Curso Plaguicidas 2014

CURSO TUTORIAL CON EXPERTOS REGIONALES EN DIAGNÓSTICO,
TRATAMIENTO Y PREVENCIÓN DE INTOXICACIONES AGUDAS

CAUSADAS POR PLAGUICIDAS
Programa Especial de Desarrollo

Sostenible y Equidad en Salud -
Campus Virtual de Salud Pública
FECHA: Marzo – Julio 2014

IDIOMA: Español
TRATAMIENTO Y PREVENCIÓN DE INTOXICACIONES AGUDAS CAUSADAS
POR PLAGUICIDAS
ÍNDICE
UNIDAD DIAPOSITIVAS
1. Aspectos Generales sobre Plaguicidas y sus Efectos sobre la
Salud Humana y el Medio Ambiente 2 - 26
3. Manejo Inicial de las Intoxicaciones por Plaguicidas 27 - 114
4. Insecticidas 115 - 182
5. Herbicidas 183 - 206
6. Rodenticidas Anticoagulantes 207 - 245
7. Fungicidas 246 - 306
8. Fumigantes 307 - 358
9. Prevención de Riesgos en el Uso y Manejo de Plaguicidas 359 - 377
TRATAMIENTO Y PREVENCIÓN DE INTOXICACIONES AGUDAS CAUSADAS POR
PLAGUICIDAS
CURSO TUTORIAL CON EXPERTOS REGIONALES EN DIAGNÓSTICO, TRATAMIENTO Y PREVENCIÓN DE INTOXICACIONES
AGUDAS CAUSADAS POR PLAGUICIDAS
PLAGUICIDAS
• Sustancias tóxicas destinadas a destruir, controlar o

prevenir plagas (organismos no deseados) en la
producción, almacenamiento, transporte de alimentos,
productos agropecuarios, forestales, etc.
• Incluyen vectores de enfermedades humanas o de
animales
• Las preparaciones incluyen ingredientes activos,
solventes (agua, derivados de petróleo, etc.), aditivos,
impurezas, metabolitos (derivados de los ingredientes
activos)
CLASIFICACIÓN SEGÚN ORGANISMO

A CONTROLAR
 Insectos (larvas, hormigas, pulgas, piojos, pulgones)
 Ácaros
 Nematodos
 Moluscos
 Roedores
 Aves
 Bacterias
 Hongos
 Vegetales – Herbicidas
http://www.who.int/ipcs/publications/pesticides_hazar
d_2009.pdf
CLASIFICACIÓN DE TOXICIDAD
LD50 –dosis letal para mitad de ratas de laboratorio (mg/kg peso corpóreo)
WHO revisado en 2009
Clase oral dérmico
sólido líquido sólido líquido
1A extremamente tóxico < 5 < 20 < 10 < 40
1B altamente tóxico 5 - 50 20–200 10–100 40 – 400
II moderadamente tóxico 50 – 500 200 – 2000 100 – 000 400 - 4000
III ligeramente tóxico > 500 > 2000 > 1000 > 4000
Sistema Global Armonizado (SGA)

Clase LD50 oral LD50 dérmico
1 <5 < 50
2 5 – 50 50 - 200
3 50 – 300 200 - 1000
4 300 – 2000 1000 - 2000
5 2000 – 5000 2000 - 5000
PLAGUICIDAS EN LA CLASIFICACIÓN DE
TOXICIDAD DE LA OMS
• Organofosforados y carbamatos (OP, C) – 42% y 13%
plaguicidas niveles 1A – extremamente tóxicos
(hexclorobenceno, paratión) y 1B - altamente tóxicos
(metamidofos, pentaclorofenol, compuestos con arsénico,
mercurio y cianuro)
• OP en clase III – atrazina, clorpirifos*, malatión
• Organoclorados (OC) – clase II moderadamente tóxicos
(clordano, DDT, diclorofenol, endosulfán, lindano, HCH) –
persistentes en el ambiente – Convención de Estocolmo
PLAGUICIDAS EN LA CLASIFICACIÓN DE
TOXICIDAD DE LA OMS (cont.)
• Paraquat – clase II moderadamente tóxico – (pero con

LD50 intraparental a dosis más bajas) suicidio – salud
mental – estado emocional y uso de plaguicidas
• Captafol y hexaclorobenceno son de la clase 1A de la
OMS y 5 en el SGA
• Aerosoles – acrilonitrilos, fosfinas, bromuro de metilo,
etc. – clasificación de toxicidad según concentración en
aire
Uso de plaguicidas en algunos países de las Américas (en

miles de toneladas métricas de ingrediente activo)*
Año
2007 2009 2010 2011
País
Argentina 217 161 273 256
Brasil** 686 725 828 853
Costa Rica 12 12 14 13
Chile 18 18 18 20
Colombia 82 51 49 54
Ecuador 14 10 31 17
Guatemala 23 13 15 -
Uruguay 13 12 14 17
Estados Unidos 317
* Fuente de datos: FAOSTAT
** Fuente de datos: ABRASCO 2012
USO DE PLAGUICIDAS
• Agricultura
Herbicidas e insecticidas – maíz, papa, cítricos y algodón
Herbicidas – soja y caña de azúcar
Fungicidas – cultivos cítricos y otras frutas
• Pecuaria
Garrapaticidas, antimiásicos, antisárnicos y piojicidas
Antihelmínticos
• Salud Pública
Vectores de malaria, enfermedad de Chagas, dengue,
oncocercosis, filariasis, esquistosomiasis, leishmaniasis, fiebre
amarilla
• Otros
Uso hogares domésticos, públicos y privados
VENTAS MUNDIALES DE PLAGUICIDAS DE LAS

10 PRINCIPALES COMPAÑÍAS
Compañía US$ millones
Syngenta 10.3
Bayer CropScience 9.5
BASF 6.0
Dow AgroSciences 5.0
Monsanto 3.7
DuPont 3.1
Makhteshim Agan 2.6
Nufarm 2.1
Sumitomo Chemical 2.0
FMC
Fuente: Agropages 2013
1.8
FACTORES QUE ALTERAN EL USO

DE PLAGUICIDAS
• Organismos modificados genéticamente

• Resistencia a los plaguicidas
• Agricultura orgánica
• Convenios globales, registros nacionales
VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA
Conjunto de actividades
que permiten reunir
datos para compilación y
análisis, que generan
información sobre
características de las
intoxicaciones a fin de
proponer intervenciones
necesarias para su
prevención y control.
POBLACIONES EXPUESTAS
Trabajadores/as – ocupacional
• Fabricación, transporte,
almacenamiento y expendio de
plaguicidas
• Sector agrario, mini y
latifundios
• Jardinería doméstica y
comunitaria
• Actividades pecuarias
• Campañas de salud pública
POBLACIONES EXPUESTAS (cont.)
Familias y comunidades – mujeres embarazadas, niños/as,

ancianos/as, otros
• Lavandería de ropas de trabajo
• Cercanía de áreas de fumigación
• Consumo de alimentos
• Rutas ambientales: agua, suelo, aire, cadenas
alimentarias
EFECTOS DE LOS PLAGUICIDAS EN LA SALUD
Factores que influyen el las intoxicaciones agudas y crónicas:

• Tiempo e intensidad de las exposiciones
• Condiciones sociales y económicas
• Cultura y estilo de vida
• Etapa de la vida y género
• Escolaridad
• Condiciones nutricionales
• Otros
DESAFÍOS
Toxicología – Efectos a la salud que generan variables

continuas (concentración de tóxicos o alteraciones en
biomarcadores) más que variables discretas (con o sin
intoxicación).
TOXICOLOGICAL PARADIGM
Toxicokinetics Toxicodynamics
What We do to the Chemical What the Chemical Does to Us
Exposure Internal Biologically Early Altered

Effective Disease
Dose Biological Structure
Dose Effect &
Function
Absorption
Distribution
Metabolism Susceptibility and
Excretion Modifying Factors
Storage (Genetics, Nutritional
Status, Life stage)
INTOXICACIONES AGUDAS - DESAFÍOS
• Baja o inadecuada cobertura de los servicios de salud en las

zonas rurales
• Comunicaciones con los servicios de los centros de
información y apoyo en toxicología
• Percepciones sobre los síntomas (náusea, malestar, tontera)
como algo asociado al uso de plaguicida
• Capacitaciones del personal de salud para tal fin
• Recursos materiales (digitales o en papel) y humanos para
registro de casos
• Falla en la integración de registros
EXPOSICIONES CRÓNICAS - DESAFÍOS
• Síntomas multicausales y/o subclínicos (diarrea,

náuseas, vómitos, dolor abdominal, profusa
sudoración, salivación, visión borrosa, irritación
piel, ojos y tracto respiratorio superior)
• Percepciones personas expuestas
• Otras demandas en salud/bienestar
EFECTOS CRÓNICOS
Evaluación de exposiciones – biomarcadores

(concentraciones de sustancias o alteraciones en orina,
sangre, otros).
Evaluación de efectos – tests neurocomportamentales,
indicadores reproductivos (contaje de espermatozoides,
etc.)
EFECTOS NEUROLÓGICOS – VIDA PRENATAL
Floricultura en Ecuador (Grandjean/Bellinger/Harari – Havard) –

mujeres trabajadoras – uso de plaguicidas organofosforados (OP) -
exposiciones prenatales a niveles que no producen efectos adversos a
la salud en las madres – pueden causar efectos (cognitivo y
neuromotor) perdurables adversos en el desarrollo del cerebro.
Rendimiento en tests de memoria visual y tareas motoras – asociados
con trabajo materno durante el embarazo – uso y exposiciones a OP –
84 niños/as elegibles escuela – déficits en velocidad y coordinación
motora, rendimiento visual espacial y memoria visual – los déficits
corresponden a retrasos de un 1.5 a 2 años en el desarrollo (Harari,
2010).
DISRUPTORES ENDÓCRINOS
• Fibroides, criptorquidia
• Trastornos de déficit atencional e
hiperactividad
• Cáncer de próstata, tiroides
• Desarrollo de glándulas endócrinas -
mama, endometrio, próstata – células
germinales afectadas
Carbamatos (aldicarb), clorados (aldrín,
clordano, endosulfán), organofosforados
(malatión, clorpirifos), piretroides (aletrina,
karate), triacinas y triazoles (amitrol,
atrazina)
PLAGUICIDAS Y ALIMENTOS
• Tipo de plaguicida
• Cantidad y frecuencia de las aplicaciones
• Pluviosidad, radiación solar y otros factores ambientales
• Tiempo entre aplicación y cosecha
• Evaluación de riesgos – ingesta diaria admisible comparada
con la dosis aguda de referencia
• Codex alimentario – establece límites máximos de residuos
de plaguicidas
LECHE HUMANA
• Monitoreo de contaminantes orgánicos

persistentes a nivel global – Sistema Global de
Monitoreo Ambiental – GEMS – PNUMA y OMS
• Convenio de Estocolmo – niveles de DDT –

resultados diseminados por países
ECOTOXICOLOGÍA
• Ecosistema – ciclo de materia y flujo de energía

• Cadenas alimentarias – Bioacumulación y
biomagnificación
• Biomarcadores
• Persistencia – Vida media
• Niveles de interferencia de plaguicidas: molecular,
celular, fisiológico – Morbilidad y mortalidad de
individuos y poblaciones
PLAGUICIDAS
ALGUNAS CONSIDERACIONES GENERALES
 Intoxicaciones agudas y crónicas
 Gravedad de la intoxicación
 Médico preparado para actuar de forma inmediata
 Si se busca primero el antídoto, se corre riesgo de

muerte del paciente
 Tratamos intoxicados, no tóxicos
ASISTENCIA Y MANEJO PRIORITARIO
 Rápido reconocimiento primario
 Resucitación de funciones vitales
 Limitar la absorción del tóxico
 Evaluar uso de antídotos y antagonistas específicos
 Aumentar la eliminación del tóxico ya absorbido

 Detallado reconocimiento secundario
 Cuidados definitivos
Primero mantener vivo al paciente

EL RECONOCIMIENTO PRIMARIO, LA
RESUCITACIÓN DE FUNCIONES VITALES Y
LIMITAR LA ABSORCIÓN DEL TÓXICO DEBEN
REALIZARSE SIMULTÁNEAMENTE
“ANTES DE TRASLADAR AL ENFERMO”

EXAMEN PRIMARIO
Mantener la funciones vitales básicas para salvar la
vida del paciente intoxicado
A Asegurar vía aérea

Evalúe
B Buena respiración Oxigene
Ventile Pulso
C Circulación y gasto cardíaco Perfusión de la piel
Presión del pulso
Nivel conciencia (A V D I)
D Déficit neurológico Pupilas
Lateralización motora
E Exposición completa del intoxicado
ASISTENCIA Y MANEJO PRIORITARIO
A Proveer una vía aérea suficiente
B Buena ventilación y oxigenación (Pa O2 > 80 mmHg)
C Restaurar y mantener el estado hemodinámico
Externa
D Descontaminación
Interna
Evitar tratar en exceso

EXAMEN SECUNDARIO
 Revalorar el estado del intoxicado

 Signos vitales – Monitoreo – E.C.G.
 Controlar la hipotermia / hipertermia

 Evaluación profunda con ojos, oídos y
olfato
 Confirmar la intensidad del cuadro
 Gravedad actual y/o potencial
 Identificar cuali-cuantitativamente el tóxico

 Orientación sobre las medidas terapéuticas a seguir
No provocar más daño

EXAMEN SECUNDARIO (cont.)
Valorar en el intoxicado:
 Patrón respiratorio
 Pulso central y periférico
 Nivel de conciencia – Score de Glasgow
 Actitud del intoxicado
 Color de la piel
 Olor corporal y del aliento
 Restos de vómitos en cavidades oronasofaríngeas,
piel y vestimenta
 Quemaduras en cavidad oral
CUIDADOS DEFINITIVOS
 Manejo comprensible
 Revisar las medidas terapéuticas iniciales, corregir
defectos y orientar sobre el tratamiento a seguir
 Continuar con las medidas de descontaminación
 Limitar la absorción del tóxico al máximo
 Antídotos y anatagonistas epecíficos
 Cuando estén indicados
 Nunca sustituyen las medidas de soporte vital
 Aumentar la eliminación del tóxico ya absorbido
 Cuando corresponda.
 Estabilización y traslado
 La estabilización es prioritaria al traslado
CUIDADOS DEFINITIVOS (cont.)

 Hablar con el paciente, obtener la historia
 Revaluar signos vitales

 Monitoreo – E.C.G. – P.V.C.
 Volumen Minuto Urinario
 Laboratorio toxicológico específico
 Analítica adicional
 Evaluar pase a U.C.I.

NO ¿La víctima respira adecuadamente?

SI ESTABILIZACIÓN
DEL PACIENTE
Apertura vía aérea.
INTOXICADO
NO ¿La víctima está consciente? SI
Ventilación y oxigenación Control columna cervical
(control de columna cervical)
Control signos vitales
A. Control signos vitales

B. Estabilización de signos vitales alterados
NO ¿La víctima SI
1. Asegure vía aérea no coopera, está agitada?
2. Apoyo ventilatorio y oxígeno (Pa O2 > 80 mmHg)
3. Línea E.V. (fluidos según indicación) 1. Hable al paciente, obtenga la historia
4. Rápido examen físico (respiratorio, cardiológico, 1. Hable al paciente, obtenga la historia 2. Línea E.V., fluidos según indicación
neurológico, exposición completa) 2. Obtenga sangre, orina 3. Exposición completa
5. Medidas de descontaminación (externa y/o interna) 3. Línea E.V., fluidos según indicación 4. Rápido examen físico
6. Solicite analítica (glucemia, estado ácido-base, 4. Rápido examen físico 5. Medidas de rescate, si esta indicado
electrolitos, análisis toxicológico) 5. Medidas de rescate, si está indicado 6. Obtenga muestra de sangre, orina
7. Dextrosa, tiamina, antídoto si esta indicado 6. E.C.G. y análisis adicionales 7. E.C.G. y análisis adicionales
8. Monitoreo cardíaco, E.C.G., analítica adicional 7. Observación y/o internación 8. Observe evolución, signos / síntomas
9. Pase a U.T.I. 9. Observación y/o internación
Evaluación psicológica previa al alta

ESTABILIZACIÓN DEL
PACIENTE INTOXICADO GRAVE
Venoclisis Ventilación
Tº rectal
P.V.C.
Lavado Gástrico
Carbón Activado
E.C.G.
Orina
Monitorizar Laboratorio
Estado ácido-base
TIPO DE INTERVENCIÓN
Tener en cuenta:
 Dosis
 Vía de ingreso
 Tiempo transcurrido desde la exposición:

 Minutos: trabajo, ambulancia, centro de salud
 Minutos/horas: establecimiento hospitalario
 Propiedades físico-químicas del compuesto
 Estado físico (líquido, polvo, etc.)
 Viscosidad, coeficiente de partición lípido/agua
 Reactividad (formación de gases tóxicos)
TIPO DE INTERVENCIÓN
Tener en cuenta:
 Toxicocinética:
 Absorción gastrointestinal significativa
 Formulación de liberación prolongada
 Unión a proteínas, volumen de distribución
 Metabolismo, excreción renal
 Toxicodinamia:
 Especificidad
 Toxicidad:
 Acción sobre SNC (depresión, convulsiones)
 Condición clínica y estabilidad del paciente
 Disponibilidad de antídotos
BASES DEL TRATAMIENTO PACIENTE INTOXICADO

EXPOSICIÓN
Lavado piel y ojos – Emesis – Lavado gástrico – Carbón

activado - Catárticos – Irrigación intestinal
ABSORCIÓN o LESIÓN
Inhibidores metabolismo
CIRCULACIÓN Antídotos
Multidosis de C.A.
Métodos extracorp.
METABOLIZACIÓN
ELIMINACIÓN
Detoxificación
ÓRGANO BLANCO
GR: O2, Azul de metileno
Enzimas: Oximas
Receptores: Atropina
EFECTO TÓXICO
Tratamiento sintomático / Soporte vital
PROCEDIMIENTOS DE DESCONTAMINACIÓN
 Descontaminación Externa
 Lavado cutáneo
 Lavado ocular
 Descontaminación Interna
 Inducción del vómito
 Aspiración y lavado gástrico
 Carbón activado a dosis única
 Catárticos
 Irrigación intestinal total
DESCONTAMINACIÓN
Medidas terapéuticas destinadas a:

 Disminuir la exposición a tóxicos / toxinas
 Prevenir la lesión
 Reducir la absorción
 Salvar la vida del intoxicado
IPCS Antidote Series, Vol IX

AAPCCT/EAPCCT Position Statements
PROCEDIMIENTOS DE DESCONTAMINACIÓN
 No están exentas de riesgos
 En algunos casos no ha sido probada su eficacia (pacientes que
han evolucionado más favorablemente que aquellos que no fueron
descontaminados)
 Es importante evaluar la ecuación riesgo / beneficio

 Cuando están indicadas, la precocidad es decisiva para su
eficacia
ANTE TODO NO DAÑAR
INTOXICACIÓN POR INHALACIÓN

 La absorción cesa en el momento que la víctima es
separada de la atmósfera tóxica
 Separar a la víctima del sitio de exposición, precozmente
 Establecer una adecuada vía aérea
 Procurar una correcta ventilación con oxígeno al 100%
 Mantener la temperatura corporal
Toda víctima con pérdida de conocimiento no traumática

debe ser colocada en Posición Lateral de Seguridad
POSICIÓN LATERAL DE SEGURIDAD

CONTAMINACIÓN CUTÁNEA
 Quitar toda la ropa contaminada
 Realizar lavado cuidadoso y repetido con abundante
cantidad de agua y jabón
 Descontaminar con especial cuidado zonas conducto
auditivos externo
 Lavar siempre de la cabeza a pies, por lapso no menor a
20 minutos
La rapidez y la intensidad del lavado son esenciales para
reducir la extensión de lesión y/o tiempo de absorción del tóxico
DESCONTAMINACIÓN CUTÁNEA
30 – 35°C
AGUA
Irrigar la piel con abundante agua,

seguido de lavado con solución jabonosa
 El personal de urgencia debe protegerse con

guantes, botas y delantal impermeable
Adecuada protección personal

 Especial cuidado en remover las sustancias de los

pliegues de la piel, uñas y pelo
 La rapidez y la intensidad del lavado son esenciales

para reducir la extensión de lesión y/o tiempo de
absorción del tóxico
 Retire lo antes posible: calzados y accesorios

DESCONTAMINACIÓN OCULAR
 Importancia extrema.
 Relevancia en el medio laboral.
 Debe ser inmediata.
No tiene contraindicaciones…
Solamente recomendaciones
y precauciones con la técnica.
 Lavado continuo de ojos, con agua a baja presión.
 Mantener los párpados bien separados.
 Lavar no menos de 15 a 20 minutos.
 Posterior oclusión ocular.
 Control ineludible con oftalmología.

Recuerde:
 Mantener ambos parpados separados.
 Usar anestésicos locales.
 Remover partículas con un hisopo.
Retire las lentes de contacto.

DESCONTAMINACIÓN GASTROINTESTINAL
 Ingestión es la ruta de intoxicación más frecuente.

 Se podrían limitar las consecuencias de la ingestión si se
remueve el contenido gástrico.
 Opciones:
• Vómito
• Lavado gástrico
• Carbón activado
• Catárticos
• Irrigación intestinal total
¿Cuál usar?
• El más efectivo para reducir la biodisponibilidad.
• El que mejore el pronóstico del paciente.

 Solamente después de:
 Estabilización cardiorrespiratoria.
 Soporte vital y oxigenoterapia.
 Posibilidades de intervención:
 ¿Cómo? ¿Cuándo? ¿Cuánto? ¿Dónde?
 Propiedades físico-químicas.
 Propiedades toxicológicas.
 Condición clínica del paciente.
Los métodos indicados son:

 Vómito provocado
 Lavado gástrico
 El vómito provocado es el más efectivo y menos traumático

 Es efectivo dentro de los primeros minutos pos-ingesta del
tóxico
 Ante un intervalo desconocido, realizar sistemáticamente el
lavado gástrico
INDUCCIÓN DEL VÓMITO

Método no invasivo, simple, reproduce un mecanismo fisiológico
y puede aplicarse en cualquier medio.
Indicaciones
 Ingestión reciente de dosis tóxica de una sustancia no
corrosiva, ni volátil en un paciente consciente.
 Sin embargo… se cuestiona la utilidad.
 ¿Es realmente efectiva?
 ¿Previene o limita la toxicidad?
 ¿Afecta la evolución clínica?
ESTUDIOS DE EFICACIA DE IPECA EN

REDUCCIÓN DE LA BIODISPONIBILIDAD
• En animales % de recuperación
- 30 minutos - hasta 52,1%
• En voluntarios humanos
- 5 minutos - 54,1 a 83,0%
- 10 minutos - 28,4 a 47,2%
- 30 minutos - hasta 59,0 %
EXPERIENCIA DE RECUPERACIÓN DEL

MATERIAL TÓXICO
Concentración sérica de ampicilina
 JARABE DE IPECA - 38%
 LAVADO GÁSTRICO - 32%
 CARBÓN ACTIVADO - 57%

Tenenbein, Cohen, Sitar. Ann Emerg. Med. 1987
UTILIZACIÓN DE JARABE DE IPECA

CONCLUSIONES
 Los estudios experimentales demuestran poca remoción

del marcador instituido, gran variabilidad y disminución
con el tiempo.
 Puede retardar la utilización o disminuir la efectividad de
otros métodos (C.A., antídotos orales, irrigación intestinal).
 No hay evidencias de mejoría clínica en la administración
en Departamentos de Emergencia.
AACT y EAPCCT (1997)

UTILIZACIÓN DE JARABE DE IPECA

 No hay evidencias que lo excluyan totalmente en el
tratamiento.
 No hay datos que soporten un beneficio clínico.
 El Jarabe de Ipeca no debe ser administrado de rutina en
pacientes intoxicados.
 Si se utiliza se debe tener en cuenta las indicaciones y
contraindicaciones, y el tiempo para su utilización.
 Debe descartarse como medida de vaciamiento gástrico en la
sala de emergencia de hospitales.
LAVADO GÁSTRICO
La idea de lavar el estómago con
una jeringa y un tubo, cuando se
ingieren grandes dosis de láudano
y otros venenos se me ocurrió por
lo menos hace ya doce años…
Physick, 1812
Escasos estudios válidos:
 Eficacia del LG controvertida.
 Parece ser efectivo si se realiza < 60 min. de la ingestión.
 Sin embargo, las publicaciones se refieren sólo a fármacos...
LAVADO GÁSTRICO
CONTROVERSIAS
 Utilización excesiva
 Necesidad de indicación precoz
 Eliminación insuficiente del agente tóxico
 Estimulación del pasaje del agente tóxico por el píloro
 Retraso en el uso del carbón activado
 No altera el tiempo de evolución de la intoxicación
 Riesgos de los procedimientos
LAVADO GÁSTRICO
CRITERIOS PARA LA INDICACIÓN
 Riesgo tóxico causado por la ingestión
 Posibilidad de remoción significativa
Riesgos de procedimientos
vs.
Beneficios remosión del agente tóxico
LAVADO GÁSTRICO
Indicado cuando la cantidad o naturaleza del tóxico
constituye un serio peligro de vida.
 En lo posible realizar dentro de las primera hora post-
ingesta.
 Aplicar en caso de desconocimiento del tiempo
transcurrido o emesis negativa.
 Utilizar sondas orogástricas (Foucher) de amplio diámetro
interno y multiperforadas en su extremo distal.
Diámetro externo: Adultos: 36 - 40 French Niños: 16 - 28 French
LAVADO GÁSTRICO
 Realizar con el paciente en posición de

Trendelenburg, en decúbito lateral izquierdo,
con la cabeza colgando al borde de la camilla y
la cara hacia abajo, dejando las piernas
flexionadas.
LAVADO GÁSTRICO
 El lavado gástrico no debe realizarse de rutina sino
reservarse a casos potencialmente letales.
 Su aplicación no muestra efectividad clínica luego de una
hora.
Academia Americana de Toxicología Clínica y Asociación Europea de Centros

Antiveneno y de Toxicología Clínica: Documento de posición, 1997
LAVADO GÁSTRICO
Introducir una medida precisa:
Mida de la punta de la nariz al pabellón auricular, y
desde allí al apófisis Xifoides.
 Como primera medida aspire el contenido
gástrico, y guarde una muestra.
 En lo posible realice el lavado con sol. fisiológica o
agua salinizada (4 g de ClNa/l).
 Utilizar por lavado parcial 150 a 200 ml en adultos
y 50 ml ó 10 ml/Kg en niños, hasta que el líquido
de retorno sea repetidamente claro.
LAVADO GÁSTRICO
TOMA DE MUESTRA
 Las muestras son únicas en el espacio y el tiempo.
 Fundamental considerar calidad, cantidad y oportunidad.

LAVADO GÁSTRICO
CONTRAINDICACIONES
 Ingestiones no tóxicas
 Ingesta de cáusticos
 Existencia de lesiones esofágicas
 Ingestión de materiales de bordes agudos
 Drogas en paquete
 Ingestión de destilados del petróleo, excepto cuando
la ingesta es masiva, o bien, si es vehículo de otras
sustancias muy tóxicas
LAVADO GÁSTRICO
COMPLICACIONES
 Aspiración traqueobronquial (5 % de pacientes con IOT)
 Espasmo laríngeo
 Regurgitación gástrica (SOG mal colocada 50%)
 Lesiones esofagogástricas
 Neumotórax
 Empiema por carbón
 Extrasístoles, elevación ST
 Hipernatremia
 Intoxicación hídrica, en caso de utilizar agua corriente
 Hipotermia
 Hemorragia conjuntiva
LAVADO GÁSTRICO
 El lavado gástrico no debe realizarse de rutina sino

reservarse a casos potencialmente letales.
 Su aplicación no muestra efectividad clínica luego de una

hora.

SUSTANCIAS ADSORBENTES
CARBÓN ACTIVADO
El uso de carbón activado fue descrita por primera vez en 1785 por Lowitz
Orfila, Mateu.P. Elementos de Química Aplicada a la Medicina, Farmacia y Arte, 1822
CARBÓN ACTIVADO
 Polvo negro insoluble, inodoro e insípido.
 Se obtiene por pirólisis de sustrato orgánico, sometido luego a un
lavado con ácidos orgánicos y activación bajo una corriente de gas
oxidante a 600-900 °C, lo que le otorga una superficie porosa de
2000 m2/g y aumenta entre 2 y 3 veces el poder de adsorción.
 Actúa por “adsorción” en la luz gastrointestinal impidiendo que las
sustancias ingeridas sean absorbidas y pasen a circulación sistémica.
Holt LE y Holz PH. La botella Negro. Una consideración del papel de carbón
vegetal en el tratamiento de las intoxicaciones en los niños. Journal of Pediatrics.
1963; 63: 306-314
CARBÓN ACTIVADO
 Se puede administrar por vía oral o por sonda

nasogástrica, después de haber vaciado el estómago.
 En lo posible administrar precozmente, dentro de la
primera hora.
 Si el paciente vomita repetir la dosis.
 La ingesta debe ser lenta para evitar la aparición de
náuseas o vómitos.
“Utilizar sólo preparados en polvo de buena calidad”

CARBÓN ACTIVADO
DOSIS
Dosis inicial adultos: 100 g
niños 1 a 12 años: 25 a 50 g
niños < a 1 año: 1 g/Kg de peso
Dosis seriadas
cada 4 a 6 horas: 0,5 a 1 g/Kg de peso
 Disolver en 4 a 8 partes de agua por volumen de
carbón activado seleccionado.
 Suministrar lentamente, a fin de evitar el vómito.
Chyka PA, Seger D. Documento de posición:. Carbón Activado de dosis única

Revista de Toxicología Clínica 1997; 35: 721-741 Chyka PA, Seger D, Krenzelok
EP y Vale JA. Documento de posición: Single-Dose Activado Charcoal
Toxicología Clínica 2005; 43: 61-87
CARBÓN ACTIVADO
DOSIS
 Si se conoce la cantidad ingerida del tóxico, la dosis

recomendada de carbón activado es de 10 g de carbón por
cada 1 g de tóxico.
Levy G y T. Tsuchiya Efecto del carbón activado en la absorción

de la aspirina en el hombre. Parte 1.
Farmacología y Terapéutica Clínica . 1972; 13: 317-22
Neuvonen PJ. Farmacocinética Clínica de carbón activado por
vía oral en las intoxicaciones agudas.
Farmacocinética Clínica . 1982; 7: 465-489
CARBÓN ACTIVADO
 Máxima eficacia: dentro de los 30 minutos de la ingesta del
tóxico.
 reducción del 84% de la biodisponibilidad de tóxico.
 Si la evacuación gástrica es lenta, puede ser efectivo hasta 2

horas después de la ingesta.
 Por acción anticolinérgica, antihistamínicos,
antidepresivos tricíclicos, aspirina
 Formas de liberación retardada
Osterhoudt KC, Alpern ER, Durbin D, F Nadel, Henretig

FM. El carbón activado administración en un servicio de
urgencias pediátricas. Atención de Emergencia Pediátrica .
2004; 20:493-498
CARBÓN ACTIVADO
EFECTIVIDAD EN FUNCIÓN DEL
TIEMPO
TIEMPO 5m 1h 2 hs 3 hs
TRANSCURRIDO % % % %
Neuvonen 1984 100 34.4
Yates & Tomas 2000 56 22
Green 2001 30.5 7.7 6.2
Tenenbein 1987 57
Laine 1996 23
TENDENCIAS EN LA PRÁCTICA
CARBÓN SUPERACTIVADO
 Superficie de adsorción 2 veces mayor = menor
volumen a administrar
 Más agradable al paladar
 Mayor tolerabilidad
Alternativa para la administración prehospitalaria
(Roberts et al. Acad.Emerg Med 1997, Cooney D Vet Hum Toxicol 1995, Burns M Acad Emerg Med 1998)
CARBÓN ACTIVADO
 Varios ensayos clínicos soportan la indicación del CA

sin vaciamiento gástrico.
(Merigian et al, Bosse el al. Pond.et al)
 Se enfatiza el rol del Carbón Activado como única

intervención en la gran mayoría de los casos en niños.
(Burns M Curr Opin Pediatr, 2000)
CARBÓN ACTIVADO
CONTRAINDICACIONES
 Ingesta de compuestos insolubles en agua
 Ingesta de cáusticos
 Ingesta de hidrocarburos
 Ingesta de alcoholes
 Ingesta de cianuro
 Ingesta de metales pesados
 Ingesta de sales de hierro
 Ingesta de la mayoría de los disolventes
 Cuando se deba administrar previamente un antídoto
Corby DG, Fiser RH, Decker WJ. Re-evaluación del uso de carbón activado en el
tratamiento de la intoxicación aguda. Clínicas Pediátricas de Norteamérica .1970, 17:
545-556
Chyka PA, Seger D, Krenzelok EP y Vale JA. Documento de posición: Single-Dose
Activado Charcoal Toxicología Clínica 2005; 43: 61-87
CARBÓN ACTIVADO
Sabor agradable
 De los agentes que se han probado para mejorar su sabor y
la tolerancia para ingerirlo (jarabe con sabor a cereza, leche
con chocolote, Coca Cola®, jugo de naranja, sorbito o agua),
la mayoría no empeoran sus propiedades adsortivas, con
excepción de los helados y sorbetes, y únicamente las
bebidas cola (50%) y la leche con chocolate (39%) parecen
mejorar sus aspectos organolépticos y gustativos.
Gaudreault P. Activated charcoal revisited. Clin Ped Emerg Med. 2005;6:76–80.

Dagnone D, Matsui D, Rieder MJ Assesment of the palatability of vehicles for activated
charcoal in pediatric volunteers Pediatr Emerg Care 2002: 18 (1): 19-21.
CARBÓN ACTIVADO
COMPLICACIONES
 Aspiración traqueopulmonar 1% - 2%
(más grave que la aspiración de contenido gástrico solo, por
reacciones granulomatosas)
Por vómitos y falta de protección de la vía aérea o sonda mal
ubicada
 Vómito (generalmente en asociaciones con sorbitol)
 Abrasión corneal
 Constipación
 Distensión de estómago, con riesgo de aspiración
NO SE HA OBSERVADO CONSTIPACIÓN LUEGO DE ÚNICA DOSIS
CARBÓN ACTIVADO
 La administración de carbón activado es una

terapia de primera línea para los pacientes que
ingieren dosis potencialmente tóxica de un agente
adsorbible hasta una hora después de la ingestión.
Chyka PA, Seger D, Krenzelok EP y Vale JA. Documento de posición: Single-Dose

Activado. Charcoal Toxicología Clínica 2005; 43: 61-87
CARBÓN ACTIVADO
ESTUDIOS DE EFICACIA CLÍNICA
COMPARATIVA
 No hay diferencias significativas en tiempo de internación,

estadía en UTI, tiempo de intubación entre pacientes que
fueron tratados con Jarabe de Ipeca, con Lavado Gástrico o
con Carbón Activado sólo. Mayores complicaciones en
casos sometidos a Vaciamiento Gástrico.
Merigian, Woddard, Hedges, Roberts. Am J Emerg Med, 1990

CARBÓN ACTIVADO
OTRAS CONSIDERACIONES
 Todo agente tóxico que está disponible para ser extraído
por LG también lo está para ser adsorbido por el CA,
excepto los agentes tóxicos que no se adsorben al carbón.
 Ante ingesta masiva, la administración de una dosis
adicional de CA (para alcanzar proporción 10:1) puede ser
una alternativa al LG, además el LG puede facilitar el
pasaje al intestino delgado.
G. Randall Bond, “The role of activated charcoal and gastric emptying in gastrointestinal
decontamination: A state-of-the-art review”, Ann Emerg Med, 39:3, March 2002
CARBÓN ACTIVADO
OTRAS CONSIDERACIONES
 El LG demora el uso del CA y la irrigación intestinal

completa.
 Ninguna combinación de vaciamiento gástrico y carbón
activado ha mostrado mayores beneficios que la
administración de CA solo.
G. Randall Bond, “The role of activated charcoal and gastric emptying in gastrointestinal
decontamination: A state-of-the-art review”, Ann Emerg Med, 39:3, March 2002
CATÁRTICOS
Indicados clásicamente para:
 Reducir el tiempo de tránsito GI
 Aumentar la evacuación intestinal
 Disminuir la absorción GI
Actualmente, su valor es dudoso:
La hiperperistálsis puede disolver los fármacos, aumentar
la absorción y acarrear complicaciones.
CATÁRTICOS
 Sobre la base de los datos disponibles, no hay

indicaciones definitivas para el uso de catárticos en el
manejo de los pacientes intoxicados.
 En caso de usarse, deberá administrarse una dosis

única para minimizar los efectos adversos.

ELIMINACIÓN DE LA SUSTANCIA
TÓXICA ABSORBIDA
Indicaciones:
 Estado clínico deteriorado después de una buena terapia de

soporte.
 Dosis estimada del tóxico o concentración en sangre
sugestiva de producir toxicidad significativa o muerte.
 Deterioro de las rutas normales de destoxificación y
eliminación.
MÉTODOS PARA INCREMENTAR LA

ELIMINACIÓN
 Dosis repetidas de carbón activado
 Diuresis forzada (no efectiva)
 Manipulación del pH urinario
 Alcalinización urinaria
 Acidificación urinaria (no efectiva)
 Hemodiálisis
 Diálisis peritoneal (no efectiva)
MÉTODOS PARA INCREMENTAR LA

ELIMINACIÓN (cont.)
 Hemoperfusión
 Plasmaféresis
 Exanguineotransfusión
CARBÓN ACTIVADO
DOSIS REPETIDA / SERIADO
Requiere:
 Sustancia poco ligada a las proteínas o
formulaciones de “liberación prolongada”
 Sustancias conocidas que se fijan al carbón
 Integridad del intestino
Lim DT, Singh P, Nourtsis S, Cruz RD. La absorción, la inhibición, y la mejora de

eliminación de comprimidos de teofilina de liberación sostenida de carbón activado por vía
oral. Anales de Medicina de Emergencia . 1986; 15: 1303-1307
CARBÓN ACTIVADO
SERIADO
Indicaciones:
 Para aumentar la eliminación de ciertas drogas:
carbamazepina, dapsona, fenobarbital, teofilina, quinina,
digoxina.
Mecanismos propuestos:
 Interrupción de la recirculación enterohepática.
 Adsorción de drogas secretadas a la luz intestinal, etc.
Veerman M, Espejo MG, Christophe MA, Caballero M. El uso de carbón

activado para reducir elevada concentración sérica de fenobarbital en un
recién nacido. Toxicología Clínica . 1991, 29:53- 58
CARBÓN ACTIVADO
SERIADO
DOSIS
Dosis seriadas
cada 4 a 6 horas: 0,5 a 1 g/Kg de peso
 Suministrar lentamente, a fin de evitar el vómito.

DIURESIS FORZADA
Concepto
 Incrementar la diuresis para aumentar la eliminación de
sustancias tóxicas.
Problema - ¡No efectiva!

 La mayoría de las sustancias tóxicas requieren
biotransformación (metabolismo) en el hígado.
 Incrementar la diuresis no tendrá efecto en la
biotransformación hepática.
DIURESIS FORZADA
ACIDIFICACIÓN DE LA ORINA
 No ha sido demostrada su eficacia clínica.
 Alta tasa de complicaciones: distress respiratorio, edema
pulmonar, descompensación cardiaca, trastornos
hidroelectrolíticos, daño renal secundario a mioglobinuria
por rabdomiolisis, etc.
 El abuso de diuréticos suma el riesgo de hipopotasemia y
alcalosis metabólica.
 Ninguna ventaja con relación a los métodos de eliminación
extracorpórea.
DIURESIS FORZADA
ALCALINIZACIÓN DE LA ORINA
Administrar 1 a 2 mEq/kg cada 3 a 4 horas y luego infusión de
0,2 a 0,4 mg/Kg/horas para asegurar un pH urinario de 7 – 8.
Indicaciones:
 2,4-D (herbicida)
Riesgos:
 Hipokalemia, alcalosis, acidosis paradojal, hipernatremia,
hiperosmolaridad
Precauciones:
 Corregir hipokalemia y deshidratación
 Controlar el pH arterial (no debe superar 7,55)
MÉTODO DE DEPURACIÓN EXTRARRENAL
Criterios indicativos de una técnica de depuración extrarrenal.

Clínicos:
 Intoxicación grave, sin respuesta a las medidas
de soporte general.
 Deterioro progresivo sin respuesta al
tratamiento básico establecido.
 Antecedentes patológicos que incrementen el
riesgo de complicaciones.
 Desarrollo de una complicación grave.
En relación al tóxico:
 Las características toxicocinéticas posibilitan una

extracción efectiva.
 La dosis absorbida o el nivel plasmático del tóxico

son potencialmente letales.
Contraindicaciones:
 Existencia de un antídoto eficaz

 Escasa toxicidad
 Toxicidad irreversible
 Toxicidad inmediata
HEMODIÁLISIS
Los tóxicos dializables son aquellos con:
 Bajo volumen de distribución (< 1L/Kg)

 Bajo peso molecular (<500 daltons)
 Escasamente unido a las proteínas plasmáticas (<50%)
 Baja liposolubilidad (hidrosolubles)
HEMOPERFUSIÓN
Pueden ser depuradas sustancias con un peso molecular de:

 hasta 5000 daltons con carbón microencapsulado
 hasta 1000 daltons con columnas de amberlite
Con este método se superan algunas limitaciones de las

técnicas dialíticas:
 peso molecular,
 liposolubilidad, y
 unión a las proteínas plasmáticas
CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS
QUE JUSTIFICAN EL EMPLEO DE
HEMODIÁLISIS O HEMOPERFUSIÓN
TÓXICO CONCENTRACIÓN MÉTODO DE DETECCIÓN
PLASMÁTICA HEMOD. HEMOP.
Etanol 4 g/l Sí No
Metanol >50 mg% (0,5 gl) Sí No
Etilenglicol >50 mg% (0,5 gl) Sí (*) Sí
Salicilato >80 mg% Sí -
Litio >3 mmol/l Sí Sí (*)
Teofilina >80 mg% Sí Sí (*)
Fenobarbital >100 mg% Sí -
Talio >0,5 mg/l Sí Sí (*)
Meprobamato >100 mg% - Sí
Paraquat Indicación absoluta
(*) Cuando puede ser utilizado cualquiera de los dos
pocedimientos, significa el método más efectivo
LISTA PARCIAL DE SUSTANCIAS

REMOVIDAS POR HEMOPERFUSIÓN
AGENTES CARDIO- Digoxina
VASCULARES Procainamida
MISCELÁNEOS Amanita phalloides

Carbamazepina
Tetracloruro de carbono
Etilenglicol
Insecticidas
Organoclorados
Óxido de etileno
Litio
Metotrexate
Parquat
Bienilos policlorinados
Teofilina
Algunos insecticidas
Organofosforados
ANTÍDOTO
 Sustancia capaz de aumentar la DL 50 de un tóxico, sea

que se administre antes, conjuntamente o después del
mismo.
(Krenzelok y Leikin)
ANTÍDOTOS
 Sustancia utilizada para contrarrestar las acciones tóxicas

de un xenobiótico específico.
 Se dispone de antídotos específicos para muy pocos tóxicos

(< 2%).
 No se deben usar indiscriminadamente.
ANTÍDOTO
RESKT
ANTÍDOTO
- Paracetamol - N-Acetilcisteína
- Orgafosforados y carbamatos - Atropina
- Organofosforados - Pralidoxima
- Metahemoglobinemias - Azul de Metileno
- Liberación extra-piramidal - Biperideno
- Hierro - Deferoxamina
- Metales - Dimecaprol (BAL)
- Plomo - EDTA cálcico
- Metanol y etilenoglicol - Etanol
- Benzodiazepínicos - Flumazenil
- Cianuros - Hidroxocobalamina
- “ - Hiposulfito de Sodio
- “ - Nitrito de Sodio
- Opioides - Naloxona
- Cumarínicos - Fitomenadiona (Vit. K1)
ANTÍDOTOS RECONOCIDOS COMO MEDICAMENTOS ESENCIALES

No específicos Específicos
Carbón activado – A1 Atropina – A1 Etanol – A1
Oxígeno – A1 Pralidoxima – B2 Fomepizol ó 4-metilpirazol – A1
Piridoxina (B6) – A2 Glucagón – A1 Naloxona – A1
Tiamina (B1) – NE N-Acetilcisteína – B1 Azul de metileno – A1
Ácido ascórbico – NE Gluconato de calcio – A1 Hidroxicobalamina – A1
Almidón – A3 Edetato sódico cálcico – C2 Nitrito de sodio – A1

Biperideno – NE Penicilamina – C3 Tiosulfato de sodio – A1
Lorazepam – NE Deferoxamina – B1 FAB antidigoxina – A1
Dimercaprol (BAL) – C3 Fisostigmina – A1
Fitomenadiona – C1 Flumazenil – B1
A (disponibilidad inmediata, 30 minutos), B (disponibilidad en dos horas), C (disponibilidad en 6 horas),
NE (no evaluado), 1 (eficacia reconocida), 2 (eficacia dudosa pero uso generalizado), 3 (eficacia cuestionable)
Combined Evidente-Based Literature Analysis and Consensus Guideline for Stocking of Emergecy Antidotes in the Unites States.2000.
OMS. Lista de drogas esenciales. 11ra. Edición. 1999.
Guía para la selección de medicamentos Para un botiquín toxicológico de emergencia, Ministerio de Salud, Argentina, Res: 126/1998.
OMS. International Programme on Chemical Safety (IPCS), 1996..
En toda intoxicación…
El éxito depende de una

atención correcta, en el
momento oportuno.
PLAGUICIDAS
INSECTICIDAS
• El uso de insecticidas es 32%.

• 1939 . Uso del DDT como insecticida.
• 1944. Uso del primer organofosforado como
insecticida.
• Siglo XI. Uso flores crisantemo.
Plaguicidas Inhibidores de Colinesterasa
Carbamatos Organofosforados
EPIDEMIOLOGÍA
Los organofosforados son la principal causa de

intoxicación en países en vías de desarrollo.
 Principal causa de muerte por intoxicación:
200.000/año.
 Mortalidad en el mundo: alrededor del 20%.
Karalliedde L, Eddleston M, Murray V. The global picture of organophosphate insecticide

poisoning. In: Karalliedde L, eta l. eds. Organophosphates and health. London: Imperial
Press, 2001:432-471
RO O RO S CARACTERÍSTICAS
P P GENERALES DE LOS
RO X RO X
ORGANOFOSFORADOS (OF)
OXONES TIONES
Son ésteres del ácido fosfórico

FACILITA LA PENETRACIÓN
Generalmente son liposolubles EN EL ORGANISMO
Se hidrolizan fácilmente en medio alcalino BAJA PERSISTENCIA
La mayoría tiene baja presión de vapor POCO VOLÁTILES
Productos de alta a moderada

Peligrosidad o toxicidad
RO O RO S PRODUCTOS
P P ORGANOFOSFORADOS DE
RO X RO X
BAJA A ALTA TOXICIDAD
OXONES TIONES
Metamidofos: DL 50 30 mg/kg
Terbufos: 2 mg/kg
Clorpirifos: 155 mg/kg
Temefos: DL 50 1226 mg/kg
Metilparatión: DL50 20 mg/kg
H3C O
CARACTERÍSTICAS
N C X
GENERALES DE LOS
R y
PLAGUICIDAS
H3C
CARBAMATOS
N C X
H3C O
Son ésteres de los ácidos N-metil o

N,N-dimetil carbámicos.
Baja presión de vapor.
Se hidrolizan fácilmente en medio alcalino y
por acción de la luz y el calor.
TOXICOCINÉTICA
• Absorción
o Por vía digestiva, inhalatoria y dérmica.
• Distribución
o Amplia distribución
• Metabolización
o Oxidación
o Hidrolasas esterasas
o Conjugación
• Eliminación
o Renal
o Heces
TRANSMISIÓN NEUROLÓGICA
TRANSMISIÓN NEUROLÓGICA
HIDRÓLISIS FISIOLÓGICA DE LA
ACETILCOLINA
AChE
OH O COLINA
ÁCIDO ACÉTICO
CH3
+ (H3C)2-N-CH2-CH2-OH
H3C-N-CH2-CH2-O-C-O CH3-COOH
CH3
H3C-N-CH2-CH2-O-C=O CH3
COMPLEJO O
CH3
ENZIMA-ACETILCOLINA
ACETILCOLINA C=O OH
ENZIMA
ACETILADA CH3
Fuente: Jeyaratnam J., Maroni M. Toxicology, 91(1994):17

ACCIÓN DEL PARAOXÓN SOBRE LA

ACETIL COLINESTERASA
ÁCIDO
AChE
DIETILFOSFÓRICO
PARAOXÓN AChE
COMPLEJO
AChE
ENZIMA-PARAOXÓN
ENZIMA
FOSFORILADA
Fuente: Jeyaratnam J., Maroni M. Toxicology, 91(1994):17

MECANISMOS DE ACCIÓN DE
ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS
INTOXICACIÓN AGUDA
SÍNDROMES COLINÉRGICOS
La inhibición de las colinesterasas, con la consiguiente

acumulación de acetilcolina.
La inhibición en organofosforados es irreversible.
La unión de carbamatos a acetilcolinesterasa es lábil.
Inhibición reversible.
ORGANOFOSFORADOS
INTOXICACIÓN AGUDA
SÍNDROMES COLINÉRGICOS
La acción la ejercen sobre:

Colinesterasa verdadera (presente
en S.N.C., placa neuromuscular,
ganglios autónomos y glóbulos rojos).
Butirilcolinesterasa o pseudo-
colinesterasa (presente en S.N.C.,
páncreas, hígado, plasma).
ORGANOFOSFORADOS (cont.)
SÍNDROME INTERMEDIO
Parece deberse a un deterioro pre y postsináptico

de la transmisión neuromuscular, motivado por
prolongada inhibición de la acetilcolinesterasa en la
placa motora.
ORGANOFOSFORADOS (cont.)
NEUROPATÍA RETARDADA
El mecanismo patogénico depende de la inhibición de

las colinesterasas.
Los posibles mecanismos son:
La inhibición de una enzima axonal conocida como NTE,
definida como esterasa neuropática
El incremento del Ca 2+ intracelular por
alteración de la enzima calcio-calmomodulina-
quinasa II
Fuente: Repetto M. & col. Toxicología Avanzada, Madrid: Ed. Díaz de Santos; 1995:580-581
ESTIMULACIÓN DE RECEPTORES
SÍNDROME MUSCARÍNICO, NICOTÍNICO Y SNC
Estimulación en receptores
nicotínicos
Muscarínicos
Sistema Nervioso Central

El cuadro clínico agudo se deriva de sobrestimulación

de Acetilcolina en Sistema Nerviosos Autónomo
Acetilcolina en unión neuromuscular, sinapsis preganglionar de sistema

simpático y parasimpático, postganglionar parasimpático y cerebro.
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS
• NICOTÍNICOS • MUSCARÍNICOS
o Taquicardia o Broncoespasmo
o Midriasis
o Broncorrea
o Hipertensión
o Sudoración o Miosis
o Debilidad muscular o Lagrimeo
o Parálisis o Diarrea
o Fasciculaciones o Hipotensión
o Mialgias
o Bradicardia
o Calambres
o Vómito
• SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
o Sialorrea
o Confusión
o Agitación
o Coma
o Depresión de centros respiratorios
o Convulsiones
SÍNDROME INTERMEDIO. OF
CUADRO CLÍNICO
24-96 horas después que ha

resuelto la crisis colinérgica
Debilidad y parálisis de los

nervios craneales
Debilidad de los músculos

Proximales de las extremidades
Flexores del cuello
Respiratorios
CUADRO CLÍNICO DE LA NEUROPATÍA

RETARDADA
Es una neuropatía (axonopatía) simétrica distal sensitivomotora,
se instaura de 1 a 3 semanas después de exposición aguda.
Calambres
Sensación de quemadura y dolor punzante en pantorrillas
Parestesias de miembros inferiores
Debilidad de músculos peroneos, con caída del pie
Disminución en las extremidades inferiores de sensibilidad al
tacto, al dolor y a la temperatura
Atrofia muscular
Signo de Romberg
Pérdida de reflejo alquiliano y parálisis
PLAGUICIDAS RELACIONADOS A SÍNDROME

INTERMEDIO Y POLINEUROPATÍA RETARDADA
SÍNDROME POLINEUROPATÍA
INTERMEDIO RETARDADA
 Dimetoato  Triclorfón
 Leptofos
 Fentión  Metamidofos
 Mipafox
 Monocrotofos  Triclornat
 Clorpirifos
 Metamidofos  Dimetoato
Fuente: Repetto & Col. Toxicología avanzada, Madrid. Ed. Díaz de Santos;1995:580-581
CUADROS DE LA INTOXICACIÓN POR

INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS
CUADROS
Intoxicación aguda Síndrome Neuropatía
intermedio retardada
Tipo de Organofosforados Organofosforados Organofosforados

producto Carbamatos neurotóxicos neurotóxicos
24 a 96 horas después de 1 a 3 semanas

Inicio Rápido la crisis colinérgica después de la
exposición
Depende del grado 5-20 días 6-18 meses
Pronóstico de intoxicación y del Generalmente no Puede persistir
manejo del paciente quedan secuelas parálisis
Fuente: Curso a distancia INCAP/PLAGSALUD/CEPIS 1999

DIAGNÓSTICO
 Historia de exposición.
 Cuadro clínico compatible (síndrome
colinérgico).
 Medición de plaguicidas en sangre.
 Medir colinesterasa
 Plasmática
 Eritrocitaria
 Los organofosforados inhiben irreversiblemente
a enzima.
 Los carbamatos la inhiben de una manera
reversible.
ACETILCOLINESTERASA
• Butirrilcolinesterasa o • Eritrocitaria
plasmática o Buen marcador de función
o Más sensible a la sináptica.
inhibición. o Necesidad de atropina.
o No se relaciona con o Buen marcador de
cuadro clínico. severidad.
o Puede servir para o Se recupera 1% diario.
medir eliminación del
plaguicida. o Menos del 10% de
actividad: intoxicación
o Se reactiva o recupera severa.
un 7% diariamente.
Management of acute organophosphorus pesticide poisoning. Lance t 2008; 371: 597–607

Uso de recuperación de butirilcolinesterasa como marcador

de eliminación de plaguicida. Dimetoato y Fentión
TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES

POR ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS
Medidas de soporte de las funciones respiratoria y

cardiovasculares. Garantizar buena oxigenación.l
Descontaminación: disminuir absorción y aumentar excreción.

Eliminar la ropa contaminada.
Lavar la piel y faneras con abundante
agua y jabón.
Lavar las mucosas con solución salina.
En caso de ingestión: aspiración gástrica,

carbón activado.
ANTÍDOTOS
 Organofosforados
 Atropina y activadores de oximas
 Carbamatos
 Atropina
 Atropina
 Dosis adultos 1-5 mg cada 5-10 minutos IV, IM o SC, Niños: 0.01-0.05
mg/Kg. Si no mejora, se pueden ir duplicando dosis.
 Atropinización: rubicundez, sequedad de secreciones, taquicardia,
midriasis.
 Alcanzada la atropinización, espaciar la dosis o mantener una
infusión del 20% del total necesitado para atropinización cada hora.
 Atropina revierte síntomas muscarínicos, no actúa sobre síntomas
nicotínicos ni del SNC. No reactiva enzima colinesterasa.
 Intoxicación: fiebre, agitación y delirio.
REACTIVADORES DE COLINESTERASA
Evidencia baja de utilidad de oximas
Pralidoxima
PROTOPAM, 2-PAM,
CONTRATHION
DOSIS INICIAL:
ADULTOS: 1-2 g I.V. en 30 a 60 minutos
NIÑOS: 20 a 40 mg/Kg
CONTINUAR CON: Infusión I.V. de una solución al

1% (1 g en 100 ml de solución salina) y administrar a
la dosis de 200 a 500 mg/hora en adultos y 5-10
mg/Kg/hora en niños.
REACTIVADORES DE COLINESTERASA
Obidoxima
TOXOGONÍN
DOSIS:
ADULTOS: 250 mg/dosis. Repetir a las 2 y 4 horas, si es necesario
NIÑOS: 4-8 mg/dosis única
Taquicardia moderada
Hipertensión
EFECTOS ADVERSOS Parestesia transitoria
Rubor facial
Hepatotoxicidad
TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES

POR ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS
Mantener la correcta hidratación por vía oral o parenterall
Corregir la acidosis con bicarbonato de sodio
Tratar las convulsiones: Diazepam
Tratar la neumonitis química producida

por hidrocarburos asociados a la
formulación
OTROS TRATAMIENTOS
 Sulfato de magnesio intravenoso

 4 gramos y en niños 0.3 cc/Kg de una
presentación al 20%
 Bicarbonato de sodio
 Plasma fresco congelado
 Hidrolasas de organofosforados
PRONÓSTICO
 La Escala de Glasgow
 ≤ 10 se asocia significativamente con mayor
mortalidad (Mohammed J., 2012) (48.1% vs. 8.6%)
 Valor medio en las primeras 24 horas
significativamente menor en quienes fallecieron, 4
vs. 11.7
 Ausencia de elevación de acetilcolinesterasas en
primeras 48 horas (P=.006, odds ratio: 11)
Am J Emerg Med. 2009 Nov;27(9):1034-9. doi: 10.1016/j.ajem.2008.07.006.

PIRETRINAS
Y
PIRETROIDES
HISTORIA
Los piretroides surgieron como un intento por parte del hombre
de imitar los efectos insecticidas de las piretrinas naturales que
se venían usando desde 1850.
Evolución se divide en 4 generaciones:
• Primera generación: Aletrina
• Segunda generación: Tetrametrina, Resmetrina, Bioresmetrina
• Tercera generación: Fenvalerato, Permetrina
• Cuarta generación: Bifentrin, Lambda-Cihalotrina,
Cipermetrina, Deltametrina, etc.
CARACTERÍSTICAS GENERALES DE
PIRETRINAS Y PIRETROIDES
PIRETRINAS PIRETROIDES
Insecticidas de origen Insecticidas
natural (flor del sintéticos
crisantemo)
Poco solubles en Se disuelven mejor

agua en agua
Inestables a la luz Fórmula química
y al calor. modificada para
mejorar la estabilidad.
No persistentes. Más persistentes.

Se hidrolizan por álcalis.

En las formulaciones se utilizan
derivados del petróleo como
disolventes.
PIRETRINAS
FÓRMULAS QUÍMICAS
H3C
R1 R2
I
CH3-CH=CH O
II
C O
O
CH3
CH3
PIRETRINAS
• Utilizan derivados del petróleo como disolventes.
• Contienen organofosforados y carbamatos para mejorar

su propiedad insecticida.
• Presentación: concentrados emulsionable, polvos

humectables, gránulos
PIRETROIDES CLASIFICACIÓN
TIPO I: Carentes de grupo
 - ciano en su molécula
ALETRINA
PERMETRINA
TETRAMETRINA
CISMETRINA
d-FENOTRINA
SINDROME T
Tremor corporal inducido por Piretroides tipo I.
PIRETROIDES
ALGUNOS PRODUCTOS COMERCIALES
AMBUSH CYMBUSH
ARRIVO DECIS
BAYTROID KARATE
CIPERMETRINA
PIRETROIDES
USOS
Se aplican a cosechas como insecticidas.

A nivel doméstico en plantas de jardines.
Animales domésticos: como garrapaticidas.
Directamente sobre los seres humanos: control de
insectos. Campañas de fumigación.
TOXICOCINÉTICA DE
Vías de absorción
DIGESTIVA DÉRMICA
RESPIRATORIA (mayor en
piel dañada)
TOXICOCINÉTICA DE
PIRETRINAS Y PIRETROIDES (cont.)
BIOTRANSFORMACIÓN
Son biotransformados con gran rapidez por

las enzimas microsomales hepáticas.
BIOTRANSFORMACIÓN
La biotransformación ocurre por hidrólisis por acción de las

ESTERASAS.
Y por el sistema de la MONOOXIGENASA de los

microsomas presente en los tejidos.
Tanto la esterasas como el sistema de las monooxigenasa

están presentes en mamíferos e insectos.
TOXICOCINÉTICA DE
PIRETRINAS Y PIRETROIDES (cont.)
VÍA DE ELIMINACIÓN
Orina
MECANISMO DE ACCIÓN
• Inhibición de la Ca, Mg ATPsa

• Retardo en el cierre de los canales de Na de las neuronas
localizadas en la piel
• Favorecen la entrada lenta de Na al final de la
despolarización
• Estimulan el S.N.C.
• Antagonismo acción del GABA
MECANISMO DE ACCIÓN DE
LOS PIRETROIDES
Acción irritativa local
Acción neurotóxica sobre el sistema
nervioso central y periférico
Parece deberse a la acción de estos compuestos

sobre los canales de sodio
Aumentan la permeabilidad
transitoria al sodio durante la
fase excitatoria
MECANISMO DE ACCIÓN DE
LOS PIRETROIDES
Los compuestos del Tipo 1 (sin alfa-ciano) inducen picos
múltiples de descargas en los nervios sensoriales y en los
nervios motores, en las interneuronas dentro del sistema
nervioso central (SNC).
La duración de las corrientes de sodio modificadas para los

compuestos del Tipo 1 dura décimas o centésimas de
milisegundos, mientras que las del Tipo 2 duran algunos
minutos o aún más.
Los compuestos del Tipo 2 (con grupo alfa-ciano) despolarizan

el potencial de las membranas de los axones, esto reduce la
amplitud del potencial de acción y lleva a la pérdida de
excitabilidad eléctrica.
Estos efectos ocurren porque los piretroides prolongan la

corriente que fluye por los canales de sodio al hacer más lento o
impedir el cierre de los canales.
CLÍNICA DE LA INTOXICACIÓN
POR PIRETRINAS
Dermatitis de contacto
Reacciones respiratorias alérgicas

(rinitis, hiperreactividad bronquial)
•Dificultad respiratoria
Exposición a
•Sialorrea
grandes
cantidades •Temblor
•Ataxia
CLÍNICA DE LA INTOXICACIÓN
POR PIRETRINAS
Parestesias dérmicas. Salivación, temblor.
Convulsiones lateralizadas. Accesos convulsivos
tónicos.
Rinorrea, lagrimeo y vértigos.
GRAN PODER SENSIBILIZANTE POR LA PRESENCIA

DE: LACTONAS SESQUITERPENOS
CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓN

POR PIRETROIDES
Rinitis Prurito
Neumonitis Parestesia en áreas
alérgica de piel expuestas
Cefalea Temblor
Sialorrea Hiperexcitabilidad a
estímulos externos
Vómito Hipotensión
Diarrea Bradicardia
SÍNDROMES EN LA INTOXICACIÓN
POR PIRETROIDES
TIPO I o SÍNDROME T:
Es el producido por piretroides que no poseen en su

estructura el grupo -ciano.
SE CARACTERIZA POR:
Tremor Convulsiones
Hiperexcitación Eventualmente parálisis
Ataxia
ADVERTENCIA
El cuadro clínico de la intoxicación por

piretrinas y piretroides puede ser
enmascarado por los signos y síntomas
de intoxicación por otros productos que
se les añaden. Ejemplo: plaguicidas
organofosforados y solventes.
TRATAMIENTO DE LA INTOXICACIÓN
POR PIRETRINAS Y PIRETROIDES
Medidas para soporte de las funciones

vitales.
Aplique medidas de descontaminación.
En caso de ingestión, administre

carbón activado.
PLAGUICIDAS ORGANOCLORADOS
• En este grupo se incluyen los plaguicidas cuya estructura

química estable corresponde, en general, a la de
hidrocarburos clorados aromáticos, aunque algunos de
ellos contienen otros elementos, como oxígeno y azufre.
• Dentro de los compuestos organoclorados más
conocidos se encuentran el DDT, metoxicloro,
hexaclorociclohexano (HCH), aldrín, endosulfán y
canfeclor.
ENDOSULFÁN
• El Endosulfán se ha utilizado como un insecticida no

sistémico, para controlar muchas plagas de insectos que
mascan, chupan y perforan y ácaros en una amplia
variedad de cultivos, sobre todo para la broca de café.
• Se produce en distintas formulaciones, incluidos polvos
humectables, gránulos, concentrados emulsificables
(CE), suspensiones en cápsula (SC) y polvos secos y
líquidos de volumen ultra reducido (UL).
ENDOSULFÁN
• Los organoclorados son poco solubles en agua, estables a

la luz solar, a la humedad, al aire y al calor, lo que los
hace bastante persistentes en el medio ambiente.
• DOSIS LETAL 50
o Oral en ratas: entre 10 y 355 mg/kg,
o Dérmico en ratas: desde 74 mg/kg en hembras y > de 4.000
mg/kg bw en machos,
o CL50 inhalatorio de: 0,0126 mg/l (12,6 mg/m3) en ratas
hembra a 0,5 mg/l.
ENDOSULFÁN: TOXICOCINÉTICA
• Se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal entre
60 y 87%, del cual, el 60% se absorbe dentro de las 24 horas.
También se produce absorción a través de la piel, de manera
lenta pero casi completa.
• La distribución es rápida, los niveles pico en sangre ocurren
a las 7 y 18 horas. El metabolismo se produce en el hígado
y los riñones, y entre los metabolitos se encuentran: Sulfato
de endosulfán, Endosulfán-diol, Endosulfán-éter,
Endosulfán-hidroxi-éter, Endosulfán- lactona y conjugados
no específicos de estos metabolitos.
ENDOSULFÁN: TOXICODINAMIA
• Tiene afinidad para los receptores del ácido

gammaaminobutírico (GABA) en el cerebro y actúa
como antagonista no competitivo del GABA.
• El enlace del GABA al receptor induce la incorporación
de iones de cloruro por las neuronas, lo que provoca la
hiperpolarización de la membrana.
• El bloqueo de esta actividad se traduce sólo en una
repolarización parcial de la neurona y en un estado de
excitación incontrolable.
ENDOSULFÁN: CUADRO CLÍNICO

• Signos clínicos de intoxicación aguda por Endosulfán
incluyeron piloerección, salivación, hiperactividad,
dificultad respiratoria, diarrea, temblores, encorvadura
y convulsiones.
• Las manifestaciones tempranas de intoxicación por
organoclorados incluyen hiperestesia y parestesias en
cara (sobre todo a nivel peri bucal) y extremidades,
aunque también pueden presentarse vértigo,
incoordinación, temblor y confusión mental. En casos
de ingestión se presentan cuadros de irritación
gastrointestinal (vómito y diarrea).
ENDOSULFÁN: DIAGNÓSTICO
• Casos más severos de intoxicación se presentan
contracciones micológicas, seguidas de convulsiones
tónico-clónicas generalizadas (indistinguibles de las de
otro origen) que aparecen antes de 48 horas y pueden
recurrir periódicamente por algún tiempo más.
• Las altas concentraciones de estas sustancias aumentan
la irritabilidad cardíaca, pudiendo producir arritmias.
También pueden presentarse coma y depresión
respiratoria.
• Puede comenzar con la presentación súbita de
convulsiones, sin síntomas prodrómicos previos.
POR ENDOSULFÁN
Medidas para soporte de las funciones

vitales: oxígeno, vías permeables.
Aplique medidas de descontaminación.
En caso de ingestión, administre

carbón activado.
POR ENDOSULFÁN
Realice tratamiento sintomático.

Utilice Diazepam o Fenobarbital para el
control de convulsiones.
Tratar la fibrilación ventricular y otras según
el tipo de arritmia que se presente.
No hay antídoto.
No conviene administrar epinefrina u otras aminas
adrenérgicas o atropina, puesto que predisponen
al músculo cardíaco a la fibrilación ventricular.
TRATAMIENTO
• No deben administrarse por vía oral aceites de origen
animal o vegetal, ya que incrementan la absorción de los
organoclorados.
• La colestiramina, a dosis de 4 gramos cuatro veces al día,
antes de las comidas y al acostarse, ha sido utilizada
para acelerar la excreción biliar y fecal de los compuestos
de más lenta eliminación.
• Pronóstico
o Si el paciente sobrevive a las convulsiones, las
posibilidades de recuperación completa son buenas.
PLAGUICIDAS
HERBICIDAS
 Triacinas  Imidazolinonas  Isopropilamida de
• Ametrina • Imazapic N (fosfometil)
• Atracina  Ácido benzoico glicina Glifosato *
• Metribuzin • Dicamba  Comps.
• Simazina
 Organoarseniacales Clorofenoxiacético
• Terbutrina
• MSMA * • 2, 4 D
 Triacinonas • MCPA *
 Uracilos
• Hexazinona
• Terbacil  Paraquat
 Fenilureas • Propanil
 Dinitroanilinas
• Diurón
• Fluometurón • Trifluralina
 Sulfonilureas
• Metsulfurometil
HERBICIDAS: IRRITANTES
GLIFOSATO 2,4 D PARAQUAT
CUTÁNEA CUTÁNEA CUTÁNEA
escasa absorción escasa absorción escasa absorción
irritación irritación irritación- corrosión
dermatitis dermatitis de contacto dermatitis
eritema multiforme despigmentación local atrofia ungueal
por contacto
prolongado
cambio de coloración de ¿neuropatía periférica? absorción sistémica en
la piel (secuelar) exposiciones
prolongadas a altas
concentraciones
INHALATORIA INHALATORIA INHALATORIA
irritación Vía Aérea sensación urente en irritación VAS
Superior VAS
irritación faringe tos Epíxtasis, odinofagia
síntomas digestivos exposición severa Exposición severa:
síntomas sistémicos síntomas sistémicos
HERBICIDAS
INTOXICACIONES AGUDAS POR INGESTIÓN
Chlorofenoxi Náusea, vómito, acidosis, Detectable en Descontamina-
mialgia, fiebre, miopatía, orina ción, alcaliniza-
2, 4 D neuropatía. ción urinaria.
Bipyridylos Formación de radicales Test de ditionito Descontamina-

libres, corrosión, en orina ción, evitar O2
Paraquat vómitos. de inicio,
Hepatotoxicidad, insuf. hemodiálisis,
Diquat
renal, fibrosis pulmonar N-acetilcisteína,
(7-10 días). corticoides y
ciclofos.
GLIFOSATO Irritación digestiva, Sintomático
hipotensión, insuf. renal,
edema pulmonar.
Propanil Metahemoglobinizante Metahemoglobi- Azul de
Cianosis nemia Metileno
INTOXICACIÓN POR PARAQUAT
• La intoxicación suicida es muy grave.

• elevada mortalidad > de 50%.
• Fisiopatología conocida
- Órgano diana: pulmón
• Guía terapéutica propuesta = NO tiene ANTÍDOTO.
INTOXICACIÓN POR PARAQUAT
• Elevada toxicidad DL50 = 150

mg/k.
• Formulación coloreada ( azul o
verde).
• concentraciones 20% = DT 20
ml.
• Disponibles para uso agrícola.
• Desvió de uso doméstico para
jardín.
TOXICOCINÉTICA
• Absorción en intestino delgado: rápida, pero
incompleta, menos del 30%.
• Pico plasmático a las 2 horas de la ingesta.
• Distribución : riñones, hígado, y en particular pulmones.
- Bajo volumen de distribución de 1-2 l/kg.
- Paraquat es captado contra gradiente de

concentración en los neumocitos tipo II.
- Principal diferencia con Diquat: no se acumula
en pulmón.
TOXICOCINÉTICA
• No se metaboliza.
• Es mayormente eliminado por filtración glomerular y
secreción tubular, en las primeras 12 a 24 horas.
o Redistribución lenta desde los pulmones y músculo a la
circulación sanguínea , con una vida media de 24 hs.
o Presencia de pequeñas cantidades de Paraquat en orina
por varios días luego de la ingesta (hasta 84 hs.)
FISIOPATOLOGÍA
Creación de un ciclo redox
Apoptosis celular
Fibrosis
CUADRO CLÍNICO
Leve Moderada / Grave Fulminante
Dosis < A 20 mg/k 20 a 40 mg/k > 40 mg/k
Síntomas náuseas, Iniciales (Horas) Iniciales (Horas)
Vómitos, Ardor en orofaringe, Corrosión
diarrea, o náuseas, vómitos, digestiva severa,
inflamación diarrea, disfonía Distress
leve en la Paciente lúcido Respiratorio
cavidad oral 24-48 hs Agudo, Falla
Necrosis Tubular multiorgánica
Aguda (insuficiencia
renal), ictericia,
hepatomegalia
7-10 días
Disnea, tos (Fibrosis
Pulmonar)
Evolución Buena sin Alta mortalidad Muerte en 1 a 5
secuelas Secuelas días
DIAGNÓSTICO
• Ingesta de herbicida color azul o verde

• Lesiones cáusticas orofaríngeas
• Prueba de ditionito positiva
• Dosificación de Paraquat en sangre
TEST DE DITIONITO DE SODIO

Identificación de Paraquat en Orina
• Prueba colorimétrica • Si orina 24 hs azul oscuro: > de
• 1 vol. de orina + 0.5 vol. de 1 mg/l grave/fatal
solución fresca de ditionito de • El tiempo en negativizarse
sodio (hidrosulfito de sodio) sería un factor predictivo de
en solución normal de falla renal aguda
hidróxido de sodio 1.0 N
HaOH - > 34 hs = 100% mortalidad
• Azul: Paraquat > de 0.5 mg/l
Caso CIAT 2011. 56 años, ingestión suicida de 30 ml de

Paraquat al 25%, 3 horas antes de la toma de muestras
¿VALOR PREDICTIVO DEL RESULTADO DEL

TEST DE DITIONITO?
Oscuro
Marino
Claro
Pálido
Incoloro
Schermann,J.M, Houze P, Bismuth C and Bourdon R.

Prognostic value of Plasma and urine paraquat concentration.
Human Toxicology : 6 91-93 1987
Identificación de DIQUAT en Orina
• Ditionito de sodio/bicarbonato de sodio.
• Color verde.
TEST DE DITIONITO DE BANDAS AZULES

En plasma y orina • Nivel de detección más
bajo.
• Requiere proceso de la • Útil para test de orina
muestra de orina. incoloro o azul muy claro.
0 0.1 0.2 0.5 1 2 µg/mL

DOSIFICACIÓN DE PARAQUAT EN SANGRE VS. GRAVEDAD
1 µg/ml a las 8 hs: Fatal

1
2
0.1µg/ml a las 12 hs:

Alta sobreviviencia
2
Proudfoot A T, Stewart M S, Levitt T
and Widdop B. Paraquat Poisoning :
significance of plasma paraquat
concentrations. Lancet 1: 330 1979
PARAQUAT EN SANGRE
Gráficas Predictivas
L Senarathna; QJM , 2009

SEGUIMIENTO DE LABORATORIO
Valor pronóstico en las primeras 12 horas
o Creatinina > 1.2 mg/dl (mortalidad 76%)

o Bilirrubina total > 1.2 mg/dl (mortalidad 46%)
o Leucocitosis > 10.800 (mortalidad 63%)
o Transaminasas > 40 UI/l (mortalidad 68%)
o Gases en Sangre
• Ph menor de 7.3 (mortalidad 95%)
• Hipoxemia en los días siguientes
o RADIOGRAFÍAS DE TÓRAX
Figure 18a. Paraquat poisoning in a 19-year-old man.
> 7 días
Opacidades difusas
reticulares
Neumomediastino
Enfisema subcutáneo
Kim K et al. Radiographics 2001;21:1371-1391
©2001 by Radiological Society of North America

TRATAMIENTO
• Reducción de la absorción
- Lavado gástrico
- Carbón activado
• Aumento de la eliminación
- Hemoperfusión en CA
- Hemodiálisis
• Prevención del daño pulmonar
• Medidas sintomáticas
TRATAMIENTO
PREVENCIÓN DEL DAÑO PULMONAR
Te r a p i a f a r m a c o l ó g i c a i n m u n o s u p r e s o r a
• CICLOFOSFAMIDA: 15 mg/kg en 200 ml dextrosa al 5%

(DAD), pasar en 2 horas / cada 24 horas, por 2 dosis totales.
o Si la PaO2 < 60 mmHg o leucocitos > 3.000/mm3, repetir dosis
una vez.
• METILPREDNISOLONA: 15 mg/kg en 200 ml DAD al 5%,
pasar en 2 horas / cada24 horas, por 3 dosis totales.
o Continuar con Dexametasona, 5mg IV cada 6 horas, hasta que
PaO2 sea > 80 mmHg.
TRATAMIENTO
PREVENCIÓN DEL DAÑO PULMONAR
Te r a p i a f a r m a c o l ó g i c a a n t i o x i d a n t e
• VITAMINA E: no recomendada.
• N-ACETILCISTEÍNA:
o 150 mg/kg en 200 ml SG al 5% (pasar en 1 hora) + 50 mg/kg en
200 ml SG al 5% (pasar en 4 horas) +
o INFUSIÓN CONTINUA, 100 mg/kg en 200 ml SG al 5% cada 16
horas, hasta completar 10 días.
o Seguido de 600 mg VO cada 8 horas, por 10 días.
MEDIDAS DE SOPORTE
• NO debe administrarse O2 a menos que la tensión

parcial de oxígeno baje a menos de 50 mmHg.
o Ventilación mecánica: PEEP para dar una buena
oxigenación con el mínimo de FiO2.
• Hidratación y analgesia parenteral.
• Control estricto de líquidos (ingresos/egresos): 1-2
ml/kg/hora.
PLAGUICIDAS
RODENTICIDAS
ANTICOAGULANTES
Diapositivas de base elaboradas por:

Dr. Diego González Machín
Cuando estuvo en calidad de Asesor en
Toxicología
CEPIS/OPS
Diapositivas complementadas por:
Hildaura Acosta de Patiño, M.Sc.
OBJETIVOS
Valorar los antecedentes y la epidemiología de las

intoxicaciones por rodenticidas anticoagulantes.
Identificar las características generales de los

principales compuestos.
Describir la toxicocinética y el mecanismo

de acción.
OBJETIVOS (cont.)
Describir el cuadro clínico de las intoxicaciones

agudas.
Describir tratamiento.
Enumerar las pruebas de laboratorio que

ayudan a la confirmación del diagnóstico de
intoxicaciones.
ANTECEDENTES
Inicios del siglo XX: muertes en ganado vacuno en
Wisconsin, Estados Unidos.
• Heno de trébol dulce descompuesto.
1939 – Campbell y Link – Bishidroxicumarina o

dicumarol.
1948 – Warfarina como congénere sintético.
1951 – Episodio autolítico.
´60s – Síntesis de las superwarfarinas.
EPIDEMIOLOGÍA
AAPCC (2009):
10.822 exposiciones a superwarfarínicos
2.838 warfarina
• 79% – en niños menores de 6 años
• 94% – exposición involuntaria
Intoxicaciones aumentan en: USA, China,

Argentina, Colombia, Nicaragua y Brasil
(intoxicación colectiva de 40 personas).
PREGUNTAS
¿Cuál es la frecuencia de casos de

envenenamientos por rodenticidas en su país?
¿Puede clasificarlos según el grupo de

rodenticidas que lo causó?
RODENTICIDA
Los rodenticidas anticoagulantes son

sustancias derivadas de la 4-
hidroxicumarina y de la indano-1,3-diona (o
indandionas) que son utilizados para
el control de roedores.
La selectividad de estos compuestos se basa

en la peculiar fisiología y en los hábitos de
los roedores.
CLASIFICACIÓN DE LOS RODENTICIDAS

ANTICOAGULANTES
HIDROXICUMARINAS INDANDIONAS
Primera generación Segunda generación
Warfarina Brodifacouma Clorofacinona
Cumaclor Bromadiolona Difacinona
Cumafuril Difenacoum Pindona
Cumatetralil Difetialona Valona
Flocumafen
Fuente: IPCS – Anticoagulant rodenticides No. 175, 1995.

RODENTICIDAS ANTICOAGULANTES
PRINCIPALES GRUPOS
• Warfarina
Anticoagulantes de
“primera generación” • Cumaclor
(hidroxicumarinas)
• Coumatetrail
• Brodifacoum
Anticoagulantes de
“segunda generación” • Difacinona
(superwarfarínicos) • Clorofacinona
• Difenacoum
ALGUNOS PRODUCTOS COMERCIALES A BASE

DE RODENTICIDAS ANTICOAGULANTES
Nombre químico Nombre comercial
Brodifacoum Klerat, Talon

Contrac, Lanirat,
Bromadiolona Ratex
Clorofacinona Ratomet
Coumatetrail Racumín
ALGUNOS PRODUCTOS COMERCIALES A BASE

DE RODENTICIDAS ANTICOAGULANTES
Nombre químico Nombre comercial
Difacinona Matex, Ramix
Flocoumafen Storm
Warfarina Raticin, Rodex,

Ratoxin, Warfatodo
EJERCICIO PRÁCTICO
Cuántas formulaciones de rodenticidas anticoagulantes están registrados en su
país y clasifíquelas según el grupo al que pertenecen.
Nombres Nombre
comerciales que comercial en el
Grupo Nombre se han conocido país:
genérico en diferentes
países
Warfarina Ratoxin, Raticin,

Rodex,
Primera generación Warfatodo
Coumatetralil Racumin
Brodifacouma
Bromadiolona
Segunda generación
o superwarfarínicos Clorofacinona
Difacinona
Flocoumafen
CARACTERÍSTICAS GENERALES Y FORMAS

DE USO DE LOS RODENTICIDAS
ANTICOAGULANTES
Baja solubilidad en agua.
Buena estabilidad a temperaturas normales.
Usualmente se emplean en
forma de cebos, granos de cereal,
granulaciones, polvos y
líquidos.
CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LOS

Los productos de “segunda generación”

(superwarfarínicos) producen un efecto
anticoagulante profundo y prolongado
(semanas a meses después de una simple
ingestión).
TOXICOCINÉTICA - ABSORCIÓN
Vías de absorción
• Digestiva (muy buena absorción)

• Respiratoria (ocupacional – preparan formulaciones)
Detección en sangre: 1 hora post-ingestión.

Cmáx: 2 – 8 horas.
Alimentos en TGI: puede disminuir la absorción.
TOXICOCINÉTICA - DISTRIBUCIÓN
• Alta unión a proteínas plasmáticas ( 97-99%).

• Explica la interacción con otros fármacos.
• Distribución: hígado, pulmones, bazo y riñones.
• Vd = 0.14 l/Kg.
• No llega a leche materna.
• Cruza placenta  teratogénica.
TOXICOCINÉTICA - BIOTRANSFORMACIÓN
• Se metabolizan en el hígado.
• CYP 1A2, 3A4 y 2C9.
o Metabolitos hidroxilados (inactivos)  bilis, heces.
• Reductasas
o Alcoholes de warfarina  orina
SE ALTERA EN CASOS DE
DISFUNCIÓN HEPÁTICA O EDAD AVANZADA
TOXICOCINÉTICA – VÍAS DE ELIMINACIÓN
t½ : 1 semana
20 – 60 horas
Promedio: 40 horas
Duración de acción de
warfarina:
• 2 a 5 días
Orina Heces • 5 a 7 días (otros autores)
SUPERWARFARINAS
• Buena absorción oral, dérmica e inhalatoria
• Brodifacoum: absorción digestiva con
facilidad en las primeras 6 horas 100 veces
• Son más liposolubles más potentes
• Alcanzan mayor concentración en hígado
• Se unen fuertemente a sitios lipofílicos
• Saturan las enzimas hepáticas en bajas Duración más
concentraciones prolongada:
• En sobredosis: eliminación de orden cero semanas a
• Acumulan en hígado y en grasas meses
• Presentan circulación enterohepática
• Eliminación: heces y orina
Depresión de la síntesis hepática de sustancias
esenciales para la coagulación de la sangre
• Protrombina (factor II)
• Los factores VII, IX y X
• Inhiben las proteínas anticoagulantes C y S
• Estado hipercoagulabilidad transitorio
Aumento de la permeabilidad capilar
HEMORRAGIA INTERNA
GENERALIZADA
Metabolismo de la vitamina K
SON
ANTAGONISTAS DE
LA VIT. K
Superwarfarinas: mayor
afinidad por 2-3- epóxido
reductasa y capacidad
perturbar el ciclo del
epóxido en más de un punto
LATENCIA
FACTOR AFECTADO t½
II 60 HORAS
VII 4 – 6 HORAS
IX 24 HORAS
X 48 – 72 HORAS
PROTEÍNA C 8 HORAS
PROTEÍNA S 30 HORAS
3 a 4 días para observar

respuesta clínica de una dosis
Dosis letal
Warfarina: 14-20 mg/Kg
Brodifacoum: 0.27 mg/Kg
Dosis tóxica
Warfarina:
Agudo: 14-20 mg p.o. no causa intoxicación grave.
Crónico: 2-5 mg/día  disfunción hepática, desnutrición,
toxicidad.
Superwarfarinas:
1 mg en adultos
0.014 mg/Kg niños
CONFIRMACIÓN DEL DIAGNÓSTICO DE LA

INTOXICACIÓN POR
Antecedentes de exposición
¿Qué, Cuándo, Cuánto, Durante cuánto tiempo?
Circunstancias: accidental, intencional
Medicamentos que toma
Cuadro clínico
Pruebas de laboratorio
Epistaxis Equimosis
Hemorragia Petequias
gingival,
Palidez
subconjuntival,
vaginal Hematemesis
Hematomas
alrededor de Melena
articulaciones y Hematuria
glúteos
Brodifacoum no
causa síntomas GI
En casos graves:
• Hemorragia SNC
• Parálisis
• Shock hemorrágico
• Muerte
INDANDIONAS
En ratas de laboratorio: daño neurológico y

cardiopulmonar  mueren antes de que se produzca la
hemorragia
En humanos: dolor de cabeza, confusión, pérdida del

conocimiento y convulsiones
Hemorragia intracraneal
PRUEBAS DE LABORATORIO
Tiempo de protrombina (TP): prolongado
*IIN (Índice Internacional Normalizado): prolongado
Citoquímico de orina: hematuria
Heces: melena
* Siglas en inglés INR (International Normalice Ratio)

◊ TÉCNICAS CROMATOGRÁFICAS han permitido identificar, cuantificar y

describir modelos cinéticos superwarfarinas  individualizar pauta de
actuación en base a la variabilidad genética intrapoblacional.
▪ Modelo cinético eliminación bromadiolona en sangre: bicompartimental,
con fase inicial eliminación rápida (3,5 días-plasma/6 días-sangre), seguida
de fase terminal más lenta (10-13 días-plasma/24 días-sangre.)
▪ Modelo cinético eliminación brodifacoum en sangre: multicompartimental
(20-209 días). Si ingesta grande  modelo cinético de 1er orden (exponencial)
 modelo de orden cero (velocidad constante).
▪ Metabolización individual de cada producto marca pauta de actuación.
▪ Valores 10 ng/ml en plasma de bromadiolona y 4-10 ng/ml en suero
del brodifacoum no precisa terapia con VK1.
TRATAMIENTO DE LA INTOXICACIÓN POR

Medidas para el soporte de funciones

vitales
En caso de ingestión:
• Realice lavado gástrico.
• Administre carbón activado + catártico.
“Sólo se debe iniciar una

actuación si la dosis es tóxica”.

Administre antídoto: Vitamina K1

(fitomenadiona).
Si hay hemorragia grave, realice

transfusiones de sangre o administre
plasma fresco.
Determine el tiempo de protrombina y

el INR periódicamente para ajustar
tratamiento.

Condiciones posibles Tratamiento recomendado
1. Paciente sintomático (con Plasma fresco congelado + Vitamina
hemorragia severa). K1 .
2. Paciente asintomático pero con Vitamina K1, oral.
tiempos de coagulación
prolongados e INR aumentada.
3. Pacientes asintomáticos con Observación por 72 horas. No se
valores normales de tiempo de recomienda el uso profiláctico de
coagulación e INR. No se sospecha Vitamina K1.
de ingesta importante.
VITAMINA K1
(fitomenadiona, aquamephyton,
konakión,mephyton)
Dosis
Adultos Niños
INR 5-9: 1 – 2.5 mg, p.o., una vez 1 – 5 mg; p.o., SC, IM, IV
INR 10-20: 3 – 5 mg p.o. una vez
INR > 20: 5 – 10 mg IV
VITAMINA K1
En casos de coagulopatía severa

puede utilizarse la vía endovenosa
(goteo lento hasta 1 mg/min).
En casos de sangrado inminente

considerar el uso de plasma fresco.
Normalización de INR: 24-48 horas.
No exceder la dosis de Vit. K1.
Superwarfarínicos: Seguimiento por
tres o más meses.
Normalización de INR: > 72 horas.
Flujograma para
seguimiento del
tiempo de protrombina
y administración de
vitamina K1
VITAMINA K1
ADVERTENCIAS
Use la vía I.V. solamente en casos de

sangrado grave.
No sobrepase el 5% de la dosis total

por minuto.
La infusión intravenosa de
Aquamephyton debe ser diluida en
solución salina o solución glucosada.
VITAMINA K1
REACCIONES ADVERSAS
Ruborm desvanecimiento,
hipotensión, disnea y cianosis.
Reacciones anafiláticas (por

administración I.V.)
Hematomas (por administración I.M.)

PLAGUICIDAS
CLASIFICACIÓN DE FUNGICIDAS SEGÚN SU

ESTRUCTURA QUÍMICA
Etileno bis oditiocarbamatos
Ditiocarbamatos Bis ditiocarbamatos
Metalo bisditiocarbamatos
Ftalonitrilos Clorotalonil
Captán
Ftalamidas Folpet
Benomil
Fungicidas C a r b e n d a z i m
Bencimidazoles
Fungicidas Metil tiofanato
Tiabenzadol
Miclobutanilo
Triazoles
Propiconazol
Triadimefon
Inorgánicos Sales de Cobre
Estrobilurinas
Dimetomorf
Morfolinas Frescon
2,3-dimetilmorfolina
Tiazoles
Piperazinas
Misceláneos Guanidinas
Orgánicos Acilalaninas
Imidazoles
FUNGICIDAS DITIOCARBAMATOS
• Los tiocarbamatos, contrario a los N-metil carbámicos

(carbamatos), poseen un potencial plaguicida muy bajo.
• Varios de ellos exhiben una actividad

anticolinesterásica débil, pero la mayoría no posee un
efecto significativo hacia esta enzima.
• Los tiocarbamatos, contrario a los N-metil

carbámicos (carbamatos), poseen un potencial
plaguicida muy bajo.
• Varios de ellos exhiben una actividad
anticolinesterásica débil, pero la mayoría no posee
un efecto significativo hacia esta enzima.
El grupo comprende varias subclases:

• Bis-ditiocarbamatos: Thiram.
• Metalo-bis-ditiocarbamatos: Ziram (contiene zinc),
nebam (contiene sodio), Ferbam (contiene hierro).
• Etileno- bis-ditiocarbamatos: Maneb (contiene
manganeso), Zineb (contiene zinc).
• Sales de metil-ditiocarbamato: Metam sodio,
Metam potasio.
Bis-ditiocarbamatos
Thiram Metalo bis-ditiocarbamatos
Ziram
Metilditiocarbamato:
Etilenbisditiocarbamatos: Metam sodio
Maneb
FORMULACIONES
Estos productos se formulan como polvos, polvos mojables, gránulos,
pastas o suspensiones acuosas.
Algunos nombres comerciales:

• Metam sodio: Bl®, Bunema®, Busan®, Busatec®, Butrol®, Formutan®,
Fumisol Plus®, Guardian®, Laisol®, Mercenario®, Metam Sodio®, Nemasol®,
Prometan®, Raisan®, Sectagon®, Trimaton®
• Thiram: Arasan®, Fernasan®, Granuflo®, Pomarsol®, Thylate®, Tiram®
• Maneb: Agromart®, Dithane®, Flonex Mts®, Maneb®, Manecoop®, Manex®,
Manexil®, Manzate®, Novaneb®, Plantinebe®, Polyram-M®, Trimangol®
TOXICOCINÉTICA Y TOXICODINAMIA
• Zineb y el Thiram se absorben principalmente por vía

digestiva, mientras que el Ziram se absorbe lentamente
por la misma vía.
• El Metam sodio se absorbe principalmente por la vía
inhalatoria, ya que forma gas isotiocianato al
descomponerse.
TOXICIDAD
• Metam sodio DL50 oral (ratas) 896mg/Kg.

DL50 dérmico (ratas) 2000 mg/Kg Clasificación OPS II.
• Thiram: DL50 oral (ratas) 2600 mg/Kg.
DL50 dérmico (ratas) >2000 mg/Kg. Clasificación OPS II.
• Maneb, Zineb y Mancozeb: DL50 oral (ratas) >5000 mg/Kg
DL50 dérmico (ratas) >2000 mg/Kg . Clasificación OPS U.
• Los dimetil-ditiocarbamatos (ziram, thiram) forman

complejos con el cobre, inhiben la enzima piruvato
deshidrogenasa y secuestran metales esenciales para
algunas enzimas.
• Los etileno-bis-ditiocarbamatos (zineb, maneb, propineb)
reaccionan con los grupos sulfhidrilos de algunas
proteínas. Pueden ser inhibidores débiles de la
colinesterasa.
BIOTRANSFORMACIÓN
• Los dimetil-ditiocarbamatos se pueden degradar a

dimetil-tiocarbamatos, sulfatos y formaldehído mediante
reacción de metilación y oxidación en los tejidos
corporales.
• El ácido dimetil-tiocarbámico se elimina como un
glucurónido.
EXCRECIÓN
• La principal vía de eliminación, tanto de los compuestos,

originales como de los productos metabólicos es la orina
a excepción del zineb que se elimina sin alterar, por las
heces (70% de la dosis ingerida).
DIAGNÓSTICO INTOXICACIONES CON

- Historia clínica. Cuadro clínico

• La intoxicación con fungicidas ditiocarbamatos presenta
un cuadro clínico característico y aunque no hay pruebas
rápidas de laboratorio que ayuden a confirmar el
diagnóstico, hay algunas que en el proceso evolutivo del
tratamiento pueden ser de mucha utilidad.
CUADRO CLÍNICO DE INTOXICACIONES

• Irritantes para la piel, ojos y membranas mucosas.

• Interaccionan con el alcohol, provocando reacciones de
tipo Antabuse: rubor, cefalea, sudoración, sensación de
calor, debilidad, congestión nasal, dificultad respiratoria,
opresión torácica, taquicardia, palpitaciones e
hipotensión.
• Las dosis muy elevadas pueden resultar en choque,
convulsiones, depresión respiratoria y alteración del
estado de la conciencia.
CUADRO CLÍNICO DE INTOXICACIONES

• La inhalación de aerosoles y polvos puede producir
obstrucción nasal, ronquera, tos y en ocasiones
neumonitis.
• El contacto ocular se manifiesta por prurito,
enrojecimiento y ardor.
• La ingestión de grandes dosis va seguida de náusea,
vómito, diarrea, hipotermia y ataxia. Después de un
tiempo, puede presentarse debilidad muscular y
parálisis ascendente que puede progresar hasta parálisis
respiratoria.
METAM SODIO, CUADRO CLÍNICO
• El Metam sodio es corrosivo a la piel y existe posibilidad

de sensibilización de ésta.
• La exposición dérmica puede causar una reacción como
la de disulfiram o Antabuse.
• Su descomposición en agua produce isotiocianato de
metilo, un gas extremadamente irritante a las
membranas mucosas respiratorias, los ojos y los
pulmones. Su inhalación puede causar edema pulmonar.
Debe ser usado sólo en exteriores previniendo la
inhalación del gas.
• La detección en sangre es poco probable, debido a lo

rápido del metabolismo y la excreción de los
ditiocarbamatos.
• La detección de algunos metabolitos y del ácido
xanturénico en orina (para el caso del thiram) sirven
para confirmar la absorción, pero no necesariamente
refleja la severidad de la intoxicación.
• No existen pruebas disponibles para el metam sodio o
de su descomposición en los fluidos corporales.
TRATAMIENTO INTOXICACIONES CON

• Descontaminación dérmica: Lavar inmediatamente con
agua y jabón.
• Enjuagar la contaminación ocular con abundante agua
para evitar quemaduras y lesión de córnea. Si la
irritación dérmica u ocular persiste, debe hacerse
evaluación especializada.
• Descontaminación gastrointestinal: Si se ha ingerido una
gran cantidad recientemente, debe considerarse
vaciado gástrico o el uso de carbón activado y catártico.
TRATAMIENTO INTOXICACIONES CON

• Edema pulmonar: Si ocurriera éste como resultado de

inhalación de isotiocianato de metilo, trasladar a la
víctima para atención médica inmediatamente, y
tratamiento de soporte.
• Fluidos intravenosos: La infusión de fluidos es
apropiada, especialmente si el vómito y diarrea son
severos. Monitoreo de electrolitos séricos y glucosa.
PRONÓSTICO Y SEGUIMIENTO
• Las probabilidades de recuperación completa son muy buenas.
• Metam sodio: teratogenicidad; disrupción endocrina y
genotoxicidad
• Thiram: neurotoxicidad, teratogenicidad, disrupción endocrina,
genotoxicidad.
• Personas sensibles pueden desarrollar dermatitis de contacto.
• Los etileno-bis-ditiocarbamatos se descomponen para formar
etilentiourea (ETU) in vivo, en el ambiente y durante la cocción
de alimentos que contienen residuos de ellos.
• La ETU: carcinogénica, mutagénica, teratogénica;
efecto antitiroideo.
EFECTOS CRÓNICOS
La exposición crónica (4 - 5 años) a maneb puede conducir

a un síndrome parkinsoniano, de intensidad variable, con
bradiquinesia, inestabilidad de la marcha, dificultad del
habla y temblor de manos y pies. Dicho síndrome se ha
atribuido a los efectos extrapiramidales que ocasiona el
manganeso, aunque los niveles sanguíneos de manganeso
no suelen estar elevados en estos pacientes.
FTALONITRILOS: CLOROTALONIL
FORMULACIONES
• Se presenta como polvo, polvo mojable, suspensión

concentrada.
• Se comercializa, con los nombres de: Afungil®,
Agrichem®, As Clonil®, Azote Clorotalonil®, Bala®,
Balear®, Bandeco®, Biomil®, Bradanil®, Bravo®, Cadonil®,
Calsil®, Carguil®, Centauro®, Clorto-B®, Clortosip®,
Daconil®, Direx®, Duro®, Echo®, Eco®, Eza®, Glider®,
Knight®, Maximus®, PCB Clorotalonil®, Pillarich®, Prix®,
Ridonate®, Stanfruco®, Talon®, Talonil®, Termil H®,
Thalonex®, Triteno®, Viclor®, Visclor® 10.
CLOROTALONIL:
- Vías de absorción
El Clorotalonil se absorbe pobremente por la piel y la vía
digestiva.
Absorción vía dérmica e inhalatoria en el ámbito
ocupacional y por ingestión al ingerir alimentos
contaminados.
CLOROTALONIL: TOXICIDAD
• DL50 oral (ratas) 10 mg/Kg.

• DL50 dérmico (ratas) >2500 mg/Kg.
CLOROTALONIL:
El Clorotalonil produce irritación de la piel y las

membranas mucosas de ojos y tracto respiratorio con
las que se pone en contacto. Puede ocasionar
sensibilización.
CLOROTALONIL:
BIOTRANSFORMACIÓN Y EXCRECIÓN
• No se dispone de información sobre el metabolismo de

esta sustancia en humanos.
• Se elimina principalmente por el tracto gastrointestinal,
con 80-90% de la dosis administrada se observa en las
heces 11.
• En ratas, a las que se les dio una sola dosis oral (1.5
mg/Kg) de Clorotalonil, los resultados indican que la
absorción a nivel gastrointestinal está en el orden del 30-
32% de la dosis administrada. La mayoría es excretada
en las heces (aprox. 80%) dentro de 96 horas.
CLOROTALONIL: CUADRO CLÍNICO Y

• Irritación de la piel y las membranas mucosas, produce
enrojecimiento y prurito. Tos y disfonía por irritación
del tracto respiratorio. El Diclorán, que también se
incluye en este mismo grupo, produce daño hepático y
opacidad de la córnea.
Pruebas de laboratorio
• La sustancia se puede medir mediante cromatografía de
gases con detector de captura de electrones.
• Las pruebas parche son útiles para identificar si
hay sensibilización a la sustancia.
CLOROTALONIL: TRATAMIENTO
• Contacto: Retirar al paciente de la zona contaminada. Quitar
la ropa manchada o salpicada; lavar inmediata y
abundantemente con agua por al menos 15 min.
• En caso de contacto con los ojos, lavar con agua, por al menos
15 min.
• Ingestión: Inducción del vómito o lavado gástrico.

Administración de carbón activado. Administrar laxante de
tipo salino (sulfato sódico, magnésico o similar). Tratamiento
sintomático. Tratamiento de la posible reacción alérgica.
• Inhalación: Retirar inmediatamente al paciente de la zona
contaminada. Controlar la respiración; en caso
necesario, oxigenoterapia. .
CLOROTALONIL:
PRONÓSTICO Y EFECTOS CRÓNICOS
• No se dispone información sobre el pronóstico de la

intoxicación por Clorotalonil
• Se ha descrito la presencia de epistaxis, hematuria y
hemorragia vaginal
• Posible carcinógeno en humanos (IARC): 2B
• Genotoxicidad
FUNGICIDAS FTALIMIDAS
Estos agentes se utilizan extensamente para

proteger semillas, cultivos de campo y productos
almacenados.
FTALIMIDAS: ESTRUCTURAS QUÍMICAS
Captán
Folpet
FTALIMIDAS: FORMULACIONES
• Se formulan como polvos y polvos líquidos absorbentes.

• Productos comerciales que contienen captán: Afrocap®,
Agrocapt®, Alfoc®, Agrox®, Biobit®, Biocaptán®, Captal®,
Captán®, Captanex®, Captec®, Captafol®, Captol®,
Catonex®, Clomitane®, Merpan®, Meteoro®, Orthocide®,
Phytocape®, Sepicap®, Sorene®, Vancide 89®, Coreysan®,
Criptan®, Flután®, Funcap®, Kaptán®, Intercaptan®,
Lucaptan®, Merpán®, Novocaptán®, Sulfocaptán®,
Vondcaptán® 15.
• Marcas comerciales para Folpet: Phaltan®, Folpan®,
Folpex® 16.
FTALIMIDAS:
• Vías de absorción:
Piel, ojos y tracto respiratorio
• Toxicidad:
o Captan: DL50 oral (ratas) 9000 mg/Kg
o Folpet: DL50 oral (ratas) 7540 mg/Kg
FTALIMIDAS:
MECANISMOS DE ACCIÓN
• Derivan del ácido ftálico. Actúan como tóxicos generales

ya que son capaces de reaccionar con grupos tiol de
proteínas; en las cisteínas hay restos -SH, los cuales
forman puentes disulfuro.
• Producen sensibilización dérmica que causa dermatitis
alérgica a través de una reacción mediada por células
inmunológicas (TIPO IV).
FTALIMIDAS:
• El Captan por vía oral se metaboliza y se excreta por

orina (52%), heces (16%), aire (23%).
FTALIMIDAS: DIAGNÓSTICO
- Cuadro clínico
• Puede causar sensibilización cutánea.
• No se han informado envenenamientos sistémicos
de tioftalamidas en humanos.
• En grandes dosis administradas en animales de
laboratorio, el Captan provoca hipotermia,
irritabilidad, desgano, anorexia, hiporeflexia y
oliguria, ésta última acompañada de glicosuria y
hematuria.
• El Captan es irritante de las conjuntivas.
FTALIMIDAS:
El Captan es metabolizado a: tetrahidroftalimida (THPI) y

tiazolidina-2-tion-4-ácido carboxílico (TTCA), los que se
pueden detectar en orina.
FTALIMIDAS: TRATAMIENTO
• Contacto: Retirar inmediatamente al paciente de la zona

contaminada. Quitar la ropa manchada o salpicada. En
caso de contacto con los ojos y piel, lavar inmediata y
abundantemente con agua, por al menos 15 min.
• Ingestión: Tratamiento evacuante mediante la inducción
del vómito o la realización de lavado gástrico.
Administración de carbón activado. Administrar un
laxante de tipo salino (sulfato sódico, magnésico o
similar). Tratamiento sintomático.
FTALIMIDAS: TRATAMIENTO
• Tratamiento de la posible reacción alérgica con

antihistamínicos.
• Las personas predispuestas a reacciones asmáticas
severas pueden requerir la administración de epinefrina,
teofilina y/o medicamentos a base de corticosteroides.
• Inhalación: Retirar inmediatamente al paciente de la zona
contaminada. Controlar la respiración, en caso necesario
oxigenoterapia.
FTALIMIDAS:
• No se dispone de información sobre el pronóstico de la

intoxicación por ftalimidas.
• Captan: no tiene efectos demostrados de acción sobre la
reproducción humana, ni cancerígenos ni mutagénicos
según EPA. Se considera como no clasificable como
carcinogénico para humanos, grupo 3 (IARC).
• El captafol es calificado por OMS como extremadamente
peligroso categoría I, y como probable carcinogénico,
grupo 2A.
FUNGICIDAS INORGÁNICOS:
SALES DE COBRE
Óxido cuproso, óxido cúprico; acetato, arsenito,

carbonato, hidróxido, hidroxicloruro, sulfato,
silicato y sulfuro potásico de cobre.
Algunas formulaciones son mezclas de compuestos
de cobre, otras incluyen hidróxido de calcio, otros
metales y otros fungicidas.
SALES DE COBRE:
ESTRUCTURA QUÍMICA
Cu 2 + (X) o Cu + (X)
En donde X puede ser:

C2H3O2-, CO32-, SO42- u otros aniones
SALES DE COBRE:
PREPARACIONES COMERCIALES
• Los compuestos de cobre insolubles están formulados

como polvos humectables (mojables) y polvos.
• Las sales solubles se preparan como soluciones acuosas.
• Algunos nombres comerciales disponibles: Agromart
Cuproxat®, Bordeaux Mixture®, Epiblock®, Evicol®,
Lynx®, Phyton®, Sulfacop®, Sulfato de Cobre®,
Triangle®, Vencedor®.
SALES DE COBRE:
- Vías de absorción
• Vía digestiva, vía respiratoria y piel.
• La solubilidad y la absorción son limitadas, y esto
probablemente justifica la baja toxicidad sistémica que
presentan la mayoría de los compuestos.
SALES DE COBRE: TOXICIDAD
• Acetato de cobre DL50 oral (ratas) 595 mg/Kg

• Óxido cuproso DL50 oral (ratas) 1440 mg/Kg OPS II
• Oxicloruro de Cobre DL50 oral (rata) 700-800 mg/Kg
OPS II
• Sulfato de Cobre DL50 oral (rata) 300 mg/Kg OPS II
SALES DE COBRE:
• Los compuestos de cobre son astringentes. Las

preparaciones de polvo irritan la piel y las mucosas con las
que entran en contacto.
• Las sales solubles, tales como el sulfato y el acetato de cobre
son corrosivas para las membranas mucosas y la córnea.
• El cobre divalente es capaz de fijarse a las proteínas
formando compuestos con capacidad antigénica por enlace
con la histamina.
SALES DE COBRE:
• Puesto que el cobre es un elemento esencial del

organismo humano, la carga corporal del mismo se
controla estrictamente; en un adulto se mantiene
relativamente constante entre 70 y 140 mcg/100 ml
(hombres).
• En individuos que no padezcan de la enfermedad de
Wilson, el exceso de cobre absorbido es eliminado en la
orina y las heces (vía la bilis).
SALES DE COBRE: DIAGNÓSTICO

– Cuadro clínico Sulfato de Cobre
• Ingestión: En la fase aguda la victima tiene dolor urente en la región
anterior del tórax y epigastrio, náusea, vómito, diarrea (a veces
sanguinolenta), cefalea, sudoración, y choque. Más adelante se presenta
hepatomegalia e ictericia. El daño renal se manifiesta por disminución
del flujo de orina. En casos de exposiciones elevadas la muerte se debe a
daños en el sistema nervioso central o daño hepatorenal.
• Inhalación: los síntomas aparecen a las dos o tres horas, como
alteraciones respiratorias, tos, disnea, aumento de las secreciones
mucosas. Cuadro febril denominado Fiebre de los fundidores.
• Contacto dérmico: enrojecimiento, dermatitis alérgica y dolor en el sitio
de contacto. si la concentración y el tiempo de contacto son elevados
pueden producirse áreas de necrosis.
• Contacto ocular: irritación y dolor pudiendo llegar a
producirse úlceras corneales.
SALES DE COBRE:
Medición de niveles de Cu en sangre:

Valores normales de 60-150 μg%
Espectrofotometría de absorción atómica. AAS
En niños y mujeres embarazadas o que toman
anticonceptivos orales, estos niveles son superiores
SALES DE COBRE: TRATAMIENTO
Las técnicas para el tratamiento del envenenamiento por

ingestión de fungicidas que contienen cobre dependen
enteramente de la naturaleza química del compuesto.
• Descontaminación dérmica: los polvos y polvillo deben

lavarse con agua y jabón.
• Descontaminación ocular: Enjuagar toda solución, polvo
o polvillo irritante de los ojos con agua limpia o solución
salina.
o Alerta!!! La irritación ocular puede ser severa.
• Dentro de la descontaminación puede incluirse por vía

oral la dilución del tóxico y mitigar su acción corrosiva
en la boca, esófago e intestino, por medio de la
administración de agua o leche.
• Descontaminación gastrointestinal: en casos de ingestión
aguda de cobre los vómitos ocurren por lo general
espontáneamente. No es recomendable la inducción
adicional de emesis debido a la naturaleza corrosiva de
algunas de las sales de cobre, las cuales pueden causar
más daño al esófago.
SALES DE COBRE: TRATAMIENTO 2
• Fluidos intravenosos: si aparecen indicaciones de

enfermedades sistémicas, administrar fluidos
intravenosos que contengan glucosa y electrolitos.
Monitorear el balance de fluidos
• Si se desarrolla shock, administrar aminas vasopresoras
y transfusiones de sangre según sea requerido.
• Hemólisis: monitorear plasma para la evidencia de

hemólisis y las células rojas para la indicación de
metahemoglobina.
• Si ocurre hemólisis, añada bicarbonato de sodio a la
infusión intravenosa, para alterar el pH de la orina a una
alcalinidad de 7,5. También debe considerarse la
inducción de diuresis con manitol. Si la
metahemoglobinemia es severa (> 30%) o si el paciente
se encuentra cianótico, administre azul de metileno:
adultos/niños es 1-2 mg/kg por dosis, lenta IV cada 4
horas según sea necesario.
• Dolor: morfina.
• Agentes quelantes: el valor de los agentes quelantes en el
envenenamiento con cobre aún no ha sido establecido.
Sin embargo, BAL parece acelerar la excreción de cobre y
puede aliviar la enfermedad. El tratamiento de la
enfermedad de Wilson por la toxicidad crónica con cobre
es con D-penicilamina.
• Hemodiálisis: aunque se recomienda la hemodiálisis

para pacientes con fallo renal, el cobre no es removido
efectivamente en el dializado.
SALES DE COBRE:
• No se dispone de información sobre el pronóstico de la

intoxicación con fungicidas a base de cobre.
• La exposición dérmica repetida o prolongada a las sales

de cobre puede causar irritación, prurito y
enrojecimiento de la piel. Algunos individuos pueden
sensibilizarse y desarrollar una dermatitis de contacto.
SALES DE COBRE:
• La inhalación de aerosoles de sulfato de cobre produce la
condición conocida como “pulmón del rociador de
viñedos”. Los individuos afectados presentan tumores
verduzcos en el pulmón y el hígado, pero son
asintomáticos hasta etapas avanzadas.
• Los síntomas incluyen debilidad, indisposición, pérdida
de apetito y de peso, tos con esputo pardo-verduzco.
• No se dispone de información en la IARC acerca del
potencial carcinógeno de los compuestos derivados de
cobre.
SEGUIMIENTO A PACIENTES INTOXICADOS

CON FUNGICIDAS
• Las actividades de seguimiento después del tratamiento
de urgencia para los intoxicados dependen de la
gravedad del caso.
• La mayor parte de las veces bastará una buena revisión
de sistemas y un buen examen físico.
• El seguimiento debe ser aprovechado para impartir
educación al paciente y sus familiares sobre las medidas
de prevención de un caso similar, y sobre los riesgos
asociados con el uso y manejo de los plaguicidas.
PLAGUICIDAS
FUMIGANTES: ALGUNAS
CONSIDERACIONES GENERALES
 Poseen capacidad excepcional para la difusión.
 Altamente volátiles
 Propiedad esencial para su función
 Utilizados para el control de plagas en recintos cerrados:
 Invernaderos
 Graneros
 Bodegas
 Naves y Camiones de carga
 Se pueden aplicar en estado:
 Sólido
 Líquido
 Gaseoso
FUMIGANTES
 La exposición a estos compuestos se puede producir de
manera intencional, o accidental al momento de ser
utilizados cuando son aplicados en:
 Suelos
 Granos
 Ropas
 Pieles
 Se absorben con facilidad a través de membranas
pulmonares, intestino y piel.
 En ocasiones pueden penetrar a través de los equipos
de protección personal (EPP).
FUMIGANTES
Hidrocabonados:
- Naftaleno
Halocarbonados:
- Bromuro de metilo
- Tetracloruro de carbono
- Dibromocloropropano (DBCP)
- Tricloroetileno
Óxidos y Aldehídos:
- Acroleína
- Óxido de etileno (Dioxane)
Compuestos de Fósforo:
- Fosfuro de aluminio
Compuestos de Azufre:
- Disulfuro de carbono
Compuestos de Cianuro:
- Cianuro de sodio, potasio o hidrógeno
FUMIGANTES: ACROLEÍNA
 Es un gas extremadamente irritante
 Usado como:
 Fumigante
 Herbicida acuático (control de algas)
 Bactericida y molusquicida
FUMIGANTES: ACROLEÍNA
Intoxicación
 Sus vapores causan lagrimeo e irritaciones del tracto
respiratorio superior.
 Puede evolucionar a edema de la laringe, espasmo
bronquial y edema pulmonar tardío.
 Por vía oral sus consecuencias son semejantes a las
causadas por la ingestión de formaldehído.
 El contacto con la piel puede causar ampollas.
FUMIGANTES: NAFTALENO (naftalina)

 Hidrocarburo sólido, de color blanco.
 Utilizado como repelente de polillas en forma de
bolitas, hojuelas y pastillas.
 Punto de sublimación lento.
 Sus vapores tiene olor fuerte y son irritantes oculares y
respiratorio.
 Se transforma principalmente a alfa-naftol en el cuerpo
y se excreta con rapidez en la orina en forma conjugada.
 El alfa-naftol puede medirse por cromatografía de
gases.
FUMIGANTES: NAFTALENO
 Inhalar concentraciones elevadas causa:
- cefalea, mareos, náuseas y vómitos.
 Exposición inhalatoria crónica, digestiva o cutánea (a través de la
ropa) puede causar hemólisis.
 Particularmente personas con déficit de la glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa.
 El metabolito alfa-naftol es responsable de la hemólisis.
 El naftol y productos de la hemólisis pueden causar daño en los
túbulos renales.
 Es factible que los niños puedan presentar convulsiones y coma.
 Es frecuente encontrar metahemoglobinémia.
• Hemólisis severa elevación de la bilirrubina en la sangre
(Hiperbilirrubinemia encefalopatía)
Puede existir sensibilidad cutánea a la naftalina.

FUMIGANTES: NAFTALENO
Laboratorio
- Buscar evidencia de hemólisis

• Frotis de sangre “espectros” y cuerpos de Heinz
- Hematocrito
- Hemograma completo
- Bilirrubinemia
- Orina completa
FUMIGANTES: BROMURO DE METILO
 Es un hidrocarburo alifático halogenado.

 Se presenta como gas incoloro y casi inodoro.
- más denso que el aire -
 Fuerte irritante de vías respiratorias bajas.
 Depresor SNC, puede causar convulsiones.
 A baja concentración:
- no es detectable por el olfato o por el gusto.
 A elevada concentración:
- Su olor es similar al cloroformo y su sabor es a quemado.
 Envasado en cilindros o en pequeñas bombas.
 Se absorbe por vía inhalatoria, digestiva y cutánea.

- Trabajadores expuestos han presentado cuadros de
intoxicación, aún utilizando EPP.
 Al ser absorbido se transforma en bromuro inorgánico.

- Vida media corta, no se detecta después de 24 horas.
 Anión bromuro se excreta lentamente por orina.

- Vida media: 10 días, menor toxicidad.
 Se excreta parcialmente en aire espirado.

 Actúa como agente alquilante e inhibidor de las enzimas

sulfhidrilos
 Niveles sanguíneos de Br -:
- No expuestos: 0,5 a 2,0 mg/dl, (según la dieta).
- Expuestos:
• > 3 mg/dl, (reforzar medias de protección personal).
• > 5 mg/dl (retirar al trabajador de la exposición hasta que la
concentración sanguínea sea inferior a 3 mg/dl).
• 15 mg/dl (compatible con síntomas de envenenamiento).

Intoxicación
 Signos y síntomas: 4 a 12 horas post-exposición:
• compromiso neurológico de predominio cerebeloso, fatiga,
trastornos del comportamiento, diplopía, nistagmo, vértigo,
cefaleas, trastornos del habla, temblores, fasciculaciones y
mioclonías, ataxia, movimientos coreiformes y atetósicos.
• En los casos más severos de envenenamiento causa
convulsiones generalizadas, las cuales algunas veces no
responden a la terapia inicial.
 En los pacientes severamente intoxicados la
recuperación es lenta e incompleta.
Secuelas: Mioclonías, déficit motor global, síndrome
extrapiramidal y sordera cortical.
 Puede producir hiperactividad bronquial.
Laboratorio
 Rx de tórax
 Gases en sangre
 Electrocardiograma
 Hepatograma
 Función renal
FUMIGANTES: CIANURO
 Extremadamente tóxico y el de mayor rapidez de acción.

 Sales derivadas del ácido cianhídrico:
• Cianuro de sodio y potasio.
• Poseen un fino olor a almendras amargas (20- 40% de la población
no es capaz de detectar el olor).
 No son combustibles.
 Al descomponerse emiten gases y vapores tóxicos como
cianuro de hidrógeno y monóxido de carbono.
FUMIGANTES: CIANURO
 Absorción:
• Inhalatoria, a través de las membranas mucosas (inmediato).
• Cutánea (depende de grado exposición y pH).
• Gastrointestinal (sales de cianuro y HCN líquido).
 Distribución
• A pH sanguíneo el cianuro se encuentra en la forma HCN.
• Distribución uniforme y completa en 5 minutos en diferentes
órganos.
FUMIGANTES: CIANURO
 Metabolismo
• Detoxificacion a través la creación de tiocianato.
CN
S2O3-2
rodanasas
SCN- Orina
Tiocianato
T 1/2 2.7 días
FUMIGANTES: CIANURO
Eliminación
 Renal
 Pulmonar
 Vida media: 20-60 minutos
 Vida media de tiocianato: 1-5 días (promedio 2,7 días)
FUMIGANTES: CIANURO
 Inhibe numerosos sistemas enzimáticos del intoxicado,
particularmente la citocromooxidasa.
 Se une al Fe+++ de la citocromo Respiración

Aeróbica
a3 e impide la fosforilación
oxidativa y la respiración Ciclo de Krebs
aeróbica celular
 Así comienza la glucólisis
anaeróbica, con acumulación Fosforilación
oxidativa
de ácido láctico y acidosis
metabólica severa.
Los efectos comienzan a los pocos segundos de la

inhalación de una dosis letal, y la muerte a los minutos.
FUMIGANTES: CIANURO
Intoxicación
 Acidosis metabólica
 Sistema nervioso central
• Confusión
• Delirio
• Letárgica
• Convulsiones
• Coma
 Sistema cardiovascular
 Taquicardia
 Hipertensión seguida por hipotensión
 Bloques
 Arritmias
FUMIGANTES: CIANURO
Intoxicación
 Sistema respiratorio
• Taquipnea
• Apnea
 Sistema digestivo
• Náusea
• Vómitos
 Buena correlación entre las manifestaciones clínicas

y concentraciones sanguíneas de cianuro.
Esta técnica analítica no disponible en los centros asistenciales.

FUMIGANTES: CIANURO
 En la práctica el diagnóstico de intoxicación por cianuro

en víctimas expuestas, se basa en criterios clínicos de
exposición, más la ayuda de analítica general, mucho más
accesibles pero menos específica:
• Acidosis metabólica
• Ácido láctico (hiperlactacidemia)
• Diferencia arterio-venosa de la pO2
FUMIGANTES: CIANURO
 En el examen físico se podrá observar:
 Piel: coloración rosada “rojo cereza”, aunque muchas veces

tiene apariencia normal.
 Oftalmológico: las pupilas suelen estar de tamaño normal
o midriático, en el fondo del ojo se puede observar a nivel
de retina la desaparición de la diferencia entre arterias y
venas.
FUMIGANTES: CIANURO
Laboratorio
 Determinación cianuro en plasma sanguíneo,
(práctica que requiere técnicas complejas, y de larga
duración, que la hacen poco útil al momento de la
urgencia).
- Cianuro en sangre:
• ≥ 0,1 mg/dl (efectos leves).
• ≥ 0,2 mg/dl (coma, convulsiones y muerte).
 Determinar los niveles de tiocianatos orina, su

elevación es signo de exposición.
• Tiocianato en orina: > 6 mg/g de creatinina.
FUMIGANTES: CIANURO
Laboratorio
 Glucemia (↑ por alteración del catabolismo aeróbico).
 Estado ácido-base (acidosis metabólica importante
con anión GAP aumentado).
 Ácido láctico (acidosis láctica).
• Lactato en sangre: > 10 mmol/l
 La pO2 arterial y la saturación de oxígeno no están
alteradas.
 La pO2 venosa, está exageradamente elevada.
Disminución de la diferencia arterio-venosa de oxígeno (que
se presenta en pocas patologías (shunt A-V, intoxicaciones por
sulfuros, cianuro, etc.)
FUMIGANTES: FOSFINA
 Compuesto gaseoso, formado al reaccionar los fosfuros de
aluminio o zinc con la humedad.
 El gas se libera lentamente mediante hidrólisis.
 Es extremadamente irritante del tracto respiratorio.
 Produce toxicidad sistémica severa.
 Los casos más severos de intoxicación han envuelto la
ingestión de fosfuro de aluminio sólido, el cual se convierte
en gas rápidamente por la hidrólisis ácida que ocurre en el
estómago.
 El envenenamiento mediante ingestión acarrea
una tasa de mortalidad alta (50 a 90%).
FUMIGANTES: FOSFINA
 Mecanismos de toxicidad no es bien comprendido.
• Se han encontrado niveles extracelulares de magnesio
ligeramente elevados, lo que sugiere una merma en el
magnesio intracelular, como resultado de daño miocárdico.
• Poco se conoce sobre su biotransformación y excreción.
• Sistémicamente es tan tóxico como el cianuro de hidrógeno.
• Los envenenamientos fueron bastante frecuentes a finales
de la década de los 80’ y a principios de los 90’ en algunas
partes de India.
FUMIGANTES: FOSFINA
 Se absorbe por todas las vías.
 Respiratoria
 Digestiva
 Mucosa
 Cutánea (puede causar intoxicaciones fatales)
 Destruye la membrana celular, con formación de

radicales libres e inducción de la peroxidación lipídica.
 Puede causar desnaturalización de la oxihemoglobina y
de otras enzimas importantes para la respiración y el
metabolismo.
BROMURO DE METILO
Pronóstico y efectos crónicos
• La intoxicación por bromuro de metilo puede ocasionar

la muerte.
• Cuando el paciente logra sobrevivir, se presentan
trastornos permanentes como:
- depresión, neurosis, parálisis muscular ataxia, y
neuropatía periférica prolongada.
FUMIGANTES: FOSFINA
Intoxicación
 Las manifestaciones principales de envenenamiento son:
 fatiga, náusea, cefalea, vértigo, mareo, sed, tos con esputo de un
color verde, disnea, taquicardia, opresión torácica, angustia
extrema, sin alteración de la conciencia, midriasis, parestesia e
ictericia por hemólisis.
 En casos severos colapso cardíaco.
 El edema pulmonar es causa frecuente de muerte.
 Otra causas de muerte: arritmia ventricular, problemas de
conducción y asistolia.
 Algunos autores han reportado presencia de miocarditis.
Se dice que el olor del gas es semejante a pescado podrido
y el aliento del intoxicado es de tipo aliáceo.
FUMIGANTES: FOSFINA
Laboratorio
 No existen pruebas prácticas de utilidad para
diagnosticar el envenenamiento.
 Puede resultar útil:
• Papel reactivo de nitrato de plata (papel filtro
humedecido con nitrato de plata al 1%, secado al aire en la
oscuridad).
Suspender este papel en el ambiente sospechoso o en el
espacio dentro del frasco que contiene parte del vómito
o del primer lavado gástrico.
Si torna color gris–negro es positivo.
Estudios Complementarios
• Electrocardiograma
• Rx de tórax
• Gases en sangre
FUMIGANTES: TRATAMIENTO
Medidas Generales
 Las medidas de Soporte Vital son fundamentales para la
atención de víctimas intoxicadas por fumigantes.
 De su adecuada aplicación dependerá en gran parte la
vida del enfermo.
Recuerde:
 Si un líquido o sólido fumigante ha sido ingerido hasta
una hora antes del tratamiento, considere el vaciado
gástrico, seguido de carbón activado, como es sugerido
en el Unidad 3.
NAFTALENO: TRATAMIENTO
Ante intoxicaciones graves, donde la hemólisis es de

importancia clínica:
- Administrar líquidos intravenosos
• A fin de acelerar la excreción urinaria del metabolito naftol y
proteger al riñón de los productos de la hemólisis.
- Suministrar solución fisiológica o bien Lactato de Ringer +
bicarbonato de sodio para mantener el pH urinario por
arriba de 7,5.
- En casos severos considerar la hemodiálisis.
- Ante anemia severa se impone la transfusión sanguínea.
Antídoto
- Su indicación se basa en:
• Estado clínico del paciente (afectación neurológica o
cardiocirculatoria)
• Acidosis metabólica
• Metahemoglobina > 15%.
• Azul de metileno.
- Administrar 1-2 mg/Kg en 100 ml de suero glucosado al 5%
a pasar en 15 minutos.
• Esperar 45 minutos y valorar clínica y analíticamente, si se considera
necesario, se repite la dosis hasta un máximo de 7 veces.
• No sobrepasar los 7 mg/Kg de dosis total acumulada.
- El objetivo es llevar la metahemoglobina a menos del 10%.
Metahemoglobinemias > 40-60%, con manifestaciones clínicas
graves y respuesta insuficiente al antídoto a no indicación,
se impone la exanguinotransfusión, muy eficaz en niños.
Antídoto
• El azul de metileno está contraindicado en niños muy
pequeños o pacientes portadores del déficit de glucosa-
6-fosfato deshidrogenasa, ya que podría desencadenar
una anemia hemolítica
- En estos caso el tratamiento de la metahemoglobinemia es
con ácido ascórbico (vitamina C), a razón de 1 g por vía IV
cada hora, hasta un máximo de 10 veces.
- El ácido ascórbico actúa muy lentamente, por lo que la

mejoría será gradual.
BROMURO DE METILO: TRATAMIENTO
Tratamiento de soporte
• En casos severos, las convulsiones han sido refractarias

al tratamiento con benzodiacepinas y difenilhidantoína,
debiéndose considerar el uso de anestésicos como el
tiopental.
CIANURO: TRATAMIENTO
• Tratamiento de soporte
• Antídotos:
Existen tres grupos de agentes antídicos del Cianuro:
• Agentes metahemoglobinizantes
• Donantes de azufre (tiosulfato sódico)
• Agentes combinantes con cobalto
– (EDTA dicobalto, Hidroxocobalamina)
Debemos impedir que el CN se una al ion férrico (Fe+++ )

en la cadena respiratoria, trasformando el ion ferroso (
Fe++ ) de la oxihemoglobina en férrico ( Fe+++ ); para ello
utilizamos:
 Nitritode Amilo
 Nitrito de Sodio
 Hiposulfito de Sodio
Sangre Tejido
Hb Fe++ Citocromo oxidasa
Fe+++ (CN)
NO2-
Meta Hb (Fe+++)
Cianometahemoglobina + Hiposulfito de sodio
(Tiocianato) Orina
Sulfocianuros
• Efectos adversos:
- Pueden producir crisis nitritoides (caída de la tensión
arterial).
- También pueden tener cefalea, náuseas, vómitos, elevación
de la presión intraocular.
- En casos aislados se han producido angor y shock
cardiogénico.
- Si la metahemoglobinemia es elevada el paciente está
cianótico.
• Condiciones de conservación y técnicas de dilución:
- Conservar entre 15° y 30 °C.
Nitrito de Amilo: al 2 %, se hace inhalar 15 a 30 seg/min.
Nitrito de Sodio: al 3 % se aplica E.V. (lento), a razón de
5 ml/min, total de 10 ml (suspender si la T.A. sistólica es menor
a 80 mmHg).
(En niños < 25 Kg la dosis es de 0,15-0,33 mg/Kg).
 Esto hace que el ion ciánico permanezca circulando en la sangre
formando Cianometahemoglobina, no pasando a la cadena respiratoria.
Hiposulfito de Sodio: al 25 % es dador de azufre, formando con
el CN: Tiocianatos y Sulfocianuros, los cuales se eliminan por
orina.
Dosis E.V.: Adultos: 50 ml durente 10 min.
Niños: 1,65 ml/Kg a 3-5 ml/min.
Con una dosis máxima de 12,5 gr en adultos.
• Mida la hemoglobina y la metahemoglobina en la

sangre.
- Si ha convertido más de 50% de la hemoglobina total en
metahemoglobina, considere la posibilidad de llevar a
cabo una transfusión de sangre porque el proceso de
reconversión a hemoglobina normal es lento.
– Hidroxicobalamina (Vitamina B12), en grandes dosis que al
unirse al Cianuro forma Cianohidroxicobalamina.
– Su mecanismo de acción se basa en la afinidad del cianuro
por la molécula de cobalto de la hidroxocobalamina.
– La hidroxicobalamina carece de efectos adversos (no produce
metahemoglobinemia, ni hipotensión), se puede administrar de
forma segura en pacientes críticos.
La cianocobalamina es eliminada por la orina.
VÍA: Intravenosa, en una solución dextrosada al 5% y
fotoprotegida.
DOSIS: 5 g en 15 minutos (2,5 g si pesa menos de 35 Kg)
parada cardíaca
10 g en 15 minutos (5 g si pesa menos de 35 Kg)
si al cabo de 1 hs no hay respuesta
5 g más en 15 min.
Niños o adultos con sobrepeso: 70 mg/Kg

1. Hidroxicobalamina Cianocobalamina
(vitamina B12)
Cianuro
2. Hiposulfito de sodio Rodanasa Tiocianatos

(tiosulfato de sodio)
FOSFINA: TRATAMIENTO
• Ventilación pulmonar temprana, aún antes de instaurada
la insuficiencia respiratoria.
• ARM con presión positiva al final de la espiración
- Para contrarrestar el edema pulmonar.
• En falla respiratoria severa
- Mantenerse la ventilación mecánica pulmonar
durante el tiempo necesario.
• La mejoría clínica y la concentración de gases arteriales
son parámetros útiles para determinar cuándo retirar el
ventilador.
• Está contraindicado administrar Soluciones
Isotónicas I.V.
• Administrar soluciones de Ringer y expansores de
volumen.
• Ante presión arterial sistólica < 90 mmHg:
- Administrar vasopresores como la dopamina, bajo
control estricto de la presión venosa central.
• Mantener monitoreo cardíaco continuo atento a la
presencia de arritmias.
• En base a experiencias realizadas, se sugiere la terapia

con Sulfato de Magnesio, la que puede disminuir la
probabilidad de un resultado fatal.
• Sulfato de magnesio
- Dosis: 3 g durante las 3 primeras horas como
infusión continua.
- Seguida de 6 g por 24 horas en los próximos 3 a 5

días.
FUMIGANTES: SEGUIMIENTO
• El seguimiento de las personas intoxicadas con

fumigantes se basa en una buena revisión de sistemas y
un buen examen físico.
• El seguimiento debe aprovecharse para impartir

educación al paciente y sus familiares sobre los riesgos
asociados con el uso, desvío de uso y manejo de los
plaguicidas, así como sobre las medidas de prevención
de casos similares.
BROMURO DE METILO
• La intoxicación por bromuro de metilo puede ocasionar

la muerte.
• Cuando el paciente logra sobrevivir, se presentan
trastornos permanentes como:
- depresión, neurosis, parálisis muscular ataxia, y
neuropatía periférica prolongada.
CIANURO
• El cianuro puede producir la muerte en pocos minutos.
• Casos leves de intoxicación y debido a la anoxia cerebral
producida, pueden quedar trastornos como:
- ataxia, paresia espástica, signos extrapiramidales, amnesia
y otras alteraciones de la memoria, síndrome de
decorticación, parkinson.
- El cianuro provoca intensa cefaleas que persiste durante
dos o tres días, vértigos y disnea discreta.
FOSFINA
• El pronóstico de las intoxicaciones con fosfina depende
en gran medida de las cifras de tensión arterial con las
que llegue el paciente al centro de atención. Elevada
letalidad.
• Los efectos crónicos de la exposición a fosfina son:
- anemia, bronquitis, trastornos gastrointestinales, necrosis
dental y trastornos de la visión, el lenguaje y algunas
funciones motoras.
- Se han encontrado aberraciones cromosómicas en
aplicadores.
PLAGUICIDAS
ACCIONES
• Organismos Internacionales
• Estado
• Industria
• Empleadores
• Trabajadores
• Comunidad
ORGANISMOS INTERNACIONALES
• Organización de las Naciones Unidas para la

Alimentación y la Agricultura (FAO)
• Organización Mundial de la Salud (OMS)
• Programa de Naciones Unidas para el Medio Ambiente

(PNUMA)
INSTRUMENTOS NORMATIVOS:
CONVENIOS Y PROTOCOLOS
• Convenio sobre seguridad en la utilización de productos
químicos en el trabajo 1993
• Protocolo de Montreal, 1989. Sustancias que agotan la
capa de ozono
• Convenio de Basilea, 1992. Control movimientos
transfronterizos de los desechos peligrosos y su
eliminación
• Convenio de Rotterdam, 2004. Procedimiento de
consentimiento fundamentado previo a ciertos
plaguicidas y sustancias peligrosas
CONVENIOS Y PROTOCOLOS
• Convenio de Estocolmo 2004 Contaminantes Orgánicos

Persistentes (Aldrin, DDT, Dieldrin, Endrin, Clordano,
Alfahexaclorociclohexano, Betahexaclorociclohexano,
Heptacloro, Hexaclorobenceno, Lindano, Mirex,
Pentaclorobenceno y Toxafeno)
FAO
• Código Internacional de Conducta para la Distribución

y Utilización de Plaguicidas (1985)
• Residuos de Plaguicidas
• Eliminación de Plaguicidas Obsoletos
• Con OMS Codex Alimentarius (1963) y Comité del
Codex para Residuos de Plaguicidas (1966)
CÓDIGO INTERNACIONAL DE CONDUCTA

PARA LA DISTRIBUCIÓN Y UTILIZACIÓN DE
PLAGUICIDAS
Artículos
• Objetivos del Código
• Términos y definiciones
• Manejo de plaguicidas
• Ensayo de plaguicidas
• Reducción del riesgo para la salud y el ambiente
• Requisitos reglamentarios y técnicos
• Disponibilidad y utilización
CÓDIGO (cont.)
• Distribución y comercio
• Intercambio de información
• Etiquetado, envasado, almacenamiento y eliminación
• Publicidad
• Cumplimiento del Código y seguimiento de su
aplicación
ALTERNATIVAS AL USO DE PLAGUICIDAS
• Manejo Integrado de Plagas

• Agroecología
OMS
• Criterios para la Clasificación de Plaguicidas según

Toxicidad Aguda. Revisión 2009
• Plaguicidas de Salud Pública
• Programa Internacional de Seguridad Química (IPCS )
en asociación con otras agencias
PNUMA
• Programa 21: Programa de Acción Mundial para el

Desarrollo Sostenible. Capítulo 14: Fomento de la
agricultura del desarrollo rural sostenibles. Capítulo 19:
Gestión ecológicamente racional de los productos
químicos tóxicos. 1992
• Declaración de Río sobre el Medio Ambiente y el
Desarrollo 1992
OTROS
• Enfoque Estratégico para la Gestión de Productos

Químicos a Nivel Internacional (SAICM). 2006. Política,
Estrategia y Plan (Acuerdo Ministros Ambiente y Salud)
ESTADO/INSTITUCIONES PÚBLICAS
• Legislación (expedición y vigilancia del cumplimiento)

• Producción y formulación (ingrediente activo,
coadyuvante, disolventes, etc.)
• Registro de plaguicidas (Agricultura, Salud, Ambiente
Trabajo)
• Prohibiciones y restricciones
• Periodo de reingreso
• Periodo de carencia/Intervalo de seguridad
ESTADO/INSTITUCIONES PÚBLICAS
• Etiquetado
• Calidad productos
• Disposición de desechos (productos sobrantes y envases)
• Vigilancia en salud pública
VIGILANCIA EN SALUD PÚBLICA
• Recopilación, análisis e interpretación en forma

sistemática y constante de datos específicos sobre
eventos específicos en salud, para ser utilizados en la
planificación, ejecución y evaluación de distintas
intervenciones.
INDUSTRIA
• Aspectos éticos, derechos humanos, laborales y cuidado

del medio ambiente
• No síntesis o hemisíntesis de sustancias de alto riesgo
• Producción de sustancias menos peligrosas
• Solución problemas de envases y remanentes de
plaguicidas
• Difusión ética de información
EMPLEADORES
• Educación y capacitación
• Vigilancia médica
• Retiro de trabajadores temporal y/o permanente de
exposición a plaguicidas
• Suministro equipo de protección personal (calidad y
periodicidad)
• Cumplimiento normas higiene y seguridad
• Protección ambiente
TRABAJADORES
• Cumplimiento medidas prevención de higiene y

seguridad en sitios de trabajo, incluida la higiene
personal
• Empleo de equipo de protección personal
• Protección ambiente y alimentos
• Selección de plaguicidas menos riesgosos en huertos y
parcelas
COMUNIDAD
• Cumplimiento normas de seguridad en manejo

doméstico de plaguicidas
• Cumplimiento de periodo de reingreso a campos
tratados con plaguicidas
• Manejo adecuado de desechos de envases y remanentes
de plaguicidas

Curso Plaguicidas 2014

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CURSO TUTORIAL CON EXPERTOS REGIONALES EN DIAGNÓSTICO,

TRATAMIENTO Y PREVENCIÓN DE INTOXICACIONES AGUDAS

Programa Especial de Desarrollo

FECHA: Marzo – Julio 2014

• Sustancias tóxicas destinadas a destruir, controlar o

CLASIFICACIÓN SEGÚN ORGANISMO

Sistema Global Armonizado (SGA)

• Paraquat – clase II moderadamente tóxico – (pero con

Uso de plaguicidas en algunos países de las Américas (en

VENTAS MUNDIALES DE PLAGUICIDAS DE LAS

FACTORES QUE ALTERAN EL USO

• Organismos modificados genéticamente

POBLACIONES EXPUESTAS (cont.)

Familias y comunidades – mujeres embarazadas, niños/as,

EFECTOS DE LOS PLAGUICIDAS EN LA SALUD

Factores que influyen el las intoxicaciones agudas y crónicas:

Toxicología – Efectos a la salud que generan variables

Exposure Internal Biologically Early Altered

INTOXICACIONES AGUDAS - DESAFÍOS

• Baja o inadecuada cobertura de los servicios de salud en las

EXPOSICIONES CRÓNICAS - DESAFÍOS

• Síntomas multicausales y/o subclínicos (diarrea,

Evaluación de exposiciones – biomarcadores

EFECTOS NEUROLÓGICOS – VIDA PRENATAL

Floricultura en Ecuador (Grandjean/Bellinger/Harari – Havard) –

• Monitoreo de contaminantes orgánicos

• Convenio de Estocolmo – niveles de DDT –

• Ecosistema – ciclo de materia y flujo de energía

ALGUNAS CONSIDERACIONES GENERALES

 Intoxicaciones agudas y crónicas

 Médico preparado para actuar de forma inmediata

 Si se busca primero el antídoto, se corre riesgo de

ASISTENCIA Y MANEJO PRIORITARIO

 Rápido reconocimiento primario

 Resucitación de funciones vitales

 Limitar la absorción del tóxico

 Evaluar uso de antídotos y antagonistas específicos

 Aumentar la eliminación del tóxico ya absorbido

Primero mantener vivo al paciente

“ANTES DE TRASLADAR AL ENFERMO”

A Asegurar vía aérea

ASISTENCIA Y MANEJO PRIORITARIO

A Proveer una vía aérea suficiente

B Buena ventilación y oxigenación (Pa O2 > 80 mmHg)

C Restaurar y mantener el estado hemodinámico

Evitar tratar en exceso

 Revalorar el estado del intoxicado

 Controlar la hipotermia / hipertermia

 Identificar cuali-cuantitativamente el tóxico

No provocar más daño

EXAMEN SECUNDARIO (cont.)

CUIDADOS DEFINITIVOS (cont.)

 Revaluar signos vitales

 Laboratorio toxicológico específico

 Evaluar pase a U.C.I.

NO ¿La víctima respira adecuadamente?

Control signos vitales

A. Control signos vitales

Evaluación psicológica previa al alta

 Tiempo transcurrido desde la exposición:

BASES DEL TRATAMIENTO PACIENTE INTOXICADO

Lavado piel y ojos – Emesis – Lavado gástrico – Carbón

Medidas terapéuticas destinadas a: