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Clase Tema 14 Trastornos multifactoriales

Research · September 2015

DOI: 10.13140/RG.2.1.1804.8484

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1 author:

Hugo L Gallardo-Blanco
Autonomous University of Nuevo León
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 TEMA 14
TRASTORNOS MULTIFACTORIALES
ENFERMEDADES MÁS FRECUENTES
POLIMORFISMOS
IDENTIFICACIÓN DE GENES DE RIESGO
PREDICCIÓN DE RIESGO RELATIVO

Dr. en C. Hugo Leonid Gallardo Blanco

email: hugoleonid2008@gmail.com
Publicaciones y perfil: https://www.researchgate.net/profile/Hugo_Gallardo-Blanco/citations/
 (TRANSTORNOS)

ENFERMEDADES
MONOGENICAS

(TRANSTORNOS)
ENFERMEDADES
MULTIFACTORIALES
 GENETICA MENDELIANA

Cromosoma Banda Citogenetica

Gen
DNA
Exon  1 2 3 4 5

Transcripción
RNA

1 2 3 4 5

Traducción
PROTEINA

DR. EN C. HUGO LEONID GALLARDO BLANCO

DNA
Exon  1Dr. C. Hugo2 Leonid Gallardo Blanco3 4 5

TRANSCRIPCIÓN + “SPLICING”

1 3 4 5
1 2 3 4
1 2 4 5
1 2 3
RNA

2 3 4 5

1 2 5 1 2 3 5
1 2 3 4 5
1 4 5 3 4 5

TRADUCCIÓN

MODIFICACIONES
PROTEINA

POSTRADUCCIÓN

-­‐Ac
-­‐Ac
-­‐P

-­‐met
-­‐P

-­‐CO
-­‐P
-­‐OH

-­‐CO

-­‐met
-­‐OH

-­‐CO

DR. EN C. HUGO LEONID GALLARDO BLANCO

 GEN

The Evolving Definition of a Gene

With the discovery that nearly all of the genome is transcribed, the definition of a
“gene” needs another revision
Karen Hopkin
BioScience (2009) 59 (11): 928-931.
doi: 10.1525/bio.2009.59.11.3

What is a gene, post-ENCODE? History and updated definition

Mark B. Gerstein, Can Bruce, Joel S. Rozowsky, Deyou Zheng, Jiang Du, Jan O.
Korbel, Olof Emanuelsson, Zhengdong D. Zhang, Sherman Weissman, and Michael
Snyder
Genome Res. 2007. 17: 669-681
doi: 10.1101/gr.6339607
 GENETICA NEO-MENDELIANA

Año Mes Dia Hora Minuto Segundo

Banda Polimorfismo
Cromosoma Gen Intron-Exon Secuencia
Citogenetica o mutación

PRIMER BORRADOR DEL GENOMA HUMANO

Aún hay gran cantidad de variaciones,
genes y DNA “basura” del cual se
desconoce su función y su efecto

Recientemente se descubrió que el

DNA “basura” si tiene función, como
reloj genético en la activación y
desactivación de genes implicados en
el desarrollo embrionario, etc....

DOI: 10.13140/2.1.3036.8322

https://www.researchgate.net/publication/269037891_Infiriendo_Ancestria_Mediante_Anlisis_de_SNPs_y_STRs
Muchas variaciones genéticas
no tienen efecto conocido

•Son variaciones silenciosas, no tienen

efecto en el fenotípo

•No ocurren en regiones reguladoras o

codificantes, o si estan en ellas, no
tienen efecto, o aun no se conoce…
DOI: 10.13140/2.1.3036.8322

https://www.researchgate.net/publication/269037891_Infiriendo_Ancestria_Mediante_Anlisis_de_SNPs_y_STRs
Existen variaciones en el
DNA que tienen efecto
latente, el cual tiene
efecto muchos años
después........
DOI: 10.13140/2.1.3036.8322

https://www.researchgate.net/publication/269037891_Infiriendo_Ancestria_Mediante_Anlisis_de_SNPs_y_STRs
 HERENCIA MULTIFACTORIAL

• Rasgos físicos determinados por mas de un

gen
• Peso, altura, color y metabolismo son
gobernados por el efecto acumulativo de
muchos genes
• La herencia poligénica se expresa en forma de
una variación continua
 CARACTERÍSTICAS DE LA HERENCIA MULTIFACTORIAL

• Los rasgos son cuantitativos

• Los rasgos esta influido por dos o más genes, cada es
un elemento aditivo

Expresión variable de los fenotipos por interacción con factores ambientales

 LA HERENCIA POLIGÉNICA SE DISTINGUE

1. Cuantificable
2. Dos o más genes contribuyen al fenotipo
3. La expresión fenotípica abarca un gran rango

Ejemplos en humanos

Altura y peso.
Color de ojos
Inteligencia
Color de la piel
Muchas formas de comportamiento
 ENFERMEDADES
MULTIFACTORIALES
140

105
Número de personas

70

35

0
140 145 150 155 160 165 170 175 180 185 190 195 200 205
Estatura en cm
 EJEMPLOS
TRANSTORNOS RASGOS
Diabetes mellitus insulinodependiente Estatura
Hipertensión arterial esencial Color de la piel
Enfermedad de Alzheimer Coeficiente intelectual
Enfermedad bipolar (maníaco-depresiva) Presión sanguínea
Esquizofrenia
Cardiopatías
Autismo
Pie zambo
Labio leporino
Luxación congénita de cadera
Estenosis pilórica
Infarto de miocardio hombres
Infarto de miocardio mujeres
 EFECTO UMBRAL
Existe un límite de adición de factores, por debajo del cual el
rasgo no se expresa, sobrepasando, se expresa
Si se sobrepasa el umbral el rasgo se expresa
El umbral esta determinado por el efecto aditivo de genes de
riesgo y factores ambientales
Umbral

Baja Alta
Predisposición
 FACTORES QUE INCREMENTAN EL RIESGO DE
RECURRENCIA

Más de un familiar afectado

Al menos un familiar con el trastorno en forma grave
Un familiar afectado del mismo sexo pese a tener
probabilidades de sufrir la enfermedad
Consanguinidad en la familia
CARACTERISITCAS MULTIFACTORIALES POLIGENICAS

CONTINUOS DISCONTINUOS
RASGOS ENFERMEDADES RASGOS ENFERMEDADES

ALTURA HYPERTENSION LABIO Y PSICOSIS

PALADAR MANIACODEPRES
INTELIGENCIA DIABETES ENDIDO IVA

PRESIÓN ESTENOSIS
OBESIDAD ESQUIZOFRENIA
SENGUÍNEA PILORICA
ARTRITIS
COLESTEROL ANENCEFALIA
COLOR DE PIEL REUMATOIDE
ALTO
ENFERMEDAD
PARAMETROS HIPERTRIGLICERID CONGENITA DEL CANCER
METABOLICOS EMIA CORAZON
 RIESGO RELATIVO

• Es el cociente entre el riesgo en el grupo con el

factor de exposición o factor de riesgo y el riesgo
en el grupo de referencia (que no tiene el factor
de exposición) como índice de asociación

• De cada muestra se calcula incidencia acumulada

de expuestos y se calcula su cociente

• RR= incidencia acumulada en expuestos/incidencia

acumulada en no expuestos
RIESGO RELATIVO
Dentro del componente genético, la
diabetes y la obesidad se consideran
como enfermedades poligénicas,
donde cada variante genética tiene
un efecto modesto pero reconocido.
 COMPONENTES DE LA VARIANZA FENOTÍPICA

DIFERENCIAS DIFERENCIAS
AMBIENTALES GENETICAS

CARACTERES
CUENTITATIVOS

La varianza de una distribución tiene causas genéticas y ambientales

 ENFERMEDAD
GENOMA AMBIENTE
MULTIFACTORIAL

DR. EN C. HUGO LEONID GALLARDO BLANCO

 ENFERMEDAD MULTIFACTORIAL

FACTORES DE
PROTECCIÓN
AMBIENTE

SANO

ENFERMO
FACTORES
GENOMA
DE RIESGO
ENFERMO

DR. EN C. HUGO LEONID GALLARDO BLANCO

 ENFERMEDAD MULTIFACTORIAL
ESTRUCTURA
3D DEL TRANSCIPTOMA
GENOMA

AMBIENTE PROTEOMA

GENOMA
EPIGENOMA METABOLOMA

DR. EN C. HUGO LEONID GALLARDO BLANCO

 RASGO GENETICO MULTIFACTORIAL
GRAFICA HIPOTETICA COMO EJEMPLO

1970 1980 1990 2000 2010 2020

PORCENTAJE

20 25 30 35 40
IMC
DR. EN C. HUGO LEONID GALLARDO BLANCO
The change in frequency of diabetes with increasing BMI in rural Appalachia in 2008. (Pancoska et al., 2009)
 MUJERES CON CANCER DE MAMA
PORCENTAJE

MUJERES CONTROLES

IMC
 REFERENCIAS
• GENETICA MENDELIANA Y NEO-MENDELIANA:
1. http://es.slideshare.net/Pammy98/neo-mendelian-genetics
2. http://www.nhvweb.net/vhs/science/nlomas/files/2013/09/Neo-Mendelian-Genetics.pptx
3. Ruben Lisker, Patricia Grether Gonzalez, Alejandro Zentella Dehesa. INTRODUCCIÓN A LA GENÉTICA HUMANA, 3ª
Edicion. 2013. Mexico, UANM, Facultad de Medicina, Editorial el Manual Moderno
4. http://www.genomasur.com/BCH/BCH_libro/capitulo_18.htm

• GENOMICA, GWAS, ENFERMEDADES COMPLEJAS:

5. Infiriendo ancestria mediante análisis de SNPs y STRs. DOI: 10.13140/2.1.3036.8322. https://www.researchgate.net/publication/
269037891_Infiriendo_Ancestria_Mediante_Anlisis_de_SNPs_y_STRs
6. Andrés Moreno-Estrada, et al. 2014. The genetics of Mexico recapitulates Native American substructure and affects biomedical
traits. Science 13 June 2014: 344 (6189), 1280-1285. [DOI:10.1126/science.1251688]
7. http://goldenhelix.com/SNP_Variation/resources/index.html
8. http://www.1000genomes.org

• HUGO LEONID GALLARDO BLANCO

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