ISSN1852-3994 Edición impresa | ISSN 1853-5291 Edición en línea

Buenos Aires | Volumen 8 | Número 25 | Septiembre 2017

Índice I Index

Fallo hepático I Liver failure

La toxicidad por niacina induce un patrón de alteración inusual del hepatograma

Directores 1 Niacin toxicity induces an infrequent alteration of the liver function tests
Sebastián Marciano Adrian Narvaez, Cristina Torres, Mónica F. Vásquez, Eduardo Mullen.
Manuel Mendizabal
Artículo especial I Special article

Directores Adjuntos Ley de protección integral para personas trasplantadas (Ley N° 26.928), aspectos prácticos
5 para médicos
Melisa Dirchwolf
Federico Piñero Law for the integral protection of transplant recipients (Law number 26.928)

Romina Perez Manelli

Comité Asesor Editorial
Guías de Tratamiento. I Treatment guidelines.
María Belén Bouzas
Fernando Bessone Recomendaciones para el tratamiento de la hepatitis crónica por virus C: esquemas libres de
Mirta Ciocca 8 interferón. Indicaciones de tratamiento 2017
Luis Colombato
Hugo Fainboim Therapeutic recommendations on treatment chronic hepatitis C: interferon free schemes.
Eduardo Fassio Treatment indications 2017
Adrián Gadano
Gustavo Romero Ezequiel Ridruejo, Omar Galdame.
Marcelo Silva En representación de la Asociación Argentina para el Estudio de las Enfermedades del Hígado.
Hugo Tanno Reconocimiento: estas Guías se realizaron con la colaboración de los miembros de la
Federico Villamil Comisión de Expertos en Hepatitis Virales de la Asociación Argentina para el Estudio de las Enfermedades del Hígado: Bessone F,
Julio D. Vorobioff Colombato L, Daruich J, Fainboim H, Fassio E, Gadano A, Silva MO, Tanno H, Villamil F.

Director de Edición
Suplemento especial I Special supplement.

Tratamiento de la hepatitis C en el Hospital Italiano de Buenos Aires: 

Guillermo Prado 25 Resultados de Vida Real con el uso de daclatasvir
Treatment of HCV Patients at the Hospital Italiano de Buenos Aires: Real Life Results with
Daclatasvir

Adrián Gadano, Leila Haddad, Mónica Vásquez, Sebastián Marciano, Priscilla Serravalle, Omar Galdame.

arkhetypo.com.ar
 ISSN1852-3994 Edición impresa | ISSN 1853-5291 Edición en línea

Buenos Aires | Volumen 8 | Número 25 | Septiembre 2017

Consejo Editorial

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Sebastián Marciano Manuel Mendizabal Melisa Dirchwolf Federico Piñero Guillermo Prado
Hepatología. Unidad de Hígado y Especialista en Hepatología. Unidad de Hígado y Arkhetypo, Arte en Comunicación.
Departamento de Investigación. Trasplante Hepático. Hospital AAEEH. Rosario. Santa Fe. Trasplante Hepático. Hospital
Hospital Italiano de Buenos Aires. Universitario Austral. Pcia. Bs. As.. Universitario Austral. Pcia. Bs. As.

Comité Asesor Editorial Comité Asesor Científico

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Hospital de Infecciosas
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Fernando Bessone
Hospital Zonal
Hospital Bonorino Udaondo. CABA.
Dr. Antonio Cetrángolo.
Rosario. Santa Fe.
Mirta Ciocca
Hospital de Pediatría
Prof. Juan P. Garraham. CABA.
Luis Colombato
Jefe de Gastroenterología,
Hospital Británico de Buenos Aires.
Hugo A. Fainboim
Jefe de Hepatopatías Infecciosas
Hospital de Infecciosas
Francisco J. Muñiz. CABA.
Eduardo Fassio
Jefe de la Seccion Higado, Vias
Biliares y Pancreas. Hospital
Nacional Posadas. Pcia de Bs. As.
Adrián Gadano
Jefe de Hepatología y del
Departamento de Investigación.
Hospital Italiano de Buenos Aires
Gustavo Romero
Jefe de Gastroenterologia.
Marcelo Silva
Jefe Unidad de Higado y
Trasplante Hepático.
Hospital Universitario Austral.
Pcia. de Buenos Aires.
Hugo Tanno
Hospital Provincial del Centenario.
Rosario. Santa Fe.
Federico Villamil
Jefe de Trasplante Hepatico.
Hospital Britanico. CABA.
Hospital El Cruce, Pcia de Bs. As.
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Facultad de Medicina
Universidad Nacional de Rosario.
Rosario. Santa Fe.
Universidad Nacional de Asunción
INEI-ANLIS Dr. Carlos G. Malbrán. CABA.
Victoria Ardiles
Servicio de Cirugía.
Departamento de Investigación.
Hospital Italiano de Buenos Aires.
Fernando J. Barreyro
Especialista en Hepatología
y Gastroenterología.
Investigador del CONICET
Cristina Cañero Velazco
Hospital de Niños.
San Justo. Pcia. de BsAs
Fabián Fay
Director Laboratorio CIBIC.
Rosario, Santa Fe
Luis Gaite
Subjefe de equipo de
Trasplante Hepático.
Clínica de Nefrología, Urología y
Enfermedades Cardiovasculares
Santa Fe. Provincia de Santa Fe.
Marcos Girala Salomón
Hospital de Clínicas.
Facultad de Ciencias Médicas.
Paraguay.
Jorge E. González
Servicio de Hepatitis y Gastroenteritis
Nelia Hernández
Clínica de Gastroenterología.
Hospital de Clínicas.
Universidad de la República.
Montevideo. Uruguay.
Ivone Malla
Jefa Sección Hepatología Infantil y
Trasplante Hepático Pediátrico
Hospital Universitario Austral.
Pilar. Pcia. de Buenos Aires.
Ezequiel Mauro
Hepatología.
Hospital Italiano de Buenos Aires.
Guillermo Mazzolini Rizzo
Unidad de Hepatología
Hospital Universitario Austral.
Pilar. Pcia. de Buenos Aires
Viviana Mbayed
Facultad de Farmacia y
Bioquímica - UBA.
Profesora adjunta
Cátedra de Virología
Investigadora Independiente
del CONICET.
Jaime Poniachik
Gastroenterología - Hepatología
Hospital Clínico
Universidad de Chile.
Clínica Santa María.
Santiago de Chile.
Jorge Quarleri
Instituto de Investigciones
Biomédicas en
Retrovirus y Sida (UBA-CONICET)
Investigador independiente
del CONICET.
Profesor adjunto de
Microbiología (UBA).
Sebastián Raffa
Médico Hepatólogo de Planta.
Hospital Universitario.
Fundación Favaloro.
María Reig
BCLC group. Liver Unit. Hospital
Clinic Barcelona. CIBERehd.
Ezequiel Ridruejo
Sección Hepatología.
Dpto. de Medicina.
Centro de Investigaciones Clínicas
Norberto Quirno (CEMIC)
Ezequiel Rodriguez
División Gastroenterología.
Hospital de Clínicas
“José de San Martín”
Facultad de Medicina.
Universidad de Buenos Aires.
Andrés Ruf
Investigador.
Fundación para la Docencia e
Investigación de las
Enfermedades del Hígado
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Federico Tanno
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Trasplante Hepático
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verificación independiente de los diagnósticos, tratamientos, terapias y dosis de medicamentos que puedan ser mencionados.
BARACLUDE / ENTECAVIR Más de 26 hasta 30 9 18
Comprimidos Recubiertos ‐ Solución Oral
Venta bajo receta archivada – Industria Norteamericana Más de 30 10 20
a Los niños con un peso corporal de más de 30 kg deben recibir 10 ml (0,5 mg)
FÓRMULA CUALICUANTITATIVA:
de solución oral o un comprimido de 0,5 mg una vez por día.
Comprimidos recubiertos b Los niños con un peso corporal de más de 30 kg deben recibir 20 ml (1 mg)
Cada comprimido recubierto contiene: x 0,5 mg x 1 mg
de solución oral o un comprimido de 1 mg una vez por día.
Entecavir (como monohidrato) 0,5 mg 1 mg

Excipientes
Deterioro Renal: En sujetos adultos con deterioro renal, el aclaramiento oral
Lactosa monohidrato 120,5 mg 241 mg
aparente de entecavir disminuyó cuando disminuyó el aclaramiento de creatinina.
Celulosa microcristalina 65 mg 130 mg
Se recomienda ajustar la dosis para pacientes con clearence de creatinina <50
Crospovidona 8 mg 16 mg
mL/min, incluyendo pacientes en hemodiálisis o diálisis peritoneal ambulatoria
Povidona 5 mg 10 mg
continua (DPAC), como se muestra en la Tabla 2. Se prefieren los regímenes de
Estearato de magnesio 1 mg 2 mg
dosis única diaria.
Opadry blanco YS‐1‐18027‐A (dióxido 6 mg ‐‐

de titanio, hipromelosa,
polietilenglicol 400, polisorbato 80) Tabla 2: Dosis recomendada de BARACLUDE en pacientes con deterioro renal
Opadry rosado, 03B14899 (dióxido de ‐‐ 12 mg Aclaramiento de Dosis usual (0,5 mg) Resistente a
titanio, hipromelosa, polietilenglicol creatinina lamivudina o
400, óxido de hierro rojo)
enfermedad hepática

descompensada
Solución Oral
Cada mL contiene: (mL/min) (1 mg)
Entecavir (como monohidrato) 0,05 mg 50 0,5 mg una vez al día 1 mg una vez al día
Excipientes
Metilparabeno 1,50 mg
30 a <50 0,25 mg una vez al díaa 0,5 mg una vez al día
Propilparabeno 0,18 mg
Maltilol 380,00 mg O
O
Sabor naranja 0,25 mg 0,5 mg cada 48 horas
Acido cítrico anhidro 0,37 mg 1 mg cada 48 horas
Citrato de sodio, dihidrato 2,40 mg 10 a <30 0,15 mg una vez al díaa 0,3 mg una vez al díaa
Hidróxido de sodio y/o Ácido Clorhídrico c.s.p. pH, 1 ml O
Agua purificada c.s.p. O
0,5 mg cada 72 horas
1 mg cada 72 horas
<10
INDICACIONES Y USO: BARACLUDE está indicado para el tratamiento de la 0,05 mg una vez al díaa 0,1 mg una vez al día
Hemodiálisisb o DPAC
infección crónica causada por el virus de la hepatitis B en adultos y pacientes O O
pediátricos de 2 años de edad y mayores con evidencia de replicación viral activa 0,5 mg cada 7 días 1 mg cada 7 días
y elevación persistente de las aminotransferasas séricas (ALT o AST) o enfermedad

histológicamente activa. Los siguientes puntos deben considerarse al iniciar el
a Para dosis menores a 0,5 mg, se recomienda la Solución Oral de BARACLUDE.
tratamiento con BARACLUDE: Esta indicación se basa en datos de ensayos clínicos
b Si se administra en día de hemodiálisis, administre BARACLUDE después de la
realizados en sujetos sin tratamiento previo con inhibidores de nucleósidos y
resistentes a lamivudina con infección por VHB HBeAg positivo o HBeAg negativo sesión de hemodiálisis.
y enfermedad hepática compensada. Están disponibles datos virológicos, Aunque no hay datos suficientes para recomendar un ajuste de dosis específico de
bioquímicos y serológicos de un estudio controlado en sujetos adultos con BARACLUDE en pacientes pediátricos con deterioro renal, se debe considerar una
infección crónica por VHB y enfermedad hepática descompensada, y en una reducción de la dosis o un incremento del intervalo de dosis de manera similar a
cantidad más limitada de sujetos con enfermedad hepática descompensada. En
los ajustes realizados en adultos.
pacientes pediátricos de ≥ 2 años de edad, esta indicación se basa en datos de
ensayos clínicos realizados en sujetos sin tratamiento previo con inhibidores de
nucleósidos y en una cantidad limitada de sujetos que recibieron lamivudina y Deterioro Hepático: No es necesario ajustar la dosis para pacientes con deterioro
presentan infección crónica por VHB HBeAg positiva y enfermedad hepática hepático. Duración del Tratamiento: La duración óptima del tratamiento con
compensada BARACLUDE para pacientes con infección crónica causada por el virus de la
POSOLOGÍA/DOSIS Y ADMINISTRACIÓN: BARACLUDE debe ser administrado hepatitis B y la relación entre tratamiento y resultados a largo plazo como cirrosis
con el estómago vacío (al menos 2 horas antes y 2 horas después de comer). Dosis y carcinoma hepatocelular son aún desconocidas.
Recomendada en adultos: Enfermedad Hepática Compensada: La dosis CONTRAINDICACIONES: BARACLUDE está contraindicado en pacientes con
recomendada de BARACLUDE para infección crónica por virus de hepatitis B en hipersensibilidad previamente demostrada a entecavir o a cualquier componente
adultos y adolescentes mayores de 16 años sin tratamiento previo con inhibidores del producto.
de nucleósidos es de 0,5 mg una vez al día. La dosis recomendada de BARACLUDE
en adultos y adolescentes de por lo menos 16 años de edad con historia de viremia ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: Exacerbaciones Agudas Severas de la
por hepatitis B mientras reciben lamivudina o con sustitucionesconocidas de Hepatitis B:
resistencia a lamivudina o telbivudina en la posición rtM204I/V con o sin las Exacerbaciones agudas severas de la hepatitis B han sido reportadas en pacientes
posiciones rtL180M, rtL80I/V o rtV173L es de 1 mg una vez al día. Enfermedad que han discontinuado el tratamiento antihepatitis B, incluyendo BARACLUDE. La
Hepática Descompensada: La dosis recomendada de BARACLUDE para infección función hepática debe ser estrechamente monitorizada con seguimiento clínico y
crónica por virus de hepatitis B en adultos con enfermedad hepática de laboratorio al menos por unos meses después de discontinuar el tratamiento
descompensada es de 1 mg una vez al día. Solución Oral: La Solución Oral de antihepatitis B. Si es apropiado, la reanudación del tratamiento antihepatitis B
BARACLUDE contiene 0,05 mg de entecavir por mililitro. Por lo tanto, 10 mL de la puede ser garantizada. Pacientes Coinfectados con VIH y VHB: BARACLUDE no
solución oral proveen una dosis de 0,5 mg y 20 mL proveen una dosis de 1 mg de ha sido evaluado en pacientes coinfectados con VIH/VHB que no estaban tratados
entecavir. Dosis recomendada en pacientes pediátricos: La Tabla 1 describe la simultáneamente con un tratamiento efectivo frente al VIH. La experiencia clínica
dosis recomendada de BARACLUDE para pacientes pediátricos de 2 años de edad limitada sugiere que existe una posibilidad para el desarrollo de la resistencia del
y mayores, que pesen al menos 10 kg. La solución oral se debe usar para pacientes VIH a los nucleósidos inhibidores de la transcriptasa reversa si BARACLUDE es
con un peso corporal de hasta 30 kg. utilizado para tratar la infección crónica por el virus de la hepatitis B en pacientes
con infección por el VIH que no están siendo tratados. Por lo tanto, el tratamiento
con BARACLUDE no está recomendado en los pacientes coinfectados por VIH/VHB
Tabla 1: Cronograma de dosis para pacientes pediátricos que no estén recibiendo al mismo tiempo una terapia antirretroviral altamente
activa (HAART). Antes de iniciar el tratamiento con BARACLUDE, se ofrecerá, a
Dosis diaria única recomendada de solución oral
todos los pacientes, realizar el análisis de anticuerpos frente al VIH. BARACLUDE
(ml)
no ha sido estudiado como tratamiento de la infección por VIH y no está
Peso corporal (kg) Pacientes sin Pacientes que recomendado para este uso. Acidosis Láctica y Hepatomegalia Severa con
tratamiento previoa recibieron Esteatosis: Acidosis láctica y hepatomegalia severa con esteatosis, incluyendo
lamivudinab casos fatales, han sido reportadas con el uso de inhibidores análogos nucleósidos,
incluyendo BARACLUDE, solos o en combinación con antirretrovirales. La mayoría
De 10 a 11 3 6 de estos casos se han reportado en mujeres. La obesidad y la prolongada
exposición a los inhibidores de nucleósidos pueden ser factores de riesgo. Se debe
Más de 11 hasta 14 4 8 tener especial precaución cuando se administren inhibidores análogos
nucleósidos a pacientes con factores conocidos de riesgo para enfermedad
Más de 14 hasta 17 5 10
hepática; sin embargo, también se han reportado casos en pacientes sin factores
Más de 17 hasta 20 6 12 de riesgo conocidos. Se han informado casos de acidosis láctica con el uso de
BARACLUDE, a menudo asociados con descompensación hepática, otras afecciones
Más de 20 hasta 23 7 14 médicas graves o exposiciones a fármacos. Es posible que los pacientes con
enfermedad hepática descompensada tengan un mayor riesgo de sufrir acidosis
Más de 23 hasta 26 8 16 láctica. El tratamiento con BARACLUDE debe suspenderse en cualquier paciente
que desarrolle problemas clínicos o de laboratorio que sugieran acidosis láctica o
1
hepatotoxicidad pronunciada (que puede incluir hepatomegalia y esteatosis

incluso en ausencia de una marcada elevación de las transaminasas). a La referencia es el valor mínimo de la medición basal o de la última
REACCIONES ADVERSAS: Enfermedad Hepática Compensada: Los perfiles de medición al finalizar la dosis. La mediana de tiempo hasta la exacerbación
seguridad de BARACLUDE y lamivudina fueron comparables en los estudios fuera del tratamiento fue de 23 semanas en los sujetos tratados con
clínicos. Las reacciones adversas más comunes de cualquier severidad (3%) con BARACLUDE y de 10 semanas en los sujetos tratados con lamivudina.
al menos una relación posible con el fármaco de estudio para sujetos tratados con Enfermedad Hepática Descompensada: El estudio AI463048 fue un estudio
BARACLUDE fueron dolor de cabeza, fatiga, mareos y náusea. Las reacciones randomizado, abierto, de BARACLUDE 1 mg una vez al día en comparación con
adversas más comunes entre los sujetos tratados con lamivudina fueron dolor de adefovir dipivoxil 10 mg una vez al día administrados, durante un máximo de 48
cabeza, fatiga y mareos. El uno por ciento de los sujetos tratados con BARACLUDE semanas, a sujetos adultos con infección crónica por el VHB y evidencia de
en estos cuatro estudios comparado con el 4% de los sujetos tratados con descompensación hepática, definida con un puntaje de Child‐Turcotte‐Pugh de 7 o
lamivudina discontinuaron el tratamiento por eventos adversos o por resultados mayor. Entre los 102 sujetos tratados con BARACLUDE, los eventos adversos
de pruebas de laboratorio anormales. Reacciones adversas clínicas de intensidad emergentes del tratamiento más frecuentes y de cualquier gravedad,
entre moderada a severa y consideradas al menos como posiblemente independientemente de la causalidad, que se produjeron hasta la Semana 48,
relacionadas con el tratamiento en cuatro estudios clínicos en los cuales se fueron edema periférico (16%), ascitis (15%), pirexia (14%), encefalopatía
comparó a BARACLUDE con lamivudina son presentadas en la Tabla 3. hepática (10%), e infección respiratoria alta (10%). Las reacciones adversas
clínicas no enumeradas en la Tabla 3 y observadas hasta la Semana 48 incluyen
disminución del bicarbonato en sangre (2%) e insuficiencia renal (<1%). Dieciocho
Tabla 3:Reaccionesa adversas clínicas de intensidad moderada-severa (grados 2-4) de los 102 (18%) sujetos tratados con BARACLUDE y 18 de los 89 (20%) sujetos
reportadasen cuatro estudios clínicos con entecavir a lo largo
tratados con adefovir dipivoxil murieron durante las primeras 48 semanas de
de 2 años
tratamiento. La mayoría de las muertes (11 en el grupo que recibió BARACLUDE y
Sin tratamiento previo con 16 en el grupo que recibió adefovir dipivoxil) se debieron a causas hepáticas, como
Órgano-Sistema Resistentes a lamivudinac insuficiencia hepática, encefalopatía hepática, síndrome hepatorrenal y
inhibidores de nucleósidosb
/ hemorragia digestiva alta. El índice de carcinoma hepatocelular (CHC) hasta la
BARACLUD Lamivudina BARACLUDE Lamivudina
Reacción
adversa
E 0,5 mg 100 mg 1 mg 100 mg Semana 48 fue del 6% (6/102) en los sujetos que recibieron tratamiento con
n=679 n=668 n=183 n=190 BARACLUDE y del 8% (7/89) en los sujetos que recibieron tratamiento con
Cualquier adefovir dipivoxil. El 5% de los sujetos en ambos grupos de tratamiento
reacción adversa 15% 18% 22% 23% interrumpió el tratamiento debido a un evento adverso en la Semana 48. En
de grado 2 a 4a ambos grupos de tratamiento, ninguno de los sujetos presentó exacerbación
hepática durante el tratamiento (ALT >2 X nivel basal y >10 X LSN) hasta la
Gastrointestinal
Semana 48. Once de 102 (11%) de los sujetos que recibieron tratamiento con
Diarrea <1% 0 1% 0 BARACLUDE y 11/89 (13%) de los sujetos tratados con adefovir dipivoxil tuvieron
un aumento confirmado en la creatinina sérica de 0,5 mg/dl hasta la Semana 48.
Dispepsia <1% <1% 1% 0 Coinfección por el VHB/VIH: El perfil de seguridad de BARACLUDE 1 mg
Náusea <1% <1% <1% 2% administrado en sujetos coinfectados por el VHB/VIH enrolados en el estudio
AI463038 fue similar al del placebo durante 24 semanas de tratamiento ciego, y
Vómito <1% <1% <1% 0 fue similar al registrado en los sujetos sin infección por el VIH. Receptores de
General
Trasplante de Hígado: Entre los 65 pacientes que recibieron BARACLUDE en un
ensayo abierto post‐trasplante de hígado, la frecuencia y la naturaleza de los
Fatiga 1% 1% 3% 3% eventos adversos fueron consistentes con lo esperado en pacientes que han
recibido un trasplante hepático y con el perfil de seguridad conocido de
Sistema Nervioso
BARACLUDE. Experiencia Durante la Etapa Posterior a la Comercialización:
Dolor de 2% 2% 4% 1% Trastornos del sistema inmunológico: Reacción anafiláctica. Trastornos metabólicos
cabeza y nutricionales: Acidosis láctica. Trastornos hepatobiliares: Aumento de las
transaminasas. Trastornos en la piel y el tejido subcutáneo: Alopecia, erupción.
Mareo <1% <1% 0 1%
Uso en poblaciones específicas: Embarazo Categoría C: No hay estudios adecuados
Somnolencia <1% <1% 0 0 y bien controlados de BARACLUDE en mujeres embarazadas. BARACLUDE debe
Psiquiátrico ser usado durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo
potencial para el feto.
Insomnio <1% <1% 0 <1%
Trabajo de Parto y Parto: No hay datos sobre el efecto de BARACLUDE en la
a Incluye eventos de relación posible, probable, cierta o desconocida con el transmisión del VHB de la madre al infante. Se deben adoptar las medidas
tratamiento. necesarias para prevenir el contagio neonatal con VHB. Madres Lactantes: No se
b Estudios AI463022 y AI463027. conoce si BARACLUDE es excretado en la leche materna; sin embargo, entecavir es
c Incluye Estudio AI463026 y los grupos de tratamiento con BARACLUDE 1 mg excretado en la leche de ratas. Uso Pediátrico: No se han establecido la seguridad
y lamivudina del Estudio AI463014, un estudio multinacional, randomizado, ni la efectividad de entecavir en pacientes pediátricos menores de 16 años de edad.
doble‐ciego Fase 2 de tres dosis de BARACLUDE (0,1, 0,5 y 1 mg) una vez al Uso Geriátrico:Los estudios clínicos de BARACLUDE no incluyeron números
día versus lamivudina continuada a 100 mg una vez al día por un período de suficientes de sujetos de 65 años o más como para determinar si responden de
hasta 52 semanas en sujetos que experimentaron viremia recurrente durante forma diferente a los sujetos más jóvenes. Entecavir es sustancialmente excretado
el tratamiento con lamivudina. por el riñón. Debido a que los pacientes geriátricos están más predispuestos a
tener la función renal disminuida, se debe tener cuidado al seleccionar la dosis, y
Anormalidades de Laboratorio: sería útil monitorear la función renal. Grupos Raciales/Étnicos: No hay diferencias
Entre los sujetos tratados con BARACLUDE en los estudios clínicos, las elevaciones raciales significativas en cuanto a la farmacocinética de entecavir. Receptores de
de ALT durante el tratamiento mayores que 10 veces el límite superior de la Trasplante Hepático: Se dispone de datos limitados sobre la seguridad y la eficacia
normalidad (LSN) y mayores que 2 veces el nivel basal generalmente se de BARACLUDE en receptores de trasplante hepático. Las interacciones
resolvieron con la continuación del tratamiento. La mayoría de estas farmacocinéticas potenciales entre entecavir y ciclosporina A o tacrolimus no han
exacerbaciones estuvo asociada con una reducción ≥2 log10/mL en la carga viral sido formalmente evaluadas. Si se determina como necesario el tratamiento con
que precedió o coincidió con la elevación de ALT. Se recomienda monitorización BARACLUDE para un receptor de trasplante hepático que ha recibido o que está
periódica de la función hepática durante el tratamiento. Exacerbaciones de la recibiendo inmunosupresores que puedan afectar la función renal, esta debe ser
Hepatitis después de Discontinuar el Tratamiento: La exacerbación de la cuidadosamente monitorizada antes y durante el tratamiento con BARACLUDE
hepatitis o el aumento de la ALT se definió como un nivel ALT >10 X LSN y >2 X el PRESENTACIÓN:
nivel de referencia del sujeto (valor mínimo de la medición basal o de la última BARACLUDE® Tabletas/Comprimidos Recubiertos de 0,5 mg: Envase
medición al finalizar la dosis). La Tabla 4 presenta la proporción de sujetos en cada conteniendo 30 tabletas/comprimidos recubiertos.
estudio que experimentaron aumentos de ALT posteriores al tratamiento de todos BARACLUDE® Tabletas/Comprimidos Recubiertos de 1 mg: Envase conteniendo
los sujetos que discontinuaron el tratamiento (independientemente del motivo). 30 tabletas/comprimidos recubiertos.
En estos estudios, a un subgrupo de sujetos se les permitió que discontinuaran el BARACLUDE® Solución Oral de 0,05 mg/mL: Frasco conteniendo 210 ml de
tratamiento en la semana 52 o posteriormente si habían alcanzado la respuesta al solución, acompañado de una cuchara dosificadora calibrada en incrementos de
tratamiento definida por el protocolo. Si se discontinúa BARACLUDE sin tener en 0,5 mL hasta 10 mL
cuenta la respuesta al tratamiento, el índice de exacerbaciones post‐tratamiento
podría ser mayor. Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud.
Certificado Nº 52.471
Tabla 4: Exacerbaciones de hepatitis durante el seguimiento sin tratamiento, Importado por: BRISTOL‐MYERS SQUIBB ARGENTINA S.R.L. Av. Del
sujetos en Estudios AI463022, AI463027 y AI463026 Libertador 77 / 101, piso 6°, Vicente López, Pcia de Buenos Aires ‐ Tel.:
Sujetos con elevaciones ALT >10 X LSN y >2 X referenciaa 0800‐666‐1179
BARACLUDE Lamivudina Directora Técnica: Adriana P. Pugliarello Calvo ‐ Farmacéutica
Sin tratamiento previo Disp. Nº 6633/14
con inhibidores de Fecha de la última revisión: 16‐sept‐14
nucleósidos
Este es un resumen del prospecto aprobado. En caso de requerir la versión
HBeAg-positivo 4/174 (2%) 13/147 (9%)
completa aprobada solicitarla al 0800-666-1179
HBeAg-negativo 24/302 (8%) 30/270 (11%)
Resistentes a lamivudina 6/52 (12%) 0/16

2
DAKLINZA - DACLATASVIR 30/ 60 MG.
Comprimidos recubiertos - Venta bajo receta archivada Tabla 1: Reglas de interrupción del tratamiento en pacientes con
respuesta virológica inadecuada durante el tratamiento que reciben
Cada comprimido recubierto de Daclatasvir 30 mg contiene: daclatasvir Daklinza en combinación con peginterferón alfa y ribavirina
diclorhidrato 33 mg (equivalente a daclatasvir 30 mg).
Excipientes: lactosa anhidra 57,75 mg, celulosa microcristalina 47,85 mg,
ARN del VHC Acción
croscarmelosa sódica 7,50 mg, dióxido de silicio 1,50 mg, estearato de magnesio
2,40 mg, Opadry® verde (hipromelosa, dióxido de titanio, polietilenglicol 400,
FD&C azul Nº2/laca alumínica índigo carmín y óxido de hierro amarillo) 6,00 mg. Semana de tratamiento Discontinuar Daklinza, peginterferón alfa y
Cada comprimido recubierto de Daclatasvir 60 mg contiene: daclatasvir 4: >1000 UI/ml ribavirina
diclorhidrato 66 mg (equivalente a daclatasvir 60 mg).
Excipientes: lactosa anhidra 115,50 mg, celulosa microcristalina 95,70 mg, Semana de
Discontinuar Daklinza, peginterferón alfa y
croscarmelosa sódica 15,00 mg, dióxido de silicio 3,00 mg, estearato de magnesio tratamiento 12:
ribavirina
4,80 mg, Opadry® verde (hipromelosa, dióxido de titanio, polietilenglicol 400, ≥25 UI/ml
FD&C azul Nº2/laca alumínica índigo carmín y óxido de hierro amarillo) 15,00 mg.
ACCIÓN TERAPEUTICA: Agente antiviral directo contra el virus de la hepatitis C. Semana de Discontinuar peginterferón alfa y ribavirina (el
Código ATC: J05AX14 tratamiento 24: tratamiento con Daklinza se completa en la
INDICACIONES: Daklinza está indicado en combinación con otros productos ≥25 UI/ml semana 24)
medicinales para el tratamiento de la infección crónica por el virus de la hepatitis
C (VHC) en adultos. Recomendación de dosis para los medicamentos concomitantes:
Inhibidores potentes de la enzima 3A4 del citocromo P450 (CYP3A4): Reducir a
POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN: La dosis recomendada de 30 mg una vez por día cuando se coadministra junto con inhibidores potentes de
Daklinza es de 60 mg una vez por día, por vía oral, con o sin alimento. Indicar a los CYP3A4.
pacientes que traguen el comprimido entero, no se debe masticar ni triturar Inductores moderados de CYP3A4: Aumentar a 90 mg una vez por día cuando se
debido al sabor desagradable de lasustancia activa. Se debe administrar en coadministra junto con inductores moderados de CYP3A4.
combinación con otros productos medicinales. Consultar la Información para Dosis omitidas: Indicar a los pacientes que, si omiten una dosis de Daklinza, ésta se
Prescribir de los otros productos medicinales del régimen antes de iniciar debe tomar lo antes posible si se recuerda dentro de las 20 horas de la hora
tratamiento con Daklinza. programada. Si han transcurrido más de 20 horas desde la hora programada, la
dosis se debe saltear y se debe tomar la siguiente dosis a la hora habitual.
Recomendaciones de regímenes y duración del tratamiento para la Poblaciones especiales: Población geriátrica: No se requiere un ajuste de la dosis
terapia combinada con Daklinza de Daklinza para los pacientes de ≥65 años de edad. Deterioro renal: No se requiere
Genotipo un ajuste de la dosis de Daklinza para los pacientes con cualquier grado de
del VHC y deterioro renal. Deterioro hepático: No se requiere un ajuste de la dosis de Daklinza
población Tratamiento Duración para los pacientes con deterioro hepático leve (Child‐Pugh A, puntaje 5‐6),
de moderado (Child‐Pugh B, puntaje 7‐9) o severo (Child‐Pugh C, puntaje ≥10).
pacientes1 Daklinza no ha sido estudiado en pacientes con cirrosis descompensada. Población
pediátrica: Aún no se ha establecido la seguridad y la eficacia de Daklinza en niños
Genotipo 1 12 semanas; 24 semanas en pacientes con y adolescentes de menos de 18 años de edad. No se dispone de datos.
Daklinza + CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de
ó 4 sin tratamiento previo con un inhibidor de
sofosbuvir los excipientes. Coadministración con productos medicinales que son inductores
cirrosis proteasa de NS3/4A.,
potentes de la enzima 3A4 del citocromo P450 (CYP3A4) y el transportador de
24 semanas; 12 semanas en pacientes no glucoproteína P (P‐gp), que por ende puede conducir a una menor exposición y a
tratados previamente, con cirrosis y pérdida de la eficacia de Daklinza. Estas sustancias activas incluyen, entre otras,
factores de pronóstico positivos, tales como fenitoína, carbamazepina, oxcarbazepina, fenobarbital, rifampicina, rifabutina,
Genotipo 1
IL28B genotipo CC y/o baja carga viral en rifapentina, dexametasona sistémica y el producto hierba de San Juan (Hipérico‐
ó 4 con Daklinza +
condición basal. Considerar la adición de Hypericum perforatum).
cirrosis sofosbuvir
ribavirina en los pacientes con enfermedad
compensada
hepática muy avanzada o con otros factores ADVERTENCIAS ESPECIALES Y PRECAUCIONES DE USO: Daklinza no se debe
de pronóstico negativos, tales como administrar como monoterapia. Daklinza se debe administrar en combinación con
experiencia previa en el tratamiento. otros productos medicinales para el tratamiento de la infección crónica por el VHC.
Generales: Se ha evaluado la seguridad y la eficacia de la combinación de Daklinza
Genotipo 3 Daklinza + y sofosbuvir en un número limitado de pacientes con cirrosis en estudios clínicos.
12 semanas
sin cirrosis sofosbuvir Están en marcha ensayos clínicos más extensos con la combinación.
Bradicardia severa y bloqueo cardiaco: Se han observado casos de bradicardia
Daklinza +
24 semanas. Añadir ribavirina de acuerdo a severa y bloqueo cardiaco cuando Daklinza se utiliza junto con sofosbuvir y
Genotipo 3 sofosbuvir amiodarona, con o sin otros fármacos para disminuir la frecuencia cardiaca. El
la evaluación clínica individual de cada
con cirrosis +/‐ mecanismo no está establecido. Los casos son potencialmente mortales, por lo que
paciente.
ribavirinaa
la amiodarona solo se debe administrar a pacientes cuando no toleren o estén
24 semanas de Daklinza en combinación contraindicados otros tratamientos antiarrítmicos. A todos los pacientes que
con 24‐48 semanas de peginterferón alfa y reciben Daklinza y sofosbuvir en combinación con amiodarona, con o sin otros
ribavirina. Si el paciente tiene un nivel de fármacos antiarrítmicos, se recomienda estrecha vigilancia y se les debe indicar
ARN del VHC indetectable en las semanas 4 cuáles son los síntomas de bradicardia y bloqueo cardiaco, e indica fin de que
y 12 de tratamiento, los 3 componentes del acudan urgentemente al médico si experimentan dichos síntomas.
Daklinza + Actividad específica por genotipo:Véase la sección Posología y método de
régimen se deben continuar durante un
Genotipo 4 peginterferón administración.
total de 24 semanas. Si el paciente alcanza
alfa + Enfermedad hepática descompensada: No se ha establecido la seguridad y la
un nivel de ARN del VHC indetectable pero
ribavirinaa eficacia de Daklinza en el tratamiento de la infección por VHC en pacientes con
no en las semanas 4 y 12 de tratamiento,
Daklinza se debe discontinuar a las enfermedad hepática descompensada en ensayos clínicos.
24 semanas, y el peginterferón alfa y la Retratamiento con daclatasvir: No se ha establecido la eficacia de Daklinza como
ribavirina se deben continuar durante un parte de un régimen de retratamiento en pacientes con exposición previa a un
total de 48 semanas. inhibidor de NS5A.
Fertilidad: No se dispone de datos en humanos respecto del efecto de daclatasvir
1 Incluye pacientes coinfectados con el virus de inmunodeficiencia humana (VIH).
sobre la fertilidad.
Para obtener recomendaciones de dosis junto con agentes antivirales contra el Embarazo y requisitos anticonceptivos: No existen datos sobre el uso de
VIH, remítase a la Sección Interacción con otros productos medicinales y otras daclatasvir en mujeres embarazadas. Daklinza no debe usarse durante el
formas de interacción. embarazo ni en mujeres en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo.
aLa dosis de ribavirina, cuando se combina con Daklinza, se basa en el peso (1.000
El uso de un método anticonceptivo altamente eficaz debe continuar durante
ó 1.200 mg en pacientes de <75 kg ó ≥75 kg, respectivamente). 5 semanas luego de completado el tratamiento con Daklinza. Dado que Daklinza se
usa en combinación con otros agentes, se aplican las contraindicaciones y
Modificación, interrupción y discontinuación de la dosis: No se recomienda advertencias de dichos productos medicinales. Se han demostrado significativos
modificar la dosis de Daklinza para manejar las reacciones adversas. Si es efectos teratogénicos y/o embriocidas en todas las especies animales expuestas a
necesario interrumpir el tratamiento, Daklinza no debe administrarse como ribavirina; por lo tanto, se debe tener extremo cuidado de evitar el embarazo en
monoterapia. No existen reglas de interrupción del tratamiento virológico que se las pacientes de sexo femenino y en las parejas de pacientes de sexo masculino.
apliquen a la combinación de Daklinza con sofosbuvir. Consultar la Información para Prescribir de los otros productos medicinales
Discontinuación del tratamiento en pacientes con una respuesta virológica administrados junto a Daklinza.
inadecuada durante el tratamiento con Daklinza, peginterferón alfa y ribavirina: Es Lactancia: Se desconoce si daclatasvir se excreta en la leche humana. Se debe
poco probable que los pacientes con una respuesta virológica inadecuada durante indicar a la madre que no amamante a su hijo si está tomando Daklinza.Pacientes
el tratamiento alcancen una respuesta virológica sostenida (SVR); por lo tanto, se con trasplante de órganos: No se ha establecido la seguridad y la eficacia de
recomienda discontinuar el tratamiento en estos pacientes. Los umbrales de ARN
del VHC que determinan la discontinuación del tratamiento (es decir, las reglas de
interrupción del tratamiento) se presentan en la Tabla 1.

1
Daklinza en el tratamiento de la infección por el VHC en pacientes en situación pre‐ *La interacción no fue estudiada sino que es la esperada según el mecanismo de

, peri‐ o post‐trasplante de hígado o de otros órganos. acción de dichos productos medicinales

Coinfección con VHC/VHB (virus de la hepatitis B): No se ha investigado la
seguridad y la eficacia de Daklinza en el tratamiento de la infección por el VHC en No se esperan efectos clínicamente relevantes sobre la farmacocinética de
pacientes que están coinfectados con el VHB. cualquiera de los productos medicinales cuando se coadministra daclatasvir con
Población geriátrica: Los datos clínicos en pacientes de ≥65 años de edad son cualquiera de los siguientes: inhibidores de PDE‐5, productos medicinales de la
limitados. En los estudios clínicos de Daklinza en combinación con sofosbuvir o clase de inhibidores de ECA (por ejemplo, enalaprilo), productos medicinales de la
con peginterferón alfa y ribavirina, no se observaron diferencias en las respuestas clase de antagonistas del receptor de angiotensina II (por ejemplo, losartán,
entre pacientes geriátricos y pacientes más jóvenes. irbesartán, olmesartán, candesartán, valsartán), disopiramida, propafenona,
Interacciones con productos medicinales: La coadministración de Daklinza puede flecainida, mexilitina, quinidina o antiácidos.
alterar la concentración de otros productos medicinales, y otros productos Para más información comuníquese al 0800 666 1179 o por mail a
medicinales pueden alterar la concentración de daclatasvir. Remítase a la infomedicalatam@bms.com
sección Contraindicaciones y a la sección Interacción con otros productos
medicinales y otras formas de interacción. REACCIONES ADVERSAS Y EFECTOS NO DESEADOS
Población pediátrica: Daklinza no está recomendado para usar en niños y Las reacciones adversas reportadas con mayor frecuencia en estudios clínicos
adolescentes de menos de 18 años de edad debido a que no se ha establecido la fueron:
seguridad y la eficacia en esta población. Los estudios de interacción sólo se han Daklinza+sofosbuvir+ribavirina: anemia, disminución del apetito, insomnio,
realizado en adultos. irritabilidad, cefalea, mareos, migraña, sofocos, tos, disnea, disnea de esfuerzo,
Efectos sobre la capacidad para conducir y operar máquinas: Se han informado congestión nasal, náuseas, diarrea, vómitos, dolor abdominal, enfermedad por
mareos durante el tratamiento con Daklinza en combinación con reflujo gastroesofágico, estreñimiento, sequedad de boca, flatulencia, prurito,
sofosbuvir, y se han reportado mareos, alteración de la atención, visión borrosa y erupción cutánea, alopecia, sequedad de piel, artralgia, mialgia, cansancio.
reducción de la agudeza visual durante el tratamiento con Daklinza en Daklinza+sofosbuvir: insomnio, cefalea, mareos, migraña, náuseas, diarrea, dolor
combinación con peginterferón alfa y ribavirina. Daklinza contiene lactosa. Los abdominal, artralgia, mialgia, cansancioDaklinza+peginterferón alfa y ribavirina:
pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la cansancio, cefalea, prurito, anemia, enfermedad tipo influenza, náuseas, insomnio,
galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o mala absorción de glucosa‐galactosa no neutropenia, astenia, erupción cutánea, disminución del apetito, sequedad de la
deben tomar este medicamento. piel, alopecia,pirexia, mialgia, irritabilidad, tos, diarrea, disnea y artralgia.
Reacciones adversas con una severidad de al menos Grado 3: neutropenia, anemia,
INTERACCIÓN CON OTROS PRODUCTOS MEDICINALES Y OTRAS FORMAS DE linfopenia y trombocitopenia.
INTERACCIÓN El perfil de seguridad de daclatasvir en combinación con peginterferón alfa y
Contraindicaciones del uso concomitante: Daklinza está contraindicado en ribavirina fue similar al observado con peginterferón alfa y ribavirina solos,
combinación con productos medicinales que son inductores potentes de CYP3A4 y incluyendo pacientes con cirrosis.
P‐gp, ya que esto puede conducir a una menor exposición y pérdida de la eficacia Anormalidades de laboratorio: Las anormalidades de laboratorio entre pacientes
de Daklinza. tratados con Daklinza, peginterferón alfa y ribavirina fueron similares a aquellas
Potencial de interacción con otros productos medicinales: Daclatasvir es un entre pacientes tratados con placebo, peginterferón y ribavirina.
sustrato de CYP3A4,P‐gp y del transportador de cationes orgánicos (OCT)1. Arritmias cardiacas: Se han observado casos de bradicardia severa y bloqueo
Los inductores potentes o moderados de CYP3A4 y P‐gp pueden disminuir los cardiaco cuando Daklinza se utiliza junto con sofosbuvir y amiodarona, con o sin
niveles plasmáticos y el efecto terapéutico de daclatasvir. La coadministración otros fármacos antiarrítmicos.
junto con inductores potentes de CYP3A4 y P‐gp está contraindicada, y se
recomienda un ajuste de la dosis de Daklinza cuando se coadministra con SOBREDOSIS
inductores moderados de CYP3A4 y P‐gp. Los inhibidores potentes de CYP3A4 Existe limitada experiencia con la sobredosis accidental de daclatasvir en los
pueden aumentar los niveles plasmáticos de daclatasvir. ensayos clínicos. En los ensayos clínicos de Fase 1, los individuos sanos que
Se recomienda un ajuste de la dosis de Daklinza cuando se coadministra con recibieron hasta 100 mg una vez por día durante hasta 14 días o dosis únicas de
inhibidores potentes de CYP3A4. La coadministración de medicamentos que hasta 200 mg no sufrieron reacciones adversas inesperadas. No existe un antídoto
inhiben la actividad de P‐gp o del OCT1 probablemente tenga un efecto limitado conocido para la sobredosis de daclatasvir. El tratamiento de la sobredosis de
sobre la exposición a daclatasvir. Daclatasvir es un inhibidor de P‐gp, del daclatasvir debe consistir en medidas generales de soporte, incluido el monitoreo
polipéptido transportador de aniones orgánicos (OATP) 1B1, del OCT1 y de la de los signos vitales, y la observación del estado clínico del paciente. Debido a que
proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP). La administración de Daklinza daclatasvir presenta una alta unión a las proteínas (99%) y tiene un peso
puede aumentar la exposición sistémica a productos medicinales que son sustratos molecular >500, es poco probable que la diálisis reduzca significativamente las
de P‐gp, OATP 1B1, OCT1 o BCRP, lo cual podría aumentar o prolongar su efecto concentraciones plasmáticas del fármaco.
terapéutico y las reacciones adversas. Se debe tener precaución si el producto Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano
medicinal tiene un estrecho rango terapéutico. Daclatasvir es un inductor muy o comunicarse con los Centros de Toxicología:
débil de CYP3A4 y causó un descenso del 13% en la exposición a midazolam. Sin Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962‐6666/2247
embargo, como este efecto es limitado, no es necesario ajustar la dosis de los Hospital A. Posadas: (011) 4654‐6648/4658‐7777
sustratos de CYP3A4 administrados de manera concomitante.Consultar
laInformación para Prescribir de los otros productos medicinales administrados ALMACENAMIENTO: Almacenar a temperatura ambiente a no más de 30°C.
junto a Daklinza. PRESENTACIONES: Envase de 28 comprimidos recubiertos en blisters.
FABRICADO POR: Bristol‐Myers Squibb Company, 4601 Highway 62 East, Mount
Síntesis de interacciones: Se han estudiado y/o establecido interacciones Vernon, Indiana 47620, EE.UU.
medicamentos con los siguientes productos medicinales: sofosbuvir, boceprevir*, ENVASADO POR: Bristol‐Myers Squibb S.R.L., Anagni, Italia
simeprevir, telaprevir, peginterferon alfa, ribavirina, atazanavir,
atazanavir/cobicistat*, darunavir/ritonavir, darunavir/cobicistat*, Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud. Certificado Nº
lopinavir/ritonavir, tenofovir disoproxil fumarato, lamivudina , zidovudina*,
*
57.664.
emtricitabina*, abacavir*, didanosina*, estavudina*, efavirenz, entravirina*,
Importado por: Bristol‐Myers Squibb Argentina S.R.L. Av. del Libertador 77 / 101,
nevirapina*, rilpivirina*, dolutegravir, raltegravir*,
piso 6°, Vicente López, Pcia. de Buenos Aires, Argentina. Información Médica: Tel.:
elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato*, enfuvirtida*,
maraviroc , famotidina, omeprazol, claritromicina , telitromicina , eritromicina*,
* * * 0800‐666‐1179. Directora Técnica: Adriana P. Pugliarello Calvo ‐ Farmacéutica
azitromicina*, ciprofloxacina*, etexilato de dabigatrán*, warfarina*, ESTE MEDICAMENTO DEBE SER USADO EXCLUSIVAMENTE BAJO PRESCRIPCIÓN
carbamazepina*, oxcarbazepina*, fenobarbital*, fenitoína*, escitalopram, Y VIGILANCIA MÉDICA Y NO PUEDE REPETIRSE SIN NUEVA RECETA MÉDICA.
ketoconazol, itraconazol*, posaconazol*, voriconazol*, fluconazol*, rifampicina, MANTENER ESTE Y TODOS LOS MEDICAMENTOS EN SU ENVASE ORIGINAL Y
rifabutina*, rifapentina*, digoxina, amiodarona*, diltiazem*, nifedipina*, FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS. Disp. Nº 10398‐15 / Fecha de la última
amlodipina*, verapamilo*, dexametasona sistémica*, hierba de san juan (hypericum revisión: 01‐Dic‐2015. DAKLINZATM es una marca de Bristol‐Myers Squibb
perforatum)*, etinilestradiol+ norgestimato, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus*,
micofenolato mofetilo*, rosuvastatina, atorvastatina*, fluvastatina*, simvastatina*, Este es un resumen del prospecto aprobado. En caso de requerir la versión
pitavastatina*, pravastatina*, buprenorfina/ naloxona, metadona, midazolam, completa aprobada solicitarla al 0800 666 1179 o por mail a
triazolam*, alprazolam*. infomedicalatam@bms.com

2
 Informe de caso
C. Torres, et al. Hepatotoxicidad por niacina. LH Fallo hepático 1

La toxicidad por niacina induce un patrón de

alteración inusual del hepatograma

Niacin toxicity induces an infrequent alteration of the liver function tests

Adrian Narvaez1, Cristina Torres1, Mónica F. Vásquez1, Eduardo Mullen2.

Recibido: 13/12/2016 Aceptado: 03/04/17

Resumen
Hepatotoxicidad, niacina, coagulopatía,
insuficiencia hepática.
Presentamos una mujer de 70 años con antecedente de esquizofrenia
y depresión quien había iniciado tratamiento con niacina 4 meses an-
tes del inicio de la enfermedad actual. A su ingreso presentaba vómi-
tos y severa coagulopatía, manifestada por un tiempo de protrombina
de 36 % y un factor V de 22 %. Llamativamente, la elevación de tran-
saminasas era modesta, y la bilirrubina normal. Luego de suspender
la medicación, al cabo de 4 días la coagulopatía resolvió. La biopsia
hepática apoyó el diagnóstico de hepatotoxicidad por niacina. Con-
sideramos de interés compartir el presente caso por el patrón inusual
de alteración del hepatograma y por tratarse de una droga de venta
libre con capacidad de inducir insuficiencia hepática en dosis usadas
para tratamiento ortomoleculares.
Abstract
Hepatotoxicity. Niacin. Coagulopathy. Liver failure.
We present a 70 year old female with a past medical history of
schizophrenia and depression who started treatment with niacin 4
months prior to admission. She was admitted with emesis and se-
vere coagulopathy: prothrombin time 36%, and coagulation factor
V 22%. Of note, only mild elevation of transaminases was observed,
and the bilirubin was normal. After 4 days of discontinuing the med-
ication, the coagulopathy resolved. The liver biopsy supported the
diagnosis of hepatotoxicity due to niacin. We consider of interest
sharing this case because it describes a potential fatal hepatotoxici-
ty cause, which induces liver failure with an unusual pattern of liver
function tests. Moreover, this syndrome might occur when niacin is
used at doses recommended for orthomolecular therapy.

Presentación del caso

Presentamos una paciente de sexo femenino, de 70 años de lar, el cual suspende por indicacion de su médico cuántico.
edad, con antecedente de depresion y ezquizofrenia quien En ese momento, se le indica iniciar tratamiento basado en
recibía desde al menos 20 años antes de la actual consulta medicina ortomolecular con niacina: 3 gramos al dia y hier-
y hasta 4 meses antes de la misma, haloperidol intramuscu- ba de San Juan (Hypericum perforatum) 300 mg por dia.

1
Sección de Hepatología. Hospital Italiano de Buenos Aires. Tte. Gral. Juan Domingo Perón 4190. CABA. 2Patólogo a cargo del area gastrointes-
tinal, higado y pancreas Hospita Italiano de Buenos Aires, Tte. Gral. Juan Domigo Perón 4190. CABA.
Los autores expresan no poseer conflicto de intereses.

D irección para correspondencia

Cristina Torres. Tte. Gral. Juan Domingo Perón 4190, CABA. Sección de Hepatología, Hospital Italiano de Buenos Aires.
E-mail: cristorrescaro@gmail.com.

ISSN1852-3994 Edición impresa | ISSN 1853-5291 Edición en línea / Actualizaciones en Hepatología Ago 2017;8(25):1-4.
 2 C. Torres, et al. Hepatotoxicidad por niacina.

Luego de 4 meses de haber iniciado la medicación, y sin Tabla 2. Determinaciones de laboratorio realizadas
haber realizado controles de laboratorio, consulta a la en busca de causas de insuficiencia hepática aguda
guardia por cuadro de 12 horas de evolución caracteri- Determinación Resultado
zado por emesis de contenido alimentario, que se asocia Hepatitis A anticuerpos IgM No reactivo
a astenia y adinamia. Al examen físico presentaba mal Hepatitis B antígeno de superficie No reactivo
estado general, taquicardia e hipotensión con signos de Hepatitis B anti-core IgM No reactivo
deshidratación moderada. El examen abdomen era nor- Hepatitis B anti-core total No reactivo
mal, y la paciente no presentaba encefalopatía, ictericia Hepatitis C anticuerpos No reactivo
ni fiebre. Anticuerpos antinucleares Negativo
Anticuerpos anti musculo liso Negativo
En el laboratorio presentaba severa insuficiecia hepática Anticuerpos anti mitocondriales Negativo
manifestada por un tiempo de protrombina de 36  % , un
factor V de 22 % y un dosaje de ácido láctico de 12.69
mmol/L acompañado de una discreta hipertransaminase-
mia (Tabla 1). En la tabla 2 se muestra el perfil etiológico espacios porta mostraban un infiltrado inflamatorio com-
para evaluar alteración aguda del hepatograma que fue puesto por linfocitos y aislados eosinófilos sin actividad
realizado, el cual no arrojó datos positivos. Tanto la eco- necro-inflamatoria en zona de interfase ni reacción duc-
grafía como la tomografía abdominal fueron normales. tal. En el lobulillo se destacaba la presencia de colesta-
sis intracitoplasmática con sistematización pan-lobulillar
Por alteración aguda del hepatograma (la paciente con- y balonización hepatocitara y la la presencia de aislados
taba con hepatogramas históricos normales, pero ningu- cuerpos apoptóticos. Estos hallazgos de muestran en las
no luego de haber iniciado la niacina) en el contexto de figuras 1 a 4.
una paciente con inicio reciente de medicación ortomole-
cular se decidió suspender inmediatamente la niacina y
la hierba de San Juan. Además se indicó hidratación en-
dovenosa y antibioticoterapia empírica con ceftriaxona.

Se decide realizar biopsia hepática por via transyugular

en la que se observan 10 espacios porta con patrón histo-
patológico correspondiente a una hepatitis con leve acti-
vidad inflamatoria [Índice de actividad hepática (Ishak):
2/18; Estadio: 0/6] en contexto de colestasis intracito-
plasmática y esteatosis microvacuolar pan-lobulillar. Los

Tabla 1. Resultados de laboratorio desde el

ingreso hasta el egreso hospitalario.
Día 0 Dia 5
Determinación Dia 1 Dia 2 Dia 3
(Ingreso) (Egreso)
Leucocitos /mm3 20.519 16.609 5.245 3.761 5.438
Hematocrito (%) 41 32 36 39 39
Plaquetas / mm3 253.500 - - - 208.500
TGO UI/L 143 164 287 156 103
TGP UI/L 205 207 314 306 190
FAL UI/L 117 91 86 103 95
Bilirrubina total mg/dl 0,90 0,6 0,8 0,7 0,80
TP % 23 59 91 109 129
Factor V % 16 - - - 159
Albúmina gr/dL 4,2 3,3 3,0 3,7 4,1
Creatinina mg/dL 1,05 0,61 0,6 0,58 0,69 Figura 1. Biopsia hepática: infiltrado inflamatorio portal con presencia de eosinofilos
Ph 7,20 7.41 - 7.46 7.42 (Flechas negras). Predominio de infiltrado linfocitario sin reacción ductal así como
tampoco colangitis linfocitaria.
Bicarbonato mEq/L 13,1 21 - 27.1 29
Acido láctico mmol/L 12,69 1,4 - - 1,53

AST: aspartatoaminotransferasa. ALT: alaninoaminotransferasa. FAL: fosfatasa

alcalina. TP: tiempo de protrombina.

ISSN1852-3994 Edición impresa | ISSN 1853-5291 Edición en línea / Actualizaciones en Hepatología Ago 2017;8(25):1-4.
C. Torres, et al. Hepatotoxicidad por niacina.
Figura 2. Biopsia hepática: parénquima lobulillar con cuerpos apoptóticos: hasta 3
por 400X ( Flechas negras). Coexiste balonización hepatocitaria
Figura 3. Biopsia hepática: esteatosis microvacuolar mayor al 80% del parénquima.
Ausencia de actividad inflamatoria intralobulillar. Tecnica de PAS.
Al segundo día tras la suspensión de la niacina, la pa-
ciente revirtió la coagulopatía, y en 5 días normalizó el
hepatograma. Al cuarto dia de la consulta la paciente rei-
nició medicación convencional para el manejo de su tras-
torno psiquiátrico severo, con haloperidol intramuscular,
lorazepam y biperidona.
ISSN1852-3994 Edición impresa | ISSN 1853-5291 Edición en línea / Actualizaciones en Hepatología Ago 2017;8(25):1-4.
3
Figura 4. Biopsia hepática: parénquima lobulillar con colestasis intracitoplasmática
pan-lobulillar y balonización hepatocitaria
Discusión
La niacina (ácido nicotínico) es un compuesto hidrosoluble
de metabolismo hepático (1) que inhibe la síntesis y esterifi-
cación de los ácidos grasos en el hígado (2). Se ha utiliza-
do para el manejo de la dislipidemia en pacientes con in-
tolerancia a las estatinas y que no responden a otros tra-
tamientos (3). Adicionalmente se ha demostrado que la re-
posición de niacina tiene efectos beneficiosos en algunos
pacientes que sufren esquizofrenia como coadyuvante de la
terapia convencional (4).
Se han reportado anteriormente casos de hepatotoxici-
dad por niacina y se conoce que tiene un mecanismo de
injuria hepatocelular que es dosis dependiente y se aso-
cia a coagulopatia (3,5,6).
Presentamos el caso de una paciente con antecedente de
depresión y esquizofrenia medicada con altas dosis de
niacina (3 gramos /dia) que presentó severa coagulo-
patía al cuarto mes de haber iniciado el tratamiento. En
este punto creemos que es importante remarcar la impor-
tancia de realizar hepatogramas en el seguimiento de los
pacientes que reciben drogas potencialmente hepatotóxi-
cas, y en aquellos que reciben drogas con insuficiente in-
formación de seguridad, como es el caso de los compues-
tos homeopáticos.
 4 C. Torres, et al. Hepatotoxicidad por niacina.

También consideramos interesante discutir el patrón de Bibliografia

alteración del hepatograma que presentó la paciente, y
que en la revisión de la literatura parecería ser caracte-
rístico de la niacina. La paciente presentó severa coagu-
lopatía sin ictericia y con una modesta hipertransamiase-
mia. Consideramos que esta expresión de hepatotoxicici-
dad es relativamente infrecuente y que puede ser subva-
lorada, en caso de no solicitar tiempo de protrombina en
el seguimiento de los pacientes para evaluar la seguridad
del uso de la niacina.
La biopsia hepática mostró como dato más sobresalien-
te una hepatitis colestásica y esteatosis microvacuolar. En
la revisión de la literatura, encontramos solo 2 casos de
hepatotoxicidad por niacina que se hayan estudiado con
biopsia hepática y su hallazgo más relevante al igual que
en nuestro caso fue la hepatitis colestásica y balonización
hepatocitaria (7).
1. Cooper D L, Murrel D E, Roane D S, Harirforoosh S. Effects of for-
mulation design on niacin therapeutics: Mechanism of action, me-
tabolism, and drug delivery, International Journal of Pharmaceu-
tics 490 (2015):55-64.
2. Sikka P, Kapoor S, Bindra V K, Sharma M, Vishwakarma P, Saxe-
na K K. Statin intolerance: Now a solved problem, J Postgrad Med
2011;57:321-328.
3. Ali E H, McJunkin B, Jubelirer S, Hood W. Niacin induced Coagu-
lopathy as Manifestation of occult liver injury, West Virginia Med-
ical Journal, January/February 2013;109:12-14.
4. Xu XJ, Jiang G S. Niacin-respondent subset os schizophrenia-a
therapeutic review. European Review for Medical and Pharmaco-
logical Sciences, 2015;19:988-997.
5. Hodis HN. Acute hepatic failure associated with low-dose sus-
tained release niacin. JAMA 1990;264(2):181.
6. Clementz GL, Holmes AW. Nicotinic acid-induced fulminant he-
patic failure. J Clin Gastroenterol 1987;9(5):582-584.
7. Patterson DJ, Dew EW, Gyorkey F, Graham DY. Niacin hepatitis.
South Med J 1983;76:239-241.

Afortunadamente, en nuestro caso, la coagulopatia re-

solvió rápidamente luego de la suspensión de la niaci-
na. Si bien la paciente no había llegado a presentar en-
cefaliopatía hepática, se había valorado la posibilidad
de evaluarla para trasplante hepático, dado que la seve-
ra coagulopatía en el contexto de hepatotoxicidad es un
conocido factor de mal pronóstico. Sin embargo, la pa-
ciente tenía una historia de enfermedad psiquiátrica se-
vera, la cual hubiese contraindicado el eventual trasplan-
te hepático.

Sugerimos considerar en pacientes que reciben niacina la

hepatotoxicidad como efecto adverso dosis dependiente
y realizar un monitoreo estricto de parámetros de coagu-
lación, ya que es su manifestación más frecuente. Si bien
no existe un tratamiento específico para la hepatotoxici-
dad por niacina, la detección temprana de la misma y la
suspensión del medicamento pueden evitar la progresión
del daño hepatocelular y revertir la coagulopatía.

ISSN1852-3994 Edición impresa | ISSN 1853-5291 Edición en línea / Actualizaciones en Hepatología Ago 2017;8(25):1-4.
R. Pérez Manelli. Ley de Protección IntegralArtículo especial
para Trasplantados. LH Trasplante hepático 5

Ley de protección integral para personas trasplantadas

(Ley N° 26.928), aspectos prácticos para médicos

Law for the integral protection of transplant recipients (Law number 26.928)

Romina Perez Manelli1.

Recibido: 07/03/2017 Aceptado: 20/04/17

Resumen
Trasplante, pacientes, ley, beneficios,
medicación, obra social.
El 11 de noviembre de 2015 entró en vigencia la Ley N° 26.928 “Pro-
tección integral para personas trasplantadas”. Esta ley reconoce be-
neficios básicos, a saber: cobertura integral de la medicación y los
estudios, gestionar pasajes de transporte por salud y esparcimiento,
asignación mensual y, por último, seguro de desempleo y capacita-
ción. El objetivo de este trabajo es mostrar aspectos prácticos de la
ley de protección integral para personas trasplantadas a los médicos
que están en contacto con dicha comunidad o en lista de espera (re-
gistradas en el SINTRA).
Abstract
Transplantation, patients, law, benefits,
medication, health Insurance
The Law nº 26.928 "Integral protection for transplant recipients" entered
into force on the 11th November 2015. This law recognizes basic bene-
fits, such as: "integral cover of medication and clinical studies, provide
tickets for health related transportations and entertainment, monthly al-
lowance and unemployment and occupational training insurance. The
goal of this work is to show the basic aspects of the Integral protection
of transplant recipients law to the doctors who are in contact with the
mentioned community or with persons in the waiting list. (registered
in the SINTRA).

Introducción
La “Ley de Protección Integral para Personas Trasplanta-
das” (1) se promulgó el 10 de enero de 2014 y entró en
vigencia el 11 de noviembre de 2015 (2). Es una ley na-
cional y por lo tanto rige para todo el territorio argentino,
aunque algunas provincias aún no están adheridas.
Dicha ley consideró desde su inicio a las personas trasplan-
tadas como personas capaces, apartándolas de la figura de
personas discapacitadas. Al inicio, y durante mucho tiempo,
las personas trasplantadas tuvieron que estar bajo la ley de
discapacidad para poder valerse de la medicación sin costo
para el paciente, cobertura médica, etc. Como dicen los mé-
dicos: “se trasplantan para que vuelvan a tener una vida ple-
na”. Siguiendo esta línea de pensamiento no sería justo que
sean catalogados como discapacitados luego de la cirugía,
con todo lo que esto conlleva social y laboralmente.

1
CorazonArte Argentina (ONG). Área de investigación en medicina interna. Hospital Italiano de Buenos Aires.
Tte. Gral. Juan Domingo Perón 4190. CABA.
La autora expresa no poseer conflicto de intereses.

D irección para correspondencia

1
Romina Perez Manelli, Liniers 4282, Ciudadela (CP 1702), Buenos Aires, Argentina. E-mail: romina.perez@hospitalitaliano.org.ar

ISSN1852-3994 Edición impresa | ISSN 1853-5291 Edición en línea / Actualizaciones en Hepatología Ago 2017;8(25):5-7.
 6 R. Pérez Manelli. Ley de Protección Integral para Trasplantados.
Objetivos
Ahora bien, en lo que respecta a los médicos ellos como
personal de salud tienen un rol fundamental en la difusión
de esta ley. Esta ley y su reglamento expresan de mane-
ra categórica que los pacientes trasplantados o en lista
de espera -registrados en el SINTRA (3)- tienen derecho:
a recibir su medicación sin costo para ellos, cobertura to-
tal en el centro de trasplante o el que su médico sugiera,
tramitar los pasajes de transporte para aquellos que re-
siden en otra provincia o ciudad del centro de trasplante
(aunque este beneficio también puede ser utilizado como
viaje de esparcimiento).
¿Por qué es fundamental el rol de
médico en la difusión de esta ley?
El médico es el primer contacto con los pacientes que su-
fren la falta de autorización de los remedios, o las con-
sultas en el centro de trasplante, o los pasajes gratuitos
para poder atenderse.
El médico que cuenta con el conocimiento de esta ley pue-
de informarles que por su condición de personas tras-
plantadas o estar en lista de espera tienen una ley que
los ampara y les da derechos.De esta manera ayudando
a gestionar su salud.
¿Cuáles son los pasos a seguir?
El primer paso es que el paciente obtenga la credencial
de la ley 26.928, ya que es el documento público que
acredita la condición de persona trasplantada o en lis-
ta de espera. El médico deberá asegurarse de que el pa-
ciente esté registrados en el SINTRA, para que luego pue-
da tramitar la credencial en el organismo provincial que
corresponda o en la sede del INCUCAI.
“La credencial es un documento público que se otorga a
las personas que han recibido un trasplante o están ins-
criptas en lista de espera para facilitar la realización de
gestiones asociadas a la ley. Cada credencial emitida tie-
ne un número único e irrepetible y está firmada por las
autoridades del INCUCAI y de la jurisdicción (...) El trá-
mite de solicitud se realiza personal o telefónicamente
en el organismo provincial correspondiente al domicilio.
Puede iniciar la solicitud el propio beneficiario de la Ley
N° 26.928 o su representante legal, cónyuge, convivien-
te o pariente hasta el 2° grado de consanguinidad, debi-
damente acreditado. Las credenciales son entregadas en
mano o por correo postal” (4).
ISSN1852-3994 Edición impresa | ISSN 1853-5291 Edición en línea / Actualizaciones en Hepatología Ago 2017;8(25):5-7.
Beneficios de la ley 26.928
La ley contempla los siguientes beneficios para sus
destinatarios:
Cobertura del 100% en medicación
Las personas trasplantadas y en lista de espera acce-
den a la cobertura total de toda la medicación. Para esto
solo necesitan la indicación médica escrita y las recetas
correspondientes.
En caso de que el paciente no obtenga la aprobación de
tal beneficio, deben presentar un reclamo por escrito ante
su obra social. Si esto continua pueden dirigirse a la Su-
perintendencia de Servicios de la Salud (www.sssalud.
gob.ar - 0800-222-72583).
Transporte al 100%
Las personas alcanzadas por esta ley acceden a pasajes
de jurisdicción nacional por motivos de salud o para es-
parcimiento. Para acceder a este beneficio deberán pre-
sentarse en las boleterías de la empresa que desean via-
jar con su DNI y la credencial (original y fotocopia).
Ante cualquier inconveniente deben presentarse en la
oficina de la CNRT correspondiente(www.cnrt.gov.ar
0800-333-0300).
Asignación mensual
El paciente debe estar en situación de desempleo y no re-
cibir ningún beneficio de carácter previsional.
Para tramitarla deben completar el formulario de solici-
tud en las delegaciones de la Dirección nacional de pen-
siones asistenciales dependiente del Ministerio de Desa-
rrollo Social de la Nación (www.desarrollosocial.gob.ar).
Menores de edad: su padres o representantes legales de-
berán presentar fotocopia de partida de nacimiento y ad-
juntar acreditaciones del vínculo y DNI de quien realice el
trámite y que será quien perciba la asignación. Extranje-
ros: deberán presentar DNI que acredite la condición de
residente permanente en el país.
Deducción sobre la carga impositiva
Este beneficio será para los empleadores que generen
puestos de trabajo destinados a personas trasplantadas
o en lista de espera.
R. Pérez Manelli. Ley de Protección Integral para Trasplantados. 7

Ley 26.928 y su compatibilidad con Bibliografia

el certificado de discapacidad.
La ley 26.928 y la ley de discapacidad son compatibles.
Los pacientes trasplantados que sufrieran una discapaci-
dad, y se encuentren amparados por la ley de discapa-
cidad 24.901 (5), podrán acceder a los beneficios que
otorgan ambas leyes, excepto el beneficio de la asigna-
ción mensual, por la cual el paciente deberá optar por al-
guno de los dos regímenes.
Conclusiones
Los pacientes trasplantados deben ser acompañados ín-
tegralmente, y la normativa vigente debe ser un aspecto
importante. La ley de protección integral para personas
trasplantadas y en lista de espera es una herramienta fun-
damental para la vida diaria de estos pacientes ya que
garantiza el cumplimiento de la medicación y la atención
médica, el traslado para aquellos que tiene que viajar
desde otras provincias para atenderse, su esparcimiento
y una ayuda mensual para quienes no tienen un ingreso
por causa de su estado de salud.
1. Ley N° 26.928. In: incucai.gov.ar [Internet]. [cited 29 Nov 2016].
Available: http://www.incucai.gov.ar/files/docs-incucai/Legis-
lacion/leyes-y-decretos/07-ley_26928.pdf
2. Decreto 2266/2015 - Reglamentación ley 26.928. In: incucai.gov.
ar [Internet]. [cited 29 Nov 2016]. Available: http://www.incu-
cai.gov.ar/files/docs-incucai/Legislacion/leyes-y-decretos/08-
decreto_2266.pdf
3. Sistema Nacional de Información de Procuración y Trasplante de
la República Argentina. In: incucai.gov.ar [Internet]. [cited 29 Nov
2016]. Available: http://sintra.incucai.gov.ar/
4. User S. INCUCAI [Internet]. [cited 31 Mar 2017]. Available:http://
www.incucai.gov.ar/index.php/component/content/
article/10-institucional/406-como-solicitar-la-credencial
5.
Ley 24901 del 02/12/97 [Internet]. [cited 31 Mar 2017].
Available:http://servicios.infoleg.gob.ar/infolegInternet/ane-
xos/45000-49999/47677/norma.htm

Agradecimientos

Quiero agradecer a mis compañeros del Área de Investi-

gación en Medicina Interna del Hospital Italiano de Bue-
nos Aires y al Dr. Sebastián Marciano por darme este lu-
gar para poder difundir esta valiosa información.

ISSN1852-3994 Edición impresa | ISSN 1853-5291 Edición en línea / Actualizaciones en Hepatología Ago 2017;8(25):5-7.
 8 Guías de Ridruejo
tratamiento LH
Hepatitis Cde la AAEEH. Guías para el tratamiento del VHC.
E y Galdame O. En representación

Recomendaciones para el tratamiento de la

hepatitis crónica por virus C: esquemas libres de
interferón. Indicaciones de tratamiento 2017
Therapeutic recommendations on treatment chronic hepatitis C:
interferon free schemes. Treatment indications 2017

Ridruejo E1,2, Galdame O3.

En representación de la Asociación Argentina para el Estudio de las Enfermedades del Hígado.

Reconocimiento: estas Guías se realizaron con la colaboración de los miembros de la

Comisión de Expertos en Hepatitis Virales de la Asociación Argentina para el Estudio de las Enfermedades del Hígado:
Bessone F, Colombato L, Daruich J, Fainboim H, Fassio E, Gadano A, Silva MO, Tanno H, Villamil F.

Introducción
En 2012 la Asociación Argentina para el Estudio de las
Enfermedades del Hígado presentó las primeras guías de
práctica clínicas referidas al tratamiento de la hepati-
tis crónica por virus C (HCV) [1]. En 2014 se publicó un
Consenso Argentino de Hepatitis C en el que se revisa-
ron todos los temas concernientes a esta enfermedad [2].
Sucesivos avances en el tratamiento de la hepatitis cró-
nIca C nos llevan a actualizar las guías 2013. Las socie-
dades científicas dedicadas al estudio de las enfermeda-
des hepáticas han actualizado sus guías de tratamiento
en base a las aprobaciones por la FDA (Food and Drug
Administration) en Estados Unidos y por la EMA (Euro-
pean Medicines Agency) en Europa de los últimos trata-
mientos disponibles para la hepatitis C: American Asso-
ciation for the Study of Liver Diseases (AASLD) [3], Eu-
ropean Association for the Study of the Liver (EASL) [4],
Asociación Latinoamericana para el Estudio del Hígado
(ALEH) [5], Organización Mundial de la Salud (OMS)
[6] y Asian-Pacific Association for the Study of the Liver
(APASL) [7]. Dado lo dinámico del avance de la informa-
ción, la guía de AASLD se publica solo online y se actua-
liza periódicamente [3].
Es por esto que el Comité de expertos en hepatitis virales
de la AAEEH ha decidido actualizar las guías de práctica
incluyendo los últimos tratamientos recomendados, em-
pleando los antivirales aprobados en nuestro país.
Estas recomendaciones están basadas en el análisis siste-
mático de la información relevante recientemente publica-
da. Las referencias se obtuvieron a través de una búsqueda
informática en MEDLINE hasta enero de 2017, de la revi-
sión de las guías de práctica clínica de la AASLD, la EASL,
la ALEH, la OMS y la APASL [3-7], de la revisión de las
presentaciones en congresos internacionales, y de la ex-
periencia publicada de líderes de opinión y expertos en el
tratamiento de la hepatitis C. Para caracterizar la eviden-
cia que sustenta cada afirmación, se le asignó a cada re-
comendación la Clase (reflejando beneficio versus riesgo)
y el Nivel de Evidencia (evaluando potencia o certeza), se-

Sección Hepatología, Departamento de Medicina. Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas Norberto Quirno “CEMIC”. CABA.
1

2
Unidad de Hepatología y Trasplante Hepático. Hospital Universitario Austral. Pilar, Prov. de Buenos Aires. 3Sección de Hepatología y Trasplante
Hepático. Hospital Italiano. Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina..

D irección para correspondencia

Asociación Argentina para el Estudio de las Enfermedades del Hígado. San Martin 617, 1er piso A. 1004 Ciudad Autónoma de Buenos Aires. .
Argentina. E-mail: info@aaeeh.org

ISSN1852-3994 Edición impresa | ISSN 1853-5291 Edición en línea / Actualizaciones en Hepatología Ago 2017;8(25):8-23.
Ridruejo E y Gadano O. En representación de la AAEEH. Guías para el tratamiento del VHC.
Tabla 1: Grado de las recomendaciones
Nivel de evidencia
Condiciones en las cuales hay evidencia y/o acuerdo general que un
1
procedimiento diagnóstico o tratamiento es beneficioso, útil o efectivo.
2
Condiciones en las cuales la evidencia sobre la utilidad o eficacia de
un procedimiento diagnóstico o tratamiento es contradictoria o hay
diversidad de opiniones.
2a El peso de la opinión/evidencia es a favor de la utilidad/eficacia.
2b La utilidad/eficacia no está bien establecida por la opinión/evidencia.
Condiciones en las cuales hay evidencia y/o acuerdo general que
3 un procedimiento diagnóstico o tratamiento no es beneficioso, útil o
efectivo, pudiendo ser perjudicial.
Grado de la recomendación
La evidencia proviene de meta-análisis o de múltiples ensayos
A
controlados, aleatorizados.
La evidencia proviene de, al menos, un ensayo controlado aleatorizado
B + Pacientes con fibrosis significativa, avanzada o cirro-
o múltiples ensayos no aleatorizados.
La evidencia proviene de documentos u opiniones de comités de
C expertos o experiencias clínicas de autoridades de prestigio o los
estudios de series de casos.
gún ha sido recomendado [8,9] (Tabla 1). Se recomenda-
rán los esquemas de tratamiento que se apliquen a la ma-
yoría de los pacientes.
Asumimos que el tratamiento de la hepatitis C con es-
tas nuevas drogas debe ser indicado y monitoreado por
profesionales altamente entrenados en este campo y que
cuenten con el soporte tecnológico y multidisciplinario
adecuados. Caso contrario, corremos el riesgo de desa-
provechar las oportunidades terapéuticas y de mal utili-
zar un recurso caro y limitado.
Objetivos del tratamiento
El objetivo del tratamiento es curar la infección por el
HCV para prevenir la cirrosis hepática, la descompensa-
ción, el hepatocarcinoma (HCC), las manifestaciones ex-
trahepáticas y la muerte.
El objetivo final del tratamiento, en la práctica, es lograr
la respuesta virológica sostenida (RVS), definida por un
RNA del HCV en sangre no detectable a las 12 semanas
(RVS 12) o a las 24 semanas (RVS 24) después de haber
finalizado el tratamiento, utilizando un método molecular
sensible con un límite inferior de detección, de 15 UI/ml.
Los estudios de seguimiento a largo plazo han demostra-
do que la RVS corresponde a la cura definitiva de la in-
fección por HCV en más de 99 % de los casos.
En los pacientes con fibrosis avanzada (F3) y cirrosis, la
erradicación del HCV reduce la tasa de descompensa-
ción de la hepatopatía y el riesgo de HCC, aunque no
lo elimina definitivamente. En estos pacientes la vigilan-
ISSN1852-3994 Edición impresa | ISSN 1853-5291 Edición en línea / Actualizaciones en Hepatología Ago 2017;8(25):8-23.
9
cia del HCC debe mantenerse independientemente de la
RVS (A1).
Indicaciones de tratamiento:
¿quiénes deben ser tratados?
Todos los pacientes con hepatitis crónica por HCV, naïve
o no respondedores a un tratamiento previo, que quieran
ser tratados y no tengan contraindicaciones, son conside-
rados candidatos a recibir tratamiento.
El tratamiento debe ser considerado sin
demora en las siguientes situaciones:
sis, con estadíos de fibrosis F2, F3 o F4, incluyendo
pacientes descompensados (equivalente a Fibroscan
≥8 o Fibrotest ≥0,5).
+ Pacientes con manifestaciones extrahepáticas clínica-
mente significativas, por ejemplo: clínica asociada a
crioglobulinemia, nefropatía relacionada a complejos
inmunes, linfoma de células B, diabetes, porfiria cutá-
nea tarda, otras.
+ Pacientes con recurrencia post trasplante hepático.
+ Pacientes con trasplante de otros órganos sólidos o en
lista de espera de trasplante.
+ Pacientes con hepatitis C aguda.
+ Pacientes con alto riesgo de trasmitir el HCV o en quie-
nes el tratamiento puede disminuir la transmisión:
- P acientes en hemodiálisis.
- Personal de la salud que realiza procedimientos
invasivos.
- M ujeres en edad fértil con deseo de embarazo.
- Uso de drogas ilícitas en forma endovenosa, en
actividad.
Recomendaciones
+ Todos los pacientes naïve y experimentados con fibro-
sis significativa o cirrosis (METAVIR F2, F3 o F4), con
enfermedad compensada o descompensada (Child-
Pugh B o C) por el HCV deben ser considerados sin
demora para el tratamiento antiviral (A1).
El tratamiento se recomienda en los pacientes con
HCV, excepto en aquellos con una reducida expecta-
tiva de vida que no pueda ser mejorada con la resolu-
ción de la infección por HCV (A1).
+ El tratamiento también debe ser considerado sin demo-
ra en los pacientes con manifestaciones extra-hepáti-
cas clínicamente significativas, en pacientes con recidi-
va del HCV después de trasplante de hígado y de otros
órganos, y en individuos con riesgo de transmisión de
HCV (tal como se menciona previamente) (A1).
 10 Ridruejo E y Galdame O. En representación de la AAEEH. Guías para el tratamiento del VHC.

+ Los pacientes con cirrosis descompensada y con indi-
cación de trasplante hepático con un score de MELD
mayor o igual a 18 puntos, deben ser trasplantados
primero y tratados en el postrasplante, ya que la pro-
babilidad de mejoría de la función hepática y exclu-
sión en lista es baja.
Sin embargo, los pacientes con un score de MELD ma-
yor o igual a 18 puntos, con un tiempo de espera ma-
yor a 6 meses antes del trasplante pueden ser tratados
en lista de espera (B1).
+ El tratamiento no se recomienda en pacientes con ex-
pectativa de vida limitada debido a comorbilidades no
relacionadas con el hígado (B2).
Recomendaciones para el tratamiento
de la hepatitis crónica por virus C
tolerabilidad desfavorable, toxicidad, duración del trata-
miento y/o en el número de pastillas.
Los esquemas disponibles en nuestro país para el trata-
miento de la hepatitis C crónica son:
1. Sofosbuvir + daclatasvir
El esquema consiste en un comprimido de sofosbuvir (400
mg) y un comprimido de daclatasvir (60 mg) una vez
por día. La dosis de daclatasvir debe ajustarse a 30 o
90 mg según las interacciones medicamentosas con otros
fármacos.
2. Sofosbuvir + simeprevir
El esquema consiste en un comprimido de sofosbuvir
(400 mg) y un comprimido de simeprevir (150 mg) una
vez por día.

En la actualidad, los esquemas libres de interferón deben
considerarse de primera elección.
Estas guías presentan todas las opciones terapéuticas li-
bres de interferón disponibles en nuestro país y su enu-
meración no incluye priorización de tratamiento o jerar-
quía de evidencia científica en la elección terapéutica.
Los regímenes recomendados en esta guía son los de elec-
ción en la mayoría de los pacientes en ese grupo, basado
en la óptima eficacia, tolerancia favorable, perfil de se-
guridad y duración del tratamiento. Los regímenes consi-
derados alternativos son aquellos que son efectivos pero
tienen desventajas potenciales, limitaciones para el uso
en ciertos subgrupos de pacientes o menor evidencia que
sustente su uso, cuando se los compara con los regímenes
recomendados. En algunas situaciones, un régimen alter-
nativo puede ser un régimen óptimo, para alguna situa-
ción específica, de un paciente individual. Los regímenes
no recomendados son claramente inferiores a los regíme-
nes recomendados y alternativos en cuanto a su eficacia,
3. Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir / dasabuvir (3D)
El esquema consiste en comprimidos coformulados de
ombitasvir (12,5 mg), paritaprevir (75 mg) y ritonavir
(50 mg) (posología: dos comprimidos juntos una vez por
día con alimentos), y comprimidos de dasabuvir (250 mg)
(un comprimido dos veces por día)
4. Sofosbuvir + ledipasvir
El esquema consiste en un comprimido coformulado de
sofosbuvir (400 mg) y ledipasvir (90 mg) una vez por día.
5. Grazoprevir + elbasvir
El esquema consiste en un comprimido coformulado de
grazoprevir (100 mg) y elbasvir (50 mg) una vez por día.
Las recomendaciones de la AAEEH para el tratamiento
de la hepatitis C crónica con los medicamentos disponi-
bles se efectúan teniendo en cuenta genotipo, subtipo,
tratamiento previo y presencia o ausencia de cirrosis (Ta-
blas 2-8, los regímenes recomendados aparecen resalta-
dos en negritas):

Tabla 2. Regímenes recomendados para el tratamiento de Pts HCV GT1 naïve

No cirróticos Cirróticos Compensados
Subtipo
Duración, Duración,
Régimen Régimen
Sem Sem
GT 1a o 1b LDV/SOF 8-12* LDV/SOF 12
OMV/PTV/RTV
GT 1a 12 OMV/PTV/RTV + DSV + RBV 24
+ DSV + RBV
GT 1b OMV/PTV/RTV + DSV 8-12 OMV/PTV/RTV + DSV 12
GT 1b SMV + SOF 12 SMV + SOF ± RBV 24
GT 1a o 1b DCV + SOF 12 DCV + SOF + RBV 12
GT 1a o 1b DCV + SOF (si no tolera RBV) 24
GT 1a EBR/GZR† 12 EBR/GZR† 12
GT 1b EBR/GZR 8-12 EBR/GZR 12

*Puede considerarse tratamiento por 8 semanas si HCV RNA basal es < 6.000.000 UI/mL.†Si no hay RASs basales (M28, Q30, L31, H58 o Y93) o si HCV RNA <800.000
UI/ml; si no se agrega RBV por 16 sem y se considera un esquema alternativo.

ISSN1852-3994 Edición impresa | ISSN 1853-5291 Edición en línea / Actualizaciones en Hepatología Ago 2017;8(25):8-23.
Ridruejo E y Gadano O. En representación de la AAEEH. Guías para el tratamiento del VHC. 11

Tabla 3. Regímenes recomendados para el tratamiento de Pts HCV GT1 NR PR

No cirróticos Cirróticos compensados
Población
Duración Duración,
Régimen Régimen
Sem Sem
GT 1b LDV/SOF 12 LDV/SOF 12
GT 1a LDV/SOF + RBV* 12 LDV/SOF + RBV* 12
GT 1a LDV + SOF (si no tolera RBV) 24
GT 1a OMV/PTV/RTV + DSV+RBV 12 OMV/PTV/RTV + DSV+RBV 24
GT 1b OMV/PTV/RTV + DSV 12 OMV/PTV/RTV + DSV 12
GT 1b SMV + SOF 12 SMV + SOF ± RBV 24
GT 1a o 1b DCV + SOF 12 † 12
DCV + SOF + RBV
GT 1b o 1b DCV + SOF (si no tolera RBV) 24
GT 1a ‡ 12 ‡ 12
EBR/GZR EBR/GZR
GT 1b EBR/GZR 12 EBR/GZR 12

* † ‡
Si hay RAS basales o si no se puede determinar, o LDV/SOF 24. Si hay RAS basales o si no se puede determinar, o DCV/SOF 24. Si no hay RASs basales (M28, Q30,
L31, H58 o Y93) o <800.000 UI/ml; si no se agrega RBV por 16 sem y se considera un esquema alternativo.

Tabla 4. Regímenes recomendados para el tratamiento de Pts HCV GT1 NR a IP previo

No cirróticos Cirróticos compensados
Población
Duración, Duración,
Régimen Régimen
Sem Sem

IP previo (BOC, SMV, TVR)

GT 1a o 1b LDV/SOF 12 LDV/SOF 24
GT 1a o 1b LDV/SOF + RBV 12
GT 1a o 1b DCV + SOF 12 DCV + SOF ± RBV 24
GT 1a o 1b EBR/GZR + RBV* 12 EBR/GZR + RBV* 12

*
Si no hay RASs basales (M28, Q30, L31, H58 o Y93) o <800.000 UI/ml; si no se agrega RBV por 16 sem y se considera un esquema alternativo.

Tabla 5. Regímenes recomendados para el tratamiento de Pts HCV GT1 NR a AAD

No cirróticos (F0-2) Cirróticos compensados
Población
Duración, Duración,
Régimen Régimen
Sem Sem

SOF + SMV previo

GT 1a o 1b LDV/SOF + RBV 12 LDV/SOF + RBV 24
GT 1a o 1b DCV/SOF + RBV 12 DCV/SOF + RBV 24

NS5A previo
GT 1a SOF + 3D + RBV 24 SOF + 3D + RBV 24
GT 1a SOF + EBR/GZR + RBV 24 SOF + EBR/GZR + RBV 24
SOF + DCV SOF + DCV
GT 1a 24 24
+ SMV + RBV + SMV + RBV
GT 1b SOF + 3D + RBV 12 SOF + 3D + RBV 24
GT 1b SOF + EBR/GZR + RBV 12 SOF + EBR/GZR + RBV 24
SOF + DCV SOF + DCV
GT 1b 12 24
+ SMV + RBV + SMV + RBV

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 12 Ridruejo E y Galdame O. En representación de la AAEEH. Guías para el tratamiento del VHC.

Tabla 6. Regímenes recomendados para el tratamiento de Pts HCV GT2 y 3 naïve

No cirrótico Cirrótico compensado
Genotipo
Régimen Duración, sem Régimen Duración, sem
GT2 DCV + SOF 12 DCV + SOF 20
GT 3 DCV + SOF 12 DCV + SOF + RBV 24
GT 3 SOF + EBV + GZR 12

Tabla 7. Regímenes recomendados para el tratamiento de Pts HCV GT2 y 3 NR

No cirrótico Cirrótico compensado
Genotipo
Régimen Duración, sem Régimen Duración, sem

PegIFN/RBV previo
GT2 DCV + SOF 12 DCV + SOF 12
GT3 * 12 DCV + SOF + RBV 24
DCV + SOF + RBV
GT 3 SOF + EBV + GZR 12

SOF + RBV previo

GT2 DCV + SOF ± RBV 24 DCV + SOF ± RBV 24
GT3 DCV + SOF + RBV 24 DCV + SOF + RBV 24

NS5A previo
GT2/3 No hay un tratamiento disponible en la actualidad

*
Si hay RAS basales NS5A (Y93H) o si no se puede determinar, o DCV/SOF 24.

Tabla 8. Regímenes recomendados para el tratamiento de Pts HCV cirróticos descompensados

Candidatos a RBV* No elegibles para RBV
Subtipo
Duración, Duración,
Régimen Régimen
Sem Sem
GT 1a o 1b LDV/SOF + RBV 12 LDV/SOF 24
GT 1a o 1b DCV + SOF + RBV 12 DCV + SOF 24
GT 2 DCV + SOF + RBV 12 DCV + SOF 24
GT 3 DCV + SOF + RBV 24 DCV + SOF 24

*Dosis inicial de RBV 600 mg

Genotipo 1 a
Con cirrosis
1.1. Pacientes naïve - Sofosbuvir + daclatasvir + ribavirina por 12 semanas
(A1)
Sin cirrosis - Sofosbuvir + ledipasvir por 12 semanas (A1).
- Sofosbuvir + daclatasvir por 12 semanas (A1) - Grazoprevir + elbasvir por 12 semanas (A1) ‡.
- 3D + ribavirina por 12 semanas (A1)
- Sofosbuvir + ledipasvir por 12 semanas (A1). Los pa- Esquemas alternativos
cientes naïve con estadíos de fibrosis F0-2 con HCV - Sofosbuvir + daclatasvir por 24 semanas (si no tolera
RNA <6.000.000 UI/ml pueden recibir tratamiento ribavirina) (A1).
por 8 semanas (B1). - 3D + ribavirina 24 semanas (A1).
- Grazoprevir + elbasvir por 12 semanas (A1)‡.

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Ridruejo E y Gadano O. En representación de la AAEEH. Guías para el tratamiento del VHC.
1.2 . Pacientes no respondedores a Peg IFN + ribavirina
Sin cirrosis
- Sofosbuvir + daclatasvir por 12 semanas (B1).
- 3D + ribavirina por 12 semanas (A1).
- Sofosbuvir + ledipasvir + ribavirina por 12 semanas
(A1) †.
- Grazoprevir + elbasvir por 12 semanas (A1)‡. (es-
quema alternativo si hay RAS donde hay que
usarlo por 16 semanas + ribavirina) (B2).
Con cirrosis
- Sofosbuvir + daclatasvir + ribavirina por 12 semanas (C2)*.
- Sofosbuvir + ledipasvir + ribavirina x 12 semanas (A1)†.
- Grazoprevir + elbasvir por 12 semanas (A1)‡ (esque-
ma alternativo si hay RAS donde hay que usarlo
por 16 semanas + ribavirina) (B2).
Esquemas alternativos
- Sofosbuvir + daclatasvir por 24 semanas (si no tolera
ribavirina) (B1).
- Sofosbuvir + ledipasvir por 24 semanas (si no tolera
ribavirina) (B1).
- 3D + ribavirina 24 semanas (A1).
1.3. Pacientes no respondedores a Peg IFN + ribavirina + un
inhibidor de proteasa
- Sofosbuvir + daclatasvir + ribavirina por 12 semanas (A1).
- Sofosbuvir + ledipasvir + ribavirina por 12 semanas (A1).
- Grazoprevir + elbasvir + ribavirina por 16 sema-
nas (B1) ‡ (esquema alternativo en los pacientes
cirróticos).
*
Los pacientes infectados con HCV GT1a que tienen RASs NS5A que le con-
fieren alto nivel de resistencia a daclatasvir (M28A/G/T, Q30E/G/H/K/
R,L31M/V, P32L/S, H58D, y/o Y93C/H/N/S), o si no se puede realizar
la determinación, deben recibir tratamiento sofosbuvir + daclatasvir + riba-
virina (o sofosbuvir + daclatasvir por 24 semanas si no tolera la ribavirina,
B1). Los pacientes sin RASs NS5A pueden recibir tratamiento con sofosbuvir
+ daclatasvir por 12 semanas.
†
Los pacientes infectados con HCV GT1a que tienen RASs NS5A que le con-
fieren alto nivel de resistencia a ledipasvir (M28A/G/T, Q30E/G/H/K/
R,L31M/V, P32L/S, H58D, y/o Y93C/H/N/S), o si no se puede realizar la
determinación, deben recibir tratamiento sofosbuvir + ledipasvir + ribavirina
(o sofosbuvir + ledipasvir por 24 semanas si no tolera la ribavirina, B1). Los
pacientes sin RASs NS5A pueden recibir tratamiento con sofosbuvir + ledi-
pasvir por 12 semanas (B1).
‡
Si no pueden determinarse RASs basales, los pacientes infectados con ge-
notipo 1a con HCV RNA basal >800.000 UI/ml deben tratarse con ribavi-
rina por 16 semanas; si tienen HCV RNA basal <800.000 UI/ml deben tra-
tarse sin ribavirina por 12 semanas (B1).
Si hay RASs basales (M28A/G/T, Q30D/E/G/H/K/L/R, L31F/M/V,H58D
y/o Y93C/H/N/S) los pacientes infectados con genotipo 1a deben tratarse
con ribavirina por 16 semanas; si no hay RASs basales deben tratarse sin ri-
bavirina por 12 semanas (B1).
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Genotipo 1 b
1.1. Pacientes naïve
Sin cirrosis
- Sofosbuvir + daclatasvir por 12 semanas (A1).
- Sofosbuvir + simeprevir por 12 semanas (A1).
- 3D por 12 semanas (A1). Los pacientes naïve con es-
tadíos de fibrosis F0-2 pueden recibir tratamiento por
8 semanas (B1). Este esquema acortado podría exten-
derse a pacientes con F3, aunque, por el momento, se
ha presentado un bajo número de casos así tratados
en la literatura (no incluye F4).
- Sofosbuvir + ledipasvir por 12 semanas (A1). Los pa-
cientes naïve con estadíos de fibrosis F0-2 con HCV
RNA <6.000.000 UI/ml pueden recibir tratamiento
por 8 semanas (B1).
- Grazoprevir + elbasvir por 12 semanas (A1). Los pa-
cientes naïve con estadíos de fibrosis F0-2 pueden re-
cibir tratamiento por 8 semanas (B1).
Con cirrosis
- Sofosbuvir + daclatasvir + ribavirina por 12 semanas
(A1).
- 3D 12 semanas (A1).
- Sofosbuvir + ledipasvir por 12 semanas (A1).
- Grazoprevir + elbasvir por 12 semanas (A1).
Esquemas alternativos
- Sofosbuvir + daclatasvir x 24 semanas (si no tolera ri-
bavirina) (A1).
- Sofosbuvir + simeprevir ± ribavirina por 24 semanas
(B2).
1.2. Pacientes no respondedores a Peg IFN + ribavirina
Sin cirrosis
- Sofosbuvir + daclatasvir por 12 semanas (A1).
- Sofosbuvir + simeprevir por 12 semanas (A1).
- 3D por 12 semanas (A1).
- Sofosbuvir + ledipasvir por 12 semanas (A1).
- Grazoprevir + elbasvir por 12 semanas (A1).
Con cirrosis:
- Sofosbuvir + daclatasvir + ribavirina por 12 semanas
(A1)
- 3D 12 semanas (A1)
- Sofosbuvir + ledipasvir por 12 semanas (A1).
- Grazoprevir + elbasvir por 12 semanas (A1).
Esquemas alternativos
- Sofosbuvir + simeprevir ± ribavirina por 24 semanas
(B2).
- Sofosbuvir + daclatasvir por 24 semanas (si no tolera
ribavirina) (A1).
 14 Ridruejo E y Galdame O. En representación de la AAEEH. Guías para el tratamiento del VHC.

1.3. Pacientes no respondedores a Peg IFN + ribavirina + un Con cirrosis

inhibidor de proteasa - Sofosbuvir + daclatasvir + ribavirina por 24 semanas
(C1).
- Sofosbuvir + daclatasvir + ribavirina por 12 semanas - Sofosbuvir + grazoprevir + elbasvir por 12 semanas
(A1). (B1).
- Sofosbuvir + ledipasvir + ribavirina por 12 semanas
(A1). 3.3. Pacientes no respondedores a sofosbuvir + ribavirina
- Grazoprevir + elbasvir por 12 semanas (A1).
Sin cirrosis
Genotipo 2 - Sofosbuvir + daclatasvir ± ribavirina por 24 semanas (C2).

2.1. Pacientes naïve y no respondedores a Peg IFN + ribavirina Con cirrosis

- Sofosbuvir + daclatasvir ± ribavirina por 24 semanas (C2).
Sin cirrosis
- Sofosbuvir + daclatasvir por 12 semanas (B1). Genotipo 4

Con cirrosis 4.1. Pacientes naïve

- Sofosbuvir + daclatasvir por 20 semanas (B2a).
Sin cirrosis
2.2. Pacientes no respondedores a sofosbuvir + ribavirina - Sofosbuvir + daclatasvir por 12 semanas (B2).
- Sofosbuvir + ledipasvir por 12 semanas (A1).
Sin cirrosis - Grazoprevir + elbasvir por 12 semanas (A1).
- Sofosbuvir + daclatasvir ± ribavirina por 24 semanas
(C2). Con cirrosis
- Sofosbuvir + daclatasvir por 12 semanas (B2).
Con cirrosis - Sofosbuvir + ledipasvir por 12 semanas (A1).
- Sofosbuvir + daclatasvir ± ribavirina por 24 semanas - Grazoprevir + elbasvir por 12 semanas (A1).
(C2).
4.2. Pacientes no respondedores a Peg IFN + ribavirina
El esquema sofosbuvir + ribavirina utilizado previa-
mente, se considera subóptimo y de ser posible no Sin cirrosis
debe seguir utilizándose. Este es un esquema no - Sofosbuvir + daclatasvir + ribavirina por 12 semanas (B2).
recomendado. - Sofosbuvir + daclatasvir por 24 semanas si no tolera
la ribavirina (B2).
Genotipo 3 - Sofosbuvir + ledipasvir + ribavirina x 12 semanas (A1).
Sofosbuvir + Ledipasvir por 24 semanas si no tolera la
3.1. Pacientes naïve ribavirina (B1).
- Grazoprevir + elbasvir + ribavirina por 16 semanas
Sin cirrosis (B1) *.
- Sofosbuvir + daclatasvir por 12 semanas (B1).
Con cirrosis
Con cirrosis - Sofosbuvir + daclatasvir + ribavirina por 12 semanas
- Sofosbuvir + daclatasvir + ribavirina por 24 semanas (B2)
(C1). - Sofosbuvir + daclatasvir por 24 semanas si no tolera
- Sofosbuvir + grazoprevir + elbasvir por 12 semanas la ribavirina (B2)
(B1). - Sofosbuvir + ledipasvir + ribavirina por 12 semanas
(A1).
3.2. Pacientes no respondedores a Peg IFN + ribavirina - Sofosbuvir + ledipasvir por 24 semanas si no tolera la
ribavirina (B1)
Sin cirrosis - Grazoprevir + elbasvir + ribavirina por 16 semanas
- Sofosbuvir + daclatasvir + ribavirina por 12 semanas (B1) *.
(B1).
Si puede determinarse la presencia de RASs basales *
Por analogía a los pacientes infectados con genotipo 1a con HCV RNA
para NS5A Y93H: en caso de la presencia de Y93H basal >800.000 UI/ml deben tratarse con ribavirina por 16 semanas;
debe tratarse con ribavirina; en la ausencia de Y93H si tienen HCV RNA basal <800.000 UI/ml deben tratarse sin ribaviri-
puede tratarse sin ribavirina (B1). na por 12 semanas (B2).

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Ridruejo E y Gadano O. En representación de la AAEEH. Guías para el tratamiento del VHC.
Cirrosis descompensada
Los pacientes con cirrosis descompensada (Child-Pugh B
o C, hasta 12 puntos) con o sin indicación de trasplante
hepático, con o sin HCC y sin comorbilidades que puedan
afectar su sobrevida deben ser tratados. Se recomien-
da no tratar a los pacientes con un score de MELD ma-
yor o igual 18 puntos (B1). El momento óptimo de trata-
miento (i.e., pre trasplante versus post-trasplante) es aún
discutible y requiere de una evaluación individual, caso
por caso. En caso de decidir tratar un paciente con cirro-
sis descompensada, el tratamiento debe iniciarse lo an-
tes posible.
Los pacientes con hepatocarcinoma (HCC) con o sin ci-
rrosis descompensada (Child-Pugh B o C, hasta 12 pun-
tos) con indicación de trasplante hepático, deben tratar-
se lo antes posible (B1). Debe monitorearse de forma es-
tricta la recurrencia del HCC en los pacientes que hayan
recibido un tratamiento curativo.
En esta población no deben usarse los inhibidores de pro-
teasas (A1).
Debido a la severidad de la hepatopatía en pacientes con
cirrosis descompensada, estos pacientes deben ser con-
trolados estrictamente y tratados en conjunto con un cen-
tro de trasplante hepático.
Recomendación:
Genotipo 1
1. Sofosbuvir + daclatasvir ± ribavirina
- Genotipo 1a y 1b: sofosbuvir + daclatasvir + ribaviri-
na por 12 semanas (A1).
- Genotipo 1a y 1b: Sofosbuvir + daclatasvir por 24 se-
manas (si no tolera ribavirina) (B1).
2. Sofosbuvir + ledipasvir
- Genotipo 1a y 1b: sofosbuvir + ledipasvir + ribavirina
por 12 semanas (A1).
- Genotipo 1a y 1b: Sofosbuvir + ledipasvir por 24 se-
manas (si no tolera ribavirina) (B1).
Genotipo 2
1. Sofosbuvir + daclatasvir ± ribavirina
- Sofosbuvir + daclatasvir + ribavirina por 12 semanas
(A1).
- Sofosbuvir + daclatasvir por 24 semanas (si no tolera
ribavirina) (B1).
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Genotipo 3
1. Sofosbuvir + daclatasvir ± ribavirina
- Sofosbuvir + daclatasvir + ribavirina por 24 semanas
(B1).
- Sofosbuvir + daclatasvir por 24 semanas (si no tolera
ribavirina) (B1).
Genotipo 4
1. Sofosbuvir + daclatasvir ± ribavirina
- Sofosbuvir + daclatasvir + ribavirina por 12 semanas
(A1).
- Sofosbuvir + daclatasvir por 24 semanas (si no tolera
ribavirina) (B1).
2. Sofosbuvir + ledipasvir
- Sofosbuvir + ledipasvir + ribavirina por 12 semanas
(A1).
- Sofosbuvir + ledipasvir por 24 semanas (si no tolera
ribavirina) (B1).
Recurrencia postrasplante hepático
Todos los pacientes con recurrencia de la infección por
HCV post-trasplante deben ser considerados para trata-
miento antiviral (A1).
Estos pacientes deben tratarse lo antes posible, apenas
se encuentren estables (generalmente luego de los 3 me-
ses del trasplante), ya que la tasa de RVS disminuye si el
daño hepático progresa (A1).
La hepatitis colestásica fibrosante, la presencia de fibro-
sis moderada o severa y/o el desarrollo de hipertensión
portal al año del trasplante predicen una progresión ace-
lerada de la enfermedad con pérdida del injerto, por lo
que el tratamiento es de altísima prioridad (A1).
Recomendación:
Genotipo 1
1. Sofosbuvir + daclatasvir ± ribavirina
Sin y con cirrosis compensada
- Genotipo 1a y 1b: sofosbuvir + daclatasvir + ribaviri-
na por 12 semanas (B1).
- Genotipo 1a y 1b: sofosbuvir + daclatasvir por 24 se-
manas (si no tolera ribavirina) (B1).
2. Sofosbuvir + ledipasvir
Sin y con cirrosis compensada
- Genotipo 1a y 1b: sofosbuvir + ledipasvir + ribavirina
por 12 semanas (A1).
 16 Ridruejo E y Galdame O. En representación de la AAEEH. Guías para el tratamiento del VHC.

- Genotipo 1a y 1b: sofosbuvir + ledipasvir por 24 se- Los pacientes con cirrosis descompensada postrasplan-
manas (si no tolera ribavirina) (B1). te hepático, deben recibir los esquemas recomendados
en la sección de tratamiento de cirrosis descompensada.
3. Sofosbuvir + simeprevir
Esta recomendación se basa en resultados de estudios de
Sin y con cirrosis compensada (se considera un esquema fase III y en reportes de estudios realizados en la prácti-
alternativo) ca clínica.

- Genotipo 1a y 1b: sofosbuvir + simeprevir + ribaviri-

na por 12 semanas (B1). No respondedores a AAD
- Genotipo 1a y 1b: sofosbuvir + simeprevir por 24 se-
manas (si no tolera ribavirina) (B1). Los pacientes no respondedores a un AAD con un sco-
re de METAVIR F0-2 deben tratarse por 12 semanas con
4. Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir/dasabuvir (3D) AAD más ribavirina (B1), mientras que los pacientes con
score F3-4 deben tratarse por 24 semanas con AAD más
Sin cirrosis (F0-2) (se considera un esquema alternativo) ribavirina (B1).
- Genotipo 1a: 3D + ribavirina por 24 semanas (B1).
- Genotipo 1b: 3D + ribavirina por 24 semanas (B1). Falla a sofosbuvir solo o sofosbuvir + ribavirina o sofosbuvir
+ pegIFN + ribavirina
Genotipo 2
Pueden tratarse con la combinación de sofosbuvir + ledi-
1. Sofosbuvir + daclatasvir + ribavirina pasvir (genotipos 1 y 4), 3D (genotipo 1), grazoprevir +
elbasvir (genotipos 1 o 4; 24 semanas en pacientes F0-
Con o sin cirrosis F2 con HCV RNA >800,000 UI/ml), sofosbuvir + dacla-
- Sofosbuvir + daclatasvir + ribavirina por 12 semanas tasvir (todos los genotipos), o sofosbuvir + simeprevir (ge-
(B1). notipo 4) (B2).
- Sofosbuvir + daclatasvir por 24 semanas (si no tolera
ribavirina) (B1). Falla a sofosbuvir + simeprevir
Pueden tratarse con la combinación de sofosbuvir + ledi-
Genotipo 3 pasvir, o sofosbuvir + daclatasvir (genotipos 1 y 4) (B1).

1. Sofosbuvir + daclatasvir + ribavirina Falla a un esquema que contenga un inhibidor de NS5A como
ledipasvir, ombitasvir, elbasvir o daclatasvir (genotipos 1 y 4).
Con o sin cirrosis
- Sofosbuvir + daclatasvir + ribavirina por 24 semanas Pueden tratarse con la combinación de sofosbuvir + 3D
(B1). (genotipo 1), combinación de sofosbuvir, grazoprevir y
elbasvir (genotipos 1 y 4) o combinación de sofosbuvir,
Genotipo 4 simeprevir y daclatasvir (genotipos 1 o 4), por 12 sema-
nas (genotipo 1b o 4 en pacientes con score de META-
1. Sofosbuvir + daclatasvir ± ribavirina VIR F0-F2) o 24 semanas (todos los pacientes con geno-
tipo 1a; genotipo 1b y 4 con score de METAVIR F3-F4)
Sin y con cirrosis compensada con ribavirina. (B1).
- Sofosbuvir + daclatasvir + ribavirina por 12 semanas
(B1). Falla a un esquema que contenga un inhibidor de NS5A como
- Sofosbuvir + daclatasvir por 24 semanas (si no tolera daclatasvir (genotipos 2 y 3)
ribavirina) (B1).
En nuestro país no hay tratamiento disponible para esta
2. Sofosbuvir + ledipasvir situación. Se deberá esperar a la llegada del nuevo inhi-
bidor de NS5A velpatasvir para su uso combinado con
Sin y con cirrosis compensada sofosbuvir + ribavirina por 24 semanas (B1).
- Sofosbuvir + ledipasvir + ribavirina por 12 semanas
(A1). Alternativamente, los pacientes sin urgencia de trata-
- Sofosbuvir + ledipasvir por 24 semanas (si no tolera miento pueden esperar a la aparición de nuevos esque-
ribavirina) (B1). mas de tratamiento (A1).

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Ridruejo E y Gadano O. En representación de la AAEEH. Guías para el tratamiento del VHC.
La utilidad de los tests de resistencia de HCV en los pa-
cientes que fallaron a un esquema con AAD es descono-
cida. En el caso de poder contar con un test de resisten-
cia confiable, la decisión de tratamiento puede basarse
en la probabilidad de respuesta según el perfil de resis-
tencia (B2).
Hepatitis aguda
Los pacientes con hepatitis C aguda deben tratarse con la
combinación de sofosbuvir y ledipasvir (genotipos 1 y 4),
o la combinación de sofosbuvir y daclatasvir (todos los
genotipos) por 8 semanas sin ribavirina (B1).
HCC sin indicación de trasplante
Si bien se desconocen los beneficios de la terapia antivi-
ral para reducir el riesgo de progresión del HCC en los
pacientes con HCC asociado a HCV que reciben trata-
mientos fuera del trasplante hepático, estos pacientes tie-
nen frecuentemente fibrosis avanzada y deberían recibir
tratamiento antiviral por su hepatopatía. Los regímenes
en estos pacientes son los mismos que se mencionan en
las secciones anteriores según el genotipo, los tratamien-
tos previos y la severidad de la enfermedad hepática.
Esta recomendación se mantiene a menos que se demues-
tre claramente en estudios futuros que el tratamiento an-
tiviral puede ser perjudicial en la evolución del HCC (B2)
Coinfección HCV HIV
Los pacientes coinfectados con HIV deben ser tratados y
retratados en forma similar a los pacientes monoinfecta-
dos, los resultados virológicos son similares.
Deben evitarse los tratamientos por menos de 12 sema-
nas en esta población.
La interrupción del tratamiento antirretroviral, para per-
mitir el tratamiento del HCV, no está recomendado.
Antes de iniciar el tratamiento del HCV, el tratamiento
antirretroviral se debe revisar exhaustivamente debido a
posibles interacciones droga-droga y de ser necesario se
deben modificar los ART antes de iniciar los AAD.
Coinfección HCV HBV
Todos los pacientes con infección por HCV deber ser eva-
luados antes de iniciar el tratamiento con marcadores se-
rológicos de hepatitis B. Aquellos con antiHBc positivo
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con o sin HBsAg positivo deber ser evaluados con HBV
DNA cuantitativo, dado el riesgo potencial de reactiva-
ción HBV con el uso de AAD.
Manifestaciones extrahepáticas
Para el tratamiento del linfoma asociado al HCV se reco-
mienda el uso de esquemas libres de IFN según corres-
ponda al genotipo y severidad de la enfermedad hepáti-
ca, aunque el efecto de una RVS en el pronóstico de esta
población no se conoce todavía (B1).
El tratamiento antiviral con AAD adecuado, debe tam-
bién considerarse para el tratamiento de la crioglobuli-
nemia mixta y de la enfermedad renal asociadas a la in-
fección crónica por el HCV (B1).
El monitoreo cuidadoso de los efectos adversos es
obligatorio.
IRC y TX renal
Los pacientes en hemodiálisis, especialmente aquellos
que son candidatos a trasplante renal, deben ser consi-
derados para el tratamiento antiviral, de acuerdo al ge-
notipo y a la severidad de la enfermedad hepática, tal
como fue recomendado anteriormente.
Los pacientes en hemodiálisis deben recibir esquemas li-
bres de IFN, en lo posible sin ribavirina, por 12 semanas
en los pacientes sin cirrosis y por 24 semanas en los pa-
cientes con cirrosis. Estos pacientes deben ser tratados en
centros con experiencia y bajo un estricto monitoreo (B1).
Simeprevir; daclatasvir; ledipasvir; la combinación parita-
previr/r, ombitasvir y dasabuvir; y la combinación grazo-
previr y elbasvir tienen metabolismo hepático y pueden ser
utilizados en pacientes con enfermedad renal avanzada.
Sofosbuvir, solo o en combinación con otros fárma-
cos, no debe ser administrado a pacientes con un eGFR
<30 ml / min / 1,73 m2 o con enfermedad renal termi-
nal (B1).
Todas las drogas actualmente aprobadas pueden ser uti-
lizadas en pacientes con enfermedad renal leve a mode-
rada (eGFR entre 30-80 ml/min)
Recomendación:
Genotipo 1a
- 3D + ribavirina por 12 semanas (B1)
- Grazoprevir + elbasvir por 12 semanas (B1)
 18
Genotipo 1b
- 3D por 12 semanas (A1)
- Grazoprevir + elbasvir por 12 semanas (A1)
Se debe monitorear en forma estricta la dosis de ribaviri-
na de acuerdo a los niveles de hemoglobina (B1).
En los pacientes con cirrosis o que no toleren la ribaviri-
na pueden utilizarse los mismos esquemas por 24 sema-
nas (B2).
En caso de una necesidad de tratamiento urgente, los pa-
cientes con enfermedad renal avanzada infectados con
los genotipos 2 y 3 pueden recibir tratamiento con sofos-
buvir + daclatasvir por 12 semanas (con ribavirina en el
caso del genotipo 3). Esta decisión deberá individualizar-
se en cada paciente. Se realizará un monitoreo estricto
de la función renal remanente y en caso de deterioro de
la misma, se suspenderá el tratamiento (B1).
El beneficio y el riesgo del tratamiento antes o después
del trasplante renal son desconocidos. Esta decisión del
momento de tratamiento, deberá individualizarse en
cada paciente (B2).
Varios estudios demuestran la eficacia y seguridad de los
tratamientos con AAD en pacientes trasplantados rena-
les. En estos pacientes la elección del esquema depende-
rá de la función renal y de las interacciones medicamen-
tosas de los AAD con los inmunosupresores. Los esque-
mas a utilizar son iguales a los recomendados en pacien-
tes sin trasplante renal.
Monitoreo del tratamiento
Los pacientes deben ser evaluados antes, durante y lue-
go de finalizado el tratamiento. Antes de iniciar el tra-
tamiento debe realizarse la cuantificación de los niveles
de HCV RNA y la determinación del genotipo y subtipo
del HCV. Puede realizarse la cuantificación de los nive-
les de HCV RNA en la semana 4 de tratamiento y al fi-
nalizar el mismo, y debe a las 12 semanas de completa-
do el tratamiento para establecer la respuesta viral sos-
tenida (A2).
Además, deben realizarse los controles rutinarios de la-
boratorio antes, durante (cada 2 a 4 semanas según el
criterio médico) y después de terminado el tratamiento
antiviral (A1).
Los pacientes no cirróticos con RVS que tengan una HCV
RNA no detectable 48 semanas luego de suspendido el
tratamiento, pueden considerarse curados y no requieren
otro seguimiento (A1).
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Ridruejo E y Galdame O. En representación de la AAEEH. Guías para el tratamiento del VHC.
Los pacientes con fibrosis avanzada (F3) o cirróticos con
RVS deben continuar con su seguimiento hepatológico clí-
nico y con su screening de HCC cada 6 meses (A1).
Contraindicaciones para el tratamiento
Sobre la base de los conocimientos actuales, no hay con-
traindicaciones absolutas para el tratamiento de la hepa-
titis C, con antivirales de acción directa (AADs).
No se recomienda utilizar Sofosbuvir, en pacien-
tes con insuficiencia renal grave (filtración glomerular
<30 ml / min / 1,73 m2); la farmacocinética y seguridad
de sofosbuvir o sus metabolitos en pacientes con disfun-
ción renal grave, aún no ha sido establecida. Sofosbuvir
está contraindicado en pacientes que reciben amiodaro-
na y que no pueden recibir otro antiarrítmico. Los esque-
mas de tratamiento con inhibidores de proteasa NS3-4A,
tales como simeprevir, paritaprevir/ritonavir o grazopre-
vir, no deben ser utilizados en pacientes con cirrosis des-
compensada (Child-Pugh B) o en pacientes con cirrosis
compensada con episodios previos de descompensación
y están contraindicados en pacientes con cirrosis descom-
pensada (Child-Pugh C).
Accesibilidad al tratamiento de la hepatitis C en
Argentina
El advenimiento de los nuevos antivirales de acción direc-
ta, con elevadas tasas de curación, ha producido un cam-
bio radical en el paradigma de la hepatitis C, poniendo
en evidencia dos desafíos muy significativos, por un lado
identificar a los pacientes asintomáticos y por otro el ac-
ceso al tratamiento.
La AAEEH está en consonancia con la declaración de la
OMS de Paris de abril del 2016 que fue refrendada por
las cuatro Sociedades de Hepatología más importantes
del mundo (AASLD, EASL, APASL y ALEH) además de ser
una hoja de ruta para hacer frente a la hepatitis viral; la
misma también es en gran medida una declaración políti-
ca, que le permite a la OMS solicitar financiación y ofre-
ce a los países miembros la oportunidad de participar de
todas las acciones que se realizan a nivel global para el
control de la hepatitis C.
La estimación de cuantas personas pueden estar infec-
tadas es prioritaria para facilitar la planificación estra-
tégica y es el primer paso para aumentar el acceso a la
atención y al tratamiento para la hepatitis C. La disponi-
bilidad de los métodos serológicos y moleculares, es im-
perativo para aumentar la detección de los pacientes no
diagnosticados. Por lo tanto es de gran importancia que
el Programa Nacional de Hepatitis Virales facilite las he-
Ridruejo E y Gadano O. En representación de la AAEEH. Guías para el tratamiento del VHC.
rramientas de detección en forma ininterrumpida y sin
demora para las instituciones que lo requieran.
La otra barrera fundamental para el acceso al tratamien-
to es el costo de los medicamentos. Se requiere la nego-
ciación sobre los costos de medicamentos, la integración
de los servicios, por ejemplo: instalaciones de diagnósti-
co y tratamiento que pueden ayudar a minimizar los cos-
tos y es probable que faciliten el acceso al tratamiento.
Los componentes esenciales de la prestación de servicios
incluyen: una atención clínica adecuada, de infraestruc-
tura, servicios de laboratorio y de diagnóstico, suminis-
tro de medicamentos confiables, recursos humanos (mé-
dicos, enfermeras, personas capacitadas para proporcio-
nar apoyo psicológico), un sistema de referencia, el se-
guimiento, la evaluación y la participación de la sociedad
civil. Para acercarnos a este objetivo, además de la par-
ticipación activa de la AAEEH se requiere de un compro-
miso irrestricto del MSAL, a través del programa Nacio-
nal de Hepatitis Virales.
En relación al tratamiento, la OMS recomienda que los
regímenes de tratamiento sean estandarizados y se de-
ben utilizar en combinación con los métodos diagnós-
ticos (serología, virología, elastografía hepática, otras)
para la toma de decisiones clínicas. Además recomien-
da que las normas mínimas de cuidado y de tratamiento
sean formuladas a nivel local. (apps.who.int/gb/ebwha/
pdf_files/WHA69/A69_32-en.pdf?ua...SIXTY-NINTH
WORLD HEALTH ASSEMBLY. A69/32. Provisional agen-
da item 15.1. 22 April 2016. Draft global health sector
strategies. Viral hepatitis, 2016)
La AAEEH intenta permanentemente estar a la vanguar-
dia, actualizando las recomendaciones y guías de diag-
nóstico y tratamiento de la hepatitis C y facilitando las
mismas a la comunidad médica, los prestadores de sa-
lud, los financiadores, las autoridades del MSAL y a las
organizaciones de pacientes.
Sin un plan estratégico en conjunto no podremos contro-
lar la epidemia de la hepatitis C en nuestro país.
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24 A. Gadano, L. Haddad, M. Vasquez, S. Marciano, P. Serravalle, O. Galdame.

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Tratamiento de la hepatitis C en el Hospital Italiano de Buenos Aires: resultados de Vida Real con el uso de daclatasvir 25

Tratamiento de la
hepatitis C en el
Hospital Italiano
de Buenos Aires: 
Resultados de Vida Real
con el uso de daclatasvir

Adrián Gadano, Leila Haddad, Mónica Vásquez, Sebastián Marciano, 

Priscilla Serravalle, Omar Galdame

Sección Hepatología Hospital Italiano de Buenos Aires, Argentina

Suplemento Especial
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26 A. Gadano, L. Haddad, M. Vasquez, S. Marciano, P. Serravalle, O. Galdame.

Tratamiento de la hepatitis C en el Hospital Italiano de Buenos Aires: 

Resultados de Vida Real con el uso de daclatasvir*

Adrián Gadano, Leila Haddad, Mónica Vásquez, Sebastián Marciano, Priscilla Serravalle, Omar Galdame.

Sección Hepatología. Hospital Italiano de Buenos Aires, Argentina.

Resumen
Palabras claves: hepatitis C, tratamiento, daclatasvir, cirrosis.
En este estudio observacional se evaluó eficacia y seguridad de daclatasvir combinado con sofosbuvir original (bSOF) o genérico (gSOF)
por 12-24 semanas, en pacientes cirróticos, infectados con múltiples genotipos de VHC, con o sin tratamiento previo, tratados en el
Hospital Italiano de Buenos Aires.
M é t o d o s : 1 4 0 p a c i e n t e s c o n c i r r o s i s f u e r o n t ra t a d o s c o n D C V / g S O F ( 4 0 0 m g / 6 0 m g ) ±  R B V o D C V / b S O F
(400 mg/60 mg) ± RBV por 12-24 semanas de acuerdo al acceso a la medicación, genotipo, tratamiento previo y tolerancia a la RBV. El
objetivo primario fue SVR12.
Resultados: 12 % eran coinfectados con VIH y 12 % trasplantados hepáticos. 10 % tenían cirrosis descompensada (Child B), 14 % habían
fallado a AADs. 77 pacientes recibieron tratamiento basado en DCV/gSOF/DCV y 63 en bSOF/DCV. Ambos grupos fueron comparables.
La carga viral cayo rápidamente logrando en 90 % de los pacientes indetectabilidad a semana 4. Ningún paciente recayó intra-tratamien-
to. La SVR12 fue 95 % (similar en ambos grupos).

Conclusión: El tratamiento basado en daclatasvir realizado en el Hospital Italiano de Buenos Aires, ya sea combinado con sofosbuvir
original o genérico, fue altamente efectivo y seguro en un grupo de pacientes con cirrosis infectados con diferentes genotipos de VHC.
*
Datos preliminares presentados en APASL Meeting, 2017.

Treatment of HCV Patients at the Hospital Italiano de Buenos Aires: 

Real Life Results with Daclatasvir*
Abstract
Key words: Hepatitis C therapy, Daclatasvir, cirrhosis.

This observational study evaluated efficacy and safety of Daclatasvir combined with either generic SOF (gSOF) or brand-name SOF (bSOF)12-
24 weeks in HCV cirrhotic patients with or without previous treatment at the Hospital Italiano de Buenos Aires.
Methods: 140 HCV-infected patients with cirrhosis were treated with open-label DCV/gSOF (400 mg/60 mg daily) ±RBV or DCV/bSOF (400
mg/60 mg daily) ±RBV for 12-24 weeks according to access, HCV genotype, prior treatment and RBV tolerance. The primary endpoint was
SVR12.

R e s u l t s : 1 2 % w e r e H I V c o - i n f e c t e d a n d 1 2 % w e r e l i v e r t ra n s p l a n t . 1 0 % h a d d e c o m p e n s a t e d C h i l d B c i r r h o -
s i s , 1 4 % h a d f a i l e d p r i o r DA A- b a s e d t h e ra py. 7 7 p a t i e n t s re c e i v e d t re a t m e n t w i t h g S O F / D C V a n d 6 3 w i t h b S O F /
DCV. Groups were comparable. HCV RNA declined rapidly in both groups with almost 90% of patients with HCV RNA
< LLOQ at week 4. SVR12 was 95% (similar in both groups).

Conclusion: Treatment using daclatasvir at the Hospital Italiano de Buenos Aires, either combined with generic or brand-name sofosbuvir
was and highly effective and safe in a pangenotipic cohort of HCV-infected cirrhotic patients.
*
Preliminary data presented at APASL Meeting, 2017

Dirección para correspondencia: Adrian Gadano. Jefe de la Sección Hepatología. Hospital Italiano de Buenos Aires.
J.D.Peron 4190. Ciudad Autónoma de Buenos Aires. Argentina. adrian.gadano@hospitalitaliano.org.ar

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Tratamiento de la hepatitis C en el Hospital Italiano de Buenos Aires: resultados de Vida Real con el uso de daclatasvir 27

Daclatasvir*
- Potente inhibidor NS5A, pangenotípico.
- Bajo potencial de interacciones.
- Seguro y bien tolerado en miles de pacientes tratados.
- Seguro y eficaz en pacientes con insuficiencia renal.
- Seguro y eficaz en pacientes con insuficiencia hepática.
- Inhibe la replicación del VHC en diferentes estadios del ciclo
del virus:
+ Complejo de replicación del VHC RNA.
+ Ensamblaje y lanzamiento viral.
DACLATASVIR

Daclatasvir: un antiviral altamente eficaz y seguro

para el tratamiento de la hepatitis C

Daclatasvir* + sofosbuvir:
esquema pangenotípico
- Pacientes con VHC monoinfectados y coinfectados con VIH
- Cirrosis compensada o descompensada.
- Receptores de trasplante.
- No respondedores a PEG-RBV.
- No respondedores a esquemas con AADs.

Con o sin RBV / 12 – 24 semanas

de tratamiento
Prospecto prescripción vigente Daklinza Disp. ANMAT 9290-16.
*

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Objetivo

Evaluar la eficacia y seguridad del inhibidor NS5A

daclatasvir combinado con dos formulaciones
diferentes de sofosbuvir original (bSOF, sovaldi)
vs. sofosbuvir genérico (gSOF probirase),
con o sin RBV, durante 12-24 semanas,
en un grupo de pacientes cirróticos
infectados con diferentes genotipos de VHC.

Pacientes y Métodos

Criterios de inclusión:
1. Infección crónica por VHC, genotipo 1-4
2. Naive de tratamiento o tratados previamente con IFN o con AADs.
3. Edad > 18 años
4. VHC RNA > 104 IU/mL.
5. Cirrosis compensada o descompensada diagnosticada por biopsia, Fibro Test > 0,75 o Fibroscan > 12,5 Kpa o por parámetros clíni-
cos e imagenológicos.
6. Indicación de tratamiento con la combinación de daclatasvir y sofosbuvir (original o genérico) en el Hospital Italiano de Buenos
Aires desde marzo hasta junio 2016.
Criterios de exclusión:
1. Negativa a participar en el estudio.
2. Contraindicación a recibir daclatasvir o sofosbuvir.

Uso de RBV y duración del tratamiento a discreción del médico tratante (guías)

Daclatasvir se indicó en una población difícil de tratar

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Pacientes con cirrosis por VHC que recibieron

tratamiento con DCV + SOF

Distribución de genotipos
50 47%
N = 140

40
Co-infectados VIH: 12%
Trasplantados: 12% Daclatasvir se pudo utilizar
30 28% Cirrosis descompensada: 10%
en todos los genotipos y
20 todas las subpoblaciones
14%
10%
de pacientes.
10

1%
0
G1b G1a G3 G2 G4

Características de pacientes cirróticos por VHC

que recibieron tratamiento

Variable Compensados Decompensados

Child-Pugh 5 (5-6) 7 (7-8)
MELD 9 (7-12) 12 (10-14)
APRI 2,0 (1,1-3,3) 2,4 (1,5-3,6)
Albúmina (g/dl) 3,8 (3,4-4,1) 3,3 (2,9-4,0)
Bilirrubina
1,0 (0,7-1,6) 1,3 (0,7-2,1)
(mg/dl)
Creatinina
0.80 (0,63-0.92) 0,92 (0,61-1,44)
(mg/dl)
Plaquetas/ mm3 103.000 81.000
Compensado (74.000-148.000) (44.000-140.000)
Descompensado Resultados expresados en promedios e intervalo intercuartilo

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Tratamiento de pacientes con cirrosis por VHC

con DCV + SOF

Basal Sem 4 Sem 12 24**

Daclatasvir (Daklinza)/
gSofosbuvir
400/60 mg VO PD
Genotipo 1-4 ( n= 77)
pacientes Seguimiento de
cirróticos por pacientes para
VHC (N= 140)* Daclatasvir (Daklinza)/ SVR 12**
bSofosbuvir
400/60 mg VO PD
( n= 63)

RBV indicada en 100% de pacientes que recibieron 12 semanas y en

40% de los pacientes tratados por 24 semanas.
**24 sem de tratamiento en pacientes con contraindicaciones a RBV o con
tratamientos previos que incluían AADs o con G3.
**HCV RNA < 25 IU/mL a 12 semanas después de finalizar el tratamiento.

Características basales

Caracteristicas Total gSOF/DAC bSOF/DAC

N = 140 N = 77 N = 63

Promedio edad (años) 58 59 57

Masculinos, % 52 51 52
Cirrosis descompensada, % 10 8 11
Genotipo VHC %
1a/1b 28/47 26/49 28/46

2 10 10 11
3 14 14 15
4 1 1 0
Co-infectados VIH, % 12 12 11
Trasplantados, % 12 10 14
Experiencia con IFN, % 32 30 33
Experiencia con DAA, % 14 12 15
Rx duración, semanas 12/24 82/58 46/31 36/27
Promedio VHC RNA, log 10 IU/mL 6.2 6.1 6.2

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Respuesta virológica rápida (RVR) con diferentes

formulaciones de SOF combinadas con daclatasvir (n = 140)

88 89

80
RVR (%)

60
La RVR fue muy elevada
40 independientemente del tipo de
SOF combinado con daclatasvir.
20
74/77 60/63
0
DCV/gSOF DCV/bSOF
(Equivalente) (Original)
N = 77 N = 63

RVS12 de acuerdo a las diferentes formulaciones de SOF

combinadas con daclatasvir (n = 140)

100 96 95

80 La tasa de
RVS 12 (%)

curación (SVR12)
60 133/140 fue muy alta
pacientes e independiente
40 curados
del tipo de SOF
20 combinado con
74/77 60/63 daclatasvir.
0
DAC/gSOF DAC/bSOF
N = 77 N = 63

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Pacientes con cirrosis por VHC que recibieron

tratamiento con DCV + SOF

Resultados

Total DAC/gSOF DAC/bSOF

N =140 N = 77 N = 63 El tratamiento
RVR, % 89 88 89
basado en
RVS 12, % 95 96 95 daclatasvir
Breakthrough 0 0 0 y sofosbuvir
4 2 2
Recaídas resultó
Muertes* 2 1 1
en una muy alta
*1 muerte por infección seguida de falla multiorganica tras tasa de respuesta
finalizar el tratamiento;
1 muerte por infección, encefalopatía y SHR intra-tratamiento.

Eventos adversos

EA, n = 140 Todos gSOF/DAC bSOF/DAC

N = 140 N = 77 N = 63
Cualquier EA 89 49 40
Discontinuación por EA 2 1 1
SAEs 6 4 2
Hepatocarcinoma 5 3 2
Alteración de lab Grado 3/4 13 7 6

Muy baja tasa de eventos adversos y excelente tolerancia y seguridad,

independientemente del tipo de SOF combinado con daclatasvir.

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Conclusión

El tratamiento con
daclatasvir
combinado con
sofosbuvir
original o genérico,
con o sin RBV,
fue altamente efectivo,
seguro y bien tolerado
en diversas poblaciones
de pacientes cirróticos
infectados con diferentes
genotipos de VHC
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