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EFICACIA CLÍNICA Y TOLERANCIA DE MELOXICAM

EN PERROS CON ALTERACIONES DEL APARATO


LOCOMOTOR.

1. Durall Facultad de Veterinaria.


Opto. de Patología y Producción Animal.
Universidad Autónoma de Barcelona.
08190 Bellaterra.

RESUMEN. ABSTRACT.

Ciento once casos relacionados con el aparato One hundred eleven clinical cases related to the
locomotor fueron tratados, durante un periodo de locomotor system were treated over a period up to
hasta 21 días, con un nuevo antiinflamatorio no 21 days with a nonsteroidal antiinflammatory drug
estero ideo (meloxicam) en diez clínicas veterinarias (meloxicam) in ten veterinary prived practices and in
privadas y en el Hospital de la Facultad de Veterinaria the Veterinary Hospital at the Universidad Autónoma
de la Universidad Autónoma de Barcelona. Los of Barcelona. Results of the study show an excellent
resultados del estudio demuestran una respuesta respond in 57.7 % of cases, good in 27.9 %, mild in
excelente en un 57,7 % de los casos, buena en un 9 % and fair in 5.4 %. Secondary effects were
27,9 %, moderada en un 9 % e insuficiente en un 5,4 observed in 13.5 % of cases, mainly related with the
%. Se observaron efectos secundarios en un 13,5 % gastrointestinal tracto
de los casos, principalmente relacionados con el
tracto gastrointestinal. Key words: Nonsteroidal antiinflammatory drugs;
Meloxicam; Oxicam.
Palabras clave: Antiinflamatorios no esteroideos;
Meloxicam; Oxicam.

hiperalgésicas. Este efecto se incrementa con


INTRODUCCIÓN. la presencia de productos eicosanoides pro-
venientes del ácido araquidónico de origen
En la última década se han desarrollado y celular. La aparición de fagocitos que liberan
comercializado nuevos antiinflamatorios no enzimas y radicales de oxígeno contribuye al
esteroideos (AlNEs). con propiedades antiin- mantenimiento del dolor'ê'.
flamatorias, analgésicas y antipiréticas. Sus Al iniciarse el proceso inflamatorio la fosfo-
principales indicaciones son las afecciones del lipasa actúa sobre las membranas de las célu-
aparato locomotor, aunque también se las liberando ácido araquidónico. Sobre éste
emplean en enfermedades cardiovasculares y actúan dos enzimas, la cicloxigenasa y la lipo-
en el shock séptico'!". xigenasa, responsables de la formación de
Tras cualquier agresión en el organismo se prostaglandinas, hidroxiperóxidos y leucotrie-
desarrolla un proceso inflamatorio caracteri- nos (Tabla I). Estos metabolitos del ácido
zado por una modificación del flujo sanguí- araquidónico tienen efectos sobre el sistema
neo, mediado por la liberación de sustancias cardiovascular, gastrointestinal, renal y respi-
vasoactivas a partir de los mastocitos, fenó- ratorio'" 11).
meno responsable de los signos de calor y La mayoría de AlNEs se caracterizan por
rubor. La permeabilidad vascular se altera y el poseer tres efectos terapéuticos; antiinflamato-
acúmulo de líquidos presiona las terminacio- rio, analgésico y antipirético. Su mecanismo de
nes nerviosas produciendo los signos de hin- acción antiinflamatoria se basa en la inhibición
chazón y dolor. La alteración de la integridad de la enzima cicloxigenasa, evitando la forma-
vascular se mantiene y potencia con las qui- ción de prostaglandinas y otros mediadores de
ninas (especialmente la bradiquinina), que son la inflamación. Los efectos secundarios más

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Tabla I. Mecanismo de acción de los AlNEs. Inhibición de la cicloxigenasa.

Membrana celular
Fosfolípidos ~
+ . Fosfolipasa
AlNEs Ac. Araquidónico
inhibici~~ ~

Cicloxigenasa Lipoxigenasa

prostagt!ndina G2 HidroperoxieJosatetraenoiCo

f
•f
Prostaglandina H2
I
f t

Leucotrienos

+
Tomboxano A PGF2 PGE PGD2 Prostaciclina

frecuentemente observados con los AlNEs son cipal indicación de los AlNEs son los trauma-
de tipo gastrointestinal (úlcera gástrica), debido tismos músculo-esqueléticos agudos, y su em-
a la inhibición de la acción protectora que ejer- pleo en osteoartritis es más cuestionable para
cen las prostaglandinas que regulan la secre- algunos de estos fármacos. En la rata, la aspi-
ción de gastrina (PGE2) y ácido clorhídrico rina, fenilbutazona, indometacina, ibuprofeno
(PGE2 y PGI2), estimulan la secreción de moco y naxopreno promueven la osteoartrosis,
y bicarbonato y producen vasodilatación en la mientras que el ácido diclofenámico tiene un
mucosa gástrica(l, 6). Las disfunciones de la efecto condroprotector y el piroxicam conser-
mucosa intestinal y la difusión de iones hidró- va un efecto neutro'?', La degeneración del
geno en la mucosa gástrica pueden contribuir cartílago, tras la resección del ligamento cru-
a la patogénesis de la erosión y ulceración gás- zado anterior en el perro, se acelera después
trica. Algunos AlNEs, como la aspirina, tienen de la administración de aspirina y ello se atri-
además un efecto irritativo directo sobre la buye a la inhibición de la síntesis de proteo-
mucosa gastrointestinal(l). A nivel renal, las qlícanos'". Los corticosteroides también ace-
prostaglandinas modulan la vasoconstricción leran la degeneración del cartílago en ratas
ejercida por la epinefrina y angiotensina Il. En con osteoartrosis espontáncaé'.
condiciones normales, el riñón no se ve afec- Con fines terapéuticos se dispone de nume-
tado por la ausencia de prostaglandinas, sin rosos AlNEs (Tabla 11) . Todos estos fármacos
embargo, en presencia de fármacos nefrotóxi- tienen un techo terapéutico, tras el cual un
cos, alteraciones cardiacas o hepáticas, puede incremento de la dosis no aumenta sus efec-
verse afecto'" 6). tos clínicos'?'. En el gato, estos fármacos
El mecanismo de acción de los AlNEs con- deben ser administrados con precaución y
siste en inhibir la acción de la cicloxigenasa, siempre a las dosis recomendadas. No pue-
evitando la formación de prostaglandinas. Sin den extrapolarse las dosis de una especie a
embargo, la mayoría de AlNEs no inhiben la otra, ya que las respuestas son extremada-
acción de la lipoxigenasa. Sólo los glucocorti- mente variables'!'. No deben ser administra-
coides inhiben ambos enzimas. Por otra dos a pacientes con enfermedades renales,
parte, los AlNEs no inhiben los metabolitos hepáticas o cardiacas'?'. Si se administran
ya formados, sino que su función se limita a conjuntamente dos AlNEs, al igual que los
suprimir la formación de nuevos metabolitos. efectos terapéuticos sus efectos tóxicos se
La acción analgésica y antipirética está rela- multiplican, por lo que en estos casos las
cionada también con la inhibición de las pros- dosis deberían reducirse'?'.
taglandinas correspondientes, responsables La especie felina es mucho más sensible a
de dichas acciones'!". los efectos adversos de los AlNEs que los
En la clínica de pequeños animales la prin- cánidos. El ibuprofeno, paracetamol, fenilbu-

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Tabla Il. Clasificación quimica de los AlNEs.


ce un efecto condroprotector del cartílaqo'".
Derivados Derivados Asimismo, se administró experimentalmente
Ácido carboxílico Ácido enólico meloxicam a ratas, durante toda su vida, sin
Salicilatos Pirazolonas que se observaran influencias negativas sobre
Acetilsalicílico Fenilbutazona la estructura de los proteoglicanos ni cambios
Dipirona
Quinolonas Isopirina mayores en patologías articulares espontá-
Cinchofen Suxibuzona neas, que las del control no tratado'ê', No se
Aminonicotínicos Oxicams
pueden, sin embargo, extrapolar los resulta-
Flunixin Piroxicam dos de una especie a otra, ya que se recono-
Tenoxicam cen las extremas variaciones interespecie en
Propiónicos Meloxicam
Ibuprofeno la actividad de estos fármacos.
Carprofeno El objetivo del estudio, coordinado por el
Ketoprofeno
autor, fue investigar la eficacia clínica y tole-
Antranílicos rancia de meloxicam en perros que padecían
Meclofenámico
Mefenámico
alteraciones locomotoras. La eficacia tera-
Tolfenámico péutica de la administración oral de ~eloxi-
Indólicos
cam se probó en 111 casos relacionados con
Indometacina el aparato locomotor, durante un periodo de
tratamiento de hasta 3 semanas de duración,
en 11 clínicas veterinarias distribuidas por
tazona, ácido meclofenámico, naproxeno, todo el ámbito nacional. Se evaluó la eficacia
suxibuzona y otros, no deben administrarse a clínica del tratamiento, los efectos secunda-
los félidos(12).Estos mismos autores tampoco rios y la palatabilidad del medicamento, entre
recomiendan el empleo de ibuprofeno, otros parámetros.
naproxeno o indometacina en perros. Los
gatos tienen un defecto de la actividad de la
uridín-5' -difosfato-glucoronil transferasa que MATERIAL Y MÉTODOS.
les impide la eliminación de ciertos fármacos
como la aspirina y el paracetamol por conju- Cada investigador seleccionó entre 5 y 10
gación glucorónica. El glutatione, responsable casos clínicos considerando los siguientes cri-
de la eliminación de ciertos tóxicos interme- terios de (a) inclusión: casos clínicos de alte-
dios, también se agota rápidamente en esta raciones locomotoras agudas o crónicas en
especie, dando lugar a un cuadro de necrosis perros, incluyendo todos los casos agudos de
hepática y metemoqlobinernia'! 10). artritis o alteraciones locomotoras, incluso de
El meloxicam es un potente AINE, recien- etiología desconocida; y (b) exclusión: perros
temente autorizado en España, para el trata- tratados previamente con antiinflamatorios
miento de alteraciones del aparato locomotor estero ideos o no estero ideos en las dos sema-
tanto agudas como crónicas en el perro. Los nas previas al inicio de la prueba. Tampoco se
estudios sobre la respuesta clínica en pacien- aceptaron los animales que habían recibido
tes con desórdenes locomotores crónicos y la corticoides de larga duración en los últimos
tolerancia del fármaco en tratamientos pro- dos meses. No se incluyeron en el estudio
longados muestran unos resultados promete- hembras en gestación, reproductoras en celo,
dores'". Asimismo, los estudios sobre el cartí- ni animales con un historial clínico conocido
lago articular en un modelo experimental de diabetes mellitus, alteraciones gastrointes-
demuestran que este fármaco no posee efec- tinales, insuficiencia renal, enfermedades ocu-
tos adversos sobre el cartilaqo'". La actividad lares, osteoporosis, fractura de huesos o que
antiinflamatoria de meloxicam se ha estudia- padecían infecciones con fiebre.
do en un modelo experimental en el perro, Los propietarios de los animales debían dar
tras la inyección intrarticular de un compues- su consentimiento para la inclusión de su.
to irritante, comprobándose una potente perro en la prueba y estar de acuerdo en no
cfectividad'P' . administrar ningún tratamiento adicional, sin
Los estudios realizados con meloxicam en previa consulta al veterinario investigador.
ratas han demostrado que este fármaco ejer- Ningún animal fue seleccionado para el estu-

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Tabla III. Distribución de casos tratados con meloxicam.


dio más de una vez, y no se consideró criterio
de inclusión la raza o sexo de los animales. Patología Número
Tras el examen clínico inicial los animales de casos
se trataron oralmente, durante un periodo Artropatías (displasia de cadera, 46
máximo de 21 días, con una suspensión de osteoartrosis en diferentes articulaciones).
meloxicam (Metacam® suspensión oral; Contusiones. 21
Boehringer Ingelheim). Se recomendó una Radiculitis (cervicales, hernias discales, 12
cauda equina, etc.).
dosis inicial de 0,2 mg/kg p. v. (0,13 mI sus-
Panosteítis. 8
pensión/kg p.v.) el primer día de tratamiento Cojeras sin diagnóstico específico. 8
y una dosis de mantenimiento de 0,1 mg/kg Distensiones ligamentosas. 5
p.v./día (0,07 mI suspensión/kg p.v./día), en Mialgias-tenosinovitis. 5
los días sucesivos, hasta la finalización del tra- Osteocondrosis. 3
tamiento. Se recomendó administrar la sus- Dolor tras realizacíón de una artroplastia o 3
pensión por la mañana, de una sola vez, mez- una prótesis.
clada con una pequeña cantidad de alimento
o directamente en la boca. cuada del producto, etc.) quedaron para el
La respuesta clínica y tolerancia a meloxi- análisis 111 casos clínicos. Las edades de los
cam fueron evaluados por el investigador en animales oscilaron entre 5 meses y 15 años ~
cada uno de los días siguientes: Dl: examen el peso entre 3,5 kg y 65 kg. Un 37,8 % fue-
clínico inicial; considerando los criterios de ron hembras y un 62,2 % machos. De los
inclusión y exclusión se seleccionaron los ani- pacientes tratados, un 26,1 % fueron Pasto-
males a estudiar, iniciándose el tratamiento. res alemanes, seguidos de un 16,2 % de
07 : examen clínico intermedio; después de perros mestizos.
la primera semana de tratamiento se realizó el En cuanto a la patología tratada, en la
segundo examen clínico. La continuación del Tabla III se presenta la distribución de casos
tratamiento y su duración quedaron a criterio estudiados. Un 60,3 % de los mismos fueron
del veterinario investigador. 021 último día ó agudos, un 31,5 % crónicos (entendiendo
de tratamiento: examen clínico final. como tales aquellos en que la patología se
La respuesta clínica al tratamiento fue valo- padecía por un tiempo superior al mes) y un
rada según una escala que incluía cuatro nive- 8,1 % quedó sin especificar. Un 34,2 % de
les: a) excelente; b) buena; e) moderada; d) los animales habían recibido tratamiento pre-
insuficiente. Se estudió también la aparición vio, un 60,3 % ningún tipo de medicación y
de efectos secundarios, palatabilidad de la en un 5,5 % no se especificó este dato.
formulación, comportamiento general del
paciente y evolución de la sintomatología clí-
nica, basada en cuatro parámetros: apoyo RESULTADOS.
sobre la extremidad afectada, apoyo en movi-
miento, síntomas inflamatorios locales y dolor La respuesta clínica general se presenta en
a la palpación. la Fig. 1. De los 111 casos tratados 64 tuvie-
En el caso que el investigador consideró ron una resolución excelente (57,7 %), 31
esencial la administración de cualquier terapia buena (27,9 %), 10 moderada (9 %) y 6 insu-
adicional, se indicó en la ficha correspondien- ficiente (5,4 %). La respuesta clínica por pato-
te. En caso de intolerancia grave al producto logías se presenta en .la Fig. 2. De los 46
o ausencia de mejora, el veterinario pudo pacientes con artropatías, un 48,8 % tuvieron
decidir suspender la administración de melo- una excelente respuesta, un 37,7 % buena,
xicam. Los motivos de la suspensión del tra- un 6,6 % moderada y un 4,4 % insuficiente.
tamiento se indicaron en la ficha correspon- En las contusiones los porcentajes fueron de
diente. un 71,4 % de respuestas excelentes, un 19,1
Tras eliminar aquellos casos que no cum- % buenas y un 9,5 % moderadas. En las radi-
plían los criterios de inclusión definidos en el culitis, las respuestas fueron excelentes en un
protocolo de estudio (administración de otros 41,6 %, buenas en un 16,6 % al igual que las
medicamentos concomitantemente con el fár- moderadas, e insuficientes en un 25,2 %. En
maco objeto del estudio, prescripción inade- las pan osteítis las respuestas fueron excelen-

ili 60
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Fig. 1. Respuesta clínica general en 111 casos tratados con meloxicam. Tabla IV. Efectos secundarios observados.

%60

50

40

30

20

10

Fig. 2. Respuesta clíníca por patologías. rechazó claramente ingerir el producto. En 5


casos (4,5 %), este dato no fue anotado en la
ficha.
% 100 ,---------

80
DISCUSIÓN.
60

40
En el hombre se ha demostrado que más de
3/4 partes de los pacientes que sufren osteo-
20 artritis presentan inflamación de los tejidos
periarticulares y que los fármacos que pre-
O
sentan propiedades antiinflamatorias y anal-
gésicas obtienen mejor respuesta que los
puramente analgèsicos'". Los estudios realiza-
dos con meloxicam han demostrado que la
distribución de este fármaco en los tejidos
tes en un 75 % y buenas en un 25 %. En coje- periarticulares crónicamente inflamados fue
ras inespecíficas se obtuvo una excelente res- muy elevada, mientras que en las articulacio-
puesta en el 50 % de los casos, buena en un nes normales no fue detcctado'". Este hecho
25 % y moderada en otro 25 %. En disten- es importante, ya que de la concentración
siones ligamentosas la respuesta fue excelen- local del fármaco depende su efecto terapéu-
te en un 80 % y buena en el restante 20 %. tico y la perfusión de los tejidos inflamados
En las mialgias-tenosinovitis, excelente en un crónicamente es pobre. La distribución de
60 % de los casos y buena y moderada en un meloxicam persiste más de 24 horas tras su
20 %, respectivamente. En otros procesos aplícacíón'ê'. Estos hechos se correlacionan
como osteocondrosis, tratamiento postquirúr- bien con los resultados de este estudio clínico
gico y dolor por artroplastias o prótesis, sólo en el que, entre las respuestas buenas y exce-
se contabilizó un caso de mala respuesta. lentes, obtuvimos una mejoría notable en un
Respecto a los efectos secundarios obser- 86,5 % de las artropatías crónicas.
vados durante el tratamiento, no se produjo En las contusiones agudas que cursan con
ninguna complicación en 96 casos (86,5 %). miositis, mialgias, tenosinovitis y patologías
De los restantes 15 casos, 5 presentaron dia- asociadas a la unidad músculo-tendinosa
rrea (en un caso, hemorrágica), 5 vómito, 3 (strain) y ligamentosa (sprain), los resultados
inapetencia, 1 polifagia y 1 excitación (Tabla entre buenos y excelentes representan un
N). Sólo en el perro que presentó diarrea 83,8 %. Debe destacarse que, obviamente, si
hemorrágica se consideró conveniente sus- un paciente presenta una rotura del ligamen-
pender el tratamiento. to cruzado anterior, el tratamiento debe ser.
La palatabilidad del producto fue excelente quirúrgico y no puede atribuirse la falta de
en 97 casos (87,4 %), aceptándolo espontá- respuesta clínica al fármaco. Tal es también el
neamente. En 8 casos (7,2 %) lo aceptaron caso de las radiculitis, neuralgias y patologías
con vacilación y en 1 caso (0,9 %) el perro relacionadas con la columna vertebral. En

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I

este grupo de 12 pacientes es donde existe observados durante las tres semanas de trata-
mayor porcentaje de malas respuestas (25 %). miento fueron de escasa importancia, ya que
El síndrome de la cauda equina es sabido que salvo en un caso no fue necesario retirar la
responde mal a los corticosteroides, así como medicación. Finalmente, queremos destacar
a los AlNEs, como se demuestra en este estu- la excelente palatabilidad que presenta la for-
dio. Por otra parte, la respuesta clínica no mulación del producto.
deja de ser subjetiva, lo cual dificulta la elabo-
ración de resultados científicamente objetiva-
bles. AGRADECIMIENTOS.
En las panosteítis, las respuestas entre
excelentes y buenas han sido de un 100 % de Queremos agradecer al equipo de Boeh-
los casos. Al tratarse de una patología que ringer Ingelheim la ayuda técnica que nos
puede remitir espontáneamente y recidivar ha brindado para la consecución de este
posteriormente, puede argumentarse que qui- estudio y también, muy especialmente, a
zás la respuesta en algunos casos sea debida todos los veterinarios que han colaborado
a la propia auto limitación del proceso y no a con sus respectivos casos: Dres. Prats y
la acción del fármaco. Estos mismos argu- Obach (Clínica Rocaberti, Barcelona); Dres.
mentos pudieran aplicarse al grupo de cojeras Florit y Casas (Clínica Veterinaria Florii y
sin diagnóstico establecido que representan Casas, Barcelona); Dres. Cairó y Font (Clí-
un grupo de 8 pacientes, cuyas respuestas nica Veterinaria Canis, Girona); Dr. Tamarit
buenas y excelentes son del orden del 75 %. (Clínica Veterinaria Dr. Tamarit, Valencia);
Conscientes de estos problemas podemos, Dres. Tabar y Rodríguez (Policlínica Veteri-
sin embargo, afirmar que la muestra es sufi- naria San Vicente del Raspeig, Alicante);
cientemente representativa como para consi- Dr. Villamor (Clínica Veterinaria Argos,
derar que meloxicam es un potente antiinfla- Sevilla); Dr. Díaz (Clínica Veterinaria Cristo
matorio no esteroideo con una excelente Epidemia, Málaga); Dres. Rueda y Pérez
respuesta clínica en afecciones agudas y cró- (Clínica Veterinaria Moratalaz, Madrid); Dr.
nicas del aparato locomotor. Puchal (Clínica Veterinaria Puerta de Hie-
La tolerancia al meloxicam fue buena en un rro, Madrid), y Dr. Martínez (Clínica Veteri-
86,5 % de los casos. Los efectos secundarios naria Indauchu, Bilbao).

steroidal anti-inflammatory drugs in the dog and cat. 1 General pharma-


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