Agua, agua, en todas partes

Albert Szent-Györgyi:
¿Es posible la vida sin agua?
Estrategia de la NASA en la búsqueda de vida extraterrestre es "seguir el agua".
¿La vida libre de agua es factible?
Un líquido es requerido para el transporte masivo eficiente en sistemas vivos, el cosmos podría proporcionar muchas
alternativas: amoníaco, ácido sulfúrico, dióxido de carbono líquido, incluso los presuntos lagos de hidrocarburos de Titán,
la luna de Saturno.
El agua es un líquido anómalo con Alta capacidad de calor, expansión al congelar, densidad máxima a 4 7 C, alta
constante dieléctrica importantes en la función biológica debido a interacciones direccionales y atractivas de los enlaces
de hidrógeno.
En 1913 Lawrence Henderson señala “especialidad” del agua argumenta: que el universo es apto para la vida, un
precursor antrópico.
La vida es adaptativa, algunas proteínas usan cadenas de moléculas de agua en forma unidimensional para transportar
protones rápidamente a sitios activos en su interior. La red unida a hidrógeno es adecuada para proporcionar tales "cables
de protones".
Se puede postular que la vida requiere una selectividad enzimática para transmitir información química.
¿Es realmente irremplazable? Las proteínas contienen envolturas de solvatación, pero pueden ser sustituidas por otras
moléculas.

La proteína bacteriorhodopsin, incrustado en su "membrana púrpura" natural, parece encenderse solo cuando hay una
al menos una monocapa de agua que hidrata la superficie de la proteína expuesta (G. Zaccai, Inst. Biologie Structurale,
Grenoble), mientras que algunas enzimas trabajan en la fase gaseosa sin ninguna capa de hidratación (R. Daniel, Univ.
Waikato). Aunque la experiencia con solventes no acuosos ha dado a algunos investigadores la confianza de que
finalmente se encontrarán enzimas que funcionan eficientemente sin agua (D. Clark, Univ. California, Berkeley), parte de
la dificultad aquí es que 'libre de agua' significa diferentes cosas para Gente diferente. En la actualidad, todas las enzimas
funcionales parecen retener el agua "interna" ligada fuertemente dentro de su estructura proteica (a concentraciones tan
bajas como de una a diez moléculas de H2O por mol de proteína). ¿Puede eso también eliminarse? Considerando que
el agua de la cáscara de hidratación parece promover principalmente la flexibilidad (y puede ser totalmente reemplazable
por otros solventes) agua "interna" ligada fuertemente dentro de su estructura proteica (a concentraciones tan bajas como
de una a diez moléculas de H2O por mol de proteína) - ¿eso también puede eliminarse? Mientras que el agua de la
cáscara de hidratación parece promover principalmente la flexibilidad (y puede ser totalmente reemplazable por otros
solventes), el agua interna parece preservar la conformación de la proteína. Puede, tal vez, ser 'diseñado' fuera del
sistema, pero no fácilmente.

Sin embargo, ¿cómo pueden las moléculas que se han desarrollado en el agua decirnos qué es posible sin él? Al menos podrían
ayudar a reducir la pregunta: si se encontrara una enzima completamente libre de agua, podríamos estar seguros de que al menos
este aspecto molecular de la vida no necesita confiar en la singularidad del agua. Se aplican argumentos similares al plegamiento
de la proteína: es decir, los catalizadores en primer lugar. Investigar el papel del agua aquí revela muchas sutilezas. Por ejemplo,
un buen solvente en realidad no promueve la estabilidad del pliegue nativo, la conformación que una proteína asume naturalmente.
Por el contrario, encuentra un equilibrio notablemente delicado entre las fuerzas fuertes y conflictivas para promover solo la
estabilidad marginal (J. Goodfellow, BBSRC). Si hay demasiada estabilidad, la estructura se "congela" y se vuelve inactiva. Las
conformaciones proteicas alternativas reveladas en las enfermedades amiloides pueden ser simplemente el precio inevitable que
pagamos por esto.
Parece que no hay una molécula simple que pueda imitar todos los elementos biológicos útiles. Funciones del agua Una escuela
de pensamiento afirma que, por lo tanto, es inútil buscar reemplazos para cualquiera, o incluso simultáneamente para varias de sus
"virtudes": la importancia biológica del agua radica en su operación sincrónica en un solo sistema molecular. Pero lo que realmente
necesitamos es una forma de preguntar cuál de estas funciones es genérica para la vida. Existe, por ejemplo, un límite de
temperatura que descarta otros líquidos tetraédricos como la sílice, debido a las complicaciones introducidas por la excitación
molecular. Estados a altas temperaturas? A bajas temperaturas, ¿las velocidades de difusión más lentas evitarían la explotación
efectiva de los equilibrios termodinámicos? En otras palabras, ¿hay una zona habitable no solo en el espacio físico, sino también
en el espacio químico y termodinámico?
La necesidad de velocidad
Las neuronas en la retina se encienden y apagan rápidamente en respuesta a la luz. Con el descubrimiento de las mutaciones en
los genes humanos que median este rápido desvío, tenemos la primera imagen de su importancia en la percepción visual
Imagine salir de un teatro oscuro a un brillante y soleado el domingo por la tarde. Tú están momentáneamente cegados, pero tus
ojos ajustarse rápidamente al cambio y continuar en tu camino. Para algunas personas con una rara defecto visual, sin embargo,
este momentáneo la ceguera puede durar hasta diez segundos. Un similar, pero potencialmente más peligroso, prolongado la
ceguera ocurre cuando estas personas conducir desde la luz del día a un oscuro túnel. Además, las personas con este problema
también sufren dificultades para ver ciertos objetos en movimiento (como bolas lanzadas durante un evento deportivo). En la página
75 de este número, Nishiguchi et al.1 describen una causa genética de esta condición. Al hacerlo, revelan que la percepción visual
requiere una desactivación rápida de las respuestas estimuladas por la luz mostrada por neuronas en el ojo.
Se detecta luz en el ojo por neuronas especializadas (fotorreceptores) en la retina En respuesta a la luz, una coordinación serie de
eventos moleculares - el llamado cascada de fototransducción - se activa en estas células2 (Fig. 1). Los fotones excitan el pigmento
que contiene proteínas llamadas rodopsinas, que luego encienda la proteína transducina cargando con la pequeña molécula de
guanosina trifosfato (GTP). Cuando se une a GTP, transducin activa una fosfodiesterasa, una enzima que descompone la guanosina
cíclica monofosfato (cGMP - otro pequeño molécula). Altas concentraciones de cGMP abrir canales de iones especializados en la
celda externa membrana. Por lo tanto, al reducir la concentración de cGMP, la luz cambia el flujo de iones a través de la membrana
de neuronas fotorreceptoras, produciendo una señal eléctrica que es necesario para comunicarse con el cerebro.
Una vez que este interruptor activado por la luz está encendido, ¿Cómo las células lo apagan? Un mecanismo es limitar la cantidad
de tiempo que GTP vincula transducin puede mantener la fosfodiesterasa enzima activa. Transducin puede lograr esta tarea sí
mismo convirtiendo – hidrolizando - su molécula de GTP unida en guanosina difosfato, PIB. (Esta conversión de GTP a GDP es un
molecular comúnmente usado 'Cambiar' en una variedad de señalización celular vías). Debido a que la transducina se une a el PIB
tiene una baja afinidad por la fosfodiesterasa, libera la enzima en una forma inactiva, permitiendo que los niveles de cGMP suban
nuevamente y regresen el flujo de iones a través de la membrana celular para el estado "oscuro". En esta cascada molecular,
entonces, la conversión de GTP a GDP por transducin es el paso limitante que define la cantidad de tiempo por el cual un
fotorreceptor responde a un pulso de luz. Pero esto presenta un problema. Fotorreceptor las células pueden apagarse en menos de
un segundo en respuesta a un breve destello de luz. A diferencia de, la hidrólisis de GTP por transducción requiere decenas de
segundos para completar, lo que hace es difícil entender cómo tal mecanismo podría explicar el rápido apagado de células
fotorreceptoras. Para evitar esto problema, las células fotorreceptoras poseen una proteína llamado regulador de señalización de
proteína G9 (RGS9) que acelera la capacidad de la transducina para hidrolizar GTP3. De hecho, los ratones que carecen el gen
RGS9 muestra un fotorreceptor lento desactivación.
Sobre la base de estos estudios de ratones, Nishiguchi et al.1 ahora muestran esa interrupción de este mecanismo acelerador es
probable causa de una 'recuperación de fotorrespuesta lenta' condición previamente descrita5 en varios
humanos. Los autores comenzaron analizando el ADN de cinco personas no relacionadas con el condición, y encontró que cuatro
de ellos tenían mutaciones en ambas copias de su gen RGS9, produciendo una proteína que es un acelerador pobre de la hidrólisis
de GTP. En el quinto paciente, el gen RGS9 era normal. En cambio, esta persona tenía una mutación que inactiva el R9AP gen,
que codifica una proteína retiniana que Anclas RGS9 a membranas.
La identificación de estas mutaciones también proporcionado una oportunidad para estudiar sus efectos en la percepción visual -
algo que, para razones obvias, no se pudo estudiar en ratones.