Gestión de Riesgos
Análisis de riesgos para
la planificación de la
validación de las rutas
de transporte
Celia Ramírez y Marta Rodríguez
Departamento de Calidad de QTI
Grupo de trabajo de Normas de Correcta Fabricación. Vocalía de Garantía de Calidad y Fabricación. AEFI Centro
La validación de las rutas de transporte a
partir de la nueva guía de Buenas Prácticas de
Distribución requiere, por sus dimensiones
y complejidad, un ejercicio de análisis
basado en el riesgo para su planificación
y evaluación racional. En este artículo se
presenta una metodología sencilla para la
ejecución de este análisis de riesgo, tomando
en consideración factores debidos tanto al
producto como a las rutas de transporte
The validation of the routes of transport
from the new guide of Good Practices of
Distribution needs, for his dimensions and
complexity, an exercise of analysis based
on the risk for his planning and rational
evaluation. In this article one presents a
simple methodology for the execution of
this analysis of risk, taking in consideration
factors owed so much to the product as to
the routes of transport
54 PHARMATECH
La nueva guía sobre Buenas Prácticas de Distribución de
medicamentos para uso humano publicada por la Comi-
sión Europea en marzo de 2013 y modificada en noviem-
bre de 2013 [1] ha incorporado nuevos requisitos para los
distribuidores de medicamentos. Dicha guía establece que
las condiciones de almacenamiento necesarias para los
medicamentos deben mantenerse durante el transporte
dentro de los límites definidos en la descripción del fabri-
cante o en el embalaje exterior.
Para cumplir con este requisito, el transporte deberá es-
tar validado en todas sus fases o etapas para asegurar que
las condiciones se mantienen durante todo el transporte.
Debe emplearse una evaluación del riesgo de las rutas de
distribución para determinar dónde es necesario realizar
controles de temperatura. Así pues, la validación de las
rutas de transporte debe realizarse empleando un enfo-
que basado en el riesgo. Además, la diversidad de rutas y
productos, hace necesario un ejercicio de priorización a la
hora de acometer el proyecto de validación de las mismas.
A continuación proponemos una metodología prácti-
ca para la aplicación de técnicas sencillas de análisis de
riesgos para la elección de las rutas y productos más des-
Marzo/Abril 2014 • nº 7

favorables, con el fin de priorizar las
actividades de validación en base a la
criticidad de las mismas.
aplicación del Análisis
de riesgos
El proceso general de Gestión de
Riesgos, conforme a lo recogido en
la guía ICH Q9 [2], comprende varias
etapas:
• Valoración del riesgo
- Identificación
- Análisis
- Evaluación
• Control del riesgo
- Reducción
- Aceptación
• Revisión del riesgo
La guía ICH Q9 [2] proporciona una
serie de metodologías para la ges-
tión del riesgo, si bien cada proceso
requerirá herramientas particulares,
adaptadas a las características pro-
pias del mismo.
Para la identificación de las rutas
y procesos más críticos, se desarro-
llará una metodología específica,
adaptada a los objetivos del aná-
lisis y a la información disponible.
La identificación y el análisis de los
riesgos se realizarán analizando las
Tabla 1. Niveles de riesgo aplicables al producto
FORMA
NIVEL
FARMACÉUTICA
1 Productos tópicos
2 Sólidos orales
Líquidos orales semi-
sólidos en contacto
3 Productos activos
con mucosas /
piel dañada
Productos altamente
4 Producto estéril
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La guía sobre sobre Buenas Prácticas de Distribución de medicamentos
para uso humano establece que las condiciones de almacenamiento
necesarias para los medicamentos deben mantenerse durante el transporte
dentro de los límites definidos en la descripción del fabricante o en el
embalaje exterior
distintas características o atributos
asociados a cada producto y ruta.
Se asignarán distintos niveles de
riesgo para cada atributo, conforme
a lo recogido a continuación. Para
la ejecución de esta fase será ne-
cesario revisar toda la información
disponible sobre el proceso objeto
de estudio:
- Descripción pormenorizada de las
rutas de transporte y los productos
transportados.
- Procedimientos normalizados de
trabajo aplicables a las diferentes eta-
pas del proceso.
- Histórico de desviaciones, inciden-
cias y no conformidades del proceso.
Se definirán factores de riesgo aso-
ciados al producto (Tabla 1) y a la ruta
de transporte (Tabla 2). Para la realiza-
ACTIVIDAD ESTABILIDAD
Productos poco
30 ºC ‐ 40 ºC
activos
Productos
moderadamente 25 ºC ‐ 30 ºC
activos
15 ºC ‐ 25 ºC
< 15 ºC
activos
„„ Gestión de Riesgos
ción de este ejemplo se han tomado
en consideración factores ilustrativos.
Podrían, además, tenerse en cuenta
otros aspectos, como la resistencia
del producto a la congelación, la inci-
dencia de falsificaciones del producto
o del país de destino, etc.
Con el fin de poder realizar un aná-
lisis de riesgos cuantitativo, se asigna-
rá una puntuación numérica (de 1 a
5) a cada uno de los factores de ries-
go identificados para cada atributo.
Cuando la ruta de transporte atravie-
se distintas fases con nivel de riesgo
diferente, se tomará como referencia
el mayor de ellos para la valoración
de su prioridad. Se tomará como re-
ferencia la clasificación de zonas cli-
máticas recogida en la Tabla 3.
La evaluación del riesgo se realizará
a partir del valor cuantitativo corres-
Nº RECLAMACIONES
Nº LOTES
RECIBIDAS
DISTRIBUIDOS
ACHACABLES AL
ANUALMENTE
TRANSPORTE
0‐1 0‐1
1‐10 1‐10
10‐100 10‐100
>100 >100
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Análisis de riesgos para la planificación de la validación de las rutas de transporte

Tabla 2. Niveles de riesgo aplicables a la ruta de transporte

Nº
MEDIO DE ZONA TIEMPOS DE TIEMPO Nº ENVÍOS
NIVEL EMBALAJE INCIDENCIAS
TRANSPORTE CLIMÁTICA ESPERA TOTAL ANUALES
ANUALES

Transporte de tierra
1 I, II 0 < 1 jornada Frío pasivo 0‐1 0‐1
refrigerado

2 III 1‐2 1‐2 jornadas - 1‐10 1‐5

Aislamiento
3 Avión IV a 3-4 3‐5 jornadas 10‐100 5‐10
térmico

Transporte de tierra Sin

4 sin control de IV b >4 >5 jornadas aislamiento >100 >10
temperatura. Barco térmico

pondiente a cada factor de riesgo.

Los parámetros se multiplican entre Para la identificación de las rutas y procesos más críticos, se desarrollará
sí para obtener el valor N (Nivel de
una metodología específica, adaptada a los objetivos del análisis y a la
riesgo). En función del nivel de riesgo
encontrado se establecerá, la priori- información disponible
zación de la ruta y/o el producto en la
validación (Tabla 4).
En las Tablas 5 y 6 se muestra un
ejemplo de evaluación para la elec-
ción del producto y la ruta más des-
favorables. Tabla 3. Clasificación de zonas climáticas
Una vez definidos los productos y
ZONA CONDICIONES
rutas objeto de validación, se elabo- DEFINICIÓN
CLIMÁTICA AMBIENTALES
rará un Protocolo de Validación, en el
I Clima templado ≤ 15 °C / ≤ 45% HR
que se especifica el método a seguir
y las verificaciones a realizar, las eta- II Clima subtropical y Mediterráneo > 15 a 22 °C / > 60% HR
pas fundamentales y los criterios de III Clima cálido y seco > 22 °C / ≤ 35 %HR
aceptación.
IV A Clima cálido y húmedo > 22 °C / > 35 a 75 % HR

Tests de validación IV B Clima cálido y muy húmedo > 22 °C / > 75 % HR

Para la elección de los test de vali-
dación, debe realizarse asimismo un
análisis de los riesgos para la elección Tabla 4. Cálculo del Nivel de Riesgo
de los puntos más desfavorables. En
VALOR N NIVEL DE RIESGO PRIORIDAD
este caso, por las características del
proceso, se empleará la técnica AMFE
(Análisis Modal de Fallos y Efectos). Nivel de riesgo Baja. No es prioritario incluir el producto y/o
≤ 30
Este método se considera apropiado bajo la ruta en la validación
para evaluar los fallos que pueden
Media. Se valorará la incorporación de la ruta
acontecer en un proceso y sus proba- y/o transporte en el protocolo de validación
bles consecuencias en los resultados Nivel de riesgo en función del nivel de esfuerzo requerido en
30 < N < 100
y/o en el comportamiento de los pro- medio relación con el nivel de riesgo obtenido. Se
ductos. El AMFE se basa en el cono- incorporarán en una segunda fase de
validación.
cimiento del producto y del proceso.
Por tanto, los riesgos dependerán de Alta. La ruta y/o producto debe incluirse de
Nivel de riesgo
las características particulares tanto N ≥ 100 forma prioritaria en la validación del
alto
transporte
de la ruta elegida como del producto.

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 „„ Gestión de Riesgos

Sin embargo, descomponiendo el
proceso en sus etapas fundamentales,
pueden identificarse los factores de
riesgo que afectan a cada una de ellas:
- Personal implicado.
- Equipos e infraestructuras utilizadas.
- Materiales empleados.
- Método de trabajo.
- Entorno de trabajo.
Para cada una de las fases, se anali-
zarán los siguientes aspectos:
- Qué puede fallar: FALLO.
- Cuáles son las consecuencias:
EFECTO.
- Cuáles son las CAUSAS.
- Qué CONTROLES existen.
Para completar la etapa de análi-
sis, se cuantificarán los riesgos de-
tectados en la fase de identificación
y se establecerán los siguientes pa-
rámetros:
- Para conocer la gravedad de los
posibles efectos se establece la Criti-
cidad (C) del fallo.
- Para cada fallo se establecerán
las posibles causas, y a cada una de
ellas, se asignará un valor de Probabi-
lidad (P). Para esta fase, será de gran
ayuda la información del histórico
de incidencias del proceso. En caso
de situaciones nuevas, se estimará la
probabilidad de que se produzcan en
base a experiencia adquirida en pro-
cesos existentes.
- Una vez determinadas las causas
de cada fallo, se describirán los con-
troles actualmente presentes para la
detección del fallo, determinando en
este punto Dificultad de Detección
(D) de cada fallo.

Tabla 5. Ejemplo de elección del producto más desfavorable

NÚMERO DE
FORMA NÚMERO DE
PRODUCTO

ACTIVIDAD ESTABILIDAD LOTES

FARMACÉUTICA RECLAMACIONES

NIVEL
DISTRIBUIDOS

Resultado N Resultado N Resultado N Resultado N Resultado N

Altamente
A Comprimidos 2 4 Inferior a 40 ºC 1 150 4 15 3 96
activo

B Cápsulas 2 Poco activo 1 Inferior a 25 ºC 3 260 4 23 3 72

C Pomada 1 Poco activo 1 Inferior a 30 ºC 2 50 3 2 2 12

Ampollas
D 4 Activo 3 Inferior a 15 ºC 4 25 3 5 2 288
inyectables

Tabla 6. Ejemplo de elección de la ruta más desfavorable

MEDIO ZONA ESPERAS TIEMPO EMBALAJE Nº ENVÍOS INCID.

NIVEL

R
Result. N Result. N Result. N Result. N Result. N Result. N Result. N

Camión -
Aislamiento
1 Avión - 3 IVa 3 2 2 7 días 4 3 60 3 3 2 1296
térmico
Camión

Camión -
2 4 III 2 1 2 2 días 2 Frío pasivo 1 156 4 8 3 384
Camión

Camión -
Aislamiento
3 Barco - 4 II 1 2 2 10 días 4 3 2 2 15 4 768
térmico
Camión

Camión Aislamiento
4 1 III 2 0 1 <1 día 1 3 26 3 1 1 18
refrigerado térmico

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Análisis de riesgos para la planificación de la validación de las rutas de transporte
Para la elección de los test de validación debe realizarse a un análisis de los
riesgos para la elección de los puntos más desfavorables
La combinación de estos factores
entre sí, en la etapa de evaluación,
se obtendrá el nivel de riesgo N pa-
ra cada factor. Aquellos fallos cuyo
nivel de riesgos supere un límite es-
tablecido, requerirán acciones inme-
diatas, que se materializarán en la
validación.
Aunque para cada caso particular
deberá hacerse un estudio exhaus-
tivo, tomando como referencia un
proceso de transporte sencillo, se
identifican como peligros funda-
mentales aquellos relacionados los
procedimientos de trabajo y el en-
trenamiento del personal implicado,
los equipos empleados para el trans-
porte, las etapas de transporte, y las
condiciones de almacenamiento del
producto durante el mismo. A partir
de estos aspectos, se planificarían las
siguientes pruebas de validación:
Homologación del proveedor de
transporte
Se verificará el cumplimiento por par-
te del proveedor de transporte de
los requerimientos recogidos en la
normativa de referencia. El contrata-
do debe contar con locales y equipo
adecuados, procedimientos, conoci-
mientos y experiencia y el personal
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competente para realizar los trabajos
encargados por el contratante.
Cualificación y calibración de equipos
implicados
Se verificará la calibración y/o cua-
lificación de los equipos implicados
en el transporte (contenedores, ca-
miones, sondas de temperatura). Los
contenedores, equipos, instrumen-
tos, etc. implicados en el transporte
de medicamentos deberán encon-
trarse calibrados y/o cualificados ade-
cuadamente.
Tiempos de transporte
Se verificará el cumplimiento de los
tiempos de transporte recogidos en
el protocolo de validación, así co-
mo la ausencia de desviaciones du-
rante el proceso de transporte. Los
registros de transporte deben pro-
porcionar evidencia de la correcta
ejecución del mismo, dentro de los
plazos establecidos.
Integridad física del producto
Con el fin de evaluar los efectos del
proceso de transporte en la integri-
dad física del producto y de los ma-
teriales de embalaje, se llevará a cabo
una inspección del producto a su lle-
gada al almacén de destino. La inte-
gridad física del producto a su llegada
al almacén de destino se considera
adecuada.
Perfil de temperatura y humedad
Mediante la utilización durante el
proceso de transporte de sondas de
temperatura y humedad calibradas se
verificará la adecuación de las condi-
ciones ambientales experimentadas
por el producto durante el proceso de
transporte. Las condiciones ambien-
tales durante el proceso de transporte
deben encontrarse en cumplimiento
con el perfil térmico del producto /
resultados de estabilidad.
Análisis de degradación del producto
tras el transporte
Si los acuerdos alcanzados con el des-
tinatario lo permiten, se realizará un
análisis de los lotes transportados pa-
ra analizar la degradación sufrida por
los productos durante el envío. Los
resultados obtenidos se compararán
con los datos de estabilidad disponi-
bles, con el fin de identificar posibles
deficiencias o riesgos para la calidad
del producto durante el proceso de
transporte.
Bibliografía
[1] Directrices de 7 de marzo de 2013 sobre
prácticas correctas de distribución de medica-
mentos para uso humano (2013/C 68/01). Co-
misión Europea.
[2] ICH HARMONISED TRIPARTITE GUIDELINE.
Q9. QUALITY RISK MANAGEMENT. 9 Novem-
ber 2005.
[3] Sección de preguntas y respuestas de las
nuevas buenas prácticas de distribución de me-
dicamentos de uso humano. AEMPS. Octubre
2013.
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