SISTEMA DE COMPLEMENTO

En el siglo XIX Butchner y Pfeiffer reportan que el suero de

animales infectados con Vibrio cholerae tenia la actividad
de lisar al microorganismo infectante, pero no el suero de
animales sanos. Jules Bordet quien descubre (1895)
descubrió que la propiedad litica del suero dependía de 2
factores un anticuerpo llamado alexina, y el otro factor
denominado complemento

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SISTEMA DE COMPLEMENTO

El sistema del complemento es parte de

la inmunidad innata y constituye uno de
los principales mecanismos efectores
de la inmunidad mediada por
anticuerpos.
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 SISTEMA DE COMPLEMENTO

El sistema de complemento participa en eventos

fisiológicos esenciales incluyendo la
opsonizacion, adherencia celular, quimiotaxis,
citolisis, agregación plaquetaria

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 SISTEMA DE COMPLEMENTO

Constituye un puente entre la inmunidad innata y

la adaptativa, ofrece protección contra la
infección por bacterias piógenas y favorece la
eliminación de complejos inmunes y de
productos de la inflamación.

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 SISTEMA DE COMPLEMENTO
Está compuesto de más de 30 proteínas
en el plasma y en la superficie de las
células, dentro de las cuales hay
proteasas, inhibidores, inactivadores y
receptores. La concentración de las
proteínas del complemento en el plasma
constituye aproximadamente el 15% de
la fracción de globulina.
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 SISTEMA DE COMPLEMENTO
Las moléculas que integran el sistema del
complemento son glicoproteínas con diferentes
propiedades fisicoquímicas. Algunas se designan
como componentes y se abrevian con la letra C y
un número: C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8 y
C9. En la ruta alternativa, los componentes se
suelen llamar factores, y en muchos casos su
nomenclatura es a base de una letra mayúscula:
factor B, factor D, factor H, factor P
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 SISTEMA DE COMPLEMENTO
Actualmente se reconocen tres vías de
activación del complemento; éstas son
la vía clásica, dependiente de
complejos antígeno-anticuerpo; la vía
alterna, iniciada por sustancias
localizadas en la superficie de
microorganismos y la vía de la lectina
que se une a la manosa (LUM),
conocida también como la vía clásica
independiente de anticuerpos.
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 ACTIVACION DEL COMPLEMENTO
En la activación del complemento, el punto central es la
formación de una C3-convertasa, capaz de convertir
catalíticamente el componente C3 en C3b y C3a.

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 VIA CLASICA
Ésta comienza cuando el anticuerpo se
une a la superficie celular y termina
con la lisis de la célula. Las proteínas
de esta vía son designadas de C1 a
C9. no existe un orden secuencial
entre éstas en la reacción, ya que C1
es seguido por C4, C2, C3 y C5

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 VIA CLASICA
Complejos antígeno-
anticuerpo. La activación del
complemento por la vía
clásica requiere de la
presencia de complejos
antígeno-anticuerpo.

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 VIA CLASICA

C1, el componente de reconocimiento. La activación

del complemento se inicia cuando dos o más
fragmentos Fc de los anticuerpos en los complejos
inmunes reaccionan con el componente C1; la
interacción ocurre a través del sub componente C1q,
requiriendo para ello al menos una molécula de IgM o
dos moléculas de IgG situadas en estrecha
proximidad.
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 VIA CLASICA
El complejo de ataque a la membrana. El daño celular es
causado por el Complejo de Ataque a la Membrana (MAC), el
cual está formado por los componentes C5b, C6, C7, C8 y un
polímero de C9. El MAC causa la destrucción lítica de las
células al favorecer la desorganización de los lípidos de la
membrana y al producir en ella poros o agujeros a través de
los cuales ocurre la salida y entrada de agua, iones
macromoléculas.

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 VIA ALTERNA
Ocurre en la ausencia de anticuerpos especificos, ciertas superficies
biologicas tienen la capacidad de activar la via alterna del
complemento por union a C3b. cuando alguna molécula de C3b* se
encuentra con la superficie de un microorganismo, se une
covalentemente a ella, iniciándose un circuito de amplificación que
va a conducir a que muchas moléculas de C3b se anclen.
Varios factores pueden desencadenar la via alterna Endotoxinas,
bacterias gram positivo y negativo, celulas tumorales, hongos,
virus, hemodialisis, ECMO

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 SISTEMA DE COMPLEMENTO

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 VIA DE LA LECITINA QUE SE UNE A
LA MANOSA
La lectina que se une a la manosa (LUM, MBL) se
parece estructuralmente y funcionalmente al
subcomponente C1q y es un miembro de la familia
de las lectinas calcio- dependientes, las colectinas.
La LUM que es una molécula de reconocimiento del
sistema inmune innato, se une a grupos terminales
de manosa de una variedad de bacterias.

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 VIA DE LA LECITINA QUE SE UNE A
LA MANOSA
Además de su alta afinidad a la manosa, la lectina MBL
también se une a moléculas con residuos de
Nacetilglucosamina, N-acetilmanosamina, maltosa y
glucosa, presente en la superficie de varios
microorganismos y exhibe actividad microbicida a
través del efecto lítico de los últimos componentes del
complemento o al promover su fagocitosis.

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 SINTESIS DE COMPLEMENTO

Hígado: C3, C6, C9, C1 INH

 Bazo: C6 y C8
 Células del epitelio intestinal C1
 Macrófagos producen la mayoría de los componentes
del complemento (C1-C5, B, D, P, H e I)
 Fibroblastos: C3-C9.

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Las consecuencias de la activación y fijación
del complemento incluyen:
• Lisis del microorganismo
• Opsonización, de la fagocitosis y destrucción
• Incremento de la quimiotaxis sobre los fagocitos y
funcionan como anafilotoxinas en el control de la
respuesta inflamatoria
• Eliminación de los inmunocomplejos
 FUNCIONES DEL COMPLEMENTO
Incremento de la permeabilidad vascular. En
condiciones fisiológicas, la actividad de C1 está
regulada por el inhibidor C1 INH, que también controla
la actividad del factor de Hageman (Factor XII). Éste
es un importante activador del sistema de las cininas;
su activación ocasiona incremento en la
permeabilidad vascular, sobre todo a nivel de
capilares.

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 FUNCIONES DEL COMPLEMENTO
Quimiotaxis. El fragmento C5a muestra una
potente actividad quimiotáctica sobre neutrófilos,
basófilos, eosinófilos y monocitos. El C5a
interacciona con receptores específicos (C5aR)
presentes en la membrana de los leucocitos y
estimula su movimiento.

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 FUNCIONES DEL COMPLEMENTO
Opsonización y fagocitosis. El fragmento C3b tiene la
capacidad de fijarse de manera covalente a grupos libres
que están presentes en la superficie de diversas células y
microorganismos. Las células y gérmenes opsonizados con
C3b son rápidamente eliminadas por fagocitosis debido a la
interacción de moléculas C3b y C3bi con los receptores
CR1 y CR3 de la membrana de las células fagocíticas.

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 FUNCIONES DEL COMPLEMENTO
Lisis activa. El complejo C5b67 tiene la propiedad de
interaccionar con la membrana de diversas células
facilitando la inserción de C8 y C9. El complejo de
ataque a la membrana, MAC causa la destrucción lítica
de las células

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 DEFICIENCIAS DE COMPLEMENTO
La mayoría de las deficiencias de complemento se
heredan de forma autosomica dominante.
Presente en el 0.03% de la población en general
La incidencia aumenta en patologías especificas
En pacientes con LES la deficiencia de C2 es del 1% (Vs
0.009%)
En pacientes con infecciones recurrentes por neisserias la
deficiencia de complemento esta presente en el 20%.

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 MANIFESTACIONES CLINICAS
EN EL NEONATO
MANIFESTACION CLINICA DEFICIENCIA

Bloqueo cardiaco, fotosensibilidad Materna de C1q, o C4 con LES

Hematuria, hipocomplementemia Forma anormal de C3

glomerulonefritis
Dermatitis extensa, diarrea Deficiencia de C5 (enf de Leiner)

Infecciones piógenas recurrentes, exantema Deficiencia de CR1

maculopapular, sintomas respiratorios,
leucocitosis, eosinofilia
Onfalitis, retardo en la caída del cordón, Deficiencia de CR3 (adhesión de leucocitos)
infecciones piógenas, linfopenia, hipoplasia de
tejido linfoide

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 DEFICIENCIA DEL COMPLENETO
Los pacientes con deficiencia del complemento a menudo
presentan infecciones piógenas, particularmente por
bacterias encapsuladas como S. pneumoniae y H.
influenzae.
Aquellos con deficiencias de los componentes de la vía
clásica se asocian con enfermedades autoinmunes
especialmente LES

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 DEFICIENCIA DEL COMPLENETO

Los pacientes con deficiencia de C3 , resulta en

infecciones piogenas en periodo neonatal
igualmente pueden cursar con glomerulonefritis.
Deficiencia en la lecitina que se une a la manosa
(LUM) presentan sepsis, infecciones piogenas en
neonatos

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 DEFICIENCIA DEL COMPLENETO
El síndrome de falta de
adhesión de leucocitos, es
resultado de la falta del
complemento receptor 3
(CR3), una integrina que une
los productos de degradación
de C3b. Se sospecha al
nacimiento con el retardo en
la caída del cordón umbilical
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 DEFICIENCIA DEL INHIBIDOR C1

El hallazgo clínico principal del angioedema hereditario es el

angioedema recurrente, el cual puede causar enfermedad
grave si afecta a la submucosa intestinal o muerte por
asfixia si provoca obstrucción de las vías
aéreas superiores. El alelo simple normal del gen que
codifica para C1 no puede asegurar la producción de
cantidades fisiológicamente apropiadas de inhibidor de C1.

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 ESTUDIO DIAGNOSTICO

• Los estudios de laboratorio incluyen pruebas para la

funcionalidad de la via clasica (CH50) y la via alterna
(AH50).
• CH50 se basa en la actividad hemolitica utilizando
antigenos presentes en globulos rojos de cordero
• AH50 mide igualmente la actividad hemolitica utilizando
un bloqueador de la via clasica

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 INTERPRETACION

CH50= 0 o C1q, C1r, C1s,

muy bajo. C2o C4
AH50=0 o muy Factor B o D
bajo
AH50 y C3, C5, C6,
CH50=0 o muy C7, C8 o C9
bajo
CH50: via clasica
AH50: via alterna
 TRATAMIENTO
El tratamiento esta básicamente enfocado a los
problemas infecciosos y de autoinmunidad
Es posible el reemplazo de los componentes del
complemento, pero hasta el momento aun no esta
disponible por consideraciones economicas.
Se ha intentado la transfusion sanguinea para
reemplazo de los componentes sin buenos
resultados
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