Vínculos entre las propiedades de unión antipsicóticas y las acciones clínicas

Acciones antidepresivas en la depresión bipolar y unipolar

Tienen acciones antidepresivas solos y en combinación con otros antidepresivos.

Mecanismos vinculados con acciones antidepresivas que son compartidos por diversos
antipsicóticos atípicos:

 Inhibición de recaptación de serotonina y/o norepinefrina.

 Antagonismo Alfa-2

Acciones antimaniacas

Todos los antipsicóticos son efectivos para la manía psicótica, pero los antipsicótico
atípicos presentan una mayor eficacia para mania no psicotica. Se ha demostrado que
los agentes con agonizo parcial D2 y con agonizo parcial 5HT1A más potente potente que
el antagonismo 5HT2A, son también efectivos para la manía.

Acciones ansiolíticas

Hay un uso controvertido de los antipsicóticos atípicos para el tratamiento de los

trastornos de ansiedad. Las propiedades antihistamínicas y anticolinérgicas sedativas
de algunos de estos agentes sean tranquilizadores en algunos pacientes y que sean las
responsables de la acción ansiolítica.

Acciones hipnótico-sedantes y sedantes

Para el tratamiento a corto plazo, la sedación es un efecto terapéutico deseado, al

principio del tratamiento, durante hospitalización, y cuando los pacientes son agresivos.
Em otros casos, en tratamiento a largo plazo, la sedación es un efecto secundario a
evitar ya que la reducción de la activación, la sedación y la somnolencia pueden dar
lugar a deficiencia cognitiva.

El bloqueo de uno de estos tres receptores es responsable de sedación:

 Los receptores muscarínico colinérgicos M1

 Los receptores histamínicos H1

 Los receptores adrenérgicos &1

Los fármacos que combinan acciones potentes en los tres receptores serán:
 1. Potentes acciones anthistamínicas: clozapina, quetiapina, olanzapina e
iloperidona.

2. Potentes acciones anticolinérgicas: pinas clozapina, quetiapina y olanzapina.

3. Potentes antagonismos &-adrenérgico: todos los antipsicóticos atípicos.

Acciones cardiometabólicas

Todos los ansiolíticos comparten una advertencia de obesidad, diabetes, dislipidemia,

enfermedades cardiovasculares, muerte prematura, hay un espectro de riesgo entre los
diversos agentes:

 Alto riesgo metabólico: clozapina, olanzapina.

 Moderado riesgo de metabólico: risperidona, paliperidona, quetiapina,

iloperidona (solo peso).

 Bajo riesgo metabólico: ziprasidona, aripiprazol, lurasidona.

La autovía metabólica empieza con un aumento del apetito y un aumento de peso,

seguido de obesidad resistente a la insulina, con incremento de triglicéridos en ayunas.
Finalmente avanza hasta el fallo de células, pancreáticas, prediabetes y después
diabetes, una vez que se establece la diabetes, riesgo de eventos cardiovasculares, al
igual que el riesgo de muerte.

Algunos ansiolíticos atípicos pueden elevar los niveles de triglicéridos en ayunas y

causar un aumento de la resistencia a la insulina de una forma que no puede ser
explicada solo por el aumento de peso. Cuando se produce dislipidemia y resistencia a
la insulina el paciente se desplaza por la autovía hacia la diabetes y la enfermedad
cardiovascular

Propiedades farmacológicas de antipsicóticos concretos: las pinas, las donas,

dos pips y un rip, y más

Las pinas

Clozapina

Es un antagonista serotoninérgico 5HT2A/ dopaminérgico D2, que es considerado como

el antipsicótico atípico prototípico y es el más complejo farmacológico.
Fue el primer antipsicótico que se definió como atípico, causante de pocos efectos
secundarios. Es el más reconocido, el "patrón oro" de la eficacia de la esquizofrenia.

El más eficaz en el tratamiento de la agresividad y la violencia en pacientes

psicóticos. Con él se ha visto una reducción en el riesgo del intento de suicidio en la
esquizofrenia.

Util para sofocar la violencia y la agresividad en casos difíciles, y puede reducir la

gravedad de la disquinesia tardía.

Es el único antipsicótico asociado al mayor riesgo de desarrollar una complicación que

pone la vida en riesgo, en el 0,5%-2 de los pacientes: la agranulocitosis. Los pacientes
deben tener un seguimiento médico. A altas dosis, incrementa el aumento de
convulsiones.

Puede ser muy sedativa, tiene riesgo de miocardios, así como un grado de ganancia de
peso. No se la considera como una primera opción de tratamiento, solo cuando otros
tratamientos no tienen éxito.

Olanzapina

Este agente, tiene una estructura parecida a la clozapina es también ASD, más potente
que la clozapina. Es atípica, porque no causa SEP, no sólo a dosis moderadas, sino
también a dosis mayores. Puede sedar algunos pacientes, dado que posee propiedades
antagónicas sobre los receptor muscarínicos M1 y adrenérgicos &1. No puede aumentar
los niveles de prolactina. Es un antipsicótico con mayor riesgo cardiometabólico,
aumenta de forma importante los triglicéridos en ayunas y la resistencia a la insulina.

Se usa en dosis superiores al 15mg/día. Mejora el humor en la esquizofrenia y en el

trastorno bipolar, y en la depresión resistente al tratamiento, cuando se combina con
antidepresivos como la fluoxetina.

Se usa en segunda línea, en pacientes con sobrepeso o para aquellos que desarrollan
riesgo cardiometabólico, como dislipidemia. La olanzapina está disponible en formato
bucodispensable, como inyección intramuscular aguda, y como depot intramuscular con
acción prolongada durante cuatro semanas.

Quetiapina

Su estructura es similar a la clozapina y es un ASD. Las acciones farmacológicas netas

de la quetiapina en realidad se deben a las acciones combinadas de su metabolito
activo, la norquetiapina. Actúa como diferentes fármacos, dependiendo de la dosis y de
la formulación. Se presenta como fórmula de liberación inmediata (IR), y como
formulación de liberación prolongada (XR). La formulación IR tiene un inicio de acción
rápido y breve duración de acción, aunque la mayoría de pacientes la toma una vez al
día y normalmente la toman por la noche. Su dosis máxima es de 800 mg, de quetiapina
IR solo ocupan los receptores D2 durante unas 12 horas por encima del umbral del 60%,
con el riesgo de aparición de síntomas al final del día; pero la quetiapina XR mantiene
una ocupación de D2 totalmente efectiva, hasta la siguiente dosis 24 horas más tarde.
La formulación XR es ideal par un antipsicótico, pero no para un hipnótico, porque el
pico se alcanza con mucho más retraso desde el momento de la administración,
retrasando el inicio del sueño.

Las propiedades de unión de la quetiapina varían dependiendo de la dosis empleada. A

dosis antibióticas (88mg/día), la quitiapina tiene un perfil de unión relativamente amplio,
con acciones sobre muchos receptores serotoninérgicos, muscarínicos y &-
adrenérgicos. El bloqueo del receptor histamina 1 también está presente. A dosis
antidepresivas (300mg/día), el perfil de unión de la quitiapina es más selectivo y consiste
principalmente en acciones sobre los receptores D2, 5HT2c y 5HT1A, así como la
inhibicióndel transportador de norepinefrina. A dosis hipnótico-sedantes (50mg/día), la
propiedad farmacológica más prominente que la quetiapina es el antagonismo de
histamina 1.

Asenapina

Es el antipsicótico atípico más nuevo. Es un antipsicótico con acciones antidepresivas,

pero sólo se han demostrado acciones antipsicóticas/antimaníacas. Es inusual en
cuanto a que es administrada como formulación sublingual, porque el fármaco activo
tiene una biodisponibilidad muy escasa si se traga, debido a un extenso metabolismo
de primer paso.

La asenapina no sólo tiene acciones de antagonista 5HT2c sino que además tiene otras
muchas potentes acciones farmacológicas ligadas a acciones antidepresivas que
deberían aumentar los niveles de norepinefrina, serotonina y dopamina.

Zotepina

Es un antipsicótico atípico disponible en Japon y Europa, pero no en EE.UU. Se le han

observado ciertos SEP, como elevación de la prolactina. Al igual que la clozapina, existe
un mayor riesgo de convulsiones, a altas dosis, un aumento de peso y sedación. La
zotepina aumento el riesgo de resistencia a la insulina, dislipidemia y diabetes. Es un
antagonista 5HT2c, un antagonista &2, un antagonista 5HT7, y un débil agonista parcial
de receptores 5HT1A, además de un débil inhibidor de norepinifrina, lo que tiene efectos
antidepresivos potenciales que aún no han sido demostrados clínicamente. tiene un
riesgo moderado de aumento de peso.

Las donas

Risperidona

Tiene propiedades antipsicótico atípico, en dosis menores, pero pude resultar más
convencional a altas dosis en cuanto a que puede darse SEP si la dosis es demasiado
alta. Favorece, ciertos usos en la esquizofrenia y manía bipolar a dosis moderadas,
como en el caso de los niños y adolescentes con trastornos psicóticos. La risperidona
esta aprobada en el tratamiento de la irritabilidad relacionada con el trastorno autista en
niños y adolescentes, incluyendo síntomas de agresividad hacia los demás, autogestión
deliberada, rabietas y rápidos cambio de humor, para el trastorno bipolar y para la
esquizofrenia. Esta disponible en inyectable de frecuencia quincenal, oral de
comprimido bucodispersable y una formulación líquida.

Paliperidona

La paliperidona, el metabólico activo de la risperidona, es conocido también como 9-

hidrxi-risperidona, y es un antipsicótico atípico con antagonismo 5HT 2A y D2. Una
diferencia farmacocinética es que la paliperidona no es metabolizada hepáticamente; su
eliminación se basa en la secreción urinaria. Otra diferencia farmacocinética es que la
forma oral de la paliperidona se presenta con una formulación de liberada formulación
prolongada, que la risperdona no tiene, y esto modifica algunas de las características
de la paliperidona respecto a la risperdona. La mejor dosis de comienzos es de 6mg/día.
Un aumento a 9mg empezando la segunda semana de tratamiento en el día 8, o incluso
hasta 12mg empezando la tercera semana de tratamiento en el día 15. Está disponible
una formulación de paliperidona en depot para administración a largo plazo cada cuatro
semanas y ha ganado un lugar preeminente como el antipsicótico atípico en depot
actualmente preferido sin necesidad de recurrir a tratamiento oral al principio de las
inyecciones, más una inyección cada dos semanas como risperidona inyectable de
acción prolongada.
Ziprasidona

Escasa propensa al aumento de peso, a pesar de sus acciones antagonistas 5HT2c y

H1. También bajo riesgo cardiomatabólico. Se administra dos veces al día y con comida.
Tiene varias propiedades farmacológicas que apuntan a que podría tener acciones
antidepresivas, incluyendo antagonismo 5HT2c, 5HT7, 5HT1b/d y &2 y agonizo parcial
5HT1A y un débil bloqueo de la recaptación de serotonina y norepinefrina, pero nunca se
ha demostrado que tenga acciones antidepresivas.

Iloperidona

Es uno de los más recientes. Sus propiedades clínicas incluyen un muy bajo nivel de
SEP, un bajo nivel de dislipidemia y un nivel de aumento de peso moderado.

Sus propiedades farmacológicas más destacadas es un potente antagonista α1, está

generalmente relacionado con el potencial de hipotensión ortostática y sedación, si se
dosifica rápidamente. Aunque la iloperidona tiene una vida media de 18 a 33 horas
admite una dosificación de una vez al día y se ajusta a lo largo de varios días al inicio
para evitar la ortostasis y la sedación. Tienen incidencias bajas de SEP. Además de las
potentes propiedades de antagonista parcial α 1 y un muy potente antagonismo
5HT2A respecto al antagonismo D2 lo que sugiere efectos antidepresivos potenciales.

Lurasidona

La lurasidona es uno de los antipsicóticos atípicos más nuevos con propiedades

antagonistas 5HT2A-D2. Es un antipsicótico efectivo sin sedación, y tiene poco aumento
de peso. La dosis inicial es de 40mg/día, y para una eficacia máxima puede llegar a
160nm/día. Su absorción es mucho mayor cuando se toma con 500 calorías de comida.

Dos pips y un rip

Aripiprazol

Este agente es un agonista parcial del receptor dopaminérgico D2. Debido a sus
acciones de agonista parcial D2, el aripiprazol es un antipsicótico atípico con SEP
reducidos e hiperprolactinemia a pesar de no tener propiedades antagonistas 5HT 2A a
mayor afinidad que su afinidad a los receptores D2. Es efectivo en el tratamiento de la
esquizofrenia y la manía y también está aprobado para su uso en diversos grupos de
niños y adolescentes, incluyendo esquizofrenia, manía aguda/mixta, e irritabilidad
relacionada con autismo en niños entre 6 y 17 años. No es sedante, es escaso su
aumento de peso.

Brexipiprazol

El brexipiprazol está quimicamente relacionado con el aripiprazol. Sigue en la última

fase de ensayos químicos. Este es más antagonista D2 que el aripiprazol. Se espera
que tenga actividad antipsicótica y antimaniaca como el aripiprazol, pero con un perfil
más tolerable. Es un tratamiento potencial para la agitación y la psicosis en la demencia,
pero aún quedan muchos ensayos clínicos que lo demuestren.

Caripracina

Es otro agonista parcial de dopamina D2, esta en la última fase de ensayos para la
esquizofrenia, manía bipolar aguda, depresión bipolar y depresión resistente al
tratamiento. Ha demostrado una baja incidencia de SEP en los ensayos clínicos.

Los otros

Sulpirida

Fue desarrollado como antipsicótico convencional. Causa SEP y elevación de prolactina

a la dosis antipsicótica usual, podría ser activante y tener eficacia sobre síntomas
negativos de la esquizofrenia y sobre la depresión a bajas dosis, donde tiene preferencia
D2.

Amisulprida

Desarrollada en Europa, produce ganancia de peso, dislipidemia y diabetes. Puede

producir prolongaciones de QTcdosis dependiente. Puede producir elevación de la
prolactina. A dosis bajas puede funcionar como agonista parcial y como un antagonista
D2 a dosis altas.

Sertindol

Es un antipsicótico atípico con propiedades antagonistas 5HT2A-D2. Puede ser útil para
algunos pacientes que anteriormente, otros psicóticos han fracasado.
Perospirona

Es un antipsicótico atípico con propiedades de antagonista 5HT2A y D2, disponible en

Japon. Provoca aumento de peso, dislipidemia, resistencia a la insulina y diabetes no
está bien investigada.