5: CEFALOTINA

a) FARMACOQUÍMICA
El grupo activo básico de las cefalosporinas deriva de la remoción de la cadena
lateral de la cefalosporina C, producida naturalmente
por Acremoniumchrysogenum (antes Cephalos-poriumacremonium), lo que da
origen al anillo 7-amino-cefalosporánico

A su vez, al grupo 7-amino-cefalosporánico se le han incorporado por

semisíntesis diversos grupos químicos especialmente en los carbonos 3 y 7
(radicales R2 y R1, respectivamente).

En términos generales las sustituciones al nivel de R1 habitualmente producen

moléculas con mayor afinidad por PBPs, particularmente de bacilos Gram
negativos, y estabilidad frente ß-lactamasas, lo que clínicamente permite
obtener compuestos con mayor espectro de actividad y potencia; así, el grupo
2-aminotiazolil en el carbono 7 (R1) presente históricamente en moléculas como
el cefotiam, permitió el desarrollo de moléculas con elevada afinidad sobre PBPs
de bacterias Gram negativas, particularmente por PBPs 1A y PBP 3, pero dada su
inestabilidad frente a ß-lactamasas, la industria farmacéutica fue capaz de
desarrollar nuevas moléculas que manteniendo la capacidad de unión a PBPs
fueran resistentes a la degradación enzimática. Así, la introducción del radical
metoxi-imino sobre el carbono a originó las metoxi-iminocefalosporinas, las que
en términos microbiológicos se caracterizan por su estabilidad frente a ß-
lactamasas

Debe destacarse que uno de los grupos de moléculas de mayor uso, las
cefalosporinas de tercera generación, incorporaron simultáneamente el grupo
aminotiazolil y el radical metoxi-imino, lo que explica la elevada actividad de
estos compuestos sobre Enterobacteriaceae

Por otra parte, en términos generales, las sustituciones en R2 producen cambios

en las propiedades farmacocinéticas de estas moléculas.
Por ejemplo, el radical acetiloximetil, presente en cefalosporina C, también se
encuentra en cefalotina y cefotaxima; exhiben estos agentes una vida media
muy corta, dado que son rápidamente metabolizados en el organismo por
esterasas plasmáticas y hepáticas, dando origen a compuestos desacetilados
que, en general, son menos activos como anti infecciosos que la molécula original.

Además, la presencia de sustituyentes pequeños y exentos de carga en R 2 es

una característica general de las cefalosporinas de primera generación de uso
oral; así cefalexina, cefradina y cefadroxilo, presentan como característica un
grupo metilo a este nivel, interesantemente cefaclor presenta un cloro en R2.

Por otra parte, y también desde una perspectiva general, las cefalosporinas de
uso parenteral tienden a presentar vidas medias más prolongadas en relación a
la presencia de radicales acídicos y de mayor tamaño en R2, como en ceftriaxona
que presenta un anillo heterocíclico de carácter ácido (1,2,5,6 - tetrahidro- 2-
metil - 5,6-dioxo- 1,2,4 - triazin -3-il) que permite explicar niveles plasmáticos
más elevados y tiempo de vida media más prolongado que el resto de las
aminotiazolilmetoxi-imino cefalosporinas.

b) FARMACOCINETICA
ABSORCIÓN:

La concentración mínima inhibitoria de CEFALOTINA es de 0.2 a 10 mcg/ml.

Después de su aplicación intramuscular, la concentración máxima se alcanza

entre 30 a 45 minutos. Por esta vía tiene una biodisponibilidad del 98%. Por vía

oral su absorción es muy pobre.

DISTRIBUCIÓN:

Entre 65 a 80% de CEFALOTINA se une a proteínas. Se distribuye bien en

tejidos, incluyendo hueso, secreciones bronquiales, sistema reproductor;

líquidos cefalorraquídeos (muy poco), peritoneal y sinovial, así como en las

articulaciones, la pleura y el ojo.

METABOLISMO:

CEFALOTINA sufre metabolismo hepático en un porcentaje no determinado,

produciendo un metabolito activo: la desacetilcefalotina, cuya actividad alcanza

50% de CEFALOTINA.

EXCRECIÓN:

CEFALOTINA casi no se excreta en la leche; el riñón elimina entre 50 y 70%

del medicamento administrado. La vida media es de 0.5 a 1 hora, aunque puede

alargarse en pacientes con insuficiencia renal hasta 5 ó 18 horas. Es dializable

por medio de hemodiálisis y diálisis peritoneal.

c) FARMACODINÁMICA: Produce inhibición de la síntesis y reparación de

pared bacteriana. de la pared celular en las bacterias, dando como resultado
una serie de alteraciones que modifican la permeabilidad, inhibición de la
síntesis de proteínas y liberación de autolisinas. Afecta el paso final en la
formación de la pared celular.

d) CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad como erupción cutánea, urticaria, eosinofilia, fiebre y

anafilaxia. Ocasionalmente produce trombocitopenia, neutropenia, náusea,

vómito, diarrea y colitis pseudomembranosa. Pacientes con reacción alérgica

a penicilinas pueden presentar reacción cruzada con cefalosporinas.

Pacientes geriátricos, pediátricos o con insuficiencia renal requieren de

ajuste de dosis. Precaución en embarazo y lactancia. Con aminoglucósidos,

aumenta riesgo de nefrotoxicidad.

CEFALOTINA está contraindicada de manera absoluta en pacientes con

antecedentes o historial de reacciones alérgicas a CEFALOTINA, otras

cefalosporinas, o a las penicilinas. Se requiere ajustar la dosis en pacientes

con insuficiencia renal.

Es posible que CEFALOTINA desencadene superinfecciones por organismos

no sensibles. Debido al riesgo de inducir colitis seudomembranosa, los

cambios en la frecuencia de las evacuaciones en el paciente pueden ser

indicación para suspender su uso.

PRECAUCIONES GENERALES: Se requiere ajustar la dosis en pacientes

con insuficiencia renal.

e) REACCIONES ADVERSAS
HEMATOLÓGICAS:Se ha reportado agranulocitosis, granulocitopenia y anemia

hemolítica. Así también prueba de Coombs positiva, trombocitopenia y

pancitopenia graves en algunos pacientes tratados con este medicamento.

SISTEMA CARDIOVASCULAR:CEFALOTINA puede producir tromboflebitis

en la administración I.V., flebitis y fiebre. También se ha reportado taquicardia

después de la administración de este fármaco.

GASTROINTESTINALES:El tratamiento con CEFALOTINA puede producir

diarrea, náusea, vómito y dolor abdominal aunque esto es más bien raro. Puede

inducir colitis seudomembranosa por superinfección debida a Clostri-

diumdifficile. La suspensión del tratamiento más las medidas adecuadas de

soporte revierten este efecto. CEFALOTINA puede elevar las cifras de aspar-

tato-aminotransferasa y fosfatasa-alcalina.

RIÑÓN Y APARATO GENITOURINARIO:CEFALOTINA puede desencadenar

o agravar una insuficiencia renal, en especial cuando se combina con otros

agentes nefrotóxicos. El daño reportado es necrosis tubular aguda asociada con

aminoglucósidos. También se puede presentar nefritis intersticial.

OTROS EFECTOS ADVERSOS OBSERVADOS CON CEFALOTINA

INCLUYEN: Dolor en el sitio de la inyección e induración, fiebre

medicamentosa y, al igual que otros antibióticos betalactámicos, reacciones

alérgicas que van desde erupción hasta choque anafiláctico, aunque son poco

frecuente.

En pacientes con antecedentes de alergia a la penicilina existe posibilidad de

reacciones cruzadas.

f) INTERACCIONES
 Secreción tubular disminuida por: probenecid.

 Antagonismo con: antibióticos bacteriostáticos

 Al tener que administrarse por vía intravenosa hay que evitar el contacto
con medicamentos incompatibles en disolución
(aminoglucósidos, eritromicina, cimetidina, teofilina ymetilprednisolona).
Puede dar falsos positivos a proteinuria.