Función

e integridad hepática

Bioquímica Clínica
Dra. Jenniffer Angulo Troncoso
 El hígado
Estructura del ADN

• El hígado está situado en la parte superior

derecha de la cavidad abdominal, debajo del
diafragma y por encima del estómago, el riñón
derecho y los intestinos.

• Tiene forma cónica, es de color marrón o

rojizo oscuro.

• En adultos: 1,5 Kg (2% del peso corporal). En

recién nacidos es el 5% del peso corporal.

• Recibe 25% GC y contiene de un 10-15% del

volumen del flujo sanguíneo total

Homeostasis
• Circulación venosa hepática
Hídrica
Intravascular
 I r r i gEstructura del ADN
ación hepática

• Los vasos del hígado son la arteria hepática y la vena porta.

• El 75% de los productos de la sangre venosa llega al hígado por la vena porta. El resto
arterial es un 25%.
• La arteria hepática nace del tronco celíaco.
• La vena porta se forma detrás del cuello del páncreas por la unión de la vena
mesentérica superior y la vena esplénica.
 A n a t o m í a Estructura del ADN
morfológica hepática

PRESENTA 2 CARAS
1. Cara anterosuperior o
diafragmática.
2. Cara posteroinferior o cara
visceral.

PRESENTA 3 BORDES
1. Borde anterior.
2. Borde posterior superior.
3. Borde posterior anterior.
 A n a t o m í aEstructura del ADN
funcional hepática

• Funcionalmente el hígado presenta 2 lóbulos: uno izquierdo y otro derecho.

• Cada uno de los lóbulos presenta su propio drenaje, irrigación y conducto.
• Ambos están divididos por el ligamento falciforme que se encuentra en medio del lóbulo
derecho e izquierdo.
 A c i n o oEstructura del ADN
Lobulillo hepático

ØHistológicamente, el hígado
está constituido por dos
unidades celulares como son el
hepatocito y las células de
Kupffer, las cuales se disponen
de una forma particular junto con
el sistema arterial y venoso
constituyendo el "acino
hepático", que representa la
unidad estructural y funcional de
la fisiología hepática.
F u n c Estructura del ADN
iones del hígado
 F u n c i ó n m e t a b óEstructura del ADN
l i c a d e l h í ga d o : Pro t e í n a s

I. PROTEÍNAS
• El hígado es el principal lugar del metabolismo de los aminoácidos.

• Albúmina (15% de la síntesis proteica total): Vida media de 20 días: no

disminuye en lesión
• f(x) - mantenimiento Presión osmótica total aguda
• - vehículo de transporte
• Factores de coagulación: todos, excepto el factor VIII y el de von Willebrand, se
producen en el hígado. Vida media corta.
Disminuye en lesiones
hepáticas agudas

• El hígado también produce:

• Colinesterasa plasmática: hidroliza succinilcolina, ésteres ...
• Inhibidores de proteasas (antitrombina III), proteínas de transporte (transferrina,
haptoglobina y ceruloplasmina), complemento, proteína C-reactiva y amiloide A
sérico.
 Función metabólic a del hígado: Carbohidratos
Estructura del ADN

II. CARBOHIDRATOS

Ø La concentración de glucosa (Glc) en la sangre determinará si el hígado es productor o

utilizador de la misma siendo el responsable de la formación, almacenamiento
(glucógeno) y liberación de la Glc.

Ø Si los carbohidratos PRODUCCIÓN DE GLC:

glucógeno hepático GLUCOSA

- +
Glg sintetasa Glg fosforilasa

ayuno 24 h Glc Glc Glc lactato

Agotamiento de Glg por gluconeogénesis glicerol
ejercicio alanina
Glc Glc Glc glutamina
 F u n c i ó n m e t a bEstructura del ADN
ólica del hígado: Lípidos

III. LÍPIDOS
Ø Los lípidos llegan al hígado a través de la linfa y sangre como Quilomicrones.

conducto linfático

Qm
Acetil
Qm Co-A
vaso sanguíneo

Para oxidar los ácidos grasos, éstos se convierten en Acetil Co-A, que luego se oxida a
través del ciclo de Krebs para producir ATP.

Ø Los ácidos grasos se esterifican con glicerol en el hígado para formar triglicéridos, que se
incorporan a las lipoproteínas, sobre todo a las de muy baja densidad (VLDL).
El factor principal que afecta a la producción de VLDL es la cantidad de ácidos grasos libres
que llegan al hígado.
 F u n c i ó n m e t a b óEstructura del ADN
lica del hígado: Bilirrubina

IV. BILIRRUBINA

Ø Con la degradación de la unidad Hemo de los hematíes se generan 300 mg diarios

de bilirrubina, que unida a la albúmina llega al hepatocito donde se conjuga con el
ácido glucorónico (glucoronoconjugación) y se elimina por la bilis al tracto digestivo.

Ø Una pequeña parte de Br regresa al plasma por reabsorción de la bilis (circulación

enterohepática), aunque ante necrosis hepática esta bilirrubina conjugada puede
elevarse considerablemente.

300 mg/d
 Detoxific ación de fármacos
Estructura del ADN

V. BIOTRANSFORMACIÓN DE FÁRMACOS

Ø El hígado es el lugar donde tienen lugar la mayor parte de los procesos de

biotransformación que afectan a fármacos, hormonas, toxinas y también a los productos
endógenos.

Ø El proceso fundamental de biotransformación consiste en la inactivación mediante la

conversión de productos liposolubles en hidrosolubles y también en favorecer su
eliminación en un medio líquido (orina, bilis).

Ø Dos reacciones son las encargadas de esta transformación:

ü fase I : con reacciones de oxidación/reducción y catalización por el sistema del

citocromo- P450. Los barbitúricos y las benzodiacepinas se inactivan por esta vía.
ü fase II: con reacciones de conjugación que dan productos más hidrosolubles e
inactivos. El conjugado más frecuente es el ácido glucurónico catalizado por la UDP-
glucoronil transferasa.
 Form ación de Bilis
Estructura del ADN

Ø La bilis elimina muchas sustancias endógenas y exógenas del hígado, a la vez que
cumple una importante función como líquido digestivo. La bilis se forma en el
hepatocito y después se modifica en su trayectoria por la vesícula biliar mediante
reabsorción y secreción de electrolitos y agua. Por ello, las sales biliares, colesterol y
fosfolípidos se concentran bastante en la vesícula biliar.
 F u n c i ó n h eEstructura del ADN
matológica y Humoral

Ø El hígado tiene actividad eritropoyética entre la 9ª-24ª semana de gestación hasta

dos meses después del nacimiento.

Ø Los pacientes con porfirias hepáticas agudas tienen un defecto de la síntesis del
hemo hepático y se puede exacerbar su enfermedad por barbitúricos,
benzodiacepinas, ketamina, halotano, etc.

FUNCIÓN HUMORAL
Ø El hígado participa en la biotransformación de muchas hormonas:
- degrada el 50% de la insulina segregada por el páncreas .
- la tiroxina (T4) se convierte en triyodotironina (T3) en el hígado.
- inactiva la aldosterona, los estrógenos , los andrógenos y la ADH.

POR TANTO LAS HEPATOPATÍAS PRODUCEN

IMPORTANTES ANOMALÍAS ENDOCRINAS
Cirrosis Hepática
 E v a l u a c i ó n Estructura del ADN
de la función hepática

A. EVALUACIÓN CLÍNICA
Debe incluir una historia y exploración física completa. Atención a la ingestión de
fármacos y alcohol, exposición a agentes químicos y/o tóxicos, antecedentes familiares
de hepatopatías, ictericia, prurito, dolor abdominal y alteración en el color de heces u
orina.

B. PRUEBAS DE LABORATORIO
I. Transaminasas
II. Fosfatasa alcalina
III. Albúmina sérica y factores de la coagulación
IV. Bilirrubina sérica
V. Función de transporte
VI. Técnicas Rx
VII. Anticuerpos
 T r a n s a m i n a sEstructura del ADN
as y fosfatasa alcalina

I. TRANSAMINASAS
Ø La elevación de aspartato aminotranferasa (AST o GOT) y la alanín aminotranferasa (ALT o
GPT), sugiere lesión hepatocelular.
Ø Las concentraciones normales de AST y ALT son < de 35-45 unidades/L
Ø El grado de elevación :
- orienta sobre la agudeza y gravedad de la lesión
- no tipifica la función hepática ni su pronóstico
- elevaciones marcadas son mejor indicador de lesión aguda
que de procesos crónicos.

II. FOSFATASA ALCALINA

Ø La actividad normal de la FA sérica es de 25-85 UI/L.

Ø Las concentraciones más elevadas indican colestasis intrahepática u obstrucción biliar.

El de gamma GT + marcado de FA enf. Hepatobiliar.

Ø La FA también aumenta en suero embarazo

enf. Óseas
 A l b ú m i n a s é r i c aEstructura del ADN
y factores de coagulación

Ø La concentración normal de la albúmina en el suero es de 3.5 a 5.5 g/dL.

Su vida 1/2 es de 20 días con lo que resulta ser útil como indicador de enf. hepática
crónica pudiendo ser normal en la enfermedad aguda.
Ø Las vidas 1/2 de los factores de la coagulación son más cortas (4-6h el factor VII)
por lo resultan muy útiles en la valoración de la enf. aguda.

La mejor estimación de la f(x) hepática: TIEMPO DE PROTROMBINA

Fibrinógeno, protrombina y fact. V, VII y X

Las prolongaciones del TP > de 3-4 seg (± INR>1.5) son significativas.

Sólo se precisa un 20-30% de actividad del factor normal para la coagulación
adecuada; así prolongaciones TP == enf. hepática grave.

**Si no se corrigen con vit K parenteral indican enf. hepática muy intensa.
 B i l i r r u b i n Estructura del ADN
a sérica y transporte

IV. BILIRRUBINA SÉRICA (Br)

Ø La concentración normal de Br total es inferior a 1.5 mg/dL y constituye la mejor
valoración del sistema excretor del hígado.

Ø Si la Br es > 4mg/dL ICTERICIA :

- hiperBr conjugada (+ urobilinógeno urinario) à disfunción del

parénquima hepático o de los conductos biliares

- hiperBr no conjugada ( no tóxica) à hemólisis.

V. FUNCIÓN DE TRANSPORTE
Ø Las alteraciones en la función de transporte del hepatocito producen

de FA plasmática.

Ø Como la placenta, el hueso y el intestino también contribuyen a la actividad de la FA,

para discriminar la procedencia del aumento de la enzima se determina
simultáneamente la 5´- nucleotidasa y/o de la gamma-GT.
 Enfermedades hepáticas

MORTALIDAD POR LAS PRINCIPALES CAUSAS ESPECIFICAS DE DEFUNCION,

45 A 64 AÑOS, AMBOS SEXOS, 2001. CHILE

CIE-10 Causa de Defunción Número Tasa %

K70-K77 Enfermedades del hígado 1.890 69,2 11,1
I20-I25 Enfermedades isquémicas del corazón 1.541 56,4 9,1
I60-I69 Enfermedades cerebrovasculares 1.313 48,1 7,7
C16 Tumor maligno del estómago 751 27,5 4,4
Tumor maligno de la tráquea, de los bronquios y del
C33-C34 690 25,3 4,1
pulmón
Tumor maligno de la vesícula y de las vías biliares
C23-24 622 22,8 3,7
extrahepáticas
E10-E14 Diabetes mellitus 601 22,0 3,5
V01-V99 Accidentes de transporte 533 19,5 3,1
I30-I52 Otras formas de enfermedades del corazón 442 16,2 2,6
X60-X84 Lesiones inflingidas intencionalmente 432 15,8 2,5
Acumulado 8.815 322,8 51,9

Resto 8.171 299,2 48,1

TOTAL 16.986 622,0 100,0

HBV y HCV son enfermedades de notificación
obligatoria
 Manifestaciones Clínicas

Asintomática: Donde la seroconversión ocurre sin manifestaciones clínicas ni de laboratorio.

Subclínica o Anictérica: Antecedentes de contacto y leves manifestaciones digestivas con

elevación de enzimas hepáticas (ej: ALT).

Aguda: Caracterizada por:

fiebre
pérdida del apetito
malestar general con cansancio
nauseas, molestias de estómago y vómitos
dolor en la parte alta del abdomen

Después de 2 a 4 días aparece:

coluria (coloración oscura de la orina),
hipocolia o acolia (pérdida de la pigmentación de las deposiciones),
ictericia (coloración amarilla de piel y mucosas),
hepatomegalia (aumento de tamaño del hígado) y ocasionalmente
esplenomegalia (aumento del tamaño del bazo)
Los síntomas iniciales desaparecen entre el 5º y 9º día, persistiendo la ictericia, la cual comienza a regresar
después de la 2º semana, observándose una total recuperación entre la 3º y 4º semana en la mayoría de
los casos. Alrededor de un 5% de los casos prolonga su sintomatología por un periodo de 2 a 5 meses.
 Po s i b l e s c o m p l i c a c i o n e s

Hepatitis Fulminante: Por destrucción masiva de células hepáticas que origina una
disfunción hepática severa, desencadenando un grave trastorno metabólico, que progresa
rápidamente al coma y la muerte. TODOS los virus de hepatitis pueden producirla.

Hepatitis Crónica: Reacción inflamatoria crónica que se prolonga por un periodo superior a
6 meses sin evidencia de mejoría. Se observa en 5 a 15% de las hepatitis B y hasta un 80%
de los pacientes con hepatitis C. Los virus hepatitis A y E no provocan Hepatitis Crónica.

Una variedad de Hepatitis Crónica con frecuencia evoluciona hacia una Cirrosis: Daño
hepático permanente.

Cáncer del hígado: En ocasiones y sólo en éstas puede aparecer un bulto en el lado
derecho del abdomen a causa del crecimiento del hígado, que puede acompañarse de dolor
irradiado hacia la parte derecha de la espalda.
 Hígado sano vs Hígado enfermo

Hígado sano Hígado cirrótico

Cirrosis: cuando por un proceso patológico, las células de un órgano interno sufren un deterioro gradual, para
luego ser sustituidas por tejido fibroso de sostén del propio órgano. Como el tejido fibroso reemplaza a las
células específicas del órgano que han sido destruidas, el nuevo tejido no es capaz de realizar el mismo
trabajo que las antiguas células, por lo tanto el órgano se vuelve cirrótico y deja de funcionar de forma plena,
como un órgano sano.
 Hepatitis Virales

Type of Hepatitis

A B C D E
Source of feces blood/ blood/ blood/ feces
virus blood-derived blood-derived blood-derived
body fluids body fluids body fluids

Route of fecal-oral percutaneous percutaneous percutaneous fecal-oral

transmission permucosal permucosal permucosal

Chronic no yes yes yes no

infection

pre/post- pre/post- blood donor pre/post- ensure safe

Prevention exposure exposure screening; exposure drinking
immunization immunization risk behavior immunization; water
modification risk behavior
modification
Blood-borne Hepatitis Viruses
Función e integridad hepática

Bioquímica Clínica
Dra. Jenniffer Angulo Troncoso