Tolerancia Inmunológica

Definición: No respuesta frente a un antígeno propio. El antígeno induce un estado de TOLERANCIA.

Sucede cuando se da la presentación de antígeno y ese linfocito no se activa, no responde; es necesario que esto ocurra por ejemplo de esto son los
antígenos propios, donde se necesita tolerancia

Se ve en linfocitos T y B en ambas hay tolerancia CENTRAL (órganos linfoides primarios) y PERIFÉRICA (tejidos)

Central: inducir muerte celular a las células que han reconocido muy fuertemente antígenos propios y seleccionar solamente las células que son
tolerantes a antígenos propios, es en la que se ensena a los linfocitos en su proceso de maduración a ser tolerantes frente a lo propi

Autotolerancia del LT:

Central: Ocurre en el proceso de maduración en el timo, se le induce muerte a los linfocitos que reconocen muy fuertemente antígenos propios o se
pueden convertir en LTCD4 regulador, si el LTCD4 durante el momento de la tolerancia reconoce antígenos propios muy fuertemente se le da la
oportunidad de diferenciarse a LTCD4 regulador, Si él puede expresar el factor FOXP3 (nunca va a tener funciones efectoras) y se diferencia a
LTregulador central o natural, sale del timo y se encarga de apagar las respuestas inmunes, de volver a la homeóstasis, inducción de apoptosis
celular.

Contracción y homeóstasis: A cargo del LT regulador

¿Cómo se presentan los antígenos propios?

Las células de médula y timo que interactúan con los linfocitos en formación, expresan el factor de transcripción Aire codificado por el gen AIRE que
es regulador autoinmune, las cell que expresan el gen aire son capaces de sintetizar todos los antígenos propios, (enfermedades autoinmunes por
déficit de gen AIRE poliendocrinopatia autoinmune)

Tolerancia Periférica:
Ocurre a los LTCD4+ que están en los Órganos linfoides secundarios y que pueden estar expuestos a un antígeno propio porque la MHC puede
presentar antígenos propios o puede estar expuesto a ciertos antígenos en mucosas donde lo mejor es que no reaccione. Tiene que aprender a
tolerar los antígenos del embarazo, el LTCD4+ efector es mejor inducirle tolerancia así los antígenos no sean propios
 Deleción Clonal
 Inducción Anergia: No respuesta
 Ignorancia Inmunológica
 Inmunoprivilegio
 Citocinas Inmunoreguladoras(LTreg)
- Desviación Inmune
- Interacción con LT reguladores

Deleción Clonal:
Cuando el LT recibe ligandos de activación de la dendrítica y expresa FAS ligando, induciendo apoptosis de los clones, en el momento en que se le
presenta un antígeno, el LT reconoce y hace expansión clonal, si el antígeno es propio expresa FAS Ligando, induciendo así apoptosis a las demás
células para que no ejerzan función porque es un antígeno propio.
- Expresión de FAS-FAS-ligando Se activa la vía extrínseca de la apoptosis

Expresión de proteínas proapoptóticas.

Inducción de anergia:
No respuesta por la falta de expresión de moléculas co-estimuladoras por parte de la dendrítica
El LT anergico se va a apoptosis

Citoquinas Inmunosupresoras o inmunoreguladoras

Al momento de la presentación antigénica la APC secreta IL-10 y TGF-B que inhiben activación y proliferación de LT, hacen que se diferencien a LT
reguladores, estas citoquinas facilitan respuesta antiinflamatoria,

Ignorancia Inmunológica
Es dada por la Barrera anatómica que impide la llegada de Linfocitos. APC expresa moléculas del MHC en baja concentración, o hay una muy baja
concentración del autiantígenoo de LT.
Ejemplos:
En el bebe por los antígenos del padre, las células de esta barrera produce muy poquitos MHC.

Inmunoprivilegio
Los antígenos de ese órgano nunca fueron presentados en el timo porque no se pueden inflamar NUNCA!!
Ojo, cerebro, Testículo.
Cuando hay un trauma, se rompe la barrera y hay problemas porque entran los Linfocitos y atacan a los antígenos secuestrados.

Desviación inmunológica:
Ocurre cuando aparece un antígeno en los órganos inmunoprivilegiados y activa a una APC, esta desvía la activación y secreta citoquinas para que
se exprese el T Regulador para que se tolerancia
Ejemplo: Toxoplasma en el ojo es reconocido por una APC y esta lo presenta, esta debería ir a un órgano linfoide secundario e inducir el cambio de
perfil a TH1 pero la APC desvía la respuesta porque secreta IL reguladoras que hace que el LT se diferencia a LT-Regulador
Interacción con LT Reguladores:
Se detiene para que no haya respuesta

Tolerancia Periférica:
LT reg. Supresión por LinfocitosTreg. TIMO: salen LT reguladores naturales CD4+ CD25+ FoxP3+
PERIFERIA: LT reguladores Inducibles Tr1 o Th3 Se inducen a esta diferenciación los LT autorreactivos en la periferia.

En mucosa intestinal prima la respuesta Tolerogénica frente a la respuesta

porque si no reaccionaria siempre frente a la comida
Romper barrera: INFLAMACIÓN
Tolerancia del LB
Tolerancia central
Proceso de Maduración en Médula ósea
-Edición del receptor (cambio de la cadena liviana LB)
Tolerancia Periférica:
Órganos Linfoides Secundarios
-Anergia
-Exclusión Folicular
-Apoptosis

Anergia: Cuando solo un anticuerpo reconoce el antígeno, no recibe las señales de activación necesarias
Exclusión folicular: El LB se expresa frente a un antígeno (comensal y propio), se sale del folículo para interactuar con el LT, pero no encuentra al T

TOLERANCIA