MONITOREO INMUNOLÓGICO PRE Y POS-

TRASPLANTE DE PROGENITORES
HEMATOPOYÉTICOS

Jean Dausset, 1958

Luis Fernando Sosa Tordoya

Bioquímico inmunólogo
Lab. Histocompatibilidad e Inmunogenética
Instituto SELADIS-FCFB-UMSA
fersosat@yahoo.es La Paz – Bolivia
lfsosa@umsa.bo Junio 2019
 Antígenos HLA y no-HLA como blanco de ataque del sistema inmune

El trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH) permite salvar la vida de

pacientes que cursan alrededor de 70 patologías. En europa el 2918 se reportó
más de 15000 trasplantes.

A nivel mundial el 30% de los TPH alogénicos se realizan con donante familiar y el
70% con donante no relacionado.
 Antígenos HLA y no-HLA como blanco de ataque del sistema inmune

Los antígenos HLA son el principal blanco de ataque del sistema inmune debido a
que son los más polimórficos del organismo.

Si bien tienen polimorfismo limitado las moléculas no HLA o también conocidas

como antígenos menores de histocompatibilidad tienen diferentes grados de
inmunogenicidad y son blanco de ataque de las células del sistema inmune.

Una célula nucleada expresa entre 10000 y 100000 moléculas HLA clase I. Una APC
profesional expresa además entre 10000 y 100000 moléculas HLA clase II.
 Antígenos HLA y no-HLA como blanco de ataque del sistema inmune

Matemáticamente la probabilidad de encontrar un donante alogénico no

relacionado 100% compatible sería de 1 en 18 billones

Afortunadamente los desequilibrios de ligamiento y la presión de selección del

medioambiente hacen que esta probabilidad sea muchísimo menor.

En donantes no relacionados la probabilidad de encontrar donantes compatibles

varía de 1/40.000 a 1/ 70.00; es importante seleccionar donantes en función a la
raza o grupo étnico.

http://hla.alleles.org/nomenclature/stats.html
Antígenos HLA y no-HLA como blanco de ataque del sistema inmune

Children’s Hospital Colorado

https://www.childrenscolorado.org/doctors-and-departments/departments/cancer-
and-blood-disorders/programs/bone-marrow-transplant/survival-rates/
 Antígenos HLA y no-HLA como blanco de ataque del sistema inmune

Los registros de donantes ayudan a encontrar rápidamente donantes con

compatibilidades 8/8 o 6/6.

Por lo tanto es crucial crear el registro de donante voluntarios en nuestro país en el

que además se pueda incluir a las minorías étnicas
 Antígenos HLA y no-HLA como blanco de ataque del sistema inmune

Los registros de donantes ayudan a encontrar rápidamente donantes con

compatibilidades 8/8 o 6/6.

Por lo tanto es crucial crear el registro de donante voluntarios en nuestro país en el

que además se pueda incluir a las minorías étnicas (al menos 500 muestras)

http://matchview.nmdp.org/publicSearch/publicSearch
 Antígenos HLA y no-HLA como blanco de ataque del sistema inmune

Los registros de donantes ayudan a encontrar rápidamente donantes con

compatibilidades 8/8 o 6/6.

Match Compatibilidad Donante Receptor

Compatible Match Antigénico HLA-A2 HLA-A2

Match Alelo HLA- A*02:01 HLA- A*02:01

Incompatibilidad Match Antigénico HLA-A2 HLA-A2

por Alelo Match Alelo HLA- A*02:01 HLA-
A*02:05

Incompatibilidad Match Antigénico HLA-A2 HLA-A1

Antigénica Match Alelo HLA- A*02:0 HLA- A*01:01

Mildred Borrego L
Banco Municipal de Sangre DC
Hospital de Clínicas Caracas - UTMO
Antígenos HLA y no-HLA como blanco de ataque del sistema inmune

Volúmen Contaje Contaje CD3+ Dosis

CD34+

Médula 10-20 ml/Kg 2-3 x 106 /kg 25 x 106 /kg 2x 108

Osea peso donante CNT/Kg

Sangre 150-400 mL 8 x 106 /kg 250 x 106 /kg 2-5 x 106 /kg
Periférica
Cordón 80-160 mL 0,2 x 106 /kg 0,5-2 x 105 /kg >3 x 107
Umbilical CNT/kg

Mildred Borrego L
Banco Municipal de Sangre DC
Hospital de Clínicas Caracas - UTMO
Antígenos HLA y no-HLA como blanco de ataque del sistema inmune

Relacionado Haploidentico No relacionado Cordón

Pega Eficiente Eficiente Eficiente Lenta

Falla Injerto Muy Raro Raro/Probable Raro/Probable Común

EICH Predecible Probable Alto Bajo

Recaída Mayor Mayor Posible Posible
Disponibilidad Inmediata Inmediata variable Rápida

Celularidad Predecible Predecible Predecible Baja

2da Donación Viable Viable Posible No posible

Mildred Borrego L
Banco Municipal de Sangre DC
Hospital de Clínicas Caracas - UTMO
 Incompatibilidad HLA vs EICH

Se ha implicado a los anticuerpos anti HLA del donante como los responsables del
rechazo o la falla del injerto y del riesgo de EICH.

En donantes hermanos HLA idénticos se recomienda compatibilizar al menos 6/6 u

8/8 alelos (2A,2B y 2DR). No esta demás compatibilizar el locus C.

Es importante saber que la probabilidad que se produzca un fenómeno de

recombinación a nivel del HLA es menor al 1%

http://slideplayer.com/slide/1662779/
 Incompatibilidad HLA vs EICH

En donante no relacionado se recomienda compatibilizar al menos 10/10 (2A,2B ,

2C, 2DR y 2DQ) por alta resolución

En casos de pacientes con alelos raros, se recomienda donante haploidéntico, el

donante debe ser un familiar (idealmente varón).
Wang Y, Huang XJ, et al. Cancer 2013;119:978‐85
Wang Y, Huang XJ, et al. Cancer 2013;119:978‐85
Wang Y, Huang XJ, et al. Cancer 2013;119:978‐85
 Detección de la sensibilización contra antígenos HLA del donante

Se ha implicado a los anticuerpos anti HLA del donante como los responsables del
rechazo o la falla del injerto y de enfermedad injerto contra huésped.

Los loci HLA- DR. A, B y C se expresan en varios estadios de la diferenciación

eritroide.

A diferencia de los granulocitos maduros los progenitores granulocíticos (pCFU-GM)

expresan antígenos HLA-DR , DQ y DP

El TPH tiene un RR (2.1) de falla del injerto cuando existe incompatibilidad para
HLA-B y DR y un RR (2.3) cuando se evidencia crossmatch (CDC) positivo.

Se ha evidenciado ≈9% de las fallas del injerto en los TPH con XM-CDC contra LT

Se ha evidenciado ≈35% de las fallas del injerto en los TPH con XM-CDC contra LB

En TPH con donante no relacionado se ha determinado OR ≈23.0; se evidenciaron

anticuerpos principalmente contra los loci A, B y DP.
 Detección de la sensibilización contra antígenos HLA del donante

La sensibilización por IgG y/o IgM contra antígenos del donante se puede
evidenciar mediante una prueba cruzada donante receptor por CDC-AHG o FACS
contra linfocitos T y B; otros antígenos no HLA pueden ser detectados mediante
crossmatch contra células endoteliales.

Otras pruebas de fase sólida mas sensibles se pueden realizar mediante Luminex
en las que se detectan anticuerpos IgG contra antígenos HLA y no HLA, además de
anticuerpos fijadores y no fijadores de complemento.

Los pacientes que no presentan anticuerpos contra HLA del donante tienen un
porcentaje de recuperación de granulocitos del 73% a los 60 días.
 Implicación de los antígenos menores de histocompatilidad en el TPH

Son moléculas antigénicas que

favorecen la respuesta inmune
celular y humoral
 Implicación de los antígenos menores de histocompatilidad en el TPH

Una pareja de hermanos HLA compatibles pueden tener varias incompatibilidades a

nivel de los AMH, estas incompatibilidades son mucho mayores en no relacionados.

En disparidad de género las incompatibilidades en mHA-Y, entre donante varón y

receptor mujer pueden generar reconocimiento de los antígenos varoniles genera
riesgo de EICH<recaída (proteína de distribución universal).

Se ha demostrado que cuando los mHA se expresan en tejido hematopoyético

favorecen EICL.

http://www.nature.com/nri/journal/v7/n5/images/nri2000-f3.jpg
 Implicación de los antígenos menores de histocompatilidad en el TPH

Algunos AMH son considerados antígenos tumorales, lo cual favorece la destrucción

mediada los NK-T y NK

En modelo experimental se ha tratado LMC y MM con la infusión de linfocitos Tc

sensibilizados contra la células progenitoras del receptor.
Implicación de los antígenos menores de histocompatilidad en el TPH
 Implicación de los antígenos menores de histocompatilidad en el TPH

Algunos AMH son considerados antígenos tumorales, lo cual favorece la destrucción

mediada los NK-T y NK

En modelo experimental se ha tratado LMC y MM con la infusión de linfocitos Tc

sensibilizados contra la células progenitoras del receptor.
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