N�cleo celular

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Para otros usos de este t�rmino, v�ase N�cleo.
N�cleo celular
Biological cell.svg
Dibujo esquem�tico de la c�lula eucariota:
1. Nucleolo
2. Envoltura nuclear
3. Ribosoma
4. Ves�culas de secreci�n
5. Ret�culo endoplasm�tico rugoso
6. Aparato de Golgi
7. Citoesqueleto
8. Ret�culo endoplasm�tico liso
9. Mitocondrias
10. Peroxisoma
11. Citoplasma
12. Lisosoma 13. Centriolos
Lat�n Nucleus
TH H1.00.01.0.00003
Enlaces externos
MeSH Cell+nucleus
FMA 63840
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C�lulas HeLa te�idas mediante la tinci�n de Hoechst, que marca en azul el ADN. La
c�lula central y la �ltima de la derecha se encuentran en interfase, por lo que su
n�cleo se ha te�ido completamente. En la izquierda se encuentra una c�lula en
mitosis, por lo que su ADN se encuentra condensado y listo para la divisi�n.
En biolog�a, el n�cleo celular es un org�nulo membranoso el cual se encuentra
normalmente en el centro de las c�lulas eucariotas. Contiene la mayor parte del
material gen�tico celular, organizado en varias mol�culas extraordinariamente
largas y lineales de ADN, con una gran variedad de prote�nas, como las histonas, lo
cual conforma lo que llamamos cromosomas. El conjunto de genes de esos cromosomas
se denomina genoma nuclear. La funci�n del n�cleo es mantener la integridad de esos
genes y controlar las actividades celulares regulando la expresi�n g�nica.1? Por
ello se dice que el n�cleo es el centro de control de la c�lula.

La principal estructura que constituye el n�cleo es la envoltura nuclear, una doble

membrana que rodea completamente al org�nulo y separa ese contenido del
citoplasma,2? adem�s de contar con poros nucleares que permiten el paso a trav�s de
las membranas para la correcta regulaci�n de la expresi�n gen�tica y el
mantenimiento cromos�mico.

Aunque el interior del n�cleo no contiene ning�n subcompartimento membranoso, su

contenido s� est� en cierta medida compartimentado, existiendo un n�mero de cuerpos
subnucleares compuestos por tipos exclusivos de prote�nas, distintos tipos de
mol�culas de ARN y segmentos particulares de los cromosomas, divididos normalmente
por la intensidad con que se expresan. El mejor conocido de todos ellos es el
nucl�olo, que principalmente est� implicado en la s�ntesis de los ribosomas. Tras
ser producidos en el nucl�olo, �stos se exportan al citoplasma, donde, entre otras
cosas, traducen el ARNm.

�ndice
1 Historia
2 Estructuras
2.1 Envoltura y poros nucleares
2.2 L�mina nuclear
2.3 Cromosomas
2.4 Nucl�olo
2.5 Otros cuerpos subnucleares
2.5.1 Cuerpos de Cajal y GEMs
2.5.2 Dominios PIKA y PTF
2.5.3 Cuerpos PML
2.5.4 Paraspeckles
2.5.5 Speckles
2.5.6 Cuerpos de escisi�n
2.5.7 Cuerpos DDX1
3 Funci�n
3.1 Compartimentalizaci�n celular
3.2 Expresi�n g�nica
3.3 Procesamiento del pre-ARNm
4 Din�mica y regulaci�n
4.1 Transporte nuclear
4.1.1 Se�ales de localizaci�n necesarias para el transporte
4.1.2 Carioferinas
4.1.3 Exportaci�n nuclear
4.1.4 Importaci�n nuclear
4.1.5 Regulaci�n del transporte entre el n�cleo y el citosol
4.2 Ensamblaje y desensamblaje
5 C�lulas anucleadas y polinucleadas
6 Evoluci�n
6.1 Teor�as endosimbioticas
6.2 Teor�as no endosimbioticas
7 Referencias
8 Enlaces externos
Historia

La descripci�n conocida m�s antigua de las c�lulas y su n�cleo por Anton van
Leeuwenhoek en 1719.

Dibujo de una gl�ndula salival de Chironomus realizado por Walther Flemming en

1882. El n�cleo contiene cromosomas polit�nicos.
El n�cleo fue el primer org�nulo en ser descubierto. Probablemente, el dibujo m�s
antiguo que se conserva de este org�nulo se remonta a uno de los primeros
microscopistas, Anton van Leeuwenhoek (1632�1723). Este investigador observ� un
hueco o "lumen", el n�cleo, en eritrocitos de salm�n.3? Al contrario que los
eritrocitos de mam�fero, los del resto de vertebrados son nucleados. El n�cleo
tambi�n fue descrito en 1804 por Franz Bauer, y posteriormente con m�s detalle por
el bot�nico escoc�s Robert Brown en una charla dictada ante la Sociedad linneana de
Londres en 1831.4? Brown estaba estudiando la estructura microsc�pica de las
orqu�deas cuando observ� un �rea opaca, que llam� areola o n�cleo, en las c�lulas
de la capa externa de la flor, si bien no sugiri� una funci�n potencial para tal
estructura.5? En 1838 Matthias Schleiden propuso que el n�cleo desempe�aba un papel
en la generaci�n de c�lulas, denomin�ndolo por ello "citoblasto" (constructor de
c�lulas). Pensaba que hab�a observado c�lulas nuevas alrededor de estos
"citoblastos". Franz Meyen fue un fuerte opositor de esta opini�n habiendo descrito
previamente c�lulas que se multiplicaban por divisi�n y creyendo que muchas c�lulas
carecer�an de n�cleo. La idea de que las c�lulas se pod�an generar de novo, bien
por el "citoblasto" o bien de otro modo, contradec�a los trabajos de Robert Remak
(1852) y Rudolf Virchow (1855) quienes propagaron decisivamente el nuevo paradigma
de que las c�lulas solo eran generadas por otras c�lulas ("Omnis cellula e
cellula"). La funci�n del n�cleo permanec�a sin aclarar.6?

Entre 1876 y 1878 Oscar Hertwig public� varios estudios sobre la fecundaci�n de
huevos de erizo de mar, mostrando que el n�cleo del espermatozoide entraba en el
oocito, fusion�ndose con su n�cleo. Esta fue la primera vez que se sugiri� que un
individuo se desarrollaba a partir de una sola c�lula nucleada. Esto estaba en
contradicci�n con la teor�a de Ernst Haeckel que enunciaba que se repet�a la
filogenia completa de una especie durante el desarrollo embrionario, incluyendo la
generaci�n de la primera c�lula nucleada a partir de una "monerula", una masa
desestructurada de moco primordial ("Urschleim", en alem�n). Por tanto, la
necesidad del n�cleo esperm�tico para la fecundaci�n estuvo en discusi�n por un
tiempo. No obstante, Hertwig confirm� su observaci�n en otros grupos animales, como
por ejemplo en anfibios y moluscos. Eduard Strasburger obtuvo los mismos resultados
en plantas (1884). Esto allan� el camino para la asignaci�n de un papel importante
del n�cleo en la herencia. En 1873 August Weismann postul� la equivalencia de las
c�lulas germinales paternas y maternas en la herencia. La funci�n del n�cleo como
portador de informaci�n gen�tica se hizo patente solo despu�s, tras el
descubrimiento de la mitosis y el redescubrimiento de la herencia mendeliana a
principios del siglo XX. Esto supuso el desarrollo de la teor�a cromos�mica de la
herencia.6?

Estructuras
El n�cleo es el org�nulo de mayor tama�o en las c�lulas animales.7? En las c�lulas
de mam�fero, el di�metro promedio del n�cleo es de aproximadamente 6 micr�metros
(�m), lo cual ocupa aproximadamente el 10 % del total del volumen celular.8? En los
vegetales, el n�cleo generalmente presenta entre 5 a 25 �m y es visible con
microscopio �ptico. En los hongos se han observado casos de especies con n�cleos
muy peque�os, de alrededor de 0,5 �m, los cuales son visibles solamente con
microscopio electr�nico. En las o�sferas de Cycas y de con�feras alcanza un tama�o
de 0,6 mm, es decir que resulta visible a simple vista.9?

El l�quido viscoso de su interior se denomina nucleoplasma y su composici�n es

similar a la que se encuentra en el citosol del exterior del n�cleo.10? A grandes
rasgos tiene el aspecto de un org�nulo denso y esf�rico.

Envoltura y poros nucleares

Art�culos principales: Envoltura nuclear y Poro nuclear.

N�cleo celular eucariota. En este diagrama se visualiza la doble membrana tachonada

de ribosomas de la envoltura nuclear, el ADN (complejado como cromatina), y el
nucl�olo. Dentro del n�cleo celular se encuentra un l�quido viscoso conocido como
nucleoplasma, similar al citoplasma que se encuentra fuera del n�cleo.

Secci�n transversal de un poro nuclear en la superficie de la envoltura nuclear

(1). Otros elementos son (2) el anillo externo, (3) rayos, (4) cesta y (5)
filamentos.
La envoltura nuclear, es a veces llamada membrana nuclear indebidamente, porque se
compone de, entre otras cosas, dos membranas, una interna y otra externa,
dispuestas en paralelo una sobre la otra. Se encuentra perforada por poros, gracias
a estos poros nucleares existe un movimiento bidireccional establecido entre el
citosol de la c�lula y el n�cleo. Evita que las macromol�culas difundan libremente
entre el nucleoplasma y el citoplasma.11? La membrana nuclear externa es continua
con la membrana del ret�culo endopl�smico rugoso (RER), y est� igualmente tachonada
de ribosomas. El espacio entre las membranas se conoce como espacio o cisterna
perinuclear y es continuo con la luz del RER.

Los poros nucleares, que proporcionan canales acuosos abiertos por los que pueden
difundir por transporte pasivo mol�culas peque�as (que van de 5000 a 44000 Da) y
solubles en agua, tambi�n proh�be el paso hacia el n�cleo a prote�nas globulares
mayores de 60kDa. El tama�o de los canales permite que el compartimiento nuclear y
el citosol mantengan diferentes conjuntos de prote�nas, est�n formados por
subunidades denominadas nucleoporinas (participando alrededor de 30 nucleoporinas
distintas en la formaci�n de un solo poro nuclear), que a su vez est�n agrupadas en
sub-complejos multiproteicos ubicados dentro de la envoltura nuclear o asociados a
su cara externa o interna respecto al nucleoplasma. Los poros tienen 125 millones
de daltons de peso molecular y se componen de aproximadamente 50 (en levaduras) a
100 prote�nas (en vertebrados).7? Los poros tienen un di�metro total de 100 nm; no
obstante, el hueco por el que difunden libremente las mol�culas es de 9 nm de ancho
debido a la presencia de sistemas de regulaci�n en el centro del poro. Este tama�o
permite el libre paso de peque�as mol�culas hidrosolubles mientras que evita que
mol�culas de mayor tama�o entren o salgan de manera inadecuada, como �cidos
nucleicos y prote�nas grandes. Estas mol�culas grandes, en lugar de ello, deben ser
transportadas al n�cleo de forma activa. El n�cleo t�pico de una c�lula de mam�fero
dispone de entre 3000 y 4000 poros a lo largo de su envoltura,12? cada uno de los
cuales contiene una estructura en anillo con simetr�a octal en la posici�n en la
que las membranas, interna y externa, se fusionan.13? Anclada al anillo se
encuentra la estructura denominada cesta nuclear que se extiende hacia el
nucleoplasma, y una serie de extensiones filamentosas que se proyectan en el
citoplasma. Ambas estructuras median la uni�n a prote�nas de transporte
nucleares.7?

La mayor�a de las prote�nas, subunidades del ribosoma y algunos ARNs se transportan

a trav�s de los complejos de poro en un proceso mediado por una familia de factores
de transportes conocidas como carioferinas. Entre �stas se encuentran las
importinas, que intervienen en el transporte en direcci�n al n�cleo, y las que
realizan el transporte en sentido contrario, que se conocen como exportinas. La
mayor�a de las carioferinas interact�an directamente con su carga, aunque algunas
utilizan prote�nas adaptadoras.14? Las hormonas esteroideas como el cortisol y la
aldosterona, as� como otras mol�culas peque�as hidrosolubles implicadas en la
se�alizaci�n celular, pueden difundir a trav�s de la membrana celular y en el
citoplasma, donde se unen a prote�nas que act�an como receptores nucleares que son
conducidas al n�cleo. Sirven como factores de transcripci�n cuando se unen a su
ligando. En ausencia de ligando muchos de estos receptores funcionan como histona
deacetilasas que reprimen la expresi�n g�nica del organismo.7?

L�mina nuclear
Art�culo principal: L�mina nuclear
En las c�lulas animales existen dos redes de filamentos intermedios que
proporcionan soporte mec�nico al n�cleo: la l�mina nuclear forma una trama
organizada en la cara interna de la envoltura, mientras que en la cara externa este
soporte es menos organizado. Ambas redes de filamentos intermedios tambi�n sirven
de lugar de anclaje para los cromosomas y los poros nucleares.8?

La l�mina nuclear est� compuesta por prote�nas que se denominan laminas o prote�nas
laminares. Como todas las prote�nas, �stas son sintetizadas en el citoplasma y m�s
tarde se transportan al interior del n�cleo, donde se ensamblan antes de
incorporarse a la red preexistente.15?16? Las laminas tambi�n se encuentran en el
interior del nucleoplasma, donde forman otra estructura regular conocida como velo
nucleopl�smico,17? que es visible durante la interfase.18? Las estructuras de las
l�minas que forman el velo se unen a la cromatina y mediante la disrupci�n de su
estructura inhiben la transcripci�n de genes que codifican para prote�nas.19?

Como los componentes de otros filamentos intermedios, los mon�meros de lamina

contienen un dominio alfa helicoidal, utilizado por dos mon�meros para enroscarse
el uno con el otro, formando un d�mero con un motivo en h�lice arrollada. Dos de
esas estructuras dim�tricas se unen posteriormente lado con lado dispuestos de modo
antiparalelo para formar un tetr�mero denominado protofilamento. Ocho de esos
protofilamentos se disponen lateralmente para formar un filamento. Esos filamentos
se pueden ensamblar o desensamblar de modo din�mico, lo que significa que los
cambios en la longitud del filamento dependen de las tasas en competici�n de
adici�n y desplazamiento.8?
Las mutaciones en los genes de las laminas conducen a defectos en el ensamblaje de
los filamentos conocidas como laminopat�as. De �stas, la m�s destacable es la
familia de enfermedades conocida como progerias, que dan la apariencia de un
envejecimiento prematuro a quienes la sufren. Se desconoce el mecanismo exacto por
el que los cambios bioqu�micos asociados dan lugar al fenotipo progeroide.20?

En caso de que la l�mina nuclear desaparezca el n�cleo desaparece, y en caso de

volverse a formar el n�cleo volver� a estar; esta es una propiedad muy importante
especialmente en la mitosis.

Cromosomas
Art�culo principal: Cromosoma

Un n�cleo celular de fibroblasto de rat�n en el que el ADN est� te�ido de azul. Los
diferentes territorios del cromosoma 2 (rojo) y cromosoma 9 (verde) est�n te�idos
mediante hibridaci�n fluorescente in situ.
El n�cleo celular contiene la mayor parte del material gen�tico celular en forma de
m�ltiples mol�culas lineales de ADN conocidas como cromatina, y durante la divisi�n
celular �sta aparece en la forma bien definida que se conoce como cromosoma. Una
peque�a fracci�n de los genes se sit�a en otros org�nulos, como las mitocondrias o
los cloroplastos de las c�lulas vegetales.

Cabe destacar que la composici�n qu�mica de la fibra de cromatina radica en

segmentos de ADN asociados a prote�nas hist�nicas y no hist�nicas, quienes se
duplican en la fase S de la interfase. Las prote�nas hist�nicas son: H1, H2A, H2B,
H3 y H4; dos H2A se ligan con dos H2B por medio de la prote�na no hist�nica
nucleoplasmina, mientras que dos H3 y dos H4 se unen con ayuda de la prote�na N1,
conformando as� un oct�mero, el cual es rodeado por una dos vueltas y media de ADN
para consolidar nucleosoma. Este �ltimo, al estar sujetado por la H1 pasa a
llamarse cromatosoma, y ante la proximidad de la fase M estas H1 entran en contacto
directo para consolidar un solenoide de 30 nm de di�metro.

Existen dos tipos de cromatina: la eucromatina es la forma de ADN menos compacta, y

contiene genes que son frecuentemente expresados por la c�lula.21? El otro tipo,
conocido como heterocromatina, es la forma m�s compacta, y contiene ADN que se
transcribe de forma infrecuente. Esta estructura se clasifica a su vez en
heterocromatina facultativa, que consiste en genes que est�n organizados como
heterocromatina solo en ciertos tipos celulares o en ciertos estadios del
desarrollo, y heterocromatina constitutiva, que consiste en componentes
estructurales del cromosoma como los tel�meros y los centr�meros.22? Durante la
interfase la cromatina se organiza en territorios individuales discretos, los
territorios cromos�micos.23?24? Los genes activos, que se encuentran generalmente
en la regi�n eucrom�tica del cromosoma, tienden a localizarse en las fronteras de
los territorios cromos�micos.25?

Se han asociado anticuerpos a ciertos tipos de organizaci�n cromat�nica, en

particular los nucleosomas con varias enfermedades autoinmunes como el lupus
eritematoso sist�mico.26? Estos son conocidos como anticuerpos antinucleares (ANA)
y tambi�n se han observado en concierto con la esclerosis m�ltiple en el contexto
de una disfunci�n inmune generalizada.27? Como el caso antes mencionado de la
progeria, el papel que desempe�an los anticuerpos en la inducci�n de los s�ntomas
de la enfermedad autoinmune no est� todav�a aclarado.

Nucl�olo
Art�culo principal: Nucl�olo

micrograf�a electr�nica de un n�cleo celular, mostrando su nucl�olo te�ido en un

tono m�s oscuro (electr�n-denso).
El nucl�olo es una estructura discreta que se ti�e densamente y se encuentra en el
n�cleo. No est� rodeado por una membrana, por lo que en ocasiones se dice que es un
suborg�nulo. Se forma alrededor de repeticiones en t�ndem de ADNr, que es el ADN
que codifica el ARN ribos�mico (ARNr). Estas regiones se llaman organizadores
nucleolares. El principal papel del nucl�olo es sintetizar el ARNr y ensamblar los
ribosomas. La cohesi�n estructural del nucl�olo depende de su actividad, puesto que
el ensamblaje ribos�mico en el nucl�olo resulta en una asociaci�n transitoria de
los componentes nucleolares, facilitando el posterior ensamblaje de otros
ribosomas. Este modelo est� apoyado por la observaci�n de que la inactivaci�n del
ARNr da como resultado en la "mezcla" de las estructuras nucleolares.28?

El primer paso del ensamblaje ribos�mico es la transcripci�n del ADNr por la ARN
polimerasa I, formando un largo pre-ARNr precursor. �ste es escindido en las
subunidades 5,8S, 18S, y 28S ARNr.29? La transcripci�n, procesamiento post-
transcripcional y ensamblaje del ARNr tiene lugar en el nucl�olo, ayudado por
mol�culas de ARN peque�o nucleolar, algunas de las cuales se derivan de intrones
ayustados de ARN mensajero relacionados con la funci�n ribosomal. Estas subunidades
ribosomales ensambladas son las estructuras m�s grandes que pasan a trav�s de los
poros nucleares.7?

Cuando se observa bajo el microscopio electr�nico, se puede ver que el nucl�olo se

compone de tres regiones distinguibles: los centros fibrilares (FCs), rodeados por
el componente fibrilar denso (DFC), que a su vez est� bordeado por el componente
granular (GC). La transcripci�n del ADNr tiene lugar tanto en el FC como en la zona
de transici�n FC-DFC, y por ello cuando la transcripci�n del ADNr aumenta, se
observan m�s FC's. La mayor parte de la escisi�n y modificaci�n de los ARNr tiene
lugar en el DFC, mientras que los �ltimos pasos que implican el ensamblaje de
prote�nas en las subunidades ribos�micas tienen lugar en el GC.29?

Otros cuerpos subnucleares

Tama�o de la estructura subnuclear
Nombre de la estructura Di�metro de la estructura
Cuerpos de Cajal 0,2-2,0 �m30?
PIKA 5 �m31?
Cuerpos PML 0,2�1,0 �m32?
Paraspeckles 0,2�1,0 �m33?
Speckles 20�25 nm31?
Adem�s del nucl�olo, el n�cleo contiene una cierta cantidad de cuerpos delimitados
no membranosos. Entre �stos se encuentran los cuerpos de Cajal (cuerpos
enrollados), los llamados "G�minis de los cuerpos enrollados" (Gemini of coiled
bodies, en ingl�s), la denominada Asociaci�n Carios�mica Polim�rfica Interf�sica
(PIKA, por sus siglas en ingl�s de Polymorphic Interphase Karyosomal Association),
los Cuerpos de la Leucemia Promieloc�tica (PMLs, por sus siglas en ingl�s de
promyelocytic leukaemia), los "paraspeckles" y los "specles de ayuste" o "motas de
empalme" ("splicing speckles" en ingl�s). Aunque se sabe poco sobre el n�mero de
estos dominios subnucleares, son significativos en cuanto que muestran que el
nucleoplasma no es una mezcla uniforme, sino que m�s bien contiene subdominios
funcionales organizados.32?

Otras estructuras subnucleares aparecen como parte de procesos patol�gicos. Por

ejemplo, se ha visto la presencia de peque�os bastones intranucleares en algunos
casos de miopat�a nemal�nica. Esta enfermedad se produce t�picamente por mutaciones
en el gen de la actina, y los bastones en s� mismos est�n constituidos por la
actina producida a partir de tales genes mutantes, as� como otras prote�nas del
citoesqueleto.34?

Cuerpos de Cajal y GEMs

El n�cleo t�pico posee de 1 a 10 estructuras compactas denominadas Cuerpos de Cajal
o cuerpos enrollados (CBs, por sus siglas en ingl�s de Coiled Bodies), cuyo
di�metro mide entre 0,2 �m y 2,0 �m dependiendo del tipo celular y especie.30?
Cuando se observan bajo el microscopio electr�nico, se asemejan a ovillos de hilos
enmara�ados,31? y son focos densos de distribuci�n de la prote�na coilina.35? Los
CBs est�n implicados en varios tipos distintos de funciones relacionadas con el
procesamiento de ARN, espec�ficamente en la maduraci�n del ARN nucleolar peque�o
(snoRNA) y el ARN nuclear peque�o (snRNA), y modificaci�n del ARNm de histonas.30?

Semejantes a los cuerpos de Cajal se encuentran los "G�minis de cuerpos enrollados

o GEMs (por sus siglas en ingl�s de Gemini of Coiled Bodies), cuyo nombre se deriva
de la constelaci�n de G�minis por su relaci�n casi como de gemelos con los Cuerpos
de Cajal. Los GEMs son similares en forma y tama�o a �stos �ltimos, y de hecho son
virtualmente indistinguibles al microscopio.35? A diferencia de los cuerpos de
Cajal, no contienen snRNPs, pero contienen una prote�na que se denomina motoneurona
superviviente (SMN, por sus siglas en ingl�s de survivor of motor neurons), cuya
funci�n se relaciona con la biog�nesis del snRNP. Se cree que los GEMs ayudan a los
CBs en la biog�nesis del snRNP,36? aunque tambi�n se ha sugerido a partir de
evidencias de microscop�a que los CBs y los GEMs son diferentes manifestaciones de
la misma estructura.35?

Dominios PIKA y PTF

Los dominios PIKA, o Asociaciones Carios�micas Polim�rficas de Interfase, fueron
descritos por primera vez en estudios de microscop�a en 1991. Su funci�n era y
permanece poco clara, aunque no se piensa que est�n asociados con la replicaci�n
activa de ADN, transcripci�n o procesamiento de ARN.37? Se ha visto que
frecuentemente se asocian con dominios discretos definidos por localizaciones
densas del factor de transcripci�n PTF, que promueve la transcripci�n del ARNnp.38?

Cuerpos PML
Los cuerpos PML o de la prote�na de la leucemia promieloc�tica (PML, por sus siglas
en ingl�s de Promyelocytic leukaemia) son cuerpos esf�ricos que se encuentran
dispersos en el nucleoplasma, y que miden alrededor de 0,2�1,0 �m. Se conocen por
otros nombres, como dominio �nuclear 10� (ND10), �cuerpos de Kremer�, y �dominios
oncog�nicos PML�. A menudo se ven en el n�cleo asociados con los cuerpos de Cajal.
Se ha sugerido que desempe�an un papel en la regulaci�n de la transcripci�n. Se los
suele identificar en c�lulas tumorales (como en casos de Leucemia promieloc�tica
aguda) por lo que tambi�n act�an como marcadores tumorales.32?

Paraspeckles
Descubiertos en 2002, los paraspeckles son compartimentos de forma irregular del
espacio intercromat�nico del n�cleo.39? Fueron documentados por primera vez en
c�lulas HeLa, donde por lo general se encuentran entre 10�30 por n�cleo,40?
actualmente se sabe que los paraspeckles tambi�n existen en todas las c�lulas
primarias humanas, los linajes de c�lulas transformadas y las secciones de
tejidos.41? Su nombre se deriva de su distribuci�n en el n�cleo. El prefijo "para"
es una ap�cope de "paralelo" y "speckles" (mancha o mota, en ingl�s) se refiere a
su proximidad a los "splicing speckles" o motas de ayuste.40?

Los paraspeckles son estructuras din�micas que se alteran en respuesta a cambios en

la actividad celular metab�lica. Son dependientes de la transcripci�n,39? y en
ausencia de transcripci�n de la ARN Pol II, los paraspeckles desaparecen, y todas
las prote�nas asociadas que lo componen (PSP1, p54nrb, PSP2, CFI(m)68 y PSF) forman
un tap�n perinucleolar en forma de cuarto creciente en el nucl�olo. Este fen�meno
se manifiesta durante el ciclo celular, en el que est�n presentes en interfase y
durante toda la mitosis, excepto en telofase. Durante la telofase, cuando los dos
n�cleos hijos se forman, no hay transcripci�n por parte de la ARN polimerasa II, de
modo que los componentes proteicos forman en su lugar un tap�n perinucleolar.41?

Speckles
En ocasiones denominados agrupaciones de gr�nulos intercromat�nicos o
compartimentos de factores de ayuste, los speckles, manchas o motas, son ricos en
ARNnps procedentes del ayuste y otras prote�nas del mismo proceso que se necesitan
en el procesamiento del pre-ARNm.42? Debido a los requerimientos variables de la
c�lula, la composici�n y localizaci�n de estos cuerpos cambia de acuerdo a la
transcripci�n de ARNm y a la regulaci�n v�a fosforilaci�n de prote�nas
espec�ficas.43?

Cuerpos de escisi�n
Llamados Cleavage bodies, en ingl�s, se suelen encontrar asociados a los cuerpos de
Cajal, con un di�metro de 0,2 a 1,0 �m y en n�mero de 1-10 por n�cleo. A diferencia
de otros cuerpos nucleares, aparecen solamente durante determinados periodos del
ciclo celular. Algunos de estos contienen el complejo CPSF-100 (por sus siglas en
ingl�s de cleavage and polyadenylation specificity factor: factor de especificidad
para el corte y la poliadenilaci�n), y se pueden observar predominantemente durante
las fases S y G, mientras que los que contienen el factor de poliadenilaci�n CstF-
64-containing se observan principalmente en la fase S. Est�n asociados con el
cl�ster de genes de la histona.44?

Cuerpos DDX1
Los cuerpos DDX1 son agregados de la prote�na DDX1, perteneciente a la familia de
helicasas de ARN que contienen el motivo "DEAD box", se encuentran en un n�mero que
var�a de dos a cuatro. Puesto que parece que estos cuerpos son reclutados en
lugares en los que se ha producido da�o en el ADN que est� hibridando con ADN,
parece que estos cuerpos desempe�an un papel en la reparaci�n de zonas con rupturas
de doble cadena, facilitando la reparaci�n guiada por patr�n de regiones del genoma
transcripcionalmente activas.44?

Funci�n
La principal funci�n del n�cleo celular es controlar la expresi�n gen�tica y mediar
en la replicaci�n del ADN durante el ciclo celular. El n�cleo proporciona un
emplazamiento para la transcripci�n en el citoplasma, permitiendo niveles de
regulaci�n que no est�n disponibles en procariotas. Tiene diferentes funciones:

En el n�cleo se guardan los genes en forma de cromosomas (durante la mitosis) o

cromatina (durante la interfase)
Organiza los genes en cromosomas lo que permite la divisi�n celular
Transporta los factores de regulaci�n a trav�s de los poros nucleares
Produce �cido nucleico mensajero (ARNm) que codifica prote�nas.
Produce pre-ribosomas (ARNr) en el nucl�olo.
Compartimentalizaci�n celular
La envoltura nuclear permite al n�cleo controlar su contenido y separarlo del resto
del citoplasma cuando sea necesario. Esto es importante para controlar procesos en
cualquiera de los lados de la membrana nuclear. En algunos casos, cuando se precisa
restringir un proceso citoplasm�tico, un participante clave se retira al n�cleo,
donde interact�a con factores de transcripci�n para reprimir la producci�n de
ciertas enzimas de la ruta. Este mecanismo regulador tiene lugar en el caso de la
gluc�lisis, una ruta celular en la que se utiliza la glucosa para producir energ�a.
La hexoquinasa es la enzima responsable del primer paso de la gluc�lisis,
produciendo glucosa-6-fosfato a partir de la glucosa. A altas concentraciones de
fructosa-6-fosfato, una mol�cula que se forma posteriormente a partir de la
glucosa-6-fosfato, una prote�na reguladora retira la hexoquinasa al n�cleo,45?
donde forma un complejo con otras prote�nas nucleares que reprime la transcripci�n
de los genes implicados en la glucolisis.46?

Para controlar qu� genes se deben transcribir, la c�lula impide el acceso f�sico de
algunos factores de transcripci�n responsables de regular la expresi�n g�nica hasta
que son activados por otras rutas de se�alizaci�n. Esto impide que se den incluso
peque�os niveles de expresi�n g�nica inadecuada. Por ejemplo, en el caso de los
genes controlados por NF-?B, que est�n implicados en la mayor parte de las
respuestas inflamatorias, la transcripci�n se induce en respuesta a una cascada de
se�alizaci�n celular como la que se inicia con la mol�cula se�alizadora TNF-a
uni�ndose a un receptor de la membrana celular, lo que produce el reclutamiento de
prote�nas se�alizadoras y finalmente la activaci�n del factor de transcripci�n NF-?
B. Una se�al de localizaci�n nuclear que posee la prote�na NF-?B le permite ser
transportada a trav�s del poro nuclear al n�cleo, donde estimula la transcripci�n
de los genes diana.8?

La compartimentalizaci�n permite a la c�lula impedir la traducci�n de ARNm no

ayustado.47? El ARNm contiene intrones que se deben retirar antes de ser traducidos
para producir prote�nas funcionales. El ayuste se efect�a en el interior del n�cleo
antes de que el ARNm pueda acceder a los ribosomas para su traducci�n. Sin el
n�cleo los ribosomas traducir�an ARNm reci�n transcrito y sin procesar, lo que
producir�a prote�nas mal plegadas y deformadas.

Expresi�n g�nica
Art�culo principal: Expresi�n g�nica

Micrograf�a de una transcripci�n gen�tica en curso de �cido ribonucleico ribosomal

que ilustra el crecimiento de los transcritos primarios. "Beginn" indica el extremo
3' del ADN, donde comienza la s�ntesis de nuevo ARN. "Ende" indica el extremo 5',
donde los transcritos primarios est�n pr�cticamente completos.
La expresi�n g�nica implica en primer lugar la transcripci�n, en la que el ADN se
utiliza como molde para producir ARN. En el caso de los genes que codifican
prote�nas, el ARN generado por este proceso es el ARN mensajero (ARNm), que
posteriormente precisa ser traducido por los ribosomas para formar una prote�na.
Puesto que los ribosomas se localizan fuera del n�cleo, el ARNm sintetizado debe
ser exportado.48?

Puesto que el n�cleo es el lugar donde se da la transcripci�n, est� dotado de un

conjunto de prote�nas que, o bien est�n implicadas directamente en este proceso, o
en su regulaci�n. Entre �stas encontramos las helicasas, que desenrollan la
mol�cula de ADN de doble cadena para facilitar el acceso de la maquinaria de
s�ntesis, la ARN polimerasa, que sintetiza el ARN a partir del molde de ADN, la
topoisomerasa, que var�a la cantidad de superenrollamiento del ADN, as� como una
amplia variedad de factores de transcripci�n que regulan la expresi�n g�nica.49?

Procesamiento del pre-ARNm

Las mol�culas de ARNm reci�n sintetizadas se conocen como transcritos primarios o
pre-ARNm. Posteriormente se deben someter a modificaci�n post-transcripcional en el
n�cleo antes de ser exportados al citoplasma. El ARNm que aparece en el n�cleo sin
estas modificaciones acaba degradado en lugar de utilizarse para la traducci�n en
los ribosomas. Las tres modificaciones principales son: La del extremo 5' (5'
caping), la poliadenilaci�n del extremo 3' y el ayuste de ARN. Mientras permanece
en el n�cleo, el pre-ARNm se asocia con varias prote�nas en complejos conocidos
como ribonucleoprote�nas heterog�neas nucleares o hnRNPs. La adici�n de las
modificaciones del extremo 5' tiene lugar en el momento de la transcripci�n y es el
primer paso en las modificaciones postranscripcionales. La cola de poliadenina 3'
solo se a�ade una vez que la transcripci�n est� completa.

El ayuste (splicing o corte y empalme) de ARN, llevado a cabo por un complejo

denominado espliceosoma es el proceso por el que los intrones se retiran del pre-
ARNm, permaneciendo �nicamente los exones conectados para formar una sola mol�cula
continua. Este proceso normalmente finaliza tras los dos anteriores, pero puede
comenzar antes de que la s�ntesis est� completa en transcritos con muchos exones.7?
Muchos pre-ARNm's, incluyendo los que codifican anticuerpos, se pueden cortar y
empalmar de m�ltiples formas para producir diferentes ARNm maduros, que por ello
codifican diferentes secuencias de prote�nas. Este proceso se conoce como ayuste
alternativo, y permite la producci�n de una gran variedad de prote�nas a partir de
una cantidad limitada de ADN.
Din�mica y regulaci�n
Transporte nuclear

Las macromoleculas, como el ARN y las prote�nas son transportadas activamente a

trav�s de la membrana nuclear en un proceso conocido como "ciclo de transporte
nuclear Ran-GTP.
El transporte de mol�culas hacia el exterior e interior del n�cleo, puede llevarse
a cabo gracias a que en todas las c�lulas eucariotas la envoltura nuclear est�
perforada por poros nucleares, constituidos por grandes complejos multiproteicos.
La entrada y salida de grandes mol�culas del n�cleo est� estrictamente controlada
por los complejos de poros nucleares. Aunque las peque�as mol�culas pueden entrar
en el n�cleo sin regulaci�n,50? las macromol�culas como el ARN y las prote�nas
requieren asociarse a carioferinas llamadas importinas para entrar en el n�cleo, y
exportinas para salir. Las prote�nas cargadas que deben ser translocadas desde el
citoplasma al n�cleo contienen cortas secuencias de amino�cidos conocidas como
se�ales de localizaci�n nuclear que est�n unidas a las importinas, mientras que las
transportadas desde el n�cleo al citoplasma poseen se�ales de exportaci�n nuclear
unidas a las exportinas. La capacidad de las importinas y las exportinas para
transportar su carga est� regulada por GTPasas, enzimas que hidrolizan GTP
liberando energ�a. La GTPasa clave en el transporte nuclear es Ran, que puede unir
o bien GTP o bien GDP (guanosina difosfato), dependiendo de si est� localizada en
el n�cleo o en el citoplasma. Mientras que las importinas dependen de Ran-GTP para
disociarse de su carga, las exportinas necesitan Ran-GTP para unirse a su carga.14?

Se�ales de localizaci�n necesarias para el transporte

Las se�ales de localizaci�n nuclear hacen que el flujo de prote�nas del citosol al
n�cleo sea selectivo. Estas se�ales �nicamente est�n presentes en las prote�nas
nucleares, consisten en una secuencia corta que va entre 4 y 8 amino�cidos. Esta
se�al, cuando hay importaci�n nuclear se denomina se�al de localizaci�n nuclear
(NLS) y cuando hay exportaci�n nuclear se denomina se�al de exportaci�n nuclear
(NES).

Existen dos tipos de NLS: las monopartitas y las bipartitas. Las NLS monopartitas
est�n formadas por un s�lo grupo de residuos b�sicos y las NLS bipartitas est�n
formadas por dos grupos de residuos de lisinas y argininas. Este tipo de se�ales
son reconocidas espec�ficamente por la Importina a y las prote�nas que las
contienen son transportadas al n�cleo por el heterod�mero Importina a/Importina �1.
Por otro lado, las NES son secuencias cortas de amino�cidos hidrof�bicos,
principalmente leucinas.

A estas se�ales de localizaci�n nuclear, que se localizan en los poros nucleares,

se unen una o m�s nucleoporinas, que son prote�nas citos�licas, que contienen la N-
acetilglucosamina, un az�car simple que ayuda a su identificaci�n mediante el uso
de lectinas y anticuerpos espec�ficos. Las nucleoporinas colaboran dirigiendo a la
prote�na nuclear hacia el centro del complejo de poro, donde se une a las fibrillas
que est�n extendidas hacia el citosol y que se proyectan a partir del anillo del
complejo. Estas fibrillas gu�an a las prote�nas nucleares hacia el centro del
complejo de poro, donde es transportada activamente hacia el interior nuclear
mediante un proceso que requiere la hidr�lisis de GTP.

Carioferinas
Son prote�nas mediadoras del transporte a trav�s del complejo del poro nuclear. Su
clasificaci�n depende de la direcci�n del transporte para el que fueron
inicialmente descritas, se les ha clasificado como importinas y exportinas.

Las importinas, en su mayor�a, pertenecen a la superfamilia de las importinas � y

se encargan de regular el transporte de la mayor parte de las prote�nas y de
diferentes especies de ARN, excepto ARNm.
Exportaci�n nuclear
Sucede en condiciones de alta concentraci�n de Ran-GTP, reconoce una prote�na que
contiene una NES (se�al de exportaci�n nuclear) junto a una mol�cula de Ran-GTP. El
complejo es entonces capaz de interaccionar con el complejo del poro nuclear y
atravesarlo hasta el citoplasma. Una vez all�, otras prote�nas Ran promueven la
actividad GTPasa de Ran, que hidroliza el GTP y pasa a convertirse en Ran-GDP. La
hidr�lisis produce un cambio conformacional en Ran, produci�ndose el desensamblaje
de la exportina-carga, quedando la carga libre en el citoplasma. Las mol�culas de
Ran-GDP y exportina se reciclan para un nuevo ciclo de transporte.

Las prote�nas especializadas de exportaci�n sirven para la traslocaci�n de ARNm

maduro y ARNt al citoplasma despu�s de que la modificaci�n postranscripcional se
completa. Este mecanismo de control de calidad es importante debido al papel
central de esas mol�culas en la traducci�n de prote�nas. La expresi�n inadecuada de
una prote�na debido a una escisi�n de exones incompleta o la incorporaci�n impropia
de amino�cidos podr�a tener consecuencias negativas para la c�lula. Por ello, el
ARN no modificado por completo que alcanza el citoplasma es degradado en lugar de
ser utilizado en la traducci�n.7?

Importaci�n nuclear
La importaci�n nuclear depende de que la importina se una a su carga en el
citoplasma y lo trasporte a trav�s del poro nuclear al n�cleo. Las importinas
interaccionan en el citoplasma, en condiciones de baja concentraci�n de RanGTP, con
la prote�na con una NLS (se�al de localizaci�n nuclear), y entra al interior del
n�cleo mediante asociaci�n con prote�nas del complejo del poro nuclear. Una vez en
el nucleoplasma, la presencia de altos niveles de RanGTP causa la destrucci�n del
complejo importina-carga, liber�ndose la carga en el interior del n�cleo. La
Importina a es transportada de nuevo al citoplasma mediante su interacci�n
reinici�ndose de nuevo el proceso.

Regulaci�n del transporte entre el n�cleo y el citosol

El transporte entre el citosol y el n�cleo puede regularse inactivando la se�al de
localizaci�n nuclear de las prote�nas nucleares por fosforilaci�n o cuando dichas
prote�nas se unan a prote�nas citos�licas inhibidoras que las retienen en el
citosol mediante interacciones con el citoesqueleto o con organelos espec�ficos, o
enmascaran sus se�ales de localizaci�n nuclear. Sin embargo, cuando la c�lula
recibe el est�mulo necesario, la prote�na nuclear es liberada y es transportada
hacia el n�cleo.

De una forma similar, puede estar controlada la exportaci�n de ARN desde el n�cleo.
Como en la importaci�n activa hacia el n�cleo, la exportaci�n requiere una se�al.
Es probable que las se�ales de exportaci�n nuclear se localicen en las subunidades
proteicas de dichos complejos, y que se activen despu�s de ensamblarse
correctamente con los componentes del ARN.

Por todo esto puede concluirse que el mecanismo de transporte de macromol�culas a

trav�s del poro nuclear, es muy distinto al mecanismo que ocurre a trav�s de las
membranas de otros organelos, pues el transporte nuclear no ocurre por un
transportador proteico que atraviesa una o m�s bicapas lip�dicas sino mediante un
poro con un canal acuoso regulado. Tambi�n, mientras que las prote�nas nucleares
son transportadas a trav�s de los poros manteniendo su conformaci�n completamente
plegada, en el transporte a otros organelos, las prote�nas tienen que desplegarse.
Por �ltimo, las se�ales de localizaci�n nuclear no se eliminan despu�s del
transporte hacia el n�cleo, pues las prote�nas nucleares han de ser importadas al
n�cleo varias veces, despu�s de cada divisi�n celular. Pero, cuando una prote�na ha
sido importada a cualquier otro organelo membranoso, el p�ptido se�al es a menudo
eliminado despu�s de la translocaci�n proteica.
Ensamblaje y desensamblaje

Imagen de un neumocito de trit�n te�ido con colorantes fluorescentes durante la

metafase. El huso mit�tico puede verse te�ido en verde claro, los cromosomas de
azul y la membrana celular de rojo. Todos los cromosomas excepto uno se encuentran
en la placa metaf�sica.
Durante su periodo de vida un n�cleo puede desensamblarse, o bien en el transcurso
de la divisi�n celular, o como consecuencia de la apoptosis, una forma regulada de
muerte celular. Durante estos acontecimientos, los componentes estructurales del
n�cleo �la envoltura y la l�mina� son sistem�ticamente degradados.

Durante el ciclo celular la c�lula se divide para formar dos c�lulas. Para que �ste
proceso sea posible, cada una de las nuevas c�lulas hija debe adquirir un juego
completo de genes, un proceso que requiere la replicaci�n de los cromosomas, as�
como la segregaci�n en juegos separados. Esto se produce cuando los cromosomas ya
replicados, las crom�tides hijas, se unen a los microt�bulos, los cuales a su vez
se unen a diferentes centrosomas. Las crom�tides hija pueden ser fraccionadas hacia
localizaciones separadas en la c�lula. No obstante, en muchas c�lulas el centrosoma
se localiza en el citoplasma, fuera del n�cleo, por lo que los microt�bulos ser�an
incapaces de unirse a las crom�tides en presencia de la envoltura nuclear.51? Por
tanto, en los estadios tempranos del ciclo celular, comenzando en profase y hasta
casi la prometafase, se desmantela la membrana nuclear.17? De forma similar,
durante el mismo periodo se desensambla la l�mina nuclear, un proceso que est�
regulado por la fosforilaci�n de las l�minas.52? Hacia el final del ciclo celular
se reforma la membrana nuclear, y en torno al mismo tiempo, la l�mina nuclear se
reensambla desfosforilando las prote�nas laminares.52?

La apoptosis es un proceso controlado en el que los componentes estructurales de la

c�lula son destruidos, lo que produce la muerte de la c�lula. Los cambios asociados
con la ap�ptosis afectan directamente al n�cleo y a sus contenidos, por ejemplo en
la condensaci�n de la cromatina y la desintegraci�n de la envoltura nuclear y la
l�mina. La destrucci�n de las redes de l�mina est� controlada por proteasas
apopt�ticas especializadas denominadas caspasas, que desintegran la l�mina nuclear
y de ese modo degradan la integridad estructural del n�cleo. La desintegraci�n de
la l�mina nuclear se utiliza en ocasiones en los laboratorios como indicador de la
actividad de la caspasa en ensayos de actividad apopt�tica temprana.17? Las c�lulas
que expresan l�minas resistentes a las caspasas son deficientes en los cambios
nucleares relacionados con la apoptosis, lo que sugiere que las l�minas desempe�an
un papel importante en el inicio de los eventos que conducen a la degradaci�n
apopt�tica del n�cleo.17? La inhibici�n del propio ensamblaje de la l�mina nuclear
es por s� misma un inductor de la apoptosis.53?

La envoltura nuclear act�a como una barrera que evita que virus de ADN o ARN
penetren en el n�cleo. Algunos virus precisan acceder a prote�nas dentro del n�cleo
para replicarse o ensamblarse. Los virus de ADN, como el herpesvirus se replican y
ensamblan en el n�cleo celular, y salen brotando a trav�s de la membrana nuclear
interna. Este proceso se acompa�a del desensamblaje de la l�mina nuclear en la cara
nuclear de la membrana interna.17?

C�lulas anucleadas y polinucleadas

Los eritrocitos humanos, al igual que los de otros mam�feros, carecen de n�cleo.
Esto tiene lugar como una parte normal del desarrollo de este tipo de c�lula.
Aunque la mayor parte de las c�lulas tienen un �nico n�cleo, algunos tipos
celulares carecen de �l, en tanto que otros poseen m�ltiples n�cleos. Esto puede
ser un proceso normal, como es en el caso de la maduraci�n de los eritrocitos, o
bien el resultado de una divisi�n celular defectuosa.

Las c�lulas anucleadas carecen de n�cleo, y por lo mismo son incapaces de dividirse
para producir c�lulas hijas. El caso mejor conocido de c�lula anucleada es el
eritrocito de mam�fero, que tambi�n carece de otros org�nulos como mitocondrias, y
sirven en principio como veh�culos de transporte de ox�geno desde los pulmones a
los tejidos. Los eritrocitos maduran gracias a la eritropoyesis en la m�dula �sea,
donde pierden su n�cleo, org�nulos y ribosomas. El n�cleo es expulsado durante el
proceso de diferenciaci�n de eritroblasto a reticulocito, el cual es el precursor
inmediato del eritrocito maduro.54? mut�genos puede inducir la liberaci�n de
algunos eritrocitos inmaduros "micronucleados" al torrente sangu�neo.55?56? Tambi�n
pueden aparecer c�lulas anucleadas a partir de una divisi�n celular defectuosa en
la que una c�lula hija carece de n�cleo, mientras que la otra posee dos.

Las c�lulas polinucleadas contienen m�ltiples n�cleos. La mayor parte de los

protozoos de la clase Acantharea,57? y algunos hongos que forman micorrizas,58?
tienen c�lulas polinucleadas de forma natural. Otros ejemplos ser�an los par�sitos
intestinales del g�nero Giardia, que posee dos n�cleos en cada c�lula.59? En los
seres humanos, el m�sculo esquel�tico posee c�lulas, llamadas miocitos, que se
convierten en polinucleadas durante su desarrollo. La disposici�n resultante de los
n�cleos en la regi�n perif�rica de la c�lula permite un espacio intracelular m�ximo
para las miofibrillas.7? Las c�lulas multinucleadas tambi�n pueden ser anormales en
humanos. Por ejemplo, las que surgen de la fusi�n de monocitos y macr�fagos,
conocidas como c�lulas multinucleadas gigantes, pueden ser observadas en ocasiones
acompa�ando a la inflamaci�n,60? y tambi�n est�n implicadas en la formaci�n de
tumores.61?

Evoluci�n
Al ser la mejor caracter�stica que define la c�lula eucariota, el origen evolutivo
del n�cleo ha sido objeto de mucha especulaci�n. Entre las teor�as propuestas, se
pueden considerar cuatro como las principales, aunque ninguna de ellas ha
encontrado un amplio apoyo.62?

Teor�as endosimbioticas
La teor�a conocida como "modelo sintr�fico" propone que una relaci�n simbi�tica
entre arqueas y bacterias cre� la primera c�lula eucariota nucleada. Se establece
la hip�tesis de que la simbiosis tuvo lugar cuando una arquea antigua similar a los
actuales metan�genos fueron invadidos y parasitados por bacterias similares a las
actuales myxobacteria, formando eventualmente el n�cleo primitivo. Esta teor�a es
an�loga a teor�a aceptada del origen de las mitocondrias y cloroplastos eucariotas,
de los que se piensa que se han desarrollado por una relaci�n endosimbionte similar
entre protoeucariotas y bacterias aerobias.63? El origen arqueano del n�cleo est�
apoyado por la circunstancia de que tanto arqueas como eucariotas tienen genes
similares en ciertas prote�nas, incluyendo las histonas. Al observar que las
myxobacterias son m�viles, pueden formar complejos multicelulares y poseen
prote�nas G similares a las de eucariotas, tambi�n se puede aceptar un origen
bacteriano de la c�lula eucariota.64? Una propuesta similar establece que una
c�lula similar a la eucariota, el cronocito, apareci� en primer lugar, y
posteriormente fagocit� arqueas y bacterias para dar lugar al n�cleo y a la c�lula
eucariota.65?

Un modelo m�s controvertido, conocido como eucariog�nesis viral afirma que muchos
rasgos de la c�lula eucariota como la presencia de un n�cleo que se contin�a con la
membrana surgieron por la infecci�n de un antepasado procariota por un gran virus
de ADN (posiblemente de un Virus nucleocitoplasm�ticos de ADN de gran tama�o). Esto
est� sugerido sobre la base de similitudes entre eucariotas y virus como las hebras
lineales de ADN, el procesamiento "caping" del extremo 5' del ARNm y la fuerte
uni�n a prote�nas del ADN (haciendo a las histonas an�logas de la envoltura
v�rica). Una versi�n de esta propuesta sugiere que el n�cleo evolucion�
concertadamente con la fagocitosis para dar lugar a un depredador celular
primitivo.66? Otra variante propone que los eucariotas se originaron de arqueas
primitivas infectadas por poxvirus, bas�ndose en la similitud de las modernas ADN
polimerasas entre �stos y los eucariotas.67?68? Se ha sugerido que la cuesti�n no
resuelta de la evoluci�n de la sexualidad pudo estar relacionada con la hip�tesis
de la eucariog�nesis viral.69?

Teor�as no endosimbioticas
Este modelo propone que las c�lulas protoeucariotas evolucionaron a partir de
bacterias sin que se diera un estadio simbionte. Este modelo se basa en la
existencia de una bacteria moderna perteneciente al filo de las planctomycetes que
poseen una estructura nuclear con poros primitivos y otras estructuras
compartimentalizadas por membrana.70?

Finalmente, una propuesta muy reciente sugiere que las variantes tradicionales de
las teor�as endosimbiontes son insuficientes para explicar el origen del n�cleo
eucariota. Este modelo, denominado la hip�tesis de la exomembrana, sugiere que el
n�cleo se origin� en lugar de ello a partir de una c�lula ancestral original que
desarroll� una segunda membrana celular exterior. La membrana interior que
encerraba la c�lula original se convirti� entonces en la membrana nuclear
evolucionando para desarrollar estructuras de poro cada vez m�s elaboradas para el
paso de componentes celulares sintetizados internamente, como las subunidades
ribos�micas.71?

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