1.

INTRODUCCIÓN
La investigación farmacéutica lleva más de 30 años produciendo
microesferas y microcápsulas como forma de introducir los fármacos en el
organismo. La definición más simple de microcápsula es la de un contenedor
microscópico, formado por una membrana externa y un núcleo interno. Las
membranas externas de las microcápsulas son el contenedor y el
empaquetado de transporte, y también son el sistema protector de la materia
activa. Generalmente, las microcápsulas, actúan por disolución del polímero
externo en el medio y liberan el principio activo.
La aplicación de micro encapsulados al textil no está tan extendida como en
otros campos, como puedan ser las industrias farmacéuticas,
agroalimentarias y cosméticas. Los micro encapsulados son una nueva
forma de obtener acabados textiles que resultan de la aplicación sobre los
tejidos de estos productos lo que proporciona “acabados no convencionales”.
Las microcápsulas, son “nuevos materiales”, (o pertenecen a los
denominados materiales activos) formados por una membrana externa y un
núcleo, su capa externa está compuesta por materiales poliméricos, y su
núcleo interior contienen la materia activa. La función de la membrana es la
de contener y proteger durante el transporte, aplicación, o agentes externos,
la materia activa que constituye el acabado.

1.1 LAS MICROCÁPSULAS

La utilización de las microcápsulas en los procesos de acabado textil,
constituye una de las aplicaciones que mayor potencial y perspectivas ofrece.
La microencapsulación permite transformar sustancias liquidas en sólidos, o
envolver sólidos y protegerlos del exterior, lo que permite en el caso de los
textiles añadir estas sustancias que permanecerán durante un periodo de
tiempo superior al que normalmente cabría esperar si no estuvieran
encapsuladas. Las microcápsulas y nanocápsulas son pequeñísimas
partículas de material envueltas en otro material, este segundo forma una
película fina que recubre al primero, aislándolo y protegiéndolo del entorno.
La industria de fabricación de estos productos distingue entre microcápsulas,
micropartículas y microesferas, atendiendo a la forma y estructura
producidas. Las micropartículas pueden tener cualquier contorno o perfil,
mientras que las microcápsulas y microesferas adoptan casi siempre forma
esférica. Las microesferas no presentan la estructura característica de núcleo
y membrana, su forma esférica esta formada por la mezcla de los dos
materiales, uno actúa de soporte y el otro es la materia activa.
1.2 OBTENCIÓN DE MICROCÁPSULAS
Muchas y muy variadas son las técnicas, de obtención de microcápsulas, la elección
se realiza dependiendo de las características de la materia activa que se desea
encapsular y del tipo de material polimérico que se use como membrana. Los
laboratorios farmacéuticos, distinguen entre la obtención de microcápsulas y la
obtención de microesferas, denominan tipo “matrix” ya que no existe diferencia
entre la composición del núcleo y de la membrana estando la materia activa
soportada íntimamente por un polímero, como por ejemplo ácido poliláctico
combinado con gelatina.
Una primera clasificación atiende al estado que presenta la materia activa, o
SÓLIDA o LÍQUIDA, la cual se incorpora a una disolución, dispersión o
emulsión, sobre la cual se aplica un método de formación de gotas que
originan la microcápsulas.
En una primera fase se toma la materia activa y se forma una dispersión, o
disolución mediante un vehículo temporal o permanente. La segunda fase
consiste en la transformación de la dispersión o disolución en microcápsulas,
en muchos casos por emulsión y finalmente se aplican técnicas de
estabilización y endurecimiento de las membranas antes de la separación.
Con la disolución, dispersión o emulsión de la materia activa , se forman
pequeñas gotitas precursoras de las microcápsulas mediante las siguientes
técnicas:
• Métodos de agitación o mezclado.
• Métodos de extrusión
• Métodos de goteo
Los primeros son, la agitación a alta velocidad (stirring), y el mezclado,
estático o turbulento (static mixing). La extrusión de la materia a través de
conductos muy estrechos o angostos también da lugar a la obtención de
microcápsulas, estos métodos son, extrusión simple (single path), canales
múltiples (multi channel), métodos de membrana, Shirasu Porous Glass
(SPG). Existen sistemas que actúan sobre una corriente líquida formando
pequeñas gotas (Dripping) como el jet cutter, disco rotativo, spinning disc
boquilla magnética, generador electrostático. Una vez obtenidas las
microcápsulas se requiere la eliminación del disolvente, que en muchos
casos da lugar al nombre del sistema, seguido del endurecimiento de la
membrana. Otra clasificación de procesos de obtención de microcápsulas
atendiendo a la naturaleza del proceso [250] sería la siguiente:
1.- PROCESOS FÍSICOS, como métodos de goteo (dropping), extrusión,
pulverizado y secado (spray drying), secado por enfriado (spray chilling-
cooling), lecho fluidizado, recubrimiento. etc.
2.- PROCESOS FISICO-QUÍMICOS, como coacervación simple o compleja,
atrapamiemto por liposomas.
3.- PROCESOS QUÍMICOS, polimerización interfacial e inclusión molecular
con ciclo dextrinas.
Salvo alguna excepción de las técnicas de microencapsulación de las
materias sólidas y de los procesos físicos, muchos procesos están basados
en la formación de una emulsión, hasta el extremo que algunas
clasificaciones sólo atienden a este tipo de proceso.
Los procesos físicos están basados en sistemas muy técnicos de
combinación de materias de forma que se fuerza al material de recubrimiento
a formar un depósito sobre el material del núcleo, algunos tienen su inicio en
la formación de una emulsión por agitación.
Los procesos físico-químicos y algunos procesos químicos, están basados
en interacciones de las macromoléculas y polímeros que constituyen las
membranas y también utilizan de partida una emulsión.
Muchos procesos de obtención de microcápsulas son discontinuos, lo que se
obtiene son lotes o partidas de microcápsulas que deben mantener las
propiedades constantes. En el análisis de las microcápsulas, se estudian sus
tamaños y la distribución de tamaños, las propiedades de la superficie,
porcentaje de carga de materia activa, y según el tipo de microcápsula se
debe contemplar también la forma y velocidad de liberación del principio
activo.
1.2.1 TÉCNICAS DE EMULSIÓN
Las técnicas de emulsión, son, a mi entender, las más sencillas y más
extendidas para la obtención de microcápsulas. Algunos de los procesos
descritos utilizan como partida una emulsión. Una emulsión es un tipo de
coloide o estado coloidal en el que dos líquidos no miscibles se mezclan
íntimamente de forma que las moléculas de una fase están rodeadas por las
moléculas de las otra. Los tipos de emulsión,usados en la preparación de
microcápsulas, son agua/aceite, agua/aceite/agua, aceite/aceite, (en
denominación inglesa o/w, w/o/w o/o) interpretando el concepto de aceite o
lípido, como la fase orgánica. En la clasificación siguiente se distinguen entre
fases líquidas aceitosas y pastosas mediante la denominación inglesa de
“Oil” y “Spread” y las inclusiones de etanol o de sólidos en las emulsiones.
Las principales variables de las emulsiones para obtener microcápsulas son:
• Disolvente Orgánico (Puntos de Fusión y ebullición)
• Emulsificante (Balance Hidrófilo Lipófilo.)
• Materia Activa (Solubilidad Hidrófila Lipófila.)
• Temperatura Evaporación Disolvente
• Relación de Volúmenes
• Estructura Y Peso Molecular del Polímero
• Velocidad de Agitación
Los disolventes más empleados son:
• Agua
• Acetona
• Dimetilsulfóxido
• Acetato De Etilo
• Diclorometano
• Cloroformo
• Acetonitrilo
• Mezclas (Diclorometano Con Metanol, Etanol, Propilenglicol)
• Ciclohexano, Cicloctano
Los polímeros más usados son:
• Goma arábiga, Agar, Alginatos, Carrágeno
• Almidón y derivados, Dextrinas
• Carboximetil-celulosa, metil, etil nitro, acetil .celulosa
1.2.2 MICROENCAPSULADO TURBULENTO
El nombre de mezclado turbulento hace referencia a la turbulencia que se
producen dentro de los tubos de mezclado, aunque el nombre ingles (Static
mixing), también es expresivo respecto a la forma en que se obtiene el
mezclado. Es una forma alternativa a la obtención de emulsiones de forma
continua, sin utilizar agitadores. El sistema consiste en tubos finos, con
obstáculos instalados en su interior interrumpiendo la dirección del flujo de
los líquidos introducidos por un extremo. El conjunto provoca la
recombinación de la corriente del fluido introducido en el tubo, creando
turbulencias que favorecen mezcla. Es un proceso diseñado para la
obtención de microesfereras, utilizando polímeros de ácido poliláctico
(PLGA), poli-metacrilato de metilo (PMMA), o alcohol de polivinilo (PVA), no
hay membrana, aunque puede añadirse un recubrimiento de manera
opcional.
Constituye un método continuo para la obtención de microesferas y
microcápsulas, mientras que todos los proceso de agitación son discontinuos
por lotes.
1.2.3 MÉTODOS POR EXTRUSIÓN
1.2.3.1 EXTRUSIÓN SIMPLE
El sistema de co-extruxión [1] es una alternativa a los métodos de goteo, muy
utilizado en la industria de la alimentación, consiste en un sistema que
impulsa por separado la materia activa y el material de membrana, uniéndose
en el extremo de la doble boquilla que donde se forman gotas
aproximadamente del tamaño de la apertura de la boquilla, con la materia
activa en el interior y el material de membrana por el exterior, puede estar
sumergida dentro de un baño de endurecimiento o coagulación de la
membrana, con lo que el tiempo de recorrido de la gota la transforma en una
cápsula Este procedimiento también se ha descrito par la obtención de
microesferas de PLGA con hidrocortisona disueltos ambos en DCM
(Diclorometano) inyectados dentro de un flujo de una disolución de PVA en
agua usada como fase continua.
El tamaño de las microesferas depende de la velocidad del flujo de la fase
continua, diámetro de la aguja de inyección, tipo de polímero utilizado.
1.2.3.2 SISTEMAS MULTICANAL
El sistema se basa en un micromezclador que en esencia consiste en una
serie de finos canales (25 a 40 µm de ancho y unas 300 µm de largo).
Las dos fases se alimentan separadamente por lados opuestos al
micromezclador y descargado por un rendija estrecha ( de 60 µm) cuando
está mezclada por la parte superior del mezclador perpendicular y central a
la serie de canales . Las gotas se crean cuando la fase dispersa es forzada
a entrar a través de canales en al fase continua.
Con este sistema se han obtenido microcápsulas de aceite de semilla de soja
como fase dispersa, y gelatina como fase continua, microesferas de
divinilbenceno, microesferas de lípidos sólidos, y microesferas de gelatina.
1.2.3.3 TÉCNICAS DE MEMBRANA
Para transformar las emulsiones en microcápsulas del tamaño deseado, se
han desarrollado técnicas específicas de membrana, que puede en cierta
manera sustituir la agitación convencional. Los japoneses Nakashima y
Shimizu en la década de los 80, desarrollaron unas membranas de vidrio
denominadas Shirasu Porous Glass. “SPG”, sus trabajos les llevaron a
producir emulsiones de tamaño muy uniforme de agua/keroseno y
keroseno/agua, por el sistema de hacer atravesar la membrana la fase
acuosa, la fase oleosa o una emulsión de tamaño grueso.
Se está usando por la industria farmacéutica para la obtención de
microcápsulas muy uniformes, entre 1’2 a 2,9 µm de media, utilizando
PLA/PLGA disuelto en cloroformo y usando en la fase acuosa un tensioactivo
tipo emulsiónate como SDS Dodecil sulfato sódico. Después de obtenida la
emulsión se sigue con una evaporación del disolvente.
Las membranas pueden tener forma tubular, planas o estar formadas por
fibras huecas. La superficie de la membrana es casi siempre de carácter
hidrófilo aunque en algunos casos puede ser hidrofóbica. Este último caso
se da cuando la membrana es de polipropileno, el resto poliamidas,
policarbonatos, acetato de celulosa, politetrafluoretileno, PTFE, níquel
microporoso son hidrofílicas. Las membranas planas son fijas, mientras que
las tubulares pueden ser giratorias con agitación, vibración o rotación. El
paso por las membranas produce emulsiones simples W/O. Cuando se
desea disminuir el tamaño de la microgota o una emulsión doble, como por
ejemplo W/O/W, se requiere varios pasos por las membranas. Después de
este proceso, solo resta endurecer la membrana y eliminar el disolvente.
1.2.3.4 MELT EXTRUSION
Al tratarse de polisacáridos, (jarabe de maíz o almidón modificado) el
enfriamiento rápido del material extruído permite obtener el producto en
estado vítreo o cristalino. Se puede añadir agua como plastificante de manera
opcional. El baño de enfriamiento puede ser un alcohol como el isopropanol.
1.2.4 MÉTODOS POR GOTEO
Estos métodos se basan en la utilización de un dispositivo que corta el flujo
de una disolución o dispersión de la materia activa. La disolución se impulsa
por un conducto muy fino y estrecho que tiende a forma gotas, y para
conseguir un tamaño regular se le aplica un sistema electrostático o
magnético, o un sistema físico como un disco rotatorio que corte el flujo de
materia activa. Esto da lugar a cuatro sistemas de obtención de
microcápsulas semejantes.
• El goteo electrostático, (Electrostatic Dripping)
• La boquilla resonante (Rezonanace Nozzle Tangencial)
• Jet Cutter • Rotative o Spinnig disc
Las microcápsulas se recogen en un baño con los polímeros de membrana
que las endurezca, para pasar después al filtrado, lavado y secado.
al campo eléctrico por fuerzas electrostáticas generadas por una diferencia
de potencial de más de 4 kV. En el segundo, una vibración aplicada a un
chorro de líquido produce la interrupción del flujo en gotas, Este principio se
ha utilizado para producir micropartículas uniformes de PLGA aplicando a la
boquilla forma cilíndrica y excitándola con una frecuencia ajustable
ultrasónica. El Spinning Disk constituye un sistema alternativo a los de
atomizado por spraying. Inicialmente se hace una dispersión o emulsión con
la materia del núcleo, que se une al líquido de recubrimiento, el paso de esta
suspensión sobre el disco giratorio y según la condiciones se consigue que
el film de recubrimiento que se está formando, sea muchísimo más fino que
el tamaño del núcleo de las partículas. Después sólo se requiere endurecer
la membrana mediante un baño adecuado. El sistema de “Jet Cutter”,
semejante al anterior, es un método de obtención de microesferas en el que
se aplica un dispositivo físico que interacciona sobre la corriente liquida
interrumpiendo el flujo, lo que hace que este adopte la estructura de
pequeñísimas gotas, que caen en el baño de endurecimiento de membrana.