Universidad Abierta y a Distancia de México

Licenciatura en Nutrición Aplicada

Curso: Nutrigenética y nutrigenómica.

Unidad 1. Fundamentos y contextualización.

Actividad 2. Interacción genes-nutrientes.

Equipo 10:

Martínez Mendieta Maribel, matrícula es1611313897

Parra Pérez Joaquín José, matrícula es1611302689

Romero Moreno Bibiana María, matrícula es1521210703

Rubio Cortez Yesenia, matrícula es1611305305

Solís Frías Anastacio, matrícula es1611308660

12 de febrero de 2019.
1. Introducción.

El empleo de la nutrigenética y nutrigenómica como herramienta para la

prevención y tratamiento de enfermedades crónicas degenerativas por parte del
profesional en nutrición que le permitirá establecer la nutrición individualizada a
mediano plazo, requiere del amplio conocimiento sobre como interaccionan los
genes ante la presencia de los nutrientes contenidos en los alimentos, así como
de otros componentes no nutricionales, pero con efecto funcional y que son
benéficos para la salud. Por lo anterior, como parte de los conocimientos que
dicho profesional debe adquirir, en la presente actividad se muestra un cuadro
sinóptico que describe a los nutrientes como ligandos de factores de transcripción,
en rutas metabólicas primarias o secundarias, y su implicación en el efecto
positivo o negativo en las rutas de señalización; por otra parte, se muestra un
cuadro comparativo de la interacción gen-nutriente.

2. Desarrollo.

Interacción gen-nutriente.

Respecto a la interacción gen-nutriente Gómez (2007, pág 81) menciona que “la
información para los procesos fisiológicos involucrados en la nutrición se
encuentra en el genoma, y determina qué nutrientes y en qué cantidades son
necesarios para las respuestas homeostáticas, teniendo como determinante de su
expresión final la interacción con la dieta”. En este sentido, Sahuenza y
Valenzuela (2012) describen que la expresión genética que conlleva al anabolismo
proteico y la función que tienen las proteínas sintetizadas en un individuo
correspondería a la generación de un sinnúmero de productos metabólicos, que
podrán ser detectados en los fluidos del organismo, derivado del trabajo
organizado en la homeostasis o fuera de ella.
 Los aminoácidos liberados de las proteínas son los que actúan como ligandos, y al haber un aporte bajo de aminoácidos esenciales, los
Proteínas factores de transcripción para síntesis de norepinefrina y AMPc no se realiza adecuadamente, afectándose la síntesis de proteínas.
Diversos ácidos grasos regulan el receptor NE Kb que al situarse a genes específicos los productos de la transcripción son los que participan en
Lípidos procesos inflamatorios o hiperglucemia por ejemplo.
Al actuar como ligandos para la
activación de factores de Como ejemplo, el estar presente la lactosa este nutriente se liga a factores de transcripción que inducen a la síntesis de la enzima lactasa y se
transcripción favoreciendo la Carbohidratos
metabolice por dichas enzimas el hidrato de carbono, de lo contrario, no hay la síntesis de lactasa y se provoca la intolerancia.
síntesis de receptores nucleares.
Las liposolubles se unen a receptores nucleares que modulan la expresión génica (transcripción) sintetizándose el conjunto de enzimas
Vitaminas (proteínas) que están vinculadas al metabolismo energético.

Ejercen una alteración en la expresión genómica Minerales Las liposolubles se unen a receptores nucleares que modulan la expresión génica (transcripción) sintetizándose el conjunto de enzimas
(proteínas) que están vinculadas al metabolismo energético.

Ante un aporte adecuado de proteínas las vías metabólicas primarias son para liberar aminoácidos y utilizarse para la síntesis de proteínas y
Proteínas enzimas; ante una deficiencia lípidos e hidratos de carbono se utilicen para generar energía.
Para metabolizar los
macronutrientes por rutas
Dieta metabólicas primarias o Ante necesidades energéticas celulares, las vías primarias inducen a la síntesis de sistemas enzimáticos para β-oxidación; el incremento
Nutrientes Lípidos coenzimas reducidas (NADH+) induce a que la presencia de lípidos (ácidos grasos) se sinteticen en triglicéridos y almacenen.
diaria secundarias, alterando la
concentración de sustratos o
intermediarios Ante necesidades energéticas, la presencia de carbohidratos activa la glucólisis; y un incremento en la ingesta induce al almacenamiento en
Carbohidratos
forma de lípidos.

Baja ingesta de proteínas induce a ligandos de transcripción afecten diversos sistemas enzimáticos y hormonales por ejemplo disminución en la
Proteínas
secreción de insulina; es decir, la transcripción de ARNm para la síntesis de dicha hormona del tipo proteica, sea más lenta.

Influyendo en forma positiva o
negativa en las rutas de
señalización
Los diversos factores nucleares de transcripción de lípidos provocan cambios positivos en las rutas de señalización, así en ayuno (no presencia
Lípidos de nutrientes energéticos por la dieta, entre ellos lípidos), promueven el catabolismo de lípidos de reserva para garantizar la formación de
compuestos cetónicos como combustibles; la presencia de ácidos grasos saturados, promueve la formación de sustancias inflamatorias,.
La presencia de lactosa promueve la síntesis de lactasa; la ausencia de dicho hidrato de carbono por largos periodos, induce a la no síntesis de
Carbohidratos
la enzima lactasa provocándose intolerancia a la lactosa.

La vitamina B12 influye en la señalización para la síntesis correcta de hemoglobina en glóbulos rojos; su ausencia, induce al desarrollo de
Vitaminas
anemia megaloblástica.

Figura 1. Nutrientes como ligandos de factores de transcripción, en rutas metabólicas primarias o secundarias, y su implicación en el efecto positivo o negativo en las rutas de señalización.
b) Cuadro comparativo de interacción nutrimentos-genes.

Nutriente Alimento Factor nuclear Respuesta del factor nuclear.

(receptor nuclear)

Lípidos

 Ácidos grasos Carnes rojas NF-kB Activan al factor nuclear provocando respuestas negativas que refieren a la interacción de genes específicos para la transcripción de síntesis de sustancias inflamatorias
saturados grasas (interleucinas) o factores que provoquen necrosis o hiperglicemia (Sanhueza y Valenzuela, 2012).

 Ácidos grasos Aceites VCAM-1 Al igual que con los ácidos grasos poliinsaturados, los monoinsaturados disminuyen la expresión de los niveles de moléculas de adhesión vascular (VCAM-1) que son los
monoinsaturados vegetal (maíz, causantes de la adhesión firme de los monocitos a la superficie vascular, en las primeras etapas de la ateroesclerosis (Aguilera y col., 2001), ihnibiendo al factor NF-kB,
girasol) dando como resultado una disminución en las alteraciones cardiovasculares (Sanhueza y Valenzuela, 2012).

 Ácidos grasos Salmón PPAR, HNF-4, LXR, El DHA Actúan de forma que inactivan a NF-kB, por lo que factores nucleares como PPAR-ϒ disminuyen la producción sustancias inflamatorias, además de inhibir la
poliinsaturados RXR y SREBP-1c; expresión del RNAm de los linfocitos CD4 (células en las que el VIH se replica de mejor manera) a través de señales extracelulares reguladas por kinasas; al igual que regula
FXR genes participantes en el desarrollo del hipocampo. Por su parte el EPA modula a PPARs, HNF-4- α, LXR, y FXR, que a su vez modulan el metabolismo de lípidos y
carbohidratos (Sanhueza y Valenzuela, 2012).

Carbohidratos ChREBP Dependiendo de La cantidad de ingesta de carbohidratos, es la respuesta que se tendrá para el metabolismo de los mismos, modulado por el factor nuclear; así, en los
hepatocitos se decidirá si toma una ruta glucogénica (síntesis de glucógeno) o si se señala la transcripción de ARNm que sintetice el complejo enzimático que coordina el
anabolismo de lípidos (Sanhueza y Valenzuela, 2012)

 Lactosa Leche OCT El factor nuclear induce a la transcripción del ARNm que codifica la síntesis de lactasa (gen LCH), situándose sobre el gen y provocando que se expresa más el gen de la
lactasa (Jiménez y Martínez, 2017, pag. 75). Coronado, Vega, Gutiérrez, Pérez, y Peláez (2011, pag 495) describen que los polimorfismos de transcripción en gen LCH son
indicativos de la tolerancia o no de la lactosa; así “el C1391OT se asocia con la tolerancia de la lactosa ya que permite una síntesis adecuada de lactasa; en el caso del
haplotipo A presente en cerca del 86% de la población del norte de Europa, permite la tolerancia a la lactosa. En cambio en la población del sur, la tolerancia disminuye a un
36%, aspecto indicativo de la variación en diversas regiones (como en el caso de México en el continente americano).
Glucosa Azúcar de LXRs Sanhueza y Valenzuela (2012) mencionan observaciones la glucosa interactua dieractamente con LXRs, lo que supone que dichos receptores nucleares participen como
caña receptores de la glucosa.

Proteínas. Soya SREBP-1 Disminuye la expresión de dicho factor, provocando que el incremento en la síntesis de insulina (con respecto a la basal) se eleve moderadamente.
Caseína Leche SREBP-1 Aumenta la expresión de dicho factor, provocando la síntesis de insulina (con respecto a la basal) sea elevada hasta en 3.5 veces.

 Aminoácidos Huevo CHOP Al presentarse una deficiencia de aminoácidos esenciales el factor nuclear sobre el gen genera una deficiente transcripción ARN que coordina la síntesis de norepinefrina y
AMPc (disminución en la concentración de dicho componentes) lo que altera la síntesis de proteínas (Sanhueza y Valenzuela, 2012).
AARE “Dietas con adecuada ingesta de proteínas en mamás, el factor nuclear ejecuta su expresión para síntesis de enzimas ribonucleasa, aspartato transcarbamilasa, tioredoxina
reductasa, lactato deshidrogenasa y precursos de apolipoproteínas A; pero si la dieta materna es baja en proteínas, se expresaran en forma mayoritaria las enzimas carnitina
palmitoil transferasa I y II, glutatión S transferasa, ornitina carbamoiltrnasferasa, aspartato transaminasa, glutamato deshidrogenasa” (Sanhueza y Valenzuela, 2012, pág 76)
Cuadro comparativo de interacción nutrimentos-genes (Continuación).

Nutriente Alimento Factor nuclear Respuesta del factor nuclear.

(receptor nuclear)

Vitaminas A Zanahoria

 Ácido retinoico RAR Ambos actúan como factores de transcripción dependientes de ligando que se unen a activadores de numerosos genes diana, estimulando o reprimiendo los procesos de
transcripción de gran importancia procesos como la visión, la proliferación celular, la diferenciación, la morfogénesis embrionaria y la reproducción (Sepúlveda, Morales, Lucio
 Retinoides RXR y Moreno, 1999).

 D2 Sardina VDR Al activarse en presencia de la vitamina, participan en el metabolismo del calcio, en diversos órganos: en el intestino incrementan la absorción del calcio y fósforo, en el riñón
regulan la reabsorción de dichos minerales y la síntesis de calcitriol por la glándula paratiroidea; en el hueso participa en la regulación del intercambio óseo y en las glándulas
paratiroides inhibe la síntesis de la hormona paratiroidea (Bover, Egido, Fernández-Giráldez, Praga, Solozabal-Campos y col., 2015).

 E Cacahuates PXR La efectividad de la vitamina E como antioxidante, puede convertirse en un problema procarcinogénica en dosis altas, ya que se activan los citocromos CYP3A4 y CYP4F2
para transformar el α-tocoferol en carboetil-hidroxicromano y el exceso de este activa la expresión de drogas que se utilizan en la quimioterapia, disminuyendo la efectividad
de dichos fármaco (Sanhueza y Valenzuela, 2012).

 C Guayaba SVCT1 La presencia de vitamina C induce se exprese el gen de dicho transportador para que se genere un incremento en la transcripción, traducción y estabilidad del ARNm del
procolágeno, y se derive colágeno estable que en este caso permitirá la formación de correcto tejido conectivo; de no haber ingesta de dicha vitamina, no se expresará
correctamente lo anterior, dando aparición a la enfermedad llamada escorbuto (Basabe, 2000).

Minerales Dependiendo de la ingesta o no de dichos nutrimentos, se afecta la transcripción de diversos genes

 Calcio Tortilla de Calcineurina/NF-ATs En personas obesas, la ingesta de calcio provoca que el factor nuclear active la resistencia a la insulina por incrementar en las células adiposas los procesos de lipólisis y
maíz disminuir la lipogénesis (Sanhueza y Valenzuela, 2012, pag 77-78).

 Hierro Fríjol IRP1, IRP2 Una deficiencia de hierro manifiesta un efecto global debido a que algunos genes son aumentados y otros por el contrario son disminuidos en su expresión (Sanhueza y
Valenzuela, 2012, pag 77-78).

 Zinc Yema de MIF1 La deficiencia de zinc afectara directamente al ADN.

huevo
kappa B (NF-κB), El zinc mejora la recuperación funcional al regular la secreción del factor estimulante de colonias de granulocitos de microglia / macrófagos después de una lesión en la
ZiF268:DNA, FTIIB, médula espinal. “El motivo dedo de zinc es un motivo de unión al ADN. Inicialmente se encontró en el factor TFIIIA, necesario para que la Pol ARN III transcribe los genes del
Factor de transcripción ARNr 5S. Las proteínas de este grupo toman su nombre de su estructura, en la que un grupo pequeño de aminoácidos conservados se unen a un ión de zinc. Existen dos
30 aminoácidos Cys 5, tipos de proteínas de unión al ADN que tienen estructuras de este tipo: las "clásicas" proteínas con dedos de zinc y los receptores de esteroides” (Li, Chen, Mao, Li, Xu, y col.,
Cys 8, Hys 19, Hys 26 2019)

 Fósforo Almendras FGF-23 “En los pacientes con ERC donde se presenta un aumento del FGF-23 o la disminución de Klotho en estadios iniciales de la ERC podrían convertirse en marcadores no solo
de alteraciones del metabolismo óseo-mineral, sino también de la propia ERC y una parte de sus consecuencias sistémicas” (Lloret, Bover, DaSilva, Furlano, y Ruiz-García,,
y col., 2013)
3. Conclusión.

El análisis de la interacción gen nutrientes mediado por los factores nucleares que
van a activar o inactivas la expresión genética de transcripción de ARNm que
inducirá la síntesis de proteínas y sistemas enzimáticos que participan en el
metabolismo celular, da la pauta para el entendimiento de la nutrigenómica y
nutrigenética como disciplinas que el profesional de la nutrición humana en
formación debe de conocer, dado que a mediano plazo, serán las herramientas
actualizadas de las que hará uso para el abordaje de la nutrición personalizada y
con ello se realice la intervención dietética pertinente que coadyuve a la
prevención y tratamiento de las enfermedades crónicas degenerativas. Por tal
razón, es de gran importancia conocer como los nutrientes (lípidos, carbohidratos,
proteínas, vitaminas y minerales) modifican en forma benéfica o inadecuada la
expresión genética.

Referencias.

Basabe Tuero, B. (2000). Funciones de la vitamina C en el metabolismo del

colágeno. Rev Cubana Aliment. 14 (1): 46-54.
Bover, J., Egido, J., Fernández-Giráldez, E., Praga, M., Solozabal-Campos, C. y
col. (2015). Vitamina D, receptor de la vitamina D e importancia de su
activación en el paciente con enfermedad renal crónica. Nefrología. 35 (1):
28-41.
Coronado H. M., Vega y León, V., Gutiérrez T. R., Pérez G. J., y Peláez M. K.
(2011). Nutrigenética aplicada: dieta personalizada y formación académica
para la práctica profesional. Rev Chil Nutr 38 (4): 492-500.
Jiménez Montoya, L. y Martínez Sarabia, J. (2017). Lactasa no persistente:
causas, efectos, diagnóstico y tratamiento. Revisión. Revista Complutense
de Ciencias Veterinarias 11 (especial): 72-77.
Li, X., Chen, S., Mao, L., Li, D., Xu, C., Tian, H., and Mei, X. (2019). Zinc Improves
Functional Recovery by Regulating the Secretion of Granulocyte Colony
Stimulating Factor From Microglia/Macrophages After Spinal Cord Injury.
Frontiers in Molecular Neuroscience. 12: 1-13. doi:
10.3389/fnmol.2019.00018
Lloret, M., Bover, J., DaSilva, I., Furlano, M., Ruiz-Garcia, C., y col. (2013). Papel
del fósforo en la enfermedad renal crónica. Nefrología, 4(2), 2-10.
Sanhueza C. J., y Valenzuela B. A. (2012). Nutrigenómica: revelando los aspectos
moleculares de una nutrición personalizada. Rev Chil Nutr. 39 (1): 71-85.
Sepúlveda, J. C., Morales, A. M.., Lucio, F. J., y Moreno, V. (1999). Retinoides:
conceptos generales y significado en fisiología renal. Nefrología. 19 (2):
104-110.