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CELULAS NK
Introducción
Las células NK son linfocitos grandes que circulan en la sangre (representan el 10-
15% de los linfocitos circulantes) y que tienen un citoplasma bien desarrollado que
contiene gránulos citotóxicos. En la primera descripción las células NK recibieron el
nombre de “Grandes Linfocitos Granulares (GLG)”
Estas células aportan la inmunidad innata frente a infecciones intracelulares para lo
que migran desde la sangre hasta los tejidos infectados, en respuesta a las citocinas
inflamatorias.
Las células NK, a diferencia de lo que ocurre con los linfocitos de la inmunidad
adaptativa (que circulan en estado de reposo y necesitan varios días para activarse y
expandirse) circulan en un estado de activación parcial, listas para penetrar y actuar
en los tejidos infectados en cuanto los macrófagos den la alarma (mediante la
producción de IL-12). La actividad citotóxica de las células NK no precisa una
exposición previa o sensibilización al patógeno
• Las células NK (asesinas naturales) constituyen una primera línea defensiva de
la inmunidad innata frente a los agentes infecciosos intracelulares y frente a las
células tumorales
• Las NK se desarrollan en la médula ósea a expensas de una célula progenitora
hematopoyética
División
Las células NK se caracterizan por la expresión de los marcadores:
CD56 (moléculas de adhesión de las células nerviosas [N-CAM]) y
CD16 (Receptor de baja afinidad para el fragmento Fc de anticuerpos IgG [FcRgIII]
De acuerdo con la densidad de la expresión de la molécula CD56 sobre la superficie se
distinguen dos subpoblaciones, que participan en la inmunidad mediante dos
mecanismos:
CITOTÓXICAS
CD56 dim (↓) CD16 bright (↑): Median citotoxicidad natural y ADCC
SECRETORAS
CD56 bright (↑) CD16 dim (↓):Secretan citocinas y quimiocinas
Las flechas indican la intensidad de la fluorescencia (débil o brillante).
• Las citotóxicas predominan en la circulación, mientras que las secretoras
predominan en los órganos linfoides secundarios.
• La célula progenitora expresa el marcador CD34; se diferencia a una célula
precursora intermedia que expresa el receptor para IL-15 quien, bajo la acción
de la IL-15 secretada por las células estromales, genera la célula CD56 bright
(secretora). Parece que estas células, finalmente, maduran a CD56 dim (↓)
(citotóxica) en los ganglios linfáticos, inducidas por las señales procedentes de
las DCs.
• La mayoría de las células NK expresan el receptor de afinidad intermedia para
IL-2 (que carece de la cadena alfa [CD25]), pero las NK secretoras (CD56
bright) expresan de forma constitutiva el receptor de alta afinidad, lo que quiere
decir que cantidades mínimas de IL-2 inducen su proliferación, mientras que son
necesarias concentraciones alta de IL-2 para la proliferación de las NK
citotóxicas (CD56 dim).
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En las primeras etapas de una infección, las células NK son las principales productoras
de IFN-g, citocina que luego activa a los macrófagos para que estos secreten las
citocinas que inician la respuesta adaptativa de las células T. Cuando se forman los
linfocitos T efectores y llegan al sitio infectado se convierten en los productores
principales de IFN-g y en los mediadores de la citotoxicidad. La llegada de los
linfocitos T efectores inactiva a las células NK (el inactivador es la IL-10, una citocina
producida por los linfocitos T citotóxicos).
Mecanismos de citotoxicidad
Las NK desencadenan la citotoxicidad mediante dos procesos distintos: la lisis natural y
la dependiente de anticuerpos (ADCC).
Según el mecanismo bioquímico la lisis natural puede depender de:
• La exocitosis del contenido de las granulaciones (mecanismo secretor); es el más
importante
• La activación de receptores letales en la célula blanco (mecanismo no secretor).
Mecanismo secretor
El reconocimiento de la célula blanco y la activación NK llevan a la polimerización de
los microtúbulos del citoesqueleto que movilizan los gránulos NK hacia el lugar del
contacto. Los gránulos contienen principalmente Granzima B (una serin-proteasa
activadoras de caspasas) y perforina (que altera la membrana de forma similar a C9).
Ambas proteínas están formando un complejo con una tercera, denominada serglicina,
que actúa como proteína transportadora. El trímero se libera en la zona de contacto y se
endocita por la célula blanco mediante un denominado Receptor de Manosa 3-fosfato
(MPR); El pH ácido de la vacuola endocítica activa a las perforinas, que forman poros
en la membrana de la vacuola permitiendo el paso al citosol del granzima-B que activa
la vía de las caspasas, lo que lleva a la apoptosis de la célula blanco.
Mecanismo no secretor
Las NK en reposo almacenan FasL (Fas ligando) en los lisosomas y, tras la activación,
este se trasloca a la membrana y desde allí puede reconocer al Fas (CD95), que se
expresa constitutivamente por distintos tipos celulares. La interacción induce la
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