Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
Memoria Verde Antonio Brailovsky
Memoria Verde Antonio Brailovsky
Modiodal ®
Modafinilo
Tabletas
1. DENOMINACIÓN DISTINTIVA
Modiodal ®
2. DENOMINACIÓN GENÉRICA
Modafinilo
4. INDICACIONES TERAPÉUTICAS
MODIODAL es un neuroestimulante con propiedades nueroprotectoras, indicado para
el tratamiento de:
♦ Somnolencia diurna excesiva asociada con narcolepsia.
♦ Hipersomnia idiopática
♦ Síndrome de déficit de atención con trastorno de hiperactividad (DATH) (también
conocido como disfunción cerebral mínima, daño cerebral mínimo, disfunción
cerebral menor, síndrome hipercinético en niños o síndrome psíquico-órgánico en
niños).
♦ Síndrome de apneas obstructivas durante el sueño (SAOS).
♦ Otros trastornos relacionados con somnolencia diurna.
5. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
MODIODAL es un neuroestimulante promotor de la vigilia, además de que tiene un
efecto protector de las neuronas corticales de la degeneración inducida por el
glutamato.
MODIODAL (Modafinilo) no está químicamente relacionado con los estimulantes del
sistema nervioso central (CNS), tales como metilfenidato y anfetamina.
Farmacocinética
Absorción
Modafinilo es bien absorbido después de su administración oral. La vida media de
eliminación es entre 9 y 14 horas después de una dosis oral única de 200 ó 400 mg.
La concentración máxima de Modafinilo en plasma se presenta entre 1 y 4 horas.
Tanto Modafinilo, como uno de sus metabolitos farmacológicamente inactivo,
Modafinilo ácido, tienen una farmacocinética lineal en un intervalo de dosis de 50 –
400 mg. La biodisponibilidad oral de una tableta de 200 mg comparada con una
suspensión acuosa micronizada es cerca del 100%. Después de dosis múltiples de
200, 400 y 600 mg diarios de Modafinilo, se logró un aparente estado estacionario en
plasma después de 2 – 4 días de dosificación. Las concentraciones medias del nivel
1 de 14
Lundbeck México, S.A. de C.V.
2 de 14
Lundbeck México, S.A. de C.V.
Modafinilo aumenta la lucidez sin rebote durante el sueño con respecto al movimiento
no-rápido del ojo (NREM).
Efecto de Alimentos
Aunque los alimentos retrasan la absorción de Modafinilo, la cantidad absorbida y la
velocidad de eliminación no son diferentes en ayunas que con alimento.
Efectos Edad/Sexo
La farmacocinética de Modafinilo está mínimamente afectada por el sexo. El efecto de
la edad sobre la farmacocinética ha sido estudiado en sujetos masculinos jóvenes y
mayores. La velocidad de depuración de Modafinilo en sujetos masculinos disminuye
ligeramente (aproximadamente 10-20%) según incrementa la edad.
Enfermedad Renal
Los niveles en plasma de Modafinilo son similares entre voluntarios sanos y pacientes
con disfunción renal. En un estudio con pacientes con deterioro renal (depuración de
creatinina de 5-20 ml/min) se redujo la eliminación de Modafinilo ácido. Sólo 25% de la
dosis fue excretada por la orina en forma de Modafinilo ácido en pacientes con
disfunción renal. En contraste, 45% de la dosis de Modafinilo fue excretada como
Modafinilo ácido por la orina en los pacientes sanos.
Enfermedad Hepática
En un estudio de dosis múltiple (dos veces al día, 100 mg a las 8 a.m. y al mediodía)
durante 8 días, en pacientes con cirrosis hepática, los niveles en plasma y la vida
media de eliminación de los pacientes con daño hepático fueron el doble a los
encontrados en sujetos normales, sugiriendo esto que la mayor ruta de eliminación de
Modafinilo es a través del hígado.
Estudios clínicos
La eficacia de MODIODAL para reducir la excesiva somnolencia durante el día (EDS)
asociada con la narcolepsia, fue establecida en dos estudios multicéntricos,
controlados, contra placebo, en grupos paralelos, doble ciego con pacientes externos
que cumplían con el criterio para narcolepsia de la ICD-9 y la Asociación Americana de
Desórdenes del Sueño, que van de acuerdo con el criterio de la Asociación Americana
de Psiquiatría DSM-IV.
Ambos estudios demostraron una mejoría en medidas objetivas y subjetivas de
somnolencia diurna, comparando dosis fijas de 200 mg y 400 mg diarios de
MODIODAL con placebo. Los pacientes que fueron tratados con cualquiera de las
dosis de MODIODAL presentaron una mayor reducción en EDS, medida por el
aumento estadísticamente significativo de la capacidad de permanecer despiertos en
la prueba de mantenimiento de desvelo (MWT) (P<0.001) y una gran mejoría en la
enfermedad, como se ha evaluado en estudios doble ciego por médicos
independientes empleando la escala Clínica Global de Impresión de Cambio (CGI-C).
El porcentaje de los pacientes que mostraron una mejoría en el CGI-C en los dos
estudios clínicos, placebo controlados de Cephalon (Modafinilo) en los Estados Unidos
se muestran en la siguiente tabla:
3 de 14
Lundbeck México, S.A. de C.V.
6. CONTRAINDICACIONES
MODIODAL está contraindicado en pacientes que se sabe tienen hipersensibilidad al
Modafinilo.
7. PRECAUCIONES GENERALES
* Sistema Cardiovascular:
Se recomienda que MODIODAL tabletas no sea usado en pacientes que tengan una
historia de hipertrofia del ventrículo izquierdo o cambios isquémicos en el ECG,
dolores en el pecho, arritmias u otras manifestaciones clínicamente importantes de
prolapso de la válvula mitral.
No se ha evaluado o utilizado lo suficiente al Modafinilo en pacientes con una historia
reciente de infarto al miocardio o angina inestable y dichos pacientes deben ser
tratados con especial cuidado.
*Hipertensión
No se ha evaluado sistemáticamente a Modafinilo en pacientes con hipertensión. El
monitoreo periódico de pacientes hipertensos es apropiado.
* Sistema Nervioso Central:
Aunque no se ha establecido una relación clara causal, se recomienda que no se
utilice MODIODAL en pacientes con historia de psicosis.
* Interferencia con el desempeño Cognitivo o Motriz
No se ha demostrado que Modafinilo produzca deterioro funcional, pero cualquier
medicamento que afecte el SNC puede alterar el juicio, pensamiento o capacidades
motrices. Se debe prevenir a los pacientes sobre la operación de automóviles u otras
4 de 14
Lundbeck México, S.A. de C.V.
5 de 14
Lundbeck México, S.A. de C.V.
1 Se incluyen los eventos reportados por lo menos en el 1% de los pacientes tratados con MODIODAL y
que fueron más frecuentes que los del grupo tratado con placebo; la incidencia es la redondeada al %
más cercano. En la tabla se representa un episodio de un evento durante el período de estudio. La
terminología del efecto adverso está codificada usando el Diccionario estándar COSTART modificado.
Eventos para los que la incidencia de MODIODAL fue de por lo menos 1%, pero igual o menor que el
placebo no se enlista en la tabla. Estos eventos incluyeron los siguientes: infecciones, dolor de espalda,
dolor, hipotermia, dolor abdominal, síndrome de resfriado, reacción alérgica, fiebre, astenia, herida por
accidente, edema general, taquicardia, palpitaciones, migraña, extrasístole ventricular, bradicardia,
dispepsia, desórdenes dentales, constipación, flatulencia, aumento del apetito, gastroenteritis, desórdenes
GI, equimosis, anemia, leucocitosis, edema periférico, aumento de peso, aumento de SGOT, mialgia,
artritis, artralgia, somnolencia, pensamiento anormal, calambres en las piernas, desórdenes del sueño,
alucinaciones, hipercinesia, disminución de la libido, aumento de tos, sinusitis, bronquitis, neumonía,
7 de 14
Lundbeck México, S.A. de C.V.
salpullido, sudor, prurito, desórdenes de la piel, psoriasis, otalgias, dolor ocular, desórdenes del oído,
3
alteraciones del gusto, dismenorrea , infecciones del tracto urinario, piuria, hematuria, cistitis y
3
alteraciones menstruales .
2 3
Elevación de enzimas hepáticas. Incidencia ajustada al sexo. *Eventos Adversos Dependientes de la
Dosis.
*Cambios de peso
No hubo cambios clínicamente significativos en el peso corporal (=7%) en pacientes
tratados con Modafinilo comparado con los pacientes tratados con placebo.
Medicamentos Cardiovasculares
El uso de Modafinilo en combinación con otros medicamentos que afecten el sistema
cardiovascular no ha sido sistemáticamente evaluado. Se recomienda cuidado si se
requiere la administración concomitante de ellos y de MODIODAL.
9 de 14
Lundbeck México, S.A. de C.V.
*Cambios en ECG
No se encontraron anormalidades en el patrón del ECG que surgieran por el
tratamiento en estudios Fase 1,2 y 3 efectuados en Estados Unidos después de la
administración de Modafinilo.
10 de 14
Lundbeck México, S.A. de C.V.
*Mutagénesis
Pruebas in vitro de Modafinilo en bacterias (S. typhimurium, E. coli), linfocitos humanos
linfomas de ratón (células L5178Y), y fibroblastos de pulmón de hámsters chinos
(células V79), con y sin la presencia de activación metabólica, y pruebas in vivo en
hámsters chinos (200 y 1000 mg/kg/día, por vía oral, durante dos días; 339 a 1260
mg/kg/día por un día para evaluar el potencial de anormalidades cromosómicas), no
revelaron hallazgos que sugirieran mutagenicidad.
*Estudios teratogénicos:
Se han realizado estudios teratológicos en ratas y conejos con dosis de
aproximadamente 35 veces (ratas) o 20 veces (conejos) la dosis humana
recomendada de 400 mg/día (5.5 mg/kg/día basado en un individuo de 70 kg) y no han
revelado evidencia de daño al feto debido a Modafinilo.
*Infertilidad
Los resultados de un estudio en el que se administró Modafinilo oralmente en dosis de
20 a 100 mg/kg/día a ratas Sprague-Dawley machos y hembras, indicaron que no hay
efecto en los índices de fertilidad o reproducción.
se permitan de 3-5 vidas medias para eliminar fármacos con indicaciones similares ya
sea antes de, o después de la administración de Modafinilo.
Sobredosificación
*Experiencia en Humanos
Fueron registradas un total de 151 dosis de 1000 mg/d (2.5 veces la máxima dosis
diaria recomendada de 400 mg) o más, que incluyen dosis más altas en estudios
clínicos para 32 individuos. Dosis de 4500 mg y 4000 mg fueron tomadas
intencionalmente por dos pacientes participantes en estudios sobre depresión
realizados en el extranjero. En ambos casos, los efectos adversos observados fueron
limitados, esperados, y no ponían en riesgo la vida, y los pacientes se recuperaron
totalmente al día siguiente. Los efectos adversos incluían excitación o agitación,
12 de 14
Lundbeck México, S.A. de C.V.
15. PRESENTACIÓNES
Caja con 7, 14, 28 y 30 tabletas de 200 mg.
13 de 14
Lundbeck México, S.A. de C.V.
14 de 14