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Inhibidores de la bomba de protones

Los inhibidores de la bomba de protones son medicamentos cuya accin principal es la


reduccin pronunciada y duradera de la produccin de cido en el jugo gstrico. Este
grupo de frmacos ha sustituido a otros con efecto similar pero con un mecanismo de
accin diferente, llamados antagonistas de receptor de H2. Estos medicamentos estn
entre los ms vendidos en el mundo debido a su eficacia y seguridad. Los inhibidores de
la bomba de protones son bases dbiles lipoflicos. Estructuralmente, todos estos
frmacos son distintas variantes del benzimidazol.

Uso clnico
Estos frmacos son utilizados en el tratamiento de enfermedades tales como:

Dispepsia
lcera pptica
Sndrome de zollinger-ellison
Reflujo gastroesofgico
Esfago de barrett
Gastritis
Hemorragia digestiva alta
Enfermedad cido pptica
Prevencin de gastropata por el uso de aines.

Helicobacter pylori
Para las lceras causadas por la bacteria Helicobacter pylori, existen dos objetivos
teraputicos: curar la lcera y erradicar al microorganismo. La terapia ms efectiva
incluye la combinacin de dos antibiticos y un inhibidor de la bomba de protones. La
mejor combinacin incluye la terapia triple de:

Inhibidor de la bomba de protones dos veces al da, levofloxacina dos veces al


da y amoxicilina una vez al da;2
Para pacientes con alergia a la penicilina, se usa metronidazol dos veces al da
en vez de la amoxicilina.

Despus de completar la triple terapia, que por lo general dura 10-14 das, se contina el
uso del inhibidor de la bomba de protones por unas 4 a 6 semanas para asegurar la cura
completa de la lcera.1
El helicobcter, que es una camfilobacteria, es un habitante normal del aparato digestivo
alto, pero cuando existen condiciones favorables se hace patgeno. Es prcticamente
imposible erradicarlo.

Mecanismo de accin
Los inhibidores de la bomba de protones actan bloqueando irreversiblemente la
ATPasa (H+/K+ ATPasa) de membrana, la enzima que intercambia hidrgeno por
potasio a ambos lados de la bicapa lipdica, llamada tambin bomba de protones. Esta
enzima participa en la etapa terminal de la secrecin de protones en el estmago, y es
directamente responsable de la secrecin de iones H+ al lmen del estmago,
hacindola una diana ideal para la inhibicin de la secrecin cida.
La utilizacin de esta etapa final como blanco, as como la naturaleza irreversible de la
inhibicin, hace de esta clase de frmacos que sean ms efectivos que los antagonistas
de H2. Reducen la secrecin cida entre un 90-99% por 24 horas.

Farmacocintica
Generalmente, la absorcin de estos inhibidores no se ve afectada por la
coadministracin con comida. El rango de absorcin de omeprazol, no obstante
disminuye concomitantemente con la entrada de comida. Adicionalmente, la absorcin
de lansoprazol o esomeprozol disminuye y se retrasa por comida. Estos efectos
farmacocinticos, no obstante, no tienen un impacto significativo en la eficacia. (Wyeth
Australia, 2004; AstraZeneca, 2005).
La vida media de estos inhibidores est entre las 0.5 y las 2 horas; de cualquier manera,
el efecto de una simple dosis sobre la secrecin de cidos persiste unos 2 a 3 das. Esto
es debido a la acumulacin del frmaco en las clulas parietales y a la naturaleza
irreversible de la inhibicin.

Ejemplos de inhibidores de la bomba de protones


Inhibidores de la bomba de protones utilizados clnicamente:

Omeprazol (nombres comerciales: Pepticum, Losec, Parizac).


Lansoprazol (nombres comerciales: Ogastro, Opiren Flas, Zoton,
Inhibitol).
Esomeprazol (nombres comerciales: Nexium, Gletop, ESOZ).
Pantoprazol (nombres comerciales: Pantozol, Tecta, Pantecta, Protonix,
Somac, Pantoloc).
Rabeprazol (nombres comerciales: Rabecid, Aciphex, Pariet).

Efectos secundarios
Este tipo de inhibidores son por lo general bien tolerados y la aparicin de efectos
secundarios es relativamente poco comn. El rango de aparicin de efectos secundarios
es similar a todos los inhibidores de la bomba de protones restantes, si bien se han
descrito ms frecuentemente con omeprazol. Esto puede ser debido a que este frmaco
es el que ms tiempo lleva utilizndose y del que ms datos disponibles se tienen.

Los efectos secundarios ms frecuentes incluyen: dolor de cabeza, nuseas, diarreas,


dolor abdominal, fatiga y vrtigo. (Rossi, 2004).
El uso prolongado de estos inhibidores ha sido poco estudiado, pero en un estudio de
135 000 personas de ms de 50 aos, aquellos que tomaron dosis altas por ms de un
ao resultaron 2.6 veces ms propensos a fracturas de cadera. Aquellos que tomaron
dosis pequeas durante 1 a 4 aos, resultaron 1.2 a 1.6 veces ms propensos a la fractura
de cadera. El riesgo de fractura se increment con el tiempo de consumo de este
inhibidor. Las teoras de la causa de este incremento incluyen que la reduccin del cido
en el estmago reduce la cantidad de calcio que se disuelve o que el inhibidor puede
interferir con la regeneracin de los huesos al interferir con la produccin de cido de la
osteoclasia. Adems, la reduccin de la vitamina B12 (al elevar la homocistina) puede
originar fragilidad en los huesos, un efecto que puede compensarse con el consumo de
B12, o aadiendo unos 100 microgramos de B12 al empaquetar el inhibidor.

Antagonista h2
Estos frmacos son propiamente antisecretores gstricos e indicados para la lcera
pptica. Actan inhibiendo los receptores H2 de la histamina, que son los responsables
de iniciar el proceso de secrecin gstrica.
Los medicamentos antisecretores son molculas especficas por estos receptores,
compiten con otras molculas que puedan activarlos, desplazndolas y evitando que se
inicie la cascada de acciones que desemboca en la acidez. Por tanto, en presencia de
antagonistas H2 o anti H2 no habr activacin de la adenilatociclasa, y no se producir
AMPc. Si disminuyen los niveles de AMPc, las protenas que intervienen en la
secrecin no se fosforilan, y por tanto, la bomba de protones (H+) queda inactivada. El
medio cido se inhibe y los procesos de reparacin de mucosa y clulas parietales del
estmago pueden llevarse a cabo sin agentes agresivos.
A pesar de su condicin antihistamnica, tienen tanta afinidad por los receptores H2 que
no afectan a los receptores H1, con lo cul no se presentan efectos anticolinrgicos
(sequedad de garganta, visin borrosa, etc). Su mecanismo de accin tampoco afecta
a la presin del esfnter esofgico inferior ni al vaciado gstrico, por lo que se
convierten en frmacos seguros.

Mecanismo de accin
Los antagonistas H2 suprimen la secrecin de cido clorhdrico producido por las
clulas parietales del estmago. Sus funciones ocurren al bloquear la unin de la
histamina, liberadas por las clulas ECL estomacales, con el receptor H2 de la clula
parietal, impidiendo la secrecin de HCl. Por otro mecanismo, ciertas sustancias que
promueven la secrecin de HCl, como la gastrina y la acetilcolina, tienen un efecto
reducido cuando se bloquean los receptores H2

Farmacologa
Se prescriben cuatro antagonistas H2 en el uso clnico, la cimetidina, ranitidina,
famotidina y nizatidina. Recientemente se ha aprobado en algunos pases la
administracin de la lafutidina como antihistamnico antagaonista H2. Los cuatro
agentes se absorben rpidamente en el intestino y, con la excepcin de la nizatidina,
pasan por un metabolismo de primer paso heptico, lo que resulta en una
biodisponibilidad cercano a un 50%. Al tener poco metabolismo heptico, la nizatidina
tiene una biodisponibilidad cercana al 100%. La vida media de los cuatro agentes est
entre 1 y 4 horas y la duracin de su efecto depende de la dosis administrada. Los
antagonistas H2 se eliminan por una combinacin de procesos metablicos del hgado,
la filtracin glomerular y la secrecin tubular de los riones. Para pacientes con
insuficiencia renal y heptica, se debe regular la dosis.

Reacciones adversas
Los antagonistas H2 son bien toleradas y las reacciones adversas o efectos secundarios
se ven en aproximadamente un 3% de los usuarios, e incluyen diarrea, dolor de cabeza,
fatiga, mialgias, y estreimiento. Con menos frecuencia producen hipotensin arterial.
No se han reportado efectos adversos en el feto, pero se sabe que los antagonistas H2
cruzan la placenta y se secretan en la leche materna, de modo que deben ser usados en el
embarazo y durante la lactancia solo bajo supervisin mdica.

Interacciones medicamentosas
Los antagonistas H2, en especial la cimetidina, interfiere con algunos de los
mecanismos del cuerpo para el metabolismo y la eliminacin de los medicamentos que
usan la va heptica del citocromo P450. Especficamente, la cimetidina interfiere con
las enzimas CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, y CYP3A4. Al reducir
la capacidad de metabolizar ciertos medicamentos que dependen de estas enzimas, la
cimetidina produce un aumento en sus concentraciones en el plasma sanguneo, incluso
a niveles txicos. Algunas de las drogas afectadas son la warfarina, teofilina, fenitona,
lidocana, quinidina, propranolol, labetalol, metoprolol, antidepresivos tricclicos,
algunas de las benzodiazepinas, los bloqueadores de los canales de calcio del grupo de
las dihidropiridinas, sulfonilureas, metronidazol y algunas drogas recreacionales como
el etanol y el MDMA. Los antagonistas H2 ms recientes, como la famotidina, tienen
menos interaccin con el metabolismo del citocromo P450.

Indicaciones
Los antagonistas H2 se usan en la medicina clnica para el tratamiento de condiciones
gastrointestinales relacionados a la produccin de cido. Algunos de los trastornos para
los que se indican los antagonistas H2 son:4

lcera pptica
Reflujo gastroesofgico
Dispepsia
lceras por estrs y su profilaxis

En pacientes con acidez estomacal infrecuente (menos de 3 veces por semana), pueden
tomar anticidos o un antagonista H2 para el alivio sintomtico. Los anticidos toman
menos tiempo en lograr su efecto que los antagonistas H2. Por su parte, la ventaja de los
antagonistas H2 es la extensin de la duracin de su efecto (610 horas vs 12 horas de
los anticidos), mayor efectividad y el poder ser administrado antes de los alimentos,
reduce la ocurrencia de agruras. Para casos de esofagitis erosiva, se indican inhibidores
de la bomba de protones, pues se ha demostrado que son ms efectivos que los
antagonistas H2 teraputicamente.

Principios activos con accin antisecretora H2

Ranitidina
Cimetidina
Famotidina
Nizaditina
Roxatidina

Qu hacen estos medicamentos para evitar la acidez gstrica

Inhiben la secrecin gstrica basal


Inhiben la secrecin gstrica estimulada por cafena
Inhiben la secrecin gstrica estimulada por histamina
Inhiben la secrecin gstrica estimulada por gastrina
Inhiben la secrecin gstrica estimulada por los agonistas colinrgicos
Inhiben la secrecin gstrica que producen algunos alimentos
Inhiben la secrecin gstrica estimulada por insulina
Inhiben la secrecin gstrica estimulada por agonistas colinrgicos
Inhiben la secrecin gstrica que se produce por la noche

Interacciones de los antagonistas H2


Los antisecretores H2 interfieren con la va del citocromo P450, por lo que todos los
medicamentos que se metabolicen por esta va se vern ms o menos afectados segn la
dosis y la capacidad de accin que tengan los metabolitos resultantes. Si se reduce la
capacidad de metabolizar estos medicamentos, entonces aumentan sus concentraciones
pudiendo presentar un toxicidad elevada.
De la famlia anti H2 es la cimetidina la que puede presentar mayores interacciones. Los
principios activos, y familias ms frecuentes, que estn vinculados al citocromo P450
(interaccionan con los anti H2) son:

Fenitona
Lidocana
Metronidazol
Labetalol
Propanolol
Etanol
Warfarina
Teofilina
Quinidina
Sulfonilureas
Antidepresivos tricclicos
Benzodiazepinas (algunas de ellas pero no todas)
MDMA (anfetaminas)

http://www.omeprazol.info/medicamentos-antisecretores-antagonistas-de-receptores-h2/
https://es.wikipedia.org/wiki/Antagonista_H2
https://es.wikipedia.org/wiki/Inhibidores_de_la_bomba_de_protones#Ejemplos_de_inhi
bidores_de_la_bomba_de_protones
http://es.familydoctor.org/familydoctor/es/drugs-procedures-devices/over-thecounter/antacids-and-acid-reducers-otc-relief-for-heartburn-and-acid-reflux.html
http://es.slideshare.net/LuisAlfredoValePerez/farmacologia-gastrica-0000000