U N IV E R S ID A D P E R U A N A U N IÓ N

F A C U LT A D D E C IE N C IA S D E LA S A LU D

E scuela P rofesional de N u trición H um ana

E fecto s d e la h arin a d e l Jerg ó n s ach a (D raco n tiu m lo reten s e

K rau se) so b re lo s n iv ele s d e g lu c o sa en r atas S p rag u e d aw ley

in d u cid as a d iab etes m ellitu s tip o II p o r S tr ep to z o to cin a

P or:

P ris c ilia D idia na Y um bato R e ngifo

Lis et Ingrid A m alia A lom ía A rellano

A s es or:

M S C . J ohnny P erc y A m bulay B ric eño

L im a, ab ril d e 201 8
 C ó m o citar

E jem p lo A P A :

Y um ba to, P . y A lom ía, L . (20 18). E fectos d e la h arina del Jer gón sach a (D racontiu m

loretens e K ra use) so bre los niv eles d e gluc osa en ratas S pr agu e d aw ley ind ucid as a

diab etes m ellitus tipo II por S trep toz otocin a (T esis de título profesio nal). U niversid ad P er uan a

U nión, Lim a, P erú.

E jem p lo V an co u ver:

Y um ba to P . y A lom ía L. E fec tos de la h arina del J ergó n s acha (D racontium lorete n se

K rause) sobr e los nivele s de glucos a en ratas S prag ue d aw ley ind ucidas a diab etes m ellitus

tipo II p or S trep tozo tocin a [T esis]. Lim a: U niversida d P eru an a U nión: F aculta d d e ciencias de

la salu d; 2 01 8.

Á rea tem ática: Nutrición y dietas.

L ín ea d e In v estig a ció n – U p eU : B ioqu ím ica y n utrición.

F ich a catalo g r áfica:

Y um bato R en gifo , P riscilia D idiana

E fectos d e la ha rin a d el Je rg ón s ac ha (D raco ntium lorete nse K ra use ) s ob re lo s niv eles de glu cos a
en ratas S prag ue daw ley ind ucid as a diab ete s m ellitus tipo II p or S treptoz otocina . / A uto re s: P risc ilia
D idia na Y um b ato R en gifo y Liset Ing rid A m alia A lom ía A rellan o; A ses or: M sc. J oh nny P e rcy A m b u lay
B rice ño. – Lim a, 20 18.
77 pá gin as: A nex os, ta blas y figu ras .

T esis (Lic en ciatur a) – U nive rsida d P erua na U nión . F acultad de C ie ncias de la S alu d. E P . de N utrició n
H um an a , 20 18 .

Inclu ye referen cias y res um en.

C am po del co no cim iento: N utrició n H um an a.

1. D ia be tes m ellitus tipo II. 2. S trep toz otocin a. 3 . G lu cos a s an guíne a. 4 . P es o co rp oral. I. A lo m ía

A rella no , Lis et In grid A m alia au to ra.

 D ed icato ria

A m is padres M an uel y Ju dith p or la confianz a, p or sus oracio nes, por el ap o yo

incon dicional, p or ser m í so porte. A dem ás d e su co nsta nte p ersevera ncia par a salir a delante,

por ca da p ala bra d e á nim o y es e em p uje a nu nca re ndirm e p ese a las adversid ad es de la
vida, a o bte ner ese v alor q ue s olo c on la ayu da de D ios p ud e tener.

C on a precio:

P riscilia D idiana Y um ba to R e ngif o

A m i Dios, D ios de m is padres en prim er lugar m i agradecim iento , T ito A lom ía Loz an o y

A m alia A rellan o C ipriano , por s u cons ta nte fortalez a, a poy o inco ndicio nal q ue sirvieron com o

una fu erza m oral y u na ins piración par a term inar el tr abajo. T am bién a m is herm an os Joe,

R oberto , E rick y T e ddy por s us p alabras d e m otivació n perm an ente.

C on a precio:

Liset Ingrid A m alia A lom ía A rella no

iv
 A g rad ecim ien to s

A nu estro D ios , p orqu e en él h em os e nco ntrad o la inspiració n y el a poy o, asim ism o porque

es la fue nte del c on ocim iento y la v erda d.

A nu estros p adres por su co nfianz a y credibilida d en noso tros com o pro fesio nales de la
nutrición hum a na al s ervicio de la h um anid ad.

A l M sc. Joh nny P ercy A m bulay B riceñ o por el tiem po de dicad o d urante el d esarrollo de

la investigació n.

A l d octor D o nald J aim es Z ubieta por su inv alorable a poyo en la redacción y c orrección

lingüístic a.

A l Instituto de Inv estig ación d e la A m azo nía P erua na (IIA P ), Iquitos , P erú, por el a poyo

científic o y a nálisis proxim al para el pres ente tra bajo d e inves tigación.

A l L abor atorio d e C alida d T otal de la U niv ersidad N acional A graria, L a M olina, p or el

apoy o cie ntífico e n el an álisis de la h arina d e J ergó n sac ha.

v
 Ín d ice d e co n ten id o

Índice de ta blas ................................................................................................................... ix

Índice de fig uras ................................................................................................................... x

R es um en… … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … ..x iii

A bstract… … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … xiv

C apítulo I ................................................................................................................................ 15

E l problem a ............................................................................................................................ 15

1. F orm ulación del pr oblem a ....................................................................................... 18

2. O bjetivos de la inv estig ación ................................................................................... 18

2.1 O bjetivo ge neral .................................................................................................... 18

2.2 O bjetivo esp ecífico ............................................................................................... 18

3. Justificación d e la inv estig ación ............................................................................... 18

4. P resup osición filosófica ............................................................................................ 19

C apítulo II ............................................................................................................................... 20

R evisión d e la literatura ......................................................................................................... 20

1. M arco conc eptual ..................................................................................................... 20

1.1 B reve historia y orige n d el Jerg ón s ach a (D racon tium Lore te nse K raus e) ................ 20

1.2 D istribución ge ográfic a ................................................................................................ 20

1.3 Lu gares do nd e crece ................................................................................................... 21

1.4 D escripción taxo nóm ica del J ergó n sac ha (D raco ntium L orete nse K raus e) .............. 21

1.5 P lan ta del J ergón sac ha .............................................................................................. 22

1.6 C orm o con tallo del J ergó n sac ha ............................................................................... 23

1.7 U s os tradicio nales ........................................................................................................ 23

1.8 C om posición q uím ica ................................................................................................... 24

1.9 C apacida d a ntioxid ante y m in eral ............................................................................... 24

vi
 1.1 0A n álisis proxim al ......................................................................................................... 24

2. A ntec ed entes d e la investigació n .................................................................................. 25

3. D iab etes m ellitus tip o II .................................................................................................. 27

4. E pidem iolo gía ................................................................................................................. 28

5. F isiop atolo gía ................................................................................................................. 29

6. S ig nos y sín tom as dela dia betes m ellitus tipo II ............................................................ 29

7. C om plicacio nes dela dia betes m ellitus tipo II ................................................................ 30

8. D iag nóstic o y tra tam ien to de la dia betes m ellitus tipo II ............................................... 31

8.1 T ra tam iento de la dia betes m ellitus tipo II ................................................................... 31

9. M eca nism os d e acción de la S tre ptozotocina (S T Z ) .................................................... 33

C apítulo III .............................................................................................................................. 34

M ateriales y m é tod os ............................................................................................................. 34

1. Lug ar d e ejec ució n ................................................................................................... 34

2. M uestra ex perim en tal ............................................................................................... 34

2.1 C riterio de inclusión ...................................................................................................... 34

2.2 C riterio de exclusió n ..................................................................................................... 34

3. T ipo d e estudio ............................................................................................................... 35

4. F orm ulació n d e la hip ótesis ........................................................................................... 35

4.1 H ip ótesis del inv estig ad or ............................................................................................ 35

4.2 H ip ótesis nula ............................................................................................................... 35

5. Iden tificación d e varia bles .............................................................................................. 36

5.1 V ariable in dep en dien te ................................................................................................ 36

5.2 V ariable d ep en diente ................................................................................................... 36

5.3 O per acion alización de variables .................................................................................. 36

6. D iseñ o ex perim ental ...................................................................................................... 37

vii
 6.1 A d quisición de las ratas ............................................................................................... 37

6.2 F ase de ind ucción ........................................................................................................ 38

6.3 F ase de tratam ie nto ..................................................................................................... 38

6.4 E lab oració n d e la harina d e Jerg ón s ach a (D racon tium lorete nse k) ......................... 39

6.5 D eterm inació n d e prue bas bioq uím icas ...................................................................... 39

6.5.1 M e dición de la gluc osa en m uestra san gu íne a .................................................... 39

6.6 C onsum o d e a gu a d e las ra tas S pra gu edaw ley ..................................................... 40

6.7 C onsum o d el alim ento p ara ratas ............................................................................ 40

6.8 F ich a de c ontrol de dia betes m ellitus tipo 2 ............................................................ 41

6.9 F ich a de c ontrol de ing esta de alim ento .................................................................. 41

6.1 0 F icha de cons um o de ag ua .................................................................................... 41

6.1 1 F icha de con trol d e p eso ........................................................................................ 41

6.1 2 F icha de con trol d e glucosa ................................................................................... 41

6.1 3 F lujo gram a d e pr ocesos p ara recolección de da tos ................................................. 42

7. P roc esam ien to y an álisis de da tos ................................................................................ 43

8. C o nsideracio nes éticas .................................................................................................. 43

C apítulo IV .............................................................................................................................. 44

R esulta dos y discusió n .......................................................................................................... 44

1. R es ultad os ...................................................................................................................... 44

1.1 P es o corp oral ............................................................................................................... 44

1.2 N iveles d e gluc osa en sa ngre ...................................................................................... 46

2. D iscusión ........................................................................................................................ 48

C apítulo V I.............................................................................................................................. 52

C onclusio nes y rec om en daciones ......................................................................................... 52

1. C o nclusion es .................................................................................................................. 52

2. R ec om end acio nes .......................................................................................................... 52

A nex os ................................................................................................................................ 62

viii
 Ín d ice d e tab la s

T abla 1: Ide ntificació n taxon óm ico d el Jerg ón s ach a (D racon tium Lore te nse K rause) ....... 21

T abla 2: C a pacid ad an tioxida nte y m ineral de la h arina de J ergó n s acha (10 0g) .............. 24

T abla 3: A nálisis proxim al de la h arina de J ergó n sac ha (1 00 g) ......................................... 25

T abla 4: N iveles de valores de gluc osa en s an gre ............................................................... 31

T abla 5: O peracio nalización de v ariables ............................................................................. 36

T abla 6: A nálisis físico - quím ico de alim ento p ara ratas (10 0g) ........................................... 40

T abla 7: V ariación del pes o sem anal en los diferen tes grup os d e ex perim entació n .......... 44

T abla 8 : P eso cor poral fin al (g) y cam bio de peso c orpor al dura nte el p eriodo de

tratam iento. ................................................................................................................................. 45

T abla 9: V ariación de los niveles de gluc osa en s angr e (m g/dl) enlos diferentes gru pos de

experim entació n. ......................................................................................................................... 46

T abla 10: N iveles finales d e glucos a en s an gre (m g/dl) y cam bio pr om edio d urante el

period o d e ex perim entació n. ...................................................................................................... 47

ix
 Ín d ice d e fig u ras

F igura 1 : H ojas y peciolo del Jerg ón sach a (D raco ntium L orete nse K raus e) ..................... 22

F igura 2 : C orm o co n tallo d el Jerg ón s ach a (D racontium Lore tens e K ra use) ..................... 23

F igura 3 : F lujogr am a d e pr ocesos par a recolección de da tos ............................................. 42

x
 S ím b o lo s u s ad o s

O M S : O rga nizació n M un dial D e La S alud

O P S : O r ganiz ación P a nam erica na de la S alud

ID F : F eder ación Internacional de D ia be tes

IN E : Ins tituto N acio nal de E sta dística

E R O S : E s pecies reactiv as d e ox íge no

LD L: Lipo prote ín a d e b aja densida d

D M : D iabetes m ellitus

D M 2: D iabetes m e llitus tipo 2

D M 1: D iabetes m ellitus tipo 1

IR : R esistencia a la ins ulina

JS : Jerg ón S ac ha

T B A R S : S usta ncias re activas al ácido tiob arbitúrico

H D L: Lip oproteín a d e alta de nsida d

G A D : A n ti glu tam ato d ecarb oxilasa an ticuerp o

IC A : A nti células d e islotes

IA : A nti tirosin a fosfatasa

T R S : T ratam ien to re nal s ustitutiv o

IR C : Insuficie ncia re nal cró nica

IIA P : Instituto d e Inv estig ación d e la A m azon ía P eru an a

S T Z : S tre ptoz otocina

C D -: C ontrol dia bétic o n eg ativo

C D +: C ontrol diab ético positivo

C D JS : C ontrol diab ético trata do c on harin a d e J ergó n S acha

xi
C a: C alcio

M g: M agn esio

Z n: Z inc

xii
 R esu m en

E l presente trab ajo d e investig ació n tuvo c om o obje tivo ev aluar el efecto de la h arina d el

Jergón S ach a (D racontium lorete nse K raus e) sobre los niveles de glucosa e n ratas S pr agu e

daw ley inducidas a diab etes m ellitus tipo II p or strep tozo tocin a. D e acuer do c on el período y

secue ncia de estudio es de tipo ex perim ental p uro, longitudinal prosp ectivo porq u e se

estu dió 2 varia bles a lo largo del p eríod o d e exp erim entación, en la c ual se m e dió la relación
causa – efecto. S egú n el a nálisis y alcanc e d e los resultad os es u n es tu dio explor atorio

porqu e n o se enc ontr ó evid encias en las variables a estu diar, com o el e fecto d e h arina de

Jergón S ac ha s obre los niveles de glucos a e n ratas inducidas a D M 2. La m uestra e stuvo

conform ada por 17 ra tas m ac hos de la c epa S pr agu e daw ley de 6 sem anas d e e da d, d e

aproxim ad am ente 18 0 g. de p eso, d e las cu ales, 1 2 ratas se le indujo D M 2 .(6 ratas c ontrol

positivo (C D +), 6 control positivo co n el tratam ien to d e la harina d e Jergó n S ach a (C D JS ) ) y

los 5 res ta ntes form aro n el c on trol n eg ativo (C D -), la fase de ind ucción co nstó co n 2 etapas :

eta pa 1, fructosa al 10 % a d libitum p or 15 días y la e tap a 2 : S tre ptoz otocin a vía

intraperitone al (40m g / kg pes o). E l gr upo qu e recibió el tra tam ien to de jer gón sach a fu e por

la so nda vía or ogás trica (C D JS ) se utilizó 3.2 5g d e harina Jerg ón sac ha y se diluy ó en 35m l

de a gu a d estilad a, u na v ez qu e la m ezcla esté bie n hom ogé ne a, se l e dio 2.5m l. de

tratam iento de h arina de JS par a ca da rata, tod os los d ías, d urante un p eríod o de 4 s em anas

(solo un d ía d e cad a sem a n a, no se le brinda ba la dosis). A l térm ino d e la intervenció n, E l

peso c orporal v arió significativ am ente (p< 0.0 5) a lo lar g o d e las sem a nas e n los grup os C D -,

C D + y C D JS . D icha variación se prese nta en form a de aum e nto de peso en el grup o C D - y

C D JS . A c om paració n del grup o C D +, qu e se p ued e obs ervar u na ten de ncia a la dism in ución

del peso cor poral. P or otro lad o, se c om par ó los niveles de gluc osa, e n los gru pos C D + y

C D JS se o bserva cam bios significa tivos lu eg o d e la se gu nda sem a na ( sem 4 V s. S em 2 ). S in

em barg o, en el grup o C D - se tien e un a dism in ución en los niveles d e glucos a en s angre

(sem 4), pero n o es cam bio sig nificativo . C o n estos resultad os p od em os in ferir qu e La h arina

de jerg ón s ach a dism inuy e significa tivam en te los niveles de glucos a e n sa ngre. A d e m ás,

increm ente signific ativam en te y m antie ne el p eso c orpor al de las ratas m ach os (S pr agu e

daw ley) ind ucidas a D M 2 c on S T Z .

P alab r as clav e : D ia betes m ellitus tipo II, S tre ptoz otocina, G luc osa s an guíne a, P e so

corporal.

xiii
 A B STR A C T

T he follow ing r esearc h w ork aim e d to evalu ate th e effec t o f Jerso n s acha flo ur

(D racontium loretense K raus e ) on th e gluc ose levels in S prag e d aw ley rats inducing a T ypeII

diab etes m ellitus, stre ptoz otocine. A ccor ding to th e p eriod an d the s eq ue nce, it is pure

experim ental study, prosp ective an d lo ngitudin al study bec ause 2 v ariables w ere studie d

throu gh out ex perim entatio n perio d in w hich w as m ea s ured in relation to c ause - effect. T he
study is ex ploratory analysis in accorda nce w ith th e an alyses a nd sc op e results b eca us e it

did n ot fin d evidenc es in the v ariables to stud y s uch as the effec t of J ergo n s ac ha flo ur on

glucos e levels in rats ind uce d to D M 2. T he sam ple w as com form ed o f 17 m ale ra ts of

S prag ue daw ley strain at th e a ge of 6 w eeks, arou nd 1 80 gram s of w eig ht of w hic h 12 of

them w ere induc ed D M 2. (6 rats positive c ontr ol (C D +), 6 positive con trol w ith the tre a tm ent

of Jerg on s acha flour (C D JS ) an d th e rem ainin g 5 form ed the ne gative c on trol (C D -), T he

induction p hase co nsiste d of 2 stages . T he fisrt stag e: F ructos e at 10 % ad libitum for 15 days

and the sec on d sta ge: S tr eptozotocine , via intrap eriton eal injection (40m g / kg w eigh t). T he

group w hich r eceive d the treatm e nt of J ergo n s ac ha , w as adm inister ed by oral g a vage

(C D JS , it w as used 3.2 5 kg. of Jerg on s ac ha flo ur and it w as diluted in 3 5 m l of distilled

w ater, w h en the m ixture w as w ell hom o ge ne ous, it w as ad de d 2.5 m l. o f the tr eatm e nt o f

Jergón s ac ha flo ur for eac h ra t everyday d uring 4 w eeks (only on e day of th e w eek, th e y did

not r eceive th e dose). A t th e end of the interve nce, th e bo dy w eig ht v aried signific antly

(w eight less 0.0 5) over the w eeks in th e tw o gro ups C D -, C D + , and C D JS . T his variation is

presen te d in the fo rm of w eight gain in the C D - a nd C D JS grou p. C om p aring the grou p C D + ,

it is obs erved a te nd ency to th e d ecreas e of the b ody w eight. O n the other han d it w as

com pare d gluc ose levels, it is o bserve d signific ant cha ng es in th e gro ups C D + an d C D JS

after the s eco nd w e ek (w eek 2 versus w e ek 4). H ow ever, there is decre ase of glucose levels

in th e bloo d in the gro up C D - w eek 4, b ut it is not a significa nt cha ng e A ccordin g th o the

results, it c an be inferred t he J ergo n S ach a flour re duces gluc ose levels in the

bloo dsignifica ntlyIn a dditio n, it incre ases a nd m antains the b ody w eigh t of the m ale rats

(S pragu e daw ley) ind ucin g to D M 2 w ith S T Z .

K eyw ords: T ype II diab etes mellitus, S trep tozo tocin e, B loo d gluc ose , Body weight.

xiv
 C ap ítu lo I

E l p ro b lem a

La diab etes m ellitus tip o 2 (D M 2) es una e nferm e dad crónica q ue s e inicia cu and o las

células pancre áticas no pro duc en s uficiente ins ulina, lo c ual co nlleva a una hip erglicem ia.

La O rga nizació n M un dial d e la S alu d (O M S ) m enciona qu e des de 1 98 0 la prevale ncia de

person as a dultas con dia gnós tico d e dia betes m ellitus (D M ) era de 4 .7 % , esta cifr a se
increm entó a 8.5 % e n el 20 14 (1).

S eg ún la F ed eración Internacional de D ia betes (F ID ) en el 20 13 se dia gn osticaron a 3 82

m illones de p erson as en tre 40 y 5 9 a ños d e e dad c on diabe tes m ellitus, y se c onsid era qu e

esta cifra aum e ntará a m ás de 59 2 m illones e n el año 20 35 . C ab e m encionar que a ún

existen 17 5 m illones de cas os q ue no ha n sid o dia gn ostica dos hasta la fec ha (2).

E n La tino am érica existe alre ded or de 1 5 m illones de p erson as dia gn osticad as con

diab etes m ellitus y s e es tim a un aum e nto de 20 m illon es d entro de 10 añ os. S ie nd o B r as il y

M éxico, los país es con m ayor po blació n de p acien tes dia gn ostica dos co n D M , en los cuales

la po blació n fem enin a tie ne m ayor prev alencia d e D M resp ecto de los var ones (3,4).

E l institu to N acion al de E sta dística e Inform ática (IN E I) notificó q ue e n el a ño 20 15 el P e rú

tenía u na prevalencia de D M d e 7.5 % de la p oblación total, d ond e la po blació n fem enin a fu e

la m ás vulnera ble. S in em bar go, solo el 2 .8% de la po blación to tal fue dia gn osticado

recientem e nte. L a C osta , por ejem plo, pres enta el m ayor p orcen taje co n u n 4% , s eguido d e

la selva c on 1.9 % , y la sierra co n 1 .6% . (5,6).

La diab etes m ellitus tipo 2 (D M 2) es considera da u na en ferm ed ad cró nica q ue afec ta la

calidad de vida de la p oblación ge neral, form a parte del grup o de las d olencias qu e c a usan

invalidez física por las diferentes com plicacion es q ue pres enta e n el org anism o, y p or la

creciente m orbi-m ortalida de n los últim os añ os, ind epe ndientem ente del es tatus social,

cultural y econ óm ico d e los difere ntes p aíses (7,8).

La D M 2 es un a e nferm ed ad c aracterizada por el increm ento d e la glucos a e n la sa ng re

(hiperglicem ia), por caus a de niveles bajos d e insulina o que el cu erpo se h ace inc ap az de

usar su pro pia ins ulina (resiste ncia); si no s e co ntrola la hiper glucem ia pue de ocas ionar

15
com plicacion es a gud as y cró nicas, tales c om o las m acro y m icrovasculares , en tre estas

últim as la nefr opa tía, retin op atía y ne urop a tía diab ética(8), lo q ue al m ism o tiem po p ued e

gen erar consid erables cons ecu encias s ocioec on óm icas tan to p ara la s p erson as q ue la

pad ece n, así c om o para el sistem a d e s alud y la eco nom ía fam iliar (9,10), de bido a la

dem an da de s ervicios m édicos, inter nam ientos larg os, ause ncia al trab ajo, discap acidad y

m ortalidad.

M ante ner un es tilo de vid a salud able es im portan te. Lo q ue signific a practicar, p or

ejem plo, un a b ue na alim entació n d e ti p o m e diterrán eo; frecu encia de la activid ad física , por

lo m enos de 15 0 m inutos sem a nal; y d e ese m od o te ner un c ontrol so bre los nivele s de

glucos a e n la sa ngre. P or ta nto , es tas pa utas so n relev an tes para las perso nas con ries go de

desarrollo de D M 2 y lo s pacie ntes co n diag nóstic o de D M 1 y D M 2 (11). Q u e d e acu erdo al

protoc olo req uiere el a poyo de m edicam e ntos para ob te ner u na m ejoría e n el c aso q ue se

haya prese nta do algu nas c om plicacion es q ue pu ed en llevar a un a hipergluc em ia (> 200

m g/dl) o hip ogluc em ia (< 7 0 m g/dl), ca be res altar q ue algu nos fárm acos c om o m etform ina,

pioglitaz on a y r osiglitaz on a, pue de n oc asion ar sintom atología com o , distensió n a bd o m inal,

edem a , pro blem as c ardiac os, e ntre otros (1 2).

E n m uchos p aís es, para el tratam iento de la D M 2 se viene u tilizand o la m edicina n atur al,

siend o el P erú un o de ellos, d ebid o a su ab un dan te diversid ad de plantas qu e ostentan

propie da des m e dicinales par a el tr atam ien to de en ferm ed ad es y el c uida do de la s alud.

U n estu dio realiza do en la U niv ersidad N acion al M ayor de S a n M arcos d em ostró q ue las

hojas de y acó n (S m alla nth us so nchifolius ), a dm inistrada e n form a de té ( extracto ac uo so) a

pacie ntes c on diag nóstic o de D M 2 m ejoró los niv eles d e gluc osa en s an gre. E n u na m u estra

de2 06 perso nas, entre v aron es y m ujeres d e 30 a 7 0 añ os, 1 05 eran pacie ntes c on D M 2 y

101 , no te nían D M 2 (el cual fue co nsidera do com o gru po co ntrol). D e los 10 5 pacie nte s con

D M 2 que esta ba n con tratam ie nto , 46 esta ba n co ntrola dos co n b olsitas filtran tes de h ojas de
yacón (G rup o A 1); y 5 9 (G rupo A 2), no es ta ban c ontrolados de es e m odo . A sim ism o las

person as sin D M 2 fuero n div idid as en dos gru pos: 60, co nform aba n el G rup o B 1, y 41, el

G rupo B 2 . A los G rup os A 1 c on D M 2, y B 2 sin D M 2 s e les dio bolsitas filtrantes de hojas d e

yacón d e 1 g ca da un a, par a q ue lo tom e n e n form a de té tres v eces al día d urante 90 días.

E l G rupo A 2 p erm aneció recibien do el fárm aco glibenclam ida. A l c ulm inar el exp erim ento, se

determ inó q ue las h ojas d e y acón dism inuy eron los niveles d e glucosa e n sa ngre(1 3).

16
 A sim ism o, otro m od elo ex perim en tal d em ostró qu e el ex tracto de T ab eb uia o bscu ra

(tahu ari oscuro ) tien e efecto hipo glicem iante e n ratas c on D M 2, ind ucid a por aloxan o. La

m uestra exp erim ental fue d e 24 ratas m ach o s de la ce pa H oltzm an , los cu ales fueron

distribuidos e n 4 gru pos, 6 ratas p or m uestra . E l G rup o I, d e co ntrol, r ecibió 3 m l d e agu a

destila da; el G ru po II (con trol p ositivo) recibió el fárm ac o glib enclam id a, 1 0 m g/k g; el G rupo

III (con trol tratam iento I) recibió la pla nta T ab eb uia obsc ura, 10 0 m g/k g; y el G ru po IV (c ontrol
tratam iento II) recibió la pla nta T abe buia obsc ura , 200 m g /kg. E l estu dio c oncluy ó en q ue el

extracto ac uos o liofilizad o de T ab eb uia obsc ura en un a dosis de 20 0 m g /kg tien e e fecto

hipo glucem ia nte sim ilar a la glib enclam id a d e 1 0 m g/k g .(14).

E n otro m odelo exp erim ental m e ncion a la dism inución d el d año oxida tivo y u n efec to

hipo glucem ia nte pr oducido p or la M aca ( Le pidium m eyenii W alp) en ra tas albinas h ollm ans

con D M 2 ind ucida p or s treptozo tocin a. E l ex perim ento duró 46 d ías d on de se e valuó

diariam ente la glucos a y el pes o, la m uestra exp erim ental fu e d e 2 4 ratas dia bétic as, d ivido

en 4 gru pos. G r upo 1: C o ntrol (S olo die ta); G ru po 2: D ieta + 4g de harina de m ac a p o r d ía;

G rupo 3 : D ieta + 6 g d e harin a por día; G ru po 4: D ieta + G libem clam ida 1 0m g/k d e pe so; al

culm inar el exp erim ento s e evaluó la ins ulina en sa ngre , vitam ina C y la p eroxidación lip ídica

(T B A R S ). E l resultado d em ostró q ue un a dosis d e 4 a 6 g/d ía d e harina d e m aca, e n ratas

con D M 2, re duc e la glucos a en un 50% e increm e nta los niv eles de ins ulina en un 22% ,

adem ás m ejora los niveles d e vitam in a C , dism inuy en do el d añ o oxidativo (1 5).

U na de las pla ntas qu e n o ha sido es tudiad o es el J ergó n S ac ha (D racon tium lorete n se

k.), qu e tie ne efec tos hipo glicem iantes, y qu e es bas tan te c on ocido en la cultura m e dicinal

pop ular de la selva p erua na , especialm ente en L oreto , M oyob am ba y T arap oto. E n estos

lugares actu alm ente h ay dem a nd a p or el uso de esta plan ta, aun qu e n o se co noc e m uc ho el

valor agre ga do o funcion al por la falta d e inves tigaciones al resp ecto . P or ta nto , el pre sente

trabajo h a logra do evid enciar qu e el Jergón S ach a tien e efectos hipo glicem iantes, lo cu al es
una opció n o altern ativa frente a los m edicam e ntos qu e d e u na u otra m aner a m ue stran

efectos sec un dario s. C ab e m e ncion ar q ue el m ism o jergó n s acha , ac tu alm ente, se viene

usan do, de m an era em pírica y tradicion al, en el cas o de pic aduras y m orde dura s de

serpientes (16 –1 8).

V erbigracia , s e h a o bserva do qu e es te alim ento ya está sie nd o us ad o e n la ciud ad de

M oyobam b a (S a n M a rtín) com o tratam ie nto para la D M 2, sin em b argo no ha sid o rep o rtado

ni investiga do d e m aner a exha ustiva , p or tan to, se co nsid eró nec esario realizar este es tudio

17
de car ácter ex perim ental. A dem ás tam p oco s e cu enta co n rep ortes de inv estig acion es sobre

la bas e de este alim en to y el efec to qu e tie ne e n la D M 2; los bu en os resultad os son

conocidos y trasm itidos por la ex periencia em p írica, e n el se ntido q ue el co nsum o de este

alim ento tie ne qu e ser diario; u na cuc hara da de h arina d e Jerg ón sac ha e n el d esay un o , es

suficiente para el tr atam ie nto en u na p erson a d e 92 k de pes o c orporal (re porta do p or la

m ism a persona). La pacie nte indica qu e e n u n m es d e tratam iento h abía m ejora do la v isión
de un a m aner a óptim a, p ues sufría de retin op atía diab ética, asim ism o la glucosa bajó d e 240

m g/dl a niveles de 98 m g/dl. P or estas razo nes s e realiza el pr esen te estu dio exp erim ental.

1. F o rm u lació n d e l p ro b lem a

E l problem a s e form ula d e la siguiente m an era: ¿ C u ál es el efec to del co nsum o de harina

de Jerg ón S acha (D raco ntium lorete nse k.) so bre los niveles d e gluc osa e n ratas con

diab etes m ellitus tip o II, ind ucida p or streptozotocin a ?

2. O b jetivo s d e la in vest ig ació n

2.1 O b jetivo g en era l

E valuar el efecto de la harina d el Jerg ón S ac ha (D racontium lorete nse kraus e) so bre los

niveles d e gluc osa en ratas S prag ue d aw ley ind ucid as a diabe tes m ellitus tipo II por

streptoz otocina.

2.2 O b jetivo esp e cífico

D eterm inar los niveles de glucos a san guíne a d e las ratas in ducidas a diab etes m ellitus

tipo II p or streptozo tocin a, tra ta das c on harina d e Jerg ón S ac ha.

E valuar los cam bios de pes o antes, d uran te y d espu és , e n ratas inducidas a diab etes

m ellitus tipo II p or stre ptoz otocin a, trata das c on harin a d e Jer gón S ac ha .

3. Ju stifica ció n d e la in ve stig ac ió n

E l prop ósito de la prese nte tesis exp erim entales d em ostrar el efecto hip ogluc em iante d e la

harina del JS n o evid encia do cie ntíficam ente, ya q ue s e está usa nd o com o m ed icina
em pírica tradicio nal p ara el c ontrol d e la D M 2 e n la ciu dad de M oy ob am ba. E ste prod uc to es

un tub érculo qu e crec e en la A m az oní a del P erú en form a silvestre, la p oblación lo utiliza e n

form a de ex tracto o harin a, m ezclad o con los alim entos . S e han enc ontra do res ultados

18
favora bles co n resp ecto a las m últiple s dole ncias propia s de la D M 2, tales c o m o la

cicatrización d e las heridas e n u n pie dia bétic o y retinop atía. P or otr o lado , n o s e ha

reporta do evide ncias cie ntíficas d e los be neficios del J S so bre la D M 2 en ning un a p arte del

m undo por lo qu e era nec esario ser estudia do com o tratam ie nto alterna tivo an te los

m edicam entos, ya qu e estos m edicam entos m uestra n efec tos secu nd arios tales com o

aum en to de pes o, problem a s g astrointestin ales, hinch azó n (12), entre otros .

P or otro lad o, a nte el crecim iento desm esura do d e la D M 2, el JS po dría servir com o

tratam iento alterna tivo, porq ue los resultados ha n sid o p ositivos; asim ism o los pacie nte s han

de ser los directam en te b en eficiad os , dism in uirlos costos del tratam iento y m ejorar la ca lidad

de vida d e las person as. E sto es, sin dud a, el valor agre ga do d e este pro duc to típic o de la

A m azon ía per uan a. Y cons ec u entem en te, el valor y la justificación d el trabajo de

investig ación prese nte .

4. P resu p o s ició n filo só fica

E l prese nte estudio de inves tigació n tiene com o trasfo nd o filos ófico la pers pectiva bíblico -

cristiana d e la ciencia y la cultura. P or tan to, s e trata de m ostrar qu e el Jerg ón s ach a es un

tub érculo crea do p or D ios para b en eficio de la hum a nida d, a fin de q ue pod am os vivir

salud ablem e nte . E n G é nesis 1: 29 se m encion a: “Y dijo D ios: H e aquí, yo os he d ad o toda

planta qu e d a s em illa , q ue está so bre tod a la tierra, y tod o ár bol en qu e hay fruto y q ue da

sem illa; os serán para com er ” (19). D ios es m uy claro en s us escrituras resp ecto a l con sum o

de los alim entos . A sí m ism o, en la B iblia s e rep orta la exp eriencia del profe ta D a niel q u e por

10 días c om ió alim e nto na tural y no la com id a q ue le ofreció el rey, y al fin s e dem ostró la

gran difere ncia qu e h abía entre el rostr o d e una p erson a alim en ta da c on prod uctos n atur ales,

por u n lad o, y el rostro de otra alim enta da a base de alim entos co nte nid o d e gras as y

presencia d e harinas sim ples. D a niel m ostr ó m ayor s alud física y sa bid uría cie ntífica q u e los

“sabios” de la corte del rey (D aniel 1: d el 1 1 al 1 5). P or tanto, co nsider and o q ue el Jergón
sacha es u n tu bérculo n a tural, s e recom ie nda s u us o, p or sus b en eficios n utricion ales y para

el con trol d e glucos a sa ng uín ea . L a escritora cristian a E le na de W hite m encio na en C o nsejo

sobre el régim e n alim en ticio : “D ios n os h a da do un a am plia varied ad de alim entos s an os, y

cada c ual de be escog er el q ue m ás co nven ga a sus nec esid ades , co nform e a la ex periencia

y a la s an a razó n”.

19
 C ap ítu lo II

R evis ió n d e la lite ratu ra

1. M arco co n c ep tu al

1.1 B r ev e h isto ria y o r ig en d e l J erg ó n sa ch a (D ra co n tiu m L o reten s e K rau se)

E l Jergó n sac ha es un a planta co n h ojas q ue pu ed en m e dir hasta d e 4 m de larg o; el

tronco y la raíz tie ne n p eq ue ñas féculas , co n n um erosos c orm elos; p arén quim a res ervante
con cristales ám b ar, rafidios y la ra íz e n form a de pa pa qu e pue de pes ar h asta 8 kilos (1 8).

S u de nom inación cien tífica es D raco ntium lorete nse k., tam bién se co noc e vulg arm en te

com o Jerg ón s ach a, so bre tod o e n la A m azo nía peru an a. T anto las hojas c om o la raíz

(corm o), es u na d e las tantas especies que se em plea en el tratam ie nto n atur al e n form a de

antibiótico, a ntireum á tico, asim ism o se utiliza p ara el tratam iento de las úlceras

gastroin testin ales, her nias y tum ores m alig nos (2 0,2 1).

E n la selva p erua na, la tribu S hipib o -C onib o del de partam ento d e U cay ali, lo co noce co m o

S ha no Y orao A ni R ono n R ao (se gún le ng ua n ativa). “S H A N O ”, significa jer gón y “Y O R A ”

significa C u erpo, quier e d ecir “jergón C u erpo”; dic ho de otra form a , C uerp o d e jerg ón o P iel

de jerg ón; “A N I” significa G r and e o A lto ; “R O N O N ” significa víb ora, y “R A O ” sig nifica

R em edio; lo q ue q uiere decir, G ra nde V íb ora R em edio o R em e dio m uy eficaz para

m orded ura d e V íbora ( 16).

1.2 D istrib u ció n g eo g r áfica

E l Jergó n sac ha p or su clasific ación perte nec e a la esp ecie D raco ntium de la fam ilia

A racea e, esta pla nta cons ta de 2 esp ecies en el P er ú, y en c en tro A m érica existe n 1 0

especies m ás . D e ntro d e la fam ilia A race ae existe 10 6 es pecies , y el g én ero D raco n tium ,

que co nsta d e 23 esp ecies. L a gra n m ay oría d e ellas es tán u bicad as en las z on as h úm eda s

de la selva(1 7,1 8,2 1).

20
 1.3 L u g ar es d o n d e cr ec e

E n el P erú el Jerg ón sach a crece de form a natur al y se encue ntra e n los dep artam e ntos

de A m azo nas, H uá nuc o, Lore to, M adre de D ios y S an M artín , desd e los 100 0

m .s.n.m (21,22). A ctu alm ente se está em p eza nd o a cultivar, con bas tan te éxito, en el

dep artam e nto de S a n M artín.

U na parte de la po blació n de la selva p erua na utiliza las hojas del Jergó n sach a pa ra
frotarse el cu erpo , a fin d e no s er picad as por las serpientes cua nd o se interna n en la selva

(23).

1.4 D esc rip ció n ta xo n ó m ic a d el Je rg ó n sa ch a (D ra co n tiu m L o reten s e K rau s e)

La m u estra de b ulbos d e "J ergó n s ach a " h a sid o id entific ada p or el m éto do O rtod o xo

com o D racontium loretense K r ause . La clasificació n bo tá nico seg ún el siste m a d e A .

C ronquist (1 982) y el es qu em a por C ateg orías T ax on óm ico de O rd en y F am ilia, se sig uió el

S istem a d e C lasificación de A P G III 20 09 (2 0,2 4,25).

T abla 1: Ide ntificació n taxon óm ico d el Jerg ón s ach a (D racon tium L orete nse K raus e)

D ivisió n X V II A n g io esp erm a e

R eino: P lantae
C lase: M onocotiledoneo
O rden: A lism atales
Fam ilia: A raceae
S ub-fam ilia: Lasioideae
G énero: D racontium
E specie: D racontium spruceanum
(schott) G . Zhu
N om bre com ún: Jergón sacha
N om bre científico: D racontium loretense k.

Fuente: C ertificación de Identificación B otánica. Iquitos, P erú. 2017. A solicitud de los investigadores

P riscilia Y um bato R engifo y Liset A lom ía Arellano .(A nexo 8)

21
 1.5 P lan ta d el Jerg ó n s ach a

F igura 1 : H ojas y peciolo del Jerg ón sach a (D raco ntium L orete nse K raus e)

Fuente: E l P oder C urativo d e las H ierbas de la S elva. 2013

E sta especie pres enta h ojas de lám in as m ultip artidas, las division es laterales oblo ng as u

obov ad o-oblo ng as , 1-1.5 dm de largo, 4 -6 dm d e anch o. Y el peciolo o tronco d elg ad o de

hasta 2m .,c ubierto de anillos oscuros, m uy parecid o al d e la piel d e la ser piente (Je rgón)

(17,1 8).

22
 1.6 C o rm o co n tallo d el J erg ó n s ach a

F igura 2 : C orm o co n tallo d el Jerg ón s ach a (D racontium Lor ete nse K raus e)

Fuente: R ain forest P harm acy A ncient W eapons N ew B attles.2011.

1.7 U so s trad icio n ales

E l Jergó n s ach a (D racon tium loretens e K r ause ) de la A m azo nía d el P erú, es una es pec ie

que prese nta diversas pro pied ad es cura tivas, em plea nd o el c orm o y las hojas com o

antio fídico , a ntireum á tico y tam bié n p ara el tratam iento d e las úlceras gas trointestin ales,

hernias y tum ores m alig nos (16 ,18 ,2 0). A sim ism o se utiliza para tratar otras e nferm ed ades .

S u form a de uso es tam bié n com o re pelente, se frota el cuerp o co n las h ojas y el pe ciolo,

antes de internarse en la selva , a fin d e preve nir las m ordeduras de las serpientes. A d em ás

es usad o com o cicatrizan te d e úlceras gás tricas, extracc ió n de g usa nos e n la piel, her nias,

picad uras d e rayas (16,18 ,20 ,2 6), e ntre o tros

E n el dep artam e nto d e U cayali, la tribu de los shipibos –co nibos utiliza el jergó n sacha

para los cólicos , m orde duras d e víb ora, hinch azon es, a bsces os, tum or sim ple y m aligno. La

tribu utiliza el JS m ac erad o (rallada y m ezclad a con ag uardie nte), se tom a 2 a 3 vec es al día

o se aplica 1 vez al día . H asta el m om ento no h ay evide ncia de re accion es adv ersas en la

población m encio nad a (1 6).

23
 1.8 C o m p o sició n q u ím ica

E n un es tudio fitoq uím ico de l tú bero d e la plan ta Jerg ón sac ha co n nom bre cien tífico

D racontium loretense K raus e de la esp ecie D . S pruc ea num , se enc ontró s acaros a com o

m etab olitos sec un darios y gluc osa c om o car bohidrato princip al(22).

O tro estu dio d em ostró q ue la com p osición q uím ica del JS pres en ta flav onoide s,

flavan on as, flav on as, alcaloid es, a ntra nol es, esteroides , fe noles sim ples,
heterósidoscia no gé nicos, s ap onin as, triter pen oid es y xa ntonas ( 23,26,27).

E n el áre a de M e dicina T ra dicional d e E sS alu d, se ev aluó el corm o seco del JS p or

screenin g fitoq uím ico y se enco ntró alcaloides, s apo nin as, cum arina s, az úcares red uctores ,

m ucílagos , flav on oides y glicósid os (21).

1.9 C ap ac id ad an tio x id an te y m in er al

U na m uestra de harin a de J S fu e o bjeto de an álisis, por prim era vez, a carg o

de los inv estig adores , en el Institu to de certificación, insp ección y ens ayos ( Lab orator io d e

calidad total) d e la U niversida d N acion al La A graria, L a M olina, c uyos resultad o s se

m uestran en la sig uien te tabla.

T abla 2: C a pacid ad an tioxida nte y m ineral de la h arina de J ergó n s acha (10 0g)

M u estra o rig in a l
E n sa yo M g / 100g
C apacid ad an tioxida nte E xpr es e n
M icrom ol de T rolox 3,5 28.4
C alcio 625 .8
H ierro 1.2
Z inc 54.2
M agnesio 176 .2
Fuente: Instituto de certificación, Inspección y E nsayos . U niversidad N acional La A graria.2017 , a
solicitud de los investigadores P riscilia Y um bato R engifo y Liset A lom ía A rellano. (A nexo 6)

1.1 0 A n álisis p ro xim al

E ste an álisis fu e re alizado , p or cu en ta de los investig ad ores, en el Instituto d e

certificación, insp ecció n y ens ayos (La boratorio d e c alida d total) de la U niv ersidad N ac ional

La A graria, La M olin a, c uyos res ulta dos s e m u estran en la sig uien te tabla.

24
 T abla 3: A nálisis proxim al de la h arina de J ergó n sac ha (1 00 g)

E n sa yo R esu ltad o
C alorías 369 .96 K cal.
H um eda d 2.8 9 ± 0.0 7
C enizas 5.0 0 ± 0.0 4
Lípid os T o tales 1.2 0 ± 0.0 4
P roteínas 4.6 7 ± 0.0 6
C arbohidr atos 85.12
F ibra C ruda 1.1 2 ± 0.0 5
Fuente: Instituto de Investigaciones de la A m azonía P eruana , Iquitos, P erú (IIA P). 2017.(25)a
solicitud de los investigadores P riscilia Y um bato R engifo y Liset A lom ía A rellano (A n e x o 7 )

2. A n teced en tes d e la in v estig a ció n

N o se h a re porta do científicam en te evide ncias del efecto d el Jerg ón s ach a so bre los

niveles d e gluc osa, pero sí de otros pro ductos q ue tam bié n son tub érculos , qu e por lo tanto

se as em ejaría a l efecto hip oglucem iante.

U n estu dio realiza do en la U niv ersidad N acion al M ayor de S a n M arcos d em ostró q ue las

hojas de y acó n (S m alla nth us so nchifolius), a dm inistrada e n form a de té ( extracto ac uo so) a

pacie ntes c on diag nóstic o de D M 2 m ejoró los niv eles d e gluc osa en s an gre. E n u na m u estra

de2 06 perso nas, entre v aron es y m ujeres d e 30 a 7 0 añ os, 1 05 eran pacie ntes c on D M 2 y

101 , no te nían D M 2 (el cu al fue co nsidera do com o gru po co ntrol). D e los 10 5 pacie nte s con

D M 2 que esta ba n con tratam ie nto , 46 esta ba n co ntrola dos co n b olsitas filtran tes de h ojas de

yacón (G rupo A 1); y 5 9 (G rup o A 2), n o es tab an con trolad os d e ese m o do. A sim ism o, las
person as sin D M 2 fuero n div idid as en dos gru pos: 60, co nform aba n el G rup o B 1, y 41, el

G rupo B 2 . A los G rup os A 1 c on D M 2, y B 2 sin D M 2 s e les dio bolsitas filtrantes de hojas d e

yacón d e 1 g ca da un a, par a q ue lo tom e n e n form a de té tres v eces al día d urante 90 días.

E l G rupo A 2 p erm aneció recibien do el fárm aco glibenclam ida. A l c ulm inar el exp erim ento, se

determ inó q ue las h ojas d e y acón dism inuy eron los niveles d e glucosa e n sa ngre(1 3).

A sim ism o, un m odelo ex perim ental dem os tró qu e el extracto de T a be buia o bscu ra

(tahu ari oscuro ) tien e efecto hipo glicem iante e n ratas c on D M 2, ind ucid a por aloxan o. La

m uestra exp erim ental fue d e 24 ratas m ach o s de la ce pa H oltzm an , los cu ales fueron

distribuidos e n 4 gru pos, 6 ratas p or m uestra . E l G rup o I, d e co ntrol, r ecibió 3 m l d e agu a

destila da; el G ru po II (con trol p ositivo) recibió el fárm ac o glib enclam id a, 1 0 m g/k g; el G rupo

III (control tratam iento I) recibió la pla nta T ab ebuia obsc ura, 1 00 m g/k g; y el G rup o IV (c ontrol

25
tratam ient o II) recibió la pla nta T abe buia obsc ura , 200 m g /kg. E l estu dio c oncluy ó en q ue el

extracto ac uos o liofilizad o de T ab eb uia obsc ura en un a dosis de 20 0 m g /kg tien e e fecto

hipo glucem ia nte sim ilar a la glib enclam id a d e 1 0 m g/k g .(14).

E n otro m odelo exp erim ental m e ncion a la dism inución d el d año oxida tivo y u n efec to

hipo glucem ia nte pro ducid o por la M aca ( Le pidium m ey enii W alp) en r atas con D M 2 in d ucida

por streptoz otocina. E l exp erim ento d uró 46 d ías do nd e se evalu ó diariam ente la glucos a y el
peso , al c ulm inar e l experim en to s e ev aluó la ins ulina en san gre , vitam ina C y la

peroxid ación lip ídica (T B A R S ). E l resultado dem ostró q ue un a d osis de 4 a 6 g /día d e h arina

de m ac a, en ratas c on D M 2, red uce la gluc osa en u n5 0% e increm e nta los nivele s de

insulina en un 22% , ad em ás m ejora los niveles de vitam ina C , dism inuye nd o el dañ o

oxidativ o(15).

U na de las pla ntas qu e n o ha sido es tudiad o es el J ergó n S ac ha (D racon tium lorete n se

k.), qu e tie ne efec tos hipo glicem iantes, y qu e es bas tan te c on ocido en la cultura m e dicinal

pop ular de la selva p erua na , especialm ente en L oreto , M oyob am ba y T arap oto. E n estos

lugares actu alm ente h ay dem a nd a p or el uso de esta plan ta, aun qu e n o se co noc e m uc ho el

valor agre ga do o funcion al por la falta d e inves tigaciones al resp ecto . P or ta nto , el pre sente

trabajo h a logra do evid enciar qu e el Jergón S ach a tien e efectos hipo glicem iantes, lo cu al es

una o pción o altern ativa frente a los m e dicam en tos de farm acología q ue d e u na u otra

m anera m ues tran efectos secu nd ario s. C abe m e ncion ar qu e el m ism o jergón sacha ,

actu alm ente, s e vie ne us and o, de m an era em pírica y tra dicion al, en el c aso de pica du ras y

m orded uras d e serpientes (16 –1 8).

V erbigracia , s e h a o bserva do qu e es te alim ento ya está sie nd o us ad o e n la ciud ad de

M oyobam b a (S a n M a rtín) com o tratam ie nto para la D M 2, sin em b argo no ha sid o rep o rtado

ni investiga do d e m aner a exha ustiva , p or tan to, se co nsid eró nec esario realizar este es tudio

de car ácter ex perim ental. A dem ás tam p oco s e cu enta co n rep ortes de inv estig ac ion es sobre
la bas e de este alim en to y el efec to qu e tie ne e n la D M 2; los bu en os resultad os son

conocidos y trasm itidos por la ex periencia em p írica, e n el se ntido q ue el co nsum o de este

alim ento tie ne qu e ser diario; u na cuc hara da de h arina d e Jerg ón sac ha e n el d esay un o , es

suficiente p ara el tratam ie nto en un a perso na de 92 k de pes o corp oral. E n una ú ltim a

entrevista co n esta pacie nte s e su po qu e e n un m es de tratam ie nto ha bía m ejorad o la v isión

de un a m aner a óptim a, p ues sufría de retin op atía diab ética, asim ism o la glucosa bajó d e 240

m g/dl a niveles de 98 m g/dl. P or estas razo nes s e realiza el pr esen te estu dio exp erim ental.

26
 O tro estudio clínico d em ostró que la ing esta de ag uaym a nto (P hysalis p eruvian a )

dism inuye la glicem ia postpran dial en a dultos jóv e n es de 20 a 2 9 añ os, la particip ació n fue

de 2 6 sujetos volu ntarios qu e se dividier on e n 2 gru pos ; al gru po I se le adm inistró 25 g del

fruto y lue go d e 40 m inu tos u na d osis de gluc osa , a l grup o II solo se le adm inistró la

sobrecar ga d e gluc osa. S e rec olectó m u estras d e sa ngre a los 3 0, 6 0, 9 0 y 12 0 m inu tos a

am bos gru pos, do nd e se e nco ntró resultad os significa tivos , ya que dism inuyó los niveles de
glucos a e n sa ngre en el gru po I (qu e co nsum ió el ag uaym a nto ). Lo q ue perm ite co ncluir que

la ingesta de P hysalis p eruvian a red uce los niveles de glicem ia a los 90 y 1 20 m inutos

postpran dial en ad ultos jóv en es (28). C a be res altar q ue es te tam bién es u n pro ducto de la

A m azonia d el P erú .

U n se gun do estudio clínic o determ inó la efic acia y se gurida d de cá psulas de ex trac to

eta nólico d e hojas de g ua ná ban a (A nn on a m uricata L)m ás el fárm ac o glibe nclam id a en

pacie ntes c on dia betes m ellitus tipo II, m ejor and o los niveles d e la glucos a. E l estud io se

realizó con 6 0 pacie ntes q ue se dividieron e n 6 grup os en la cu al a 3 conju ntos se adm inistró

cápsulas con 1 80 m g de extracto eta nólico d e hojas de A nno na m uricata m ás 5 m g de

glibenclam ida y en los otros 3 gr upos se m a ntuv o solo co n glibe nclam ida. L os 3 grup o s que

recibieron el extracto e ta nólico de A nno na m uricata L m ás glibe nclam ida , d urante 30 días ,

dism inuyeron los niveles de glucos a (2 9).

P od em os obs ervar q ue estos alim entos tie ne n efecto hip ogluc em iante , y a s ea n h oja s,

frutos, tu bérculos , gran os. P or tanto, alim entos com o el Jerg ón s ach a podría ten er u n e fecto

sim ilar; donde , se h a reportad o de m a nera tr adicion al y con aplicació n em pírica en la

población de M oyob am ba , Iq uitos , P uc allpa del país , ya qu e h a sid o u tilizado com o

tratam iento para la dia be tes m ellitus tipo II, y h abié nd ose enc ontra do bu en os resultad os.

3. D iab etes m ellitu s tip o II

La diab etes m ellitus tip o 2 (D M 2) es una e nferm e dad crónica q ue s e inicia cu and o las

células p ancre áticas está n afecta das y no pr oduc en s uficien te ins ulina lo c ual co nlleva a un a

hiperglicem ia. E sta enferm eda d se caracteriza por el increm ento d e la glucos a en sangre

(hiperglicem ia), por caus a de niveles bajos d e insulina o que el cu erpo se h ace inc ap az de

usar su pro pia ins ulina (resiste ncia); si no s e co ntrola la hiper glucem ia pue de ocas ionar

27
com plicacion es ag ud as y crónicas , tales c om o las m acro y m icrovascular es , p ero las m ás

graves prob ablem e nte se an la n efrop atía y ne urop atía dia bétic a (8).

La diab etes m ellitus tipo 2 (D M 2) es considera da u na en ferm ed ad cró nica q ue afec ta la

calidad de vida de la p oblación ge neral, form a parte del grup o de las d olencias qu e c a usan

invalidez física por las difere ntes com plicacio nes e n el org anism o, con u n crecim iento en la

m orbi-m ortalidade n los últim os añ o s, ind epe ndientem ente del estatus social, cultu ral y
econ óm ico d e los difere ntes p aíses (7 ,8).

E sta en ferm ed ad pro duc e un g olpe socio ec onóm ico n ota ble e n el P erú, lo cual n os lleva

a un increm en to e n la dem a nda de los servicios m édicos, internam ien tos larg os , aus enc ia en

el trab ajo, discap acida d y m ortalida d (3).

E l riesgo d e d e sarrollar D M 2 aum e nta c on la ed ad, el pes o , m ala alim entación y el

sede ntarism o. E n geriatría existe m ás pacie ntes dia gn ostica dos co n D M 2, la m ayoría de

ellos so n insulin o d ep en dien te (3 0,3 1).

4. E p id em io lo g ía

La D M 2 es un a enferm eda d cró nica qu e s e inicia cu an do las c élulas β p ancre áticas no

produc en suficie nte insulin a lo c ual c onlleva a un a hip erglicem ia.

La O rga nizació n M undial d e la S alu d (O M S ) m enciona qu e des de 1 98 0 la prevale ncia de

person as a dultas con dia gnós tico d e dia betes m ellitus (D M ) era de 4 .7 % , esta cifr a se

increm entó a 8.5 % e n el 20 14 (1).

S eg ún la F ed eración Internacional de D ia betes (F ID ) en el 20 13 se dia gn osticaron a 3 82

m illones de p erson as en tre 40 y 5 9 a ños d e e dad c on diabe tes m ellitus, y se c onsid era qu e

esta cifra aum e ntará a m ás de 59 2 m illones e n el año 20 35 . C ab e m encionar que aún

existen 17 5 m illones de cas os q ue no ha n sid o dia gn ostica dos hasta la fec ha (2).

E n La tino am érica existe alre ded or de 1 5 m illones de p erson as dia gn osticad as con
diab etes m ellitus y s e es tim a un aum e nto de 20 m illon es d entro de 10 añ os. S ie nd o B r asil y

M éxico, los país es con m ayor po blació n de p acien tes dia gn ostica dos co n D M , en los cuales

la po blació n fem enin a tie ne m ayor prev alencia d e D M resp ecto de los var ones (3,4).

E l institu to N acion al de E sta dística e Inform ática (IN E I) notificó q ue e n el a ño 20 15 el P e rú

tenía u na prevalencia de D M d e 7.5 % de la p oblación total, d ond e la po blació n fem enin a fu e

28
la m ás vulnera ble. S in em bar go, solo el 2 .8% de la po blación to tal fue dia gn osticado

recientem e nte. L a C osta , por ejem plo, pres enta el m ayor p orcen taje co n u n 4% , s eguido d e

la selva c on 1.9 % , y la sierra co n 1 .6% . (5,6).

5. F is io p ato lo g ía

La D M 2 es un a enferm eda d c aracteriza da por el increm e nto d e la gluc osa e n sa ng re

(hiperglicem ia), por caus a de niveles bajos d e insulina o que el cu erpo se h ace inc ap az de

usar su propia ins ulina (resistencia); lo que prov oca u na alteració n en el trans porte de la

glucos a a trav és d e la m em bra na c elular p ara su posterior utilización . La ob e sidad

(especialm en te con u na distribución ab dom in al d e la gras a), la dism inució n de la actividad

m uscular, el e nvejecim iento de la po blación y otros factores relacion ad os co n el es tilo d e

vida y la alim entación , está n íntim am e nte rel acio na dos co n la dia b etes tip o II y con su

evolució n n atur al (31). A dem ás , es un s índ r om e q ue evoluciona d e form a cró nica , frecu ente,

creciente , costosa y co ntribuy e al a um ento d e la m orbi m ortalida d d e las p erson as q ue lo

pad ece n, prod ucien do u n im portan te im pacto neg ativo so bre la calidad d e vida. P or to do lo

m encion ad o es c onsid erad a un s erio pro blem a de s alud e n el m u nd o (32).

E n la D iabetes tipo I (D M 1) el sistem a inm unitario crea un tipo d e anticu erpo q ue se

encarg a de destruir las células b eta d el pá ncreas (30). D e es te m o do c on duc e a la

deficie ncia absoluta d e la insulin a. Los prim eros síntom as cl ínicos suelen ap arecer en la

niñez y la pub erta d, cua nd o la función se h a perdido casi com ple tam en te y la insulino te rapia

es n ecesaria para q ue el p aciente s obreviva ( 31,33).

6. S ig n o s y sín to m as d e la d iab etes m ellitu s tip o II

Los sín tom as principales s on poliuria, polidipsia y polifa gia . S e pro duc e p or acción

alterad a d e la insulina o pro ducció n insu ficie nte , lo cual lleva a m ayor riesgo a des arrollar
enferm eda des m icro y m acrov ascular es (31,34).

La m ayoría de las p erson as q ue están prop ensos a des arrollar D iabetes m ellitus

desco noc en esta situació n o no recibe n la inform ación correcta para prev enir o retard ar la

aparición d e esta e nferm eda d (35).

29
 7. C o m p lic acio n es d e la d iab etes m ellitu s tip o II

Las com plicacio nes ag ud as de la D M 2 son la cetoacidosis, la acidosis láctica y la

hipergluc em ia hiperosm olar n o ce tósica, se pres enta c on m ás frec ue ncia en pacientes d e

eda d avanz ad a, c on des hidratación grav e, c on gluc em ias e n g en eral > 40 0 m g/dl,

hipern atrem ia, osm olarid ad plasm á tica alta y aus encia d e cetosis. L a D M 2 es una

enferm eda d m ultiorgá nica y sistém ica, co n afectació n sec uencial o sim ultán ea d e distintos
órgan os (coraz ón, c erebro , riñó n, ojos, sistem a nervios o p eriférico, piel, sistem a ar terial

periférico, ap arato diges tivo, sistem a locom o tor) interrelacion ad os entre sí, d on d e la

im plicación de un órg ano o la expresi ón de un proces o influy e e n la grave dad , ev olució n y el

pronós tico de la afectación de otros órga nos (3 6).

A sí tam bié n un a de las com plicaciones a m edian o y lar go plaz o es la ne frop atía diab étic a,

condicio na da e ntre otr os factores por el gra do d e con trol de la e nferm e dad , la hip erfiltración

y la ob esida d. T o do esto s e h a conv ertido en la prim era caus a d e ingres o e n pro gram as de

tratam iento ren al sustitutivo (T R S ) en los p aíses desarrolla dos y e n vías de d esarrollo. La

progresió n hacia la insu ficienc ia ren al crónica (IR C ) en estadío V , afecta m ás rápid o e n los

enferm os con D M 2, de bid o a la hip erglicem ia, ya q ue pres enta protein uria e hiperte nsión

arterial (37).

La pres encia de m icro alb um inuria m ayor o ig ual a 30 m g e n orin a de 24 h, es un in dicad or

de da ño ren al y un factor de riesgo cardiov ascular e n perso nas co n D M 2 , aun que hay

algu nos estu dios que d em uestra n niv eles in feriores al m encio na do . La m ayoría d e las

person as q ue no tien en diab etes n o se les de tecta albúm ina en la orin a, p ero a n te la

presencia de m icro alb um inuria ≥3 0 m g/ g, y creatinina, en u na m u estra aisla da de orina,

prefere ntem e nte en las prim eras h oras de la m a ña na, es se ñal de q ue existe u n deterioro

renal incipie nte q ue s e acom p añ a. A d em ás de hiperfiltració n glom erular en la etap a inicial de

la e nferm ed ad ren al dia bé tica y q ue clínicam e nte se c on oce com o ne frop atía diab ética
incipiente(38). E n la dia be tes m ellitus tipo I la H T A es u na c om plicación de la n efro patía

diab ética, pero aca ba c ondicio na nd o su pron óstico. E n la dia betes m ellitus tip o II la H T A es

previa a la aparición d e la nefro pa tía, p ero su pres encia e intensid ad se as ocian a u na rápid a

progresió n (39).

30
 8. D iag n ó stico y tr atam ien to d e la d iab ete s m ellitu s tip o II

E s m uy im portante co nocer los valores norm ales de glucosa en sa ngre para el m ane jo

adec ua do de los diagn ósticos .

T abla 4: N iveles de valores de gluc osa en s an gre

T ab la d e g lu co s a en san g r e

V alores en ayu nas P ost pran dial

m g/dl m g/dl
C ateg oría

V alores m ínim os V alores m áxim os V alores 2 h oras

desp ués

N orm al 70 99 < 14 0

P redia betes 100 125 D e 14 0 a 1 99

D iabetes > 12 6 - > 20 0

Fuente: S tandards of M edical C are in D iabetes (40).

8.1 T r atam ien to d e la d iab et es m ellitu s tip o II

P ara obten er un m anejo a dec ua do y un a b ue n a evolución en el co ntrol de la D M 2, se

recom iend a el em pleo de v arias m edid as tera pé uticas qu e co nstituy en los pilares b ásic os de

su tratam iento, de los cuales la m ás im p ortan te es la dieto terapia , la prác tica de eje rcicio

físico y el tra tam iento farm acológic o d e la p atología, si e n cas o se re quier a ; sin olvid ar el

tratam iento de las e nferm ed ad es as ociad as, y de sus c om plicacion es, en c aso de te n erlas

(37,4 1).

E l tratam ien to de la D M 2 con m edicam e nto es c om plejo y pu ede involucr ar difere ntes

fárm acos co n m últiples dosific acion es, as í com o aplicacio nes diari as d e ins ulina exó gen a

(42).

E n u na junta d e ex pertos die tistas, esp ecialistas en D M , realiza do en m arzo d e 2 01 8, se

llegó a establec er pautas básicas d e evid encias n utricionales para la preve nció n y m anejo

del tratam iento d e la D M ; E l tratam iento se pu ed e resum ir e n las sig uie ntes pa utas .

31
 Inte ntar dism inuir el pes o corporal al m en os 5% , se gún c orrespo nd a, para re ducir el

riesgo d e D M 2.

R ealizar u n c am bio de estilo d e vid a, em p ezan do p or la restricción de exc eso de co nsu m o

de los alim entos.

R educir el c onsu m o d e gras as sa tura das.

A um en tar el c ons um o d e las fibras de los alim entos .

A um e ntar la práctica d e activid ad física.

S iend o los patro nes die téticos as ociad os con la reducción del riesg o de D M 2 en la

población e n ge neral. C óm o p or ejem plo, la d ieta m editerrá ne a, dieta das h, d ietas

vege tarian as y ve ga n as, dieta n órdica s alud able y r estricción m od erad a de

carbohidratos (1 1,32).

Los ejercicios a eróbic os se em plea n siem pre q ue no h aya co ntrain dic acion es m é dicas. S e

recom iend a c am inar, tro tar, m ontar bicicle tas y na dar. E l ejercicio m ejora la circulación

sang uín ea , es te efecto está prese nte a un sin pérdi d a de pes o. La prác tica de ejercicio físico

constituye una form a de tratam ie nto , n o solo p ara la D ia betes m ellitus, sino tam bi é n para

otras afeccion es, ya q ue es ca paz d e m ejorar el control de la glucos a san guíne a al aum entar

la sensibilidad a la ins ulina y co ntribuir a la pérdida de p eso, tam bién facilita el c ontrol

m etab ólico princ ip alm ente en el p aciente co n D M 2 co n sobr epes o , por lo q ue re duc e los

factores de riesgo c ardiov ascular, facilita la m ejoría de la presió n arterial y d e la fu nción

cardíac a, e increm e nta los niveles d e las lipopro teínas d e alta de nsida d (H D L -colesterol).

A dem ás de dism inuir los niveles de c olesterol t otal y de los triglicéridos . E n las perso na s con

D iabetes m ellitus es neces ario m a nte ner el co ntrol m etab ólico previo a la real izació n d el

ejercicio, y se recom ien da h acer al m en os 1 50 m inutos o m ás a la s em an a de ejercicio físico

aeróbic o de inte nsid ad m o d erad a (50-70 % de ritm o cardíac o m áxim o), así com o realizar

entre nam ien to d e resistencia 3 veces por sem an a, a m e nos q ue esté co ntrain dicad o por la
presencia d e alg un a com plicació n (4 3).S e estim a q ue la m itad de tod os los cas o s de

D iabetes m ellitus tip o 2 se previniera n si s e co ntrolar a el p eso en los a dultos (44).

32
 9. M ec an ism o s d e ac ció n d e la S trep to zo to cin a (S T Z )

La S T Z es un a m olécula c on u na alta cap acida d qu e fragm e nta el A D N de la célula β y

produc e un a gran c antid ad d e radicales libre s, d an do p or resulta do la necrosis d e la célula β .

C om ienza a lesio nar varias p artes, u na de ellas es al G LU T -2, ya q ue s e un e a este rec eptor

para im pe dir el p aso de glucos a al in terior d e la célula β , de esta form a pr ovoca una

deficie ncia d e la ex presión de pr oins ulina . L a lesió n por S T Z pu ed e ser fuerte y rá pida si la
adm inistración se realiza p or vía intrav enos a o in trap eriton eal,ya q ue se está us an do un a

dosis d e alrede dor entr e 4 0 y 60 m g/kg d e S T Z , las c élulas β pres entan cariopicn osis con

vacuolas citoplasm áticas a las tres horas , p ero los cam bios m ás grav es se apre cian a las 12

horas d e la aplicació n pu esto q ue se observar on vaciam ie ntos d e las áreas ce ntrales de la

m ayoría d e los islo tes pa ncreáticos ; p or otro lad o, a partir d e las t res y seis horas de hab er

ocurrido la lesió n, s e obs ervaron células n estin a p ositivas(célula m adr e)en las c élulas d e los

cond uctos interductales (C ID ) y en las c élulas acinares (C A ) (45).

La S tre ptozotocina entra en las c élulas β y al trans portad or d e glucosa (G LU T 2); da ña el

A D N e induce a la activación d e poli-A D P ribosilación, u n proces o qu e es m ás im portante

para la diab eto gé nesis, c aus ad o p or S T Z y p or el propio d añ o al A D N . E l poli-A D P

ribosilación con duc e al ago tam ien to celular d e N A D + A T P esto por la inhibició n del cic lo de

K rebs, tam bién prod uce la des forforilació n del A T P . D es pués del tra tam iento co n S T Z este

crea un s ustrato xantina oxidas a qu e conllev a a la form ación d e radic ales sup eroxid o que

trae com o co nsec uencia p eróxid o d e hidrog en o y ra dicales hidroxil; por co nsig uiente , la S T Z

libera ca ntid ad es altas del toxico óxido nítrico q ue inhib e la activida d de la aco nita sa y

participa e n el da ño d el A D N . Q ue com o resultado de la S T Z las células B se d estruye n por

necrosis (46).

33
 C ap ítu lo III

M ateriales y m éto d o s

1. L u g ar d e e jecu ció n

E l presente proyec to se d esarr olló en el bio terio d e la F aculta d de C iencias d e la S alu d de

la U niversidad P erua na U nió n (U P eU ). Los a nim ales exp erim entales fu eron aclim atad o s por

una sem ana en jaulas de m etal que s e enc ue ntra en este bioterio, bajo co ndicio nes estánd ar
de foto perío do (1 2h luz / 12 h osc uridad), clim atiza do c on tem peratura prom edio de 24° -

32°C . L os m anejos y cuid ad os se ejecuta ron se gú n la guía de m an ejo y cuidad o de a nim ales

de la bora torio: R a tas (4 7).

2. M u estra e xp erim en tal

La m uestra estuv o conform ad a por 17 ratas m ach os de la ce pa S prag ue d aw ley de 6

sem anas d e ed ad, d e a proxim ad am ente 18 0 g. de p eso, d e las cu ales, 12 ratas se l e indujo

D M 2 (6 ratas c ontr ol positiv o (C D +) y las otras 6 c ontr ol positiv o co n el tratam ie nto de la

harina d e Jergó n S ac ha (C D JS ) ) y las 5 restantes form aron el co ntrol ne gativo (C D -), tal

com o se m u estra a c ontin uació n (4 8).

G rupo I (C D -): control n eg ativo, ratas no ind ucidas a D M 2 (C o nsistió d e 5 ratas).

G rupo II (C D +): control p ositivo, ratas ind ucidas a D M 2, sin tratam ien to (C onsistió de 6

ratas).

G rupo III (C D JS ): ratas co n D M 2 m ás tratam iento co n la h arin a d e Jer gón s ac ha a 9 00

m g/kg d e peso (C onsistió de 6 ratas).

2.1. C riterio d e in clu sió n

R atas m ac hos de ≈18 0 g d e p eso qu e a dq uirieron D M 2 c on fructos a y es trep tozo tocin a.

2.2. C riterio d e e xclu sió n

R atas S prag ue daw ley con niveles d e gluc osa m en ores d e 2 00 m g/dl.

34
 R atas S prag ue daw ley qu e m uriero n o prese ntaron otro tipo de pa tolo gía .

3. T ip o d e estu d io

S eg ún el p erío do y secu encia d e es tudio es d e tip o lo ngitudin al pros pectivo p orqu e se

estu dió 2 varia bles a lo largo del p eríod o d e exp erim entación, en la c ual se m e dió la relación

causa – efecto. S egú n el a nálisis y alcanc e d e los resultad os es u n es tu dio explor atorio
porqu e n o se enc ontr ó evid encias en l as variables a estu diar, com o el e fecto d e h arina de

Jergón S ach a sobre los niveles d e glucos a en ratas ind ucid as a D M 2 (49,50). T am bién es

un tip o d e estudio exp erim ental p uro p orqu e se m a nipuló la variable ind ep endiente (H arina

de J ergó n S ach a) y se co ntaro n co n grup os d e c ontroles. U n gru po sin diab etes ( C ontrol

neg ativo: C D -), un grup o con dia betes ( C ontrol positivo : C D +) y un grupo con dia betes

tratad o co n la harina del jergó n sach a ( C ontrol p ositivo m ás tr atam ie nto : C D JS ). Los gr upos

fuero n form ados alea toriam e nte (5 0,51)

4. F o rm u la ció n d e la h ip ó te sis

4.1. H ip ó tesis d el in ve stig ad o r

H 1= La harin a d el Jergó n S ach a (D racontium lorete nse k.) dism inuye los niveles de

glucos a en san gre de las ratas S prag ue d aw ley induci das a dia betes m ellitus tipo II por

streptoz otocina.

4.2. H ip ó tesis n u la

H o= L a h arina del jergó n S ach a (D racon tium loretens e k.) no dism inuye los niveles de

glucos a en san gre de las rata s S prag ue d aw ley inducidas a dia betes m ellitus tipo II por

streptoz otocina.

35
5. Id en tific ac ió n d e v ariab le s

5.1 V ariab le in d ep en d ien te

D osis de harina d e Jerg ón s ach a (D racon tium loretense k.).

5.2 V ariab le d ep en d ien te

N iveles de gluc osa en s an gre.

P eso c orporal.

5.3. O p er acio n a liza ció n d e var iab les

T abla 5: O peracio nalización de v ariables

V ariable D efinición Indica dores T ipo d e Instrum e

variable nto

E l jergó n sac ha B alanz a

es u n tu bérculo electrónic a

1. D osis de de P lanta
D osis: C uantitativo
harina de herbác ea
(P eso en S on da
Jergón llam ada 900 m g/k peso .
gram os). O rogástrica.
S ach a científic am ente

com o:

D racontium
Ind epe ndiente. Jeringas .
loretens e K ra use
900 m g/kg
que perten ece a
peso
la fam ilia

A racea e. M ide

1,5 a 2 m de

altura.

36
 E s la princip al V alores de C uantitativa G lucóm etro.

azúcar qu e glucos a m en or
2. N ivel de (N iveles de
circula en la a los
glucos a glucos a e n
T iras
sangre y es la parám etros
sangre).
reactivas.
prim era fue nte indicad o (<
D epe ndie nte .
de ener gía en el 200m g /dl).

cuerpo p ara los

P inzas
seres vivos.
peq ue ño.

3. P eso C uantitativa B alanz a

corporal de (K . de pes o gram era.

>18 0 g. d e p eso
las ratas corporal)
corporal E nvas e

D epe ndie nt descartable

6. D is eñ o e xp erim en tal

6.1. A d q u isició n d e las r atas

S e utilizó ratas m ac hos d e 6 sem an as de eda d, co n un p eso a proxim ad o de 180 g de la

cepa S prag ue daw ley , la cual, se ad quirió del bioterio de la U niversidad C ay eta no H er edia;

para lu eg o, s er tr aslad ad o cuidad osam e nte al bioterio de la esc uela d e m edicin a h um a na de

la U niversida d P erua na U nión, d on de esos anim ales estuvieron p or un p eríod o d e

ada ptación 7 días en d on de tuvim os en cu enta la p arte física , grad o d e estrés, bebida y

alim entació n; an tes de ser in ducid as a D M 2 s eg ún las norm as de investigació n en un m anejo

de ro ed ores (47 ,52 –5 4).

37
 6.2 F as e d e in d u cció n

P ara la inducción d e la D M 2, se realizó en dos e tap as con u na d uració n de 4 sem a na s.

E n la prim era eta pa, s e sum inistró un a solució n de fruc to s a al 10% (g /kg de p eso) en agu a

duran te 15 días , d on de s e colocó 4 b eb eder os d e a gu a (11 0m l.cad a u no), sie nd o u n

volum en to tal de 4 40m ldela solu ción d e fructos a, por ca da jaula . U na vez qu e term inab an la

solución de fructosa, se le a ñad ía ag ua pura , p ara evitar q ue s e d eshidrate n. A p artir del

16vo día e n a delante p or u na s em an a, recibieron ag ua pura.

P os teriorm ente, e n la seg un da eta pa d e la i nd ucción , se le inyec tó p or vía intra

periton eal un a dosis de estrep toz otocin a (S T Z , 4 0m g/ k g p eso). C o n resp ecto a la disolución

del m edic am ento s e u tilizó b uffer citra to a 0.1 M , pH 4.5.; p ara la pre parac ión de bu ffer c itrato

se prep aró dos tipos d e solu ció n. S olución 1: S e usó ácid o cítrico a 0 .1 M (2.1g de ácido

cítrico y se diluy ó e n 1 00 m l de a gua d estilad a e n un a fiola). S e guidam e nte, pre param os la

solución 2 : S e usó citrato de so dio a 0.1 M (2.94 g de citrato de sodio y se diluyó en 1 00 m l de

agu a des tila da). U n a v ez , y a pre para das las s olucion es , s e c ontin uó a re alizar la m e zcla ,

para la o btenció n d el buffer d e citrato en la sig uien te m an era: s e tom ó 28m l d e la soluc ión 1

y 22 m l d e la s olución 2, y hom o ge nizó. U na vez y ahom oge nizad o la m ezcla d el buffer de

citrato, se le añ adió ag ua d estila da p ara com pletar los 1 00m l; p osteriorm en te se m idió e l pH ,

don de s e alcanz ó u n pH de 4.5 d e acidez ad ecua do par a realizar el últim o paso .

P ara c oncluir c on la dis olución d el m edic am ento , s e diluyó 0.5 g de S T Z e n el b uffer de

citrato, se m ovió hasta te ner un a m ezcla h om og én ea , p ara lue go s er adm inistrad a e n 0.3 m l.

D el m edicam ento diluido par a cada rata, inyectad o por vía intra perito ne al, siend o un a dosis

total de 11,88 m g d e S T Z para c ad a u no (4 5,5 5,5 6).

6.3 F as e d e trat am ien to

Los c on ocim ientos y prácticas b asa das en te orías, cree ncias y ex perie ncias indíge nas de

nues tra S elva P erua na , ayu dó e n la dosific ación p ara el tratam iento en este ex perim ento
(16). S e p artió de u na dosis de 3 0g de h arina J S por kg d e peso , sie nd o es ta dosis utilizada

tradicion alm ente e n un a p erson a c on dia gnós tico de D M 2 co n 9 2 k g d e pes o, en la ciu d ad de

M oyobam b a (S a n M artín), p ara contr arrestar su p atolo gía . N o te nem os evidencias científicas

o algo q ue avale, pero las ex perie ncias qu e nos tra nsfirieron ver balm en te, fue, d esd e que

em pezó co n el tratam ie nto , el pacie nte lo g ró dism inuir los niveles d e glucosa e n sa ng re y,

38
por en de, m ejoró sus sín tom as. A d em ás, esta d osis es usa da en diferentes estudios com o

extractos y p ara diferen tes patolo gías (1 6,23,57).

U na vez que y a se c onfirm ó la D M 2 en los grup os C D + y C D JH , procedim os c on la fa se

del tratam ie nto, d on de solo se realizó al grup o C D JH . S e utilizó una dosis d e 90 0m g/kg de

peso , considera ndo el n úm ero están dar d e los p esos de las ratas( 0.25 8 K g de peso / P eso

prom edio). S e proc edió a pre parar la h arina de JS para em p ezar c on el tra tam ien to, se utilizó
3.2 5g d e h arina JS y s e diluyó en 35m l de ag ua destila da, un a vez q ue la m ezcla esté bien

hom og én ea, s e le dio 2.5m l. de tratam ie nto de harina de J S par a cad a rata, to do los días,

duran te un p eríod o de 4 s em an as (solo u n día de ca da sem a na, no se le brinda ba la d osis),

y al térm ino de la fase del tr atam ien to las ratas fu eron sacrificad as (29 ,4 8).

6.4 E lab o r ació n d e la h arin a d e Jerg ó n sach a (D raco n tiu m lo r eten s e k .)

P ara la ela boración de la h arina de Jerg ón s ach a (D racon tium loretens e k.), s e obtuvo de

los cornos (raíz) de la planta de JS , la cual, fuero n cos echa dos en form a m a nual c on la

ayud a de m ac hetes; el JS se a dq uirió del distrito d e F erna nd o Lores (T am shiyac u ) del

dep artam e nto d e L oreto , do nd e fuer on trasla da dos e n costales al área do nde fue ron

procesa do . Los c orno s se lavaro n m anu alm ente co n ag ua potable , con la finalid a d de

elim inar m aterias extrañ as adh eridas a los corn os, para lue go c ontinu ar con el c orte en form a

de tr ozos (co n el fin de q ue el sec ad o se a uniform e y rápido). U n a v ez ya cortado la m ateria

prim a, se procedió al seca do e n form a rústica (seca do p or el sol) por tres días d ura nte la

m añan a y tar de co nsec utivam e nte ; par a prose guir co n el últim o proceso , e n este ca so, la

m olienda artesa nal q ue nos ay ud ó a d esintegrar p or com pleto el JS p ara o bte ner la h arina

que se utilizó e n el tratam ie nto .

6.5 D eterm in a ció n d e p ru eb a s b io q u ím ic as

6.5.1 M ed ició n d e la g lu co sa en m u e stra san g u ín e a

P ara la m edició n d e la gluc osa en s angr e se utilizó un glucóm etro de m arca A ccu–C he k,

se d eterm inó valores de gluc osa p os-pran dial a ntes , d uran te y al finalizar el trabajo

experim ental. E stos valores fuero n de term inad os a p artir de un a m uestr a de sa ngre obtenid a

del ca pilar de la región de la cola de las ratas (a nivel de la ve na c aud al); utiliza ndo una

lanceta, s eg uidam e nte se c oloc ó e n la lám ina re activa p ara ev aluar los valores d e gluco sa e n

39
sangre . P or tan to, los anim ales d el grup o C D + y C D JS pasab an d e 200 m g/dl, a difer encia

del gru po C D - que m antenían los niveles d e glucos a e n sa ngre (48,52).

6.6 C o n su m o d e ag u a d e las rata s S p r ag u e d aw le y

S e utilizó 4 b eb ed eros par a cad a grup o ex perim ental, do nd e recibiero n ag ua p ota ble,

siend o un total de 9 00m l. dura nte las 24 h oras . E l grup o C D - tuvo un cons um o prom ed io de

250 a 28 0m l. diariam ente, por ta nto, po dría ser qu e cad a rata bebió 56m l., sim ilar al grupo
C D JS con u n co nsum o de ag ua prom edio de 20 0 a 25 0 m l., sien do un aproxim ad o de

±41.6m l. P or ca da un o. A c om paración del gru po C D + , q ue co nsum ieron a gu a un total d e

400 a 45 0m l.diariam en te, sien do un co nsum o prom e dio d e ± 7 5m l. P or c ad a anim a l. S e

controló estos resultad os d e acuer do a la m erm a qu e se obs ervó diariam ente (4 5,4 8)

6.7 C o n su m o d el a lim en to p ar a r atas

Los grup os con troles recibiero n 22 0 g. de alim en to p ara ratas (rato nina) por 2 4 hora s.

T enien do un prom e dio d e co nsum o total e ntre9 7g a 1 10 g p orcad a gr upo diariam e nte , d ond e

se estim ó q ue c ad a rata tuvo u na ing esta de com id a d e 18.3g por día, do nde é stos

resultad os se co ntrolaro n d e ac uerd o a la m erm a qu e se obs ervó diariam ente (45).

6.7.1 E nsay o físico- quím ico del alim ento par a ratas

T abla 6:A nálisis físico -q uím ico d e alim ento par a ratas (10 0g)

E n sa yo R esu ltad o
C alorías 337.3 K cal.
H um edad 14.1
C enizas 5.2
G rasa 2.9 g
P roteínas (Factor 6.25) 18.4 g
C arbohidratos 59.4 g
% K cal proveniente de proteína 21.8
% K cal proveniente de grasa 7.7
% K cal proveniente de carbohidratos 70.5
V itam ina C (m g/100g de m uestra original) 0.9

Fuente: Instituto de certificación, Inspección y E nsayos . U niversidad La A graria .2016, a solicitud de los

investigadores P riscilia Y um bato R engifo y Liset A lom ía A rellano (A nexo 9).

40
 6.8 F ich a d e co n tro l d e d iab etes m ellitu s tip o 2

E n el prese nte proyecto se utilizó u na fich a de c ontrol d e ing esta d e la solució n de

fructosa , así m ism o p ara la inyecció n intra-p eriton eal d e la s treptozotocina (A N E X O 1,

A N E X O 1.1)

6.9 F ich a d e co n tro l d e in g e sta d e alim en to

S e registró el cons um o de alim e ntos diariam e nte a cad a grup o exp erim ental, se gú n la
ficha de in ges ta de alim entos . (A n exo 2) .

6.1 0 F ich a d e co n su m o d e ag u a

A sí m ism o, se co ntroló tam bié n la ing esta de ag ua por ca da día hasta term inar el

experim ento, s eg ún la fich a d e co ntrol de ag ua (A nex o 3)

6.1 1 F ich a d e co n tro l d e p e so

S e registró el con trol del pes o corporal d e las ratas por ca da sem a na (día ju eves), an te s,

duran te y al fin al d el proc eso de la ex perim entación (A n exo 4).

6.1 2 F ich a d e co n tro l d e g lu co sa

S e m idió los niveles de gluc osa en sa ngre a ntes , dura nte y hasta el final del exp erim en to

(A nexo 5).A sí m ism o, tam bién s e re alizó la fich a d e con trol de la tolera ncia a la glu cosa

(A nexo 5.1).

41
6.1 3F lu jo g ram a d e p ro ceso s p ar a r eco lec ció n d e d ato s

F igura 3 : F lujogr am a d e pr ocesos par a recolección de da tos

Ind uc ció n a la D M 2 c on
R atas m ac ho s
fruc to sa al 10% ( g /kg d e
S prag ue d aw ley
pes o) y S tr ep to zotocina
(N =17) (40m g /K g de p es o)

M edic ió n d e
glu co sa en
san gr e
T est d e T oler an cia O ral
de G luc os a (T O G )

R atas S pra g ue R atas S pra g ue

daw le y s in D M 2 daw le y c o n D M 2
(n= 5 ) (N = 12)

G rup o n eg ativo (C D -): R atas G rup o p ositiv o G rup o c ontrol p ositiv o m á s

sin D M 2 ni tr atam iento (C D + ): R atas c on
(N = 5)
D M 2 sin tr atam ien to
(N = 6)
tratam ie nto d e har in a d e
JS (C D JS ): R ata s c o n D M 2 c on
tratam ie nto d e har in a d e JS
(90 0m g/kg d e p es o)

(n= 6 )

R egis tro d e m e dición

C ontr ol de co ns um o de
de glu co sa e n s an gr e y
ag ua y a lim e nto (d iar io)
pes o cor po ral (s em a nal)

M uestra s s an gu ín ea fin al de
los gr up os ex pe rim e nta le s.

M edic ió n d e los niveles d e

glu co sa en s an gre

S acrificio d e tod as la s
ratas

42
 7. P ro ce sam ien to y an álisis d e d ato s

Los da tos fu eron ingr esad os a un a bas e en M icrosoft E xc el y, posteriorm ente, fu eron

exportad os al program a S T A T A v ersión 12 par a los análisis re s pectivos .

E n el pres ente estudio s e realizó tres tipos d e an álisis: i) C om paración d e m edicio nes a lo

largo del tiem po e n ca da gru po de ex perim entación , ii) C om paración d e m edicio nes finales

entre los distintos gr upos de exp erim entación y iii) C om paració n d el cam bio ocurrido en tre la
sem ana a nterior al inicio d el tratam iento y la m edición final.

A ntes de im plem entar las pru eb as estadís ticas se v erificó la pres encia o ause ncia de la

distribución norm al e n las v ariables estu diad as m e diante la pru eb a S ha piro W ilk. P ara las

com paracio nes de las m e dicion es en c ad a gru po c ontrol, s e a plicó la pru eb a par am étrica t

de S tude nt p ara da tos relacio na dos (de pe ndie ntes) , e n aq uellas varia bles d on de se e nc ontró

norm alida d, m ientras qu e, para los c asos do nd e n o se enc ontró norm alida d, s e a plicó la

prueb a no p aram étrica de sum a d e S ign os de W ilcoxon. T o dos los datos fu eron m ostr ados

com o m edia ± desviación está nd ar ind ep endientem en te de la pru eb a es tad ística utilizada ,

esto últim o p ara u n m ay or en te ndim iento d e los da tos.

P ara la com p aració n e ntre los distintos gru pos d e tratam iento, s e aplicó la prue ba de

análisis d e v arianz a (A N O V A ) de u n facto r, esta prue ba es r esisten te al s upu esto d e

norm alida d, por lo qu e fue aplicad a para tod os los casos. L as difere ncias en tre pare s de

grupos se v erificaron c on el test d e B onferroni.

P ara tod as las prue bas estadís ticas se co nsideró u n nivel de co nfianz a del 95% , por tan to,

el nivel d e significa ncia (error tipo I) utilizado fu e 5% . S e gún esto últim o, tod o valor d e p (p -

value) m en or o igu al a 0.0 5 fue c onsid erad o com o estad ísticam en te significativ o.

8. C o n sid er ac io n es étic as

T odos los anim ales fu eron tr ata dos de acuer do a las n orm as éticas s eg ún la gu ía en el
uso y cuida do de anim ales para prop ósitos cie ntífic os, y tam bién por el com ité de

actu alización en el cuid ad o y us o d e a nim ales de la bora torio. Igu alm ente se utilizó

procedim ien tos adec ua dos de e utanasia par a evitar el s ufrim iento del a nim al exp erim ental

(47,5 2).

43
 C ap ítu lo IV

R esu ltad o s y d is cu sió n

1. R e su ltad o s

1.1 P e so co rp o ra l

T abla 7: V ariación del pes o sem anal en los diferen tes grup os d e ex perim entació n

P eso co rp o ral (g )
G ru p o
S em 1 S em 2 S em 4 S em 5 S em 6 S em 7 S em 8 F inal

C D -: C o ntro l 305 .7 ± 348 .2 ± 330 .8 ± 337 .7 ± 345 .9 ± 351 .8 ± 354 .5 ± 359 .4 ±

N eg ativo # $ &
6.8 10.3 21.5 23.4** 22.26*** 23.5 24.0 22.9
(N = 5)

C D +: C o n tro l
237 .5 ± 224 .8 ± 199 .5 ± 189 .3 ± 197 .3 ± 193 .2 ± 198 .2 ± 196 .0 ±
p o sitivo
# $
2.0 10.5 14.8* 24.8** 23.8 *** 24.2 15.4 20.7*
(N = 6 )

C D JS : C o n tro l

p o sitivo m á s 264 .55 298 .9 ± 300 .6 ± 310 . 5 ± 320 .6 ± 325 .1 ± 324 .7 ± 329 .8
tratam ien to # +
± 32 .9 41.8 42.7 47.9** 51.9*** 56.7 63.1 ±63.5

(N = 6 )

S em 1-S em 8 : N úm eros de s em an a
#p< 0.0 5 com p arad o co n S em 1
*p<0.05 c om par ado co n S em 2
** p<0 .0 5 com p arad o co n S em 4
***p<0 .05 com p arad o co n S em 5
$
p<0.05 com p arad o co n S em 6
&
p<0.05 c om para do con S em 7
+ p<0 .0 5 com p arad o co n S em 8

E n esta ta bla se an alizó la variació n en el tiem po d e los p esos corpor ales de las ra tas de

cada grup o de exp erim entació n, com paran do c ad a pes o co n la sem a na a nterior d e cada

44
grupo ex perim ental. D on de , la m e dición final fu e ad em ás, c om para da c on la m ed ición

anterior al inicio d e la fase del tratam ie nto co n la h arina de JS (sem 2). S e pu ed e a pr eciar

que , e n la m ay oría d e las v eces, el p eso c orporal v aría sig nificativam e nte (p<0 .05) a lo largo

de las sem a nas e n los gru pos C D -, C D + y C D JS . D ich a v ariación se prese nta e n form a de

aum en to d e pes o en el gru po C D - y C D JS . A com paración del gru po C D + , qu e se p ued e

observar un a te nd encia a la dism inució n del p eso corp oral.

T abla 8 : P eso cor poral fin al (g) y cam bio de peso c orpor al dura nte el p eriodo de

tratam iento.

C am b io en e l p e so co rp o ra l
G ru p o P eso co rp o ral fin al (g )
(g )

C D -: C o ntro l N eg ativo
359 .4 ± 2 2.9 11.2 ± 28.9
(N = 5)

C D +: C o n tro l p o sitivo
a a
196 .0 ± 2 0.7 -28.8 ± 1 3.2
(N = 6)

C D JS : C o n tro l p o sitivo

m ás trat am ien to b b
329 .8 ± 6 3.5 30.9 ± 29.3

(N = 6)

a
p<0.05 com p arad o co n C on trol N eg ativo
b
p<0.05 com p arad o co n C on trol P ositivo

E n esta tabla se com p aró el peso corp oral final de las ratas e ntre los distintos gru p os

controles . S e pu ed e obs ervar qu e el gru po C D - es a qu el qu e pres entó m ayor p eso cor poral

al final del estu dio, sien do esta difere ncia significativ a con resp ecto al grup o C D + . E l grupo

C D JS , tam bié n s e difere nció sig nificativam e nte co n el gru po C D +. N o s e detec taron

diferencias signific ativas al com p arar el peso fin al del C D - co n el tercer gru po ( C D JS ).

P or otro lad o, s e ev alu ó el c am bio de pes o cor poral de c ad a gru po d e ex perim entación

restan do el p eso corp oral final co n el pes o corp oral previo al inicio del tratam iento

(sem 2).Lue go del a nálisis, observam os q ue el grup o C D + pres entó u na dism inució n en el

45
 peso cor poral; sin em b argo, en el gru po C D JS obs ervam os qu e hu bo u na rev e rsión

significativa ya qu e se tuv o un aum e nto incluso m ayor q ue el gru po C D -, au nq ue esta

diferencia n o resultó sig nificativa .

S eg ún los res ulta dos vistos en las prim eras d os ta blas, pod em os a firm ar que el

tratam iento revierte la dism inución del p eso c orporal ocasio na da por la in duc ción,

aum en ta ndo significa tivam en te a lo largo de las sem a nas .

1.2 N iveles d e g lu co s a en s an g re

T abla 9: V ariación d e los niveles de gluc osa e n san gre (m g/dl) en los diferentes grup os de

experim entació n.

N iveles d e g lu co s a (m g /d l)
G ru p o
S em 1 S em 2 S em 4 S em 5 S em 6 S em 7 S em 8 F inal

C D -: C o ntro l 93.8± 94.6± 97.2± 97 ±

#
N eg ativo 88.8±1 5.4 108 .4± 6.5 104 .6± 9.3 96.2± 4 .9
6.9 7.3 18.7 12.6
(N = 5)

C D + : C o n tro l
546 .7± 468 .2± 534 .3± 574 .8± 4 598 .5± 588 .7± 588 .7±
p o sitivo 85.2 ± 5.6 #
59.2 27.6* 73.6 9.2 3.7 11.8 11.8
(N = 6)

C D JS :

C o n tro l
153 .7± 365 .8± 171 .2± 161 .2± 204 .0± 264 .2± 177 .0± 185 .7±
p o sitivo m á s
#
46.0 135 .1 76.7* 94.3 166 .2 188 .3 101 .8 133 .6*
tratam ien to

(N = 6)

S em 1-S em 8 : N úm eros de s em an a
#p< 0.0 5 com p arad o co n S em 1

*p<0.05 c om par ado co n S em 2

46
 La ta bla 9 , nos m u estra la v ariación e n el tiem p o d e los niveles de glucos a en s angr e en

los distintos grup os experim en tales . S e com pararo n las variacio nes de ntro de ca da grupo

(sim ilar a la tabla7 ), d ond e cad a m edició n fue com para da co n la anterior. La m edició n final

fue, a dem ás, com p arad a c on la m edición a nterior al inicio d el tra tam iento c on la harin a de J S

(sem 2).

E n estos d atos resalta la efec tivida d de la inducción, p ues, e n los grup os inducidos a D M 2
(C D + y C D JS ), se tiene un a um ento significa tivo de los niv eles de glucos a respect o a la

m edición b asal (S em 2 V s . S em 1 , en am bos gru pos). E n el cas o del gr upo C D -, ta m bién

presen ta un aum e nto signific ativo en dicha sem a na, au nq ue en m enor m a gnitud.

E n los grup os C D + y CD JS se observa cam bios significa tivos lueg o de la se gun da

sem ana (sem 4 V s . S em 2). S in em b argo, en el gru po C D - se tiene una dism inución e n los

niveles de glucos a e n sa ngre (sem 4), p ero no es cam bio signific ativo .

T abla 10: N iveles finales d e glucos a en s an gre (m g/dl) y cam bio pr om edio d urante el

period o d e ex perim entació n.

N iveles d e g lu co s a C am b io en e l n iv el d e
G ru p o
(m g /d l) g lu co sa (m g /d l)

C D -: C o ntro l N eg ativo
97.0 ± 12.6 -11.4 ± 16.5
(N = 5)

C D +: C o n tro l p o sitivo
a a
58 8.7 ± 1 1.7 42.0 ± 52.0
(N = 6)

C D JS : C o n tro l p o sitivo
m ás trat am ien to b b
185 .7 ± 1 33.6 -180.2 ± 88.9

(N = 6)

a
p<0.05 com p arad o co n C on trol N eg ativo
b
p<0.05 com p arad o co n C on trol P ositivo

47
 A quí se c om pararo n los niveles de gluco s a e ntre los distin tos grup os co ntroles . L os

niveles fin ales de glucos a e n sa ngre del grup o C D + se difere nciaron significa tivam en te del

grupo C D -,lo que com pr ueb a qu e la inducció n ocasio nó u n aum e nto e n los niveles glicem ia.

U no de los as pectos m ás im portantes, es q ue el gru po C D JS se difere nció significativ a m ente

del C D + . S i bie n es cierto no lle ga a parec erse al C D -, de tod as form as m ues tra una

im portante reducción e n los niveles de glucos a , pu es no h ay difere ncia signific ativa entre
grupo C D - y el C D JS .

P or otro lad o, tam bié n se com par ó los cam bios en los niveles de gluc osa. E s tos cam bios

se determ inaron restand o el valor final y el valor anterior al inicio de tratam ien to (de m anera

sim ilar a la tabla 9).E s evide nte el gra n cam bio existente e n los anim ales del últim o grupo

(C D JS ), diferenciá nd ose significa tivam ente del C D + . E stos d atos corrob oran lo m e ncio nad o

en el párrafo anterior.

2. D is cu sió n

La dia be tes es una pa nd em ia qu e caus a pro blem a d e salu d, e n el P erú 7 .5 % sufre n de

D M 2 y en el m undo 8 .5% (1,2,5). D entro d e los factores qu e contrib uye n al des arrollo de la

D M 2 tenem os el so brep eso, la ob esid ad, el sed en tarism o y los ina dec ua dos há bitos

alim enticios (3,58).

La D M 2se caracteriza p orqu e el cuerpo ex perim enta un a resistencia a la insulina ; en otr as

pala bras las células del c uerp o no resp ond en a dec ua dam en te a la prese ncia de esta

horm on a p or la dism inución del G LU T 4 a niv el tisular (5 9– 61).

E n el pres ente tra bajo s e usó ra tas S prag ue d aw ley q ue fuero n ind ucidos a D M 2

m ediante el fárm ac o s treptozo tocin a (S T Z ), este es un a m olécula qu e tien e la ca pacid ad d e

producir radicales libres, el cual des truye p arcialm ente el A D N d e las células β del pán creas

y cons ecue ntem ente se ge nera hip erglicem ia (45 ,6 2–6 4).

Los niveles de glucos a en ra tas D M 2 in ducidas c on S T Z , e n el grup o c ontrol positivo

(C D +), m ostraron un increm e nto sig nificativo c on res pecto a s u bas al (sem 1), esto se

m antuv o co nstante hasta e l fin al d el ex perim ento (tabla 9). T am bién se o bservó un exc esivo

consum o a gu a y elim inación por la orin a. P or o tro la do, el grup o c ontrol ne gativ o n o

inducid as a D M 2 (C D -), no m ostró incr em ento sig nificativo de los n iv eles d e glucos a basal

(sem 1), ad em ás es to perm an eció ig ual hasta e l final del experim en to (tabla 9 ).

48
 E l grupo in ducido a D M 2 p or streptozotocina que recibió tratam ie nto con harina de Jerg ón

S ach a (C D JS ), se e ncon tró un a dism inución significa tiva de los niveles de glu c osa e n u n

53% c on res pecto a su glucos a b asal (sem 2 vs. sem 4), y es te porce ntaje se m a ntuv o

constante hasta la últim a s em an a de tratam ie nto (ta bla 9 , p>0 .0 5).T am bién se o bserv ó u na

dism inución de6 8.5% en el grup o C D JS c ua nd o s e com paró el grup o C D + dura nte la ú ltim a

sem ana d e tratam iento (T abla 1 0 ).

S e ha rep ortad o una d eficiencia en s uero o elim inació n d e m in erales en la orina (C a, M g,

Z n) de pacie ntes co n D M 2 y m odelos de D M 2 con S T Z (34,65 –6 7). E n un m od elo de D M 2

inducid as por S T Z , se re portó u na m ayor p érdid a d e m iner ales por u na excesiv a elim in ación

de orina (6 5). E sto sig nifica q ue h abía m enos biodisp onibilidad d e los m inerales p a ra el

m etab olism o de los c arbo hidratos y secreció n d e insulin a. P or tan to, la harin a de J ergón

S ach a, q ue tien e u n alto co nte nido de c alcio, m a gnesio y cinc (ta bla 2), po dría c om pe n sar la

pérdid a oc asion ad a e n la D M 2 .

C on respec to al con te nido d e C alcio, se evid enció qu e 10 0 g de h arina d e JS cubre el

63% d e req uerim iento qu e n ecesita las perso nas del gru po etario d e 3 1 -50 años de eda d

(T abla 2) (3 4). P or otr os la do, se s ab e q ue el C a p articipa en c ons ervación , reg en erac ión y

señalización de las células para m an te ne r la hom eos tasis (68 ,6 9), adem ás , activa la

secreción de ins ulina en células b etas d el páncr eas (6 8,7 0,7 1); cu an do h ay interfere ncia en el

m etab olism o del C a intr acelular s e evita la secreció n de insulina , d an do lug ar aD M 2 y sus

com plicacion es (65,68,72). P or ta nto , la h arina d e jergó n sac ha al ten er alto c ontenid o de

calcio po dría favorec er e n la co nversió n d e pro ins ulina a ins ulina, y en la co ntracció n de la

actina para la ex pulsió n de es ta h orm ona h acia el torrente s ang uíneo , cons ecu entem e nte la

insulina se uniría a los rec ep tores de los tejid os a dip oso, h epá tico y m uscular par a dis m inuir

los niveles de gluc osa en s an gre (60 ,6 1,7 1).

E n pacie ntes co n D M 2 s e enc ue ntra dism inuid o el M g y esto s e asocia a un a resistencia a

la insulin a, posiblem ente p orqu e re duc e la re abs orción r enal de M g, prod ucien do un a pe rdida

urinaria de M g dura nte los períod os de hiper glucem ia sev era (73 ,7 4). P or co nsiguie n te, el

déficit de M g dism inuiría la activació n de la tirosin a quin asa e n los rece ptores d e ins ulina,

reducie nd o los niveles de fosforilación del r ecep tor, desc endien do la acció n de la ins ulina

(75,7 6). P or otro lad o, la h arina d e Jerg ón S ac ha tie ne un alto co nte nid o d e M g (17 6.2 m g/

100 g) qu e p odría h aber ayu dad o a revertir la hip om ag nes em ia, p erm itiend o la

autofosforilación de las su bu nida des d e las c élulas β del r ecep tor d e ins ulina, lo cual

49
contribuiría a la m ejor se ñalizació n para el m etabolism o de la gluc osa (65,72,76). O tros

estu dios de tipo clínico , evide ncia q ue su plem e nto d e m ag nesio (3 00 a 4 5 0m g /d) es c apaz

de retr asar la progresión de la D M 2 (77).

E l contenido de zinc e n la harin a d e jerg ón sac ha es d e 54.2 m g (1 00 g) y cu bre hasta 5

veces del re querim iento que n ecesita u n a dulto d el gru po etario de 3 1 -50 añ os d e eda d

(T abla 2)(34). E n u n estudio clínic o se evide nció q ue los p acientes con D M 2 pierd en u n a alta
cantid ad d e zinc por la orina, prod ucien do u na carg a alta de oxidació n celular (78,79 ). U n

estu dio e n pacientes co n D M 2 ha dem ostr ado qu e el zinc m ejora la activid ad de las enz im as

claves (α -glucosidas a, P F K , P K y glucó ge no sintasa) y aum enta la activida d de lG LU T 4 en

m úsculos esq uelé ticos y el tejido adipos o, facilita ndo la a bsorció n de gluc osa a los te jidos

periféricos. T am bié n norm alizala fu nción de las células β en los islotes d e lan gerh an s del

páncre as, d e es te m o do las c élulas b eta m ejora n la prod ucció n de insulina dism inuye n do la

hiperglicem ia (8 0). O tro m od elo de estu dio en r atas c on D M 2 en el q ue se usó com o

tratam iento el com plejo d e zinc adm inistra do vía intrap eriton eal, d urante las dos prim eras

sem anas s e aplicó (4 .5m g Z n/k g p eso),h acien do qu e el nivel d e gluc osa esté p or deb a jo de

200 m g/dl, la dosis v ariab a se gú n el co ntrol d e glucos a diario, c ua nd o el nivel de gluc o sa se

m ante nía en 2 00 -1 50m g/dl la dosis se cam bió a ( 2 .0m g Z n/kg pes o) resp ectivam e nte (8 1 ).

S e h a reportad o un increm e nto de las esp ecies reactiv as de oxíg en o (E R O ) y estrés

oxidativ o e n m od elo d e D M 2 co n S T Z (8 2,8 3), lo c ual pro duc e d añ o tisular y m u erte c elular

(84).E n u n m od elo de D M en ratas ind ucidas por alox an, m u estra q ue la a dm inistración d e

W olfberry (G oji) en p olvo (1 0g/k y 20 g/k ) dura nte 2 8 d ías tien e efecto antidiab ético (85). O tro

m odelo en ratas co n D M 2 ind ucidas c on S T Z , m e ncion a q ue los flavo noid es d el trigo

sarracen o (antioxid an te) adm inistra da e n dosis (10 0, 2 00 y 40 0m g/k g), ate nú a la toxicidad

por su efecto hip ogluc em iante, tam bié n rec uper a la pérdida de pes o prod ucto de la

degra dación d e las proteín as (86). P or ta nto, la harin a de J S , por el alto con te nid o de
capacidad antio xidan te (T abla 2 ), p odría ayu dar a la rege neració n y protección d e las células

beta, evitand o as í un a m en or prod ucció n de insulina y m a ntenie nd o los niveles d e glu cosa

en s angr e.

C on resp ecto al pes o corp oral de las ra tas , s e ev aluó al grup o C D + y m ostró cam b io

significativo en la dism inución del peso corp oral e n la m ay oría de las sem a nas del es tudio

experim ental(T abla 7 ),resulta dos sim ilares se o bservaro n en otros estudios (8 7).T am bién se

observó poliuria, p olifagia y polidipsia, estos síntom as junto con la de grad ación d e las

50
proteínas (prote ólisis) y la ac tivación d el gluc ag ón po dría ha ber c ontrib uido a qu e e l grupo

C D + tuviera un a p érdid a d e pes o sig nificativo ( 60,61). R esultados sim ilare s se o bservó en un

m odelo de r atas hem bras con D M 2 ind ucidas por S T Z , d ond e se ev aluó y com par ó el e fecto

de ciertos fárm acos s obre la D M 2 y el pes o corp oral en ratas exp erim entales. E l res u ltado

ocasio nad o por el ineficie nte a porte d e la gluc osa, dio c om o res ulta do a un a d esn utrición

celular, lleva nd o a cab o a u na pérdida de pes o corp oral. (8 8,8 9).

C on resp ecto al grup o C D JS , n o m ostró cam bio signi fica tivo d esp ués d e h ab er recibido el

tratam iento d uran te 2 prim eras sem an as (sem 2 vs sem 4 , p> 0.05), sin em barg o, en la

sem ana 5 y 6 se obs ervó increm e nto signific ativo del pes o co n res pecto a la s e m ana

anterior, y en las sem an as sucesiv as (7 y 8) este p eso se m an tuv o (T abla 7). P or tan to, el

tratam iento c on la h arina de J S increm e ntó grad ualm e nte y m antuvo el p eso corpor al.

E l tratam ie nto co n harina d e jerg ón sach a revierte la dism inución del pes o c orporal de

ratas diab éticas, pr oba blem e nte p orqu e inhib e la segreg ación d e la horm on a gluc agó n,

dan do com o res ulta do u n aum e nto en el a na boli sm o y un a dism inució n del catab olism o; así

m ism o estaría re gula nd o la acció n d e la ins ulina en prese ncia d e u na c arga de glu cosa,

evitan do el estad o de d esnu trición (90,91). P or ta nto, es neces ario realizar futur os estudios

relaciona dos a lo m encio na do.

E sta inves tigació n realiza da co n harin a de J erg ón sac ha a dosis de 90 0m g/kg e n ratas

m achos (S pra gue daw ley) inducidas co n S T Z para D M 2 evide nció qu e es cap az de dis m inuir

la hipergluc em ia e increm en tar y m ante ner el pes o corpor al . E l alto co nte nid o de

m icronutrientes (C a, M g, Z inc)y la c ap acida d a ntioxid ante q ue tien e la harina de J ergón

sacha p odría h ab er favorecid o a la dism inución d e glucos a en san gre , y m antu vo e

increm entó el peso .

La pres ente tesis se p odría c onsid erar com o fase prelim inar de un grup o de tra bajos

sobre la im porta ncia d e los con ocim ientos y e fectos be neficios os de las plan tas m edicinales
de la S elv a P eruan a para el tratam iento d e la dia betes m ellitus tipo 2.

51
 C ap ítu lo V I

C o n clu sio n es y r eco m en d acio n es

1. C o n clu s io n es

E l tra tam ien to co n harin a de jergó n sach a (D racontium loretens e k.), dism inu ye

significativam e nte los niveles de glucos a e n s angre d e las ra tas m ac hos (S prag ue da w ley)

inducid as a D M 2 co n S T Z .

E l tratam iento con harina d e jergó n sach a (D racontium loretense k.), increm e n te

significativam e nte y m an tien e el pes o corpor a l de las ratas m ac hos (S pra gu e da w ley)

inducid as a D M 2 co n S T Z .

2. R e co m en d a cio n es

C onsiderar m ás gru pos experim en tales en próxim os estu dios sim ilares, con el fin de

obtener la d osis m ás a dec ua da de la h arina de jer gón sac ha para el tratam iento d e la D M 2.

R ealizar estu dios sim ilares a la pres ente inv estig ación, do nd e se c onsid eren otr os

m arcadores com o es la m edició n de la insulina , hem o globina glicosilad a, en tre otros; para

entend er el prob able m eca nism o p or la c ual dism inuye los niv eles de glucos a en este m odelo

de diab etes .

S e recom ie nd a realizar es tudios clínicos en hum a nos c on la h arina de Jer gón s acha

(D racontium loretens e k.) co n fin es d e v er resulta dos s em eja ntes.

52
 3. R efer en cias

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 A n exo s

A nex o 1: F icha de la fas e de in duc ción d e diab etes m ellitus tipo 2 e n ratas S prag ue

daw ley c on dosis d e s olución d e fructosa al 1 0% .

FA S E D E IN D U C C IÓ N D E DIA B E TE S M E LLITU S TIP O 2 E N R A TA S

FR U C TO S A 10 %
… … … … ..S E M A N A / … … … … ..DÍA

D O S IS D E

S O L U C IÓ N D E M ERM A RESPO NSABLE O B S E R V A C IO N E S

FEC HO R FRUCTO SA TO TAL
N°
HA A C O N S U M ID O
AG U FRUCTO HO R
C A N T ID A D
A SA A

-
G
+
R

U 1
P
2
O

62
 A nex o 1 .1 F ich a de la fas e d e diab etes m ellitus tip o 2 e n ratas S prag ue daw ley con d o sis

de S T Z .

FA S E D E IN D U C C IÓ N D E D IAB E TE S M E LLITU S TIP O 2 E N R A TA S

D O S IS D E S TR E P TO ZO T O C IN A (40m g/kg P eso)
… … … … ..S E M A N A / … … … … ..DÍA

D O S IS D E

S TR E P TO ZO TO C IN A
TO TA L
N° FE C H A H O R A R E S P O N S A B LE O B S E R V A C IO N E S
IN D U C ID O
B U FFE R D E
S ZT
C ITR A TO

G -

R
+
U

P
1
O

63
 A nex o 2 . F icha de cons um os de alim entos d e las ra tas S prag ue daw ley .

C O N TR O L D E C O N S U M O D E A LIM E N TO D E LA S R A TA S
… … … … ..S E M A N A / … … … … ..DÍA
TE M P E R A TU R A :… … … … .

A LIM E N TO M ERM A
TO TA L
N° FE C H A R E S P O N S A B LE O B S E R V A C IO N E S
C O N S U M ID O
H O R A C A N TID A D H O R A C A N TID A D

-
GR

UP +

O
1

64
 A nex o 3 . F icha de cons um o de ag ua de las ratas S prag ue daw ley.

C O N TR O L D E C O N S U M O D E A G U A D E LA S RA TA S
… … … … ..S E M A N A / … … … … ..DÍA
TE M P E R A TU R A :… … … … .

AG UA M ERM A
TO TAL

N° FECHA CO NSUM I RESPO NSABLE O B S E R V A C IO N E S

C A N TID A HO C A N TID
HORA DO
D RA AD

G -

R
+
U

O 1

65
A nex o 4 . F icha de con trol d e p eso en las ratas/sem a na .

C O N TR O L D E P E S O D E LA S R A TA S
… … … … ..S E M A N A / … … … … ..DÍA
TE M P E R A TU R A :… … … … .

N° PESO FE C H A HORA R E S P O N S A B LE O B S E R V A C IO N E S

GRUPO: 1

GRUPO: 1

GRUPO: 1

66
 A nex o 5 . F icha de con trol d e glucosa e n las ratas/s em an a.

C O N TR O L D E N IV E LE S DE G LU C O S A D E LA S RA TA S
… … … … ..S E M A N A / … … … … ..DÍA
TE M P E R A TU R A :… … … … .

N IV E LE S

N° DE FE C H A HORA R E S P O N S A B LE O B S E R V A C IO N E S

G LU C O S A

3
GRUPO:
4

3
GRUPO:
4

3
GRUPO:
4

67
 A nex o 5 .1. F icha de co ntrol del test de tolera ncia oral de glucos a en las ratas, pre

tratam iento.

C O N TR O L D E N IV E LE S DE G LU C O A D E LAS R A TA S
(P R E TR A TA M IE N TO )
… … … … ..S E M A N A / … … … … ..DÍA
TE M P E R A TU R A :… … … … .

N IV E LE S D E G LU C O S A
R A TA N ° FE C H A HORA R E S P O N S A B LE O B S E R V A C IO N E S
0' 30' 60' 90' 120'

G 2

R
3
U

P 4

O
5

G 2

R
3
U

P 4

O
5

1
G
2
R

U 3

P
4
O

: 5

68
A nex o 6 . C ap acida des an tioxid antes y m inerales

69
A nex o 7 . A nálisis proxim a l

70
A nex o 8 . C ertificació n b otá nica del J ergó n sac ha.

71
A nex o 9. A nálisis d e com id a d e ratas (R A T O N IN A )

72
 A nex o 1 0. E vide ncias fotográfic as.

F igura 3. A d ap tació n y form ación d e grup os F igura 4. Lim piez a diaria del bioterio.

control para el ex perim ento

F igura 5 . C odific ación de las ratas F igura 6 . P re paració n d e B uffer d e citrato

73
 F igura 7 . P re paració n d el fárm aco d e S T Z F igura 8. Iny ección de S T Z .

F igura 9 . C o ntrol d e co nsum o d e com id a d e F igura 10. C on trol d e m e dición d e glucos a e n

las ratas / diario sangre d e ratas/ S em an al.

74
 F igura 1 1. C o ntrol de pes o/S em an al F igura 1 2. H arin a d e Jerg ón S ac ha

F igura 13 . P rep aració n de la dosis de F igura 1 4. T ratam iento d e la H arina de J S .

H arina d e JS .

75
F igura 1 5. F in alizan do el trab ajo de investig ació n

76