piel (barc).
2011;26(8):412–419
PIEL
FORMACION CONTINUADA EN DERMATOLOGIA
www.elsevier.es/piel
Piel normal
La capa córnea: mucho más que una barrera inerte.
Implicaciones en los tratamientos cosméticos
The stratum corneum epidermis: much more than an inert barrier:
implications in cosmetic treatments
Lola Conejo-Mir Vázquez *, Basilio Narváez Moreno y Julián Conejo-Mir Sánchez
Servicio & Unidad de Gestión Clı́nica de Dermatologı́a Médico-Quirúrgica y Venereologı́a, Hospital Universitario Virgen del Rocı́o, Sevilla, España
Introducción
La piel es un órgano indispensable para la vida animal. Se trata
de una doble membrana que recubre el exterior del cuerpo, y
que se prolonga con las mucosas que recubren los orificios. En
particular, la capa córnea (CC) es una estructura muy
especializada, siendo el estrato más superficial de la piel y
constituyendo, por tanto, la auténtica interfase del organismo
con el medio ambiente.
Esta propiedad hace de la piel una diana extraordinaria para
todos los cosméticos, ya que la interacción cosmético-CC es
fundamental, no solo para aportarle una serie de caracterı́sticas
especı́ficas (como brillo, lucidez, limpieza y aspecto de
hidratación), sino también para realizar una función de barrera
semipermeable donde se permitirán pasar ciertas sustancias
activas a la epidermis y dermis papilar, con la consiguiente
estimulación de queratinocitos y fibroblastos y producción de
múltiples citocinas1.
Es decir, el papel de la CC es trascendental en la función de
los cosméticos y cosmecéuticos actuales.
Estructura de la capa córnea: «ladrillos y mortero»
Hasta mediados de los años 1970, la CC se consideraba un
tejido homogéneo y metabólicamente inactivo, análogo a un
envoltorio plástico del cuerpo2. En los siguientes 40 años,
nuestro conocimiento acerca de la formación, estructura,
* Autor para correspondencia.
Correo electrónico: lolaconejomir@gmail.com (L. Conejo-Mir Vázquez).
0213-9251/$ – see front matter # 2011 Elsevier España, S.L. Todos los derechos reservados.
doi:10.1016/j.piel.2011.03.009
composición y maduración de la CC ha progresado enorme-
mente, pudiendo considerarse en la actualidad una estructura
dinámica y activa, ejerciendo una función de sofisticado
biosensor que se comunica con la epidermis subyacente para
responder ante estı́mulos externos estresantes.
De forma simplista, la CC se considera un muro de ladrillos
en el que los corneocitos o queratinocitos diferenciados
(ladrillos), compuestos fundamentalmente por proteı́nas,
están embebidos en una matriz de lı́pidos especializados
(cemento o mortero) (fig. 1). Es el denominado «modelo de los
ladrillos y el mortero» de la CC3. Estos lı́pidos aportan el
elemento esencial para la barrera del agua, y los corneocitos la
protegen contra las continuas agresiones quı́micas y fı́sicas.
Ceramidas
La matriz lipı́dica constituye aproximadamente el 20% del
volumen de la CC y en torno al 15% del peso seco. La
estructura lamelar de doble capa de la matriz lipı́dica se
observó con claridad por primera vez mediante microscopia
electrónica al examinar muestras fijadas con tetraóxido de
rutenio4. La bicapa lipı́dica de la CC es única en composición,
organización y propiedades biológicas. La mayorı́a de las
especies de lı́pidos presentes en ella son ceramidas
(aproximadamente el 50% del peso), ácidos grasos (10-20%)
y colesterol (25%). Predominan las ceramidas con ésteres de
ácido graso omega hidroxi unidos a ácido linoleico y amida
unida a esfingosina [Cer(EOS)], muy ricas en ácido linoleico,
que constituyen como mı́nimo el 20-30% de los ácidos grasos
 piel (barc).
Envoltura celular
cornificada
Lípidos lamelares Macrofibrillas de queratina
intercelulares Corneodesmosoma
Figura 1 – Representación esquemática del modelo «ladrillos y mortero» de los componentes de la capa córnea. Modificada
de Harding CR5.
omega esterificados5. La epidermis debe contener ácido
linoleico para mantener su función de barrera, de manera
que se han descrito alteraciones dramáticas de ella en
algunos animales con deficiencia primaria de ácidos grasos
esenciales6.
En contraste con las membranas celulares clásicas, no
existen fosfolı́pidos en la CC sana. Las ceramidas y los ácidos
grasos se caracterizan por su gran heterogeneidad. Downing
et al clasificaron las ceramidas por un sistema numérico
(ceramidas 1-6II) de acuerdo con su polaridad mediante
cromatografı́a. No obstante, en seres humanos las bandas
originales de ceramidas separadas por cromatografı́a de alta
eficacia pusieron de manifiesto que estaban compuestas por
más de una especie quı́mica de ceramidas. De esta manera, se
identificaron nuevas estructuras de ceramidas basadas en
las 6-hidroxiesfingosinas. Dada la diversidad de estructuras
de las ceramidas, Motta et al7 propusieron una nueva
nomenclatura basada en su estructura, y no en su migración
cromatográfica. En este sistema, las ceramidas se clasificaron
en general como CER FB, siendo F el tipo de ácido graso, y B el tipo
de base. Cuando existe un ácido graso unido por éster se utiliza
el prefijo E. Los ácidos grasos normales (saturados e insatura-
dos), los alfa-hidroxi y los omega-hidroxi son N, A y O,
respectivamente, mientras que las esfingosinas, fitosfingosinas
y 6-hidroxisfingosina se indican por las letras S, P y H. La
esfinganina, que previamente no estaba clasificada, se propuso
como SP en esta nomenclatura. Las estructuras y nomenclatura
de las ceramidas se recogen en la figura 2 8.
Los principales ácidos grasos de la CC, fundamentalmente
insaturados, presentan longitudes de cadena que varı́an desde
C14 a C36, predominando las cadenas más largas (entre C20 y C36).
Las cadenas tan largas de carbono de las ceramidas y ácidos
grasos de la CC se han postulado como las responsables
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Factor humectante
natural
Corneocito
principales de las propiedades fı́sicas tan peculiares de la bicapa
lipı́dica córnea entre las membranas biológicas.
La mayorı́a de los lı́pidos de la CC se forman a partir del
contenido de los cuerpos lamelares formados en los quera-
tinocitos de las capas espinosa y granulosa de la epidermis. En
la interfase entre la capa granulosa y la CC, los fosfolı́pidos,
esfingolı́pidos y otros constituyentes de la membrana plas-
mática son fragmentados enzimáticamente a medida que
entran en la CC, para producir ácidos grasos libres y
ceramidas. Estos componentes se fusionan posteriormente
para formar las bicapas lamelares continuas caracterı́sticas
del estrato córneo. Se estima que la piel sintetiza aproxima-
damente 100-150 mg de lı́pidos al dı́a para reemplazar las
pérdidas normales por descamación5.
Queratina
El segundo componente del «modelo de los ladrillos y el
mortero» es el corneocito, que puede considerarse como un
complejo insoluble proteico compuesto fundamentalmente por
una matriz macrofibrilar de queratina altamente organizada.
Dentro de la CC, la queratina se estabiliza mediante filamentos
inter e intraqueratina unidos a través de puentes disulfuro, y
está encapsulada mediante una coraza proteica denominada
envoltura celular cornificada (ECC). La ECC es una estructura de
unos 15-20 nm de espesor, que consta de una capa de 15 nm de
proteı́nas estructurales, y otra de 5 nm de lı́pidos especializa-
dos5. Esta monocapa lipı́dica, caracterizada por ceramidas de
cadena larga unidas covalentemente al exterior de la ECC, crea
una interfase hidrofóbica entre la superficie hidrofı́lica de la ECC
y la lamela lipı́dica, muy hidrofóbica. Esta capa ayuda, junto con
los lı́pidos intercelulares, a mantener la función de barrera al
agua.
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O
O
O
HN
OH
Ceramida EOS
OH

O O
HN HN
OH OH
Ceramida NS Ceramida NP
OH OH

OH

O
O
O
HN
OH

OH
Ceramida EOH OH
O OH

HN
OH OH
Ceramida AS
OH O

HN
OH OH
Ceramida AH
O OH
HN OH
OH
Ceramida AP
OH

OH
O

HN
OH
O Ceramida NH
OH
HN
OH
Ceramida NSP OH
OH

Figura 2 – Nomenclatura y estructuras de las ceramidas.

–SCTE– de la CC), cisteı́na (proteasa tiol –SCTP– y catepsina E –

Los corneodesmosomas y la descamación de la
capa córnea
Para que la CC sea una estructura compacta, estas capas
superpuestas de corneocitos están firmemente unidas entre sı́
mediante unas estructuras de unión, denominadas corneodes-
mosomas. Se trata de complejos macromoleculares glucopro-
teicos formados por glucoproteı́nas transmembrana de la
familia de las cadherinas, desmogleı́na 1 (Dsg 1) y desmocolina
1 (Dsc 1). Estas glucoproteı́nas cruzan la ECC hasta el espacio
intercelular lipı́dico dispuesto entre los corneocitos, apor-
tando cohesión mediante la unión a las proteı́nas de las
células adyacentes9. Otras proteı́nas especializadas, y en
particular la corneodesmosina10, desempeñan un papel esencial
en la estructura de los corneodesmosomas en el proceso de
cohesión y descamación.
La exfoliación de los corneocitos de la superficie de la piel
está facilitada por la acción de enzimas hidrolı́ticas especı́ficas
del estrato córneo, que son extruidas a los lı́pidos intercelulares
por los queratinocitos diferenciados, y que van degradando los
corneodesmosomas de forma gradual durante el proceso de
movimiento de los corneocitos a través de la CC hacia el exterior
(fig. 3). En este proceso intervienen numerosas enzimas:
proteasas de serina (enzimas quimiotrı́pticas –SCCE– y trı́pticas
SCCEE– de la CC) y aspárticas (proteasa catepsina D de la CC –
SCCDE–). Las enzimas SCCE y SCTE ejercen su acción de forma
óptima en un medio alcalino, mientras que el resto de ellas lo
hacen en un medio ácido9. Junto a éstas, encontramos otro tipo
de enzimas involucradas en este proceso, las glucosidasas, que
actúan de forma sinérgica con las proteasas, de manera que el
proceso de descamación se tratarı́a del resultado de la acción
secuencial de estos 2 grupos de enzimas11. Se cree que estas
enzimas existen como proformas en la CC, regulándose
mediante cambios en el agua y el pH, aunque el mecanismo
exacto de activación aún se desconoce.
La hidratación de la capa córnea a escala
molecular
Para que el cuerpo humano sobreviva en un ambiente terrestre,
la pérdida de agua a través de la piel debe ser cuidadosamente
regulada por la epidermis, función que depende de la compleja
estructura de su capa más externa, el estrato córneo. Un
mecanismo esencial para mantener el balance hı́drico en la CC,
y por tanto para conservar su flexibilidad y la actividad continua
de las enzimas hidrolı́ticas previamente descritas, es el
denominado factor humectante natural (FHN). Se trata de un
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CD Catepsina D

Try Tripsina
d ad
me
Hu SCCE Enzima quimiotríptica
del estrato córneo

4.5 CD SCCE Desmosoma

CD SCCE

pH Estrato
córneo
Activación
CD Try SCCE
Lípido
7.0 CD Try SCCE Estrato
granuloso

Queratinocito Capa basal

Figura 3 – Representación esquemática del mecanismo de descamación del estrato córneo. Modificada de Rawlings AV9.

complejo constituido principalmente por aminoácidos o sus Los componentes del FHN derivan de la filagrina, una
derivados, como ácido pirrolidón carboxı́lico y ácido urocánico, proteı́na sintetizada inicialmente como profilagrina en los
junto con ácido láctico, urea, citrato y azúcares (tabla 1). Los gránulos de queratohialina de la epidermis. Durante la
componentes del FHN están presentes en elevadas concen- maduración de la célula granulosa a corneocito, la profila-
traciones en el interior de los corneocitos, representando grina se desfosforiliza rápidamente para formar filagrina, un
aproximadamente el 20-30% del peso seco de la CC12. Los compuesto transitorio que no va a persistir más allá de las
componentes higroscópicos del FHN absorben el agua atmos- 2 o 3 capas más profundas del estrato córneo14. A medida que
férica y disuelven su propia agua, siendo muy efectivos como el corneocito madura y llega a las capas más superficiales de la
humectantes. Este efecto humectante es el que permite CC, la proteólisis completa de la filagrina genera el FHN. El
biológicamente que las capas más externas de la CC se ritmo de todo el proceso es controlado, en parte, por
mantengan hidratadas a pesar de la sequedad ambiental13. la asociación de la filagrina con queratina, que protege a la
Pero este no es el único papel del FHN, ya que al mantener el primera de una proteólisis prematura15. Aunque aún no se
agua libre en la CC, hace posible reacciones bioquı́micas han podido identificar las proteasas que catalizan estas
esenciales para el proceso de diferenciación y maduración reacciones, se conoce que la «señal» que inicia la proteólisis
del estrato córneo. en una determinada fase de la maduración del estrato córneo
es el gradiente hı́drico de la misma CC16.
La vida relativamente corta de la filagrina depende de la
velocidad de recambio de la CC. La actividad de las proteasas
que resulta de la rápida liberación del FHN es retrasada hasta
Tabla 1 – Composición del factor humectante natural
que los corneocitos se han aplanado y movido lo suficiente
Sustancia quı́mica Proporción (%) hacia las zonas más secas de la CC, y las envolturas celulares
Aminoácidos libres 40 cornificadas se han reforzado. Cuando se producen estas
Ácido pirrolidón carboxı́lico 12 condiciones, la CC puede soportar los efectos osmóticos de la
Lactato 12 producción del FHN15.
Azúcares 8,5
Urea 7
Cloruro 6 Acuoporinas e hidratación
Sodio 5
Potasio 4
Amonio, ácido úrico, glucosamina y creatina 1,5 En los últimos 5 años, el concepto de hidratación de la piel ha
Calcio 1,5 cambiado radicalmente gracias a la demostración en diversas
Magnesio 1,5 investigaciones animales y humanas de ciertas proteı́nas que
Fosfato 0,5
posibilitan el paso de agua a través de las células de la piel, es
Citrato y formato 0,5
decir, funcionan como canales de agua. A estas proteı́nas se
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las ha llamado acuaporinas. Aunque al principio se intentó
buscar su aplicación en el campo de la cosmética, los últimos
estudios han descubierto una importante relación con el
crecimiento y la diferenciación celular, ası́ como con la
capacidad de difusión del cáncer cutáneo.
Las acuaporinas (AQP) constituyen una familia de proteı́nas
integrales de membrana, hidrófugas, que actúan como
canales especializados para el paso de agua a través de la
membrana plasmática. Presentes en todos los organismos
vivos, en la actualidad se han identificado al menos 13 tipos de
AQP ampliamente distribuidas en mamı́feros, denominadas
de 0 a 12. Además de permitir el paso de agua, algunos
miembros de esta familia también median el transporte de
solutos neutros, principalmente glicerol, y se las conoce como
acuagliceroporinas. El agua es el mayor componente celular en
todos los seres vivos y su paso a través de las membranas
plasmáticas hidrófugas, motivo de investigación permanente.
En 1985, Benga et al en Rumanı́a describieron un canal
transportador de agua en los glóbulos rojos y la inhibición de
su acción por varios agentes quı́micos17. En 1992, Peter Agre,
un médico investigador norteamericano dedicado al estudio
de los grupos sanguı́neos Rh, descubrió accidentalmente una
proteı́na de 28 kDa muy abundante en la membrana
plasmática de los eritrocitos. Fue entonces cuando se describió
el primer canal de agua, que recibió el nombre de CHIP28
(channel-forming integral membrana protein de 28 kDa) y luego fue
renombrado como acuaporina 1 (AQP1)17. Por este trabajo, el
Dr. Agre obtuvo el premio Nobel de Quı́mica en 2003.
Según su permeabilidad, las AQP se clasifican en 2 grupos: las
AQP selectivas para el agua (AQP1, 2, 4, 5 y 8) y las
acuagliceroporinas, que, además de transportar agua, permiten
el paso de glicerol y otros pequeños solutos como la urea (AQP3,
7, 9 y 10). Las AQP están ampliamente expresadas en distintos
órganos del cuerpo humano, siendo especialmente abundantes
en tejidos y células con gran trasiego de agua (fig. 4).
Tabla 2 – Tipos de acuaporinas presentes en la piel y su
localización
AQP1 Endotelio de los capilares dérmicos. También presentes
en melanocitos y fibroblastos, por estudios de PCR
AQP3 Queratinocitos, fibroblastos, glándulas sebáceas
y células de Langerhans
AQP5 Glándulas sudorı́paras
AQP7 Adipocitos de la hipodermis
AQP9 Queratinocitos y células de Langerhans
AQP10 Queratinocitos
En la piel, se han identificado varias acuoporinas (tabla 2).
Sin embargo, a pesar de esta extensa lista, hasta el momento
permanece sin elucidar el papel de muchas de estas proteı́nas
en la piel. Al parecer solo AQP3 y AQP5 son estrictamente
relevantes en la fisiologı́a cutánea. La AQP3 es la más
abundante y con diferencia la más estudiada de las AQP
presentes en la piel; se relaciona con la hidratación y con los
procesos de biosı́ntesis epidérmica18. La AQP5 encontrada en
las glándulas sudorı́paras, siendo un canal que transporta
exclusivamente agua, se asume que sea importante en la
sudación18. La AQP3, conocida inicialmente como GLIP (glycerol
intrinsic protein) debido a su homologı́a con la proteı́na
transportadora de glicerol de Escherichia coli, fue clonada por
primera vez en riñón de rata19,20. Esta acuagliceroporina se
expresa intensamente en los queratinocitos basales de la piel
de los mamı́feros (fig. 5)21.
Cambios estructurales en las envolturas
cornificadas
La piel seca se caracteriza por cambios estructurales en las
envolturas cornificadas como resultado de una actividad

Cerebro: AQP1, 4, 9
Ojo: AQP0, 1, 3, 4, 5
Oído: AQP4 Glándula lacrimal: AQP3, 4, 5

Pulmón: AQP1, 3, 4, 5, 9 Glándula salival: AQP5,8

Glándula sudorípara: AQP3
Corazón: AQP1, 7, 8, 9
Hígado: AQP1, 3, 8, 9
Páncreas: AQP1, 3, 8, 12
Estómago: AQP3, 4, 5 Bazo: AQP3, 9
Peritoneo: AQP1
Riñon: AQP1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 11
Uréter y vejiga: AQP1, 2, 3
Instetino delgado: AQP1, 3 , 5, 7, 8, 9, 10
Colon: AQP3, 3, 5, 8, 9 Tejido adiposo: AQP7, 9
Músculo esquelético: AQP4, 7
Testículos: AQP7, 8, 9
Médula ósea: AQP9
Próstata: AQP3 Eritrocitos: AQP1,3
Útero: AQP1, 3, 8
Leucocitos: AQP9, AQP11
Placenta: AQP1,8
Endotelio capilar: AQP1

Piel: AQP1, 3, 5, 7, 9, 10

Figura 4 – Distribución de las AQP (AQP0-AQP12) en el cuerpo humano. Modificada de Osorio G, et al21.
 piel (barc).
Corneocitos
Células basales
Melanocitos
Figura 5 – Presencia y distribución de las AQP en la piel. Estas proteı́nas se localizan en los queratinocitos (AQP3,9,10),
fibroblastos (AQP1,3), células de Langerhans (AQP3,9), glándulas sebáceas (AQP5) y adipocitos de la hipodermis (AQP7). De
ellas, la AQP3 es la más abundante y ubicua, y su presencia es fundamental en el transporte de glicerol y agua de las capas
celulares más externas de la epidermis. Modificada de Osorio G, et al21.
reducida de la transglutaminasa. Esta enzima transforma una
envoltura cornificada frágil en rı́gida, mediando el entrecru-
zamiento de las proteı́nas especializadas del corneocito con
gamma-glutamil lisina, además de mediar también la esteri-
ficación de las ceramidas y los ácidos grasos de la envoltura
cornificada22.
El estrato córneo como biosensor
Como se ha comentado anteriormente, la CC tiene una gran
actividad enzimática: la progresiva hidrólisis de los corneodes-
mosomas, el entrecruzamiento de las proteı́nas de la envoltura
cornificada, el procesamiento de los lı́pidos y la rápida hidrólisis
de la filagrina. De hecho, la proteólisis de la filagrina, un proceso
crı́tico para mantener la hidratación y flexibilidad de este tejido,
se inicia debido a cambios en la actividad hı́drica dentro de la CC.
Harding y Scott15 demostraron que esta hidrólisis se inicia en
respuesta a cambios en la humedad ambiental.
Cuando la piel está expuesta a climas húmedos, el pH de
la superficie de la CC aumenta. Mientras que la reparación
de la barrera tras un daño agudo se produce normalmente en
un pH ácido, la recuperación se retrasa en un pH neutro, lo que
impide el procesamiento de los lı́pidos polares (glucosilcera-
midas) secretados en las bicapas lamelares (ceramidas).
Además, se ha observado un aumento de la actividad
proteolı́tica en condiciones de pH altos, que conducen a un
aumento de la corneodesmólisis y a anomalı́as de la cohesión
de los queratinocitos23.
Alteraciones en la función de barrera
Existen múltiples factores, incluyendo enfermedades, la dieta,
la raza y, por supuesto, el medio externo, que pueden
predisponer la barrera a sufrir alteraciones, e inducir
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Célula queratinizada
Epidermis
Célula granular
AQP3, 9 y 10
Célula espinosa
Agua y glicerol
Célula basal
Dermis
potencialmente sequedad, irritación o picor. Con la edad, se
produce un deterioro en la habilidad para reparar una barrera
dañada24, lo que también sucede en periodos de estrés
psicológico, ya que aumentan las concentraciones de gluco-
corticoides circulantes, retrasando la recuperación de la
barrera. Además, se ha demostrado que existe una variación
estacional en los niveles de lı́pidos intercelulares en la CC25, lo
que explica la predisposición a la sequedad de la piel en los
meses de invierno.
Una vez que la función barrera está alterada, se inicia una
cascada de señales para estimular una respuesta metabólica
en la epidermis subyacente para normalizar la función del
estrato córneo. La principal respuesta es un aumento temporal
en la sı́ntesis de las principales especies de lı́pidos (como
colesterol, ácidos grasos y ceramidas). Las alteraciones
mı́nimas de la barrera se mantienen de forma local en la
epidermis, mientras que alteraciones intensas o repetitivas
pueden estimular fenómenos inflamatorios en capas más
profundas de la piel y del endotelio5,26.
Implicaciones cosméticas de la actuación sobre los
corneocitos
Todo lo anterior, sumamente teórico, tiene en la actualidad
una aplicación práctica muy importante, en la que sin duda se
basa casi toda la cosmética. Sus pilares fundamentales son el
control de la pérdida de agua a través de la piel, la prevención
del envejecimiento y la prevención del cáncer de piel.
Control de la pérdida de agua a través de la piel
El control de la pérdida transepidérmica de agua está regulado
por las propiedades de la CC y la precórnea. Un alto grado de
FHN y un buen funcionamiento de las acuoporinas parecen
fundamentales para mantener una correcta proporción de agua
418 piel (barc).
en la piel. Por tanto, aportar ceramidas y mantener la función de
la AQP3 será una diana fundamental en la hidratación cutánea.
El hallazgo de una disminución en el contenido epidérmico de
glicerol y de la hidratación cutánea en los ratones deficientes
para AQP3, y la corrección de estas alteraciones mediante el
reemplazo de glicerol27 proporcionan una base cientı́fica a la
práctica ancestral de incluir glicerol en los diversos compuestos
dermatológicos destinados al tratamiento de la xerosis de
distinta ı́ndole, ası́ como en varios preparados de uso cosmético.
Entre las principales caracterı́sticas del envejecimiento cutáneo
se encuentran la xerosis y la pérdida de elasticidad de la piel, lo
que favorece la aparición de arrugas. En algunos estudios se
destaca una disminución de AQP3 en relación directa con
la edad y el grado de exposición solar, con alteraciones en la
expresión de AQP3, entre muchos otros marcadores como
integrina b1, p63, colágeno tipo IV y células de Langerhans28.
Prevención del envejecimiento
La utilización de ácido salicı́lico, un queratolı́tico usado desde
hace mas de 100 años con la casi única finalidad de eliminar el
exceso de queratina, tiene muchas más propiedades que las
sospechadas hasta ahora. La piel lúcida y de aspecto juvenil
que producı́a su aplicación periódica se creı́a que solo se debı́a
a su efecto exfoliativo. Hoy sabemos que la aplicación de ácido
salicı́lico estimula desde la córnea y la precórnea la liberación
de citocinas en los queratinocitos de la epidermis de muy
diversos tipos. En primer lugar, aumenta el EGF y la
fibronectina. En segundo lugar, estimula los linfocitos Th-129.
Igualmente, los AHA, que tienen un efecto muy limitado a
la córnea, con absorción prácticamente nula a través de esta
barrera, han demostrado tener efecto sobre la formación de
colágeno I y III e inhibición de las metaloproteinasas muy alto,
todo ello por su producción de IL-1 y estimulación de los
fibrocitos dérmicos30.
Por otro lado, en respuesta a la demanda del mercado de
ingredientes que actúen sobre aspectos especı́ficos del enveje-
cimiento cutáneo, y orientados en general a mejorar la
hidratación, la elasticidad y el tono de la piel, diversas
compañı́as cosméticas han lanzado productos con principios
activos que, según refieren, afectan a la expresión de acuapo-
rinas o su permeabilidad. En las páginas web de las compañı́as
fabricantes se encuentra como modulador de AQP3 el extracto
de granado, flor de pensamiento, violeta y productos quı́micos
como la trimetilglicina. De igual manera, se emplea como
tratamiento «adelgazante y anticelulitis» aparentes modulado-
res de AQP7 en el tejido adiposo, como polifenoles, prociani-
dinas, flavonoides y extractos de plantas y hierbas obtenidos de
una larga lista de especies: ginseng, cacao, manzana, coco,
hammamelis, kiwi y tomate, entre muchas otras. Sin embargo,
hacen falta datos experimentales que determinen dicha
actividad y aclaren el mecanismo de acción de estas sustancias
mediante estudios controlados en los que se determinen la
cantidad de ARNm o de los promotores de los genes de AQP tras
la aplicación de cada sustancia31,32.
Prevención del cáncer cutáneo
Por último, actuar sobre la CC también produce un efecto
inmunológico. El uso de tretinoı́na tópica sabemos que,
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además de su efecto de exfoliación, estimula la proteı́na
p53, igual que el ácido salicı́lico. En algunos estudios se ha
demostrado que la pincelación con ácido salicı́lico en ratones
desnudos expuestos a radiación UV crónica reducı́a muy
notablemente la aparición de carcinomas33–35.
b i b l i o g r a f í a
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