NOCIONES DE

FARMACOCINÉTICA
Q.F. NIDIA JACKELINE HERNÁNDEZ ZAMBRANO
 evaluación
DESARROLLO
ENSAYOS CLÍNICOS
DE FÁRMACOS

 Baja biodisponibilidad
 Escasa distribución intracelular
 Inactivación elevada

Farmacocinética
desfavorable

FÁRMACO EN EL
MERCADO

El éxito de un tratamiento farmacológico depende en gran

medida del régimen posológico utilizado, pero la selección
del mismo se ve dificultada por las variaciones o diferencias
interindividuales en el perfil, tanto farmacocinético como
farmacodinámico, del medicamento.
 FARMACOCINETICA

• Es la rama de la Farmacología que estudia el paso de las drogas

a través del organismo en función del tiempo y la dosis.

Es el estudio de la evolución temporal de las

concentraciones y cantidades de fármaco y
sus metabolitos en los diferentes fluidos,
tejidos del organismo, así como el estudio de la
evolución de la respuesta farmacológica y la
construcción de modelos adecuados para
interpretar los datos obtenidos
Es importante tener en cuenta que la cantidad del fármaco que hay en el
organismo no permanece estática, sino que varía con el tiempo. Por tanto
el curso temporal de la cantidad de fármaco depende de la influencia
conjunta de los procesos de absorción, distribución, metabolismo y
excreción.
 PROCESOS FARMACOCINÉTICOS BÁSICOS

Concentración mínima eficaz (CME):

representa el umbral a partir del cual comienza
a observarse un efecto

Concentración mínima tóxica (CMT): es

la concentración a partir de la cual se producen
efectos tóxicos

Entre ambos puntos se establece el índice

terapéutico (IT) que corresponde a las
concentraciones entre las cuales el fármaco
tiene un efecto sobre el organismo.

Respecto al efecto se observa un período de

T 1/2: tiempo necesario para que la
latencia (PL) que representa el tiempo que
concentración plasmática de un
transcurre desde la administración del fármaco
fármaco presente en un organismo
hasta que éste comienza a actuar
se reduzca al 50%
Se necesitan aprox. 5 t ½ para eliminar
97% de la dosis inicial. Si un farm. Tiene El área bajo la curva (AUC): representa la
t ½ de 1h, se eliminará en aprox. 5h cantidad de fármaco que ha habido en la
Sirve para determinar la frecuencia con sangre durante un periodo de tiempo (se
que se debe administrar un fármaco relaciona con la biodisponibilidad.
 PROCESOS FARMACOCINÉTICOS BÁSICOS

La concentración que alcanza un fármaco en el lugar de acción depende de:

 La absorción: proceso por el cual el fármaco entra en el

organismo.

 La distribución: con lo que se logra que el fármaco llegue

primero del lugar de absorción a la circulación sistémica y desde
ella a los tejidos. Esto se logra atravesando diversas membranas
para alcanzar la circulación sistémica y para alcanzar de esta al
liquido intersticial, llegando al interior de las células e incluso a
estructuras intracelulares.

 La eliminación: El fármaco puede ser eliminado por

metabolismo (principalmente hepático) o por excreción del
fármaco inalterado en la orina, bilis u otro. En algunos casos el
metabolismo puede producir metabolitos activos.
 ABSORCIÓN
Paso de las moléculas del medicamento desde su
punto de administración a la sangre.

 La gran mayoría de fármacos son moléculas pequeñas, con PM menor de

1000 Da y atraviesan las membranas por difusión, en su estado sin carga.

 El pH del entorno influye en el proceso de absorción. Si se considera el pH

fisiológico (7.4) y que los fármacos son ácidos o bases débiles o anfóteros,
la absorción no será constante, pues es la forma no ioizada la que difunde
a través de las membranas.

 El grado de ionización se determina con la ecuación de Henderson-

Hasselbach, la cual relaciona el pKa del fármaco con el pH del medio

 Según esta ecuación, un fármaco podrá existir en la forma ionizada

cuando esté expuesto a entornos químicos de pH opuestos al suyo.
 Propiedades y variables que influyen en la absorción

Propiedades químicas  Naturaleza química

 Peso molecular
 Solubilidad solubilidad
lipídica del medicamento

 Coeficiente de partición
Variables fisiológicas  Motilidad GI
 pH en el lugar de absorción
 Área de la superficie
absorbente
 Flujo sanguíneo
 Eliminación presistémica
 Ingesta con o sin alimentos
 Vía de administración
BIODISPONIBILIDAD

 Representa el % de la dosis del medicamento administrada que

alcanza la circulación sistémica en forma inalterada.
 La vía parenteral es la única que garantiza que la dosis de
medicamento llegue en su totalidad al sitio de acción

MECANISMOS DE TRANSPORTE:
 MECANISMOS DE TRANSPORTE

1. Difusión pasiva
Es la más habitual, se da a favor del gradiente de concentración
La forma no ionizada difundirá libremente hasta que se equilibre a ambos lados de la
membrana.
En el proceso de absorción el fármaco es retirado constantemente por la sangre, que
lo transporta al resto del organismo, por lo que no llega a alcanzarse un equilibrio y
el proceso continua hasta que la absorción es completa.
2. Transporte activo
En contra de un gradiente de concentración.
Este tipo de transporte se observa en: túbulo contorneado renal, tubo digestivo,
tracto biliar, paso de LCR a la sangre y paso de la sangre a la saliva.
3. Filtración
4. Endocitosis/Exocitosis
5. Difusión facilitada
 Factores que afectan la biodisponibilidad (enteral)

 Liposolubilidad e hidrosolubilidad
 Forma farmacéutica
Biodisponibilidad oral de soluciones
Biodisponibilidad oral de comprimidos.
 pH gastrointestinal
 Superficie de la mucosa GI
Gran superficie de absorción
La mayoría de los fármacos se absorben en intestino delgado.
 Riego sanguíneo
 Vaciamiento gástrico
Es retardado por ingesta de: comida grasa, bebida ácida, anticolinérgicos
 Biotransformación intestinal y hepática.
Enzimas digestivas
Enzimas hepáticas
 DISTRIBUCIÓN
Proceso mediante el cual el fármaco se
incorpora desde la circulación sanguínea a
los diferentes órganos y tejidos corporales

 Los proceso de distribución son, en consecuencia, procesos

cinéticos en los que se realiza una transferencia, en general
reversible, del fármaco entre distintos compartimientos corporales

VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN
Concepto introducido para establecer un parámetro matemático que
relaciona la cantidad del fármaco en el organismo con la
concentración plasmática.
Qt = cantidad del fármaco en el organismo
Vd= Qt/Ct
Ct = concentración a un tiempo determinado
Dependiendo de la solubilidad del
fármaco en agua o en lípidos,
tendrá afinidad por algún tejido o
líquido en particular. El
medicamento se distribuye
rápidamente en aquellos órganos y
tejidos más irrigados como
corazón, hígado, pulmones,
cerebro; y más lento en los huesos,
piel y tejido graso. El medicamento
que se encuentra libre actúa
farmacológicamente si está unido a
proteínas plasmáticas como la
albúmina no produce acción
farmacológica.
 FACTORES QUE INFLUYEN EN LA DISTRIBUCIÓN

La distribución del fármaco se ve afectada por aspectos que varían de una

persona a otra e individuos de edades extremas, siendo las más importante
a considerar: superficie corporal, proporción de agua, de masa muscular,
de grasa corporal y concentración de albúmina plasmática.

 Fijación a proteínas plasmáticas

La albúmina es la proteína mas importante en la fijación de muchos
fármacos ácidos
La competición por los lugares de unión puede ser importante para los
fármacos que están ligados en mas de un 80%

Complejo
FRACCIÓN LIBRE Fármaco-proteína FRACCION LIGADA
Farmacológicamente No puede ejercer el efecto
activa farmacológico
k1 k2 No puede ser metabolizada
Vulnerable

Fármaco
libre + Proteína
P. PLASMATICAS
 ALBUMINA: se unen fármacos
con pH neutro o ácidos débiles
(penicilina)
 Glucoproteína α1: se unen
fármacos con pH alcalino
(eritromicina)
 Lipoproteínas: se unen
fármacos muy lipofílicos
(pesticidas).

Los fármacos con gran afinidad por

lipoides llegan primero a Encéfalo y se
depositan en panículo adiposo.
El tejido adiposo almacena cantidad
de fármaco liposoluble y se convierte
en sitio de almacenamiento
FACTORES QUE AFECTAN LA FACTORES QUE INFLUYEN EN
FIJACIÓN A PROTEÍNAS LA DISRIBUCIÓN

• Insuficiencia renal • FLUJO SANGUINEO:

Órganos menos irrigados:
piel, hueso, tejido adiposo,
• Enfermedades hepáticas músculo en reposo.
Órganos más irrigados:
Cerebro, corazón, hígado,
• Quemaduras severas riñón

• Embarazo • SALIDA DEL FÁRMACO DEL

INTERIOR VASCULAR:
El fármaco disuelto en sangre
• Edad se distribuye por todo el
organismo, saliendo del
compartimento vascular a favor
de un gradiente mediante
diferentes mecanismos
 TRANSFERENCIA DE FÁRMACOS A TRAVÉS DE BARRERAS
FISIOLÓGICAS

BARRERA Localizada entre plasma sanguíneo de los vasos

HEMATOENCEFÁLICA cerebrales y el espacio extracelular del encéfalo

El epitelio de los procesos ciliares es una barrera

BARRERA
difícil de atravesar, por ello la mayoría de
HEMATOOCULAR
fármacos no alcanzan sus niveles terapéuticos

Localizada a nivel de plexos coroideos e impide el

BARRERA SNGRE paso de ciertas drogas al LCR, son similares a los
LÍQUIDO capilares intracraneales cubiertos con células
CEFALORAQUIDEO responsables de la diferencia de absorción

Drogas administradas a la madre pueden ejercer

BARRERA
efectos en el feto. Es importante tener en cuenta la
PLACENTARIA
administración de fármacos en periodo de
organogénesis
CINÉTICA DE DISTRIBUCIÓN

a) Compartimiento central
b) Compartimiento periférico superficial
c) Compartimiento periférico profundo

La distribución de un fármaco se considera:

Monocompartimental: cuando se
distribuye rápida y uniformemente por todo el
organismo

Bicompartimental: los fármacos

administrados por vía IV difunden con
rapidez al compartimiento central y con
más lentitud al compartimiento
periférico

Tricompartimental: los fármacos se fijan

fuertemente a determinados tejidos en los
que se acumulan y de los que se liberan con
lentitud
 metabolismo
También se denomina biotransformación debido a que implica la
transformación biológica de un fármaco en un metabolito inactivo,
un compuesto más soluble o un metabolito más potente.

Son los cambios con los cuales los xenobióticos (fármacos) se convierten en
sustancias más ionizadas, más polares, menos difusibles y más fácilmente eliminables
que la sustancia original.

Las reacciones de biotransformación corren a cargo del sistema microsomal,

mitocondrias, enzimas solubles, lisosomas y la microflora.

FARMACO ACTIVO

METABOLITO METABOLITO METABOLITO

ACTIVO INACTIVO TOXICO

Resultado de la biotransformación
LUGARES DE BIOTRANSFORMACIÓN

 Estomago El hígado es el órgano principal; en el

interior de sus hepatocitos tiene una
 Intestino
gran batería de enzimas que son
 Receptores celulares capaces de llevar a cabo reacciones
 Sangre químicas de oxidación, reducción,
hidrólisis y de conjugación. Los
 Riñón
metabolitos que se producen, son
 SNC, placenta, pulmones fácilmente eliminados a través de las
 Hígado vías comunes de eliminación como
bilis, heces y orina.

El metabolismo prolongado de un
fármaco genera su acumulación y por
consiguiente efectos o respuestas
derivadas de la acción prolongada.
Los medicamentos hidrosolubles
se metabolizan a nivel hepático lo
que varia de acuerdo a la edad; se
sabe que la masa hepática se
reduce con los años en relación a
la superficie total del cuerpo,
como así mismo la irrigación y
las enzimas hepáticas necesarias
para la oxidación de los
fármacos. En los niños menores,
recién nacidos y lactantes, por
inmadurez, el metabolismo se
puede ver afectado

Existe una minoría de fármacos

que no sufre transformación
alguna y son excretados sin
modificar
 EFECTO DEL PRIMER PASO

Metabolismo del fármaco antes de ingresar a la circulación sistémica

 Pared intestinal (CYP3A4)

Reducción de la
 Sangre portal biodisponibilidad
 Hígado

FASE I FASE II

FARMACO METABOLITO INACTIVO

Las reacciones del
metabolismo tienen Liposoluble Polar
lugar en dos fases: No polar +/- polar
hidrosoluble
Activo +/- inactivo
Reacciones de fase I
Reacciones de fase II Sist. Enz microsomal hepático
 FASE I (funcionalización)
 Consisten en reacciones de
oxidación, reducción e
hidrólisis.
 Producen en general un
aumento en la polaridad de
la molécula y determina:
 Adquisición de carga eléctrica
 Menor liposolubilidad
 Menor ingreso a los tejidos
 Menor reabsorción renal
 Excreción mas rápida
 Inactivación
 Conversión de un producto inactivo
en otro activo, en cuyo caso el
producto original se denomina
profármaco
 Conversión de un producto activo
en otro también activo, cuya
actividad puede ser similar o
distinta de la del fármaco original
 Conversión de un producto activo
en otro activo, pero cuya actividad
resulta toxica
 Oxidación …. Son
catalizados por el sistema
enzimático denominado
citocromo P450
Oxidación alifática
Hidroxilación aromática
N-desalquilacion
O-desalquilación
S-desalquilación
Epoxidación
Desaminación oxidativa
Formación de sulfoxidos
Desulfuración
N-oxidación y N-
hidroxilación
 Oxidación …mecanismos no
microsómicos
Oxidación de alcohol y aldehidos
Oxidación de purinas
Desaminación oxidativa
(monoaminooxidasa y
diaminooxidasa)
 Reducción…..ocurren en la
fracción microsómica
Azorreduccion y nitrorreducción
 Hidrólisis….se producen en el
plasma y en diversos tejidos
Hidrolisis de esteres y amidas
Hidrólisis de enlaces peptídicos, de
epoxidos
 Citocromo P450
FASE II (reacciones de conjugación)

 El metabolito procedente de la fase I se acopla a un sustrato

endógeno, como el ácido glucorónido, el acido acético y el ácido
sulfúrico.
 Aumenta el tamaño de la molécula, con la cual casi siempre se
inactiva el fármaco y se facilita se excreción.

 Glucoronidación
 Acetilación
 Formación de acido mercaptúrico
 Conjugación con sulfato
 N, O y S-metilación
 Transulfuración
 FACTORES QUE MODIFICAN EL METABOLISMO DE
FARMACOS

FISIOLÓGICOS
 Edad: mayor susceptibilidad de actividad farmacológica o toxica
en personas muy jóvenes y de edad avanzada.
A partir de los 25 años el flujo sanguíneo hepático va disminuyendo

GENÉTICOS Y ÉTNICOS
 Variaciones metabólicas de una raza a otra y de una especie a
otra.
 Los factores genéticos influyen en las concentraciones
enzimáticas.
 Por lo general los defectos se trasmiten como rasgos autosómico
recesivo.
FARMACOLÓGICOS
INDUCCIÓN ENZIMÁTICA
Aumento de la actividad
metabolizante de la fracción
microsomal en diversos tejidos
por la exposición a un fármaco
La inducción se produce
principalmente en el hígado
INHIBICION ENZIMATICA
Disminución de la actividad
metabolizante de la fracción
microsomal en diversos tejidos
por la exposición a un fármaco
Puede ocasionar mecanismos
dobles, es decir pueden inhibir
varias enzimas
CONSECUENCIAS
- Si el metabolito es inactivo,
disminución de la intensidad o
la duración del efecto
farmacológico
- Si el metabolito es activo, la
inducción aumenta la
toxicidad
CONSECUENCIAS
- Incremento de la concentración
del medicamento original en el
plasma y disminución de sus
metabolitos
- Efectos farmacológicos
demasiado intensos y duraderos
- Posible toxicidad
PATOLÓGICOS
 Hepatitis alcohólica
 Cirrosis alcohólica activa o
inactiva
 Hepatitis activa o crónica
 Cirrosis biliar
 Hepatitis viral o fármaco-
inducido
 Enfermedades cardiacas
 Ca de pulmón
 Envenenamiento por
metales pesados
 Disfunción tiroidea.
AMBIENTALES Y DIETA
 Los fumadores
metabolizan algunos
fármacos con mayor
rapidez que los no
fumadores
 Verduras crucíferas
(lechuga, nabos, rábanos)
aumentan reacciones de
oxidación y de
glucoronidacion.
 Jugo de toronja, inhibe la
CYP3A4.
 EXCRECIÓN

Paso de un fármaco del medio interno al medio externo

EXCRECIÓN RENAL
 Es la más importante para la eliminación de fármacos.

 Con abundante irrigación, recibe el 25% del gasto cardiaco.

 Es relevante cuando se eliminan de forma preferente por esta vía,

en forma inalterada o como metabolitos activos
 Por el contrario, es poco importante en los fármacos que se
eliminan principalmente por metabolismo, aun cuando una parte
sustancial de sus metabolitos inactivos se eliminen por el riñón
 Implica:
 Filtración glomerular
 Secreción tubular
 Reabsorción tubular
EXCRECIÓN HEPATO-BILIAR
EXCRECIÓN PULMONAR
Por transporte activo desde el
 Anestésicos generales
hepatocito hasta el polo biliar.
 Líquidos volátiles y gases
 Se produce principalmente por
 Alcohol
secreción activa con sistemas de
trasporte diferentes para
sustancias acidas, básicas y
neutras.

 Sustancias con elevado peso EXCRECIÓN SALIVAL

molecular (al menos 325± 50 D)  Los fármacos pasan a la
 Sustancias con grupos polares, saliva principalmente por
tanto aniones como cationes
difusión pasiva, luego son
 Compuestos no ionizables con una
reabsorbidos en el intestino
simetría de grupos lipófilos e
hidrófilos que favorece la secreción delgado. Yoduros, metales
biliar (digoxina, digitoxina, y pesados.
algunas hormonas)
 Algunos compuestos
organometálicos
 EXCRECIÓN GASTRICA
 Las bases débiles pasan
del plasma al jugo
gástrico
EXCRECIÓN INTESTINAL
 Algunos fármacos pueden
pasar de la sangre a la luz
intestinal, por difusión
pasiva, eliminándose por las
heces.
EXCRECIÓN CUTANEA
A través de la piel y el sudor
 Se eliminan sustancias
como el alcohol, antipirina.
EXCRECIÓN LACRIMAL
 A través de las lágrimas y
luego pasan por el conducto
lagrimal pasan a las fosas
nasales.
EXCRECIÓN POR LA
GLANDULA MAMARIA
 Algunos fármacos
(liposolubles o bases débiles)
llegan a la secreción láctea que
tiene un pH más ácido que el
plasma.
 En el lactante pueden originar
reacciones idiosincrásicas y
toxicas.
FARMACOCINÉTICA……..