RESISTENCIA MICROBIANA (72hrs)

Un microorganismo es resistente a un antibiótico cuando:

 Es capaz de crecer en presencia del antibiótico.

 Cuando su crecimiento solo se inhibe en concentraciones superiores a las que el fármaco
puede alcanzar en el lugar del proceso infeccioso.

Disminucion de la permeabilidad hacia el antibiótico

 Inactivación del antibiótico.

 Modificación química del blanco sobre la que actúa el antibiótico.
 Síntesis de una enzima resistente.
 Enzimas que inactivan a los antibióticos.
 El mecanismo de resistencia mas común a los antibiotocos es su inactivación por
mecanismos enzimáticos. Algunas enzimas inactivadores de fármacos quizá fueron
formadas para evitar el suicidio por especies productoras de antioboticos. Transferidas a
otra especia, los genes de tales enzimas inactivadoras ocacionan resistencia a los
antibióticos. Los ejemplos clásicos de enzimas con tales propiedades son: las B.lactamasas,
las modificadores de aminoglucosidos y la cloranfenicol acetiltransferasa.
 BETALACTAMASAS:
o Enzimas que hidrolizan irreversiblemente el enlace amina del núcleo
betalactamico de las antibióticos betalactamico, trasformandos en compuestos
inactivos, incapaces de ejercer su acción antibiótica.
o Las B.lactamasas hidrolizan el anillo B-lactamico de las penicilinas ( penicilinasas) y
las cefalosporinas (cefalosporinasas) y lo trasforman en el derivado inactivo acido
peniciloico. Los grampositivos y negativos producen B-lactamasas.
o Las grampositivos son mas activas contra penicilinas y en menor grado contra las
cefalosporinas. Por la estructura simple de la pared bacteriana que caracteriza a
los grampositivos, las b-lactamasas o penicilinasas de grampositivas son enzimas
inducibles secretadas al entorno, las de las gramnegativos son mucho mas
heterogéneas y pueden ser constitutivas o inducibles.
o La estructura parietal mas compleja de los microorganismos gramnegativos con
una membrana interna y otra externa, permite la síntesis de B-lactamasas dentro
del citoplasma y su excreción al espacio periplasmico. Por el mecanismo
mencionado, los gramnegativos, en forma constitutiva, producen cantidades
relativamdente pequeñas de enzima, que impiden el acceso de antibióticos b-
lactamicos activos, a los blancos presentes en la membrana que son las proteínas
ligadores de penicilina (PBP).
o ACIDO CLAVULANICO
 EN 1973 ES DETECTADO OTRO GRUPO de sustancia con potente acción
inhibitoria sobre las bectalactamasas, se obtuvieron a partir de cepas de
Streptomyces clavuligerus, y se denominaron Clavamas, las mismas tienen
 una estructura betalactámico con escasa actividad antibacterianapero un
amplio espectro antienzimatico. De 3 a 4 años demoraron en determinar
su estructura y propiedades microbiológicas y bioquímicas, en 1976 Brown
y colaboradores informaban sobre dicho hallazgo, apareciendo el primer y
mas potente inhibidor de bectalactamasa, el ACIDO CLAVULANICO. (de
espectro corte, pero alto para enzimas).
 El acido clavulanico considerado por su composición química como una
oxapenema, presenta una escasa actividad frente a la mayoría de la
bacteria mostrándose activo solo frene a: N. meningitidis, N.
Gonorrhoeae, B. catarralis, L.neumopholia.
 Sin embargo al ejercer una potente acción inhibitoria sobre las
betalactamasas, mejora su espectro al combinarse con amoxicilina, el cual
queda ampliada a: Staphylococcus aureus, Streptococcus Pyogenes, S.
Agalactiae, S. pneumoniae, S. fecalis, Heamophylus influenzae,
Heamophilus ducrey, campylobacter, escherichia coli, Klebsiella spm,
Proteus mirabilis.
 Tipo de resistencia bacteriana de acuerdo a su origen:
o Fenotípicas:
 se producen en determinadas circunstancias ambientales cuando
aparecen los antibióticos vuelven a recuperar su actividad, ya que no hay
causa genética que sustente la resistencia.
 Por ejemplo: los aminoglucósidos se inactivan a un pH acido, por lo que
son ineficaces por vía oral.
 Las tetraciclinas forman quelatos insolubles con ciertos alimentos y no se
absorbe.
o Genotípicas:
 la resistencia debe a propiedades naturales o intrínsecas de las bacterias,
o a características genéticas que antes no existían. Son de 2 clases:
 Naturales o intrínsecas
o Son aquellas que se producen por las características
genéticas innatas, estando los genes en el cromosoma.
 Adquiridas
o Son las que surgen en determinadas bacterias a ciertos
antibióticos cuando teóricamente tendrían que ser
sensibles.
o Se debe a la aparición de microorganismos de Factores o
Determinantes R de los que carecían primitivamente,
localiznadose en el cromosoma, nucleoide, plásmidos,
transposones o integrones, de tal forma que las
resistencias se expresaran solo en presencia del fármaco
(Inducibles) o de manera constante incluso en ausencia
del mismo (constitutivas)
o La bacteria que se transforma en resistente toma el ADN
libre de una célula bacteriana muerta. A medida que este
ADN se une a los complejos existentes en la superficie
bacteriana las enzimas rompen una cadena de
nucleótidos, mientras que la otra puede integrarse al
cromosoma de la bacteria receptora.
o Se dividen en:
 Cromosómicas: se producen por cambios
espontaneos en el propio genomas bacteriano
debido a fenómenos de mutación.
 Extracromosomicas: se producen por
trasferencias de genes de resistencia,
normalmente por conjugación, desde bacterias
que ya las portaban o bacterias resistentes a otras
que carecían de ellos.
 Van ligados a plásmicos R, trasposones e
integrones
o Los plasmidos R (pasmidos de
resistencia) están constituidos por
una región R que posee genes de
resistencia y otros RTF, necesaria
para la replicación y la
transmisión a otras bacetrias
mediante conjugación. Al ser
dichas regiones independientes
habrá plásmidos R conjugativos y
trasnmisibles RTF. Los plásmidos
no conjugados podrán
transferirse a otras bacterias,
aunque de forma menos eficaz,
por transformación ya raramente
por transducción.
o RTF (Porción de la conjugación)
o Los genes de resistencia
localizados en transposones o
integrones, lo cual favorece su
dispersión y rápidos cambios
evolutivos. Estos elementos
genéticos pueden integrarse en el
cromosoma, es posible encontrar
genes de resistencia muy
parecidos a genes plasmídicos, en
 los cromosomas de algunas capas
bacterianas de origen
extracromosomico.
 Mecanismos de resistecia microbiana
o Bloqueo de entrada a la celula bacteriana
o Inactivación enzimática
o Nueva via metabolica
o Alteración de receptores
o Bomba activa