CURSO: INMUNOLOGIA

CLASE: Reconocimiento de patógenos en el sistema inmune

adaptativo
Dr. PEDRO MERCADO MARTINEZ
peemercado_1@hotmail.com

21-03-19 1
 Índice o tabla de contenidos

1. Reconocimiento de patógenos en el sistema inmune adaptativo.

2. Receptores de antígenos de linfocitos.
3. Desarrollo de repertorios inmunes.

Dr. Pedro Mercado Martínez Curso Bioquímica – USMP-FN

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 RESPUESTA ADAPTATIVA
Principales propiedades:
• Especificidad: Para cada uno de las diversas estructuras, aun del mismo
microorganismo.
• Memoria: Recordar y responder, de forma más intensa en las exposiciones
sucesivas.
Componentes:

• Linfocitos (LT y LB) y sus productos de secreción: citoquinas y Acs.

Tipos de respuestas adaptativas:

1. Inmunidad Celular:
2. Inmunidad humoral:
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 1.- INMUNIDAD CELULAR

• Contra microorganismos que “se esconden” en los fagocitos y los Acs no lo pueden
detectar.
• Células: LTh y LTc.
2.- INMUNIDAD HUMORAL

• Los Acs (producidos por los LB) “no matan”.

• Evitan que los microorganismos y sus toxinas lleguen a sus dianas.

Otros tipos de respuesta adaptativa:

1. Inmunidad Activa: El organismo genera sus propios Acs
• Natural: En la enfermedad infecciosa.
• Artificial: En la vacunación.
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2. Inmunidad pasiva: El organismo recibe los Acs ya formados
• Natural: Placenta. Calostro.
• Artificial: Seroterapia.

LTh1

LTho
LTh2
LT
LTc

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 PARATOPO CON SU EPITOPO

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 MADURACION DE LOS LINFOCITOS

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 Maduración de LT

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 Los LT que han pasado los procesos de selección (+) (-) son linfocitos
maduros que:

• Son simples positivos CD4+ o CD8+;

• Están restringidos para las moléculas CMH propias (CD4+:CMH-II, CD8+:CMH-I);
• Son tolerantes para las proteínas propias;
• Son vírgenes: no han encontrado nunca un antígeno extraño.

• Los linfocitos maduros salen del timo y se distribuyen por la periferia donde
pueden encontrar una célula que presente un complejo «péptido extraño:CMH»,
capaz de activar el linfocito y desencadenar una respuesta inmune.
• Si es un LTh, debe reconocer al epítopo en el CMH-II y si es un LTc deberá
reconocer al epítopo en el CMH-I.

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 RECEPTOR TCR

CD80 ó CD86 a/b  CD4-

CD8-

CD28 CD4 o CD8

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 Receptor del linfocito T.

• El receptor específico de la célula T, y que le permite el reconocimiento

específico de los antígenos, es el TCR.
• Está formado por dos cadenas denominadas a y b, y, excepcionalmente, por
las cadenas .
• Cada cadenas del TCR posee dominios semejantes a los encontrados en los
anticuerpos, un dominio variable (V) y un dominio constante (C) y ambas
cadenas están unidas por un puente disulfuro formando una estructura similar
al fragmento Fab de la inmunoglobulina.

• El TCR, a diferencia del anticuerpo, no puede reconocer Ags nativos, sino que
interacciona con un péptido presentado por una molécula del CMH (bien de
clase I si es un LTc o de clase II si es un LT helper) en la superficie de células.

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 Al igual que el BCR, se necesita de otras moléculas para la
activación de los LT.

• La principal señal de activación es el reconocimiento del TCR al péptido

antigénico unido al HLA, lo que provoca la activación del CD3 (el que se
asocia en la membrana para la transmisión de la señal al interior celular.
• La segunda señal activadora se produce entre el CD28 del LT con las
moléculas CD80 ó CD86, presentes en la CPA.

• Además, CD4 ó CD8 son necesarios para la interacción entre el complejo

TCR/CD3 y su ligando.
• Una vez activado el LT secretará IL-2 (autocrina), aumentará la expresión
receptor de la IL-2 (CD25), lo que favorecerá la proliferación y la diferenciación
de los linfocitos T hacia células T efectoras y de memoria.

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 LINFOCITOS T

Según el receptor TCR los linfocitos T se clasifican en dos tipos:

• Linfocitos a/b conocidos como linfocitos T, (>95%), y los linfocitos T /.
• Los linfocitos T expresan también CD3, que son marcadores muy útiles para
diferenciarlos de las células B.
• CD4 y CD8 permiten diferenciar subtipos de linfocitos T. LTh y LTc.
• Existen otros marcadores: de adhesión que permiten entrar en los ganglios o
tejidos inflamados, o receptores de citocinas para su activación.

Linfocitos T .

• Se localizan en piel, epitelio intestinal y pulmonar.

• No expresan ni CD4 ni CD8 y se piensa que participarían en la inmunidad
innata, ya que son capaces de interaccionar directamente con proteínas de
choque térmico y con lípidos de mycobacterias.

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 Linfocitos TH

• “Helper” (CD4+): 65-70% de los linfocitos T de sangre periférica.

• Su función es cooperar con otras células del sistema inmune, tanto secretando
citocinas, como interactuando directamente con ellas.
• Se denominan también L-CD4+, por presentar este marcador distintivo.
• A través de su receptor TCR reconocen péptidos del patógeno presentados en
la superficie de CPA (macrófagos, células dendríticas o linfocitos B), a través de
sus moléculas CMH-2.

Por citocinas que producen los linfocitos TH se subdividen en TH1 o TH2

• Los LTH1 secretan IL-2, INFƔ y TNFα, que participan en inmunidad celular
frente a patógenos intracelulares, activando macrófagos, CD y a otros linfocitos.
• También ayudan al reclutamiento y activación de los neutrófilos a las zonas
afectadas.

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• Por el contrario, los LTH2 cooperan en la respuesta humoral ayudando a los LB
a secretar Acs, con IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 y TGF-β. (antiinflamatorias)
• Los virus y bacterias intracelulares favorece a los TH1, mientras que parásitos y
bacterias extracelulares lo hacen hacia TH2.
• Las citocinas presentes (la IL-12 secretada por macrófagos favorece la
diferenciación a TH1, mientras que la IL-4 favorece la diferenciación a TH2).

linfocitos T citotóxicos (Tc) o linfocitos CD8+

• Su función es la eliminación de células infectadas por virus o tumorales,

proteínas mal estructuradas y expresan CD8 en su membrana.
• Los LTc reconocen a través de su TCR a péptidos procesados en el interior
celular y presentados por CMH-I (HLA-I), en cualquier célula nucleada del
organismo (todas excepto los hematíes).

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 Linfocitos T reguladores: CD4+CD25+

• Recientemente se han descrito unas subpoblaciones de linfocitos CD4+

(alrededor de 5-10% de los LT CD4+), caracterizados por expresar CD25
(cadena α del receptor para IL-2) en la membrana.
• Su papel fundamental es la regulación de la respuesta inmune.
• Su función es inhibir sobre todo a los lnfocitos TH, a través IL-10 y TGFβ.
• Aunque no está muy claro cómo suprimen respuestas específicas, se
postula que intervienen en la tolerancia a los antígenos de la dieta, en la
aceptación de los trasplantes y en la prevención de enfermedades
autoinmunes.

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 Clasificación de los Linfocitos T.
Receptor Co-receptor Función Reconocimiento de
específico de membrana péptidos y Restricción al
TCR CMH
Péptidos exógenos
Linfocitos T Helper (CD4+) asociados a CMH-III
CD4+ Reguladores Péptidos propios
Linfocitos T a/b (CD4+CD25+) asociados a CMH-II
(TCR a/b)
Péptidos producidos en
Linfocitos T CD8+ citotóxicos citoplasma asociados a
CD8+ CMH-I
Primera línea de
Linfocitos T / CD4- CD8- defensa No restrictos
(TCR /) (mycobacterias,..

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 Expresión de moléculas de membrana de los linfocitos T.

Molécula T ab Función
TH1 TH2 TC T 
CD3 + + + + Parte del complejo receptor T
CD2 (LFA-2) + + + + Activación y adhesión celular
TCR ab + + +  Receptor antigénico T
TCR     + Receptor antigénico T
CD4 + +   Co-receptor de TCR
CD8   +  Co-receptor de TCR

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 Receptor del linfocito B.

• El receptor del LB es una mIg o Ac de membrana constituido por dos cadenas

pesadas idénticas (H) y dos cadenas ligeras (L) también idénticas, que se
encuentran unidas entre sí por puentes disulfuro, dando lugar a una
estructura muy estable con forma de Y.
• Existen dos tipos de cadenas ligeras denominadas k o l, y varios tipos de
cadenas pesadas ( m, , e, , a ), que dan nombre a las inmunoglobulinas IgM,
IgD, IgE, IgG e IgA, respectivamente.

• También hay subclases de IgG (IgG 1, 2, 3 y 4).

• El Ac se une al Ag por el extremo de sus brazos (región muy variable entre
unos anticuerpos y otros: fragmentos de unión al antígeno o Fab).
• La otra parte del anticuerpo, la constante, da la actividad funcional a la
molécula: fracción (Fc).

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 Anticuerpo como receptor de activación

• El Ac como receptor de membrana en los LB es capaz de unir el Ag nativo, pero

no puede enviar señales al interior por su corta cola intracitoplasmática.
• Para ello necesita de CD79 (dos cadenas, Iga e Igb).
• Además, LB presenta otras moléculas para su activación: CD45 (con actividad
tirosín fosfatasa,) y el complejo co-receptor CD19, CD21 y CD81 que coactiva
a los LB cuando el Ag está recubierto de C’ o es presentado por CD foliculares.

• Otras moléculas: CD22, CD40, CD72 y CMH-II (presentan epítopos a los TCR
de los LTH2 (contribuyen a la activación de LB por IL-2, IL-4 e IL-5).
• La activación del LB le conduce a la expansión clonal (mitosis) y a la
diferenciación hacia célula B efectoras: células plasmáticas (secretoras de Acs)
o células de memoria (manteniendo su anticuerpo de membrana).

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 Clasificación de los linfocitos B.

Clasificación División CD5 Intensidad de Respuesta

expresión de Ac
B1 B1-a CD5+ IgM++ Timo
IgD+ independiente
B1-b CD5- IgM++ IgD+
Timo
B2 CD5- IgM++ IgD++ dependiente

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 Tipos de LB

1. Los antígenos proteicos y las respuestas de anticuerpos a estos antígenos,

se denominan T dependientes. LB-2-tradicionales.
2. Los polisacáridos, lípidos y otros antígenos no proteicos estimulan la
producción de anticuerpos sin la participación de células T colaboradoras: T
independiente . LB-1.

LB-2-tradicionales.
• Son los LB convencionales, que se originan y maduran en médula ósea y
generan las respuestas de anticuerpos dependientes de T, con cambio de
clase, y de alta afinidad a los antígenos de proteína.
• Su receptor específico BCR que es una mIg, será capaz de reconocer
antígenos nativos (virus, bacterias, parásitos..), y requieren de la cooperación
de los linfocitos T para convertirse en células efectoras (CP).

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 Linfocitos B-1.

• Se localizan en peritoneo y pleura y presentan diferencias con B-2.

• Producen Acs IgM en respuesta a carbohidratos y no requieren de LT para su
activación (son timo-independientes).
• Participan en la primera línea de defensa frente a infecciones, en cavidades
peritoneal y pleural del organismo, de forma semejante a como lo hacen las
células T en epitelio y pulmón.

• Los Acs producidos en respuesta a los antígenos T-independientes muestran

poco cambio de isotipo para la cadena pesada y para la maduración de
afinidad.
• Por lo tanto, las respuestas de anticuerpos son relativamente simples.

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 DIVERSIDAD: MECANISMOS MOLECULARES

• Se calcula que un individuo es capaz de generar del orden de 1011 Acs con
especificidad diferente.
• Un LB sólo tiene un tipo de Acs en su membrana, esto da idea de los posibles
clones de LB capaces de sintetizar Igs en respuesta a una estimulación Ag.
• Sería imposible que una célula tuviera todos los genes necesarios para
generar cada una de las cadenas pesadas y ligeras de las inmunoglobulinas
posibles, ya que no cabrían todos ellos en el ADN de una célula.

• Las cadenas pesadas y ligeras de las Igs se generan a partir de la

recombinación de segmentos génicos (V,D,J,C) y que deben reagruparse
para generar finalmente la cadena proteica.
• De forma semejante a los Acs, los receptores de LT se generan también por
recombinación de segmentos génicos (V,D,J,C)

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 Reconocimiento de antígenos por Linfocitos

Los linfocitos, son las únicas células con receptores de Ag, que inician y llevan a
cabo la respuesta inmune adaptativa.
• Los LB interaccionan con el Ag en estado nativo sin procesar, mediante su
receptor (BCR), una Ig de membrana.
• LT reconoce epítopos en la membrana de las CPA, “procesados y
presentados” en los CMH I y CMH-II, a través del TCR, receptor de los LT (LTc,
LTh).

Por tanto: Los LT, a diferencia de los LB, necesitan de CPA que capten el
antígeno, lo procesen y lo presenten en la membrana

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FUENTES DE INFORMACIÓN

1. Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S. 2012. Inmunología celular y molecular.

Séptima edición. Editorial Elsevier, España.
2. Abbas AK, Lichtman AH. 2012. Basic Immunology. Cuarta edición. Editorial
Elsevier, USA.
3. Male D, Brostoff J, Roth DB, Roitt I. 2012. Inmunología. Octava edición.
Editorial Elsevier, España.

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