Virus del papiloma humano

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Virus del papiloma humano (VPH)
PDB 1svm EBI.jpg
Virus del papiloma humano.
Clasificaci�n y recursos externos
Especialidad Infectolog�a
CIE-10 B97.7
CIE-9 078.1 079.4
CIAP-2 A77
DiseasesDB 6032
eMedicine med/1037
MeSH D030361
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El virus del papiloma humano (VPH o HPV del ingl�s human papillomavirus) son grupos
diversos de virus ADN pertenecientes a la familia de los Papillomaviridae. No
poseen envoltura, tienen un di�metro aproximado de 52-55 nm. Y representa una de
las enfermedades de transmisi�n sexual m�s comunes. Los VPH son virus que se
replican espec�ficamente en el n�cleo de c�lulas epiteliales escamosas. A
diferencia de lo que ocurre en otras familias virales, las prote�nas de la c�pside
de los diversos tipos de VPH son antig�nicamente similares, por lo tanto los VPH no
pueden ser clasificados en serotipos, de tal forma su clasificaci�n en genotipos y
subtipos se basa en las diferencias de su secuencia de ADN.1?

Se conocen m�s de 100 tipos v�ricos, que se clasifican seg�n su patogenia

oncol�gica en tipos de alto y de bajo riesgo oncol�gico. La Agencia Internacional
para la Investigaci�n del C�ncer (IARC) considera que los tipos de VPH 16, 18, 31,
33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 y 66 son carcin�genos para los humanos ?tipos de
alto riesgo oncol�gico? y que otros tipos, incluidos el VPH 6 y el VPH 11, son
posibles carcin�genos para los humanos ?tipos de bajo riesgo oncol�gico?.2? Como
todos los virus de esta familia, los VPH solo establecen infecciones productivas en
el epitelio estratificado de la piel y mucosas de humanos, as� como de una variedad
de animales. La mayor�a de los VPH descritos no causan ning�n s�ntoma en la mayor
parte de la gente. Algunos tipos de VPH pueden causar verrugas o condilomas,
mientras otros pueden generar infecciones subcl�nicas, que pueden (en una minor�a
de casos) dar lugar a c�ncer cervical, de vulva, vagina y ano en mujeres, o c�ncer
del ano y pene en hombres.3? La mayor parte de la gente infectada por VPH desconoce
que lo est�.3? Todos los VPH se transmiten por contacto piel a piel.

Entre treinta y cuarenta tipos de VPH se transmiten normalmente por contacto sexual
e infectan la regi�n anogenital. Algunos tipos de VPH transmitidos por contacto
sexual pueden producir verrugas genitales. La infecci�n persistente con algunos
tipos de VPH transmitidos sexualmente denominados de �alto riesgo� (diferentes de
los que causan verrugas) puede evolucionar y producir lesiones precancerosas y
c�ncer invasivo.4? La infecci�n con VPH es la causa principal de casi todos los
casos de c�ncer cervical,5? aunque en la mayor parte de las infecciones con este
tipo de virus no se produce ninguna patolog�a. En el a�o 2008, el m�dico alem�n
Harald zur Hausen (1936-) recibi� el Premio Nobel de Medicina por el descubrimiento
de VPH como una causa de c�ncer cervical.

Adem�s, se ha caracterizado la influencia de este virus en c�ncer de cabeza y

cuello, estim�ndose la prevalencia del VPH en estos tumores entre el 23 y el 36%
seg�n la localizaci�n anat�mica.6?

La mayor parte de las infecciones con VPH en mujeres j�venes son temporales, y
tienen poca importancia a largo plazo. El 70 % de las infecciones desaparecen en 1
a�o y el 90 % en 2 a�os.7? Sin embargo, cuando la infecci�n persiste ?entre el 5 y
el 10 por ciento de las mujeres infectadas? existe el riesgo de desarrollar
lesiones precancerosas en el cuello del �tero (el c�rvix), que puede progresar a
c�ncer cervical invasivo. Este proceso normalmente lleva entre 15 y 20 a�os, dando
muchas oportunidades a la detecci�n y el tratamiento de las lesiones precancerosas,
a menudo con altas tasas de curaci�n.

En los pa�ses con recursos financieros suficientes se utiliza el test cervical

papanicolaou (pap) para detectar c�lulas anormales que podr�an degenerar en
cancerosas. Un examen cervical (inspecci�n visual) tambi�n puede detectar verrugas
y otros crecimientos anormales, que aparecen como manchas blancas en la piel cuando
se lavan con �cido ac�tico. Las c�lulas anormales y cancerosas pueden eliminarse
con un procedimiento simple, normalmente con un asa cauterizante o ?m�s
frecuentemente en el mundo desarrollado? por congelaci�n (crioterapia).
Recientemente se han desarrollado tests de ADN para detectar VPH, m�s sensibles que
el test pap y la inspecci�n visual. Se est�n desarrollando tambi�n tests de bajo
coste, adecuados para centros con pocos recursos, lo que permitir� realizar tests
de manera sistem�tica en lugares donde ahora no es posible como en �frica, Asia y
algunos pa�ses de Latinoam�rica.

Los tests pap han reducido la incidencia y los fallecimientos por c�ncer cervical
en el mundo desarrollado, pero aun as� hubo 11 000 casos y 3900 fallecimientos en
Estados Unidos en el a�o 2008. El c�ncer cervical presenta una elevada mortalidad
en �reas pobres en recursos; a nivel mundial, se producen 490.000 casos y 270.000
fallecimientos.8?9? Sobre todo debido a que el test pap es dif�cil de mantener en
centros con pocos recursos, entre el 80 y el 85 % de los fallecimientos por c�ncer
cervical tienen lugar en los pa�ses en desarrollo.

Las vacunas VPH, Cervarix y Gardasil, que previenen la infecci�n con los tipos de
VPH que causan el 70 % del c�ncer cervical (tipos 16 y 18), pueden conducir a
reducciones mayores.8?10?

�ndice
1 Historia
2 Epidemiolog�a
2.1 VPH cut�neos
2.2 VPH genitales
2.3 Salud p�blica y VPH genitales
2.4 Estad�stica perinatal
2.5 El VPH genital en Estados Unidos
2.5.1 Informaci�n del Centro de Control de Enfermedades
2.5.2 Informaci�n de la Asociaci�n M�dica de Estados Unidos
3 Transmisi�n
4 Patogenia
4.1 Ciclo de vida del VPH
4.2 Efecto sobre el ciclo de la c�lula hu�sped
5 Cuadro cl�nico
5.1 Enfermedades inducidas por el VPH
5.1.1 Verrugas cut�neas
5.1.2 Verrugas genitales
5.1.3 C�ncer
5.1.4 Papilomatosis respiratorias
6 Diagn�stico
6.1 Campa�a de pap
6.2 Pruebas de VPH
7 Tratamiento
8 Prevenci�n
8.1 Vacunas
8.2 Preservativos
9 Bibliograf�a
10 Referencias
11 Enlaces externos
Historia
El hecho clave que llev� a los investigadores a relacionar la infecci�n por VPH
transmitida sexualmente con el c�ncer cervical fue las mayores tasas de c�ncer
cervical registradas en prostitutas en comparaci�n con las tasas registradas en
monjas.11? Hoy en d�a muchos estudios han demostrado claramente que el VPH se
transmite fundamentalmente por contacto sexual.

Epidemiolog�a
Las infecciones por VPH ocurren a nivel mundial. No hay pa�ses, razas, edades o
sexos que no est�n atacados. La mayor�a de las primoinfecciones por VPH suceden en
la infancia y en la ni�ez, pero no son descubiertas excepto por t�cnicas muy
sofisticadas. La inmensa mayor�a cursan de modo subcl�nico. Esto tanto como en las
infecciones cut�neas como las genitales (vaginales, balanopostitis) u oro
digestivas. Un factor primordial que puede ser causa asociada con las heridas y
lesiones provocadas en zonas poco salubres sometidas a traumatismos repetidos como
maceraci�n de mucosas o de la piel.12?

VPH cut�neos
La infecci�n con VPH cut�neos es ubicua.13? Algunos tipos de VPH, como VPH-5, puede
establecer infecciones que persisten por el tiempo de vida de individuos, sin
siquiera manifestar s�ntoma cl�nico alguno. Como la r�mora que no da�a al tibur�n,
esos tipos VPH pueden pensarse como comensales de humanos. Otros VPH cut�neos, como
los tipos 1 o 2 de VPH, pueden causar verrugas comunes en algunos individuos
infectados. Las verrugas cut�neas son muy comunes en la ni�ez, y t�picamente
aparecen y remiten espont�neamente con el curso de semanas a meses. Cerca del 10 %
de adultos tambi�n sufre de verrugas cut�neas recurrentes. Se cree que todos los
VPH son capaces de establecer infecciones �latentes� de largo t�rmino en un peque�o
n�mero de c�lulas madres presentes en la piel. Aunque esas infecciones latentes
puede que nunca sean completamente erradicadas, el control inmunol�gico est�
pensado para bloquear la aparici�n de s�ntomas como verrugas. El control
inmunol�gico del VPH es del tipo espec�fico, significando esto que un individuo
puede hacerse inmunol�gicamente resistente a un tipo de VPH mientras permanece
susceptible a otros tipos.[cita requerida]

VPH genitales
Un gran incremento en la incidencia de infecci�n genital por VPH ocurre a la edad
donde los individuos comienzan a tener relaciones sexuales. La gran mayor�a de las
infecciones genitales por VPH nunca causan s�ntomas patentes, y son aclaradas por
el sistema inmune en materia de meses.

Como con los VPH cut�neos, se cree que la inmunidad al VPH es de tipo espec�fica.
Un subgrupo de individuos infectados pueden fallar en producir infecci�n genital de
VPH bajo control inmunol�gico. Uniendo la infecci�n con los tipos de VPH de alto
riesgo, como los VPH 16, 18, 31 y 45, puede arrancar el desarrollo de c�ncer
cervical u otros tipos de c�ncer.14?

Los tipos VPH de alto riesgo 16 y 18 son responsables, juntos, del 65 % de los
casos de c�ncer cervical.15?16?

El tipo 16 causa el 41 al 54 % de los c�nceres cervicales,17?16? y agrega a�n mayor

cantidad de c�nceres vaginales/vulvares inducidos por VPH,18? c�nceres de pene,
anales y de cabeza y cuello.19?

Salud p�blica y VPH genitales

De acuerdo a los Centros para el Control y la Prevenci�n de Enfermedades de Estados
Unidos, a los 50 a�os o m�s, el 80 % de las mujeres estadounidenses contraer�n al
menos un tipo de VPH genital. Se les encomienda a las mujeres hacerse anualmente un
pap para detectar anormalidades celulares causadas por VPH.20?

La vacuna VPH, Gardasil, protege contra los dos tipos de VPH que causan el 70 % de
los casos de c�ncer cervical, y los dos tipos de VPH causantes del 90 % de las
verrugas genitales.

El CDC recomienda la vacunaci�n entre los 11 y 26 a�os.20?

Estad�stica perinatal
Aunque los tipos genitales de VPH son a veces transmitidos de madre a hijo durante
el nacimiento, la aparici�n del VPH genital relacionado con enfermedades en reci�n
nacidos es rara. La transmisi�n perinatal de tipos de VPH 6 y 11 pueden resultar en
el desarrollo de papilomatosis respiratoria recurrente juvenil (JORRP).21? La JORRP
es muy rara, con tasas de cerca de 2 casos cada 100 000 ni�os en Estados Unidos.22?
Aunque esa tasa de JORRP es sustancialmente mayor si la mujer presenta verrugas
genitales al tiempo de dar a luz, el riesgo de JORRP en tales casos es menor al 1
%.

El VPH genital en Estados Unidos

Se estima que el VPH es la infecci�n por transmisi�n sexual m�s frecuente en
Estados Unidos.23? Cerca de 6,2 millones de estadounidenses entre 15 y 44 a�os se
infectaron con VPH genital en el a�o 2000. De estos, el 74 % ten�a entre 15 y 24
a�os.24?

La mayor parte de los hombres y mujeres sexualmente activos probablemente

adquirir�n una infecci�n genital por VPH en alg�n momento de su vida.16? En 2006,
las proyecciones de la Asociaci�n Estadounidense de Salud Social fueron a�n m�s
pesimistas, prediciendo que cerca del 75 % de la poblaci�n reproductiva se
infectar� con VPH genital en alg�n momento de su vida.25?

Las estimaciones de la prevalencia de VPH var�an entre el 14 % a m�s del 90 %.26?

Una raz�n para esta discrepancia en las cifras es que algunos estudios consideran
�nicamente las mujeres que presentan una infecci�n detectable en el momento del
an�lisis, mientras que otros estudios incluyen todas las mujeres que han tenido
alguna vez en su vida una infecci�n detectable.27?28? Otra causa de discrepancia es
la diferencia en las cepas que se analizaron.

Un estudio hall� que, durante 2003 y 2004, en un momento cualquiera, un 26,8 % de

mujeres entre 14 a 59 a�os estaban infectadas con al menos un tipo de VPH. Esto fue
mayor de lo previamente estimado. El 15,2 % estaban infectadas con uno o m�s de los
tipos de alto riesgo que pueden producir c�ncer. Sin embargo, solo el 3,4 % estaban
infectadas con uno o m�s de los cuatro tipos prevenidos por la vacuna VPH Gardasil,
menor de lo previamente estimado.23?

Sin embargo, mientras que hace 50 a�os el c�ncer cervical era la causa principal de
los fallecimientos de mujeres en Estados Unidos, en la actualidad la tasa de
fallecimientos se ha reducido en dos tercios hasta representar en este momento la
octava causa de fallecimientos. La mayor parte de esta reducci�n se debe a la
detecci�n temprana gracias a la eficacia del test pap y la inspecci�n visual del
c�rvix.29?

Algunos estudios muestran que la infecci�n por VPH es m�s prevalente en la

poblaci�n gay; mostrando una asociaci�n entre la infecci�n por VPH y los c�ncer de
pene y anal; el riesgo de c�ncer anal es 17 a 31 veces mayor entre gais y hombres
bisexuales que entre los heterosexuales.30?31?

Aunque es posible testear el ADN del VPH en hombres,32? no hay tests aprobados por
la FDA, ya que la prueba es inconcluyente y m�dicamente innecesaria.30?33?34?
No hay una prueba de infecci�n para VPH en hombres. Sin embargo, aunque no hay una
gu�a formal, algunos expertos creen que los hombres que reciben sexo anal deber�an
hacerse un papanicolaou anal de rutina, especialmente si ya saben que est�n
infectados con HIV. Consulte con un profesional si deber�a ser probado.35?

Informaci�n del Centro de Control de Enfermedades

De acuerdo a los Centros para el Control y la Prevenci�n de Enfermedades de los
Estados Unidos (CDC), a los 50 a�os, m�s del 80 % de las mujeres estadounidenses
contraer�n al menos uno de los tipos de VPH genital.36?37?38? Se recomienda a todas
las mujeres realizarse anualmente una prueba de papanicolaou para detectar
anormalidades celulares causadas por VPH.20?

De acuerdo a la NCCC (National Cervical Cancer Coalition: Coalici�n Nacional por el

C�ncer Cervical), el 11 % de las mujeres estadounidenses no se hacen el pap; y esas
mujeres sin control regular de c�ncer cervical incrementan dram�ticamente su
posibilidad de tener c�ncer cervical. La Sociedad Estadounidense del C�ncer
estimaba que en 2008, se diagnosticar�a c�ncer cervical invasivo a alrededor de 11
070 mujeres en Estados Unidos, y que cerca de 3.870 mujeres estadounidenses
fallecer�an por esta causa.39?

Informaci�n de la Asociaci�n M�dica de Estados Unidos

De acuerdo a la JAMA (Journal of the American Medical Association: Revista de la
Asociaci�n M�dica Estadounidense, Dunne et al, 2007) la prevalencia de la infecci�n
con VPH entre mujeres estadounidenses es como sigue:23?

Prevalencia de VPH por edad

Edad (a�os) Prevalencia
14 a 19 24,5 %
20 a 24 44,8 %
25 a 29 27,4 %
30 a 39 27,5 %
40 a 49 25,2 %
50 a 59 19,6 %
14 a 59 26,8 %
Puede observarse que la prevalencia presenta un pico en las j�venes de 20 a 24 a�os
(relacionado con el inicio sexual) y disminuye con la edad, cuando aumentan las
relaciones mon�gamas. Esto puede deberse a que la infecci�n es controlada y
eliminada por el sistema inmune, o que cae a niveles indetectables a pesar de
seguir presente en el cuerpo. Probablemente el VPH permanece en las c�lulas de un
individuo infectado por tiempo indefinido, a menudo en estado latente.

Transmisi�n
Los factores de riesgo para las infecciones persistentes de VPH genital son, entre
otros:

inicio de la actividad sexual a una edad temprana;

m�ltiples parejas sexuales;
tabaquismo;
inmunosupresi�n40? (por ejemplo, casos de diabetes mellitus avanzada)
El VPH genital suele diseminarse a trav�s de un contacto directo sostenido con la
piel, y las formas m�s comunes (no las �nicas) son el sexo vaginal y el sexo
anal.41? Ocasionalmente, puede transmitirse de madre a beb� durante el embarazo. No
se transmite a trav�s de objetos comunes tales como el inodoro.42?

Patogenia
Art�culo principal: Papillomavirus
Symbol question.svg Virus del papiloma humano
Papilloma Virus (HPV) EM.jpg
Virus del papiloma humano visto con microscopio electr�nico de transmisi�n
Clasificaci�n de los virus
Grupo: I (Virus ADN bicatenario)
Familia: Papillomaviridae
G�neros
Alphapapillomavirus
Betapapillomavirus
Gammapapillomavirus
Mupapillomavirus
Nupapillomavirus

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De los 16 g�neros de la familia Papillomavirus, �nicamente 5 infectan a seres
humanos, �stos son: Alphapapillomavirus, Betapapillomavirus, Gammapapillomavirus,
Mupapillomavirus y Nupapillomavirus. Estos 5 g�neros albergan a m�s de 170 tipos de
virus que forman la clasificaci�n no taxon�mica de "virus del papiloma humano".43?

Los viriones de VPH son part�culas peque�as, sin envoltura, con simetr�a
icosa�drica. Cada viri�n est� formado por 72 caps�meros, y cada uno de ellos
contiene 5 mol�culas de la prote�na mayor de la c�psida, denominada L1. El genoma
viral est� formado por una mol�cula de ADN circular de doble hebra, asociada con
nucleosomas formados por histonas celulares. Los papilomavirus comparten estas
caracter�sticas con los virus de la familia Polyomaviridae, pero presentan
diferencias con respecto a estos.44?

Las diferencias genot�picas entre los tipos de papiloma virus vienen marcadas por
los diferentes amino�cidos que constituyen la prote�na L1 (prote�na estructural del
virus que posee adem�s efecto antig�nico). Son las caracter�sticas de esta prote�na
las que hacen que el virus pueda ser tratado como de �bajo o alto riesgo� y por
ello su genotipo espec�fico es el que se usa para poder clasificar a estos virus.

Seg�n el genotipo de la prote�na L1 podremos clasificar los virus como: L1 tipo 16,
L1 tipo 18... o como VPH tipo 16, VPH tipo 18...

La mayor�a de los genomas de los papilomavirus contienen entre 8 y 10 marcos

abiertos de lectura. El genoma del papilomavirus humano tipo 16 contiene 6 genes de
expresi�n temprana (denominados E1, E2, E3, E4, E5 y E6, por early genes) y 2 de
expresi�n tard�a (denominados L1 y L2, por late genes). A diferencia con los
polyomavirus, todos los ARN mensajeros de los papilomavirus se transcriben a partir
de una sola de las hebras del ADN. La secuencia que codifica las diferentes
prote�nas se solapa en algunos casos, lo que permite utilizar de forma eficiente un
genoma muy peque�o.44?

Ciclo de vida del VPH

Organizaci�n del genoma del virus del papiloma humano tipo 16, uno de los subtipos
causantes del c�ncer cervical (E1-E7 genes tempranos, L1-L2 genes tard�os:
c�psida).
El ciclo de vida del VPH sigue estrictamente el programa de diferenciaci�n de la
c�lula hu�sped, el queratinocito.

Durante la infecci�n del epitelio de las mucosas, los viriones deben alcanzar en
primer lugar las c�lulas basales no diferenciadas. Por ello, se piensa que el
viri�n VPH infecta tejidos epiteliales a trav�s de microabrasiones que permiten un
acceso m�s f�cil a las zonas basales del epitelio. Una vez en contacto con las
c�lulas objetivo, el viri�n se asocia con receptores putativos como son las alfa
integrinas, la heparina y las lamininas. Los viriones entran en las c�lulas
epiteliales basales por endocitosis mediada por ves�culas recubiertas de clatrina
y/o caveolina, dependiendo del tipo de VPH. Una vez en el interior celular, el
genoma viral es transportado al n�cleo por mecanismos desconocidos, donde se
mantiene como un minicromosoma circular libre. Se transcriben entonces los genes
tempranos (E), lo que permite realizar una replicaci�n del ADN inicial que resulta
en un n�mero de copias de entre 50-100 genomas virales por c�lula. A partir de este
momento, el genoma viral se replica en promedio una vez por ciclo celular, cuando
las c�lulas basales se dividen, y los genomas virales se reparten a partes iguales
entre las c�lulas hijas. Este tipo de replicaci�n viral se denomina �replicaci�n
tipo pl�smido�.44?

Cuando las c�lulas basales entran en el proceso de diferenciaci�n que las

convertir� en queratinocitos, a medida que migran hacia las capas superiores del
epitelio, tiene lugar una �explosi�n� en la replicaci�n del ADN viral, conocida
como �replicaci�n vegetativa�. Adem�s, en las capas superiores del epitelio del
hu�sped se desencadena un complejo mecanismo de transcripci�n en cascada y se
expresan los genes tard�os L1 y L2, que son las prote�nas estructurales que
encapsidan los genomas virales amplificados. El ensamblaje de los viriones hijos
tiene lugar en el n�cleo, liber�ndose cuando se descaman las c�lulas muertas del
epitelio del hu�sped, de manera que el ciclo de vida viral continua. Actualmente se
desconocen las se�ales intracelulares que regulan la transici�n del virus hacia la
replicaci�n vegetativa durante la diferenciaci�n de los queratinocitos.44?

Efecto sobre el ciclo de la c�lula hu�sped

Los oncogenes virales E6 y E7 modifican el ciclo celular, consiguiendo mantener el
queratinocito diferenciado en un estado propicio para la replicaci�n del genoma
viral y la expresi�n tard�a de los genes estructurales.

Los papilomavirus no poseen enzimas para replicar su ADN, por lo que para replicar
sus genomas de ADN de doble hebra utilizan la maquinaria de la c�lula hu�sped. Como
la replicaci�n vegetativa tiene lugar en los queratinocitos diferenciados, que
normalmente no se dividen y no replican su ADN, el virus debe inducir la s�ntesis
de ADN celular: esta es la funci�n de la prote�na viral E7.

La prote�na diana m�s importante de E7 es el producto del gen supresor tumoral

denominado pRb, y adem�s las prote�nas asociadas p107 y p130. La prote�na pRb es
uno de los principales reguladores del ciclo celular, que funciona uni�ndose e
inhibiendo la actividad del factor de transcripci�n E2F. Cuando pRb libera E2F,
este activa la expresi�n de genes implicados en la progresi�n en el ciclo celular y
en la s�ntesis de ADN. E7 se une a pRb, inactiv�ndolo, de manera que la c�lula
entra en la fase S del ciclo celular y se activa la maquinaria de replicaci�n del
ADN, necesaria para la amplificaci�n del genoma viral.44?

Los productos del gen E7 de los tipos de alto riesgo VPH 16 y 18 se unen a pRb con
mayor afinidad que prote�nas E7 de virus no-oncog�nicos, como VPH 6 y 11, lo cual
explica en parte las diferencias en su capacidad oncog�nica.

Por su parte, el producto del gen E6 de los tipos VPH 16 y 18 se caracteriza por su
capacidad de mediar la destrucci�n de la prote�na p53, a trav�s de la v�a
proteol�tica mediada por ubiquitina. La prote�na p53 es el producto de otro gen
supresor tumoral, que se ha denominado �el guardi�n del genoma�, por su funci�n
central en la reparaci�n del ADN da�ado y la activaci�n de la apoptosis (muerte
celular programada) cuando las lesiones no pueden repararse. La prote�na p53 es por
ello fundamental para mantener la integridad del genoma y destruir las c�lulas
da�adas, potencialmente tumorig�nicas. De hecho, estudios cl�nicos muestran que m�s
del 50 % de los casos de c�ncer en humanos presentan mutaciones en p53. Los
papilomavirus oncog�nicos, el virus del simio 40 (SV40) y los adenovirus han
evolucionado generando prote�nas que reconocen e inhiben la actividad de p53,
aunque utilizando diferentes mecanismos. La funci�n principal de E6 es dirigir la
degradaci�n de p53, de manera que se inhibe la apoptosis de la c�lula infectada,
manteni�ndola con vida hasta que ha generado una cantidad suficiente de progenie
viral.44?
La acci�n conjunta de E7 (inhibiendo pRb) y E6 (degradando p53) produce un efecto
sinerg�stico en la activaci�n del ciclo celular, dando como resultado la
proliferaci�n descontrolada de las c�lulas infectadas por el virus que, asociado al
efecto anti-apopt�tico resultante de la inactivaci�n de p53, es una potente
combinaci�n oncog�nica.

Sin embargo, el objetivo final del virus no es inducir una transformaci�n maligna
en la c�lula hu�sped, sino replicar su genoma para finalizar un ciclo de vida
productivo; y para replicarse en c�lulas diferenciadas, el virus debe actuar sobre
las v�as indicadas. Las c�lulas que han sido transformadas por papilomavirus en
c�lulas cancerosas son incapaces de replicar el genoma viral, ya que estas solo
contienen una parte del genoma del virus que se ha integrado en su genoma, por lo
que el virus no puede replicarse de forma independiente ni generar viriones. Por
ello, solo una peque�a proporci�n de individuos infectados con VPH presentan
c�ncer, ya que la integraci�n del ADN viral en el genoma celular es un suceso que
ocurre con muy baja frecuencia.44?

Cuadro cl�nico
Algunos de los s�ntomas m�s importantes que sugieren la presencia de virus del
papiloma humano son:

Peque�as verrugas en el �rea ano-genital: c�rvix, vagina, vulva y uretra (en

mujeres) y pene, uretra y escroto (en varones).
Pueden variar en apariencia (verrugas planas no visibles o acuminadas s� visibles),
n�mero y tama�o por lo que se necesita de la asistencia de un especialista para su
diagn�stico. Alteraciones del Papanicolaou que nos habla de que en el cuello del
�tero hay lesiones escamosas Intraepiteliales (zonas infectadas por VPH, que pueden
provocar c�ncer).

Enfermedades inducidas por el VPH

Se han identificado m�s de 100 tipos diferentes de VPH, que se nombran con un
n�mero. Una infecci�n persistente por el sub-grupo conocido como de �alto riesgo�,
que incluye cerca de 13 tipos de virus VPH de transmisi�n sexual entre los que se
encuentran los tipos diferentes de los que causan verrugas puede favorecer el
desarrollo de:

CIN (neoplasia cervical intraepitelial),

VIN (neoplasia intraepitelial vulvar),
PIN (neoplasia intraepitelial de pene), o
AIN (neoplasia intraepitelial anal)
Esas son lesiones precancerosas y pueden progresar a c�ncer invasivo.

Enfermedad Tipo VPH

Verruga com�n 2, 7
Verruga plantar 1, 2, 4
Verruga cut�nea chata 3, 10
Verruga genital anal 6, 11, 42, 43, 44, 55
Malignidades genitales
riesgo muy alto:45? 16, 18, 31, 45
otros de alto riesgo:45?46? 33, 35, 39, 51, 52, 56, 58, 59
probables de alto riesgo:46? 26, 53, 66, 68, 73, 82
Epidermodisplasia verruciforme m�s de 15 tipos
Hiperplasia focal epitelial (oral) 13, 32
Papilomas orales 6, 7, 11, 16, 32
Verrugas cut�neas
Verrugas comunes: algunos tipos �cut�neos� de VPH, como las VPH-1 y VPH-2, causan
verrugas comunes; encontradas con frecuencia en manos y pies, pero pueden aparecer
en otras �reas, como rodilla y codo. Estas verrugas tienen una superficie
caracter�stica de coliflor, y t�picamente elevada ligeramente por encima de la piel
circundante. Los tipos cut�neos de VPH no suele causar usualmente verrugas
genitales y no se asocian con el desarrollo de c�ncer.
Verrugas plantares: se encuentran en la base del pie y crecen hacia adentro,
generalmente causando dolor al caminar.
Verrugas subungueales o periungueales: se forman debajo de la u�a (subungual),
alrededor de la u�a o en la cut�cula (periungual). Pueden ser m�s dif�cil de tratar
que otras verrugas de diferentes lugares.
Verrugas planas: se ubican com�nmente en los brazos, cara o nuca. Como las verrugas
comunes, estas planas se presentan m�s en ni�os y adolescentes. En personas con la
funci�n inmune normal, estas verrugas planas no se asocian con el desarrollo de
c�ncer.
Verrugas genitales
Las verrugas genitales o anales (Condilomata acuminata o verrugas ven�reas) son los
signos m�s reconocidos de esta infecci�n del VPH genital. Aunque hay una amplia
variedad de tipos de VPH que pueden causar verrugas genitales, los tipos 6 y 11 dan
cerca del 90 % de todos los casos.47?48?

Mucha gente que adquiere tipos de VPH asociados con verrugas genitales, resuelve la
infecci�n r�pidamente sin siquiera desarrollar verrugas u otros s�ntomas. Se puede
transmitir el virus a otros a�n si no se ha desplegado ninguno de los s�ntomas de
infecci�n. Sin embargo, en la vasta mayor�a de casos, esta no es causa de no
hacerse adecuados tests rutinariamente administrados.

Los tipos de VPH que tienden a causar verrugas genitales no son los mismos que
causan c�ncer cervical. Sin embargo, desde que un individuo puede infectarse con
m�ltiples tipos de VPH, la presencia de verrugas no es regla de que est� ausente la
posibilidad de la presencia de tipos de alto riesgo del virus.

C�ncer
V�anse tambi�n: Tumor de Warthin y Neoplasia cervical intraepitelial.

�N�mero anual de casos en todo el mundo�.

Tipos de c�ncer inducidos por VPH. El gr�fico muestra el n�mero de casos anuales de
diferentes tipos de c�ncer en el mundo. La fracci�n de los casos de c�ncer que se
estima son inducidos por VPH se muestra en rojo. Por ejemplo, casi todos los casos
de c�ncer cervical se cree que est�n causados por VPH.49?
Una infecci�n de VPH es un factor necesario en el desarrollo de casi todos los
casos de c�ncer cervical.50?

Cerca de una docena de tipos de VPH (incluyendo los tipos 16, 18, 31, 45) se llaman
tipos de �alto riesgo� debido a que pueden disparar un c�ncer cervical,51? o
tambi�n c�ncer anal, c�ncer vulvar, c�ncer de pene.49? Desde el punto de vista del
c�ncer cervical, los dos tipos m�s importantes son VPH 16 y 18: VPH 16 est�
asociado con casi el 60 % de los casos de c�ncer cervical, y VPH 18 por otro 10 %
de los casos.

Los factores de riesgo de transmisi�n del VPH est�n relacionados con

caracter�sticas tanto del virus como del hu�sped, e incluyen:29?

en la mujer joven infecciones urinarias persistentes;

edad temprana en la primera relaci�n sexual;
una pareja con muchos compa�eros sexuales (a partir de los 16 a�os las mujeres
presentan un gran riesgo de adquirir VPH con una pareja de este tipo);
elevado n�mero de partos;
infecci�n persistente con un VPH de alto riesgo (como VPH 16 o 18);
inmunosupresi�n;
ciertos subtipos de HLA (ant�genos leucocitarios humanos);
uso de anticonceptivos orales;
uso de nicotina.
Varios tipos de VPH, particularmente el tipo 16, han sido hallados asociados con
carcinoma orofar�ngeo de c�lulas escamosas, una forma de c�ncer de cabeza y cuello
(en ingl�s),52? los cuales muestran adem�s caracter�sticas biol�gicas, cl�nicas y
patol�gicas diferentes a los mismos tumores no desencadenados por el virus.53?

Los c�nceres inducidos por VPH con frecuencia tienen secuencias virales integradas
en el ADN celular. Algunos de los genes �tempranos� de VPH, como E6 y E7, act�an
como oncogenes promoviendo la proliferaci�n celular y la transformaci�n tumoral
(v�ase tambi�n la secci�n Efecto sobre el ciclo de la c�lula hu�sped). Aunque se
han encontrado otros mecanismos por los que el virus podr�a desencadenar el proceso
tumoral mediante la alteraci�n g�nica de la c�lula hu�sped, como son generaci�n de
transcritos alterados, disrupci�n de supresores de tumores, amplificaciones de
oncogenes, traslocaciones g�nicas o cambios en los perfiles de metilaci�n.54?

La prote�na end�gena p53 previene el crecimiento celular en presencia de ADN

da�ado, activando la apoptosis (muerte celular programada), primariamente mediante
la activaci�n de la transcripci�n de la prote�na prote�na X asociada con BCL-2
(BAX) (que bloquea los efectos de la antiapoptosis del receptor BCL-2)
mitocondrial). Adem�s, p53 es un factor de transcripci�n que tambi�n activa la
expresi�n de la prote�na p21, la cual bloquea la formaci�n del complejo ciclina
D/Cdk4, que a su vez previene la fosforilaci�n de pRb. Esto provoca una parada en
la progresi�n del ciclo celular, ya que se impide la activaci�n de E2F, un factor
de transcripci�n necesario para la activaci�n de genes implicados en la
proliferaci�n celular. En resumen, p53 es un gen supresor tumoral que detiene el
ciclo celular cuando hay ADN da�ado. Las prote�nas virales E6 y E7 trabajan
inhibiendo dos genes supresores de tumores: E6 activa la degradaci�n de p53, y
consecuentemente inhibe p21y pRb, mientras E7 se une directamente e inhibe pRb.
Como se indic� previamente, la acci�n conjunta de E7 (inhibiendo pRb) y E6
(degradando p53) produce un efecto sinerg�stico en la activaci�n del ciclo celular,
dando como resultado la proliferaci�n descontrolada de las c�lulas infectadas por
el virus que, asociado al efecto anti-apopt�tico resultante de la inactivaci�n de
p53, es una potente combinaci�n oncog�nica.

Se considera que una historia de infecci�n con uno o m�s tipos de VPH de alto
riesgo es un prerrequisito para el desarrollo de c�ncer cervical (y la vasta
mayor�a de las infecciones VPH no son de alto riesgo); de acuerdo a la ACS
(American Cancer Society: Sociedad Estadounidense de C�ncer), las mujeres sin
historia de virus no desarrollan ese tipo de c�ncer. Y la mayor�a de las
infecciones de VPH son resueltas r�pidamente por el sistema inmune y no progresan a
c�ncer cervical. Debido a que el proceso de transformaci�n de c�lulas cervicales
normales en cancerosas es lento, el c�ncer ocurre en personas que han sido
infectadas con VPH por un largo tiempo, usualmente una d�cada o m�s.55?22?

Los VPH sexualmente transmitidos tambi�n pueden causar la mayor fracci�n de casos
de c�ncer anal y aproximadamente el 25 % de casos de c�ncer de boca y garganta
(orofaringe). Este �ltimo com�nmente presente en el �rea de las am�gdalas; el VPH
se enlaza con el incremento de c�ncer oral en no fumadores.56?57? El contacto de
sexo anal o de sexo oral con una pareja sexual infectada de VPH puede incrementar
el riesgo de desarrollar esos tipos de c�nceres.52?

Papilomatosis respiratorias
Los tipos de VPH 6 y 11 pueden causar una rara condici�n conocida como
papilomatosis lar�ngea recurrente (una papilomatosis respiratoria), en donde las
verrugas se forman en la laringe o en otras �reas del tracto respiratorio.58?22?

Esas verrugas pueden recurrir frecuentemente, y requerir cirug�as repetitivas,

interferir con la respiraci�n, y en casos extremadamente raros progresar hacia
c�ncer.59?22?
Es necesario tener en cuenta que si la madre se encuentra afectada por los virus
del papiloma humano genotipo 6 u 11, en el momento del parto el beb� podr�a llegar
a inhalarlo; esto desencadenar�a una papilomatosis respiratoria recurrente en
�l.60?

Diagn�stico
Mucha gente se infecta con varios tipos cut�neos de VPH durante su ni�ez. Los virus
del papiloma tienen una cubierta protectora proteica o c�pside, que luego puede ser
capaz de sobrevivir en el ambiente por largos periodos de tiempo. Debe evitarse el
contacto con superficies contaminadas, tales como pisos de duchas comunales o de
l�neas a�reas, reduciendo el riesgo de infecci�n por VPH cut�neo. Tambi�n tratando
las verrugas comunes bien pronto, puede reducir la expansi�n de la infecci�n a
sitios adicionales.

Las infecciones genitales de VPH pueden distribuirse ampliamente sobre piel genital
y superficies mucosas, y la transmisi�n puede ocurrir aunque no se tengan s�ntomas
visibles. Varias estrategias deber�an emplearse para minimizar el riesgo de
desarrollar enfermedades causadas por VPH genitales:

Campa�a de pap
Art�culo principal: Prueba de Papanicolaou

Preparado delgado con grupo de c�lulas cervicales normales a la izquierda, y

c�lulas infectadas con VPH a la derecha. Las c�lulas con VPH muestran formas
t�picas de coilocitos: n�cleos aumentados x2 o x3, e hipercromasia.
Ciertos tipos de VPH transmitidos sexualmente pueden causar c�ncer cervical. Una
infecci�n persistente con uno o m�s de cerca de una docena de esos tipos de VPH de
�alto riesgo� es un factor importante en la mayor�a de todos los casos de c�ncer
cervical. El desarrollo del c�ncer cervical inducido por HP es un proceso lento que
generalmente tarda muchos a�os. Durante la fase de desarrollo, las c�lulas
precancerosas pueden ser detectadas por una citolog�a anual o semianual de
papanicolaou (coloquialmente �pap�). El pap es una estrategia efectiva para reducir
el riesgo de c�ncer cervical. El test pap involucra tomar tejido del c�rvix,
colocarlo en una platina de vidrio, y examinar bajo microscopio para detectar
c�lulas anormales. Es un m�todo efectivo en un 70 a 80 % para detectar
anormalidades celulares causadas por VPH. Un m�todo m�s sensible es el �preparado
delgado�, en donde el tejido del c�rvix se pone en una soluci�n l�quida, y es 85 %
a 95 % efectivo para detectar anormalidades celulares causadas por VPH. Este �ltimo
test pap se usa mayormente en mujeres mayores de 30 a�os. Es una combinaci�n de
test pap-ADN HPV. Si este test da negativo, puede esperarse tres a�os antes de
hac�rselo nuevamente. Se puede indicar una inspecci�n detallada del c�rvix por
colposcopia si se detectan c�lulas anormales por test rutinario pap. Un ejemplo
frecuente de ocurrencia de c�lulas anormales que se encuentran en asociaci�n con el
VPH son los coilocitos (ver figura).

Los CDC (Centros para el Control y la Prevenci�n de Enfermedades) de Estados Unidos

recomiendan que las mujeres se hagan el pap no m�s all� de 3 a�os despu�s de su
primera relaci�n sexual y no m�s de 21 a�os de edad. Las mujeres deben hacerse un
pap cada a�o hasta los 30. Y despu�s, deben discutir los factores de riesgo con su
m�dico para determinar si el pap deber�a hacerse anualmente. Si los factores de
riesgo son bajos y los pap previos han dado negativo, muchas mujerers solo
necesitan hacerse el test cada 2 o 3 a�os hasta los 65 (CDC, 2005).

Desde que se desarrollaron esas herramientas de control, las muertes por c�ncer
cervical han disminuido un 70 % en los �ltimos 50 a�os. El test pap ha demostrado
ser uno de los m�s exitosos tests de control en la historia de la medicina, aunque
el American College of Obstetricians and Gynecologists (Colegio Estadounidense de
Obstetras y Ginec�logos) asegura que los nuevos tests basados en la citolog�a
(Thinprep y Surepath) har�n caer entre un 15 y un 35 % los casos de CIN3 (neoplasia
cervical intraepitelial) y c�ncer.

En estudio publicado en abril de 2007 se sugiri� que la extracci�n de tejido con el

pap produce una respuesta inflamatoria citoc�nica que puede dar inicio a un
clearance inmunol�gico de VPH, aunque reduce el riesgo de c�ncer cervical.

La mujer que ha dado positivo en un solo pap en su historia tiene menor incidencia
de c�ncer. �Una declinaci�n estad�sticamente significativa en el VPH se
correlaciona positivamente con la cantidad de pap en la vida humana�.61?

Se ha insinuado que el pap puede ser beneficioso para el control de c�ncer anal en
algunas subpoblaciones de gais.62?

Pruebas de VPH
Una prueba de VPH detecta ciertos tipos de papilomavirus humano (VPHs), dependiendo
de la prueba. Un m�todo para detectar el ADN de los VPH de alto peligro ha sido
agregado recientemente al rango de opciones cl�nicas para la detecci�n de c�ncer
cervical.

En marzo de 2003, la organizaci�n estadounidense FDA (Administraci�n Federal de

Medicinas y Alimentos) aprob� una prueba de una captura h�brida, comercializada por
Digene, como un utensilio de captura primario para la detecci�n de infecciones por
VPH de alto riesgo que pueden llegar al c�ncer c�rvico. Esta prueba fue aprobada
tambi�n para usarla en conjunto con la prueba pap y deber�a ser realizada de manera
rutinaria en una revisi�n ginecol�gica.

A�adir la prueba de VPH a todas las mujeres mayores de 30 a�os mejora la

sensibilidad sobre la citolog�a aislada hasta casi el 100 % y da la opci�n al
facultativo de aumentar el intervalo entre citolog�as hasta 3 a�os.

El estudio experimental de las distintas v�as moleculares implicadas en el

desarrollo del c�ncer de c�rvix ha permitido el desarrollo de nuevos marcadores
biol�gicos que podr�an mejorar considerablemente el diagn�stico citol�gico e
histol�gico de las lesiones cervicales. La detecci�n del ARN mensajero de E6 y E7
(VPH OncoTect�) y el estudio de la prote�na del ciclo celular p16 son dos de estos
nuevos marcadores. Los primeros resultados publicados indican que estos marcadores
son altamente sensibles y espec�ficos, y permiten identificar las c�lulas en
proceso de transformaci�n cancerosa, lo que significa un gran avance desde el punto
de vista cl�nico.

En el caso de los hombres, seg�n la CDC, no existe una prueba para determinar la
infecci�n por VPH. Las �anormalidades� genitales son el �nico signo visible de VPH
en hombres, y pueden ser identificadas mediante una inspecci�n visual del �rea
genital. Estas �anormalidades� visibles, sin embargo, son el resultado de tipos de
VPH no cancer�genos. Soluciones de vinagre han sido �tiles para identificar
�anormalidades� haci�ndolas m�s notorias, pero estas pruebas han resultado ser m�s
favorables en �reas h�medas, como el tracto genital femenino.3?

La CDC dice en su p�gina web STD Facts-HPV Vaccine (�hechos sobre el STD y la
vacuna contra el VPH�) que �Una prueba de VPH o una prueba para que puedan detectar
si una mujer tiene VPH, pero no puede especificar el tipo de VPH que la mujer
tenga�.3?

Tratamiento
Actualmente no existe un tratamiento espec�fico para la infecci�n por VPH. Sin
embargo, la infecci�n viral, por lo general, se anula a s� misma a niveles
indetectables. De acuerdo con el Centro para el Control y la Prevenci�n de
Enfermedades, el sistema inmunol�gico del cuerpo elimina el VPH naturalmente dentro
de dos a�os para el 90% de los casos.63? Sin embargo, los expertos no est�n de
acuerdo en si el virus se elimina completamente o se reduce a niveles
indetectables, y es dif�cil saber cu�ndo es contagiosa.64?

El tratamiento de las infecciones con VPH se basa en la actualidad en la

utilizaci�n de algunas cremas t�picas disponibles cuya actividad antiviral no es
bien conocida o que act�an activando una respuesta inmune local contra el virus. En
el caso de las lesiones precancerosas producidas por VPH, el tratamiento m�s
adecuado es la eliminaci�n de las zonas afectadas mediante cirug�a. En gran parte,
este tratamiento es eficaz porque VPH produce lesiones superficiales bien
localizadas, y los VPH no producen infecciones sist�micas.44?

El DRACO (antiviral) es una droga que est� actualmente en las primeras etapas de la
investigaci�n y puede ofrecer un tratamiento gen�rico contra el VPH si resulta
exitoso.65?

Papilocare, es un gel vaginal que trata y previene las infecciones por VPH al
mejorar el grado de epitelizaci�n del cuello uterino.66?

Prevenci�n
El uso de preservativo protege de la infecci�n por VPH en un 70 % de los casos. El
30 % restante donde no protege se debe a la existencia de lesiones en zonas no
cubiertas por el preservativo y el mal uso del mismo.[cita requerida]

Vacunas
Art�culo principal: Vacuna contra el virus del papiloma humano
El 8 de junio de 2006, la FDA aprob� Gardasil, una vacuna profil�ctica contra el
VPH comercializada por Merck & Co., Inc. Los ensayos cl�nicos de la vacuna,67?
realizados entre mujeres adultas con una mediana de edad de 23, mostraron
protecci�n contra la infecci�n inicial por los serotipos 16 y 18, que en conjunto
causan aproximadamente un 70 % de los c�nceres de c�rvix. Estos serotipos de VPH
tambi�n causan tumores anorrectales tanto en mujeres como en hombres.

El ensayo tambi�n mostr� una eficacia del 100 % frente a infecciones persistentes,
no solo frente a las agudas. La vacuna tambi�n protege contra los serotipos 6 y 11,
causantes del 90 % de las verrugas genitales. Las mujeres pueden ser vacunadas en
un rango de edad de entre 9 y 26 a�os, aunque mujeres menores no formaron parte del
ensayo cl�nico.

En la actualidad, adem�s de Gardasil, GlaxoSmithKline ha comercializado la vacuna

Cervarix. Tanto Gardasil como Cervarix protegen contra infecciones iniciales contra
los tipos VPH 16 y 18, causantes de la mayor parte de los casos de c�ncer cervical.
Gardasil adem�s protege contra los tipos VPH 6 y 11: estos cuatro tipos combinados
(16, 18, 6, 11) corresponden al 90 % de los casos de c�ncer cervical.68?

La vacuna proporciona poco beneficio a las mujeres que ya est�n infectadas con los
tipos VPH 16 y 18, es decir, a la mayor parte de las mujeres sexualmente activas,
ya que las vacunas no tienen ning�n efecto terap�utico sobre la infecci�n ya
existente ni sobre las lesiones cervicales. Por esta raz�n, la vacuna se recomienda
principalmente a mujeres que a�n no hayan iniciado relaciones sexuales. La vacuna
(tanto Gardasil como Cervarix) se administra en 3 dosis a lo largo de 6 meses con
un coste de unos 300 euros. La CDC recomienda a mujeres entre 11 y 26 a�os que se
vacunen, aunque ni�as de incluso 9 a�os pueden verse beneficiadas. La efectividad
real de las vacunas para reducir las tasas de incidencia y mortalidad por c�ncer de
cuello uterino es a�n desconocida.69?

Puesto que las actuales vacunas no protegen a las mujeres frente a todos los
serotipos de VPH que causan c�ncer cervical, es importante que las mujeres sigan
con las pruebas de citolog�a y papanicolau, incluso despu�s de haber recibido la
vacuna.

La vacuna tambi�n se puede aplicar en ni�os de 9 a 15 a�os, ayudan a proteger a los

ni�os contra ciertos c�nceres y pre c�nceres anales, as� como para ayudar a
prevenir las verrugas anales y genitales. Estas vacunas se deben administrar antes
de comenzar la actividad sexual, si ya ha comenzado actividad sexual garantizar no
tener contacto con virus, aunque est�n aprobadas para distintos grupos de edad. La
vacuna Gardasil fue aprobada para las edades de 9 a 26 a�os, y para las edades de 9
a 15 a�os. A�n no se sabe si estas vacunas ayudar�n a los ni�os a evitar la
transmisi�n del VPH a sus parejas. Se har�n estudios piloto para verificar la
eficacia de la vacuna en este grupo de edad. En caso de que s� ayuden, esto tambi�n
reducir� el riesgo de c�ncer asociado al VPH entre sus parejas sexuales. El
Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) of the US Centers for Disease
Control and Prevention recomienda que se administre cualquiera de las vacunas
Gardasil a los ni�os y a los hombres j�venes. El comit� recomienda que los ni�os
entre las edades de 11 y 12 a�os sean vacunados rutinariamente. Tambi�n recomienda
la vacuna para los varones de entre 13 y 21 a�os que no hayan recibido las tres
vacunas. La vacuna tambi�n se puede administrar a ni�os a una edad tan temprana
como desde los 9 a�os y a los hombres entre las edades de 22 y 26 a�os.
Actualmente, la Sociedad Americana Contra El C�ncer no cuenta con recomendaciones
sobre el uso de cualquier vacuna contra el VPH en hombres. La evidencia que
respalda el uso de las vacunas del VPH en hombres se est� revisando y las
recomendaciones de la Sociedad Americana Contra El C�ncer para el uso de las
vacunas del VPH se actualizar�n. Esta informaci�n probablemente se publicar� en
2016.[70?

En Espa�a se han dado 35 reacciones adversas graves, lo que incluye situaciones

como diarrea, dolor, s�ncope o error en la v�a de administraci�n, aunque s�lo 5 han
requerido tratamiento.71? Los tres casos m�s serios reportados en Espa�a, de dos
menores que sufrieron crisis epil�pticas tras ser vacunadas, y una fallecida no
fueron provocados por la vacuna, sino por problemas de salud pre-existentes, seg�n
el Ministerio de Sanidad.72? Merck, as� como la FDA y la CDC consideran que la
vacuna es completamente segura y que no hay relaci�n de causa-efecto.73? No
contiene mercurio, timerosal ni virus atenuados (solo virus muertos). Merck & Co.,
Inc, el manufacturador de Gardasil, contin�a con las pruebas a mujeres que han
recibido la vacuna para determinar su eficacia sobre un periodo de vida.

Tanto hombres como mujeres son portadores del VPH. Para erradicar la enfermedad,
eventualmente los hombres tendr�an que ser vacunados. Hoy por hoy se est�n llevando
a cabo estudios para determinar la eficiencia de vacunar ni�os varones con la
vacuna actual.74? En la mayor�a de los pa�ses, las vacunas se han aprobado
�nicamente para uso femenino, pero en pa�ses como Estados Unidos y el Reino Unido
se han aprobado tambi�n para uso masculino.

Preservativos
El Centers for Disease Control and Prevention (Centro para el Control y Prevenci�n
de Enfermedades, de Estados Unidos) afirma que �aunque no se conoce exactamente el
efecto de los preservativos en la prevenci�n de la infecci�n por VPH, el uso de
preservativo se ha asociado con una tasa m�s baja de c�ncer de c�rvix, enfermedad
en directa relaci�n con el VPH�.75?

De acuerdo con Marcus Steiner y Willard Cates en el New England Journal of

Medicine, �la protecci�n que ofrecen los preservativos no puede ser cuantificada
exactamente�.76? Sin embargo, en un estudio en el mismo ejemplar,77? de 82 mujeres
universitarias seguidas en la pr�ctica cl�nica habitual durante 8 meses, la
incidencia de VPH genital fue 37,8 por cada 100 pacientes/a�o entre las mujeres
cuyas parejas empleaban preservativo en todas sus relaciones sexuales, frente a
89,3 por cada 100 pacientes/a�o en aquellas cuyas parejas empleaban preservativo en
menos del 5 % de las relaciones. Los investigadores concluyeron que �entre mujeres
que empiezan a ser sexualmente activas, el uso constante del preservativo en sus
relaciones por sus parejas parece ser que reduce el riesgo de infecci�n por VPH
cervical y vulvovaginal�.

Otros estudios han sugerido que el uso regular del cond�n puede limitar
efectivamente la insistencia y esparcimiento de VPH hacia otras �reas genitales en
individuos ya infectados.78?79?

El uso del cond�n puede reducir el riesgo que individuos infectados desarrollar�
hacia c�ncer cervical o desarrollo de �anormalidades� genitales. Planned Parenthood
(planificaci�n familiar), recomienda el uso del cond�n con el fin de prevenir el
riesgo de contagio de VPH.80?

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