AO 5, SEM 5

MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA II

TEMA: PROCESOS PATOLÓGICOS PROVOCADOS

POR TRASTORNOS INMUNITARIOS

TITULO: INFLAMACIÓN MEDIADA POR LOS EFECTORES DE LA

RESPUESTA INMUNE

En tu práctica médica vas a encontrar pacientes susceptibles a

desencadenar una reacción alérgica localizada o generalizada después de:
ingerir algunos alimentos como mariscos, o administrársele antibióticos
como la penicilina. Estas reacciones pueden ir desde simples
manifestaciones en la piel, hasta el colapso vascular y la asfixia
provocando la muerte del paciente por una reacción anafiláctica
generalizada. Estas reacciones que desarrollan los individuos se deben a
respuestas inmunitarias indeseadas capaces de desencadenar una
respuesta inflamatoria que daña nuestras propias células y tejidos.
Estamos hablando de las reacciones de hipersensibilidad que serán
estudiadas en el día de hoy.

Medicamentos
y alimentos

Colapso vascular
 REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

Las reacciones de hipersensibilidad son respuestas inmunitarias

inapropiadas, que causan daño tisular. Los trastornos provocados por
estas respuestas reciben el nombre de enfermedades por
hipersensibilidad. Las reacciones producidas se basan en el mismo
principio de la respuesta inmune fisiológica frente a patógenos por tanto,
poseen especificidad y memoria inmunológica.

Son respuestas inmunitarias

inapropiadas
Causan daño tisular

Tienen especificidad y memoria

inmunológica
CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LAS REACCIONES DE
HIPERSENSIBILIDAD

Entre las características generales de las reacciones de

hipersensibilidad tenemos:
Están desencadenadas generalmente por una respuesta
descontrolada o excesivo contra antígeno exógenos como
microorganismos o endógenos, como ocurre en las enfermedades
autoinmunes donde los antígenos son componentes propios.

Están desencadenadas generalmente

por antígenos exógenos o endógenos

El daño esta en relación con efectores

humorales y celulares.

Son respuestas inmunitarias

inapropiadas
 El daño hístico esta relacionado con los efectores humorales o
celulares de la respuesta inmune.

La magnitud de la reacción inflamatoria depende del carácter

individual de la respuesta. No todos los individuos responden de igual
forma ante la estimulación antigénica.

Son respuestas inmunitarias que siguen la dinámica de la respuesta

inmune, donde en un primer contacto con el antígeno el individuo queda
sensibilizado, de tal forma que en exposiciones sucesivas al mismo
antígeno se desencadena una respuesta inapropiada con sintomatología
clínica que a medida que aumenta el número de exposiciones la respuesta
es más rápida, es más intensa y produce mayor daño al organismo.

Debe existir un primer contacto donde

el individuo queda sensibilizado

Las exposiciones sucesivas al mismo

antígeno aumentan la intensidad de la
respuesta.

CLASIFICACIÓN DE LAS REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

Existen varios criterios de clasificación de las reacciones de

hipersensibilidad .Atendiendo al tiempo de aparición de las
manifestaciones clínicas pueden ser:

INMEDIATAS TARDIAS

Mediadas por anticuerpos Mediadas por linfocitos T

 Inmediatas: Cuando aparecen antes de transcurridas 24 horas del
contacto desencadenante con el antígeno. Y están relacionadas con
la aparición de anticuerpos.

Tardías: Cuando aparecen después de 24 horas del contacto

desencadenante con el antígeno y están relacionadas con la
presencia de linfocitos T específicamente sensibilizados.

CLASIFICACIÓN ATENDIENDO AL MECANISMO DE DAÑO TISULAR

Según la clasificación atendiendo al mecanismo de daño tisular

propuesta por Gell y Coombs, las reacciones de hipersensibilidad pueden
ser:
 Hipersensibilidad Tipo I ó anafiláctica producida por anticuerpos de
tipo Ig E.
 Hipersensibilidad tipo II ó citotóxica producida por anticuerpos de
tipo Ig G y Ig M.
 Hipersensibilidad tipo III ó mediada por inmunocomplejos
producida por inmunoglobulinas G, M, o A pero fundamentalmente
por inmunoglobulina G.
 Hipersensibilidad tipo IV ó retardada producida por células como
linfocitos T sensibilizados y macrófagos.

En tu estudio independiente rememora las características físico-

químicas de cada una da las inmunoglobulinas estudiadas en la asignatura
Morfofisiología Humana III.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I O ANAFILÁCTICA. CARACTERÍSTICAS

La hipersensibilidad inmediata o de tipo I, es una reacción

inmunológica que se desarrolla de forma rápida tras la combinación de un
antígeno con un anticuerpo de tipo Ig E, unido a mastocitos y basófilos, en
individuos previamente sensibilizados al antígeno. Con frecuencia a estas
reacciones se les denomina alergia y a los antígenos que las suscitan se les
denomina alérgenos. La hipersensibilidad inmediata puede ocurrir como
un trastorno sistémico o como una reacción local en dependencia de la
naturaleza y localización del antígeno.
 REACCIÓN INMEDIATAS

ANTICUERPOS DE TIPO IgE

MASTOCITOS Y BASÓFILOS

SISTÉMICA O LOCALIZADA

ANTÍGENOS QUE DESENCADENAN LA HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

Los antígenos que desencadenan esta reacción son exógenos, de

naturaleza muy diversa como: el polvo domestico, pólenes, veneno de
abeja, alimentos como mariscos, fármacos, agentes microbianos,
productos químicos, las caspas de animales domésticos y los ácaros.

SECUENCIA DE EVENTOS EN LA HIPERSENSIBILIDAD ANAFILÁCTICA.

PRIMERA EXPOSICIÓN AL AG

La secuencia de acontecimientos en la hipersensibilidad tipo I

consta de varias etapas, que comienzan con la exposición inicial al
antígeno o fase de sensibilización.

En individuos genéticamente predispuestos… cuando entra por

primera vez el alérgeno, este es capturado, procesado y presentado por
las células presentadoras de antígenos a los linfocitos T CD4 positivos para
que se diferencien en células cooperadoras tipo TH2; Estas células
secretan interleuquina 4 y cooperan con las células B específicas para ese
antígeno e inducen su diferenciación en células plasmáticas productoras
de anticuerpos de clase IgE.

SEGUNDA EXPOSICIÓN AL ALERGENO

La IgE producida, se fija a receptores específicos presentes en la

superficie de los mastocitos en diferentes tejidos, y en los basófilos
circulantes.

En la segunda ó sucesivas exposiciones al alérgeno, este se une a la

IgE que se encuentra en la superficie de los mastocitos y los basófilos,
produciendo un entrecruzamiento entre dos ó más moléculas de IgE,
dando lugar a la activación celular con la liberación de mediadores
preformados así como la síntesis y liberación de nuevos mediadores.

LIBERACIÓN DE MEDIADORES DE LOS MASTOCITOS

Al activarse el mastocito se libera mediadores preformados como la

histamina, heparina y factores quimiotácticos de eosinófilos y neutrófilos
Los mediadores de nueva síntesis son mediadores lipídicos como
prostaglandinas, leucotrienos, el factor activador de plaquetas.
 ALERGENOS

MEDIADORES
PREFORMADOS
(HISTAMINA)

MASTOCITO

 DERIVADOS MASTOCITO
LÍPIDICOS. ACTIVADO
 CITOCINAS

Se liberan además Citocinas que son importantes en el

reclutamiento de las células.

FASES TEMPRANA Y TARDÍA DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA

Los mediadores son responsables de las alteraciones

morfofuncionales que se producen, algunos inducen una reacción
inmediata del músculo liso y vascular, que se caracteriza por
vasodilatación que ocurre entre los 5 y los 30 minutos después de la
exposición antigénica, mientras que otros en la fase tardía, que ocurre
entre las 2 y 24 horas más tarde, estimulan el reclutamiento de leucocitos
polimorfonucleares neutrófilos, basófilos, y eosinófilos que participan en
la respuesta inflamatoria.
ALERGENO UNIDO a
IgE

Histamina
Mediadores lipídicos Citocinas

Respuesta del Inflamación:

músculo liso/ Reacción de la
vascular: reacción fase tardía.
inmediata.
Los eosinófilos desempeñan un papel importante en esta fase, liberando
sus proteínas que son tóxicas para las células epiteliales, además liberan
sustancias como el leucotrieno C4 y el factor activador de plaquetas que
amplifican y mantienen la respuesta inflamatoria sin necesidad de una
nueva exposición al antígeno.

EOSINÓFILOS
FACTOR ACTIVADOR
DE PLAQUETAS LEUCOTRIENO C4

ACCIONES DE LA HISTAMINA Y OTROS MEDIADORES

La histamina produce vasodilatación y la contracción de las células

endoteliales, lo cual favorece la salida de plasma hacia los tejidos. Ocurre
la contracción del músculo liso intestinal y bronquial… así la histamina
puede contribuir al aumento del peristaltismo y al broncoespasmo
asociados a la ingestión del alérgeno o al asma bronquial respectivamente.

En su estudio independiente con ayuda de la bibliografía básica y

complementaria revisa las principales Citocinas que participan en esta
respuesta inflamatoria de fase tardía.
 FORMAS DE PRESENTACIÓN DE LAS ENFERMEDADES ALÉRGICAS

La forma de presentación en las enfermedades alérgicas varían,

según la vía de acceso y el grado de difusión intracorporal del alérgeno,
estas pueden adoptar una forma localizada, como la rinitis o el asma, o
generalizada, como la urticaria y las reacciones anafilácticas.

LOCALES SISTÉMICAS

RENITIS ALÉRGICA URTICARIA

ASMA BRONQUIAL SHOCK ANAFILÁCTICO

EJEMPLOS DE ENFERMEDADES PRODUCIDAS

POR HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

Los síntomas clínicos tienen relación con la puerta de entrada del

alérgeno. La inhalación de pequeñas dosis de alérgenos que implica a los
mastocitos de la mucosa del epitelio nasal provoca la rinitis alérgica.

RENITIS ALÉRGICA ASMA BRONQUIAL

ALÉRGIAS ALIMENTARIAS
 Si el alérgeno penetra en las vías respiratorias inferiores, produce el
asma bronquial.
Cuando el alérgeno se ingiere puede provocar alergias alimentarias
que se puede manifestar de diversas formas ya sea por vómitos y
diarreas, urticaria atópica o asma bronquial.

Si el alérgeno se administra por vía parenteral ejemplo

medicamentos como la penicilina puede producirse una reacción
anafiláctica sistémica que también puede ser desencadenada por picadura
de abejas y ciertos alimentos.

ALTERACIONES MORFOFUNCIONALES EN LAS REACCIONES DE

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

Para ilustrar las alteraciones morfofuncionales que ocurren en esta

reacción de hipersensibilidad inmediata, tomaremos como ejemplo el
asma bronquial, porque constituye una de las principales causas de visita a
los servicios médicos de urgencia y es la entidad con mayor letalidad de
todas las enfermedades alérgicas.

ASMA BRONQUIAL

El asma es una enfermedad crónica, debilitante que se caracteriza

por hiperreactividad bronquial a gran variedad de estímulos específicos y
no específicos que causan inflamación pulmonar crónica, eosinófilia,
producción excesiva de moco y niveles séricos de IgE elevados .En esta
enfermedad los ataques de constricción súbita y violenta del árbol
bronquial son recurrentes y se manifiestan clínicamente por disnea y
sibilancia, que puede amenazar la vida del individuo y en ocasiones ser
fatal.

ALTERACIONES MACROSCÓPICAS Y MICROSCÓPICAS

EN EL ASMA BRONQUIAL

En las alteraciones morfológicas macroscópicas del asma bronquial

se puede apreciar pulmones distendidos por hiperinsuflación y pueden
aparecer pequeñas áreas de atelectasia. Lo más notable es la oclusión de
los bronquios y bronquiolos por tapones mucosos espesos y adherentes.

ENFISEMA PULMONAR

Microscópicamente se observa abundante mucus, edema de la

mucosa, engrosamiento de la membrana basal epitelial, hiperplasia de
las glándulas mucosas, hipertrofia del músculo liso de la pared bronquial,
acompañado de infiltrado inflamatorio a predominio de eosinófilos.
 En el estudio independiente, resuman la acción de los principales
mediadores que participan en el mecanismo etiopatogénico que causan
las alteraciones morfofuncionales en el asma bronquial, acudiendo a la
bibliografía complementaria que aparece en el tema trastornos
inmunitarios en el acápite de hipersensibilidad.

EVIDENCIAS DIAGNÓSTICAS

Para el diagnóstico de las enfermedades alérgicas es necesario

implementar varios exámenes de laboratorio e imagenológicos,
dependiendo de la enfermedad en cuestión, no todos aportan por igual
las evidencias necesarias para cada proceso en particular. Entre las
pruebas más utilizadas están:

El Hemograma y el conteo absoluto de eosinófilos, donde se

demuestra una eosinófilia.

La Dosificación de IgE revela un aumento en la concentración sérica

de este anticuerpo.

El examen citológico realizado por el laboratorio de anatomía

patológica muestra un infiltrado leucocitario con predominio de
eosinófilos.
 Pruebas de alergia cutáneas: Entre las pruebas in vivo que permiten
evaluar la sensibilización de un individuo ante un alérgeno , están las
pruebas de alergia cutánea que consiste en inocular extractos de
alérgenos y luego observar a los pocos minutos si en el sitio de la
inoculación aparece una pápula pruriginosa localizada lo que indica que el
paciente tiene anticuerpos Ig E específicos fijados a los mastocitos que
están listos para responder ante una exposición antigénica.

Estudia en el programa educativo “Evidencias diagnósticas” lo

referido a la utilidad de los exámenes de laboratorios e imagenología en el
asma bronquial.

PESQUISA Y PREVENCIÓN DE LAS ENFERMEDADES POR

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

Las enfermedades por hipersensibilidad como el asma bronquial

tienen un origen multifactorial, los individuos que la padecen tienen
predisposición genética y la exposición repetida a alérgenos ambientales
intensifica la respuesta inflamatoria y el daño al órgano afectado. Para
prevenir las crisis o disminuir los síntomas, es necesario modificar estilos
de vida inadecuados como, el hábito de fumar del paciente o sus
familiares, eliminar en el hogar los animales domésticos, el polvo, la
humedad y otras fuentes conocidas de alérgenos.

Es importante pesquisar tempranamente a los individuos con

predisposición genética para desarrollar una afección alérgica, con el
objetivo de llevar cabo acciones de salud y prevenir la aparición de la
enfermedad logrando mejor calidad de vida.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II O CITOTÓXICA

Está mediada por anticuerpos de tipo IgG e IgM dirigidos contra

antígenos localizados en células o en otros componentes del tejido como
la matriz extracelular. En este caso, la reacción de hipersensibilidad es el
resultado de la unión de los anticuerpos a los antígenos presente en
células como hematíes, plaquetas o estructuras como la membrana basal.
 MECANISMOS DE DAÑO TISULAR EN LA HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Los mecanismos de daño tisular que participan en esta reacción

mediada por anticuerpos incluyen la fagocitosis, el sistema del
complemento, y la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos
llevada a cabo por células citolíticas. … Otro mecanismo patogénico es la
disfunción celular provocada por anticuerpos dirigidos contra receptores
de la superficie celular.

MECANISMOS DE DAÑO CELULAR MEDIADO POR ANTICUERPOS

OPSONIZACIÓN Y FAGOCITOSIS

La eliminación de las células diana, se produce porque los

anticuerpos que se fijan a estas células actúan como opsoninas y las hacen
atractivas para la fagocitosis. Cuando los anticuerpos se depositan en las
superficies de las células activan el sistema del complemento y se liberan
péptidos como el c3b que también opsonisan la célula favoreciendo aún
más la fagocitosis y la destrucción celular.

LISIS DIRECTA MEDIADA POR EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO

La activación y depósito de las proteínas del sistema del

complemento sobre las células diana, conduce a la formación del
complejo de ataque a la membrana, que rompe su integridad al abrir
poros en la bicapa lipídica produciendo la lisis osmótica de estas células.
 CITOTOXICIDAD CELULAR DEPENDIENTE DE ANTICUERPOS (ADCC)

La destrucción de la célula diana puede ocurrir mediante otro

proceso denominado citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo, en
este caso las células que están recubiertas con Ig G son destruidas por la
acción directa de las células efectoras como las células asesinas naturales
o NK, y otras células.

DAÑO TISULAR POR LA INFLAMACIÓN MEDIADA POR EL

COMPLEMENTO

Cuando el anticuerpo esta dirigido contra Antígenos de la matriz

extracelular o la membrana basal, los anticuerpos se depositan en el
tejido extracelular, la lesión resultante se debe a la respuesta
inflamatoria y no a la fagocitosis o a la lisis directa de las células. Los
anticuerpos depositados al activar el complemento generan péptidos
quimioatrayentes como el c5a que reclutan células como
polimorfonucleares neutrófilos que se activan y liberan sustancias lesivas
como enzimas que causan daño al tejido.

ANTICUERPOS CONTRA RECEPTORES CELULARES

Cuando los anticuerpos están dirigidos contra receptores de la

superficie celular, se afecta la función de la célula diana, sin causar lesión
tisular ni inflamación. Un ejemplo lo tenemos en la enfermedad de graves
Basedow y la miastenia gravis.
 EJEMPLOS DE ENFERMEDADES POR HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Entre los Ejemplos de enfermedades producidas por esta reacción

de hipersensibilidad están La eritroblástosis fetal por incompatibilidad Rh,
las reacciones transfusionales por incompatibilidad ABO, la anemia
hemolítica autoinmune, El síndrome de Goodpasture, la fiebre reumática
aguda por anticuerpos contra antígenos del estreptococo beta hemolítico
del grupo A, que reaccionan de forma cruzada con las células del
miocardio. la miastenia gravis donde los anticuerpos están dirigidos contra
receptores de la acetil colina alterando la transmisión neuromuscular, la
enfermedad de Graves Basedow donde hay anticuerpos contra el
receptor de la TSH provocando hipertiroidismo y la diabetes mellitus
insulino resistente por anticuerpos contra el receptor de la insulina.

ENFERMEDAD HEMOLÍTICA DEL RECIÉN NACIDO

La enfermedad hemolítica del recién nacido, es una de las

patologías más frecuentes y graves producidas por reacción de
hipersensibilidad tipo II. Aparece cuando la madre Rh negativa ha sido
sensibilizada previamente por los eritrocitos del feto Rh+, que han pasado
a la circulación de la madre a través de la placenta generalmente durante
el parto, la madre Rh- reconoce los eritrocitos fetales como extraños y
desencadena una respuesta inmune produciendo anticuerpos de la clase
IgG, que atraviesan la placenta y en embarazos posteriores si el feto es
Rh+, causan la destrucción de los eritrocitos fetales por los mecanismos
estudiados en este tipo de reacción de hipersensibilidad, lo que provoca
anemia hemolítica en grado variable.

ALTERACIONES MORFOFUNCIONALES EN LA ENFERMEDAD

HEMOLÍTICA DEL RECIÉN NACIDO

Las alteraciones morfofuncionales que caracterizan esta

enfermedad están dadas por el aumento de tamaño del hígado
(hepatomegalia) y del bazo (esplenomegalia) así como la coloración
pálido-amarilla en la piel. La anemia produce hipoxia, ocasionando fallo
circulatorio, hepático y edema. El edema puede ser tan intenso que
produzca el cuadro conocido como hídrops fetal. El riesgo más grave es la
afectación del sistema nervioso central conocida como kernícterus, que es
el depósito de pigmento de bilirrubina en el parénquima cerebral, sobre
todo en los núcleos de la base y trae como consecuencias funcionales
secuelas neurológicas a largo plazo.

ENFERMEDAD HEMOLÍTICA DEL RECIÉN NACIDO. UTILIDAD DE LAS

EVIDENCIAS DIAGNÓSTICAS EN LA PESQUISA

Para prevenir la enfermedad hemolítica del recién nacido se pueden

pesquisar tempranamente a las mujeres con riesgo de presentar conflicto
Rh. Una evidencia diagnostica importante es la prueba de Coombs
indirecta que permite detectar anticuerpos anti Rh en el suero materno
para determinar si la madre se ha sensibilizado frente al antígeno D. La
realización de la prueba de Coombs directa al recién nacido se utiliza para
detectar la presencia de anticuerpos Ig G unidos a la superficie de los
eritrocitos.

PREVENCIÓN DE LA ENFERMEDAD HEMOLÍTICA DEL RECIÉN NACIDO

La enfermedad hemolítica del recién nacido puede prevenirse

mediante la inmunización pasiva de la madre con un concentrado de
anticuerpos IgG purificados. Todas las mujeres Rh negativas deben recibir
la inmunoglobulina anti D dentro de las 72 horas después del parto. La
inmunoglobulina administrada induce la eliminación de los eritrocitos Rh
positivos fetales presentes en la circulación materna y previene la
alóinmunización materna.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

Normalmente siempre que un anticuerpo reconoce a un antígeno se

forman inmunocomplejos, que son eliminados por el sistema fagocito-
mononuclear. Cuando estos inmunocomplejos se producen en exceso o su
eliminación esta disminuida estos pueden desencadenar una reacción de
hipersensibilidad tipo III.
 CARACTERÍSTICAS GENERALES DE ESTAS REACCIONES DE
HIPERSENSIBILIDAD

Los antígenos que desencadenan esta reacción son solubles y se

encuentran ampliamente distribuidos en las células y los tejidos…. Las
manifestaciones clínicas pueden ser sistémicas o localizadas,…. Los
efectores que participan pueden ser de tipo IgG, IgM o IgA, pero
fundamentalmente IgG.

El daño se produce por depósito de Inmunocomplejos con

activación de complemento, reclutamiento de leucocitos, liberación de
aminas vasoactivas, de Citocinas y agregación plaquetaría.

ETIOLOGÍA DE LA HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

Los antígenos que producen la reacción por inmunocomplejos

pueden ser exógenos o endógenos…… dentro de los exógenos están las
proteínas extrañas como los antisueros y numerosos microorganismos
que producen infecciones persistentes dando lugar a la formación crónica
de inmunocomplejos. Los antígenos endógenos que desencadenan este
tipo de hipersensibilidad son constituyentes propios del organismo, como
las proteínas nucleares.

FORMAS DE PRESENTACIÓN DE LAS ENFERMEDADES POR

INMUNOCOMPLEJOS

Hay dos formas principales de presentación en las enfermedades

por inmunocomplejos: una sistémica también conocida como enfermedad
del suero y otra localizada o fenómeno de Arthus, estas tienen lugar
dependiendo de las proporciones relativas de antígeno y anticuerpo en el
inmunocomplejo.

EJEMPLO DE ENFERMEDADES POR INMUNOCOMPLEJOS

Las enfermedades por inmunocomplejos más frecuentes cuando los

antígenos son exógenos son: La vasculitis en la etapa de recuperación de
enfermedades infecciosas como la hepatitis vírica tipo B.

El dengue, La enfermedad del suero por inyección de anticuerpos de

otras especies contra el veneno de la serpiente.

La glomerulonefritis postestreptococcica y las glomerulonefritis en

la malaria.

Cuando los antígenos son endógenos tenemos como ejemplo de

enfermedades por inmunocomplejos el lupus eritematoso sistémico y la
artritis reumatoide.

PATOGENIA DE LA REACCIÓN DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO III O POR

INMUNOCOMPLEJOS

La presencia de inmunocomplejos en la circulación no es motivo

suficiente para que se produzcan efectos nocivos. La reacción tóxica se
inicia cuando los inmunocomplejos se depositan, típicamente en las
paredes de los vasos sanguíneos o en zonas extravasculares.
 FASES

La patogenia de la enfermedad sistémica por inmunocomplejos se

divide en tres fases: Primero la formación de inmunocomplejos en la
circulación. Luego el deposito de inmunocomplejos en los vasos
sanguíneos y varios tejidos y finalmente ocurre una reacción inflamatoria
en los sitios de deposito de estos.

¿CÓMO SE PRODUCE EL DAÑO A LOS TEJIDOS?

Los principales mecanismos que producen esta inflamación son el

sistema del complemento y los polimorfonucleares neutrófilos. La
activación del complemento favorece la producción de anafilotoxinas
como el c3a y c5a que provocan la desgranulación de los basófilos
liberando aminas vasoactivas que aumentan la permeabilidad vascular y
ocasionan la retracción de las células endoteliales lo cual favorece el
deposito de inmunocomplejos en las paredes de los vasos sanguíneos. Por
otro lado los péptidos derivados del complemento con funciones
quimiotácticas, atraen a los neutrófilos en grandes cantidades al sitio del
depósito de inmunocomplejos.
 Los polimorfonucleares neutrófilos que son atraídos por el
estímulo quimiotáctico tratan de fagocitar los inmunocomplejos
depositados pero por el gran tamaño de estos complejos, no lo logran y
liberan una gran diversidad de sustancias pros inflamatorias entre ellas sus
enzimas lisosómicas mediante exocitosis que ocasionan el daño al tejido.

Los inmunocomplejos tienen otros efectos diversos incluyendo la

agregación de las plaquetas y la activación de factores de la coagulación lo
que amplifica la respuesta inflamatoria e inicia la formación de
microtrombos.

En el estudio independiente con el empleo de la bibliografía básica y

complementaria profundicen en las funciones biológicas del complemento
en la respuesta inflamatoria desencadenada por inmunocomplejos.
Estudien los factores que pueden influir en que los inmunocomplejos se
depositen y precisen cuales son los sitios de depósito más frecuentes.

ENFERMEDAD SISTÉMICA POR INMUNOCOMPLEJOS

ENFERMEDAD DEL SUERO

A continuación les presentamos dos ejemplos de enfermedades

tipos producidas por este mecanismo de hipersensibilidad… La
enfermedad del suero aguda, prototipo de una enfermedad por
inmunocomplejos sistémica o generalizada. Se produce por un exceso
relativo de antígenos circulantes, que forman inmunocomplejos pequeños
que persisten en la circulación. Ocurre al administrar sueros heterólogos
en cantidades suficientes que son reconocidos como extraños y por tanto
se comportan como xenoantígenos, dando lugar a la formación de
anticuerpos contra ellos, provocando que aparezcan en el organismo
inmunocomplejos que se depositan y producen el daño que clínicamente
se caracteriza por fiebre, erupción cutánea y artritis.

En el estudio independiente con ayuda de la bibliografía

complementaria del tema trastornos inmunitarios, acápite de
hipersensibilidad, profundicen en el mecanismo patogénico de la
enfermedad del suero producida durante la administración de antisueros
de otra especie como antídoto del veneno de serpientes.

REACCIÓN DE ARTHUS

Es una reacción localizada producida por el exceso de anticuerpos

en el lugar donde se inocula determinada cantidad de antígenos ejemplo
en las reinmunizaciones por vacunas. A nivel de las paredes de los
pequeños vasos sanguíneos de la piel, se depositan los complejos inmunes
desencadenan una reacción inflamatoria, produciendo una vasculitis
aguda. Este fenómeno alcanza su máxima intensidad a las 4 -10 horas
después de la exposición inmunogénica, observando un área de edema
visible con hemorragia intensa seguida ocasionalmente de ulceración.
ALTERACIONES MORFOFUNCIONALES EN LA HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

La alteración morfológica básica de la lesión por inmunocomplejo

es la vasculitis aguda necrotizante, caracterizada por necrosis fibrinoide de
la pared de los vasos sanguíneos e intenso infiltrado inflamatorio con
predominio de polimorfonucleares neutrófilos.

IMPORTANCIA DE LA UTILIDAD DE LAS EVIDENCIAS DIAGNÓSTICAS

En las enfermedades por reacciones de hipersensibilidad tipo III, las

evidencias diagnósticas directas más útiles las aporta el laboratorio de
anatomía patológica mediante la visualización del depósito de los
complejos inmunes y de complemento a través de técnicas de
inmunofluorescencia y de inmunohistoquímica. Es posible tener
evidencias indirectas de la presencia de inmunocomplejos a través de la
cuantificación de estos en suero por métodos inmunoquímicos.
 En tu estudio independiente realiza en un cuadro resumen una
comparación entre las tres hipersensibilidades estudiadas hasta el
momento. Debes tener en cuenta el tipo de antígeno que causa el
proceso, los anticuerpos que participan, las células y mediadores
implicados en la respuesta inflamatoria así como el mecanismo de daño
tisular.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV O MEDIADA POR CÉLULAS

La reacción de hipersensibilidad tipo IV esta mediada por células,

específicamente linfocitos T sensibilizados por el antígeno. Incluye las
reacciones de hipersensibilidad retardada mediada por células T CD4
Positivas y la citotoxicidad celular directa mediada por células TCD8
positivas. Estas respuestas celulares son un mecanismo importante de
defensa contra patógenos intracelulares como micobacterias, hongos,
virus y ciertos parásitos pero, en ocasiones producen lesión tisular extensa
y son patológicas.
 EJEMPLOS DE ENFERMEDADES PRODUCIDAS POR
HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Las enfermedades más frecuentes e importantes donde se pueden

ver estas reacciones son, las enfermedades granulomatosas como la
tuberculosis y la lepra, producidas por micobacterias. La hepatitis B y la
dermatitis de contacto.

L hepatitis B y la dermatitis de contacto son ejemplos de tipos de

enfermedades que se producen por este mecanismo de hipersensibilidad.

Para explicar la secuencia de sucesos celulares de hipersensibilidad

retardada
 CONCLUSIONES

Las características generales de las reacciones de hipersensibilidad

son:

 Respuestas inmunitarias inapropiadas que causas daño tisular.

 Están desencadenadas por antígenos exógenos o endógenos.

 Se manifiestan clínicamente de forma localizada o sistémica.

La reacción de hipersensibilidad tipo I se caracteriza por:

 Respuestas inmediatas desencadenadas por antígenos exógenos.

 Están mediadas por anticuerpos IgE unido a mastocitos y basófilos.

 El daño tisular se produce por liberación de mediadores.

 Las alteraciones morfológicas dependen de las formas de

presentación de las enfermedades alérgicas siendo característico el
infiltrado inflamatorio con predominio de eosinófilos.

 La reacción de hipersensibilidad tipo II esta mediada por anticuerpos

IgE e IgM.

 Dirigido contra antígeno fijo localizado en la superficie de células u

otros componentes del tejido.

 La destrucción de las células y tejidos es llevada a cabo por células

fagociticas, el sistema del complemento y las células efectoras que
median la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos.

 En las enfermedades provocadas por anticuerpos dirigidos contra

receptores de superficie celular se altera la función sin inflamación, ni
daño tisular.

 La reacción de hipersensibilidad tipos III esta mediada por anticuerpos

de tipo IgG e IgA dirigidos contra antígenos solubles ampliamente
distribuidos en células y tejidos.

 El daño tisular se produce por depósito de inmunocomplejos que

desencadenan una respuesta inflamatoria protagonizada por el
sistema de complemento y los polimorfonucleares neutrófilos.

 Las alteraciones morfofuncionales dependen del sitio de depósito de

los inmunocomplejos, siendo la vasculitis con infiltrado neutrófilos
una característica frecuente.

 La reacción de hipersensibilidad de tipo IV esta mediada por células T

y macrófagos.

 El mecanismo de daño tisular incluye las reacciones de

hipersensibilidad retardada mediada por células T CD4 positivas y las
citotoxicidad celular directa, mediada por células TCD8 positivas.
 La reacción inflamatoria granulomatosa es la alteración morfológica
característica.

 Las evidencias que aportan los estudios de imagenología y los

laboratorios de anatomía patológica son muy importantes porque
ofrecen elementos esenciales para el diagnóstico y la pesquisa de
múltiples procesos patológicos provocados por las reacciones de
hipersensibilidad.