VIH/ SIDA

1. ¿QUÉ INFORMACION (SIGNOS Y SINTOMAS, PRUEBAS DE LABORATORIO)

INDICAN SEVERIDAD EN ENFERMEDAD DE HIV?
 Linfadenopatias generalizadas
 Fiebre, diarreas y sudoraciones nocturnas.
 Sensación de falta de aire
 Aftas oro faríngeas
 Infecciones por hongos
 Enfermedad inflamatoria pélvica crónica
 Cansancio persistente, mareos y aturdimiento.
 Dolores de cabeza
 Pérdida brusca de peso
 Formación de hematomas
 Sangrado de la boca, nariz, ano o vagina
 Erupciones en la piel
 Adormecimiento de las manos o los pies
 Pérdida del control sobre los músculos y los reflejos
 Incapacidad de movimiento y pérdida de fuerza muscular.

El paciente solo presenta febrículas, está asintomático, sin embargo los Linfoitos T CD 4 están
disminuidos y el VIH RNA está detectable.
2. EXPLICAR MEDIANTE UN GRAFICO LA FISIOPATOLOGIA DEL VIH / SIDA

3. ELABORAR UN CUADRO DE CLASIFICACION DE MEDICAMENTOS

ANTIRRETROVIRALES. DESCRIBIR SU INFORMACION FARMACOCINETICA Y
FARMACODINAMICA.

FARMACOS FARMACOCINETICA FARMACODINAMICA

La zidovudina se administra por vía
oral. Tras la administración oral, la
zidovudina se absorbe rápidamente
en el tracto gastrointestinal. La
ZIDOVUDINA biodisponibilidad aumenta cuando la
zidovudina se la administra con una
comida alta en grasas, ya que el
metabolismo de primer paso reduce
la biodisponibilidad sistémica a
aproximadamente 65%
Las concentraciones séricas máximas
se producen dentro de 0,5-1,5 horas,
si bien es elevada la variación
individual en el grado y velocidad de
absorción.
La zidovudina inhibe la
replicación de los retrovirus
humanos y animales después de
ser activada a través de varios
pasos de fosforilación. La
actividad de zidovudina es
dependiente de la conversión
intracelular a la forma
trifosforilada. La tasa de
fosforilación varía dependiendo
del tipo de célula. Mientras que
la ADN-polimerasa humana es
menos susceptible a los efectos
de la zidovudina trifosforilada,
este mecanismo puede ser
responsable de algunos aspectos
de la toxicidad de este fármaco.
LAMIVUDINA
Lamivudina se administra por vía oral.
La absorción es rápida, con una
biodisponibilidad absoluta media de
86% para la tableta y el 87% para la
solución oral. La biodisponibilidad en
los niños es alrededor del 66%. Los
alimentos no tienen efecto
significativo sobre la exposición
sistémica a la lamivudina.
AUC y Cmax aumenta en proporción a
dosis oral en el rango de 0,25 a 10
mg / kg. La exposición total a la
lamivudina es comparable entre los
pacientes pediátricos que reciben una
dosis oral 8 mg/ kg/día y los adultos
que recibieron un 4 mg/kg/día.
TENOFOVIR El tenofovir disoproxil fumarato es un
profármaco éster soluble en agua, el
cual se convierte
rápidamente in vivo en tenofovir y
formaldehído.
Intracelularmente el tenofovir se
convierte en tenofovir monofosfato y
en el componente activo tenofovir
difosfato.
RILPIVIRINA  Absorción vía oral :
- Dependiente del pH
- Absorción: 40% en ayunas
- Absorción: 50% con bebida
hiperproteica
 Distribución:
- Unión a proteínas: 99,7%
 Biotransformación:
- Metabolismo oxidativo
- Sustrato e inductor del
Citocromo P450 3A4 (CYP
3A4).
 Eliminación:
- Heces y orina
- En orina < 1% de RPV activa
NEVIRAPINA
Su biodisponibilidad oral es superior
al 90% y puede administrarse junto
con alimentos, antiácidos o
didanosina. Su unión a proteínas
plasmáticas es del 60% y sus
concentraciones en líquido
La lamivudina es un potente
inhibidor de la transcriptasa
inversa. Se ha demostrado que
inhibe tanto la transcriptasa
inversa de tipo 1 y tipo 2 del VIH.
La lamivudina también puede
inhibir la replicación del virus de
la hepatitis B, ya que esta
replicación depende de la
transcripción inversa de un ARN
intermedio a un ADN con una
hebra menos, que luego sirve
como plantilla para la síntesis
del ADN de una hebra más.
El difosfato de tenofovir inhibe
la transcriptasa inversa del VIH-1
y la polimerasa del VHB, al
competir con el sustrato natural
desoxiadenosina-5'-trifosfato en
el sitio de unión, y se incorpora
al ADN provocando la
terminación de la cadena. El
difosfato de tenofovir es un
inhibidor débil de las
polimerasas celulares a, ß, y g.
Rilpivirina es un ITINAN
diarilpirimidínico del VIH-1. La
actividad de rilpivirina se basa
en una inhibición no competitiva
de la transcriptasa inversa (TI)
del VIH-1.
La nevirapina es un inhibidor no
nucleósido de la transcriptasa
reversa (NNRTI) del HIV-1.
Nevirapina se une directamente
a la transcriptasa reversa y
bloquea la actividad de las
polimerasas ARN y ADN
 dependientes causando
cefalorraquídeo son del 45% de las disrupción del sitio catalítico de
plasmáticas. Presenta un extenso la enzima. La nevirapina carece
metabolismo hepático a través del de actividad sobre las DNA
citocromo P450 y actúa como polimerasas celulares y sobre la
inductor de las isoenzimas CYP 3A4 y transcriptasa reversa de HIV-2.
CYP2B6 del mismo, por lo que muchos
fármacos que son substratos de estas
enzimas pueden presentar niveles
infraterapéuticos. La excreción renal
del fármaco inalterado es mínima.
Nevirapina se elimina a través de la
leche materna y su seguridad en el
embarazo no ha sido suficientemente
establecida.
EFAVIRENZ Inhibe de forma no competitiva la Es metabolizado por el sistema
transcriptasa inversa al unirse al citocromo P450 (isoenzimas
bolsillo cercano al sitio catalítico de la CYP3A4 y CYP2B6) y es inductor
enzima. En principio no presenta enzimático. Produce
restricciones alimentarias, pero una autoinducción enzimática que
comida rica en grasas aumenta su disminuye la vida media hasta
biodisponibilidad. La 38 Farmacología alcanzar unos niveles de 6-10
de los Antirretrovirales horas. Los metabolitos se
libro_jornadas_VIH_2002 29/6/05 eliminan por orina y heces.
15:14 Página 38 39 recomendación de
administrarla con el estómago vacío,
porque la comida aumenta la
absorción de efavirenz, puede ser
importante en caso de pacientes con
toxicidad neurológica, especialmente
al inicio del tratamiento. Alcanza su
concentración máxima a las 5 horas
de la toma. Se une a proteínas
plasmáticas en un porcentaje alto
(>99%), limitando su distribución a
distintos compartimentos (en LCR se
alcanzan niveles del 1%).
DURANAVIR Absorción: Después de su Inhibe de forma selectiva la
administración oral, la absorción de división de poliproteínas gag-pol
darunavir fue rápida. La del VIH en células infectadas, así
biodisponibilidad oral absoluta de una previene la formación de
dosis única de 600 mg de darunavir partículas virales maduras e
solo fue de aproximadamente un 37% infecciosas.
y ascendió a aproximadamente un
82% en presencia de 100 mg de
ritonavir administrados dos veces al
día. Cuando se administra en ayunas,
la biodisponibilidad relativa de
darunavir en presencia de una dosis
baja de ritonavir es un 30% menor
que cuando se administra con comida.
 Por tanto, los comprimidos de
PREZISTA deben tomarse con ritonavir
y con alimentos. El tipo de alimento
no influye en la exposición a
darunavir. Distribución: se une a las
proteínas plasmáticas en una
proporción aproximada de 95%. 3
Metabolismo: darunavir experimenta
fundamentalmente un metabolismo
oxidativo. Se metaboliza ampliamente
en el sistema CYP hepático y de forma
casi exclusiva, por la isoenzima
CYP3A4. Se han identificado al menos
3 metabolitos oxidativos de darunavir,
todos ellos con una actividad que es al
menos 10 veces inferior a la de
darunavir contra el VIH de tipo
salvaje. Eliminación: Se elimina por
heces y orina. La semivida de
eliminación de darunavir fue de
aproximadamente 15 horas cuando se
combinó con ritonavir.
TIPRANAVIR Lo más destacado es que se Inhibidor no peptídico de
metaboliza por la isoenzima 3A4 del proteasa de VIH-1. Inhibe la
citocromo P450. La administración reproducción del virus evitando
concomitante de ritonavir disminuye la maduración de las partículas
su metabolización, aumentando sus virales
valores plasmáticos y su potencia
antirretroviral
ENFUVIRTIDA Inhibidor de la fusión; por unión
La enfuvirtida es un péptido, por lo extracelular específica a gp41 de
que se espera un catabolismo hasta VIH-1, bloquea la fusión entre la
sus aminoácidos constituyentes, membrana del virus y la
seguido por la retención y el reciclado membrana de la célula diana,
de los aminoácidos en el conjunto del previniendo la entrada del ARN
organismo. viral.

Enfuvirtida se modifica a un
metabolito principal mediante la
desamidación del grupo amida.

El nuevo fármaco enfuvirtida tiene

una vida media de eliminación
aparente de 3,8 h, tras una dosis única
de 90 mg. Se une a las proteínas
plasmáticas en un 92% dentro de
unos límites de concentración de 2 a
10 mg/ml, predominantemente a la
albúmina y, en menor medida, a la
glucoproteína ácida alfa-1.
4. ¿ES APROPIADO EMPEZAR CON TERAPIA ANTIRRETROVIRAL EN ESTE
PACIENTE? FUNDAMENTAR.

Si es necesario iniciar el tratamiento antirretroviral pues en sus análisis se visualiza caída en sus
defensas como son los eosinófilos y monocitos aunque lo ideal sería medir la cantidad de linfocitos
CD4 o la carga viral.

5. ¿ES LA TERAPIA PROFILACTICA PARA CUALQUIER PATOGENO OPORTUNISTA

INDICADO EN ESTE PACIENTE?

En este caso no es necesario profilaxis para patógenos oportunistas ya que no tiene ningún
síntoma ni prueba clínica que indique invasión por patógeno oportunista

6. ¿QUE OPCIONES TERAPEUTICAS SON ADECUADAS PARA EL TRATAMIENTO DE

UN HOMBRE QUE NO HA RECIBIDO TERAPIA ANTIRRETROVIRAL?

RÉGIMEN DE TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL DE INICIO:

Un régimen de tratamiento antirretroviral para un paciente sin tratamiento previo consiste
generalmente en la asociación de dos nucleosidos inhibidores de la transcriptasa inversa en
combinación con un tercer fármaco antiretroviral activo a partir de una de las tres clases de fármacos:
un inhibidor de la integrasa (dolutegravir, elvitegravir, raltegravir), un inhibidor nucleósido de la
transcriptasa inversa (tenofir, emtricitabina), o un inhibidor de la proteasa con un potenciador
farmacocinético (cobicistat o ritonavir).

7. ¿QUE CONSIDERACIONES ECONOMICAS, PSICOSOCIALES, RACIALES Y ETICAS

SON APLICABLES PARA ESTE PACIENTE?

ECONOMICAS. Tiene que ver con su terapia de inicio que se le da por el Programa estratégico
del estado (TARGA, TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL DE GRAN ACTIVIDAD) Y que al abandonar el
tratamiento inicial y en un tratamiento tardío se le indicara antirretrovirales más potentes, que a su vez
son más costosos y más tóxicos.

PSICOSOCIALES. Concientizar al paciente sobre la enfermedad para evitar que contagie a otras
personas y así mismo proteger a su misma familia y evitar contagiarlos.

ÉTICAS. Todos los pacientes que padecen de VIH se acogen a la norma del anonimato por lo
que todo el personal de salud que lo atiende a este tipo de pacientes no puede divulgar el nombre de
pacientes con esta enfermedad.
 En la captación, tratamiento y seguimiento terapéutico de estos pacientes con VIH interviene
en el programa TARGA todo un equipo multidisciplinario comprendido por Medico Infectólogo,
Psicólogo, Nutricionista; Obstetricia, Químico Farmacéutico, Microbiólogo y Asistenta social además de
otros médicos según se requiera.

8. DISEÑE UN REGIMEN ANTIRRETROVIRAL INDIVIDUALIZADO PARA ESTE

PACIENTE, MENCIONE EL NOMBRE DEL FARMACO, DOSIS, ESQUEMA DE
INTERVALO Y DURACION DE LA TERAPIA PARA EL REGIMEN DE ELECCION.

Hoy en día el tratamiento más adecuado para este paciente seria tenofovir/ emtricitavina/
efavirenz 245/200/600 mg para que tome un comprimido al día en ayunas al acostarse por un lapso de
3 meses luego regrese a su consulta para su evaluación rutinaria.

9. ELABORAR Y EXPLICAR 5 INTERACCIONES FARMACOLOGICAS DE

MEDICAMENTOS ANTIRRETROVIRALES.

ZIDOVUDINA
Toxicidad aumentada por: ác. valproico, fluconazol, metadona; vigilar.
Mayor riesgo de reacciones adversas a zidovudina con: pentamidina sistémica, dapsona, pirimetamina,
cotrimoxazol, amfotericina, flucitosina, ganciclovir, interferón, vincristina, vinblastina, doxorubicina;
controlar función renal y parámetros hematológicos, y reducir dosis si es preciso.
Absorción reducida por: claritromicina, espaciar mín. 2 h.

LAMIVUDINA
Posible interacción con: trimetoprima, vigilar clínica.
Evitar concomitancia con: cotrimoxazol a dosis elevadas.

TENOFOVIR
No recomendado con: otros medicamentos que contengan tenofovir disoproxilo o tenofovir
alafenamida; adefovir dipivoxil; didanosina.

RILPIVIRINA
Efecto disminuido por: inductores de CYP3A; medicamentos que elevan el pH gástrico (inhib. bomba
protones contraindicados; antagonistas H2 (famotidina, cimetidina, nizatidina, ranitidina) precaución:
sólo usar los administrados 1 vez/día y usados 12 h antes o 4 h después del rilpivirina); antiácidos (usar
2 h antes o 4 después); rifabutina (ajustar dosis).
Concentraciones aumentadas por inhibidores de CYP3A (ej. macrólidos (alternativa azitromicina).
Eleva concentraciones de: medicamentos transportados por la glucoproteína-P (ej. dabigatran),
metformina (seguimiento), digoxina (controlar niveles).
Administrar 2 h antes o 4 después de rilpivirina: didanosina.
No administrar con: delavirdina, efavirenz, etravirina, nevirapina.
Ajustar dosis de: metadona.
 BIBLIOGRAFIA

1. http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/z004.htm
2. http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/l003.htm
3. http://www.elsevier.es/es-revista-enfermedades-infecciosas-microbiologia-clinica-28-articulo-

mecanismo-accion-farmacocinetica-rilpivirina-S0213005X13701368