La biodisponibilidad es un concepto farmacocinético que alude a la fracción y la velocidad a

la cual la dosis administrada de un fármaco alcanza su diana terapéutica (canales,

transportadores, receptores, siendo estas macromoléculas proteicas), lo que implica llegar
hasta el tejido sobre el que actúa. Esta cuantificación, necesaria para dar operatividad al
concepto, es prácticamente imposible de hallar en el hombre. Por ello, se considera
equivalente a los niveles alcanzados en la circulación sistémica del paciente. Así pues, en la
práctica, la biodisponibilidad es el porcentaje de fármaco que aparece en plasma. De esta
forma, la concentración plasmática del fármaco adquiere el valor máximo posible; es decir, la
unidad y la biodisponibilidad se calcula para cada vía por comparación de la misma, mediante
la siguiente fórmula:

En donde es la biodisponibilidad, el área bajo la curva de la vía problema a

determinar y de la vía intravenosa, y la dosis administrada en la vía intravenosa y en la

vía problema a determinar.
Esta determinación de la biodisponibilidad, recibe el nombre de biodisponibilidad absoluta.
Sin embargo, hay fármacos que no permiten la comparación con una dosis intravenosa. En
estos casos la biodisponibilidad se calcula frente a valores conocidos que se consideran
estándar de otras presentaciones del mismo fármaco investigado. La fórmula quedaría
entonces:

Es lo que se conoce como biodisponibilidad relativa ( ).

Una vez conocida la biodisponibilidad de un fármaco, podremos calcular qué modificaciones
hay que realizar en su posología para alcanzar los niveles sanguíneos deseados. La
biodisponibilidad es pues una razón matemática individual para cada fármaco que actúa sobre
la dosis administrada. Mediante la fórmula:

(en donde es la dosis eficaz, la biodisponibilidad y la dosis administrada)

podemos calcular la cantidad de fármaco en plasma que realmente tiene capacidad para
realizar su efecto.
Así, si tenemos un fármaco cuya biodisponibilidad es de 0,8 (o del 80 %) y se administra una
dosis de 100 mg, la ecuación se resolvería:

Biodisponibilidad
La biodisponibilidad se define como: la fracción (porcentaje) de
una dosis administrada de fármaco inalterado que llega al flujo sanguíneo
(circulación sistémica).
Cuando se usa un fármaco siempre se desea que la sustancia activa
(también denominada “principio activo” (PA)) de este pueda penetrar en el
organismo. Sin embargo, para que tenga un efecto terapéutico, no basta
con que la sustancia activa penetre en el organismo. La sustancia activa
necesita estar disponible en la dosis correcta en el lugar específico del
organismo en el que debe actuar. Ese lugar específico se denomina “lugar
de acción”. Además, la sustancia activa necesita alcanzar el lugar de acción
en un periodo de tiempo determinado, y estar disponible allí durante un
periodo de tiempo determinado.

Al inyectar un fármaco directamente en el flujo sanguíneo

(inyección intravenosa, IV), la biodisponibilidad se define como del 100 %
(véase imagen a continuación).
 Biodisponibilidad intravenosa
Porcentaje de sustancia activa en el organismo o biodisponibilidad, tras
inyección directa en el flujo sanguíneo, estudiada a lo largo de un periodo
de 15 horas. El área bajo la curva (ABC) está sombreada. Tmáx es el
momento en el que se halla en el flujo sanguíneo la concentración máxima
del fármaco, mientras que Cmáx es la concentración máxima del fármaco
que se halla en sangre.

Mediante la inyección, una sustancia activa alcanza el lugar de acción tras

un complejo recorrido por el flujo sanguíneo. Al evaluar la biodisponibilidad,
se recopilan muestras de sangre y se determina la concentración de la
sustancia activa en la sangre (circulación sistémica). Por lo tanto, la
biodisponibilidad será del 100 % justo después de la inyección, ya que la
sustancia activa se administra directamente en la sangre. Es exactamente lo
que se aprecia en el eje y de la imagen anterior (biodisponibilidad
intravenosa). Así que si se inyectan 75 miligramos (mg) de sustancia activa
en el flujo sanguíneo, el 100 % corresponde a 75 mg de sustancia activa.

Cuando la sustancia activa circula a través del flujo sanguíneo, una fracción
de la sustancia activa se metabolizará o excretará, y, como consecuencia, la
concentración de la sustancia activa en el organismo disminuirá con el
tiempo (véase imagen anterior). El perfil de biodisponibilidad se evalúa y
compara con otros fármacos examinando el área bajo la curva (ABC), que
representa la exposición total a una sustancia activa que recibe el
organismo. El momento en el que se halla en sangre la concentración
máxima de la sustancia activa se denomina Tmáx, y la concentración máxima
de la sustancia activa que se halla en el flujo sanguíneo se denomina Cmáx.

Si la sustancia activa que aparece en la imagen anterior se administra

mediante otra ruta como un comprimido oral (ingestión), la biodisponibilidad
es menor del 100 % (véase la imagen a continuación, Biodisponibilidad
oral).
Biodisponibilidad oral
Porcentaje de sustancia activa tras la ingestión de un comprimido, estudiado
a lo largo de un periodo de 15 horas. El ABC aparece sombreado. Tmáx es
el momento en el que se halla en el flujo sanguíneo la concentración
máxima del fármaco, mientras que Cmáx es la concentración máxima del
fármaco que se halla en el flujo sanguíneo.

Biodisponibilidad oral
Porcentaje de sustancia activa tras la ingestión de un comprimido, estudiado
a lo largo de un periodo de 15 horas. El ABC aparece sombreado. T máx es el
momento en el que se halla en el flujo sanguíneo la concentración máxima
del fármaco, mientras que Cmáx es la concentración máxima del fármaco que
se halla en el flujo sanguíneo.

La menor biodisponibilidad de la vía oral en comparación con la inyección

intravenosa se explica en la siguiente imagen (Biodisponibilidad oral frente a
biodisponibilidad intravenosa):
 Biodisponibilidad oral frente a biodisponibilidad intravenosa
Ilustración esquemática que muestra la absorción de una cápsula
administrada oralmente frente a la de una inyección directa al flujo
sanguíneo (inyección intravenosa). Tras llegar al estómago, la cápsula se
transporta al intestino delgado, donde continúa el proceso de absorción.

Tras ingerir un comprimido o cápsula, llega al estómago en un minuto o

dos.1 En el estómago, se disuelve el comprimido o cápsula y parte de la
sustancia activa se absorbe en el flujo sanguíneo. Los componentes se
transportan al intestino delgado donde finaliza el proceso de absorción. La
absorción del sistema gastrointestinal puede variar enormemente. Una
menor biodisponibilidad puede ser el resultado de una absorción insuficiente
o inexistente por parte del estómago y los intestinos, por lo que este paso es
importante dado su influencia en la disponibilidad.

Cuando se absorbe la sustancia activa, llega primero a la vena porta

hepática y se transporta al hígado. Esta es la primera vez que la sustancia
activa se metaboliza en el hígado, lo que se denomina como "metabolismo
de primer paso". Algunas sustancias activas se metabolizan en mayor
medida que otras durante este metabolismo de primer paso. La parte no
metabolizada de la sustancia activa, normalmente menos del 100 %,
alcanzará la circulación sistemática a través de la vena hepática. La
cantidad que llega propiamente a la circulación sistémica se denomina
"biodisponibilidad absoluta".

La biodisponibilidad absoluta compara la biodisponibilidad del PA en la

circulación sistémica tras la administración no intravenosa con la
biodisponibilidad del mismo fármaco tras la administración intravenosa. Se
trata del porcentaje de PA absorbido mediante administración no
intravenosa en comparación con el mismo fármaco correspondiente
administrado de forma intravenosa.

En resumen, en la biodisponibilidad absoluta el estándar es siempre IV.

La biodisponibilidad relativa mide la biodisponibilidad de una fórmula (A) de

un determinado fármaco en comparación con otra fórmula (B) del mismo
fármaco, normalmente un estándar establecido que no sea IV, o mediante
administración por otra vía.

La biodisponibilidad se ve afectada por una serie de factores, además, que

son específicos de cada individuo. Véanse algunos ejemplos de
biodisponibilidad en la ficha de datos adjunta.
Bioequivalencia
La bioequivalencia es la relación entre dos preparados del mismo fármaco
en la misma forma de dosificación que presentan un biodisponibilidad
similar.

La biodisponibilidad relativa no se usa únicamente para comparar diferentes

fórmulas, sino también cuando se desea comparar dos comprimidos (u otros
fármacos con la misma fórmula) de diferentes laboratorios farmacéuticos
con la misma sustancia activa. El comprimido del laboratorio A es un
fármaco genérico que se compara con el comprimido de referencia del
laboratorio B (fármaco de marca). Para verificar si el comprimido A es
bioequivalente al compararlo con el comprimido B, se contrastan las tasas
de biodisponibilidad de ambos.2

Otros recursos
o Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) (2002). Guidance
for industry: Bioavailability and bioequivalence studies for orally
administered drug products – General considerations. Rockville, MD:
Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). Recuperado el 23
de junio de 2015 de
http://www.fda.gov/downloads/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/How
DrugsareDevelopedandApproved/ApprovalApplications/AbbreviatedNew
DrugApplicationANDAGenerics/UCM154838.pdf
o Wang, H., Li, Q., Reyes, S., Zhang, J., Xie, L., Melendez, V., Hickman,
M. and Kozar, M.P. (2013). Formulation and particle size reduction
improve bioavailability of poorly water-soluble compounds with
antimalarial activity. Malaria Research and Treatment, Recuperado el 23
de junio de 2015 de http://dx.doi.org/10.1155/2013/769234
o Johnson, J.A. (2000). Predictability of the effects of race or ethnicity on
pharmacokinetics of drugs. International Journal of Clinical
Pharmacology and Therapeutics, 38, 53-60.
Referencias
1. Tatum, R.P., Shi, G., Manka, M.A., Brasseur, J.G., Joehl, R.J. and
Kahrilas, P.J. (2000). Bolus transit assessed by an esophageal stress
test in postfundoplication dysphagia. Journal of Surgical Research, 91,
56–60.
2. MobiSystems, Inc. (2007). Dorland's Medical Dictionary for Health
Consumers. [Mobile application software].
Anexos
o Ficha de datos: Ejemplos de biodisponibilidad
Size: 100,402 bytes, Format: .docx
Ejemplos de biodisponibilidad en relación con la penicilina y el asma.
o El principio fundamental de la terapéutica farmacológica, es lograr que el
fármaco llegue al sitio de acción y permanezca en el mismo a
concentraciones adecuadas durante el tiempo necesario para lograr el
efecto terapéutico. De este principio se deduce la importancia de la
cantidad de fármaco que ingresa al organismo y la velocidad a la que lo
hace.
o La Biodisponibilidad se define como la cantidad y la velocidad a la que el
principio activo se absorbe a partir de una forma farmacéutica y llega al
lugar de acción (biofase).
o Teniendo en cuenta que el principio activo se encuentra en equilibrio
entre el sitio de acción y la circulación general, se asume que los
parámetros del medicamento medidos en sangre son representativos de la
biodisponibilidad del mismo.
o El estudio de la biodisponibilidad de un fármaco se basa en que cuando
este es administrado por una vía extravascular, existe siempre el riesgo de
que una fracción de la dosis administrada no ingrese a la circulación
general, al tiempo que la velocidad de ingreso del fármaco a la circulación
sistémica difiera de una formulación a otra o de una vía de administración
a otra.
o La Bioequivalencia es un término utilizado en farmacocinética para
evaluar comparativamente la equivalencia terapéutica, in vivo, entre dos
formulaciones de un medicamento que contiene el mismo principio activo
o fármaco. Para que dos medicamentos sean bioequivalentes deben ser
equivalentes farmaceúticos (igual dosis y forma farmacéutica) y su
biodisponibilidad, en magnitud y velocidad, debe ser similar en tal grado
que sus efectos, en términos de eficacia y seguridad, serán esencialmente
los mismos.
o La FDA (Food and Drug Administration) ha definido la bioequivalencia
como “la ausencia de una diferencia significativa en la velocidad y
cantidad a la que el principio activo o la fracción activa en equivalentes
farmacéuticos o alternativas farmacéuticas se hace disponible en el sitio
de acción del fármaco cuando es administrado a la misma dosis molar en
condiciones similares y en un estudio diseñado adecuadamente.
o El conocimiento del concepto de bioequivalencia es esencial para poder
comprender el comportamiento terapéutico de los Equivalente
Farmaceúticos Genéricos (EFG), conocidos como medicamentos genéricos.
o