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NEISSERIA

Microbiología 202
Dr. Erick Rosales
Mario Vela
Ximena Ventura
Paula Viveros
Paula Zavala
Clasificación y
características

2
C5b-C9 MAC

Oxidasa (+)
Catalasa (+)
Oxidan carbs no
fermentan

3
Generalidades
About this template

● Familia: Neisseriaceae
● Neisseria: 29 especies.
● N. gonorrhoeae y
N. meningitidis son estrictas del ser humano
● Anaerobios facultativos
● Meningococos → A, B, C, X, Y, Z, W135, & L depende de los
polisacáridos de la cápsula || 8 patógenos causan infección en el
ser humano
● Frecuentemente en mucosas de orofaringe y nasofaringe.
● En algunos casos colonizan membranas anogenitales.

Murray 7ma edicion. Pag 237 https://www.inmunologia.org/Upload/Ar


4 ticles/5/0/504.pdf
ALGUNOS DATOS HISTÓRICOS

● Infección por meningococo descrita en 1805


después de una epidemia en Geneva
● 1882 → primera vez que se aisló el patógeno
en el LCR de un px.
● 1890 → se descubre que puede habitar en la
nasofaringe de los individuos.
● 1909 → se identifican distintos serotipos
bacterianos.

5
Ciclo
Biológico

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Generalidades
About this template
Gonococos (meningococos similar)

Quillin, Sarah Jane, y H. Steven Seifert. «Neisseria Gonorrhoeae Host Adaptation and Pathogenesis». Nature Reviews Microbiology, vol. 16, n.o 4, abril de
2018, pp. 226-40. www.nature.com, doi:10.1038/nrmicro.2017.169. Seifter S y Quilin S Neisseria gonorrhoeae host
8 adaptation and pathogenesis
Diferencias

Los meningococos a diferencia de gonococos siempre expresan


B1a o B1b, las porias A se conocen como pseudo porinas en
meningococos (no expresan el gen)

Nassif, X et. al. 1999 Interactions of pathogenic Neisseria with host cells. Is it possible to
assemble the puzzle?
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Epidemiología

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NORMA Oficial Mexicana NOM-039-SSA2-2014, Para la
prevención y control de las infecciones de transmisión
sexual.

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NORMA Oficial Mexicana NOM-039-SSA2-2014, Para la
prevención y control de las infecciones de transmisión
sexual.

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% DE CEPAS RESISTENTES A CEFALOSPORINAS DE AMPLIO
ESPECTRO (cefixima y cefrtiaxona)

our office

Wi T, Lahra MM, Ndowa F, Bala M, Dillon J-AR, Ramon-Pardo P, et al. (2017) Antimicrobial resistance in
Neisseria gonorrhoeae: Global surveillance and a call for international collaborative action. PLoS Med
14(7): e1002344. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1002344
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% DE CEPAS RESISTENTES A AZITROMICINA

Wi T, Lahra MM, Ndowa F, Bala M, Dillon J-AR, Ramon-Pardo P, et al. (2017) Antimicrobial resistance in
Neisseria gonorrhoeae: Global surveillance and a call for international collaborative action. PLoS Med
14(7): e1002344. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1002344
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% DE CEPAS RESISTENTES A CIPROFLOXACINO

Wi T, Lahra MM, Ndowa F, Bala M, Dillon J-AR, Ramon-Pardo P, et al. (2017) Antimicrobial resistance in
Neisseria gonorrhoeae: Global surveillance and a call for international collaborative action. PLoS Med
14(7): e1002344. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1002344
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Patogenia e
Inmunidad

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Quillin, Sarah Jane, y H. Steven Seifert. «Neisseria Gonorrhoeae Host Adaptation and Pathogenesis». Nature Reviews Microbiology, vol. 16, n.o 4, abril de
2018, pp. 226-40. www.nature.com, doi:10.1038/nrmicro.2017.169.
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Factores de virulencia

Pili → Union células hospedador (células epiteliales no


ciliadas), transferencia de material genético y la movilidad.
→ Mecanismo de resistencia ante neutrófilos.

Una región conservada y otra hipervariable en el extremo


carboxiterminal → Ausencia de inmunidad

→ Variación antigénica entre pilinas y variación de fase en la


expresión de las pilinas.
Quillin, Sarah Jane, y H. Steven Seifert. «Neisseria Gonorrhoeae Host Adaptation and Pathogenesis». Nature Reviews Microbiology, vol. 16, n.o 4, abril de
2018, pp. 226-40. www.nature.com, doi:10.1038/nrmicro.2017.169.
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Factores de virulencia

Porinas → Paso de nutrientes y salida de desechos.

PorB
PorA
● N. meningitidis
● N. meningitidis
● N. gonorrhoeae

PorB1A y PorB1B con un gran número de variantes


serológicas.

PorB
Interfiere en la desgranulación de neutrófilos, resistencia contra
destrucción sérica por el complemento, quizás protegen contra
respuesta inflamatoria y facilita invasión.
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Factores de virulencia

Opa (opacidad) → Unión células epiteliales y células


fagocíticas y función en la señalización intercelular.

Rmp → Estimulan los anticuerpos bloqueantes que interfieren


en la actividad bactericida → Protege a otros antígenos de
superficie.

LOS (Lipopolisacáridos)→ Lipido A (endotoxina) y una región


central de oligosacárido. → Produce TNF- α
Al liberar de manera espontánea porciones de membrana
externa →Favorece toxicidad y protege en la fase de
replicación.
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→ Adherencia, invasión
Factores de virulencia

Hierro→ Fundamental para metabolismo y desarrollo.

Unir la transferrina de la célula del hospedador a receptores


de la superficie bacteriana para competir por el hierro.

La especificidad a la transferrina humana los hace estrictos


patógenos humanos
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2018, pp. 226-40. www.nature.com, doi:10.1038/nrmicro.2017.169.
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Factores de virulencia

Proteasa de inmunoglobulina A1→ Genera fragmentos


inactivos de IgA1

Algunas cepas de N. gonorrhoeae → Beta-lactamasa→


Degrada penicilina

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2018, pp. 226-40. www.nature.com, doi:10.1038/nrmicro.2017.169.
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Quillin, Sarah Jane, y H. Steven Seifert. «Neisseria Gonorrhoeae Host Adaptation and Pathogenesis». Nature Reviews Microbiology, vol. 16, n.o 4, abril de
2018, pp. 226-40. www.nature.com, doi:10.1038/nrmicro.2017.169.
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Patogenia

2-5 días de incubación

Pasan al
Se adhieren a
Penetran y se subepitelio, se
células
multiplican produce
mucosas
infección

Fijación y Inflamación y Síntesis


penetración síntomas disminuye tras
Pili, PorB y LOS unión
Opa → TNF-α → Cápsula

Daño vascular difuso→ Endotoxina


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Patogenia

Modificación
Grandes Libera en vías
postraduccional de
agregados de respiratorias
los pili
bacterias → Aumenta
→ Facilidad de
ancladas transmisión
penetración

Evitan la muerte cuando son internalizados en vacuolas fagociticas, se


replican y despues migran a espacios subepiteliales.

Quillin, Sarah Jane, y H. Steven Seifert. «Neisseria Gonorrhoeae Host Adaptation and Pathogenesis». Nature Reviews Microbiology, vol. 16, n.o 4, abril de
2018, pp. 226-40. www.nature.com, doi:10.1038/nrmicro.2017.169.
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Inmunidad

Inmunidad
→IgG3
→Contra LOS activan complemento
→IgG e IgA1 contra Rmp inhiben respuesta humoral bactericida
→ Se unen e inactivan el complemento
→ Se esconden uniendose al factor H o al C4BP

→ Si tienes defectos en el complemento tienes mayor riesgo de


adquirir la enfermedad.

En la enfermedad meningocócica:

→Protección por anticuerpos maternos primeros 6 meses


→Protección por N.meningitidis o reactividad cruzada (Especies no
encapsuladas de Neisseria, antígeno K1 de E. coli)

Quillin, Sarah Jane, y H. Steven Seifert. «Neisseria Gonorrhoeae Host Adaptation and Pathogenesis». Nature Reviews Microbiology, vol. 16, n.o 4, abril de
2018, pp. 226-40. www.nature.com, doi:10.1038/nrmicro.2017.169. 28
Manifestaciones
clínicas

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Neisseria gonorrhoeae
In two or three columns

Gonorrea
Infección genital → Hombres: uretra
→ Mujeres: cuello uterino
2 - 5 días después de la incubación:
● Exudado uretral purulento
● Disuria
● Flujo vaginal
● Dolor abdominal
● Disuria

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Neisseria gonorrhoeae
In two or three columns

Gonococcemia
● Fiebre
● Artralgias migratorias
● Artritis supurativa → muñecas, rodillas, tobillos
● Exantema pustular sobre base eritematosa en extremidades
● Artritis purulenta

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Neisseria gonorrhoeae
In two or three columns

Cervicitis por gonorrea en mujeres. Edema y purulencia en el pene.

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◉ Muchas mujeres con cervicitis son asintomáticas → alrededor
del 70%
◉ Si se presentan síntomas usualmente ocurren después de 10
días de la infección.
◉ La bacteria puede aislarse en hasta 90% de las pacientes en la
uretra
◉ Enfermedad inflamatoria pélvica → 10-20% de los casos de
gonorrea
◉ En hombres es causa común de uretritis y epididimitis aunque e
más común ´por C,trachomatis

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◉ Infecciones extragenitales pueden ocurrir en el recto y la faringe
aunque de manera común son asintomáticas,
◉ Infección gonoccócica de la faringe es adquirida mediante la
práctica de sexo oral.
◉ También pueden causar conjuntivitis severa en adolescentes y
adultos transmitida por contacto no sexual.

Conjuntivitis por infección


gonoccócica
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Neisseria gonorrhoeae
In two or three columns

Otros síndromes:
● Perihepatitis: Síndrome de Fitz-
Hugh- Curtis, inflamación de la
cápsula de Glisson
● Conjuntivitis purulenta → oftalmia
gonocócica
● Gonorrea anorrectal en
homosexuales
● Faringitis
● Bartolinitis → hasta 6% de las
infecciones.

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Manifestaciones
In neonatales
two or three columns

◉ La infección causa una conjuntivitis


purulenta con exudado e inflamación
evidentes
◉ 2-5 días después del parto, el diagnóstico debe confirmarse con un
cultivo.
◉ Puede administrarse profilaxis con eritromicina/tetraciclinas hasta 1hr
antes del parto

◉ Tomar en cuenta dx diferenciales para conjuntivitis purulenta:


Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Streptococcus
pneumoniae, C. trachomatis, adenovirus o Herpes simple

TRATAMIENTO → Ceftriaxona 25-50mg/kg sin exceder 125mg IV/IM ||


puede usarse cefotaxima o ceftazidima si no puedes usar cerftiaxona
Speer, M. E. (2019, 19 junio). Gonococcal infection in the newborn. Recuperado 23 septiembre, 2019, de
https://www.uptodate.com/contents/gonococcal-infection-in-the-newborn?search=neisseria%20gonorrea
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Neisseria meningitidis
In two or three columns

Meningitis aguda sistémica manifestada por 3


síndromes.
1. Meningitis
2. Meningitis con meningococcemia
3. Meningococcemia sin evidencia clínica de
meningitis.

Se manifiesta de forma típica en la adolescencia y puede causar


complicaciones graves en <24hrs.

Apicella, Michael. «Clinical Manifestations of Meningococcal Infection». UpToDate,


https://www.uptodate.com/contents/clinical-manifestations-of-meningococcal-infection?search=neisseria%20meningitidis&source=search_result&selectedTitle=
2~150&usage_type=default&display_rank=2#H10. Accedido 23 de septiembre de 2019.
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Neisseria meningitidis
In two or three columns

◉ Cefalea.
◉ Signos meníngeos → rigidez del cuello.
◉ Fiebre + vómitos .
◉ ↓ habilidad para concentrarse.
◉ Mialgias → más dolorosas de las observadas en influenza →
confundido comúnmente con resfriado.
◉ Alteración del estado mental.

Los pacientes frecuentemente mencionan que se sienten lo peor


que se han sentido y que tienen la sensación de que “ se van a
morir”

Apicella, Michael. «Clinical Manifestations of Meningococcal Infection». UpToDate,


https://www.uptodate.com/contents/clinical-manifestations-of-meningococcal-infection?search=neisseria%20meningitidis&source=search_result&selectedTitle=
2~150&usage_type=default&display_rank=2#H10. Accedido 23 de septiembre de 2019.
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Neisseria meningitidis
In two or three columns

Meningococcemia
Trombosis de pequeños vasos
Afectación multiorgánica
Petequias de pequeño tamaño en tronco y
extremidades inferiores

Apicella, Michael. «Clinical Manifestations of Meningococcal Infection». UpToDate,


https://www.uptodate.com/contents/clinical-manifestations-of-meningococcal-infection?search=neisseria%20meningitidis&source=search_result&selectedTitle=
2~150&usage_type=default&display_rank=2#H10. Accedido 23 de septiembre 41de 2019.
Neisseria meningitidis
In two or three columns

Otros síndromes:
● Destrucción bilateral de glándulas
suprarrenales: Síndrome de Waterhouse-
Friderichsen
● Septicemia leve
● Neumonía
● Artritis
● Uretritis

Apicella, Michael. «Clinical Manifestations of Meningococcal Infection». UpToDate,


https://www.uptodate.com/contents/clinical-manifestations-of-meningococcal-infection?search=neisseria%20meningitidis&source=search_result&selectedTitle=
2~150&usage_type=default&display_rank=2#H10. Accedido 23 de septiembre 42de 2019.
Complicaciones

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Complicaciones generales de ITS

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Complicaciones
And tables to compare data

Enfermedad Complicaciones

abscesos
N. gonorrhoeae epididimitis prostatitis
periuretrales

coagulación
lesiones
N. meningitidis intravascular Shock
hemorrágicas
diseminada

Apicella, Michael. «Clinical Manifestations of Meningococcal Infection». UpToDate,


https://www.uptodate.com/contents/clinical-manifestations-of-meningococcal-infection?search=neisseria%20meningitidis&source=search_result&selectedTitle=
2~150&usage_type=default&display_rank=2#H10. Accedido 23 de septiembre de 2019.
45
Dx Diferencial

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Otras infecciones de transmisión sexual:
● C. trachomatis
● Trichomonas vaginalis
● Mycoplasma genitalium
● HSV → herpes virus
● Además de patógenos no sexuales o padecimientos no
infecciosos que causen síntomas similares a N.
gonorrhoeae
● Ninguna – 45%
● Gonorrea sólamente – 20%
● Herpes simple solo – 13%
● Chlamydia sola – 11%
● Infecciones mixtas – 10%
incluyendo 8% con chlamydia
● Syphilis sola – 1 %

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Dx Laboratorio

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¿Quiénes deben hacerse estudios de laboratorio?

● Personas infectadas con VIH


● Mujeres sexualmente activas <25 años de edad
● Personas con múltiples o nuevas parejas sexuales
● Hombres que tienen relaciones con otros hombres
● Individuos sexualmente activos en áreas de
prevalencia elevada
● Hombres de <30 años y mujeres <35 años que entren
en facilidades correcionales.
● Pacientes que sospechan de una exposición
reciente.

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Métodos de diagnóstico

◉ Amplificación de ácidos nucléicos.


◉ Tinción de Gram.
◉ Cultivo → principalmente para evaluar la resistencia
antimicrobiana // agar Thayer-Martin.
◉ El microorganismo debe ser inoculado inmediatamente en el
medio y transportado al laboratorio
◉ Incubación 35-37°C en un medio enriquecido con CO2
◉ “Tests rápidos” → uno a dos días para obtener resultados.
◉ Detección de antígenos
◉ Inmunoenzimoanálisis
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ÚNICA BACTERIA CAUSANTE DE
MENINGITIS EPIDÉMICA
Tinción de Gram con linfocitos polimorfonucleares con diplococos gram negativos
intracelulares → N. gonorreae

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Tratamiento

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N. gonorrhoeae

Doxiciclina no se recomienda por que existe una alta


prevalencia de resistencia a este medicamento.

CDC. (s.f.-b). Gonococcal Infections - 2015 STD Treatment Guidelines. Recuperado 23 septiembre, 2019, de
https://www.cdc.gov/std/tg2015/gonorrhea.htm

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N. gonorrhoeae

Mujeres embarazadas deben recibir el mismo tratamiento a


menos que se conozcan reacciones alérgicas a esos
medicamentos.
CDC. (s.f.-b). Gonococcal Infections - 2015 STD Treatment Guidelines. Recuperado 23 septiembre, 2019, de
https://www.cdc.gov/std/tg2015/gonorrhea.htm

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N. meningitidis

● Cefotaxima & ceftriaxona → si el organismo prueba ser


sensible a la penicilina se trata con penicilina.
● En caso de epidemia → 2 inyecciones IM de cloramfenicol
de acción larga.
● Es tratable de manera eficaz con Cefalosporinas o
Penicilina G si los organismos prueban ser suceptibles.
● Se pueden usar glucocorticoides como tratamiento
empírico mientras se esperan los resultados, una vez que
llegan si se usó dexametasona debe detenerse su
administración.

Dexamethasone in adults with bacterial meningitis.,de Gans J, van de Beek D, European Dexamethasone in Adulthood Bacterial
Meningitis Study Investigators N Engl J Med. 2002;347(20):1549.

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Dillion, J. A. R., Parti, R., & Dev Thakur, S. (2015, enero). Antibiotic Resistance in Neisseria gonorrhoeae: Will Infections be Untreatable in the Future? Recuperado 23
61
septiembre, 2019, de https://www.researchgate.net/figure/Antibiotic-resistance-mechanisms-in-N-gonorrhoeae-isolates-and-the-respective_fig1_272155974
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Prevención y
control

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Prevención y control

EDUCACIÓN NITRATO DE
PLATA 1%

DETECCIÓN POMADAS
OCULARES

SEGUIMIENTO 1%
TETRACICLINA

0.5%
ERITROMICINA

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N. meningitidis
PROFILAXIS: VACUNA:

→RIFAMPICINA → Existen 2 tetravalentes:


una de polisacárido y otra
→CIPROFLOXACINO polisacárido-proteína
→CEFTRIAXONA →Contra serogrupos A,C,
Y y W135

→A partir de los 9 meses +


refuerzo (12 meses)

→ Especial grupos de
riesgo

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