SESION: 11

TEMA: ALTERACIONES METABOLICAS

Fructosuria esencial -. Déficit enzimático de la fructoquinasa hepática, es una enfermedad

benigna, diagnostica en actividad enzimática por biopsia de tejido hepático.

Intolerancia a la fructosa -. Deficiencia de la enzima hepática aldolasa B, evento primario

acumulación de fructosa 1-P, manifestaciones clínicas vómitos, fructosemia y fructosuria,
hipoglucemia, hepatomegalia. Diagnostico bioquímico fructosemia-fructosuria y biopsia de tejido
hepático, IFH, test de tolerancia a la fructosa, análisis por mutación

Intolerancia hereditaria a la fructosa (IHF) -.Alteraciones metabólicas ↓de ATP,

hiperaminoacidemia, inhibición de la gluconeogénesis y glucogenólisis. Tratamiento dietético
eliminar fructuosa de la dieta y sorbitol.

Galactosemias-. Por déficit de galactoquinasa, ↓galactosa 1-P uridil transferasa, ↓galactosa

epimerasa.

Deficiencia de galactoquinasa-. Acumulación de galactosa .Manifestaciones clínicas – cataratas,

hepatomegalia, pseudo tumor cerebral, se confirma midiendo la actividad galactoquinasa en
sangre. Alteraciones metabólicas: ↑galactitol, ↓NADPH en el cristalino, ↑glutatión oxidado,
tratamiento eliminar galactosa de su dieta.

Deficiencia de galactosa -1-P-uridiltransferasa galactosemia clásica-. Diagnóstico es encontrar

galactosa en orina midiendo Gal -1-P, por actividad galactoquinasa –transferasa y métodos
cromatográficos .Alteraciones metabólicas acumulación de galactosa 1-P y de galactitol,
intolerancia a la fructuosa por acumulación de fosfato, tratamiento eliminar galactosa de la dieta.
Síntomas: vómitos, diarrea, retraso de crecimiento, hepatomegalia por ictericia, cataratas, dañó
hepático.

Glucogenosis -. Afectado en el metabolismo del glucógeno se clasifican según al órgano afectado

.Los más frecuentes, I, II, III, IV son autosómicas recesivas excepto el tipo VI.

HEPATICAS MMUSCULARES PECULIARES

Tipos: Ib, Ib, III, VI, VIII, IX, Tipos: V, VII, debilidad Tipos: II y IV, complicaciones
hepatomegalia, hiperlactatemia muscular e incapacidad de cardiacas, pulmonares,
e hiperlipidemia. realizar ejercicio físico. disfunción hepática.

Glucogénesis tipo I-. Enfermedad de von Gierke existen 4 variantes: 1.-GSD Ia por ↓G6P, 2-.GSD
Ib ↓transportador 1 glucosa 6-P, 3-. GSD 1c ↓del transportador 2 fosfato, 4-. GSD 1d ↓del
transportador GLUT – 7. Descripción clínica: Hepatomegalia desde las primeras semanas de vida,
hipoglicemia, acidosis metabólica, cara redonda, retraso de crecimiento, riñones alargados y
simétricos.

Glucogenosis tipo I (GSD- Ia)-. No hidrólisis G6P en hígado y riñones, ↑de G6P en tejidos.
Alteraciones metabólicas, hipoglucemia, incapacidad de degradar glucógeno y realizar
gluconeogénesis, ↑glucagón e insulina, acumulación de glucógeno, ↑NAD (P) H glicerol- fosfato
en el hígado. Composición del sistema Glc6 – pasa asociadas al retículo endoplasmático rugoso,
transportador de glucosa 6 – fosfato, translocasas.

Tipo Ia-. Causada por la enzima glucosa -6-fosfatasa.

Tipo Ib-. Causada por la enzima glucosa 6-fosfato, transporte de G6P al lumen del REr .Las pruebas
de laboratorio como las de tolerancias son las mismas que de Ia .Tratamiento alimentación
entérica por tubo nasogástrico, ingestión restringida de fructuosa y galactosa, administrar
vitamina c y calcio, uso alopurinol, trasplante de hígado, terapia génica.

Tipo Ic-. Deficiencia translocasa fosfato / pirofosfato de membrana microsomal.

Alteraciones metabólicas: Lipolisis, hiperlactacidemia, hiperuricemia, hipertrigliceridemia,

proteólisis.

Métodos bioquímicos -. Estudio del sistema de G6P asa en biopsia hepática. Ia actividad hidrolítica
baja, Ib actividad de G6P asa defectiva, test de glucagón en ayuno, determinación de actividad de
G6-fosfatasa en biopsia hepática.

Glucogénesis tipo III enfermedad de Forbes o Cori-. Deficiencia de 1,6 glucosidasa, efectos
metabólicos degradación del glucógeno tanto en hígado, musculo esquelético y cardiaco aunque
se mantiene la gluconeogénesis todo esto conduce a una hepatomegalia, esplenomegalia,
cardiomegalia, miopatía. Se recomienda la investigación de la actividad enzimática en otros tejidos
(fibroblasto, hígado, y musculo).

Glucogenosis tipo IV-. Deficiencia de la enzima amilo alfa 1,4-1,6-glucotransferasa, diagnostico se

basa déficit enzimático en fibroblastos y hematíes y en la acumulación de glucógeno de estructura
anómala en tejidos, en prenatal utilizando amniocitos como vellosidades cultivadas.

Glucogenosis tipo V-. Deficiencia de la enzima fosforilasa muscular, diagnostico por determinación
fosforilasa en musculo obtenido por biopsia.

Glucogenosis tipo VI-. Alteraciones metabólicas incapacidad de degradar el glucógeno hepático,

sintomatología similares a la de GSD más benignas y no provoca retraso en el crecimiento. La
determinación de deficiencia hepática puede realizarse en hematíes.

Glucogenosis tipo VII enfermedad de tauri-. Deficiencia de la enzima fosfofructocinasa se basa en

el déficit enzimático del musculo y déficit parcial en los hematíes.

Glucogenosis tipo VIII-. Deficiencia de fosforilasa quinasa hepática .Las alteraciones y síntomas
similares a la de VI.

Glucogenosis tipo XI-. Deficiencia de glucógeno – sintasa, la prueba de las hexosas produce
aumento de lactato, déficit en el hígado y hematíes.
SESION: 11

TEMA: ENFERMEDADES HEREDOMETABOLICAS

Concepto actual un gen un poli péptido un gen transcripto de ARN.

Enfermedades genéticas-. Alteración en cromosomas, alteración monogénicas, alteraciones

multifactoriales, alteraciones DNA mitocondrial, mutaciones de células somáticas.

Mutaciones puntuales-.Los cambios nucleótidos producen efectos variados.

-Delección en la región codificante del gen (proteína alterada).

-Sustitución de una base en la región codificante.

-Mutaciones con alteración de la unión intrónica (alteran ARN).

-Delecciones mayores-. Afección del gen o del conjunto, también transposición de los genes.

Tipos de sustituciones: Sinónima o silenciosa no provoca el cambio de AAs., Sentido equivocado

codones alterados no codifican AAs, Sin sentido convierten aun codón e en uno de parada.

Categorías clínicas de las enfermedades hereditarias:

Categoría 1 implica solo un sistema funcional.

Categoría 2 afecta alguna vía metabólica. Desde el punto fisiopatológico se subdividen en:

Grupo 1 alteraciones de sentido o catabolismo de moléculas complejas.

Grupo 2 causan intoxicación agudo por acumulo de compuestos tóxicos.

Grupo 3 trastorno de energía.

TRATAMIENTO:

Tratamiento a nivel de fenotipo clínico: Evitar intervenciones farmacológicas, educación al

paciente, procedimientos quirúrgicos.

Tratamiento a nivel metabolismo: Restricción del sustrato, inhibidores del metabolismo, vías
alternativas para eliminar metabolismo tóxico.

Terapia a nivel de la proteína disfuncional: Activación de la proteína mutada o suministro de

proteína correcta.

Terapia génica somática.

Vías de prevención: Prevenir o reducir al mínimo las secuelas o consecuencias clínicas del
trastorno.

Prevenir nuevos casos en las familias afectadas como el estudio heterocigoto y diag. Prenatal.

Prevenir nuevos casos en la población mediante programas de pesquisaje, identificación de

pacientes con estas enfermedades.
BIOQUIMICA PEDIATRICA

Causas más frecuentes en el neonato: Historia clínica de madre infecciones como toxoplasmosis,
rubeola, citomegalovirus, adicción a drogas, primer hijo con microcefalia.

Trastornos más frecuentes en el neonato: Distres respiratorio, apnea del prematuro,

hipernatremia, ictericia, hipoglicemia, transtornos de la función hepática. Cambios energéticos en
el neonato glucosa↓, glucagón↑, insulina. Es importante la relación cerebro/masa corporal.

ICTERICIA EN NEONATOS

-Hiperbilirrubinemia indirecta-. Actividad disminuida en la enzima UDP-glucoronil transferasa y

recambio eritrocitario aumentado.

-Hiperbilirrubinemia directa-. Colestasis intra o extra hepática, necrosis hepatocelular.

COLESTASIA: Deficiencia de α-antitripsina, nutrición parenteral, defectos de la síntesis de los

ácidos biliares.

NECROSIS HEPATOCELULAR: Transtornos cromosómicos, galactosemia, Niemann-pick tipo C,

intolerancia a la fructuosa.

NIÑEZ: Hepatitis viral, enfermedad de Wilson, fibrosis cística, síndrome de reye.

Hipoglicemia en el neonato causas: Hipoglicemia debido a carencia del tejido adiposo, glucógeno
gluconeogénesis dañada, reservas energéticas inadecuadas, hiperinsulinismo transitorio,
hipoglicemia persistente, producción de glucosa dañada. Origen genético enfermedad heredo
metabólicas. Presenta clínicamente el niño olores anormales, cataratas, hiperventilación-acidosis
metabólica, disfunción neurológica, hiponatremia.
 TRANSTORNOS ASOCIADOS INVESTIGACIONES A REALIZAR

Acidosis metabólica -Plasma: Lactato, 3-hidroxibutirato, ácidos

grasos libres.
-En orina: Ácidos orgánicos.
Disfunción hepática -Plasma: Aminoácidos y orina, galactosa 1-
Puridil transferasa.
-En orina: Azucares, ácidos orgánicos.

SESION: 11

TEMA: ENZIMOLOGIA CLINICA-ENFERMEDADES DEL PANCREAS

El páncreas situado en el abdomen tiene secreción exocrina formada por enzimas digestivas que
pasan por el intestino delgado y secreción endocrina formada por hormonas como el glucagón,
insulina, poli péptido pancreático y somatostina. Tiene forma crónica y se dividen en varia
regiones llamadas cuello, cuerpo y cola.

Patogénesis de la pancreatitis-. Es una inflamación fatal del páncreas a menudo por el consumo
elevado de alcohol por largo tiempo y las enfermedades de las vías biliares. Los síntomas vómitos
y dolor abdominal pueden deberse al bloqueo de los pequeños conductos pancreáticos debido a
su destrucción y daño .Tipos de pancreatitis, aguda, aguda recidivante, crónica, crónica
recidivante.

Clasificación de pancreatitis crónica: Toxico-metabólica, idiopática, genética, autoinmune,

obstrucción.
Principales factores genéticos que pueden contribuir en el desarrollo de la pancreatitis-.
Mutación en el gen trisinógeno catiónico, ídem en el gen tripsina pancreática, ídem en el gen
regulador transmenbrana de la fibrosis cística, polimorfismo en otros genes de la respuesta
inflamatoria, pancreatitis aguda se visualiza como un evento, pancreatitis crónica se visualiza
como proceso.

El daño pancreático inducido por el alcohol debido a la formación de tapones proteicos está
compuesto por enzima digestiva y 2 proteínas secretorias litostatina y GP2.

Litostatina-. Inhibe la deposición de jugo pancreático, la enzima puede convertir LIT y LI S1 forma
de depósitos, sirviendo como punto de inicio a la posterior formación de tapón proteico.

GP2-. Componente de gránulos de zimógenos, se elimina junto a las enzimas digestivas,

importante rol para la maduración de gránulos zimógenos, aumento en los niveles GP2
favoreciendo a la formación de tapón, el alcohol disminuye GP2 en el granulo y afecta la
estabilidad de la membrana.

Marcadores bioquímicos –liberación d enzimas P. aguda

- Lipasa sérica y urinaria

- Amilasa sérica y urinaria.
- Tripsinogeno 2 en suero y orina.
- Quimiotripsina en heces.
- Elastasa en heces.

Marcadores de la activación del tripsinogeno: Inhibidor de tripsina α-1, péptido de activación del
tripsinogeno, péptido de activación de carboxipeptidasa B en orina y suero.

Test rápido para pancreatitis aguda: Tripsinogeno 2 en orina, métodos de tira reactiva urinarias
para péptidos de activación como TAP o CAPAP y para citoquinas IL-6 o IL-8.
 Biomarcadores Marcadores de la Biomarcadores de Biomarcadores de
potenciales para la inflamación en la PA, necrosis pancreática fallo orgánico
predicción PA.

- Factor tisular. - TNF-alfa. - Adipocitocinas. - Angiopoyetina

.
- Citoqueratina. - Interleucina-6. - Metaloproteina
sa. - Dímero – D.
- Calcio total y - Interleucina 8.
calcio - Globulina de - CD73soluble.
- Proteína C -
corregido. enlace al
reactiva.
cortisol.
- Perfil
- Procalcitonina.
proteomico - Factor inhibidor
del suero. - IL10, IL12, de la migración
IL15. de macrófagos.
- Endotelina 1.
- Proteína 2-tipo
- Copeptina.
fibrogeno.