FARMACOLOGÍA II

ANTIBIOTICOS

Leonardo Giraldo

Antibióticos del griego anti “contra” y bios

“vida”.
Una propiedad común de todos LOS antibióticos
es la toxicidad selectiva: específicamente hacia
los organismos invasores.
Hace miles de años el hombre utilizaba
empíricamente tierra y vegetales en el
tratamiento de heridas y otras enfermedades.
Hoy se sabe que estos son fuente de hongos y
bacterias productores de antibióticos.

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 ANTIBIÓTICOS: Sustancias químicas
sintetizadas por microorganismos con
acción microbiana.
ANGENTES ANTIMICROBIANOS:
Sustancias químicas sintetizadas
parcial o totalmente en laboratorio,
capaces de inhibir el crecimiento y/o
destruir microorganismos.

CLASIFICACIÓN DE
ANTIMICROBIANOS
Desinfectantes: Se aplican solamente a sistemas inanimados eliminando la
carga microbiana total.
Sanitizates: Se aplican a sistemas inanimados disminuyendo la carga
microbiana total.
Antisépticos: Se aplican de manera externa en seres vivos (piel y/o
mucosas). Reducen y controlan la presencia de microorganismos patógenos.
Antimicrobianos de uso sistémico “Antibióticos”: Actúan en el organismo,
reduciendo y controlando la presencia de microorganismos que han invadido
los tejidos, pueden ser ingeridos (vía oral, “cápsulas, sobres”), absorbidos
por la piel (apósitos) y/o inyectados (intramuscular o intravenosa).

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 CLASIFICACIÓN DE
ANTIBIÓTICOS
POR SU ESPECTRO DE ACCIÓN
Amplio: Actúan sobre un gran número de especies de
microorganismos (ejemplo “Tetraciclina”).
Intermedio: Actúan sobre un número limitado de
microorganismo (ejemplo “Macrolidos).
Reducido: Actúan sobre un pequeño número de especies
de microorganismos (ejemplo “Polimixina”)

HISTORIA DE LAS PENICILINAS

 1928 Descubrimiento.
 1938 Se logra desarrollar como agente terapéutico.
 1941 Es posible acumular suficiente medicamento para hacer ensayos clínicos en
pacientes afectados de sepsis por Streptococcus y Staphylococcus.
 1942 Comienza la expansión y desarrollo del antibiótico, alcanzando grandes avances
de depuración y usos químicos.
 1943 Ya se habían tratado 200 pacientes con el nuevo producto.
 1950 Se logra la producción masiva del fármaco en los Estados Unidos. En la misma
década se crea la primera penicilina semisintética.
 A finales de los 60 con el uso de la carbenicilina se da inicio a las penicilinas con
propiedades antipseudomónicas.
 1984 Se inicia el uso del ácido clavulánico asociado a las penicilinas, y comienza la era
de los inhibidores de betalactamasas.

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 ALEXANDER FLEMING Descubrió la Penicilina en 1928, cuando por
accidente se contaminó un cultivo de
Staphylococcus aureus con un hongo y observó
un halo transparente de inhibición de
crecimiento de este microorganismo alrededor
del hongo.
Fleming reconoció la importancia de trabajar
con el metabólito que produjo el hongo para
controlar las infecciones causadas por bacterias.
A la sustancia se le dio el nombre de Penicilina,
porque el hongo contaminante fue identificado
como
Penicillium notatum.
La Penicilina llegó a ser rápidamente la “droga
milagrosa”, la cual salvo millones de vidas.

ANTIBIÓTICOS
Existen multitud de antibióticos diferentes siendo compleja la clasificación de los
mismos.
Pueden Clasificarse:
• Por su estructura química
• Por su espectro de acción.
• Por su efecto antimicrobiano.
• Por su mecanismo de acción.

 La selección del antibiótico correcto es crucial para el exito

 Un antibiótico incorrecto retrasará el éxito.
 Bacteriostático + Bactericida  ANTAGÓNICOS
 Bactericida + Bactericida  SINÉRGICOS

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 ANTIBIÓTICOS b LACTÁMICOS
Estructura + mecanismo común = Inhibición de la síntesis de
peptidoglicanos de la pared celular bacteriana.(Inactivación irreversible de
Transpeptidasas necesarias para el entrecruzamiento del Peptidoglicano)
Impiden la síntesis de) la pared celular.
BACTERICIDAS

Causan lesiones en la membrana

Muerte Celular

Indicaciones: Neumonias, meningitis, infecciones cutáneas, óseas,

articulares, gástricas, gangrena gaseosa, tétanos, ántrax o infecciones de
a sangre y las válvulas

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 ANTIBIÓTICOS b LACTÁMICOS
Existen cepas resistentes por:
• Formación de b lactamasas.
• Cambios en la estructura de la proteína de unión
• Cambios en la estructura que impiden el acceso a la membrana

Entre los antibióticos b lactámicos tenemos:

 Penicilinas
 Cefalosporinas
 Carbapenems y Monobactámicos
 Glucopéptidos

ANTIBIÓTICOS b LACTÁMICOS

• Estructura básica: anillo de tiazolidina

unido a un anillo betalactámico, al Anillo
que se une una cadena lateral. Tiazolidínico

• Ácido 6 amino penicilánico,

principal requerimiento estructural
Anillo ß-lactámico
para su actividad antibacteriana.

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 ANTIBIÓTICOS b LACTÁMICOS

Penicilinas Semisinteticas
– Penicilinasa Resistente
Penicilinas Naturales
• Metilcilina Na
– P. G
• Nafcilina
– P. G Na
• Oxacilina
– P. G K
• Dicloxacilina Na
– P. G Benzatinica
– Espectro Ampliado
• Ampicilina
Penicilinas Biosinteticas • Amoxicilina
ANTIBIÓTICOS b – Acido Resistente • Metampicilina
• P. V (Fenoximetilp.. ) • Bacampicilina
LACTÁMICOS • P. V K • Ciclacilina
PENICILINAS • Carbenicilina
• Ticarcilina
– Ureidopenicilinas
• Mezlocilina
• Pipercilina

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 ANTIBIÓTICOS b LACTÁMICOS
PENICILINAS
Uno de los grupos de antibióticos más importantes y más utilizados

Bencilpenicilina (penicilina G) Neisseria meningitidis

Streptococcus pneumoniae
Su principal inconveniente es que son sensibles b Lactámasas
• Fenoximetilpenicilina (penicilina V)
Penicilinas semisintéticas:
• Resistentes a la b lactamasa (meticilina, cloxacilina, nafcilina, flucloxacilina)
• Penicilinas de amplio espectro (ampicilina y amoxicilina)
Penicilinas antipseudomonas (tiarcilina y piperacilina)

ANTIBIÓTICOS b LACTÁMICOS
Penicilinas resistentes a la betalactamasa
Son semisintéticas.
Meticilina
Nafcilina
Isoxazolil penicilinas: oxacilina
cloxacilina
dicloxacilina

Penicilinas de espectro ampliado

Aminopenicilinas:
Ampicilina
Amoxicilina
Bacampicilina

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 ANTIBIÓTICOS b LACTÁMICOS
Penicilinas antiseudomonas
CARBOXIPENICILINAS
Ticarcilina
Carbenicilina
UREIDOPENICILINAS
Mezlocilina
Piperacilina
Amidinopenicilinas
Pivmecilinam

ANTIBIÓTICOS b LACTÁMICOS
Acción del antibiótico
Fijación a receptores celulares (PLP)
Inhibición de la última fase de la síntesis del péptidoglicano
(reacción de transpeptidación) – inhiben la enzima
transpeptidasa.
LISIS BACTERIANA
ACCION BACTERICIDA

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 ANTIBIÓTICOS b LACTÁMICOS
PENICILINAS
PENICILINA G PENICILINA V

Espectro: G+ estreptococo pyogeno, viridans, Más estable en medio ácido.

pneumoniae, anaerobios, estafilococo no Administración oral.
productor de B.lactamasa. Uso en infecciones leves por aerobios G+
G- (cocos, meningo y gono)
Bacilos G+ anthracis, clostridios,
corynebacterium.
Espiroquetas, treponema, actinomyces.

ANTIBIÓTICOS b LACTÁMICOS
PENICILINAS
• Absorción variable por vía oral (inactivación por ácido gástrico)
CARACTERISTICAS

• Puede administrarse por vía intravenosa o intramuscular.

• Se distribuye en articulaciones, cavidad pleural y pericárdica, bilis, saliva y leche
• Atraviesan la placenta, pero no la barrera hemaoencefálica.
• Se eliminan por vía renal.
• Administración con cuidado en la lactancia.

• Son leves: Clase de antibióticos más segura.

ADVERSOS
EFECTOS

• Frecuentes recurrentes: Hipersensibilidad (hipersensibilidad cruzada)

• Las reacciones gastrointestinales: náuseas, diarreas e infecciones oportunistas

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 Penicilinas resistentes a la B lactamasa
• Isoxazolil penicilinas:
Semisintéticas, estables en medio ácido, no son activas en G-
Activas en estafilococos
La absorción no es buena en presencia de alimentos, vida media 60 minutos.
• Nafcilina no activa en medio ácido
Aminopenicilinas
• Espectro ampliado, activas en G+ y G-
• Sensibles a la destrucción por betalactamasas .
• Estables en medio ácido.
• Se pueden usar vía oral.

Farmacocinética de ampicilina
• Biodisponibilidad 30 a 60 %
• Menor absorción en presencia de alimentos, un 40%.
• Baja resistencia a los ácidos del estómago.
• Vida media plasmática 1,3 horas.
• Dosis cada 6 horas.

Farmacocinética de amoxicilina
• Biodisponibilidad 90%
• Absorción digestiva 98%
• Alta resistencia a los ácidos del estómago.
• Vida media plasmática 1,8 a 2 horas. Debido a su
mejor absorción, las concentraciones plasmáticas
eficaces se mantienen más tiempo que la ampicilina.
• Dosis cada 8 horas.

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 ANTIBIÓTICOS b LACTÁMICOS
PENICILINAS
Con excepción de la amoxicilina oral, las penicilinas deben administrarse una a
APLICACIONES CLÍNICAS

dos horas antes o después de una comida; no deben suministrarse con

alimentos para reducir al mínimo la unión a las proteínas de éstos y la
inactivación por el ácido gástrico.
La amoxicilina debe administrarse independientemente de las comidas. Las
concentraciones sanguíneas de todas las penicilinas pueden elevarse con
la administración simultánea de probenecid.
Las penicilinas nunca deben indicarse para infecciones virales y sólo deben
prescribirse cuando exista la certeza o una sospecha razonable de
infección con patógenos susceptibles.

ANTIBIÓTICOS b LACTÁMICOS
ANTECEDENTES CEFALOSPORINAS
• Es el grupo de antibióticos betalactámicos que más se ha diversificado y
utilizados en la terapéutica antiinfecciosa.
• Por razones comerciales se han clasificados de la primera a la cuarta
generación.
• Primera generación: grampositivos.
• Segunda generación: grampositivos y negativos.
• Tercera y cuarta: gramnegativos.
• A la fecha han surgido mas de 100 cefalosporinas

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 ANTIBIÓTICOS b LACTÁMICOS
CEFALOSPORINAS
• Es un grupo de antibioticos semisienteticos derivado de la cefalosporina-C.

• La primera cefalosporina fue aislada de cepas del hongo Cephalosporium

acremonium de una alcantarilla en Cerdeña en 1948 por el científico italiano
Giuseppe Brotzu.
• Del líquido de cultivo del hongo, se obtuvieron 3 antibióticos diferentes,
denominados P (contra gram positivos), N (contra gram negativos y positivos) y
C (parecido al N pero de menor potencia).
• La cefalosporina C fue aislada en la Escuela de Patología "Sir William Dunn" de
la Universidad de Oxford y una molécula más eficaz derivada fue
comercializada por la compañía Eli Lilly en la década de los sesenta.

ANTIBIÓTICOS b LACTÁMICOS
CEFALOSPORINAS

Mecanismo de acción
interfiriendo en la síntesis de peptidoglucano de la
pared celular bacteriana, e inhibiendo la
transpeptidación final, necesaria para la reticulación.

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 ANTIBIÓTICOS b LACTÁMICOS
CEFALOSPORINAS
Química
La estructura química de las cefalosporinas deriva del ácido-7-
cefalosporánico que, de la misma forma que la penicilina, tiene un
anillo beta-lactámico, y, además, un anillo dihidrotiazínico.

La actividad antimicrobiana intrínseca de las cefalosporinas

naturales es baja, pero la adición de diversos sustituyentes ha
originado cientos de compuestos potentes y de baja toxicidad

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 ANTIBIÓTICOS b LACTÁMICOS
CEFALOSPORINAS

NUCLEO BETALACTÁMICO

PRIMERA
1. Cefadroxilo (oral). GENERACION
2. Cefalexina (oral).
3. Cefalotina.
4. Cefazolina.
5. Cefradina (oral).

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 ANTIBIÓTICOS b LACTÁMICOS
FARMACOCINETiCA CEFALOSPORINAS
• Agentes orales buena absorción despues de
los alimentos. ESPECTRO PRIMARIO
• Biodisponibilidad mayor a 85%.
• Unión a proteínas moderada. • Grampositivas: estreptococo pyogenes,
estreptococo spp., neumonie y estafilococo
• Excreción renal. no productor de betalactamasa.
• Eliminación hepática baja.
• Vida media: 30 a 120 min.
• Buena distribución

MECANISMO DE ACCION
• Bacteria en pleno proceso de fisión binaria actúa a nivel de la porción externa de la
membrana citoplasmática uniéndose a proteínas fijadoras e interfiriendo con la tercera
fase de síntesis de la pared bacteriana.
• Se pierde la pared bacteriana y el agua extracelular penetra.

ESPECTRO SECUNDARIO. INDICACIONES

• Clostridium tetani. • PRIMERA ELECCION
• Clostridium perfringens. • Vía oral: vías respiratorias altas: faringoamigdalitis
estreptocócica e infecciones de piel y tejidos blandos.
• BACTEROIDES.
• SEGUNDA ELECCION:
• Corynebacterium diphteriae.
• Neumonía no complicada.
• Neisseria gonorrhoeae.
• Infecciones de vías urinarias.
• Escherichia coli.

MECANISMO DE RESISTENCIA.

• Alteración en las proteínas fijadoras (PBPs).

• Producción de betalactamasas, que inactivan cefalosporinas.
• Disminución en la habilidad del antibiótico para alcanzar el sitio blanco.

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 DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION.
1. Cefadroxilo:
• Suspensión: 125, 250 y 500 mg/5ml.
PARENTERAL
• Cápsulas 250 y 500 mg. y 1 gr.
• Dosis ponderal: 30 mg/Kg/día cada 12 hrs. 1. Cefalotina:
• Adultos: cada 8 – 12 hrs. • Ampolletas 500 mg y 1 gr.
2. Cefalexina: • Niños: 80 – 160 mg/KG/día (4 – 6
• Suspensión: 125, 250 y 500 mg/5ml. hrs.).
• Cápsulas: 250 y 500 mg; tabletas 500 mg y 1 gr. 2. Cefazolina:
• Niños: 25 a 50 mg/Kg/día (8-12 hrs). • Ampolletas: 250 y 500 mg y 1 gr.
• Adultos: 8 – 12 hrs. • Niños: 25 – 100 mg/KG/día (4 – 6hrs).
3. Cefradina: • Adultos: 500 a 1 gr. cada 12 hrs.
• Suspensión: 250 mg/5ml.
• Cápsulas 500 mg.
• Niños: 25 – 50 mg/Kg/día (6-12 hrs).
• Adultos: cada 8 – 12 hrs.

EFECTOS SECUNDARIOS. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS.

• Exantema. 1. Alcohol: efecto disulfiran.
• Eosinofilia. • Cefalea, bochornos, taquicardia,
• Fiebre. sudoración, nauseas, vomito,
hipotensión, confusión y visión borrosa.
• Toxicidad renal.
2. Antibióticos bacteriostáticos.
• Nauseas.
• Vómito.
• Diarrea.
• Reacciones cruzadas con penicilinas.

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 • Cefaclor (oral).
• Cefuroxima sodica.
FARMACOCINETICA
• Forma oral buena absorción tras
alimentos.
• Buena distribución.
• Adecuada biodisponibilidad.
• Baja unión a proteínas.
• Eliminación renal
• Vida media de 60 a 120 min.
SEGUNDA
GENERACION
ESPECTRO PRIMARIO
• Estreptococo pyogenes.
• Estreptococo spp.
• Estreptococo neumonie.
• Hemofilus influenza.
• Klebsiela neumonie.
• Moraxela catarralis.
• Bacteroides fragilis.
ESPECTRO SECUNDARIO.
• Clostridium tetani.
• Corynebacterium difterae.
• Neiseria gonorraoe.
• Escherichia coli.
• Proteus,.
• Salmonela typhi.
• Shigella.
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 INDICACIONES
• Faringitis.
• Faringoamigdalitis.
• Otitis media.
• Sinusitis.
• NAC.
• Infecciones de piel y tejidos blandos.
• Osteomielitis.
• Artritis séptica..
• Endocarditis.
• Infecciones de vías urinarias.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION

• VIA ORAL:
1. Cefaclor:
• Suspensión: 125, 250 y 375 ml/5ml.
• Cápsulas 250 y 500 mg.
• Tabletas liberación prolongada 375 o 750 mg.
• Dosis en niños: 20 mg/Kg/día (8-12 hrs.).
• Adultos cada 8 – 12 hrs.
• VIAPARENTERAL:
1. Cefuroxima sodica:
• Ampolletas de 750 IV o IM.
• Dosis: 12 hrs.

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 ANTIBIÓTICOS b LACTÁMICOS
CEFALOSPORINAS
• Cefotaxima.
• Ceftazidina
• Ceftriaxona.
• Cefixima (oral).
• Ceftibuten (oral).

TERCERA Y CUARTA
GENERACION.
• cefepime,.
• Cefpirone.

ANTIBIÓTICOS b LACTÁMICOS
ESPECTRO PRIMARIO
CEFALOSPORINAS
1. Ceftazidina: pseudomona, neisseria.
2. Cefotaxima: pseudomona, estreptoco
pneumonie, neisseria.
3. Ceftriaxona: haemophilus I., estreptococo
neumonie, Neisseria.
• Moraxella.
• Escherichia coli.
• Salmonella.
• Shigella.

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DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION
1. Ceftriaxona: CEFALOSPORINAS ORALES:
• Fco. Ampula de 500mg y 1 gr. 1. Cefixima:
• Niños. r/n 20-50 mg/Kg/día.; lactantes: 50-80 • Sobres granulados con 100 mg.
mg/Kg/día. • Suspensión: 100 mg/5ml.
• Cápsulas: 200 mg.
• Niños >12 y adultos 500 a 2 gr. Cada 12 hrs. • Dosis adultos: 400 mg cada 12 a 24 hrs.
2. Cefotaxima: • Niños: 8 – 10 mg/Kg/día cada 12 a 24 hrs.
• Adultos: 1 gr. IV cada 6 hrs. 2. Ceftibuten:
• Cápsulas: 200 y 400 mg.
3. Ceftazidima: • Suspensión 180 mg/5ml.
• Fco. ampula IV 500 mg y 1 gr. • Dosis niños: <1 año: 2.5 ml al día.
• R/N: 25-50 mg/Kg/día cada 12 hrs. • Adultos: 400 mg al día.

• Lactantes: 100 mg/Kg/día cada 12 hrs.

• Escolares y adultos: 1 a 2 gr. cada 8 hrs.

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 ANTIBIÓTICOS b LACTÁMICOS
CEFALOSPORINAS
CARACTERISTICAS

• La vía mas utilizada es la parenteral

• Eliminación renal (salvo Ceftriaxona – Bilis en un 40%)
• Atraviesan la barrera placentaria.

• + Frecuentes son las de hipersensibilidad, cruzadas entre ellas y posiblemente con las
EFECTOS ADVERSOS

penicilinas (5% - 10% de los casos)

• Alteraciones sanguíneas (ancianos)  interferencia con el metabolismo de la
vitamina K.
•  Inhibición plaquetaria
• Nauseas y diarrea
• Nefrotoxicidad (Cefradina)

ANTIBIÓTICOS b LACTÁMICOS
CARBAPENEMS Y MONOBACTÁMICOS
Tratamiento microorganismos GRAM –
Productores de b lactamasa y resistentes a las penicilinas
Imipenem
Meropenem Carbapenémicos Aztreonam Monobactámicos
Ertrapenem
CARACTERISTICAS

• NO absorción vía oral  parenteral.

EFECTOS ADVERSOS

• Náusea, diarrea y convulsiones

• Llegan al líquido cefalorraquídeo
a dosis alta.
• Se eliminan por el riñón
• El imipenem (metabolismo renal) debe • También reacciones de
administrarse con cilastatina hipersensibilidad

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 ANTIBIÓTICOS b LACTÁMICOS
GLUCOPÉPTIDOS
VANCOMICNA y TEICOPLAMINA:
• Inhibidores bactericidas de la síntesis de la pared celular.
• Eficaz frente a bacterias GRAM + y se ha empleado frente a SARM
• No se absorbe en el intestino  vía intravenosa.
• Indicaciones: colitis pseudomembranosa, infecciones estafilococos multiresistentes o
graves de pacientes alérgicos a las penicilinas o cefalosporinas y determinadas formas
de endocarditis.
• Las reacciones adversas incluyen escalofríos, fiebre, enrojecimiento, ortotoxicidad y
nefrotoxicidad, enrojecimiento de la piel o exantema llamado síndrome del hombre
rojo.

ANTIBIÓTICOS b LACTÁMICOS
GLUCOPÉPTIDOS

DAPTOMICINA:
• Nuevo antibiótico.
• Espectro similar a la Vancomicina
• Indicaciones: Infecciones por SARM

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Gracias por su atención

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