afectan las neuronas motoras: Esclerosis lateral
amiotrofica, que afecta tanto la neurona motora superior como la
inferior, y encontramos que una de estas enfermedades solo afecta las
neuronas motoras superiores, tal enfermedad es conocida como
esclerosis lateral primaria.
ESCLEROSIS LATERAL PRIMARIA
La esclerosis lateral primaria es una enfermedad que únicamente
afecta las neuronas motoras superiores o también llamadas primeras
neuronas motoras. Esta enfermedad es llamada así desde alrededor
de 1860, llamada así por Jean Martin Charcot que fue un neurólogo
Francés, que llama de esta manera a un cuadro patológico observado
al hacer una necropsia a una mujer que antes de morir parecía de
“Histeria y contracturas de extremidades, con atrofias musculares”(2)
considerando que las supuestas contracturas musculares era la
manera de llamarla a la espasticidad muscular, cuando se le realizó
una necropsia a esta paciente al momento de morir lo que Charcot
observó una degeneración de cordón posterolateral, que es lo mismo
que decir que el daño estaba en las vías corticoespinales, además se
observó una atrofia en las astas anteriores de la medula, pero este
último signo permite darse cuenta que no se trataba de esclerosis
lateral primaria, porque se estaban viendo afectadas las astas, cosa
que no ocurre en esta enfermedad; esto le permitió determinar que
habían dos enfermedades una que afectaba ambas motoneuronas y
2

otra que únicamente afectaba la superior, pero con el pasar de los

años se logra comprobar que muchos de los pacientes con ELP
terminaron como pacientes típicos de ELA luego de presentar daños
a nivel de las astas anteriores(2).

SIGNOS Y SINTOMAS

Cuando se padece de ELPJ solo se presentan síntomas motores, pues

solo se ve comprometida la vía piramidal y las neuronas motoras, no
las sensitivas(1). Dentro de los síntomas que se pueden presentar
cuando se muestra un daño en la motoneurona superior están:

- Espasticidad: Tono no habitual en los músculos, que se siente

como una rigidez, sacudidas, calambres musculares en las
piernas o los brazos, miembros rígidos y estirados o que
sufren espasmos(4)
- Disartria: Dificultad para articular las palabras. Figura 1: Signo característico de ELP, hiperextensión espástica de miembros
- Disfagia: Dificultad para tragar inferiores(5).

- Reflejo plantar extensor : Al ser las neuronas motoras

superiores las que inervan los músculos flexores, al percibir
el reflejo plantar no será flexor si no extensor(ver figura 2)
Algo que identifica esta enfermedad y más que identificar sirve como
elemento de diagnóstico, es que no se presentan fasciculaciones, que
son pequeñas contracciones musculares involuntarias que reclutan
pocas unidades motoras, la cuales no se producen cuando no se ve
dañada la neurona motora inferior(1).
3
Figura 2: Reflejo de babinski o reflejo planta extensor(6).
Se presenta reflejo plantar anormal debido al daño en las NMS, ya
que estas neuronas inervan los músculos flexores de los dedos de los
pies y las manos. Otro reflejo que se presenta anormal es el reflejo
abdominal cutáneo que desaparece completamente.
ETIOLOGIA
A pesar de que han pasado muchos años luego de estos
descubrimientos, los términos que hoy manejamos siguen siendo los
descubiertos en esa época. Se ha sospechado sobre múltiples posibles
causas de estas dos enfermedades; en las investigaciones realizadas
para la Esclerosis lateral amiotrofica se han encontrado múltiples
factores genéticos que pueden influir al momento de padecer esta
enfermedad, pero al pasar de los años la etiología sigue siendo
desconocida para la esclerosis lateral primaria: Se tienen muy claras
las funciones que se suprimen o se dificultan al momento de padecer
esta enfermedad y se han realizado una gran cantidad de
investigaciones pero ninguna ha dado si quiera un indicio de una
posible causa.
Estas enfermedades se caracterizan porque aparecen sobre todo en
personas mayores, son degenerativas y no se conoce ni causa, ni cura.
Estas pueden generarse espontáneamente o heredarse. No se tiene
una prueba concreta de que la esclerosis lateral primaria que se
presenta a una edad avanzada tenga índices hereditarios, pero hay un
tipo de ELP que se genera en los primeros dos años de vida, para ser
más específico se da entre los 2 y 10 años de vida, es llamada
Esclerosis lateral primaria juvenil, algo muy raro de esta es que antes
de los dos años se ve un desarrollo psicomotor del paciente muy
normal haciéndose notorios los problemas luego de los dos años de
vida(3).
GENÉTICA
En la Esclerosis Lateral Primaria Juvenil si se tienen indicios
genéticos y pruebas que indican que esta enfermedad se desarrolla
por un gen autosómico recesivo (lo que indica que se necesita una
copia del gen en ambos padres), la mutación del gen que se tiene
seguridad que produce esta enfermedad es una en el gen ALS2 (Alsin
Rho guanine nucleotide exchange factor) el cual está en el brazo largo
del cromosoma 2, exactamente 2q33.1(7). Este gen codifica para una
proteína que está presente en muchas células pero en más cantidad
en las neuronas motoras, esta proteína es llamada Alsina. Se han
4
encontrado 3 mutaciones en este gen en las personas que padecen
ELP juvenil; dos de estas mutaciones eliminan nucleótidos del gen y
la última reemplaza un nucleótido correcto por uno incorrecto. Estas
mutaciones generan un inestabilidad en la proteína, simplemente
esta proteína se desestabiliza muy rápidamente o no funciona desde
el principio(8). Se tiene muy poca información sobre la manera como
el mal desarrollo de esta proteína genera un daño en las neuronas
motoras. Se le atribuyen diferentes funciones a esta proteína, todas
con importantes labores al nivel del desarrollo neuronal. Una de sus
funciones conocidas es que esta proteína produce la activación de las
GTPasas, estas tienen un papel importante en la división,
diferenciación y apoptosis celular(7). También se sospecha que la
ALSINA tenga un papel en el desarrollo de los axones y las dendritas;
Lo que propone que los axones pueden ser vulnerables a los cambios
en el momento de desarrollo celular, lo que tendría un efecto
negativo y disminución de estas neuronas para luego llevar a la
muerte de estas, y así se van presentado los síntomas de la ELP
juvenil.
DIAGNOSTICO
Muchos de los métodos de diagnóstico de primera impresión se
basan en los signos característicos de esta. Cuando se tiene una
sospechar mayor de esta se puede proceder a diferentes pruebas de
análisis genético molecular, además cuando se hace una prueba de
estimulación magnética craneal se muestra una ausencia de
potenciales provocados por el sistema motor. Es posible generar un
diagnostico pre natal pero obvio esto únicamente cuando se tiene
conocimiento de que las mutaciones están presentes en ambos
padres(9).
Existen múltiples pruebas diagnóstico para la confirmación de esta
enfermedad, podría empezarse por simples pruebas de sangre para
luego iniciar con las diferentes pruebas genéticas como mapeo
genético para identificar el cromosoma y la parte afectada o mutada.
Es posible realizar cariotipo en dos momentos, puede realizarse a
ambos padres para identificar si se tienen mutaciones en el gen ALS2
o una Amniocentesis para detectar el problema genético en el feto.
Lo que ayuda a diferenciar ELPJ del ELA es que la primera no tiene
una tasa de mortalidad alta ya que esta enfermedad avanza de
manera más lenta y no se generan normalmente daños de los sitios
controlados por neurona motora inferior. Cuando se presenta un
avance de la enfermedad el daño se produce en ambos hemisferios
del cerebro lo que produce una sintomatología en ambos lados del
cuerpo y no solo en la parte contraria de la afectada(5).
TRATAMIENTOS
Dentro de los tratamientos que están dados para ELPJ no se tiene
ninguno como una cura definitiva de la enfermedad, todos los
métodos de tratamiento son para mejorar la calidad de vida de la
persona y preservar las funciones. Dentro de los tratamientos que se
le dan a estos pacientes están las fisioterapias, terapias del habla,
dispositivos de asistencia como bastones o silla de ruedas y pues el
tratamiento con medicamentos, que normalmente son medicamentos
para aliviar la espasticidad ya que esto produce dolores fuertes, otro
método en el caso que esta espasticidad no se puede controlar por vía
oral que normalmente se usan medicamentos como Dantroleno,
Ciproheptadina, Canabinoides(10), está la opción de implantar
quirúrgicamente una bomba conectada directamente al líquido
cefalorraquídeo que bombee medicamentos(11). Todos estos
tratamientos ofrecidos desde la medicina occidental, pero se encontró
5
algo muy llamativo de un nuevo tratamiento Oriental ofrecido que
busca la mejoría del paciente usando células madre inyectadas
directamente al torrente sanguíneo y por punción lumbar, también Referencias
acompañado de fisioterapias. Este tratamiento es ofrecido por una
1.
clínica en Bangkok llamada Better Being Hospital(12). Pero tampoco
se ofrece con seguridad una cura para la enfermedad claramente
dicen que los resultados varían de un paciente a otro y además se 2.
tienen mayores porcentajes de mejoría en pacientes con ELA que con
ELP.
3.
CONCLUSIONES
Puede notarse que una pequeña mutación en un gen puede provocar 4.
problemas en una amplia cantidad de tejidos y producir daños graves
en la calidad de vida de las personas, y que una mutación en el gen
ALS2 es causante de múltiples deficiencias y de enfermedades. 5.
La ELPJ es una de las enfermedades huérfanas de las que se tiene
menor información concreta y es una de las muchas que no tienen
cura. A pesar de que se presente una prevalencia de <1 / 1 000 000, 6.
se deberían realizar más estudios al nivel muscular para tratar no
solamente de una manera terminal, si no intentando buscar la
mejoría muscular del enfermo, tratando de contrarrestar esa
espasticidad que es uno de los síntomas más dolorosos para los la
7.
padecen. Gracias a lo diferentes avances genéticos ya es posible evitar
esta enfermedad y dar tratamiento genético a los portadores,
haciéndole exámenes de sangre y mapeos genéticos, para que los
padres tomen decisiones de planificación o de buscar otros métodos 8.
para tener hijos, como cigotos donados, etc.
9.
10.
Unidad de neurocirugia RGS.1-7 ENFERMEDADES DE LAS
MOTONEURONA SUPERIOR E INFERIOR.
Dr. Jesus S. Mora Pardina. ELA, una enfermedad tratable |
FUNDELA. Prous Science. Madrid. 1999.
Instituto Nacional Francés de la Salud y de la Investigación Médica.
Orphanet
Oreja-Guevara C, Clínico H, Carlos S. Treatment of spasticity in
multiple sclerosis: New perspectives regarding the use of
cannabinoids. 2012
Martinez Martinez M. RLL. Esclerosis Lateral Primaria (reporte de
caso clínico y revisión de las manifestaciones clínicas). Rev Mex
Neurocienciencia
Babinski.jpg (592×602) [Internet]. [cited 2018 May 25]. Available
from:
http://4.bp.blogspot.com/_FlrCrAZd5U0/Stm5a4L923I/AAAAAAAA
ABY/1PRxLaxjfeg/w1200-h630-p-k-no-nu/Babinski.jpg
Instituto Valenciano de Microbiologia. Pruebas genéticas -
Esclerosis lateral primaria juvenil (Juvenile primary lateral sclerosis)
– Gen ALS2. - IVAMI
Strong MJ, Gordon PH. Primary lateral sclerosis, hereditary spastic
paraplegia and amyotrophic lateral sclerosis: Discrete entities or
spectrum? Amyotroph Lateral Scler Other Mot Neuron Disord
Abteilung M, Klinik N. Motoneuronerkrankungen Klinische und
genetische. Nervenarzt
Rivera Díaz RC, Arcila Lotero MA, Campuzano Escobar D. Baclofeno
6

intratecal para el tratamiento de la espasticidad. Reporte de caso

con revisión temática. Rev Colomb Anestesiol

11. Mayo clinic. Esclerosis Lateral Primaria (ELP) enfermedad de las

motoneuronas – ELA-Esclerosis Lateral Amiotrófica

12. ALS | miterapiacelulasmadre.com [Internet]. [cited 2018 May 23].

Available from: https://miterapiacelulasmadre.com/ela/

ANEXO 1.