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Anemia A Celulas Falciformes
Anemia A Celulas Falciformes
El problema a nivel genético se da por la sustitución del aminoácido ácido glutámico por valina
en la sexta posición de la cadena beta globina.1
1. Proteínas
Las proteínas son compuestos de elevada masa molecular formadas por la unión de cientos
o miles de moléculas de aminoácidos por sus extremos. La Fig. 12 indica como se forma
esta unión cuando se ensartan tres aminoácidos. Cada aminoácido posee un grupo lateral,
un fragmento molecular constituido por varias combinaciones de H, C, N, O y S, como el
grupo metilo, -CH3, de la
alanina. Los diferentes grupos
laterales proporcionan la
identidad propia de cada uno de
los aminoácidos. La cadena de
aminoácidos unidos se llama el
esqueleto de la proteína. Los
grupos laterales están
espaciados a los largo de la
columna como los adornos en
una pulsera.
1
Devlin TM. Bioquímica: libro de texto con aplicaciones clínicas. Reverte; 2004.
2
Society AC, Álvarez RM, Yunta MJR. Química: un proyecto de la American Chemical Society. Reverte; 2005.
Proteínas Plegadas
Debemos a Linderstrom-Lang algunos de los conceptos básicos que hoy son de uso
común en la química estructural de proteínas. Su estudio estructural pasa por reconocer
cuatro niveles diferentes de organización en una proteína: estructuras primaria,
secundaria, terciaria y cuaternaria. Se da por conocida la estructura de una proteína
cuando podemos describir estos cuatro niveles con un grado razonable de precisión.
Genéticamente existe una sustitución de adenina por timina en el gen de la globina beta del
cromosoma 11, esto corresponde a una sustitución del ácido glutámico por valina en la
posición 6 de la cadena polipeptídica de la globina beta; teniendo como resultado la
producción de hemoglobina funcionalmente defectuosa, denominada Hemoglobina S.
7. Fisiopatología de la enfermedad
Ya sabemos que los eritrocitos normales adoptan una forma bicóncava característica, la
cual le permite el fácil desplazamiento a través de los capilares más pequeños del
organismo. Los glóbulos rojos falciformes, como su nombre lo indica, tienen una forma de
hoz la cual no les permite pasar a través de los capilares y vénulas.
Se asocian unos con otros, quedan enganchados debido a su forma curvada y causan
obstrucciones en los vasos, produciendo episodios periódicos de molestias (Fig. 5). Así
mismo sus extremos puntiagudos, pueden llegar a desgarrar las paredes de los vasos. A
diferencia de los hematíes normales, que duran unos 120 días en la corriente sanguínea, los
falciformes son eliminados después de sólo unos 10 o 20 días y, como no pueden reponerse
con suficiente rapidez, la sangre tiene insuficiencia permanente de glóbulos rojos,
causando la enfermedad misma: Anemia de células falciformes.
5. Piel y ojos amarillentos. Signos comunes de ictericia resultado del rápido deterioro
eritrocitario.
8. Derrame cerebral. Así como las células falciformes obstruyen capilares de todo el
organismo, podríamos considerar como más peligrosa la obstrucción de vasos
cerebrales, lo que ocasionaría un ataque o derrame principalmente en los niños.
9. Tratamiento
Por el momento, la anemia falciforme no tiene curación y, por lo tanto, los tratamientos
son paliativos y preventivos de las complicaciones.
Los objetivos del tratamiento son el manejo de las crisis vasooclusivas, el alivio de los
dolores crónicos, el tratamiento de la anemia hemolítica crónica, la prevención y
tratamiento de las infecciones, el tratamiento de las complicaciones en los órganos
afectados por la enfermedad, la prevención del ictus y la detección y tratamiento de la
hipertensión pulmonar.
La aparición de una crisis drepanocítica aguda con dolores intensos y fiebre de 38º o más
requiere un tratamiento de urgencia para aliviar el dolor, descartar la posibilidad de una
infección y prevenir la deshidratación.
En los últimos años se han intentado utilizar fármacos antidrepanocíticos, con objeto de
estabilizar le membrana del eritrocito, disminuir la tendencia de la deoxi-hemoglobina a la
polimerización, aumentar la afinidad de la hemoglobina S hacia el oxígeno y mejorar las
propiedades reológicas de los eritrocitos con objeto de evitar las vasooclusiones. Aunque
el clotrimazol por vía oral ha demostrado prevenir la deshidratación celular al estabilizar
la membrana eritrocitaria inhibiendo el transporte de iones Cl- y K+, solo existen unos
pocos datos clínicos en sujetos normales y pacientes voluntarios.
Solo la hidroxiurea, un agente alquilante inhibidor de la fase S del ciclo celular empleado
en la policitemia vera, está autorizado para su uso en la anemia falciforme. Este fármaco
actúa directamente sobre el gen beta de la globina y aumenta los niveles de HbF reduciendo
la adhesividad de los eritrocitos y, por tanto, los accidentes vasooclusivos. Sin embargo, la
hidroxiurea es muy tóxica y potencialmente carcinogénica.