Med Clin (Barc).

2016;147(8):348–351

www.elsevier.es/medicinaclinica

Nota clínica

Síndrome de Turner: análisis de 42 casos

M. Pilar Bahíllo-Curieses a,∗ , Pablo Prieto-Matos b , Rocío Quiroga González c , Laura Regueras Santos c ,
Amaya Blanco Barrio d , Sara Rupérez Peña e y Grupo de Endocrinología Pediátrica de Castilla y León♦
a
Hospital Clínico Universitario de Valladolid, Valladolid, España
b
Hospital Universitario de Salamanca, Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca, Salamanca, España
c
Complejo Asistencial Universitario de León, León, España
d
Complejo Asistencial Universitario de Burgos, Burgos, España
e
Complejo Asistencial de Ávila, Ávila, España

información del artículo r e s u m e n

Historia del artículo: Antecedentes y objetivo: El síndrome de Turner (ST) se asocia con talla baja, disgenesia gonadal y mono-
Recibido el 14 de marzo de 2016 somía parcial o total del cromosoma X.
Aceptado el 30 de junio de 2016 Pacientes y métodos: Se realizó un estudio de cohortes histórico de las pacientes con ST ≤ 18 años seguidas
On-line el 27 de agosto de 2016
en los hospitales públicos de Castilla y León.
Resultados: Se registraron 42 pacientes (diagnóstico prenatal 11,9%, neonatal 14,3%) con una edad media
Palabras clave: actual de 11,9 ± 4,2 años. La talla baja fue el motivo de consulta en el 87,1%. El 40,5% presentaban mono-
Síndrome de Turner
somía total del cromosoma X. La enfermedad asociada más frecuente fue la oftalmológica (50%), con
Talla baja
Hormona de crecimiento
problemas cardiacos en el 23,8%. El 93% reciben tratamiento con growth hormone (GH, «hormona de
crecimiento»), con una edad media al inicio de 7,43 ± 3,4 años y una DE media de talla de −2,84 ± 1,08.
Solamente 10 pacientes han alcanzado talla final (talla media 151,47 ± 6,09 cm). La edad cronológica
media de inducción puberal fue 13,2 años ± 0,94 años (edad ósea 12,47 ± 1,17).
Conclusiones: Uno de los datos clave para el diagnóstico fue la talla baja acompañada en algunos casos
de otros hallazgos, siendo el tratamiento con GH efectivo.
© 2016 Elsevier España, S.L.U. Todos los derechos reservados.

Turner syndrome: Study of 42 cases

a b s t r a c t

Keywords: Background and objective: Turner syndrome (TS) is characterized by short stature, gonadal dysgenesis,
Turner syndrome and total or partial loss of X chromosome.
Short stature Patients and methods: A historical cohorts study of patients with TS ≤ 18 years old followed up in public
Growth hormone
hospitals in Castilla y Leon was undertaken.
Results: Forty-two female patients were included (prenatal diagnosis 11.9%, neonatal diagnosis 14.3%)
with current median age 11.9 ± 4.2 years. Short stature was the reason for consultation in 87.1%. Total
monosomy of X chromosome was present in 40.5%. The most frequently associated comorbidity was opt-
halmological (50%), with heart defects in 23.8%. Ninety-three percent were treated with growth hormone
(GH), mean age at the beginning of treatment was 7.43 ± 3.4 years and mean height standard deviation
was −2.84 ± 1.08. Final height was reached in 10 patients only (mean final height 151.47 ± 6.09 cm).
Chronological age of puberty induction was 13.2 ± 0.94 years (bone age 12.47 ± 1.17 years).
Conclusions: Short stature was an important clinical sign for the diagnosis of TS, accompanied in some
cases by other findings, with good response to GH treatment.
© 2016 Elsevier España, S.L.U. All rights reserved.

∗ Autor para correspondencia.

Correo electrónico: pilarbahilloc@yahoo.es (M.P. Bahíllo-Curieses).
♦
Los nombres de los componentes del Grupo de Endocrinología Pediátrica de Castilla y León están disponibles en el Anexo.

http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2016.06.033
0025-7753/© 2016 Elsevier España, S.L.U. Todos los derechos reservados.
 M.P. Bahíllo-Curieses et al. / Med Clin (Barc). 2016;147(8):348–351 349

Introducción Tabla 2
Características de las pacientes en función del cariotipo

El síndrome de Turner (ST) es un trastorno genético causado 45X0 Otros cariotipos p

por la ausencia completa o parcial de un cromosoma X, con o sin Número de pacientes 17 25
mosaicismo, que afecta aproximadamente a 1/1.500-2.500 recién Edad actual 12,88 ± 3,71 11,27 ± 4,53 0,330
nacidas vivas1,2 . Entre las manifestaciones clínicas más frecuen- DE talla diana −0,57 ± 0,82 −0,58 ± 0,83 0,957
tes se encuentra la talla baja, pudiendo aparecer esta de forma Edad media al diagnóstico 5,59 ± 4,83 7,35 ± 4,13 0,292
Diagnóstico prenatal 2 (11,8) 3 (12) 1
aislada o asociada a otras alteraciones fenotípicas. Otras mani-
Diagnóstico neonatal 4 (23,5) 2 (8) 0,368
festaciones frecuentemente presentes en pacientes con ST son la Diagnóstico posnatal 15 (88,2) 22 (88) 1
disfunción gonadal y las malformaciones cardiacas. El tratamiento DE media de longitud al nacimiento −1,49 ± 1,26 −0,94 ± 1,79 0,067
con growth hormone (GH, «hormona de crecimiento») hoy día es DE media de talla al diagnóstico −2,67 ± 0,78 −2,35 ± 0,89 0,436
Enfermedad cardiaca 3 (17,6) 7 (28) 0,490
habitual en pacientes con ST, siendo fundamental el inicio tem-
Enfermedad ORL 8 (47,1) 3 (12) 0,029
prano del mismo3 . Aunque la función gonadal está alterada en la Enfermedad renal 3 (17,6) 1 (4) 0,2886
mayoría de estas pacientes, requiriendo tratamiento hormonal sus- Enfermedad oftalmológica 7 (41,2) 12 (48) 0,663
titutivo (THS), hay algunas que tienen pubertad espontánea2 . Pterigium colli 7 (41,2) 5 (20) 0,174
El objetivo de este trabajo es analizar las características clínicas Cubitus valgus 5 (29,4) 10 (40) 0,482
Tórax en coraza 6 (35,3) 7 (28) 0,616
y los tratamientos de una serie de 42 niñas con ST de Castilla y León.
Mamilas separadas 9 (52,9) 8 (32) 0,175

Pacientes y método
Se recogieron los datos de las 42 pacientes con ST de edad ≤ 18
años que realizan seguimiento en los distintos hospitales públicos
de Castilla y León a fecha 31-10-2015, a través de la revisión de
las historias clínicas de cada paciente por parte de los profesiona-
les que realizan su seguimiento y cumpliendo los requisitos éticos
de cada centro. Para algunos resultados se dividió la muestra en
2 grupos: un grupo con las pacientes con cariotipo 45X0 y otro
grupo con las pacientes con el resto de los cariotipos. Las variables
cuantitativas se presentan con la media y la desviación están-
dar (DE), y las cualitativas, según su distribución de frecuencias.
Mediante el test Chi-cuadrado de Pearson se ha analizado la aso-
ciación de las variables cualitativas. En el caso de que el número de
celdas con valores esperados menores de 5 sea mayor de un 20%,
se ha utilizado el test exacto de Fisher o el test de razón de verosi-
militud para variables con más de 2 categorías. Las comparaciones
de los valores cuantitativos se han realizado mediante la prueba
no paramétrica U de Mann-Whitney. Los datos han sido analiza-
dos con el programa estadístico IBM® SPSS® Statistics, versión 20.0
para Windows® . Aquellos valores de p < 0,05 han sido considerados
estadísticamente significativos.
Resultados
Se registraron un total de 42 pacientes con ST, concentrándose
la mitad de los casos entre Valladolid y León (13 en Valladolid,
9 en León, 6 en Burgos, 5 en Salamanca, 3 en Ávila, 2 en Palen-
cia, 2 en Segovia, uno en Soria y otro en Zamora). El 40,5% tenían
cariotipo 45X0, encontrándose en el resto mosaicismos o altera-
ciones estructurales del cromosoma X (tabla 1). La edad media
de las pacientes fue de 11,9 ± 4,2 años (rango 5 meses-18 años).
Se diagnosticaron prenatalmente el 11,9% (n = 5), y en período
Tabla 1
Cariotipos que presentaban las pacientes
Cariotipo Número de pacientes
45X0 17
46X,del(X)(p21) 2 muestra (errores de refracción, estrabismo, etc.). La ptosis palpebral
Isocromosoma X 4 como manifestación oftalmológica aislada apareció en 3 pacientes
46XX/45X0 10
46X,der(X)del(X)(p22.1)dup(X)(q26) 1 al diagnóstico (diagnósticos posneonatales) fue de −2,46 ± 0,85,
45X,delXp11.4 pter 1
45X0/47XXX 3
45X0/46XX/47XXX 1 sin ser significativo (tabla 2). El 92,9% de las pacientes reciben o
46XX,add(X)(p22.1) 1 han recibido GH, siendo la edad media al inicio del tratamiento de
46X,i(Xq)/47,X,i(Xq),i(Xq) 1 7,43 ± 3,4 años. La DE media de talla al inicio del tratamiento fue de
46XX,del(X)(q21-ter) 1
Tratamiento con GH
Edad media inicio 7,16 ± 3,07 7,64 ± 3,73 0,690
DE media inicio −3,08 ± 1,12 −2,68 ± 1,05 0,060
DE primer año tratamiento −2,42 ± 1,77 −1,55 ± 1,72 0,071
Edad menarquia 15,06 ± 0,65 13,70 ± 1,47 0,142
Talla media adulta 148,40 ± 8,45 153,52 ± 3,39 0,286
Datos expresados como n (%) o media ± desviación estándar.
neonatal, el 14,3% (n = 6) de los casos. Las pacientes diagnostica-
das en período neonatal correspondían en su mayoría al cariotipo
45X0 (n = 4), y el síntoma guía fue la presencia de edema en el
dorso de las manos y los pies. La edad media de diagnóstico de las
pacientes fue de 6,64 ± 4,44 años (excluyendo diagnósticos prena-
tales), con menor edad al diagnóstico en los casos con cariotipo
45X0, aunque no resultó significativo (tabla 2). En las pacientes
diagnosticadas con posterioridad al período neonatal, el motivo
más frecuente de consulta fue el hipocrecimiento (87,1%), con otras
alteraciones asociadas en un porcentaje destacado de casos (pte-
rigium colli 28,6%, tórax en coraza 30,9%, cubitus valgus 35,1%).
La longitud al nacimiento fue inferior a −2 DE en un 21,4% de la
muestra, sin encontrarse diferencias significativas en función del
tipo de cariotipo (tabla 2). Respecto a los procesos asociados, los
problemas cardiacos solo estuvieron presentes en el 23,8% de las
pacientes (n = 10), siendo lo más frecuente la coartación de aorta
(n = 6), seguida de la aorta bicúspide y la insuficiencia aórtica, pre-
sentando todas las pacientes cifras normales de presión arterial (en
todas ellas se realizó estudio cardiológico completo, con ecocar-
diograma incluido). No todas las pacientes con cardiopatía tenían
cariotipo 45X0; solo 3 de ellas. Dos pacientes presentaban enfer-
medad celiaca, siendo en una de ellas el diagnóstico previo al ST.
Ninguna de las pacientes presentó hepatopatía. Los procesos tiroi-
deos (5 tenían autoinmunidad tiroidea positiva y 6, hipotiroidismo)
se registraron en el 26,2% de la serie (n = 11), solo 3 de ellas con
cariotipo 45X0. El 26,2% de la muestra (n = 11) refirió problemas
ORL, la mayoría en relación con otitis media serosa de repetición,
asociando 4 de las pacientes hipoacusia (todas tenían cariotipo
45X0, excepto una). Las malformaciones renales (riñón en herra-
dura) aparecen en 3 de las pacientes, 2 de ellas 45X0. Los procesos
oftalmológicos fueron los más frecuentes, afectando al 50% de la
(todas ellas cariotipo 45X0). Respecto a la talla, la DE media de esta
con una mayor afectación de la talla en los cariotipos 45X0, pero
−2,84 ± 1,08, sin diferencias significativas entre cariotipos (tabla 2)
350 M.P. Bahíllo-Curieses et al. / Med Clin (Barc). 2016;147(8):348–351
Durante el primer año de tratamiento se observó un incremento
significativo de la talla (p < 0,01), mejorando la misma desde una
DE media de −2,84 ± 1,08 hasta −1,9 ± 1,7. Si comparamos la DE
de talla al año de inicio del tratamiento con GH con la DE de talla
del último seguimiento registrado no se observa ningún incre-
mento (p = 0,997), presentando una DE media de talla de −1,9 ± 1,3,
sin existir diferencias entre cariotipos. Solamente 10 pacientes
han alcanzado talla adulta, siendo la media de 151,47 ± 6,09 cm,
sin diferencia significativa en función del cariotipo (tabla 2). Res-
pecto a la pubertad, se ha inducido en 12 pacientes, de las cuales
7 son cariotipo 45X0, siendo utilizado el 17-␤-estradiol en parches
transdérmicos y el etinilestradiol o estradiol por vía oral en pro-
porción similar (41,6% transdérmico/58,4% oral). Algunas pacientes
han iniciado la pubertad de forma espontánea(n = 12) (incluidas 2
con cariotipo 45X0). Debido a la edad media de nuestra muestra hay
pacientes en edad prepuberal, por lo que no podemos determinar el
porcentaje de pubertades espontáneas y las que precisarán induc-
ción. La inducción puberal se llevó a cabo a una edad cronológica
media de 13,2 +/-0.94 años y una edad ósea media de 12,47 +/-1,17.
Del total de la muestra, 13 niñas han presentado menarquia, 5 de
ellas de forma espontánea (ninguna con cariotipo 45X0). La edad
media de la menarquia espontánea es de 12,58 ± 0,81 años, y la de
la menarquia inducida, de 15,08 ± 0,48 años. Respecto a los pro-
blemas de socialización y las dificultades académicas, el 23,80% de
las pacientes refieren dificultades en el ámbito escolar y el 21,42%
problemas de socialización.
Discusión
El ST resulta de la ausencia completa o parcial de un cromosoma
X, o de un cromosoma X estructuralmente anormal. En nuestro
trabajo, solo un 40,5% de las pacientes presentan cariotipo 45X0,
porcentaje inferior al referido por otros autores, que describen un
50%2,4 . Ríos Orbañanos et al.1 refieren, al igual que nosotros, un
mayor porcentaje de cariotipos diferentes a 45X0 (63%), relacio-
nando este hecho con la mayor prevalencia de abortos espontáneos
en cariotipos 45X0 o por las interrupciones de la gestación rea-
lizadas tras la amniocentesis. A este respecto, en nuestra serie el
porcentaje de diagnósticos prenatales es del 11,9%, muy similar al
descrito por Ríos Orbañanos et al. (13%)1 .
Se ha descrito que las mujeres con cariotipo 45X0 tienen mayor
expresividad clínica2,5 . En nuestra serie, la mayoría de los diagnós-
ticos no se realizaron en período neonatal, sino con posterioridad,
y no todos aquellos que se realizaron en período neonatal ocurrie-
ron en pacientes con cariotipo 45X0, aunque sí la mayoría, siendo
el signo guía el edema del dorso de manos y pies o la cardiopatía.
Sin embargo, no encontramos diferencias significativas en la edad
media al diagnóstico o en las DE de talla en función del cariotipo.
La edad media al diagnóstico fue superior a la descrita por otros
autores españoles1 , que describen una edad media de 4,71 ± 4,33
años. La talla baja es la característica más constante de las pacien-
tes con ST, y es debida a la haploinsuficiencia de SHOX. Así, en
nuestra serie el motivo más frecuente de consulta fue el hipo-
crecimiento, con o sin otros datos clínicos asociados, incluso en
proporción superior a la descrita por otros autores1 . Se realizó un
seguimiento estrecho de comorbilidades asociadas a ST, siguiendo
las guías de práctica clínica6 . Entre ellas, una de las más caracte-
rísticas son los problemas cardiacos, encontrando una prevalencia
inferior a la descrita por Chacko et al., que refieren un 50%2 , y supe-
rior a la encontrada por Ríos Orbañanos et al. (13,3%)1 , a pesar de
que en todas las pacientes se realizó un estudio cardiológico com-
pleto, incluido un ecocardiograma. Se ha descrito que las pacientes
con ST tienen mayor probabilidad de desarrollar procesos tiroideos
autoinmunitarios y enfermedad celiaca2,7 , encontrando en nuestra
serie un pequeño porcentaje de pacientes con problemas tiroideos
y enfermedad celiaca asociada. Destaca la alta prevalencia de enfer-
medad oftalmológica, superior a la de otras series consultadas1 y
con predominio de estrabismo y defectos de refracción, quedando
la ptosis palpebral relegada en su totalidad a pacientes con cariotipo
45X0.
El fracaso de crecimiento es un problema común a todas las niñas
con ST, alcanzando sin tratamiento una estatura inferior en 20 cm a
la de sus compañeras3,8 . Se ha demostrado el efecto beneficioso de
la GH en la talla adulta, siendo a día de hoy un tratamiento habitual
en estas pacientes, lo que se refleja en que la práctica totalidad de
la muestra recibe o ha recibido GH. Se sabe que la respuesta al tra-
tamiento disminuye con los años, siendo la respuesta el primer año
importante en determinar la talla adulta3 . Lee et al. describen que la
respuesta al tratamiento con GH disminuye progresivamente cada
año, no siendo el incremento de la talla significativo durante el ter-
cer año de tratamiento3 , dato coincidente con nuestros resultados.
Respecto a la talla final, no ha sido alcanzada por toda la mues-
tra, solo por un 23,8%, con una talla media superior a la descrita
por Ríos Orbañanos et al. (147,23 ± 6,14 cm) y similar a la descrita
por Rosenfeld et al. (150,4 ± 5,5 cm), no existiendo diferencias entre
pacientes 45X0 y otros cariotipos1,9 .
La función gonadal en pacientes con ST está alterada en la mayo-
ría de los casos, requiriéndose THS. Algunas pacientes alcanzan
la pubertad de forma espontánea; así, está descrita la presencia
de desarrollo mamario en el 36,3% de los casos y la menarquia
espontánea en el 15-35%, con cifras variables según la alteración
cromosómica presente10 . La inducción puberal se realizó a una
edad cronológica muy similar a la descrita por Ríos Orbañanos
et al.1 (13,6 años) y muy próxima a las recomendaciones actuales2 .
Aunque existen varias pautas de estrogenoterapia, en los últimos
trabajos se potencia la administración transdérmica, al ser la forma
más fisiológica que evita el primer paso hepático2 . En nuestra serie,
el porcentaje de estrogenoterapia oral es muy similar al de la admi-
nistración transdérmica, con tendencia a la mayor utilización de
esta última en los años más recientes.
Nuestro estudio aporta datos interesantes, presentando aspec-
tos de mejora. Sus limitaciones son debidas principalmente a la
naturaleza retrospectiva del mismo. Hay que destacar las dificul-
tades en la identificación de las pacientes y la recolección de datos
clínicos, dada la dispersión geográfica de la Comunidad de Cas-
tilla y León, con seguimiento en distintos centros y por distintos
profesionales.
Conflicto de intereses
Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.
Anexo. Miembros del Grupo de Endocrinología Pediátrica
de Castilla y León
M. Pilar Bahíllo-Curieses, Hospital Clínico Universitario de Valla-
dolid; Pablo Prieto-Matos, Hospital Universitario de Salamanca;
Rocío Quiroga González, Complejo Asistencial Universitario de
León; Laura Regueras Santos, Complejo Asistencial Universitario
de León; Amaya Blanco Barrio, Complejo Asistencial Universita-
rio de Burgos; Sara Rupérez Peña, Complejo Asistencial de Ávila;
Inés Mulero Collantes, Hospital Universitario Río Hortega de Valla-
dolid; Sara de la Torre Santos, Complejo Asistencial Universitario
de Palencia; Celia Reig del Moral, Complejo Asistencial de Segovia;
Miguel Angel Arias Consuegra, Hospital de El Bierzo, Ponferrada
(León); Teresa Gil Rivas, Complejo Asistencial de Zamora; José
Antonio García Fernández, Complejo Asistencial de Soria; María
José Bartolomé Albístegui, Hospital Santos Reyes, Aranda de Duero
(Burgos); Montserrat Martín Alonso, Hospital Universitario de
 M.P. Bahíllo-Curieses et al. / Med Clin (Barc). 2016;147(8):348–351
Salamanca; María José Martínez Sopena, Hospital Clínico Univer-
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