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Cerca del 30% de la OXIDACIÓN DE

LA GLUCOSA, ocurre por la VÍA DE


LAS PENTOSA FOSFATO
R. Global:

𝟑𝑮𝟔𝑷 + 𝟔𝑵𝑨𝑫𝑷+ + 𝟑𝑯𝟐 𝑶 → 𝟔𝐍𝐀𝐃𝐏𝐇 + 𝟔𝑯+ + 𝟑𝑪𝑶𝟐 + 𝟐𝑭𝟔𝑷 + 𝑮𝑨𝑷

Que puede ser considerada en 3 estados


(8 pasos de la ruta):

A) R. Oxidativas (pasos 1-3)

B) R. Isomerización y Epimerización (pasos 4-5)

C) R. Rupturas y formación enlaces C-C (pasos 6-8)


A) R. Oxidativas (pasos 1-3):

✓ Se produce NADPH y Ru5P

✓ 3𝐺6𝑃 + 6𝑁𝐴𝐷𝑃+ + 3𝐻2 𝑂 → 6NADPH + 6𝐻 + + 3𝐶𝑂2 + 3𝑅𝑢5𝑃

✓ La glucosa-6-fosfato deshidrogenasa cataliza la transferencia de un


ión hidruro a NADP+ desde el C-1 de la G6P para formar
6-fosfogluco-δ-lactona

✓ G6P es un hemiacetal cíclico que al ser oxidado forma un ester


cíclico (lactona)

✓ La enzima es ESPECÍFICA para NADP+ e inhibida por NADPH


✓ 6 fosfoglucolactonasa aumenta la velocidad de hidrólisis de
6-fosfogluco-δ-lactona a 6-fosfoglucanato.

✓ Fosfoglucanato deshidrogenasa cataliza la descarboxilación


oxidativa de 6-fosfoglucanato (β-hidroxi ácido), formando el Ru5P y
CO2.

✓ Parte oxidativa de los pasos 1-3: se generan 2NADPH por c/G6P


B) R. Isomerización y Epimerización (pasos 4-5):
C) R. Rupturas y formación enlaces C-C (pasos 6-8)
Ru5P

✓ 2Xu5P y R5P se convierte en 2F6P y GAP


✓ 𝑅5𝑃 + 2𝑋𝑢5𝑃 ⇋ 2𝐹6𝑃 + 𝐺𝐴𝑃
✓ Transcetolasa cataliza la transferencia de 2 unidades de C desde
Xu5P a R5P formando GAP y S7P.

✓ La reacción 6 involucra la formación de un aducto intermediario


entre Xu5P y TPP (pirofosfato de tiamina, que es el cofactor de la
enzima)
✓ Reacción 7:
✓ La transaldolasa cataliza la transferencia de 3 unidades de C desde
S7P a GAP formando E4P y F6P. Nuevamente el TPP es cofactor
enzimático
C) R. Rupturas y formación enlaces C-C (pasos 6-8)
Ru5P
✓ Reacción 8:
✓ Una segunda reacción de transcetolasa cataliza la transferencia de
dos unidades de C desde una segunda molécula de Xu5P a E4P
formando GAP y otra molécula de F6P.

2
C) R. Rupturas y formación enlaces C-C (pasos 6-8)
3Ru5P

✓ 2Xu5P y R5P se convierte en 2F6P y GAP

✓ 𝑅5𝑃 + 2𝑋𝑢5𝑃 ⇋ 2𝐹6𝑃 + 𝐺𝐴𝑃


Control de la vía de las pentosa fosfato
Control de la vía de las pentosa fosfato

✓ Productos principales de la vía: R5P y NADPH


✓ La R5P es precursor de nucleótidos y si las necesidades de NADPH
superan las de R5P en la síntesis de nucleótidos, entonces R5P puede
ser convertido a precursores glicolíticos.
✓ GAP y F6P pueden consumirse a través de la glucólisis y la fosforilación
oxidativa o reciclarse en la gluconeogénesis para formar G6P.
GLUCONEOGÉNESIS
PASO COMPROMETIDO
✓ Dependerá de la necesidad en la producción de NADPH; así, la glucosa-
6-fosfato deshidrogenasa (R.1 de la V.P.F) será regulada por [NADP+]
(asequibilidad del sustrato) así como de la producción de NADPH
(inhibición por producto).
✓ Cuando la célula consume NADPH, la [NADP+] aumenta con lo que se
incrementa la velocidad de la reacción catalizada por la glucosa-6-
fosfato deshidrogenasa y con ello se estimula la regeneración de
NADPH
DEFICIENCIA DE LA GLUCOSA-6-FOSFATO DESHIDROGENASA

• Procesos reductivos de biosíntesis


• Regeneración de GSH (glutatión reducido)

1. Acción del glutatión? (acción en membranas celulares y


eritrocitos)

Eliminación de H2O2 e
hidroperóxidos
DEFICIENCIA DE LA GLUCOSA-6-FOSFATO DESHIDROGENASA

Deficiencia enzimática más común en el mundo,


hereditaria y ligada al cromosoma X

Favismo A. Hemolítica
Puede causar:

El cual se puede ver acelerada su Ocasionada por la administración de


sintomatología por la ingesta de ciertos medicamentos que en
habas, las cuales pueden contener organismos con la deficiencia de la
pequeñas cantidades de glicósidos enzima conduce a la enfermedad
tóxicos

En ambas circunstancias, al reducir la formación de NADPH, disminuye


la potencia antioxidante intracelular, la hemoglobina se oxida y
desnaturaliza, y la vida media de los glóbulos rojos disminuye.
DEFICIENCIA DE LA GLUCOSA-6-FOSFATO DESHIDROGENASA

Deficiencia genética común en África, Asia y Mutación de


poblaciones mediterráneas; sin embargo, la la enzima
mayoría de veces la enzima funciona
normalmente.

ANEMIA HEMOLÍTICA

Agente antimalárico

Quinolonas y Sulfonamidas (antibióticos)


o ingesta de habas excesivamente (dieta mediterránea)
Como efectos colaterales, ambos
estimulan la formación de PERÓXIDOS,
por lo que aumenta la demanda de
NADPH (necesario para regenerar el
glutatión que se ha oxidado durante la
eliminación de hidroperóxidos), hasta un
nivel que las células NO PUEDEN
SATISFACER.
BIBLIOGRAFIA

• Bohinski, R. 1998. Bioquímica. Addison


Wesley Longman. 5ª ed. México.
• Nelson, D & Cox, M. 2005. Lehninger
Principles of Biochemistry. Freeman. 4ª ed.
EE.UU.
• Voet, D & Voet, J. 1995. Biochemistry.
Wiley. 2ª ed. Canada.

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