SESION 6

PANCREAS ENDÓCRINO

Y REGULACIÓN DE LA GLICEMIA

ROL DE LA GLUCOSA

• Combustible indispensable para el sistema nervioso central

• Disminución marcada: Convulsiones, coma y muerte
• Aumento Marcado: Alteraciones en los pequeños vasos (microangiopatías,
ej. Retina y riñón), en arterias de mayor calibre (macrovasculopatías a nivel
coronario, cerebral y en arterias periféricas). En nervios periféricos
(neuropatías)

FUENTES:

Dieta
Higado Facultativos: musdvulos,tejidos adiposos,
Obligatorios:
Riñon en ayunos cerebro,nervios,eritocitos,mucosa
prolongados intestinal,tubulos renales
Orina
Higado

FLUJOS DE ENTRADA Y SALIDA EN EL BALANCE DE LA GLICEMIA

FLUJOS DE ENTRADA
• Exogenos (alimentacion)
• Endogenos (gluconeogenesis y glicogenolisis)
FLUJOS DE SALIDA
• Utilizacion por los tejidos(oxidacion)
• Depositos (glicogeno y triglicerido)
 PANCREAS

El páncreas es una glándula exocrina y endocrina.

Las células endocrinas del páncreas se localizan en los islotes de Langerhans que
constituyen tan sólo el 2% de la masa pancreática. Existen dentro del islote cuatro
tipos de células que dan lugar a las siguientes hormonas
TIPOS CELULARES

TIPOS CELULARES PRODUCTOS SECRETADOS

CELULAS A (ALFA) 20 % Glucagon,proglucagon,péptidos GLP -1
Y GLP-2 (periféricas)
CELULAS B (BETA) 70% Insulina, péptido C ,Proinsulina ,
amilina, GABA (centrales)
CELULAS D (Delta) 10% Somastostatina
CELULAS F (PP) Polipeptido pancreatico

FACTORES QUE AFECTAN LA SECRECION DE LA INSULINA

ESTIMULANTES INHIBIDORES
Nutrientes: Glucosa, manosa, AA, Somastostatina
AGL, cuerpos cetonicos.
Hormonas: Glucagón, HGI,agonistas Galanina
BETA2 adrenérgicos
Nerviosos: acetilcolina Norepinefrina
Fármacos Teofilina eleva el AMPc Insulina
Bloqueadores beta 2 adrenérgicos
INSULINA
 Es una pequeña proteína con dos cadenas peptídicas A y B de 21 y 30
aminoácidos.
 Se sintetiza como una cadena única que recibe el nombre de pre
proinsulina, la cual es rota para dar una cadena más corta con dos enlaces
intracatenarios mediante puentes disulfuro, esta molécula se denomina
proinsulina.
 Es almacenada en gránulos de secreción y convertida en insulina mediante
la separación de una parte de la cadena que se denomina péptido C.
 La insulina es secretada mediante exocitosis en respuesta a un incremento
de glucosa en sangre, se secreta a la vena porta hepática alcanzando el
hígado directamente.
 Su vida media es de sólo unos 10 minutos.
ACCIONES DE LA INSULINA


La insulina es hipoglucemiante, disminuye el nivel de glucosa en sangre

favoreciendo su entrada en músculo y tejido adiposo e inhibiendo la liberación de
glucosa del hígado.

Higado:Estimula la síntesis de
glucógeno y de lípidos e inhibe la
glucogenolisis y la cetogénesis

Tejido adiposo. Estimula la entrada

de glucosa y la síntesis de
triglicéridos o lipogénesis.

Músculo. Estimula la entrada de

glucosa y aminoácidos y la síntesis
de glucógeno y de proteínas

Incrementa la entrada de K+ a las

células y por lo tanto desciende su
concentración plasmática

La unión de la insulina a sus receptores de membrana desencadena múltiples

cambios metabólicos y afectos a la expresión de muchos genes.
El receptor insulínico está formado por dos subunidades que fijan la hormona y
otras dos que tienen actividad enzimática, poniendo en marcha una cascada
metabólica de control de muchos enzimas clave de rutas metabólicas.
 Una de las respuestas más rápidas es la entrada incrementada de glucosa que se
logra mediante la translocación de transportadores de glucosa desde un almacén
intracelular a la membrana celular.
La insulina es capaz también de regular la cantidad de sus propios receptores
estimulando la endocitosis y degradación de los mismos y participando de esta
forma en disminución de la sensibilidad a la insulina asociada con la obesidad.
ACCIONES METABOLICAS DE LA INSULINA

A NIVEL DE HIDRATOS DE  Aumenta la captación de glucosa

CARBONO  Aumenta la glicolisis
 Aumenta la síntesis de glicógeno
 Disminuye glicogenolisis
 Disminuye la gluconeogenesis

A NIVEL DE LIPIDOS  Aumenta lipogenesis

 Disminuye lipolisis

A NIVEL DE PROTEINAS  Aumenta Síntesis de proteínas

 Disminuye la protolisis

CONTROL DE LA SECRECIÓN DE INSULINA

 Un incremento en la concentración de glucosa en plasma es el principal
estímulo para la secreción de insulina.
 Hay una fase inicial rápida de secreción debida al vaciado de los gránulos
de almacenamiento y una segunda fase más lenta debido a la secreción de
hormona de nueva síntesis.
 Aminoácidos como la arginina y leucina son también potentes
estimuladores. Después de la ingesta, la insulina aumenta en sangre
incluso antes de que haya elevación de glucemia (mecanismo anticipatorio),
debido a una de las acciones de una hormona gastrointestinal PIG, péptido
inhibidor gástrico que estimula la liberación de insulina.
 Otros estímulos para la secreción son el glucagón, la adrenalina y la
somatostatina inhiben la liberación de insulina. El sistema simpático inhibe
a estas células y el parasimpático las estimula.
 GLUCAGÓN

Es un polipéptido de 29 aminoácidos secretado por el

páncreas en respuesta a un descenso de la glucemia

La secreción de glucagón es estimulada por

aminoácidos

En contraposición con la insulina su efecto es

hiperglucemiante. Actúa sobre el hígado estimulando la
glucogenolisis y la gluconeogénesis

Este sistema asegura que cuando hay una alta ingesta

de aminoácidos el incremento de insulina generado no
provoca una fuerte caída en la glucosa. El glucagón es
un potente estimulador de la movilización de lípidos

La secreción de glucagón es estimulada por

aminoácidos

AMILINA
Es almacenada en las células B, junto a la insulina y es liberada con ésta en
respuesta a una entrada de nutrientes.
Es un potente inhibidor del vaciamiento gástrico probablemente a través de un
mecanismo neural.
SOMATOSTATINA
Es un péptido sintetizado también por neuronas hipotalámicas y por células
endocrinas de la mucosa intestinal.
Inhibe la secreción tanto de insulina como de glucagón.
REGULACIÓN DEL ALMACENAMIENTO ENERGÉTICO
El encéfalo utiliza la glucosa como fuente energética casi exclusiva, siendo por lo
tanto necesario mantener sus valores en sangre para evitar convulsiones o un
coma.
La glucemia se mantiene normalmente entre 4-6 mmol/l (60 - 100 mg/100 ml),
debido a las interacciones de varias hormonas: insulina, glucagón, GH, adrenalina
y cortisol.
Durante el estado absortivo (después de una comida), hay cantidades elevadas de
glucosa y la liberación de insulina aumenta la utilización de este sustrato y su
almacenamiento como glucógeno o lípidos.
Durante el estado postabsortivo o estado de ayuno, la insulina desciende y
aumentan las otras hormonas. La relación insulina/glucagón es probablemente el
factor más importante en el control de ambos estados
TRANSPORTADORES DE GLUCOSA (GLUT)

FACTORES QUE AFECTAN LA SECRECION DE GLUCAGON

ESTIMULANTES INHIBIDORES
Nutrientes: Glucosa, manosa, AA, Nutrientes: Glucosa,AGL,cuerpos
AGL, cuerpos cetonicos. cetonicos
Hormonas: Glucagón, HGI,agonistas Hormonas: Somastatina , HGL
BETA2 adrenérgicos, Cortisol (secretina) , Insulina
Nerviosos: acetilcolina
Fármacos Teofilina eleva el AMPc
Ejercicio

ACCIONES METABOLICAS DEL GLUCAGON

A NIVEL DE HIGADO  Aumento de la glicogenolisis

 Aumento de la gluconeogenesis
 Aumento de la formación de
cuerpos cetonicos

A NIVEL DE TEJIDO ADIPOSO  Aumenta lipolisis

A NIVEL DE MUSCULO  Aumenta la proteólisis

SOMATOSTATINA
La somatostatina es una hormona que participa activamente en la digestión.

Regula los niveles de glucosa en sangre y actúa como neurotransmisor dentro del
SNC

La somatostatina es una hormona de naturaleza proteica que cumple importantes

funciones dentro de nuestro organismo.

Ejerce un papel fundamental en el control de la glucemia al inhibir la liberación de

insulina y glucagón.

Actúa como antagonista de la hormona del crecimiento, también conocida como

somatotropina
SINTESIS DE LA SOMATOSTATINA

Se sintetiza en el hipotálamo y en el páncreas, dentro de unas células especiales

situadas en los islotes de Langerhans denominadas células delta
Neurotransmisor modulador de las funciones endocrinas.

Normalmente se almacena en formas inactivas que sufren varias alteraciones

hasta conseguir ser activas. Los compuestos precursores de esta hormona se
agrupan bajo el nombre de pre-prosomatostatina y prosomatostatina

Interviene indirectamente en la regulación de la glicemia, e inhibe la secreción

de insulina y glucagón. Esta hormona inhibe la síntesis y/o secreción
de insulina y glucagón. Esta hormona inhibe la síntesis y/o secreción de la
hormona del crecimiento (GH, STH o Somatotropina) por parte de
la Adenohipofisis o hipófisis anterior.
También inhibe el eje hipotálamo-hipófisis-tiroides, bloqueando la respuesta de la
hormona estimulante del tiroides (TSH o tirotropina) a la hormona liberadora
de tirotropina o TRH.
La somatostatina no sólo es secretada a nivel hipotalámico y pancreático sino que
además es secretada endócrinamente en la mucosa gastrointestinal; además los tumores
carcinoides pueden expresar receptores para la somatostatina, por otra parte se le ha
encontrado como neurotransmisor en el sistema nervioso

Interviene indirectamente en la regulación de la glicemia, e inhibe la secreción

de insulina y glucagón. Esta hormona inhibe la síntesis y/o secreción de la
hormona del crecimiento (GH, STH o Somatotropina) por parte de
la Adenohipofisis o hipófisis anterior.
También inhibe el eje hipotálamo-hipófisis-tiroides, bloqueando la respuesta de la
hormona estimulante del tiroides (TSH o tirotropina) a la hormona liberadora
de tirotropina o TRH.
La somatostatina no sólo es secretada a nivel hipotalámico y pancreático sino que
además es secretada endócrinamente en la mucosa gastrointestinal; además los
tumores carcinoides pueden expresar receptores para la somatostatina, por otra
parte se le ha encontrado como neurotransmisor en el sistema nervioso central.
FUNCIONES DE LA SOMATOSTATINA

 Transmisión del sistema nervioso o neurotransmisión en el SNC donde los

neurotransmisores como la dopamina o el GABA intervienen en su
liberación.
 Su función es inhibir los efectos de las hormonas hipofisarias en especial la
hormona del crecimiento.

ESTRUCTURA:

Está compuesta por varios péptidos. La somatostatina está formada por 14

residuos de aminoácido en forma de anillo que se une por un puente disulfuro
formado entre dos residuos de cisteína
MECANISMO DE ACCION DE LA SOMATOSTATINA

Inhibe la función, motilidad y secreciones gastrointestinales y reduce el flujo

sanguíneo esplácnico sin incremento de presión sistémica.
 REGULACION DE LA GRASA CORPORAL

Permite el funcionamiento del organismo en las condiciones habituales de

alimentación irregular del ser humano.
NUCLEOS HIPOTALAMICOS QUE REGULAN LA INGESTA

 HIPOTALAMO CENTRAL : Centro de saciedad

 HIPOTALAMO LATERAL: Centro de alimentacion
 El adipocito comenzara a cumular trigliceridos y cada celula se agranda
 Y si sigue se produce hiperplasia de los adipositos por la grasa visceral
 LEPTINA Y REGULACION DE LA GRASA
 Aumenta la secrecion de neuropeptidos estimulantes del apatito:
neuropeptido Y, MCHorexina A y B , galanina y AgRP
 Aumento de la secrecion de neuropeptidos inhibidores del apetito:
melacortinas: CART Y CRH
 En la obesidad humana existe una resistencia a la accion hipotalamica de la
leptina.
 Resistina y adiptina, no parecen tener un papel muy significativo en
humanos
 Deterioro de la accion de la insulina mesiante fosforilacion en serina del
IRS1
 Producido por el adipocito
 Su accion parece ser mejorar La señal de la insulina
 El acumulo d egrasa de predominio visceral, se caracteriza por “BAJOS
NIVELS DE ADIPONECTINA”
 El tejido adiposo es unorgano regulatorio fundamental de este sistema
 Las hormonas su acción saobre el hipotálamo y sobre el metabolismo de
glucosa y lípidos
 Tambien afecta la alimentación y el sedentarismo