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Farmacopea Arg. 2 Libro PDF
Farmacopea Arg. 2 Libro PDF
FARMACOPEA
ARGENTINA
SÉPTIMA EDICIÓN
VOLUMEN
II
FARMACOPEA
ARGENTINA
SÉPTIMA EDICIÓN
ANMAT
Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica
INAME
Instituto Nacional de Medicamentos
FARMACOPEA
ARGENTINA
SÉPTIMA EDICIÓN
Presidente de la Nación
Dra. Cristina Fernández de Kirchner
SÉPTIMA EDICIÓN
VOLUMEN
II
COMISIÓN PERMANENTE
FARMACOPEA ARGENTINA
SECRETARÍA TÉCNICA:
VOCALES:
FARMACOPEA ARGENTINA
Aguas y Soluciones Parenterales de Gran Hermida, Miguel; Iglesias, Fabiana; Lagomarsino,
Volumen Eduardo; Mato, Gabriel; Melero, Marcia;
Achilli, Estela; Bichman, Mario; Colombari, Menéndez, Ana María; Montemerlo, Hugo; Pita
Daniel; Cravzov Alicia; Duda, Guillermo; Fiore, Martin de Portela, María Luz; Raviolo, Rodolfo;
Esteban; Menéndez Viviana; Neder, Jorge; Nista, Rodríguez, Luis A.; Slobodianik de Gurevich,
Liliana; Petracca, Antonia; Ploder, Peter; Silvetti, Haydeé; Soifer, Graciela.
Omar Alfredo; Szyszkowsky, Juiz Rubén; Vedoya,
Gabriela Silvia. Farmacia Oficinal
Alvárez, Jorgelina; Andiñach, Guido; Callegari,
Biodisponibilidad, Bioequivalencia y Fernando; Ferrero, Horacio; Fitanovich, Nora;
Equivalencia Farmacéutica Fridman, Gerardo; Garcia, Roberto; Gatica,
Bignone, Inés; Bolaños, Ricardo; Bramuglia, Karina; Gomez, Juan; Gonzalez, Ana María; Julián,
Guillermo; Abalos, Ivana; Debattista, Gabriela; De Silvia; Kleinlein, Patricia; López de Souza, María
Leone, Héctor (†); Giarcovich, Silvia; Granero, del Carmen; Lopez, Guillermo; Maino, Héctor;
Gladys; Niselman, Ada Viviana; Pano, Viviana; Mollardo, María Teresa; Mendez, Raquel; Moreno,
Pesce, Graciela; Pesce, Guido; Peretti Mariana; Patricia; Nadal, Ana María; Paura, Andrea; Perez
Rey, Andrea; Romañuk Carolina; Seoane, Martín; González, Rocio; Policelli, Gabriela; Quijano,
Sperandeo, Norma; Steeman, Gabriela; Torres, Rubén Darío; Quiroga, Eduardo; Rencoret, María
Adriana; Viñas, María Alicia. Mercedes; Ruggieri, José; Salas, Vivian; Tokumoto,
Fernanda; Torres, Hugo; Uema, Sonia; Valverde,
Colorantes, Excipientes y Aditivos Javier.
Brunet, Noemí; Bustos, Mónica; Ciura, Juan M.
Emilio; Corseti, Héctor; Dabbene, Viviana; Gases Medicinales
Dobrecky, José; Ferrari, Jorge; Jacobi, Carlos; Arcos, Marcelo; Bernaus, Carlos; Cordera, Mónica;
Rivas, Viviana; Rubio García, Rodolfo; Taschetti, Elgadban, Javier; Fischer, Alfredo; Marceca,
Mabel; Trokán, Francisco; Vallese, María Cristina. Ernesto; Mildenberger, Maria Amalia; Sturtz
Nelson; Testa, Graciela; Tourville, Antonio; Zavala,
Controles Toxicológicos Estela.
Araldi, Héctor (†); Bindstein, Edith; Bulgach,
Delia; Cereceto Marina, Fulginiti, Ana Susana; Ingredientes Farmacéuticos Activos y Productos
Gruñeiro, Elena; López, Clara; Pazos, Liliana; Pico, Terminados
José Carlos; Quiroga, Pablo; Rodriguez Carolina, Abelaira, Sara; Acevedo, Maria Eugenia; Alarcon,
Rodriguez Yanina; Roses, Otmaro; Salseduc, Gabriela; Alassia de Torres, Liliana; Avancini
Marta; Santiesteban, Raquel. Noceti, Constanza; Barredo, Silvia; Barros,
Carmen; Bava, Adriana; Berndt, Sandra; Bianchi,
Estabilidad y Envases Dario; Bianchini, Romina; Blanc, José; Boggian,
Ariosti, Alejandro; Blanco, Mirta; Briñon, Dora; Brandolini, Andres; Bruno, Claudia; Cancio,
Margarita; Gorisknik, Adriana; Gruc, Olga; Julieta; Capellino, Víctor; Castellano, Patricia;
Alejandra; Mandrile, Alejandra; Nudelman, Norma; Centrone, Claudio; Constanza; Ceresole, Rita;
Pico, Guillermo; Pilatti, Carina; Riera, Mónica; Chiarelli, Silvia; Circón de Vidal, Noemí; Calandri,
Spinetto, Marta; Sandrone, Ariel; Sánchez, Daniela; Carro, Vanesa; Castaña, Eduardo; Cereijo,
Eduardo; Tamasi, Diego. María Inés (†); Chiaramonte, Eduardo; Chiarelli,
Silvia; Ciccioli, Enrique; Diez, María Ester;
Farmacia Hospitalaria Dominguez, Silvia; Ercolano, Irma; Fariña, Mirta;
Bernal Castro, Federico; Bernavei, Alicia; Faroppa, María; Fasanella, Marta; Fernández Otero,
Buontempo, Fabian; Elías, Mónica; Fernandez, Germán; Ferrari, Maria; Gabor, Juliana; Garcia,
María Cristina; Drunday, Fabian; Fernández, Marcela; Garnero, Claudia; Giornelli, Gabriela;
Fillinger, Ester, María Laura; García, Angélica; Gonzalez Cecilia; González, Soledad; Gonzalez
Vidal, Noelia; Greco, Olga; Herr, Victoria; Hoyos Susana; Dokmetjian, José; Drucaroff, María
de Rossi, María; Irurtia, Lucila; Jimenez Kairuz, Alejandra; Cascone; Corley, Esteban; Criscuolo,
Alvaro; Lamas, Maria Celina; Larrinaga, Alicia; Marcelo; Esnaola, María Margarita; Fraga,
Larghi Enrique; Luque, Graciela; Laba, Raul; Griselda; Francinelli, Luisa; García, Salvador;
Lavaselli, Susana; Lloret, M. Antonia; Lopez, García Franco, Susana; Giampaolo, Beatriz;
Marcelo; Lucangioli, Silvia; Luna, Julio; Lynch, Gorzalczany, Susana; Goyogana, Francisco;
Josefina; Maggio, Rubén; Manghi, Marcela; Iglesias, Sergio; Mammarella, Carlos; Mondelo,
Marinaro, Bautista; Martinez, Juan L.; Meneghini, Nélida; Nisenbaum, Isaac; Oliva, Liliana;
Alejandro; Milazzo, Cecilia; Montes de Oca, Ostroswski, Héctor; Pardo, Verónica; Perez,
Federico; Nacucchio, Marcelo; Ortega, Claudia; Analia (†); Pombo, María Luz; Rodríguez, María
Palacios, Marcelo Luis; Palacios de Ortiz, Sara; Eugenia;Rossi, Marina; Seigelchifer, Mauricio;
Perez, Vanina; Pinet, Ana María; Piñeyro, Luisa; Sobrero, Cecilia; Yantorno, Osvaldo.
Ponce, Claudia; Porta, Raúl; Pozzo, María del Zarzur, Jorge.
Carmen; Prado, Hector; Quatrocchi, Oscar;
Quijano, Ruben; Quiroga, Gladys; Raviolo, Productos Médicos
Mónica; Rivas, Raúl; Robles, Juan; Ricchiuti, Benitez, Sergio; Carbone, Nora; Costanzo, Ricardo;
Andrea; Roberto, Mónica; Rosasco, María Ana; De Rose, Maria; Gago, Daniel; Gonzalez, María
Saavedra, Abel; Saint Martin, Eduardo; Sakson, Celeste; Graña, Nora; Graziano, Maria Del
Mario; Salomon, Claudio; Sanpedro, Pura; Carmen; Herrera, Fanny; Iervasi, Liliana; Metz,
Safierowicz, Rosa; Scala, Mariela; Sedeño, Rita; Mosconi, Andrea; Peralta, Laura; Saba,
Cristina; Segall, Adriana; Serrao, Rosa; Simionato, Fernando; Sager de Agostini, Helga; Sialino,
Laura; Soto, Pablo; Sproviero, Jorge; Suarez, Rodolfo; Staravijosky, Alejandra; Tarletta, Patricia;
Marcelo; Szeliga, Maria; María; Tombari, Dora; Olivera de O’ Connell, Lucía.
Valente, Gladys; Vazquez, Ana; Vega, Julio César;
Varela López, Ramón; Vessuri, María; Vidal, Radiofármacos
Noelia; Yapur, Gustavo; Zan, Mercedes; Zinni, Aletti, Sabrina; Baigorria, Sergio; Bergoc, Rosa;
Elvira; Zoppi, Ariana; Zubata, Patricia. Boccio, José; Cañelas, Carlos; Caro, Ricardo;
Duran, Adrián; Fraga de Suarez, Amanda; Furnari,
Medicamentos Herbarios Juan Carlos; Nicolini, Jorge; Rutty Solá, Gisela;
Agnese, Alicia; Amat, Aníbal; Bucciarelli, Samson, José Cembal; Zubillaga, Marcela.
Alejandro; Cabrera, José Luis; Chico, Sandra;
Debenedetti, Silvia; Del Vitto, Luis Angel; Flores, Secretaría Técnica
María Luján; Gattuso, Martha; Gattuso, Susana; Assalone, Melina Isabel; Dal Mas, Melina Andrea;
Gurni, Alberto; Lopez, Paula; Nadinic, Elena; De Angelis, María Celeste.
Padula, Laura Z.; Petenatti, Elisa; Rizzo, Inés;
Rondina, Rubén; Schvarzberg, Nora; Skliar, Mario; Revisores Técnicos
Spegazzini, Etile; Wagner, Marcelo; Wilson, Erica; Compagnucci, María Eugenia; Gear, Jorgelina;
Zeichen, Rita. Martinez, Andrea Verónica; Martinez, Valeria
Soledad.
Microbiología
Albesa de Eraso, Inés; Arakaki, Regina; Balanian, Agradecimientos
Silvia Gladys; Belixán, Norma; Calvete, Javier; Silvia Boni, Patricia Zubata, Silvia Lavaselli,
Cerra, Hector; Frade, Horacio; Franco, Mirta; Soledad Risso Patrón y Giovanna Sibay Nughes
Garcia, Carolina; Giraudo, Federico; Gutkin, por su colaboración en el capítulo 1050. Formas
Gabriel; Lagomarsino, Monica; Magariños Maria Farmacéuticas.
del Carmen, Pietrasanta, Beatriz; Raffo Palma, Ana María Chan y María José Arrechea por su
Martha; Salazar, Germán; Sordelli, Daniel; colaboración en el capítulo 345. Ensayo de
Stagnaro, Stella Maris; Telli, Herminia; Teves, Salmonella/fracción microsomal (Test de Ames)
Sergio; Torno, Graciela; Vivas, Ariel. para detección de mutagenicidad.
A los Laboratorios que colaboraron en la presente
Productos Biológicos y Biotecnológicos Edición.
Albertengo, María Elisa (†); Aprea, Patricia;
Barravecchia de Dehó, Martha; Brero, María Luisa;
Caminos, Andrea; Copello, Cecilia; Dabsys,
NUEVAS CONSIDERACIONES GENERALES
NUEVAS CONSIDERACIONES GENERALES
La Farmacopea es el texto oficial que codifica Argentina cuando cumple con todos los requisitos
los principios activos, excipientes y productos establecidos en la monografía respectiva.
farmacéuticos y contiene las especificaciones que Los ensayos elegidos se han ideado para
éstos deben cumplir para demostrar su calidad y detectar o determinar las impurezas más
resguardar la salud de la población. significativas y para fijar el contenido límite de
aquellas.
Generalidades Definiciones
Estas consideraciones generales se aplicarán a Medicamento: toda preparación o producto
las monografías, capítulos generales u otros textos farmacéutico empleado para la prevención,
incluidos en esta Farmacopea. diagnóstico y/o tratamiento de una enfermedad o
La expresión “Oficial” significa “de la estado patológico, o para modificar sistemas
Farmacopea Argentina” y se refiere a cualquier fisiológicos en beneficio de la persona a quien se le
título, sustancia, preparación o ensayo incluido en administra.
las monografías y capítulos. Principio activo o droga farmacéutica: toda
Las iniciales FA, acompañando al nombre sustancia química o mezcla de sustancias
oficial en el rótulo de un producto, indica que el relacionadas, de origen natural o sintético, que
mismo cumple con las especificaciones de la poseyendo un efecto farmacológico específico, se
Farmacopea Argentina, aunque esto no constituye emplea en medicina humana.
una certificación por parte de la misma. Especialidad medicinal o farmacéutica: todo
El uso del título de una monografía supone que medicamento, designado por un nombre
la sustancia, preparación o producto así designado convencional, sea o no una marca de fábrica o
se ajusta a las especificaciones de la monografía comercial, o por el nombre genérico que
correspondiente. Tales referencias en los textos de corresponda a su composición y contenido,
la Farmacopea se indican mediante el título de la preparado y envasado uniformemente para su
monografía en letra cursiva. distribución y expendio, de composición
Tanto las monografías como los capítulos cuantitativa definida declarada y verificable, de
generales pueden contener excepciones a estas forma farmacéutica estable y acción terapéutica
Consideraciones Generales, las mismas serán comprobable.
señaladas explícitamente, al igual que el Nombre genérico: denominación de un principio
procedimiento a seguir en cada caso. Para destacar activo o droga farmacéutica o, cuando corresponda,
la existencia de excepciones, se agregará la de una asociación o combinación de principios
expresión: “A menos que se especifique de otro activos a dosis fijas, adoptada por la Autoridad
modo”. Asimismo, en caso de ausencia de una Sanitaria Nacional o, en su defecto, la
excepción explícita, las expresiones deberán denominación común internacional de un principio
interpretarse como se indica en este documento. activo recomendada por la Organización Mundial
Los ensayos y valoraciones descriptos son los de la Salud.
métodos oficiales sobre los cuales se fundamentan Excipiente: es toda sustancia de origen natural o
las especificaciones de la Farmacopea. sintética presente en una preparación farmacéutica
Para evitar repetir instrucciones comunes a un incorporada sin propósito terapéutico.
ensayo determinado, en las monografías, se Producto farmacéutico: es un preparado que
establecen los requisitos en forma abreviada, contiene uno o varios principios activos y
indicando el nombre del capítulo correspondiente excipientes, formulados bajo una determinada
con un número de orden asignado entre los forma farmacéutica. Suele emplearse “preparación
símbolos <y>, como por ej. <100>. Cromatografía, farmacéutica” como sinónimo de “producto
que luego es apropiadamente desarrollado en la farmacéutico”, para referirse tanto al producto a
sección Métodos Generales de Análisis. granel como al producto terminado.
Todas las declaraciones contenidas en las Forma Farmacéutica: Es el producto
monografías, con las excepciones dadas más proveniente de la transformación de un principio
adelante, constituyen normas para las sustancias activo o de una asociación de los mismos mediante
oficiales. Una sustancia es de calidad Farmacopea procedimientos fármacotécnicos, a fin de
conferirles características físicas y morfológicas
particulares para su adecuada dosificación y
conservación, y que faciliten su administración y blanco para todas las valoraciones volumétricas
acción farmacológica. según corresponda (ver 780. Volumetría).
Cuando el resultado deba calcularse con
Interpretación de los requisitos referencia a la sustancia seca, se hará uso de las
Las normas farmacopeicas definen las condiciones de secado que se indiquen en el ensayo
características de un producto y establecen los Pérdida por secado en la monografía. Cuando el
ensayos que permiten demostrar que el mismo resultado se calcule con referencia a la sustancia
satisface los requisitos elementales de calidad, anhidra, el contenido de agua será determinado por
exigidos por la Autoridad Sanitaria. el método descripto en la monografía bajo el
Estas normas se aplican en cualquier momento subtítulo Agua.
de la vida útil del producto, desde la elaboración
hasta su fecha de vencimiento. Actualizaciones
No debe entenderse que el cumplimiento de las Se considera una actualización total cuando
especificaciones establecidas en la monografía a todo el texto reemplaza al de la edición anterior; por
muestras de un lote de producción asegure el ej., <590>. Límite de metales pesados,
cumplimiento de las normas farmacopeicas de todos identificándose con un asterisco en el índice
los componentes del lote. alfabético (*) y, en el título del texto actualizado, se
Los datos obtenidos a partir de estudios de encontrará la leyenda “Actualización total”. Se
validación del proceso de fabricación y de controles considera una actualización parcial cuando sólo
efectuados durante el proceso pueden dar mayores una parte del texto ha sido modificada,
garantías del cumplimiento de los requisitos de una identificándose con un asterisco en el índice
monografía en particular, que la información alfabético (*) y, en el título del texto actualizado, se
obtenida a partir del examen de un número encontrará la leyenda “Actualización parcial”. En
determinado de unidades de ese lote. este último caso se encontrará subrayado el
Las tolerancias y límites expresados en las fragmento del texto que ha sido actualizado.
definiciones de las monografías son para compensar
las variaciones inevitables durante la preparación Expresión de concentraciones
del producto y el deterioro normal que se produce Los porcentajes de concentración se expresan de
durante la vida útil del mismo. la siguiente manera:
Cuando se expresan límites en forma numérica, Porcentaje peso en peso (% p/p): expresa el
los límites superior e inferior de un intervalo número de gramos de un soluto en 100 g de
incluyen esos dos valores y todos los valores solución o mezcla.
intermedios. Porcentaje peso en volumen (% p/v): expresa el
Es recomendable para la liberación de lotes, número de gramos de un soluto en 100 ml de
establecer especificaciones más estrictas que las solución, y se utiliza prescindiendo de que el
contempladas bajo el titulo Definición, a fin de que diluyente en cuestión sea agua u otro líquido.
el contenido del producto se encuentre siempre Porcentaje volumen en volumen (% v/v): ex-
dentro de los límites establecidos pese a la caída de presa el número de mililitros de un soluto en 100 ml
título normal que puede ocurrir durante la vida útil de solución.
del producto. Dichas especificaciones para la La expresión porcentaje empleada sin otro
liberación deberían surgir a partir de los datos calificativo significa: porcentaje peso en peso para
obtenidos durante el estudio de estabilidad del mezclas de sólidos y semisólidos, porcentaje peso
producto (ver 1040.Estudios de estabilidad). en volumen para soluciones o suspensiones de
Los límites expresados en las definiciones de las sólidos en líquidos, porcentaje volumen en volumen
monografías y en las especificaciones de los para soluciones de líquidos en líquidos y porcentaje
ensayos, independientemente de que éstos estén peso en volumen para soluciones de gases en
expresados en porcentajes o valores absolutos, son líquidos.
valores significativos hasta el último dígito.
En los procedimientos volumétricos, se Sustancias de Referencia
establece el peso de la sustancia analizada que Sustancia de Referencia Farmacopea Argentina
equivale a cada mililitro del valorante >SR-FA@ - Material de uniformidad comprobada,
estandarizado. En estos casos, se entiende que el cuya monografía ha sido incluida en la Farmacopea
número de cifras significativas en la concentración Argentina, desarrollado a través de ensayos
del valorante corresponde al número de cifras colaborativos avalados por esta Farmacopea y
significativas en el peso de la sustancia analizada. A.N.M.A.T – I.NA.ME, cuyo empleo se reserva a
Se deberán hacer las correcciones con respecto al ensayos químicos y físicos específicos en los que se
comparan sus propiedades con las de un producto dadas en la monografía respectiva o bajo el título
problema y que posee un grado de pureza adecuado Soluciones volumétricas en Reactivos y Soluciones.
para el uso al que se destina. La sigla (SL) corresponde a Solución Límite e
Cuando una Sustancia de Referencia indica que dicha solución es empleada para ensayos
Farmacopea Argentina no esté disponible, deberá límite.
emplearse aquélla equivalente reconocida por esta
Farmacopea. Agua
La expresión agua, empleada sin otra
Sustancias auxiliares
calificación significa Agua purificada y agua libre
Se denomina Sustancia auxiliar a cualquier
de dióxido de carbono, es Agua purificada que ha
sustancia incorporada a las preparaciones oficiales,
sido calentada a ebullición durante al menos
tales como colorantes, conservantes saborizantes.
5 minutos y enfriada en forma tal de evitar la
La misma deberá ser inocua o agregada en una
absorción de dióxido de carbono atmosférico.
proporción que garantice la inocuidad, no tener
Agua purificada estéril - Es el Agua purificada
influencia adversa sobre la seguridad y eficacia
esterilizada. Se emplea en la preparación de formas
terapéutica de los principios activos y no interferir
farmacéuticas líquidas no parenterales en las que se
en los ensayos y valoraciones.
requiera una forma estéril de Agua purificada.
Sustancia oficial es aquella que no contiene
Agua para inyectables - La fuente de agua es
sustancias auxiliares agregadas salvo que se permita
agua potable, previamente purificada y sometida a
específicamente en la monografía correspondiente.
destilación u ósmosis reversa de doble paso. Debe
En este caso, el rótulo deberá indicar los nombres y
cumplir con todos los requisitos de Agua purificada
las cantidades de las sustancias auxiliares
y además con los requisitos del ensayo de
agregadas.
endotoxinas bacterianas (ver 330. Ensayo de
Colorantes: son sustancias auxiliares
endotoxinas bacterianas).
incorporadas a las preparaciones oficiales
Agua estéril para inyectables - Es Agua para
exclusivamente para dar color. Deberán satisfacer
inyectables esterilizada. Se emplea principalmente
las especificaciones establecidas (ver 50.
como solvente de productos parenterales.
Colorantes de uso farmacéutico).
Agua bacteriostática para inyectables - Es Agua
Conservantes: son sustancias auxiliares que se
estéril para inyectables a la cual se le ha agregado
agregan a las preparaciones oficiales para
uno o varios conservantes apropiados. Se utiliza
protegerlas de la contaminación microbiana. La
como solvente de preparados parenterales. Puede
expresión “conservante antimicrobiano apropiado”
envasarse en envases monodosis o multidosis de un
implica que puede agregarse al preparado una
tamaño no mayor a 30 ml.
sustancia auxiliar, siempre que cumplan con las
Agua estéril para irrigación - Es Agua para
especificaciones establecidas (ver 80.
inyectables esterilizada en envases monodosis de
Conservantes).
más de 1 litro destinados a una rápida descarga del
contenido. No necesita cumplir con el ensayo
Reactivos
650. Partículas en inyectables.
La realización correcta de ensayos y
Agua estéril para inhalación - Es Agua para
valoraciones de esta Farmacopea, así como la
inyectables envasada en envases monodosis no
obtención de resultados reproducibles y confiables,
mayores a 20 ml y esterilizada. Se emplea en
depende de la calidad de los reactivos empleados.
nebulizadores y en la preparación de soluciones
Todos los reactivos requeridos para los ensayos
para nebulizar.
y valoraciones se definen en Reactivos y
Soluciones.
Solución fisiológica
Cuando en las monografías o capítulos
Abreviaturas
generales se indique Solución fisiológica emplear
La sigla SR-FA corresponde a Sustancia de
una solución de cloruro de sodio al 0,9 % en agua
referencia de la FA.
purificada.
Las siglas (SC) y (SR) corresponden a Solución
Solución fisiológica estéril - Es una solución de
Colorimétrica y Solución de Reactivo,
cloruro de sodio al 0,9 % en agua para inyectables
respectivamente indicadas en Reactivos y
que cumple con los requisitos de 370. Ensayo de
Soluciones.
Esterilidad.
La sigla (SV) corresponde a Solución
Solución fisiológica para nebulizar - Es una
Volumétrica e indica que tal solución está
solución de cloruro de sodio al 0,90 % en agua
estandarizada de acuerdo con las instrucciones
purificada preparada sin el agregado de
conservantes, conservada en envases monodosis de inodoro, prácticamente inodoro, con un débil olor
hasta 20 ml, con ausencia de gérmenes característico o expresiones semejantes, se aplican
revivificables en un mililitro y en cuyo rótulo se al examen después de la exposición al aire durante
indica: “Solución fisiológica para nebulizar. No 15 minutos de un envase recientemente abierto del
inyectable”. producto (envases que contengan no más de 25 g) o
de una porción de aproximadamente 25 g del
MONOGRAFÍAS producto (en caso de envases más grandes) que
Fórmula Química haya sido trasladada de su envase a un cristalizador,
Cuando se conoce la composición química de con una capacidad de aproximadamente 100 ml.
una sustancia oficial, se especifica a título Solo se hará mención a este tipo de características
informativo la fórmula molecular y desarrollada, el cuando la misma sea un elemento relevante en la
peso molecular y el número CAS (Chemical descripción del principio activo.
Abstracts Service). Esta información se refiere a la
sustancia químicamente pura y no se considera un Solubilidad
indicador de la pureza del material oficial. El término parcialmente soluble se emplea en el
Cuando se especifica la configuración caso de una mezcla en la que sólo una parte de sus
estereoquímica absoluta, se emplean los sistemas de componentes se disuelve. El término miscible se
designación propuestos por la Unión Internacional emplea para describir un líquido que es miscible en
de Química Pura y Aplicada (IUPAC) R/S y E/Z. todas las proporciones con el solvente indicado.
El nombre químico será otorgado según las Las indicaciones de solubilidad que figuran bajo
reglas propuestas por la Unión Internacional de el epígrafe Caracteres generales se expresan en
Química Pura y Aplicada (IUPAC). términos cuyo significado, referido a una
temperatura entre 15 y 30 qC, es el siguiente:
Caracteres Generales
Las afirmaciones comprendidas bajo el subtítulo
Caracteres generales referidas a términos como
Identificación
Los ensayos de la Farmacopea que figuran
después del subtítulo Identificación no están Ensayos y valoraciones
destinados a proporcionar una confirmación Los ensayos y las valoraciones descriptas en
completa de la estructura química o composición esta Farmacopea constituyen los métodos oficiales
del producto; su objeto es confirmar que el producto de análisis. Se podrá emplear ensayos alternativos,
se ajusta a la descripción dada en el rótulo del previamente validados (ver 1130. Validación de
envase. Cuando un producto no satisface los métodos analíticos), si éstos demuestran otorgar
requisitos de un ensayo de identificación descripto, ventajas desde el punto de vista de la exactitud,
indica que el mismo no cumple con las precisión, sensibilidad, selectividad o simplifican el
especificaciones. Otros ensayos o especificaciones procedimiento sin modificar los atributos anteriores.
en la monografía a menudo contribuyen a establecer Sin embargo, en caso de indecisión o litigio, los
o confirmar la identidad del producto ensayado. ensayos descriptos en esta Farmacopea serán los
A menos que se indique lo contrario en la definitivos.
monografía individual, todos los ensayos La concentración de impurezas establecida en
identificatorios son de carácter obligatorio y por ciertos ensayos se expresa entre paréntesis como
ende, necesarios para demostrar que el producto porcentaje o partes por millón (ppm). En el caso
cumple con la descripción dada en el rótulo. que corresponda, el cumplimiento de este ensayo
será necesario para establecer la conformidad de un con ayuda de una fuente luminosa que los ilumine
producto. Cuando corresponda, deberán realizarse lateralmente.
análisis complementarios según se indica más abajo Cuantitativamente y en etapas: cuando se
en Atributos adicionales. indique que una solución debe ser diluida
Los materiales volumétricos, pesas y balanzas cuantitativamente y en etapas, una porción medida
deberán ajustarse a las especificaciones establecidas con exactitud será disuelta en agua u otro solvente
en los capítulos <620>. Materiales volumétricos y en la proporción indicada en uno o más pasos. La
<690>. Pesas y balanzas. elección del material volumétrico a emplearse
Cuando en un ensayo o valoración se indique deberá tener en cuenta los errores relativamente
que se debe examinar una cierta cantidad de grandes que generalmente se asocian a materiales
sustancia o un número exacto de unidades de volumétricos de volumen pequeño (ver
dosificación, la cantidad especificada representa un 620. Materiales volumétricos).
número mínimo que se elige únicamente para Densidad relativa: cuando no se indique lo
facilitar la manipulación analítica. Esto de ninguna contrario, la densidad relativa se calculará como la
manera limita la cantidad total de material a relación entre el peso de un volumen determinado
emplear. de una sustancia en el aire a 25 °C y el peso de un
volumen igual de agua a esa misma temperatura.
Procedimientos Desecador: la expresión en un desecador
En todos los ensayos descriptos en esta especifica el empleo de un recipiente perfecta-
Farmacopea, se deberá cumplir estrictamente con mente cerrado, de tamaño y forma apropiados, que
las Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL). mantenga una atmósfera de bajo contenido de
La utilización de las siguientes expresiones se humedad mediante gel de sílice u otro desecante
refieren a: apropiado.
Blanco: cuando se indique que se deben hacer Filtrar: cuando se indique filtrar, sin otra
las correcciones necesarias por medio de una calificación, se entenderá que el líquido debe ser
determinación con un control, tal determinación se filtrado a través de papel de filtro apropiado o con
hará empleando las mismas cantidades de los un medio equivalente de modo que el filtrado sea
reactivos tratados de igual manera que la solución o claro.
mezcla que contiene la sustancia bajo valoración o Ignición hasta peso constante: significa que
ensayo, pero omitiendo dicha sustancia. deberá continuarse la ignición a 800 ± 25 °C a
Baño de agua: cuando se indique el empleo de menos que se indique de otro modo, hasta que dos
baño de agua, se empleará un baño de agua a pesadas consecutivas no difieran en más de 0,50 mg
ebullición salvo que se indique una temperatura por gramo de sustancia ensayada, haciendo la
distinta. segunda pesada después de un período de
Baño de vapor: cuando se indique el empleo de 15 minutos de ignición adicional.
baño de vapor, podrá emplearse la exposición al Indicador: cuando una solución de reactivo se
vapor vivo fluente u otra forma de calor regulado, a utilice como indicador, se agregarán
una temperatura equivalente a la del vapor fluente. aproximadamente 0,2 ml o 3 gotas de la solución,
Cepas microbianas: cuando se cita una cepa generalmente cerca del punto final, a menos que se
microbiana y se la identifica por el número de indique de otro modo.
catálogo ATCC (American Type Culture Medidas de presión: el término mm Hg
Collection) o de otra colección similar, la cepa empleado en referencia a mediciones de presión se
específica se empleará directamente o, si se refiere al uso de un manómetro apropiado o un
subcultiva, se emplearán no más de cinco pasajes a barómetro calibrado en términos de la presión
partir de la cepa original. ejercida por una columna de mercurio de la altura
Comparación de color: cuando se indique una indicada.
comparación visual de color o de turbidez, deberán Pesar y medir exactamente: las expresiones
emplearse tubos de comparación de fondo plano pesar exactamente alrededor de o medir
(tubos de Nessler) cuyas medidas internas se exactamente alrededor de indican que se debe
correspondan lo más estrechamente posible. Para la tomar una cantidad dentro de 100 ± 10 % del peso o
comparación del color, los tubos en posición volumen especificado. Sin embargo, el peso o
vertical deberán ser observados longitudinalmente a volumen que se tome deberá ser determinado con
lo largo del tubo con una fuente de luz difusa sobre exactitud y el resultado calculado sobre la base de
un fondo blanco, mientras que para la comparación la cantidad que se haya tomado. Se pueden tomar
de turbidez deberán ser observados cantidades proporcionalmente mayores o menores
transversalmente, colocados sobre un fondo oscuro, que los pesos y volúmenes especificados, tanto para
la Sustancia de Referencia como para la sustancia desecación al vacío sobre un desecante, se deberá
en ensayo, siempre que la medida se tome con emplear un desecador al vacío, una pistola para
exactitud y que se ajusten a los pasos siguientes, desecar al vacío u otro instrumento apropiado para
para proporcionar concentraciones equivalentes a este fin.
las descriptas. Expresiones tales como 25,0 ml y
25,0 mg se emplean en relación a medidas de ATRIBUTOS ADICIONALES
volumen o de peso e indican que la cantidad debe
ser medida o pesada exactamente dentro de los Además de cumplir los requisitos de los ensayos
límites establecidos en los capítulos de Sustancias relacionadas, Pureza cromatográfica y
<620>. Materiales volumétricos o <690>. Pesas y Límite de impurezas, descriptos en las monografías
balanzas. correspondientes, el análisis de las materias primas
Pipetas: cuando se indique el uso de una pipeta deberá complementarse mediante la búsqueda de
para medir un volumen, aquélla deberá cumplir con impurezas de síntesis y sustancias relacionadas
los requisitos establecidos en el capítulo <620>. según su origen.
Materiales volumétricos y deberá emplearse de
manera que el error no exceda el límite establecido MÉTODOS GENERALES
para una pipeta del tamaño especificado. Cuando DE ANÁLISIS
se especifica el empleo de una pipeta, ésta puede Cada capítulo general es designado por un
sustituirse por una bureta apropiada que cumpla con número de orden seguido del nombre del mismo.
los requisitos especificados en <620>. Materiales Estos capítulos que incluyen los requerimientos
volumétricos. generales para ensayos y valoraciones son
Secado hasta peso constante: significa que numerados de 1 a 990 y los capítulos que forman
deberá continuarse el secado a menos que se los textos de información general son numerados a
indique de otro modo, hasta que dos pesadas partir de 1000.
consecutivas no difieran en más de 0,50 mg por
gramo de sustancia ensayada, haciendo la segunda UNIDADES DE POTENCIA
pesada después de una hora adicional de secado; BIOLÓGICA
según la metodología establecida en la monografía
correspondiente. Para las sustancias que no puedan ser
Soluciones: la expresión 1 en 10 significa que 1 caracterizadas completamente por medios químicos
parte en volumen de un líquido debe diluirse con, o o físicos, podrá ser necesario expresar la actividad
1 parte en peso de un sólido debe disolverse en en unidades de potencia biológica.
suficiente solvente para que el volumen de la Las unidades de potencia biológica definidas
solución final sea de 10 partes en volumen. por la Organización Mundial de la Salud (OMS) a
La expresión 10:6:1 significa que los números través de Estándares Biológicos Internacionales y
respectivos de partes, en volumen, de los líquidos Preparaciones Biológicas de Referencia
señalados deberán mezclarse, a menos que se Internacionales son denominadas Unidades
indique de otro modo. Internacionales (UI). Las unidades definidas en la
La expresión partes por millón (ppm) sin otra FA son Unidades Internacionales y las monografías
precisión, se refiere a peso con respecto a un millón correspondientes se refieren a éstas.
de partes en peso. Para los antibióticos cuya potencia se expresa
Solventes: cuando no se menciona en unidades, éstas son definidas por las
explícitamente el solvente, se entiende que la correspondientes Sustancias de referencia SR-FA.
muestra es disuelta en agua. Cada unidad es en general establecida, basada en la
Temperaturas: todas las temperaturas en esta definición de la Unidad Internacional de la OMS.
Farmacopea se expresan en grados centígrados Sin embargo, para la mayoría de los antibióticos no
(Celsius) y todas las mediciones se hacen a 25 °C, a son necesarias las unidades biológicas de potencia y
menos que se especifique de otro modo. su actividad se expresa en unidades métricas
Tiempo límite: al efectuar ensayos y (microgramos o miligramos) en función de
valoraciones se aguardará 5 minutos para que se sustancias químicamente definidas descriptas en las
produzca la reacción, a menos que se especifique de monografías correspondientes.
otro modo.
Vacío: el término al vacío especifica la ELABORACIÓN
exposición a una presión menor de 20 mm Hg, a DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS
menos que se indique de otro modo. Cuando se La elaboración de productos farmacéuticos
especifique en la monografía correspondiente la deberá realizarse cumpliendo con la normativa
vigente de Buenas prácticas de fabricación, la calidad de los mismos. Este concepto debe
establecidas por la Autoridad Sanitaria y el extenderse a la distribución y transporte.
producto resultante deberá cumplir con los Las sustancias y las preparaciones descriptas
requisitos técnicos establecidos en esta Farmacopea. deberán almacenarse a temperatura ambiente, a
menos que se especifique de otro modo.
CONSERVACIÓN El empleo de las siguientes expresiones
descriptas en esta Farmacopea se refieren a:
Envases Almacenar en un freezer: corresponde al
Los requisitos farmacopeicos para el empleo de
almacenamiento del producto a una temperatura
envases se especifican en las monografías
establecida entre - 25 y – 10 °C.
correspondientes.
Almacenar en un sitio frío: corresponde al
El empleo de las siguientes expresiones
almacenamiento del producto a una temperatura que
descriptas en esta Farmacopea se refieren a:
no exceda los 8 °C. Una heladera/refrigerador es
Envase con cierre inviolable: es aquél provisto
un sitio frío con una temperatura que se mantiene
de un dispositivo especial que revela
termostáticamente entre 2 y 8 °C.
inequívocamente si ha sido abierto.
Almacenar en un sitio fresco: corresponde al
Envase inactínico: es aquél que protege el
almacenamiento del producto a temperatura entre 8
contenido de los efectos de la luz, gracias a las
y 15 °C. Las cámaras frías permiten obtener estas
propiedades específicas de los materiales con que
condiciones.
está compuesto.
Almacenar a temperatura ambiente:
Envase bien cerrado: es el que evita el ingreso
corresponde al almacenamiento a temperatura entre
de sólidos extraños y la pérdida del contenido bajo
15 y 30 °C. Este concepto esta relacionado al
las condiciones usuales de manejo,
almacenamiento en depósitos de laboratorios de
almacenamiento, distribución y transporte.
especialidades medicinales y distribuidoras.
Envase de cierre perfecto: es aquél que protege
Almacenar a temperatura ambiente controlada:
el contenido de la contaminación con sustancias
corresponde al almacenamiento de un producto a
extrañas y evita la entrada de humedad, impidiendo
temperatura termostáticamente controlada entre 20
la efervescencia, delicuescencia o evaporación bajo
y 25 °C.
las condiciones usuales de manejo,
En algunas monografías pueden indicarse las
almacenamiento, transporte, manteniendo su
siguientes expresiones:
condición de cierre perfecto después de su
“Evitar almacenar en ambientes cálidos”
manipulación.
definiendo cálido a temperatura entre 30 y 40 °C.
Envase hermético: es aquel que no permite la
“Evitar el calor excesivo”, definiendo calor
entrada de sólidos, líquidos o gases en las
excesivo a temperatura superior a 40 °C.
condiciones usuales de manejo, almacenamiento,
“Evitar el congelamiento” en los casos en que
distribución y transporte.
el mismo ocasionara la pérdida de potencia o
Envase seguro para niños: es aquel que posee
cambio en las características fisicoquímicas de un
un mecanismo tal que dificulta su apertura directa.
producto.
Dichos envases sólo pueden ser abiertos luego de
Indicaciones generales:
recibir las instrucciones pertinentes.
- No deben retirarse los medicamentos de
Envase monodosis: es aquel que está diseñado
sus envases primario y secundario.
para contener una cantidad de sustancia destinada a
- No deben exponerse los productos al sol ni
administrarse en una única dosis, inmediatamente
a las temperaturas extremas.
después de abierto.
- Se debe evitar almacenar los
Envase multidosis: es aquel que permite la
medicamentos en ambientes húmedos.
extracción de porciones sucesivas del contenido sin
- No deben almacenarse medicamentos en
cambios en la potencia, calidad o pureza de la
heladera excepto que dicha condición se
porción remanente.
encuentre indicada en el rótulo, prospecto
y/o envase.
Condiciones de almacenamiento
El almacenamiento de productos debe ser
ROTULADO
realizado en condiciones adecuadas de temperatura,
humedad e iluminación de acuerdo con las El rótulo de cada producto deberá establecer el
instrucciones del fabricante, de manera de no contenido del o de los principios activos expresados
afectar adversamente de forma directa o indirecta, en las monografías.
Cantidad de principio activo por unidad de producto, durante el cual el mismo deberá cumplir
dosificación: la potencia de un producto se expresa con los requisitos establecidos en la presente
en el rótulo del envase como microgramos, Farmacopea, siempre que se conserve en las
miligramos, gramos, porcentaje del ingrediente, o condiciones de almacenamiento establecidas.
unidad internacional terapéuticamente activa Todos los productos deberán exhibir la fecha de
presente en la preparación. vencimiento en el rótulo y en su envase primario, la
Las formas farmacéuticas como cápsulas, cual es asignada a través de estudios de estabilidad
comprimidos u otras formas de dosificación realizados para esa formulación en un envase
deberán rotularse de modo que expresen la cantidad predefinido y autorizado por la Autoridad Sanitaria.
de cada principio activo contenido en cada unidad Cuando la fecha de vencimiento se indique como
de dosificación. Mes/Año, la misma incluye hasta el último día del
En el caso de líquidos de administración oral o mes indicado.
sólidos para reconstituir, deberán rotularse en
términos, como por ej., cada 5 mililitros del líquido UNIDADES DEL SISTEMA
o del preparado resultante. INTERNACIONAL (SI) Y EQUIVALENCIA
Rotulado de electrolitos: la concentración y CON OTRAS UNIDADES DE MEDIDA
dosificación de electrolitos para terapias de re-
posición deberá especificarse en miliequivalentes- Los nombres y símbolos empleados en la
gramo (mEq). Farmacopea Argentina para las unidades de
Rotulado del contenido alcohólico: el con- medición son los del Sistema Internacional de
tenido de alcohol en una preparación líquida deberá Unidades (SI), establecido por la Conferencia
especificarse como % v/v de etanol. General de Pesas y Medidas. Comprende tres
Fecha de vencimiento: la fecha de vencimiento clases de unidades: unidades básicas, unidades
identifica el fin del período de vida útil del derivadas y unidades complementarias.
Cantidad Unidad
Nombre Símbolo Nombre Símbolo
Longitud l metro M
Masa m kilogramo Kg
Tiempo t segundo S
Corriente eléctrica I amperio A
Temperatura termodinámica T kelvin K
Cantidad de sustancia n mol Mol
Intensidad luminosa Iv candela Cd
SEGUNDO VOLUMEN
ÍNDICE GENERAL
Acetazolamida Alopurinol
Acético, Ácido Alquitrán Mineral
Acético, Ácido glacial Altretamina
Acetilcisteína Aluminio, Desecado Hidróxido de
Acetona Amantadina, Clorhidrato de
Aciclovir Amikacina
Agua para Inyectables Amikacina, sulfato de
Agua Purificada Amilorida, Clorhidrato de
Alanina Aminocaproico, Ácido
Albendazol Aminofilina
Alcanfor Aminosalicílico, Ácido
Alcohol Amiodarona, Clorhidrato de
Alcohol Absoluto Amitriptilina, Clorhidrato de
Alcohol Bencílico Amlodipina, Besilato de
Alcohol Butílico Amodiaquina
Alcohol Cetílico Amoníaco Concentrado, Solución de
Alcohol Cetoestearílico Amonio, Carbonato de
Alcohol Estearílico Amoxicilina
Alcohol Isopropílico Amoxicilina Sódica
Alcuronio, Cloruro de Ampicilina
Alfentanilo, Clorhidrato de Ampicilina Sódica
Algínico, Ácido Anfotericina B
Algodón, Aceite de Ascórbico, Ácido
Almidón de Maíz Aspirina
Almidón de Papa Atenolol
Almidón de Trigo Atropina, Sulfato de
Almidón Glicolato Sódico Azatioprina
Almidón Pregelatinizado Azitromicina
Azul de Metileno Calcio, Óxido de
Bacitracina Calcio, Sacarato de
Bacitracina Cinc Calcitriol
Bario, Sulfato de Caolin
Beclometasona, Dipropionato de Capreomicina, Sulfato de
Bencilo, Benzoato de Captopril
Bencilpenicilina Benzatina Carbamazepina
Bencilpenicilina Potásica Carbidopa
Bencilpenicilina Procaína Carbón Medicinal
Bencilpenicilina Sódica Carbonato Sódico Hidrogenado
Benzalconio, Cloruro de Carboplatino
Benzoico, Ácido Carboximetilcelulosa Cálcica
Benzoílo Hidratado, Peróxido de Carboximetilcelulosa Sódica
Betametasona Carmustina
Betametasona, Acetato de Carvedilol
Betametasona, Benzoato de Cefadroxilo
Betametasona, Dipropionato de Cefalexina
Betametasona, Fosfato Sódico de Cefixima
Betametasona, Valerato de Cefotaxima Sódica
Bezafibrato Cefoxitina Sódica
Biperideno Ceftazidima
Biperideno, Clorhidrato de Ceftriaxona Sódica
Bisacodilo Cefuroxima Axetilo
Bleomicina, Sulfato de Cefuroxima Sódica
Bórico, Ácido Celulosa Microcristalina
Bromazepam Celulosa Polvo
Budesonida Celulosa, Acetato de
Bupivacaina, Clorhidrato de Celulosa, Acetoftalato de
Busulfano Cera Emulsionante
Butilhidroxianisol Cetrimida
Butilhidroxitolueno Cianocobalamina
Butilparabeno Ciclofosfamida
Cafeína Ciclopentolato, Clorhidrato de
Calamina Cicloserina
Calcio, Fosfato Dibásico de Ciclosporina
Calcio, Fosfato Tribásico de Cilastina Sódica
Calcio, Gluconato de Cimetidina
Calcio, Gluconato de, Calidad Inyectable Cimetidina, Clorhidrato de
Cinc, Óxido de Danazol
Cinc, Sulfato de Dapsona
Ciprofloxacino Deferoxamina, Mesilato de
Ciprofloxacino, Clorhidrato de Desoxicorticosterona, Acetato de
Cisplatino Dexametasona
Citarabina Dexametasona, Acetato de
Cítrico Anhidro, Ácido Dexametasona, Fosfato Sódico de
Cítrico Monohidrato, Ácido Dexclorfeniramina, Maleato de
Claritromicina Dextrano 40 Calidad Inyectable
Clofazimina Dextrano 70 Calidad Inyectable
Clomifeno, Citrato de Dextrometorfano
Clomipramina, Clorhidrato de Dextrometorfano, Bromhidrato de
Clonazepam Diatrizoato de Meglumina
Cloral, hidrato de Diatrizoato de Sodio
Clorambucilo Diatrizoico, Ácido
Cloranfenicol Diazepam
Cloranfenicol, Palmitato de Diazóxido
Cloranfenicol, Succinato Sódico de Diclofenaco Sódico
Clorfeniramina, Maleato de Dicloxacilina Sódica
Clorhídrico, Ácido Dietilcarbamazina, Citrato de
Clorhídrico Diluido, Ácido Dietilo, Ftalato de
Cloroquina Dietiltoluamida
Cloroquina, Fosfato de Difenhidramina, Clorhidrato de
Cloroquina, Sulfato de Digoxina
Clorotiazida Diloxanida, Furoato de
Cloroxilenol Diltiazem, Clorhidrato de
Clorpromazina, Clorhidrato de Dimercaprol
Clortalidona Dipiridamol
Clotrimazol Dipirona
Cloxacilina Sódica Ditranol
Cobre, Sulfato de Dopamina, Clorhidrato de
Codeína Dorzolamida, Clorhidrato de
Codeína, Fosfato de Doxiciclina
Colchicina Doxiciclina, Hiclato de
Cromoglicato Sódico Doxorubicina, Clorhidrato de
Croscaramelosa Sódica Econazol, Nitrato de
Crospovidona Edetato Cálcico Disódico
Dactinomicina Edrofonio, Cloruro de
Efedrina, Clorhidrato de Fentanilo
Enalapril, Maleato de Fentanilo, Citrato de
Enalaprilat Ferroso, Fumarato
Epinefrina Ferroso, Gluconato
Epinefrina, Tartrato Ácido de Ferroso, Sulfato
Epirubicina, Clorhidrato de Fitomenadiona
Ergocalciferol Flucitosina
Ergometrina, Maleato de Fluconazol
Ergotamina, Mesilato de Dihidro Flufenazina, Decanoato de
Ergotamina, Tartrato de Flufenazina, Enantato de
Eritromicina Flumazenilo
Eritromicina, Estearato de Flunitrazepam
Eritromicina, Estolato de Fluoresceína
Eritromicina, Etilsuccinato de Fluoresceína sódica
Eritromicina, Lactobionato de Fluorouracilo
Espectinomicina, Clorhidrato de Fluoximesterona
Espiramicina Flurbiprofeno
Espironolactona Flutamida
Esteárico, Ácido Fólico, Ácido
Estradiol Foscarnet Sódico Hexahidrato
Estreptomicina, Sulfato de Furazolidona
Estriol Furosemida
Etambutol, Clorhidrato de Ganciclovir
Éter Anestésico Gelatina
Etilcelulosa Gemcitabina, Clorhidrato de
Etilendiamina Gentamicina, Sulfato de
Etilo, Acetato de Glibenclamida
Etilparabeno Glicerilo, Monoestearato de
Etinilestradiol Glicerina
Etionamida Glipizida
Etosuximida Glucosa
Fenitoína Griseofulvina
Fenitoína Sódica Haloperidol
Fenobarbital Halotano
Fenobarbital Sódico Hidralazina, Clorhidrato de
Fenol Hidroclorotiazida
Fenoximetilpenicilina Hidrocortisona
Fenoximetilpenicilina Potásica Hidrocortisona, Acetato de
Hidrocortisona, Hemisuccinato de Lidocaína, Clorhidrato de
Hidrocortisona, Succinato Sódico de Liotironina Sódica
Hidrocortisona, Valerato de Litio, Carbonato de
Hidroxicloroquina, Sulfato de Lomustina
Hidroxipropilmetilcelulosa Loperamida, Clorhidrato de
Hidroxiurea Lorazepam
Hioscina, Butilbromuro de Lovastatina
Homatropina, Bromhidrato de Magnesio, Carbonato de
Homatropina, Metilbromuro de Magnesio, Cloruro de
Ibuprofeno Magnesio, Estearato de
Idarubicina, Clorhidrato de Magnesio, Hidróxido de
Idoxuridina Magnesio, Sulfato de
Ifosfamida Manitol
Imipramina, Clorhidrato de Mebendazol
Iodo Medroxiprogesterona, Acetato de
Iodo Povidona Mefloquina, Clorhidrato de
Iohexol Megestrol, Acetato de
Iopanoico, Ácido Meglumina
Ipratropio, Bromuro de Melfalán
Isoniazida Menadiona
Isosorbida Diluido, Dinitrato de Mercaptopurina
Isosorbida Diluido, Mononitrato de Meropenem
Itraconazol Mesna
Ivermectina Metadona, Clorhidrato de
Ketamina, Clorhidrato de Metformina, Clorhidrato de
Ketoconazol Metilcelulosa
Ketorolaco Trometamina Metildopa
Láctico, Ácido Metilparabeno
Lactosa Anhidra N-metilpirrolidona
Lactosa Monohidrato Metilprednisolona
Lactulosa Metilprednisolona, Acetato de
Lamivudina Metilprednisolona, Hemisuccinato de
Leucovorina Cálcica Metilprednisolona, Succinato Sódico de
Levamisol, Clorhidrato de Metimazol
Levodopa Metionina DL
Levonorgestrel Metoclopramida, Clorhidrato de
Levotiroxina Sódica Metotrexato
Lidocaína Metronidazol
Metronidazol, Benzoato de Oxígeno
Miconazol Pamidronato Sódico
Miconazol, Nitrato de Pancuronio, Bromuro de
Midazolam Paracetamol
Misoprostol Pectina
Mitomicina C Pilocarpina, Clorhidrato de
Mitoxantrona, Clorhidrato Pilocarpina, Nitrato de
Mometasona, Furoato de Pirantel, Pamoato de
Morfina, Clorhidrato de Pirazinamida
Morfina, Sulfato de Piridostigmina, Bromuro de
Mupirocina Piridoxina, Clorhidrato de
Nafazolina, Clorhidrato de Pirimetamina
Nalidíxico, Ácido Piroxicam
Naloxona, Clorhidrato de Plata, Nitrato de
Neomicina, Sulfato de Polimixina B, Sulfato de
Neostigmina, Bromuro de Potasio, Carbonato de
Neostigmina, Metilsulfato de Potasio, Cloruro de
Niacina Potasio, Fosfato Dibásico de
Niclosamida Potasio, Hidróxido de
Nicotinamida Potasio, Ioduro de
Nifedipina Potasio, Permanganato de
Nimodipina Povidona
Nistatina Prazicuantel
Nitrazepam Prednisolona
Nitrofural Prednisolona, Acetato de
Nitrofurantoína Prednisolona, Fosfato Sódico de
Nitroglicerina Diluida Prednisolona, Hemisuccinato de
Nitroso, Óxido Prednisona
Noretisterona Primaquina, Fosfato de
Noretisterona, Acetato de Procainamida, Clorhidrato de
Norfloxacina Progesterona
Norgestrel Proguanil, Clorhidrato de
Nortriptilina, Clorhidrato de Prometazina, Clorhidrato de
Oleico, Ácido Propilenglicol
Oliva, Aceite de Propiliodona
Ondansetrón, Clorhidrato de Propilparabeno
Ortofosfórico Ácido Propiltiouracilo
Oxibutinina, Clorhidrato de Propofol
Propranolol, Clorhidrato de Sulbactam Sódico
Pseudoefedrina, Clorhidrato de Sulfacetamida
Quinidina, Sulfato de Sulfadiazina
Quinina, Clorhidrato de Sulfadiazina de Plata
Quinina, Sulfato de Sulfadiazina Sódica
Ranitidina, Clorhidrato de Sulfamerazina
Resorcinol Sulfametoxazol
Riboflavina Sulfasalazina
Riboflavina, 5´Fosfato Sódico de Sulfúrico, Ácido
Rifampicina Suxametonio, Cloruro de
Sacarina Talco
Sacarina Cálcica Tamoxifeno, Citrato de
Sacarina Sódica Tartárico, Ácido
Salbutamol Teofilina
Salbutamol, Sulfato de Testosterona, Cipionato de
Salicílico, Ácido Testosterona, Propionato de
Saquinavir, Mesilato de Tetracaína
Sésamo, Aceite de Tetracaína, Clorhidrato de
Silicio, Dióxido de Tetraciclina
Silicio Coloidal, Dióxido de Tetraciclina, Clorhidrato de
Simvastatina Tiabendazol
Sodio, Acetato de Tiamina, Clorhidrato de
Sodio, Benzoato de Tiamina, Mononitrato de
Sodio, Carbonato de Timolol, Maleato de
Sodio, Citrato de Tioconazol
Sodio, Cloruro de Tioguanina
Sodio, Fluoruro de Tiopental Sódico
Sodio, Fosfato Dibásico de Tioridazina
Sodio, Hidróxido de Tiotepa
Sodio, Lauril Sulfato de Tranilcipromina, Sulfato de
Sodio, Metabisulfito de Triamcinolona
Sodio, Nitrito de Trifluoperazina, Clorhidrato de
Sodio, Tartrato de Trifluridina
Sodio, Tiosulfato de Trimetoprima
Sórbico, Ácido Tropicamida
Sorbitol Urea
Succínico, Ácido Valproico, Ácido
Sucralfato Vecuronio, Bromuro de
Verapamilo, Clorhidrato de
Vinblastina, Sulfato de
Vindesina, Sulfato de
Vitamina A
Warfarina Sódica
Zalcitabina
Zidovudina
ACETAZOLAMIDA sulfato que el que corresponde a 0,20 ml de ácido
sulfúrico 0,020 N (0,04 %).
Límite de selenio <610>
O O
H No más de 0,003 %; determinado sobre 200 mg de
S S N CH3
H2N Acetazolamida.
VALORACIÓN
C2H4O2 PM: 60,1 64-19-7
Transferir aproximadamente 1 ml de Ácido
Definición - Ácido Acético Glacial es Ácido Acético Glacial a un erlenmeyer con tapón de vi-
etanoico. Debe contener no menos de 99,5 por drio, previamente pesado, que contenga 20 ml de
ciento y no más de 100,5 por ciento, en peso, de agua. Pesar nuevamente para obtener el peso de la
C2H4O2 y debe cumplir con las siguientes especifi- sustancia a valorar. Agregar 20 ml de agua, luego
caciones. agregar fenolftaleína (SR) y titular con hidróxido de
Caracteres generales - Líquido incoloro, sodio 1 N (SV). Cada ml de hidróxido de sodio 1 N
transparente, de olor característico. Posee un punto equivale a 60,1 mg de C2H4O2.
de ebullición de 118 °C y una densidad relativa de
1,05. Miscible con agua, alcohol y glicerina.
CONSERVACIÓN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
Agregar 3 ml de agua a 0,03 ml de Acético Gla-
cial y neutralizar con una solución de hidróxido de
sodio al 8,5 % p/v. Debe responder a los ensayos
para Acetato <410>.
Determinación de la temperatura de solidifi-
cación <180>
No debe ser menor de 15,6 °C.
Límite de residuo no volátil
Debe cumplir con el requisito cuando se ensaya
según se indica en Límite de residuo no volátil en
Ácido acético.
Cloruro
Diluir 1,0 ml de Ácido Acético Glacial con
20 ml de agua y agregar 5 gotas de nitrato de pla-
ta (SR): no debe producir opalescencia.
Sulfato
Diluir 1,0 ml de Ácido Acético Glacial con
10 ml de agua y agregar 1 ml de cloruro de ba-
rio (SR): no debe producir turbidez.
Límite de metales pesados <590>
Al residuo obtenido en Límite de residuo no
volátil, agregar 20 ml de ácido clorhídrico 0,1 N,
calentar suavemente hasta completar la disolución,
diluir con agua a 250 ml y emplear 20 ml de la
solución: el límite es 5 ppm.
ACETILCISTEÍNA Determinación del residuo de ignición <270>
Realizar el ensayo sobre 2 g de Acetilcisteína.
Calentar sobre una placa calefactora hasta carboni-
OH zar completamente, enfriar, agregar 1 ml de ácido
O H
sulfúrico y calentar suavemente hasta que comience
N CH3 el desprendimiento de humo. Someter a ignición a
600 °C hasta que se consuma el residuo carbonoso.
H El residuo no debe ser mayor de 0,5 %.
HS O
Límite de metales pesados <590>
Método II. Agregar, gota a gota, 2 ml de ácido
C5H9NO3S PM: 163,2 616-91-1
nítrico para humedecer la muestra [Precaución -
Definición - Acetilcisteína es N-Acetil- Tomar las precauciones necesarias ya que se puede
L-cisteína. Debe contener no menos de 98,0 por producir una explosión] y proceder según se indica
ciento y no más de 102,0 por ciento de C5H9NO3S, para Solución muestra: no más de 0,001 %.
calculado sobre la sustancia seca y debe cumplir
Impurezas orgánicas volátiles <520>
con las siguientes especificaciones.
Método I.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco.
Fácilmente soluble en agua y alcohol; prácticamen- VALORACIÓN
te insoluble en cloroformo y éter. Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
Sustancia de referencia - Acetilcisteí- para cromatografía de líquidos con un detector
na SR-FA. ultravioleta ajustado a 214 nm y una columna de
30 cm × 3,9 mm con fase estacionaria constituida
CONSERVACIÓN por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
En envases de cierre perfecto. caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml por minu-
to.
ENSAYOS Fase móvil - Disolver 6,8 g de fosfato mono-
Identificación básico de potasio en 1 litro de agua. Filtrar y des-
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. gasificar. Ajustar a pH 3,0 con ácido fosfórico.
B - Determinación del punto de fusión <260> Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del siste-
Entre 104 y 110 °C. ma en 100. Cromatografía).
Diluyente - Solución de bisulfito de sodio 1 en
Determinación de la rotación óptica <170>
2.000, recientemente preparada.
Rotación específica: Entre +21° y +27°.
Solución del estándar interno - Disolver
Solución muestra: transferir 1,25 g de Acetilcis-
500 mg de DL-fenilalanina en 100 ml de Diluyente.
teína a un matraz aforado de 25 ml y mezclar con
Preparación estándar - Disolver una cantidad
1 ml de solución de edetato disódico 1 en 100.
exactamente pesada de Acetilcisteína SR-FA en
Agregar 7,5 ml de solución de hidróxido de sodio
Diluyente para obtener una solución de aproxima-
1 en 25 y mezclar hasta disolver. Completar a vo-
damente 10 mg por ml. Transferir 10,0 ml de esta
lumen con solución reguladora de pH 7,0, prepara-
solución y 10,0 ml de Solución del estándar interno
da mezclando 29,5 ml de hidróxido de sodio 1 N,
a un matraz aforado de 200 ml, completar a volu-
50 ml de fosfato monobásico de potasio 1 M y
men con Diluyente y mezclar para obtener una
cantidad suficiente de agua para obtener 100 ml.
solución de aproximadamente 0,5 mg por ml.
[NOTA: emplear un medidor de pH para ajustar a
Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
pH 7,0 ± 0,1, mediante el agregado, según sea nece-
dedor de 500 mg de Acetilcisteína y transferir a un
sario, de cualquiera de las dos soluciones].
matraz aforado de 50 ml. Disolver en Diluyente,
Determinación del pH <250> completar a volumen con el mismo solvente y mez-
Entre 2,0 y 2,8, determinado sobre una solución clar. Transferir 10,0 ml de esta solución y 10,0 ml
al 1 %. de Solución del estándar interno a un matraz afora-
do de 200 ml, completar a volumen con Diluyente y
Pérdida por secado <680> mezclar.
Secar a una presión de aproximadamente Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
50 mm Hg, a 70 °C durante 4 horas: no debe perder Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
más de 1,0 % de su peso. las respuestas de los picos según se indica en Pro-
cedimiento: la resolución R entre los picos de ace-
tilcisteína y DL-fenilalanina no debe ser menor de
6; los tiempos de retención relativos deben ser
aproximadamente 0,5 para acetilcisteína y 1,0 para
DL-fenilalanina; la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el cro-
matógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
5 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C5H9NO3S en la porción de Acetilcis-
teína en ensayo.
ACETONA potasio 0,10 N: el color de permanganato de la
mezcla debe perdurar durante 15 minutos.
O
VALORACIÓN
H3C CH3 Sistema cromatográfico - Emplear un cromató-
grafo de gases equipado con un detector de ioniza-
C3H6O PM: 58,1 67-64-1 ción a la llama y una columna de 1,8 m × 3 mm con
Definición - Acetona es 2-Propanona. Debe un soporte constituido por un copolímero de estire-
contener no menos de 99,0 por ciento de C3H6O, no-divinilbenceno con grupos aromáticos -O y -N,
calculado sobre la sustancia anhidra y debe cumplir con un área superficial nominal de 400 a 600 m2 por
g y un diámetro de poro promedio de 0,0076 µm.
con las siguientes especificaciones.
La temperatura de la columna se debe aumentar a
Caracteres generales - Líquido volátil, trans- razón de 8 °C por minuto desde 110 hasta 220 °C.
parente, incoloro, móvil y de olor característico. Se debe emplear helio como gas transportador.
Una solución 1 en 2 debe ser neutra al tornasol. Procedimiento - Inyectar en el cromatógrafo
Miscible con agua, alcohol, éter, cloroformo y con aproximadamente 0,5 µl de Acetona y registrar el
la mayoría de los aceites volátiles. cromatograma. Calcular el porcentaje de C3H6O en
la porción de Acetona anhidra en ensayo. [NOTA:
Precaución - Muy inflamable.
no se debe aplicar ninguna corrección en cuanto al
contenido de agua, ya que el detector de ionización
CONSERVACIÓN
a la llama no responde al agua].
En envases de cierre perfecto, lejos del fuego.
ENSAYOS
Identificación
A - A 1 ml de Acetona agregar 3 ml de hidróxi-
do de sodio diluido y 0,3 ml de una solución de
25 mg de nitroprusiato de sodio por ml. Se debe
producir un intenso color rojo que vira a violeta al
agregar 3,5 ml de ácido acético.
B - Preparar una solución de acetona en alcohol
al 50 % v/v 1 en 10. A 10 ml de esta solución agre-
gar 1 ml de una solución de 10 mg de nitrobenzal-
dehído por ml de esta misma solución y 0,5 ml de
hidróxido de sodio concentrado. Dejar reposar
durante 2 minutos y acidificar con ácido acético. Se
debe producir color azul verdoso.
Determinación de la densidad relativa <160>
No debe ser mayor de 0,789.
Determinación de agua <120>
Titulación volumétrica directa. Emplear el re-
activo del Método b. Realizar la determinación
sobre 10 ml de Acetona, empleando 20 ml de una
mezcla de 2-cloroetanol y cloroformo (1:1) o piri-
dina como solvente. No debe contener más de
0,3 %.
Límite de residuo no volátil
Transferir 100 ml de Acetona a una cápsula de
porcelana, previamente pesada, evaporar en un baño
de vapor y secar a 105 °C durante 1 hora: el residuo
no debe ser mayor de 2 mg (0,004 %).
Sustancias fácilmente oxidables
En un recipiente con tapa de vidrio, mezclar
20 ml de Acetona con 0,10 ml de permanganato de
ACICLOVIR VALORACIÓN Y LÍMITE DE GUANINA
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo para
O
cromatografía de líquidos con un detector ultravioleta
ajustado a 254 nm y una columna de 25 cm u 4,6 mm
N con fase estacionaria constituida por octadecilsilano
HN
OH
químicamente unido a partículas porosas de sílice de
3 a 10 µm de diámetro. El caudal debe ser aproxima-
H2N N N
damente 3 ml por minuto.
O
Fase móvil - Ácido acético glacial en agua (1 en
1.000). Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes nece-
C8H11N5O3 PM: 225,2 59277-89-3 sarios (ver Aptitud del sistema en 100. Cromatograf-
ía).
Definición - Aciclovir es 9-[(2-
Solución de aptitud del sistema I - Disolver canti-
Hidroxietoxi)metil]guanina. Debe contener no menos
dades exactamente pesadas de Aciclovir SR-FA y de
de 98,0 por ciento y no más de 101,0 por ciento de
guanina en hidróxido de sodio 0,1 N y diluir cuantita-
C8H11N5O3, calculado sobre la sustancia anhidra y
tivamente y en etapas, si fuera necesario, con agua,
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
para obtener una solución de aproximadamente
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco o 0,1 mg por ml de cada una.
casi blanco. Funde a temperaturas superiores a los Solución de aptitud del sistema II - Disolver una
250 ºC, con descomposición. Soluble en soluciones porción exactamente pesada de guanina en hidróxido
diluidas de ácidos minerales e hidróxidos alcalinos; de sodio 0,1 N y diluir cuantitativamente y en etapas,
poco soluble en agua; insoluble en alcohol. si fuera necesario, con agua para obtener una solución
Sustancia de referencia - Aciclovir SR-FA. de aproximadamente 0,7 µg por ml.
Preparación estándar de guanina - Pesar exac-
CONSERVACIÓN tamente alrededor de 8,75 mg de guanina, transferir a
En envases inactínicos de cierre perfecto. En un un matraz aforado de 500 ml, disolver en 50 ml de
sitio seco. hidróxido de sodio 0,1 N, completar a volumen con
agua y mezclar. Transferir 2,0 ml de esta solución a
ENSAYOS un matraz aforado de 50 ml, completar a volumen con
Identificación hidróxido de sodio 0,01 N y mezclar para obtener
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. una solución de aproximadamente 0,7 µg por ml.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en Preparación estándar - Pesar exactamente alre-
Valoración y límite de guanina. El tiempo de reten- dedor de 25 mg de Aciclovir SR-FA, transferir a un
ción del pico principal en el cromatograma obtenido a matraz aforado de 50 ml, disolver en 5 ml de hidróxi-
partir de la Preparación muestra se debe correspon- do de sodio 0,1 N, completar a volumen con agua y
der con el obtenido en la Preparación estándar. mezclar. Transferir 10,0 ml de esta solución a un
matraz aforado de 50 ml, completar a volumen con
Determinación de agua <120>
hidróxido de sodio 0,01 N y mezclar para obtener una
Titulación volumétrica directa. No más de 6,0 %.
solución de aproximadamente 0,1 mg por ml.
Impurezas comunes <510> Preparación muestra - Pesar exactamente alrede-
Solución muestra: emplear dimetilsulfóxido como dor de 100 mg de Aciclovir, transferir a un matraz
solvente. aforado de 200 ml, disolver en 20 ml de hidróxido de
Solución estándar: emplear dimetilsulfóxido como sodio 0,1 N, completar a volumen con agua y mezclar.
solvente. Transferir 10,0 ml de esta solución a un matraz afora-
Fase móvil: cloroformo, metanol e hidróxido de do de 50 ml, completar a volumen con hidróxido de
amonio (80:20:2). sodio 0,01 N y mezclar.
Volumen de aplicación: 5 µl. Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Revelador: 1. Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema I y
Límite: 1 %. registrar las respuestas de los picos según se indica en
Procedimiento: la resolución R entre los picos de
Impurezas orgánicas volátiles <520>
aciclovir y guanina no debe ser menor de 2,0; el factor
Método III.
de asimetría no debe ser mayor de 2,0; y la desviación
Solvente: dimetilsulfóxido.
estándar relativa para inyecciones repetidas no debe
ser mayor de 2,0 %. Cromatografiar la Solución de
aptitud del sistema II y registrar las respuestas de los
picos según se indica en Procedimiento: la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no debe
ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el cro-
matógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de la Preparación estándar, la Preparación
estándar de guanina y la Preparación muestra, regis-
trar los cromatogramas y medir las respuestas de to-
dos los picos.
Calcular la cantidad en porcentaje de guanina en la
porción de Aciclovir en ensayo. No debe contener
más de 0,7 % de guanina.
Calcular la cantidad de C8H11N5O3 en la porción
de Aciclovir en ensayo.
AGUA PARA INYECTABLES
H 2O PM: 18,0
Definición - Agua para Inyectables es el agua
utilizada para la preparación de formas farmacéuti-
cas de administración parenteral y cualquier otro
uso indicado en esta Farmacopea, obtenida por
medio de destilación u ósmosis reversa de doble
paso. Se prepara a partir de agua potable o purifi-
cada. No debe contener sustancias agregadas y
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Líquido transparente,
incoloro, inodoro e insípido.
ENSAYOS
Carbono orgánico total <40>
No debe contener más de 0,5 mg por litro.
Conductividad en agua calidad farmacéuti-
ca <75>
Debe cumplir con los requisitos.
Aluminio <140>
Cuando Agua para Inyectables esté destinada a
la preparación de soluciones concentradas para
hemodiálisis, no debe contener más de 10 µg por
litro.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
No debe contener más de 0,25 Unidades de En-
dotoxina por ml.
AGUA PURIFICADA
H 2O PM: 18,0
Definición - Agua Purificada es el agua em-
pleada para la preparación de todos los medicamen-
tos que no requieran el uso de Agua para Inyecta-
bles, a menos que la monografía del producto espe-
cifique otra calidad de agua, obtenida por medio de
destilación, intercambio iónico, ósmosis reversa o
cualquier otro proceso validado. Se prepara a partir
de agua potable. No debe contener sustancias agre-
gadas y debe cumplir con las siguientes especifica-
ciones.
Caracteres generales - Líquido transparente,
incoloro, inodoro e insípido.
ENSAYOS
Carbono orgánico total <40>
No debe contener más de 0,5 mg por litro.
Sustancias oxidables
[NOTA: realizar este ensayo si no se realiza el
ensayo de Carbono orgánico total]. A 100 ml de
Agua Purificada, agregar 10 ml ácido sulfúrico 2 N
y calentar a ebullición. Agregar 0,1 ml de perman-
ganato de potasio 0,1 N y calentar a ebullición
durante 5 minutos. Si se forma un precipitado,
enfriar en un baño de hielo hasta alcanzar la tempe-
ratura ambiente y filtrar a través de un filtro de
vidrio sinterizado: el color rosa del filtrado no debe
desaparecer completamente.
Conductividad en agua calidad farmacéuti-
ca <75>
Debe cumplir con los requisitos.
Aluminio <140>
Cuando Agua Purificada esté destinada a la pre-
paración de soluciones concentradas para hemodiá-
lisis, no debe contener más de 10 µg por litro.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Cuando Agua Purificada esté destinada a la pre-
paración de soluciones concentradas para hemodiá-
lisis, no debe contener más de 0,25 Unidades de
Endotoxina por ml.
ALANINA Sulfato - Una porción de 1,0 g no debe presen-
tar más sulfato que el correspondiente a 0,30 ml de
ácido sulfúrico 0,020 N (0,03 %).
O
Límite de hierro <580>
H3C No más de 0,003 %.
OH
H NH2 Límite de metales pesados <590>
Método I. No más de 0,0015 %.
C3H7NO2 PM: 89,1 56-41-7
Sustancias relacionadas
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco Fase estacionaria - Emplear una placa para
o casi blanco o cristales incoloros. Fácilmente cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
soluble en agua; poco soluble en alcohol; insoluble grafía) recubierta con gel de sílice para cromato-
en éter. grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
Definición - Alanina es L-Alanina. Debe con- de espesor.
tener no menos de 98,5 por ciento y no más de Fase móvil - Alcohol butílico, ácido acético
101,5 por ciento de C3H7NO2, como L-alanina, glacial y agua (60:20:20).
calculado sobre la sustancia seca y debe cumplir Solución estándar - Disolver una cantidad exac-
con las siguientes especificaciones. tamente pesada de Alanina SR-FA en agua para
obtener una solución de aproximadamente 0,05 mg
Sustancias de referencia - L-Alanina SR-FA.
por ml.
Glicina SR-FA.
Solución muestra - Disolver una cantidad exac-
CONSERVACIÓN tamente pesada de Alanina en agua para obtener
En envases de cierre perfecto. una solución de aproximadamente 10 mg por ml.
Solución de aptitud del sistema - Disolver canti-
ENSAYOS dades exactamente pesadas de Alanina SR-FA y
Identificación Glicina SR-FA en agua para obtener una solución
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. de aproximadamente 0,4 mg por ml, respectivamen-
B - Disolver 0,5 g de Alanina en una mezcla de te.
1 ml de agua, 0,5 ml de solución de nitrito de sodio Revelador - Disolver 0,2 g de ninhidrina en
al 10 % y 0,25 ml de ácido clorhídrico, agitar: debe 100 ml de una mezcla de alcohol butílico y ácido
producirse desprendimiento de gas. Agregar 2 ml acético 2 N (95:5).
de solución de hidróxido de sodio diluida y luego Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
0,25 ml de solución de iodo-ioduro de potasio: placa 5 µl de la Solución muestra, 5 µl de la Solu-
luego de 30 minutos debe formarse un precipitado ción estándar y 5 µl de la Solución de aptitud del
amarillo. sistema. Dejar secar las aplicaciones y desarrollar
los cromatogramas hasta que el frente del solvente
Determinación de la rotación óptica <170> haya recorrido aproximadamente tres cuartas partes
Rotación específica - Entre +13,7° y +15,1°. de la longitud de la placa. Retirar la placa de la
Solución muestra: 100 mg por ml, en ácido cámara, marcar el frente del solvente, dejar secar al
clorhídrico 6 N. aire y desarrollar los cromatogramas nuevamente.
Dejar secar al aire y pulverizar sobre la placa con
Determinación del pH <250>
Revelador. Calentar la placa entre 100 y 105 °C
Entre 5,5 y 7,0; determinado sobre una solución
durante 15 minutos y examinar bajo luz blanca: el
1 en 20.
ensayo solo es válido si el cromatograma obtenido a
Pérdida por secado <680> partir de la Solución de aptitud del sistema presenta
Secar a 105 °C durante 3 horas: no debe perder dos manchas claramente separadas; ninguna man-
más de 0,2 % de su peso. cha en el cromatograma obtenido a partir de la
Solución muestra debe ser mayor en tamaño o in-
Determinación del residuo de ignición <270>
tensidad a la mancha principal en el cromatograma
No más de 0,15 %.
obtenido con la Solución estándar (0,5 %); y la
Límite de cloruro y sulfato <560> suma de las intensidades de todas las manchas no
Cloruro - Una porción de 1,0 g no debe presen- debe ser mayor de 2 %.
tar más cloruro que el correspondiente a 0,70 ml de Impurezas orgánicas volátiles <520>
ácido clorhídrico 0,020 N (0,05 %). Método I.
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 80 mg de Ala-
nina, transferir a un erlenmeyer de 125 ml, disolver
en una mezcla de 3 ml de ácido fórmico y 50 ml de
ácido acético glacial. Titular con ácido perclórico
0,1 N (SV), determinando el punto final poten-
ciométricamente. Realizar una determinación con
un blanco y hacer las correcciones necesarias (ver
780. Volumetría). Cada ml de ácido perclóri-
co 0,1 N equivale a 8,91 mg de C3H7NO2.
ALBENDAZOL ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
30 cm × 3,9 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
H
N porosas de sílice de 4 µm de diámetro. El caudal
H debe ser aproximadamente 0,7 ml por minuto.
N
H3C
Fase móvil - Metanol y solución de fosfato mo-
S N OCH3 nobásico de amonio de aproximadamente 1,67 g por
O litro (7:3). Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes
necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Croma-
C12H15N3O2S PM: 265,3 54965-21-8 tografía).
Diluyente - Metanol que contenga 1 % v/v de
Definición - Albendazol es el Éster metílico del ácido sulfúrico.
ácido [5-(propiltio)-1H-benzimidazol-2-il]carbámi- Solución estándar A - Pesar exactamente alre-
co. Debe contener no menos de 98,0 por ciento y dedor de 10 mg de Albendazol, transferir a un ma-
no más de 102,0 por ciento de C12H15N3O2S, calcu- traz aforado de 100 ml, disolver con 10 ml de Dilu-
lado sobre la sustancia seca y debe cumplir con las yente y completar a volumen con Fase móvil.
siguientes especificaciones. Transferir 0,5 ml de esta solución a un matraz afo-
Caracteres generales - Polvo blanco o leve- rado de 20 ml y completar a volumen con Fase
mente amarillento. Fácilmente soluble en ácido móvil.
fórmico anhidro; muy poco soluble en éter y cloruro Solución estándar B - Pesar exactamente alre-
de metileno; prácticamente insoluble en alcohol y dedor de 50 mg de Albendazol y 50 mg de Oxiben-
agua. dazol SR-FA, transferir a un matraz aforado de
100 ml, disolver con 5 ml de Diluyente y completar
Sustancias de referencia - Albendazol SR-FA.
a volumen con Fase móvil.
Oxibendazol SR-FA.
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
de 25 mg de Albendazol, transferir a un matraz
CONSERVACIÓN
aforado de 50 ml, disolver con 5 ml de Diluyente y
En envases bien cerrados. completar a volumen con Fase móvil.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
ENSAYOS Cromatografiar la Solución estándar B y registrar
Identificación las respuestas de los picos según se indica en Pro-
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. cedimiento: la resolución R entre los picos de al-
B - Pesar 100 mg de Albendazol, transferir a un bendazol y oxibendazol no debe ser menor de 3.
matraz aforado de 250 ml, disolver y completar a Cromatografiar la Solución muestra durante 1,5
volumen con una solución de ácido clorhídrico al veces el tiempo de retención de albendazol: los
2 % v/v en metanol. Transferir 1 ml de esta solu- tiempos de retención relativos deben ser aproxima-
ción a un matraz aforado de 50 ml y completar a damente 0,80 para impureza A (5-(propilsulfanil)-
volumen con solución de hidróxido de sodio 0,1 N. 1H-benzimidazol-2-amino), 0,43 para impureza B
El espectro de absorción ultravioleta obtenido con (metil[5-(propilsulfinil)-1H-benzimidazol-2-il]car-
esta solución (ver 470. Espectrofotometría de ab- bamato) y/o para impureza C (metil[5-
sorción ultravioleta y visible) debe ser similar al (propilsulfonil)-1H-benzimidazol-2-il]car-bamato),
obtenido con una solución de Albendazol SR-FA 0,40 para impureza D (5-(propilsulfonil)-1H-
preparada del mismo modo, empleando la solución benzimidazol-2-amino), 0,47 para impureza E (me-
de hidróxido de sodio 0,1 N como blanco. til(1H-benzimidazol-2-il)carbamato) y 0,57 para
impureza F (metil[5-(metilsulfanil)-1H-benzimida-
Pérdida por secado <680> zol-2-il]carbamato).
Secar entre 100 y 105 °C durante 4 horas: no Procedimiento - Inyectar por separado en el
debe perder más de 0,5 % de su peso. cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
Determinación del residuo de ignición <270> 20 µl) de la Solución muestra y la Solución están-
No más de 0,2 %. dar A, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de todos los picos. A excepción del pico
Sustancias relacionadas
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
[NOTA: preparar las soluciones en el momento
Solución muestra, la respuesta de ningún pico debe
de su uso.]
ser mayor de 1,5 veces la respuesta del pico princi-
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
pal obtenida con la Solución estándar A (0,75 %) y
para cromatografía de líquidos con un detector
la suma de las respuestas de todos los picos no debe
ser mayor de tres veces la respuesta del pico princi-
pal obtenido con la Solución estándar A (1,5 %).
Ignorar cualquier pico con una respuesta menor de
0,1 veces la respuesta del pico principal obtenido
con la Solución estándar A.
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 250 mg de Al-
bendazol, disolver en 3 ml de ácido fórmico anhidro
y agregar 40 ml de ácido acético glacial. Titular
con ácido perclórico 0,1 N (SV), determinando el
punto final potenciométricamente. Realizar una
determinación con un blanco y hacer las correccio-
nes necesarias (ver 780. Volumetría). Cada ml de
ácido perclórico 0,1 N equivale a 26,53 mg de
C12H15N3O2S.
ALCANFOR mente la parte superior y descender gradualmente
hacia la parte inferior del tubo hasta completar la
H3C incineración. Disolver el residuo obtenido en 25 ml
CH3 de agua caliente, acidificar con ácido nítrico, filtrar
y recolectar el filtrado en un tubo de comparación.
Lavar el tubo de ensayo y el filtro con dos porcio-
nes de 10 ml de agua caliente y agregar el lavado a
la solución filtrada. Agregar 0,5 ml de nitrato de
CH3
O plata 0,1 N, diluir con agua a 50 ml y mezclar. Si la
solución desarrolla turbidez, esta no debe ser mayor
C10H16O PM: 152,2 76-22-2 a la producida por un control preparado de la misma
Definición - Alcanfor es manera empleando 0,05 ml de ácido clorhídri-
1,7,7-Trimetilbiciclo[2.2.1]heptan-2-ona, es obteni- co 0,02 N (350 ppm).
do de Cinnamomum camphora (Linneo) Nees et ROTULADO
Ebermaier (Fam. Lauraceae) (Alcanfor Natural) o
producido por síntesis (Alcanfor Sintético) y debe Indicar en el rótulo si Alcanfor es obtenido en
cumplir con las siguientes especificaciones. forma natural o preparado sintéticamente.
H3C OH
ROTULADO
Cuando en el rótulo se declare la cantidad equi-
valente de Hidróxido de Aluminio Desecado, se
debe entender que cada mg de Hidróxido de Alumi-
nio Desecado equivale a 0,765 mg de Al(OH)3.
AMANTADINA, Pureza cromatográfica
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
CLORHIDRATO DE para cromatografía de gases con un detector de
ionización a la llama, una columna de sílice fundida
de 30 m × 0,53 mm con fase estacionaria
NH2 constituida por 5 % de fenil polisiloxano 95 % de
metil polisiloxano de 1 µm y un sistema de
inyección de flujo dividido. Emplear helio como
HCl gas transportador con un caudal de
aproximadamente 4 ml por minuto y un caudal de
compensación de 200 ml por minuto, con un flujo
dividido en la proporción 50:1. Mantener el
inyector y el detector aproximadamente a 220 y
300 °C, respectivamente. Equilibrar la columna a
C10H17N . HCl PM: 187,7 665-66-7 aproximadamente 70 °C durante 5 minutos y luego
Definición - Clorhidrato de Amantadina es incrementar linealmente a razón de 10 °C por
Clorhidrato de 1-adamantanamina. Debe contener minuto hasta 250 °C durante al menos 17 minutos.
no menos de 98,5 por ciento y no más de 101,0 por Solución del estándar interno - Pesar
ciento de C10H17N . HCl, calculado sobre la exactamente alrededor de 500 mg de adamantano,
sustancia anhidra y debe cumplir con las siguientes transferir a un matraz aforado de 10 ml, disolver
especificaciones. con diclorometano, completar a volumen con el
mismo solvente y mezclar.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
Solución estándar - Pesar exactamente
o casi blanco. Fácilmente soluble en agua; soluble
alrededor de 10 mg de Clorhidrato de
en alcohol y cloroformo.
Amantadina SR-FA y transferir a una ampolla de
Sustancia de referencia - Clorhidrato de decantación. Agregar 20 ml de hidróxido de
Amantadina SR-FA. sodio 5,0 N y 18 ml de diclorometano y agitar
durante 10 minutos. Descartar la fase acuosa, secar
CONSERVACIÓN la fase orgánica agitando por rotación con sulfato de
En envases bien cerrados. sodio anhidro y dejar reposar durante unos minutos
para asegurar que el agua remanente ha sido
ENSAYOS removida. Filtrar, recolectar el filtrado en un
matraz aforado de 20 ml, agregar 0,2 ml de
Identificación Solución del estándar interno y completar a
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. volumen con diclorometano.
B - Disolver 2,5 g de Clorhidrato de Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
Amantadina en agua libre de dióxido de carbono y de 1,0 g de Clorhidrato de Amantadina, transferir a
diluir a 25 ml con el mismo solvente. Transferir una ampolla de decantación. Agregar 20 ml de
1 ml de esta solución a un recipiente apropiado: hidróxido de sodio 5,0 N y 18 ml de diclorometano
debe responder a los ensayos para Cloruro <410>. y agitar durante 10 minutos. Descartar la fase
Determinación del pH <250> acuosa, secar la fase orgánica agitando por rotación
Entre 3,0 y 5,5; determinado sobre una solución con sulfato de sodio anhidro y dejar reposar durante
1 en 5. unos minutos para asegurar que el agua remanente
ha sido removida. Filtrar, recolectar el filtrado en
Transparencia de la solución un matraz aforado de 20 ml, agregar 0,2 ml de
Disolver 2 g de Clorhidrato de Amantadina en Solución del estándar interno y completar a
10 ml de agua: la solución debe ser transparente y volumen con diclorometano.
casi incolora. Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Determinación de agua <120> Cromatografiar la Solución estándar y registrar las
Titulación volumétrica directa. No más de respuestas de los picos según se indica en
0,5 %. Procedimiento: los tiempos de retención relativos
deben ser aproximadamente de 0,7 para
Límite de metales pesados <590>
adamantano y 1,0 para la clorhidrato de
Método I. Emplear 1 ml de ácido acético 1 N en
amantadina; la resolución R entre los picos de
preparación de la Solución muestra. No más de
adamantano y clorhidrato de amantadina no debe
0,001 %.
ser menor de 20; la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas determinada a partir de
los cocientes de las respuestas de los picos de
amantadina y adamantano no debe ser mayor de
5,0%.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
2 µl) de la Solución estándar y la Solución muestra
registrar los cromatogramas y medir las respuestas
de todos los picos. Calcular el porcentaje de cada
impureza en la porción de Clorhidrato de
Amantadina en ensayo, relacionando la respuesta
del pico de cada impureza individual y la del
estándar interno obtenidas a partir de la Solución
muestra con las respuestas de los picos de
amantadina y de adamantano obtenidos a partir de
la Solución estándar. No debe contener más de
0,3 % de cualquier impureza individual y no más de
1,0 % de impurezas totales.
Impurezas orgánicas volátiles <520>
Método I.
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 150 mg de
Clorhidrato de Amantadina, disolver en una mezcla
de 50 ml de alcohol y 5 ml de ácido clorhídrico
0,1 N y agitar. Titular con hidróxido de sodio
0,1 N (SV), determinando el punto final
potenciométricamente (ver 780. Volumetría). Leer
el volumen agregado entre los dos puntos de
inflexión. Cada ml de hidróxido de sodio 0,1 N
equivale a 18,77 mg de C10H17N . HCl.
AMIKACINA Sustancias relacionadas
[NOTA: mantener la temperatura de todas las
OH preparaciones en ensayo a aproximadamente
10 °C].
O
O Sistema cromatográfico y Fase móvil - Proce-
NH2 der según se indica en Valoración.
NH2
OH O NH
Solución estándar A - Pesar exactamente alre-
NH2 H OH
OH dedor de 10 mg de Impureza A de Amikaci-
OH
O na SR-FA, transferir a un matraz aforado de 100 ml,
OH disolver y completar a volumen con agua. Transfe-
O NH2
OH rir 0,2 ml de esta solución a un recipiente de vidrio
OH con tapa esmerilada conteniendo 2,0 ml de una
solución de ácido 2,4,6-trinitrobenceno sulfónico al
1 %. Agregar 3,0 ml de piridina, tapar y agitar
C22H43N5O13 PM: 585,6 37517-28-5 enérgicamente durante 30 segundos. Calentar en un
Definición - Amikacina es 6--O-(3-Amino-3- baño de agua a 75 ºC durante 45 minutos. Enfriar
deoxi-Į-D-glucopiranosil)-4-O-(6-amino-6-deoxi- en agua fría durante 2 minutos y agregar 2,0 ml de
Į-D-glucopiranosil)-N1-[(2S)-4-amino-2-hidroxibu- ácido acético glacial. Agitar durante 30 segundos.
tanoil]-2-deoxi-D-estreptamina. Debe contener no Solución estándar B - Pesar exactamente alre-
menos de 96,5 por ciento y no más de 102,0 por dedor de 5 mg de Amikacina SR-FA y 5 mg de
ciento de C22H43N5O13, calculada sobre la sustancia Impureza A de Amikacina SR-FA, transferir a un
anhidra y debe cumplir con las siguientes especifi- matraz aforado de 50 ml, disolver y completar a
caciones. volumen con agua. Proceder según se indica para
Solución estándar A comenzando donde dice
Caracteres generales - Polvo blanco o casi “Transferir 0,2 ml de esta solución...”.
blanco. Moderadamente soluble en agua; poco Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
soluble en metanol; prácticamente insoluble en de 100 mg de Amikacina, transferir a un matraz
acetona y alcohol. aforado de 10 ml, disolver y completar a volumen
Sustancias de referencia - Amikacina SR-FA. con agua. Proceder según se indica para Solución
Impureza A de Amikacina SR-FA: 4-O-(3-amino-3- estándar A comenzando donde dice “Transferir
desoxi-Į-D-glucopiranosil)-6-O-(6-amino-6-desoxi- 0,2 ml de esta solución...”.
Į-D-glucopiranosil)-1-N-[(2S)-4-amino-2- Blanco - Proceder según se indica en Solución
hidroxibutanoil]-2-desoxi-L-estreptamina. estándar A comenzando donde dice “Transferir
0,2 ml de esta solución...”, pero empleando 0,2 ml
CONSERVACIÓN de agua.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
En envases de cierre perfecto. Cromatografiar la Solución estándar B y registrar
ENSAYOS las respuestas de los picos según se indica en Pro-
cedimiento: la resolución R entre los picos de ami-
Identificación
kacina e impureza A de amikacina no debe ser
Absorción infrarroja <460>. En fase sólida.
menor de 3,5.
Determinación del pH <250> Procedimiento - Inyectar por separado en el
Entre 9,5 y 11,5; determinado sobre una solu- cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
ción al 1 %, en agua libre de dióxido de carbono. 20 µl) de la Solución muestra, la Solución están-
Determinación de agua <120> dar A y el Blanco. Registrar los cromatogramas de
Titulación volumétrica directa. No más de la Solución muestra durante cuatro veces el tiempo
8,5 %. de retención de amikacina y medir las respuestas de
todos los picos: la respuesta del pico correspondien-
Determinación de la rotación óptica <170> te a impureza A de amikacina obtenido con la Solu-
Rotación específica: Entre +97º y +105º, calcu- ción muestra no debe ser mayor a la respuesta del
lada sobre la sustancia anhidra. pico principal obtenido con la Solución estándar A
Solución muestra: Disolver 0,5 g de Amikacina (1 %); a excepción del pico principal y el pico co-
en agua y diluir a 25 ml con el mismo solvente. rrespondiente a impureza A de amikacina, la res-
Determinación del residuo de ignición <270> puesta de ningún pico debe ser mayor que la mitad
No más de 0,5 %. de la respuesta del pico principal en el cromatogra-
ma obtenido con la Solución estándar A (0,5 %); la
suma de las respuestas de todos los picos de impu- cantidad de C22H43N5O13 en la porción de Amikaci-
rezas exceptuando la Impureza A, no debe ser ma- na en ensayo.
yor a 1,5 veces la respuesta del pico principal obte-
nido con la Solución estándar A (1,5 %). Descartar
todo pico debido al Blanco y cualquier pico con una
respuesta menor a 0,1 veces la respuesta del pico
principal obtenido con la Solución estándar A
(0,1%).
VALORACIÓN
[NOTA: mantener la temperatura de todas las
preparaciones en ensayo a aproximadamente
10 °C].
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 340 nm y una columna de
25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 5 µm de diámetro. La tempera-
tura de la columna se debe mantener a 30 ºC. El
caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por minu-
to.
Fase móvil - Metanol y solución de fosfato mo-
nobásico de potasio al 0,27 % ajustada a pH 6,5 con
hidróxido de potasio al 2,2 % (70:30). Filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
Preparación estándar - Transferir aproxima-
damente 50 mg de Amikacina SR-FA, exactamente
pesados, a un matraz aforado de 50 ml. Disolver,
completar a volumen con agua y mezclar. Transfe-
rir 0,2 ml de esta solución a un recipiente de vidrio
con tapa esmerilada conteniendo 2,0 ml de una
solución de ácido 2,4,6-trinitrobenceno sulfónico al
1 %. Agregar 3,0 ml de piridina, tapar y agitar
enérgicamente durante 30 segundos. Calentar en un
baño de agua a 75 ºC durante 45 minutos. Enfriar
en agua fría durante 2 minutos y agregar 2,0 ml de
ácido acético glacial. Agitar durante 30 segundos.
Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 50 mg de Amikacina, transferir a un ma-
traz aforado de 50 ml, disolver, completar a volu-
men con agua y mezclar. Proceder según se indica
para Preparación estándar comenzando donde dice
“Transferir 0,2 ml de esta solución...”.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Pro-
cedimiento: la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
AMIKACINA, SULFATO DE Sustancias relacionadas
[NOTA: mantener la temperatura de todas las
OH preparaciones en ensayo a aproximadamente
10 °C].
O Sistema cromatográfico y Fase móvil - Proce-
O der según se indica en Valoración.
NH2
NH2 Solución estándar A - Pesar exactamente alre-
OH O NH
dedor de 10 mg de Impureza A de Amikaci-
NH2 H OH na SR-FA, transferir a un matraz aforado de 100 ml,
OH
O OH disolver y completar a volumen con agua. Transfe-
rir 0,2 ml de esta solución a un recipiente de vidrio
OH .2 H 2SO 4
O
con tapa esmerilada, conteniendo 2,0 ml de una
NH2
OH solución de ácido 2,4,6-trinitrobenceno sulfónico al
OH 1 %. Agregar 3 ml de piridina, tapar y agitar enér-
gicamente durante 30 segundos. Calentar en un
baño de agua a 75 ºC durante 2 horas. Enfriar en
agua fría durante 2 minutos y agregar 2 ml de ácido
acético glacial. Agitar durante 30 segundos.
C22H43N5O13.2H2SO4 PM: 781,8 39831-55-5
Solución estándar B - Pesar exactamente alre-
Definición - Sulfato de Amikacina es sulfato de dedor de 5 mg de Sulfato de Amikacina SR-FA y
6-O-(3-Amino-3-desoxi-Į-D-glucopiranosil)-4-O- 5 mg de Impureza A de Amikacina SR-FA, transfe-
(6-amino-6-desoxi-Į-D-glucopiranosil)-1-N-[2(2S)- rir a un matraz aforado de 50 ml, disolver y comple-
4-amino-2-hidroxibutanoil]-2-desoxi-D-estreptami- tar a volumen con agua. Proceder según se indica
na. Debe contener no menos de 96,5 por ciento y para Solución estándar A comenzando donde dice
no más de 102,0 por ciento de C22H47N5O21S2, cal- “Transferir 0,2 ml de esta solución...”.
culada sobre la sustancia seca y debe cumplir con Solución muestra - Disolver 100 mg de Sulfato
las siguientes especificaciones. de Amikacina en agua y diluir a 10 ml con el mis-
Caracteres generales - Polvo blanco o casi mo solvente. Proceder según se indica para Solu-
blanco. Muy soluble en agua; prácticamente inso- ción estándar A comenzando donde dice “Transfe-
luble en acetona y alcohol. rir 0,2 ml de esta solución...”.
Blanco - Proceder según se indica para Solu-
Sustancias de referencia - Sulfato de Amika- ción estándar A comenzando donde dice “Transfe-
cina SR-FA. Impureza A de Amikacina SR-FA: 4- rir 0,2 ml de esta solución...”, pero empleando
O-(3-amino-3-desoxi-Į-D-glucopiranosil)-6-O-(6- 0,2 ml de agua.
amino-6-desoxi-Į-D-glucopiranosil)-1-N-[(2S)-4- Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
amino-2-hidroxibutanoil]-2-desoxi-1-estreptamina. Cromatografiar la Solución estándar B y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Pro-
CONSERVACIÓN cedimiento: la resolución R entre los picos de sulfa-
En envases herméticos. to de amikacina e impureza A de amikacina no debe
ser menor de 3,5.
ENSAYOS Procedimiento - Inyectar por separado en el
Identificación cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. 20 µl) de la Solución muestra, la Solución están-
B - Debe responder a los ensayos para Sulfato dar A y el Blanco. Cromatografíar la Solución
<410>. muestra durante cuatro veces el tiempo de retención
Determinación del pH <250> de amikacina y registrar las respuestas de todos los
Entre 2,0 y 4,0; determinado sobre una solución picos: en el cromatograma obtenido a partir de la
al 1 %, en agua libre de dióxido de carbono. Solución muestra, la respuesta del pico correspon-
diente a impureza A de amikacina no debe ser ma-
Determinación de la rotación óptica <170> yor a la respuesta del pico principal obtenido con la
Rotación específica: Entre +76º y +84º, calcula- Solución estándar A (1 %); a excepción del pico
da sobre la sustancia seca. principal y el pico correspondiente a impureza A de
Solución muestra: Disolver 0,5 g de Sulfato de amikacina, la respuesta de ningún pico debe ser
Amikacina en agua y diluir a 25 ml con el mismo mayor que la mitad de la respuesta del pico princi-
solvente. pal en el cromatograma obtenido con la Solución
estándar A (0,5 %); la suma de las respuestas de
todos los picos de impurezas, exceptuando la Impu- Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
reza A no debe ser mayor a 1,5 veces la respuesta las respuestas de los picos según se indica en Pro-
del pico principal obtenido con la Solución estándar cedimiento: la desviación estándar relativa para
A (1,5 %). Ignorar cualquier pico debido al Blanco inyecciones repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
y cualquier pico con una respuesta menor a 0,1 Procedimiento - Inyectar por separado en el
veces la respuesta del pico principal obtenido con la cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
Solución estándar A (0,1 %). 20 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
Sulfato
Disolver 250 mg de Sulfato de Amikacina en respuestas de los picos principales. Calcular la
100 ml de agua y ajustar a pH 11,0 con amoníaco cantidad de C22H47N5O21S2 en la porción de Sulfato
de Amikacina en ensayo.
concentrado. Agregar 10,0 ml de Cloruro de bario
0,1 M y 0,5 mg de púrpura de ftaleína como indica- ROTULADO
dor. Titular con Edetato disódio 0,1 M (SV) agre- Cuando Sulfato de Amikacina esté destinado a
gando 50 ml de alcohol cuando el color comience a
la preparación de formas farmacéuticas de adminis-
cambiar y continuar la titulación hasta que el color
tración parenteral, indicar en el rótulo que es apiró-
violeta-azulado desaparezca. No debe contener más
gena.
de 23,3 a 25,8 % de sulfato (SO42-), calculado sobre
la sustancia seca. Cada ml de Cloruro de bario
0,1 M equivale a 9,606 mg de sulfato.
Pérdida por secado <680>
Pesar exactamente alrededor de 500 mg de Sul-
fato de Amikacina, secar en estufa entre 100 y
105 °C y a una presión de no más de 5 mm de Hg
durante 3 horas, enfriar y pesar: no debe perder más
de 13,0 % de su peso.
Ensayo de piretógenos <340>
Cuando el Sulfato de Amikacina esté destinado
a la preparación de formas farmacéuticas de admi-
nistración parenteral, debe cumplir con los requisi-
tos de ensayo, cuando se inyectan 5 ml de una solu-
ción de Sulfato de Amikacina de aproximadamente
25 mg por ml, en Agua para inyectables por kg de
peso corporal del conejo.
VALORACIÓN
[NOTA: mantener la temperatura de todas las
preparaciones en ensayo a aproximadamente
10 °C].
Sistema cromatográfico y Fase móvil - Proce-
der según se indica en Valoración en Amikacina.
Preparación estándar – Pesar exactamente al-
rededor de 50 mg de Sulfato de Amikacina SR-FA,
transferir a un matraz aforado de 50 ml, disolver,
completar a volumen con agua y mezclar. Proceder
según se indica para Solución estándar A en Sus-
tancias relacionadas comenzando donde dice
“Transferir 0,2 ml de esta solución...”.
Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 50 mg de Sulfato de Amikacina, transferir
a un matraz aforado de 50 ml, disolver, completar a
volumen con agua y mezclar. Proceder según se
indica para Solución estándar A en Sustancias rela-
cionadas comenzando donde dice “Transferir
0,2 ml de esta solución...”.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
AMILORIDA, Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,1 %.
CLORHIDRATO DE Límite de metales pesados <590>
Método II. No más de 0,002 %.
O NH
Pureza cromatográfica
Cl N Fase estacionaria - Emplear una placa para
N NH2 cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
H
. HCl . 2H2O grafía) recubierta con gel de sílice para cromato-
H2N N NH2 grafía de 0,25 mm de espesor, previamente lavada
con metanol.
Fase móvil - Tetrahidrofurano e hidróxido de
C6H8ClN7O . HCl . 2H2O PM: 302,1 17440-83-4 amonio 3 N (15:2).
Definición - Clorhidrato de Amilorida es Clor- Diluyente - Metanol y cloroformo (4:1).
hidrato de N-amidino-3,5-diamino-6-clo- Soluciones estándar - Preparar una serie de so-
ropirazincarboxamida dihidrato. Debe contener no luciones A, B, C, D, E y F de Clorhidrato de Amilo-
menos de 98,0 por ciento y no más de 101,0 por rida SR-FA en Diluyente según se indica a conti-
ciento de C6H8ClN7O . HCl, calculado sobre la nuación:
sustancia anhidra y debe cumplir con las siguientes Solución Concentración % con respecto
especificaciones. estándar µg por ml a la muestra
Caracteres generales - Polvo amarillo o amari- A 4.000 100
llo verdoso, inodoro o prácticamente inodoro. B 40 1
Fácilmente soluble en dimetilsulfóxido; moderada- C 20 0,5
mente soluble en metanol; poco soluble en agua; D 8 0,2
insoluble en acetato de etilo, acetona, cloroformo y E 4 0,1
éter. F 2 0,05
Sustancia de referencia - Clorhidrato de Ami- Solución muestra - Preparar una solución de
lorida SR-FA. Clorhidrato de Amilorida en Diluyente de aproxi-
madamente 4 mg por ml.
CONSERVACIÓN Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 5 µl de cada una de las Soluciones estándar A,
En envases bien cerrados.
B, C, D, E y F y 5 µl de la Solución muestra. Dejar
secar las aplicaciones con una corriente de nitróge-
ENSAYOS
no y desarrollar los cromatogramas hasta que el
Identificación frente del solvente haya recorrido aproximadamente
A - Absorción infrarroja <460>. En suspensión. tres cuartas partes de la longitud de la placa. Reti-
B - Absorción ultravioleta <470> rar la placa de la cámara, marcar el frente del sol-
Concentración: Preparar una solución de vente y dejar secar al aire. Examinar la placa bajo
Clorhidrato de Amilorida que contenga 600 µg por luz ultravioleta a 366 nm: el valor de Rf de la man-
ml en agua. Diluir con ácido clorhídrico 0,1 N cha principal en el cromatograma obtenido a partir
hasta obtener una solución de aproximadamente de la Solución muestra debe ser similar al obtenido
9,6 µg por ml. con la Solución estándar A. Estimar la intensidad
C - Una solución de Clorhidrato de Amilorida de cualquier mancha secundaria observada en el
debe responder a los ensayos para Cloruro <410>. cromatograma de la Solución muestra comparando
Acidez con las manchas principales en los cromatogramas
Disolver 1,0 g de Clorhidrato de Amilorida en de las Soluciones estándar B, C, D, E y F: la suma
100 ml de una mezcla de metanol y agua (1:1) y de las intensidades de cualquier mancha secundaria
titular con hidróxido de sodio 0,1 N, determinando no debe ser mayor que la intensidad de la mancha
el punto final potenciométricamente: deben consu- principal obtenida con la Solución estándar B
mirse no más de 0,30 ml (0,1 % como HCl). (1 %).
H2N
OH
Caracteres generales - Polvo cristalino o cris- Solución Dilución Concentración % con respecto
tales pequeños blancos, inodoro o prácticamente estándar (µg por ml) a la muestra
inodoro. Fácilmente soluble en agua, alcohol, clo- A 1 en 2 400 1,0
roformo y metanol; insoluble en éter.
B 1 en 4 200 0,5
Sustancia de referencia - Clorhidrato de Ami-
triptilina SR-FA. C 1 en 5 160 0,4
D 1 en 10 80 0,2
CONSERVACIÓN
E 1 en 20 40 0,1
En envases bien cerrados.
ENSAYOS Solución muestra - Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de Clorhidrato de Amitriptilina en
Identificación metanol para obtener una solución de aproximada-
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. mente 40 mg por ml.
B - Absorción ultravioleta <470> Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
Solvente: Metanol. placa 10 µl de la Solución muestra y 10 µl de cada
Concentración: 10 µg por ml. Solución estándar. Dejar secar las aplicaciones y
Las absortividades a 239 nm, calculadas desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
sobre la sustancia seca, no deben diferir en más de del solvente haya recorrido aproximadamente tres
3,0 %. cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
C - Debe responder a los ensayos para Cloru- placa de la cámara, marcar el frente del solvente y
ro <410>. dejar que el solvente se evapore. Examinar la placa
Determinación del punto de fusión <260> bajo luz ultravioleta a 254 nm. Comparar la inten-
Entre 195 y 199 ºC. sidad de cualquier mancha secundaria observada en
el cromatograma de la Solución muestra con las
Determinación del pH <250> intensidades de las manchas principales en los cro-
Entre 5,0 y 6,0, determinado sobre una solución matogramas de las Soluciones estándar. [NOTA:
1 en 100. ignorar las manchas observadas en el origen de los
cromatogramas]. Ninguna mancha secundaria en el
cromatograma obtenido a partir de la Solución
muestra debe ser de mayor tamaño o intensidad que
la mancha principal obtenida con la Solución están-
dar B (0,5 %) y la suma de las intensidades de todas
las manchas secundarias obtenidas a partir de la
Solución muestra debe corresponder a no más de
1,0 %. Ignorar cualquier mancha en el cromato-
grama de la Solución muestra que sea menor en
tamaño o intensidad que la mancha principal obte-
nida con la Solución estándar E (0,1 %).
Impurezas orgánicas volátiles <520>
Método I.
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 1,0 g de Clor-
hidrato de Amitriptilina, disolver en 30 ml de ácido
acético glacial, calentar suavemente, si fuera nece-
sario. Enfriar, agregar 10 ml de acetato mercúri-
co (SR), agregar cristal violeta (SR) y titular con
ácido perclórico 0,1 N (SV) hasta punto final verde.
Realizar una determinación con un blanco y hacer
las correcciones necesarias (ver 780. Volumetría).
Cada ml de ácido perclórico 0,1 N equivale a
31,39 mg de C20H23N . HCl.
AMLODIPINA Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
BESILATO DE grafía), recubierta con gel de sílice para cromato-
grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
H de espesor.
H3C N NH2
O Fase móvil - Emplear la fase superior de una
SO3H
H3C
O O CH3 mezcla de Metil isobutil cetona, agua y ácido acéti-
O O
co glacial (50:25:25).
Cl
Solución muestra A - Disolver 140 mg de Besi-
lato de Amlodipina en metanol y diluir a 2 ml con
el mismo solvente.
Solución muestra B - Diluir 1 ml de Solución
muestra A a 10 ml con metanol.
C20H25ClN2O5 . C6H6O3S PM: 567,1 Solución estándar A - Disolver 70 mg de Besi-
111470-99-6 lato de Amlodipina SR-FA en 1 ml de metanol.
Definición - Besilato de Amlodipina es Bence- Solución estándar B - Diluir 1 ml de Solución
nosulfonato de 3-etil-5-metil-(4RS)-2- estándar A a 10 ml con metanol.
[(aminoetoxi)metil]-4-(2-clorofenil)-6-metil-1,4- Solución estándar C - Diluir 3 ml de Solución
dihidropiridina-3,5-dicarboxilato. Debe contener muestra B a 100 ml con metanol.
no menos de 97,0 por ciento y no más de 102,0 por Solución estándar D - Diluir 1 ml de la Solu-
ciento de C20H25ClN2O5 . C6H6O3S, calculado sobre ción muestra B a 100 ml con metanol.
la sustancia anhidra y debe cumplir con las siguien- Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
tes especificaciones. placa 10 µl de cada solución. Dejar secar las apli-
Caracteres generales - Polvo blanco o casi caciones y desarrollar los cromatogramas hasta que
blanco. Fácilmente soluble en metanol; moderada- el frente del solvente haya recorrido aproximada-
mente soluble en alcohol; poco soluble en agua y en mente tres cuartas partes de la longitud de la placa.
2-propanol. Retirar la placa de la cámara, marcar el frente del
solvente y secar durante 15 minutos a 80 °C. Exa-
Sustancia de referencia - Besilato de Amlodi-
minar la placa bajo luz ultravioleta a 254 nm y a
pina SR-FA.
366 nm: a excepción de la mancha principal en el
CONSERVACIÓN cromatograma obtenido con la Solución muestra A,
ninguna mancha debe ser más intensa que la man-
En envases inactínicos de cierre perfecto. cha principal obtenida con la Solución estándar C
ENSAYOS (0,3 %) y como máximo dos manchas pueden ser
más intensas que la mancha principal obtenida con
Identificación la Solución estándar D (0,1 %). El ensayo solo es
A - Absorción infrarroja <460>. En suspensión. válido si el cromatograma obtenido con la Solución
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en estándar A presenta dos manchas completamente
Valoración. El tiempo de retención del pico co- separadas con valores de Rf de aproximadamente
rrespondiente a besilato de amlodipina en el croma- 0,18 y 0,22.
tograma obtenido a partir de la Solución muestra se
debe corresponder con el obtenido con la Solución ENSAYO B
estándar. Sistema cromatográfico, Fase móvil, Solución
de resolución y Aptitud del sistema - Proceder
Determinación de la rotación óptica <170> según se indica en Valoración.
Rotación específica: Entre -0,10° y +0,10°. Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
Solución muestra: 10 mg por ml, en metanol. de 50 mg de Besilato de Amlodipina, disolver en
Determinación de agua <120> Fase móvil y diluir a 50 ml con Fase móvil.
Titulación volumétrica directa. No más de Solución estándar - Diluir 3 ml de la Solución
0,5 %, calculado sobre 3 g. muestra a 100 ml con Fase móvil y diluir 5 ml de
esta solución a 50 ml con el mismo solvente.
Determinación del residuo de ignición <270> Procedimiento - Cromatografiar la Solución
No más de 0,2 %. muestra y la Solución estándar. Registrar los cro-
Sustancias relacionadas matogramas durante tres veces el tiempo de reten-
ENSAYO A ción del pico de amlodipina. En el cromatograma
obtenido con la Solución muestra, dos veces la
respuesta del pico correspondiente a impureza D no cantidad de C20H25ClN2O5 . C6H6O3S en la porción
debe ser mayor que la respuesta del pico principal de Besilato de Amlodipina en ensayo.
obtenido con la Solución estándar (0,3 %); la suma
de las respuestas de todos los picos, a excepción del
pico principal y el pico correspondiente a impureza
D, no debe ser mayor que la respuesta del pico
principal obtenido con la Solución estándar
(0,3 %). Ignorar cualquier pico correspondiente a
bencenosulfonato (tiempo de retención relativo 0,2)
y cualquier pico con una respuesta menor a 0,1
veces la respuesta del pico principal obtenido con la
Solución estándar (0,03 %).
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 237 nm y una columna de
15 cm × 3,9 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 5 µm de diámetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Solución de trietilamina - Disolver 7,0 ml de
trietilamina en 1 litro de agua y ajustar a
pH 3,0 ± 0,1 con ácido fosfórico.
Fase móvil - Solución de trietilamina, metanol
y acetonitrilo (50:35:15). Filtrar y desgasificar.
Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del siste-
ma en 100. Cromatografía).
Solución de resolución - Disolver 5 mg de Besi-
lato de Amlodipina en 5 ml de peróxido de hidró-
geno al 30 %. Calentar a 70 °C durante 45 minutos.
Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 50 mg de Besilato de Amlodipina, disolver
en Fase móvil y diluir a 50 ml con Fase móvil.
Diluir 5 ml de esta solución a 100 ml con Fase
móvil.
Preparación estándar - Pesar exactamente al-
rededor de 50 mg de Besilato de Amlodipi-
na SR-FA, disolver en Fase móvil y diluir a 50 ml
con Fase móvil. Diluir 5 ml de esta solución a
100 ml con Fase móvil.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución de resolución según se
indica en Procedimiento: la resolución R entre los
picos correspondientes a amlodipina y 3-Etil-5-
metil-2-[(2-aminoetoxi)metil]-4-(2-clorofenil)-6-
metilpiridina-3,5-dicarboxilato) (impureza D de
amlodipina) no debe ser menor de 4,5. Los tiempos
de retención relativos deben ser 0,5 para impureza
D y 1,0 para amlodipina.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
10 µl) de la Preparación muestra y la Preparación
estándar, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
AMODIAQUINA Solución estándar A - Transferir 20 mg de
Clorhidrato de Amodiaquina SR-FA a un tubo de
Cl N ensayo con tapón de vidrio, agregar 1,0 ml de cloro-
formo saturado con hidróxido de amonio y agitar
vigorosamente durante 2 minutos. Dejar depositar
HN
los sólidos y transferir el líquido a otro tubo de
N CH3 ensayo.
Solución estándar B - Diluir 1 ml de Solución
OH CH3
estándar A a 200 ml con cloroformo saturado con
hidróxido de amonio.
C20H22ClN3O PM: 355,9 86-42-0 Solución muestra - Disolver 150 mg de Amo-
Definición - Amodiaquina es 4-[(7-Cloro- diaquina en 10 ml de cloroformo saturado de
4-quinolinil)amino]-2-[(dietilamino)metil]fenol. hidróxido de amonio.
Debe contener no menos de 97,0 por ciento y no Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
más de 103,0 por ciento de C20H22ClN3O, calculado placa 10 µl de la Solución muestra y 10 Pl de las
sobre la sustancia anhidra y debe cumplir con las Soluciones estándar A y B. Dejar secar las aplica-
siguientes especificaciones. ciones y desarrollar los cromatogramas hasta que el
frente de solvente haya recorrido aproximadamente
Caracteres generales - Polvo amarillo pálido o tres cuartas partes de la longitud de la placa. Reti-
amarillo claro. Inodoro. Moderadamente soluble rar la placa de la cámara, marcar el frente de sol-
en ácido clorhídrico 1 N; poco soluble en alcohol; vente y dejar secar. Examinar la placa bajo luz
prácticamente insoluble en agua. ultravioleta a 254 nm: el valor de Rf de la mancha
Sustancia de referencia - Clorhidrato de principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Amodiaquina SR-FA. Solución muestra debe ser similar al obtenido con la
Solución estándar B y ninguna mancha secundaria
CONSERVACIÓN
en el cromatograma obtenido a partir de la Solución
En envases de cierre perfecto. muestra debe ser mayor en tamaño o intensidad que
ENSAYOS la mancha principal obtenida con la Solución están-
dar B.
Identificación
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sóli- Impurezas orgánicas volátiles <520>
da. Método III.
Preparar el estándar del siguiente modo: disol- Solvente: Dimetil sulfóxido.
ver 20 mg de Clorhidrato de Amodiaquina SR-FA VALORACIÓN
en 10 ml de agua en una ampolla de decantación,
Preparación estándar - Preparar una solución
agregar 1 ml de hidróxido de amonio y extraer con
que contenga 15 µg de Clorhidrato de Amodiaquina
una porción de 25 ml de cloroformo. Evaporar el
SR-FA por ml en ácido clorhídrico 0,1 N.
extracto clorofórmico y secar el residuo a 105 ºC
Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
durante 2 horas.
dedor 300 mg de Amodiaquina, transferir a un ma-
B - Absorción ultravioleta <470>
traz aforado de 200 ml, completar a volumen con
Solvente: Ácido clorhídrico 0,1 N.
ácido clorhídrico 0,1 N y mezclar. Transferir
Concentración: 10 µg por ml.
10,0 ml de esta solución a un matraz aforado de
Determinación de agua <120> 1 litro, completar a volumen con ácido clorhídrico
Titulación volumétrica directa. No más de 0,1 N y mezclar.
0,5 %. Procedimiento - Determinar las absorbancias de
Determinación del residuo de ignición <270> la Preparación muestra y la Preparación estándar,
No más de 0,2 % con un espectrofotómetro, en celdas de 1 cm, a la
longitud de onda de máxima absorción, aproxima-
Pureza cromatográfica damente 342 nm, empleando ácido clorhídri-
Fase estacionaria - Emplear una placa para co 0,1 N como blanco. Calcular la cantidad de
cromatografía en placa delgada (ver 100. Cromato- C20H22ClN3O en la porción de Amodiaquina en
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato- ensayo.
grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase móvil - Cloroformo saturado con hidróxi-
do de amonio y alcohol absoluto (9:1).
AMONÍACO, SOLUCIÓN de tal manera que se obtenga una columna de líquido
de aproximadamente 20 cm, tapar y enfriar a una
CONCENTRADA temperatura de 10 qC o menor. Pesar exactamente un
NH3 PM: 17,0 7664-41-7 erlenmeyer de 125 ml con un tapón de vidrio que
contenga 50 ml de ácido sulfúrico 1 N (SV). Colocar
Definición - Solución Concentrada de Amoníaco una pipeta graduada de 10 ml en el recipiente de So-
es una solución de NH3, debe contener no menos de lución Concentrada de Amoníaco, dejar que el líquido
27,0 por ciento y no más de 31,0 por ciento peso en suba por la pipeta sin succionar, retirar la pipeta, secar
peso de NH3. [NOTA: en exposición al aire libera exteriormente y descartar los dos primeros ml de
amoníaco rápidamente.] Solución Concentrada de Amoníaco. Sostener la
Caracteres generales - Líquido límpido, incolo- pipeta apenas por encima de la superficie del ácido
ro, muy cáustico. Miscible con agua y alcohol. Den- sulfúrico 1 N (SV) en el erlenmeyer y transferir 2 ml
sidad relativa comprendida entre 0,910 y 0,892 a de Solución Concentrada de Amoníaco. Tapar, mez-
20 °C. clar y pesar nuevamente para obtener el peso de la
sustancia en ensayo. Titular el exceso de ácido con
CONSERVACIÓN hidróxido de sodio 1 N (SV), empleando rojo de
En envases de cierre perfecto, a una temperatura metilo (SR) como indicador (ver Titulación residual
no mayor de 25 qC. en 780. Volumetria). Cada ml de ácido sulfúrico 1 N
equivale a 17,03 mg de NH3.
Precaución: Solución Concentrada de Amoníaco
es cáustico y sus vapores son irritantes, evitar su
contacto de ojos y mucosas. Enfriar el envase antes
de abrir y cubrir la tapa con un paño o material
similar.
ENSAYOS
Identificación
Sostener una varilla de vidrio humedecida con
ácido clorhídrico cerca de la superficie de Solución
Concentrada de Amoníaco: se deben producir gases
densos y blancos.
Límite de metales pesados <590>
Evaporar 1,7 ml de Solución Concentrada de
Amoníaco en un baño de vapor hasta sequedad, agre-
gar 1 ml de ácido clorhídrico 3 N y evaporar hasta
sequedad. Disolver el residuo obtenido en 2 ml de
ácido acético 1 N y diluir con agua a 25 ml. El límite
es 0,0013 %.
Límite de residuo no volátil
Evaporar hasta sequedad 10 ml de Solución Con-
centrada de Amoníaco en una cápsula de porcelana o
de platino, previamente pesada y secar a 105 qC du-
rante 1 hora: el peso del residuo no debe ser mayor de
5 mg (0,05 %).
Sustancias fácilmente oxidables
A una mezcla de 4,0 ml de Solución Concentrada
de Amoníaco y 6,0 ml de agua, agregar un ligero
exceso de ácido sulfúrico 2 N y 0,10 ml de permanga-
nato de potasio 0,1 N: la coloración rosada no debe
desaparecer completamente durante 10 minutos.
VALORACIÓN
Transferir rápidamente una porción de Solución
Concentrada de Amoníaco a un recipiente de vidrio,
AMONIO, de Amonio a un pesafiltro, previamente pesado y con
10 ml de agua y pesar. Transferir a un erlenmeyer,
CARBONATO DE agregar 50 ml de ácido sulfúrico 1 N (SV), disolver,
10361-29-2 agregar rojo de metilo (SR) y titular el exceso de
ácido con hidróxido de sodio 1 N (SV). Cada ml de
Definición - Carbonato de Amonio es una mezcla ácido sulfúrico 1 N equivale a 17,03 mg de NH3.
de bicarbonato de amonio (NH4HCO3) y carbamato
de amonio (NH2COONH4) en proporciones variables.
Debe contener no menos de 30,0 por ciento y no más
de 34,0 por ciento de NH3 y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco o masas
translucidas o blancas con un fuerte olor a amoníaco.
Sus soluciones son alcalinas frente al tornasol. Por
exposición al aire, pierde amoníaco y dióxido de
carbono, convirtiéndose finalmente en terrones fria-
bles esponjosos o en un polvo blanco de bicarbonato
de amonio. Se descompone en agua caliente. Fácil-
mente soluble en agua.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos de cierre perfecto, a una
temperatura no mayor de 30 qC.
ENSAYOS
Identificación
A - Calentar una porción de Carbonato de Amo-
nio: se debe volatilizar sin carbonización y el vapor
debe ser alcalino frente al papel de tornasol humede-
cido.
B - Una solución de Carbonato de Amonio 1 en
20 debe producir efervescencia con el agregado de
ácidos.
Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,1 %.
Límite de cloruro y sulfato <560>
Cloruro - Una porción de 2,0 g de Carbonato de
Amonio no debe contener más cloruro que el corres-
pondiente a 0,10 ml de ácido clorhídrico 0,020 N
(0,0035 %).
Sulfato - Una porción de 2,0 g de Carbonato de
Amonio no debe contener más sulfato que el corres-
pondiente a 0,10 ml de ácido sulfúrico 0,020 N
(0,005 %).
Límite de metales pesados <590>
Reducir a polvo grueso y volatilizar 2 g de Carbo-
nato de Amonio en un baño de vapor. Agregar 1 ml
de ácido clorhídrico 3 N y evaporar hasta sequedad.
Disolver el residuo obtenido en 2 ml de ácido acético
1 N y diluir con agua a 25 ml. El límite es 0,001 %.
VALORACIÓN
Transferir aproximadamente 2,0 g de Carbonato
AMOXICILINA Titulación volumétrica directa. Entre 11,5 y
14,5 %.
Límite de dimetilanilina <570>
O
NaO Debe cumplir con los requisitos.
HO H
O O Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
N CH3
. 3H2O Cuando en el rótulo se indique que la Amoxici-
N CH3 lina es estéril, no debe contener más de
H S
H2N H 0,25 Unidades de Endotoxina por mg de Amoxicili-
H H
na.
Ensayos de esterilidad <370>
C16H19N3O5S . 3H2O PM: 419,5 61336-70-7 Cuando en el rótulo se indique que la Amoxici-
Anhidra PM: 365,4 26787-78-0 lina es estéril, debe cumplir con los requisitos según
se indica en Método de transferencia directa, ex-
Definición - Amoxicilina es el Trihidrato del cepto que se debe emplear Medio Tioglicolato que
ácido [2S-[2D,5D,6E (S*)]]-6-[[amino(4-hidroxife- contenga una solución de Polisorbato 80 (1 en 200)
nil)acetil]amino]-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabi- con suficiente penicilinasa estéril para inactivar la
ciclo[3.2.0] heptano-2-carboxílico. Debe contener amoxicilina en cada tubo y Caldo Digerido de Ca-
no menos de 95,0 por ciento y no más de 100,5 por seína-Soja que contenga una solución de Polisorba-
ciento de C16H19N3O5S, calculado sobre la sustancia to 80 (1 en 200) con suficiente penicilinasa estéril
anhidra y debe cumplir con las siguientes especifi- para inactivar la amoxicilina en cada tubo; agitar
caciones. por rotación una vez al día.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco, VALORACIÓN
prácticamente inodoro. Soluble en soluciones di-
[NOTA: emplear las soluciones dentro de las
luidas de ácidos minerales e hidróxidos alcalinos;
seis horas de preparadas.]
poco soluble en agua y metanol; insoluble en ben-
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
ceno, cloroformo y tetracloruro de carbono.
para cromatografía de líquidos con un detector
Sustancia de referencia - Amoxicilina SR-FA. ultravioleta ajustado a 230 nm y una columna de
CONSERVACIÓN 25 cm × 4 mm con fase estacionaria constituida por
octadecilsilano químicamente unido a partículas
En envases de cierre perfecto, a temperatura porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
ambiente controlada. caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml por minu-
ENSAYOS to.
Identificación Diluyente - Disolver 13,6 g de fosfato mono-
Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. básico de potasio en 2 litros de agua y ajustar a pH
5,0 ± 0,1 con solución de hidróxido de potasio al
Determinación de la rotación óptica <170> 45 % p/p.
Rotación específica: Entre +290 ° y +315 °, cal- Fase móvil - Diluyente y acetonitrilo (96:4).
culado sobre la sustancia anhidra. Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
Solución muestra: Disolver 100 mg de Amoxici- (ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
lina en agua libre de dióxido de carbono, sonicando Preparación estándar - Disolver cuantitativa-
si es necesario, y diluir a 50 ml con el mismo sol- mente con Diluyente una cantidad exactamente
vente. pesada de Amoxicilina SR-FA, para obtener una
Determinación del pH <250> solución de aproximadamente 1,2 mg por ml.
Entre 3,5 y 6,0, determinado sobre una solución Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
de aproximadamente 2 mg por ml. dedor de 240 mg de Amoxicilina, transferir a un
matraz aforado de 200 ml, disolver y completar a
Cristalinidad volumen con Diluyente.
Colocar partículas de Amoxicilina en aceite mi- Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
neral, sobre un portaobjetos de vidrio. Examinar la Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
mezcla empleando un microscopio óptico con luz las respuestas de los picos según se indica en Pro-
polarizada: las partículas deben presentar birrefrin- cedimiento: el factor de capacidad k' debe estar
gencia y posiciones de extinción cuando se gira la comprendido entre 1,1 y 2,8; la eficiencia de la
platina del microscopio. columna no debe ser menor de 1.700 platos teóri-
Determinación de agua <120> cos; el factor de asimetría no debe ser mayor de 2,5;
la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
10 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C16H19N3O5S en la porción de Amoxici-
lina en ensayo.
ROTULADO
Cuando la Amoxicilina esté destinada a la pre-
paración de formas farmaceúticas de administración
parenteral, indicar en el rótulo que es estéril y
apirógena.
AMOXICILINA SÓDICA Sustancias relacionadas
Sistema cromatográfico, Solución A, Solución
O
B, Preparación estándar A, Preparación estándar
NaO B, Preparación de aptitud del sistema y Aptitud del
HO H sistema - Proceder según se indica en Valoración.
O O
N CH3 Fase móvil - Emplear mezclas variables de So-
lución A y Solución B. Programar el cromatógrafo
N CH3
H S del siguiente modo:
H2N H
H H
Tiempo Solución A Solución B Etapa
(min) (%v/v) (%v/v)
C16H18N3NaO5S PM: 387,4
0-25 92o0 8o100 gradiente
Definición - Amoxicilina Sódica es la Sal sódi- lineal
ca del ácido [2S-[2D,5D,6E(S
)]]-6-[[amino
(4-hidroxifenil)acetil]amino]-3,3-dimetil-7-oxo- 25-40 0 100 isocrático
4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxílico. 40-55 92 8 reequilibración
Debe contener no menos de 89,0 por ciento y no
más de 100,5 por ciento de C16H18N3NaO5S, calcu- Solución estándar A - Transferir 2,0 ml de Pre-
lado sobre la sustancia anhidra y debe cumplir con paración estándar A a un matraz aforado de 20,0 ml
las siguientes especificaciones. y completar a volumen con Solución A. Transferir
Caracteres generales - Polvo blanco o casi 5,0 ml de esta solución a un matraz aforado de
blanco. Muy higroscópico. Muy soluble en agua; 20 ml y completar a volumen con Solución A.
moderadamente soluble en alcohol; muy poco solu- Solución estándar B - A 200 mg de Amoxicili-
ble en acetona. na SR-FA agregar 1,0 ml de agua. Agitar y ajustar
a pH 8,5 mediante el agregado gota a gota de solu-
Sustancia de referencia - Amoxicilina SR-FA. ción de hidróxido de sodio al 8,5 %. Dejar reposar
CONSERVACIÓN a temperatura ambiente durante 4 horas y diluir
0,5 ml de esta solución a 50,0 ml con Solución A.
En envases de cierre perfecto. Solución muestra - Disolver 30,0 mg de
ENSAYOS Amoxicilina Sódica en Solución A y diluir a 20,0 ml
con la misma solución. [NOTA: preparar inmedia-
Identificación tamente antes de su uso].
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. Procedimiento - Inyectar por separado en el
Disolver 250 mg de Amoxicilina Sódica en 5 ml de cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
agua, agregar 0,5 ml de ácido acético al 12 % p/v, 50 µl) de la Solución estándar A y la Solución
agitar por rotación y dejar en reposo durante muestra, eluir isocráticamente hasta el pico de
10 minutos en un baño de hielo. Filtrar, lavar el amoxicilina e inmediatamente luego de la elución
residuo con 2 ó 3 ml de una mezcla de acetona y de este pico comenzar el gradiente lineal según se
agua (9:1) y secar a 60 °C durante 30 minutos. indica en Fase móvil. [NOTA: si la composición de
B - Debe responder a los ensayos para Sodio Fase móvil se ha ajustado para lograr la resolución
<410>. requerida en Aptitud del sistema, esta composición
Determinación del pH <250> ajustada se aplicará a tiempo cero]. Registrar las
Entre 8,0 y 10,0, determinado sobre una solu- repuestas de todos los picos. Inyectar en el cro-
ción de aproximadamente 0,1 g por ml, en agua matógrafo aproximadamente 50 µl de Solución A y
libre de dióxido de carbono. emplear el mismo programa de elución para obtener
un blanco. Inyectar en el cromatógrafo aproxima-
Determinación de la rotación óptica <170> damente 50 µl de Solución estándar B, registrar los
Rotación específica: Entre +240° y +290°, cal- cromatogramas y medir las respuestas de todos los
culada sobre la sustancia anhidra. picos: los tres picos principales eluidos luego del
Solución muestra: Disolver 62,5 mg de Amoxi- pico de amoxicilina corresponden a amoxicilina
cilina Sódica en una solución de hidrogenoftalato dicetopiperazina, dímero de amoxicilina y trímero
de potasio al 0,4 % y diluir a 25 ml con el mismo de amoxicilina y sus tiempos de retención relativos
solvente. al pico de amoxicilina deben ser aproximadamente
Determinación de agua <120> 3,4; 4,1 y 4,5, respectivamente. En el cromatogra-
Titulación volumétrica directa. No más de 3 %, ma obtenido a partir de la Solución muestra, el pico
determinado sobre 400 mg. correspondiente al dímero de amoxicilina no debe
ser mayor de tres veces la respuesta del pico princi- rado de 50 ml y completar a volumen con Solu-
pal obtenido con la Solución estándar A (3 %); a ción A.
excepción del pico principal y el pico correspon- Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
diente al dímero de amoxicilina, la respuesta de dedor de 30,0 mg de Amoxicilina Sódica, transferir
ningún pico debe ser mayor a dos veces la respuesta a un matraz aforado de 50 ml, disolver en Solución
del pico principal obtenido con la Solución estándar A y completar a volumen con Solución A.
A (2 %); y la suma de las respuestas de todos los Solución de aptitud del sistema - Disolver
picos, a excepción del pico principal, no debe ser 4,0 mg de Cefadroxilo en Solución A y diluir a
mayor de nueve veces la respuesta del pico princi- 50 ml con Solución A. A 5,0 ml de esta solución
pal obtenido con la Solución estándar A (9 %). agregar 5,0 ml de Preparación estándar A y diluir a
Descartar cualquier pico con una respuesta menor a 100 ml con Solución A.
0,1 veces la respuesta del pico principal obtenido Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
con la Solución estándar A. Cromatografiar la Preparación de aptitud del siste-
Límite de metales pesados <590> ma y registrar las respuestas de los picos según se
Método VI. No más de 0,002 %. Preparar la indica en Procedimiento: la resolución R entre los
Solución estándar empleando 2 ml de Solución picos de amoxicilina y cefadroxilo debe ser mayor
estándar de plomo (10 ppm). de 2,0; el factor de capacidad para el pico de
amoxicilina debe ser entre 1,3 y 2,5. Cromatogra-
Límite de dimetilanilina <570> fiar la Preparación estándar B y registrar las res-
Debe cumplir con los requisitos. puestas de los picos según se indica en Procedi-
Ensayos de esterilidad <370> miento: cromatografiar la Preparación estándar A y
Cuando en el rótulo se indique que la Amoxici- registrar las respuestas de los picos según se indica
lina Sódica es estéril, debe cumplir con los requisi- en Procedimiento: la desviación estándar relativa
tos. para el pico principal debe ser menor de 1,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330> cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
Cuando en el rótulo se indique que la Amoxici- 50 µl) de la Preparación estándar A y la Prepara-
lina Sódica es estéril, no debe contener más de ción muestra, registrar los cromatogramas y medir
0,25 Unidades de Endotoxina por mg de Amoxicili- las respuestas de los picos principales. Calcular el
na Sódica. porcentaje de C16H18N3NaO5S en la porción de
VALORACIÓN Amoxicilina Sódica en ensayo, multiplicando el
porcentaje de amoxicilina por 1,060.
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector ROTULADO
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de Cuando la Amoxicilina Sódica esté destinada a
25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida la preparación de formas farmacéuticas de adminis-
por octadecilsilano químicamente unido a partículas tración parenteral, indicar en el rótulo que debe
porosas de sílice de 5 µm de diámetro. El caudal cumplir con los ensayos para Endotoxinas bacteria-
debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto. nas y Esterilidad.
Solución A - Solución de fosfato diácido de po-
tasio 0,2 M al 25 % v/v, ajustada a pH 5,0 con
hidróxido de sodio al 8,5 %, y acetonitrilo (99:1).
Solución B - Solución de fosfato diácido de po-
tasio 0,2 M al 25 % v/v, ajustada a pH 5,0 con
hidróxido de sodio al 8,5 %, y acetonitrilo (80:20).
Fase móvil - Solución A y Solución B (92:8).
Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
Preparación estándar A - Pesar exactamente al-
rededor de 30 mg de Amoxicilina SR-FA, transferir
a un matraz aforado de 50 ml, disolver en Solución
A y completar a volumen con Solución A.
Preparación estándar B - Transferir 1,0 ml de
Preparación estándar A a un matraz aforado de
20,0 ml y completar a volumen con Solución A.
Transferir 1,0 ml de esta solución a un matraz afo-
Determinación del pH <250>
AMPICILINA Entre 3,5 y 6,0, determinado sobre una solución
con una concentración de aproximadamente 10 mg
O por ml.
HO
H Determinación de agua <120>
O O Titulación volumétrica directa. Cuando en el
N CH3
rótulo se indique que la Ampicilina es anhidra, no
N CH3 más de 2,0 %. Cuando en el rótulo se indique que
H S
H2N H la Ampicilina es trihidrato, debe contener entre 12,0
H H
y 15,0 %.
Límite de dimetilanilina <570>
C16H19N3O4S PM: 349,4 69-53-4 Debe cumplir con los requisitos.
Trihidrato PM: 403,5 7177-48-2 Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Definición - Ampicilina es Ácido Cuando en el rótulo se indique que la Ampicili-
[2S-[2D,5D,6E(S
)]]-6-[(aminofenilacetil)amino]- na es estéril, no debe contener más de
3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo [3.2.0]- 0,15 Unidades de Endotoxina por mg de Ampicili-
heptano-2-carboxílico. Es anhidra o contiene tres na.
moléculas de agua de hidratación. Debe contener Ensayos de esterilidad <370>
no menos de 96,0 por ciento y no más de 100,5 Cuando en el rótulo se indique que la Ampicili-
por ciento de C16H19N3O4S, calculado sobre la sus- na es estéril, debe cumplir con los requisitos según
tancia anhidra y debe cumplir con las siguientes se indica en Método de filtración por membrana,
especificaciones. excepto que deben disolverse 6 g en 800 ml de
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco, Solución D que contenga suficiente penicilinasa
prácticamente inodoro. Soluble en soluciones di- estéril para inactivar la ampicilina y agitar por rota-
luidas de ácidos minerales e hidróxidos alcalinos; ción el recipiente hasta disolver completamente
poco soluble en agua y metanol; insoluble en ben- antes de filtrar.
ceno, cloroformo y tetracloruro de carbono. VALORACIÓN
Presenta polimorfismo.
[NOTA: preparar las soluciones en el momento
Sustancias de referencia - Ampicilina SR-FA. de su uso.]
Ampicilina Trihidrato SR-FA. Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
CONSERVACIÓN para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm con una columna de
En envases de cierre perfecto. 15 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
ENSAYOS por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 5 a 10 µm de diámetro. El
Identificación caudal debe ser aproximadamente 1,3 ml por minu-
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. to.
Cuando la muestra corresponde a la forma trihidra- Fase móvil - Agua, acetonitrilo, fosfato mono-
to, tanto ésta como la Ampicilina Trihidrato SR-FA básico de potasio 1 M y ácido acético 1 N
no deben secarse. (909:80:10:1). Filtrar y desgasificar. Hacer los
B - Transferir 2 mg de Ampicilina a un tubo de ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
vidrio. Humedecer con 0,05 ml de agua y agregar Cromatografía).
2 ml de una solución preparada mezclando 2 ml de Diluyente - Mezclar 10 ml de fosfato mono-
ácido sulfúrico con 100 ml de solución de formal- básico de potasio 1 M y 1 ml de ácido acético 1 N,
dehído. Mezclar agitando por rotación. La solu- diluir con agua a 1 litro y mezclar.
ción debe ser prácticamente incolora. Colocar el Preparación estándar - Disolver una cantidad
tubo en un baño de agua durante 1 minuto: se debe exactamente pesada de Ampicilina SR-FA en Dilu-
desarrollar un color amarillo oscuro. yente para obtener una solución de aproximadamen-
Determinación de la rotación óptica <170> te 1 mg por ml. Agitar y sonicar, si fuera necesario,
Rotación específica: Entre +280 ° y +305 °. hasta disolver.
Solución muestra: Disolver 62,5 mg de Ampici- Preparación muestra - Transferir una cantidad
lina en agua y diluir a 25 ml con el mismo solvente. exactamente pesada de Ampicilina, equivalente a
100 mg de ampicilina anhidra, a un matraz aforado
de 100 ml. Agregar aproximadamente 75 ml de
Diluyente, agitar y sonicar, si fuera necesario, hasta
disolver completamente. Completar a volumen con
Diluyente y mezclar.
Solución de resolución - Disolver Cafeína en la
Preparación estándar para obtener una solución de
aproximadamente 0,12 mg por ml.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución de resolución y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Pro-
cedimiento: la resolución R entre los picos de cafeí-
na y ampicilina no debe ser menor de 2,0; los tiem-
pos de retención relativos deben ser aproximada-
mente 0,5 para ampicilina y 1,0 para cafeína. Cro-
matografiar la Preparación estándar y registrar las
respuestas de los picos según se indica en Procedi-
miento: el factor de capacidad k' no debe ser mayor
de 2,5; el factor de asimetría no debe ser mayor de
1,4; la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C16H19N3O4S en la porción de Ampici-
lina en ensayo.
ROTULADO
Indicar en el rótulo si la Ampicilina es anhidra o
trihidrato. La cantidad de Ampicilina indicada en el
rótulo de cualquier preparación que la contenga, se
debe expresar como Ampicilina anhidra
(C16H19N3O4S). Cuando la Ampicilina esté desti-
nada a la preparación de formas farmacéuticas in-
yectables, indicar en el rótulo que es estéril.
AMPICILINA SÓDICA Titulación volumétrica directa. No más de
2,0 %.
Límite de dimetilanilina <570>
O
Debe cumplir con los requisitos del ensayo.
NaO
H Preparar la Solución del estándar interno, la Solu-
O O ción estándar y la Solución muestra del siguiente
N CH3
modo:
N Solución del estándar interno - Disolver 75 mg
H S CH3
H2N H de N,N-dietilanilina en 25 ml de ácido clorhídrico
H H 1 N y diluir con agua para obtener una solución de
aproximadamente 30 µg por ml.
C16H18N3NaO4S PM: 371,4 69-52-3 Solución estándar - Pesar exactamente alrede-
dor de 50,0 mg de N,N-dimetilanilina, transferir a
Definición - Ampicilina Sódica es la Sal mono- un matraz aforado de 50 ml, agregar 25 ml de ácido
sódica del ácido [2S-[2D,5D,6E(S
)]]-6- clorhídrico 1 N, agitar por rotación para disolver,
[(aminofenilacetil)amino]-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia- completar a volumen con agua y mezclar. Transfe-
1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxílico. Debe rir 2,0 ml de esta solución a un matraz aforado de
contener no menos de 91,0 por ciento y no más de 100 ml, completar a volumen con agua y mezclar.
100,5 por ciento de ampicilina (C16H19N3O4S), Transferir 1,0 ml de esta solución a un tubo de
calculado sobre la sustancia anhidra y debe cumplir centrífuga, agregar 1,0 ml de hidróxido de sodio
con las siguientes especificaciones. 1,25 N, 1,0 ml de Solución del estándar interno y
1,0 ml de ciclohexano, agitar vigorosamente duran-
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
te 1 minuto y centrifugar. Emplear el líquido so-
o casi blanco. Inodoro e higroscópico. Muy solu-
brenadante transparente.
ble en agua, en soluciones de glucosa y en solución
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
isotónica de cloruro de sodio.
de 1,0 g de Ampicilina Sódica, transferir a un tubo
Presenta polimorfismo.
de centrífuga, agregar 2 ml de hidróxido de sodio
Sustancias de referencia - Ampicilina SR-FA. 1,25 N, agitar por rotación hasta disolver, agregar
Ampicilina Sódica SR-FA. 1,0 ml de Solución del estándar interno y 1,0 ml de
CONSERVACIÓN ciclohexano, agitar vigorosamente durante 1 minuto
y centrifugar. Emplear el líquido sobrenadante
En envases de cierre perfecto. transparente.
ENSAYOS Límite de cloruro de metileno
Identificación Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
A - Absorción infrarroja <460>. En suspensión. para cromatografía de gases con un detector de
B - Debe responder a los ensayos para Sodio ionización a la llama y una columna de vidrio de
<410>. 1,5 m × 4 mm con fase estacionaria constituida por
tierra de diatomeas para cromatografía de gases
Determinación de la rotación óptica <170> impregnada con un 10 % p/p de polietilenglicol
Rotación específica: Entre +280 ° y +305 °. 1.000. Mantener la columna, el inyector y el detec-
Solución muestra: Disolver 62,5 mg de Ampici- tor aproximadamente a 60, 100 y 150 °C, respecti-
lina en agua y diluir a 25 ml con el mismo solvente. vamente. Emplear nitrógeno como gas transporta-
Determinación del pH <250> dor con un caudal de aproximadamente 40 ml por
Entre 8,0 y 10,0, determinado sobre una solu- minuto.
ción de aproximadamente 10,0 mg por ml. Solución del estándar interno - Disolver 1,0 ml
de cloruro de etileno en agua y diluir a 500 ml con
Cristalinidad el mismo solvente.
Colocar partículas de Ampicilina Sódica en Solución estándar - Disolver 1,0 ml de cloruro
aceite mineral, sobre un portaobjetos. Examinar la de metileno en agua y diluir a 500 ml con el mismo
mezcla empleando un microscopio óptico con luz solvente. A 1 ml de esta solución, agregar 1,0 ml
polarizada: las partículas deben presentar birrefrin- de Solución del estándar interno y diluir a 10 ml
gencia y posiciones de extinción cuando se gira la con el mismo solvente.
platina del microscopio. Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
Determinación de agua <120> de 1,0 g de Ampicilina Sódica, disolver en agua,
agregar 1,0 ml de Solución del estándar interno y
diluir a 10 ml con el mismo solvente.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
1 Pl) de la Solución estándar y la Solución muestra,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas
de todos los picos. Calcular el porcentaje de cloru-
ro de metileno considerando que su densidad a
20 °C es 1,325 g por ml. El límite es 0,2 % p/p.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Cuando en el rótulo se indique que Ampicilina
Sódica es estéril, no debe contener más de
0,15 Unidades de Endotoxinas por mg de Ampicili-
na.
Ensayos de esterilidad <370>
Cuando en el rótulo se indique que Ampicilina
Sódica es estéril, debe cumplir con los requisitos.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico, Fase móvil, Diluyente,
Solución estándar, Solución de resolución y Aptitud
del sistema - Proceder según se indica en Valora-
ción en Ampicilina.
Preparación muestra - [NOTA: la Ampicilina
Sódica es higroscópica. Reducir al mínimo su ex-
posición a la atmósfera y pesar rápidamente].
Transferir una cantidad exactamente pesada de
Ampicilina Sódica, equivalente a 100 mg de ampi-
cilina anhidra, a un matraz aforado de 100 ml, di-
solver en Diluyente, completar a volumen con Dilu-
yente y mezclar. Emplear esta solución inmediata-
mente después de preparada.
Procedimiento - Proceder según se indica en Pro-
cedimiento para Valoración de Ampicilina. Calcu-
lar la cantidad de ampicilina (C16H19N3O4S) en la
porción de Ampicilina Sódica en ensayo.
ROTULADO
Cuando la Ampicilina Sódica esté destinada pa-
ra la preparación de formas farmacéuticas inyecta-
bles, indicar en el rótulo que es estéril.
ANFOTERICINA B tudes de onda que el de la Solución estándar de
Anfotericina B empleada en Límite de anfoterici-
OH
OH
na A.
H3C OH
Pérdida por secado <680>
O OH OH OH OH O OH
OH
CH3 Pesar exactamente alrededor 100 mg de Anfote-
H
O ricina B, secar al vacío en un pesafiltro provisto de
H3C OH NH2
O
una tapa con perforación capilar, a una presión no
H3C
mayor de 5 mm Hg, a 60 °C durante 3 horas: no
O OH debe perder más de 5,0 % de su peso.
C47H73NO17 PM: 924,1 1397-89-3 Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,5 %; el residuo carbonizado se de-
Sinonimia - Amfotericina B be humedecer con 2 ml de ácido nítrico y 5 gotas de
Definición – Anfotericina B es el Ácido [1R- ácido sulfúrico. [NOTA: la Anfotericina B destina-
(1R*,3S*,5R*,6R*,9R*,11R*,15S*,16R*,17R*,18S* da a la preparación de cremas dermatológicas, lo-
,19E,21E,23E,25E,27E,29E,31E,33R*,35S*,36R*, ciones, ungüentos, suspensiones orales y cápsulas,
37S*)]-33-[(3-amino-3,6-dideoxi-E-D-manopirano- debe proporcionar un residuo no mayor de 3,0 %].
sil)oxi]-1,3,5,6,9,11,17,37-octahidroxi-15,16,18- Límite de anfotericina A
trimetil-13-oxo-14,39-dioxabiciclo[33.3.1] nona- Solución estándar de nistatina - Pesar exacta-
triaconta-19,21,23,25,27,29,31-heptaeno-36-carbo- mente alrededor de 20 mg de Nistatina SR-FA,
xílico. Debe tener una potencia de no menos de transferir a un matraz aforado de 200 ml. Disolver
750 µg de C47H73NO17 por mg, calculada sobre la en 40,0 ml de dimetilsulfóxido, completar a volu-
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes men con metanol y mezclar. Transferir 4,0 ml de
especificaciones. esta solución a un matraz aforado de 50 ml, comple-
Caracteres generales - Polvo amarillo a ana- tar a volumen con metanol y mezclar.
ranjado; inodoro o prácticamente inodoro. Soluble Solución estándar de Anfotericina B - Pesar
en dimetilformamida, dimetilsulfóxido; poco solu- exactamente alrededor de 50 mg de Anfoterici-
ble en metanol; insoluble en agua, alcohol absoluto, na B SR-FA y transferir a un matraz aforado de
éter, tolueno y propilenglicol. 50 ml. Disolver en 10,0 ml de dimetilsulfóxido,
completar a volumen con metanol y mezclar.
Sustancias de referencia - Anfoterici- Transferir 4,0 ml de esta solución a un matraz afo-
na B SR-FA. Nistatina SR-FA. rado de 50 ml, completar a volumen con metanol y
CONSERVACIÓN mezclar. [NOTA: preparar esta solución en el día
de su uso].
En envases inactínicos de cierre perfecto, en un
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
sitio frío.
de 50 mg de Anfotericina B y transferir a un matraz
ENSAYOS aforado de 50 ml. Disolver en 10,0 ml de dimetil-
Identificación sulfóxido, completar a volumen con metanol y
Absorción ultravioleta <470> mezclar. Transferir 4,0 ml de esta solución a un
Intervalo espectral 1: 240 a 320 nm. matraz aforado de 50 ml, completar a volumen con
Solución 1: Preparar según se indica para Solu- metanol y mezclar.
ción muestra en Límite de anfotericina A. Procedimiento - Determinar concomitantemente
El espectro de absorción ultravioleta de la Solu- las absorbancias de la Solución estándar de nistati-
ción 1 debe presentar máximos a las mismas longi- na, la Solución estándar de Anfotericina B y la
tudes de onda que el de la Solución estándar de Solución muestra en celdas de 1 cm, a 304 y
Anfotericina B empleada en Límite de anfotericina 282 nm, con un espectrofotómetro apropiado, em-
A, excepto una banda extra que puede aparecer pleando una solución 1 en 62,5 de dimetilsulfóxido
aproximadamente a 304 nm en el espectro de esta en metanol como blanco. Calcular el porcentaje de
solución. anfotericina A en ensayo, por la fórmula siguiente:
Intervalo espectral 2: 320 a 400 nm.
25 PN > AB 282 u AM 304 AB 304 u AM 282 @
Solución 2: Preparar según se indica para Solu-
ción muestra en Límite de anfotericina A y diluir > AB 282 u AN 304 AB 304 u AN 282 @ PM
con 9 volúmenes de metanol. en la cual PN es el peso en mg de Nistatina SR-FA
El espectro de absorción ultravioleta de la Solu- empleada para preparar la Solución estándar de
ción 2 debe presentar máximos a las mismas longi- nistatina, AB282 y AB304 son las absorbancias de la
Solución estándar de Anfotericina B a 282 y
304 nm, respectivamente, AN282 y AN304 son las ab-
sorbancias de la Solución estándar de nistatina a
282 y 304 nm, respectivamente, AM282 y AM304 son
las absorbancias de la Solución muestra a 282 y
304 nm, respectivamente y PM es el peso en mg de
Anfotericina B empleado para preparar la Solución
muestra. No debe contener más de 5 %, calculado
sobre la sustancia seca. [NOTA: cuando en el rótu-
lo se indique que Anfotericina B está destinada a la
preparación de cremas dermatológicas, lociones,
ungüentos, suspensiones orales o cápsulas, no debe
contener más de 15 % de anfotericina A, calculado
sobre la sustancia seca].
VALORACIÓN
Proceder según se indica para Anfotericina B en
<770>. Valoración microbiológica de antibióticos.
ROTULADO
Indicar en el rótulo si Anfotericina B está desti-
nada para las preparaciones dermatológicas u orales
o preparaciones parenterales.
ASCÓRBICO, ÁCIDO Ascórbico y disolver en una mezcla de 100 ml de
agua y 25 ml de ácido sulfúrico 2 N. Agregar 3 ml de
H almidón (SR) y titular inmediatamente con iodo
OH 0,1 N (SV). Realizar una determinación con un blan-
OH co y hacer las correcciones necesarias (ver 780. Vo-
O
O lumetría). Cada ml de iodo 0,1 N equivale a 8,81 mg
de C6H8O6.
H
HO OH
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida.
B - Una solución de Ácido Ascórbico 1 en 50 re-
duce el tartrato cúprico alcalino (SR) lentamente a
temperatura ambiente y rápidamente con calentamien-
to.
Determinación de la rotación óptica <170>
Rotación específica: Entre +20,5q y +21,5q
[NOTA: la medición debe realizarse de inmediato
luego de preparada la solución.]
Solución muestra: 100 mg por ml, en agua.
Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,1 %.
Límites de metales pesados <590>
Disolver 1,0 g de Ácido Ascórbico en 25 ml de
agua: no más de 0,002 %.
Impurezas orgánicas volátiles <520>
Método II.
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 400 mg de Ácido
ASPIRINA Límite de cloruro y sulfato <560>
Cloruro - Calentar a ebullición 1,5 g de Aspirina
con 75 ml de agua durante 5 minutos. Enfriar, agre-
HO O
gar agua suficiente para restaurar el volumen original
y filtrar. Una porción de 25 ml del filtrado no debe
H3C O contener más cloruro que el que corresponde a
0,10 ml de ácido clorhídrico 0,020 N (0,014 %).
O Límite de metales pesados <590>
Disolver 2,0 g de Aspirina en 25 ml de acetona y
agregar 1 ml de agua. Agregar 1,2 ml de tioacetami-
C9H8O4 PM: 180,2 50-78-2
da-glicerina básica (SR) y 2 ml de Solución regulado-
Sinonimia - Ácido Acetil Salicílico. ra de acetato pH 3,5 y dejar en reposo durante
Definición - Aspirina es Ácido 5 minutos: el color producido no debe ser más oscuro
2-(acetiloxi)benzoico. Debe contener no menos de que el de un control preparado con 25 ml de acetona y
99,5 por ciento y no más de 100,5 por ciento de 2 ml de Solución estándar de plomo (10 ppm) tratado
C9H8O4, calculado sobre la sustancia seca y debe de la misma manera (0,001 %).
cumplir con las siguientes especificaciones. Límite de Sulfato
Disolver 6,0 g de Aspirina en 37 ml de acetona y
Caracteres generales - Cristales blancos,
agregar 3 ml de agua. Titular potenciométricamente
comúnmente tabulares o agujas, o polvo cristalino
con perclorato de plomo 0,02 M, preparado mediante
blanco. Inodoro o de olor suave. Estable al aire seco,
la disolución de 9,20 g de perclorato de plomo en
en aire húmedo se hidroliza gradualmente en ácido
agua hasta obtener 1 litro, empleando un medidor de
salicílico y acético. Fácilmente soluble en alcohol;
pH capaz de tener una reproducibilidad mínima de
soluble en cloroformo y éter; moderadamente soluble
en éter absoluto; poco soluble en agua. r 0,1 mV (ver 250. Determinación del pH). Emplear
un sistema de electrodos formado por un electrodo
Sustancia de referencia - Aspirina SR-FA. específico para plomo y un electrodo de referencia de
plata-cloruro de plata con manga de vidrio que con-
CONSERVACIÓN tenga una cantidad suficiente de una solución de per-
clorato de tetraetilamonio en ácido acético glacial
En envases de cierre perfecto.
(1 en 44) (ver 780. Volumetría). No deben consumir-
ENSAYOS se más de 1,25 ml de perclorato de plomo 0,02 M
(0,04 %) [NOTA: luego de usar, enjuagar con agua el
Identificación electrodo específico para plomo, vaciar el electrodo
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. de referencia, enjuagar con agua, luego con metanol y
B - Calentar una porción de Aspirina con agua dejar secar.]
durante varios minutos, enfriar y agregar 1 ó 2 gotas
de cloruro férrico (SR): se debe producir color rojo- Límite de ácido salicílico libre
violáceo. Preparar 25 ml de una solución al 10 % de Aspiri-
na en alcohol. Tomar dos tubos de Nessler, y a cada
Pérdida por secado <680> uno agregar 48 ml de agua y 1 ml de una solución
Secar sobre gel de sílice durante 5 horas: no debe diluida de sulfato férrico amónico recientemente pre-
perder más de 0,5 % de su peso. parada mediante el agregado de 1 ml de ácido clorhí-
Ensayo de sustancias fácilmente carboniza- drico 1 N a 2 ml de sulfato férrico amónico (SR) y
bles <350> diluida con agua a 100 ml. Transferir a un tubo 1 ml
Disolver 500 mg de Aspirina en 5 ml de ácido de una solución estándar de Ácido Salicílico en agua
sulfúrico (SR): el color de la solución no debe ser más de aproximadamente 0,10 mg de Ácido Salicílico por
intenso que el de la Solución de comparación Q. ml. Transferir al segundo tubo 1 ml de la solución de
Aspirina al 10 %. Mezclar el contenido de cada tubo:
Determinación del residuo de ignición <270> luego de 30 segundos el color en el segundo tubo no
No más de 0,05 %. debe ser más intenso que el que presenta el primer
Sustancias insolubles en carbonato de sodio tubo que contiene Ácido Salicílico (0,1 %).
Una solución de 500 mg de Aspirina en 10 ml de Impurezas orgánicas volátiles <520>
carbonato de sodio (SR) caliente debe ser transparen- Metodo II.
te.
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 1,5 g de Aspirina,
transferir a un erlenmeyer, agregar 50,0 ml de
hidróxido de sodio 0,5 N (SV) y calentar a ebullición
suavemente la mezcla durante 10 minutos. Agregar
fenolftaleína (SR) y titular el hidróxido de sodio en
exceso con ácido sulfúrico 0,5 N (SV). Realizar una
determinación con un blanco y hacer las correcciones
necesarias (ver Titulaciones residuales en
780. Volumetría). Cada ml de hidróxido de sodio
0,5 N equivale a 45,04 mg de C9H8O4.
ATENOLOL caudal debe ser aproximadamente 0,6 ml por minu-
to.
OH
Fase Móvil - Disolver 1,1 g de
H 1-heptanosulfonato de sodio y 0,71 g de fosfato
O N CH3 dibásico de sodio anhidro en 700 ml de agua.
O Agregar 2 ml de dibutilamina y ajustar a pH 3,0 con
CH3 ácido fosfórico 0,8 M. Agregar 300 ml de metanol
H2N y mezclar. Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes
necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Croma-
C14H22N2O3 PM: 266,3 29122-68-7 tografía).
Definición - Atenolol es 2-[p-[2-Hidroxi-3- Solución muestra - Transferir 10 mg de Ateno-
(isopropilamino)propoxi]fenil]acetamida. Debe lol a un matraz aforado de 100 ml, disolver, com-
contener no menos de 98,0 por ciento y no más de pletar a volumen con Fase móvil y mezclar.
102,0 por ciento de C14H22N2O3, calculado sobre la Solución muestra diluida - Transferir 0,50 ml
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes de la Solución muestra a un matraz aforado de
especificaciones. 100 ml, completar a volumen con Fase móvil y
mezclar.
Caracteres generales - Polvo blanco o casi Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
blanco. Soluble en etanol; moderadamente soluble Cromatografiar la Solución muestra diluida y regis-
en agua; poco soluble en cloruro de metileno; trar las respuestas de los picos según se indica en
prácticamente insoluble en éter. Procedimiento: la eficiencia de la columna no debe
Sustancia de referencia - Atenolol SR-FA. ser menor de 5.000 platos teóricos; el factor de
asimetría no debe ser mayor de 2,0; la desviación
CONSERVACIÓN estándar relativa para inyecciones repetidas no debe
ser mayor de 2,0 %.
En envases bien cerrados.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
ENSAYOS cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
50 µl) de la Solución muestra y la Solución muestra
Identificación diluida, registrar los cromatogramas y medir las
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. respuestas de todos los picos. [NOTA: cromatogra-
B - Absorción ultravioleta <470> fiar la Solución muestra durante 6 veces el tiempo
Solvente: metanol. de retención del pico de atenolol]. Calcular el por-
Concentración: 50 µg por ml. centaje de cada impureza en la porción de Atenolo
Determinación del punto de fusión <260> en ensayo. No debe contener más de 0,25 % de
Método I. Entre 152,0 y 156,5 °C. cualquier impureza individual y la suma de todas
las impurezas no debe ser mayor de 0,5 %.
Pérdida por secado <680>
Secar a 105 °C hasta peso constante: no debe VALORACIÓN
perder más de 0,5 % de su peso. Pesar exactamente alrededor de 200 mg de Ate-
Determinación del residuo de ignición <270> nolol, disolver en 80 ml de ácido acético glacial y
No más de 0,2 %. titular con ácido perclórico 0,1 N (SV), determi-
nando el punto final potenciométricamente. Reali-
Límite de cloruro y sulfato <560> zar una determinación con un blanco y hacer las
Cloruro - Una porción de 1,0 g de Atenolol di- correcciones necesarias (ver 780. Volumetría).
suelta en 100 ml de ácido nítrico 0,15 N y tratada Cada ml de ácido perclórico 0,1 N equivale a
con 1 ml de nitrato de plata (SR) no debe presentar 26,63 mg de C14H22N2O3.
más turbidez que 1,4 ml de ácido clorhídri-
co 0,020 N en 100 ml de ácido nítrico
0,15 N (0,1 %).
Pureza cromatográfica
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 226 nm y una columna de
30 cm × 3,9 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
ATROPINA, SULFATO DE Acidez
Disolver 1,0 g de Sulfato de Atropina en 20 ml
de agua, agregar 1 gota de rojo de metilo (SR) y
CH3 titular con hidróxido de sodio 0,020 N: no debe
N
consumirse más de 0,30 ml para cambiar al amari-
llo.
H OH Determinación de agua <120>
H2SO4 . H2O
Titulación volumétrica directa. No más de
O
4,0 %.
O Determinación del residuo de ignición <270>
2
No más de 0,2 %.
Impurezas orgánicas volátiles <520>
(C17H23NO3)2 . H2SO4 . H2O PM: 694,9 5908-99-6 Método I.
CH3
Determinación de agua <120>
Titulación volumétrica directa. Entre 4,0 y
5,0 %.
C38H72N2O12 . 2H2O PM: 785,0 117772-70-0
Anhidro PM: 749,0 83905-01-5 Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,3 %; humedecer el residuo carbo-
Definición - Azitromicina es [2R-(2R*, nizado con 2 ml de ácido nítrico y 5 gotas de ácido
3S*,4R*,5R*,8R*,10R*,11R*,12S*,13S*,14R*)]- sulfúrico.
13-[(2,6-Dideoxi-3-C-metil-3-O-metil-Į-L-ribo-
hexopiranosil)oxi]-2-etil-3,4,10-trihidroxi-3,5,6,8, Límite de metales pesados <590>
10,12,14-heptametil-11-[[3,4,6-trideoxi-3-(dimetil- Método II. No más de 0,0025 %.
amino)-ȕ-D-xilo-hexopiranosil]oxi]-1-oxa -6-azaci-
clopentadecan-15-ona. Debe contener el equivalen- VALORACIÓN
te a no menos de 94,5 por ciento y no más de 103
por ciento de C38H72N2O12, calculado sobre la sus- Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
tancia anhidra y debe cumplir con las siguientes para cromatografía de líquidos con un detector
especificaciones. ultravioleta ajustado a 210 nm y una columna de
25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco. por grupos nitrilo químicamente unidos a partículas
de sílice porosas de 3 a 10 µm de diámetro. El
Sustancia de referencia - Azitromicina Di-
caudal debe ser aproximadamente 0,5 ml por minu-
hidrato SR-FA.
to.
Fase móvil - Pesar 2,6 g de fosfato monobásico
CONSERVACIÓN de potasio y disolver en 300 ml de agua. Ajustar a
En envases de cierre perfecto. pH 7,5 con hidróxido de sodio o ácido fosfórico.
Agregar con agitación constante 600 ml de metanol
ENSAYOS y por último 100 ml de acetonitrilo [NOTA: es
importante respetar el orden de agregado de los
Identificación componentes]. Mezclar. Filtrar y desgasificar.
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del siste-
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en ma en 100. Cromatografía).
Valoración. El tiempo de retención del pico princi- Preparación estándar - Pesar exactamente al-
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre- rededor de 30 mg de Azitromicina Dihidrato SR-FA
paración muestra se debe corresponder con el obte- y transferir a un matraz aforado de 50 ml. Disolver
nido en la Preparación estándar. en Fase móvil, completar a volumen con Fase móvil
y mezclar.
Determinación de la rotación óptica <170>
Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
Rotación específica: Entre -45° y -49°, determi-
dedor de 30 mg de Azitromicina y transferir a un
nada a 20 °C.
matraz aforado de 50 ml. Disolver en Fase móvil,
Solución muestra: 20 mg por ml, en alcohol ab-
completar a volumen con Fase móvil y mezclar.
soluto.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cristalinidad Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
Colocar partículas de Azitromicina en aceite las respuestas de los picos según se indica en Pro-
mineral, sobre un portaobjetos de vidrio. Examinar cedimiento: el tiempo de retención para el pico de
la mezcla empleando un microscopio óptico con luz azitromicina debe ser aproximadamente 12 minu-
polarizada: las partículas deben presentar birrefrin-
tos; la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C38H72N2O12 en la porción de Azitromi-
cina en ensayo.
AZUL DE METILENO producción de abundantes vapores. Enfriar nueva-
mente, lavar las paredes del matraz y calentar hasta
la producción de vapores. Enfriar, diluir con agua a
CH3 - CH3
Cl 52 ml y agregar 3 ml de ácido clorhídrico: la solu-
+
N S N
H3C CH3 3 H2O
ción resultante debe cumplir con el ensayo, excepto
que debe omitirse el agregado de 20 ml de ácido
N sulfúrico 7 N especificado en Procedimiento. El
límite es 8 ppm.
C16H18ClN3S . 3H2O PM: 373,9 7220-79-3 Cobre y cinc
Anhidro PM: 319,9 61-73-4 Calcinar 1,0 g de Azul de Metileno a la menor
temperatura posible en un crisol de porcelana hasta
Sinonimias - Cloruro de Metiltioninio. Azul que todo el carbono se oxide. Enfriar el residuo,
básico 9 trihidrato C.I. agregar 15 ml de ácido nítrico 2 N y calentar a
Definición - Azul de Metileno es Cloruro de ebullición durante 5 minutos. Enfriar, filtrar la
3,7-bis(dimetilamino)fenotiazin-5-ium. Debe con- solución enfriada y lavar el residuo con 10 ml de
tener no menos de 98,0 por ciento y no más de agua. Al filtrado y lavado combinados agregar un
103,0 por ciento de C16H18ClN3S, calculado sobre la exceso de hidróxido de amonio 6 N, filtrar y trans-
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes ferir a un matraz aforado de 50 ml. Lavar el preci-
especificaciones. pitado con porciones pequeñas de agua, agregar los
lavados al filtrado, completar a volumen con agua y
Caracteres generales - Cristales o polvo crista- mezclar. A 25 ml de esta solución, agregar 10 ml
lino de color verde oscuro, con brillo bronceado. de sulfuro de hidrógeno (SR): no se debe producir
Estable al aire. Soluble en agua y cloroformo; turbidez dentro de los 5 minutos (ausencia de cinc).
moderadamente soluble en alcohol. Sus soluciones Cualquier color oscuro producido no debe ser ma-
en agua o en alcohol son de color azul profundo. yor que el de un control preparado calentando a
Sustancia de referencia - Azul de Metile- ebullición una cantidad de sulfato cúprico, equiva-
no SR-FA. lente a 200 µg de cobre, con 15 ml de ácido nítrico
2 N durante 5 minutos y tratando esta solución
CONSERVACIÓN según se indico anteriormente, comenzando donde
En envases bien cerrados. dice: “Enfriar, filtrar la solución enfriada...”
(0,02 % de cobre).
ENSAYOS Pureza cromatográfica
Identificación Fase estacionaria - Emplear una placa para
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
B - Disolver 10 mg de Azul de Metileno en grafía) recubierta con gel de sílice octadecilsilani-
100 ml de agua. Calentar 10 ml de esta solución zado para cromatografía, de 0,25 mm de espesor.
con 1 ml de ácido acético y 0,1 g de polvo de cinc: Fase móvil - Emplear la fase superior de una
la solución debe decolorarse. Filtrar y exponer al mezcla de agua, n-butanol y ácido acético glacial
aire: la solución debe colorearse nuevamente. (10:8:2).
Solución estándar - Disolver una cantidad exac-
Pérdida por secado <680> tamente pesada de Azul de Metileno SR-FA en
Secar a 75 °C, a una presión no mayor de metanol para obtener una solución de aproximada-
5 mm Hg durante 4 horas: debe perder entre 8,0 y mente 100 µg por ml.
18,0 % de su peso. Solución estándar diluida - Diluir una porción
Determinación del residuo de ignición <270> de Solución estándar cuantitativamente con meta-
No más de 1,2 %. nol para obtener una solución de aproximadamente
10 µg por ml.
Límite de arsénico <540> Solución muestra - Disolver una cantidad exac-
Método I. Preparar la Solución muestra mez- tamente pesada de Azul de Metileno en metanol
clando 0,375 g con 10 ml de agua en el matraz para obtener una solución de aproximadamente
generador de arsina. Agregar 15 ml de ácido nítrico 1,0 mg por ml.
y 5 ml de ácido perclórico, mezclar y calentar con Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
cuidado hasta la producción de abundantes vapores placa 5 µl de la Solución muestra, 5 µl de Solución
de ácido perclórico. Enfriar, lavar las paredes del estándar y 5 µl de Solución estándar diluida. Dejar
matraz con agua y nuevamente calentar hasta la secar las aplicaciones y desarrollar los cromatogra-
mas hasta que el frente del solvente haya recorrido
aproximadamente tres cuartas partes de la longitud
de la placa. Retirar la placa de la cámara, dejar que
el solvente se evapore y examinar la placa: el valor
de Rf de la mancha principal en el cromatograma
obtenido a partir de la Solución muestra debe ser
similar al obtenido con la Solución estándar, y si
estuviesen presentes otras manchas en el cromato-
grama obtenido a partir de la Solución muestra, una
de ellas no debe ser mayor en tamaño o intensidad a
la mancha principal obtenida a partir de la Solución
estándar (10,0 %) y no debe haber más de dos
manchas adicionales, ninguna de las cuales debe ser
mayor en tamaño o intensidad a la mancha principal
obtenida con la Solución estándar diluida (1,0 %).
Impurezas orgánicas volátiles <520>
Método I.
VALORACIÓN
Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 100 mg de Azul de Metileno, transferir a
un matraz aforado de 250 ml, disolver con alcohol
diluido, completar a volumen con el mismo solven-
te y mezclar. Transferir 5,0 ml de esta solución a
un matraz aforado de 100 ml, completar a volumen
con alcohol diluido y mezclar. Transferir 5,0 ml de
esta solución a un matraz aforado de 50 ml, comple-
tar a volumen con alcohol diluido y mezclar. Esta
solución contiene aproximadamente 2 µg por ml.
Preparación estándar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Azul de Metileno SR-FA en
alcohol diluido y proceder según se indica para
Preparación muestra para obtener una solución de
aproximadamente 2 µg por ml.
Procedimiento - Determinar concomitantemen-
te las absorbancias de la Preparación muestra y la
Preparación estándar, en celdas de 1 cm a la longi-
tud de onda de máxima absorción, aproximadamen-
te 663 nm, con un espectrofotómetro, empleando
alcohol diluido como blanco. Calcular la cantidad
de C16H18ClN3S en la porción de Azul de Metileno
en ensayo.
BACITRACINA muestra se debe corresponder con el obtenido con
la Solución estándar.
1405-87-4 Determinación del pH <250>
Entre 5,5 y 7,5, determinado sobre una solución
Definición - Bacitracina es un polipéptido pro- de aproximadamente 10.000 Unidades de Bacitraci-
ducido por el crecimiento de un organismo del na por ml.
grupo licheniformis de Bacillus subtilis (Bacillace-
ae). Debe tener una potencia de no menos de Pérdida por secado <680>
40 Unidades de Bacitracina por mg. Secar al vacío aproximadamente 100 mg a una
presión no mayor de 5 mm Hg, a 60 °C durante
Caracteres generales - Polvo blanco o casi 3 horas: no debe perder más de 5,0 % de su peso.
blanco, higroscópico. En solución, a temperatura
ambiente, se degrada rápidamente. Se inactiva en Ensayos de esterilidad <370>
presencia de sales de metales pesados. Fácilmente Cuando en el rótulo se indique que Bacitracina
soluble en agua; soluble en alcohol, metanol y ácido es estéril, debe cumplir con los requisitos según se
acético glacial; sus soluciones en solventes orgáni- indica en Método de filtración por membrana.
cos presentan usualmente residuos insolubles; inso- Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
luble en acetona, cloroformo y éter. Cuando en el rótulo se indique que Bacitracina
Sustancia de referencia - Bacitracina está destinada a la preparación de formas farmacéu-
Cinc SR-FA. ticas de administración parenteral, no debe contener
más de 0,01 mg de Endotoxina por mg de Bacitra-
CONSERVACIÓN cina.
En envases de cierre perfecto, en un sitio fresco. VALORACIÓN
ENSAYOS Proceder según se indica para Bacitracina en
<770>. Valoración microbiológica de antibióticos.
Identificación
Aplicar la siguiente técnica cromatográfica. ROTULADO
Fase estacionaria - Emplear una placa para
Indicar en el rótulo el número de Unidades de
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
Bacitracina por miligramo y que no se puede asegu-
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato-
rar la potencia más allá de los 60 días después de
grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
abierto el envase. Cuando Bacitracina esté destina-
de espesor.
da a la preparación de formas farmacéuticas de
Fase móvil - Alcohol butílico, ácido acético
administración parenteral indicar en el rótulo que es
glacial, agua, piridina y alcohol (60:15:10:6:5).
estéril.
Solución estándar - Preparar una solución de
Bacitracina Cinc SR-FA en solución de edetato
disódico (1 en 100) de aproximadamente 6,0 mg
por ml.
Solución muestra - Preparar una solución de
Bacitracina en solución de edetato disódico (1 en
100) de aproximadamente 6,0 mg por ml.
Revelador - Emplear una solución 1 en 100 de
ninhidrina en una mezcla de alcohol butílico y piri-
dina (99:1).
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 1 µl de la Solución muestra y 1 µl de la Solu-
ción estándar. Dejar secar las aplicaciones y des-
arrollar los cromatogramas hasta que el frente del
solvente haya recorrido aproximadamente tres cuar-
tas partes de la longitud de la placa. Retirar la placa
de la cámara, marcar el frente del solvente y dejar
evaporar. Pulverizar sobre la placa con Revelador y
calentar aproximadamente a 110 °C durante 5 mi-
nutos: el valor de Rf de la mancha principal en el
cromatograma obtenido a partir de la Solución
BACITRACINA CINC Espectrofotometría de absorción y emisión atómi-
ca), equipado con una lámpara de cinc de cátodo
hueco y una llama de aire-acetileno, empleando
Bacitracina cinc, complejo. 1405-89-6 ácido clorhídrico 0,001 N como blanco. Graficar
Definición - La Bacitracina cinc es la sal de las absorbancias de las Soluciones estándar en
cinc de un tipo de bacitracina o una mezcla de dos o función de la concentración en µg por ml de cinc y
más sales. Tiene una potencia de no menos de trazar la línea recta que mejor se ajuste a los puntos
40 Unidades de Bacitracina por mg. Contiene no trazados. A partir del gráfico obtenido, determinar
menos de 2,0 por ciento y no más de 10,0 por ciento la concentración en µg por ml de cinc en la Solu-
de cinc (Zn), calculado sobre la sustancia seca y ción muestra. Calcular el contenido de cinc en
cumple con las siguientes especificaciones. porcentaje en la porción de Bacitracina Cinc en
ensayo.
Caracteres generales - Polvo blanco o gris
amarillento claro, higroscópico. Es inodoro o posee Pérdida por secado <680>
un leve olor. Moderadamente soluble en agua. Secar al vacío aproximadamente 100 mg a
Sustancia de referencia - Bacitracina 60 qC durante 3 horas: no debe perder más de 5,0 %
Cinc SR-FA. de su peso.
ROTULADO
Cuando la Bencilpenicilina Potásica esté desti-
nada a la preparación de formas farmacéuticas in-
yectables, indicar en el rótulo que es estéril.
BENCILPENICILINA Determinación del pH <250>
Entre 5,0 y 7,5, determinado sobre una solución
PROCAÍNA de 50 mg de Bencilpenicilina Procaína en 15 ml de
agua libre de dióxido de carbono.
O
Determinación de la rotación óptica <170>
HO H
O O Rotación específica: Entre +165° y +180 º, de-
N CH3
terminado sobre la sustancia anhidra.
N CH3 Solución muestra: Disolver 250 mg de Bencil-
S
H
H H penicilina Procaína en una mezcla de acetona y
.H2O agua (3:2) y diluir a 25 ml con la misma mezcla de
CH3 solventes.
O
O
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Cuando en el rótulo se indique que la Bencilpe-
NaO H
O O nicilina Sódica es estéril no debe contener más de
N CH3 0,01 Unidades de Endotoxina por cada
N CH3
100 Unidades de Bencilpenicilina.
S
H Ensayos de esterilidad <370>
H H
Cuando en el rótulo se indique que la Bencilpe-
nicilina Sódica es estéril, debe cumplir con los
C16H17N2NaO4S PM: 356,4 69-57-8 requisitos cuando se ensaya según se indica en
Sinonimia - Penicilina G Sódica. Método de filtración por membrana.
Definición - Bencilpenicilina Sódica es la Sal VALORACIÓN
monosódica del ácido [2S-(2D,5D,6E)]-3,3-dimetil-
7-oxo-6-[(fenilacetil)amino]-4-tia-1-azabiciclo [NOTA: preparar las soluciones inmediatamente
[3.2.0]heptano-2-carboxílico. Es producida por el antes de usar].
crecimiento de ciertas cepas de Penicillum notatum Sistema cromatográfico, Fase móvil Solución de
u organismos relacionados, u obtenidas por otros resolución Preparación estándar y Aptitud del
medios. Debe contener no menos de 96,0 por cien- sistema - Proceder según se indica en Valoración
to y no más de 102,0 por ciento de C16H17NaN2O4S, en Bencilpenicilina Potásica.
calculado sobre la sustancia seca y debe cumplir Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
con las siguientes especificaciones. dedor de 5 mg de Bencilpenicilina Sódica, transferir
a un matraz aforado de 50 ml y completar a volu-
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco men con agua.
o casi blanco. Muy soluble en agua; prácticamente Procedimiento - Proceder según se indica en la
insoluble en aceites grasos y parafina líquida. Valoración de Bencilpenicilina Potásica Calcular
Sustancias de referencia - Bencilpenicilina el contenido en porcentaje de C16H17N2NaO4S en la
Potásica SR-FA. Bencilpenicilina Sódica SR-FA. porción de Bencilpenicilina Sódica en ensayo.
CONSERVACIÓN ROTULADO
En envases de cierre hermético. Cuando la Bencilpenicilina Sódica esté destina-
da a la preparación de formas farmacéuticas inyec-
ENSAYOS tables, indicar en el rótulo que es estéril.
Identificación
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida.
B - Debe responder a los ensayos para So-
dio <410>.
Determinación del pH <250>
Entre 5,5 y 7,5, determinado sobre una solución
de aproximadamente 100 mg por ml en agua libre
de dióxido de carbono.
Determinación de la rotación óptica <170>
Rotación específica: Entre +285° y +310 º, de-
terminado sobre la sustancia seca.
Solución muestra: Disolver 500 mg de Bencil-
penicilina Sódica en agua libre de dióxido de car-
bono y diluir a 25 ml con el mismo solvente.
Absorbancia de la solución
Disolver 90 mg de Bencilpenicilina Sódica y
proceder según se indica en Absorbancia de la
solución para Bencilpenicilina Potásica.
BENZALCONIO, solución de Cloruro de Benzalconio al 1 %.
D - Disolver 1 g de Cloruro de Benzalconio en
CLORURO DE agua libre de dióxido de carbono y diluir a 100 ml con
8001-54-5 el mismo solvente. A 2 ml de la solución obtenida,
agregar 1 ml de ácido nítrico diluido. Se debe formar
Definición - Cloruro de Benzalconio es una mez- un precipitado blanco que se disuelve al agregar 5 ml
cla de cloruros de alquilbencildimetilamonio y sus de alcohol. La solución obtenida debe responder a los
sustituyentes alquilo presentan una longitud de cadena ensayos para Cloruro <410>.
comprendida entre C8 y C18. Cloruro de Benzalconio
debe contener no menos de 95,0 por ciento y no más Acidez o alcalinidad
del equivalente a 104,0 por ciento de cloruros de Disolver 1 g de Cloruro de Benzalconio en agua
alquilbencildimetilamonio, calculados como libre de dióxido de carbono y diluir a 100 ml con el
C22H40ClN, con un peso molecular de 354,0, calcula- mismo solvente. A 50 ml de esta solución, agregar
do sobre la sustancia anhidra y debe cumplir con las 0,1 ml de púrpura de bromocresol (SR). No se deben
siguientes especificaciones. consumir más de 0,1 ml de ácido clorhídrico 0,1 N o
hidróxido de sodio 0,1 N para virar el color del indi-
Caracteres generales - Polvo blanco o blanco cador.
amarillento, o fragmentos gelatinosos blanco amari-
llentos. Higroscópico, jabonoso al tacto. Forma una Determinación de agua <120>
masa fundida límpida al calentar. En disolución Titulación volumétrica directa. No más de 10 %,
acuosa produce abundante espuma al agitar. Muy determinado sobre 300 mg de Cloruro de Benzalco-
soluble en agua y alcohol. nio.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
30 cm × 3,9 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml por minu-
to.
Fase móvil - Metanol y fosfato monobásico de
potasio 0,07 M (3:2). Filtrar y desgasificar. Hacer
los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en
100. Cromatografía).
Preparación estándar - Transferir una cantidad
exactamente pesada de Fosfato Sódico de Betame-
tasona SR-FA a un matraz aforado de 100 ml.
Disolver en una mezcla de metanol y agua (3:2) y
diluir cuantitativamente y en etapas, si fuera necesa-
rio, con la misma mezcla para obtener una solución
de aproximadamente 0,17 mg de Fosfato Sódico de
Betametasona por ml.
Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 34 mg de Fosfato Sódico de Betametaso-
na, transferir a un matraz aforado de 200 ml, com-
pletar a volumen con una mezcla de metanol y agua
(3:2) y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Pro-
cedimiento: el factor de asimetría no debe ser mayor
de 2; la desviación estándar relativa para inyeccio-
nes repetidas no debe ser mayor de 3,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de la Preparación muestra y la Preparación
estándar, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C22H28FNa2O8P en la porción de Fosfato
Sódico de Betametasona.
BETAMETASONA, Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,2 %, empleando un crisol de plati-
VALERATO DE no.
Pureza cromatográfica
O Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
H3C O para cromatografía de líquidos con un detector
O ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
H CH3 OH
OH 15 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
H por octadecilsilano químicamente unido a partículas
CH3 H porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
CH3 caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por minu-
F H to.
Fase móvil - Acetonitrilo, agua y ácido acético
O glacial (550:450:1). Filtrar y desgasificar. Hacer
los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en
100. Cromatografía ).
C27H37FO6 PM: 476,6 2152-44-5
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
Definición - Valerato de Betametasona es de 4 mg de Valerato de Betametasona y transferir a
17-Valerato de (11E,16E)-9-fluoro-11,17,21-trihi- un matraz aforado de 10 ml. Completar a volumen
droxi-16-metilpregna-1,4-dien-3,20-diona. Debe con Fase móvil y mezclar.
contener no menos de 97,0 por ciento y no más de Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
103,0 por ciento de C27H37FO6, calculado sobre la Cromatografiar la Solución muestra y registrar las
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes respuestas de los picos según se indica en Procedi-
especificaciones. miento: la resolución R entre el valerato de betame-
tasona y cualquier impureza no debe ser menor de
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
1,5; la eficiencia de la columna no debe ser menor
o casi blanco. Inodoro. Fácilmente soluble en
de 9.000 platos teóricos.
acetona y cloroformo; soluble en alcohol; modera-
Procedimiento - Inyectar en el cromatógrafo
damente soluble en benceno y éter; prácticamente
aproximadamente 10 µl de la Solución muestra,
insoluble en agua.
registrar el cromatograma y medir las respuestas de
Presenta polimorfismo.
todos los picos. Calcular el porcentaje de cada
Sustancia de referencia - Valerato de Betame- impureza en la porción de Valerato de Betametaso-
tasona SR-FA. na en ensayo, en relación a la sumatoria de las res-
puestas de todos los picos. No debe contener más
CONSERVACIÓN
de 1,0 % de cada impureza individual y la suma de
En envases de cierre perfecto. todas la impurezas no debe ser mayor de 2,0 %.
ENSAYOS VALORACIÓN
Identificación Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
A - Absorción infrarroja <460>. En suspensión. para cromatografía de líquidos con un detector
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
Valoración. El tiempo de retención del pico princi- 30 cm × 4 mm con fase estacionaria constituida por
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre- octadecilsilano químicamente unido a partículas
paración muestra se debe corresponder con el obte- porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
nido en la Preparación estándar. caudal debe ser aproximadamente 1,2 ml por minu-
to.
Determinación de la rotación óptica <170> Fase móvil - Acetonitrilo y agua (3:2). Filtrar y
Rotación específica: Entre +75° y +82°. desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver
Solución muestra: 10 mg por ml, en dioxano. Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
Pérdida por secado <680> Diluyente - Ácido acético glacial en metanol
Secar 200 mg de Valerato de Betametasona a (1 en 1.000).
105 °C durante 3 horas: no debe perder más de Solución del estándar interno - Pesar exacta-
0,5 % de su peso. mente alrededor de 40 mg de Dipropionato de Be-
clometasona, transferir a un matraz aforado de
100 ml, completar a volumen con Diluyente y mez-
clar.
Preparación estándar - Pesar exactamente al-
rededor de 30 mg de Valerato de Betametaso-
na SR-FA y transferir a un matraz aforado de 50 ml.
Agregar Diluyente, sonicar hasta disolución y com-
pletar a volumen con Diluyente y mezclar. Transfe-
rir 5,0 ml de esta solución a un recipiente apropiado
con tapa, agregar 10,0 ml de Solución del estándar
interno y mezclar para obtener una solución de
aproximadamente 0,2 mg de Valerato de Betameta-
sona SR-FA por ml.
Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 60 mg de Valerato de Betametasona y
transferir a un matraz aforado de 100 ml. Comple-
tar a volumen con Diluyente y mezclar. Transferir
5,0 ml de esta solución a un recipiente apropiado
con tapa, agregar 10,0 ml de Solución del estándar
interno y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Pro-
cedimiento: los tiempos de retención relativos de-
ben ser aproximadamente 1,7 para dipropionato de
beclometasona y 1,0 para valerato de betametasona;
la resolución R entre los picos de valerato de beta-
metasona y dipropionato de beclometasona no debe
ser menos de 4,5; la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no debe ser mayor de
2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
10 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C27H37FO6 en la porción de Valerato de
Betametasona en ensayo.
BEZAFIBRATO placa de la cámara, marcar el frente del solvente y
secar a 120 °C durante 15 minutos. Examinar la
placa bajo luz ultravioleta a 254 nm: el valor de Rf
O CO2H
de la mancha principal en el cromatograma obteni-
O
H3C CH3 do a partir de la Solución muestra se debe corres-
N ponder con obtenido con la Solución estándar.
H
Cl
Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,1 %.
C19H20ClNO4 PM: 361,8 41859-67-0 Pérdida por secado <680>
Secar en estufa a 105 °C hasta peso constante:
Definición - Bezafibrato es Ácido 2-[4-[2-[(4- no debe perder más de 0,5 % de su peso.
clorobenzoil)amino]etil]fenoxi]-2-metilpropanoico.
Debe contener no menos de 98,0 por ciento y no Sustancias relacionadas
más de 102,0 por ciento de C19H20ClNO4, calculado Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si- para cromatografía de líquidos con un detector
guientes especificaciones. ultravioleta ajustado a 228 nm y una columna de
12,5 cm × 4 mm con fase estacionaria constituida
Caracteres generales - Polvo blanco o casi por octadecilsilano químicamente unido a partículas
blanco. Se disuelve en soluciones diluidas de porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
hidróxidos alcalinos. Fácilmente soluble en dime- caudal debe ser aproximadamente 1 ml por minuto.
tilformamida; moderadamente soluble en acetona y Fase móvil - Metanol y una solución de fosfato
alcohol; prácticamente insoluble en agua. Presenta monobásico de potasio de aproximadamente
polimorfismo. 2,72 g/l, previamente ajustada a pH 2,3 con ácido
Sustancia de referencia - Bezafibrato SR-FA. fosfórico (60:40). Filtrar y desgasificar. Hacer los
ajustes necesarios (ver Aptitud de sistema en 100.
CONSERVACIÓN
Cromatografía).
En envases bien cerrados. Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
ENSAYOS de 50 mg de Bezafibrato, transferir a un matraz
aforado de 100 ml, disolver en Fase móvil, comple-
Identificación tar a volumen con el mismo solvente y mezclar.
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. Solución estándar A - Transferir 10,0 ml de la
[NOTA: si aparecen diferencias entre los espectros, Solución muestra a un matraz aforado de 100 ml,
disolver la muestra y la Sustancia de referencia por completar a volumen con Fase móvil y mezclar.
separado en metanol y evaporar hasta sequedad. Transferir 5,0 ml de esta solución a un matraz afo-
Secar los residuos al vacío a 80 °C durante 1 hora y rado de 100 ml y completar a volumen con Fase
repetir el ensayo sobre los residuos]. móvil.
B - Aplicar la siguiente técnica cromatográfica. Solución estándar B - Transferir 5,0 ml de la
Fase estacionaria - Emplear una placa para Solución estándar A a un matraz aforado de 50 ml y
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato- completar a volumen con Fase móvil.
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato- Solución estándar C - A 1 ml de Solución
grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm muestra agregar 1 ml de ácido clorhídrico 0,1 N y
de espesor. evaporar hasta sequedad. Disolver el residuo con
Fase móvil - Xileno, metil etil cetona y ácido 20 ml de Fase móvil.
acético glacial (60:30:2,7). Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Solución muestra - Disolver 10 mg de Bezafi- Cromatografiar la Solución estándar C y registrar
brato en metanol y diluir hasta 5 ml con el mismo las respuestas de los picos según se indica en Pro-
solvente. cedimiento: la resolución R entre los dos picos
Solución estándar - Disolver 10 mg de Bezafi- principales no debe ser menor de 5,0. Cromatogra-
brato SR-FA en metanol y diluir hasta 5 ml con el fiar la Solución estándar B y registrar las respuestas
mismo solvente. de los picos según se indica en Procedimiento: la
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la relación señal-ruido del pico principal no debe ser
placa 5 µl de la Solución muestra y 5 µl de la Solu- menor de 5.
ción estándar. Dejar secar las aplicaciones Procedimiento - Inyectar por separado en el
y desarrollar los cromatogramas hasta que el frente cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
del solvente haya recorrido aproximadamente tres 20 µl) de la Solución muestra y de las Soluciones
cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
estándar A, B y C y registrar los cromatogramas el na (SR1) como indicador, hasta color rosa. Realizar
tiempo necesario para detectar el pico del éster, el una determinación con un blanco y hacer las co-
cual dependiendo de la ruta de síntesis, puede ser la rrecciones necesarias (ver 780. Volumetría). Cada
impureza C, D o E. Los tiempos de retención deben ml de hidróxido de sodio 0,1 N equivale a 36,18 mg
ser: aproximadamente 3 minutos para [4-cloro-N- de C19H20ClNO4.
[2-(4-hidroxifenil)etil]benzamida] (impureza A);
3,5 minutos para ácido 4-clorobenzoico (impureza
B); 6 minutos para Bezafibrato; 9 minutos para
metil [2-[4-[2-[(4-clorobenzoil)amino]etil]fenoxi]-
2-metilpropanoato (impureza C); 14 minutos para
[etil 2-[4-[2-[(4-clorobenzoil)amino]etil]fenoxi]]-2-
metilpropanoato] (impureza D) y 37 minutos para
butil-2-[4-[2-[(4-clorobenzoil)amino]etil]fenoxi]]-
2-metilpropanoato (impureza E). Medir las res-
puestas de todos los picos: en el cromatograma
obtenido a partir de la Solución muestra, ninguna
respuesta debe ser mayor a la respuesta del pico
principal en el cromatograma obtenido con la Solu-
ción estándar A (0,5 %); a excepción del pico prin-
cipal, la suma de las respuestas de todos los picos
no debe ser mayor a 1,5 veces la respuesta del pico
principal obtenido con la Solución estándar
A (0,75 %). Ignorar cualquier pico con una res-
puesta menor de 0,1 vez la respuesta del pico prin-
cipal en el cromatograma obtenido con la Solución
estándar A.
Límite de cloruro
Solución muestra - Disolver 1,0 g de Bezafibra-
to en dimetilformamida y diluir a 20 ml con el
mismo solvente. Transferir 10 ml de esta solución a
un matraz aforado de 50 ml y completar a volumen
con agua. Filtrar la suspensión resultante a través
de un filtro húmedo, previamente lavado con agua
hasta que esté libre de cloruros y filtrar.
Procedimiento - A 15 ml de Solución muestra
agregar 1 ml de ácido nítrico al 12,5 %. Transferir
esta mezcla a un tubo de Nessler que contenga 1 ml
de nitrato de plata (SR) y proteger de la luz. Proce-
der del mismo modo con un control preparado a
partir de 6 ml de agua y 9 ml de solución de cloru-
ro (5 ppm) (SL) y examinar los tubos lateralmente
sobre fondo negro. Luego de 5 minutos, si la Solu-
ción muestra presenta opalescencia, esta no debe
ser más intensa que la del control (300 ppm).
Metales pesados <590>
Método VI. Preparar la Solución muestra a par-
tir de 2,0 g de Bezafibrato y la Solución estándar a
partir de 2 ml de Solución estándar de plo-
mo (10 ppm): no más de 0,001 %.
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 300 mg de Be-
zafibrato, disolver en 50 ml de una mezcla de alco-
hol y agua (75:25) y titular con hidróxido de sodio
0,1 N (SV), empleando 0,1 ml de fenolftaleí-
BIPERIDENO Determinación del punto de fusión <260>
Método I. Entre 112 y 116 °C.
Pérdida por secado <680>
Secar a 105 °C durante 3 horas: no debe perder
más de 1,0 % de su peso.
Determinación del residuo de ignición <270>
OH
No más de 0,1 %.
N
Impurezas comunes <510>
Solución muestra y Solución estándar: emplear
metanol como solvente.
Fase móvil: metanol e hidróxido de amonio
C21H29NO PM: 311,5 514-65-8 (100:1,5).
Definición - Biperideno es D-Biciclo[2.2.1] Revelador: 17.
hept-5-en-2-il-D-fenil-1-piperidinopropanol. Debe Impurezas orgánicas volátiles <520>
contener no menos de 98,0 por ciento y no más de Método II.
101,0 por ciento de C21H29NO, calculado sobre la
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes VALORACIÓN
especificaciones. Pesar exactamente alrededor de 500 mg de Bi-
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco, perideno, disolver en 20 ml de benceno, agregar
prácticamente inodoro. Fácilmente soluble en clo- 2 gotas de cristal violeta (SR) y titular con ácido
roformo; moderadamente soluble en alcohol; perclórico 0,1 N (SV) hasta punto final azul. Reali-
prácticamente insoluble en agua. zar una determinación con un blanco y hacer las
correcciones necesarias (ver 780. Volumetría).
Sustancia de referencia - Biperideno SR-FA.
Cada ml de ácido perclórico 0,1 N equivale a
CONSERVACIÓN 31,15 mg de C21H29NO.
En envases inactínicos bien cerrados.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida.
B - Absorción ultravioleta <470>
Pesar exactamente alrededor de 180 mg de Bi-
perideno y transferir a un matraz aforado de 200 ml.
Agregar 1 ml de ácido láctico, completar a volumen
con agua y mezclar. Las absortividades, calculadas
sobre la sustancia seca, a la longitud de onda de
máxima absorción, aproximadamente 257 nm, no
deben diferir en más de 3,0 %.
C - Disolver 20 mg de Biperideno en 5 ml de
ácido fosfórico: se debe desarrollar color verde.
D - Disolver 200 mg de Biperideno en 80 ml de
agua con 0,5 ml de ácido clorhídrico 3 N, calentan-
do, si fuera necesario para favorecer la disolución, y
enfriar. A 5 ml de esta solución agregar 1 gota de
ácido clorhídrico y varias gotas de cloruro mercúri-
co (SR): se debe formar un precipitado blanco. A
una segunda porción de 5 ml de la solución original,
agregar bromo (SR) gota a gota: se debe formar un
precipitado amarillo que se debe disolver por agita-
ción y luego de agregar más gotas de bromo (SR):
se debe formar un precipitado permanente.
BIPERIDENO, Pérdida por secado <680>
Secar a 105 °C durante 3 horas: no debe perder
CLORHIDRATO DE más de 0,5 % de su peso.
Impurezas comunes <510>
Proceder según se indica en Impurezas comunes
en Biperideno.
Impurezas orgánicas volátiles <520>
ClH Método II.
OH
N
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 500 mg de
Clorhidrato de Biperideno y disolver en 80 ml de
ácido acético glacial, calentando ligeramente, si
C21H29NO . HCl PM: 347,9 1235-82-1 fuera necesario, para favorecer la disolución. En-
Definición - Clorhidrato de Biperideno es friar, agregar 1 gota de cristal violeta (SR), 10 ml de
Clorhidrato de D-Biciclo[2.2.1] hept-5-en-2-il- acetato mercúrico (SR) y titular con ácido perclóri-
D-fenil-1-piperidinopropanol. Debe contener no co 0,1 N (SV) hasta punto final azul. Realizar una
menos de 98,0 por ciento y no más de 101,0 por determinación con un blanco y hacer las correccio-
ciento de C21H29NO . HCl, calculado sobre la sus- nes necesarias (ver 780. Volumetría). Cada ml de
tancia seca y debe cumplir con las siguiente especi- ácido perclórico 0,1 N equivale a 34,79 mg de
ficaciones. C21H29NO . HCl.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos bien cerrados.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida.
B - Absorción ultravioleta <470>
Solvente: metanol.
Concentración: 1 mg por ml.
Las absortividades a 257 nm, calculadas
sobre la sustancia seca, no deben diferir en más de
3,0 %.
C - Debe cumplir con el ensayo de Identifica-
ción C en Biperideno.
D - A 5 ml de una solución de Clorhidrato de
Biperideno 1 en 500, agregar bromo (SR) gota a
gota: se debe formar un precipitado amarillo que se
disuelve por agitación. El agregado de una mayor
cantidad de bromo (SR) debe producir un precipita-
do que no se disuelve por agitación.
E - Una porción de 5 ml de una solución de
Clorhidrato de Biperideno 1 en 500 debe responder
a los ensayos para Cloruro <410>.
BISACODILO Solución muestra A - Disolver 20 mg de Bisa-
codilo en acetona y diluir hasta 10 ml con el mismo
solvente.
Solución muestra B - Diluir 1 ml de Solución
N muestra A hasta 10 ml con acetona.
Solución estándar A - Disolver 20 mg de Bisa-
O
codilo SR-FA en acetona y diluir hasta 10 ml con el
O
mismo solvente.
H3C O O CH3 Solución estándar B - Diluir 1 ml de Solución
muestra A hasta 100 ml con acetona.
Solución estándar C - Diluir 5 ml de Solución
C22H19NO4 PM: 361,4 603-50-9 estándar B hasta 10 ml con acetona.
Definición - Bisacodilo es Diacetato de 4,4'-(2- Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
piridilmetilen)bisfenol. Debe contener no menos placa 10 Pl de las Soluciones muestra A y B y 10 Pl
de 98,0 por ciento y no más de 101,0 por ciento de de las Soluciones estándar A, B y C. Dejar secar las
C22H19NO4, calculado sobre la sustancia seca y aplicaciones y desarrollar los cromatogramas hasta
debe cumplir con las siguientes especificaciones. que el frente del solvente haya recorrido aproxima-
damente mitad de la longitud de la placa. Retirar la
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco placa de la cámara, marcar el frente del solvente,
o casi blanco. Soluble en cloroformo; moderada- dejar secar al aire, calentar entre 100 y 105 °C si
mente soluble en alcohol y metanol; poco soluble fuera necesario. Examinar la placa bajo luz ultra-
en éter; prácticamente insoluble en agua. violeta, a 254 nm: la mancha principal en el croma-
Sustancia de referencia - Bisacodilo SR-FA. tograma obtenida a partir de la Solución muestra A
no debe ser más intensa que la obtenida con la So-
CONSERVACIÓN lución estándar B (1,0 %) y solamente una de las
En envases de cierre perfecto. manchas secundarias debe ser más intensa que la
obtenida con la Solución estándar C (0,5 %).
Precaución - Evitar la inhalación y el contacto
con los ojos, la piel y las mucosas. Límite de metales pesados <590>
Método II. No más de 0,001 %.
ENSAYOS
VALORACIÓN
Identificación
A - Absorción infrarroja <460>. En solución. Pesar exactamente alrededor de 250 mg de Bi-
En una celda de 1,0 mm, determinado sobre una sacodilo, disolver en 70 ml de ácido acético glacial,
solución de cloroformo, previamente secado, agregar 3 gotas de p-naftolbenceína (SR) y titular
1 en 200. con ácido perclórico 0,1 N (SV). Realizar una
B - Absorción ultravioleta <470> determinación con un blanco y hacer las correccio-
Solvente: ácido clorhídrico 0,05 N. nes necesarias (ver 780. Volumetría). Cada ml de
Concentración: 20 µg por ml. ácido perclórico 0,1 N equivale a 36,14 mg de
Las absortividades a 263 nm, calculadas sobre la C22H19NO4.
sustancia seca, no deben diferir en más de 3,0 %.
Determinación del punto de fusión <260>
Entre 131 y 135 °C.
Pérdida por secado <680>
Secar a 105 °C durante 2 horas: no debe perder
más de 0,5 % de su peso.
Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,1 %.
Sustancias relacionadas
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato-
grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase móvil - Xileno y metil etil cetona (50:50).
BLEOMICINA, recipiente de polietileno. Esta solución contiene
1,0 mg de cobre por ml.
SULFATO DE Soluciones estándar - Transferir 5,0 ml de So-
lución madre de cobre a un matraz aforado de
O NH2 NH2 R 100 ml, completar a volumen con Ácido nítrico
NH2 O
H
N diluido y mezclar. Transferir 3,0; 9,0 y 15,0 ml,
H
O
N
respectivamente, de esta solución a tres matraces
N N S
CH3 O
H
N
H aforados de 100 ml, completar a volumen el conte-
O HO
H2N
H
O NH N
nido de cada matraz con Ácido nítrico diluido y
CH3 HN O
N
H
CH3 HO CH3 S mezclar. Estas Soluciones estándar contienen 1,5;
H
O
N 4,5 y 7,5 µg de cobre por ml, respectivamente.
. x H 2SO4
HO OH
O N
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
O H
OH A2: R= NH(CH2)3S (CH2)
+ de 75 mg de Sulfato de Bleomicina y disolver en
OH
O
OH B2: R= NH(CH2)3NH C NH2 10,0 ml de Ácido nítrico diluido.
OH
O NH Procedimiento - Determinar las absorbancias de las
O NH2 Soluciones estándar y la Solución muestra en la
línea de emisión del cobre a 324,8 nm, con un es-
9041-93-4 pectrofotómetro de absorción atómica (ver
440. Espectrofotometría de absorción y emisión
Definición - Sulfato de Bleomicina es el Sulfa- atómica), equipado con una lámpara de cobre de
to de una mezcla de glicopéptidos citotóxicos bási- cátodo hueco y una llama de aire-acetileno, emple-
cos producidos mediante el crecimiento de Strepto- ando Ácido nítrico diluido como blanco. . Graficar
mices verticillus o producidos por otros medios. las absorbancias de las Soluciones estándar en
Debe tener una potencia de no menos de 1,5 y no función de la concentración en µg por ml de cobre y
más de 2,0 Unidades de Bleomicina por mg y debe trazar la línea recta que mejor se ajuste a los puntos
cumplir con las siguientes especificaciones. trazados. A partir del gráfico obtenido, determinar
Caracteres generales - Polvo amorfo blanco o la concentración C en µg de cobre por ml en la
blanco amarillento. Muy higroscópico. Muy solu- Solución muestra. Calcular el porcentaje de cobre
ble en agua; poco soluble en etanol; prácticamente en la porción de Sulfato de Bleomicina en ensayo.
insoluble en acetona y éter. No debe contener más de 0,1 %.
Sustancia de referencia - Sulfato de Bleomici- Contenido de bleomicinas
na SR-FA. Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
CONSERVACIÓN
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
Envases de cierre perfecto. Si la sustancia es 25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
estéril, conservar entre 2 y 8 ºC. por octadecilsilano químicamente unido a partículas
ENSAYOS porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,2 ml por minu-
Identificación to.
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sóli- Fase móvil - Disolver 960 mg de
da. 1-pentanosulfonato de sodio en 1 litro de ácido
B - Debe responder a los ensayos para Sulfa- acético 0,08 N desaireado, agregar 1,86 g de edetato
to <410>. disódico y ajustar a pH 4,3 con hidróxido de amo-
Determinación del pH <250> nio. Filtrar y desgasificar. Emplear un gradiente
Entre 4,5 y 6,0, determinado sobre una solución lineal de 10 a 40 % de metanol mezclado con esta
de aproximadamente 10 Unidades de Bleomicina solución con un tiempo de mezclado de gradiente
por ml. de 60 minutos y dejar que la cromatografía proceda
con la mezcla final durante 20 minutos adicionales
Contenido de cobre o hasta que eluya la desmetilbleomicina A2.
Ácido nítrico diluido - Diluir 20 ml de ácido Solución muestra - Disolver Sulfato de Bleomi-
nítrico a 2 litros con agua. cina en agua desgasificada para obtener una solu-
Solución madre de cobre - Transferir 1,0 g de ción de aproximadamente 2,5 Unidades de Bleomi-
cobre a un matraz aforado de 1 litro, disolver en cina por ml. [NOTA: conservar esta solución en un
20 ml de ácido nítrico, completar a volumen con refrigerador hasta el momento de su uso].
Ácido nítrico diluido y mezclar. Conservar en un
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) - ROTULADO
Cromatografiar la Solución muestra y registrar las Cuando Sulfato de Bleomicina esté destinado a
respuestas de los picos según se indica en Procedi- la preparación de formas farmacéuticas inyectables,
miento: el orden de elución debe ser el siguiente,
indicar en el rótulo que es estéril.
ácido bleomicínico, bleomicina A2 (primer pico
principal), bleomicina A5, bleomicina B2 (segundo
pico principal), bleomicina B4 y desmetilbleomicina
A2.
Procedimiento - Inyectar en el cromatógrafo
10 Pl de la Solución muestra, registrar los cromato-
gramas hasta que eluya el pico correspondiente a
desmetilbleomicina A2 y medir las respuestas de
todos los picos. Calcular el contenido porcentual de
bleomicina A2, bleomicina B2 y bleomicina B4 en la
porción de Sulfato de Bleomicina en ensayo, por la
fórmula siguiente:
100rb/rt
en la cual rb es la respuesta del pico correspondiente
al componente de bleomicina considerado y rt es la
suma de las respuestas de todos los picos: debe
contener entre 55 y 70 % de bleomicina A2; entre
25 y 32 % de bleomicina B2; y no debe contener
más de 1 % de bleomicina B4; la suma de los por-
centajes de bleomicina A2 y bleomicina B2 no debe
ser menor de 90 %.
Pérdida por secado <680>
Secar al vacío a una presión no mayor de
5 mm Hg, a 60 ºC durante 3 horas: no debe perder
más de 6,0 % de su peso.
Ensayos de esterilidad <370>
Cuando en el rótulo se indique que el Sulfato de
Bleomicina es estéril, debe cumplir con los requisi-
tos según se indica en Método de filtración por
membrana.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Cuando en el rótulo se indique que el Sulfato de
Bleomicina es estéril, no debe contener más de
10,0 Unidades de Endotoxina por Unidad de Bleo-
micina.
VALORACIÓN
Preparación muestra - Pesar exactamente una
porción de Sulfato de Bleomicina, disolver en Solu-
ción reguladora Nº 16 y diluir cuantitativamente
con Solución reguladora Nº 16 para obtener una
solución de concentración adecuada.
Procedimiento - Proceder según se indica en
770. Valoración microbiológica de antibióticos,
empleando un volumen exactamente medido de la
Preparación muestra diluida cuantitativamente y en
etapas con Solución reguladora Nº 16 para obtener
una Dilución muestra de una concentración consi-
derada igual a la dosis media del estándar.
BÓRICO, ÁCIDO
H3BO3 PM: 61,8 10043-35-3
Definición - Ácido Bórico debe contener no
menos de 99,5 por ciento y no más de 100,5 por
ciento de H3BO3, calculado sobre la sustancia seca
y debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco cristalino,
escamas brillantes incoloras, untuosas al tacto o
cristales blancos. Fácilmente soluble en agua en
ebullición y glicerina; soluble en agua y alcohol.
CONSERVACIÓN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
A - Debe responder a los ensayos para Borato
<410>.
B - Disolver 3,3 g de Ácido Bórico en 80 ml de
agua a ebullición, enfriar y diluir a 100 ml con agua
libre de dióxido de carbono. A 10 ml de la solución
obtenida, agregar 0,1 ml de rojo de metilo (SR1): la
solución debe ser ácida.
Sustancias insolubles
Disolver 1 g de Ácido Bórico en 30 ml de agua:
la solución debe ser límpida.
Pérdida por secado <680>
Secar sobre gel de sílice durante 5 horas: no de-
be perder más de 0,5 % de su peso.
Límite de metales pesados <590>
Método I. Disolver 1 g de Ácido Bórico en
23 ml de agua y agregar 2 ml de ácido acético 1 N.
El límite es 20 ppm.
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 2,0 g de Ácido
Bórico, disolver en 100 ml de una mezcla de agua y
glicerina (50:50), previamente neutralizada con
fenolftaleína (SR) y titular con hidróxido de so-
dio 1 N hasta coloración rosada. Agregar 50 ml de
glicerina, previamente neutralizada con fenolftaleí-
na (SR) y continuar la titulación hasta coloración
rosada. Realizar una determinación con un blanco
y hacer las correcciones necesarias (ver 780. Volu-
metría). Cada ml de hidróxido de sodio 1 N equi-
vale a 61,8 mg de H3BO3.
ROTULADO
Indicar en el rótulo “Sólo para uso externo”.
BROMAZEPAM Solución muestra - Disolver 50 mg de Broma-
zepam en Diluyente y diluir a 5 ml con el mismo
solvente.
H O Solución muestra diluida - Diluir 1 ml de la So-
N
lución muestra a 20 ml con Diluyente. Transferir
2 ml de esta solución a un matraz aforado de 50 ml
y completar a volumen con Diluyente.
Br N Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 5 µl de Solución muestra y 5 µl de Solución
muestra diluida. Desarrollar los cromatogramas
N hasta que el frente del solvente haya recorrido
aproximadamente tres cuartas partes de la longitud
de la placa. Secar la placa en una corriente de aire
durante 20 minutos y examinar bajo luz ultravioleta,
C14H10BrN3O PM: 316,2 1812-30-2 a 254 nm. A excepción de la mancha principal en
Definición - Bromazepam es 7-Bromo-1,3- el cromatograma obtenido a partir de la Solución
dihidro-5-(2-piridinil)-1H-1,4-benzodiazepin-2-ona. muestra, cualquier mancha no debe ser más intensa
Debe contener no menos de 99,0 por ciento y no que la mancha obtenida con la Solución muestra
más de 101,0 por ciento de C14H10BrN3O, calculado diluida (0,2 %).
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si- VALORACIÓN
guientes especificaciones.
Pesar exactamente alrededor de 250 mg de
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco Bromazepam, disolver en 20 ml de ácido acético
o amarillento. Moderadamente soluble en alcohol y glacial y agregar 50 ml de anhídrido acético. Titu-
cloruro de metileno; prácticamente insoluble en lar con ácido perclórico 0,1 N (SV) determinando el
agua. punto final potenciométricamente. Realizar una
Sustancias de referencia - Bromaze- determinación con un blanco y hacer las correccio-
pam SR-FA. nes necesarias (ver 780. Volumetría) Cada ml de
ácido perclórico 0,1 N equivale a 31,62 mg de
CONSERVACIÓN
C14H10BrN3O.
En envases inactínicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
Absorción infrarroja <460>. En fase sólida.
Pérdida por secado <680>
Secar a 80 ºC a una presión no mayor de
20 mm Hg durante 4 horas: no debe perder más de
0,2 % de su peso.
Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,1 %.
Sustancias relacionadas
[NOTA: preparar las soluciones inmediatamente
antes de su uso y realizar el ensayo evitando la luz
directa.]
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato-
grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase móvil - Éter de petróleo, cloruro de meti-
leno, alcohol y trietilamina (70:20:5:5).
Diluyente - Cloruro de metileno y meta-
nol (9:1).
BUDESONIDA estándar A y B, registrar los cromatogramas durante
1,5 veces el tiempo de retención del pico de epíme-
ro B (el primero de los dos picos principales) y
O
OH medir las respuestas de todos los picos. A excep-
O CH3 ción de los picos correspondientes a los epímeros A
H CH3
OH y B en el cromatograma obtenido a partir de la
O Solución muestra, la respuesta de ningún pico debe
CH3 H ser mayor que la suma de las respuestas de los picos
H
H
de los epímeros Ay B en el cromatograma obtenido
H
con la Solución estándar B (0,5 %) y la suma de las
O respuestas de todos los picos secundarios picos no
debe ser mayor que la suma de las respuestas de los
C25H34O6 PM: 430,5 51333-22-3 picos de los epímeros A y B en el cromatograma
obtenido con la Solución estándar A (1,5 %). Igno-
Definición - Budesonida es (11E,16D)- rar cualquier pico con una respuesta menor a 0,1
16,17-[Butilidenbis(oxi)]-11,21-dihidroxipregna- veces la suma de las respuestas de los picos de los
1,4-dieno-3,20-diona. Debe contener no menos de epímeros A y B en el cromatograma obtenido con la
98,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de una Solución estándar B.
mezcla de los epímeros C22-S (epímero A) y C22-R
Límite de epímero A
(epímero B) de Budesonida (C25H34O6), calculado
Sistema cromatográfico, Fase móvil, Prepara-
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si-
ción estándar, Preparación muestra y Aptitud del
guientes especificaciones.
sistema - Proceder según se indica en Valoración.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco Procedimiento - Inyectar en el cromatógrafo
o casi blanco. Fácilmente soluble en cloruro de 20 Pl de la Preparación muestra y proceder según
metileno; moderadamente soluble en alcohol; se indica en Valoración. El contenido de epímero
prácticamente insoluble en agua. A (respuesta del segundo pico) debe estar compren-
Sustancia de referencia - Budesonida SR-FA. dido entre 40 y 51 % la suma de las respuestas de
los picos de los dos epímeros de Budesonida.
CONSERVACIÓN
Contenido de metanol
En envases de cierre perfecto. Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
ENSAYOS para cromatografía de gases con un inyector de
espacio libre superior, un detector de ionización a la
Identificación llama y una columna capilar de sílice fundida de
Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. 30 m × 0,32 mm recubierta con fase estacionaria
Pureza cromatográfica constituida por polietilenglicol 20.000 de 1 µm de
[NOTA: proteger las soluciones de la luz duran- espesor. La temperatura de equilibrio debe ser
te todo el ensayo]. 80 ºC; el tiempo de equilibrio 30 minutos; la tempe-
Sistema cromatográfico, Fase móvil y Aptitud ratura de la línea de transferencia 85 ºC; el tiempo
del sistema - Proceder según se indica en Valora- de presurización 10 segundos y el tiempo de inyec-
ción. ción 10 segundos. Mantener el inyector y detector
Solución muestra - Proceder según se indica pa- aproximadamente a 250 y 300 ºC, respectivamente.
ra Preparación muestra en Valoración. Mantener la columna a 50 ºC durante 5 minutos y
Solución estándar A - Transferir 15,0 ml de la programar un aumento a razón de 30 ºC por minuto
Solución muestra a un matraz aforado de 100 ml y hasta 220 ºC, manteniéndo a esta temperatura du-
completar a volumen con Fase móvil. Transferir rante 2 minutos. Emplear nitrógeno como gas
1 ml de esta solución a un matraz aforado de 10 ml transportador a una presión de 55 Kpa.
y completar a volumen con Fase móvil. Solución estándar - Pesar exactamente alrede-
Solución estándar B - Transferir 5,0 ml de la dor de 500 mg de metanol, transferir a un matraz
Solución muestra a un matraz aforado de 100 ml y aforado de 100 ml, completar a volumen con dime-
completar a volumen con Fase móvil. Transferir tilacetamida y mezclar.
1 ml de esta solución a un matraz aforado de 10 ml Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
y completar a volumen con Fase móvil. de 2,0 g de Budesonida, disolver en dimetilaceta-
Procedimiento - Inyectar por separado en el mida, diluir a 20 ml con el mismo solvente y mez-
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente clar.
20 µl) de la Solución muestra y las Soluciones
Procedimiento - Inyectar por separado en el muestra, registrar los cromatogramas y medir las
cromatógrafo volúmenes iguales de la Solución respuestas de los picos principales. El tiempo de
estándar y la Solución muestra, registrar los croma- retención del epímero B es aproximadamente 16
togramas y medir las respuestas de los picos princi- minutos. Calcular el porcentaje de C25H34O6 en la
pales. Calcular el contenido de metanol presente en porción de Budesonida en ensayo a partir de la
la porción de Budesonida en ensayo. No debe con- suma de las respuestas de los picos de los dos epí-
tener más de 0,1 %. meros.
Pérdida por secado <680>
Secar a 105 ºC hasta peso constante: no debe
perder más de 0,5 % de su peso.
VALORACIÓN
[NOTA: proteger las soluciones de la luz duran-
te todo el ensayo.]
Sistema Cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 240 nm y una columna de
12 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 5 µm de diámetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1,5 ml por minuto.
Solución reguladora de fosfato - A 900 ml de
una solución de fosfato monobásico de potasio al
0,4 %, agregar 100 ml de una solución de ácido
fosfórico al 0,25 %. Ajustar el pH, si fuera necesa-
rio, aproximadamente a 3,2 ± 0,1.
Fase móvil - Solución reguladora de fosfato y
acetonitrilo (68:32). Filtrar y desgasificar. Hacer
los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en
100. Cromatografía).
Preparación estándar - Pesar exactamente al-
rededor de 25,0 mg de Budesonida SR-FA, transfe-
rir a un matraz aforado de 50 ml, disolver en 15 ml
de acetonitrilo y completar a volumen con Solución
reguladora de fosfato.
Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 25,0 mg de Budesonida, transferir a un
matraz aforado de 50 ml, disolver en 15 ml de ace-
tonitrilo y completar a volumen con Solución regu-
ladora de fosfato. Dejar reposar durante al menos
15 minutos antes de su uso.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Pro-
cedimiento: la resolución R entre los picos corres-
pondientes al epímero A y al epímero B no debe ser
menor de 1,5; el número de platos teóricos determi-
nado a partir del pico del epímero B no debe ser
menor de 4.000; el factor de asimetría para el pico
del epímero B no debe ser mayor de 1,5; la desvia-
ción estándar relativa para inyecciones repetidas, de
la suma de las respuestas de los picos de los dos
epímeros, no debe ser mayor de 1,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
BUPIVACAÍNA, 6 N y extraer con 10 ml de éter: la fase acuosa debe
responder a los ensayos para Cloruro <410>.
CLORHIDRATO DE Determinación del pH <250>
Entre 4,5 y 6,0, determinado sobre una solución
CH3 1 en 100.
H
N
N Determinación de agua <120>
. HCl . H2O Titulación volumétrica directa. Entre 4,0 y
O
H3C H3C 6,0 %.
Determinación del residuo de ignición <270>
C18H28N2O . HCl . H2O PM: 342,9 14252-80-3 No más de 0,1 %.
Anhidro PM: 324,9 18010-40-7 Límite de metales pesados <590>
Definición - Clorhidrato de Bupivacaína es Método II. No más de 0,001 %.
Monoclorhidrato de (±)-1-butil-2',6'- Solventes residuales
pipecoloxilidida monohidrato. Debe contener no Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
menos de 98,5 por ciento y no más de 101,5 por para cromatografía de gases equipado con un detec-
ciento de C18H28N2O . HCl, calculado sobre la sus- tor de ionización a la llama y una columna de
tancia anhidra y debe cumplir con las siguientes 2 m × 6 mm con fase estacionaria constituida por
especificaciones. copolímero de etilvinilbenceno y divinilbenceno
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco, con un área superficial nominal de 500 a 600 m2 por
inodoro. Funde aproximadamente a 248 °C, con g y un diámetro de poro promedio de 0,0075 µm.
descomposición. Fácilmente soluble en agua y Mantener el inyector, la columna y el detector
alcohol; poco soluble en acetona y cloroformo. aproximadamente a 200, 175 y 280 °C, respectiva-
mente. Se debe emplear nitrógeno como gas trans-
Sustancia de referencia - Clorhidrato de Bupi- portador con un caudal de aproximadamente 40 ml
vacaína SR-FA. por minuto.
Solución estándar de alcohol - Transferir
CONSERVACIÓN 2,0 ml de alcohol absoluto a un matraz aforado de
En envases inactínicos bien cerrados. 100 ml, completar a volumen con agua y mezclar.
Transferir 2,0 ml de esta solución a un matraz afo-
ENSAYOS
rado de 50 ml, completar a volumen con agua y
Identificación mezclar. La solución resultante contiene 0,08 % de
A - Absorción infrarroja <460>. En solución. alcohol.
Transferir 230 mg de Clorhidrato de Bupivacaína a Solución estándar de alcohol isopropílico -
una ampolla de decantación, disolver con 15 ml de Transferir 2,0 ml de alcohol isopropílico a un ma-
agua, agregar 1 ml de hidróxido de amonio 6 N y traz aforado de 1 litro, completar a volumen con
extraer con tres porciones de 30 ml de cloroformo. agua y mezclar. Transferir 2,0 ml de esta solución a
Evaporar el cloroformo a temperatura ambiente con un matraz aforado de 100 ml, completar a volumen
una corriente de nitrógeno y secar el residuo al con agua y mezclar. La solución resultante contie-
vacío. Agregar 2 ml de cloroformo al residuo y ne 0,004 % de alcohol isopropílico.
disolver: el espectro de absorción infrarroja de la Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
solución obtenida debe presentar máximos sólo a dedor de 1,0 g de Clorhidrato de Bupivacaína,
las mismas longitudes de onda que el de una prepa- transferir a un matraz aforado de 25 ml, completar a
ración similar de Clorhidrato de Bupivacaí- volumen con agua y mezclar.
na SR-FA, tratada del mismo modo. Procedimiento - Inyectar en el cromatógrafo
B - Absorción ultravioleta <470> volúmenes iguales (aproximadamente 5 µl) de la
Solvente: ácido clorhídrico 0,1 N. Preparación muestra, la Solución estándar de alco-
Concentración: 500 µg por ml. hol y la Solución estándar de alcohol isopropílico.
Las absortividades a 271 nm, calculadas sobre la Registrar los cromatogramas y medir las respuestas
sustancia anhidra, no debe diferir en más de 3,0 %. del pico de alcohol y del pico de alcohol isopropíli-
C - Transferir 50 mg de Clorhidrato de Bupiva- co en cada cromatograma. Determinar el porcentaje
caína a una ampolla de decantación, disolver con de alcohol por la fórmula siguiente:
10 ml de agua, alcalinizar con hidróxido de amonio
2(rM/rE)
y determinar el porcentaje de alcohol isopropílico, sidad de la mancha principal obtenida a partir de la
por la fórmula siguiente: Solución estándar diluida (2,0 %).
0,1(rM/rE)
VALORACIÓN
en las cuales rM y rE son las respuestas de los picos
Pesar exactamente alrededor de 600 mg de
de las respectivas sustancias en la Preparación Clorhidrato de Bupivacaína, transferir a un erlen-
muestra, la Solución estándar de alcohol y en la meyer de 250 ml y disolver en 20 ml de ácido acéti-
Solución estándar de alcohol isopropílico, respecti-
co glacial. Agregar 10 ml de acetato mercúri-
vamente. La suma del contenido de alcohol y de
co (SR), 3 gotas de cristal violeta (SR) y titular con
alcohol isopropílico no debe ser mayor de 2 %.
ácido perclórico 0,1 N (SV) hasta punto final de
Pureza cromatográfica color verde. Realizar una determinación con un
Fase estacionaria - Emplear una placa para blanco y hacer las correcciones necesarias (ver 780.
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato- Volumetría). Cada ml de ácido perclórico 0,1 N
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato- equivale a 32,49 mg de C18H28N2O . HCl.
grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase móvil - n-hexano e isopropilamina (97:3).
Diluyente - Cloroformo e isopropilamina
(99:1).
Solución estándar - Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de Clorhidrato de Bupivacaí-
na SR-FA en Diluyente para obtener una solución
de aproximadamente 20,0 mg por ml.
Solución estándar diluida - Diluir una porción
de Solución estándar cuantitativamente en Diluyen-
te hasta obtener una Solución estándar diluida de
aproximadamente 100 µg por ml.
Solución muestra - Disolver una cantidad apro-
piada de Clorhidrato de Bupivacaína en Diluyente
para obtener una solución de aproximadamente
20,0 mg por ml.
Revelador - Ácido sulfúrico 7 N.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 µl de la Solución muestra, 10 µl de la
Solución estándar y 10 µl de la Solución estándar
diluida. Dejar secar las aplicaciones y desarrollar
los cromatogramas hasta que el frente del solvente
haya recorrido aproximadamente tres cuartas partes
de la longitud de la placa. Retirar la placa de la
cámara, marcar el frente del solvente y secar con
aire caliente. Colocar la placa en una cámara cerra-
da que contenga 1 g de iodo distribuido en una capa
fina y dejar en reposo durante aproximadamente
5 minutos. Retirar la placa de la cámara y pulveri-
zarla con Revelador. Examinar el cromatograma: el
valor de Rf de la mancha principal en el cromato-
grama obtenido a partir de la Solución muestra se
debe corresponder con el obtenido con la Solución
estándar. A excepción de la mancha principal en el
cromatograma obtenido a partir de la Solución
muestra, ninguna mancha debe ser mayor en tama-
ño e intensidad a la mancha principal obtenida con
la Solución estándar diluida (0,5 %). La suma de
todas las manchas obtenidas a partir de la Solución
muestra no debe ser mayor a cuatro veces la inten-
BUSULFANO Impurezas orgánicas volátiles <520>
Método V.
Solvente: dimetilsulfóxido.
O O
S O CH3
VALORACIÓN
H3C O S Pesar exactamente alrededor de 80 mg de Busul-
O O fano, transferir a un erlenmeyer de 250 ml, disolver
en aproximadamente 30 ml de agua y agitar por
rotación. Agregar fenolftaleína (SR) y neutralizar
C6H14O6S2 PM: 246,3 55-98-1 con hidróxido de sodio 0,05 N. Conectar el erlen-
Definición - Busulfano es Dimetanosulfonato meyer a un refrigerante y calentar a ebullición sua-
de 1,4-butanodiol. Debe contener no menos de ve durante no menos de 30 minutos, agregando
98,0 por ciento y no más de 100,5 por ciento de agua ocasionalmente para mantener el volumen.
C6H14O6S2, calculado sobre la sustancia seca y debe Enfriar hasta temperatura ambiente, agregar fenolf-
cumplir con las siguientes especificaciones. taleína (SR) y titular con hidróxido de sodio
0,05 N (SV). Realizar una determinación con un
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco.
blanco y hacer las correcciones necesarias (ver 780.
Moderadamente soluble en acetona; poco soluble en
alcohol; muy poco soluble en agua. Volumetría). Cada ml de hidróxido de sodio 0,05 N
equivale a 6,158 mg de C6H14O6S2.
CONSERVACIÓN
En envases de cierre perfecto.
Precaución - Evitar la inhalación y el contacto
con los ojos, la piel y las mucosas.
ENSAYOS
Identificación
A - Fundir aproximadamente 100 mg de Busul-
fano con 100 mg de nitrato de potasio y 250 mg de
hidróxido de potasio. Enfriar, disolver el residuo en
agua, acidificar con ácido clorhídrico 3 N y agregar
unas gotas de cloruro de bario (SR): debe presentar
un precipitado blanco.
B - A 100 mg de Busulfano agregar 10 ml de
agua y 5 ml de hidróxido de sodio 1 N. Calentar
hasta obtener una solución transparente: se debe
percibir el olor característico de ácido metanosulfó-
nico.
C - Enfriar la solución obtenida en el ensayo de
Identificación B y separar en dos porciones iguales.
A una porción agregar 1 gota de permanganato de
potasio (SR): el color púrpura debe virar al violeta,
luego al azul y finalmente al verde esmeralda.
Acidificar la segunda porción de la solución con
ácido sulfúrico 2 N y agregar 1 gota de permanga-
nato de potasio (SR): no debe desaparecer el color
del permanganato.
Determinación del punto de fusión <260>
Entre 115 y 118 °C.
Pérdida por secado <680>
Secar al vacío a 60 ºC hasta peso constante: no
debe perder más de 2,0 % de su peso.
Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,1 %.
BUTILHIDROXIANISOL Sustancias relacionadas
Fase estacionaria - Emplear una placa para
OH cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato-
CH3 grafía, de 0,25 mm de espesor.
H3CO Fase móvil - Cloruro de metileno.
H3C CH3 Solución estándar A - Disolver 25 mg de Butil-
hidroxianisol SR-FA en cloruro de metileno y diluir
C11H16O2 PM: 180,3 25013-16-5 a 10 ml con el mismo solvente.
Definición - Butilhidroxianisol es Solución estándar B - Diluir 1 ml de Solución
2-(1,1-Dimetiletil)-4-metoxifenol. Debe contener estándar A a 20 ml con cloruro de metileno.
no más de 10 por ciento de C11H16O2 y debe cum- Solución estándar C - Transferir 50 mg de
plir con las siguientes especificaciones. hidroquinona a un matraz aforado de 100 ml, disol-
ver en 5 ml de alcohol y completar a volumen con
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco,
cloruro de metileno. Diluir 1 ml de esta solución a
amarillento o ligeramente rosado. Se disuelve en
10 ml con cloruro de metileno.
soluciones diluidas de hidróxidos alcalinos. Muy
Solución muestra A - Disolver 250 mg de Bu-
soluble en cloruro de metileno; fácilmente soluble
tilhidroxianisol en cloruro de metileno y diluir a
en alcohol y aceites vegetales; prácticamente inso-
10 ml con el mismo solvente.
luble en agua.
Solución muestra B - Diluir 1 ml de Solución
Sustancia de referencia - Butilhidroxiani- muestra A a 10 ml con cloruro de metileno.
sol SR-FA. Revelador - Agua, cloruro férrico al 10,5 % y
CONSERVACIÓN ferricianuro de potasio al 5% (70:20:10).
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
En envases inactínicos bien cerrados. placa 5 µl de las Soluciones estándar A, B y C, y
ENSAYOS 5 µl de las Soluciones muestra A y B. Dejar secar
las aplicaciones y desarrollar los cromatogramas
Identificación hasta que el frente del solvente haya recorrido
A - Examinar los cromatogramas obtenidos en aproximadamente 10 cm de la longitud de la placa.
Sustancias relacionadas. La mancha principal en el Secar la placa bajo una corriente de aire y pulveri-
comatograma obtenido a partir de la Solución mues- zar sobre la placa con Revelador: cualquier mancha
tra B se debe corresponder en color, tamaño y valor azul violeta con un valor de Rf de aproximadamente
de Rf a la obtenida con la Solución estándar A. 0,35 (correspondiente a
B - Disolver 2,5 g de Butilhidroxianisol en al- 3-(1,1-dimetiletil)-4-metoxi-fenol) en el cromato-
cohol y diluir a 25 ml con el mismo solvente. A grama obtenido a partir de la Solución muestra A,
0,5 ml de esta solución agregar 10 ml de una solu- no debe ser más intensa que la mancha principal
ción de 1 mg de aminopirazolona por ml de Solu- obtenida con la Solución estándar A (10 %); cual-
ción reguladora alcalina de borato pH 9,0 (ver quier mancha correspondiente a hidroquinona no
Soluciones reguladoras en Reactivos y Soluciones). debe ser más intensa que la mancha principal obte-
Agregar 1 ml de una solución de ferricianuro de nida con la Solución estándar C (0,2 %); y cual-
potasio al 5 % y mezclar. Agregar 10 ml de cloruro quier mancha, excepto la mancha principal y las
de metileno, agitar vigorosamente y dejar separar correspondientes a 3-(1,1-dimetiletil)-4-metoxifenol
las fases: la fase orgánica debe ser de color rojo. e hidroquinona, no debe ser más intensa que la
C - Disolver 10 mg de Butilhidroxianisol en mancha principal obtenida con la Solución estándar
2 ml de alcohol, agregar 1 ml de una solución de B (0,5 %).
propionato de testosterona al 0,1 % en alcohol y
2 ml de hidróxido de sodio diluido. Calentar en un
baño de agua a 80 °C durante 10 minutos y dejar
enfriar: se debe desarrollar color rojo.
Límite de metales pesados <590>
Método VI. Preparar la Solución estándar em-
pleando 1 ml de Solución estándar de plomo
(10 ppm). El límite es 10 ppm.
Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,1 %.
BUTILHIDROXITOLUENO Solución muestra - Disolver 200 mg de Butil-
hidroxitolueno en metanol y diluir a 10 ml con el
H3C CH3 mismo solvente.
H3C Solución estándar - Diluir 1 ml de la Solución
OH muestra a 200 ml con metanol.
Revelador - Agua, cloruro férrico al 10,5 % y
CH3 ferricianuro de potasio al 5% (70:20:10).
H3C
CH3
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
H3C
placa 10 µl de la Solución estándar y 10 µl de la
C15H24O PM: 220,4 128-37-0 Solución muestra. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
Definición - Butilhidroxitolueno es del solvente haya recorrido aproximadamente
2,6-bis(1,1-Dimetiletil)-4-metoxifenol y debe cum- 10 cm de la longitud de la placa. Secar la placa
plir con las siguientes especificaciones. bajo una corriente de aire y pulverizar sobre la
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco, placa con Revelador: cualquier mancha en el cro-
o blanco amarillento. Muy soluble en acetona; matograma obtenido a partir de la Solución mues-
fácilmente soluble en alcohol y aceites vegetales; tra, a excepción de la mancha principal, no debe ser
prácticamente insoluble en agua. más intensa que la mancha obtenida con la Solución
estándar (0,5 %).
Sustancia de referencia - Butilhidroxitolue-
no SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida.
B - Disolver 500 mg de Butilhidroxitolueno en
alcohol absoluto y diluir a 100 ml con el mismo
solvente. Diluir 1 ml de esta solución a 100 ml con
alcohol absoluto y examinar entre 230 y 300 nm
(ver 470. Espectrofotometría ultravioleta y visible):
esta solución debe presentar un máximo de absor-
ción a 278 nm y el coeficiente de extinción especí-
fico debe estar comprendido entre 80 y 90 en el
máximo de absorción.
C - Disolver 10 mg de Butilhidroxitolueno en
2 ml de alcohol, agregar 1 ml de una solución de
propionato de testosterona al 0,1 % en alcohol y
2 ml de hidróxido de sodio diluido. Calentar en un
baño de agua a 80 °C durante 10 minutos y dejar
enfriar: se debe desarrollar color azul.
Determinación de la temperatura de solidifi-
cación <180>
Debe estar comprendida entre 69 y 70 °C.
Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,1 %.
Sustancias relacionadas
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato-
grafía, de 0,25 mm de espesor.
Fase móvil - Cloruro de metileno.
BUTILPARABENO Solución muestra B - Transferir 1 ml de Solu-
ción muestra A a un matraz aforado de 10 ml, com-
O pletar a volumen con acetona y mezclar.
Solución estándar A - Transferir 0,5 ml de So-
O CH3
lución muestra A a un matraz aforado de 100 ml,
HO completar a volumen con acetona y mezclar.
Solución estándar B - Pesar exactamente alre-
C11H14O3 PM: 194,2 94-26-8
dedor de 10 mg de Butilparabeno SR-FA, transferir
Definición - Butilparabeno es el Éster butílico a un matraz aforado de 10 ml, completar a volumen
del ácido 4-hidroxibenzoico. Debe contener no con acetona y mezclar.
menos de 98,0 por ciento y no más de 102,0 por Solución estándar C - Pesar exactamente alre-
ciento de C11H14O3 y debe cumplir con las siguien- dedor de 10 mg de Propilparabeno, transferir a un
tes especificaciones. matraz aforado de 10 ml, agregar 1 ml de Solución
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco muestra A, completar a volumen con acetona y
o cristales incoloros, pequeños. Fácilmente soluble mezclar.
en acetona, alcohol, éter y propilenglicol; muy poco Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
soluble en agua y glicerina. placa 2 µl de las Soluciones muestra A y B, y 2 µl
de las Soluciones estándar A, B y C. Dejar secar las
Sustancia de referencia - Butilparabe- aplicaciones y desarrollar los cromatogramas hasta
no SR-FA. que el frente del solvente haya recorrido aproxima-
CONSERVACIÓN damente tres cuartas partes de la longitud de la
placa. Retirar la placa de la cámara, marcar el fren-
En envases bien cerrados. te del solvente y dejar secar. Examinar bajo luz
ENSAYOS ultravioleta a 254 nm. En el cromatograma obteni-
do con la Solución muestra A, cualquier mancha
Identificación secundaria no debe ser mayor en tamaño e intensi-
A - Absorción infrarroja <460>. En suspensión. dad a la mancha principal obtenida con la Solución
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en estándar A (0,5 %). El ensayo solo es válido si el
Pureza Cromatográfica. La mancha principal en el cromatograma obtenido con la Solución estándar C
cromatograma obtenido a partir de la Solución presenta dos manchas claramente separadas.
muestra B debe ser similar en tamaño y valor de Rf
a la mancha principal obtenida con la Solución Impurezas orgánicas volátiles <520>
estándar B. Método II.
Color de la solución VALORACIÓN
Proceder según se indica en Color de la solu- Pesar exactamente alrededor de 1 g de Butilpa-
ción en Metilparabeno. rabeno, transferir a un recipiente adecuado, agregar
Acidez 20,0 ml de hidróxido de sodio 1 N (SV) y calentar a
Proceder según se indica en Acidez en Metilpa- 70 °C durante 1 hora. Enfriar rápidamente en un
rabeno. baño de hielo. Titular a temperatura ambiente el
exceso de hidróxido de sodio con ácido sulfúrico
Determinación del punto de fusión <260> 1 N (SV), continuando la titulación hasta el segun-
Entre 68 y 71 ºC. do punto de inflexión y determinar el punto final
Determinación del residuo de ignición <270> potenciométricamente. Realizar una determinación
No más de 0,1 %. con un blanco y hacer las correcciones necesarias
(ver Titulación residual en 780. Volumetría). Cada
Pureza cromatográfica
ml de hidróxido de sodio 1 N equivale a 194,2 mg
Fase estacionaria - Emplear una placa para
de C11H14O3.
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafía), recubierta con gel de sílice para cromato-
grafía, con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase móvil - Metanol, agua y ácido acético gla-
cial (70:30:1).
Solución muestra A - Preparar una solución de
Butilparabeno en acetona que contenga 10 mg
por ml.
CAFEÍNA grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase móvil - Cloroformo, acetona y amoníaco
O CH3
concentrado (40:30:30).
H3C N Diluyente - Cloroformo y metanol (6:4).
N
Solución muestra - Disolver 200 mg de Cafeína
N en Diluyente y diluir a 10 ml con el mismo solven-
O N
te.
CH3 Solución estándar - Diluir 0,5 ml de la Solución
muestra a 100 ml con Diluyente.
C8H10N4O2 PM: 194,2 58-08-2 Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
Monohidrato PM: 212,2 5743-12-4 placa 10 µl de la Solución muestra y 10 µl de la
Solución estándar. Dejar secar las aplicaciones y
Definición - Cafeína es desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
3,7-Dihidro-1,3,7-trimetil-1H-purina-2,6-diona. Es del solvente haya recorrido aproximadamente tres
anhidra o contiene una molécula de agua de hidra- cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
tación. Debe contener no menos de 98,5 por ciento placa de la cámara, marcar el frente del solvente y
y no más de 101,5 por ciento de C8H10N4O2, calcu- dejar secar al aire. Examinar la placa bajo luz ul-
lado sobre la sustancia seca y debe cumplir con las travioleta a 254 nm: a excepción de la mancha prin-
siguientes especificaciones. cipal en el cromatograma obtenido a partir de la
Caracteres generales - Polvo blanco o agujas Solución muestra, ninguna mancha debe ser más
brillantes blancas. Inodoro. Sus soluciones son intensa que la mancha principal obtenida con la
neutras al tornasol. El hidrato es eflorescente al Solución estándar (0,5 %).
aire. Fácilmente soluble en cloroformo; modera- Determinación del residuo de ignición <270>
damente soluble en agua y alcohol; poco soluble en No más de 0,1 %.
éter.
Presenta polimorfismo. Ensayo de sustancias fácilmente carboniza-
bles <350>
Sustancia de referencia - Cafeína SR-FA. Disolver 0,5 g de Cafeína en 5 ml de ácido
CONSERVACIÓN sulfúrico (SR): la solución no debe desarrollar más
color que la Solución de comparación D.
En envases bien cerrados.
Límite de metales pesados <590>
ENSAYOS Método II. No más de 0,001 %.
Identificación Pérdida por secado <680>
A - Absorción infrarroja <460>. En suspensión. Secar a 80 ºC durante 4 horas: la forma anhidra
B - Disolver aproximadamente 5 mg de Cafeína no debe perder más de 0,5 % y la forma hidratada
en 1 ml de ácido clorhídrico en una cápsula de no más de 8,5 % de su peso.
porcelana, agregar 50 mg de clorato de potasio y
evaporar en un baño de vapor hasta sequedad. Impurezas orgánicas volátiles <520>
Invertir la cápsula sobre un recipiente que contenga Método I.
unas gotas de hidróxido de amonio 6 N: el residuo VALORACIÓN
debe desarrollar un color púrpura que desaparece
con el agregado de una solución de un álcali fijo. Pesar exactamente alrededor de 170 mg de Ca-
feína y disolver en 5 ml de ácido acético glacial,
Determinación del punto de fusión <260> calentando suavemente si fuera necesario. Dejar
Entre 235 y 239 ºC, luego de secar la muestra a enfriar, agregar 10 ml de anhídrido acético y 20 ml
80 ºC durante 4 horas. de tolueno y titular con ácido perclórico 0,1 N (SV),
Otros alcaloides determinando el punto final potenciométricamente.
A 5 ml de una solución de Cafeína 1 en 50, Realizar una determinación con un blanco y hacer
agregar iodomercuriato de potasio (SR): no se debe las correcciones necesarias (ver 780. Volumetría).
formar precipitado. Cada ml de ácido perclórico 0,1 N equivale a
19,42 mg de C8H10N4O2.
Sustancias relacionadas
Fase estacionaria - Emplear una placa para ROTULADO
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato- Indicar en el rótulo si es anhidra o monohidrato.
CALAMINA Plomo
A 1,0 g de Calamina agregar 15 ml de agua, agi-
Definición - Calamina es óxido de cinc con una tar, agregar 3 ml de ácido acético glacial y calentar
pequeña proporción de óxido férrico. Debe conte- en un baño de vapor hasta disolución. Filtrar y
ner una vez sometida a ignición, no menos de agregar 5 gotas de cromato de potasio (SR): no se
98,0 por ciento y no más de 100,5 por ciento de debe producir turbidez.
óxido de cinc (ZnO).
Límite de arsénico <540>
Caracteres generales - Polvo rosado. Inodoro. Método I. No más de 8 ppm.
Soluble casi completamente en ácidos minerales;
Pérdida por calcinación <670>
insoluble en agua.
Pesar exactamente alrededor de 2,0 g de Cala-
CONSERVACIÓN mina, calcinar a 500 °C hasta peso constante: no
En envases bien cerrados. debe perder más de 2,0 % de su peso.
VALORACIÓN
Proceder según se indica para Valoración en
Fosfato Dibásico de Calcio, empleando aproxima-
damente 150 mg de Fosfato Tribásico de Calcio
exactamente pesados, en lugar de Fosfato Dibásico
de Calcio. Cada ml de edetato disódico 0,05 M
equivale a 2,004 mg de Ca.
CALCIO, GLUCONATO DE aproximadamente 50 ml de ácido sulfúrico 2 N,
agregar 1,0 g de sulfato cérico, agitar por rotación
HO H HO H hasta disolver, completar a volumen con ácido
HO H H OH O
O sulfúrico 2 N y mezclar.
HO Ca OH
O Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
O HO H H OH
H OH H OH placa 5 µl de la Solución muestra y 5 µl de la Solu-
ción estándar. Dejar secar las aplicaciones y des-
C12H22CaO14 PM: 430,4 299-28-5 arrollar los cromatogramas hasta que el frente del
solvente haya recorrido aproximadamente tres cuar-
Monohidrato PM: 448,4
tas partes de la longitud de la placa. Retirar la placa
Definición - Gluconato de Calcio es la Sal de la cámara y secar a 110 °C durante 20 minutos.
cálcica del ácido D-glucónico (2:1). Es anhidro o Dejar enfriar, pulverizar sobre la placa con Revela-
contiene una molécula de agua de hidratación. La dor y calentar la placa a 110 °C durante 10 minutos:
forma anhidra debe contener no menos de 98,0 por la mancha principal en el cromatograma obtenido a
ciento y no más de 102,0 por ciento de partir de la Solución muestra se debe corresponder
C12H22CaO14, calculado sobre la sustancia seca. La en color, tamaño y valor de Rf a la obtenida con la
forma monohidrato debe contener no menos de 98,5 Solución estándar.
por ciento y no más de 102,0 por ciento de
C12H22CaO14 . H2O. Gluconato de Calcio debe Sustancias reductoras
cumplir con las siguientes especificaciones. Transferir 1,0 g de Gluconato de Calcio a un er-
lenmeyer de 250 ml, disolver en 20 ml de agua
Caracteres generales - Polvo cristalino o caliente, enfriar y agregar 25 ml de citrato cúprico
gránulos blancos. Inodoro. Estable al aire. Sus alcalino (SR). Cubrir la boca del erlenmeyer, calen-
soluciones son neutras al tornasol. Fácilmente tar a ebullición suavemente durante 5 minutos,
soluble en agua a ebullición; moderada y lentamen- exactamente medidos, y enfriar rápidamente a tem-
te soluble en agua; insoluble en alcohol. peratura ambiente. Agregar 25 ml de ácido acético
Sustancia de referencia - Gluconato de Pota- 0,6 N, 10,0 ml de iodo 0,1 N (SV) y 10 ml de ácido
sio SR-FA. clorhídrico 3 N. Titular con tiosulfato de sodio
0,1 N (SV), agregando 3 ml de almidón (SR) cerca
CONSERVACIÓN del punto final. Realizar una determinación con un
blanco y hacer las correcciones necesarias (ver 780.
En envases bien cerrados.
Volumetría). Cada ml de tiosulfato de sodio 0,1 N
equivale a 2,7 mg de sustancias reductoras (1,0 %
ENSAYOS
como glucosa).
Identificación
A - Una solución de Gluconato de Calcio Límite de arsénico <540>
1 en 50 debe responder a los ensayos para Cal- Método I. Disolver 1,0 g de Gluconato de Cal-
cio <410>. cio en una mezcla de 10 ml de ácido clorhídrico y
20 ml de agua y diluir con agua a 55 ml: debe cum-
B - Aplicar la siguiente técnica cromatográfica.
plir con los requisitos del ensayo, excepto que debe
Fase estacionaria - Emplear una placa para
omitirse el agregado de 20 ml de ácido sulfúrico
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato- 7 N indicado en Procedimiento. El límite es 3 ppm.
grafía. Límite de cloruro y sulfato <560>
Fase móvil - Alcohol, agua, hidróxido de amo- Cloruro - Una porción de 1,0 g de Gluconato de
nio y acetato de etilo (50:30:10:10). Calcio no debe presentar más cloruro que el que
Solución muestra - Disolver una porción de corresponde a 1 ml de ácido clorhídrico 0,020 N
Gluconato de Calcio en agua para obtener una solu- (0,07 %).
ción de aproximadamente 10 mg por ml, calentar en Sulfato - Una porción de 2,0 g de Gluconato de
un baño de agua a 60 °C si fuera necesario. Calcio disuelta en agua a ebullición no debe presen-
Solución estándar - Disolver una cantidad de tar más sulfato que el que corresponde a 1 ml de
Gluconato de Potasio SR-FA en agua para obtener ácido sulfúrico 0,020 N (0,05 %).
una solución de aproximadamente 10 mg por ml,
Límite de metales pesados <590>
calentar en un baño de agua a 60 °C si fuera necesa-
Método II. No más de 0,002 %.
rio.
Revelador - Transferir 2,5 g de molibdato de
amonio a un matraz aforado de 100 ml, disolver en
Pérdida por secado <680>
Secar a 105 °C durante 16 horas: la forma an-
hidra no debe perder más de 3,0 % de su peso; la
forma monohidrato no debe perder más de 2,0 % de
su peso.
Control microbiológico de productos no obli-
gatoriamente estériles <90>
No debe contener más de 103 microorganismos
aerobios viables, determinados por recuento en
placa.
Impurezas orgánicas volátiles <520>
Método I.
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 800 mg de Glu-
conato de Calcio y disolver en 150 ml de agua que
contenga 2 ml de ácido clorhídrico 3 N. Mientras
se agita, preferentemente con un agitador magnéti-
co, agregar aproximadamente 30 ml de edetato
disódico 0,05 M (SV) desde una bureta de 50 ml.
Agregar 15 ml de hidróxido de sodio 1 N y 300 mg
de azul de hidroxinaftol y continuar la titulación
hasta punto final color azul. Realizar una determi-
nación con un blanco y hacer las correciones nece-
sarias (ver 780. Volumetría). Cada ml de edetato
disódico 0,05 M equivale a 21,52 mg de
C12H22CaO14.
ROTULADO
Indicar en el rótulo si Gluconato de Calcio es
anhidro o monohidrato. La cantidad de Gluconato
de Calcio indicada en el rótulo de cualquier prepa-
ración que la contenga se debe expresar como Glu-
conato de Calcio anhidro. Indicar en el rótulo que
Gluconato de Calcio está destinado a la preparación
de formas farmacéuticas orales.
CALCIO, GLUCONATO DE Límite de fosfato
Solución muestra - A 10,0 g de Gluconato de
CALIDAD INYECTABLE Calcio Calidad Inyectable agregar 90 ml de agua
caliente (entre 70 y 80 °C) y llevar a ebullición,
HO H HO H
HO H H OH O agitando por rotación, durante 10 segundos para
O
HO Ca OH obtener una solución transparente. Diluir 1 ml de
O esta solución con agua para obtener 100 ml.
O HO H H OH
H OH H OH Solución estándar - Diluir 1,0 ml de una solu-
ción que contenga 0,716 mg de fosfato monobásico
C12H22CaO14 PM: 430,4 299-28-5
de potasio por ml con agua para obtener 100 ml. A
Monohidrato PM: 448,4 2,0 ml de esta solución agregar 98 ml de agua.
Definición - Gluconato de Calcio Calidad In- Procedimiento - Agregar 4 ml de ácido sulfo-
yectable es la Sal cálcica del ácido D-glucónico molíbdico (SR) a la Solución muestra y a la Solu-
(2:1). Es anhidro o contiene una molécula de agua ción estándar, respectivamente y mezclar. A ambas
de hidratación. La forma anhidra debe contener no soluciones agregar 0,1 ml de una mezcla reciente-
menos de 98,0 por ciento y no más de 102,0 por mente preparada de ácido clorhídrico 3 N y cloruro
ciento de C12H22CaO14, calculado sobre la sustancia estañoso concentrado (SR) (10:1) y mezclar. Des-
seca. La forma monohidrato debe contener no pués de 10 minutos el color que se observa en la
menos de 99,0 por ciento y no más de 101,0 por Solución muestra no debe ser más intenso que el
ciento de C12H22CaO14 . H2O. Gluconato de Calcio obtenido con la Solución estándar (0,01 %).
Calidad Inyectable debe cumplir con las siguientes Límite de oxalato
especificaciones. Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
Caracteres generales - Polvo cristalino o para cromatografía de líquidos con un detector de
gránulos blancos. Inodoro. Estable al aire. Sus conductancia, una guardacolumna de 5 cm × 4 mm
soluciones son neutras al tornasol. Fácilmente con fase estacionaria de intercambio aniónico fuerte
soluble en agua a ebullición; moderada y lentamen- de 15 µm, una columna de 25 cm × 4 mm con la
te soluble en agua; insoluble en alcohol. misma fase estacionaria y una columna supresora
de aniones de tipo micromembrana, conectada en
Sustancia de referencia - Gluconato de Pota- serie con la guardacolumna y la columna. La co-
sio SR-FA. lumna supresora de aniones está provista de una
micromembrana que separa la Fase móvil de la
CONSERVACIÓN Solución regeneradora que fluye en contracorriente
En envases bien cerrados. respecto a la Fase móvil, con un caudal de aproxi-
madamente 7 ml por minuto. Equilibrar el sistema
ENSAYOS durante aproximadamente 15 minutos con Fase
móvil, empleando un caudal de aproximadamente
Identificación
2 ml por minuto.
A - Proceder según se indica en Identificación
Fase móvil - Preparar una solución de bicarbo-
A para Gluconato de Calcio.
nato de sodio y carbonato de sodio en agua de
B - Proceder según se indica en Identificación B
aproximadamente 0,0017 M y 0,0018 M, respecti-
para Gluconato de Calcio.
vamente. Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes
Límite de magnesio y metales alcalinos necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Croma-
Disolver 1,0 g de Gluconato de Calcio Calidad tografía).
Inyectable en 100 ml de agua hirviendo, agregar Solución regeneradora - Solución de ácido
10 ml de cloruro de amonio (SR), 1 ml de hidróxido sulfúrico 0,0125 M en agua.
de amonio y 50 ml de oxalato de amonio (SR) ca- Diluyente - Diluir 1 ml de ácido clorhídrico en
lentado entre 70 y 80 °C. Dejar reposar durante agua para obtener un volumen de 1.200 ml.
4 horas, diluir con agua a 200 ml y filtrar. Evaporar Solución estándar - Disolver una cantidad exac-
hasta sequedad 100 ml del filtrado y someter a tamente pesada de oxalato de sodio en Diluyente
ignición hasta peso constante. El peso del residuo para obtener una solución de aproximadamente
no debe ser mayor de 2 mg (0,4 %). 1,5 µg por ml.
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
Sustancias reductoras
de 500 mg de Gluconato de Calcio Calidad Inyecta-
Proceder según se indica en Sustancias reducto-
ble, transferir a un matraz aforado de 25 ml, disol-
ras para Gluconato de Calcio.
ver en Diluyente, sonicar si fuera necesario, com- vapores. Agregar 0,5 ml de peróxido de hidrógeno
pletar a volumen con el mismo solvente y mezclar. al 30 % y calentar nuevamente hasta que se liberen
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía ) - vapores. Repetir este proceso hasta que el volumen
Cromatografiar la Solución estándar y registrar las se reduzca aproximadamente a 5 ml. Enfriar, agre-
respuestas de los picos según se indica en Procedi- gar 1,0 ml de ácido perclórico y calentar a ebulli-
miento: la eficiencia de la columna determinada a ción. [Precaución - No calentar por encima de
partir del pico de gluconato de calcio no debe ser 190 °C o evaporar hasta sequedad debido al peli-
menor de 2.500 platos teóricos, el factor de asimetr- gro de explosión]. Transferir esta solución a un
ía no debe ser mayor de 1,2; la desviación estándar matraz aforado de 25 ml, completar a volumen con
relativa para inyecciones repetidas no debe ser ácido clorhídrico 2 N y mezclar.
mayor de 2,0 %. Solución blanco - Proceder según se indica en
Procedimiento - Inyectar por separado en el Solución muestra pero empleando 0,34 g de cloruro
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente de calcio, cuyo contenido de hierro debe ser inferior
50 µl) de la Solución estándar y la Solución mues- a 5 ppm, en lugar de Gluconato de Calcio.
tra, registrar los cromatogramas y medir las res- Procedimiento - Determinar concomitantemen-
puestas de los picos principales. Calcular el por- te las absorbancias de las Soluciones estándar y la
centaje de oxalato en la porción de Gluconato de Solución muestra en la línea de emisión del hierro a
Calcio Calidad Inyectable en ensayo por la fórmula 248,3 nm, con un espectrofotómetro de absorción
siguiente: atómica (ver 440. Espectrofotometría de absorción
y emisión atómica) equipado con una lámpara de
(88,0/134,0)0,005C(rM/rE)
hierro de cátodo hueco y una llama de aire-
en la cual 88,0 y 134,0 son los pesos moleculares de acetileno, emplear la Solución blanco como blanco
oxalato y de oxalato de sodio, respectivamente, C es y hacer las correcciones por interferencia del deute-
la concentración en µg por ml de oxalato de sodio rio. Graficar las absorbancias de las Soluciones
en la Solución estándar, y rM y rE son las respuestas estándar en función de la concentración en µg por
de los picos de oxalato en la Solución muestra y la ml de hierro y calcular la ecuación recta que mejor
Solución estándar, respectivamente: no debe conte- ajuste. Determinar la concentración C en µg por ml
ner más de 0,01 %. de hierro en la Solución muestra. Calcular la con-
Límite de arsénico <540> centración de hierro en ppm en la porción de Glu-
Proceder según se indica en Límite de arsénico conato de Calcio Calidad Inyectable en ensayo,
para Gluconato de Calcio. multiplicando C por 25. El límite es 5 ppm.
ENSAYOS
Identificación
A - Disolver 0,2 g de Sacarato de Calcio en
10 ml de agua acidificada con 2 ml de ácido clorhí-
drico: la solución obtenida debe responder a los
ensayos para Calcio <410>.
B - Absorción infrarroja <460>. En Suspensión.
Determinación de la rotación óptica <170>
Rotación especifica: entre +18,5° y +22,5°.
Solución muestra: 60 mg por ml, en ácido
clorhídrico 4,8 N [NOTA: dejar reposar durante
1 hora].
Límite de cloruro y sulfato <560>
Cloruro - A 500 mg de Sacarato de Calcio,
agregar 10 ml de agua y acidular con 2 ml de ácido
nítrico: la solución no debe presentar mas cloruro
que el correspondiente a 0,50 ml de ácido clorhídri-
co 0,020 N (700 ppm).
Sulfato - A 500 mg de Sacarato de Calcio,
agregar 10 ml de agua y acidular con 2 ml de ácido
clorhídrico: la solución no debe presentar mas sul-
fato que el correspondiente a 0,60 ml de ácido
sulfúrico 0,020 N (1.200 ppm).
Limite de metales pesados <590>
Método II. No más de 20 ppm.
VALORACIÓN
CALCITRIOL [NOTA: emplear material de vidrio inactínico,
evitar la exposición al aire y realizar todas las ope-
H
H3C CH3 raciones en el menor tiempo posible.]
CH3 H Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
H3C OH
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 230 nm y una columna de
25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
H
por octilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 5 µm de diámetro. Mantener la
CH2 columna aproximadamente a 40 °C. El caudal debe
ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
HO H Fase móvil - Acetonitrilo y solución de
H OH
tris(hidroximetil)-aminometano al 0,1 %, ajustada a
pH entre 7,0 y 7,5 con ácido fosfórico (55:45).
C27H44O3 PM: 416,6 32222-06-3 Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
Definición - Calcitriol es.(1D,3E,5Z,7E)-9,10- (ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografía)
Secocolesta 5,7,10(19)-trieno-1,3,25-triol. Debe Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
contener no menos de 97,0 por ciento y no más de dedor de 10,0 mg de Calcitriol y transferir a un
103,0 por ciento de C27H44O3 y debe cumplir con matraz aforado de 100 ml. Disolver, sin calentar,
las siguientes especificaciones. en Fase móvil y completar a volumen con Fase
móvil.
Caracteres generales - Cristales blancos o casi Preparación estándar A - Pesar exactamente al-
blancos. Sensible al aire, al calor y a la luz. De- rededor de 1,0 mg de Calcitriol SR-FA y transferir a
pendiendo de la temperatura y del tiempo, puede un matraz aforado de 10 ml. Disolver, sin calentar,
producirse en solución una isomerización reversible en Fase móvil y completar a volumen con Fase
a precalcitriol, siendo la actividad debida a ambos móvil.
compuestos. Fácilmente soluble en alcohol; soluble Preparación estándar B - Transferir 1,0 ml de
en éter y en aceites grasos; prácticamente insoluble la Preparación estándar A a un matraz aforado de
en agua. 100 ml y completar a volumen con Fase móvil.
Sustancia de referencia - Calcitriol SR-FA. Preparación estándar C - Transferir 2 ml de la
CONSERVACIÓN Preparación estándar A a un recipiente adecuado y
calentar a 80 ºC durante 30 minutos.
En envases inactínicos herméticamente cerrados
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
bajo nitrógeno, en un refrigerador. Una vez abierto
Cromatografiar la Preparación estándar C y regis-
el envase, su contenido debe emplearse de inmedia-
trar las respuestas de los picos según se indica en
to.
Procedimiento: los tiempos de retención relativos
ENSAYOS para precalcitriol y para calcitriol deben ser
Identificación aproximadamente 0,9 y 1,0, respectivamente; la
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. resolución R entre los picos de calcitriol y precalci-
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en triol no debe ser menor de 3,5. Cromatografiar la
Valoración. El tiempo de retención del pico princi- Preparación estándar A y registrar las respuestas de
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre- los picos según se indica en Procedimiento: la efi-
paración muestra se debe corresponder con el obte- ciencia de la columna no debe ser menor de 10.000
nido en la Preparación estándar. platos teóricos; la desviación estándar relativa para
seis inyecciones repetidas no debe ser mayor de
Pureza cromatográfica
1,0 %.
Examinar los cromatogramas según se indica en
Procedimiento - Inyectar por separado en el
Valoración, calcular el porcentaje de impurezas, a
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
excepción de precalcitriol, que eluyen dentro de dos
50 µl) de la Preparación estándar B y la Prepara-
veces el tiempo de retención del calcitriol, en el
ción muestra, registrar los cromatogramas durante
cromatograma obtenido a partir de la Solución
al menos dos veces el tiempo de retención de calci-
muestra. Ninguna impureza individual debe ser
triol y medir la respuesta de todos los picos. Calcu-
mayor de 0,5 % y la suma de las impurezas totales
lar el contenido de C27H44O3 en la porción de Calci-
no debe ser mayor de 1,0 %. Ignorar cualquier pico
triol en ensayo.
con una respuesta menor de 0,1 veces la respuesta
del pico principal obtenido con la Solución están-
dar B (0,1 %).
CAOLÍN muestra y proceder según se indica en 600. Límite de
plomo, pero empleando 3 ml de Solución de citrato de
Definición - Caolín es un silicato de aluminio na- amonio, 1 ml de Solución de cianuro de potasio y
tural hidratado, pulverizado y libre de partículas are- 500 Pl de Solución de clorhidrato de hidroxilamina.
nosas mediante levigación. Debe cumplir con las El límite es 5 Pg de plomo (correspondiente a no más
siguientes especificaciones. de 0,001 % de Pb).
Caracteres generales - Polvo muy fino y liviano, Determinación del residuo de ignición <270>
blanco o blanco grisáceo; suave al tacto. Al humede- No más de 15,0 %.
cer con agua desarrolla una coloración oscura y libera
un olor similar al de la arcilla. Insoluble en agua, Impurezas orgánicas volátiles <520>
solventes orgánicos, ácidos diluidos fríos y soluciones Método II.
de hidróxidos fríos. Control microbiológico de productos no obliga-
CONSERVACIÓN toriamente estériles <90>
Debe cumplir con el ensayo para Escherichia coli.
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificación
Transferir 1 g de Caolín a una cápsula de porcela-
na, agregar 10 ml de agua y 5 ml de ácido sulfúrico y
mezclar. Evaporar hasta eliminar el exceso de agua y
continuar el calentamiento hasta que se produzcan
gases densos y blancos de trióxido de azufre. Enfriar,
agregar cuidadosamente 20 ml de agua, calentar a
ebullición durante unos pocos minutos y filtrar: se
debe obtener un residuo gris (sílice impuro) y el fil-
trado debe responder a los ensayos para Aluminio
<410>.
Sustancias solubles en ácido
Digerir 1,0 g de Caolín con 20 ml de ácido clorhí-
drico 3 N durante 15 minutos y filtrar. Evaporar hasta
sequedad 10 ml del filtrado y someter a ignición: el
peso del residuo no debe ser mayor de 10 mg (2,0 %).
Carbonato
A 1,0 g de Caolín, agregar 10 ml de agua y 5 ml
de ácido sulfúrico y mezclar: no se debe producir
efervescencia.
Hierro
Triturar 2,0 g de Caolín con 10 ml de agua y agre-
gar 500 mg de salicilato de sodio: no debe desarro-
llarse más que un leve tinte rojizo.
Límite de plomo
Solución muestra - Transferir 1 g de Caolín a un
tubo de centrífuga, agregar 10 ml de ácido nítrico 1 N
y digerir durante 1 hora en un baño de agua a ebulli-
ción. Centrifugar hasta separar completamente los
sólidos y transferir el sobrenadante a un matraz afora-
do de 100 ml. Agregar 5 ml de ácido nítrico 1 N,
mezclar y digerir durante 15 minutos en un baño de
agua en ebullición. Centrifugar, reunir el sobrenadan-
te con el extracto anterior en el matraz aforado y
completar a volumen con agua.
Procedimiento - Emplear 50 ml de Solución
CAPREOMICINA, Método II. No más de 0,003 %.
Ensayos de esterilidad <370>
SULFATO DE Cuando en el rótulo se indique que Sulfato de
Capreomicina es estéril, debe cumplir con los requi-
H R sitos.
O
NH Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
H H H
O N Cuando en el rótulo se indique que Sulfato de
O NH2
H2N Capreomicina está destinado la preparación de
O NH NH formas farmacéuticas de administración parenteral,
H
N . 2 H2SO4 no debe contener más de 0,35 Unidades de Endo-
O
HN toxina por mg de capreomicina.
O H N
H2N NH2
H2N O Contenido de Capreomicina I
N
H Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
R = OH Capreomicina IA ultravioleta ajustado a 268 nm y una columna de
R=H Capreomicina IB 15 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
1405-37-4 por grupos nitrilo unidos químicamente a partículas
Definición - Sulfato de Capreomicina es la Sal de sílice porosa, de 3 a 10 Pm de diámetro con una
disulfato de capreomicina, una mezcla de polipépti- carga de carbono de 3,5 %. El caudal debe ser
dos producida por el crecimiento de Streptomyces aproximadamente 1,5 ml por minuto.
capreolus. Debe contener una potencia equivalente Fase móvil - Disolver 0,5 g de bisulfato de
a no menos de 700 Pg y no más de 1.050 Pg de amonio en 1 litro de agua y filtrar a través de una
capreomicina por mg y debe cumplir con las si- membrana filtrante de 0,5 Pm o porosidad menor.
guientes especificaciones. Preparar una mezcla de esta solución y metanol
(550:450). Desgasificar. Hacer los ajustes necesa-
Caracteres generales - Polvo amorfo blanco o rios (ver Aptitud del sistema en 100. Cromatograf-
casi blanco. Fácilmente soluble en agua y prácti- ía).
camente insoluble en la mayoría de los solventes Solución de resolución - Preparar una solución
orgánicos. de Sulfato de Capreomicina SR-FA en agua de
Sustancia de referencia - Sulfato de Capreo- aproximadamente 0,25 mg por ml.
micina SR-FA. Solución muestra - Preparar una solución de
Sulfato de Capreomicina en agua de aproximada-
CONSERVACIÓN mente 0,25 mg por ml.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
En envases de cierre perfecto.
Cromatografíar la Solución de resolución y registrar
ENSAYOS las respuestas de los picos según se indica en Pro-
Identificación cedimiento: los factores de asimetría para los picos
Debe responder a los ensayos para Sulfa- principales (Capreomicina IA y Capreomicina IB) no
to <410>. deben ser mayores de 2,5 la resolución R entre los
picos de capreomicina IA y capreomicina IB no debe
Determinación del pH <250> ser menor de 1,5.
Entre 4,5 y 7,5, determinado sobre una solución Procedimiento - Inyectar en el cromatógrafo
de 30 mg por ml. aproximadamente 20 µl de la Solución muestra,
Pérdida por secado <680> registrar el cromatograma y medir las respuestas de
Secar aproximadamente 100 mg de Sulfato de todos los picos. Calcular el porcentaje de Capreo-
Capreomicina al vacío, a una presión que no exceda micina I en la porción de Sulfato de Capreomicina
los 5 mm de mercurio, a 100 °C durante 4 horas: no en ensayo, por la fórmula siguiente:
debe perder más de 10,0 % de su peso. 100(rIA+rIB)/rt
Determinación del residuo de ignición <270> en la cual rIA y rIB son las respuestas de los picos de
No más de 3,0 %. El residuo carbonizado debe Capreomicina IA y Capreomicina IB, respectivamen-
ser humedecido con 2 ml de ácido nítrico y 5 gotas te, y rt es la suma de las respuestas de todos los
de ácido sulfúrico. picos obtenidos en el cromatograma de la Solución
Límite de metales pesados <590> muestra. El contenido de Capreomicina I no debe
ser menor de 90,0 %.
VALORACIÓN
Proceder con el Sulfato de Capreomicina según
se indica en 770. Valoración microbiológica de
antibióticos.
ROTULADO
Cuando el Sulfato de Capreomicina esté desti-
nado a la preparación de formas farmacéuticas de
administración parenteral, indicar en el rótulo que
es estéril.
CAPTOPRIL Solución de resolución - Disolver 10 mg de
Captopril en Fase móvil, agregar 1 ml de iodo
0,05 M y diluir a 100 ml con Fase móvil. Diluir
H CH3 10,0 ml de esta solución a 100 ml con Fase móvil.
HS O Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
de 50 mg de Captopril, disolver en Fase móvil y
N diluir a 100 ml con el mismo solvente.
H Solución estándar - Diluir 2,0 ml de la Solución
O
muestra a 100,0 ml con Fase móvil.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
OH Cromatografiar la Solución de resolución y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Pro-
C9H15NO3S PM: 217,3 62571-86-2 cedimiento: el ensayo no es válido a menos que el
cromatograma obtenido con la Solución de resolu-
Definición - Captropil es (S)-1-(3-Mercapto-2- ción presente tres picos y que la resolución entre los
metil-1-oxopropil)-L-prolina. Debe contener no últimos dos picos sea mayor o igual de 2,0.
menos de 97,5 por ciento y no más de 102,0 por Procedimiento - Inyectar por separado en el
ciento, calculado sobre la sustancia seca y debe cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
cumplir con las siguientes especificaciones. 20 µl) de la Solución muestra y la Solución están-
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco dar. Continuar la cromatografía durante tres veces
o casi blanco. Funde entre 104 y 110 °C. Fácil- el tiempo de retención del pico principal del croma-
mente soluble en agua, alcohol y metanol. tograma obtenido con la Solución muestra. A ex-
cepción del pico principal, en el cromatograma
Sustancia de referencia - Captopril SR-FA. obtenido a partir de la Solución muestra la respuesta
CONSERVACIÓN de ningún pico debe ser mayor que la mitad del pico
principal en el cromatograma obtenido con la Solu-
En envases de cierre perfecto.
ción estándar (1,0 %) y la suma de las respuestas de
ENSAYOS todos los picos no debe ser mayor que la respuesta
Identificación del pico principal en el cromatograma obtenido con
Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. la Solución estándar (2,0 %). Ignorar cualquier
pico con un tiempo de retención menor de 1,4 mi-
Determinación de la rotación óptica <170> nutos o con una respuesta menor de 0,1 veces la del
Rotación específica: Entre -127° y -132°. pico principal en el cromatograma obtenido con la
Solución muestra: 10 mg por ml, en alcohol ab- Solución estándar (0,2 %).
soluto.
Impurezas orgánicas volátiles <520>
Pérdida por secado <680> Método I.
Secar al vacío a 60 °C durante 3 horas: no debe
perder más de 1,0 % de su peso. VALORACIÓN
Determinación del residuo de ignición <270> Pesar exactamente alrededor de 150 mg de Cap-
No más de 0,2 %. topril, transferir a un erlenmeyer y disolver en
30 ml de agua. Titular con iodo 0,05 M determi-
Límite de metales pesados <590> nando el punto final potenciométricamente
Método II. No más de 0,003 %. (ver 780. Volumetría). Emplear un electrodo com-
Sustancias relacionadas binado de platino. Cada ml de iodo 0,05 M equiva-
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo le a 21,73 mg de C9H15NO3S.
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 220 nm y una columna de
12,5 cm × 4 mm con fase estacionaria constituida
por octilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 5 µm de diámetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Fase móvil - Metanol, agua y ácido fosfórico
(50:50:0,05). Filtrar y desgasificar. Hacer los ajus-
tes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
Cromatografía).
CARBAMAZEPINA Límite de cloruro y sulfato <560>
Cloruro - Calentar a ebullición 1,0 g de Carba-
O NH2 mazepina con 20,0 ml de agua durante 10 minutos,
enfriar, ajustar nuevamente el volumen y filtrar: una
N
porción de 10,0 ml del filtrado no debe contener
más cloruro que el que corresponde a 0,10 ml de
ácido clorhídrico 0,020 N (0,014 %).
Límite de metales pesados <590>
Método II. No más de 0,001 %.
C15H12N2O PM: 236,3 298-46-4 Pureza cromatográfica
Definición - Carbamazepina es 5H- Sistema cromatográfico, Fase móvil y Solución
Dibenzo[b,f]azepina-5-carboxamida. Debe conte- de resolución - Preparar según se indica en Valora-
ner no menos de 98,0 por ciento y no más de ción.
102,0 por ciento de C15H12N2O, calculado sobre la Solución estándar - Disolver cantidades exac-
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes tamente pesadas de Carbamazepina SR-FA, 10,11-
especificaciones. dihidrocarbamazepina e iminoestilbeno en metanol
para obtener una solución de aproximadamente
Caracteres generales - Polvo blanco o casi
0,02 mg por ml de cada uno. Transferir 5,0 ml de
blanco. Soluble en acetona y alcohol; prácticamen-
esta solución a un matraz aforado de 100 ml, com-
te insoluble en agua.
pletar a volumen con una mezcla de metanol y agua
Presenta polimorfismo.
(50:50) y mezclar.
Sustancia de referencia - Carbamazepi- Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
na SR-FA. de 100 mg de Carbamazepina, transferir a un ma-
CONSERVACIÓN traz aforado de 50 ml, disolver y completar a volu-
men con metanol. Transferir 25,0 ml de esta solu-
En envases de cierre perfecto. ción a un matraz aforado de 50 ml, agregar aproxi-
ENSAYOS madamente 20,0 ml de agua y agitar. Dejar que la
mezcla se enfríe a temperatura ambiente y comple-
Identificación tar a volumen con agua.
A - Absorción infrarroja <460>. En suspensión. Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
B - Punto de fusión <260>. Entre 189 y Cromatografiar la Solución de resolución y registrar
193 °C. las respuestas de los picos según se indica en Pro-
Acidez cedimiento: la resolución R entre 10,11-dihidrocar-
A 40,0 ml de agua agregar 2,0 g de Carbamaze- bamazepina y carbamazepina no debe ser menor de
pina, mezclar durante 15 minutos y filtrar. A una 1,70; la desviación estándar relativa para inyeccio-
alícuota de 10,0 ml de la solución filtrada, agregar nes repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
1 gota de fenolftaleína (SR) y titular con hidróxido Procedimiento - Inyectar por separado en el
de sodio 0,01 N (SV) desde una bureta de 10 ml. cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
Realizar una determinación con un blanco y hacer 20 µl) de la Solución estándar y la Solución mues-
las correcciones necesarias (ver 780. Volumetría). tra, registrar los cromatogramas y medir las res-
No debe consumirse más de 1,0 ml de hidróxido de puestas de los picos. Calcular las cantidades en mg
sodio 0,010 N por cada gramo de Carbamazepina. de 10,11-dihidrocarbamazepina e iminoestilbeno en
la porción de Carbamazepina en ensayo por la
Alcalinidad fórmula siguiente:
A una alícuota de 10,0 ml de la solución prepa-
rada en Acidez, agregar 1 gota de rojo de meti- 100C(ri /rE)
lo (SR) y titular con ácido clorhídrico 0,01 N (SV) en la cual C es la concentración en mg por ml de
desde una bureta de 10 ml. Realizar una determina- 10,11-dihidrocarbamazepina o iminoestilbeno en la
ción con un blanco y hacer las correcciones necesa- Solución estándar y ri y rE son las respuestas de los
rias (ver 780. Volumetría). No debe consumirse picos de 10,11-dihidrocarbamazepina o iminoestil-
más de 1,0 ml de ácido clorhídrico 0,010 N por beno en la Solución muestra y la Solución estándar,
cada gramo de Carbamazepina. respectivamente. Calcular las cantidades en mg de
Determinación del residuo de ignición <270> todas las otras impurezas presentes en la porción de
No más de 0,1 %, determinado sobre 2,0 g. Carbamazepina en ensayo por la fórmula siguiente:
100C(ri /rE) Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
en la cual ri es la respuesta del pico de cualquier Cromatografiar la Solución de resolución y registrar
otra impureza y rE es la respuesta del pico de car- las respuestas de los picos según se indica en Pro-
bamazepina obtenido en la Solución estándar: no cedimiento: la resolución R entre los picos de
debe contener más de 0,2 % de cualquier impureza 10,11-dihidrocarbamazepina y carbamazepina no
individual y la suma de impurezas totales (incluidos debe ser menor de 1,70. Cromatografiar la Prepa-
10,11-dihidrocarbamazepina e iminoestilbeno) no ración estándar y registrar las respuestas de los
debe ser mayor de 0,5 %. picos según se indica en Procedimiento: la desvia-
ción estándar relativa para inyecciones repetidas no
Pérdida por secado <680> debe ser mayor de 2,0 %.
Secar a 105 °C durante 2 horas: no debe perder Procedimiento - Inyectar por separado en el
más de 0,5 % de su peso. cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
Impurezas orgánicas volátiles <520> 15 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
Método III. muestra, registrar los cromatogramas y medir las
Solvente: dimetilsulfóxido. respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C15H12N2O en la porción de Carbama-
VALORACIÓN zepina en ensayo.
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 230 nm y una columna de
15 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por grupos nitrilo unidos químicamente a partículas
porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
caudal debe ser aproximadamente 0,75 ml por mi-
nuto.
Fase móvil - Agua, metanol y tetrahidrofurano
(85:12:3), preparar 1 litro. Agregar 0,22 ml de
ácido fórmico, mezclar y agregar 0,5 ml de trietila-
mina. Mezclar. Filtrar y desgasificar. Hacer los
ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
Cromatografía).
Diluyente - Metanol y agua (1:1).
Preparación estándar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Carbamazepina SR-FA en
metanol y diluir cuantitativamente con el mismo
solvente para obtener una solución de aproximada-
mente 0,5 mg por ml. Transferir 5 ml de esta solu-
ción a un matraz aforado de 50 ml y completar a
volumen con Diluyente.
Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 25 mg de Carbamazepina, transferir a un
matraz aforado de 50 ml, disolver y completar a
volumen con metanol. Transferir 5,0 ml de esta
solución a un matraz aforado de 50 ml, disolver y
completar a volumen con Diluyente.
Solución de resolución - Disolver en metanol
cantidades exactamente pesadas de Carbamazepi-
na SR-FA y 10,11-dihidrocarbamazepina y diluir
cuantitativamente y en etapas, si fuera necesario,
con metanol para obtener una solución de aproxi-
madamente 0,1 y 0,5 mg por ml, respectivamente.
Transferir 5,0 ml de esta solución a un matraz afo-
rado de 50 ml y completar a volumen con Diluyen-
te.
CARBIDOPA Límite de metildopa y 3-O-metilcarbidopa
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
O
ultravioleta ajustado a 282 nm y una columna de
25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
OH por octilsilano químicamente unido a partículas
H3C NHNH2 H2O
porosas de sílice de 5 µm de diámetro. El caudal
HO debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Solución de fosfato - Disolver 14 g de fosfato
OH monobásico de potasio en 1 litro de agua y mezclar.
Fase móvil - Solución de fosfato y metanol
C10H14N2O4 . H2O PM: 244,2 38821-49-7 (98:2). Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes
Anhidra PM: 226,2 28860-95-9 necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Croma-
tografía).
Definición - Carbidopa es el Monohidrato del Solución estándar - Transferir una porción
ácido (-)-L-D-Hidrazino-3,4-dihidroxi-D- exactamente pesada de Metilcarbidopa SR-FA a un
metilhidrocinámico. Debe contener no menos de matraz aforado de 10 ml, disolver en ácido clorhí-
98,5 por ciento y no más de 101,0 por ciento de drico 0,1 M, agregar 0,5 mg de Metildopa SR-FA y
C10H14N2O4, calculado sobre la sustancia seca y completar a volumen con el mismo solvente.
debe cumplir con las siguientes especificaciones. Solución de resolución - Pesar exactamente al-
Caracteres generales - Polvo blanco o casi rededor de 5 mg de Carbidopa SR-FA y 5 mg de
blanco. Inodoro. Fácilmente soluble en ácido Metildopa SR-FA, transferir a un matraz aforado de
clorhídrico 3 N; poco soluble en agua y metanol; 10 ml, disolver en ácido clorhídrico 0,1 M y com-
prácticamente insoluble en alcohol, acetona, cloro- pletar a volumen con el mismo solvente.
formo y éter. Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
de 100 mg de Carbidopa, transferir a un matraz
Sustancias de referencia - Carbidopa SR-FA. aforado de 10 ml, disolver con ácido clorhídrico
Metildopa SR-FA. 3-O-Metilcarbidopa SR-FA. 0,1 M, completar a volumen con el mismo solvente
y mezclar.
CONSERVACIÓN Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
En envases inactínicos bien cerrados. Cromatografiar la Solución de resolución y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Pro-
ENSAYOS cedimiento: la resolución R entre los picos de metil-
Identificación dopa y carbidopa no debe ser menor de 4,0.
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. Procedimiento - Inyectar por separado en el
B - Pesar 50 mg de Carbidopa, transferir a un cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
matraz de 100 ml, disolver y completar a volumen 20 µl) de la Solución estándar y la Solución mues-
con una solución de 8,5 g de ácido clorhídrico por tra, registrar los cromatogramas y medir las res-
litro en metanol. Transferir 10 ml de esta solución puestas de los picos principales. La respuesta para
a un matraz aforado de 100 ml y completar a volu- cualquier impureza individual obtenida a partir del
men con el mismo solvente. Examinar entre 230 y cromatograma de la Solución muestra no debe ser
350 nm. (ver 470. Espectrofotometría ultravioleta y mayor a la respuesta del pico principal obtenida con
visible): la solución debe presentar un máximo de la Solución estándar (0,5 %).
absorción a 283 nm y la absorbancia específica Límite de metales pesados <590>
debe estar comprendida entre 135 y 150 en el Método II. No más de 0,002 %.
máximo de absorción.
Pérdida por secado <680>
Determinación de la rotación óptica <170> Pesar exactamente alrededor de 1,0 g de Carbi-
Rotación específica: Entre -22,5° y -26,5°, cal- dopa, calentar en una estufa al vacío a 105 °C y a
culada como la sustancia seca. una presión no mayor a 5 mm Hg, hasta peso cons-
Solución muestra: 10 mg por ml, en una solu- tante. Enfriar y pesar: debe perder entre 6,9 y 7,9 %
ción de cloruro de aluminio 2 en 3 previamente de su peso.
filtrada y luego ajustada a pH 1,5 con hidróxido de
Impurezas orgánicas volátiles <520>
sodio 0,25 N.
Método II.
Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,1 %.
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 150 mg de Car-
bidopa y disolver en 75 ml de ácido acético glacial,
calentando suavemente si fuera necesario. Dejar
enfriar y titular con ácido perclórico 0,1 N (SV),
determinando el punto final potenciométricamente.
Realizar una determinación con un blanco y hacer
las correcciones necesarias (ver 780. Volumetría).
Cada ml de ácido perclórico 0,1 N equivale a
22,62 mg de C10H14N2O4.
CARBÓN MEDICINAL Componentes no carbonizables
Calentar a ebullición 250 mg de Carbón Medi-
cinal con 10 ml de hidróxido de sodio 1 N durante
5 segundos y filtrar: el filtrado debe ser incoloro.
Definición - Carbón Medicinal se obtiene a
partir de materia vegetal mediante procesos de Límite de cloruro y sulfato<560>
carbonización destinados a conferir un poder de Cloruro - Una porción de 10 ml del filtrado ob-
adsorción elevado. tenido en el ensayo de Reacción no debe presentar
más cloruro que el que contiene 1,5 ml de ácido
Caracteres generales - Polvo fino negro y li-
clorhídrico 0,020 N (0,2 %).
bre de grumos. Inodoro
Sulfato - Una porción de 10 ml del filtrado ob-
CONSERVACIÓN tenido en el ensayo de Reacción no debe presentar
más sulfato que el que contiene 1,0 ml de ácido
En envases bien cerrados. sulfúrico 0,020 N (0,2 %).
ENSAYOS Límite de metales pesados <590>
Calentar a ebullición 1,0 g de Carbón Medicinal
Reacción con una mezcla de 20 ml de ácido clorhídrico 3 N y
Calentar a ebullición 3,0 g de Carbón Medicinal 5 ml de bromo (SR) durante 5 minutos, filtrar y
con 60 ml de agua durante 5 minutos. Dejar enfriar, lavar el carbón y el filtro con 50 ml de agua hir-
restaurar el volumen original agregando agua y viendo. Evaporar hasta sequedad el filtrado y los
filtrar: el filtrado debe ser incoloro y neutro frente lavados y agregar al residuo 1 ml de ácido clorhí-
al tornasol. [NOTA: retener una porción del filtra- drico 1 N, 20 ml de agua y 5 ml de ácido sulfuroso.
do para el ensayo de Límite de cloruro y sulfato]. Calentar a ebullición la solución hasta expulsar todo
Determinación del residuo de ignición <270> el dióxido de azufre, filtrar si fuera necesario y
No más de 4,0 %, determinado sobre 0,50 g. diluir con agua a 50 ml. A 20 ml de esta solución
agregar agua hasta obtener 25 ml: el límite es
Sustancias solubles en ácido
0,005 %.
Calentar a ebullición 1,0 g de Carbón Medicinal
con una mezcla de 20 ml de agua y 5 ml de ácido Pérdida por secado <680>
clorhídrico durante 5 minutos, filtrar en un crisol de Secar a 120 °C durante 4 horas: no debe perder
porcelana previamente pesado y lavar el residuo más de 15,0 % de su peso.
con 10 ml de agua caliente. Al filtrado y los lava- Control microbiológico de productos no obli-
dos combinados agregar 1 ml de ácido sulfúrico, gatoriamente estériles <90>
evaporar hasta sequedad y someter a ignición hasta Debe cumplir con los requisitos del ensayo para
peso constante: el residuo no debe pesar más de ausencia de Salmonella spp. y Escherichia coli.
35 mg (3,5 %).
PODER ADSORBENTE
Sulfuro
A 500 mg de Carbón Medicinal agregar 20 ml Pesar exactamente alrededor de 300 mg de
de agua y 5 ml de ácido clorhídrico y calentar a Carbón Medicinal, transferir a un matraz aforado de
ebullición suave: los vapores no deben oscurecer un 100 ml con tapón esmerilado y agregar 25 ml de
papel humedecido con acetato de plomo (SR). una solución recién preparada de fenazona al 1 %.
Agitar durante 15 minutos, filtrar y descartar los
Compuestos de cianógeno primeros 5 ml del filtrado. Transferir 10 ml a un
A 5,0 g de Carbón Medicinal agregar 50 ml de recipiente apropiado, agregar 1,0 g de bromuro de
agua y 2 g de ácido tartárico, transferir a un balón potasio y 20 ml de ácido clorhídrico diluido. Titu-
conectado a un refrigerante provisto de uniones lar con bromato de potasio 0,0167 M, empleando
esmeriladas cuyo extremo se sumerge debajo de la 0,1 ml de rojo de metilo (SR) como indicador, hasta
superficie de una mezcla de 2 ml de hidróxido de que el color rojo desaparezca [NOTA: cerca del
sodio 1 N y 10 ml de agua, contenidos en un matraz punto final agregar 1 gota cada 15 segundos]. Rea-
colocado en un baño de hielo. Calentar a ebullición lizar una determinación con un blanco, empleando
la mezcla en el balón y destilar aproximadamente 10 ml de la solución de fenazona al 1 %. Calcular
25 ml. Diluir el destilado con agua a 50 ml y mez- la cantidad de fenazona adsorbida por cada 100 g de
clar. A 25 ml del destilado diluido agregar 12 gotas Carbón Medicinal, por la fórmula siguiente:
de sulfato ferroso (SR), calentar la mezcla hasta
casi ebullición, enfriar y agregar 1 ml de ácido 2,353(a-b)/m
clorhídrico: no se debe producir color azul.
en la cual a es el número de ml de bromato de pota-
sio 0,0167 M empleados en la titulación del blanco,
b es el número de ml de bromato de potasio
0,0167 M empleados en la titulación del Carbón
Medicinal y m es la cantidad en gramos de Carbón
Medicinal empleado en la titulación. No menos de
40 g de fenazona debe ser adsorbida por 100 g de
Carbón Medicinal, calculados con respecto a la
sustancia seca.
CARBONATO SÓDICO 350 ml de agua, agregar aproximadamente 1 g de
HIDROGENADO Carbonato Sódico Hidrogenado y 1 ml de naranja de
metilo (SR). Luego de disolver el Carbonato Sódico
Hidrogenado, agregar ácido sulfúrico 6 N hasta que la
NaHCO3 PM: 84,0 144-55-8 solución se torne rosada. Emplear esta solución para
llenar el reservorio del aparato.
Sinonimia - Bicarbonato de Sodio. Procedimiento - Agregar 25 ml de Solución satu-
rada de Carbonato Sódico Hidrogenado al matraz de
Definición - Carbonato Sódico Hidrogenado debe
50 ml, y purgar el sistema dejando que el dióxido de
contener no menos de 99,0 por ciento y no más de
carbono humedecido entre a través del brazo lateral.
100,5 por ciento de NaHCO3, calculado sobre la sus-
Cerrar la entrada de dióxido de carbono, la llave del
tancia seca y debe cumplir con las siguientes especifi-
sistema de venteo y agitar la Solución saturada de
caciones.
Carbonato Sódico Hidrogenado hasta que no se ob-
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco. serve absorción de dióxido de carbono adicional en
Estable al aire seco, pero se descompone lentamente lecturas sucesivas de la bureta. Mantener la presión
en aire húmedo. Sus soluciones recientemente prepa- atmosférica en el aparato ajustando la Solución de
radas con agua fría, sin agitación, son alcalinas al desplazamiento al mismo nivel en el reservorio y en la
tornasol. La alcalinidad aumenta con el tiempo o bureta, observando la lectura de la bureta. Abrir la
cuando la solución se agita o se calienta. Soluble en llave del sistema de venteo e introducir nuevamente
agua; insoluble en alcohol. dióxido de carbono humedecido a través del brazo
CONSERVACIÓN lateral del matraz. Cerrar la entrada de dióxido de
carbono, la llave del sistema de venteo y agitar vigo-
En envases bien cerrados. rosamente la Solución saturada de Carbonato Sódico
ENSAYOS Hidrogenado hasta que no se observe absorción de
dióxido de carbono adicional. Repetir el procedimien-
Identificación to de absorción de dióxido de carbono donde dice
Una solución de Carbonato Sódico Hidrogenado “Abrir la llave del sistema de venteo...” hasta no
debe responder a los ensayos para Sodio <410> y para observar un cambio mayor de 0,2 ml en la lectura de
Bicarbonato <410>. la bureta. Suspender la agitación, introducir nueva-
Carbonato mente dióxido de carbono humedecido a través del
Pesar exactamente alrededor de 1,0 g de Carbona- brazo lateral del matraz, retirar el tapón del matraz.
to Sódico Hidrogenado, disolver sin agitación en Pesar exactamente alrededor de 10 g de Carbonato
20 ml de agua a una temperatura que no exceda 5 qC. Sódico Hidrogenado y agregar rápidamente al matraz,
Agregar 2,0 ml de ácido clorhídrico 0,10 N y 2 gotas colocar el tapón, continuar el flujo de dióxido de
de fenolftaleína (SR): se debe observar inmediatamen- carbono humedecido durante 30 segundos, luego
te apenas un color rosado débil. cerrar la entrada de dióxido de carbono y la llave del
Cuando en el rótulo se indique que el Carbonato sistema de venteo. Agitar vigorosamente la solución
Sódico Hidrogenado esté destinado a emplearse en en el matraz hasta que cese la absorción de dióxido de
hemodiálisis se debe proceder del siguiente modo. carbono, observando el volumen absorbido en la
Aparato (ver Figura) - Consiste en un matraz de lectura de la bureta. Restaurar la presión atmosférica
50 ml con un brazo lateral, conectado a una fuente de en el aparato mediante la nivelación de la Solución de
dióxido de carbono, humedecido por burbujeo a desplazamiento en el reservorio y en la bureta, dete-
través de una solución saturada de Carbonato Sódico ner la agitación. Abrir la llave del sistema de venteo y
Hidrogenado, con un tapón a través del cual se coloca pasar dióxido de carbono humedecido a través del
un tubo de salida, conectado mediante un tubo en sistema. Cerrar la entrada de dióxido de carbono y la
“T” a una llave del sistema de venteo y a una bureta llave del sistema de venteo y agitar vigorosamente la
de nivel con un reservorio. solución en el matraz hasta que cese la absorción de
Reactivos dióxido de carbono. Determinar el volumen total V
Solución saturada de Carbonato Sódico Hidroge- en ml de dióxido de carbono absorbido luego de agre-
nado - Pesar alrededor de 20 g de Carbonato Sódico gar la muestra al matraz y calcular el porcentaje de
Hidrogenado, mezclar con 100 ml de agua y dejar carbonato en la porción de Carbonato Sódico Hidro-
sedimentar los cristales no disueltos. Emplear la genado en ensayo, por la fórmula siguiente:
solución sobrenadante. 273V(6.001P)/[22.400(273 + T)(760M)]
Solución de desplazamiento - Pesar exactamente
alrededor de 100 g de cloruro de sodio, disolver en en la cual P es la presión atmosférica en mm de Hg; T
es la temperatura ambiente; y M es la cantidad en g de vaso de precipitados de 250 ml que contenga 20 ml de
Carbonato Sódico Hidrogenado empleada. [NOTA: agua; agregar cuidadosamente 20 ml de ácido clorhí-
mantener la temperatura constante durante la medi- drico, calentando si fuera necesario para completar la
ción del volumen de dióxido de carbono absorbido.] reacción. Transferir esta solución a un matraz aforado
No debe contener más de 0,23 % de carbonato. de 1 litro que contenga 10 g de cloruro de potasio,
completar a volumen con agua y mezclar. Transferir
10,0 ml de esta solución a un matraz aforado de
100 ml que contenga 1 g de cloruro de potasio, com-
pletar a volumen con agua y mezclar. Transferir
10,0 ml de esta solución a un segundo matraz aforado
de 100 ml, completar a volumen con Solución de
cloruro de potasio y mezclar. Esta solución debe
contener 10,0 µg de Mg por ml. Transferir porciones
de 2,0; 3,0; 4,0 y 5,0 ml de esta solución a sendos
matraces aforados de 100 ml (cada uno conteniendo
6 ml de ácido clorhídrico 6 N), completar a volumen
con Solución de cloruro de potasio y mezclar. Estas
Soluciones estándar de magnesio deben contener 0,2;
0,3; 0,4 y 0,5 µg de Mg por ml, respectivamente.
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
de 3,0 g de Carbonato Sódico Hidrogenado, transferir
a un matraz aforado de 100 ml, agregar 6 ml de ácido
clorhídrico 6 N y 1 g de cloruro de potasio, completar
Figura - Aparato para la determinación a volumen con agua y mezclar.
del carbonato.
Procedimiento para calcio - Determinar las ab-
Calcio y magnesio sorbancias de las Soluciones estándar de calcio y la
Cuando en el rótulo indique que el Carbonato Solución muestra en la línea de emisión del calcio a
Sódico Hidrogenado esté destinado a emplearse en 422,7 nm empleando un equipo para espectrofoto-
hemodiálisis se debe proceder del siguiente modo. metría de absorción atómica (ver 440. Espectrofoto-
[NOTA: las Soluciones estándar y la Solución metría de absorción y emisión atómica) con una
muestra pueden modificarse, si fuera necesario, para lámpara de calcio de cátodo hueco y una llama de
obtener soluciones de concentraciones apropiadas óxido nitroso-acetileno, empleando Solución de clo-
para el intervalo lineal o de trabajo del aparato.] ruro de potasio como blanco. Graficar las absorban-
Solución de cloruro de potasio - Pesar exacta- cias de las Soluciones estándar de calcio en función
mente alrededor de 10 g de cloruro de potasio en del contenido de calcio en µg por ml trazando la línea
1.000 ml de ácido clorhídrico 0,36 N. recta que mejor se ajuste a los cuatro valores grafica-
Soluciones estándar de calcio - Pesar exactamen- dos. A partir del gráfico obtenido determinar la can-
te alrededor de 249,7 mg de carbonato de calcio, tidad en µg de Ca por ml de Solución muestra. Cal-
previamente secado a 300 qC durante 3 horas y enfriar cular el porcentaje de Ca en la porción de Carbonato
en un desecador durante 2 horas, transferir a un ma- Sódico Hidrogenado empleada dividiendo este valor
traz aforado de 100 ml. Disolver en 6 ml de ácido por 300: el límite es de 0,01 %.
clorhídrico 6 N, agregar 1 g de cloruro de potasio, Procedimiento para magnesio - Determinar con
completar a volumen con agua y mezclar. Transferir las absorbancias de las Soluciones estándar de mag-
10,0 ml de esta solución a un segundo matraz aforado nesio y la Solución muestra en la línea de emisión del
de 100 ml, completar a volumen con Solución de magnesio a 285,2 nm empleando un equipo para es-
cloruro de potasio y mezclar. Esta solución debe pectrofotometría de absorción atómica (ver 440. Es-
contener 100 µg de Ca por ml. Transferir 2,0; 3,0; pectrofotometría de absorción y emisión atómica) con
4,0 y 5,0 ml de esta solución a sendos matraces afora- una lámpara de magnesio de cátodo hueco y una llama
dos de 100 ml (cada uno conteniendo 6 ml de ácido reductora de aire-acetileno, empleando Solución de
clorhídrico 6 N), completar a volumen con Solución cloruro de potasio como blanco. Graficar las absor-
de cloruro de potasio y mezclar. Estas Soluciones bancias de las Soluciones estándar de magnesio en
estándar de calcio deben contener 2,0; 3,0; 4,0 y función del contenido de magnesio en Pg por ml tra-
5,0 ȝJGH&DSRUPOUHVSHFWivamente. zando la línea recta que mejor se ajuste a los cuatro
Soluciones estándar de magnesio - Pesar exacta- valores graficados. A partir del gráfico obtenido
mente alrededor de 1,0 g de magnesio, transferir a un determinar la cantidad en Pg de Mg por ml de Solu-
ción muestra. Calcular el porcentaje de Mg en la drico 3 N, evaporar a sequedad y enfriar. Disolver el
porción de Carbonato Sódico Hidrogenado empleada residuo en 5 ml de ácido clorhídrico 3 N, evaporar a
dividiendo este valor por 300: el límite es 0,004 %. sequedad y enfriar. Disolver el residuo en 10 ml de
agua y ajustar a pH 2 con ácido clorhídrico 3 N o
Cobre
Cuando en el rótulo se indique que el Carbonato hidróxido de amonio 6 N. Si fuera necesario filtrar la
Sódico Hidrogenado esté destinado a emplearse en solución y lavar el filtrado con dos porciones
hemodiálisis se debe proceder del siguiente modo. de 2 ml de agua. Diluir a 20 ml con agua.
[NOTA: las Soluciones estándar y la Solución Solución estándar - A 30 ml de ácido sulfúrico
muestra pueden modificarse, si fuera necesario, para 0,020 N agregar 1 ml de ácido clorhídrico 0,06 N y
obtener soluciones, de concentraciones apropiadas al diluir a 20 ml con agua.
intervalo lineal o de trabajo del instrumento.] Procedimiento - Agregar 1 ml de cloruro de ba-
Ácido nítrico diluido - Diluir 40 ml de ácido nítri- rio (SR) a la Solución muestra y la Solución estándar,
co a 1.000 ml con agua. mezclar y dejar reposar durante 30 minutos. La turbi-
Solución estándar - Pesar exactamente alrededor dez de la Solución muestra debe ser menos intensa
de 1,0 g de cobre, transferir a un matraz aforado de que la obtenida con la Solución estándar: no debe
1 litro, disolver en 20 ml de ácido nítrico, completar a contener más de 0,015 %.
volumen con ácido nítrico 0,2 N y mezclar. Transfe- Sustancias insolubles
rir 10,0 ml de esta solución a un segundo matraz afo- Pesar exactamente alrededor de 1 g de Carbonato
rado de 1 litro, completar a volumen con ácido nítrico Sódico Hidrogenado, disolver en 20 ml de agua: la
0,2 N y mezclar. Esta solución debe contener 10,0 Pg disolución debe ser completa y la solución resultante
de cobre por ml. Almacenar en un envase de polieti- debe ser límpida.
leno. Determinación de aluminio <140>
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor Cuando en el rótulo se indique que el Carbonato
de 5,0 g de Carbonato Sódico Hidrogenado, transferir Sódico Hidrogenado esté destinado a emplearse en
a un matraz aforado de plástico de 100 ml y agregar hemodiálisis se debe proceder del siguiente modo.
cuidadosamente 4 ml de ácido nítrico. Sonicar duran- Preparación muestra - Pesar exactamente alrede-
te 30 minutos, completar a volumen con agua y mez- dor de 1,0 g de Carbonato Sódico Hidrogenado, trans-
clar. ferir a un matraz aforado de plástico de 100 ml y
Solución mezcla - Agregar 20 µl de Solución agregar con cuidado 4 ml de ácido nítrico. Sonicar
estándar a 10,0 ml de Solución muestra y mezclar. durante 30 minutos, completar a volumen con agua y
Esta solución debe contener 0,02 µg de Cu por ml. mezclar. No debe contener más 2 µg por gramo.
Procedimiento - Determinar las absorbancias de
la Solución muestra y la Solución mezcla en la línea Límite de amoníaco
de emisión del cobre a 324,7 nm empleando un equi- Pesar exactamente alrededor de 1 g de Carbonato
po para espectrofotometría de absorción atómica (ver Sódico Hidrogenado y calentar en un tubo de ensayo:
440. Espectrofotometría de absorción y emisión ató- no se debe desarrollar olor a amoníaco.
mica) con una lámpara de cobre de cátodo hueco y un Límite de materia orgánica
horno eléctrico, empleando Ácido nítrico diluido Cuando en el rótulo se indique que el Carbonato
como blanco. Graficar las absorbancias de la Solu- Sódico Hidrogenado esté destinado a emplearse en
ción muestra y la Solución mezcla en función del hemodiálisis se debe proceder del siguiente modo.
contenido de Cu agregado en µg por ml, trazar la Solución de sulfato de plata - Pesar exactamente
línea que contenga los dos puntos y extrapolar hasta alrededor de 22 g de sulfato de plata en 2 litros de
que intercepte el eje de las concentraciones. Determi- ácido sulfúrico.
nar la cantidad, en el punto de intersección en µg de Solución indicadora - Pesar exactamente alrede-
Cu por ml de la Solución muestra. Calcular la canti- dor de 1,485 g de 1,10-fenantrolina y 695 mg de sul-
dad de Cu en la porción de Carbonato Sódico Hidro- fato ferroso y disolver en agua para obtener 100 ml de
genado en ensayo multiplicando este valor por 20: el solución.
límite es 1 Pg por ml. Solución estándar - Pesar exactamente alrededor
Límite de compuestos azufrados de 850,3 mg de biftalato de potasio, ligeramente mo-
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor lido y secado a 120 qC durante 2 horas, transferir a un
de 2,0 g de Carbonato Sódico Hidrogenado, disolver matraz aforado de 1 litro, diluir a volumen con agua y
en 20 ml de agua, evaporar a ebullición hasta 5 ml, mezclar. Transferir 6,0 ml de esta solución a un ma-
agregar 1 ml de bromo (SR), evaporar a sequedad y traz aforado de 100 ml, diluir a volumen con agua y
enfriar. Disolver el residuo en 10 ml de ácido clorhí- mezclar. Esta solución debe contener el equivalente a
0,06 mg de materia orgánica por ml. Transferir más cloruro que el correspondiente a 1,48 ml de ácido
40,0 ml de esta solución a un balón de 500 ml. clorhídrico 0,0010 N (0,015 %).
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
Límite de hierro <580>
de 20 g de Carbonato Sódico Hidrogenado, transferir
Cuando en el rótulo se indique que el Carbonato
a un balón de 500 ml. Agregar 20 ml de agua y agitar
Sódico Hidrogenado esté destinado a emplearse en
por rotación. Con precaución, agregar 20 ml de ácido
hemodiálisis se debe proceder del siguiente modo.
sulfúrico y mezclar por rotación. [Precaución: reali-
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
zar esta operación bajo campana].
de 2,0 g de Carbonato Sódico Hidrogenado, transferir
Blanco - Agregar 40 ml de agua a un balón de
a un vaso de precipitados, y neutralizar con ácido
500 ml.
clorhídrico, observando el volumen de ácido consu-
Procedimiento - Proceder con la Solución están-
mido. Transferir la solución así obtenida a un matraz
dar, la Preparación muestra y el Blanco del siguiente
aforado de 25 ml con la ayuda de agua.
modo: agregar 1 g de sulfato mercúrico y aproxima-
Solución estándar - Transferir 1,0 ml de Solución
damente 5 perlas de vidrio, enfriar el balón en un
estándar de hierro a un matraz aforado de 25 ml y
baño de hielo y agregar 5 ml de Solución de sulfato de
agregar el mismo volumen de ácido clorhídrico em-
plata. Mientras se mezcla suavemente por rotación en
pleado para la Solución muestra.
el balón en el baño de hielo, agregar 25,0 ml de di-
Solución blanco - Agregar el mismo volumen de
cromato de potasio 0,025 N (SV) y lentamente 70 ml
ácido clorhídrico empleado para la Solución muestra
de Solución de sulfato de plata. Adosar al balón un
a un tercer matraz aforado de 25 ml.
refrigerante y calentar a reflujo durante 2 horas. De-
Procedimiento - Agregar 50 mg de persulfato de
jar enfriar el balón durante 10 minutos y lavar el refri-
amonio y 2 ml de Solución de tiocianato de amonio a
gerante con 50 ml de agua, recogiendo los líquidos de
cada uno de los matraces con la Solución estándar, la
lavado en el balón. Agregar agua hasta obtener un
Solución muestra y la Solución blanco, diluir a volu-
volumen de aproximadamente 350 ml. Agregar
men con agua y mezclar. Determinar las absorbancias
3 gotas de Solución indicadora y titular, a temperatu-
de la Solución estándar y la Solución muestra a la
ra ambiente, con sulfato férrico amónico 0,07 N (SV)
longitud de onda de máxima absorción aproximada-
hasta que la solución cambie de azul verdoso a pardo
mente 480 nm empleando un equipo para espectrofo-
rojizo. Calcular la cantidad en mg de materia orgáni-
tometría, emplear la Solución blanco para llevar a
ca en la Preparación estándar, por la fórmula siguien-
cero la lectura del aparato: la absorbancia de la Solu-
te:
ción muestra no debe ser mayor que la de la Solución
8N(VB - VE)
estándar: no debe contener más de 5 Pg por g.
en la cual N es la normalidad del sulfato férrico amó-
Límite de metales pesados <590>
nico (SV); VB y VE son los volúmenes en ml de sulfato
Pesar exactamente alrededor de 4,0 g de Carbona-
férrico amónico 0,07 N (SV) consumido por el Blan-
to Sódico Hidrogenado y mezclar con 5 ml de agua y
co y la Preparación estándar, respectivamente. El
19 ml de ácido clorhídrico 3 N, calentar a ebullición y
sistema debe contener entre 2,328 y 2,424 mg. Calcu-
mantener la temperatura durante 1 minuto. Agregar
lar la cantidad en mg de materia orgánica en la por-
1 gota de fenolftaleína (SR), luego agregar suficiente
ción de Carbonato Sódico Hidrogenado en ensayo,
hidróxido de amonio 6 N gota a gota, hasta obtener un
por la fórmula siguiente:
color rosado débil. Enfriar y diluir con agua a 25 ml:
8N(VB - VD) el límite es 5 Pg por g.
en la cual VD es el volumen en ml de sulfato férrico Pérdida por secado <680>
amónico 0,07 N (SV) consumido por la Preparación Pesar exactamente alrededor de 4 g de Carbonato
muestra: el límite es 0,01 %. Sódico Hidrogenado, secar sobre gel de sílice durante
Límite de arsénico <540> 4 horas: no debe perder más de 0,25 % de su peso.
Método I. Impurezas orgánicas volátiles <520>
Preparación muestra - Pesar exactamente alrede- Método II.
dor de 1,5 g de Carbonato Sódico Hidrogenado, di- VALORACIÓN
solver en 20 ml de ácido sulfúrico 7 N y agregar
35 ml de agua. Omitir el agregado de 20 ml de ácido Pesar exactamente alrededor de 3 g de Carbonato
sulfúrico 7 N especificado en Procedimiento. El Sódico Hidrogenado, mezclar con 100 ml de agua,
límite es 2 Pg por ml. agregar rojo de metilo (SR) y titular con ácido clorhí-
drico 1 N (SV). Agitando constantemente, agregar el
Límite de cloruro y sulfato <560> ácido lentamente hasta que la solución se torne débil-
Cloruro - Una porción de 0,35 g no debe contener
mente rosada. Calentar la solución hasta ebullición,
enfriar y continuar la titulación hasta que el color
rosado débil no desaparezca luego del calentamiento a
ebullición. Cada ml de ácido clorhídrico 1 N equivale
a 84,01 mg de NaHCO3.
ROTULADO
Indicar en el rótulo cuando el Carbonato Sódico
Hidrogenado esté destinado a emplearse en hemodiá-
lisis.
CARBOPLATINO Materia insoluble en agua
Pesar exactamente alrededor de 1,0 g de Carbo-
O
platino, transferir a un vaso de precipitados de
150 ml, agregar 100 ml de agua y disolver agitando
O NH3
con una barra magnética durante 30 minutos. Fil-
Pt trar al vacío, a un crisol previamente pesado. Lavar
O NH3 el vaso de precipitados con agua y transferir los
líquidos de lavado al crisol. Secar a 130 ± 10 °C
O
hasta peso constante: el residuo no debe ser mayor
de 0,5 %.
C6H12N2O4Pt PM: 371,2 41575-94-4
Límite de ácido 1,1-ciclobutanodicarboxílico
Definición - Carboplatino es (SP-4-2)-
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
Diamino[1,1-ciclobutanodicarboxilato (2-)-O,O’]
para cromatografía de líquidos con un detector
platino. Debe contener no menos de 98,0 por ciento
ultravioleta ajustado a 220 nm y una columna de
y no más de 102,0 por ciento de C6H12N2O4Pt, cal-
culado sobre la sustancia anhidra y debe cumplir 30 cm u 4,0 mm con fase estacionaria constituida
con las siguientes especificaciones. por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
Caracteres generales - Polvo cristalino incolo- caudal debe ser aproximadamente 2,0 ml por minu-
ro. Moderadamente soluble en agua; muy poco to.
soluble en acetona y alcohol. Funde aproximada- Reactivo A - Disolver 8,5 g de sulfato ácido de
mente a 200 °C, con descomposición. tetrabutilamonio en 80 ml de agua. Agregar 3,4 ml
Sustancia de referencia - Carboplati- de ácido fosfórico y ajustar a pH 7,55 con hidróxido
no SR-FA. de sodio 10 N.
Fase móvil - Agregar 20 ml de Reactivo A a una
CONSERVACIÓN mezcla de 880 ml de agua y 100 ml de acetonitrilo
En envases inactínicos de cierre perfecto. y mezclar. Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes
necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Croma-
Precaución - Evitar el contacto con la piel y tografía).
mucosas. Carboplatino es citotóxico. Solución estándar - Disolver una cantidad exac-
ENSAYOS tamente pesada de ácido 1,1-ciclobutanodicar-
boxílico en Fase móvil para obtener una solución de
Identificación
aproximadamente 0,5 mg por ml. Transferir 2,0 ml
Absorción infrarroja <460>. En fase sólida.
de esta solución a un matraz aforado de 200 ml,
Cristalinidad completar a volumen con Fase móvil y mezclar.
Colocar partículas de Carboplatino en aceite Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
mineral, sobre un portaobjetos de vidrio. Examinar de 50 mg de Carboplatino, transferir a un matraz
la mezcla empleando un microscopio óptico con luz aforado de 50 ml, disolver en Fase móvil, completar
polarizada: las partículas deben presentar birrefrin- a volumen con Fase móvil y mezclar.
gencia y posiciones de extinción cuando se gira la Solución de aptitud del sistema - Mezclar
platina del microscopio. 1,0 ml de la Solución estándar con 1,0 ml de la
Determinación del pH <250> Preparación estándar, preparada según se indica en
Entre 5,0 y 7,0; determinado sobre una solución Valoración.
de aproximadamente 10 mg por ml. Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y
Determinación de agua <120> registrar las respuestas de los picos según se indica
Titulación volumétrica directa. No más de en Procedimiento: los tiempos de retención relati-
0,5 %. Emplear formamida anhidra como solvente. vos deben ser aproximadamente 0,65 para carbopla-
Transmitancia tino y 1,0 para ácido 1,1-ciclobutanodicarboxílico;
Preparar una solución de Carboplatino de la eficiencia de la columna determinada a partir del
aproximadamente 10 mg por ml. Determinar el pico del ácido 1,1-ciclobutanodicarboxílico no debe
porcentaje de transmitancia (ver 470. Espectrofoto- ser menor de 1.500 platos teóricos; la resolución R
metría ultravioleta y visible) en celdas de 1 cm a entre los picos de carboplatino y ácido
440 nm, empleando agua como blanco: la transmi- 1,1-ciclobutanodicarboxílico no debe ser menor de
tancia no debe ser menor de 97 %. 2,5; la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no debe ser mayor de 10 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el filtro con agua caliente. Colocar el vaso de precipi-
cromatógrafo, volúmenes iguales (aproximadamen- tados con el filtrado y los líquidos de lavado com-
te 100 µl) de la Solución estándar y la Solución binados sobre una placa calefactora y evaporar
muestra, registrar los cromatogramas y medir las hasta un volumen de aproximadamente 300 ml.
respuestas de los picos del ácido 1,1-ciclobuta- Colocar una varilla de vidrio en el vaso de precipi-
nodicarboxílico. Calcular el porcentaje de ácido tados y calentar la solución hasta ebullición. Agre-
1,1-ciclobutanodicarboxílico en la porción de Car- gar lentamente en el centro del vaso de precipita-
boplatino en ensayo, en relación a las respuestas de dos, gota a gota, 10,0 ml de hidrato de hidracina al
los picos de ácido 1,1-ciclobutanodicarboxílico 85 %. [Precaución - La hidracina es tóxica.]
obtenidos a partir de la Solución muestra y la Solu- Agregar 2 gotas de hidróxido de sodio 10 N, calen-
ción estándar. No debe contener más de 0,5 %. tar a ebullición durante 10 minutos para coagular el
precipitado, enfriar y filtrar a través de papel de
Pureza cromatográfica
Sistema cromatográfico, Fase móvil y Aptitud filtro cuantitativo, de porosidad media y libre de
del sistema - Proceder según se indica en Valora- cenizas. Lavar el vaso de precipitados con agua
ción. caliente y verter los líquidos de lavado sobre el
Solución estándar - Diluir cuantitativamente un filtro. Limpiar el vaso de precipitados y la varilla
volumen de la Preparación estándar, preparada de agitación con pequeños trozos de la misma clase
según se indica en Valoración, con agua para obte- de papel empleado para esta filtración y colocar
ner una solución de aproximadamente 2,5 µg de éstos y el filtro que contiene el precipitado en un
Carboplatino SR-FA por ml. crisol de porcelana, previamente calcinado hasta
Solución muestra - Emplear la Preparación peso constante. Secar sobre una placa calefactora
muestra según se indica en Valoración. cubierta con un aislante, aumentar lentamente la
Procedimiento - Inyectar por separado en el temperatura hasta carbonizar y someter a ignición
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente durante 1 hora a 800 °C. Enfriar en un desecador y
10 µl) de la Solución estándar y la Solución mues- pesar nuevamente: el peso del platino obtenido se
tra, registrar los cromatogramas y medir las res- debe encontrar entre 52,0 y 53,0 % del Carboplatino
puestas de todos los picos. La suma de las respues- en ensayo, calculado sobre la sustancia anhidra.
tas de todos los picos, a excepción de las de carbo- VALORACIÓN
platino y ácido 1,1-ciclobutanodicarboxílico, obte-
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
nidas a partir de la Solución muestra no debe ser
para cromatografía de líquidos con un detector
mayor de 2 veces la respuesta del pico de carbopla-
ultravioleta ajustado a 230 nm y una columna de
tino obtenida con la Solución estándar y ningún
30 cm u 4,0 mm con fase estacionaria constituida
pico debe presentar una respuesta mayor que la del
por una capa monomolecular de aminopropilsilano
pico de carboplatino obtenido con la Solución
químicamente unido a un soporte de gel de sílice
estándar. No debe contener más de 0,25 % de
totalmente poroso, de 10 µm de diámetro. El cau-
ninguna impureza individual y la suma de todas las
dal debe ser aproximadamente 2,0 ml por minuto.
impurezas no debe ser mayor de 0,5 %.
Fase móvil - Acetonitrilo y agua (87:13). Fil-
Contenido de platino trar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
[NOTA: limpiar perfectamente todo el material (ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
de vidrio con ácido nítrico y enjuagar con agua para Preparación estándar - Disolver una cantidad
impedir la formación de un espejo de platino]. exactamente pesada de Carboplatino SR-FA en
Pesar exactamente alrededor de 250 mg de Carbo- agua y diluir con agua para obtener una solución de
platino, transferir a un vaso de precipitados de aproximadamente 1 mg por ml. [NOTA: emplear
600 ml, agregar 400 ml de agua y disolver lenta- esta solución dentro de las 2 horas de preparada].
mente con calentamiento hasta casi ebullición, Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
sobre una placa calefactora con aislante, agitando dedor de 50 mg de Carboplatino, transferir a un
con frecuencia con una varilla de vidrio. Cuando la matraz aforado de 50 ml, disolver y completar a
disolución sea completa, retirar el aislante y calen- volumen con agua y mezclar. [NOTA: emplear esta
tar a ebullición durante aproximadamente solución dentro de las 2 horas de preparada].
10 minutos. Retirar el vaso de precipitados de la Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
placa calefactora, dejar enfriar durante 1 minuto sin Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
agitar y filtrar a través de papel de filtro cuantittati- las respuestas de los picos según se indica en Pro-
vo de porosidad fina, recolectando el filtrado en un cedimiento: el factor de capacidad no debe ser me-
vaso de precipitados de 600 ml, completando la nor de 3,0; la eficiencia de la columna no debe ser
transferencia al filtro con agua caliente. Lavar el menor de 2.500 platos teóricos, el factor de asimetr-
ía no debe ser mayor de 2,5; la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no debe ser
mayor de 1,2 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
10 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C6H12N2O4Pt en la porción de Carbo-
platino en ensayo.
CARBOXIMETILCELULOSA Límite de cloruro y sulfato <560>
Cloruro - Agitar 0,80 g de Carboximetilcelulo-
CÁLCICA sa Cálcica con 50 ml de agua, disolver en 10 ml de
hidróxido de sodio 1 N y agregar agua hasta 100 ml
Definición - Carboximetilcelulosa Cálcica es la (Solución muestra). Calentar 20 ml de Solución
Sal de calcio del éter policarboximetilado de la muestra con 10 ml de ácido nítrico 2 N en baño de
celulosa y debe cumplir con las siguientes especifi- agua hasta obtener un precipitado floculado, dejar
caciones. enfriar, centrifugar y remover el sobrenadante.
Lavar el precipitado con tres porciones de 10 ml de
Caracteres generales - Polvo blanco o blanco- agua centrifugando cada vez. Combinar los sobre-
amarillento. Higroscópico. Prácticamente insolu- nadantes y los líquidos de lavado, completar con
ble en acetona, alcohol, cloroformo y éter. Se hin- agua hasta 100 ml y mezclar: 25 ml de esta solución
cha con agua para formar una suspensión. El pH de no debe contener más cloruro que el que correspon-
una suspensión obtenido por agitación de 1 g con de a 0,20 ml de ácido clorhídrico 0,020 N (0,36 %).
100 ml de agua esta comprendido entre 4,5 y 6,0. Sulfato - A 1 ml de ácido clorhídrico agregar
CONSERVACIÓN 10 ml de la Solución muestra preparada en Cloruro,
calentar en un baño de agua hasta obtener un preci-
En envases de cierre perfecto. pitado floculado, dejar enfriar, centrifugar y remo-
ENSAYOS ver el sobrenadante. Lavar el precipitado con tres
porciones de 10 ml de agua centrifugando cada vez.
Identificación Combinar los sobrenadantes y los líquidos de lava-
A - Agitar completamente 100 mg de Carboxi- do, completar con agua hasta 100 ml y mezclar:
metilcelulosa Cálcica con 10 ml de agua, agregar 25 ml de esta solución no debe presentar más sulfa-
2 ml de hidróxido de sodio 1 N y dejar reposar to que el que corresponde a 0,21 ml de ácido sulfú-
durante 10 minutos [NOTA: conservar esta solución rico 0,020 N (1,0 %).
para los ensayos de Identificación B y C]. Transfe-
rir 1 ml de esta solución a un matraz de 5 ml y Límite de metales pesados <590>
completar a volumen con agua. A una gota de la Método II. No más de 0,001 %, agregando 1 ml
solución así obtenida agregar 0,5 ml de ácido cro- de una solución de clorhidrato de hidroxilamina al
motrópico (SR) y calentar en un baño de agua du- 20 % a la solución del residuo.
rante 10 minutos: debe desarrollar color rojo- Pérdida por secado <680>
púrpura. Secar a 105 °C durante 4 horas: no debe perder
B - Agitar 5 ml de la solución preparada en el más de 10,0 % de su peso.
ensayo de Identificación A con 10 ml de acetona: se
debe formar un precipitado floculado blanco.
C - Agitar 5 ml de la solución preparada en el
ensayo de Identificación A con 1 ml de cloruro
férrico (SR): se debe formar un precipitado flocula-
do pardo.
D - Someter a ignición 1 g de Carboximetilce-
lulosa Cálcica, disolver el residuo en una mezcla de
agua y ácido acético 6 N (10:5) y filtrar si fuera
necesario. Calentar a ebullición, dejar enfriar y
neutralizar con hidróxido de amonio 6 N: la solu-
ción así obtenida debe responder a los ensayos para
Calcio <410>.
Alcalinidad
Agitar 1,0 g de Carboximetilcelulosa Cálcica
con 50 ml de agua recientemente hervida y enfriada
y agregar 2 gotas de fenolftaleína (SR): no se debe
desarrollar color rojo.
Determinación del residuo de ignición <270>
Entre 10,0 y 20,0 % determinado entre 450 y
550 °C. [NOTA: secar previamente la muestra.]
CARBOXIMETILCELULOSA ni más de 120,0 % de lo indicada en el rótulo. La
viscosidad de soluciones menores de 2 % de con-
SÓDICA centración no debe ser menos de 75,0 % ni más de
9004-32-4 140,0 % de lo indicada en el rótulo.
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 350 mg de Car-
vedilol, disolver en 60 ml de ácido acético glacial y
titular con ácido perclórico 0,1 N (SV), determi-
nando el punto final potenciómetricamente (ver
780. Volumetría) Realizar una determinación con
un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada
ml de ácido perclórico 0,1 N equivale a 40,65 mg
de C24H26N2O4.
CEFADROXILO grafía) recubierta con gel de sílice para cromato-
grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
HO O Fase móvil - Acetato de etilo, alcohol, agua y
HO ácido fórmico (14:5:5:1).
O O CH3 Solvente - Alcohol, agua y ácido clorhídrico
N H2O
2,4 N (75:22:3).
N Solución muestra - Disolver una cantidad exac-
H S
H2N H H H tamente pesada de Cefadroxilo en Solvente para
obtener una solución de aproximadamente 25 mg
por ml.
C16H17N3O5S . H2O PM: 381,4 66592-87-8 Solución estándar A - Diluir 1,0 ml de la Solu-
Hemihidrato PM: 372,4 119922-85-9 ción muestra a 100 ml con Solvente y mezclar.
Solución estándar B - Disolver cantidades exac-
Anhidro PM: 363,4 50370-12-2 tamente pesadas de ácido 7-aminodesace-
Definición - Cefadroxilo es Monohidrato de toxicefalosporánico y D-D-4-hidroxifenilglicina en
ácido [6R->ĮȕR)-7-(R*)]]-7-[[amino-(4-hi- Solvente para obtener una solución de aproximada-
droxifenil)acetil]amino]-3-metil-8-oxo-5-tia-1-aza mente 0,25 mg de cada una por ml.
biciclo[4.2.0]oct-2-eno-2-carboxílico. Debe conte- Solución de resolución - Mezclar 1,0 ml de So-
ner no menos de 950 µg y no más de 1.050 µg de lución muestra y 1,0 ml de Solución estándar B.
C16H17N3O5S, calculado sobre la sustancia anhidra Revelador - Emplear una solución preparada di-
y debe cumplir con las siguientes especificaciones. solviendo 3 g de ninhidrina en 100 ml de una solu-
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco ción de metabisulfito de sodio al 4,55 %.
o casi blanco. Poco soluble en agua; prácticamente Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
insoluble en alcohol, cloroformo y éter. placa 2 µl de la Solución muestra, 2 µl de las Solu-
ciones estándar A y B y 4 µl de la Solución de reso-
Sustancia de referencia - Cefadroxilo SR-FA. lución. Dejar secar las aplicaciones y desarrollar
CONSERVACIÓN los cromatogramas hasta que el frente del solvente
haya recorrido aproximadamente tres cuartas partes
En envases de cierre perfecto. de la longitud de la placa. Retirar la placa de la
ENSAYOS cámara, marcar el frente del solvente y dejar secar.
Pulverizar sobre la placa con Revelador, dejar secar
Identificación y examinar los cromatogramas: ninguna mancha
Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. secundaria en el cromatograma obtenido a partir de
Determinación de la rotación óptica <170> la Solución muestra que corresponda al ácido
Rotación específica: Entre +165,0° y +178,0°. 7-aminodesacetoxicefalosporánico o a D-D-
Solución muestra: 10 mg por ml, en agua. 4-hidroxifenilglicina debe ser más intensa que la
mancha correspondiente obtenida con la Solución
Determinación del pH <250>
estándar B (1,0 %); a excepción de la mancha prin-
Entre 4,0 y 6,0, determinado sobre una suspen-
cipal y las correspondientes al ácido
sión de aproximadamente 50 mg por ml.
7-aminodesacetoxicefalosporánico o
Cristalinidad D-D-4-hidroxifenilglicina, ninguna mancha debe ser
Colocar partículas de Cefadroxilo en aceite mi- más intensa que la mancha principal obtenida con la
neral, sobre un portaobjetos de vidrio. Examinar la Solución estándar A (1,0 %). El ensayo sólo es
mezcla empleando un microscopio óptico de polari- válido si el cromatograma obtenido a partir de la
zación: las partículas deben presentar birrefrigencia Solución de resolución presenta tres manchas com-
y posiciones de extinción cuando se gira la platina pletamente separadas.
del microscopio.
Límite de dimetilanilina <570>
Determinación de agua <120> Debe cumplir con los requisitos.
Titulación volumétrica directa. Entre 4,2 y
VALORACIÓN
6,0 %. La forma hemihidratada debe contener entre
2,4 y 4,5 %. Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
Pureza cromatográfica
ultravioleta ajustado a 230 nm y una columna de
Fase estacionaria - Emplear una placa para
25 cm × 4 mm con fase estacionaria constituida por
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml por minu-
to.
Solución reguladora de pH 5,0 - Disolver
13,6 g de fosfato monobásico de potasio en agua
para obtener 2 litros de solución. Ajustar a pH 5,0
con hidróxido de potasio 10 N y mezclar.
Fase móvil - Solución reguladora de pH 5,0 y
acetonitrilo (960:40). Filtrar y desgasificar. Hacer
los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en
100. Cromatografía).
Preparación estándar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Cefadroxilo SR-FA en Solu-
ción reguladora de pH 5,0 para obtener una solu-
ción de aproximadamente 1,06 mg por ml. Esta
solución contiene el equivalente a 1.000 µg de
cefadroxilo (C16H17N3O5S) por ml. [NOTA: prepa-
rar esta solución en el día de su uso.]
Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 212 mg de Cefadroxilo, transferir a un
matraz aforado de 200 ml, completar a volumen con
Solución reguladora de pH 5,0 y agitar mecánica-
mente durante 5 minutos hasta disolución. [NOTA:
preparar esta solución en el día de su uso.]
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Pro-
cedimiento: el factor de capacidad k' debe estar
comprendido entre 2,0 y 3,5; la eficiencia de la
columna para el pico de cefadroxilo no debe ser
menor de 1.800 platos teóricos; el factor de asimetr-
ía para el pico de cefadroxilo no debe ser mayor de
2,2; la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
10 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C16H17N3O5S en la porción de Cefa-
droxilo en ensayo.
ROTULADO
Indicar en el rótulo si Cefadroxilo es hemihidra-
to o anhidro.
CEFALEXINA gencia y posiciones de extinción cuando se gira la
platina del microscopio.
Determinación del pH <250>
HO O
Entre 4,0 y 5,5; determinado sobre una suspen-
O sión acuosa de aproximadamente 5,0 mg por ml.
O CH3
N Determinación de agua <120>
H2O
N Titulación volumétrica directa. Entre 4,0 y
H S 8,0 %.
H2N H H H
Sustancias relacionadas
Sistema cromatográfico - Proceder según se in-
C16H17N3O4S . H2O PM: 365,4 23325-78-2 dica en Valoración, excepto que el caudal debe ser
Anhidra PM: 347,4 15686-71-2 aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Solución A - Disolver 1,0 g de 1-
Definición - Cefalexina es el Ácido [6R- pentanosulfonato de sodio en una mezcla de 1 litro
[6D,7E(R*)]]-7-[(aminofenilacetil)amino]-3-metil- de agua y 15 ml de trietilamina. Ajustar a
8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2- pH 2,5 ± 0,1 con ácido fosfórico.
carboxílico, monohidrato. Debe contener no menos Solución B - Disolver 1,0 g de 1-
de 95,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de pentanosulfonato de sodio en una mezcla de 300 ml
C16H17N3O4S, calculado sobre la sustancia anhidra de agua y 15 ml de trietilamina. Ajustar a
y debe cumplir con las siguientes especificaciones. pH 2,5 ± 0,1 con ácido fosfórico, agregar 350 ml de
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco acetonitrilo, 350 ml de metanol y mezclar.
o casi blanco. Poco soluble en agua; prácticamente Fase móvil - Emplear mezclas variables de So-
insoluble en alcohol, cloroformo y éter. lución A y Solución B. Hacer los ajustes necesarios
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
Sustancia de referencia - Cefalexina SR-FA. Programar el cromatógrafo del siguiente modo:
CONSERVACIÓN Tiempo Solución A Solución B Etapa
En envases de cierre perfecto. (minutos) (%) (%)
0-1 100 0 Isocrático
ENSAYOS
1-33,3 100o0 0o100 Gradiente
Identificación lineal
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. 33,3-34,3 0 100 Isocrático
B - Absorción ultravioleta <470>. El espectro
de absorción ultravioleta de una solución de Cefa- Diluyente - Disolver 18 g de fosfato monobási-
lexina 1 en 50.000 debe presentar máximos y co de potasio en 1 litro de agua.
mínimos a las mismas longitudes de onda que una Solución estándar A - Disolver una cantidad
solución similar de Cefalexina SR-FA. La absorti- exactamente pesada de Cefalexina SR-FA en Dilu-
vidad, calculada sobre la sustancia anhidra, a la yente para obtener una solución de aproximadamen-
longitud de onda de máxima absorción, aproxima- te 0,08 mg por ml.
damente 262 nm, debe estar comprendida entre 95,0 Solución estándar B - Disolver una cantidad
y 104,0 % de la de la Cefalexina SR-FA, conside- exactamente pesada de Cefalexina SR-FA en Dilu-
rando la potencia de la Sustancia de Referencia. yente para obtener una solución de aproximadamen-
te 0,16 mg por ml.
Determinación de la rotación óptica <170> Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
Rotación específica: Entre +149° y +158°, sobre de 25 mg de Cefalexina, transferir a un matraz
la sustancia anhidra. aforado de 5 ml, disolver en Diluyente, completar a
Solución muestra: 5 mg por ml, en Solución re- volumen con Diluyente y mezclar.
guladora de ftalato neutralizada pH 4,4 (ver Solu- Procedimiento - Inyectar por separado en el cro-
ciones reguladoras en Soluciones). matógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
Cristalinidad 20 µl) de la Solución estándar A, la Solución están-
Colocar partículas de Cefalexina en aceite mine- dar B y la Solución muestra, registrar los cromato-
ral sobre un portaobjetos de vidrio. Examinar la gramas y medir las respuestas de los picos de cefa-
mezcla empleando un microscopio óptico con luz lexina en el cromatograma obtenido a partir de las
polarizada: las partículas deben presentar birrefrin- Soluciones estándar A y B y de todos los picos,
distintos al de cefalexina, en el cromatograma obte-
nido a partir de la Solución muestra. Graficar las
respuestas de los picos de cefalexina obtenidos a
partir de las Soluciones estándar A y B en función
de la concentración en mg por ml, calculada sobre
la sustancia anhidra. Hallar la ecuación de la recta
que mejor ajuste entre estos los dos puntos y el
cero. A partir de la ecuación de la recta y de las
respuestas de los picos obtenidos con la Solución
muestra, determinar la concentración en mg por ml
de cada sustancia relacionada en el cromatograma
de la Solución muestra. Calcular el porcentaje de
cada sustancia relacionada. No debe contener más
de 1,0 % de ninguna sustancia relacionada indivi-
dual; y la suma de todas las sustancias relacionadas
no debe ser mayor de 5,0 %.
Límite de dimetilanilina <570>
Cumple con los requisitos.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro, de baja
acidez. El caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml
por minuto.
Solución de fosfato - Disolver 13,6 g de fosfato
monobásico de potasio en 800 ml de agua y com-
pletar a 1 litro con el mismo solvente.
Fase móvil - Agua, Solución de fosfato, aceto-
nitrilo y metanol (83:10:5:2). Filtrar y desgasificar.
Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del siste-
ma en 100. Cromatografía).
Preparación estándar - Pesar exactamente al-
rededor de 20 mg de Cefalexina SR-FA, transferir a
un matraz aforado de 100 ml, disolver en agua,
completar a volumen con el mismo solvente y mez-
clar.
Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
dedor 50 mg de Cefalexina, transferir a un matraz
aforado de 250 ml, disolver en agua, completar a
volumen con el mismo solvente y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Pro-
cedimiento: la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C16H17N3O4S en la porción de Cefa-
lexina en ensayo.
CEFIXIMA Determinación de agua <120>
Titulación volumétrica directa. Entre 9,0 y
COOH 12,0 %; determinada sobre 200 mg.
COOH
O O Determinación del residuo de ignición <270>
N N CH2 No más de 0,2 %; determinado sobre 1,0 g.
H
N
S Sustancias relacionadas
S H H Sistema cromatográfico, Fase móvil, Prepara-
N O
ción estándar A y Aptitud del sistema - Proceder
H2N según se indica en Valoración.
C16H15N5O7S2 . 3H2O PM: 507,5 79350-37-1 Solución estándar - Transferir 1,0 ml de la Pre-
paración estándar A a un matraz aforado de 100 ml,
Definición - Cefixima es Ácido [6R- completar a volumen con Fase móvil y mezclar.
[6D,7E(Z)]]-7-[[(2-amino-4-tiazolil)[(carboximeto- Solución muestra - Emplear la Preparación
xi)imino]acetil]amino]-3-etenil-8-oxo-5-tia-1-azabi- muestra preparada según se indica en Valoración.
ciclo[4,2,0]octo-2-eno-2-carboxílico. Debe conte- Procedimiento - Inyectar por separado en el
ner no menos de 95,0 por ciento y no más de 101,0 cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
por ciento de C16H15N5O7S2, calculada sobre la 10 µl) de la Solución estándar y la Solución mues-
sustancia anhidra y debe cumplir con las siguientes tra, registrar los cromatogramas durante al menos
especificaciones. tres veces el tiempo de retención del pico principal
Caracteres generales - Polvo blanco o casi y medir la respuestas de todos los picos. En el
blanco. Ligeramente higroscópico. Soluble en cromatograma obtenido a partir de la Solución
metanol; moderadamente soluble en etanol; poco muestra, ningún pico, a excepción del pico princi-
soluble en agua; prácticamente insoluble en acetato pal, debe presentar una respuesta mayor que la
de etilo. mitad de la respuesta del pico principal obtenido
con la Solución estándar (0,5 %), la suma de las
Sustancia de referencia - Cefixima SR-FA. respuestas de todos los picos, a excepción del pico
principal, no debe ser mayor que tres veces la res-
CONSERVACIÓN puesta del pico principal obtenido con la Solución
En envases inactínicos de cierre perfecto. estándar (3,0 %). Ignorar cualquier pico con una
respuesta menor de 0,1 veces la respuesta del pico
ENSAYOS
principal en el cromatograma obtenido con la Solu-
Identificación ción estándar.
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida.
VALORACIÓN
[NOTA: si los espectros obtenidos presentan di-
ferencias, disolver por separado la sustancia en Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
ensayo y la Sustancia de referencia en metanol, para cromatografía de líquidos con un detector
evaporar hasta sequedad y registrar nuevamente los ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
espectros sobre los residuos]. 12,5 cm × 4 mm con fase estacionaria constituida
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en por octadecilsilano químicamente unido a partículas
Valoración. El tiempo de retención del pico co- porosas de sílice de 5 µm de diámetro. Mantener la
rrespondiente a cefixima en el cromatograma obte- columna aproximadamente a 40 ºC. El caudal debe
nido a partir de la Solución muestra se debe corres- ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
ponder con el obtenido con la Solución estándar. Solución de hidróxido de tetrabutilamonio - Di-
C - Pesar alrededor de 2 mg de Cefixima y co- solver 8,2 g de hidróxido de tetrabutilamonio en
locarlos en un tubo de ensayo. Humedecer con agua y diluir a 800 ml con el mismo solvente.
0,05 ml de agua y agregar 2 ml de ácido sulfúrico- Ajustar a pH 6,5 con ácido fosfórico diluido y diluir
formaldehido (SR). Mezclar por rotación: la solu- a 1 litro con agua.
ción debe presentar color amarillo. Colocar el tubo Fase móvil - Solución de hidróxido de tetrabu-
de ensayo en un baño de agua durante 1 minuto: se tilamonio y acetonitrilo (75:25). Filtrar y desgasifi-
debe desarrollar color naranja. car. Hacer los ajustes necesarios (ver 100. Croma-
tografía).
Determinación del pH <250>
Preparación estándar A - Pesar exactamente al-
Entre 2,6 y 4,1; determinado sobre una solución
rededor de 25,0 mg de Cefixima SR-FA, transferir a
de Cefixima de aproximadamente 0,05 mg por ml,
un matraz aforado de 25 ml, disolver con Fase
en agua libre de dióxido de carbono.
móvil, completar a volumen con Fase móvil y mez-
clar.
Preparación estándar B - Pesar exactamente al-
rededor de 10 mg de Cefixima SR-FA y disolver en
10 ml de agua. Calentar en baño de agua durante
45 minutos, enfriar e inyectar de inmediato.
Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 25,0 mg de Cefixima, transferir a un ma-
traz aforado de 25 ml, disolver con Fase móvil,
completar a volumen con Fase móvil y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografíar la Preparación estándar B y regis-
trar las respuestas de los picos según se indica en
Procedimiento: la resolución R entre los picos de
cefixima y el isómero E debe ser mayor de 2,0; la
desviación estándar relativa para inyecciones repe-
tidas no debe ser mayor de 1,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
10 µl) de la Preparación estándar A y la Prepara-
ción muestra, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad en porcentaje de C16H15N5O7S2 en la por-
ción de Cefixima en ensayo.
CEFOTAXIMA SÓDICA Determinación del pH <250>
Entre 4,5 y 6,5; determinado sobre una solución
NaO O
1 en 10.
O
S Determinación de la rotación óptica <170>
O O
H2N N O CH3 Rotación específica: Entre 58° y 64°.
N N
Solución muestra: 10 mg por ml.
H S
N H H Pérdida por secado <680>
OCH3
Secar entre 100 y 105 ºC durante 3 horas: no
debe perder más de 3,0 % de su peso.
C16H16N5NaO7S2 PM: 477,5 64485-93-4
Pureza cromatográfica
Definición - Cefotaxima Sódica es la sal Sódica Sistema cromatográfico, Solución reguladora
del ácido [6R-[6D,7E(Z)]]-3-(acetiloxi)metil-7-[[(2- de fosfato pH 7,0, Fase móvil y Preparación están-
amino-4-tiazolil)(metoxiimino)acetil]amino]-8-oxo- dar A - Proceder según se indica en Valoración.
5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2-carboxílico. Solución muestra - Emplear la Preparación
Debe contener no menos de 96,0 por ciento y no muestra según se indica en Valoración.
más de 101,0 por ciento de C16H16N5NaO7S2, calcu- Solución estándar - Diluir 1,0 ml de la Prepa-
lado sobre la sustancia seca y debe cumplir con las ración estándar A a 100 ml con Fase móvil.
siguientes especificaciones. Procedimiento - Inyectar por separado en el
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
o amarillo pálido. Higroscópico. Fácilmente solu- 10 µl) de la Solución estándar y la Solución mues-
ble en agua; poco soluble en metanol; prácticamen- tra, registrar los cromatogramas durante al menos
te insoluble en solventes orgánicos. ocho veces el tiempo de retención del pico principal
y medir las respuestas de todos los picos. En el
Sustancia de referencia - Cefotaxima Sódi- cromatograma obtenido a partir de la Solución
ca SR-FA. muestra, la respuesta de ningún pico, a excepción
CONSERVACIÓN del pico principal, debe ser mayor que la respuesta
del pico principal obtenido con la Solución estándar
En envases inactínicos de cierre perfecto.
(1,0 %); y la suma de las respuestas de todos los
ENSAYOS picos no debe ser mayor que tres veces la respuesta
del pico principal obtenido con la Solución estándar
Identificación
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sóli- (3,0 %).
da. Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en Cuando en el rótulo se indique que Cefotaxima
Valoración. El tiempo de retención del pico princi- Sódica es estéril no debe contener más de
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre- 0,20 Unidades de Endotoxina por mg de cefotaxi-
paración muestra se debe corresponder con el obte- ma.
nido con la Preparación estándar.
Ensayos de esterilidad <370>
C - Una solución de Cefotaxima Sódica debe
Cuando en el rótulo se indique que Cefotaxima
responder a los ensayos para Sodio <410>.
Sódica es estéril debe cumplir con los requisitos
Aspecto de la solución según se indica en Método de filtración por mem-
Transferir 2,5 g de Cefotaxima Sódica a un ma- brana.
traz aforado de 25 ml, disolver en agua libre de
VALORACIÓN
dióxido de carbono, completar a volumen con el
mismo solvente, mezclar y examinar inmediatamen- Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
te: la solución debe ser límpida. Determinar la para cromatografía de líquidos con un detector
absorbancia de esta solución (ver 470. Espectrofo- ultravioleta ajustado a 235 nm y una columna de
tometría ultravioleta y visible) a 430 nm, en una 25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
celda de 1 cm, empleando agua libre de dióxido de por octadecilsilano químicamente unido a partículas
carbono como blanco: la absorbancia no debe ser porosas de sílice de 5 µm de diámetro. El caudal
mayor de 0,20. Transferir 10 ml de esta solución a debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
un tubo de ensayo, agregar 1 ml de ácido acético Solución reguladora de fosfato pH 7,0 - Disol-
glacial, mezclar y examinar inmediatamente: la ver 3,5 g de fosfato monobásico de potasio y 11,6 g
solución debe ser límpida. de fosfato dibásico de sodio en 1 litro de agua y
ajustar a pH 7,0.
Fase móvil - Solución reguladora de fosfato
pH 7,0 y metanol (100:18). Filtrar y desgasificar.
Preparación estándar - Pesar exactamente al-
rededor de 25 mg de Cefotaxima Sódica SR-FA,
transferir a un matraz aforado de 25 ml, disolver en
Fase móvil, completar a volumen con Fase móvil y
mezclar.
Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 25 mg de Cefotaxima Sódica, transferir a
un matraz aforado de 25 ml, disolver en Fase móvil,
completar a volumen con Fase móvil y mezclar.
Solución de resolución - A 4,0 ml de Prepara-
ción muestra, agregar 1,0 ml de ácido clorhídrico
diluido y calentar a 40 ºC durante 2 horas. A esta
solución agregar 5,0 ml de Solución reguladora de
fosfato pH 6,6 y 1,0 ml de hidróxido de sodio al
8,5 %.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución de resolución y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Pro-
cedimiento: el ensayo solo es válido si el pico de
cefotaxima eluye como segundo pico principal y la
resolución R entre los dos picos principales no es
menor de 3,5. Cromatografiar la Preparación
estándar y registrar las respuestas de los picos
según se indica en Procedimiento: el factor de asi-
metría para el pico de cefotaxima no debe ser ma-
yor de 2; la desviación estándar relativa para inyec-
ciones repetidas no debe ser mayor de 1,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
10 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad en porcentaje de C16H16N5NaO7S2 en la
porción de Cefotaxima Sódica en ensayo.
ROTULADO
Cuando Cefotaxima Sódica esté destinada a
formas farmacéuticas de administración parenteral,
indicar en el rótulo que es estéril.
CEFOXITINA SÓDICA Determinación del pH <250>
Disolver 250 mg de Cefoxitina Sódica en agua
NaO O
libre de dióxido de carbono y diluir a 25 ml con el
O mismo solvente. Diluir 2 ml de esta solución a
S O O 20 ml con agua libre de dióxido de carbono. El pH
N O NH2 debe estar comprendido entre 4,2 y 7,0.
N Absorbancia
H S
O H Disolver 100 mg de Cefoxitina Sódica en agua y
H3C diluir a 100,0 ml con el mismo solvente. Transferir
2,0 ml de esta solución a un matraz de 100 ml y
C16H16N3NaO7S2 PM: 449,4 33564-30-6 completar a volumen con una solución de 42 mg de
bicarbonato de sodio por ml. Examinar entre 220 y
Definición - Cefoxitina Sódica es la sal Sódica 350 nm (ver 470. Espectrofotometría ultravioleta y
del ácido (6R-cis)-3-[[(aminocarbonil)oxi]metil]-7- visible): debe presentar un máximo de absorción a
metoxi-8-oxo-7-[(2-tienilacetil)amino]-5-tia-1- 236 nm y un máximo de absorción a 262 nm. El
azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2-carboxílico. Debe coeficiente de extinción específica E(1 %, 1 cm) a
contener no menos de 95,0 por ciento y no más de 262 nm debe estar comprendido entre 190 y 210,
102,0 por ciento de C16H16N3NaO7S2, calculado con respecto a la sustancia anhidra.
sobre la sustancia anhidra y debe cumplir con las
siguientes especificaciones. Determinación de agua <120>
Titulación volumétrica directa. No más de
Caracteres generales - Polvo blanco o casi 1,0 %; determinada sobre 500 mg.
blanco. Muy higroscópico. Muy soluble en agua;
soluble en metanol; moderadamente soluble en Pureza Cromatográfica
alcohol; prácticamente insoluble en éter. Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
Sustancia de referencia - Cefoxitina Sódi- grafía) recubierta con gel de sílice para cromato-
ca SR-FA. grafía, que contenga aproximadamente 13 % de
CONSERVACIÓN sulfato de calcio hemihidratado, con indicador de
fluorescencia, de 0,25 mm de espesor.
En envases herméticos, en un lugar fresco.
Fase móvil - Acetato de etilo, acetona, ácido
ENSAYOS acético glacial y agua (50:20:10:10).
Solución muestra - Disolver 250 mg de Cefoxi-
Identificación
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sóli- tina Sódica en agua y diluir a 10 ml con el mismo
solvente.
da.
Solución estándar - Transferir 0,5 ml de la So-
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
lución muestra a un matraz aforado de 100 ml y
Valoración. El tiempo de retención del pico princi-
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre- completar a volumen con agua.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
paración muestra se debe corresponder con el obte-
nido con la Preparación estándar A. placa 5 Pl de la Solución muestra y 5 Pl de la Solu-
C - Una solución de Cefoxitina Sódica ción estándar. Dejar secar las aplicaciones y des-
(1 en 20) debe responder a los ensayos para Sodio arrollar los cromatogramas hasta que el frente del
<410>. solvente haya recorrido aproximadamente tres cuar-
tas partes de la longitud de la placa. Dejar secar al
Aspecto de la solución aire y examinar bajo luz ultravioleta a 254 nm:
Transferir 2,5 g de Cefoxitina Sódica a un ma- ninguna mancha secundaria en el cromatograma
traz aforado de 25 ml, disolver en agua libre de obtenido a partir de la Solución muestra debe ser
dióxido de carbono, completar a volumen con el más intensa que la mancha obtenida con la Solución
mismo solvente, mezclar y examinar inmediatamen- estándar (0,5 %).
te: la solución debe ser límpida.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Determinación de la rotación óptica <170> Cuando en el rótulo se indique que Cefoxitina
Rotación específica: Entre + 206° y + 214° cal- Sódica está destinada a la preparación de formas
culada sobre la sustancia anhidra. farmacéuticas parenterales no debe contener más de
Solución muestra: 10 mg de Cefoxitina Sódica 0,13 Unidades de Endotoxinas por mg de cefoxiti-
por ml, en metanol. na.
Ensayos de esterilidad <370>
Cuando en el rótulo se indique que Cefoxitina
Sódica está destinada a la preparación de formas
farmacéuticas parenterales, debe cumplir con los
requisitos.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos equipado con un
detector ultravioleta ajustado a 254 nm y una co-
lumna de 25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria
constituida por octadecilsilano químicamente unido
a partículas porosas de sílice de 5 a 10 µm de diá-
metro. El caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml
por minuto.
Fase móvil - Agua, acetonitrilo y ácido acético
glacial (81:19:1). Filtrar y desgasificar. Hacer los
ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
Cromatografía).
Preparación estándar A - Pesar exactamente al-
rededor de 25,0 mg de Cefoxitina Sódica SR-FA,
transferir a un matraz aforado de 25 ml, disolver en
agua y completar a volumen con el mismo solvente.
Preparación estándar B - Pesar exactamente al-
rededor de 20,0 mg de ácido 2-(2-tienil)acético,
transferir a un matraz aforado de 25 ml, disolver en
agua y completar a volumen con el mismo solvente.
Preparación estándar C - Mezclar 1,0 ml de
Preparación estándar A con 5,0 ml de Preparación
estándar B.
Preparación muestra - Disolver 25,0 mg de Ce-
foxitina Sódica en agua y diluir a 25,0 ml con el
mismo solvente.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Preparación estándar C y regis-
trar las respuestas de los picos según se indica en
Procedimiento: la resolución R entre los dos picos
principales debe ser mayor de 3,5. Cromatografiar
la Preparación estándar A y registrar las respuestas
de los picos según se indica en Procedimiento: la
desviación estándar relativa para inyecciones repe-
tidas no debe ser mayor de 1,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de la Preparación estándar A y la Prepara-
ción muestra, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad en porcentaje de C16H16N3NaO7S2 en la
porción de Cefoxitina Sódica en ensayo.
ROTULADO
Indicar en el rótulo cuando corresponda que Ce-
foxitina Sódica es estéril y apirógena.
CEFTAZIDIMA Pérdida por secado <680>
Secar aproximadamente 300 mg de Ceftazidima,
-
O O exactamente pesados, al vacío a una presión no
S mayor de 5 mm Hg a 60 °C durante 3 horas: debe
O O
H2N +
N N perder entre 13,0 y 15,0 % de su peso.
N N
H S 5 H2O
N H H
Ensayos de esterilidad <370>
O Cuando en el rótulo se indica que Ceftazidima
H3C
OH es estéril, debe cumplir con los requisitos en Méto-
H3C
do de filtración por membrana, empleando Solu-
O
ción A con el agregado de 10 g de bicarbonato de
sodio cada 1 litro de Solución A, antes de la esterili-
C22H22N6O7S2 . 5H2O PM: 636,7 78439-06-2 zación.
Anhidro PM: 546,6 Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Definición - Ceftazidima es [6R-[6D,7E(Z)]]- Cuando en el rótulo se indica que Ceftazidima
1-[[7-[[2-amino-4-tiazolil)[(1-carboxi-1-metiletoxi) es estéril, no debe contener más de 0,1 Unidades de
imino]acetil]amino]-2-carboxi-8-oxo-5-tia-1-azabi- Endotoxina por mg de Ceftazidima.
ciclo[4.2.0]oct-2-en-3-il]metil]piridinio, pentahidra-
to. Debe contener no menos de 95,0 por ciento y no VALORACIÓN
más de 102,0 por ciento de C22H22N6O7S2, calcula- Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
do sobre la sustancia seca y debe cumplir con las para cromatografía de líquidos con un detector
siguientes especificaciones. ultravioleta ajuntado a 254 nm y una columna de
15 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
o casi blanco. Soluble en álcalis y dimetilsulfóxido;
porosas de sílice de 5 µm de diámetro. El caudal
poco soluble en dimetilformamida, metanol y agua;
debe ser aproximadamente 2,0 ml por minuto.
insoluble en acetona, alcohol, cloroformo, dioxano,
Solución reguladora de pH 7 - Transferir
éter, acetato de etilo y tolueno.
42,59 g de fosfato dibásico de sodio anhidro y
Sustancias de referencia - Ceftazidima Pen- 27,22 g de fosfato monobásico de potasio a un
tahidrato SR-FA. Delta 3-ceftazidima SR-FA. matraz aforado de 1 litro, disolver con agua, com-
pletar a volumen con el mismo solvente y mezclar.
CONSERVACIÓN Fase móvil - Mezclar 40 ml de acetonitrilo y
200 ml de Solución reguladora de pH 7 en un ma-
En envases inactínicos de cierre perfecto.
traz aforado de 2 litros, completar a volumen con
agua y mezclar. Filtrar y desgasificar. Hacer los
ENSAYOS ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
Identificación Cromatografía).
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. Preparación madre del estándar - Pesar exac-
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en tamente alrededor de 29 mg de Ceftazidima SR-FA,
Valoración. El tiempo de retención del pico princi- transferir a un matraz aforado de 25 ml que conten-
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre- ga 2,5 ml de Solución reguladora de pH 7 y agitar
paración muestra se debe corresponder con el obte- para disolver. Completar a volumen con agua y
nido con la Preparación estándar. mezclar. [NOTA: proteger esta solución de la luz].
Preparación estándar - Inmediatamente antes
Determinación del pH <250> de la cromatografía, transferir 5,0 ml de Solución
Entre 3,0 y 4,0, determinado en una solución de madre del estándar a un matraz aforado de 50 ml,
aproximadamente 5 mg por ml. completar a volumen con agua y mezclar para obte-
Cristalinidad ner una solución de aproximadamente 100 µg de
Colocar partículas de Ceftazidima en aceite mi- Ceftazidima por ml.
neral, sobre un portaobjetos de vidrio. Examinar la Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
mezcla empleando un microscopio óptico con luz dedor de 115 mg de Ceftazidima, transferir a un
polarizada: las partículas presentan birrenfringencia matraz aforado de 100 ml que contenga 10,0 ml de
y posiciones de extinción cuando se gira la platina Solución reguladora de pH 7 y agitar para disolver.
del microscopio. Completar a volumen con agua y mezclar. [NOTA:
proteger esta solución de la luz]. Inmediatamente
antes de la cromatografía, transferir 5,0 ml de esta
solución a un matraz aforado de 50 ml, diluir a
volumen con agua y mezclar.
Solución de resolución - Preparar una solución
de Delta 3-ceftazidima SR-FA en Solución regula-
dora de pH 7 de aproximadamente 0,1 mg por ml.
Inmediatamente antes de la cromatografía, mezclar
1 ml de esta solución con 8 ml de agua y 1 ml de
Solución madre del estándar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución de resolución y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Pro-
cedimiento: la resolución R entre los picos de cefta-
zidima y de delta-3-ceftazidima no debe ser menor
de 2,0. Cromatografiar la Preparación estándar y
registrar las respuestas según se indica en Procedi-
miento: el factor de asimetría para el pico de cefta-
zidima no debe ser menor de 0,75 ni mayor de 1,5;
la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no debe ser mayor de 1,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C22H22N6O7S2 en la porción de Ceftazi-
dima en ensayo.
ROTULADO
Cuando la Ceftazidima esté destinada a la prepa-
ración de formas farmacéuticas de administración
parenteral u otras formas farmacéuticas estériles,
indicar en el rótulo que es estéril.
CEFTRIAXONA SÓDICA Determinación de agua <120>
Titulación volumétrica directa. Entre 8,0 y
11,0 %.
O
ROTULADO
Cuando Cefuroxima Sódica está destinada para la
preparación de formas farmacéuticas inyectables, se
debe indicar en el rótulo que es estéril.
CELULOSA Pérdida por secado <680>
Secar a 105 °C durante 3 horas: no debe perder
MICROCRISTALINA más de 7,0 % de su peso.
Sustancias solubles en agua
HO Agitar 5,0 g de Celulosa Microcristalina con
80 ml de agua durante 10 minutos, filtrar al vacío
O
HO OH con un papel de filtro apropiado y transferir el fil-
OH trado a una cápsula de evaporación previamente
O O pesada. Evaporar a sequedad en un baño de agua y
OH secar a 105 °C durante 1 hora. Enfriar en un dese-
OH
cador y pesar. La diferencia entre el peso del resi-
O
H duo y el peso obtenido con un blanco no debe ser
OH
mayor de 12,5 mg (0,25 %).
n/2
Sustancias solubles en éter
C6nH10n +2O5n + 1 9004-34-6 Proceder según se indica en Sustancias solubles
Definición - Celulosa Microcristalina es celulo- en éter en Celulosa polvo: la diferencia entre el
sa parcialmente depolimerizada y purificada prepa- peso del residuo y el peso obtenido con un blanco
rada a partir de D-Celulosa, obtenida en forma de no debe ser mayor de 5,0 mg (0,05 %).
pulpa a partir de materiales vegetales fibrosos con Determinación del residuo de ignición <270>
ácidos minerales. Celulosa Microcristalina debe No más de 0,1 %.
cumplir con las siguientes especificaciones.
Impurezas orgánicas volátiles <520>
Caracteres generales - Polvo blanco o casi Método II.
blanco, fino o granuloso. Prácticamente insoluble
en acetona, ácidos diluidos, agua, alcohol, solución Límite de metales pesados <590>
de hidróxido de sodio al 5 % y tolueno. Método II. No más de 0,001 %.
CONSERVACIÓN Control microbiológico de productos no obli-
gatoriamente estériles <90>
En envases de cierre perfecto. Debe cumplir con los requisitos cuando se ensa-
ENSAYOS ya según se indica en 90. Control higiénico de pro-
ductos no obligatoriamente estériles en Celulosa
Identificación
polvo.
A - Debe cumplir con el ensayo de Identifica-
ción A en Celulosa polvo. ROTULADO
B - Pesar exactamente alrededor de 1,3 g de Ce- Indicar en el rótulo el grado de polimerización.
lulosa Microcristalina y proceder según se indica en
el ensayo de Identificación B en Celulosa polvo. El
grado de polimerización debe ser mayor de 350.
Conductividad <70>
A 5 g de Celulosa Microcristalina agregar 40 ml
de agua, agitar durante 20 minutos y centrifugar.
Determinar la conductividad del sobrenadante luego
de que la lectura obtenida sea estable con un con-
ductímetro previamente calibrado con una solución
de calibración estándar de cloruro de potasio de
100 PS cm-1. Determinar la conductividad del agua
empleada en la preparación de la sustancia en ensa-
yo: la conductividad del sobrenadante no debe ex-
ceder a la del agua en más de 75 PS cm-1.
Determinación del pH <250>
El pH del sobrenadante obtenido en el ensayo de
Conductividad debe estar comprendido entre 5,0 y
7,5.
CELULOSA POLVO cosímetro apropiado y calcular la viscosidad ci-
nemática Q2 por la siguiente fórmula:
HO t2 k 2
en la cual t2 es el tiempo en segundos que tarda en
O
HO OH escurrir el volumen del líquido y k2 es la constante
OH del viscosímetro (ver Calibración de los viscosíme-
O O tros de tipo capilar en 190. Determinación de la
OH
OH viscosidad). Determinar la viscosidad relativa Krel
en la porción de Celulosa Polvo en ensayo por la
O
H fórmula siguiente:
OH
n/2 Q1/Q2
C6nH10n +2O5n + 1 9004-34-6 Determinar la viscosidad intrínseca [K]c por medio
de la tabla correspondiente (ver Tabla de viscosidad
Definición - Celulosa Polvo es D-Celulosa, pu-
intrínseca en Tablas) y calcular el grado de polime-
rificada y desintegrada mecánicamente, obtenida en
rización Gp por la fórmula siguiente:
forma de pulpa a partir de materiales vegetales
fibrosos. Celulosa Polvo debe cumplir con las 95>K @C
siguientes especificaciones.
P>100 b / 100@
Caracteres generales - Polvo blanco o casi
blanco, fino o granuloso. Poco soluble en solución en la cual P es el peso en g de la porción de Celulo-
de hidróxido de sodio al 5 %; prácticamente insolu- sa Polvo en ensayo y b es el valor obtenido en por-
ble en acetona, ácidos diluidos, agua, alcohol, to- centaje en el ensayo Pérdida por secado: el grado
lueno y en la mayoría de los solventes orgánicos. de polimerización debe ser mayor de 440.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 310 nm y una columna de
30 cm u 4,0 mm con fase estacionaria constituida
por una capa monomolecular de aminopropilsilano
químicamente unido a un soporte de gel de sílice
poroso, de 10 µm de diámetro. El caudal debe ser
aproximadamente 2,0 ml por minuto.
Fase móvil - Acetato de etilo, metanol, dimetil-
formamida y agua desgasificada (25:16:5:5). Filtrar
y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
Preparación estándar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Cisplatino SR-FA en dime-
tilformamida para obtener una solución de aproxi-
madamente 1 mg por ml. Emplear esta solución
dentro de la hora siguiente a su preparación.
Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 100 mg de Cisplatino, transferir a un ma-
traz aforado de 100 ml, disolver en dimetilforma-
mida, completar a volumen con el mismo solvente y
mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
la respuesta de los picos según se indica en Proce-
dimiento: la desviación estándar relativa para inyec-
ciones repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
40 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de Cl2H6N2Pt en la porción de Cisplatino
en ensayo.
CITARABINA Tiempo Solución A Solución B Etapa
(minutos) (% v/v) (% v/v)
0-10 100 0 Equilibración
NH2
10-20 100o0 0o100 Gradiente
Lineal
N
20-25 0 100 Isocrático
O N
25-30 0o100 100o0 Gradiente
HO Lineal
O
30-50 100 0 Reequilibración
OH
Solución reguladora pH 7,0 - Preparar una so-
OH lución de fosfato monobásico de sodio y fosfato
dibásico de sodio para obtener concentraciones de
C9H13N3O5 PM: 243,2 147-94-4
0,01 M de cada uno de ellos. Ajustar a pH 7,0 con
Definición - Citarabina es 4-Amino- hidróxido de sodio 0,1 M o ácido fosfórico, según
1-E-D-arabinofuranosil-2(1H)-pirimidinona. Debe corresponda.
contener no menos de 99,0 por ciento y no más de Solución A - Solución reguladora pH 7,0 y me-
100,5 por ciento de C9H13N3O5, calculado sobre la tanol (49:1). Filtrar y desgasificar. Hacer los ajus-
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes tes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
especificaciones. Cromatografía). [NOTA: preparar en el día de su
uso].
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
Solución B - Solución reguladora pH 7,0 y me-
o casi blanco. Funde aproximadamente a 215 °C.
tanol (7:3). Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes
Fácilmente soluble en agua; muy poco soluble en
necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Croma-
alcohol y cloruro de metileno.
tografía). [NOTA: preparar en el día de su uso].
Sustancias de referencia - Citarabina SR-FA. Fase móvil - Emplear mezclas variables de So-
Uracilarabinósido SR-FA lución A y Solución B según se indica en Sistema
CONSERVACIÓN cromatográfico.
Solución de aptitud del sistema - Disolver can-
En envases inactínicos de cierre perfecto. tidades apropiadas de uridina, Uracilarabinósi-
ENSAYOS do SR-FA y Citarabina SR-FA en agua para obtener
una solución de aproximadamente 0,02; 0,02 y
Identificación 5,0 mg por ml, respectivamente.
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sóli- Solución estándar - Disolver una cantidad exac-
da. tamente pesada de Citarabina SR-FA en agua y
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en diluir cuantitativamente y en etapas, si fuera necesa-
Pureza cromatográfica. El tiempo de retención del rio, con agua para obtener una solución de aproxi-
pico correspondiente a citarabina en el cromato- madamente 4 µg por ml.
grama obtenido a partir de la Solución muestra se Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
debe corresponder con el obtenido con la Solución de 25 mg de Citarabina, transferir a un matraz afo-
estándar. rado de 5,0 ml, disolver y completar a volumen con
Determinación de la rotación óptica <170> agua y mezclar. [NOTA: preparar en el día de su
Rotación específica: Entre +154° y +160°, con uso].
respecto a la sustancia seca. Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Solución muestra: 10 mg por ml. Cromatografiar la Solución aptitud del sistema y
registrar las respuestas de los picos según se indica
Pureza cromatográfica
en Procedimiento: los tiempos de retención relati-
Sistema Cromatográfico - Emplear un equipo
vos deben ser aproximadamente 0,55 para uracilo;
para cromatografía de líquidos con un detector
1,14 para uridina; 1,62 para uracilarabinósido y 1,0
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
para citarabina; la resolución R entre los picos de
25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
citarabina y uridina no debe ser menor de 1,25.
por octadecilsilano químicamente unida a partículas
Cromatografiar la Solución estándar y registrar las
porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
respuestas de los picos según se indica en Procedi-
caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por minu-
miento: la desviación estándar relativa para inyec-
to. Programar el cromatógrafo del siguiente modo:
ciones repetidas no debe ser mayor de 3,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el Titular con ácido perclórico 0,1 N (SV), determi-
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente nando el punto final potenciométricamente. Reali-
20 µl) de la Solución estándar y la Solución mues- zar una determinación con un blanco y hacer las
tra, registrar los cromatogramas y medir las res- correcciones necesarias (ver 780. Volumetría).
puestas de todos los picos. Cada ml de ácido perclórico 0,1 N equivale a
Calcular la cantidad en porcentaje de uracilara- 24,32 mg de C9H13N3O5.
binósido en la porción de Citarabina en ensayo, por
la fórmula siguiente:
500(C/P)(ri/1,34rE)
en la cual C es la concentración en mg por ml de
Citarabina SR-FA en la Solución estándar; P es el
peso en mg de Citarabina empleado para preparar la
Solución muestra; 1,34 es el factor de respuesta
relativo para uracilarabinósido; ri es la respuesta del
pico de uracilarabinósido en la Solución muestra y
rE es la respuesta del pico de Citarabina SR-FA en
la Solución estándar. No debe contener más de
0,30 % de uracilarabinósido.
Calcular el porcentaje de todas las otras impure-
zas en la porción de Citarabina en ensayo, por la
fórmula siguiente:
500(C/P)(ri/FrE)
en la cual ri es la respuesta del pico de cada impure-
za individual en la Solución muestra; F es el factor
de respuesta relativo, el cual es igual a 2,5 para el
pico de uracilo (con un tiempo de retención relativo
de 0,55), igual a 1,5 para los picos con tiempos de
retención relativos de 0,38; 0,43 y 1,14 e igual a 1,0
para todos los otros picos que pudieran aparecer.
Los demás términos son los definidos anteriormen-
te. No debe contener más de 0,10 % de cualquier
impureza individual y no más de 0,30 % de impure-
zas totales, incluyendo el pico de uracilarabinósido.
Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,5 %.
Pérdida por secado <680>
Secar alrededor de 250 mg de Citarabina exac-
tamente pesados, sobre pentóxido de fósforo a
60 °C durante 3 horas, a una presión que no exceda
los 2 mm Hg: no debe perder más de 1,0 % de su
peso.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Cuando en el rótulo se indique que Citarabina es
estéril, no debe contener más de 0,07 Unidades de
Endotoxina por mg de Citarabina.
Ensayos de esterilidad <370>
Cuando en el rótulo se indique que Citarabina es
estéril, debe cumplir con los requisitos.
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 200 mg de Cita-
rabina y disolver en 60 ml de ácido acético glacial.
CÍTRICO de agua y transferir el ácido a un tubo de Nessler: el
color obtenido no debe ser más oscuro que el de un
ANHIDRO, ÁCIDO volumen similar al de la Solución de comparación
K (ver 350. Sustancias fácilmente carbonizables).
HO O Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,1 %.
Límite de sulfato
HO OH OH Solución estándar - A 4,5 ml de solución de
O O sulfato (10 ppm) (SL1), agregar 3 ml de solución de
cloruro de bario al 25 %, agitar y dejar reposar
durante 1 minuto. A 2,5 ml de esta suspensión
C6H8O7 PM: 192,1 77-92-9
agregar 15 ml de solución de sulfato (10 ppm) (SL)
Definición - Ácido Cítrico Anhidro es Áci- y 0,5 ml de ácido acético 5 N y mezclar.
do 2-hidroxi-1,2,3-propanotricarboxílico. Debe Solución madre de la muestra - Disolver 2,0 g
contener no menos de 99,5 por ciento ni más de de Ácido Cítrico Anhidro en 10 ml de agua, diluir
100,5 por ciento de C6H8O7 calculado sobre la con agua a 30 ml y mezclar.
sustancia anhidra y debe cumplir con las si- Solución muestra - A 4,5 ml de solución de sul-
guientes especificaciones. fato (10 ppm) (SL1) agregar 3 ml de solución de
Caracteres generales - Polvo blanco crista- cloruro de bario al 25 %, agitar y dejar reposar
lino, cristales o gránulos incoloros. Eflorescente durante 1 minuto. A 2,5 ml de esta suspensión
en aire seco. Funde aproximadamente a 153 °C agregar 15 ml de Solución madre de la muestra y
con descomposición. Muy soluble en agua; 0,5 ml de ácido acético 5 N y mezclar.
fácilmente soluble en alcohol; moderadamente Luego de 5 minutos, si la Solución muestra pre-
soluble en éter. senta opalescencia, esta no debe ser más intensa que
la de la Solución estándar (0,015 %).
Sustancia de referencia - Ácido Cítri-
co SR-FA. Límite de metales pesados <590>
Método I. No más de 0,001 %.
CONSERVACIÓN
Límite de ácido oxálico
En envases de cierre perfecto. >NOTA: preparar la Solución estándar y la So-
ENSAYOS lución muestra en forma simultánea.@
Disolver 800 mg de Ácido Cítrico Anhidro en
Identificación 4 ml de agua. Agregar 3 ml de ácido clorhídrico,
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida.
1 g de granalla de cinc, calentar a ebullición durante
B - A una mezcla de 1 ml de ácido acético gla- 1 minuto y dejar reposar durante 2 minutos. Trans-
cial y 3 ml de piridina, agregar 5 mg de Ácido ferir el sobrenadante a un tubo de ensayo que con-
Cítrico Anhidro: se debe desarrollar color rojo. tenga 0,25 ml de solución de clorhidrato de fenil-
C - Disolver 0,5 g de Ácido Cítrico Anhidro en
hidracina (1 en 100) y calentar a ebullición. Enfriar
5 ml de agua y agregar aproximadamente 7 ml de
rápidamente, transferir a una probeta y agregar
hidróxido de sodio 1 N para neutralizar la solución.
igual volumen de ácido clorhídrico y 0,25 ml de
Agregar 10 ml de cloruro de calcio (SR) y calentar solución de ferricianuro de potasio (1 en 20). Agi-
a ebullición: se debe formar un precipitado blanco. tar y dejar reposar durante 30 minutos. Proceder
Determinación de agua <120> del mismo modo con 4 ml de una solución de
Titulación volumétrica directa. No más de 0,10 mg de ácido oxálico por ml, equivalente a
1,0 % 0,0714 mg de ácido oxálico anhidro por ml. Luego
de 5 minutos, la Solución muestra debe presentar
Sustancias fácilmente carbonizables <350>
coloración rosada y no debe ser más intensa que la
Pesar exactamente alrededor de 1,0 g de Ácido
del control (0,036 %).
Cítrico Anhidro pulverizado, transferir a un tubo de
ensayo de 175 × 22 mm, previamente enjuagado Límite de aluminio
con 10 ml de ácido sulfúrico (SR) y secado. Agre- >NOTA: cuando en el rótulo se indica que Ácido
gar 10 ml de ácido sulfúrico (SR), agitar hasta di- Cítrico no está destinado a la preparación de solu-
solver y sumergir en baño de agua a 90 ± 1 °C du- ciones para diálisis, puede estar exento de este re-
rante 60 ± 0,5 minutos, manteniendo el nivel del quisito.@
ácido por debajo del nivel de agua durante todo el Solución reguladora de acetato - Disolver 50 g
calentamiento. Enfriar el tubo empleando corriente de acetato de amonio en 150 ml de agua, ajustar con
ácido acético glacial a pH 6,0, completar con agua a VALORACIÓN
250 ml y mezclar.
Pesar exactamente alrededor de 550 mg de Áci-
Solución blanco - Preparar una mezcla de 10 ml
do Cítrico Anhidro, disolver en 50 ml de agua,
de Solución reguladora de acetato y 100 ml de
agregar 0,5 ml de fenolftaleína (SR1) y titular con
agua. Realizar una extracción con dos porciones de
hidróxido de sodio 1 N (SV). Realizar una deter-
20 ml y una de 10 ml de una solución de 8-
minación con un blanco y hacer las correcciones
hidroxiquinolina en cloroformo al 0,5 %. Reunir
necesarias (ver 780. Volumetría). Cada ml de
los extractos clorofórmicos en un matraz aforado de
hidróxido de sodio 1 N equivale a 64,03 mg de
50 ml, completar a volumen con cloroformo y mez-
C6H8O7.
clar.
Solución estándar de aluminio - Transferir ROTULADO
352 mg de sulfato de aluminio y potasio a un ma- Indicar en el rótulo cuando Ácido Cítrico An-
traz aforado de 100 ml, agregar una porción de agua hidro esté destinado a la preparación de formas
y agitar hasta disolver. Agregar 10 ml de ácido farmacéuticas parenterales.
sulfúrico diluido, completar a volumen con agua y
mezclar. Inmediatamente antes de su empleo,
transferir 1 ml de esta solución a un matraz aforado
de 100 ml, completar a volumen con agua y mez-
clar.
Solución estándar - Preparar una mezcla de
2,0 ml de Solución estándar de aluminio, 10 ml de
Solución reguladora de acetato y 98 ml de agua.
Realizar una extracción con dos porciones de 20 ml
y una de 10 ml de una solución de 8-
hidroxiquinolina en cloroformo al 0,5 %. Reunir
los extractos clorofórmicos en un matraz aforado de
50 ml, completar a volumen con cloroformo y mez-
clar.
Solución muestra - Disolver 20,0 g de Ácido
Cítrico Anhidro en 100 ml de agua y agregar 10 ml
de Solución reguladora de acetato. Realizar una
extracción con dos porciones de 20 ml y una de
10 ml de una solución de 8-hidroxiquinolina en
cloroformo al 0,5 %. Reunir los extractos clo-
rofórmicos en un matraz aforado de 50 ml, comple-
tar a volumen con cloroformo y mezclar.
Procedimiento - Medir la intensidad de la flou-
rescencia de la Solución estándar y de la Solución
muestra en un fluorómetro a 518 nm, empleando
una longitud de onda de excitación a 392 nm (ver
450. Espectrofotometría de fluorescencia). Emple-
ar la Solución blanco y hacer las correcciones nece-
sarias: la flourescencia de la Solución muestra no
debe ser mayor a la de la Solución estándar (0,2 Pg
por g).
Impurezas orgánicas volátiles <520>
Método II.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Cuando en el rótulo se declara que Ácido Cítri-
co está destinado a la preparación de formas far-
macéuticas de administración parenteral debe con-
tener no más de 0,5 Unidades de Endotoxina por
mg.
CÍTRICO MONOHIDRATO, Límite de ácido oxálico
Debe cumplir con los requisitos cuando se ensa-
ÁCIDO ya según se indica en Límite de ácido oxálico en
Ácido Cítrico Anhidro.
HO O Límite de aluminio
Debe cumplir con los requisitos cuando se ensa-
ya según se indica en Límite de aluminio en Ácido
HO OH Cítrico Anhidro.
OH
O O Impurezas orgánicas volátiles <520>
. H2O
Método II.
C6H10O8 PM: 210,14 77-92-9 Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Debe cumplir con los requisitos cuando se ensa-
Definición - Ácido Cítrico Monohidrato es
ya según se indica en 330. Ensayo de endotoxinas
Ácido 2-hidroxi-1,2,3-propanotricarboxílico
bacterianas en Ácido Cítrico Anhidro.
monohidratado, debe contener una molécula de
agua de hidratación. Debe contener no menos VALORACIÓN
de 99,5 por ciento ni más de 100,5 por ciento de Pesar exactamente alrededor de 550 mg de Áci-
C6H8O7 calculado sobre la sustancia anhidra y do Cítrico Monohidrato, disolver en 50 ml de agua,
debe cumplir con las siguientes especificacio- agregar 0,5 ml de fenolftaleína (SR1) y titular con
nes. hidróxido de sodio 1 N (SV). Realizar una deter-
Caracteres generales - Polvo blanco crista- minación con un blanco y hacer las correcciones
lino, cristales o gránulos incoloros. Muy soluble necesarias (ver 780. Volumetría). Cada ml de
en agua; fácilmente soluble en alcohol; modera- hidróxido de sodio 1 N equivale a 64,03 mg de
damente soluble en éter. C6H8O7.
Sustancia de referencia - Ácido Cítri- ROTULADO
co SR-FA. Indicar en el rótulo cuando Ácido Cítrico Mo-
CONSERVACIÓN nohidrato esté destinado a la preparación de formas
farmacéuticas parenterales.
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida.
B - Debe cumplir con el ensayo de Identifica-
ción B en Ácido cítrico Anhidro.
C - Debe cumplir con el ensayo de Identifica-
ción C en Ácido cítrico Anhidro.
Determinación del agua <120>
Titulación volumétrica directa. Entre 7,5 % y
9,0 %.
Sustancias fácilmente carbonizables <350>
Debe cumplir con los requisitos cuando se ensa-
ya según se indica en 350. Sustancias fácilmente
carbonizables en Ácido Cítrico Anhidro.
Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,1 %.
Límite de sulfato
Debe cumplir con los requisitos cuando se ensa-
ya según se indica en Límite de sulfato en Ácido
Cítrico Anhidro.
Límite de metales pesados <590>
Método I. No más de 0,001 %.
CLARITROMICINA Determinación del pH <250>
Entre 8,0 y 10,0, determinado sobre una suspen-
sión 1 en 500 en una mezcla de agua y metanol
O
(19:1).
H3C CH3
CH3
OCH3 No más de 0,2 %, humedeciendo el residuo car-
O OH bonizado con 1 ml de ácido sulfúrico.
CH3
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 205 nm, una columna de
10 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. La
temperatura de la columna se debe mantener a
40 °C y el caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml
por minuto. Programar el cromatógrafo del siguien-
te modo:
Tiempo Solución A Solución B Etapa
(minutos) (%) (%)
0-32 75o40 25o60 Gradiente
lineal
32-34 40 60 Isocrático
34-36 40o75 60o25 Gradiente
lineal
36-42 75 25 Isocrático
Solución A - Disolver 4,76 g de fosfato mono-
básico de potasio en agua, ajustar a pH 4,4 con
ácido fosfórico diluido 1 en 10 o hidróxido de pota-
sio al 45 % p/v, según corresponda, y completar a
1 litro con agua. Filtrar.
Solución B - Acetonitrilo.
Fase móvil - Emplear mezclas variables de So-
lución A y Solución B, según se indica en Sistema
cromatográfico. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
Preparación estándar - Pesar exactamente al-
rededor de 75 mg de Claritromicina SR-FA, transfe-
rir a un matraz aforado de 50 ml, disolver con 25 ml
de acetonitrilo, completar a volumen con agua y
mezclar.
Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 75 mg de Claritromicina, transferir a un
CLOFAZIMINA 100 ml, completar a volumen con agua y mezclar.
[NOTA: preparar esta solución en el día de su uso].
Solución estándar A - Disolver una cantidad
Cl exactamente pesada de Clofazimina SR-FA en
cloruro de metileno y mezclar para obtener una
solución de aproximadamente 0,5 mg por ml.
CH3 Solución estándar B - Diluir una porción de la
Solución estándar A cuantitativamente con cloruro
N N CH3
de metileno para obtener una solución de aproxi-
madamente 0,25 mg por ml.
N N Cl Solución estándar C - Diluir una porción de la
H
Solución estándar A cuantitativamente con cloruro
de metileno para obtener una solución de aproxi-
madamente 0,1 mg por ml.
C27H22Cl2N4 PM: 473,4 2030-63-9
Solución muestra - Disolver una cantidad exac-
Definición - Clofazimina es N,5-Bis(4- tamente pesada de Clofazimina en cloruro de meti-
clorofenil)-3,5-dihidro-3-[(1-metiletil)imino]-2- leno para obtener una solución de aproximadamente
fenacinamina. Debe contener no menos de 98,5 50 mg por ml.
por ciento y no más de 101,5 por ciento de Procedimiento - Exponer la placa a vapores de
C27H22Cl2N4, calculado sobre la sustancia seca y amoníaco durante 30 minutos suspendiendo la placa
debe cumplir con las siguientes especificaciones. en una cámara cromatográfica que contenga
aproximadamente 25 ml de Solución de amoníaco y
Caracteres generales - Cristales de color rojo
evitando que la placa entre en contacto con el líqui-
oscuro. Funde aproximadamente a 217 ºC, con
do. Aplicar por separado sobre la placa 5 µl de la
descomposición. Soluble en benceno y cloroformo;
Solución muestra y 5 µl de las Soluciones estándar
moderadamente soluble en acetato de etilo, acetona
A, B y C. Dejar secar las aplicaciones y desarrollar
y en alcohol; prácticamente insoluble en agua.
los cromatogramas hasta que el frente del solvente
Presenta polimorfismo.
haya recorrido aproximadamente tres cuartas partes
Sustancia de referencia - Clofazimina SR-FA. de la longitud de la placa. Retirar la placa de la
cámara, marcar el frente del solvente y secar al aire.
CONSERVACIÓN
Examinar la placa bajo luz ultravioleta a 254 nm:
En envases inactínicos de cierre perfecto, a tem- ninguna mancha secundaria en el cromatograma
peratura ambiente. obtenido a partir de la Solución muestra debe ser
mayor en tamaño e intensidad que la mancha prin-
ENSAYOS
cipal obtenida con la Solución estándar A (0,1 %) y
Identificación la suma de las intensidades de las manchas secunda-
A - Absorción infrarroja <460>. En solución. rias en el cromatograma obtenido a partir de la
Emplear una solución al 5% en cloruro de metileno. Solución muestra no debe ser mayor de 2,0%.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en Pérdida por secado <680>
Pureza cromatográfica. El valor de Rf de la man- Secar a 105 °C durante 3 horas: no debe perder
cha principal en el cromatograma obtenido a partir más de 0,5 % de su peso.
de la Solución muestra debe ser similar al obtenido
con la Solución estándar A. VALORACIÓN
Determinación del residuo de ignición <270> Pesar exactamente alrededor de 300 mg de Clo-
No más de 0,1 %. fazimina, transferir a un erlenmeyer y disolver en
5 ml de cloroformo con la ayuda de calor si fuera
Pureza cromatográfica necesario. Agregar 20 ml de acetona y 5 ml de
Fase estacionaria - Emplear una placa para ácido acético glacial y titular con ácido perclórico
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato- 0,1 N (SV). Determinar el punto final potenciomé-
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato- tricamente, empleando un electrodo de vidrio y un
grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm electrodo de calomel con una solución saturada de
de espesor. cloruro de potasio como puente salino y gel de agar
Fase móvil - Cloruro de metileno y alcohol como soporte. Realizar una determinación con un
n-propílico (10:1). blanco y hacer las correcciones necesarias (ver 780.
Solución de amoníaco - Transferir 1 ml de Volumetría). Cada ml de ácido perclórico 0,1 N
hidróxido de amonio a un matraz aforado de equivale a 47,34 mg de C27H22Cl2N4.
CLOMIFENO, CITRATO DE Solución muestra - Emplear la Preparación
muestra según se indica en Valoración.
O
Procedimiento - Inyectar en el cromatógrafo
O
Cl N CH3 aproximadamente 50 µl de Solución muestra,
OH
CH3
O registrar el cromatograma y medir las respuestas de
OH
los picos principales. Calcular el porcentaje de
HO
O isómero Z en la porción de Citrato de Clomifeno en
HO ensayo, relacionando la respuesta del pico de
isómero Z con la suma de las respuestas de todos
los picos. No debe contener menos de 30,0 ni más
C26H28ClNO . C6H8O7 PM: 598,1 50-41-9 de 50,0 % de isómero Z.
Definición - Citrato de Clomifeno es Citrato de Sustancias relacionadas
2-[4-(2-cloro-1,2-difeniletenil)fenoxi]-N,N- Fase móvil y Solución de resolución - Proceder
dietiletanamina. Debe contener no menos de 98,0 según se indica en Valoración.
por ciento y no más de 102,0 por ciento de una Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
mezcla de los isómeros geométricos E y Z de para cromatografía de líquidos con un detector
C26H28ClNO . C6H8O7, calculado sobre la sustancia ultravioleta ajustado a 290 nm y una columna de
anhidra. Debe contener no menos de 30,0 por 25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
ciento y no más de 50,0 por ciento del Isómero Z. por butilsilano químicamente unido a partículas
Debe cumplir con las siguientes especificaciones. porosas de sílice de 5 a 10 µm de diámetro. El
Caracteres generales - Polvo blanco o caudal debe ser de aproximadamente 1,0 ml por
amarillo pálido. Inodoro. Fácilmente soluble en minuto.
metanol; moderadamente soluble en alcohol; poco Solución estándar - Disolver una cantidad
soluble en agua y cloroformo; insoluble en éter. exactamente pesada de Citrato de Clomifeno SR-
FA en Fase móvil y diluir cuantitativamente y en
Sustancias de referencia - Citrato de etapas, si fuera necesario, con Fase móvil para
Clomifeno SR-FA. Impureza A de Clomifeno SR- obtener una solución de aproximadamente 1,0 µg
FA: Clorhidrato de (E,Z)-2-[4-(1,2- por ml.
difeniletenil)fenoxi]-N,N-dietiletanamina. Solución muestra - Emplear la Preparación
CONSERVACIÓN muestra según se indica en Valoración.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
En envases bien cerrados. Cromatografiar la Solución de resolución y registrar
las respuestas de los picos según se indica en
ENSAYOS
Procedimiento: los tiempos de retención relativos
Identificación deben ser aproximadamente 0,9 para la impureza A
A - Debe cumplir con los requisitos según se de clomifeno, 1,0 para el isómero Z y 1,2 para el
indica en 490. Identificación de bases orgánicas isómero E; la resolución, R entre la impureza A de
nitrogenadas. clomifeno y el isómero Z del citrato de clomifeno
B - Absorción ultravioleta <470>. no debe ser menor de 1,0; la resolución R entre el
Solvente: ácido clorhídrico 0,1 N. isómero Z y el isómero E no debe ser menor de 1,5.
Concentración: 20 µg por ml. Cromatografiar la Solución estándar y registrar las
C - Una solución debe responder a los ensayos respuestas de los picos según se indica en
para Citrato <410>. Procedimiento: la eficiencia de la columna no debe
ser menor de 2.000 platos teóricos para el isómero
Determinación de agua <120>
E; el factor de asimetría para el pico del isómero E
Titulación volumétrica directa. No más de
no debe ser mayor de 3; la desviación estándar
1,0 %.
relativa de la respuesta de ambos isómeros para
Límite de metales pesados <590> inyecciones repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Método II. No más de 0,002 %. Procedimiento - Inyectar en el cromatógrafo
aproximadamente 50 µl de la Solución muestra,
Contenido de isómero Z
registrar el cromatograma y medir las respuestas de
Sistema cromatográfico, Fase móvil,
los picos. Calcular el porcentaje de cada impureza,
Preparación estándar, Solución de resolución y
en la porción de Citrato de Clomifeno en ensayo,
Aptitud del sistema - Proceder según se indica en
relacionando la respuesta del pico de cada impureza
Valoración.
individual con la suma de todos los picos. No debe
contener más de 2,0 % de impureza A de clomifeno 2.000 platos teóricos para el isómero E; el factor de
ni más de 0,5 % de ninguna impureza individual y asimetría para el pico del isómero E no debe ser
la suma de todas las impurezas no debe ser mayor mayor de 3; la desviación estándar relativa de la
de 2,0 %. respuesta de ambos isómeros para inyecciones
repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Impurezas orgánicas volátiles <520>
Procedimiento - Inyectar por separado en el
Método III.
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
Solvente: dimetilsulfóxido.
50 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
VALORACIÓN muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
[NOTA :emplear material de vidrio inactínico].
cantidad de Citrato de 2-[4-(2-cloro-1,2-
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
difeniletenil)fenoxi]-N,N-dietiletanamina en la
para cromatografía de líquidos con un detector
porción de Citrato de Clomifeno en ensayo, a partir
ultravioleta ajustado a 233 nm y una columna de
de las sumas de las respuestas de los picos de los
25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
isómeros E y Z en la Preparación muestra y la
por butilsilano químicamente unido a partículas
Preparación estándar.
porosas de sílice de 5 a 10 µm de diámetro. El
caudal debe ser de aproximadamente 1,0 ml por
minuto.
Fase móvil - Metanol, agua y trietilamina
(55:45:0,3). Ajustar con ácido fosfórico a pH 2,5.
Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
Solución de resolución - Disolver cantidades
exactamente pesadas de Impureza A de
Clomifeno SR-FA y de Citrato de Clomifeno SR-
FA en Fase móvil para obtener una solución de
aproximadamente 0,002 y 0,05 mg por ml,
respectivamente.
Preparación estándar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Citrato de Clomifeno SR-
FA en Fase móvil y diluir con Fase móvil
cuantitativamente y en etapas, si fuera necesario,
para obtener una solución de aproximadamente
0,05 mg por ml.
Preparación muestra - Transferir
aproximadamente 50 mg de Citrato de Clomifeno
exactamente pesados a un matraz aforado de
100 ml, disolver en Fase móvil, completar a
volumen con Fase móvil y mezclar. Transferir
10,0 ml de esta solución a un matraz aforado de
100 ml, completar a volumen con Fase móvil y
mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución de resolución y registrar
las respuestas de los picos según se indica en
Procedimiento: los tiempos de retención relativos
deben ser aproximadamente 0,9 para la impureza A
de clomifeno, 1,0 para el isómero Z y 1,2 para el
isómero E; la resolución R entre la impureza A de
clomifeno y el isómero Z no debe ser menor de 1,0;
la resolución R entre el isómero Z y el isómero E no
debe ser menor de 1,5. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar las respuestas de
los picos según se indica en Procedimiento: la
eficiencia de la columna no debe ser menor de
CLOMIPRAMINA, Determinación del pH <250>
Entre 3,5 y 5,0; determinado sobre una solución
CLORHIDRATO DE de aproximadamente 100 mg por ml en agua.
Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,1 %.
Límite de metales pesados <590>
Método II. No más de 0,002 %.
Pérdida por secado <680>
Secar a 105 °C durante 2 horas: no debe perder
más de 0,5 % de su peso.
Pureza cromatográfica
[NOTA: preparar las soluciones en el momento
de su uso y protegerlas de la luz].
Fase estacionaria - Emplear una placa para
C19H23ClN2 . HCl PM: 351,3 17321-77-6 cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato-
Definición - Clorhidrato de Clomipramina es grafía, de 0,25 mm de espesor.
Monoclorhidrato de 3-cloro-5-[3-(dimetilamino) Fase móvil - Acetato de etilo, acetona y amon-
propil]-10,11-dihidro-5H-dibenz[b,f] azepina. Debe íaco concentrado (75:25:5).
contener no menos de 99,0 por ciento y no más de Solución muestra A - Disolver 100 mg de Clor-
101,0 por ciento de C19H23ClN2 . HCl, calculado hidrato de Clomipramina en metanol y diluir con el
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si- mismo solvente a 5 ml.
guientes especificaciones. Solución muestra B - Diluir 1 ml de la Solución
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco muestra A con metanol a 10 ml.
o ligeramente amarillo, algo higroscópico. Fácil- Solución estándar A - Disolver 20 mg de Clor-
mente soluble en agua y cloruro de metileno; solu- hidrato de Clomipramina SR-FA en metanol y di-
ble en alcohol; prácticamente insoluble en éter. luir con el mismo solvente a 10 ml.
Presenta polimorfismo. Solución estándar B - Disolver 20 mg de Clor-
hidrato de Imipramina en metanol y diluir con el
Sustancia de referencia - Clorhidrato de Clo- mismo solvente a 100 ml.
mipramina SR-FA. Solución estándar C - Diluir 1 ml de la Solu-
CONSERVACIÓN ción muestra B con metanol a 50 ml.
Solución estándar D - Diluir 1 ml de la Solu-
En envases de cierre perfecto. ción estándar B con metanol a 5 ml. A 1 ml de esta
ENSAYOS solución, agregar 1 ml de la Solución estándar C.
Revelador - Preparar una solución de dicromato
Identificación de potasio al 0,5 % en una solución de ácido sulfú-
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. rico al 20 %.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
Pureza cromatográfica. La mancha principal en el placa 5 µl de las Soluciones muestra A y B y 5 µl de
cromatograma obtenido a partir de la Solución las Soluciones estándar A, B, C y D. Dejar secar las
muestra B se debe corresponder en valor de Rf, aplicaciones y desarrollar los cromatogramas hasta
intensidad y tamaño, a la mancha principal obtenida que el frente del solvente haya recorrido aproxima-
con la Solución estándar A. damente tres cuartas partes de la longitud de la
C - Disolver 50 mg de Clorhidrato de Clomi- placa. Retirar la placa de la cámara, marcar el fren-
pramina en 5 ml de agua y agregar 1 ml de amonía- te del solvente y dejar secar al aire. Pulverizar
co (SR). Mezclar, dejar reposar durante 5 minutos sobre la placa con Revelador. Examinar la placa
y filtrar. Acidificar el filtrado con ácido nítrico inmediatamente. La mancha correspondiente a
diluido y agregar 3 gotas de nitrato de plata (SR): imipramina en el cromatograma obtenido a partir de
debe responder al ensayo para Cloruro <410>. la Solución muestra A debe ser menos intensa que
Determinación del punto de fusión <260> la obtenida con la Solución estándar B (1,0 %).
Entre 191 y 195 ºC. Ninguna mancha secundaria, a excepción de la
mancha principal y de la mancha correspondiente a
la imipramina, debe ser más intensa que la obtenida
con la Solución estándar C (0,2 %). El ensayo sólo
es válido si el cromatograma obtenido con la Solu-
ción estándar D presenta dos manchas principales
completamente separadas.
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 250 mg de
Clorhidrato de Clomipramina, disolver en 50 ml de
alcohol y agregar 1 ml de ácido clorhídrico 0,1 N.
Titular con hidróxido de sodio 0,1 N (SV), determi-
nando el punto final potenciométricamente. Regis-
trar el volumen agregado entre los dos puntos de
inflexión. Realizar una determinación con un blan-
co y hacer las correcciones necesarias (ver
780. Volumetría). Cada ml de hidróxido de sodio
0,1 N equivale a 35,13 mg de C19H23ClN2 . HCl.
CLONAZEPAM caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por minu-
to.
Solución reguladora - Pesar exactamente alre-
H O dedor de 6,6 g de fosfato dibásico de amonio an-
N
hidro, transferir a un matraz de 1 litro y disolver en
950 ml de agua. Ajustar a pH 8,0 con ácido fosfó-
rico 1 N o hidróxido de sodio 1 N, completar a
O2N N
volumen con agua y mezclar.
Fase móvil - Solución reguladora, metanol y te-
Cl trahidrofurano (48:42:10). Filtrar y desgasificar.
Hacer los ajustes necesarios (ver 100. Cromatograf-
ía)
Diluyente - Agua, metanol y tetrahidrofurano
C15H10ClN3O3 PM: 315,7 1622-61-3 (48:42:10).
Solución estándar A - Transferir 1,0 ml de la
Definición - Clonazepam es 5-(2-Clorofenil)- Preparación muestra a un matraz aforado de
1,3-dihidro-7-nitro-2H-1,4-benzodiazepin-2-ona. 100 ml, disolver y completar a volumen con Dilu-
Debe contener no menos de 99,0 por ciento y no yente. Transferir 1,0 ml de ésta solución a un ma-
más de 101,0 por ciento de C15H10ClN3O3, calcula- traz aforado de 10 ml y completar a volumen con el
do sobre la sustancia seca y debe cumplir con las mismo solvente.
siguientes especificaciones. Solución estándar B - Pesar exactamente alre-
Caracteres generales - Polvo amarillo claro. dedor de 5 mg de Clonazepam y 5 mg de Flunitra-
Funde aproximadamente a 239 °C. Moderadamente zepam, transferir a un matraz aforado de 100 ml,
soluble en acetona y cloroformo; poco soluble en disolver y completar a volumen con Diluyente.
alcohol y éter; insoluble en agua. Solución estándar C - Pesar exactamente alre-
dedor de 0,5 mg de Impureza B de Clonaze-
Sustancias de referencia - Clonaze- pam SR-FA, transferir a un matraz aforado de
pam SR-FA. Impureza B de Clonazepam SR-FA: 10 ml, disolver y completar a volumen con Diluyen-
3-Amino-4- (2-clorofenil)-6-nitroquinolin-2(1H)- te. Transferir 1 ml de esta solución a un matraz
ona. aforado de 100 ml, disolver y completar a volumen
con el mismo solvente.
CONSERVACIÓN
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
En envases inactínicos de cierre perfecto. de 100 mg de Clonazepam, transferir a un matraz
aforado de 20 ml y completar a volumen con Meta-
ENSAYOS nol. Transferir 1 ml de ésta solución a un matraz
Identificación aforado de 10 ml y completar a volumen con Dilu-
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. yente.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Determinación del punto de fusión <260> Cromatografiar la Solución estándar B y registrar
Entre 237 y 240 °C. las respuestas de los picos según se indica en Pro-
Pérdida por secado <680> cedimiento: los tiempos de retención relativos de-
Secar a 105 °C durante 4 horas: no debe perder ben ser aproximadamente 2,1 para impureza B, 2,4
más de 0,5 % de su peso. para impureza A ((2-amino-5-nitrofenil)(2-
clorofenil)metanona) y 1,0 para clonazepam; la
Determinación del residuo de ignición <270>
resolución R entre los picos de flunitrazepan y clo-
No más de 0,1 %.
nazepam no debe ser menor de 1,8.
Límite de metales pesados <590> Procedimiento - Inyectar por separado en el
Método II. No más de 0,002 %. cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
Sustancias relacionadas 10 Pl) de la Solución estándar A, Solución estándar
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo B y la Solución muestra, registrar los cromatogra-
para cromatografía de líquidos con un detector mas durante tres veces el tiempo de retención del
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de clonazepam y medir las respuestas de todos los
picos. El tiempo de retención del pico principal en
15 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octilsilano químicamente unido a partículas de el cromatograma obtenido a partir de la Solución
muestra debe ser de aproximadamente 7 minutos.
sílice totalmente porosas de 5 Pm de diámetro. El
En el cromatograma obtenido a partir de la Solución
muestra, la respuesta del pico correspondientes a la
impureza A de clonazepam no debe ser mayor que
la respuesta del pico principal obtenido con la Solu-
ción estándar A (0,1 %), la respuesta del pico co-
rrespondientes a la impureza B de clonazepam no
debe ser mayor que la respuesta del pico principal
obtenido con la Solución estándar C (0,1 %), y a
excepción del pico principal, la respuesta de ningún
pico debe ser mayor que la respuesta del pico prin-
cipal en el cromatograma obtenido con la Solución
estándar A (0,1 %). A excepción del pico principal,
la suma de las respuestas de todos los picos no debe
ser mayor que dos veces la respuesta del pico prin-
cipal obtenido con la Solución estándar A (0,2 %).
Ignorar cualquier pico con una respuesta 0,5 veces
menor a la del pico principal obtenido con la Solu-
ción estándar A (0,05 %).
Impurezas orgánicas volátiles <520>
Método III.
Solvente: Dimetilsulfóxido.
VALORACIÓN
Pesar exactamente 275 mg de Clonazepam, di-
solver en 50 ml de ácido acético glacial y titular con
ácido perclórico 0,1 M (SV), determinando el punto
final potenciométricamente. Realizar una determi-
nación con un blanco y hacer las correcciones nece-
sarias (ver 780. Volumetría). Cada ml de ácido
perclórico 0,1 M equivale a 31,57 mg de
C15H10ClN3O3.
CLORAL, HIDRATO DE previamente enjuagada con ácido sulfúrico (SR) y
transferir la mezcla a un tubo de Nessler: el color de
la solución no debe ser más intenso que el de la
CCl3 Solución de comparación P.
Impurezas orgánicas volátiles <520>
HO OH
Método I.
VALORACIÓN
C2H3Cl3O2 PM: 165,4 302-17-0
Pesar exactamente alrededor de 4,0 g de Hidrato
Definición - Hidrato de Cloral es
de Cloral, disolver en 10 ml de agua, agregar
2,2,2-tricloro-1,1-etanodiol. Debe contener no
30,0 ml de hidróxido de sodio 1 N (SV) y dejar la
menos de 99,5 por ciento y no más de 102,5 por
mezcla en reposo durante 2 minutos. Agregar unas
ciento de C2H3Cl3O2, calculado sobre la sustancia
gotas de fenolftaleína (SR) y titular el álcali residual
seca y debe cumplir con las siguientes especifica-
inmediatamente con ácido sulfúrico 1 N (SV).
ciones.
Realizar una determinación con un blanco y hacer
Caracteres generales - Cristales incoloros, las correcciones necesarias (ver 780. Volumetría).
transparentes o blancos. Funde aproximadamente a Cada ml de hidróxido de sodio 1 N equivale a
55 °C y se volatiliza lentamente cuando se expone 165,4 mg de C2H3Cl3O2.
al aire. Muy soluble en agua y en aceites fijos;
fácilmente soluble en alcohol, cloroformo y éter.
CONSERVACIÓN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
Preparar una solución de Hidrato de Cloral de
aproximadamente 1 mg por ml. Transferir 1 ml de
esta solución a un erlenmeyer de 125 ml y diluir a
aproximadamente 10 ml con agua. Agregar 10 ml
de solución de ioduro de 1-etilquinaldinio
15 en 1.000, previamente filtrada. Agregar 60 ml
de alcohol isopropílico, 5 ml de solución de monoe-
tanolamina 0,1 M y 15 ml de agua. Mezclar y ca-
lentar en un baño de agua a 60 °C durante
15 minutos: se debe producir una coloración azul.
Acidez
Una solución 1 en 20 de Hidrato de Cloral no
debe enrojecer inmediatamente el papel de tornasol
azul humedecido.
Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,1 %.
Límite de cloruro y sulfato <560>
Cloruro - A una solución 1 en 10 de Hidrato de
Cloral en alcohol, agregar unas gotas de nitrato de
plata (SR): cualquier opalescencia producida no
debe ser mayor que la que corresponde a 0,10 ml de
ácido clorhídrico 0,020 N (0,007 %).
Ensayo de sustancias fácilmente carboniza-
bles <350>
Agitar 500 mg de Hidrato de Cloral con 5 ml de
ácido sulfúrico (SR) a intervalos de 5 minutos du-
rante 1 hora, en una probeta con tapón de vidrio
CLORAMBUCILO Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato-
Cl
grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
N O Fase móvil - Tolueno, metanol, heptano y meti-
HO letilcetona (40:25:20:20).
Cl Solución muestra - Disolver 200 mg de Clo-
rambucilo en acetona y diluir a 10 ml con el mismo
C14H19Cl2NO2 PM: 304,2 305-03-3 solvente.
Solución estándar A - Diluir 1 ml de Solución
Definición - Clorambucilo es Ácido muestra a 50 ml con acetona.
4-[bis(2-cloroetil)amino]bencenobutanoico. Debe Solución estándar B - Diluir 25 ml de Solución
contener no menos de 98,5 por ciento y no más de estándar A a 100 ml con acetona.
101,0 por ciento de C14H19Cl2NO2, calculado sobre Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
la sustancia anhidra y debe cumplir con las siguien- placa 5 µl de la Solución muestra y 5 µl de las So-
tes especificaciones. luciones estándar A y B. Dejar secar las aplicacio-
Caracteres generales - Polvo ligeramente gra- nes y desarrollar los cromatogramas hasta que el
nular casi blanco. Fácilmente soluble en acetona; frente del solvente haya recorrido aproximadamente
soluble en álcalis diluidos; muy poco soluble en la mitad de la longitud de la placa. Retirar la placa
agua. de la cámara, marcar el frente del solvente y dejar
secar. Examinar la placa bajo luz ultravioleta a
Sustancia de referencia - Clorambuci- 254 nm: a excepción de la mancha principal en el
lo SR-FA. cromatograma obtenido a partir de la Solución
CONSERVACIÓN muestra, ninguna mancha debe ser más intensa que
la obtenida con la Solución estándar A (2,0 %) y
En envases inactínicos de cierre perfecto.
sólo una de ellas puede ser más intensa que la obte-
Precaución - Evitar la inhalación y el contacto nida con la Solución estándar B (0,5 %).
con la piel.
Impurezas orgánicas volátiles <520>
ENSAYOS Método III.
Identificación Solvente: dimetilsulfóxido.
A - Absorción infrarroja <460>. En solución. VALORACIÓN
Emplear una solución de Clorambucilo 1 en 125, en
Pesar exactamente alrededor de 200 mg de Clo-
disulfuro de carbono y una celda de 1 mm.
rambucilo, disolver en 10 ml de acetona, agregar
B - Disolver 50 mg de Clorambucilo en 5 ml de
10 ml de agua y titular con hidróxido de sodio
acetona y diluir con agua a 10 ml. Agregar 1 gota
0,1 N (SV), empleando fenolftaleína (SR) como
de ácido nítrico al 12,5 % p/v y 4 gotas de nitrato de
indicador. Realizar una determinación con un blan-
plata (SR): no se debe observar opalescencia de
co y hacer las correcciones necesarias (ver 780.
inmediato (ausencia de ion cloruro). Calentar la
Volumetría). Cada ml de hidróxido de sodio 0,1 N
solución en un baño de vapor: debe aparecer opa-
equivale a 30,42 mg de C14H19Cl2NO2.
lescencia (presencia de cloro ionizable).
Determinación del punto de fusión <260>
Entre 65 y 69 °C.
Determinación de agua <120>
Titulación volumétrica directa. No más de
0,5 %.
Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,1 %.
Sustancias relacionadas
[NOTA: realizar todas las operaciones tan rápi-
damente como sea posible, evitando la exposición a
la luz. Preparar las soluciones inmediatamente
antes de su uso.]
CLORANFENICOL Cristalinidad
Colocar partículas de Cloranfenicol en aceite
mineral, sobre un portaobjetos de vidrio. Examinar
H OH Cl la mezcla empleando un microscopio óptico con luz
H polarizada: las partículas deben presentar birrefrin-
N
Cl gencia y posiciones de extinción cuando se gira la
H
platina del microscopio.
O
O2N OH Pureza cromatográfica
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
C11H12Cl2N2O5 PM: 323,1 56-75-7 grafía) recubierta con gel de sílice para cromato-
Definición - Cloranfenicol es [R-(R*,R*)]- grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
2,2-Dicloro-N-[2-hidroxi-1-(hidroximetil)-2-(4-ni- de espesor.
trofenil)etil]acetamida. Debe contener no menos de Fase móvil - Cloroformo, metanol y ácido acé-
97,0 por ciento y no más de 103,0 por ciento de tico glacial (79:14:7).
C11H12Cl2N2O5 y debe cumplir con las siguientes Solución madre del estándar - Preparar una so-
especificaciones. lución de Cloranfenicol SR-FA en metanol de
aproximadamente 10 mg por ml.
Caracteres generales - Polvo cristalino, crista- Solución estándar A - Diluir una porción de la
les, agujas o escamas alargadas blanco, blanco- Solución madre del estándar cuantitativamente con
grisáceo o blanco-amarillento. Sus soluciones son metanol para obtener una solución de aproximada-
prácticamente neutras al tornasol. La solución en mente 100 µg por ml.
etanol es dextrorrotatoria y en acetato de etilo es Solución estándar B - Diluir una porción de la
levorrotatoria. Fácilmente soluble en acetato de Solución madre del estándar cuantitativamente con
etilo, acetona, alcohol y propilenglicol; poco solu- metanol para obtener una solución de aproximada-
ble en agua. mente 50 µg por ml.
Presenta polimorfismo. Solución muestra - Disolver una cantidad exac-
Sustancia de referencia - Cloranfeni- tamente pesada de Cloranfenicol en metanol para
col SR-FA. obtener una solución de aproximadamente 10 mg
por ml.
CONSERVACIÓN
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
En envases de cierre perfecto. placa 20 µl de la Solución muestra y 20 µl de las
Soluciones estándar A y B. Dejar secar las aplica-
ENSAYOS
ciones y desarrollar los cromatogramas hasta que el
Identificación frente del solvente haya recorrido aproximadamente
A - Absorción infrarroja <460>. Proceder tres cuartas partes de la longitud de la placa. Reti-
según se indica en Identificación por medio de rar la placa de la cámara, marcar el frente del sol-
espectros de referencia. vente, dejar secar al aire y examinar bajo luz ultra-
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en violeta a 254 nm: a excepción de la mancha princi-
Valoración. El tiempo de retención del pico princi- pal en el cromatograma obtenido a partir de la Solu-
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre- ción muestra, ninguna mancha debe ser mayor en
paración muestra se debe corresponder con el obte- tamaño o intensidad a la mancha principal en el
nido con la Preparación estándar. cromatograma obtenido con la Solución estándar A
Determinación de la rotación óptica <170> (1 %); y la suma de las intensidades de todas las
Rotación específica: Entre + 17,0° y + 20,0°. manchas, con excepción de la mancha principal, no
Solución muestra: 50 mg por ml, en alcohol ab- debe ser mayor de 2 %.
soluto. [NOTA: no secar la muestra]. Ensayos de esterilidad <370>
Determinación del pH <250> Cuando en el rótulo se indique que el Cloranfe-
Entre 4,5 y 7,5, determinado sobre una suspen- nicol es estéril, debe cumplir con los requisitos
sión acuosa de aproximadamente 25 mg por ml. según se indica en Método de Filtración por mem-
brana, empleando 1 g de Cloranfenicol.
Determinación del punto de fusión <260>
Entre 149 y 153 °C.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Cuando en el rótulo se indique que el Cloranfe-
nicol es estéril, no debe contener más de 0,2 Unida-
des de Endotoxina por mg de Cloranfenicol.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 280 nm y una columna de
10 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 5 µm de diámetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Fase móvil - Agua, metanol y ácido acético
glacial (55:45:0,1). Filtrar y desgasificar. Hacer
los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en
100. Cromatografía).
Preparación estándar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Cloranfenicol SR-FA en
Fase móvil y diluir cuantitativamente y en etapas, si
fuera necesario, con Fase móvil para obtener una
solución de aproximadamente 80 µg por ml. Filtrar
una porción de esta solución a través de una mem-
brana de 0,5 µm o de porosidad menor y emplear el
filtrado transparente.
Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 200 mg de Cloranfenicol, transferir a un
matraz aforado de 100 ml, disolver con Fase móvil,
completar a volumen con el mismo solvente y mez-
clar. Transferir 4,0 ml de esta solución a un matraz
aforado de 100 ml, completar a volumen con Fase
móvil y mezclar. Filtrar una porción de esta solu-
ción a través de una membrana de 0,5 µm o de
porosidad menor y emplear el filtrado transparente.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Pro-
cedimiento: la eficiencia de la columna determinada
para el pico de cloranfenicol no debe ser menor de
1.800 platos teóricos; el factor de asimetría no debe
ser mayor de 2,0; la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no debe ser mayor de
1,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
10 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C11H12Cl2N2O5 en la porción de Cloran-
fenicol en ensayo.
ROTULADO
Cuando el Cloranfenicol esté destinado a la pre-
paración de formas farmacéuticas inyectables, indi-
car en el rótulo que es estéril.
CLORANFENICOL, Solución estándar C - Disolver 10 mg de Pal-
mitato de Cloranfenicol en acetona y diluir a 5 ml
PALMITATO DE con el mismo solvente.
Revelador - Una solución alcóholica de dicloro-
H OH
H
Cl fluoresceína al 0,02 % y rodamina B al 0,01 %.
N
Cl
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
H O placa 4 µl de la Solución muestra y 4 µl de las So-
O2N O CH3
luciones estándar A, B y C. Desarrollar los croma-
O togramas hasta que el frente del solvente haya reco-
rrido aproximadamente tres cuartas partes de la
C27H42Cl2N2O6 PM: 561,6 530-43-8 longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara,
marcar el frente del solvente y dejar secar al aire.
Definición - Palmitato de Cloranfenicol es Pulverizar sobre la placa con Revelador, dejar secar
Palmitato de [R-(R*,R*)]-2,2-dicloro-N-[2-hidroxi- al aire y examinar bajo luz ultravioleta a 254 nm: el
1-(hidroximetil)-2-(4-nitrofenil)etil]acetamida. cromatograma obtenido a partir de la Solución
Debe contener no menos de 98,0 por ciento y no muestra debe presentar tres manchas que deben
más de 102,0 por ciento de C27H42Cl2N2O6, calcula- corresponder en valor de Rf a las manchas principa-
do sobre la sustancia seca y debe cumplir con las les en los cromatogramas obtenidos a partir de las
siguientes especificaciones. Soluciones estándar A, B y C.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco, B - Disolver 200 mg de Palmitato de Cloranfe-
untuoso al tacto. Fácilmente soluble en acetona y nicol en 2 ml de piridina, agregar 2 ml de solución
cloroformo; soluble en éter; moderadamente soluble de hidroxido de potasio al 10 % y calentar en baño
en alcohol; muy poco soluble en éter de petróleo; de agua: se debe desarrollar color rojo.
insoluble en agua. Determinación del punto de fusión <260>
Presenta polimorfismo; la forma termodinámi- Entre 87 y 95 °C.
camente estable tiene una biodisponibilidad reduci-
da cuando se administra por vía oral. Determinación de la rotación óptica <170>
Rotación específica: Entre +21° y +25°.
Sustancias de referencia - Cloranfeni- Solución muestra: 50 mg por ml, en alcohol ab-
col SR-FA. Isómero del Palmitato de Cloranfeni- soluto. [NOTA: no secar la muestra.]
col SR-FA. Dipalmitato de Cloranfenicol SR-FA.
Cristalinidad
CONSERVACIÓN Colocar partículas de Palmitato de Cloranfenicol
En envases inactínicos de cierre perfecto. en aceite mineral, sobre un portaobjetos de vidrio.
Examinar la mezcla empleando un microscopio
ENSAYOS
óptico con luz polarizada: las partículas deben pre-
Identificación sentar birrefringencia y posiciones de extinción
A - Aplicar la siguiente técnica cromatográfica. cuando se gira la platina del microscopio.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
Acidez
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
Disolver 1,0 g de Palmitato de Cloranfenicol,
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato-
por calentamiento a 35 °C, con 5 ml de una mezcla
grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de alcohol al 80 % y éter (1:1), previamente neutra-
de espesor.
lizada empleando fenolftaleína (SR) como indica-
Fase móvil - Alcohol y acetato de amonio al
dor. Titular con hidróxido de sodio 0,1 N (SV),
10 % (70:30).
empleando fenolftaleína (SR) como indicador, hasta
Solución muestra - Disolver 50 mg de Palmita-
que agitando suavemente aparezca color rosado que
to de Cloranfenicol en una mezcla de 1 ml de
persista durante no menos de 30 segundos: no se
hidróxido de sodio 1 N y 5 ml de acetona y dejar
deben consumir más de 0,4 ml.
reposar durante 30 minutos. Agregar 1,1 ml de
ácido clorhídrico 1 N y 3 ml de acetona. Cloranfenicol libre
Solución estándar A - Disolver 10 mg de Clo- Disolver 1,0 g de Palmitato de cloranfeni-
ranfenicol SR-FA en acetona y diluir a 5 ml con el col SR-FA calentando suavemente en 80 ml de
mismo solvente. xileno. Enfriar, transferir a una ampolla de decan-
Solución estándar B - Disolver 10 mg de ácido tación y agitar con tres porciones de 15 ml de agua.
palmítico en acetona y diluir a 5 ml con el mismo Diluir los extractos acuosos combinados a 50 ml
solvente. con agua y agitar con 10 ml de tolueno. Dejar sepa-
rar las fases y descartar la orgánica. Centrifugar
una porción de la fase acuosa y medir la absorban- Pérdida por secado <680>
cia, en celdas de 1 cm, a la longitud de onda de Secar hasta peso constante sobre pentóxido de
máxima absorción, aproximadamente 278 nm, con fósforo, al vacío, a una presión no mayor de
un espectrofotómetro, empleando una solución 5 mm Hg: no debe perder más de 0,5 % de su peso.
tratada del mismo modo que la muestra pero sin el
VALORACIÓN
agregado de esta, como blanco. Calcular la canti-
dad de cloranfenicol libre en ppm por la fórmula Disolver 90,0 mg de Palmitato de Cloranfenicol
siguiente: en alcohol y diluir a 100 ml con el mismo solvente.
Diluir 10,0 ml de esta solución a 250 ml con alco-
104A/5,96
hol y medir la absorbancia de esta solución, en
en la cual A es la absorbancia de la solución en celdas de 1 cm, a la longitud de onda de máxima
ensayo: no debe contener más de 450 ppm. absorción, aproximadamente 271 nm. Calcular la
Sustancias relacionadas cantidad de C27H42Cl2N2O6 considerando el coefi-
ciente de extinción específica E(1 %, 1 cm) igual a
Fase estacionaria - Emplear una placa para
178.
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato-
grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase móvil - Ciclohexano, cloroformo y meta-
nol (50:40:10).
Solución muestra - Disolver 100 mg de Palmi-
tato de Cloranfenicol en acetona y diluir a 10 ml
con el mismo solvente.
Solución estándar A - Disolver 20 mg del Isó-
mero de Palmitato de Cloranfenicol SR-FA en ace-
tona y diluir a 10 ml con el mismo solvente. Diluir
1 ml de esta solución a 10 ml con acetona.
Solución estándar B - Disolver 20 mg de Di-
palmitato de Cloranfenicol SR-FA en acetona y
diluir a 10 ml con el mismo solvente. Diluir 1 ml
de esta solución a 10 ml con acetona.
Solución estándar C - Disolver 5 mg de Cloran-
fenicol SR-FA en acetona y diluir a 10 ml con el
mismo solvente. Diluir 1 ml de esta solución a
10 ml con acetona.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 µl de la Solución muestra y 10 µl de las
Soluciones estándar A, B y C. Desarrollar los cro-
matogramas hasta que el frente del solvente haya
recorrido aproximadamente tres cuartas partes de la
longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara,
marcar el frente del solvente, dejar secar al aire y
examinar bajo luz ultravioleta a 254 nm: en el cro-
matograma obtenido a partir de la Solución mues-
tra, ninguna mancha correspondiente al isómero de
palmitato de cloranfenicol y al dipalmitato de clo-
ranfenicol debe ser más intensa que la mancha
correspondiente en los cromatogramas obtenidos
con las Soluciones estándar A y B (2 %) y a excep-
ción de la mancha principal y las manchas corres-
pondientes al isomero de palmitato de cloranfenicol
y dipalmitato de cloranfenicol, ninguna otra mancha
debe ser más intensa que la mancha principal en el
cromatograma obtenido con la Solución estándar C
(0,5 %).
CLORANFENICOL, luciones estándar A y B. Dejar secar las aplicacio-
nes y desarrollar los cromatogramas hasta que el
SUCCINATO SÓDICO DE frente del solvente haya recorrido aproximadamente
tres cuartas partes de la longitud de la placa. Reti-
H O R1 Cl rar la placa de la cámara, marcar el frente del sol-
H vente, dejar secar al aire y examinar bajo luz ultra-
N
Cl violeta a 254 nm: las dos manchas principales en el
H cromatograma obtenido a partir de la Solución
O
muestra deben ser similares en tamaño y valor de Rf
O2N o R2
a las manchas obtenidas con la Solución estándar A
y sus posiciones deben ser diferentes a las obtenidas
Isómero 1: R1 = CO-CH2-CH2-CO2Na, R2 = H. con la Solución estándar B.
Isómero 3: R1 = H, R2 = CO-CH2-CH2-CO2Na. B - Disolver 50 mg de Succinato Sódico de
C15H15Cl2N2NaO8 PM: 445,2 982-57-0 Cloranfenicol en 1 ml de piridina. Agregar 0,5 ml
de solución de hidróxido de sodio al 8,5 % p/v y
Definición - Succinato Sódico de Cloranfenicol
1,5 ml de agua. Calentar en un baño de agua duran-
es una mezcla en cantidades variables de (2R,3R)-
te 3 minutos: se debe desarrollar color rojo. Agre-
2-[(Dicloroacetil)amino]-3-hidroxi-3-(4-nitrofenil)
gar 2 ml de ácido nítrico y enfriar en corriente de
propil butanodioato de sodio (Isómero 3) y de
agua. Agregar 1 ml de nitrato de plata (SR): se
(1R,2R)-2-[(Dicloroacetil)amino]-3-hidroxi-1-(4-
debe formar lentamente un precipitado blanco.
nitrofenil)propil butanodioato de sodio (Isómero 1).
C - Debe responder a los ensayos para So-
Debe contener no menos de 98,0 por ciento y no
dio <410>.
más de 102,0 por ciento de C15H15Cl2N2NaO8, cal-
culado sobre la sustancia anhidra y debe cumplir Determinación de pH <250>
con las siguientes especificaciones. Entre 6,4 y 7,0, determinado sobre una solución
de 2,5 g de Succinato Sódico de Cloranfenicol en
Caracteres generales - Polvo blanco o blanco
10 ml de agua libre de dióxido de carbono.
amarillento. Higroscópico. Muy soluble en agua;
fácilmente soluble en alcohol; prácticamente inso- Determinación de la rotación óptica <170>
luble en éter. Rotación específica: Entre 5,0º y 8,0º, calcu-
lada sobre la sustancia anhidra.
Sustancias de referencia - Cloranfeni-
Solución muestra: 50 mg por ml, en agua.
col SR-FA. Succinato Sódico de Cloranfeni-
col SR-FA. Disuccinato Disódico de Cloranfeni- Determinación de agua <120>
col SR-FA. Titulación volumétrica directa. No más de
2,0 %.
CONSERVACIÓN
Cloranfenicol y disuccinato disódico de clo-
En envases inactínicos de cierre perfecto.
ranfenicol
ENSAYOS Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
Identificación para cromatografía de líquidos con un detector
A - Aplicar la siguiente técnica cromatográfica. ultravioleta ajustado a 275 nm y una columna de
Fase estacionaria - Emplear una placa para 25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato- por octadecilsilano químicamente unido a partículas
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato- porosas de sílice de 5 µm de diámetro. El caudal
grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
de espesor. Fase móvil - Agua, metanol y solución de ácido
Fase móvil - Cloroformo, metanol y ácido acé- fosfórico al 2 % (55:40:5). Filtrar y desgasificar.
tico diluido (85:14:1). Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del siste-
Solución estándar A - Disolver 20 mg de Suc- ma en 100. Cromatografía).
cinato Sódico de Cloranfenicol SR-FA en 2 ml de Solución estándar A - Disolver 10 mg de Clo-
acetona. ranfenicol SR-FA en Fase móvil y diluir a 10 ml
Solución estándar B - Disolver 20 mg de Clo- con Fase móvil (Solución a). Diluir 5 ml de esta
ranfenicol SR-FA en 2 ml de acetona. solución a 100 ml con Fase móvil.
Solución muestra - Disolver 20 mg de Succina- Solución estándar B - Disolver 10 mg de Di-
to Sódico de Cloranfenicol en 2 ml de acetona. succinato Disódico de Cloranfenicol SR-FA en
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la Fase móvil y diluir a 100 ml con Fase móvil (Solu-
placa 2 µl de la Solución muestra y 2 µl de las So-
ción b). Diluir 5 ml de esta solución a 100 ml con derando el coeficiente de extinción específica
Fase móvil. E(1%,!cm) igual a 220.
Solución de resolución - Disolver 25 mg de
ROTULADO
Succinato Sódico de Cloranfenicol en Fase móvil,
agregar 5 ml de la Solución a y 5 ml de la Solución Cuando el Succinato Sódico de Cloranfenicol
b y diluir a 100 ml con Fase móvil. esté destinado a la preparación de formas farmacéu-
Solución muestra - Disolver 25 mg de Succina- ticas parenterales, indicar en el rótulo que es estéril
to Sódico de Cloranfenicol en Fase móvil y diluir a y apiretógeno.
100 ml con Fase móvil.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución de resolución, las Solu-
ciones estándar A y B y la Solución muestra y re-
gistrar las respuestas de los picos según se indica en
Procedimiento: en el cromatograma obtenido con la
Solución de resolución, las señales con tiempos de
retención correspondientes a los picos principales
obtenidos a partir de las Soluciones estándar A y B
deben estar separadas de las señales con tiempo de
retención correspondientes a los dos picos principa-
les obtenidos a partir de la Solución muestra.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de la Solución muestra, la Solución de reso-
lución y las Soluciones estándar A y B, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos
principales. En el cromatograma obtenido a partir
de la Solución muestra, la respuesta del pico co-
rrespondiente al cloranfenicol no debe ser mayor
que la respuesta del pico principal obtenido con la
Solución estándar A (2,0 %) y la respuesta del pico
correspondiente al disuccinato disódico de cloran-
fenicol no debe ser mayor que la respuesta del pico
principal obtenido con la Solución estándar B
(2,0 %).
Ensayo de piretógenos <340>
Cuando Succinato Sódico de Cloranfenicol esté
destinado a la preparación de formas farmacéuticas
parenterales, debe cumplir con los requisitos del
ensayo. Inyectar a cada conejo 2,5 ml de una solu-
ción de aproximadamente 2 mg de Succinato Sódi-
co de Cloranfenicol por ml en Agua para Inyecta-
bles, por kilogramo de peso corporal.
Ensayos de esterilidad <370>
Cuando Succinato Sódico de Cloranfenicol esté
destinado a la preparación de formas farmacéuticas
parenterales, debe cumplir con los requisitos del
ensayo.
VALORACIÓN
Disolver 200 mg de Succinato Sódico de Clo-
ranfenicol en agua y diluir a 500 ml con el mismo
solvente. Diluir 5 ml de esta solución a 100 ml con
agua y medir la absorbancia a la longitud de onda
de máxima absorción, aproximadamente 276 nm.
Calcular el contenido de C15H15Cl2N2NaO8, consi-
CLORFENIRAMINA, 10 ml, completar a volumen con cloroformo y mez-
clar.
MALEATO DE Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 µl de la Solución muestra y 10 µl de la
Cl Solución estándar. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
del solvente haya recorrido aproximadamente tres
cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
HO OH placa de la cámara, marcar el frente del solvente,
N CH3
O O
secar al aire y examinar bajo luz ultravioleta a
N
254 nm: a excepción de la mancha principal en el
CH3
cromatograma obtenido a partir de la Solución
muestra, ninguna mancha debe ser más intensa que
la mancha principal obtenida con la Solución están-
C16H19ClN2 . C4H4O4 PM: 390,9 113-92-8 dar (0,2 %). [NOTA: descartar las manchas que
Definición - Maleato de Clorfeniramina es Ma- aparecen en el origen.]
leato de 2-[(p-cloro)-D-[2-dimetilaminoetil] ben- Pérdida por secado <680>
cil]piridina. Debe contener no menos de 98,0 por Secar a 105 °C durante 3 horas: no debe perder
ciento y no más de 100,5 por ciento de más de 0,5 % de su peso.
C16H19ClN2 . C4H4O4, calculado sobre la sustancia
Impurezas orgánicas volátiles <520>
seca y debe cumplir con las siguientes especifica-
Método II.
ciones.
VALORACIÓN
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco,
inodoro. Sus soluciones tienen un pH entre 4 y 5. Pesar exactamente alrededor de 500 mg de Ma-
Fácilmente soluble en agua; soluble en alcohol y leato de Clorfeniramina, disolver en 20 ml de ácido
cloroformo; poco soluble en éter. acético glacial, agregar 2 gotas de cristal viole-
ta (SR) y titular con ácido perclórico 0,1 N (SV).
Sustancia de referencia - Maleato de Clorfeni-
Realizar una determinación con un blanco y hacer
ramina SR-FA.
las correcciones necesarias (ver 780. Volumetría).
CONSERVACIÓN Cada ml de ácido perclórico 0,1 N equivale a
En envases inactínicos de cierre perfecto. 19,54 mg de C16H19ClN2 . C4H4O4.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida.
B - Punto de fusión (ver 260. Determinación del
punto de fusión): entre 130 y 135 ºC.
Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,2 %.
Sustancias relacionadas
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato-
grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase móvil - Ciclohexano, cloroformo y dieti-
lamina (50:40:10).
Solución muestra - Disolver 500 mg de Maleato
de Clorfeniramina en cloroformo y diluir a 10,0 ml
con el mismo solvente.
Solución estándar - Diluir 1 ml de Solución
muestra a 50 ml con cloroformo y mezclar. Trans-
ferir 1 ml de esta solución a un matraz aforado de
CLORHÍDRICO, ÁCIDO Clorhídrico a un erlenmeyer con tapón de vidrio,
previamente pesado, que contenga aproximadamente
HCl PM: 36,5 7647-01-0 20 ml de agua y pesar. Agregar 25 ml de agua, agre-
Definición - Ácido Clorhídrico debe contener no gar 3 gotas de rojo de metilo (SR) y titular con
menos de 36,5 por ciento y no más de 38,0 por ciento, hidróxido de sodio 1 N (SV). Cada ml de hidróxido
en peso, de HCl y debe cumplir con las siguientes de sodio 1 N equivale a 36,46 mg de HCl.
especificaciones.
Caracteres generales - Líquido incoloro, fuman-
te, con olor irritante característico. Si se diluye en dos
veces su volumen de agua, el olor y los vapores des-
aparecen. Densidad relativa aproximadamente 1,19.
CONSERVACIÓN
En envases de vidrio o de un material inerte de
cierre perfecto a una temperatura no mayor de 30 °C.
ENSAYOS
Identificación
Debe responder a los ensayos para Cloruro
<410>.
Determinación del residuo de ignición <270>
A 20 ml de Ácido Clorhídrico, agregar 2 gotas de
ácido sulfúrico, evaporar hasta sequedad y someter a
ignición: el peso del residuo no debe ser mayor de
2 mg (0,008 %).
Bromuro o ioduro, bromo o cloro libre, sulfato
y sulfito
Solución muestra - Diluir una porción de Ácido
Clorhídrico con 2 volúmenes de agua.
Bromuro y ioduro - Agregar 1 ml de cloroformo a
10 ml de la Solución muestra y agregar con cuidado,
gota a gota, agitando constantemente, una mezcla de
cloro (SR) y agua (50:50): el cloroformo no debe
desarrollar coloración amarilla, anaranjada o violeta.
Bromo o cloro libre - Agregar 1 ml de ioduro de
potasio (SR) y 1 ml de cloroformo a 10 ml de la Solu-
ción muestra y agitar: el cloroformo no debe desarro-
llar coloración violeta durante no menos de 1 minuto.
Sulfato - A una mezcla de 3 ml de la Solución
muestra y 5 ml de agua, agregar 5 gotas de cloruro de
bario (SR): no se debe producir turbidez ni precipita-
do durante 1 hora.
Sulfito - A la solución obtenida en Sulfato, agre-
gar 2 gotas de iodo 0,1 N: no se debe producir turbi-
dez ni decoloración del iodo.
Límite de metales pesados <590>
Evaporar 3,4 ml de Ácido Clorhídrico, equivalente
a 4 g, en un baño de vapor hasta sequedad, agregar
2 ml de ácido acético 1 N al residuo obtenido y diluir
con agua a 25 ml: el límite es 5 ppm.
VALORACIÓN
Transferir aproximadamente 3 ml de Ácido
CLORHÍDRICO DILUIDO, VALORACIÓN
Transferir aproximadamente 10 ml de Ácido
ÁCIDO Clorhídrico Diluido a un erlenmeyer, agregar 30 ml de
Definición - Ácido Clorhídrico Diluido debe agua y 3 gotas de rojo de metilo (SR) y titular con
contener no menos de 9,5 por ciento y no más de 10,5 hidróxido de sodio 1 N (SV). Cada ml de hidróxido
por ciento, de HCl y debe cumplir con las siguientes de sodio 1 N equivale a 36,46 mg de HCl.
especificaciones.
FORMULACIÓN
Clorhídrico, ácido .............................. 226 ml
Agua c.s.p. ......................................... 1.000 ml
Transferir la porción de ácido clorhídrico a un
matraz aforado de 1 litro, completar a volumen con
agua y mezclar.
Caracteres generales - Líquido incoloro.
Inodoro. Densidad relativa aproximadamente 1,05.
CONSERVACIÓN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
Debe responder a los ensayos para Cloruro
<410>.
Determinación del residuo de ignición <270>
A 20 ml de Ácido Clorhídrico Diluido, agregar
2 gotas de ácido sulfúrico, evaporar hasta sequedad y
someter a ignición: el peso del residuo no debe ser
mayor de 2 mg (0,008 %).
Sulfato
A 3 ml de Ácido Clorhídrico Diluido, agregar 5 ml
de agua, mezclar y agregar 5 gotas de cloruro de
bario (SR): no se debe producir turbidez ni
precipitado durante 1 hora.
Sulfito
A la solución obtenida en Sulfato, agregar 2 gotas
de iodo 0,1 N: no se debe producir turbidez ni
decoloración de iodo.
Bromo o cloro libre
A 10 ml de Ácido Clorhídrico Diluido, agregar
1 ml de ioduro de potasio (SR) y 1 ml de cloroformo y
agitar: la fase clorofórmica no debe desarrollar color
violeta durante no menos de 1 minuto.
Límite de metales pesados <590>
A 3,8 ml de Ácido Clorhídrico Diluido,
equivalente a 4 g, agregar 5 ml de agua y 1 gota de
fenolftaleína (SR). Agregar hidróxido de amonio 6 N
hasta que la solución desarrolle una ligera coloración
rosada. Agregar 2 ml de ácido acético 1 N y diluir
con agua a 25 ml. El límite es 5 ppm.
CLOROQUINA
H
N
N CH3
N CH3
CH3
Cl
CONSERVACIÓN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción ultravioleta <470>
Solvente: ácido clorhídrico diluido (1 en
1.000).
Concentración: 10 µg por ml.
Relación de absorbancias A343/A329: entre
1,00 y 1,15.
B - Punto de fusión <260>. Entre 87 y 92 °C.
Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,2 %.
Pérdida por secado <680>
Secar a 105 °C durante 2 horas: no debe perder
más de 2,0 % de su peso.
Impurezas orgánicas volátiles <520>
Método III.
Solvente: dimetilsulfóxido.
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 250 mg de Clo-
roquina, disolver en 50 ml de ácido acético gla-
cial (SR), agregar cristal violeta (SR) y titular con
ácido perclórico 0,1 N (SV). Realizar una determi-
nación con un blanco y hacer las correcciones nece-
sarias (ver 780. Volumetría). Cada ml de ácido
perclórico 0,1 N equivale a 15,99 mg de
C18H26ClN3.
CLOROQUINA, FOSFATO DE Determinación del pH <250>
Entre 3,8 y 4,3; determinado sobre una solución
H preparada disolviendo 2,5 g de Fosfato de Cloro-
N
N CH3
quina en agua libre de dióxido de carbono y diluida
N CH3
a 25 ml con el mismo solvente.
CH3 2 H3PO4
Determinación de agua <120>
Titulación volumétrica directa. No más de
Cl
2,0 %.
Sustancias relacionadas
C18H26ClN3 . 2H3PO4 PM: 515,9 50-63-5 Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
Definición - Fosfato de Cloroquina grafía) recubierta con gel de sílice para cromato-
es Fosfato de N4-(7-cloro-4-quinolinil)-N1,N1-dietil- grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
1,4-pentanodiamina (2:1). Debe contener no menos de espesor.
de 98,5 por ciento y no más de 101,0 por ciento de Fase móvil - Cloroformo, ciclohexano y dieti-
C18H26ClN3 . 2H3PO4, calculado sobre la sustancia lamina (50:40:10).
anhidra y debe cumplir con las siguientes especifi- Solución muestra - Disolver 500 mg de Fosfato
caciones. de Cloroquina en agua y diluir a 10 ml con el mis-
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco mo solvente.
o casi blanco. Higroscópico. Fácilmente soluble en Solución estándar - Diluir 1 ml de la Solución
agua; muy poco soluble en alcohol, éter y metanol. muestra a 100 ml con agua.
Presenta dos formas polimórficas, una funde Solución estándar diluida - Diluir 5 ml de la
aproximadamente a 195 °C y la otra a 218 °C. Solución estándar a 10 ml con agua.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
Sustancias de referencia - Fosfato de Cloro- placa 2 µl de la Solución muestra, 2 µl de la Solu-
quina SR-FA. Sulfato de Cloroquina SR-FA. ción estándar y 2 µl de la Solución estándar dilui-
CONSERVACIÓN da. Dejar secar las aplicaciones y desarrollar los
cromatogramas hasta que el frente del solvente haya
En envases inactínicos de cierre perfecto.
recorrido aproximadamente tres cuartas partes de la
ENSAYOS longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara,
Identificación marcar el frente del solvente y dejar secar al aire .
A - Absorción infrarroja <460>. Disolver Examinar la placa bajo luz ultravioleta a 254 nm: a
100 mg de Fosfato de Cloroquina en 10 ml de agua. excepción de la mancha principal en el cromato-
Agregar 2 ml de hidróxido de sodio al 8,5 % y grama obtenido a partir de la Solución muestra,
agitar con dos porciones de 20 ml de cloroformo. ninguna mancha debe ser mayor en tamaño o inten-
Combinar los extractos clorofórmicos, lavar con sidad que la obtenida con la Solución estándar
agua y secar sobre sulfato de sodio anhidro. Disol- (1,0 %) y no más de una mancha debe ser más in-
ver el residuo obtenido con 2 ml de cloroformo. tensa que la obtenida con la Solución estándar
Comparar el espectro obtenido con una solución de diluida (0,5 %).
Sulfato de Cloroquina SR-FA preparada del mismo Límite de metales pesados <590>
modo, excepto que deben pesarse 80 mg de Sulfato Método IV. Disolver 2 g de Fosfato de Cloro-
de Cloroquina SR-FA. quina en 10 ml de agua. Agregar 5 ml de amoniaco
B - Disolver 100 mg de Fosfato de Cloroquina concentrado y agitar con 40 ml de éter. Filtrar la
en agua y diluir a 100,0 ml con el mismo solvente. fase acuosa y neutralizar el filtrado con ácido acéti-
Diluir 1 ml de esta solución a 100,0 ml con agua y co glacial. Calentar en un baño de agua para elimi-
examinar entre 210 y 370 nm: el espectro de absor- nar el éter, dejar enfriar y diluir a 20 ml con agua.
ción ultravioleta de esta solución (ver 470. Espec- Preparar la Solución estándar empleando Solución
trofotometría ultravioleta y visible) debe presentar estándar de plomo (2 ppm). El límite es 0,002 %.
máximos a 220, 235, 256, 329 y 342 nm. La absor-
VALORACIÓN
bancia específica a estas longitudes de onda debe
estar comprendida entre 600 y 660, 350 y 390, 300 Pesar exactamente alrededor de 200 mg de Fos-
y 330, 325 y 355, 360 y 390, respectivamente. fato de Cloroquina, disolver en 50 ml de ácido
acético glacial y titular con ácido perclórico
0,1 N (SV), determinando el punto final poten-
ciométricamente. Realizar una determinación con
un blanco y hacer las correcciones necesarias (ver
780. Volumetría). Cada ml de ácido perclórico
0,1 N equivale a 25,79 mg de C18H26ClN3 . 2H3PO4.
CLOROQUINA, Determinación del punto de fusión <260>
Entre 206 y 209 °C.
SULFATO DE Solución muestra: disolver 25 mg de Sulfato de
Cloroquina en 20 ml de agua y agregar 8 ml de
ácido pícrico (SR1). Lavar el precipitado con agua,
Cl N alcohol y finalmente con éter.
. H2SO4 . H2O Determinación del pH <250>
Entre 4,0 y 5,0; determinado sobre una solución
NH preparada disolviendo 2,0 g de Sulfato de Cloroqui-
N CH3 na en 25 ml de agua libre de dióxido de carbono.
H CH3
CH3 Sustancias relacionadas
Fase estacionaria - Emplear una placa para
C18H28ClN3O4S . H2O PM: 436,0 cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato-
Definición - Sulfato de Cloroquina es Sulfa- grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
to de N4-(7-cloro-4-quinolinil)-N1, N1-dietil-1,4-pen de espesor.
tanodiamina. Debe contener no menos de 98,5 por Fase móvil - Cloroformo, ciclohexano y dieti-
ciento y no más de 101,0 por ciento de lamina (50:40:10).
C18H28ClN3O4S . H2O, calculado sobre la sustancia Solución muestra - Disolver 500 mg de Sulfato
anhidra y debe cumplir con las siguientes especifi- de Cloroquina en agua y diluir a 10 ml con el mis-
caciones. mo solvente.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco Solución estándar A - Diluir 1 ml de la Solu-
o casi blanco. Funde aproximadamente a 208 °C. ción muestra a 100 ml con agua.
Fácilmente soluble en agua y metanol; muy poco Solución estándar B - Diluir 5 ml de la Solu-
soluble en alcohol; prácticamente insoluble en éter. ción estándar A a 10 ml con agua.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
Sustancia de referencia - Sulfato de Cloroqui- placa 2 µl de la Solución muestra y 2 µl de las So-
na SR-FA. luciones estándar A y B. Dejar secar las aplicacio-
CONSERVACIÓN nes y desarrollar los cromatogramas hasta que el
frente del solvente haya recorrido aproximadamente
En envases inactínicos herméticos.
tres cuartas partes de la longitud de la placa. Reti-
ENSAYOS rar la placa de la cámara, marcar el frente del sol-
Identificación vente, dejar secar al aire y examinar bajo luz ultra-
A - Absorción infrarroja <460>. Disolver por violeta a 254 nm: a excepción de la mancha princi-
separado, 0,1 g de Sulfato de Cloroquina y 0,1 g de pal en el cromatograma obtenido a partir de la Solu-
Sulfato de Cloroquina SR-FA en 10 ml de agua. ción muestra, ninguna mancha debe ser mayor en
Agregar a cada uno 2 ml de hidróxido de sodio al tamaño o intensidad que la mancha obtenida con la
8,5 % p/v y extraer con dos porciones de 20 ml de Solución estándar A (1 %); y no más de una man-
cloroformo. Combinar las fases clorofórmicas, cha debe ser más intensa que la obtenida con la
lavar con agua y secar sobre sulfato de sodio an- Solución estándar B (0,5 %).
hidro, evaporar hasta sequedad y disolver los resi- Determinación de agua <120>
duos por separado en 2 ml de cloroformo. Titulación volumétrica directa. Entre 3,0 y
B - Absorción ultravioleta <470>. Disolver 5,0 %; determinado sobre 500 mg de Sulfato de
0,1 g de Sulfato de Cloroquina en agua y diluir a Cloroquina.
100 ml con el mismo solvente. Diluir 1 ml de esta
Determinación del residuo de ignición <270>
solución a 100 ml con agua y examinar entre 210 y
No más de 0,1 %.
370 nm: esta solución debe presentar máximos de
absorción a 220, 235, 256, 329 y 342 nm. Las ab- Límite de metales pesados <590>
sortividades específicas en estos máximos deben Método IV. Disolver 2 g de Sulfato de Cloro-
estar comprendidas entre 730 y 810; entre 430 y quina en 10 ml de agua. Agregar 5 ml de amoníaco
470; entre 370 y 410; entre 400 y 440 y entre 430 y concentrado y agitar con 40 ml de éter. Filtrar la
470, respectivamente. fase acuosa y neutralizar el filtrado con ácido acéti-
C - Debe responder a los ensayos para Sulfa- co glacial. Calentar en un baño de agua para elimi-
to <410>. nar el éter, dejar enfriar y diluir a 20 ml con agua:
12 ml de esta solución no deben contener más de
0,002 %. Preparar la Solución estándar empleando
Solución estándar de plomo (2 ppm).
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 400 mg de Sul-
fato de Cloroquina, disolver en 50 ml de ácido
acético glacial y titular con ácido perclórico
0,1 N (SV), determinando el punto final poten-
ciométricamente. Realizar una determinación con
un blanco y hacer las correcciones necesarias (ver
780. Volumetría). Cada ml de ácido perclórico
0,1 N equivale a 41,8 mg de C18H28ClN3O4S.
CLOROTIAZIDA Límite de metales pesados <590>
Método II. No más de 0,001 %.
Pérdida por secado <680>
O O O O
Secar a 105 °C durante 1 hora: no debe perder
S S
más de 1,0 % de su peso.
NH2 NH
Límite de 4-amino-6-cloro-1,3-bencenodisul-
fonamida
Cl N
Sistema cromatográfico, Fase móvil, Prepara-
ción estándar, Preparación muestra y Aptitud del
C7H6ClN3O4S2 PM: 295,7 58-94-6 sistema - Proceder según se indica en Valoración.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
Definición - Clorotiazida es 6-Cloro-2H-
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
1,2,4-benzotiadiazina7-sulfonamida-1,1dioxido.
20 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
Debe contener no menos de 98,0 por ciento y no
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
más de 102,0 por ciento de C7H6ClN3O4S2, calcula-
respuestas de los picos principales. Calcular la
do sobre la sustancia seca y debe cumplir con las
cantidad de 4-amino-6-cloro-1,3-
siguientes especificaciones.
bencenodisulfonamida en la porción de Clorotiazida
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco en ensayo, relacionando las respuestas de los picos
o casi blanco. Inodoro. Funde aproximadamente a de 4-amino-6-cloro-1,3-bencenodisulfonamida
340 °C, con descomposición. Fácilmente soluble obtenidos con la Preparación muestra y la Prepa-
en dimetilformamida y dimetilsulfóxido; poco solu- ración estándar. No debe contener más de 1,0 %.
ble en metanol y piridina; muy poco soluble en
Impurezas orgánicas volátiles <520>
agua; prácticamente insoluble en cloroformo y éter.
Método III.
Sustancias de referencia - Clorotiazi- Solvente: dimetilsulfóxido.
da SR-FA. 4-Amino-6-cloro-
VALORACIÓN
1,3-bencenodisulfonamida SR-FA.
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
CONSERVACIÓN
para cromatografía de líquidos con un detector
En envases bien cerrados. ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
ENSAYOS 25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
Identificación porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
A - Absorción infrarroja <460>. En suspensión. caudal debe ser aproximadamente 1,2 ml por minu-
[NOTA: secar previamente a 105 °C durante to.
1 hora.] Fase móvil - Fosfato monobásico de sodio
B - Absorción ultravioleta <470> 0,1 M y acetonitrilo (9:1). Ajustar a pH 3,0 r 0,1
Solvente: hidróxido de sodio 1 en 250. con ácido fosfórico. Filtrar y desgasificar. Hacer
Concentración: 10 µg por ml. los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en
Las absortividades a 292 nm, calculadas 100. Cromatografía).
sobre la sustancia seca, no deben diferir en más de Preparación estándar - [NOTA: un volumen de
3,0 %. acetonitrilo que no exceda el 10 % del volumen
Determinación del residuo de ignición <270> total de la preparación puede ser empleado para
No más de 0,1 %. disolver las Sustancias de referencia]. Disolver una
cantidad exactamente pesada de Clorotiazi-
Límite de cloruro y sulfato <560> da SR-FA y 4-Amino-6-cloro-1,3-bencenodisulfo-
Cloruro - Disolver 1,0 g de Clorotiazida en una namida SR-FA en Fase móvil para obtener una
mezcla de 10 ml de agua y 10 ml de hidróxido de solución de aproximadamente 0,15 mg por ml de
sodio 1 en 10. Enfriar en un baño de hielo, agregar Clorotiazida SR-FA y 1,5 µg por ml de 4-Amino-
20 ml de agua y 5 ml de ácido nítrico: se debe for- 6-cloro-1,3-bencenodisulfonamida SR-FA.
mar un precipitado blanco. Titular potenciométri- Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
camente con nitrato de plata 0,050 N, empleando un dedor de 30 mg de Clorotiazida, transferir a un
sistema de electrodos plata-cloruro de plata: no matraz aforado de 200 ml, disolver en un pequeño
deben consumirse más de 0,28 ml (0,05 %). volumen de acetonitrilo que no exceda el 10 % del
Límite de selenio <610> volumen total de la preparación, completar a volu-
No más de 0,003 %. men con Fase móvil y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Pro-
cedimiento: los tiempos de retención relativos de-
ben ser aproximadamente 0,9 para 4-amino-6-cloro-
1,3-bencenodisulfonamida y 1,0 para clorotiazida;
la resolución R entre los picos de 4-amino-6-cloro-
1,3-bencenodisulfonamida y clorotiazida no debe
ser menor de 3,5; la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no debe ser mayor de
1,5 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C7H6ClN3O4S2 en la porción de Cloro-
tiazida en ensayo.
CLOROXILENOL vapor durante 15 minutos, destapar y evaporar
lentamente en un baño de vapor hasta sequedad.
Humedecer el residuo con 1 gota de ácido clorhídri-
Cl co, agregar 10 ml de agua caliente y digerir durante
H3C CH3 2 minutos. Diluir con agua a aproximadamente
25 ml. Filtrar, si fuera necesario, lavar el crisol y el
filtro con 10 ml de agua, combinar el filtrado y los
lavados en un tubo de Nessler de 50 ml, agregar
2 ml de ácido clorhídrico, diluir con agua a 47 ml y
OH mezclar. No debe contener más de 0,01 %.
Pureza cromatográfica
C8H9ClO PM: 156,6 88-04-0 Sistema cromatográfico - Proceder según se in-
Definición - Cloroxilenol es 4-Cloro- dica en Valoración.
3,5-dimetil-fenol. Debe contener no menos de 98,5 Solución estándar - Disolver cuantitativamente
por ciento y no más de 103,0 por ciento de cantidades exactamente pesadas de Impureza A de
C8H9ClO, calculado sobre la sustancia anhidra y Cloroxilenol SR-FA y 3,5-dimetilfenol en cloro-
debe cumplir con las siguientes especificaciones. formo para obtener una solución de aproximada-
mente 0,08 mg de cada uno por ml.
Caracteres generales - Polvo cristalino o cris- Solución muestra - Disolver cuantitativamente
tales blancos, de olor característico. Fácilmente una cantidad exactamente pesada de Cloroxilenol
soluble en alcohol, éter, aceites fijos y en soluciones en cloroformo para obtener una solución de
de hidróxidos alcalinos; muy poco soluble en agua. aproximadamente 40,0 mg por ml.
Sustancias de referencia - Cloroxile- Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
nol SR-FA. Impureza A de Cloroxilenol SR-FA: Cromatografiar la Solución estándar y registrar las
2-Cloro-3,5-dimetilfenol. respuestas de los picos según se indica en Procedi-
miento: la resolución R entre los picos de
CONSERVACIÓN 3,5-dimetilfenol y de impureza A de cloroxilenol no
En envases bien cerrados. debe ser menor de 4,5; la desviación estándar rela-
tiva para inyecciones repetidas no debe ser mayor
ENSAYOS
de 10 %.
Identificación Procedimiento - Inyectar por separado en el
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en 1 µl) de la Solución estándar y la Solución muestra,
Valoración. El tiempo de retención del pico princi- registrar los cromatogramas y medir las respuestas
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre- de todos los picos.
paración muestra se debe corresponder con el obte- Calcular los porcentajes de 3,5-dimetilfenol
nido con la Preparación estándar. (C8H10O) o de Impureza A de Cloroxilenol
Determinación del punto de fusión <260> (C8H9ClO) en la porción de Cloroxilenol en ensayo,
Entre 114 y 116 °C. por la fórmula siguiente:
0,2rM/rE
Determinación de agua <120>
Titulación volumétrica directa. No más de en la cual rM y rE son las respuestas de los picos de
0,5 %. 3,5-dimetilfenol o Impureza A de Cloroxilenol,
según corresponda, obtenidas a partir de la Solución
Determinación del residuo de ignición <270>
muestra y la Solución estándar, respectivamente:
No más de 0,1 %.
no debe contener más de 0,2 % de 3,5-dimetilfenol
Límite de hierro <580> ni de Impureza A de Cloroxilenol.
Transferir 0,10 g de Cloroxilenol a un crisol Calcular el porcentaje de cada impureza indivi-
apropiado, agregar 5 gotas de ácido sulfúrico y dual en la porción de Cloroxilenol en ensayo, por la
someter a ignición hasta reducción completa a ceni- fórmula siguiente:
zas. Agregar a la masa carbonizada 10 gotas de 100ri/rt
ácido sulfúrico y calentar cuidadosamente hasta que
en la cual ri es la respuesta de cada pico obtenido en
no se desprendan vapores blancos. Someter a igni-
la Solución muestra, excluyendo el pico de cloroxi-
ción, a una temperatura entre 500 y 600 °C, hasta
lenol, de 3,5-dimetilfenol y de la Impureza A de
carbonizar completamente. Enfriar, agregar 4 ml de
Cloroxilenol y rt es la suma de las respuestas de
ácido clorhídrico 6 N, tapar, digerir en un baño de
todos los picos : no debe contener más de 0,5 % de respuestas de los picos principales. Calcular la
cualquier impureza individual. cantidad de C8H9ClO en la porción de Cloroxilenol
Calcular el porcentaje total de impurezas en la en ensayo.
porción de Cloroxilenol en ensayo, por la fórmula
siguiente:
100rT/rt
en la cual rT es la suma de las respuestas de todos
los picos, excluyendo el pico de cloroxilenol y rt es
la suma de las respuestas de todos los picos, exclu-
yendo el pico del solvente, obtenidos en la Solución
muestra: no debe contener más de 1,5 % de impure-
zas totales.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de gases con un detector de
ionización a la llama y una columna de
1,8 m × 4 mm con fase estacionaria constituida por
3 % de polietilenglicol de peso molecular promedio
aproximado 15.000 sobre un soporte de tierra silí-
cea para cromatografía de gases la cual ha sido
calcinada a 900 °C mezclando tierra de diatomea
con Na2CO3 [NOTA: la tierra silícea se lava con
ácidos, luego se lava con agua hasta neutralidad
pero no se lava con bases. La tierra silícea puede
ser silanizada al tratarla con un agente como dime-
tildiclorosilano para bloquear los grupos silanoles
superficiales]. Mantener la columna, el inyector y
el detector a 210 °C. Se debe emplear nitrógeno
seco como gas transportador con un caudal de
aproximadamente 30 ml por minuto.
Solución del estándar interno - Preparar una so-
lución de p-clorofenol en cloroformo de aproxima-
damente 0,8 mg por ml.
Preparación estándar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Cloroxilenol SR-FA en
Solución del estándar interno para obtener una
solución de aproximadamente 1 mg por ml.
Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 100 mg de Cloroxilenol, transferir a un
matraz aforado de 100 ml, disolver en Solución del
estándar interno, completar a volumen y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Pro-
cedimiento: la resolución R entre los picos de
p-clorofenol y cloroxilenol no debe ser menor de
2,0; el factor de asimetría para el pico de cloroxile-
nol no debe ser mayor de 1,5; la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no debe ser
mayor de 1,5 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
2 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
CLORPROMAZINA, Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,1 %.
CLORHIDRATO DE
Otras fenotiazinas alquiladas
Fase estacionaria - Emplear una placa para
S
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato-
Cl N grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
HCl de espesor.
Fase móvil - [NOTA: preparar en el momento
N
CH3 de su uso]. Éter y acetato de etilo (50:50), saturada
con hidróxido de amonio.
CH3
Solución estándar - Disolver una cantidad
apropiada de Clorhidrato de Clorpromazina SR-FA
C17H19ClN2S . HCl PM: 355,3 69-09-0 en metanol para obtener una solución de aproxima-
damente 5 mg por ml.
Definición - Clorhidrato de Clorpromazina es
Solución estándar diluida - Diluir una porción
Monoclorhidrato de 2-cloro-N,N-dimetil-10H-
de la Solución estándar cuantitativamente y en
fenotiazin-10-propanamina. Debe contener no
etapas con metanol para obtener una solución de
menos de 99,0 por ciento y no más de 101,0 por
aproximadamente 25 µg por ml.
ciento de C17H19ClN2S . HCl, calculado sobre la
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes
de 50 mg de Clorhidrato de Clorpromazina previa-
especificaciones.
mente secado, disolver en metanol, diluir a 10 ml y
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco mezclar.
o casi blanco, inodoro. Se oscurece por exposición Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
prolongada a la luz y al aire. Muy soluble en agua; placa 10 µl de la Solución estándar, 10 µl de la
fácilmente soluble en alcohol y cloroformo; insolu- Solución estándar diluida y 10 µl de la Solución
ble en éter. muestra. Dejar secar las aplicaciones y desarrollar
los cromatogramas hasta que el solvente haya reco-
Sustancia de referencia - Clorhidrato de Clor- rrido aproximadamente tres cuartas partes de la
promazina SR-FA longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara,
marcar el frente del solvente y dejar secar al aire
CONSERVACIÓN durante 20 minutos. Examinar la placa bajo luz
En envases inactínicos de cierre perfecto. ultravioleta a 254 nm: a excepción de la mancha
principal, ninguna mancha en el cromatograma
ENSAYOS obtenido a partir de la Solución muestra debe ser
mayor en tamaño e intensidad que la mancha prin-
[NOTA: en todos los procedimientos siguientes, cipal obtenida con la Solución estándar diluida
proteger la muestra, la Sustancia de Referencia y (0,5 %).
sus soluciones de la luz, realizando los procedi-
mientos bajo luz de baja intensidad y empleando Pérdida por secado <680>
material de vidrio inactínico]. Secar a 105 °C durante 2 horas: no debe perder
más de 0,5 % de su peso.
Identificación
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. Impurezas orgánicas volátiles <520>
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en Método I.
Otras fenotiazinas alquiladas. El valor de Rf de la
mancha principal en el cromatograma obtenido a VALORACIÓN
partir de la Solución muestra se debe corresponder
con el obtenido con la Solución estándar. Pesar exactamente alrededor de 250 mg de
Clorhidrato de Clorpromazina y disolver en una
C - Una solución de Clorhidrato de Clorproma-
mezcla de 5 ml de ácido clorhídrico 0,1 N y 50 ml
zina 1 en 10 debe responder a los ensayos para
Cloruro <410>. de alcohol y titular con hidróxido de sodio
0,1 N (SV), determinando el punto final poten-
Determinación del punto de fusión <260> ciométricamente (ver 780. Volumetría). Cada ml de
Entre 195 y 198 °C. hidróxido de sodio 0,1 N equivale a 35,53 mg de
C17H19ClN2S . HCl.
CLORTALIDONA papel de filtro libre de cloruro previamente enjua-
gado con agua: el filtrado no debe presentar más
cloruro que el que corresponde a 0,50 ml de ácido
H clorhídrico 0,020 N (0,035 %).
N OH O O
O Límite de metales pesados <590>
S
NH2 Método II. No más de 0,001 %.
Límite de ácido 4'-cloro-3'-sulfamoil-2- ben-
Cl zofenona carboxilico (ACC)
Proceder según se indica en Valoración. Calcu-
lar la cantidad de ACC en la porción de Clortalido-
na en ensayo, relacionando las respuestas de los
C14H11ClN2O4S PM: 338,8 77-36-1 picos de CCA y del estándar interno, obtenidos a
Definición - Clortalidona es 2-Cloro- partir de la Preparación muestra y la Preparación
5-(2,3-dihidro-1-hidroxi-3-oxo-1H-isoindol-1-il) estándar. No debe contener más de 1,0 %.
bencenosulfonamida. Debe contener no menos de
98,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de VALORACIÓN
C14H11ClN2O4S, calculado sobre la sustancia seca y Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
debe cumplir con las siguientes especificaciones. para cromatografía de líquidos con un detector
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
o blanco amarillento. Funde por encima de los 25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
215 °C, con descomposición. Soluble en metanol; por octilsilano químicamente unido a partículas
poco soluble en alcohol; prácticamente insoluble en totalmente porosas de sílice de 3 a 10 µm de diáme-
agua, cloroformo y éter. tro. El caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml
por minuto.
Sustancias de referencia - Clortalido- Fase móvil - Fosfato dibásico de amonio
na SR-FA. Acido 4'-cloro-3'-sulfamoil-2-benzofe- 0,01 M y metanol (3:2) y ajustar a pH 5,5 ± 0,1 con
nona carboxílico SR-FA. ácido fosfórico. Filtrar y desgasificar. Hacer los
ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
CONSERVACIÓN Cromatografía).
En envases bien cerrados. Solución del estándar interno - Preparar una so-
lución de 2,7-naftalenodiol en metanol de aproxi-
ENSAYOS
madamente 1,0 mg por ml.
Identificación Solución de ACC - Preparar una solución de
A - Absorción infrarroja <460>. En suspensión. Acido 4'-Cloro-3'-sulfamoil-2-benzofenona car-
B - Absorción ultravioleta <470> boxílico SR-FA en metanol de aproximadamente
Solvente: ácido clorhídrico 2 N en metanol 5 µg por ml.
1 en 50. Preparación estándar - Preparar una solución
Concentración: 100 µg por ml. de Clortalidona SR-FA en metanol de aproximada-
Las absortividades a 275 nm, calculadas mente 1 mg por ml. Transferir 5,0 ml de esta solu-
sobre la sustancia seca, no deben diferir en más de ción a un matraz aforado de 50 ml que contenga
4,0 %. 5,0 ml de Solución del estándar interno y 10,0 ml
C - Disolver aproximadamente 50 mg de Clor- de Solución de ACC. Completar a volumen con
talidona en 3 ml de ácido sulfúrico: se debe produ- agua y mezclar.
cir un color amarillo intenso. Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
Pérdida por secado <680> dedor de 50 mg de Clortalidona, transferir a un
Pesar exactamente alrededor de 2 g de Clortali- matraz aforado de 50 ml, disolver en metanol, com-
dona, secar a 105 °C durante 4 horas: no debe per- pletar a volumen con el mismo solvente y mezclar.
der más de 0,4 % de su peso. Transferir 5,0 ml de esta solución a un matraz afo-
rado de 50 ml que contenga 5,0 ml de Solución del
Determinación del residuo de ignición <270> estándar interno y 10,0 ml de metanol. Completar
No más de 0,1 %. a volumen con agua y mezclar.
Límite de cloruro y sulfato <560> Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cloruro - Agitar 1,0 g de Clortalidona con Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
40 ml de agua durante 5 minutos y filtrar a través de las respuestas de los picos según se indica en Pro-
cedimiento: los tiempos de retención relativos de-
ben ser aproximadamente 0,5 para ACC, 0,8 para
clortalidona y 1,0 para el estándar interno; la reso-
lución R entre los picos de clortalidona y ACC no
debe ser menor de 1,5: la resolución R entre los
picos de clortalidona y el estándar interno no debe
ser menor de 1,5; los factores de asimetría para los
picos de clortalidona y de ACC no deben ser mayo-
res de 2,0; la desviación estándar relativa para in-
yecciones repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
25 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C14H11ClN2O4S en la porción de Clorta-
lidona en ensayo.
CLOTRIMAZOL Fase móvil - Tolueno, n-propanol y amoniaco
(90:10:0,5).
Solución estándar A - Preparar una solución de
Cl N imidazol en alcohol de aproximadamente 100 Pg
por ml.
N Solución estándar B - Preparar una solución de
Clotrimazol SR-FA en alcohol de aproximadamente
25 mg por ml.
Solución muestra - Preparar una solución de
Clotrimazol en alcohol de aproximadamente 50 mg
por ml.
C22H17ClN2 PM: 344,9 23593-75-1 Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa, 10 µl de la Solución muestra y 10 µl de las
Definición - Clotrimazol es
Soluciones estándar A y B. Dejar secar las aplica-
1-[(2-Clorofenil)difenilmetil]-1H-imidazol. Debe
ciones y desarrollar los cromatogramas hasta que el
contener no menos de 98,5 por ciento y no más de
frente del solvente haya recorrido aproximadamente
100,5 por ciento de C22H17ClN2, calculado sobre la
tres cuartas partes de la longitud de la placa. Reti-
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes
rar la placa de la cámara, marcar el frente del sol-
especificaciones.
vente y dejar secar al aire durante 5 minutos. Colo-
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco car la placa en un recipiente cerrado que contenga
o amarillo pálido. Funde aproximadamente a 100 g de iodo y dejar en reposo durante 60 minutos.
142 °C, con descomposición. Fácilmente soluble Retirar la placa y observar los cromatogramas: la
en acetona, alcohol, cloroformo y metanol; prácti- mancha obtenida a partir de la Solución muestra,
camente insoluble en agua. con un valor de Rf similar a la mancha obtenida con
la Solución estándar A, no debe ser mayor en tama-
Sustancias de referencia - Clotrimazol SR-FA. ño o intensidad que la mancha obtenida con la So-
Impureza A de Clotrimazol SR-FA [(o-Clorofenil)- lución estándar A (0,2 % de imidazol).
difenilmetanol].
Límite de (o-clorofenil)-difenilmetanol
CONSERVACIÓN Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
En envases de cierre perfecto. para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
ENSAYOS 25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
Identificación por octadecilsilano químicamente unido a partículas
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. porosas de sílice de 5 µm de diámetro. El caudal
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en debe ser aproximadamente 1,3 ml por minuto.
Límite de imidazol. La mancha principal en el Solución de fosfato dibásico de potasio - Disol-
cromatograma obtenido a partir de la Solución ver 4,35 g de fosfato dibásico de potasio en agua y
muestra se debe corresponder con la mancha prin- completar a 1 litro con el mismo solvente.
cipal obtenida con la Solución estándar B. Fase móvil - Metanol y Solución de fosfato di-
básico de potasio (68:32). Filtrar y desgasificar.
Determinación del residuo de ignición <270> Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del siste-
No más de 0,1 %. ma en 100. Cromatografía).
Solución madre del estándar - Pesar exacta-
Límite de metales pesados <590>
mente alrededor de 5 mg de Impureza A de Clotri-
Método II. No más de 0,001 %.
mazol SR-FA, transferir a un matraz aforado de
Pérdida por secado <680> 10 ml y completar a volumen con metanol.
Secar a 105 °C durante 2 horas: no debe perder Solución estándar - Transferir 1 ml de Solución
más de 0,5 % de su peso. madre del estándar a un matraz aforado de 100 ml,
agregar 25 ml de Solución de fosfato dibásico de
Límite de imidazol potasio y completar a volumen con metanol.
Fase estacionaria - Emplear una placa para Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato- de 100 mg de Clotrimazol, transferir a un matraz
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato- aforado de 10 ml, agregar 5 ml de metanol para
grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm disolver y 2,5 ml de Solución de fosfato dibásico de
de espesor.
potasio, completar a volumen con metanol y mez-
clar.
Solución de resolución - Transferir 1 ml de So-
lución madre del estándar y 1 ml de
Solución muestra a un matraz aforado de 50 ml,
completar a volumen con Fase móvil y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución de resolución y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Pro-
cedimiento: la resolución R entre los picos de clo-
trimazol y (o-clorofenil)-difenilmetanol no debe ser
menor de 1,9. Los tiempos de retención relativos
deben ser aproximadamente 0,8 para
(o-clorofenil)difenilmetanol y 1,0 para clotrimazol.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de la Solución estándar y la Solución mues-
tra, registrar los cromatogramas y medir las res-
puestas de los picos principales. Calcular el por-
centaje de Impureza A de Clotrimazol en la porción
en ensayo. No debe contener más de 0,5 %.
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 300 mg de Clo-
trimazol, disolver en 80 ml de ácido acético glacial.
Titular con ácido perclórico 0,1 N (SV) determi-
nando el punto final potenciométricamente. Reali-
zar una determinación con un blanco y hacer las
correcciones necesarias (ver 780. Volumetría).
Cada ml de ácido perclórico 0,1 N equivale a
34,48 mg de C22H17Cl2N2.
CLOXACILINA SÓDICA Cuando en el rótulo se indique que Cloxacilina
Sódica es estéril, debe cumplir con los requisitos
NaO O según se indica en Método de transferencia directa,
H excepto que se debe usar Medio tioglicolato con
O
O N CH3 solución de polisorbato 80 (1 en 200) y cantidad
. H 2O suficiente de penicilasa estéril para inactivar la
Cl N S CH3 cloxacilina en cada tubo, y Caldo digerido de ca-
H
N H H seina-soja con solución de polisorbato 80
O CH3 (1 en 200) y cantidad suficiente de penicilasa estéril
para inactivar la cloxacilina en cada tubo. Agitar
C19H17ClN3NaO5S . H2O PM: 475,9 7081-44-9 los tubos una vez al día.
Definición - Cloxacilina Sódica es la sal mono- VALORACIÓN
sódica del Ácido >2S-(2D, 5D, 6E)@-
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
6->>>3-(2-clorofenil)-5-metil-4-isoxazolil@ carbo-
para cromatografía de líquidos con un detector
nil@amino@-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo>3.2.
ultravioleta ajustado a 225 nm y una columna de
0@heptano-2-carboxílico. Debe contener no menos 25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
de 95,0 por ciento y no más de 101,0 por ciento de por octadecilsilano químicamente unido a partículas
C19H18ClN3O5S y debe cumplir con las siguientes porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
especificaciones. caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por minu-
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco to.
o casi blanco. Higroscópico. Fácilmente soluble en Solución reguladora de fosfato - Preparar una
agua y metanol; soluble en alcohol; poco soluble en solución de fosfato monobásico de potasio 0,02 M
cloroformo. en agua. Ajustar a pH 6,8 con hidróxido de so-
dio 2 N.
Sustancia de referencia - Cloxacilina Sódi-
Fase móvil - Solución reguladora de fosfato y
ca SR-FA.
acetonitrilo (80:20). Filtrar y desgasificar. Hacer
CONSERVACIÓN los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en
En envases de cierre perfecto, a una temperatura 100. Cromatografía).
que no exceda los 25 °C. Preparación estándar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Cloxacilina Sódica SR-FA
ENSAYOS con Solución reguladora de fosfato para obtener
Identificación una solución de aproximadamente 0,55 mg por ml.
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
B - Debe cumplir con los ensayos para So- dedor de 110 mg de Cloxacilina Sódica y transferir
dio <410>. a un matraz aforado de 200 ml. Disolver en Solu-
ción reguladora de fosfato, completar a volumen
Cristalinidad con el mismo solvente y mezclar.
Colocar partículas de Cloxacilina Sódica en Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
aceite mineral, sobre un portaobjetos de vidrio. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
Examinar la mezcla empleando un microscopio las respuestas de los picos según se indica en Pro-
óptico con luz polarizada: las partículas deben pre- cedimiento: el factor de asimetría para el pico de
sentar birrefringencia y posiciones de extinción cloxacilina no debe ser mayor de 1,8; y la desvia-
cuando se gira la platina del microscopio. ción estándar relativa para inyecciones repetidas no
Determinación de la rotación óptica <170> debe ser mayor de 2,0 %.
Rotación específica: Entre +160° y +169°, en Procedimiento - Inyectar por separado en el
base a la sustancia anhidra. cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
Solución muestra: 10 mg por ml, en agua. 20 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra. Registrar los cromatogramas y medir las
Determinación del pH <250>
respuestas de los picos principales. Calcular la
Entre 4,5 y 7,5, determinado sobre una solución
cantidad de cloxacilina C19H18ClN3O5S en la por-
de aproximadamente 10 mg por ml.
ción de Cloxacilina Sódica en ensayo.
Determinación de agua <120>
Titulación volumétrica directa. Entre 3,0 y ROTULADO
5,0 %.
Ensayos de esterilidad <370>
Cuando la Cloxacilina Sódica esté destinada a la
preparación de formas farmacéuticas estériles, indi-
car en el rótulo que es estéril.
COBRE, SULFATO DE Soluciones estándar - Preparar las soluciones
estándar utilizando Solución de hierro (20 ppm)
(SL), agregando 2,5 ml de ácido nítrico libre de
SO4Cu.5H2O PM: 249,7 7758-99-8 plomo y diluyendo a 25 ml con agua.
Solución blanco - Transferir 2,5 ml de ácido
Definición - Sulfato de Cobre debe contener no nítrico libre de plomo a un matraz aforado de 25 ml
menos de 99,0 por ciento y no más de 101,0 por y completar a volumen con agua
ciento de SO4Cu calculado sobre la sustancia seca y Procedimiento - Determinar las absorbancias de
debe cumplir con las siguientes especificaciones. la Solución muestra y de las Soluciones estándar,
Caracteres generales - Polvo azul cristalino o (ver 440. Espectrofotometría de absorción y emi-
cristales transparentes azules. Fácilmente soluble sión atómica. Método I) con un espectrofotómetro
en agua; soluble en metanol y prácticamente inso- ajustado a 248,3 nm equipado con una lámpara de
luble en alcohol. cátodo hueco de hierro y una llama de aire-
acetileno. Emplear la Solución blanco para llevar a
CONSERVACIÓN cero la lectura del aparato. [NOTA: el cobre podría
En envases bien cerrados. formar acetiluros explosivos con el acetileno. Lim-
piar el mechero minuiciosamente antes que este se
ENSAYOS
seque.]. La Solución muestra no debe contener más
Identificación de 100 ppm de hierro.
A - Disolver 5 g de Sulfato de Cobre en 100 ml
Límite de plomo
de agua [NOTA: conservar esta solución para el
Solución muestra - Transferir 2,5 g de Sulfato
ensayo de Identificación B y para la Solución mues-
de Cobre a un matraz aforado de 25 ml, disolver
tra en Límite de cloruro]. Transferir 1 ml de esta
con 10 ml de agua, agregar 2,5 ml de ácido nítrico
solución a un tubo de ensayo, agregar gota a gota
libre de plomo y completar a volumen con agua.
una solución de amoníaco 3,4 % p/v, hasta obtener
Soluciones estándar - Preparar las soluciones
un precipitado azul. El agregado de una mayor
estándar utilizando Solución de plomo (100 ppm)
cantidad de amoníaco diluido disuelve el precipita-
(SL), agregando 2,5 ml de ácido nítrico libre de
do y produce un color azul oscuro.
plomo y diluyendo a 25 ml con agua.
B - Diluir 1 ml de la solución obtenida en el en-
Solución blanco - Transferir 2,5 ml de ácido
sayo de Identificación A a 5 ml con agua: la solu-
nítrico libre de plomo a un matraz aforado de 25 ml
ción debe responder a los ensayos para Sulfato
y completar a volumen con agua
<410>.
Procedimiento - Determinar las absorbancias de
Aspecto de la solución la Solución muestra y de las Soluciones estándar,
Preparar una solución de Sulfato de Cobre en (ver 440. Espectrofotometría de absorción y emi-
agua de aproximadamente 0,05 g por ml: la solu- sión atómica. Método I) con un espectrofotómetro
ción debe ser clara. ajustado a 217,0 nm equipado con una lámpara de
cátodo hueco de plomo y una llama de aire-
Límite de cloruro
Solución muestra - Diluir 10 ml de la solución acetileno. Emplear la Solución blanco para llevar a
obtenida en el ensayo de Identificación A a 15 ml cero la lectura del aparato. [NOTA: el cobre podría
con agua. formar acetilidos/acetiluros explosivos con el aceti-
Procedimiento - A 15 ml de la Solución mues- leno. Limpiar el mechero minuiciosamente antes
tra agregar 1 ml de ácido nítrico al 12,5 % p/v y que este se seque.]. La Solución muestra no debe
transferir la mezcla a un tubo de ensayo que con- contener más de 50 ppm de hierro.
tenga 1 ml de nitrato de plata (SR) y proteger de la Pérdida por secado <680>
luz. Proceder del mismo modo con una mezcla Secar a 250 r 10 ºC hasta peso constante: debe
constituida por 10 ml de solución de cloruro (5 perder entre 35,0 a 36,5 % de su peso.
ppm) (SL) y 5 ml de agua. Luego de 5 minutos, si
VALORACIÓN
la Solución muestra presenta opalescencia, ésta no
debe ser más intensa que la del control (0,1 %). Pesar exactamente alrededor de 200 mg de Sul-
fato de Cobre, disolver en 50 ml de agua, agregar
Límite de hierro
2 ml de ácido sulfúrico y 3,0 g de ioduro de potasio.
Solución muestra - Transferir 0,5 g de Sulfato
Titular con Tiosulfato de sodio 0,1 N (SV), agre-
de Cobre a un matraz aforado de 25 ml, disolver
gando 2 ml de Almidón (SR) hacia el final de la
con 10 ml de agua, agregar 2,5 ml de ácido nítrico
titulación. Determinar el punto final potenciometri-
libre de plomo y completar a volumen con agua.
camente. Cada ml de Tiosulfato de sodio
0,1 N (SV) equivale a 24,97 mg de SO4Cu.5H2O.
CODEÍNA sulfúrico y 0,05 ml de una solución de cloruro férrico
al 1,3 %. Calentar en un baño de agua: se debe des-
arrollar color azul que cambia al rojo con el agregado
H de 0,05 ml de ácido nítrico.
N CH3
Determinación del punto de fusión <260>
H Cuando se seca previamente, funde entre 154 y
H2O 158 qC, con un intervalo de fusión no mayor de 2 qC.
Ensayo de sustancias fácilmente carboniza-
bles <350>
H3CO O OH Disolver 10 mg de Codeína en 5 ml de ácido
sulfúrico (SR): el color de la solución no debe ser más
intenso que el de la Solución de comparación S.
C18H21NO3 . H2O PM: 317,4 6059-47-8
Pureza cromatográfica
Anhidro PM: 299,4 76-57-3 Fase estacionaria - Emplear una placa para cro-
Definición - Codeína es (5D, 6D)-7,8-Didehidro- matografía en capa delgada (ver 100. Cromatografía)
4,5-epoxi-3-metoxi-17-metilmorfinan-6-ol. Debe recubierta con gel de sílice para cromatografía, de
contener no menos de 98,5 por ciento y no más de 0,25 mm de espesor.
100,5 por ciento de C18H21NO3, determinada sobre las Fase móvil - Alcohol absoluto, ciclohexano e
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes espe- hidróxido de amonio (72:30:6).
cificaciones. Solución muestra A - Preparar una solución de
Codeína en alcohol absoluto de aproximadamente
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco o 40 mg por ml.
cristales incoloros o blancos. Eflorescente al aire Solución muestra B - Diluir 2,0 ml de la Solución
seco y es afectado por la luz. En soluciones ácidas o muestra A a 100 ml con alcohol absoluto.
alcohólicas es levorrotatoria. Una solución saturada Solución muestra C - Diluir 1,0 ml de la Solución
es alcalina al tornasol. Muy soluble en cloroformo; muestra A a 100 ml con alcohol absoluto.
fácilmente soluble en alcohol; moderadamente soluble Revelador - Mezclar 3 ml de solución de ácido
en éter; poco soluble en agua. Cuando se calienta con cloroplatínico al 10 % con 97 ml de agua y agregar
una cantidad de agua insuficiente para una total diso- 100 ml de solución de ioduro de potasio al 6 %.
lución, funde formando un aceite que cristaliza al Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
enfriar. placa 10 µl de las Soluciones muestra A, B y C. Dejar
Sustancia de referencia - Sulfato de Codeí- secar las aplicaciones y desarrollar los cromatogramas
na SR-FA. hasta que el frente del solvente haya recorrido
aproximadamente tres cuartas partes de la longitud de
CONSERVACIÓN
la placa. Retirar la placa de la cámara, marcar el
En envases inactínicos de cierre perfecto. frente del solvente y dejar evaporar. Pulverizar sobre
la placa con Revelador: a excepción de la mancha
ENSAYOS principal y de cualquier otra mancha observada en el
Identificación origen, ninguna mancha en el cromatograma obtenido
A - Absorción ultravioleta <470> a partir de la Solución muestra A debe ser más intensa
Solvente: ácido sulfúrico 0,1 N. que la obtenida con la Solución muestra B (2 %) y no
Concentración: 100 µg por ml. más de una mancha con un valor de Rf mayor que el
La absortividad a 284 nm, calculada sobre la de la mancha principal debe ser más intensa que la
sustancia seca, debe ser entre 112,9 y 119,9 % de la obtenida con la Solución muestra C (1 %).
del Sulfato de Codeína SR-FA.
Determinación del residuo de ignición <270>
B - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida.
No más de 0,1 %.
Disolver 50 mg de Sulfato de Codeína SR-FA en
15 ml de agua, alcalinizar con hidróxido de amonio Límite de morfina
6 N y extraer con varias porciones de 10 ml de cloro- Disolver 50 mg de ferricianuro de potasio en
formo, evaporar los extractos clorofórmicos combina- 10 ml de agua, agregar 1 gota de cloruro férrico (SR)
dos en un rotavapor y secar a 80 qC durante 4 horas. y 1 ml de una solución de Codeína al 1 %, neutra o
Proceder de igual manera con la muestra. levemente acidificada con la ayuda de ácido sulfúrico:
C - A 10 mg de Codeína, agregar 1 ml de ácido no se debe producir color azul inmediatamente.
Pérdida por secado <680>
Secar a 80 qC durante 4 horas: no debe perder más
de 6,0 % de su peso.
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 400 mg de Codeí-
na, previamente secada, y disolver en 30,0 ml de
ácido sulfúrico 0,1 N (SV) con calentamiento. Enfriar
y agregar 10 ml de agua. Agregar rojo de metilo (SR)
y titular el exceso de ácido con hidróxido de sodio
0,1 N (SV). Realizar una determinación con un blan-
co y hacer las correcciones necesarias (ver 780. Titu-
laciones residuales en Volumetría). Cada ml de ácido
sulfúrico 0,1 N equivale a 29,94 mg de C18H21NO3.
CODEÍNA, FOSFATO DE gotas de nitrato de plata (SR): no se debe producir
opalescencia de inmediato.
Límite de sulfato
H
N CH3 A 10 ml de una solución de Fosfato de Codeína
1 en 100, agregar unas gotas de cloruro de ba-
H rio (SR): no se debe producir turbidez de inmediato.
H3PO4 1/2 H2O
Límite de morfina
Disolver 50 mg de ferricianuro de potasio en
H3CO O OH 10 ml de agua y agregar 1 gota de cloruro férri-
co (SR) y 1 ml de una solución de Fosfato de Co-
deína 1 en 100: no se debe producir coloración azul
C18H21NO3 . H3PO4 . ½H2O PM: 406,4 41444-62-6 de inmediato.
Anhidro PM: 397,4 52-28-8 Pureza cromatográfica
Definición - Fosfato de Codeína es Fosfato de Fase estacionaria, Fase móvil y Revelador -
(5D,6D)-7,8-didehidro-4,5-epoxi-3-metoxi-17- Proceder según se indica en Pureza cromatográfica
metilmorfinan-6-ol (1:1), hemihidrato. Debe con- en Codeína.
tener no menos de 99,0 por ciento y no más de Solución muestra - Preparar una solución de
101,5 por ciento de C18H21NO3 . H3PO4, calculado Fosfato de Codeína en una mezcla de ácido clorhí-
sobre la sustancia anhidra y debe cumplir con las drico 0,01 N y alcohol absoluto (4:1) de aproxima-
siguientes especificaciones. damente 40 mg por ml.
Solución estándar A - Transferir 2,0 ml de la
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco Solución muestra y diluir con una mezcla de ácido
o cristales aciculares blancos. Fotosensible. Sus clorhídrico 0,01 N y alcohol absoluto (4:1) a
soluciones son ácidas al tornasol. Muy soluble en 100 ml.
agua caliente; fácilmente soluble en agua; soluble Solución estándar B - Transferir 1,0 ml de la
en alcohol a ebullición; poco soluble en alcohol. Solución estándar A y diluir con una mezcla de
Sustancia de referencia - Fosfato de Codeí- ácido clorhídrico 0,01 N y alcohol absoluto (4:1) a
na SR-FA. 100 ml.
Revelador - Mezclar 3 ml de solución de ácido
CONSERVACIÓN cloroplatínico al 10 % con 97 ml de agua y agregar
En envases inactínicos de cierre perfecto. 100 ml de solución de ioduro de potasio al 6 %.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
ENSAYOS placa 10 µl de la Solución muestra y 10 µl de las
Soluciones estándar A y B. Dejar secar las aplica-
Identificación ciones y desarrollar los cromatogramas hasta que el
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. frente del solvente haya recorrido aproximadamente
B - Neutralizar una solución de Fosfato de Co- tres cuartas partes de la longitud de la placa. Reti-
deína 1 en 50 con hidróxido de amonio 6 N y agre- rar la placa de la cámara, marcar el frente del sol-
gar nitrato de plata (SR): se debe formar un precipi- vente y dejar evaporar. Pulverizar sobre la placa
tado amarillo de fosfato de plata soluble en ácido con Revelador y examinar los cromatogramas: a
nítrico 2 N y en hidróxido de amonio 6 N. excepción de la mancha principal y de cualquier
Acidez otra mancha observada en el origen, ninguna man-
Disolver 100 mg de Fosfato de Codeína en cha obtenida a partir de la Solución muestra debe
20 ml de agua y titular con hidróxido de sodio ser más intensa que la mancha principal obtenida
0,010 N a pH 5,4, empleando un medidor de pH: no con la Solución estándar A (2 %) y no más de una
se debe requerir más de 1,0 ml de hidróxido de mancha con un valor de Rf mayor que el de la man-
sodio 0,010 N. cha principal debe ser más intensa que la mancha
principal obtenida con la Solución estándar B
Determinación de agua <120>
(1 %).
Titulación volumétrica directa. No más de
3,0 %. VALORACIÓN
Límite de cloruro Pesar exactamente alrededor de 1,0 g de Fosfato
A 10 ml de una solución de Fosfato de Codeína de Codeína, disolver con 50 ml de ácido acético
1 en 100 acidificada con ácido nítrico, agregar unas glacial, calentando suavemente si fuera necesario
para disolver. Titular con ácido perclórico
0,1 N (SV), determinando el punto final poten-
ciométricamente. Realizar una determinación con
un blanco y hacer las correcciones necesarias (ver
780. Volumetría). Cada ml de ácido perclórico
0,1 N equivale a 39,74 mg de C18H21NO3 . H3PO4.
COLCHICINA sarrollar color verde.
Límite de acetato de etilo
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo para
cromatografía de gases con un detector de ionización
a la llama y una columna de 1,5 m u 4 mm con fase
estacionaria constituida por polietilenglicol 1.000 al
10 % p/p, sobre un soporte de tierra de diatomeas
silanizada para cromatografía. Mantener la columna,
el inyector y el detector a 75, 130 y 150 qC, respecti-
vamente. Emplear nitrógeno como gas transportador
con un caudal de 30 ml por minuto.
C22H25NO6 PM: 399,5 64-86-8 Solución del estándar interno - Transferir 1,0 ml
Definición - Es un alcaloide contenido en diver- de alcohol absoluto a un matraz aforado de 100 ml y
sas especies de Colchicum. Colchicina es completar a volumen con agua. Transferir 10,0 ml de
(S)-N-(5,6,7,9-tetrahidro-1,2,3,10-tetrametoxi-9- esta solución a un matraz aforado de 50,0 ml y com-
oxobenzo [a]heptalen-7-il)acetamida. Debe contener pletar a volumen con agua.
no menos de 94,0 por ciento y no más de 101,0 por Solución estándar - Transferir 1,0 ml de acetato
ciento de C22H25NO6, calculado sobre la sustancia de etilo a un matraz aforado de 1 litro, disolver y
anhidra, libre de solventes y debe cumplir con las completar a volumen con agua. A 1,0 ml de esta
siguientes especificaciones. solución agregar 5,0 ml de Solución del estándar
interno y diluir con agua a 10,0 ml.
Caracteres generales - Polvo cristalino o amorfo Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
de color amarillo pálido a amarillo verdoso. Se oscu- de 100 mg de Colchicina y disolver en agua. Agregar
rece por acción de la luz. Fácilmente soluble en alco- 5,0 ml de Solución del estándar interno y diluir con
hol y cloroformo; soluble en agua; poco soluble en agua a 10,0 ml.
éter. Procedimiento - Inyectar por separado en el cro-
Sustancia de referencia - Colchicina SR-FA. matógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 Pl) de la Solución estándar y la Solución muestra,
CONSERVACIÓN
registrar los cromatogramas y medir las respuestas de
En envases inactínicos de cierre perfecto. los picos. Calcular el porcentaje en peso de acetato
de etilo en la porción de Colchicina en ensayo, consi-
ENSAYOS
derando como densidad del mismo a 20 qC, 0,901 g
Precaución - Colchicina es extremadamente ve- por ml: no debe contener más de 6,0 % p/p.
nenosa. Determinación del residuo de ignición <270>
Identificación No más de 0,1 %.
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sóli- Pureza cromatográfica
da. [NOTA: ignorar cualquier banda de absorción Examinar los cromatogramas obtenidos en Valo-
que aparezca a 1.735 cm-1.] ración. La suma de las respuestas de todos los picos,
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en con excepción del pico de colchicina, que eluyen
Valoración. El tiempo de retención del pico princi- dentro de un intervalo de 1,5 veces el tiempo de re-
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre- tención de colchicina, no debe ser mayor de 5,0 % de
paración muestra se debe corresponder con el obte- la suma de todas las respuestas obtenidas.
nido en la Preparación estándar.
Impurezas orgánicas volátiles <520>
Determinación de la rotación óptica <170> Método I. El límite de cloroformo es 100 ppm.
Rotación específica: Entre 240q y 250q, calcu-
lada sobre la sustancia anhidra y libre de solventes. VALORACIÓN
Solución muestra: 10 mg por ml, en alcohol. Sistema cromatográfico - Emplear un equipo para
Determinación de agua <120> cromatografía de líquidos con un detector ultravioleta
Titulación volumétrica directa. No más de 2,0 %. ajustado a 254 nm y una columna de 25 cm u 4,6 mm
con fase estacionaria constituida por octilsilano quí-
Límite de colchiceina micamente unido a partículas porosas de sílice de 3 a
A 5 ml de una solución de Colchicina al 1 % agre- 10 µm de diámetro. El caudal debe ser aproximada-
gar 2 gotas de cloruro férrico (SR): no se debe de- mente 1,0 ml por minuto.
Fase móvil - Diluir 45 ml de fosfato monobásico
de potasio 0,5 M con agua a 450 ml. Agregar
aproximadamente 530 ml de metanol, enfriar a tempe-
ratura ambiente y completar a 1 litro con metanol.
Ajustar con ácido fosfórico 0,5 M a pH 5,50 r 0,05 y
filtrar a través de una membrana filtrante de 0,45 µm.
Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema
en 100. Cromatografía).
Preparación estándar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Colchicina SR-FA en una
mezcla de metanol y agua (1:1) y diluir, cuantitativa-
mente y en etapas, con la misma mezcla para obtener
una solución de aproximadamente 6 µg de Colchici-
na SR-FA por ml. Esta solución es estable durante
4 meses cuando se almacena en envases de cierre
perfecto y en la oscuridad.
Preparación muestra - [NOTA: preparar en el
momento de su uso]. Pesar exactamente alrededor de
60 mg de Colchicina y transferir a un matraz aforado
de 500 ml. Disolver en una mezcla de metanol y agua
(1:1) y completar a volumen con la misma mezcla.
Transferir 5,0 ml de esta solución a un matraz aforado
de 100 ml y completar a volumen con la misma mez-
cla.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Proce-
dimiento: la eficiencia de la columna no debe ser
menor de 4.500 platos teóricos; la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no debe ser mayor
de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el cro-
matógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de todos los picos registrados durante
1,5 veces el tiempo de retención de colchicina. El
tiempo de retención para el pico de colchicina debe
estar comprendido entre 5,5 y 9,5 minutos. Calcular
la cantidad de C22H25NO6 en la porción de Colchicina
en ensayo.
CROMOGLICATO SÓDICO Sustancias relacionadas
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato-
grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
O O O O de espesor.
OH
NaO ONa Diluyente - Agua, tetrahidrofurano libre de es-
O O
tabilizantes y acetona (6:4:1).
O O
Fase móvil - Cloroformo, metanol y ácido acé-
tico glacial (9:9:2).
Solución estándar A - Preparar una solución de
C23H14Na2O11 PM: 512,3 15826-37-6 Cromoglicato Sódico SR-FA en Diluyente de
aproximadamente 10 mg por ml.
Sinonimia - Cromolín Sódico. Solución estándar B - Diluir cuantitativamente
Definición - Cromoglicato Sódico es la Sal di- un volumen de Solución estándar A con Diluyente
sódica del ácido 5,5’-[(2-hidroxi-1,3-propanodiil) para obtener una solución de aproximadamente
bis(oxi)]bis[4-oxo-4H-1-benzopiran-2-carboxílico]. 0,05 mg por ml.
Debe contener no menos de 98,0 por ciento y no Solución muestra - Disolver 100 mg de Cromo-
más de 101,0 por ciento de C23H14Na2O11, calculado glicato Sódico en 10,0 ml de Diluyente.
sobre la sustancia anhidra y debe cumplir con las Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
siguientes especificaciones. placa 10 µl de la Solución estándar A, 10 µl de la
Solución estándar B y 10 µl de la Solución muestra.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco. Dejar secar las aplicaciones y desarrollar los croma-
Inodoro e higroscópico. Soluble en agua; insoluble togramas hasta que el frente del solvente haya reco-
en alcohol y cloroformo. rrido aproximadamente tres cuartas partes de la
Sustancia de referencia - Cromoglicato Sódi- longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara,
co SR-FA. marcar el frente del solvente y dejar secar al aire.
Examinar las manchas bajo luz ultravioleta a
CONSERVACIÓN 254 nm: el valor de Rf de la mancha principal en el
En envases inactínicos de cierre perfecto. cromatograma obtenido a partir de la Solución
muestra se debe corresponder con el obtenido con
ENSAYOS
la Solución estándar A. Ninguna mancha en el
Identificación cromatograma obtenido a partir de la Solución
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. muestra, localizada por encima de la mancha prin-
B - Absorción ultravioleta <470>. El espectro cipal debe ser más intensa que la mancha obtenida
de absorción ultravioleta de una solución de Cro- con la Solución estándar B (0,5 %).
moglicato Sódico en Solución reguladora de fosfato
de sodio pH 7,4 (1 en 40.000), preparada según se Límite de oxalato
indica en Valoración, debe presentar máximos a las Disolver 100 mg de Cromoglicato Sódico en
mismas longitudes de onda que una solución similar 20 ml de agua, agregar 5,0 ml de salicilato de hie-
de Cromoglicato Sódico SR-FA. rro (SR) y diluir con agua a 50 ml. Determinar la
absorbancia de la solución a 480 nm empleando
Acidez o alcalinidad agua como blanco. La absorbancia de esta solución
Disolver 1,0 g de Cromoglicato Sódico en 25 ml no debe ser menor que la de una solución que con-
de agua libre de dióxido de carbono y agregar dos tenga 350 µg de ácido oxálico, preparada del mismo
gotas de azul de bromotimol (SR). Si la solución modo (0,35 %).
fuera amarilla, no deben consumirse más de 0,25 ml
de hidróxido de sodio 0,1 N para producir color Impurezas orgánicas volátiles <520>
azul. Si la solución fuera azul, no deben consumir- Método I.
se más de 0,25 ml de ácido clorhídrico 0,1 N para Límite de metales pesados <590>
producir color amarillo. Método II. No más de 0,002 %.
Determinación de agua <120> VALORACIÓN
Titulación volumétrica directa. No más de
10,0 %. Solución reguladora de fosfato de sodio
pH 7,4 - Disolver 70 g de fosfato dibásico de sodio
anhidro en 900 ml de agua. Ajustar a pH 7,4 me-
diante el agregado de ácido fosfórico diluido
(1 en 10). Diluir con agua a 1 litro y mezclar.
Transferir 10 ml de esta solución a un matraz afora-
do de 100 ml, completar a volumen con agua y
mezclar.
Preparación estándar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Cromoglicato Sódi-
co SR-FA en agua para obtener una solución de
aproximadamente 250 µg por ml. Transferir 10 ml
de esta solución a un matraz aforado de 100 ml,
agregar 1 ml de Solución reguladora de fosfato de
sodio pH 7,4, completar a volumen con agua y
mezclar para obtener una solución de aproximada-
mente 25 µg por ml.
Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 100 mg de Cromoglicato Sódico, transferir
a un matraz aforado de 1 litro, disolver en aproxi-
madamente 100 ml de agua, completar a volumen
con agua y mezclar. Transferir 25 ml de esta solu-
ción en un matraz aforado de 100 ml, agregar 1 ml
de Solución reguladora de fosfato de sodio pH 7,4,
completar a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento - Determinar concomitantemen-
te las absorbancias de la Preparación estándar y la
Preparación muestra en celdas de 1 cm, a la longi-
tud de onda de máxima absorción, aproximadamen-
te 326 nm, con un espectrofotómetro apropiado,
empleando Solución reguladora de fosfato de sodio
pH 7,4 (1 en 100) como blanco. Calcular la canti-
dad de C23H14Na2O11 en la porción de Cromoglicato
Sódico en ensayo.
CROSCARAMELOSA Límite de metales pesados <590>
Método II. No más de 0,001 %.
SÓDICA Pérdida por secado <680>
Definición - Croscaramelosa Sódica es la Sal Secar a 105 °C durante 6 horas: no debe perder
sódica de la celulosa parcialmente más de 10,0 % de su peso.
o-carboximetilada entrecruzada y debe cumplir con
Impurezas orgánicas volátiles <520>
las siguientes especificaciones.
Método II.
Caracteres generales - Polvo blanco o blanco
Control microbiológico de productos no obli-
grisáceo. Moderadamente soluble en agua; prácti-
gatoriamente estériles <90>
camente insoluble en acetona, alcohol y tolueno.
El recuento de microorganismos aerobios via-
CONSERVACIÓN bles totales no debe ser mayor que 103 bacterias ni
102 hongos por g determinados por recuento en
En envases bien cerrados.
placa. La sustancia en ensayo debe cumplir con el
ENSAYOS ensayo para Escherichia coli.
Identificación Grado de sustitución
A - A 1 g de Croscaramelosa Sódica agregar Pesar exactamente alrededor de 1 g de Crosca-
100 ml de solución de azul de metileno (1 en ramelosa Sódica, transferir a un matraz aforado de
250.000), mezclar y dejar sedimentar: debe absor- 500 ml y agregar 300 ml de solución de cloruro de
ber el azul de metileno y sedimentar como una sodio al 10 % y 25,0 ml de hidróxido de sodio
masa azul fibrosa. 0,1 N (SV). Tapar y dejar reposar durante 5 minu-
B - A 1 g de Croscaramelosa Sódica agregar tos con agitación intermitente. Agregar 5 gotas de
50 ml de agua y mezclar. Transferir 1 ml a un tubo púrpura de m-cresol (SR) y 15 ml de ácido clorhí-
de ensayo pequeño y agregar 1 ml de agua y 5 gotas drico 0,1 N (SV). Tapar y agitar. Si la solución es
de 1-naftol (SR). Inclinar el tubo de ensayo y cui- púrpura agregar porciones de 1 ml de ácido clorhí-
dadosamente agregar 2 ml de ácido sulfúrico por el drico 0,1 N hasta que se vuelva amarilla, agitando
lateral del tubo para formar una capa inferior: debe luego de cada agregado y titular con hidróxido de
desarrollarse una coloración rojiza-violeta en la sodio 0,1 N (SV) hasta punto final púrpura. Reali-
interfase. zar una determinación con un blanco y hacer las
C - Una solución de Croscaramelosa Sódica 1 correcciones necesarias (ver 780. Volumetría).
en 50 debe responder a los ensayos para So- Calcular el grado de sustitución A del ácido car-
dio <410>. boximetil de la porción de Croscaramelosa Sódica
Determinación del pH <250> en ensayo, por la fórmula siguiente:
A 1 g de Croscaramelosa Sódica agregar 100 ml 1150n/(7102 – 412n – 80R)
de agua y mezclar durante 5 minutos: el pH de la
en la cual n es el número de miliequivalentes de
dispersión debe estar comprendido entre 5,0 a 7,0.
valorante que se necesitan para neutralizar 1 g de
Determinación del residuo de ignición <270> Croscaramelosa Sódica calculada sobre la sustancia
Entre 14,0 y 28,0 % calculado sobre la sustancia seca, y R es el porcentaje de residuo de ignición de
seca determinado a 600 r 50 °C. Emplear suficien- la Croscaramelosa Sódica obtenido en el ensayo
te cantidad de ácido sulfúrico para humedecer todo 270. Determinación del residuo de ignición.
el residuo luego del paso inicial de carbonización y Calcular el grado de sustitución B de carboxime-
ácido sulfúrico adicional si queda una excesiva til sódico de la porción de Croscaramelosa Sódica
cantidad de material carbonizado luego de la volati- en ensayo, por la fórmula siguiente:
lización inicial completa de humos blancos.
(162 + 58A)R/(7102 – 80R)
Volumen de sedimentación
en la cual A es el grado de sustitución del ácido
Agregar 1,5 g de Croscaramelosa Sódica, en
carboximetil y R es el porcentaje de residuo de
porciones de 0,5 g, a 75 ml de agua en un recipiente
ignición de la Croscaramelosa Sódica obtenido en
cilíndrico de 100 ml, agitar vigorosamente luego de
el ensayo 270. Determinación del residuo de igni-
cada agregado y completar a volumen con agua.
ción.
Agitar nuevamente hasta que todo el polvo se haya
El grado de sustitución es la sumatoria de A y B
distribuido homogéneamente y dejar reposar duran-
y debe estar comprendido entre 0,60 y 0,85 calcula-
te 4 horas: el volumen de la masa sedimentada debe
do sobre la sustancia seca.
ser de 10,0 a 30,0 ml.
Contenido de sustancias solubles en agua durante 20 minutos para eliminar la acetona y en-
Pesar exactamente alrededor de 10 g de Crosca- friar. Agregar 5,0 ml de 2,7-naftalenodiol, mezclar,
ramelosa Sódica, transferir a un matraz aforado de agregar 15 ml adicionales y mezclar nuevamente.
800 ml de agua, completar a volumen con agua y Cubrir la boca del matraz con papel de aluminio y
agitar durante 1 minuto cada 10 minutos los prime- calentar en un baño de agua hirviendo durante
ros treinta minutos. Dejar reposar durante 1 hora y 20 minutos. Dejar enfriar, completar a volumen
centrifugar si es necesario. Decantar 200 ml del con ácido sulfúrico y mezclar.
sobrenadante aplicando vacío, recolectar 150 ml del Solución estándar - Pesar exactamente 100 mg
filtrado en un recipiente previamente pesado y pe- de ácido glicólico previamente secado en desecador
sar. Concentrar a pequeño volumen, secar a 105 °C durante la noche a temperatura ambiente, transferir
durante 4 horas y pesar. Calcular el contenido en a un matraz aforado de 100 ml, disolver en agua,
porcentaje de sustancias solubles en agua de la completar a volumen con el mismo solvente y mez-
porción de Croscaramelosa Sódica en ensayo, cal- clar. [NOTA: emplear la solución antes de los
culada sobre la sustancia seca, por la fórmula si- 30 días]. Transferir 1,0, 2,0, 3,0 y 4,0 ml de esta
guiente: solución a sendos matraces aforados de 100 ml,
agregar agua hasta completar 5 ml, agregar 5 ml de
100Ps(800 + Pm)/>PmPf(1 – 0,01R)@
ácido acético glacial y completar a volumen con
en la cual Pm es el peso en g de la porción de Cros- acetona y mezclar. Transferir 2,0 ml de cada solu-
caramelosa Sódica en ensayo, Ps es el peso en g de ción a sendos matraces aforados de 25 ml, colocar
la sustancia seca, Pf es el peso en g de la sustancia en un baño de agua hirviendo durante 20 minutos
filtrada y R es el porcentaje de residuo de ignición para eliminar la acetona y enfriar. Agregar 5,0 ml
de la Croscaramelosa Sódica obtenido en el ensayo de 2,7-naftalenodiol y mezclar. Agregar 15 ml
270. Determinación del residuo de ignición: no adicionales y mezclar nuevamente. Cubrir la boca
debe encontrarse más de 10,0 %. de cada matraz con papel de aluminio y calentar en
Cloruro de sodio y glicolato de sodio un baño de agua hirviendo durante 20 minutos.
Cloruro de sodio - Pesar exactamente alrededor Dejar enfriar, completar a volumen con ácido sulfú-
de 5 g de Croscaramelosa Sódica en un recipiente rico y mezclar.
de 250 ml, agregar 50 ml de agua y 5 ml de peróxi- Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
do de hidrógeno al 30 % y calentar en baño de va- de 500 mg de Croscaramelosa Sódica, transferir a
por durante 20 minutos agitando ocasionalmente un erlenmeyer, humedecer con 5 ml de ácido acéti-
para lograr hidratación total. Enfriar, agregar co glacial seguidos de 5 ml de agua y agitar para
100 ml de agua y 10 ml de ácido nítrico y titular asegurar una completa hidratación durante 15 minu-
con nitrato de plata 0,05 N (SV), determinando el tos. Agregar lentamente con agitación 50 ml de
punto final potenciométricamente empleando un acetona, 1 g de cloruro de sodio y agitar durante
electrodo indicador de plata y un electrodo de refe- algunos minutos hasta la precipitación completa de
rencia de doble unión que contenga solución de carboximetilcelulosa. Filtrar a través de un papel
nitrato de plata al 10 % en la camisa externa y una de filtro impregnado con acetona y recolectar el
solución de relleno estándar en la camisa interna y filtrado en un matraz de 100 ml. Emplear 30 ml
agitando constantemente (ver 780. Volumetría). adicionales de acetona para facilitar la transferencia
Calcular el contenido en porcentaje de cloruro de de sólidos y lavar el precipitado. Completar a vo-
sodio en la porción de Croscaramelosa Sódica en lumen y mezclar. Transferir 2,0 ml del filtrado a un
ensayo, por la fórmula siguiente: matraz aforado de 25 ml, colocar en un baño de
agua hirviendo durante 20 minutos para eliminar la
584,4VN/>(100 – R)P@ acetona y enfriar. Agregar 5,0 ml de
en la cual V es el volumen en ml de nitrato de plata 2,7-naftalenodiol, mezclar, agregar 15 ml adiciona-
consumido, N es la normalidad del nitrato de plata, les y mezclar nuevamente. Cubrir la boca del ma-
R es el porcentaje de residuo de ignición de la Cros- traz con papel de aluminio y calentar en un baño de
caramelosa Sódica obtenido en el 270. Determina- agua hirviendo durante 20 minutos. Dejar enfriar,
ción del residuo de ignición, P es el peso en g de la completar a volumen con ácido sulfúrico y mezclar.
porción de Croscaramelosa en ensayo. Procedimiento - Medir las absorbancias de cada
solución a 540 nm, realizar una curva de calibración
Glicolato sódico - con las absorbancias obtenidas a partir de las solu-
Solución blanco - Transferir 2 ml de una solu- ciones estándar y calcular el peso en mg de ácido
ción que contenga ácido acético glacial en acetona glicólico y el contenido en porcentaje de glicolato
al 5 %y agua en acetona al 5 % a un matraz aforado sódico en la porción de Croscaramelosa Sódica en
de 25 ml, colocar en un baño de agua hirviendo ensayo, por la fórmula siguiente:
12,9p/>(100 – R)P]
en la cual p es el peso en mg de ácido glicólico, R
es el porcentaje de residuo de ignición de la Crosca-
ramelosa Sódica obtenido en 270. Determinación
del residuo de ignición y P es el peso en g de la
porción de Croscaramelosa Sódica en ensayo.
La suma del contenido de cloruro de sodio y
glicolato sódico en porcentaje no debe ser mayor de
0,5 %.
CROSPOVIDONA un recipiente apropiado de 100 ml, previamente pesa-
do y evaporar a sequedad. Secar a 110 ºC durante
3 horas: el peso del residuo obtenido no debe ser
H
C CH2 mayor de 75 mg (1,50 %).
O N
Límite de metales pesados <590>
n
Método II. No más de 10 ppm.
Vinilpirrolidinona
(C6H9NO)n Suspender 4,0 g de Crospovidona en 30 ml de
9003-39-8 agua, agitar durante 15 minutos, centrifugar la suspen-
sión obtenida y filtrar el sobrenadante ligeramente
Definición - Crospovidona es un homopolímero turbio a través de un filtro de vidrio sinterizado de
sintético entrecruzado de N-Vinil-2-pirrolidinona. 10 Pm. Agregar 50 ml de agua a la suspensión restan-
Debe contener no menos de 11,0 por ciento y no más te, agitar, centrifugar y filtrar del mismo modo. Repe-
de 12,8 por ciento de nitrógeno (N), calculado sobre tir esta operación y juntar los filtrados. Agregar 0,5 g
la sustancia anhidra y debe cumplir con las siguientes de acetato de sodio y titular con iodo 0,1 N (SV) hasta
especificaciones. que el color del iodo no desaparezca. Agregar 3,0 ml
Caracteres generales - Polvo de color blanco a de iodo 0,1 N (SV), dejar reposar durante 10 minutos
blanco amarillento. Higroscópico. Insoluble en agua y titular el iodo en exceso con tiosulfato de sodio
y en los solventes orgánicos comunes. 0,1 N (SV), agregando 3 ml de almidón (SR) cerca
del punto final. Realizar una determinación con un
Sustancia de referencia - Crospovidona SR-FA.
blanco empleando el mismo volumen, exactamente
CONSERVACIÓN medido, de iodo 0,1 N (SV) que fue usado durante la
En envases de cierre perfecto. titulación y hacer las correcciones necesarias (ver
Titulaciones residuales en 780. Volumetría) [NOTA:
ENSAYOS ajustar con ácido acético el pH del blanco al pH de
Identificación los filtrados obtenidos a partir de la muestra]. No se
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. debe consumir más de 0,72 ml de iodo, que corres-
[NOTA: secar previamente al vacío a una temperatura ponden a no más de 0,1 % de vinilpirrolidinona.
de 105 ºC durante 1 hora.] Contenido de nitrógeno
B - Suspender 1 g de Crospovidona en 10 ml de Proceder según se indica en Método II en 200.
agua, agregar 0,1 ml de iodo 0,1 N y agitar durante Determinación de nitrógeno empleando exactamente
30 segundos. Agregar 1 ml de almidón (SR) y agitar alrededor de 0,1 g de Crospovidona. Omitir el uso de
nuevamente: no debe desarrollar color azul. peróxido de hidrógeno y usar 5 g de una mezcla de
Determinación del pH <250> polvo de sulfato de potasio, sulfato cúprico y dióxido
Preparar una suspensión acuosa de Crospovidona de titanio (33:1:1) en lugar de una mezcla de polvos
al 1 %: el pH debe estar comprendido entre 5,0 y 8,0. de sulfato de potasio y sulfato cúprico (10:1). Calen-
tar hasta obtener una solución verde clara transparen-
Determinación de agua <120> te, volver a calentar durante 45 minutos y proceder
Titulación volumétrica directa. No más de 5,0 %. según se indica en Procedimiento comenzando donde
Determinación del residuo de ignición <270> dice “Agregar al producto de la digestión, 70 ml de
No debe perder más de 0,4 % de su peso, determi- agua…”.
nado sobre 2 g de Crospovidona.
Sustancias solubles en agua
Transferir 25,0 g de Crospovidona a un recipiente
de 400 ml, agregar 200 ml de agua y agitar durante
1 hora. Transferir a un matraz aforado de 250 ml con
la ayuda de agua, completar a volumen con agua y
mezclar. Dejar decantar y filtrar alrededor de 100 ml
del sobrenadante a través de una membrana filtrante
con un tamaño de poro de 0,45 Pm, protegida por otra
membrana con un tamaño de poro de 3 Pm [NOTA:
agitar durante la filtración tratando de no dañar la
membrana filtrante]. Transferir 50 ml del filtrado a
DACTINOMICINA Cristalinidad
Colocar partículas de Dactinomicina en aceite
O mineral, sobre un portaobjetos de vidrio. Examinar
H3C la mezcla empleando un microscopio óptico con luz
Thr-D-Val-Pro polarizada: las partículas deben presentar birrefrin-
MeVal Sar gencia y posiciones de extinción cuando se gira la
O N
platina del microscopio.
O
H3C Pérdida por secado <680>
Thr-D-Val-Pro Secar al vacío durante 3 horas, a una presión in-
ferior a 5 mm Hg a 60 °C: no debe perder más de
O NH2 MeVal Sar
5,0 % de su peso.
C62H86N12O16 PM: 1.255,4 50-76-0 Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Debe contener menos de 100 Unidades de Endo-
Definición - Dactinomicina es Actinomicina D. toxina por mg de Dactinomicina.
Debe contener no menos de 950 µg y no más de
1.030 µg por ciento de C62H86N12O16 por mg, calcu- VALORACIÓN
lado sobre la sustancia seca y debe cumplir con las [NOTA: efectuar la Preparación muestra y la
siguientes especificaciones. Preparación estándar en el momento de su uso y
Caracteres generales - Polvo cristalino rojo protegerlas en todo momento de la luz].
brillante. Higroscópico. Sensible a la luz y al ca- Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
lor. Fácilmente soluble en alcohol; soluble en agua para cromatografía de líquidos con un detector
a 10 °C y poco soluble en agua a 37 °C; muy poco ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
soluble en éter. 30 cm u 3,9 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
Sustancia de referencia - Dactinomici-
na SR-FA. porosas de sílice de 3 a 5 Pm de diámetro. El cau-
dal debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
CONSERVACIÓN Fase móvil - Acetonitrilo, acetato de so-
En envases inactínicos de cierre perfecto, prote- dio 0,04 M y ácido acético 0,07 M (46:25:25).
gidos del calor. Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
Precaución - Prevenir su inhalación y contacto Preparación estándar - Disolver una cantidad
con la piel. exactamente pesada de Dactinomicina SR-FA en
ENSAYOS Fase móvil y diluir cuantitativamente y en etapas, si
fuera necesario, para obtener una solución de
Identificación aproximadamente 1,20 mg por ml.
A - Absorción ultravioleta <470> Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
Solvente: metanol dedor de 30 mg de Dactinomicina, transferir a un
Concentración: 25 Pg por ml matraz aforado de 25 ml, disolver y completar a
La absortividad a 445 nm, calculada sobre volumen con Fase móvil y mezclar.
la sustancia seca no debe ser menor de 95,0 por Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
ciento y no mayor de 103,0 por ciento de una solu- Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
ción similar de Dactinomicina SR-FA. La relación las respuestas de los picos según se indica en Pro-
de absorbancias a 240 y 445 nm (A240/A445) debe cedimiento: el tiempo de retención para el pico de
estar comprendida entre 1,30 y 1,50. dactinomicina debe ser aproximadamente
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en 25 minutos; la desviación estándar relativa para tres
Valoración. El tiempo de retención del pico princi- inyecciones repetidas no debe ser mayor de 1,0 %.
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre- Procedimiento - Inyectar por separado en el
paración muestra se debe corresponder con el obte- cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
nido en la Preparación estándar. 20 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
Determinación de la rotación óptica <170> muestra, registrar los cromatogramas y medir las
Rotación específica: Entre -292° y -317°(a respuestas de los picos principales. Calcular la
20 °C). potencia de C62H86N12O16 en la porción de Dacti-
Solución muestra: 1 mg por ml, en metanol. nomicina en ensayo.
DANAZOL Diluyente - Cloroformo y metanol (9:1).
Solución muestra - Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de Danazol en Diluyente para obte-
CH3 OH ner una solución de aproximadamente 50 mg por
CH
ml.
CH3 H Soluciones estándar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Danazol SR-FA en Diluyen-
N H H te para obtener una solución de aproximadamente
O 1 mg por ml. Diluir cuantitativamente volúmenes
exactamente medidos de esta solución para obtener
C22H27NO2 PM: 337,5 17230-88-5 soluciones estándar con las siguientes concentra-
ciones:
Definición - Danazol es (17D)-Pregna-2,4-dien- Solución Dilución Concentración % con respecto
20-ino[2,3-d]-isoxazol-17-ol. Debe contener no estándar (µg por ml) a la muestra
menos de 97,0 por ciento y no más de 102,0 por A 1 en 2 500 1,0
ciento de C22H27NO2, calculado sobre la sustancia B 1 en 4 250 0,5
seca y debe cumplir con las siguientes especifica- C 1 en 10 100 0,2
ciones. D 1 en 20 50 0,1
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
a amarillo. Funde aproximadamente a 225 °C, con placa 5 Pl de las Soluciones estándar A, B, C y D y
descomposición. Fácilmente soluble en clorofor- 5 µl de la Solución muestra. Dejar secar las aplica-
mo; soluble en acetona; moderadamente soluble en ciones y desarrollar los cromatogramas hasta que el
alcohol; poco soluble en éter; prácticamente insolu- frente del solvente haya recorrido aproximadamente
ble en agua y hexano. tres cuartas partes de la longitud de la placa. Reti-
rar la placa de la cámara, marcar el frente del sol-
Sustancia de referencia - Danazol SR-FA.
vente y dejar secar al aire. Examinar la placa bajo
CONSERVACIÓN luz ultravioleta a 254 nm y exponer a vapores de
En envases inactínicos de cierre perfecto. iodo durante 5 minutos: a excepción de la mancha
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
ENSAYOS Solución muestra, ninguna mancha debe ser mayor
Identificación que la mancha obtenida con la Solución están-
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. dar B (0,5 %) y la suma de las intensidades de todas
B - Absorción ultravioleta <470>. Emplear la las manchas secundarias no debe ser mayor que la
Preparación muestra y la Preparación estándar mancha principal obtenida con la Solución están-
según se indica en Valoración: el espectro de absor- dar A (1,0 %).
ción ultravioleta de la Preparación muestra debe Impurezas orgánicas volátiles <520>
presentar máximos a las mismas longitudes de onda Método II.
que la Preparación estándar.
VALORACIÓN
Determinación de la rotación óptica <170>
Rotación específica: Entre +21° y +27°. Preparación estándar - Pesar exactamente una
Solución muestra: 10 mg por ml, en cloroformo. cantidad de Danazol SR-FA y disolver en alcohol
para obtener una solución de aproximadamente
Pérdida por secado <680> 20 µg por ml.
Secar a 60 °C a una presión inferior a 5 mm Hg, Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
hasta peso constante: no debe perder más de 2,0 % dedor de 100 mg de Danazol, transferir a un matraz
de su peso. aforado de 100 ml, disolver en aproximadamente
50 ml de alcohol, agitando por rotación, y comple-
Pureza cromatográfica tar a volumen con el mismo solvente. Transferir
Fase estacionaria - Emplear una placa para 2 ml de esta solución a un matraz aforado de
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato- 100 ml, completar a volumen con alcohol y mez-
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato- clar.
grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm Procedimiento - Determinar las absorbancias de
de espesor. la Preparación estándar y la Preparación muestra
Fase móvil - Ciclohexano y acetato de etilo bajo luz ultravioleta (ver 470. Espectrofotometría
(7:3). ultravioleta y visible), en celdas de 1 cm, a la longi-
tud de onda de máxima absorción, aproximadamen-
te 285 nm, con un espectrofotómetro, empleando
alcohol como blanco. Calcular la cantidad en mg
de C22H27NO2 en la porción de Danazol en ensayo.
DAPSONA solución de aproximadamente 125 µg por ml.
Solución estándar C - Diluir cuantitativamente la
Solución estándar A con metanol para obtener una
O O
solución de aproximadamente 62,5 µg por ml.
S
Solución muestra - Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de Dapsona en metanol para obtener
H2N NH2 una solución de aproximadamente 12,5 mg por ml.
Revelador - Emplear una solución de
C12H12N2O2S PM: 248,3 80-08-0 p-dimetilaminocinamaldehído al 0,1 % en una mezcla
de ácido acético glacial y agua (50:50).
Definición - Dapsona es Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
4,4'-Sulfonilbisbencenamina. Debe contener no me- placa 4 µl de la Solución muestra y 4 µl de las Solu-
nos de 98,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento ciones estándar A, B y C. Secar las aplicaciones con
de C12H12N2O2S, calculado sobre la sustancia seca y la ayuda de una corriente de nitrógeno y desarrollar
debe cumplir con las siguientes especificaciones. los cromatogramas hasta que el frente del solvente
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco o haya recorrido aproximadamente tres cuartas partes
casi blanco. Fácilmente soluble en alcohol; soluble en de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cáma-
acetona y en ácidos minerales diluidos; muy poco ra, marcar el frente del solvente y dejar secar al aire.
soluble en agua. Pulverizar sobre la placa con Revelador y examinar
las manchas: en el cromatograma obtenido a partir de
Sustancia de referencia - Dapsona SR-FA.
la Solución muestra, ninguna mancha secundaria debe
CONSERVACIÓN ser mayor en tamaño o intensidad que la obtenida con
En envases inactínicos bien cerrados. la Solución estándar C (0,5 %) y la suma de las inten-
sidades de todas las manchas secundarias en el croma-
ENSAYOS tograma obtenido a partir de la Solución muestra no
Identificación debe ser mayor que la mancha principal obtenida con
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. la Solución estándar B (1,0 %).
B - Absorción ultravioleta <470> Pérdida por secado <680>
Solvente: metanol.
Secar a 105 qC durante 3 horas: no debe perder
Concentración: 5 µg por ml.
más de 1,5 % de su peso.
Determinación del punto de fusión <260>
Impurezas orgánicas volátiles <520>
Entre 175 y 181 qC. Método III.
Determinación del residuo de ignición <270> Solvente: dimetilsulfóxido.
No más de 0,1 %. VALORACIÓN
Límite de selenio <610> Sistema cromatográfico - Emplear un equipo para
No más de 0,003 %, determinado sobre una mez- cromatografía de líquidos con un detector ultravioleta
cla de 100 mg de Dapsona con 100 mg de óxido de ajustado a 254 nm y una columna de 30 cm u 4 mm
magnesio. con fase estacionaria constituida por partículas poro-
Pureza cromatográfica sas de sílice de 5 a 10 µm de diámetro. El caudal
Fase estacionaria - Emplear una placa para cro- debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
matografía en capa delgada (ver 100. Cromatografía) Fase móvil - Transferir 100 ml de alcohol iso-
recubierta con gel de sílice para cromatografía, de propílico, 100 ml de acetonitrilo y 100 ml de acetato
0,25 mm de espesor. de etilo a un matraz aforado de 1 litro. Completar a
Fase móvil - [NOTA: preparar en el momento de volumen con pentano, sin mezclar, luego mezclar y
su uso]. Cloroformo, acetona, alcohol n-butílico y dejar que la mezcla se enfríe a temperatura ambiente.
ácido fórmico (60:15:15:10). Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema
Solución estándar A - Disolver una cantidad en 100. Cromatografía).
exactamente pesada de Dapsona SR-FA en metanol Preparación estándar - Disolver una cantidad
para obtener una solución de aproximadamente exactamente pesada de Dapsona SR-FA en metanol
12,5 mg por ml. para obtener una solución de aproximadamente
Solución estándar B - Diluir cuantitativamente la 250 µg por ml. Transferir 5,0 ml de esta solución a
Solución estándar A con metanol para obtener una un matraz aforado de 50 ml, completar a volumen con
Fase móvil y mezclar para obtener una solución de
aproximadamente 25 µg por ml.
Preparación muestra - Pesar exactamente alrede-
dor de 50 mg de Dapsona y transferir a un matraz
aforado de 200 ml. Disolver y completar a volumen
con metanol y mezclar. Transferir 5,0 ml de esta
solución a un matraz aforado de 50 ml, completar a
volumen con Fase móvil y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Proce-
dimiento: la desviación estándar relativa para inyec-
ciones repetidas no debe ser mayor de 2 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el cro-
matógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
10 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la canti-
dad de C12H12N2O2S en la porción de Dapsona en
ensayo.
DAUNORUBICINA, solución de 45 mg por ml de nitrato de plata. Se
debe formar un precipitado blanco.
CLORHIDRATO
Cristalinidad
O OH O Colocar partículas de Clorhidrato de
CH3 Daunorubicina en aceite mineral, sobre un
OH portaobjetos de vidrio. Examinar la mezcla
empleando un microscopio óptico con luz
. HCl polarizada: las partículas deben presentar
CH3O O OH O
birrefringencia y posiciones de extinción cuando se
O gira la platina del microscopio.
H3C NH2 Determinación del pH <250>
OH Entre 4,5 y 6,5, determinado sobre una solución
de aproximadamente 5 mg por ml.
C27H29NO10 . HCl PM: 564,0 23541-50-6
Determinación de agua <120>
Sinonimia - Clorhidrato de Daunomicina. Método I. No más de 3,0 %.
Definición - Clorhidrato de Daunorubicina es Sustancias relacionadas
el Clorhidrato de (8S-cis)-8-acetil-10-[(3-amino- [NOTA: preparar todas las soluciones
2,3,6-trideoxi-D-L-lixo-hexopiranosil)oxi]-7,8,9,10- inmediatamente antes de su uso.]
tetrahidro-6,8,11-trihidroxi-1-metoxi-5,12-naftacen Sistema cromatográfico, Fase móvil,
ediona. Puede ser producida por el crecimiento de Preparación estándar y Aptitud del sistema -
Streptomyces coeruleorubides o de Streptomyces Proceder según se indica en Valoración.
peucetiu. Debe contener no menos de 95,0 por Solución estándar A - Transferir 1 ml de
ciento y no más de 102,0 por ciento de Preparación estándar a un matraz aforado de
C27H29NO10 . HCl y debe cumplir con las siguientes 200 ml y completar a volumen con Fase móvil.
especificaciones. Solución estándar B - Transferir 5 mg de
Caracteres generales - Polvo cristalino rojo Clorhidrato de Daunorubicinona SR-FA y 5 mg de
anaranjado. Higroscópico. Fácilmente soluble en Clorhidrato de Doxorubicina SR-FA a un matraz
agua y metanol; poco soluble en alcohol; muy poco aforado de 100 ml, disolver en Fase móvil y
soluble en cloroformo; prácticamente insoluble en completar a volumen con el mismo solvente.
acetona. Transferir 1 ml de esta solución a un matraz aforado
de 10 ml y completar a volumen con Fase móvil.
Sustancias de referencia - Clorhidrato de Solución muestra - Emplear la Preparación
Daunorubicina SR-FA. Daunorubicinona SR-FA muestra preparada según se indica en Valoración.
Clorhidrato de Doxorubicina SR-FA. Procedimiento - Inyectar por separado en el
CONSERVACIÓN cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
5 µl) de la Solución estándar A, la Solución
En envases inactínicos de cierre perfecto. estándar B y la Solución muestra. Registrar los
Precaución - Manipular el Clorhidrato de cromatogramas durante dos veces el tiempo de
Daunorubicina con sumo cuidado, evitando la retención del pico de daunorubicina obtenido en la
inhalación de sus partículas y el contacto con la Solución muestra y medir las respuestas de todos
piel. los picos. En el cromatograma obtenido a partir de
la Solución muestra, la respuesta del pico
ENSAYOS correspondiente a doxorubicinona no debe ser
Identificación mayor a la respuesta del pico principal obtenido con
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. la Solución estándar B (0,5 %); la respuesta del
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en pico correspondiente al daunorubicinol (impureza
Valoración. El tiempo de retención del pico B) no debe ser mayor a tres veces la respuesta del
principal en el cromatograma obtenido a partir de la pico principal obtenido con la Solución estándar A
Preparación muestra debe ser similar al obtenido (1,5 %); la respuesta del pico correspondiente a
con la Preparación estándar. doxorubicina no debe ser mayor a la respuesta del
C - Disolver aproximadamente 10 mg de pico principal obtenido con la Solución estándar B
clorhidrato de Daunorubicina en 0,5 ml de ácido (0,5 %); ninguna otra impureza individual debe ser
nítrico, agregar 0,5 ml de agua y calentar durante mayor a la respuesta del pico principal obtenido con
2 minutos. Dejar enfriar y agregar 0,5 ml de una la Solución estándar A (0,5 %); y la suma de todas
las impurezas no debe ser mayor a cinco veces la daunorubicinol (impureza B) y 1,0 para
respuesta del pico principal obtenido con la daunorubicina.
Solución estándar A (2,5 %). Ignorar cualquier Procedimiento - Inyectar por separado en el
pico con una respuesta menor a 0,1 veces la cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
respuesta del pico principal obtenido con la 5 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
Solución estándar A (0,05 %). muestra. Registrar los cromatogramas durante dos
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330> veces el tiempo de retención del pico de
Cuando en el rótulo se indique que Clorhidrato daunorubicina obtenido en la Preparación muestra
de Daunorubicina está destinado a la preparación de y medir las respuestas de los picos principales.
formas farmacéuticas de administración parenteral, Calcular la cantidad de C27H29NO10 . HCl en la
porción de Clorhidrato de Daunorubicina en
no debe contener más de 4,3 Unidades de
ensayo.
Endotoxinas por mg de clorhidrato de
daunorubicina. ROTULADO
VALORACIÓN Indicar en el rótulo cuando Clorhidrato de
Daunorubicina esté destinado a la preparación de
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector formas farmacéuticas parenterales y, cuando
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de corresponda, el límite de endotoxinas bactaerianas.
25 cm × 4,0 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 5 µm de diámetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Solución de lauril sulfato - Preparar una
solución que contenga 2,88 g de lauril sulfato de
sodio y 2,55 g de ácido fosfórico por litro.
Fase móvil - Solución de lauril sulfato y
acetonitrilo (1:1). Filtrar y desgasificar. Hacer los
ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
Cromatografía).
Solución de resolución - Disolver 10 mg de
Clorhidrato de Doxorubicina SR-FA y 10 mg de
Clorhidrato de Epirubicina en Fase móvil y diluir a
100 ml con el mismo solvente. Transferir 1 ml de
esta solución a un matraz aforado de 10 ml y
completar a volumen con Fase móvil.
Preparación estándar - Transferir 50 mg de
Clorhidrato de Daunorubicina SR-FA a un matraz
aforado de 50 ml, disolver en Fase móvil y
completar a volumen con el mismo solvente.
Preparación muestra - Pesar exactamente
alrededor de 50 mg de Clorhidrato de
Daunorubicina y transferir a un matraz aforado de
50 ml. Disolver en Fase móvil, completar a
volumen con el mismo solvente y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución de resolución y registrar
las respuestas de los picos según se indica en
Procedimiento: la resolución R entre los picos de
doxorubicina (impureza D) y daunorubicina no
debe ser menor de 2,0. Cromatografiar la Solución
estándar B y registrar las respuestas de los picos
según se indica en Procedimiento: los tiempos de
retención relativos deben ser aproximadamente 0,4
para la daunorubicinona (impureza A), 0,5 para la
doxorubicina, 0,6 para la epirubicina, 0,7 para el
DEFEROXAMINA, Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,1 %, determinado sobre 1,0 g.
MESILATO DE Límite de cloruro y sulfato <560>
Cloruro - Una porción de 1,2 g de Mesilato de
Deferoxamina no debe presentar más cloruro que el
OH
H correspondiente a 0,20 ml de ácido clorhídrico
O N N
NH2 O CH3 0,020 N (0,012 %).
O Sulfato - Una porción de 0,5 g Mesilato de De-
N O N N O
H
OH OH feroxamina no debe presentar más sulfato que el
. CH3 SO3H correspondiente a 0,20 ml de ácido sulfúrico
0,020 N (0,04 %).
Pureza cromatográfica
C25H48N6O8 . CH4O3S PM: 656,8 138-14-7
[NOTA: preparar las soluciones inmediatamente
Definición - Mesilato de Deferoxamina es Me- antes de su uso y protegerlas de la luz].
tansulfonato de N´-[5-[[4-[[5-(acetilhidroxiamino) Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
pentil]amino]-1,4-dioxobutil]hidroxiamino]pentil]- para cromatografía de líquidos con un detector
N-(5-aminopentil)-N-hidroxibutanodiamida. Debe ultravioleta ajustado a 220 nm y una columna de
contener no menos de 98,0 por ciento y no más de 25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
102,0 por ciento de C25H48N6O8 . CH4O3S, calcula- por octadecilsilano químicamente unido a partículas
do sobre la sustancia anhidra y debe cumplir con las porosas de sílice de 10 µm de diámetro. El caudal
siguientes especificaciones. debe ser aproximadamente 2,0 ml por minuto.
Caracteres generales - Polvo blanco o casi Fase móvil - Disolver 1,32 g de fosfato de
blanco. Fácilmente soluble en agua; poco soluble amonio y 0,37 g de edetato disódico en 950 ml de
en metanol; muy poco soluble en alcohol; práctica- agua. Ajustar a pH 2,8 con ácido fosfórico
mente insoluble en éter. (aproximadamente entre 3 y 4 ml) y agregar 55 ml
de tetrahidrofurano. Filtrar y desgasificar. Hacer
Sustancia de referencia - Mesilato de Defe- los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en
roxamina SR-FA. 100. Cromatografía)
CONSERVACIÓN Solución estándar - Pesar exactamente alrede-
dor de 10 mg de Mesilato de Deferoxamina SR-FA,
En envases inactínicos de cierre perfecto, en un transferir a un matraz aforado de 10 ml, disolver,
sitio frío. completar a volumen con Fase móvil y mezclar.
ENSAYOS Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
de 50 mg de Mesilato de Deferoxamina, transferir a
Identificación un matraz aforado de 50 ml, disolver, completar a
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. volumen con Fase móvil y mezclar.
[NOTA: si los espectros obtenidos presentan dife- Solución muestra diluida - Transferir 1,0 ml de
rencias, disolver la muestra y la Sustancia de refe- Solución muestra a un matraz aforado de 25 ml,
rencia en alcohol, evaporar a sequedad y registrar completar a volumen con Fase móvil y mezclar.
nuevamente los espectros empleando los residuos Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
obtenidos]. Cromatografiar la Solución estándar y registrar las
B - Disolver 5 mg de Mesilato de Deferoxami- respuestas de los picos según se indica en Procedi-
na en 5 ml de agua, agregar 2 ml de una solución de miento: la resolución R entre el pico correspondien-
fosfato tribásico de sodio 1 en 200 y mezclar. te a un tiempo de retención relativo de aproxima-
Agregar 10 gotas de una solución de damente 0,8 y el pico principal debe ser mayor a
E-naftoquinona-4-sulfonato de sodio 1 en 40: se 1,0.
debe desarrollar un color pardo. Procedimiento - Inyectar por separado en el
Determinación del pH <250> cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
Entre 4,0 y 6,0, determinado sobre una solución 20 µl) de la Solución muestra y la Solución muestra
1 en 100. diluida, registrar los cromatogramas durante tres
veces el tiempo de retención del pico de deferoxa-
Determinación de agua <120>
mina y medir las respuestas de todos los picos. A
Titulación volumétrica directa. No más de
excepción del pico principal en el cromatograma
2,0 %.
obtenido a partir de la Solución muestra, la respues-
ta de ningún pico debe ser mayor a la del pico prin-
cipal obtenido con la Solución muestra diluida
(4,0 %); la suma de todos los picos no debe ser
mayor de 1,75 veces la respuesta del pico principal
obtenido con la Solución muestra diluida (7,0 %).
Ignorar cualquier pico con una respuesta menor de
0,02 veces el pico principal obtenido con la Solu-
ción muestra diluida.
Límite de metales pesados <590>
Método II. No más de 0,001 %.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Cuando en el rótulo se indique que el Mesilato
de Deferoxamina es estéril, no debe contener más
de 0,33 Unidades de Endotoxina por mg de Mesila-
to de Deferoxamina.
Ensayos de esterilidad <370>
Cuando en el rótulo se indique que el Mesilato
de Deferoxamina es estéril, debe cumplir con los
requisitos según se indica en Método de filtración
por membrana.
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 500 mg de Me-
silato de Deferoxamina, disolver en 25 ml de agua y
agregar 4 ml de ácido sulfúrico 0,05 M. Titular con
sulfato férrico amónico 0,1 N (SV) y, cerca del
punto final, proceder a una velocidad uniforme de
aproximadamente 0,2 ml por minuto. Determinar el
punto final potenciométricamente, empleando un
electrodo indicador de platino y un electrodo de
referencia de calomel. Cada ml de sulfato férrico
amónico 0,1 N equivale a 65,68 mg de
C25H48N6O8 . CH4O3S.
ROTULADO
Cuando el Mesilato de Deferoxamina esté desti-
nado a la preparación de formas farmacéuticas
inyectables, indicar en el rótulo que es estéril.
DESOXICORTICOSTERONA, porosas de sílice de 5 µm de diámetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
ACETATO DE Fase móvil - Transferir 600 ml de acetonitrilo y
350 ml de agua a un matraz aforado de 1 litro, dejar
O
equilibrar, completar a volumen con agua y mez-
CH 3 H clar. Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes nece-
O CH 3 sarios (ver Aptitud del sistema en 100. Cromato-
CH 3 grafía).
H
O Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
H H de 25 mg de Acetato de Desoxicorticosterona,
transferir a un matraz aforado de 10 ml, disolver y
O completar a volumen con Fase móvil.
Solución estándar A - Pesar exactamente alre-
dedor de 2 mg de Acetato de Desoxicorticostero-
C23H32O4 PM: 372,5 56-47-3
na SR-FA y 2 mg de 17-Valerato de Betametasona,
Definición - Acetato de Desoxicorticosterona transferir a un matraz aforado de 200 ml, disolver
es 21-Acetiloxi-pregn-4-eno-3,20-diona. Debe con Fase móvil y completar a volumen con Fase
contener no menos de 97,0 por ciento y no más de móvil.
103,0 por ciento de C23H32O4, calculado sobre la Solución estándar B - Transferir 1 ml de la So-
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes lución muestra a un matraz aforado de 200 ml y
especificaciones. completar a volumen con Fase móvil.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
o casi blanco. Inodoro. Estable al aire. Modera- Cromatografiar la Solución estándar A y registrar
damente soluble en alcohol, acetona y dioxano; las respuestas de los picos según se indica en Pro-
poco soluble en aceites vegetales; prácticamente cedimiento: la resolución R entre los picos de
insoluble en agua. 17-valerato de betametasona y acetato de desoxicor-
ticosterona no debe ser menor de 4,5.
Sustancia de referencia - Acetato de Desoxi- Procedimiento - Inyectar por separado en el
corticosterona SR-FA. cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de la Solución muestra y la Solución están-
CONSERVACIÓN dar B, registrar los cromatogramas durante tres
En envases inactínicos bien cerrados. veces el tiempo de retención del pico principal y
medir las respuestas de todos los picos. Los tiem-
ENSAYOS pos de retención son aproximadamente 7,5 minutos
para 17-valerato de betametasona y 9,5 minutos
Identificación
para acetato de desoxicorticosterona. A excepción
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida.
del pico principal en el cromatograma obtenido a
B - Absorción ultravioleta <470>
partir de la Solución muestra, la suma de las res-
Solvente: alcohol.
puestas de todos los picos no debe ser mayor a la
Concentración: 10 µg por ml.
respuesta del pico principal obtenida con la Solu-
Las absortividades a 240 nm, calculadas
ción estándar B (0,5 %). Ignorar cualquier pico con
sobre la sustancia seca, no deben diferir en más de
una respuesta menor de 0,1 veces la respuesta del
3,0 %.
pico principal en el cromatograma obtenido con la
Determinación del punto de fusión <260> Solución estándar B.
Entre 155 y 161 °C.
Pérdida por secado <680>
Determinación de la rotación óptica <170> Secar entre 100 y 105 °C sobre gel de silice du-
Rotación específica: Entre + 171q y + 179q. rante 4 horas: no debe perder más de 0,5 % de su
Solución muestra: 10 mg por ml, en dioxano. peso.
[NOTA: no secar la muestra.]
VALORACIÓN
Sustancias relacionadas
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo Preparación estándar - Proceder según se indi-
para cromatografía de líquidos con un detector ca para Valoración directa en 750. Valoración de
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de esteroides; empleando Acetato de Desoxicorticoste-
25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida rona SR-FA.
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 100 mg de Acetato de Desoxicorticoste-
ron, disolver en suficiente cantidad de alcohol para
obtener un volumen de 200 ml y mezclar. Transfe-
rir 5 ml de esta solución a un matraz aforado de
250 ml, completar a volumen con alcohol y mez-
clar. Transferir 20 ml de esta solución a un erlen-
meyer de 50 ml con tapón de vidrio.
Procedimiento - Proceder según se indica para
Valoración directa en 750. Valoración de esteroi-
des. Calcular la cantidad en mg de C23H32O4 en la
porción de Acetato de Desoxicorticosterona en
ensayo, por la fórmula siguiente:
10C(AM/AE)
en la cual C los términos son los definidos en
750. Valoración de esteroides.
DEXAMETASONA Solución reguladora de formiato - Disolver
1,32 g de formiato de amonio en 1 litro de agua,
ajustar a pH 3,6 con ácido fórmico y mezclar.
O Fase móvil - Solución reguladora de formiato y
OH acetonitrilo (67:33). Filtrar y desgasificar. Hacer
H CH3 OH
HO los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en
H
100. Cromatografía).
CH3 H
CH3 Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
de 180 mg de Dexametasona, transferir a un matraz
F H aforado de 100 ml, disolver y completar a volumen
con acetonitrilo y mezclar. Transferir 33 ml de esta
O
solución a un matraz aforado de 100 ml, completar
a volumen con Solución reguladora de formiato y
C22H29FO5 PM: 392,5 50-02-2 mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Definición - Dexametasona es (11E,16D)-9- Cromatografiar la Solución muestra y registrar las
Fluoro-11,17,21-trihidroxi-16-metilpregna-1,4- respuestas de los picos según se indica en Procedi-
dieno-3,20-diona. Debe contener no menos de 97,0 miento: la eficiencia de la columna no debe ser
por ciento y no más de 102,0 por ciento de menor de 5.000 platos teóricos.
C22H29FO5, calculado sobre la sustancia seca y debe Procedimiento - Inyectar en el cromatógrafo
cumplir con las siguientes especificaciones. aproximadamente 10 µl de la Solucióm muestra,
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco registrar el cromatograma y medir las respuestas de
o casi blanco. Estable al aire. Funde aproximada- todos los picos. Calcular el porcentaje de cada
mente a 250 °C, con descomposición. Moderada- impureza en la porción de Dexametasona en ensa-
mente soluble en acetona, alcohol, dioxano y meta- yo, en relación a la suma de las respuestas de todos
nol; poco soluble en cloroformo; muy poco soluble los picos. No debe contener más de 1,0 % de cual-
en éter; prácticamente insoluble en agua. quier impureza individual y no debe contener más
de 2,0 % de impurezas totales.
Sustancia de referencia - Dexametaso-
na SR-FA. Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,2 % determinado sobre 250 mg.
CONSERVACIÓN
Pérdida por secado <680>
En envases bien cerrados.
Secar a 105 °C durante 3 horas: no debe perder
ENSAYOS más de 0,5 % de su peso.
Identificación Impurezas orgánicas volátiles <520>
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. Método II.
B - Absorción ultravioleta <470>
Solvente: alcohol absoluto. VALORACIÓN
Concentración: 30 µg por ml. Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
Las absortividades a 239 nm, calculadas para cromatografía de líquidos con un detector
sobre la sustancia seca, no deben diferir en más de ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
3,0 %. 25 cm × 4 mm con fase estacionaria constituida por
octilsilano químicamente unido a partículas total-
Determinación de la rotación óptica <170>
mente porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro.
Rotación específica: Entre +72° y +80°.
El caudal debe ser aproximadamente 2 ml por mi-
Solución muestra: 10 mg por ml, en dioxano.
nuto, de modo que el tiempo de retención de Dexa-
Pureza cromatográfica metasona sea aproximadamente 8 minutos.
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo Fase móvil - Agua y acetonitrilo (7:3). Filtrar y
para cromatografía de líquidos con un detector desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida Preparación estándar - Preparar una solución
por grupos fenilo químicamente unidos a partículas de Dexametasona SR-FA en metanol de aproxima-
porosas de sílice de 5 a 10 µm de diámetro. El damente 7,5 mg por ml. Diluir un volumen exac-
caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por minu- tamente medido de esta solución con Fase móvil
to. para obtener una solución de aproximadamente
0,3 mg por ml.
Preparación muestra - Proceder según se indica
en Preparación estándar, empleando 30 mg de
Dexametasona.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Pro-
cedimiento: la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no debe ser mayor de 3,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (entre 15 y 30 µl)
de la Preparación muestra y la Preparación están-
dar, registrar los cromatogramas y medir las res-
puestas de los picos principales. Calcular la canti-
dad de C22H29FO5 en la porción de Dexametasona
en ensayo.
DEXAMETASONA, acetonitrilo (3:2). Filtrar y desgasificar. Hacer los
ajustes necesarios (ver Aptitud de sistema en 100.
ACETATO DE Cromatografía).
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
de 200 mg de Acetato de Dexametasona, transferir a
un matraz aforado de 100 ml, disolver, completar a
volumen con acetonitrilo y mezclar. Transferir 40 ml
de esta solución a un matraz aforado de 100 ml, com-
pletar a volumen con Solución reguladora de formia-
to y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución muestra y registrar las
respuestas de los picos según se indica en Procedi-
miento: la eficiencia de la columna no debe ser menor
de 5.400 platos teóricos.
C24H31FO6 PM: 434,5 1177-87-3 Procedimiento - Inyectar en el cromatógrafo
Monohidrato PM: 452,5 55812-90-3 aproximadamente 10 µl de la Solución muestra, regis-
trar el cromatograma y medir las respuestas de todos
Definición - Acetato de Dexametasona es los picos. Calcular el porcentaje de cada impureza en
(11E,16D)-9-Fluoro-11,17-dihidroxi-21-acetiloxi- la porción de Acetato de Dexametasona en ensayo, en
16-metilpregna-1,4-dieno-3,20-diona. Debe contener relación a la suma de las respuestas de todos los pi-
no menos de 97,0 por ciento y no más de 102,0 por cos. No debe contener más de 1,0 % de cualquier
ciento de C24H31FO6, calculado sobre la sustancia seca impureza individual y no más de 2,0 % de impurezas
y debe cumplir con las siguientes especificaciones. totales.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco o Límite de metales pesados <590>
casi blanco. Inodoro. Fácilmente soluble en metanol, Método II. No más de 0,002 %.
acetona y dioxano; prácticamente insoluble en agua.
Presenta polimorfismo. Pérdida por secado <680>
Secar al vacío a 105 qC durante 3 horas: el mono-
Sustancia de referencia - Acetato de Dexameta- hidrato debe perder entre 3,5 y 4,5 % de su peso y la
sona SR-FA. forma anhidra no más de 0,4 %.
CONSERVACIÓN Impurezas orgánicas volátiles <520>
En envases inactínicos bien cerrados. Método III.
Solvente: dimetilsulfóxido.
ENSAYOS
VALORACIÓN
Identificación
A - Absorción infrarroja <460>. En suspensión. Sistema cromatográfico - Emplear un equipo para
B - Absorción ultravioleta <470> cromatografía de líquidos con un detector ultravioleta
Solvente: metanol. ajustado a 254 nm y una columna de 30 cm u 3,9 mm
Concentración: 15 µg por ml. con fase estacionaria constituida por octadecilsilano
Las absortividades a 239 nm, calculadas so- químicamente unido a partículas porosas de sílice de
bre la sustancia seca, no deben diferir en más de 10 µm de diámetro. El caudal debe ser aproximada-
3,0 %. mente 2,0 ml por minuto.
Fase móvil - Agua y acetonitrilo (55:45). Filtrar
Determinación de la rotación óptica <170> y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver Apti-
Rotación específica: Entre + 82q y + 88q. tud del sistema en 100. Cromatografía).
Solución muestra: 10 mg por ml, en dioxano. Solución reguladora de pH 6,0 - Transferir 3 ml
Determinación del residuo de ignición <270> de hidróxido de sodio 1 N, 138 ml de cloruro de pota-
No más de 0,1 %. sio 0,5 N y 50 ml de fosfato monobásico de potasio
0,5 M a un matraz aforado de 1 litro, completar a
Pureza cromatográfica volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatográfico y Solución reguladora de Diluyente - Acetonitrilo y Solución reguladora de
formiato - Proceder según se indica en Pureza cro- pH 6,0 (1:1).
matográfica en Dexametasona. Preparación estándar - Pesar exactamente alre-
Fase móvil - Solución reguladora de formiato y
dedor de 25 mg de Acetato de Dexametasona SR-FA,
transferir a un matraz aforado de 250 ml, agregar
100 ml de Diluyente y sonicar para obtener una solu-
ción transparente. Completar a volumen con Diluyen-
te y mezclar.
Preparación muestra - Pesar exactamente alrede-
dor 25 mg de Acetato de Dexametasona, transferir a
un matraz aforado de 250 ml, agregar 100 ml de Dilu-
yente y sonicar para obtener una solución transparen-
te. Completar a volumen con Diluyente y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Proce-
dimiento: la eficiencia de la columna no debe ser
menor de 1.500 platos teóricos; el factor de asimetría
no debe ser mayor de 2,0; el factor de capacidad no
debe ser menor de 2,0; la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no debe ser mayor de
2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el cro-
matógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la canti-
dad en mg de C24H31FO6 en la porción de Acetato de
Dexametasona en ensayo, por la fórmula siguiente:
250C(rM/rE)
en la cual C es la concentración en mg por ml de
Acetato de Dexametasona SR-FA en la Preparación
estándar y rM y rE son las respuestas de los picos
obtenidos en la Preparación muestra y la Prepara-
ción estándar, respectivamente.
ROTULADO
Indicar en el rótulo si Acetato de Dexametasona es
anhidra o monohidrato.
DEXAMETASONA, Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
de 10 mg de Fosfato Sódico de Dexametasona y
FOSFATO SÓDICO DE transferir a un matraz aforado de 10 ml, disolver y
completar a volumen con metanol y mezclar.
O Revelador - Agregar cuidadosamente y enfrian-
OH do, 20 ml ácido sulfúrico a 60 ml de alcohol. Dejar
H CH3 O ONa
HO P enfriar y diluir a 100 ml con el mismo solvente
H ONa [NOTA: preparar en el momento de su uso].
CH3 H O Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
CH3
placa 5 µl de la Solución muestra y 5 µl de las So-
F H luciones estándar A y B. Dejar secar las aplicacio-
nes y desarrollar los cromatogramas hasta que el
O
frente del solvente haya recorrido aproximadamente
tres cuartas partes de la longitud de la placa. Secar
C22H28FNa2O8P PM: 516,4 2392-39-4 la placa al aire y examinar bajo luz ultravioleta a
Definición - Fosfato Sódico de Dexametasona 254 nm: la mancha principal en el cromatograma
obtenido a partir de la Solución muestra debe ser
es Sal disódica de (11E,16D) 9-fluoro-
similar en tamaño, intensidad y valor de Rf a la
11,17-dihidroxi-21-(fosfonooxi)-16-metilpregna-
obtenida con la Solución estándar A. Pulverizar
1,4-dieno-3,20-diona. Debe contener no menos de
sobre la placa con Revelador y calentar a 120 °C
97,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de
durante 10 minutos o hasta que las manchas aparez-
C22H28FNa2O8P, calculado sobre la sustancia an-
can. Dejar enfriar y examinar bajo luz natural y
hidra y libre de alcohol y debe cumplir con las
bajo luz ultravioleta a 366 nm: la mancha principal
siguientes especificaciones.
en el cromatograma obtenido a partir de la Solución
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco muestra se debe corresponder en tamaño, valor de
o algo amarillo. Inodoro o posee un débil olor a Rf, color a la luz natural y fluorescencia a la luz
alcohol. Excesivamente higroscópico. Fácilmente ultravioleta que la mancha principal obtenida con la
soluble en agua; poco soluble en alcohol; muy poco Solución estándar A. El ensayo solo es válido si en
soluble en dioxano; insoluble en cloroformo y éter. el cromatograma obtenido con la Solución estándar
Presenta polimorfismo. B se observan dos manchas, las cuales pueden no
Sustancias de referencia - Dexametaso- estar completamente separadas.
na SR-FA. Fosfato de Dexametasona SR-FA. B - El residuo de ignición debe responder a los
Fosfato Sódico de Dexametasona SR-FA. Fosfato ensayos para Fosfato <410> y para Sodio <410>.
Sódico de Prednisolona SR-FA. Determinación de la rotación óptica <170>
CONSERVACIÓN Rotación específica: Entre + 74° y + 82°, calcu-
lada sobre la sustancia libre de agua y alcohol.
En envases inactínicos de cierre perfecto. Solución muestra: 10 mg por ml, en agua.
ENSAYOS Determinación del pH <250>
Identificación Entre 7,5 y 10,5, determinado sobre una solu-
A - Aplicar la siguiente técnica cromatográfica. ción 1 en 100.
Fase estacionaria - Emplear una placa para Determinación de agua <120>
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato- Titulación volumétrica directa. La suma de los
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato- porcentajes del contenido de agua y del contenido
grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm de alcohol, determinado según se indica en Deter-
de espesor. minación de alcohol, no debe ser mayor de 16,0 %.
Fase móvil - Butanol, agua y ácido acético gla-
cial (60:20:20). Determinación de alcohol <130>
Solución estándar A - Pesar exactamente alre- Proceder según se indica para Método II; excep-
dedor de 20 mg de Fosfato Sódico de Dexametaso- to que se debe emplear una columna con fase esta-
na SR-FA, transferir a un matraz aforado de 20 ml, cionaria constituida por un copolímero de 4-vinil-
disolver y completar a volumen con metanol. piridina y estireno-divinilbenceno y las siguientes
Solución estándar B - Disolver 10 mg de Fosfa- modificaciones.
to Sódico de Prednisolona SR-FA en la Solución Solución del estándar interno - Transferir
estándar A y diluir a 10 ml con la misma solución. 1,0 ml de alcohol isopropílico a un matraz aforado
de 100 ml, completar a volumen con agua y mez- Solución estándar - En forma similar y en suce-
clar. sión inmediata, preparar una Solución estándar
Solución estándar - Preparar una solución empleando 5,0 ml de Solución estándar de fosfato
1 en 50 de alcohol en agua. Determinar la densidad en lugar de 50 mg de Fosfato Sódico de Dexameta-
relativa a 25 °C (ver 160. Determinación de la sona.
densidad relativa) y obtener el porcentaje de Procedimiento - Determinar concomitantemen-
C2H5OH por referencia a la Tabla alcoholimétrica te las absorbancias de ambas soluciones, en celdas
en Tablas. de 1 cm a 730 nm, con un espectrofotómetro, em-
Preparación estándar - Transferir 4,0 ml de So- pleando agua como blanco. La absorbancia de la
lución estándar y 5,0 ml de Solución del estándar Solución muestra no debe ser mayor que la de la
interno a un matraz aforado de 10 ml. Completar a Solución estándar. No debe contener más de 1,0 %
volumen con agua y mezclar. Inyectar 2 µl de esta de fosfato.
solución en el cromatógrafo de gases.
Dexametasona libre
Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
dedor de 500 mg de Fosfato Sódico de Dexameta-
para cromatografía de líquidos con un detector
sona, transferir a un matraz aforado de 10 ml, agre-
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
gar 5,0 ml de Solución estándar interno y mezclar
25 cm × 4,5 mm con fase estacionaria constituida
hasta disolver. Completar a volumen con agua y
por grupos fenilo químicamente unidos a partículas
mezclar. Inyectar 2 µl de esta solución en el cro-
porosas de sílice de 5 µm de diámetro. El caudal
matógrafo de gases.
debe ser aproximadamente 1,2 ml por minuto.
Cálculos - Calcular el porcentaje de alcohol en
Solución de trietilamina - Preparar una solución
la porción de Fosfato Sódico de Dexametasona en
que contenga 7,5 ml de trietilamina en 1 litro de
ensayo por la fórmula siguiente:
agua. Ajustar a pH 5,4 con ácido fosfórico.
4(S/P)(RM/RE) Fase móvil - Solución de trietilamina y metanol
(74:26). Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes
en la cual S es el porcentaje de alcohol en la Solu-
necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Croma-
ción estándar, P es el peso en g de Fosfato Sódico
tografía).
de Dexametasona empleado en la Preparación
Solución estándar - Disolver una cantidad exac-
muestra y RM y RE son las respuestas del pico de
tamente pesada de Fosfato de Dexametaso-
alcohol, relativas al estándar interno, en la Prepara-
na SR-FA en Fase móvil para obtener una solución
ción muestra y la Preparación estándar, respecti-
de aproximadamente 0,5 mg por ml. Preparar una
vamente. El contenido de C2H5OH no debe ser
segunda solución disolviendo una cantidad exacta-
mayor de 8,0 %.
mente pesada de Dexametasona SR-FA en una
Fosfato inorgánico mezcla de metanol y agua (1:1) para obtener una
Solución estándar de fosfato - Disolver solución de aproximadamente 50 µg por ml. Trans-
143,3 mg de fosfato monobásico de potasio seco en ferir 10,0 ml de la primera solución y 1,0 ml de la
agua y diluir a 1 litro. Esta solución contiene el segunda solución a un matraz aforado de 100 ml.
equivalente a 0,10 mg de fosfato en cada ml. Completar a volumen con Fase móvil y mezclar.
Reactivo para fosfato A - Disolver 5 g de mo- Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
libdato de amonio en ácido sulfúrico 1 N para obte- de 50 mg de Fosfato Sódico de Dexametasona,
ner 100 ml. transferir a un matraz aforado de 100 ml y disolver
Reactivo para fosfato B - Disolver 350 mg de con Fase móvil. Completar a volumen con Fase
sulfato p-metilaminofenol en 50 ml de agua, agre- móvil y mezclar. Diluir 5,0 ml de esta solución con
gar 20 g de bisulfito de sodio, mezclar hasta disol- Fase móvil a 50,0 ml.
ver y diluir con agua a 100 ml. Solución de aptitud del sistema - Preparar una
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor solución en Fase móvil de aproximadamente 0,05 y
de 50 mg de Fosfato Sódico de Dexametasona, 0,02 mg por ml de Fosfato de Dexametasona
transferir a un matraz aforado de 25 ml y disolver SR-FA y de Dexametasona SR-FA, respectivamen-
en una mezcla de 10 ml de agua y 5 ml de ácido te.
sulfúrico 2 N, calentando si fuera necesario. Agre- Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
gar 1 ml de Reactivo para fosfato A y 1 ml de Reac- Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y
tivo para fosfato B, completar a volumen con agua, registrar las respuestas de los picos según se indica
mezclar y dejar reposar a temperatura ambiente en Procedimiento: la eficiencia de la columna de-
durante 30 minutos. terminada para el pico principal no debe ser menor
de 900 platos teóricos; el factor de asimetría para el
pico principal no debe ser mayor de 1,6; la resolu- Tiempo Solución A Solución B Etapa
ción R entre los picos de fosfato de dexametasona y (minutos) (%) (%)
dexametasona no debe ser menor de 1,8; la desvia- 0-3,5 90 10 Isocrática
ción estándar relativa para inyecciones repetidas no
3,5-24 90o60 10o40 Gradiente
debe ser mayor de 1,0 %.
lineal
Procedimiento - Inyectar por separado en el
24-35 60o5 40o95 Gradiente
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
lineal
20 µl) de la Solución estándar y la Solución mues-
35-60 5 95 Isocrática
tra, registrar los cromatogramas y medir las res-
puestas de los picos de dexametasona. Calcular la 60-60,1 5o90 95o10 Gradiente
cantidad de dexametasona (C22H29FO5) en la por- lineal
ción de Fosfato Sódico de Dexametasona en ensa- 60,1-65 90 10 Isocrática
yo. No debe contener más de 1,0 %.
Solución reguladora de acetato - Disolver 7 g
Pureza cromatográfica de acetato de amonio en 1 litro de agua, ajustar a
Sistema cromatográfico, Solución reguladora, pH 4,00 r 0,05 y mezclar.
de acetato, Solución A, Solución B y Fase móvil Solución A - Metanol, agua y Solución regula-
proceder según se indica en Valoración. dora de acetato (7:7:6). Filtrar y desgasificar.
Solución muestra - Emplear la Preparación Solución B - Metanol y Solución reguladora de
muestra según se indica en Valoración. acetato (7:3). Filtrar y desgasificar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) - Fase móvil - Emplear mezclas de Solución A y
Cromatografiar la Solución muestra y registrar las Solución B según se indica en Sistema cromatográ-
respuestas de los picos según se indica en Procedi- fico. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del
miento: la resolución R entre el pico principal y el sistema en 100. Cromatografía).
de la impureza más cercana no debe ser menor de Preparación estándar - Disolver una cantidad
1,0; la desviación estándar relativa para inyecciones exactamente pesada de Fosfato de Dexametaso-
repetidas no debe ser mayor de 4,0 %. na SR-FA en Solución A para obtener una solución
Procedimiento - Inyectar en el cromatógrafo de aproximadamente 0,92 mg por ml.
aproximadamente 15 µl de la Solución muestra, Preparación muestra - Disolver una cantidad
registrar el cromatograma y medir las respuestas de exactamente pesada de Fosfato Sódico de Dexame-
todos los picos. Calcular el porcentaje de cada tasona en Solución A y mezclar para obtener una
impureza individual en la porción de Fosfato Sódi- solución de aproximadamente 1,0 mg por ml.
co de Dexametasona en ensayo, en relación a la Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
suma de las respuestas de todos los picos. No debe Cromatografiar la Preparación muestra y registrar
contener más de 1,0 % de cualquier impureza indi- las respuestas de los picos según se indica en Pro-
vidual y no más de 2,0 % de impurezas totales. cedimiento: la resolución R entre el pico de fosfato
Impurezas orgánicas volátiles <520> de dexametasona y el de la impureza más cercana
Método II. no debe ser menor de 1,0. Cromatografiar la Pre-
paración estándar y registrar las respuestas de los
VALORACIÓN picos según se indica en Procedimiento: la desvia-
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo ción estándar relativa para inyecciones repetidas no
para cromatografía de líquidos con un detector debe ser mayor de 2,0 %.
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de Procedimiento - Inyectar por separado en el
25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
por octilsilano químicamente unido a partículas 15 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. Mante- muestra, registrar los cromatogramas y medir las
ner la temperatura de la columna a aproximadamen- respuestas de los picos principales. Calcular la
te 40 °C. El caudal debe ser aproximadamente cantidad de C22H28FNa2O8P en la porción de Fosfa-
1,0 ml por minuto. El cromatógrafo se debe pro- to Sódico de Dexametasona en ensayo.
gramar del siguiente modo:
DEXCLORFENIRAMINA, Sustancias relacionadas
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
MALEATO DE para cromatografía de gases con un detector de
ionización a la llama y una columna de vidrio de
Cl 1,2 m × 4 mm con 3 % de fase constituida por 50 %
de fenil silicona y 50 % de metilpolisiloxano sobre
HO OH
un soporte constituido por tierra silícea para croma-
H tografía de gases que ha sido calcinada mezclando
N CH3 O O diatomea con Na2CO3 y calcinada a 900 °C.
N
[NOTA: la tierra silícea se lava con ácido y con
CH3
álcali, luego se lava con agua hasta neutralidad. La
tierra silícea puede ser silanizada al tratarla con un
agente como dimetildiclorosilano para bloquear los
C16H19ClN2 . C4H4O4 PM: 390,9 2438-32-6 grupos silanoles superficiales]. Mantener la colum-
Definición - Maleato de Dexclorfeniramina es na, el inyector y el detector a aproximadamente
Maleato de (+)-2-[p-cloro-D-(2-dimetilaminoetil] 190, 250 y 250 °C, respectivamente. Se debe em-
bencil]piridina (1:1). Debe contener no menos de plear helio como gas transportador con un caudal
98,0 por ciento y no más de 100,5 por ciento de ajustado para obtener un tiempo de retención de 4 a
C16H19ClN2 . C4H4O4, secado a 65 °C durante 5 minutos para el pico principal.
4 horas y debe cumplir con las siguientes especifi- Solución muestra - Disolver aproximadamente
caciones. 200 mg de Maleato de Dexclorfeniramina en 5 ml
de cloruro de metileno y mezclar.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco, Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
inodoro. Fácilmente soluble en agua; soluble en Cromatografiar la Solución muestra y registrar las
alcohol y cloroformo; poco soluble en éter y bence- respuestas de los picos según se indica en Procedi-
no. miento: el factor de asimetría para el pico de malea-
Sustancia de referencia - Maleato de Dexclor- to de dexclorfeniramina no debe ser mayor de 1,8.
feniramina SR-FA. Procedimiento - Inyectar en el cromatógrafo
aproximadamente 1 µl de la Solución muestra.
CONSERVACIÓN Registrar el cromatograma durante un tiempo total
En envases inactínicos de cierre perfecto. no inferior a dos veces el tiempo de retención del
pico de dexclorfeniramina y medir las respuestas de
ENSAYOS
los picos. A excepción de los picos del solvente y
Identificación del ácido maleico, la respuesta relativa total de
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sóli- todos los picos extraños no debe ser mayor a 2,0 %.
da.
B - Absorción ultravioleta <470> Impurezas orgánicas volátiles <520>
Solvente: agua. Método I.
Concentración: 40 µg por ml. VALORACIÓN
Determinación del punto de fusión <260> Pesar exactamente alrededor de 150 mg de Ma-
Método I. Entre 110 y 115 °C. leato de Dexclorfeniramina, disolver en 25 ml de
Determinación de la rotación óptica <170> ácido acético glacial. Titular con ácido perclórico
Rotación específica: Entre + 39,5° y + 43,0°. 0,1 N (SV), determinando el punto final poten-
Solución muestra: 50 mg por ml, en dimetilfor- ciamétricamente. Realizar una determinación con
mamida. un blanco y hacer las correcciones necesarias (ver
780. Volumetría). Cada ml de ácido perclórico
Determinación del pH <250> 0,1 N equivale a 19,54 mg de C16H19ClN2 . C4H4O4.
Entre 4,0 y 5,0, determinado sobre una solución
1 en 100.
Pérdida por secado <680>
Secar a 65 °C durante 4 horas: no debe perder
más de 0,5 % de su peso.
Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,2 %.
DEXTRANO 40 Ensayos de endotoxinas bacterianas <330>
Cuando en el rótulo se indique que Dextrano 40
CALIDAD INYECTABLE Calidad Inyectable está destinado a la preparación
de formas farmacéuticas parenterales, debe contener
menos de 10 Unidades de Endotoxina por gramo.
Definición - Dextrano 40 Calidad Inyectable se
obtiene mediante hidrólisis controlada y fracciona- Acidez o alcalinidad
miento de los polisacáridos producidos por fermen- Disolver 5,0 g de Dextrano 40 Calidad Inyecta-
tación de la sacarosa utilizando cepas de Leuconos- ble en agua, calentando en un baño de agua y diluir
toc mesenteroides (NRRL, B-512F; NCTC, 10817). hasta 50 ml con el mismo solvente. A 10 ml de esta
Se debe preparar en condiciones que minimicen el solución, agregar 0,1 ml de fenolftaleína (SR1). La
riesgo de contaminación microbiana. Es una mez- solución debe permanecer incolora. Agregar 0,2 ml
cla de polisacáridos, principalmente del tipo de hidróxido de sodio 0,01 N: se debe observar
Dґ-1,6-glucano. Su peso molecular promedio debe color rojo. Agregar 0,4 ml de ácido clorhídrico
ser aproximadamente 40.000 y debe cumplir con las 0,01 N: la solución debe ser incolora. Agregar
siguientes especificaciones. 0,1 ml de rojo de metilo (SR1): la solución debe ser
roja o anaranjada.
Caracteres generales - Polvo blanco o casi
blanco. Muy soluble en agua; muy poco soluble en Límite de impurezas nitrogenadas
alcohol. Proceder según se indica en Límite de impurezas
nitrogenadas en Dextrano 70 Calidad Inyectable.
Sustancias de referencia - Dextrano SR-FA.
Dextrano 4 para calibrado SR-FA. Dextrano 10 Solventes residuales
para calibrado SR-FA. Dextrano 40 para calibra- Proceder según se indica en Solventes residuales
do SR-FA. Dextrano 70 para calibrado SR-FA. en Dextrano 70 Calidad Inyectable.
Dextrano 250 para calibrado SR-FA. Dextrano Vo
SR-FA. Dextrano 40 para validación SR-FA. Dex- DISTRIBUCIÓN DEL PESO MOLECULAR
trano 60/70 para validación SR-FA. DE LOS DEXTRANOS
CONSERVACIÓN Proceder según se indica en Distribución del
Peso Molecular de los Dextranos en Dextrano 70
En envases herméticos. Calidad Inyectable.
ENSAYOS El peso molecular promedio M P debe estar
Identificación entre 35.000 y 45.000. El peso molecular promedio
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. de la fracción superior (10 %) debe ser como
[NOTA: emplear Dextrano SR-FA como Sustancia máximo 110.000 y el de la fracción inferior debe
de referencia]. ser como mínimo 7.000.
B - Debe cumplir con el ensayo de Distribución
del peso molecular de los dextranos.
Determinación de la rotación óptica <170>
Rotación específica: Entre + 195 º y + 201 º.
Solución muestra: 20 mg por ml, calentar, si
fuera necesario, en un baño de agua hasta disolu-
ción.
Pérdida por secado <680>
Secar 200 mg de Dextrano 40 Calidad Inyecta-
ble en estufa a 105 °C durante 5 horas: no debe
perder más de 7,0 % de su peso.
Límite de metales pesados <590>
Método IV. Emplear 12 ml de una solución pre-
parada disolviendo 5,0 g de Dextrano 40 Calidad
Inyectable en agua, calentando en un baño de agua,
y diluida hasta 50 ml con el mismo solvente. El
límite es 0,001 %. Preparar la Solución estándar
empleando Solución estándar de plomo (1 ppm).
DEXTRANO 70 CALIDAD de sulfato de potasio. Disolver mediante calenta-
miento y almacenar a 60 °C. [NOTA: si no fuera
INYECTABLE posible almacenar a 60 °C, preparar una menor
Definición - Dextrano 70 Calidad Inyectable se cantidad de Solución de sulfato el día de su uso].
obtiene mediante hidrólisis controlada y fracciona- Indicador - Preparar una mezcla de 20 ml de
miento de los polisacáridos producidos por fermen- una solución de verde de bromocresol al 0,1 % en
tación de la sacarosa utilizando ciertas cepas de alcohol y 4 ml de rojo de metilo (SR) y diluir
Leuconostoc mesenteroides (NRRL, B-512F; 100 ml con agua.
NCTC, 10817). Se debe preparar en condiciones Procedimiento - Pesar exactamente alrededor
que minimicen el riesgo de contaminación micro- de 200 mg de Dextrano 70 Calidad Inyectable,
biana. Es una mezcla de polisacáridos, principal- transferir a un micro matraz de Kjeldahl. Agregar
4 ml de Solución de sulfato. Calentar hasta que la
mente del tipo Dґ-1,6-glucano. Su peso molecular
solución presente color verde transparente y las
promedio debe ser aproximadamente 70.000 y debe
paredes del matraz estén libres de residuos carbono-
cumplir con las siguientes especificaciones.
sos. Enfriar y transferir la solución a un balón de
Caracteres generales - Polvo blanco o casi destilación. Enjuagar el matraz de Kjeldahl tres
blanco. Muy soluble en agua; muy poco soluble en veces con 5 ml de agua, agregando los lavados a la
alcohol. solución. Agregar 15 ml de solución de hidróxido
Sustancias de referencia - Dextrano SR-FA. de sodio al 45 %, adosar al refrigerante y comenzar
Dextrano 4 para calibrado SR-FA. Dextrano 10 la destilación. Recolectar el destilado en un matraz
para calibrado SR-FA. Dextrano 40 para calibrado de 100 ml que contenga 1 ml de Indicador, mante-
SR-FA. Dextrano 70 para calibrado SR-FA. Dex- niendo el extremo del tubo colector debajo de la
trano 250 para calibrado SR-FA. Dextrano Vo superficie del líquido durante 5 minutos y por en-
SR-FA. Dextrano 40 para validación SR-FA. Dex- cima de la superficie durante 1 minuto. Al terminar
trano 60/70 para validación SR-FA. la destilación, retirar el matraz receptor y lavar el
extremo del tubo colector con agua, agregando el
CONSERVACIÓN lavado al destilado. Titular el destilado con ácido
En envases herméticos. clorhídrico 0,010 N hasta que el color cambie de
azul a violeta rojizo. Realizar una determinación
ENSAYOS con un blanco y hacer las correcciones necesarias
Identificación (ver 780. Volumetría). No deben consumirse más
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. de 0,14 ml de ácido clorhídrico 0,010 N para hacer
[NOTA: emplear Dextrano SR-FA como Sustancia virar el color del Indicador (0,01 %, como N).
de referencia]. Solventes residuales
B - Debe cumplir con el ensayo de Distribución Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
del peso molecular de los dextranos. para cromatografía de gases con un detector de
Determinación de la rotación óptica <170> ionización a la llama y una columna de
Rotación específica: Entre + 195 º y + 201 º. 1,8 m × 2,0 mm recubierta con fase estacionaria
Solución muestra: 20 mg por ml, calentar, si constituida por copolímero de etilvinilbenceno y
fuera necesario, en un baño de agua hasta disolu- divinilbenceno (125 a 150 Pm). Mantener la co-
ción. lumna, el inyector y el detector a aproximadamente
Acidez o alcalinidad 190, 240 y 210 ºC, respectivamente. Se debe em-
Disolver 5,0 g de Dextrano 70 Calidad Inyecta- plear nitrógeno como gas transportador con un
ble en agua, calentando en un baño de agua, y diluir caudal de aproximadamente 25 ml por minuto.
hasta 50 ml con el mismo solvente. A 10 ml de esta Solución del estándar interno - Alcohol
solución agregar 0,1 ml de fenolftaleína (SR1). La n-propílico.
solución debe permanecer incolora. Agregar 0,2 ml Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
de hidróxido de sodio 0,01 M: se debe observar de 5,0 g de Dextrano 70 Calidad Inyectable, disol-
color rojo. Agregar 0,4 ml de ácido clorhídrico ver en 100 ml de agua y destilar la solución, reco-
0,01 M: la solución debe ser incolora. Agregar lectando los primeros 45 ml del destilado, agregar
0,1 ml de rojo de metilo (SR1): la solución debe ser 1 ml de una solución de aproximadamente 2,5 % de
roja o anaranjada. alcohol n-propílico, diluir hasta 50,0 ml con agua y
mezclar.
Límite de impurezas nitrogenadas Solución estándar - Mezclar 0,5 ml de una so-
Solución de sulfato - A 1 litro de ácido sulfúri- lución de alcohol absoluto de aproximadamente
co, agregar 5 g de sulfato cúprico anhidro y 500 g
2,5 %, 0,5 ml de una solución de alcohol propílico car. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del
de aproximadamente 2,5 % y 0,5 ml de una solu- sistema en 100. Cromatografìa).
ción de metanol de aproximadamente 0,25 %. Solución muestra - Disolver 200 mg de Dex-
Diluir a 25 ml con agua. trano 70 Calidad Inyectable, en Fase móvil y com-
Procedimiento - Inyectar por separado en el pletar hasta 10 ml con Fase móvil.
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente Solución marcador - Preparar una solución en
1 µl) de la Solución muestra, la Solución estándar y Fase móvil de aproximadamente 5 mg de Glucosa
la Solución del estándar interno, registrar los cro- Anhidra y 2 mg de Dextrano Vo SR-FA en 1 ml de
matogramas y medir las respuestas de los picos. En Fase móvil.
el cromatograma obtenido a partir de la Solución Soluciones de calibración - Disolver por sepa-
muestra, la respuesta de ningún pico correspondien- rado en 1 ml de Fase móvil , 15 mg de Dextrano 4
te al metanol o al alcohol absoluto debe ser mayor para calibrado SR-FA, 15 mg de Dextrano 10 para
que la respuesta del pico correspondiente en el calibrado SR-FA, 20 mg de Dextrano 40 para cali-
cromatograma obtenido con la Solución estándar brado SR-FA, 20 mg de Dextrano 70 para calibrado
(0,5 % de alcohol absoluto y 0,05 % de metanol) y SR-FA y 20 mg de Dextrano 250 para calibrado
la suma de la respuesta de todos los picos, a excep- SR-FA.
ción de los picos correspondientes al alcohol abso- Solución para validar el sistema - Disolver
luto, al metanol y al estándar interno, no debe ser 20 mg de Dextrano 40 para validación SR-FA (para
mayor que la respuesta del pico correspondiente al el análisis del dextrano 40) ó 20 mg de Dextrano
patrón interno (0,5 % calculado como n-propílico). 60/70 para validación SR-FA (para el análisis del
dextrano 60 y del dextrano 70), en 1 ml de Fase
Límite de metales pesados <590>
móvil.
Método IV. Emplear 12 ml de una solución pre-
Calibración del sistema cromatográfico
parada disolviendo 5,0 g de Dextrano 70 Calidad
Inyectar varias veces el volumen elegido de la
Inyectable en agua, calentando en un baño de agua,
Solución marcador. El cromatograma obtenido con
y diluida hasta 50 ml con el mismo solvente. El
la Solución marcador debe presentar dos picos
límite es 0,001 %. Preparar la Solución estándar
sucesivos correspondientes al Dextrano Vo a partir
empleando Solución estándar de plomo (1 ppm).
del volumen de elución correspondiente al Dextrano
Pérdida por secado <680> Vo y el volumen total Vt a partir del pico correspon-
Secar 200 mg de Dextrano 70 Calidad Inyecta- diente a la glucosa anhidra.
ble en estufa a 105 °C durante 5 horas: no debe Inyectar el volumen elegido de cada una de las
perder más de 7,0 % de su peso. Soluciones de calibración. Trazar cuidadosamente
la línea de base de cada una de los cromatogramas
Ensayos de endotoxinas bacterianas <330> obtenidos. Dividir cada cromatograma en a (al
Cuando en el rótulo se indique que Dextrano 70 menos 60) bandas verticales iguales (correspon-
Calidad Inyectable está destinado a la preparación dientes a volúmenes de elución iguales). En cada
de formas farmacéuticas parenterales, debe contener banda i, correspondiente a un volumen de elución
no más de 16 Unidades de Endotoxina por gramo. Vi, medir la altura yi que separa la línea de base del
trazo del cromatograma y calcular el coeficiente de
DISTRIBUCIÓN DEL PESO MOLECULAR distribución Ki, por la fórmula siguiente:
DE LOS DEXTRANOS
Examinar por cromatografía de exclusión (ver 100.
Vi V0 Vt V0
Cromatografía). en la cual Vo es el volumen intersticial de la colum-
Sistema Cromatográfico - Emplear un equipo na, determinado a partir del pico correspondiente al
para cromatografía de líquidos con un detector por Dextrano Vo SR-FA en el cromatograma obtenido
índice de refracción, un inyector de bucle de 100 a con la Solución marcador; Vt es el volumen total de
200 µl y tres columnas de 30 cm × 10 mm con fase la columna determinado a partir del pico correspon-
estacionaria constituida por agarosa para cromato- diente a la glucosa anhidra en el cromatograma
grafía de exclusión, o una serie de columnas de obtenido con la Solución marcador; Vi es el volu-
30 cm × 10 mm con fase estacionaria constituida men de elución de la banda i en el cromatograma
por gel poliéter hidroxilado para cromatografía. obtenido con cada una de las Soluciones de calibra-
Mantener el sistema a temperatura constante. ción.
Fase móvil - Solución acuosa de sulfato de so- Calibrado por cálculo de la curva
dio anhidro y clorobutanol de aproximadamente 7 g Calcular con la ayuda de las fórmulas (2) y (3),
y 1 g por litro, respectivamente. Filtrar y desgasifi- empleando un método apropiado, los valores de b1,
b2, b3, b4 y b5 que dan valores de M P que no deben la línea de base del trazado del cromatograma en la
banda i; Mi es el peso molecular en la banda i.
diferir en más de un 5 % del valor declarado para
cada uno de los dextranos para calibrado, y de El ensayo solo será válido si el valor de M P
180 ± 2 para la glucosa anhidra:
para la fracción superior de dextrano (10 %) es de:
b5 e b4 b1Ki b2 Ki b3Ki - 110.000 a 130.000 para el Dextrano 40
2 3
Mi para validación SR-FA.
y - 190.000 a 230.000 para el Dextrano 60/70
para validación SR-FA.
a a
MP ¦ ( yi M i ) / ¦ yi Peso molecular medio de la fracción inferior de
i 1 i 1 dextrano (10 %) - Calcular M P para la fracción
inferior de dextrano (10 %) que eluye en la banda
en la cual a es el número de bandas en que se ha
m, por la fórmula siguiente:
dividido el cromatograma; yi es la altura que separa
la línea de base del trazado del cromatograma en la a a
banda i; Mi es el peso molecular en la banda i. MP ¦ ( yi M i ) / ¦ yi
i m i m
(7)
Validación del sistema cromatográfico
Inyectar el volumen elegido de la Solución de estando m definido por las fórmulas siguientes:
validación del sistema de Dextrano a analizar. a
§ a ·
Peso molecular medio total del dextrano para
¦ y i d 0,1¨ ¦ yi ¸
©i1 ¹
(8)
validación - Calcular M P según de indica en i m
validación SR-FA.
- 67.000 a 75.000 para el Dextrano 60/70 el las cuales a es el número de bandas en que se ha
para validación SR-FA. dividido el cromatograma; yi es la altura que separa
Peso molecular medio de la fracción superior la línea de base del trazado del cromatograma en la
banda i; Mi el peso molecular en la banda i.
de dextrano (10 %) - Calcular M P para la frac-
ción superior de dextrano (10 %) que eluye en la El ensayo solo será válido si el valor de M P
banda n, por la fórmula siguiente: para la fracción inferior de dextrano (10 %) es de:
n n - 6.000 a 8.500 para el Dextrano 40 para
MP = ¦y M ¦ y
i 1
i i
i 1
i (4)
-
validación SR-FA.
7.000 a 11.000 para el Dextrano 60/70
para validación SR-FA.
estando n definido por las fórmulas siguientes: Distribución del peso molecular del dextrano
en ensayo
n
§ a · Inyectar el volumen elegido de la Solución
¦y
i 1
i d 0,1¨ ¦ yi ¸
©i1 ¹
(5)
muestra. Calcular los valores de M P que corres-
ponden respectivamente a la distribución del peso
y molecular total, a la fracción superior de dextrano
(10 %) y a la fracción inferior de dextrano (10 %)
según se indica en Validación del sistema croma-
n 1
§ a ·
¦
i 1
y i ² 0,1¨ ¦ yi ¸
©i1 ¹
(6) tográfico. El peso molecular promedio M P debe
estar entre 64.000 y 76.000. El peso molecular
promedio de la fracción superior (10 %) debe ser
el las cuales a es el número de bandas en que se ha
como máximo 185.000 y el de la fracción inferior
dividido el cromatograma; yi es la altura que separa
debe ser como mínimo 15.000.
DEXTROMETORFANO Límite de N,N-Dimetilanilina
Solución estándar - Transferir 50 mg de
N,N-dimetilanilina a un matraz aforado de 100 ml,
agregar 70 ml de agua, tapar perfectamente y agitar
durante 20 minutos. Completar a volumen con el
mismo solvente y mezclar. Transferir 1,0 ml de
esta solución a un matraz aforado de 100 ml, com-
pletar a volumen con agua y mezclar. Transferir
1,0 ml de esta solución a un matraz aforado de
25 ml y agregar 19 ml de agua.
Solución muestra - Transferir 500 mg de Dex-
trometorfano, exactamente pesados, a un matraz
C18H25NO PM: 271,4 125-71-3 aforado de 25 ml. Agregar 19 ml de agua y 1 ml de
ácido clorhídrico 3 N. Disolver por calentamiento o
Definición - Dextrometorfano es (r)-3-Metoxi-
empleando un baño de vapor y enfriar.
17-metil-9D,13D,14D-morfina. Debe contener no Procedimiento - Agregar por separado a la So-
menos de 98,0 por ciento y no más de 101,0 por lución muestra y la Solución estándar, 2,0 ml de
ciento de C18H25NO, calculado sobre la sustancia ácido acético 1 N y 1,0 ml de nitrito de sodio
anhidra y debe cumplir con las siguientes especifi- 1 en 100. Completar ambos matraces a volumen y
caciones. mezclar: la Solución muestra no debe presentar una
Caracteres generales - Polvo cristalino casi coloración más intensa que la Solución están-
blanco o ligeramente amarillento. Inodoro. Fácil- dar (0,001 %).
mente soluble en cloroformo; prácticamente insolu- Límites de compuestos fenólicos
ble en agua. Disolver 10 mg de Dextrometorfano en 2 ml de
Sustancia de referencia - Dextrometorfa- ácido clorhídrico 3 N y agregar 2 gotas de cloruro
no SR-FA férrico (SR). Mezclar y agregar 2 gotas de ferricia-
nuro de potasio (SR) y observar después de 2 minu-
CONSERVACIÓN
tos: no debe desarrollarse coloración azul verdosa.
En envases de cierre perfecto.
Límite de metales pesados <590>
ENSAYOS Método II. No más de 0,002 %.
Identificación VALORACIÓN
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida.
Pesar exactamente alrededor de 700 mg de Dex-
B - Absorción ultravioleta <470>
trometorfano y disolver en 60 ml de ácido acético
Solvente: ácido clorhídrico diluido
glacial, calentando suavemente si fuera necesario,
(1 en 120).
para disolver. Agregar 2 gotas de cristal viole-
Concentración: 100 µg por ml.
ta (SR) y titular con ácido perclórico 0,1 N (SV)
Las absortividades a 278 nm, calculadas
hasta punto final verde azulado. Realizar una de-
sobre la sustancia anhidra, no deben diferir en más
terminación con un blanco y hacer las correcciones
de 3,0 %.
necesarias (ver 780. Volumetría). Cada ml de ácido
Determinación de la rotación óptica <170> perclórico 0,1 N equivale a 27,14 mg de C18H25NO.
Disolver una porción exactamente pesada de
Dextrometorfano en cloroformo para obtener una
solución de aproximadamente 100 mg por ml: la
rotación específica de esta solución no debe diferir
en más de 1,0 % de la obtenida con una solución de
Dextrometorfano SR-FA, tratada del mismo modo.
Determinación del punto de fusión <260>
Método I. Entre 109,5 y 112,5 °C.
Determinación de agua <120>
Titulación volumétrica directa. No más de
0,5 %.
Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,1 %.
DEXTROMETORFANO, Determinación del pH <250>
Entre 5,2 y 6,5, determinado sobre una solución
BROMHIDRATO DE 2 en 100.
Determinación de agua <120>
H
N CH3 Titulación volumétrica directa. Entre 3,5 y
5,5 %.
H
HBr H2O Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,1 %.
Límite de N,N-Dimetilanilina
CH3O Transferir 500 mg de Bromhidrato de Dextro-
metorfano a un matraz aforado de 25 ml. Agregar
20 ml de agua y calentar en un baño de vapor hasta
C18H25NO . HBr . H2O PM: 370,3 6700-34-1 disolución. Enfriar, agregar 2 ml de ácido acético
Anhidro PM: 352,3 125-69-9 1 N y 1 ml de solución de nitrito de sodio 1 en 100,
completar a volumen con agua y mezclar. Esta
Definición - Bromhidrato de Dextrometorfano solución no debe presentar más color que el que
es Bromhidrato de (r)-3-Metoxi-17-metilmorfinan, corresponde a una solución preparada de forma
monohidrato. Debe contener no menos de 98,0 por similar con una concentración de 5 µg de
ciento y no más de 102,0 por ciento de N,N-Dimetilanilina en 25 ml (0,001 %).
C18H25NO . HBr, calculado sobre la sustancia an-
hidra y debe cumplir con las siguientes especifica- Límite de compuestos fenólicos
ciones. Disolver aproximadamente 5 mg de Bromhidra-
to de Dextrometorfano en 1 ml de agua, agregar
Caracteres generales - Cristales o polvo crista- 1 gota de ácido clorhídrico 3 N y 2 gotas de cloruro
lino casi blanco. Funde aproximadamente a férrico (SR). Mezclar, agregar 2 gotas de ferricia-
126 °C, con descomposición. Fácilmente soluble nuro de potasio (SR) y observar luego de 2 minutos:
en alcohol y cloroformo; moderadamente soluble en no se debe desarrollar color verde azulado.
agua; insoluble en éter.
VALORACIÓN
Sustancia de referencia - Bromhidrato de
Dextrometorfano SR-FA. Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
CONSERVACIÓN ultravioleta ajustado a 280 nm y una columna de
En envases de cierre perfecto. 25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
ENSAYOS
porosas de sílice de 5 µm de diámetro. El caudal
Identificación debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. Fase móvil - Preparar una solución filtrada y
[NOTA: secar previamente al vacío sobre pentóxido desgasificada que contenga docusato sódico
de fósforo durante 4 horas]. 0,007 M y nitrato de amonio 0,007 M en una mez-
B - Absorción ultravioleta <470> cla de acetonitrilo y agua (70:30) y ajustar a pH 3,4
Solvente: agua. con ácido acético glacial. [NOTA: disolver el do-
Concentración: 70 µg por ml. cusato sódico en la mezcla de acetonitrilo y agua
Las absortividades a 278 nm, calculadas antes de agregar el nitrato de amonio.]
sobre la sustancia anhidra, no deben diferir en más Preparación estándar - Disolver una cantidad
de 3,0 %. exactamente pesada de Bromhidrato de Dextrome-
C - A 5 ml de una solución de Bromhidrato de torfano SR-FA en agua para obtener una solución
Dextrometorfano 1 en 200, agregar 5 gotas de ácido con una concentración de aproximadamente 1 mg
nítrico 2 N y 2 ml de nitrato de plata (SR): se debe por ml. Transferir 10,0 ml de esta solución a un
formar un precipitado color blanco amarillento. matraz aforado de 100 ml, completar a volumen con
Determinación de la rotación óptica <170> Fase móvil y mezclar.
Rotación específica: Entre +28° y +30°, calcu- Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
lada sobre la sustancia anhidra. dedor de 100 mg de Bromhidrato de Dextrometor-
Solución muestra: disolver 200 mg en ácido fano, transferir a un matraz aforado de 100 ml,
clorhídrico 0,1 N y diluir a 10,0 ml con el mismo completar a volumen con agua y mezclar. Transfe-
solvente. rir 10,0 ml de esta solución a un matraz aforado de
100 ml, completar a volumen con Fase móvil y
mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Pro-
cedimiento: el factor de asimetría para el pico prin-
cipal no debe ser mayor de 2,5; la desviación están-
dar relativa para inyecciones repetidas no debe ser
mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C18H25NO . HBr en la porción de
Bromhidrato de Dextrometorfano en ensayo.
DIATRIZOATO DE cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cámara, marcar el frente del solvente y
MEGLUMINA dejar secar. Examinar la placa bajo luz ultravioleta
a 254 nm: el valor de Rf de la mancha principal en
O OH
el cromatograma obtenido a partir de la Solución
I I H
HO H HO H muestra se debe corresponder con el obtenido con
O N
O
H3C OH la Solución estándar.
HO H H OH
H3C N
H
N
H
CH3 B - Calentar aproximadamente 500 mg de Dia-
I trizoato de Meglumina en un crisol: se deben pro-
ducir vapores de color violeta.
C11H9I3N2O4 . C7H17NO5 PM: 809,1 131-49-7 Determinación de la rotación óptica <170>
Definición - Diatrizoato de Meglumina es Rotación específica: Entre -5,65° y -6,37°.
1-Deoxi-1-(metilamino)-D-glucitol 3,5-bis(acetil Solución muestra: 100 mg por ml, en agua.
amino)-2,4,6-triiodobenzoato. Debe contener no Determinación del residuo de ignición <270>
menos de 98,0 por ciento y no más de 102,0 por No más de 0,1 %.
ciento de C11H9I3N2O4 . C7H17NO5, calculado sobre
Iodo y ioduro
la sustancia seca y debe cumplir con las siguientes
Solución muestra - Transferir 2,0 g de Diatri-
especificaciones.
zoato de Meglumina a un tubo de centrífuga de
Caracteres generales - Polvo blanco, inodoro. 50 ml con tapa, diluir con agua a 24 ml y agitar para
Fácilmente soluble en agua. disolver.
Sustancias de referencia - Ácido Diatrizoi- Procedimiento - Agregar a la Solución muestra
co SR-FA. Impureza A de Ácido Diatrizoi- 5 ml de tolueno y 5 ml de ácido sulfúrico 2 N, agi-
co SR-FA: Ácido 3-acetamido-5-amino- tar y centrifugar: la fase orgánica no debe adquirir
2,4,6-triiodobenzoico. color rojo. Agregar 1 ml de solución de nitrito de
sodio 1 en 50, agitar y centrifugar: el color rojo
CONSERVACIÓN producido en la fase orgánica no debe ser más in-
tenso que el obtenido cuando se sustituye la Solu-
En envases bien cerrados. ción muestra por una mezcla de 2,0 ml de solución
de ioduro de potasio 1 en 4.000 y 22 ml de agua
ENSAYOS (0,02 % de ioduro).
Identificación
Límite de metales pesados <590>
A - Aplicar la siguiente técnica cromatográfica.
Solución estándar - Transferir 2,0 ml de Solu-
Fase estacionaria - Emplear una placa para
ción estándar de plomo (10 ppm) a un tubo de
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
Nessler de 50 ml, agregar 5 ml de hidróxido de
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato-
sodio 1 N, diluir con agua a 40 ml y mezclar.
grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
Solución muestra - Disolver 1,0 g de Diatrizoa-
de espesor.
to de Meglumina en 20 ml de agua y 5 ml de
Fase móvil - Cloroformo, metanol e hidróxido
hidróxido de sodio 1 N. Transferir esta solución a
de amonio (20:10:2).
un tubo de Nessler de 50 ml, diluir con agua a
Diluyente - Solución de hidróxido de sodio en
40 ml y mezclar.
metanol (0,8 en 1.000).
Procedimiento - Agregar 10 ml de sulfuro de
Solución estándar - Disolver una cantidad exac-
sodio (SR) a cada uno de los tubos que contienen la
tamente pesada de Ácido Diatrizoico SR-FA en
Solución estándar y la Solución muestra, mezclar,
Diluyente para obtener una solución de aproxima-
dejar reposar durante 5 minutos y observar longitu-
damente 1 mg por ml.
dinalmente sobre una superficie blanca: el color de
Solución muestra - Disolver una cantidad exac-
la Solución muestra no debe ser más oscuro que el
tamente pesada de Diatrizoato de Meglumina en
de la Solución estándar (0,002 %).
Diluyente para obtener una solución de aproxima-
damente 1 mg por ml. Aminas aromáticas libres
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la Solución estándar - Disolver una cantidad de
placa 10 µl de la Solución muestra y 10 µl de la Impureza A de Ácido Diatrizoico SR-FA en
Solución estándar. Dejar secar las aplicaciones y hidróxido de sodio 0,1 N, empleando 0,2 ml de
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente hidróxido de sodio 0,1 N por cada 5,0 mg de Impu-
del solvente haya recorrido aproximadamente tres reza A de Ácido Diatrizoico SR-FA. Diluir con
agua para obtener una solución de aproximadamen- juagar el erlenmeyer y el filtro, agregando los lava-
te 500 µg por ml. Transferir 1,0 ml de esta solu- dos al filtrado. Agregar 5 ml de ácido acético gla-
ción, 4 ml de agua y 10 ml de hidróxido de sodio cial y 1 ml de tetrabromofenolftaleinato de eti-
0,1 N a un matraz aforado de 50 ml. lo (SR) y titular con nitrato de plata 0,05 N (SV)
Solución muestra - Transferir 1,0 g de Diatri- hasta que el precipitado amarillo cambie a color
zoato de Meglumina a un matraz aforado de 50 ml y verde. Realizar una determinación con un blanco y
agregar 5 ml de agua y 10 ml de hidróxido de sodio hacer las correcciones necesarias (ver 780. Volu-
0,1 N. metría). Cada ml de nitrato de plata 0,05 N equiva-
Blanco - Transferir 5 ml de agua y 10 ml de le a 13,49 mg de C11H9I3N2O4 . C7H17NO5.
hidróxido de sodio 0,1 N a un matraz aforado de
50 ml.
Procedimiento - Tratar cada matraz de la si-
guiente manera. Agregar 25 ml de dimetilsulfóxi-
do, tapar y mezclar suavemente por rotación, sin
emulsionar. Enfriar en un baño de hielo en la oscu-
ridad durante 5 minutos. [NOTA: realizar el ensayo
en la oscuridad durante el máximo tiempo posible
hasta que se hayan agregado todos los reactivos].
Agregar lentamente 2 ml de ácido clorhídrico, mez-
clar y dejar reposar durante 5 minutos. Agregar
2 ml de solución de nitrito de sodio 1 en 50, mez-
clar y dejar reposar durante 5 minutos. Agregar
1 ml de solución de ácido sulfámico 2 en 25, agitar
y dejar reposar durante 5 minutos. [Precaución: se
produce una presión considerable]. Agregar 2 ml
de una solución 1 en 1.000 de diclorhidrato de
N-(1-naftil)etilendiamina en propilenglicol diluido
(7 en 10) y mezclar. Retirar los matraces del baño
de hielo y de la oscuridad y dejar reposar en un
baño de agua a una temperatura entre 22 y 25 °C
durante 10 minutos. Agitar suavemente y ocasio-
nalmente durante este periodo, aflojando el tapón
para equilibrar la presión. Completar a volumen
con agua y mezclar. Dentro de los 5 minutos poste-
riores determinar las absorbancias de la Solución
muestra y la Solución estándar en celdas de 1 cm, a
la longitud de onda de máxima absorción, aproxi-
madamente 465 nm, con un espectrofotómetro,
contra el Blanco. La absorbancia de la Solución
muestra no debe ser mayor que la de la Solución
estándar (0,05 %).
Pérdida por secado <680>
Secar a 105 °C durante 4 horas: no debe perder
más de 1,0 % de su peso.
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 400 mg de Dia-
trizoato de Meglumina, transferir a un erlenmeyer
de 125 ml con tapón de vidrio, agregar 30 ml de
hidróxido de sodio 1,25 N y 500 mg de polvo de
cinc. Conectar el erlenmeyer a un refrigerante y
calentar la mezcla a reflujo durante 1 hora. Enfriar
el erlenmeyer a temperatura ambiente, lavar el
refrigerante con 20 ml de agua, desconectar el er-
lenmeyer del refrigerante y filtrar la mezcla. En-
DIATRIZOATO DE SODIO Aminas aromáticas libres
Solución estándar y Blanco - Proceder según se
indica en Aminas aromáticas libres para Diatrizoa-
O ONa to de Meglumina.
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
I I de 1,0 g de Diatrizoato de Sodio, transferir a un
O O matraz aforado de 50 ml y agregar 5 ml de agua y
10 ml de hidróxido de sodio 0,1 N.
H3C N N CH3 Procedimiento - Proceder según se indica en
H H Procedimiento para Aminas aromáticas libres en
I Diatrizoato de meglumina.
Iodo y ioduro
C11H8I3N2NaO4 PM: 635,9 Solución muestra - Transferir 2,0 g de Diatri-
737-31-5 zoato de Sodio a un tubo de centrífuga de 50 ml con
tapón, diluir con agua a 24 ml y agitar para disolver.
Sinonimia - Amidotrizoato de Sodio.
Procedimiento - Proceder según se indica en
Definición - Diatrizoato de Sodio es la Sal mo- Procedimiento en para Iodo y ioduro en Diatrizoato
nosódica del ácido 3,5-bis(acetilami- de Meglumina.
no)-2,4,6-triiodobenzoico. Debe contener no menos
Límite de metales pesados <590>
de 98,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de
No más de 0,002 %.
C11H8I3N2NaO4, calculado sobre la sustancia an-
Solución estándar y Procedimiento - Proceder
hidra y debe cumplir con las siguientes especifica-
según se indica en Límites de metales pesados en
ciones.
Diatrizoato de Meglumina.
Caracteres generales - Polvo blanco, inodoro. Solución muestra - Disolver 1,0 g de Diatrizoa-
Soluble en agua; poco soluble en alcohol; práctica- to de Sodio en 20 ml de agua y 5 ml de hidróxido
mente insoluble en acetona y éter. de sodio 1 N, transferir la solución a un tubo de
Sustancias de referencia - Ácido Diatrizoi- Nessler de 50 ml, diluir a 40 ml con agua y mezclar.
co SR-FA. Impureza A de Ácido Diatrizoi-
VALORACIÓN
co SR-FA: Ácido
3-acetamido-5-amino-2,4,6-triiodobenzoico. Pesar exactamente alrededor de 300 mg de Dia-
trizoato de Sodio y proceder según se indica para
CONSERVACIÓN Diatrizoato de Meglumina comenzando donde dice
En envases bien cerrados. "transferir a un erlenmeyer de 125 ml...". Cada ml
de nitrato de plata 0,05 N equivale a 10,60 mg de
ENSAYOS C11H8I3N2NaO4.
Identificación
A - Aplicar la siguiente técnica cromatográfica.
Fase estacionaria, Fase móvil, Diluyente, Solu-
ción de estándar y Procedimiento - Proceder según
se indica en Identificación A para Diatrizoato de
Meglumina.
Solución muestra - Disolver una cantidad de
Diatrizoato de Sodio en Diluyente para obtener una
solución de aproximadamente 1 mg por ml.
B - Proceder según se indica en Identificación B
para Diatrizoato de Meglumina.
C - Debe responder al ensayo de la llama para
Sodio <410>.
Determinación de agua <120>
Titulación volumétrica directa. No más de
10,0 %.
DIATRIZOICO, ÁCIDO Aminas aromáticas libres
Solución estándar y Blanco - Proceder según se
O OH indica en Aminas aromáticas libres para
Diatrizoato de Meglumina.
I I Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
O O de 1,0 g de Ácido Diatrizoico, transferir a un matraz
aforado de 50 ml y agregar 12,5 ml de agua y
H3C N N CH3 2,5 ml de hidróxido de sodio 0,1 N.
H H Procedimiento - Proceder según se indica en
I Procedimiento para Aminas aromáticas libres en
Diatrizoato de meglumina.
C11H9I3N2O4 PM: 613,9 Iodo y ioduro
117-96-5 Solución muestra - Suspender 10,0 g de Ácido
Diatrizoico en 10 ml de agua y agregar en pequeñas
Dihidrato PM: 650,0 porciones, agitando, 1,5 ml de una solución de
50978-11-5 hidróxido de sodio (2 en 5). Cuando la disolución
Sinonimia - Ácido Amidotrizoico. sea completa, ajustar a pH entre 7,0 y 7,5 con una
solución de hidróxido de sodio (1 en 125) o ácido
Definición - Ácido Diatrizoico es el Ácido clorhídrico y diluir a 20 ml con agua.
3,5-bis(acetilamino)-2,4,6-triiodobenzoico. Puede Procedimiento - Proceder según se indica en
ser anhidro o contener dos moléculas de agua de Procedimiento en para Iodo y ioduro en Diatrizoato
hidratación. Debe contener no menos de 98,0 por de Meglumina.
ciento y no más de 102,0 por ciento de
C11H9I3N2O4, calculado sobre la sustancia anhidra y Límite de metales pesados <590>
debe cumplir con las siguientes especificaciones. No más de 0,002 %.
Solución estándar y Procedimiento - Proceder
Caracteres generales - Polvo blanco, inodoro. según se indica en Límites de metales pesados en
Soluble en dimetilformamida y en soluciones de Diatrizoato de Meglumina.
hidróxidos alcalinos; muy poco soluble en agua y Solución muestra - Transferir 2,0 ml de una
en alcohol. solución preparada según se indica en Solución
Sustancias de referencia - Ácido muestra en Iodo y yoduro a un tubo de Nessler de
Diatrizoico SR-FA. Impureza A de Ácido 50 ml, agregar 5 ml de hidróxido de sodio 1 N,
Diatrizoico SR-FA: Ácido diluir a 40 ml con agua y mezclar.
3-acetamido-5-amino-2,4,6-triiodobenzoico. VALORACIÓN
CONSERVACIÓN Pesar exactamente alrededor de 300 mg de
En envases bien cerrados. Ácido Diatrizoico y proceder según se indica para
Diatrizoato de Meglumina comenzando donde dice
ENSAYOS
"transferir a un erlenmeyer de 125 ml...". Cada ml
Identificación de nitrato de plata 0,05 N equivale a 10,23 mg de
A - Aplicar la siguiente técnica cromatográfica. C11H9I3N2O4.
Fase estacionaria, Fase móvil, Diluyente,
Solución de estándar y Procedimiento - Proceder
según se indica en Identificación A para Diatrizoato
de Meglumina.
Solución muestra - Disolver una cantidad de
Ácido Diatrizoico en Diluyente para obtener una
solución de aproximadamente 1 mg por ml.
B - Proceder según se indica en Identificación B
para Diatrizoato de Meglumina.
Determinación de agua <120>
Titulación volumétrica directa. No más de
1,0 % para la sustancia anhidra y entre 4,5 y 7,0 %
para la sustancia dihidratada.
DIAZEPAM cromatograma obtenido a partir de la Solución
muestra se debe corresponder con el obtenido con
la Solución estándar.
CH3
O
N Determinación del punto de fusión <260>
Método I. Entre 131 y 135 °C.
Cl N Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,1 %.
Sustancias relacionadas y productos de des-
composición
Fase estacionaria - Proceder según se indica en
Ensayo B en Identificación.
C16H13ClN2O PM: 284,7 439-14-5
Fase móvil - Acetato de etilo y hexano (1:1).
Definición - Diazepam es 7-Cloro-1,3-dihidro- Solución muestra - Disolver 1 g de Diazepam
1-metil-5-fenil-2H-1,4-benzodiazepin-2-ona. Debe en acetona y diluir a 10 ml con el mismo sovente.
contener no menos de 99,0 por ciento y no más de Solución estándar - Diluir 1 ml de la Solución
101,0 por ciento de C16H13ClN2O, calculado sobre muestra a 100 ml con acetona. Diluir 1 ml de esta
la sustancia seca y debe cumplir con las siguientes solución a 10 ml con el mismo solvente.
especificaciones. Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 5 µl de la Solución muestra y 5 µl de la Solu-
Caracteres generales - Polvo cristalino casi
ción estándar. Dejar secar las aplicaciones y des-
blanco o amarillo, prácticamente inodoro. Fácil-
arrollar los cromatogramas hasta que el frente del
mente soluble en cloroformo; soluble en alcohol;
solvente haya recorrido aproximadamente tres cuar-
prácticamente insoluble en agua.
tas partes de la longitud de la placa. Retirar la placa
Sustancia de referencia - Diazepam SR-FA. de la cámara, marcar el frente del solvente y dejar
secar al aire. Examinar la placa bajo luz ultraviole-
CONSERVACIÓN ta a 254 nm: a excepción de la mancha principal,
En envases inactínicos de cierre perfecto. ninguna mancha en el cromatograma obtenido a
partir de la Solución muestra debe ser más intensa
ENSAYOS que la mancha obtenida con la Solución estándar
Identificación (0,1 %).
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. Límite de metales pesados <590>
B - Aplicar la siguiente técnica cromatográfica. Método II. No más de 0,002 %.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato- Pérdida por secado <680>
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato- Secar al vacío sobre pentóxido de fósforo a
grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm 60 °C durante 4 horas: no debe perder más de 0,5 %
de espesor. de su peso.
Fase móvil - Acetato de etilo y n-heptano (1:1). Impurezas orgánicas volátiles <520>
Solución estándar - Preparar una solución de Método III.
Diazepam SR-FA en acetona con una concentración Solvente: dimetilsulfóxido.
de aproximadamente 5 mg por ml.
Solución muestra - Preparar una solución de VALORACIÓN
Diazepam en acetona con una concentración de Pesar exactamente alrededor de 500 mg de Dia-
aproximadamente 5 mg por ml. zepam y disolver en 50 ml de anhídrido acético.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la Titular con ácido perclórico 0,1 N (SV) empleando
placa 10 µl de la Solución muestra y 10 µl de la 0,3 ml de azul nilo (SR) como indicador hasta punto
Solución estándar. Dejar secar las aplicaciones y final verde-amarillento. Realizar una determinación
desarrollar los cromatogramas, en una cámara no con un blanco y hacer las correcciones necesarias
saturada, hasta que el frente del solvente haya reco- (ver 780. Volumetría). Cada ml de ácido perclórico
rrido aproximadamente tres cuartas partes de la 0,1 N equivale a 28,47 mg de C16H13ClN2O.
longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara,
marcar el frente del solvente y dejar evaporar el
solvente. Examinar la placa bajo luz ultravioleta a
254 nm: el valor de Rf de la mancha principal en el
DIAZÓXIDO ácido clorhídrico 0,01 N para que el color del indi-
cador cambie a rojo.
Determinación del residuo de ignición <270>
O O
Cl
No más de 0,1 %.
S
NH Pérdida por secado <680>
Secar a 105 °C durante 4 horas: no debe perder
N CH3 más de 0,5 % de su peso.
Pureza cromatográfica
Fase estacionaria - Emplear una placa para
C8H7ClN2O2S PM: 230,7 364-98-7 cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato-
Definición - Diazóxido es 7-Cloro-3-metil-2H- grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
1,2,4-benzotiadiazina, 1,1-dióxido. Debe contener de espesor.
no menos de 98,0 por ciento y no más de 101,0 por Fase móvil - Cloroformo, metanol y amoníaco
ciento de C8H7ClN2O2S, calculado sobre la sustan- concentrado (68:25:7).
cia seca y debe cumplir con las siguientes especifi- Diluyente - Metanol e hidróxido de sodio 1 N
caciones. (9:1).
Caracteres generales - Polvo fino o cristalino, Solución muestra A - Disolver 100 mg de
blanco o casi blanco. Muy soluble en soluciones Diazóxido en una mezcla de 0,5 ml de hidróxido de
diluidas de hidróxidos alcalinos; fácilmente soluble sodio 1 N y 1 ml de metanol y diluir a 5,0 ml con
en dimetilformamida; poco soluble en alcohol; metanol.
prácticamente insoluble en agua. Solución muestra B - Diluir 1,0 ml de la Solu-
ción muestra A a 5 ml con Diluyente.
Sustancia de referencia - Diazóxido SR-FA.
Solución estándar A - Diluir 0,5 ml de Solución
CONSERVACIÓN muestra A a 100 ml con Diluyente.
En envases bien cerrados. Almacenar a 25 °C Solución estándar B - Disolver 20 mg de
Diazóxido SR-FA en una mezcla de 0,5 ml de
ENSAYOS hidróxido de sodio 1 N y 1 ml de metanol y diluir a
Identificación 5,0 ml con metanol.
A - Absorción infrarroja <460>. En suspensión. Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
B - Absorción ultravioleta <470>. Disolver placa 5 Pl de las Soluciones estándar A y B y 5 µl
50 mg de Diazóxido en 5 ml de hidróxido de sodio de las Soluciones muestra A y B. Dejar secar las
1 N y diluir a 50,0 ml con agua. Transferir 1,0 ml aplicaciones y desarrollar los cromatogramas hasta
de esta solución a un matraz aforado de 100 ml y que el frente del solvente haya recorrido aproxima-
completar a volumen con hidróxido de sodio 0,1 N. damente tres cuartas partes de la longitud de la
Examinar entre 230 y 350 nm: esta solución debe placa. Retirar la placa de la cámara, marcar el fren-
presentar un máximo a 280 nm y un hombro a te del solvente y dejar secar. Examinar la placa
304 nm. El coeficiente de extinción específica bajo luz ultravioleta, a 254 nm: a excepción de la
E (1%,1cm) a 280 nm, debe estar comprendido mancha principal en el cromatograma obtenido a
entre 570 y 610. partir de la Solución muestra A ninguna mancha
C - Examinar bajo luz ultravioleta a 254 nm los debe ser más intensa que la obtenida con la Solu-
cromatogramas obtenidos en Pureza cromatográfi- ción estándar A (0,5 %).
ca. La mancha principal en el cromatograma obte- VALORACIÓN
nido a partir de la Solución muestra B se debe co-
rresponder en valor de Rf y tamaño con la mancha Pesar exactamente alrededor de 200 mg de
principal obtenida con las Solución estándar B. Diazóxido y disolver, calentando levemente, en
50 ml de una mezcla de dimetilformamida y agua
Acidez o alcalinidad (2:1). Titular con hidróxido de sodio 0,1 N (SV),
A 500 mg de Diazóxido agregar 30 ml de agua determinando el punto final potenciométricamente.
libre de dióxido de carbono, agitar durante 2 minu- Realizar una determinación con un blanco y hacer
tos y filtrar. A 10 ml del filtrado agregar 0,2 ml de las correcciones necesarias (ver 780. Volumetría).
hidróxido de sodio 0,01 N y 0,15 ml de rojo de Cada ml de hidróxido de sodio 0,1 N equivale a
metilo (SR1): la solución debe desarrollar color 23,07 mg de C8H7ClN2O2S.
amarillo y no deben requerirse más de 0,4 ml de
DICLOFENACO SÓDICO Transparencia de la solución
La solución preparada según se indica en Color
de la solución no debe ser menos transparente que
O un volumen igual de metanol contenido en un reci-
piente similar y examinado de la misma manera.
Cl ONa
H
Determinación del pH <250>
N Entre 7,0 y 8,5, determinado sobre una solución
al 1 %.
Pérdida por secado <680>
Cl Secar entre 105 y 110 °C durante 3 horas: no
debe perder más de 0,5 % de su peso.
C14H10Cl2NNaO2 PM: 318,1 15307-79-6 Límite de metales pesados <590>
Sinonimia - Diclofenac Sódico. Método II. Para preparar la Solución muestra
emplear un vaso de precipitados de vidrio al borosi-
Definición - Diclofenaco Sódico es Acetato licato de 100 ml o un crisol de cuarzo. Si el residuo
sódico de o-(2,6-dicloroanilino)fenil. Debe conte- no fuera completamente blanco después de la igni-
ner no menos de 99,0 por ciento y no más de 101,0 ción entre 500 y 600 °C, agregar suficiente peróxi-
por ciento de C14H10Cl2NNaO2, calculado sobre la do de hidrógeno para disolver, calentar suavemente
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes hasta secar y someter a ignición durante 1 hora.
especificaciones. Repetir el procedimiento hasta que el residuo sea
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco completamente blanco. Proceder según se indica en
o ligeramente amarillento; moderadamente Solución muestra, comenzando donde dice "En-
higroscópico. Funde aproximadamente a 280 °C friar, agregar 4 ml de ácido clorhídrico 6 N..."
con descomposición. Fácilmente soluble en meta- (0,001 %).
nol; soluble en alcohol; moderadamente soluble en Pureza cromatográfica
agua; prácticamente insoluble en cloroformo y éter. Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
Sustancias de referencia - Diclofenaco Sódi- para cromatografía de líquidos con un detector
co SR-FA. Impureza A de Diclofenaco SR-FA: ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
N-(2,6-diclorofenil)indolin-2-ona. 25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octilsilano químicamente unido a partículas
CONSERVACIÓN porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
En envases inactínicos de cierre perfecto. caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por minu-
to.
ENSAYOS Solución reguladora de fosfato pH 2,5 - Trans-
Identificación ferir 1,38 g de fosfato monobásico de sodio a un
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. matraz aforado de 1 litro y disolver en aproxima-
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en damente 800 ml de agua. Ajustar a pH 2,5 con
Pureza cromatográfica. El tiempo de retención del ácido fosfórico, completar a volumen con agua y
pico principal en el cromatograma obtenido a partir mezclar.
de la Solución muestra se debe corresponder con el Fase móvil - Metanol y Solución reguladora de
obtenido con la Solución de resolución. fosfato de pH 2,5 (70:30). Filtrar y desgasificar.
C - El residuo obtenido por ignición debe res- Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del siste-
ponder al ensayo a la llama para Sodio <410>. ma en 100. Cromatografía). [NOTA: el aumento
de la proporción de la solución reguladora incre-
Color de la solución
menta la resolución].
Una solución en metanol 1 en 20 es incolora o
Diluyente - Metanol y agua (70:30).
de color amarillo pálido. La absorbancia de esta
Solución estándar - Preparar una solución de
solución, determinada en una celda de 1 cm a
Impureza A de Diclofenaco SR-FA en metanol de
440 nm, con un espectrofotómetro apropiado, em-
aproximadamente 0,75 mg por ml. Diluir un volu-
pleando metanol como blanco: no debe ser mayor
men exactamente medido de esta solución con Di-
de 0,050.
luyente para obtener una solución de aproximada-
mente 1,5 µg por ml.
Solución de resolución - Preparar una solución
en Diluyente, que contenga aproximadamente 20 µg
de ftalato de dietilo por ml, 7,5 µg de Impureza A
de Diclofenaco SR-FA por ml y 0,75 mg de Diclo-
fenaco Sódico SR-FA por ml.
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
de 75 mg de Diclofenaco Sódico, transferir a un
matraz aforado de 100 ml, disolver, completar a
volumen con Diluyente y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución de resolución y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Pro-
cedimiento: los tiempos de retención relativos de-
ben ser aproximadamente 0,5 para el ftalato de
dietilo, 0,6 para la impureza A de diclofenaco y 1,0
para el diclofenaco; la resolución R entre los picos
de ftalato de dietilo e impureza A de diclofenaco no
debe ser menor de 2,2 y entre los picos de impure-
za A de diclofenaco y diclofenaco no debe ser me-
nor de 6,5. Cromatografiar la Solución estándar y
registrar las respuestas de los picos según se indica
en Procedimiento: la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no debe ser mayor de
5 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
10 µl) de la Solución estándar y la Solución mues-
tra, registrar los cromatogramas y medir las res-
puestas de los picos durante 2,5 veces el tiempo de
retención del diclofenaco. Calcular el porcentaje de
impureza A de diclofenaco en la porción de Diclo-
fenaco Sódico en ensayo, relacionando las respues-
tas de los picos de impureza A de diclofenaco obte-
nidos a partir de la Solución muestra y la Solución
estándar. No debe contener más de 0,2 %.
Calcular el porcentaje de cada impureza indivi-
dual en la porción de Diclofenaco Sódico en ensa-
yo, relacionando las respuestas de los picos de cada
impureza obtenidos con la Solución muestra y la
respuesta del pico principal obtenido con la Solu-
ción estándar. No debe contener más de 0,2 % de
cualquier impureza individual y la suma de todas
las impurezas no debe ser mayor de 0,5 %.
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 450 mg de Di-
clofenaco Sódico, disolver en 25 ml de ácido acéti-
co glacial. Titular con ácido perclórico 0,1 N (SV)
determinando el punto final potenciométricamente.
Realizar una determinación con un blanco y hacer
las correcciones necesarias (ver 780. Volumetría).
Cada ml de ácido perclórico 0,1 N equivale a
31,81 mg de C14H10Cl2NNaO2.
DICLOXACILINA SÓDICA Determinación del pH <250>
Entre 4,5 y 7,5; determinado sobre una solución
de aproximadamente 10 mg por ml.
O Determinación de agua <120>
NaO Titulación volumétrica directa. Entre 3,0 y
Cl H
O 5,0 %.
O
N CH3
H2O
Cl Transparencia de la solución
N CH3
N
H Disolver 2,5 g de Dicloxacilina Sódica en 25 ml
H H de agua libre de dióxido de carbono: la solución
O CH3
debe ser transparente y su absorbancia, determinada
a 430 nm, no debe ser mayor de 0,04.
C19H16Cl2N3NaO5S.H2O
Sustancias relacionadas
PM: 510,3 13412-64-1 Sistema cromatográfico, Diluyente, Fase móvil
Anhidro PM: 492,3 343-55-5 y Preparación muestra B - Proceder según se
indica en Valoración.
Definición - Dicloxacilina sódica es la Sal
Solución muestra - Emplear la Preparación
sódica del ácido [2S-(2D,5D,6E)]-6-[[[3-(2,6-
muestra A.
diclorofenil)-5-metil-4-isoxazolil]carbonil]amino] -
Solución estándar - Transferir 5 ml de la
3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]hepta-
Preparación muestra B a un matraz aforado de
no-2-carboxílico. Debe contener no menos de 95,0
50 ml y completar a volumen con Fase móvil.
por ciento y no más de 101,0 por ciento de
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
C19H16Cl2N3NaO5S, calculado sobre la sustancia
Cromatografiar la Solución estándar y registrar las
anhidra y debe cumplir con las siguientes
respuestas de los picos según se indica en
especificaciones.
Procedimiento: ajustar los parámetros operativos de
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco modo tal que el pico principal obtenido a partir de
o casi blanco. Higroscópico. Fácilmente soluble en la Solución estándar sea aproximadamente el 50 %
agua; soluble en alcohol y metanol. de la escala completa del registrador.
Sustancia de referencia - Dicloxacilina Procedimiento - Inyectar por separado en el
Sódica SR-FA. Flucloxacilina Sódica SR-FA cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de la Solución estándar y la Solución
CONSERVACIÓN muestra, registrar los cromatogramas durante cinco
En envases de cierre perfecto. veces el tiempo de retención del pico principal de la
Solución muestra y medir las respuestas de todos
ENSAYOS los picos: a excepción del pico principal en el
Identificación cromatograma obtenido a partir de la Solución
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. muestra, la respuesta de ningún pico debe ser
B - Someter a ignición aproximadamente mayor que la del pico principal obtenido con la
100 mg de Dicloxacilina Sódica: una solución Solución estándar (1 %); a excepción del pico
1 en 20 del residuo en ácido acético debe responder principal en el cromatograma obtenido a partir de la
a los ensayos para Sodio <410>. Solución muestra, la suma de todos los picos no
debe ser mayor que cinco veces el pico principal
Cristalinidad obtenido con la Solución estándar (5 %). Descartar
Colocar partículas de Dicloxacilina Sódica en cualquier pico con una respuesta menor de 0,05
aceite mineral, sobre un portaobjetos de vidrio. veces la respuesta del pico principal obtenido con la
Examinar la mezcla empleando un microscopio Solución estándar.
óptico con luz polarizada: las partículas deben
presentar birrefringencia y posiciones de extinción Límite de dimetilanilina <570>
cuando se gira la platina del microscopio. Debe cumplir con los requisitos del ensayo.
Determinación de la rotación óptica <170> Ensayos de esterilidad <370>
Rotación específica: Entre 128° y 143°, respecto Cuando Dicloxacilina Sódica esté destinada a la
a la sustancia anhidra. preparación de formas farmacéuticas inyectables,
Solución muestra: 10 mg por ml. debe cumplir con los requisitos del ensayo.
Ensayo de piretógenos <340> 20 µl) de la Preparación estándar A y la
Cuando Dicloxacilina Sódica esté destinada a la Preparación muestra B, registrar los
preparación de formas farmacéuticas inyectables, cromatogramas y medir las respuestas de los picos
debe cumplir con los requisitos del ensayo. principales: el tiempo de retención para el pico de
Inyectar a cada conejo 1 ml de una solución de dicloxacilina debe ser aproximadamente 10
aproximadamente 20 mg de Dicloxacilina Sódica minutos. Calcular la cantidad de
por ml en Agua para inyectables, por kilogramo de C19H16Cl2N3NaO5S en la porción Dicloxacilina
peso corporal. Sódica en ensayo.
VALORACION ROTULADO
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo Cuando la Dicloxacilina Sódica esté destinada a
para cromatografía de líquidos con un detector la preparación de formas farmacéuticas inyectables,
ultravioleta ajustado a 225 nm y una columna de indicar en el rótulo que es estéril y apirógena.
25 cm × 4 mm con fase estacionaria constituida por
octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 5 µm de diámetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1 ml por minuto.
Diluyente - Disolver 2,7 g de fosfato
monobásico de potasio en agua, diluir a 1 litro con
el mismo solvente y ajustar a pH 5,0 con una
solución de hidróxido de sodio al 8,5 %.
Fase móvil - Diluyente y acetonitrilo (75:25).
Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
Preparación estándar A - Pesar exactamente
alrededor de 50 mg de Dicloxacilina Sódica SR-FA,
transferir a un matraz aforado de 50 ml, disolver en
Fase móvil y completar a volumen con Fase móvil.
Transferir 5 ml de esta solución a un matraz aforado
de 50 ml y completar a volumen con Fase móvil.
Preparación estándar B - Pesar exactamente
alrededor de 5 mg de Dicloxacilina Sódica SR-FA y
5 mg de Flucloxacilina Sódica SR-FA, transferir a
un matraz aforado de 50 ml, disolver en Fase móvil,
completar a volumen con el mismo solvente y
mezclar.
Preparación muestra A - Pesar exactamente
alrededor de 50 mg de Dicloxacilina Sódica,
transferir a un matraz aforado de 50 ml, disolver
con Fase Móvil, completar a volumen con el mismo
solvente y mezclar.
Preparación muestra B - Transferir 5 ml de la
Preparación muestra A a un matraz aforado de
50 ml y completar a volumen con Fase móvil.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Preparación estándar B y
registrar las respuestas de los picos según se indica
en Procedimiento: la resolución R entre los picos de
flucloxacilina y dicloxacilina no debe ser menor de
2,5. Cromatografiar la Preparación estándar A y
registrar las respuestas de los picos según se indica
en Procedimiento: la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no debe ser mayor de
1,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
DIETILCARBAMAZINA, Fase móvil: metanol e hidróxido de amonio
(100:1,5).
CITRATO DE Revelador: 16.
Pureza cromatográfica
O Sistema cromatográfico, Fase móvil, Solución
O OH
reguladora de fosfato y Aptitud del sistema - Pro-
O ceder según se indica en Valoración.
N N CH3 OH Solución estándar - Preparar una solución de
N HO Citrato de Dietilcarbamazina SR-FA en Solución
H3C CH3 O reguladora de fosfato de aproximadamente
HO
0,003 mg por ml.
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
de 300 mg de Citrato de Dietilcarbamazina, transfe-
C10H21N3O . C6H8O7 PM: 391,4 1642-54-2 rir a un matraz aforado de 100 ml, agregar 100 ml
Definición - Citrato de Dietilcarbamazina es de Solución reguladora de fosfato y mezclar. Fil-
Citrato de N,N-dietil-4-metil-1-piperazinacar- trar o centrifugar y emplear el filtrado o el sobrena-
boxamida. Debe contener no menos de 98,0 por dante, respectivamente.
ciento y no más de 100,5 por ciento de Procedimiento - Inyectar por separado en el
C10H21N3O . C6H8O7, calculado sobre la sustancia cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
anhidra y debe cumplir con las siguientes especifi- 20 µl) de la Solución estándar y la Solución mues-
caciones. tra, registrar los cromatogramas y medir las res-
puestas de todos los picos. Calcular el porcentaje
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco. de cada impureza en la porción de Citrato de Dietil-
Ligeramente higroscópico. Funde aproximadamen- carbamazina en ensayo, relacionando las respuestas
te a 136 °C, con descomposición. Muy soluble en de los picos de cada impureza en el cromatograma
agua; moderadamente soluble en alcohol; práctica- obtenido a partir de la Solución muestra y la res-
mente insoluble en acetona, cloroformo y éter. puesta del pico principal en el cromatograma obte-
Sustancia de referencia - Citrato de Dietilcar- nido a partir de la Solución estándar. No debe
bamazina SR-FA. contener más de 0,1 % de cualquier impureza indi-
vidual.
CONSERVACIÓN VALORACIÓN
En envases de cierre perfecto. Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
ENSAYOS para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 220 nm y una columna de
Identificación 15 cm u 3,9 mm con fase estacionaria constituida
A - Debe cumplir con los requisitos según se por octadecilsilano químicamente unido a partículas
indica en 490. Identificación de bases orgánicas porosas de sílice de 5 µm de diámetro. El caudal
nitrogenadas. debe ser aproximadamente 0,8 ml por minuto.
B - Una solución de Citrato de Dietilcarbama- Fase móvil - Disolver 10 g de fosfato mono-
zina debe responder al ensayo para Citrato <410>. básico de potasio en 1 litro de agua. Filtrar y des-
Determinación de agua <120> gasificar una mezcla de 900 ml de esta solución y
Titulación volumétrica directa. No más de 100 ml de metanol. Hacer los ajustes necesarios
0,5 %. (ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
Solución reguladora de fosfato - Disolver
Determinación de residuo de ignición <270> 31,24 g de fosfato monobásico de potasio en 1 litro
No más de 0,1 %. de agua.
Límite de metales pesados <590> Preparación estándar - Pesar exactamente al-
Disolver 1,0 g de Citrato de Dietilcarbamazina rededor de 5 mg de Citrato de Dietilcarbamazi-
en 20 ml de agua. Agregar 1 ml de ácido clorhídri- na SR-FA, transferir a un matraz aforado de 50 ml,
co 0,1 N, diluir con agua a 25 ml y mezclar: no mas disolver, completar a volumen con Solución regu-
de 0,002 %. ladora de fosfato y mezclar.
Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
Impurezas comunes <510>
dedor de 5 mg de Citrato de Dietilcarbamazina,
Solución muestra y Solución estándar: emplear
transferir a un matraz aforado de 50 ml, disolver,
metanol como solvente.
completar a volumen con Solución reguladora de
fosfato y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Pro-
cedimiento: la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 Pl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C10H21N3O . C6H8O7 en la porción de
Citrato de Dietilcarbamazina en ensayo.
DIETILO, FTALATO DE VALORACIÓN
O Pesar exactamente alrededor de 1,5 g de Ftalato
de Dietilo, transferir a un erlenmeyer y agregar
O CH3 50 ml de hidróxido de potasio alcohóli-
O CH3 co 0,5 N (SV) y calentar a reflujo en un baño de
agua durante 1 hora. Agregar 20 ml de agua y unas
O gotas de fenolftaleína (SR) y titular el exceso de
C12H14O4 PM: 222,2 84-66-2 hidróxido de potasio con ácido clorhídri-
co 0,5 N (SV). Realizar una determinación con un
Definición - Ftalato de Dietilo es el Éster dietí- blanco y hacer las correcciones necesarias (ver
lico de ácido 1,2-bencenodicarboxílico. Debe con- Titulaciones residuales en 780. Volumetría). Cada
tener no menos de 99,0 por ciento y no más de ml de hidróxido de potasio 0,5 N equivale a
101,0 por ciento de C12H14O4, calculado sobre la 55,56 mg de C12H14O4.
sustancia anhidra y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Líquido oleoso, incolo-
ro. Miscible en alcohol, éter y otros solventes
orgánicos. Insoluble en agua.
Sustancia de referencia - Ftalato de Dieti-
lo SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Precaución - Evitar el contacto.
Identificación
Absorción Infrarroja <460>. En fase sólida.
[NOTA: no secar].
Determinación de la densidad relativa <160>
Debe estar comprendida entre 1,118 y 1,122.
Determinación del índice de refracción <230>
Debe estar comprendido entre 1,500 y 1,505,
determinado a 20 ºC.
Acidez
A 50 ml de alcohol previamente neutralizado
con fenolftaleína (SR), agregar 20 g de Ftalato de
Dietilo y mezclar. Agregar unas gotas de fenolfta-
leína (SR) y titular con hidróxido de sodio 0,1 N: no
se deben consumir más de 0,50 ml para su neutrali-
zación.
Determinación de agua <120>
Titulación volumétrica directa. No más de
0,2 %.
Determinación del residuo de ignición <270>
Pesar exactamente alrededor de 10 g de Ftalato
de Dietilo, transferir a un recipiente apropiado y
calentar hasta evaporación. Someter el residuo
obtenido a ignición hasta peso constante: el peso
obtenido no debe ser mayor de 0,02 %.
DIETILTOLUAMIDA matraz aforado de 10 ml, completar a volumen con
disulfuro de carbono y mezclar.
Procedimiento - Determinar las absorbancias de
O la Preparación muestra y la Preparación estándar,
H3C en celdas de 1 mm, empleando un espectrofotóme-
N CH3 tro infrarrojo, al máximo de absorción de aproxi-
madamente 14,1 µm y al mínimo de absorción de
CH3 aproximadamente 14,4 µm, empleando disulfuro de
carbono como blanco. Calcular la cantidad en mg
C12H17NO PM: 191,3 134-62-3 del isómero meta de C12H17NO en la porción de
Definición - Dietiltoluamida es N,N-Dietil- Dietiltoluamida en ensayo por la fórmula siguiente:
3-metilbenzamida. Debe contener no menos de 10C(AM14,1 – AM14,4)/(AE14,1 – AE14,4)
95,0 por ciento y no más de 103,0 por ciento del
isómero meta de C12H17NO, calculado sobre la en la cual C es la concentración en mg por ml de
sustancia anhidra y debe cumplir con las siguientes Dietiltoluamida SR-FA en la Preparación estándar,
especificaciones. y AM y AE son las absorbancias de la Preparación
muestra y la Preparación estándar respectivamente
Caracteres generales - Líquido incoloro, con a las longitudes de onda indicadas.
olor levemente agradable. Hierve a 111 ºC bajo una
presión de 1 mm Hg. Miscible con alcohol, cloro-
formo, disulfuro de carbono, éter e isopropanol.
Prácticamente insoluble en agua y glicerina.
Sustancia de referencia - Dietiltoluami-
da SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja <460>. En solución.
Emplear la Preparación muestra y la Preparación
estándar preparadas en Valoración y registrar los
espectros entre 8 y 15 µm.
Determinación de la densidad relativa <160>
Entre 0,996 y 1,002.
Determinación del índice de refracción <230>
Entre 1,520 y 1,524.
Acidez
Disolver 10,0 g de Dietiltoluamida en 50 ml de
alcohol neutralizado, titular con hidróxido de sodio
0,01 N (SV), empleando fenolftaleína (SR) como
indicador: no deben consumirse más de 4,0 ml de
hidróxido de sodio 0,01 N.
Determinación de agua <120>
Titulación volumétrica directa. No más de
0,5 %.
VALORACIÓN
Preparación estándar - Preparar una solución
en disulfuro de carbono que contenga 20 mg de
Dietiltoluamida SR-FA por ml.
Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
dedor 200 g de Dietiltoluamida, transferir a un
DIFENHIDRAMINA, sodio 0,1 N (SV), determinando el punto final po-
tenciométricamente (ver 780. Volumetría). Leer el
CLORHIDRATO DE volumen agregado entre los dos puntos de inflexión.
Cada ml de ácido perclórico 0,1 N equivale a
29,18 mg de C17H21NO . HCl.
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 150 mg de
Clorhidrato de Dopamina, disolver en 10 ml de
ácido fórmico anhidro, agregar 50 ml de anhídrido
acético y mezclar. Titular con ácido perclórico
0,1 N (SV), determinando el punto final poten-
ciométricamente. Realizar una determinación con
un blanco y hacer las correcciones necesarias (ver
780. Volumetría). Cada ml de ácido perclórico
0,1 N equivale a 18,96 mg de C8H11NO2 . HCl.
DORZOLAMIDA, ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
CLORHIDRATO DE por partículas porosas de sílice de 5 a 10 Pm de
diámetro. El caudal debe ser aproximadamente
O O
H 2,0 ml por minuto.
S S O Fase móvil - ter-Butil metil éter, n-heptano para
O
H3C S cromatografía, acetonitrilo y agua (63:35:2:0,2).
NH2 . HCl Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
H NH (ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
Solución muestra - Transferir aproximadamente
CH3 20 mg de Clorhidrato de Dorzolamida, exactamente
pesados, a un tubo de centrífuga de 15 ml, disolver
en 4,0 ml de hidróxido de amonio 0,5 N, agregar
C10H16N2O4S3 . HCl PM: 360,9 130693-82-2 4,0 ml de acetato de etilo y mezclar. Separar la fase
de acetato de etilo y transferir a un tubo de centrífu-
Definición - Clorhidrato de Dorzolamida es
ga de 15 ml. Agregar 4,0 ml de acetato de etilo a la
Clorhidrato de (4S-trans)-4-(Etilamino)-5,6-di-
fase acuosa, mezclar, separar la fase de acetato de
hidro-6-metil-4H-tieno[2,3-b]tiopiran-2-sulfonami-
etilo y combinar con el primer extracto. Evaporar
da-7,7-dióxido. Debe contener no menos de 99,0
los extractos orgánicos combinados, hasta sequedad
por ciento y no más de 101,0 por ciento de
en un baño de agua mantenido a 50 °C, bajo co-
C10H16N2O4S3 . HCl, calculado sobre la sustancia
rriente de nitrógeno. Disolver el residuo en 3,0 ml
anhidra y debe cumplir con las siguientes especifi-
de acetonitrilo, agregar 3 gotas de (S)-(-)-Į-
caciones.
metilbenzil isocianato y esperar 5 minutos para que
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco proceda la reacción, manteniendo la solución en el
o casi blanco. Soluble en agua. baño de agua a 50 °C bajo corriente de nitrógeno.
Sustancias de referencia - Clorhidrato de Dor- [NOTA: la solución debe descartarse si desarrolla
zolamida SR-FA. Impureza A de Clorhidrato de coloración]. Evaporar la mezcla hasta sequedad en
Dorzolamida SR-FA: Clorhidrato de (4R,6R)-4- un baño de agua mantenido a 50 °C, bajo corriente
(Etilamino)-5,6-dihidro-6-metil-4H-tieno[2,3-b] de nitrógeno. Disolver el residuo en 10 ml de una
tiopiran-2-sulfonamida-7,7-dióxido. mezcla de ter-butil metil éter, ácido acético glacial
y acetonitrilo (87:10:3) y mezclar.
CONSERVACIÓN Solución de aptitud del sistema - Transferir
En envases inactínicos bien cerrados, a una aproximadamente 18 mg de Clorhidrato de Dorzo-
temperatura entre 15 y 30 °C. lamida SR-FA y 2 mg de Impureza A de Clorhidra-
to de Dorzolamida SR-FA, exactamente pesados, a
ENSAYOS un tubo de centrífuga de 15 ml y proceder según se
Identificación indica para Solución muestra comenzando donde
A - Absorción infrarroja <460>. En suspensión. dice “disolver en 4,0 ml de hidróxido de amonio
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en 0,5 N, agregar...”.
Valoración. El tiempo de retención del pico princi- Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre- Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y
paración muestra se debe corresponder con el obte- registrar las respuestas de los picos según se indica
nido en la Preparación estándar. en Procedimiento: los tiempos de retención relati-
C - Debe responder a los ensayos para Cloru- vos deben ser aproximadamente 1,0 para dorzola-
ro <410>. mida y 1,5 para impureza A; la resolución R entre
los picos de dorzolamida e impureza A no debe ser
Determinación de agua <120> menor a 4,0; la eficiencia de la columna determina-
Titulación volumétrica directa. No más de da a partir del pico de dorzolamida no debe ser
0,5 %; determinado sobre 0,4 g. menor de 4.000 platos teóricos; el factor de asimetr-
Determinación del residuo de ignición <270> ía no debe ser mayor de 1,4; la desviación estándar
No más de 0,1 %; sometiendo la muestra a igni- relativa para inyecciones repetidas no debe ser
ción a 600 °C. mayor de 1,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
Límite de Impureza A cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
10 Pl) de la Solución de aptitud del sistema y la
para cromatografía de líquidos con un detector
Solución muestra, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales. Cal- registrar el cromatograma y medir las respuestas de
cular el porcentaje de Impureza A de Clorhidrato de todos los picos. Calcular el porcentaje de cada
dorzolamida en la porción de Clorhidrato de Dorzo- impureza individual en la porción de Clorhidrato de
lamida en ensayo por la fórmula siguiente: Dorzolamida en ensayo, en relación a la suma de las
respuestas de todos los picos. No debe contener
100rA(rA + rE)
más de 0,1 % de ninguna impureza individual y no
en la cual rA es la respuesta del pico de impureza A más de 0,5 % de impurezas totales.
de dorzolamida en la Solución muestra y rE es la
Límite de metales pesados <590>
respuesta del pico de clorhidrato de dorzolamida en
Método II. No más de 0,001 %.
la Solución muestra. No debe contener más de
0,5 % de Impureza A de Clorhidrato de Dorzolami- Impurezas orgánicas volátiles <520>
da. Método I.
Pureza cromatográfica VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo Pesar exactamente alrededor de 150 mg de
para cromatografía de líquidos con un detector Clorhidrato de Dorzolamida y disolver en una mez-
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de cla de 5 ml de ácido clorhídrico 0,01 N y 50 ml de
25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida alcohol, sonicar si fuera necesario. Titular con
por octadecilsilano químicamente unido a partículas hidróxido de sodio 0,1 N (SV), determinando el
porosas de sílice de 3 a 10 Pm de diámetro. Mante- punto final potenciométricamente (ver 780. Volu-
ner la columna a 35 °C. El caudal debe ser aproxi- metría). Leer el volumen agregado entre el primer
madamente 1,5 ml por minuto. Programar el cro- y tercer punto de inflexión. Cada ml de hidróxido
matógrafo del siguiente modo: de sodio 0,1 N equivale a 18,05 mg de
C10H16N2O4S3.
Tiempo Solución A Solución B Etapa
(%) (%)
0-15 100 0 Isocrático
15-30 100o50 0o50 Gradiente lineal
30-37 50o100 50o0 Gradiente lineal
37-44 100 0 Isocrático
Solución reguladora de fosfato - Disolver 3,7 g
de fosfato de potasio en 1 litro de agua.
Solución A - Solución reguladora de fosfato y
acetonitrilo (94:6). Filtrar y desgasificar.
Solución B - Acetonitrilo. Filtrar y desgasifi-
car.
Fase móvil - Emplear mezclas variables de So-
lución A y Solución B, según se indica en Sistema
cromatográfico. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
de 60 mg de Clorhidrato de Dorzolamida, transferir
a un matraz aforado de 100 ml y disolver en Solu-
ción A. Completar a volumen con el mismo solven-
te y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución estándar y registrar las
respuestas de los picos según se indica en Procedi-
miento: la eficiencia de la columna determinada a
partir del pico de dorzolamida no debe ser menor de
6.500 platos teóricos; el factor de asimetría no debe
ser menor de 0,6 ni mayor de 1,2; la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no debe
ser mayor de 1,0 %.
Procedimiento - Inyectar en el cromatógrafo
aproximadamente 10 Pl de la Solución muestra,
DOXICICLINA Tetraciclina SR-FA en metanol y diluir a 10 ml con
el mismo solvente.
OH O OH O O
OH
Procdimiento - Aplicar por separado sobre la
NH2
placa 1 Pl de la Solución muestra y 1 Pl de las So-
H2O luciones estándar A y B. Dejar secar las aplicacio-
OH nes y desarrollar los cromatogramas hasta que el
H H frente del solvente haya recorrido aproximadamente
H CH3 H OH H N(CH3) 2
tres cuartas partes de la longitud de la placa. Reti-
C22H24N2O8 . H2O PM: 462,5 17086-28-1 rar la placa de la cámara, marcar el frente del sol-
Definición - Doxiciclina es [4S-(4D,4aD,5D, vente, secar con una corriente de aire y examinar
5aD,6D,12aD)]-4-(Dimetilamino)-1,4,4a,5,5a,6,11, bajo luz ultravioleta a 366 nm: en el cromatograma
12a-octahidro-3,5,10,12,12a-pentahidroxi-6-metil- obtenido a partir de la Solución muestra la mancha
1,11-dioxo-2-naftacenocarboxamida, monohidrato. principal se debe corresponder en valor de Rf, tama-
Es un producto antimicrobiano obtenido a partir de ño e intensidad a la mancha principal obtenida con
oximetaciclina o metaciclina. Debe contener no la Solución estándar A. El ensayo sólo es válido si
menos de 95,0 por ciento y no más de 100,5 por el cromatograma obtenido con la Solución estándar
ciento de C22H24N2O8, calculado sobre la sustancia B presenta dos manchas completamente separadas.
anhidra y debe cumplir con las siguientes especifi- B - Disolver 2 mg de Doxiciclina en 5 ml de
caciones. ácido sulfúrico: debe desarrollar color amarillo.
C - Disolver 25 mg de Doxiciclina en una mez-
Caracteres generales - Polvo cristalino amari- cla de 0,2 ml de solución de ácido nítrico al
llo. Se disuelve en soluciones diluidas de ácidos 20 % p/v y 1,8 ml de agua: no debe responder al
minerales y en soluciones de hidróxidos y carbona- ensayo para Cloruro <410>.
tos alcalinos. Muy poco soluble en alcohol; prácti-
camente insoluble en éter. Determinación del pH <250>
Entre 5,0 y 6,5, determinado sobre una suspen-
Sustancias de referencia - Hiclato de Doxici- sión de aproximadamente 10 mg por ml en agua
clina SR-FA. Clorhidrato de 6-epidoxiciclina SR- libre de dióxido de carbono.
FA. Clorhidrato de Metaciclina SR-FA. Clorhidra-
to de Tetraciclina SR-FA. Determinación de la rotación óptica <170>
Rotación específica: Entre -113° y -130°, de-
CONSERVACIÓN terminado sobre la sustancia anhidra.
En envases inactínicos de cierre perfecto. Solución muestra: Disolver 250 mg de Doxici-
clina en una mezcla de metanol y ácido clorhídrico
ENSAYOS (95,5:0,5) y diluir a 25 ml con la misma mezcla de
Identificación solventes.
A - Aplicar la siguiente técnica cromatográfica. Absorbancia de la solución
Fase estacionaria - Emplear una placa para Disolver 25 mg de Doxiciclina en una mezcla de
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato- metanol y ácido clorhídrico (95,5:0,5) y diluir a
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato- 50 ml con la misma mezcla de solventes. Diluir
grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm 2,0 ml de esta solución a 100 ml con una mezcla de
de espesor. Ajustar el pH de una solución de edeta- metanol y ácido clorhídrico 1 N (95,5:0,5). El
to de sodio al 10 % p/v, a 9,0 con hidróxido de coeficiente de extinción específica E (1 %, 1 cm) a
sodio al 42 % p/v y pulverizar uniformemente sobre 349 nm (ver 470. Espectrofotometría ultravioleta y
la placa con esta solución. Dejar secar la placa en visible), debe estar comprendido entre 325 y 363,
posición horizontal durante 1 hora y en el momento calculado sobre la sustancia anhidra. [NOTA: rea-
de su uso secar en estufa a 110 ºC durante 1 hora. lizar la medida dentro de la hora siguiente de la
Fase móvil - Cloruro de metileno, metanol y preparación].
agua (59:35:6).
Solución muestra - Disolver 5 mg de Doxicicli- Impurezas absorbentes de la luz
na en metanol y diluir a 10 ml con el mismo solven- Disolver 100 mg de Doxiciclina en una mezcla
te. de metanol y ácido clorhídrico 1 N (95,5:0,5) y
Solución estándar A - Disolver 5 mg de Hiclato diluir hasta 50,0 ml con la misma mezcla de solven-
de Doxiciclina SR-FA en metanol y diluir a 10 ml tes. La absorbancia determinada a 490 nm (ver
con el mismo solvente. 470. Espectrofotometría ultravioleta y visible) no
Solución estándar B - Disolver 5 mg de Hiclato debe ser mayor de 0,07, determinada sobre la sus-
de Doxiciclina SR-FA y 5 mg de Clorhidrato de
tancia anhidra. [NOTA: realizar la medida a la hora reguladora de pH 8,0, 50 ml de solución de bisulfa-
siguiente de la preparación de la solución]. to de tetrabutilamonio al 1,0 % p/v ajustada a
Sustancias relacionadas pH 8,0 con hidróxido de sodio al 8,5 % p/v y agre-
Sistema cromatográfico, Fase móvil y Aptitud gar 10 ml de una solución de edetato disódico al
del sistema - Proceder según se indica en Valora- 4 % p/v ajustada a pH 8,0 con hidróxido de sodio al
ción. 8,5 % p/v. Completar a volumen con agua y mez-
Solución muestra y Solución estándar E - Pro- clar.
ceder según se indica para Preparación muestra y Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
Preparación estándar E en Valoración, respectiva- dedor de 20,0 mg de Doxiciclina, transferir a un
mente. matraz aforado de 25 ml, disolver en ácido clorhí-
Procedimiento - Inyectar por separado en el drico 0,01 N y completar a volumen con el mismo
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente solvente.
Preparación estándar A - Preparar una solución
20 Pl) de la Solución muestra y la Solución están-
de Hiclato de Doxiciclina SR-FA en ácido clorhí-
dar E, registrar los cromatogramas y medir las
drico 0,01 N de aproximadamente 0,8 mg por ml.
respuestas de todos los picos. En el cromatograma
Preparación estándar B - Pesar exactamente al-
obtenido a partir de la Solución muestra la respuesta
rededor de 20,0 mg de Clorhidrato de
del pico correspondiente a metaciclina o 6-
6-epidoxiciclina SR-FA, transferir a un matraz
epidoxiciclina no debe ser mayor que la respuesta
aforado de 25 ml, disolver en ácido clorhídrico
del pico correspondiente en el cromatograma obte-
0,01 N y completar a volumen con el mismo sol-
nido con la Solución estándar E (2,0 %); la respues-
vente.
ta de cualquier pico que se encuentre entre el pico
Preparación estándar C - Pesar exactamente al-
del solvente y el pico de metaciclina y la respuesta
rededor de 20,0 mg de Clorhidrato de Metacicli-
de cualquier pico que se encuentre en la cola del
na SR-FA, transferir a un matraz aforado de 25 ml,
pico principal no debe ser mayor de 25,0 % de la
disolver en ácido clorhídrico 0,01 N y completar a
respuesta del pico de 6-epidoxiciclina en el croma-
volumen con el mismo solvente.
tograma obtenido con la Solución estándar E
Preparación estándar D - Mezclar 4,0 ml de la
(0,5 %).
Preparación estándar A, 1,5 ml de la Preparación
Determinación de Agua <120> estándar B y 1,0 ml de la Preparación estándar C y
Titulación volumétrica directa. Entre 3,6 y diluir a 25,0 ml con ácido clorhídrico 0,01 N.
4,6 %, determinado sobre 200 mg de Doxiciclina. Preparación estándar E - Mezclar 2,0 ml de la
Límite de metales pesados <590> Preparación estándar B y 2,0 ml de la Preparación
Método VI. Preparar la Solución muestra a par- estándar C y diluir a 100 ml con ácido clorhídrico
tir de 0,5 g de Doxiciclina y la Solución estándar 0,01 N.
empleando 2,5 ml de Solución estándar de plomo Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
(10 ppm). El límite es 0,005 %. Cromatografiar la Preparación estándar D y regis-
trar las respuestas de los picos según se indica en
Determinación del residuo de ignición <270> Procedimiento: el ensayo sólo es válido si la resolu-
No más de 0,4 %. ción R entre el primer pico (metaciclina) y el se-
VALORACIÓN gundo pico (6-epidoxiciclina) es mayor a 1,25 y la
resolución R entre el segundo y el tercer pico (doxi-
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo ciclina) es mayor a 2,0; el factor de asimetría para
para cromatografía de líquidos con un detector el tercer pico debe ser menor a 1,25. Cromatogra-
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de fiar la Preparación estándar A y registrar las res-
25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida puestas de los picos según se indica en Procedi-
por copolímero de estireno-divinilbenceno de 8 a miento: la desviación estándar relativa para inyec-
10 µm. Mantener la columna a 60 ºC. El caudal ciones repetidas debe ser menor de 1,0 %.
debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto. Procedimiento - Inyectar por separado en el
Solución reguladora de pH 8,0 - Transferir cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
50 ml de solución de fosfato monobásico de potasio 20 Pl) de la Preparación muestra y la Preparación
0,2 M a un matraz aforado de 200 ml, agregar estándar A, registrar los cromatogramas y medir las
46,8 ml de hidróxido de sodio 0,2 N y completar a respuestas de los picos principales. Calcular el
volumen con agua. contenido en porcentaje de C22H24N2O8 . H2O en la
Fase móvil - Pesar 60 g de 2-metil-2-propanol y porción de Doxiciclina en ensayo.
transferir a un matraz aforado de 1 litro con la ayu-
da de 200 ml de agua. Agregar 400 ml de Solución
DOXICICLINA, HICLATO DE Rotación específica: Entre –105º y –120º, de-
terminado sobre la sustancia anhidra.
Solución muestra: Disolver 250 mg de Hiclato
OH O OH O O
OH de Doxiciclina en una mezcla de metanol y ácido
NH2
HCl H3C OH H2O
clorhídrico 1 N (99:1) y diluir a 25 ml con la misma
OH mezcla de solventes. [NOTA: realizar la medida
H H
H CH3 H OH H N(CH3) 2 2 dentro de los 5 minutos siguientes de la prepara-
ción].
(C22H24N2O8 . HCl)2 . C2H6O . H2O PM: 512,9 24390-14-5 Absorbancia de la solución
Definición - Hiclato de Doxiciclina es Clor- Disolver 25 mg de Hiclato de Doxiciclina en
hidrato de [4S-(4D,4aD,5D,5aD,6D,12aD)]-4-(dime- una mezcla de metanol y ácido clorhídrico 1 N
tilamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahidro-3,5,10,12, (99:1) y diluir a 25 ml con la misma mezcla de
12a-pentahidroxi-6-metil-1,11-dioxo-2-naftaceno- solventes. Diluir 1,0 ml de esta solución a 100 ml
carboxamida, etanolato (2:1), monohidrato. Es un con una mezcla de metanol y ácido clorhídrico 1 N
producto antimicrobiano obtenido a partir de oxi- (99:1). El coeficiente de extinción específica E
metaciclina o metaciclina. Debe contener no menos (1%, 1 cm) a 349 nm (ver 470. Espectrofotometría
de 88,0 por ciento y no más de 94,0 por ciento de ultravioleta y visible), debe estar comprendido entre
C22H24N2O8 (doxiciclina), calculado sobre la sus- 300 y 335, calculado sobre la sustancia anhidra.
tancia anhidra y libre de alcohol y debe cumplir con [NOTA: realizar la medida dentro de la hora si-
las siguientes especificaciones. guiente de la preparación].
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 100 mg de Ma-
leato de Enalapril, transferir a un recipiente apro-
piado y disolver en 30 ml de agua libre de dióxido
de carbono. Titular con hidróxido de sodio
0,1 N (SV), determinando el punto final poten-
ciométricamente (ver 780. Volumetría). Leer el
volumen agregado en el segundo punto de in-
flexión. Cada ml de de hidróxido de sodio 0,1 N
equivale a 16,42 mg de C20H28N2O5 . C4H4O4.
ENALAPRILAT 15 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 4 µm de diámetro. Mantener la
O columna a aproximadamente 70 °C. El caudal debe
HO H H CH3 ser aproximadamente 1,5 ml por minuto.
N 2 H2O Solución reguladora de pH 3 - Disolver 1,36 g
N OH
H H
de fosfato monobásico de potasio en 950 ml de
O
O agua, ajustar a pH 3,0 ± 0,1 con ácido fosfórico,
diluir a 1 litro con agua y mezclar.
Mezcla solvente - Acetonitrilo, metanol y Solu-
C18H24N2O5 . 2H2O PM: 384,4 84680-54-6 ción reguladora de pH 3 (2:2:1). Ajustar con ácido
Sinonimia - Enalaprilato. fosfórico a pH 3,0 ± 0,1 y mezclar.
Diluyente - Solución reguladora de pH 3 y
Definición - Enalaprilat es Mezcla solvente (92:8). Filtrar.
(S)-1-[N-(1-Carboxi-3-fenilpropil)-L-alanil]-L- Fase móvil - Solución reguladora de pH 3 y
prolina, dihidrato. Debe contener no menos de 98,0 Mezcla solvente (85:15). Filtrar y desgasificar.
por ciento y no más de 101,0 por ciento de Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del siste-
C18H24N2O5, calculado sobre la sustancia anhidra y ma en 100. Cromatografía).
debe cumplir con las siguientes especificaciones. Preparación estándar - Disolver una cantidad
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco exactamente pesada de Enalaprilat SR-FA en Dilu-
o casi blanco. Higroscópico. Moderadamente yente para obtener una solución de aproximadamen-
soluble en dimetilformamida y metanol; poco solu- te 0,3 mg por ml. [NOTA: emplear esta solución
ble en agua y alcohol isopropílico; muy poco solu- dentro de un período de 24 horas].
ble en acetona, alcohol y hexano; prácticamente Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
insoluble en acetonitrilo y cloroformo. dedor de 30 mg de Enalaprilat, transferir a un ma-
traz aforado de 100 ml, disolver con Diluyente,
Sustancia de referencia - Enalaprilat SR-FA. completar a volumen con el mismo solvente y mez-
CONSERVACIÓN clar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
En envases bien cerrados.
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
ENSAYOS las respuestas de los picos según se indica en Pro-
cedimiento: la eficiencia de la columna determinada
Identificación
a partir del pico de enalaprilat no debe ser menor de
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida.
500 platos teóricos; el factor de asimetría para el
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
pico de enalaprilat no debe ser mayor de 1,7; la
Valoración. El tiempo de retención del pico princi-
desviación estándar relativa para inyecciones repe-
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre-
tidas no debe ser mayor de 1,0 %.
paración muestra se debe corresponder con el obte-
Procedimiento - Inyectar por separado en el
nido con la Preparación estándar.
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
Determinación de la rotación óptica <170> 20 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
Rotación específica: Entre -53,0° y -56,0°. muestra, registrar los cromatogramas y medir las
Solución muestra: 10 mg por ml, en metanol. respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C18H24N2O5 en la porción de Enalaprilat
Determinación de agua <120>
en ensayo.
Titulación volumétrica directa. Entre 7,0 y
11,0 %.
Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,2 %.
Límite de metales pesados <590>
Método II. No más de 0,002 %.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 210 nm y una columna de
EPINEFRINA Límite de adrenalona
Disolver 50,0 mg de Epinefrina en ácido clorhí-
drico 0,01 M y diluir hasta 25,0 ml con el mismo
H OH
H solvente. La absorbancia de la solución medida a
N
CH3 310 nm no debe ser mayor de 0,10 (ver 470. Espec-
troscopia ultravioleta y visible).
HO Límite de norepinefrina
Fase estacionaria - Emplear una placa para
OH cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato-
C9H13NO3 PM: 183,2 51-43-4 grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
Sinonimia - Adrenalina. de espesor.
Fase móvil - Cloruro de metileno, acetona y
Definición - Epinefrina es (R)-4-[1-Hidroxi- ácido fórmico anhidro (50:50:0,5).
2-(metilamino)-etil-1,2-bencenodiol. Debe conte- Solución muestra - Disolver 250 mg de Epine-
ner no menos de 97,0 por ciento y no más de 100,5 frina en agua y diluir a 10 ml con el mismo solven-
por ciento de C9H13NO3, calculado sobre la sustan- te. [NOTA: preparar la solución inmediatamente
cia seca y debe cumplir con las siguientes especifi- antes de emplear].
caciones. Solución estándar A - Disolver 12,5 mg de Tar-
Caracteres generales - Gránulos o polvo mi- trato Ácido de Epinefrina SR-FA en agua y diluir
crocristalino de color blanco. Por exposición a la hasta 10 ml con el mismo solvente. [NOTA: prepa-
luz y al aire se oscurece gradualmente. Con ácidos rar la solución inmediatamente antes de emplear].
forma sales fácilmente solubles en agua; la base se Solución estándar B - Diluir 2 ml de la Solu-
recupera por adición de amoníaco o carbonatos ción estándar A a 10 ml con agua.
alcalinos. Sus soluciones son alcalinas al tornasol. Solución estándar C - Mezclar 2 ml de Solución
Muy poco soluble en agua y alcohol; insoluble en muestra y 2 ml de Solución estándar B.
éter, cloroformo y en aceites fijos y volátiles. Revelador - Metanol, etilendiamina y solución
de ferricianuro de potasio al 5 % (8:2:2).
Sustancia de referencia - Tartrato Ácido de Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
Epinefrina SR-FA. placa, en bandas de 20 mm por 2 mm, 6 µl de Solu-
CONSERVACIÓN ción muestra, 6 µl de Solución estándar A, 6 µl de
Solución estándar B y 12 µl de Solución estándar
En envases inactínicos de cierre perfecto. C. Dejar secar las aplicaciones y pulverizar sobre
ENSAYOS las bandas con una solución saturada de bicarbonato
de sodio. Dejar secar la placa al aire y pulverizar
Identificación
sobre las bandas dos veces con anhídrido acético,
A 5 ml de solución reguladora de ftalato ácido
secando entre las dos pulverizaciones. Calentar a
pH 4,0 (ver Soluciones reguladoras en Reactivos y
50 ºC durante 90 minutos y desarrollar los cromato-
soluciones) agregar 0,5 ml de una solución de Epi-
gramas hasta que el frente del solvente haya reco-
nefrina 1 en 1.000 ligeramente ácida y 1,0 ml de
rrido aproximadamente tres cuartas partes de la
iodo 0,1 N. Mezclar y dejar reposar durante
longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara,
5 minutos. Agregar 2 ml de solución de tiosulfato
marcar el frente del solvente y dejar secar al aire.
de sodio 1 en 40: se debe desarrollar un color rojo
Pulverizar sobre la placa con Revelador, calentar a
intenso.
60 ºC durante 10 minutos y examinar bajo luz ultra-
Determinación de la rotación óptica <170> violeta a 254 y 366 nm: en el cromatograma obteni-
Rotación específica: Entre -50,0° y -53,5°. do a partir de la Solución muestra, ninguna banda
Solución muestra: 20 mg por ml, en ácido entre las dos bandas de mayor intensidad, debe ser
clorhídrico 0,6 N. más intensa que la banda correspondiente a la obte-
Pérdida por secado <680> nida con la Solución estándar B (1,0 %). El ensayo
Secar al vacío sobre gel de sílice durante sólo es válido si el cromatograma obtenido con la
18 horas: no debe perder más de 2,0 % de su peso. Solución estándar C presenta las dos manchas más
intensas completamente separadas y entre ellas hay
Determinación del residuo de ignición <270> una banda que se corresponde con la de la Solución
Inapreciable; determinado sobre 100 mg. estándar A.
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 300 mg de Epi-
nefrina y disolver en 50 ml de ácido acético glacial,
calentando ligeramente si fuera necesario para favo-
recer la disolución. Agregar cristal violeta (SR) y
titular con ácido perclórico 0,1 N (SV). Realizar
una determinación con un blanco y hacer las co-
rrecciones necesarias (ver 780. Volumetría). Cada
ml de ácido perclórico 0,1 N equivale a 18,32 mg
de C9H13NO3.
EPINEFRINA, TARTRATO C - 0,2 ml del filtrado obtenido en el ensayo de
Identificación A debe responder al ensayo para
ÁCIDO DE Tartrato en <410>.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por trimetilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 6 Pm de diámetro. Mantener la
columna a 35 °C. El caudal debe ser aproximada-
mente 2,5 ml por minuto.
Solución de laurilsulfato de sodio y ácido fosfó-
rico - Preparar una solución que contenga
0,37 % p/v de laurilsulfato de sodio y 2,8 % p/v de
ácido fosfórico diluido 2 M.
Fase móvil - Solución de laurilsulfato de sodio
y ácido fosfórico, acetonitrilo y metanol (54:29:17).
Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del siste-
ma en 100. Cromatografía).
ERGOCALCIFEROL inferior, durante no menos de 2 horas. Sin
pulverización previa, cargar el material enfriado en
un tubo capilar, luego colocar de inmediato el tubo
H3C H H capilar cargado en un desecador al vacío y secar a
CH3 CH3 una presión que no exceda los 20 mm Hg durante
H CH3
3 horas. Inmediatamente después de retirar el
CH3
desecador, sellar a la llama el extremo abierto del
tubo y proceder lo antes posible con la
H
determinación del punto de fusión del siguiente
modo: calentar el baño hasta alcanzar una
CH2 temperatura de 10 ± 1 ºC por debajo del punto de
fusión esperado, luego introducir el tubo cargado y
HO
H calentar a una velocidad de ascenso de 3,0 ± 0,5 ºC
por minuto hasta completar la fusión. Si el tamaño
de partícula del material es demasiado grande para
C28H44O PM: 396,7 50-14-6
el capilar, enfriar previamente la muestra como se
Sinonimias - Calciferol. Vitamina D2. indicó anteriormente. Luego, aplicando la menor
presión posible, romper cuidadosamente las
Definición - Ergocalciferol es (3E,5Z,7E, 22E)-
partículas a un tamaño apropiado para que entren en
9,10-Secoergosta-5,7,10(19),22-tetraen-3-ol. Debe
el capilar. Debe fundir entre 115 y 119 °C.
contener no menos de 97,0 por ciento y no más de
103,0 por ciento de C28H44O y debe cumplir con las Determinación de la rotación óptica <170>
siguientes especificaciones. Rotación específica: Entre +103° y +106°.
Solución muestra: 15 mg por ml, en alcohol.
Caracteres generales - Cristales blancos,
[NOTA: preparar la solución rápidamente,
inodoros. Se altera por exposición a la luz, al aire y
empleando Ergocalciferol de un envase que lleve
al calor. Soluble en alcohol, cloroformo, éter y en
abierto no más de 30 minutos y proceder a la
aceites grasos; insoluble en agua.
determinación dentro de los 30 minutos posteriores
Sustancias de referencia - a la preparación de la solución.]
Ergocalciferol SR-FA. Vitamina D para Aptitud
Sustancias reductoras
del Sistema de Valoración SR-FA.
A 10 ml de una solución de Ergosterol en
CONSERVACIÓN alcohol absoluto 1 en 100, agregar 0,5 ml de una
solución de azul de tetrazolio (SR). Luego agregar
En envases inactínicos herméticos, bajo 0,5 ml de una solución de hidróxido de
nitrógeno y en un sitio fresco. tetrametilamonio (SR) en alcohol absoluto 1 en 10.
Dejar reposar la mezcla durante exactamente
ENSAYOS 5 minutos y luego agregar 1 ml de ácido acético
Identificación glacial. Preparar un blanco tratando 10 ml de
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. alcohol absoluto del mismo modo. Determinar la
Registrar el espectro entre 2 y 12 µm. absorbancia de la solución a 525 nm, con un
B - Absorción ultravioleta <470> espectrofotómetro apropiado, contra el blanco: la
Solvente: alcohol. absorbancia no debe ser mayor que la obtenida a
Concentración: 10 µg por ml. partir de una solución de aproximadamente 0,2 µg
Las absortividades a 265 nm, calculada por ml de hidroquinona en alcohol absoluto, tratado
sobre la sustancia seca, no deben diferir en más de de forma similar.
3,0 %. Impurezas orgánicas volátiles <520>
C - Disolver aproximadamente 0,5 mg de Método III.
Ergocalciferol en 5 ml de cloroformo, agregar Solvente: dimetilsulfóxido.
0,3 ml de anhídrido acético y 0,1 ml de ácido
sulfúrico y agitar vigorosamente: se debe producir VALORACIÓN
un color rojo brillante que rápidamente se torna
violeta y luego cambia de azul a verde. Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
Determinación del punto de fusión <260> ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
Método I. Colocar la muestra en un envase 25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
cerrado y enfriarla a 10 ºC o a una temperatura por partículas porosas de sílice de 5 a 10 µm de
diámetro. El caudal debe ser aproximadamente muestra, registrar los cromatogramas y medir las
1,0 ml por minuto. respuestas de los picos principales. Calcular la
Hexano deshidratado - Preparar una columna cantidad de C28H44O en la porción de Ergocalciferol
cromatográfica empacando un tubo cromatográfico en ensayo.
de 60 cm × 8 cm, con 500 g de tierra silícea para
cromatografía, con un tamaño de partícula de 50 a
250 µm, activada por secado a 150 °C durante
4 horas (ver Cromatografía de adsorción en
columna en 100. Cromatografía). Pasar 500 ml de
hexano a través de la columna y recolectar el eluido
en un recipiente con tapa de vidrio.
Fase móvil - Alcohol n-amílico en Hexano
Deshidratado (3 en 1.000). Hacer los ajustes
necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
Cromatografía).
Solución de aptitud del sistema - Disolver
aproximadamente 250 mg de Vitamina D para
Aptitud del Sistema de Valoración SR-FA en 10 ml
de una mezcla de tolueno y Fase móvil (50:50).
Calentar esta solución a reflujo a 90 °C durante
45 minutos y enfriar. Esta solución contiene
colecalciferol, pre-colecalciferol y
trans-colecalciferol.
Preparación estándar - [NOTA: emplear
material de vidrio inactínico y preparar las
soluciones en el día de su uso]. Pesar exactamente
alrededor de 30 mg de Ergocalciferol SR-FA,
transferir a un matraz aforado de 50 ml, disolver en
tolueno sin calentar, completar a volumen con
tolueno y mezclar. Transferir 10 ml de esta
solución a un matraz aforado de 50 ml, completar a
volumen con Fase móvil y mezclar para obtener una
solución de aproximadamente 120 µg por ml.
Preparación muestra - [NOTA: emplear
material de vidrio inactínico y preparar las
soluciones en el día de su uso]. Pesar exactamente
alrededor de 30 mg de Ergocalciferol, transferir a
un matraz aforado de 50 ml y proceder según se
indica para Preparación estándar, comenzando
donde dice: “disolver en tolueno sin calentar...”,
para obtener una solución de aproximadamente
120 µg por ml.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y
registrar las respuestas de los picos según se indica
en Procedimiento: la resolución R entre los picos de
trans-colecalciferol y pre-colecalciferol no debe ser
menor de 1; los tiempos de retención relativos
deben ser aproximadamente 0,4 para
pre-colecalciferol, 0,5 para trans-colecalciferol y
1,0 para colecalciferol; la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no debe ser
mayor de 2 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (entre 5 y 10 µl)
de la Preparación estándar y la Preparación
ERGOMETRINA, Sustancias relacionadas
[NOTA: realizar todas las operaciones tan rápi-
MALEATO DE damente como sea posible y protegidas de la luz.
Preparar las Soluciones muestra y estándar en el
CH3 momento de su uso].
H CO2H Fase estacionaria - Emplear una placa para
N
. cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
H
HN N grafía) recubierta con gel de sílice para cromato-
OH CO2H
H grafía, de 0,25 mm de espesor.
O H CH3
Fase móvil - Cloroformo, metanol y agua
(75:25:3).
Diluyente - Alcohol al 80 % v/v y amoníaco
C23H27N3O6 PM: 441,5 concentrado (9:1).
Sinonimia - Ergonovina, Maleato de Solución muestra A - Disolver 50 mg de Malea-
to de Ergometrina en Diluyente y diluir a 5 ml con
Definición - Maleato de Ergometrina es Malea- el mismo solvente.
to de [8D(S)]-9,10-didehidro-N-(2-hidroxi-1- Solución muestra B - Diluir 1,0 ml de la Solu-
metiletil)-6-metilergolinocarboxamida. Debe con- ción muestra A a 10 ml con Diluyente.
tener no menos de 98,0 por ciento y no más de Solución estándar A - Disolver 10 mg de Ma-
101,0 por ciento de C23H27N3O6, calculado sobre la leato de Ergometrina SR-FA en Diluyente y diluir a
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes 10 ml con el mismo solvente.
especificaciones. Solución estándar B - Diluir 5 ml de la Solu-
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco ción estándar A a 50 ml con Diluyente.
o casi blanco. Moderadamente soluble en agua; Solución estándar C - A 2 ml de la Solución
poco soluble en alcohol; prácticamente insoluble en estándar B agregar 2,0 ml de Diluyente.
éter. Revelador - Disolver 1 g de dimetilaminaben-
zaldehído en 50 ml de ácido clorhídrico y agregar
Sustancia de referencia - Maleato de Ergome- 50 ml de alcohol.
trina SR-FA. Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
CONSERVACIÓN placa 5 µl de las Soluciones muestra A y B y 5 µl de
las Soluciones estándar A, B y C. Dejar secar las
En envases inactínicos de vidrio, herméticamen- aplicaciones y desarrollar los cromatogramas hasta
te cerrados. En sitio frío. que el frente del solvente haya recorrido aproxima-
ENSAYOS damente tres cuartas partes de la longitud de la
placa. Secar la placa en una corriente de aire frío.
Identificación Pulverizar sobre la placa con Revelador y secar
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sóli- nuevamente en una corriente de aire templado du-
da. rante aproximadamente 2 minutos. En el cromato-
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en grama obtenido a partir de la Solución muestra A,
Sustancias relacionadas. La mancha principal en el ninguna mancha, a excepción la mancha principal,
cromatograma obtenido a partir de la Solución debe ser más intensa que la mancha principal en el
muestra B se debe corresponder en valor de Rf, cromatograma obtenido con la Solución estándar B
color y tamaño a la mancha principal en el croma- (1,0 %); y sólo una de ellas puede ser más intensa
tograma obtenido con la Solución estándar A. que la mancha principal en el cromatograma obte-
Determinación del pH <250> nido con la Solución estándar C (0,5 %).
Entre 3,6 y 4,4, determinado sobre una solución VALORACIÓN
de aproximadamente 10 mg por ml.
Pesar exactamente alrededor de 150 mg de Ma-
Determinación de la rotación óptica <170> leato de Ergometrina y disolver en 40 ml de ácido
Rotación específica: Entre 50º y 56º. acético anhidro. Titular con ácido perclórico
Solución muestra: 10 mg por ml. 0,05 N (SV), determinando el punto final poten-
Pérdida por secado <680> ciométricamente. Realizar una determinación con
Secar 200 mg de Maleato de Ergometrina sobre un blanco y hacer las correcciones necesarias (ver
pentóxido de difósforo a 80 ºC durante 2 horas y a 780. Volumetría). Cada ml de ácido perclórico
una presión que no exceda los 20 mm Hg: no debe 0,05 N equivale a 22,07 mg de C23H27N3O6.
perder más de 2 % de su peso.
ERGOTAMINA, MESILATO .Pérdida por secado <680>
Secar al vacío a 100 °C hasta peso constante: no
DE DIHIDRO debe perder más de 4,0 % de su peso.
Alcaloides relacionados
O CH3
H O OH Fase estacionaria - Emplear una placa para
H
H N cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
N H N
O
CH3SO3H
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato-
N H
O
grafía de 0,25 mm de espesor.
H CH3
HN Fase móvil - Cloroformo y alcohol (9:1).
Diluyente - Cloroformo, metanol e hidróxido de
amonio (10:10:1).
Solución madre del estándar - Preparar una so-
C33H37N5O5 . CH4O3S PM: 679,8 6190-39-2 lución de Mesilato de Dihidroergotamina SR-FA en
Definición - Mesilato de Dihidroergotamina es Diluyente de aproximadamente 20 mg por ml.
Monometansulfonato de 9,10-dihidro-12'-hidroxi- Soluciones estándar - Diluir cuantitativamente
2'-metil-5'-(fenilmetil)-ergotaman-3',6',18-triona. y en etapas la Solución madre del estándar con
Debe contener no menos de 97,0 por ciento y no Diluyente para obtener tres Soluciones estándar con
más de 103,0 por ciento de C33H37N5O5 . CH4O3S, las siguientes concentraciones:
calculado sobre la sustancia seca y debe cumplir Solución Concentración % con respecto
con las siguientes especificaciones. Estándar (mg por ml) a la muestra
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco A 0,4 2,0
o casi blanco, de olor débil. Soluble en alcohol; B 0,2 1,0
poco soluble en agua y cloroformo. C 0,1 0,5
Sustancia de referencia - Mesilato de Dihidro- Solución muestra - Preparar una solución de
ergotamina SR-FA. Mesilato de Dihidroergotamina en Diluyente de
aproximadamente 20 mg por ml.
CONSERVACIÓN
Revelador - Disolver 800 mg de
En envases inactínicos bien cerrados. p-dimetilaminobenzaldehído en una mezcla fría de
80 g de alcohol y 20 g de ácido sulfúrico.
ENSAYOS
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
Identificación placa 5 µl de la Solución muestra, 5 µl de la Solu-
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. ción madre del estándar y 5 µl de las Soluciones
B - Absorción ultravioleta <470> estándar A, B y C. Dejar secar las aplicaciones y
Solvente: alcohol al 70 %. desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
Concentración: 50 µg por ml. del solvente haya recorrido aproximadamente tres
Las absortividades a 280 nm, calculadas cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
sobre la sustancia seca, no deben diferir en más de placa de la cámara, marcar el frente del solvente y
3,0 %. dejar que se evapore. Pulverizar sobre la placa con
C - Examinar los cromatogramas obtenidos en Revelador: el valor de Rf de la mancha principal en
Alcaloides relacionados. El valor de Rf de la man- el cromatograma obtenido a partir de la Solución
cha principal en el cromatograma obtenido a partir muestra se debe corresponder con el obtenido con
de la Solución muestra se debe corresponder con el la Solución madre del estándar. Estimar la concen-
obtenido con la Solución madre del estándar. tración de cualquier otra mancha en el cromatogra-
Determinación de la rotación óptica <170> ma obtenido a partir de la Solución muestra por
Rotación específica: Entre -37° y -43°, determi- comparación con las manchas obtenidas con las
nado sobre la sustancia seca. Soluciones estándar A, B y C: la suma de las impu-
Solución muestra: disolver 250 mg de Mesilato rezas no debe ser mayor de 2,0 %.
de Dihidroergotamina en 25 ml de piridina seca. VALORACIÓN
Determinación del pH <250> Preparación estándar - Pesar exactamente al-
Entre 4,4 y 5,4, determinado sobre una solución rededor de 10 mg de Mesilato de Dihidroergotami-
1 en 1.000. na SR-FA, transferir a un matraz aforado de 200 ml,
agregar 2 ml de metanol, completar a volumen con
solución de ácido tartárico 1 en 100 y mezclar.
Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 10 mg de Mesilato de Dihidroergotamina,
transferir a un matraz aforado de 200 ml, agregar
2 ml de metanol, completar a volumen con solución
de ácido tartárico 1 en 100 y mezclar.
Procedimiento - Transferir a sendos erlenme-
yers 3,0 ml de Preparación estándar, 3,0 ml de
Preparación muestra y 3,0 ml de solución de ácido
tartárico 1 en 100 para preparar un blanco. Agregar
a cada uno 6,0 ml de p-dimetilaminobenzal-
dehído (SR), agitar y dejar reposar durante
20 minutos. Determinar concomitantemente las
absorbancias de estas soluciones obtenidas a partir
de la Preparación estándar y la Preparación mues-
tra, en celdas de 1 cm, a la longitud de onda de
máxima absorción, aproximadamente 585 nm, con
un espectrofotómetro, contra el blanco. Calcular la
cantidad de C33H37N5O5 . CH4O3S en la porción de
Mesilato de Dihidroergotamina en ensayo.
ERGOTAMINA, sodio y mezclar suavemente. Agregar 10 ml de
cloroformo, agitar vigorosamente y una vez que las
TARTRATO DE capas se hayan separado transferir la fase clorofór-
mica, a través de un filtro pequeño previamente
humedecido con cloroformo, a un matraz aforado
HO
H
N
de 50 ml. Rápidamente continuar la extracción con
H
O H3C O O O HO H tres porciones de 10 ml de cloroformo, pasando los
N OH
N
H
H
HO extractos a través del mismo filtro. Colocar el ma-
HO H O
O
traz en un baño a 20 °C durante 10 minutos y ajus-
N
(A1/P1)(P2/A2)
en la cual A1 y A2 son las absorbancias obtenidas a
partir de las respectivas Soluciones estándar, P1 y
P2 son los pesos en mg de tiocianato de potasio
empleados para preparar las Soluciones estándar
correspondientes. El factor S no debe ser menor de
0,985 y no debe ser mayor de 1,015. Calcular el
porcentaje de tiocianato en la porción de Eritromi-
cina en ensayo, por la fórmula siguiente:
0,5(AM/PM)(58,08/97,18)[(P1/A1) + (P2/A2)]
en la cual 58,08 y 97,18 son los pesos moleculares
de tiocianato y tiocianato de potasio, respectiva-
mente, AM es la absorbancia de la Solución muestra,
PM es el peso en mg de Eritromicina empleado para
preparar la Solución muestra y los restantes térmi-
nos son los definidos anteriormente: no debe conte-
ner más de 0,3 %.
VALORACIÓN
Proceder con Eritromicina según se indica para
Eritromicina en 770. Valoración microbiológica de
antibióticos.
ERITROMICINA, Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
ESTEARATO DE grafía) recubierta con gel de sílice para cromato-
grafía, de 0,25 mm de espesor.
O
Solución de acetato de amonio - Preparar una
H3C CH3 solución de aproximadamente 150 g por litro y
H
H
H ajustar a pH 9,6 con amoníaco.
H3C R1
CH3 HO HO CH3
Fase móvil - Acetato de etilo, Solución de ace-
O O CH3 H tato de amonio y 2-propanol (9:8:4).
H3C H O CH3 Solución estándar A - Disolver 20 mg de Eri-
CH3 H
N O
OH O
H O tromicina A SR-FA en metanol y diluir a 10 ml con
CH3 H CH3 el mismo solvente.
O R2
Solución estándar B - Disolver 10 mg de ácido
esteárico en metanol y diluir a 10 ml con el mismo
CH3
CO2H solvente.
H3C Solución muestra - Disolver 28 mg de Estearato
C55H103NO15 PM: 1.018 643-22-1 de Eritromicina en metanol y diluir a 10 ml con el
mismo solvente.
Eritromicina FM R1 R2 Revelador 1 - Solución de diclorofluoresceína
A C55H103NO15 -OH -CH3 de aproximadamente 0,2 g por litro y solución de
B C55H103NO14 -H -CH3 rodamina B de aproximadamente 0,1 g por litro en
C C54H101NO15 -OH -H alcohol.
Revelador 2 - Anisaldehído (SR).
Definición - Estearato de Eritromicina es una Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
mezcla de octadecanoatos de eritromicina y ácido placa 5 Pl de la Solución muestra y 5 Pl de las So-
esteárico. El componente principal es el octadeca- luciones estándar A y B. Dejar secar las aplicacio-
noato de (3R,4S,5S,6R,7R,9R,11R,12R,13S,14R)-6- nes y desarrollar los cromatogramas hasta que el
[[3-(dimetilamino)-3,4,6-tridesoxi-E-D-xilohexapi- frente del solvente haya recorrido aproximadamente
ranosil]oxi]-14-etil-7,12,13-trihidroxi-3,5,7,9,11, tres cuartas partes de la longitud de la placa. Dejar
13-hexametil-4-[(3-C-metil-3-O-metil-2,6-didesoxi- secar la placa al aire y pulverizar sobre la placa con
D-L-ribohexapiranosil)oxi]oxaciclotetradecano- Revelador 1. Mantener la placa durante unos se-
2,10-diona (Eritromicina A). Debe contener no gundos en el vapor de un baño de agua y examinar
menos de 97,0 por ciento y no más de 103,0 por bajo luz ultravioleta a 366 nm: el cromatograma
ciento de la suma de Eritromicinas A, B y C expre- obtenido a partir de la Solución muestra debe pre-
sado como sales de estearato, calculado sobre la sentar dos manchas, una con un valor de Rf similar
sustancia anhidra y libre de ácido esteárico. Estea- a la mancha principal obtenida con la Solución
rato de Eritromicina debe cumplir con las siguientes estándar A y la otra con un valor de Rf similar a la
especificaciones. mancha principal obtenida con la Solución están-
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco. dar B. Pulverizar sobre la placa con Revelador 2,
Soluble en acetona y metanol; prácticamente inso- calentar a 110 ºC durante 5 minutos y examinar
luble en agua. Sus soluciones pueden presentar bajo luz natural: la mancha coloreada obtenida a
opalescencia. partir de la Solución muestra debe ser similar en
valor de Rf, tamaño y color a la mancha principal
Sustancias de referencia - Estearato de Eri- obtenida con la Solución estándar A.
tromicina SR-FA. Eritromicina A SR-FA. Eritro-
micina B SR-FA. Eritromicina C SR-FA. Ácido esteárico libre
N-Desmetileritromicina A SR-FA. Disolver 400 mg de Estearato de Eritromicina
en 50 ml de metanol y titular con hidróxido de
CONSERVACIÓN sodio 0,1 N (SV), determinando el punto final po-
En envases de cierre perfecto. tenciométricamente. Calcular el volumen de
hidróxido de sodio 0,1 N consumido por gramo de
ENSAYOS Estearato de Eritromicina (n1 ml). Disolver 500 mg
Identificación de Estearato de Eritromicina en 30 ml de cloruro de
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. metileno. Si la solución es opalescente, filtrar y
B - Emplear la siguiente técnica cromatográfica. agitar el residuo con tres porciones de 25 ml de
cloruro de metileno. Filtrar si fuera necesario y
lavar el residuo con cloruro de metileno. Combinar por copolímero rígido, esférico de divinilbenceno y
el filtrado y los líquidos de lavado y evaporar hasta estireno, de 8 a 10 Pm de diámetro con un tamaño
30 ml. Agregar 50 ml de ácido acético glacial y de poro de 100 nm. Mantener la columna y al me-
titular con ácido perclórico 0,1 N (SV), determi- nos la tercera parte del tubo que precede a la co-
nando el punto final potenciométricamente. Calcu- lumna a 70 ºC. El caudal debe ser aproximadamen-
lar el volumen consumido de ácido perclórico 0,1 N te 2,0 ml por minuto.
por gramo de Estearato de Eritromicina (n2 ml). Fase móvil - A 50 ml de una solución de fosfato
Calcular la cantidad en porcentaje de C18H36O2 en la ácido de potasio al 3,5 % ajustada a pH 9,0 con
porción de Estearato de Eritromicina en ensayo, por ácido fosfórico diluido, agregar 400 ml de agua,
la fórmula siguiente: 165 ml de 2-metil-2-propanol y 30 ml de acetonitri-
2,845(n1n2) lo y diluir a 1 litro con agua.
Diluyente - Transferir 20 g de fosfato dibásico
No debe contener más de 14,0 % de C18H36O2, de potasio a un matraz aforado de 1 litro, agregar
calculado sobre la sustancia anhidra. 900 ml de agua, ajustar a pH 8,0 con ácido fosfórico
Sustancias relacionadas y completar a volumen con agua.
Sistema cromatográfico, Fase móvil Diluyente, Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
Preparación estándar A, Preparación estándar C y dedor de 55 mg de Estearato de Eritromicina, trans-
Aptitud del sistema - Proceder según se indica en ferir a un matraz aforado de 10 ml, disolver en 5 ml
Valoración. de metanol y completar a volumen con Diluyente.
Solución muestra - Emplear la Preparación Preparación estándar A - Pesar exactamente al-
muestra preparada según se indica en Valoración. rededor de 40 mg de Eritromicina A SR-FA, trans-
Solución estándar - Diluir 3,0 ml de la Prepa- ferir a un matraz aforado de 10 ml, disolver en 5 ml
ración estándar A a 100 ml con una mezcla de de metanol y completar a volumen con Diluyente.
metanol y Diluyente (1:1). Preparación estándar B - Pesar exactamente al-
Procedimiento - Inyectar por separado en el rededor de 10 mg de Eritromicina B SR-FA y
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente 10 mg de Eritromicina C SR-FA, transferir a un
100 Pl) de la Solución estándar y la Solución mues- matraz aforado de 50 ml, disolver en 25 ml de me-
tra, registrar los cromatogramas durante al menos tanol y completar a volumen con Diluyente.
cinco veces el tiempo de retención del pico de eri- Preparación estándar C - Pesar exactamente al-
tromicina A y medir las respuestas de todos los rededor de 5 mg de N-Desmetileritromicina
picos: a excepción de los picos correspondientes a A SR-FA, transferir a un matraz aforado de 25 ml y
Eritromicina A, Eritromicina B y Eritromicina C en disolver en la Preparación estándar B. Agregar
el cromatograma obtenido a partir de la Solución 1 ml de Preparación estándar A y completar a
muestra, la respuesta de ningún pico debe ser ma- volumen con la Preparación estándar B.
yor que la respuesta del pico principal obtenida con Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
la Solución estándar (3,0 %). La suma de los con- Cromatografiar la Preparación estándar C y regis-
tenidos de Estearato de Eritromicina B y Estearato trar las respuestas de los picos según se indica en
de Eritromicina C no debe ser mayor de 5,0 %. Procedimiento: el orden de elución debe ser: N-
desmetileritromicina A, eritromicina C, eritromicina
Determinación de agua <120> A y eritromicina B; la resolución R entre los picos
Titulación volumétrica directa - No más de de N-desmetileritromicina A y eritromicina C no
4,0 %, determinada sobre 300 mg de Estearato de debe ser menor de 0,8; la resolución R entre los
Eritromicina y empleando como solvente una solu- picos de N-desmetileritromicina A y eritromicina A
ción de imidazol en metanol anhidro de aproxima- no debe ser menor de 5,5. Cromatografiar la Pre-
damente 100 g por litro. paración estándar A y registrar las respuestas de los
Determinación del residuo de ignición <270> picos según se indica en Procedimiento: la desvia-
No más de 0,5 %. ción estándar relativa para la respuesta del pico de
eritromicina A no debe ser mayor de 2,0 %.
VALORACIÓN Procedimiento - Inyectar por separado en el
[NOTA: la Preparación muestra y las Prepara- cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
ciones estándar pueden ser usadas dentro de las 100 Pl) de las Preparaciones estándar A y B y la
24 horas de preparadas si se conservan a 5 ºC]. Preparación muestra, registrar los cromatogramas y
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo medir las respuestas de los picos principales.
para cromatografía de líquidos con un detector Calcular la cantidad en porcentaje de Eritromi-
ultravioleta ajustado a 215 nm y una columna de cina A a partir del cromatograma obtenido con la
25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida Preparación estándar A y expresar el resultado
como Estearato de Eritromicina A multiplicando el
contenido en porcentaje de Eritromicina A por
1,387.
Calcular la cantidad en porcentaje de Eritromi-
cina B y Eritromicina C a partir del cromatograma
obtenido con la Preparación estándar B y expresar
el resultado como Estearato de Eritromicina B y
Estearato de Eritromicina C multiplicando los valo-
res de Eritromicina B y Eritromicina C, según co-
rresponda, por 1,387.
ERITROMICINA, Pureza cromatográfica
Fase estacionaria - Emplear una placa para
ESTOLATO DE cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato-
O grafía, de 0,25 mm de espesor.
H3C CH3 Fase móvil - Cloroformo, alcohol y una solu-
HO OH
ción de acetato de amonio al 15 % previamente
H3C OH CH3 ajustada a pH 7,0 (85:15:1).
H3C O CH3 Solución estándar - Disolver 8 mg de Eritromi-
O C12H25OSO3H
N CH3 cina SR-FA en acetona y diluir a 100 ml con el
CH3 O
O
O CH3 O
CH3
mismo solvente.
OCH3
CH3 Solución muestra - Disolver 40 mg de Estolato
O OH
CH3
O de Eritromicina en acetona y diluir a 10 ml con el
CH3
mismo solvente.
Revelador - Preparar una solución mezclando
0,5 ml de p-anisaldehído, 10 ml de ácido acético
C40H71NO14 . C12H26O4S PM: 1056,4 3521-62-8 glacial, 85 ml de metanol y 5 ml de ácido sulfúrico.
Definición - Estolato de Eritromicina es Dode- Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
cil sulfato de 2'-propanoato de eritromicina. Debe placa 10 µl de la Solución estándar y 10 µl de la
tener una potencia equivalente a no menos de Solución muestra. Dejar secar las aplicaciones y
600 µg de eritromicina (C37H67NO13) por mg, calcu- desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
lada sobre la sustancia anhidra y debe cumplir con del solvente haya recorrido aproximadamente tres
las siguientes especificaciones. cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cámara, marcar el frente del solvente y
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco, dejar secar al aire. Pulverizar sobre la placa con
inodoro. Soluble en alcohol, acetona y cloroformo; Revelador. Calentar a 110 °C durante 5 minutos y
prácticamente insoluble en agua. dejar enfriar: a excepción de la mancha principal,
Sustancias de referencia - Estolato de Eritro- ninguna mancha en el cromatograma obtenido a
micina SR-FA. Eritromicina SR-FA. partir de la Solución muestra debe ser mayor en
intensidad a la mancha obtenida con la Solución
CONSERVACIÓN
estándar (2,0 %).
En envases inactínicos de cierre perfecto.
VALORACIÓN
ENSAYOS
Proceder con Estolato de Eritromicina según se
Identificación
indica para Eritromicina en 770. Valoración micro-
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida.
biológica de antibióticos, empleando una cantidad
B - Disolver aproximadamente 10 mg de Esto-
exactamente pesada de Estolato de Eritromicina
lato de Eritromicina en 5 ml de ácido clorhídrico al
disuelta en metanol para obtener una solución que
25 % p/v. Dejar reposar entre 10 a 20 minutos: se
contenga el equivalente a 1,0 mg de eritromicina
debe desarrollar color amarillo.
por ml. De inmediato diluir cuantitativamente con
Cristalinidad 9 volúmenes de Solución reguladora N° 3 y dejar
Colocar partículas de Estolato de Eritromicina reposar a temperatura ambiente durante 18 horas.
en aceite mineral sobre un portaobjetos de vidrio. Diluir una porción de esta solución cuantitativa-
Examinar la mezcla empleando un microscopio mente con Solución reguladora N° 3 para obtener
óptico con luz polarizada: las partículas deben pre- una Solución muestra diluida.
sentar birrefringencia y posiciones de extinción
cuando se gira la platina del microscopio.
Determinación del pH <250>
Entre 4,5 y 7,0, determinado sobre una suspen-
sión acuosa de 10 mg por ml.
Determinación de agua <120>
Titulación volumétrica directa. No más de
4,0 %, empleando 20 ml de metanol con 10 % de
imidazol en lugar de emplear metanol en el reci-
piente de titulación.
ERITROMICINA, Determinación del pH <250>
Entre 6,0 y 8,5, determinado sobre una suspen-
ETILSUCCINATO DE sión acuosa al 1 %.
Determinación de agua <120>
Titulación volumétrica directa. No más de
3,0 %, empleando 20 ml de metanol con 10 % de
imidazol en lugar de metanol en el recipiente de
titulación.
Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 1,0 %, luego de someter a ignición a
550 ± 50 °C. Humedecer el residuo carbonizado
con 2 ml de ácido nítrico y 5 gotas de ácido sulfúri-
co
VALORACIÓN
C43H75NO16 PM: 862,1 1264-62-6 Proceder con Etilsuccinato de Eritromicina
Definición - Etilsuccinato de Eritromicina es según se indica para Eritromicina en 770. Valora-
2'-Etil butanodioato de eritromicina. Debe tener ción microbiológica de antibióticos.
una potencia equivalente a no menos de 765 µg de
ROTULADO
eritromicina (C37H67NO13) por mg, calculada sobre
la sustancia anhidra y debe cumplir con las siguien- Indicar en el rótulo si el Etilsuccinato de Eri-
tes especificaciones. tromicina es amorfo o cristalino.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o ligeramente amarillo, inodoro. Fácilmente solu-
ble en acetona, alcohol, cloroformo, metanol y
polietilenglicol; muy poco soluble en agua.
Sustancias de referencia - Eritromici-
na SR-FA. Etilsuccinato de Eritromicina
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja <460>. En solución.
Solvente: cloroformo.
Concentración: 1 en 100.
Paso óptico de la celda: 1,0 mm.
B - A aproximadamente 5 mg de Etilsuccinato
de Eritromicina, agregar 5 ml de una solución de
xantidrol al 0,02 % en una mezcla de ácido acético
y ácido clorhídrico (99:1) y calentar en un baño de
agua: se debe desarrollar color rojo.
Cristalinidad
[NOTA: cuando en el rótulo se indique que Etil-
succinato de Eritromicina es amorfo, esta exento de
este requisito]. Colocar partículas de Etilsuccinato
de Eritromicina en aceite mineral sobre un portaob-
jetos de vidrio. Examinar la mezcla empleando un
microscopio óptico con luz polarizada: las partícu-
las presentan birrefringencia y posiciones de extin-
ción cuando se gira la platina del microscopio.
ERITROMICINA, Solución muestra - Disolver 30 mg de Lacto-
bionato de Eritromicina en metanol y diluir a 10 ml
LACTOBIONATO DE con el mismo solvente.
Solución estándar A - Disolver 20 mg de Eri-
HO H H OH
tromicina A SR-FA en metanol y diluir a 10 ml con
HO CO2H O el mismo solvente.
HO
H O H OH
H3C
H
CH3
H
Solución estándar B - Disolver 10 mg de ácido
HO O H3C H OH lactobiónico en agua y diluir a 10 ml con el mismo
HO HO CH3
OH
CH3
solvente.
O H
CH3 H
H O CH3 Revelador - Permanganato de potasio al 0,5 %
OH
O O
O
O
en hidróxido de sodio 1 N.
OH H
H3C
CH3 CH3 H CH3 Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
N O CH3
placa 5 Pl de la Solución muestra y 5 Pl de las So-
CH3
luciones estándar A y B. Dejar secar las aplicacio-
nes y desarrollar los cromatogramas hasta que el
C49H89NO25 PM: 1092 3847-29-8 frente del solvente haya recorrido tres cuartas partes
de la longitud de la placa. Dejar secar al aire, pul-
Definición - Lactobionato de Eritromicina es verizar sobre la placa con Revelador y calentar a
una mezcla de Ácido-4-O-E-D-galactopiranosil-D- 110 ºC durante 5 minutos: el cromatograma obteni-
glucónico y Eritromicina (1:1). El componente do a partir de la Solución muestra debe presentar
principal es el 4-O-E-D-galactopiranosil-D-gluco- dos manchas, una con un valor de Rf similar a la
nato de (3R,4S,5S,6R,7R,9R,11R,12R,13S,14R)-4- mancha principal obtenida con la Solución estándar
[(2,6-didesoxi-3-C-metil-3-O-metil-D-L-ribo-hexa- A y la otra con un valor de Rf similar a la mancha
piranosil)oxi]-14-etil-7,12,13-trihidroxi-3,5,7,9,11, principal obtenida con la Solución estándar B.
13-hexametil-6-[(3,4,6-tridesoxi-3-dimetilamino-E- B - Pesar alrededor de 10 mg de Lactobionato
D-xilo-hexopiranosil)oxi]-oxaciclotetradecano-2, de Eritromicina y disolver en 5 ml de ácido clorhí-
10-ona (Lactobionato de Eritromicina A). Debe drico: se debe producir color verde-amarillento.
contener no menos de 93,0 por ciento y no más de Determinación del pH <250>
100,5 por ciento de la suma de Lactobionato de Entre 6,5 y 7,5; determinado sobre una solución
Eritromicina A, B y C, calculado sobre la sustancia preparada disolviendo 0,5 g de Lactobionato de
anhidra y debe cumplir con las siguientes especifi- Eritromicina en agua libre de dióxido de carbono y
caciones. diluida a 25 ml con el mismo solvente.
Caracteres generales - Polvo blanco o ligera- Determinación de agua <120>
mente amarillo. Higroscópico. Fácilmente soluble Titulación volumétrica directa. No más de 5 %,
en alcohol y metanol; soluble en agua; muy poco determinada sobre 200 mg de Lactobionato de Eri-
soluble en acetona y cloruro de metileno; práctica- tromicina, empleando como solvente una solución
mente insoluble en éter. de imidazol en metanol anhidro al 10 %.
Sustancias de referencia - Eritromici- Determinación del residuo de ignición <270>
na A SR-FA. Eritromicina B SR-FA. Eritromici- No más de 0,5 %.
na C SR-FA. N-Desmetileritromicina A SR-FA.
Sustancias relacionadas
CONSERVACIÓN Sistema cromatográfico, Fase móvil, Solución
En envases herméticos. reguladora de pH 7,0, Diluyente, Preparación
estándar A, Preparación estándar C y Aptitud del
ENSAYOS
sistema - Proceder según se indica en Valoración.
Identificación Solución muestra - Emplear la Preparación
A - Emplear la siguiente técnica cromatográfica. muestra preparada según se indica en Valoración.
Fase estacionaria - Emplear una capa para Solución estándar - Diluir 3,0 ml de la Prepa-
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato- ración estándar A a 100 ml con Diluyente.
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato- Procedimiento - Inyectar por separado en el
grafía, de 0,25 mm de espesor. cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
Fase móvil - Metanol, agua y ácido acético gla- 100 Pl) de la Solución estándar y la Solución mues-
cial (90:10:3). tra, registrar los cromatogramas durante al menos
cinco veces el tiempo de retención del pico de eri-
tromicina A y medir las respuestas de todos los
picos: a excepción de los picos correspondientes a Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
Eritromicina A, Eritromicina B y Eritromicina C en dedor de 60 mg de Lactobionato de Eritromicina,
el cromatograma obtenido a partir de la Solución transferir a un matraz aforado de 10 ml y disolver y
muestra, la respuesta de ningún pico debe ser ma- completar a volumen con Diluyente.
yor que la respuesta del pico principal obtenida con Preparación estándar A - Pesar exactamente al-
la Solución estándar (3,0 %). La suma de los con- rededor de 40 mg de Eritromicina A SR-FA, trans-
tenidos de Lactobionato de Eritromicina B y Lacta- ferir a un matraz aforado de 10 ml y disolver y
bionato de Eritromicina C no debe ser mayor de completar a volumen con Diluyente.
5,0 %. Preparación estándar B - Pesar exactamente al-
rededor de 10 mg Eritromicina B SR-FA y 10 mg
Ácido lactobiónico libre
Disolver 400 mg de Lactobionato de Eritromici- de Eritromicina C SR-FA, transferir a un matraz
na en 50 ml de agua y titular con hidróxido de sodio aforado de 50 ml y disolver y completar a volumen
0,1 N (SV), determinando el punto final poten- con Diluyente.
ciométricamente. Calcular el volumen de hidróxido Preparación estándar C - Pesar exactamente al-
de sodio 0,1 N consumido por gramo de Lactobio- rededor de 5 mg de N-
nato de Eritromicina (n1 ml). Disolver 500 mg de Desmetileritromicina SR-FA, transferir a un matraz
Lactabionato de Eritromicina en 40 ml de ácido aforado de 25 ml y disolver en la Preparación
acético glacial y titular con ácido perclórico estándar B. Agregar 1,0l de Preparación estándar
0,1 N (SV), determinando el punto final poten- A y completar a volumen con la Preparación están-
ciométricamente. Calcular el volumen consumido dar B.
de ácido perclórico 0,1 N por gramo de Lactobiona- Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
to de Eritromicina (n2 ml). Calcular la cantidad en Cromatografiar la Preparación estándar C y regis-
porcentaje de C12H22O12 en la porción de Lactobio- trar las respuestas de los picos según se indica en
nato de Eritromicina en ensayo, por la fórmula Procedimiento: el orden de elución debe ser: N-
siguiente: desmetileritromicina A, eritromicina C, eritromicina
A y eritromicina B; la resolución R entre los picos
3,580(n1n2) de N-desmetileritromicina A y eritromicina C no
No debe contener más de 1,0 % de C12H22O12 debe ser menor de 0,8; la resolución R entre los
calculado sobre la sustancia anhidra. picos de N-desmetileritromicina y eritromicina A no
debe ser menor de 5,5. Cromatogrfiar la Prepara-
Ensayos de esterilidad <370> ción estándar A y registrar las respuestas de los
Cuando el Lactobionato de Eritromicina esté picos según se indica en Procedimiento: la desvia-
destinado a la preparación de formas farmacéuticas ción estándar relativa para la respuesta del pico de
parenterales, debe cumplir con los requisitos. Eritromicina A no debe ser mayor de 2,0 %.
Ensayo de piretógenos <340> Procedimiento - Inyectar por separado en el
Cuando el Lactobionato de Eritromicina esté cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
destinado a la preparación de formas farmacéuticas 100 Pl) de las Preparaciones estándar A y B y la
parenterales, debe cumplir con los requisitos. In- Preparación muestra, registrar los cromatogramas y
yectar a cada conejo 1,0l de una solución de medir las respuestas de los picos principales.
aproximadamente 7,4 mg de Lactobionato de Ei- Calcular la cantidad en porcentaje de Eritromi-
tromicina por ml de Agua para Inyectables (equiva- cina A a partir del cromatograma obtenido con la
lente a 5 mg de Eritromicina), por kilogramo de Preparación estándar A y expresar el resultado
peso corporal. como Lactobionato de Eritromicina A multiplican-
do el contenido en porcentaje de Eritromicina A por
VALORACIÓN 1,4877.
[NOTA: la Preparación muestra y las Prepara- Calcular la cantidad en porcentaje de Eritromi-
ciones estándar pueden ser usadas dentro de las cina B y Eritromicina C a partir del cromatograma
24 horas de preparadas si se conservan a 5 ºC]. obtenido con la Preparación estándar B y expresar
Sistema cromatográfico y Fase móvil - Proce- el resultado como Lactobionato de Eritromicina B y
der según se indica para Estearato de Eritromicina Lactobionato de Eritromicina C multiplicando los
en Valoración. valores de Eritromicina B y Eritromicina C, según
Solución reguladora de pH 7,0 - Mezclar corresponda por 1,4877.
82,4 ml de fosfato dibásico de sodio al 7,15 % con
ROTULADO
17,6 ml de ácido cítrico al 2,1 %p/v.
Diluyente - Solución reguladora de pH 7,0 y Cuando el Lactobionato de Eritromicina esté
metanol (3:1). destinado a la preparación de formas farmacéuticas
parenterales, indicar en el rótulo que es estéril y
apiretógeno.
ESPECTINOMICINA, Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 1,0 %, humedeciendo el residuo car-
CLORHIDRATO DE bonizado con 2 ml de ácido nítrico y 5 gotas de
ácido sulfúrico.
OH Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
H H
NH O O CH3 Cuando en el rótulo se indique que el Clorhidra-
H3C
to de Espectinomicina es estéril o debe ser emplea-
. 2HCl . 5H2O
HO O do para la preparación de formas farmacéuticas
H OH inyectables, no debe contener más de 0,09 Unidades
NH O
H3C de Endotoxina por mg de Espectinomicina.
Ensayos de esterilidad <370>
C14H24N2O7 . 2HCl . 5H2O PM: 495,35 22189-32-8 Cuando en el rótulo se indique que el Clorhidra-
Definición - Clorhidrato de Espectinomicina to de Espectinomicina es estéril, debe cumplir con
los requisitos según se indica en Método de filtra-
es Diclorhidrato de [2R-(2D, 4aE, 5aE, 6E, 7E, 8E,
ción por membrana.
9D, 9aD, 10aE)]–decahidro–4a, 7,9-trihidroxi-
2-metil–6,8–bis–(metilamino)–4H–piranol [2,3b] VALORACIÓN
[1,4]benzodioxin-4-ona, pentahidrato. Debe conte- Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
ner una potencia equivalente a no menos de 603 µg para cromatografía de gases con un detector de
de espectinomicina (C14H24N2O7) por mg y debe ionización a la llama y una columna de vidrio de
cumplir con las siguientes especificaciones.
60 cm u 3 mm con una fase estacionaria constituida
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco por 5 % de una mezcla de 5 % de fenil polisiloxano
a castaño claro. Fácilmente soluble en agua; prácti- y 95 % de metil polisiloxano sobre un soporte de
camente insoluble en alcohol, cloroformo y éter. tierra silícea para cromatografía de gases que ha
Sustancia de referencia - Clorhidrato de Es- sido calcinada mezclando diatomea con Na2CO3 y
calcinada a 900 °C con un tamaño de malla de 80 a
pectinomicina SR-FA.
100. [NOTA: la tierra silícea se lava con ácido,
CONSERVACIÓN luego se lava con agua hasta neutralidad, pero no se
En envases de cierre perfecto. lava con bases. La tierra silícea debe ser silanizada
al tratarla con un agente como dimetildiclorosilano
ENSAYOS para bloquear los grupos silanoles superficiales].
Identificación Mantener la columna, el inyector y el detector
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sóli- aproximadamente a 190, 215 y 220 °C, respectiva-
da. [NOTA: no secar la sustancia]. mente. Se debe emplear helio seco como gas trans-
B - Disolver 250 mg de Clorhidrato de Especti- portador con una velocidad de flujo de aproxima-
nomicina en 25 ml de agua libre de dióxido de damente 45 ml por minuto.
carbono. Debe responder a los ensayos para Cloru- Solución del estándar interno - Disolver trifeni-
ro <410>. lantimonio en dimetilformamida para obtener una
solución que contenga 2 mg por ml.
Determinación del pH <250> Preparación estándar - Pesar exactamente al-
Entre 3,8 y 5,6, determinado sobre una solución rededor de 30 mg de Clorhidrato de Espectinomici-
de aproximadamente 10 mg por ml. na SR-FA, transferir a un matraz aforado de 25 ml,
Cristalinidad agregar 10 ml de Solución del estándar interno y
Colocar partículas de Clorhidrato de Espectino- 1 ml de hexametildisilazano y agitar intermitente-
micina en aceite mineral sobre un portaobjetos de mente durante 1 hora.
vidrio. Examinar la mezcla empleando un micros- Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
copio óptico con luz polarizada: las partículas de- dedor de 30 mg de Clorhidrato de Espectinomicina,
ben presentan birrefringencia y posiciones de extin- transferir a un matraz aforado de 25 ml, agregar
ción cuando se gira la platina del microscopio. 10 ml de Solución del estándar interno y 1 ml de
hexametildisilazano y agitar intermitentemente
Determinación de agua <120>
durante 1 hora.
Titulación volumétrica directa. Entre 16,0 y
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
20,0 %.
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Pro-
cedimiento: la resolución R entre los picos principa-
les no debe ser menor de 2,0; la desviación estándar
relativa de las respuestas relativas al estándar inter-
no, de inyecciones repetidas de la Preparación
estándar no debe ser mayor de 3,5 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
1 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad en µg de C14H24N2O7 en la porción de
Clorhidrato de Espectinomicina en ensayo.
ROTULADO
Cuando Clorhidrato de Espectinomicina esté
destinado para la preparación de formas farmacéuti-
cas inyectables, en el rótulo se debe indicar que es
estéril.
ESPIRAMICINA máximo a 232 nm y el coeficiente de extinción
específico E (1%,1cm) a esa longitud de onda debe
ser aproximadamente 340.
B - Aplicar la siguiente técnica cromatográfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato-
grafía, de 0,25 mm de espesor.
Fase móvil - Emplear la fase superior de una
mezcla de acetato de etilo, una solución de acetato
de amonio de aproximadamente 0,15 g por ml ajus-
tada a pH 9,6 con hidróxido de sodio y 2-propanol
(9:8:4).
Solución estándar A - Disolver 40 mg de Espi-
ramicina SR-FA en metanol y diluir a 10 ml con el
C43H74N2O14 PM: 843,0 8025-81-8 mismo solvente.
Solución estándar B - Disolver 40 mg de Eri-
Espiramicina R FM tromicina en metanol y diluir a 10 ml con el mismo
I -H C43H74N2O14 solvente.
Solución muestra - Disolver 40 mg de Espira-
II -CO-CH3 C45H76N2O15 micina en metanol y diluir a 10 ml con el mismo
III -CO-CH2-CH3 C46H78N2O15 solvente.
Revelador - A 10,0 ml de anisaldehído agregar
Definición - La Espiramicina es un antibiótico 90 ml de alcohol, mezclar, agregar10,0 ml de ácido
macrólido cuyo principal componente debe ser sulfúrico y mezclar nuevamente.
(4R,5S,6S,7R,9R,10R,11E,13E,16R)-6-[3,6-didesoxi Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
-4-O-(2,6-didesoxi-3-C-metil-D-L-ribo-hexo- placa 5 Pl de las Soluciones estándar A y B y 5 µl
piranosil)-3-dimetilamino-E-D-glucopiranosiloxi]- de la Solución muestra. Dejar secar las aplicacio-
4-hidroxi-9,16-dimetil-5-metoxi-7-(2-oxoetil)- nes y desarrollar los cromatogramas hasta que el
10-[(2,3,4,6-tetradesoxi-4-dimetilamino-D-eritro- frente del solvente haya recorrido aproximadamente
hexopiranosil)oxi]oxaciclohexadeca-11,13-dien- tres cuartas partes de la longitud de la placa. Reti-
2-ona (Espiramicina I). Contiene también Espira- rar la placa de la cámara, marcar el frente del sol-
micina II (4-O-acetilespiramicina I) y Espiramicina vente y dejar secar al aire. Pulverizar sobre la placa
III (4-O-propanoilespiramicina I). Debe tener una con Revelador y calentar a 110 ºC durante 5 minu-
potencia de no menos de 4.100 UI por mg, calcula- tos: la mancha principal en el cromatograma obte-
da sobre la sustancia seca y debe cumplir con las nido a partir de la Solución muestra debe ser similar
siguientes especificaciones. en valor de Rf, tamaño e intensidad a la obtenida
con la Solución estándar A. Si en el cromatograma
Caracteres generales - Polvo blanco o ligera-
obtenido a partir de la Solución muestra se observan
mente amarillento, ligeramente higroscópico.
una o dos manchas con valores de Rf ligeramente
Fácilmente soluble en acetona, alcohol y metanol;
superiores a los de la mancha principal, estas man-
moderadamente soluble en éter; poco soluble en
chas deben ser similares en posición e intensidad a
agua.
las manchas secundarias obtenidas con la Solución
Sustancia de referencia - Espiramici- estándar A y deben ser diferentes de las manchas
na SR-FA. obtenidas con la Solución estándar B.
CONSERVACIÓN Determinación del pH <250>
En envases herméticos. Entre 8,5 y 10,5; determinado sobre una solu-
ción preparada disolviendo 500 mg de Espiramicina
ENSAYOS en 5 ml de metanol y diluyendo a 100,0 ml con
Identificación agua libre de dióxido de carbono.
A - Absorción ultravioleta <470> Determinación de la rotación óptica <170>
Disolver 100 mg de Espiramicina en metanol y Rotación específica: Entre - 80° y - 85°, con
diluir a 100 ml con el mismo solvente. Diluir 1 ml respecto a la sustancia seca.
de esta solución a 100 ml con metanol. Examinar Solución muestra: 20 mg por ml, en ácido acéti-
esta solución entre 220 y 350 nm: debe presentar un co al 10 %.
Sustancias relacionadas (Impureza A: (4R,5S,6S,7R,9R,10R,11E, 16R)-6-
[NOTA: Preparar todas las soluciones al mo- [[3,6-dideoxi-3-(dimetilamino)-E-D-gluco-
mento de su uso.] piranosil]oxi]-4-hidroxi-5-metoxi-9,16-dimetil-7-
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo (2-oxometil)-10-[[2,3,4,6-tetradeoxi-4-(dimetilami-
para cromatografía de líquidos con un detector no)-D-eritro-hexapiranosil]oxi]oxaciclohexadeca-
ultravioleta ajustado a 232 nm y una columna de 11,13-dien-ona), que eluye en primer lugar y la
25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida espiramicina I (que eluye entre los 13 y 17 minutos)
por octilsilano químicamente unido a partículas no debe ser menor a 6,3.
porosas de sílice de 5 Pm de diámetro, esféricas, Procedimiento - Inyectar por separado en el
con una superficie específica de 350 m2 por g y un cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
tamaño de poro de 10 nm. El caudal debe ser 20 µl) de la Solución estándar A y la Solución
aproximadamente 0,8 ml por minuto. muestra. Cromatografiar la Solución muestra du-
Solución de hidróxido de sodio - Preparar una rante al menos tres veces el tiempo de retención del
solución de hidróxido de sodio al 8,5 %. Transferir pico de Espiramicina I. Registrar los cromatogra-
4 ml de esta solución a un matraz aforado de mas y medir las respuestas de todos los picos: a
100 ml, completar a volumen con agua y mezclar. excepción de los picos correspondientes a espirami-
Solución reguladora de pH 2,2 - Transferir cina I, II y III en el cromatograma obtenido a partir
6,7 ml de ácido fosfórico al 87 % a un matraz afo- de la Solución muestra, la respuesta de ningún pico
rado de 1 litro, agregar 50 ml de Solución de debe ser mayor que la del pico principal obtenido
hidróxido de sodio y completar a volumen con con la Solución estándar A (2,0 %). Ignorar cual-
agua. quier pico con una respuesta menor a 0,05 veces la
Fase móvil - Solución reguladora de pH 2,2 respuesta del pico principal obtenido con la Solu-
conteniendo 9,3 mg de perclorato de sodio por ml y ción estándar A.
acetonitrilo (70:30). Filtrar y desgasificar. Hacer Composición
los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en Sistema cromatográfico, Solución de hidróxido
100. Cromatografía). de sodio, Solución reguladora de pH 2,2, Fase
Diluyente - Agua y acetonitrilo (7:3). móvil, Diluyente, Solución madre del estándar y
Solución madre del estándar - Disolver 25 mg Solución muestra - Proceder según se indica para
de Espiramicina SR-FA en Diluyente y diluir a Sustancias relacionadas.
100 ml con Diluyente. Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Solución estándar A - Transferir 2,0 ml de So- Cromatografiar la Solución madre del estándar y
lución madre del estándar a un matraz aforado de registrar las respuestas de los picos según se indica
100 ml, diluir y completar a volumen con Diluyen- Procedimiento: la desviación estándar relativa de
te. inyecciones repetidas para el pico de espiramicina I
Solución estándar B - Transferir 5,0 ml de So- no debe ser mayor de 1,0 %.
lución madre del estándar a un matraz aforado de Procedimiento - Inyectar por separado en el
100 ml, diluir y completar a volumen con Diluyen- cromatografo volúmenes iguales (aproximadamente
te. 20 µl) de la Solución madre del estándar y la Solu-
Solución estándar C - Disolver 5 mg de Espi- ción muestra. Cromatografiar la Solución muestra
ramicina SR-FA en 25 ml de Fase móvil y calentar durante al menos tres veces el tiempo de retención
a 60 ºC en un baño de agua durante 30 minutos. del pico de espiramicina I. Registrar los cromato-
Solución muestra - Disolver 25 mg de Espira- gramas y medir las respuestas de todos los picos.
micina en Diluyente, transferir a un matraz aforado Calcular la cantidad en porcentaje de Espiramicina
de 100 ml y completar a volumen con Diluyente. I, II y III: no debe contener menos de 80,0 % de
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) - Espiramicina I; no debe contener más de 5,0 % de
Cromatografiar la Solución estándar A y registrar Espiramicina II y no más de 10,0 % de Espiramici-
las respuestas de los picos según se indica en Pro- na III. La suma del contenido de Espiramicina I, II
cedimiento: Cromatografiar la Solución estándar B y III no debe ser menor de 90,0 %, calculado sobre
y registrar las respuestas de los picos según se indi- la sustancia seca.
ca en Procedimiento: el ensayo solo es válido si en
el cromatograma obtenido se observa un pico signi- Límite de metales pesados <590>
ficativo con un tiempo de retención relativo a espi- Método VI. Preparar la Solución muestra a par-
ramicina I de aproximadamente 1,1. Cromatogra- tir de 1,0 g de Espiramicina y la Solución estándar
fiar la Solución estándar C y registrar las respuestas empleando 2 ml de Solución estándar de plo-
de los picos según se indica en Procedimiento: la mo (10 ppm). No más de 0,002 %.
resolución R entre los picos de neoespiramicina I
Pérdida por secado <680>
Secar 500 mg de Espiramicina sobre pentóxido
de fósforo a 80 °C durante 6 horas a una presión
que no exceda los 5 mm Hg: no debe perder más de
3,5 % de su peso.
Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,1 %.
VALORACIÓN
Proceder según se indica en 770. Valoración
microbiológica de antibióticos.
ESPIRONOLACTONA Determinación de la rotación óptica <170>
Rotación específica: Entre -33° y -37°.
O
Solución muestra: 10 mg por ml, en cloroformo.
H3C
O Límite de mercaptanos
Agitar 2,0 g de Espironolactona con 30 ml de
CH3 H agua y filtrar. A 15 ml del filtrado, agregar 3 ml de
H H O
almidón (SR) y titular con iodo 0,010 N empleando
una microbureta. Realizar una determinación con
O S CH3
H
un blanco y hacer las correcciones necesarias (ver
780. Volumetría). No se deben consumir más de
0,10 ml de iodo 0,010 N.
C24H32O4S PM: 416,6 52-01-7
Pérdida por secado <680>
Definición - Espironolactona es J-Lactona del Secar a 105 °C durante 2 horas: no debe perder
ácido (7D,17D)-7-(acetiltio)-17-hidroxi-3- más de 0,5 % de su peso.
oxopregn-4-eno-21-carboxílico. Debe contener no
Impurezas comunes <510>
menos de 97,0 por ciento y no más de 103,0 por
Solución muestra y Solución estándar: emplear
ciento de C24H32O4S, calculado sobre la sustancia
cloroformo como solvente.
seca y debe cumplir con las siguientes especifica-
Fase móvil: Acetato de butilo.
ciones.
Revelador: 5.
Caracteres generales - Polvo cristalino casi
Impurezas orgánicas volátiles <520>
blanco. Estable al aire. Fácilmente soluble en
Método III.
benceno y cloroformo; soluble en acetato de etilo y
Solvente: dimetilsulfóxido.
alcohol; poco soluble en aceites fijos y metanol;
prácticamente insoluble en agua. VALORACIÓN
Presenta polimorfismo. Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
Sustancia de referencia - Espironolacto- para cromatografía de líquidos con un detector
na SR-FA. ultravioleta ajustado a 230 nm y una columna de
15 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
CONSERVACIÓN
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
En envases bien cerrados. porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
ENSAYOS caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por minu-
to.
Identificación Fase móvil - Metanol y agua (60:40). Filtrar y
A - Absorción infrarroja <460>. En solución. desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver
Solvente: cloroformo. Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
Concentración: 1 en 20. Diluyente - Acetonitrilo y agua (1:1).
B - Absorción ultravioleta <470> Preparación estándar - Disolver una cantidad
Solvente: metanol. exactamente pesada de Espironolactona SR-FA en
Concentración: 10 µg por ml. Diluyente y diluir cuantitativamente con la misma
Las absortividades a 238 nm, calculadas mezcla para obtener una solución de aproximada-
sobre la sustancia seca, no deben diferir en más de mente de 0,5 mg por ml.
3,0 %. Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
C - Agregar 100 mg de Espironolactona a una dedor de 50 mg de Espironolactona, transferir a un
mezcla de 10 ml de agua y 2 ml de hidróxido de matraz aforado de 100 ml, completar a volumen con
sodio 1 N, calentar la mezcla a ebullición durante Diluyente y mezclar.
3 minutos, enfriar y agregar 1 ml de ácido acético Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
glacial y 1 ml de acetato de plomo (SR): se debe Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
formar un precipitado castaño o negro de sulfuro de las respuestas de los picos según se indica en Pro-
plomo. cedimiento: el factor de asimetría no debe ser mayor
Determinación del punto de fusión <260> de 2; y la desviación estándar relativa para inyec-
Entre 198 y 209 °C, con descomposición. Oca- ciones repetidas no debe ser mayor de 1,5 %.
sionalmente puede observarse una fusión preliminar Procedimiento - Inyectar por separado en el
aproximadamente a 135 °C, seguida de re- cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
solidificación. 20 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C24H32O4S en la porción de Espirono-
lactona en ensayo.
ESTEÁRICO, ÁCIDO VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un cromató-
57-11-4
grafo de gases equipado con un detector de ionización
Definición - Ácido Esteárico es Ácido octadeca- a la llama y una columna preferentemente de vidrio,
noico. Se elabora a partir de grasas y aceites obteni- de 1,5 m u 3 mm, con fase estacionaria constituida
dos de fuentes comestibles y es una mezcla de ácido por poliéster de succinato de dietilenglicol al 15 %
esteárico (C18H36O2) y ácido palmítico (C16H32O2). sobre un soporte formado por tierra silícea para cro-
Ácido Esteárico no debe contener menos de 40,0 por matografía de gases, mezcla de tierra de diatomeas y
ciento de C18H36O2 y la suma de los dos ácidos no carbonato de sodio, fundida y calcinada a una tempe-
debe ser menor de 90,0 por ciento y debe cumplir con ratura de 900 qC. [NOTA: la tierra silícea se lava con
las siguientes especificaciones. [NOTA: Ácido Esteá- ácido y luego con agua hasta neutralidad, pero no con
rico cuyo rótulo declara que es exclusivamente para bases]. Mantener la columna a una temperatura de
uso externo, no necesita prepararse a partir de fuentes 165 qC y el inyector y el detector a 210 qC. Emplear
comestibles.] helio como gas transportador.
Caracteres generales - Sólido cristalino, algo Preparación estándar - Transferir aproximada-
brillante, blanco o ligeramente amarillento, o polvo mente 50 mg de Ácido Esteárico SR-FA y aproxima-
blanco o amarillento. Fácilmente soluble en cloro- damente 50 mg de ácido palmítico a un erlenmeyer
formo y en éter; soluble en alcohol; prácticamente adecuado para calentar a reflujo. Agregar 5,0 ml de
insoluble en agua. una solución preparada disolviendo 14 g de trifluoru-
ro de boro en 100 ml de metanol, mezclar y calentar a
Sustancia de referencia - Ácido Esteárico
reflujo durante 15 minutos o hasta disolución. En-
SR-FA.
friar, transferir la mezcla mediante la ayuda de 10 ml
CONSERVACIÓN de éter de petróleo para cromatografía a una ampolla
En envases bien cerrados. de decantación de capacidad adecuada, agregar 10 ml
de agua y 10 ml de solución saturada de cloruro de
ENSAYOS sodio. Agitar, dejar separar las fases y descartar la
Determinación de la temperatura de solidifica- capa acuosa inferior. Filtrar la fase etérea a través de
ción <180> 6 g de sulfato de sodio anhidro, previamente lavado
No debe ser menor de 54 qC. con éter de petróleo para cromatografía y transferir a
un matraz apropiado.
Determinación del índice de iodo <480>
Preparación muestra - Pesar exactamente alrede-
Proceder como se indica en Método I, excepto que
dor de 100 mg de Ácido Esteárico y proceder según
deben emplearse 35 ml de cloroformo. No más de 4.
se indica en Preparación estándar comenzando donde
Determinación del residuo de ignición <270> dice ”...Agregar 5,0 ml de una solución prepara-
No más de 4 mg, determinado sobre una porción da...”.
de 4 g (0,1 %). Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Límite de metales pesados <590> Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
Método II. No más de 10 ppm. las respuestas de los picos según se indica en Proce-
dimiento: la resolución R entre los picos de palmitato
Ácidos minerales de metilo y de estearato de metilo no debe ser menor
Agitar 5 g de Ácido Esteárico fundido con un vo- de 2,0 y el coeficiente de variación de cinco inyeccio-
lumen igual de agua caliente durante 2 minutos, en- nes repetidas no debe ser mayor de 1,5 % para estea-
friar y filtrar: la solución obtenida no debe desarrollar rato de metilo y palmitato de metilo.
coloración rojiza por el agregado de 1 gota de naranja Procedimiento - Inyectar por separado en el cro-
de metilo (SR). matógrafo volúmenes iguales (aproximadamente 2 Pl)
Grasa neutra o parafina de la Preparación estándar y de la Preparación
Transferir 30 ml de solución de carbonato de so- muestra, registrar los cromatogramas y medir las
dio anhidro (1 en 60) a un matraz, agregar 1 g de respuestas de los picos de los ésteres de los ácidos
Ácido Esteárico, mezclar y calentar a ebullición: la grasos. Calcular la cantidad de C18H36O2 en la por-
solución resultante, mientras esté caliente, no debe ción de Ácido Esteárico en ensayo.
presentar más que una ligera opalescencia.
ROTULADO
Impurezas orgánicas volátiles <520> Indicar en el rótulo cuando Ácido Esteárico esté
Método III. destinado exclusivamente para uso externo.
Solvente: dimetilsulfóxido.
ESTRADIOL 25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por partículas porosas de sílice de 3 a 10 µm de
diámetro. El caudal debe ser aproximadamente
H OH 2,0 ml por minuto.
CH3
Fase móvil - 2,2,4-Trimetilpentano, cloruro de
n-butilo y metanol (45:4:1). Filtrar y desgasificar.
H
Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema
en 100. Cromatografía).
H H
Diluyente - Cloruro de n-butilo y metanol (5:1).
HO Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
de 70 mg de Estradiol, transferir a un matraz afora-
do de 10 ml, disolver en Diluyente, mezclar vigoro-
C18H24O2 PM: 272,4 50-28-2 samente, completar a volumen con el mismo sol-
Definición - Estradiol es (17E)-Estra- vente y mezclar.
1,3,5(10)-trieno-3,17-diol. Debe contener no menos Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
de 97,0 por ciento y no más de 103,0 por ciento de Cromatografiar la Solución muestra y registrar las
C18H24O2, calculado sobre la sustancia anhidra y respuestas de los picos según se indica en Procedi-
debe cumplir con las siguientes especificaciones. miento: la resolución R entre los picos de estradiol y
de cualquier impureza no debe ser menor de 1,0; la
Caracteres generales - Polvo cristalino o cris- eficiencia de la columna no debe ser menor de
tales pequeños blancos o casi blancos. Higroscópi- 800 platos teóricos; el factor de asimetría no debe
co. Soluble en alcohol, acetona, dioxano, clorofor- ser mayor de 1,5; la desviación estándar relativa
mo y soluciones de hidróxidos alcalinos; modera- para inyecciones repetidas no debe ser mayor de
damente soluble en aceites vegetales; prácticamente 2,0 %.
insoluble en agua. Procedimiento - Inyectar en el cromatógrafo
Sustancias de referencia - Estradiol SR-FA. aproximadamente 10 µl de la Solución muestra,
Estrona SR-FA. registrar el cromatograma y medir las respuestas de
todos los picos. Calcular el porcentaje de cada
CONSERVACIÓN
impureza en la porción de Estradiol en ensayo,
En envases inactínicos de cierre perfecto. relacionando la respuesta del pico de cada impureza
ENSAYOS y la suma de las respuestas de todos los picos: no
debe contener más de 0,5 % de cualquier impureza
Identificación y no debe contener más de 1,0 % de impurezas
A - Absorción infrarroja <460>. En suspensión. totales.
B - Absorción ultravioleta <470>
Solvente: alcohol. VALORACIÓN
Concentración: 50 µg por ml. Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
Las absortividades a 280 nm, calculadas sobre la para cromatografía de líquidos con un detector
sustancia anhidra, no deben diferir en más de 3,0 %. ultravioleta ajustado a 205 nm y una columna de
Determinación del punto de fusión <260> 30 cm × 3,9 mm con fase estacionaria constituida
Método I. Entre 173 y 179 ºC. [NOTA: secar por octadecilsilano químicamente unido a partículas
sobre sílica gel durante al menos 16 hs]. porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por minu-
Determinación de la rotación óptica <170> to.
Rotación específica: Entre + 76 º y + 83 º. Fase móvil - Acetonitrilo y agua (55:45). Fil-
Solución muestra: 10 mg por ml, en dioxano. trar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver
Determinación de agua <120> Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
Titulación volumétrica directa. No más de Solución del estándar interno - Transferir
3,5 %. aproximadamente 300 mg de Etilparabeno a un
matraz aforado de 500 ml, completar a volumen con
Pureza cromatográfica metanol y mezclar.
[NOTA: preparar las soluciones en el momento Preparación estándar - Disolver cantidades
de su uso]. exactamente pesadas de Estradiol SR-FA y Estro-
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo na SR-FA en metanol para obtener una solución de
para cromatografía de líquidos con un detector aproximadamente 0,40 mg y 0,24 mg por ml, res-
ultravioleta ajustado a 280 nm y una columna de pectivamente. Transferir 10 ml de esta solución y
5 ml de la Solución del estándar interno a un ma-
traz aforado de 200 ml. Agregar 100 ml de meta-
nol, completar a volumen con agua y mezclar para
obtener una solución de aproximadamente 20 µg de
Estradiol SR-FA por ml.
Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 100 mg de Estradiol, transferir a un matraz
aforado de 250 ml, completar a volumen con meta-
nol y mezclar. Transferir 10,0 ml de esta solución a
un matraz aforado de 200 ml, agregar 5,0 ml de
Solución del estándar interno y 100 ml de metanol,
completar a volumen con agua y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Pro-
cedimiento: la resolución R entre los picos de estra-
diol y la estrona no debe ser menor de 2,0; la des-
viación estándar relativa para inyecciones repetidas
no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
25 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Los tiempos de
retención relativos deben ser aproximadamente
0,7 para el estándar interno, 1,3 para la estrona y
1,0 para el estradiol. Calcular la cantidad de
C18H24O2 en la porción de Estradiol en ensayo,
relacionando las respuestas de los picos del estra-
diol y las del estándar interno.
ESTREPTOMICINA, Enfriar en agua helada durante 3 minutos, luego
agregar 2,0 ml de ácido clorhídrico 1,2 N y mezclar.
SULFATO DE Agregar 5 ml de Reactivo de cloruro férrico y mez-
clar: se debe producir un color violeta.
NH
B - Debe responder a los ensayos para Sulfa-
NH H
to <410>.
N NH2
H
H2N N Determinación del pH <250>
OH OH Entre 4,5 y 7,0, determinado sobre una solución
OH de aproximadamente 200 mg de Estreptomicina por
O
O ml.
3H2SO4
CHO
Pérdida por secado <680>
H3C
OH O Secar 100 mg en un pesafiltro provisto de perfo-
H CH3
O N ración capilar al vacío a una presión que no exceda
OH los 5 mm Hg, a 60 °C durante 3 horas: no debe
HO
perder más de 5,0 % de su peso.
OH
2
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Cuando en el rótulo se indique que el Sulfato de
Estreptomicina es estéril, no debe contener más de
(C21H39N7O12)2 . 3H2SO4 PM: 1457,4 3810-74-0 0,25 Unidades de Endotoxina por mg de Estrepto-
Definición - Sulfato de Estreptomicina es Sul- micina.
fato de O-2-deoxi-2-(metilamino)-D-L-glucopi- Ensayos de esterilidad <370>
ranosil-(1o2)-O-5-deoxi-3-C-formil-D-L-lixofura- Cuando en el rótulo se indique que el Sulfato de
nosil-(1o4)-N,N'-bis(aminoiminometil)-D- Estreptomicina es estéril, debe cumplir con los
estreptamina (3:2). Debe tener una potencia equi- requisitos según se indica en Método de filtración
valente a no menos de 650 µg y no más de 850 µg por membrana.
de estreptomicina (C21H39N7O12) por mg y debe
cumplir con las siguientes especificaciones. VALORACIÓN
Caracteres generales - Polvo blanco o casi- Procedimiento - Proceder según se indica
blanco. Inodoro. Higroscópico, estable al aire y a en <770>. Valoración microbiológica de antibióti-
la exposición a la luz. Sus soluciones son desde cos, empleando un volumen exactamente medido de
ácidas hasta prácticamente neutras al tornasol. la Preparación muestra diluida cuantitativamente
Fácilmente soluble en agua; muy poco soluble en con agua para obtener una Preparación muestra
alcohol; prácticamente insoluble en cloroformo. diluida con una concentración igual al nivel de
Sustancia de referencia - Sulfato de Estrepto- dosis intermedio del Estándar.
micina SR-FA.
ROTULADO
CONSERVACIÓN Cuando el Sulfato de Estreptomicina esté desti-
En envases de cierre perfecto. nado para la preparación de formas farmacéuticas
de administración parenteral, se debe indicar que
ENSAYOS debe cumplir con los ensayos para Endotoxinas
bacterianas y Esterilidad.
Identificación
A - Reactivo de cloruro férrico - Disolver 5 g
de cloruro férrico en 50 ml de ácido clorhídrico
0,1 N. Transferir 2,5 ml de esta solución a un ma-
traz aforado de 100 ml, completar a volumen con
ácido clorhídrico 0,01 N y mezclar. [NOTA: prepa-
rar este reactivo en el momento de su uso].
Procedimiento - Disolver una cantidad exacta-
mente pesada de Sulfato de Estreptomicina en agua
y diluir con agua para obtener una solución de
aproximadamente 1 mg por ml. A 5 ml de esta
solución, agregar 2,0 ml de hidróxido de sodio 1 N
y calentar en un baño de agua durante 10 minutos.
ESTRIOL Fase móvil - Cloroformo, metanol, acetona y
ácido acético (90:5:5:5). [NOTA: preparar
OH inmediatamente antes de su uso.]
CH3 H Diluyente - Dioxano y agua (9:1).
H Solución muestra - Preparar una solución de
H Estriol en Diluyente de aproximadamente 20,0 mg
OH
por ml.
H H Solución madre del estándar - Preparar una
solución de Estriol SR-FA en Diluyente de
HO aproximadamente 20,0 mg por ml.
Soluciones estándar - Preparar una serie de
C18H24O3 PM: 288,4 50-27-1 diluciones de la Solución madre del estándar en
Diluyente para obtener las siguientes soluciones:
Definición - Estriol es (16D,17E)-
Estra-1,3,5(10)-trieno-3,16,17-triol. Debe contener Soluciones Concentración % con respecto
no menos de 97,0 por ciento y no más de 103,0 por estándar (mg por ml) a la muestra
ciento de C18H24O3, calculado sobre la sustancia A 0,40 2,0
seca y debe cumplir con las siguientes
especificaciones. B 0,20 1,0
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco C 0,10 0,5
o casi blanco. Funde aproximadamente a 280 ºC. D 0,05 0,25
Soluble en acetona, cloroformo, dioxano, éter y
aceites vegetales; moderadamente soluble en
alcohol; insoluble en agua. Cámara cromatográfica - Revestir una cámara
(ver 100. Cromatografía) con papel absorbente y
Sustancia de referencia - Estriol SR-FA. verter en la cámara 200 ml de Fase móvil.
CONSERVACIÓN Equilibrar la cámara durante 15 minutos antes de su
uso.
En envases inactínicos de cierre perfecto. Revelador - Metanol y ácido sulfúrico (7:3).
ENSAYOS Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 5 µl de la Solución muestra, 5 µl de Solución
Identificación
madre del estándar y 5 µl de Soluciones estándar
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida.
A, B, C y D. Dejar secar las aplicaciones y
B - Absorción ultravioleta <470>
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
Solvente: alcohol.
del solvente haya recorrido aproximadamente tres
Concentración: 100 µg por ml.
cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
Disolución completa <280> placa de la cámara, marcar el frente del solvente y
Disolver 250 mg de Estriol en 5 ml de piridina: dejar secar al aire. Pulverizar sobre la placa con
la solución debe ser transparente y exenta de sólidos Revelador y calentar a 100 ºC durante 15 minutos.
no disueltos. El valor de Rf de la mancha principal en el
Determinación de la rotación óptica <170> cromatograma obtenido a partir de la Solución
Rotación específica: Entre +54º y +62°. muestra debe ser similar al obtenido con la Solución
Solución muestra: 4 mg por ml, en dioxano. madre del estándar. Si en el cromatograma de la
Solución muestra se observan manchas secundarias
Pérdida por secado <680> a la mancha principal, estimar la concentración de
Secar a 105 ºC durante 3 horas: no debe perder cada una por comparación con las manchas
más de 0,5 % de su peso. obtenidas en los cromatogramas de las Soluciones
Determinación del residuo de ignición <270> estándar A, B, C y D. La suma de las impurezas en
No más de 0,1 %. la Solución muestra no debe ser mayor de 2,0 %.
Pureza cromatográfica VALORACIÓN
Fase estacionaria - Emplear una placa para Preparación muestra - Pesar exactamente
cromatografía en capa delgada (ver 100. alrededor de 50 mg de Estriol, disolver en alcohol,
Cromatografía) recubierta con gel de sílice para diluir hasta 100,0 ml y mezclar. Diluir 10,0 ml de
cromatografía, de 0,25 mm de espesor. esta solución con alcohol a 100,0 ml.
Preparación estándar - Pesar exactamente una
cantidad de Estriol SR-FA y disolver en alcohol
para obtener una solución de aproximadamente
50 µg por ml.
Procedimiento - Determinar las absorbancias de
ambas soluciones en celdas de 1 cm, a la longitud
de onda de máxima absorción, aproximadamente
281 nm, con un espectrofotómetro. Calcular la
cantidad de C18H24O3 en la porción de Estriol en
ensayo.
ETAMBUTOL, Solución muestra B - Diluir 1 ml de Solución
muestra A a 10 ml con metanol.
CLORHIDRATO DE Solución estándar A - Disolver 50 mg de
2-aminobutanol en metanol y diluir a 10 ml con el
mismo solvente. Diluir 1,0 ml de esta solución a
10 ml con metanol.
Solución estándar B - Disolver 50 mg de Clor-
hidrato de Etambutol SR-FA en metanol y diluir a
10 ml con el mismo solvente.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
C10H24N2O2 . 2HCl PM: 277,2 1070-11-7 placa 2 µl de las Soluciones muestra A y B y 2 µl de
Definición - Clorhidrato de Etambutol es Di- las Soluciones estándar A y B. Dejar secar las apli-
clorhidrato de (+)-2,2'-(etilendiimino)-di-1-butanol. caciones y desarrollar los cromatogramas hasta que
Debe contener no menos de 98,0 por ciento y no el frente del solvente haya recorrido aproximada-
más de 100,5 por ciento de C10H24N2O2 . 2HCl, mente tres cuartas partes de la longitud de la placa.
calculado sobre la sustancia seca y debe cumplir Dejar secar al aire, calentar a 110 °C durante
con las siguientes especificaciones. 10 minutos, enfriar, pulverizar sobre la placa con
Revelador y calentar a 110 °C durante 5 minutos: la
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco. mancha correspondiente al 2-aminobutanol en el
Fácilmente soluble en agua; soluble en alcohol y cromatograma obtenido a partir de la Solución
metanol; poco soluble en éter y cloroformo. muestra A no debe ser más intensa que la mancha
Sustancia de referencia - Clorhidrato de obtenida con la Solución estándar A (1,0 %).
Etambutol SR-FA.
Límite de metales pesados <590>
CONSERVACIÓN Método II. No más de 0,002 %.
En envases bien cerrados. Pérdida por secado <680>
ENSAYOS Secar a 105 °C durante 2 horas: no debe perder
más de 0,5 % de su peso.
Identificación
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. Impurezas comunes <510>
B - Una solución de Clorhidrato de Etambutol Solución muestra y Solución estándar: emplear
al 10 % debe responder al ensayo para Cloru- metanol como solvente.
ro <410>. Fase móvil: metanol e hidróxido de amonio
C - Examinar los cromatogramas obtenidos en (18:1).
Límite de 2-aminobutanol. La mancha principal en Revelador: 16.
el cromatograma obtenido a partir de la Solución Impurezas orgánicas volátiles <520>
muestra B se debe corresponder en valor de Rf, Método I.
tamaño e intensidad a la mancha principal obtenida
con la Solución estándar B. VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 200 mg de
Determinación de la rotación óptica <170>
Clorhidrato de Etambutol, disolver en una mezcla
Rotación específica: Entre +6,0° y +6,7°.
de 100 ml de ácido acético glacial y 5 ml de acetato
Solución muestra: 100 mg por ml, en agua.
mercúrico (SR). Agregar cristal violeta (SR) y
Límite de 2-aminobutanol titular con ácido perclórico 0,1 N (SV) hasta punto
Fase estacionaria - Emplear una placa para final verde azulado. Realizar una determinación
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato- con un blanco y hacer las correcciones necesarias
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato- (ver 780. Volumetría). Cada ml de ácido perclórico
grafía, de 0,25 mm de espesor. 0,1 N equivale a 13,86 mg de C10H24N2O2 . 2HCl.
Fase móvil - Metanol, agua y amoníaco concen-
trado (75:15:10).
Revelador - Disolver 200 mg de ninhidrina en
10 ml de etanol y agregar 2 ml de ácido acético
glacial.
Solución muestra A - Disolver 500 mg de Clor-
hidrato de Etambutol en metanol y diluir a 10 ml
con el mismo solvente.
ÉTER ANESTÉSICO que reaparezca la coloración azul persistente duran-
te 30 segundos. No deben consumirse más de
0,4 ml de hidróxido de sodio 0,02 M.
ENSAYOS
Identificación
Debe responder a los ensayos para Sales ferro-
sas <410> y Sulfato <410>.
Límite de arsénico <540>
Método I. Transferir 1,0 g de Sulfato Ferroso a
un balón de 100 ml, agregar 40 ml de ácido sulfúri-
co 9 N y 2 ml de solución de bromuro de potasio
3 en 10. Conectar de inmediato el balón a un apara-
to de destilación que posea un refrigerante enfriado
con agua helada y calentar el balón suavemente
sobre una llama pequeña hasta que el sólido se
disuelva, luego destilar hasta recolectar 25 ml de
destilado en el recipiente colector. Transferir el
destilado al generador de arsina y lavar el refrige-
rante y el recipiente colector con varias porciones
pequeñas de agua, agregando los líquidos de lavado
al generador de arsina. Agitar por rotación para
mezclar, agregar bromo (SR) hasta que la solución
sea ligeramente amarilla y diluir a 35 ml con agua.
Proceder según se indica en Procedimiento: no más
de 3 ppm.
Plomo
Empleando Sulfato Ferroso, proceder según se
indica en el ensayo para Plomo en Gluconato ferro-
so: no más de 0,001 %.
Mercurio
Debe cumplir con los requisitos del ensayo para
Mercurio en Fumarato ferroso.
FITOMENADIONA Límite de menadiona y sustancias relaciona-
das
Fase estacionaria - Emplear una placa para
O
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
CH3
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato-
CH3 grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
H CH3 H CH3
de espesor.
O CH3 CH3
Fase móvil - Tolueno y ciclohexano (80:20).
Solución muestra A - Disolver 400 mg de Fito-
C31H46O2 PM: 450,7 84-80-0 menadiona en ciclohexano y diluir a 10 ml con el
Sinonimias - Fitonadiona. Vitamina K1. mismo solvente.
Solución muestra B - Diluir 1 ml de Solución
Definición - Fitomenadiona es [R-[R*,R*-(E)]]- muestra A a 10 ml con ciclohexano.
2-Metil-3-(3,7,11,15-tetrametil-2-hexadecenil)- Solución estándar A - Disolver 40 mg de Fito-
1,4-naftalenodiona. Es una mezcla de menadiona SR-FA en ciclohexano y diluir a 10 ml
trans-fitomenadiona (isómero E), cis-fitomenadiona con el mismo solvente.
(isomero Z) y trans-epoxifitomenadiona. Debe Solución estándar B - Diluir 1 ml de Solución
contener no más de 4,0 por ciento de trans- muestra B a 20 ml con ciclohexano.
epoxifitomenadiona y no menos de 75,0 por ciento Solución estándar C - Disolver 4,0 mg de me-
de trans-fitomenadiona. Debe contener no menos nadiona en ciclohexano y diluir a 50 ml con el
de 97,0 por ciento y no más de 103,0 por ciento del mismo solvente.
total de los tres componentes y debe cumplir con las Revelador - Solución de ácido fosfomolibdico
siguientes especificaciones. al 10 % en alcohol absoluto.
Caracteres generales - Líquido transparente, Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
amarilo intenso, oleoso y muy viscoso. Soluble en placa 10 µl de las Soluciones muestra A y B y 10 µl
aceites vegetales, alcohol absoluto, cloroformo y las Soluciones estándar A, B y C. Dejar secar las
éter; poco soluble en alcohol; insoluble en agua. aplicaciones y desarrollar los cromatogramas hasta
que el frente del solvente haya recorrido aproxima-
Sustancias de referencia - Fitomenadio- damente tres cuartas partes de la longitud de la
na SR-FA. Trans-epoxifitomenadiona SR-FA. placa. Retirar la placa de la cámara, marcar el fren-
CONSERVACIÓN te del solvente, dejar secar al aire durante 5 minutos
y examinar bajo luz ultravioleta a 254 nm. Pulveri-
En envases inactínicos de cierre perfecto. zar sobre la placa con Revelador, calentar a 120 °C
ENSAYOS durante 5 minutos y examinar bajo luz natural. En
el cromatograma obtenido a partir de la Solución
[NOTA: proteger la muestra, la Sustancia de re- muestra A, la mancha correspondiente a menadiona
ferencia y las soluciones que las contengan de la no debe ser más intensa que la obtenida con la So-
exposición a la luz]. lución estándar C (0,2 %); a excepción de la man-
Identificación cha principal y de la mancha correspondiente a
A - Absorción infrarroja <460>. En película fi- menadiona, ninguna mancha debe ser más intensa
na. que la mancha obtenida con la Solución estándar B
B - Absorción ultravioleta <470> (0,5 %). Ignorar cualquier mancha por debajo de la
Solvente: n-hexano. mancha principal que pueda no estar completamen-
Concentración: 10 µg por ml. te separada de esta.
Las absortividades a 248 nm no deben di- Determinación del residuo de ignición <270>
ferir en más de 3,0 %. No más de 0,1 %.
Determinación del índice de refracción <230> VALORACIÓN
Entre 1,523 y 1,526.
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
Reacción para cromatografía de líquidos con un detector
Una solución de Fitomenadiona 1 en 20 en al- ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
cohol absoluto debe ser neutra frente al tornasol. 25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por partículas porosas de sílice de 5 µm de diáme-
tro, con un tamaño de poro de 8 nm. El caudal debe
ser aproximadamente 0,4 ml por minuto.
Fase móvil - Heptano, diisopropil éter y octanol dar A, respectivamente y los demás términos son
(1.000:3,3:0,67). Filtrar y desgasificar. Hacer los los definidos anteriormente.
ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Calcular el porcentaje de trans-epoxifitomena-
Cromatografía). diona en la porción de Fitomenadiona en ensayo,
Preparación estándar A - Pesar exactamente al- por la fórmula siguiente:
rededor de 15 mg de Fitomenadiona SR-FA, trans-
Aepoxi PE rMepoxi /PM rEepoxi
ferir a un matraz aforado de 10 ml, disolver y com-
pletar a volumen con Fase móvil. en la cual Aepoxi es el porcentaje de
Preparación estándar B - Pesar exactamente al- epoxi-fitomenadiona en Fitomenadiona SR-FA,
rededor de 15 mg de Fitomenadiona SR-FA y rMepoxi y r Eepoxi son las respuestas de los picos co-
4,0 mg de Trans-epoxifitomenadiona SR-FA, trans- rrespondientes a trans-epoxifitomenadiona en la
ferir a un matraz aforado de 10 ml, disolver y com- Preparación muestra y la Preparación estándar A,
pletar a volumen con Fase móvil. respectivamente y los demás términos son los defi-
Preparación muestra - Pesar exactamente alre- nidos anteriormente.
dedor de 15 mg de Fitomenadiona, transferir a un
matraz aforado de 10 ml, disolver y completar a
volumen con Fase móvil.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Preparación estándar B y regis-
trar las respuestas de los picos según se indica en
Procedimiento: el ensayo solo es válido si el orden
de elución es: trans-epoxifitomenadiona,
cis-fitomenadiona y trans-fitomenadiona. Croma-
tografiar la Preparación estándar A y registrar las
respuestas de los picos según se indica en Procedi-
miento: la resolución R entre los picos de
trans-fitomenadiona y cis-fitomenadiona debe ser
mayor de 2,5; la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no debe ser mayor de 1,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de la Preparación estándar A y la Prepara-
ción muestra, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales.
Calcular el porcentaje de trans-fitomenadiona
en la porción de Fitomenadiona en ensayo, por la
fórmula siguiente:
Atrans PE rMtrans /PM rEtrans
en la cual Atrans es el porcentaje de
trans-fitomenadiona en Fitomenadiona SR-FA, PE
es el peso en mg de Fitomenadiona SR-FA en la
Preparación estándar A, PM es el peso en mg de
Fitomenadiona en la Preparación muestra y rMtrans
y rEtrans son las respuestas de los picos correspon-
dientes al isómero trans en la Preparación muestra
y la Preparación estándar A, respectivamente.
Calcular el porcentaje de cis-fitomenadiona en
la porción de Fitomenadiona en ensayo, por la
fórmula siguiente:
Acis PE rMcis /PM rEcis
en la cual Acis es el porcentaje de cis-fitomenadiona
en Fitomenadiona SR-FA, rMcis y rEcis son las res-
puestas de los picos correspondientes al isómero cis
en la Preparación muestra y la Preparación están-
FLUCITOSINA y agitar hasta disolución. Enfriar a temperatura
ambiente y agregar cuidadosamente 225 ml de
H ácido acético glacial. Enfriar a temperatura am-
N O biente, agregar 300 ml de alcohol isopropílico,
completar a volumen con agua y mezclar. El pH de
N la solución debe estar comprendido entre 5,0 y 5,5.
F Solución madre del estándar - Pesar exacta-
NH2 mente alredeor de 2,211 g de fluoruro de sodio,
previamente secados a 150 °C durante 4 horas, y
C4H4FN3O PM: 129,1 2022-85-7 transferir a un matraz aforado de 1 litro.Disolver en
aproximadamente 200 ml de agua, agregar 1,0 ml
Definición - Flucitosina es 5-Fluorocitosina. de solución de hidróxido de sodio 0,4 %, completar
Debe contener no menos de 98,5 por ciento y no a volumen con agua y mezclar. Cada ml de esta
más de 101,0 por ciento de C4H4FN3O, calculado solución contiene 1 mg de ión fluoruro.
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si- Soluciones estándar - Diluir cuantitativamente
guientes especificaciones. y en etapas porciones de la Solución madre del
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco estándar con Solución reguladora en sendos matra-
o casi blanco. Moderadamente soluble en agua, ces aforados de 100 ml hasta obtener Soluciones
poco soluble en alcohol; prácticamente insoluble en estándar de aproximadamente 1, 3, 5 y 10 µg de
cloroformo y éter. fluoruro por ml, respectivamente.
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
Sustancia de referencia - Flucitosina SR-FA.
de 1 g de Flucitosina, transferir a un matraz aforado
CONSERVACIÓN de 100 ml, disolver y completar a volumen con
En envases inactínicos de cierre perfecto. Solución reguladora.
Electrodo de referencia de calomel modificado -
ENSAYOS Mezclar 70 ml de una solución saturada de cloruro
Identificación de potasio, recientemente preparada, con 30 ml de
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. alcohol isopropílico, llenar el electrodo con el líqui-
B - Absorción ultravioleta <470> do sobrenadante transparente y dejar el electrodo
Concentración: 8 µg por ml. sumergido en el resto de la solución durante por lo
Medio: ácido clorhídrico diluido (1 en 100). menos 2 horas antes de usar. Mantener el electrodo
Las absortividades a 285 nm, calculadas a partir sumergido en la solución de alcohol-cloruro de
de la sustancia seca, no deben diferir en más de potasio cuando no se emplee.
2,0 %. Curva estándar - Determinar los potenciales de
C - Examinar los cromatogramas obtenidos en las Soluciones estándar según se indica en Proce-
Límite de fluoruracilo. El valor de RF de la mancha dimiento. Representar gráficamente la concentra-
principal en el cromatograma obtenido a partir de la ción de flúor , en mg por 100 ml, en función del
Solución muestra debe corresponder con el obteni- potencial para cada solución en escala semilogarít-
do a partir de la Solución estándar. mica y calcular la ecuación de la recta que mejor
ajuste.
Pérdida por secado <680> Procedimiento - [NOTA: para realizar las me-
Secar a 105 °C durante 4 horas: no debe perder diciones, sumergir los electrodos en la solución,
más de 1,5 % de su peso. contenida en un vaso de precipitado de 150 ml y
Determinación del residuo de ignición <270> agitar durante 2 minutos antes de la lectura.] Medir
No más de 0,1 %. concomitantemente el potencial, en mV (ver
780. Volumetría) de las Soluciones estándar y de la
Límite de metales pesados <590> Solución muestra, con un potenciómetro apropiado
Método II. No más de 0,002 %. equipado con un electrodo para ión fluoruro y el
Fluoruro Electrodo de referencia de calomel modificado.
[NOTA: Se recomienda el uso de material de Calcular el porcentaje de fluoruro, en la porción de
plástico para contener las soluciones mientras se Flucitosina en ensayo por la fórmula siguiente:
mide el potencial.]
C10
Solución reguladora - Transferir 55 g de cloru-
ro de sodio y 0,5 g de citrato d sodio a un matraz en la cual C es la concentración de fluoruro, en
aforado de 1 litros y disolver con 350 ml de agua. mg por 100 ml, a partir de la curva estándar: no
Agregar cuidadosamente 75 g de hidróxido de sodio debe contener más de 0,05 % de Fluoruro.
Límite de Fluorouracilo
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato-
grafía con indicador de fluorescencia, de 0,5 mm de
espesor.
Diluyente - Ácido acético glacial y agua (4:1).
Fase móvil - Cloroformo y ácido acético glacial
(13:7).
Solución estándar - Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de Fluorouracilo en Diluyente para
obtener una solución de aproximadamente
0,025 mg por ml.
Solución muestra - Disolver 250 mg de Flucito-
sina en 10 ml de Diluyente.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 20 µl de Solución muestra y 20 µl de la Solu-
ción estándar. Dejar secar las aplicaciones y des-
arrollar el cromatograma hasta que el frente de
solvente haya recorrido aproximadamente las tres
cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cámara, marcar el frente de solvente y
dejar secar al aire. Examinar la placa bajo luz ul-
travioleta a 254 nm: ninguna mancha de la Solución
muestra debe ser mayor en tamaño o intensidad que
la mancha de RF similar obtenida a partir de la So-
lución estándar, correspondiendo a no más de
0,1 % de fluorouracilo.
Impurezas orgánicas volátiles <520>
Método III.
Solvente: dimetilsulfóxido.
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 400 mg de Flu-
citosina, y disolver en 150 ml de una mezcla de
ácido acético glacial y anhídrido acético (2:1), ca-
lentando ligeramente fuera necesario. Titular con
ácido perclórico 0,1N (SV), determinando el punto
potenciometrico con un sistema de electrodos de
vidrio-calomel. Realizar una determinación con un
blanco y hacer las correcciones necesarias (ver 780.
Volumetría). Cada ml de ácido perclórico 0,1 N
equivale a 12,91 mg de C4H4FN3O.
FLUCONAZOL 5 ml de alcohol, agregar 5 ml de agua destilada y
mezclar. El límite es de 0,002 %.
N Sustancias relacionadas
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
N F para cromatografía de líquidos con un detector
N
ultravioleta ajustado a 260 nm y una columna de
N
15 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
N N por octadecilsilano químicamente unido a partículas
OH F porosas de sílice de 3,5 µm de diámetro. Mantener
la temperatura de la columna aproximadamente a
C13H12F2N6O PM: 306,3 86386-73-4 40 ºC. El caudal debe ser aproximadamente 0,5 ml
por minuto.
Definición - Fluconazol es Fase móvil - Agua y acetonitrilo (80:20). Fil-
Į-(2,4-difluorofenil)-Į-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)- trar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
1H-1,2,4-triazol-1-etanol. Debe contener no menos (ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
de 99,0 por ciento y no más de 101,5 por ciento de Solución estándar - Transferir una cantidad
C13H12F2N6O, calculado sobre la sustancia seca y exactamente pesada de Fluconazol SR-FA, Impure-
debe cumplir con las siguientes especificaciones. za A de Fluconazol SR-FA, Impureza B de Fluco-
Caracteres generales - Polvo blanco cristalino. nazol SR-FA e Impureza C de Fluconazol SR-FA a
Fácilmente soluble en metanol; soluble en acetona y un matraz aforado apropiado, completar a volumen
alcohol; moderadamente soluble en cloroformo e con Fase móvil y mezclar para obtener una solución
isopropanol; ligeramente soluble en agua; muy poco de aproximadamente 10 µg de cada Sustancia de
soluble en tolueno. referencia por ml.
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
Sustancias de referencia - Fluconazol SR-FA.
de 30 mg de Fluconazol, transferir a un matraz
Impureza A de Fluconazol SR-FA: 2-[2-fluoro-4-
aforado de 10 ml, agregar 2 ml de acetonitrilo,
(1H-1,2,4-triazol-1-il)fenil]-1,3-bis(1H-1,2,4-
completar a volumen con agua y mezclar.
triazol-1-il)-propan-2-ol. Impureza B de Flucona-
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
zol SR-FA: 2-(4-fluorofenil)-1,3-bis(1H-1,2,4-
Cromatografíar la Solución estándar y registrar las
triazol-1-il)-propan-2-ol. Impureza C de Flucona-
respuestas de los picos según se indica en Procedi-
zol SR-FA: 1,1´-(1,3-fenil-en)di(1H-1,2,4-triazol.
miento: la resolución R entre los picos de impurezas
CONSERVACIÓN B y C no debe ser menor de 1,5; la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no debe
En envases inactínicos de cierre perfecto. Al- ser mayor de 5,0 %.
macenar a temperaturas menores de 30 ºC. Procedimiento - Inyectar por separado en el
ENSAYOS cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de la Solución estándar y la Solución mues-
Identificación tra, registrar los cromatogramas y medir las res-
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. puestas de los picos principales. Los tiempos de
B - Absorción ultravioleta <470>. retención deben ser aproximadamente 4,9 minutos
Solvente: alcohol. para la impureza A de fluconazol, 8,0 minutos para
Concentración: 200 µg por ml. la impureza B de fluconazol, 8,5 minutos para la
Determinación del punto de fusión <260> impureza C de fluconazol y 9,9 minutos para el
Entre 138 y 142 °C. fluconazol. Calcular el porcentaje de las impurezas
A, B y C de fluconazol y de cualquier otra impureza
Pérdida por secado <680>
en la porción de Fluconazol en ensayo, relacionan-
Secar a 105°C durante 3 horas: no debe perder
do las respuestas de los picos de impureza A, impu-
más de 0,5 % de su peso.
reza B, impureza C o cualquier otra impureza,
Determinación del residuo de ignición <270> según corresponda, obtenidas a partir de la Solución
No más de 0,1 %, determinado sobre 0,5 g de muestra y el promedio de las respuestas de los picos
muestra. correspondientes a la impureza A, impureza B,
Límite de hierro <580> impureza C o de fluconazol, según corresponda,
Pesar exactamente alrededor de 0,5 g de Fluco- obtenido a partir de inyecciones repetidas de la
nazol y transferir a un tubo de ensayo. Disolver en Solución estándar: no debe contener más de 1,0 %
de ninguna impureza individual con un tiempo de
retención relativo de aproximadamente 0,6; no debe
contener más de 0,2 % de las impurezas A o C de
fluconazol; no debe contener más de 0,1 % de la
impureza B de fuconazol; no debe contener más de
0,1 % de cualquier otra impureza individual; no
debe contener más de 0,3 % de impurezas totales
desconocidas; y no debe contener más de 1,5 % de
impurezas totales.
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 125 mg de Flu-
conazol y disolver en 60 ml de ácido acético glacial.
Titular con ácido perclórico 0,1 N (SV), determi-
nando el punto final potenciométricamente. Reali-
zar una determinación con un blanco y hacer las
correcciones necesarias (ver 780. Volumetría).
Cada ml de ácido perclórico 0,1 N equivale a
15,32 mg de C13H12F2N6O.
FLUFENAZINA, Solución muestra - Disolver 200 mg de Deca-
noato de Flufenazina en metanol y diluir a 10 ml
DECANOATO DE con el mismo solvente.
Solución estándar A - Diluir 1 ml de la Solu-
ción muestra a 100 ml con metanol.
Solución estándar B - Diluir 5 ml de la Solu-
N N O
ción estándar A a 10 ml con metanol.
S N Revelador - Solución de ácido sulfúrico al
O
50 % v/v.
CF3 H3C Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 Pl de la Solución muestra y 10 Pl de las
Soluciones estándar A y B. Dejar secar las aplica-
C32H44F3N3O2S PM: 591,8 5002-47-1 ciones y desarrollar los cromatogramas hasta que el
Definición - Decanoato de Flufenazina es De- frente del solvente haya recorrido aproximadamente
canoato de 4-[3-[2-(trifluorometil)-10-H-fenotiazin- tres cuartas partes de la longitud de la placa. Reti-
10-il]propil]-1-piperazinoetanol. Debe contener no rar la placa de la cámara, marcar el frente del sol-
menos de 98,5 por ciento y no más de 101,5 por vente y dejar secar al aire. Examinar la placa bajo
ciento de C32H44F3N3O2S, calculado sobre la sus- luz ultravioleta a 254 nm. Pulverizar sobre la placa
tancia seca y debe cumplir con las siguientes espe- con Revelador y calentar a 100 ºC durante
cificaciones. 15 minutos. Por ambos métodos de visualización: a
excepción de la mancha principal, ninguna mancha
Caracteres generales - Líquido viscoso amari- en el cromatograma obtenido a partir de la Solución
llo pálido o sólido amarillo. Muy soluble en cloruro muestra debe ser mayor en intensidad a la mancha
de metileno, etanol y éter; fácilmente soluble en obtenida con la Solución estándar A (1,0 %) y como
metanol; prácticamente insoluble en agua. máximo una de las manchas debe ser más intensa
Sustancia de referencia - Decanoato de Flufe- que la mancha obtenida con la Solución estándar B
nazina SR-FA. (0,5 %).
CONSERVACIÓN Límite de metales pesados <590>
Método VI. Emplear 2 ml de Solución estándar
En envases inactínicos.
de plomo (10 ppm). No más de 0,002 %.
ENSAYOS
Pérdida por secado <680>
Identificación Secar a 60 ºC durante 3 horas, a una presión no
A - Absorción infrarroja <460>. Examinar el mayor de 5 mm Hg: no debe perder más de 1,0 %
Decanoato de Flufenazina en forma de discos pre- de su peso.
parados depositando 50 Pl de una solución de cloru- Determinación del residuo de ignición <270>
ro de metileno de aproximadamente 2,5 % en un No más de 0,1 %.
disco de bromuro de potasio. [NOTA: secar los
discos a 60 ºC durante 1 hora antes de su uso]. VALORACIÓN
B - Absorción ultravioleta <470>. Disolver Pesar exactamente alrededor de 250 mg de De-
50 mg de Decanoato de Flufenazina en metanol y canoato de Flufenazina y disolver en 30 ml de ácido
diluir a 100 ml con el mismo solvente. Diluir 1 ml acético glacial. Emplear como indicador 0,05 ml de
de esta solución a 50 ml con metanol. Examinar cristal violeta (SR) y titular con ácido perclórico
entre 230 y 350 nm. La solución debe presentar 0,1 N hasta que el color cambie de violeta a verde.
máximos de absorción a 260 y 310 nm. Realizar una determinación con un blanco (ver 780.
Sustancias relacionadas Volumetría). Cada ml de ácido perclórico 0,1 N
[NOTA: preparar las soluciones inmediatamente equivale a 29,59 mg de C32H44F3N3O2S.
antes de su uso y protegidas de la luz].
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafía) recubierta con gel de sílice con indicador de
fluorescencia, de 0,25 mm de espesor.
Fase móvil - Acetona, ciclohexano y amoníaco
concentrado (80:30:5).
FLUFENAZINA, mancha debe ser más intensa que la obtenida con la
Solución estándar A (1,0 %) y como máximo una
ENANTATO DE de las manchas puede ser más intensa que la obte-
nida con la Solución estándar B (0,5 %).
Límite de metales pesados <590>
N N O Método VI. Emplear 2 ml de Solución estándar
S N de plomo (10 ppm) para preparar la Solución están-
O dar. No más de 0,002 %.
H3C
CF3 Pérdida por secado <680>
Secar a 60 ºC durante 3 horas, a una presión no
C29H38F3N3O2S PM: 549,7 2746-81-8 mayor de 5 mm Hg: no debe perder más de 1,0 %
Definición - Enantato de flufenazina es el de su peso.
Enantato de 4-[3-[2-(trifluorometil)-10-H- Determinación del residuo de ignición <270>
fenotiazin-10-il]propil]1-piperazinetilo. Debe con- No más de 0,1 %.
tener no menos de 98,5 por ciento y no más de
101,5 por ciento de C29H38F3N3O2S, calculado sobre VALORACIÓN
la sustancia seca y debe cumplir con las siguientes Pesar exactamente alrededor de 250 mg de
especificaciones. Enantato de Flufenazina y disolver en 30 ml de
Caracteres generales - Líquido viscoso amari- ácido acético glacial. Titular con ácido perclórico
llo pálido o sólido amarillo. Muy soluble en cloruro 0,1 N (SV) empleando 0,05 ml de cristal viole-
de metileno, etanol y éter; fácilmente soluble en ta (SR) como indicador, hasta que el color vire de
metanol; prácticamente insoluble en agua. violeta a verde. Realizar una determinación con un
blanco y hacer las correcciones necesarias (ver 780.
Sustancia de referencia - Enantato de Flufena- Volumetría). Cada ml de ácido perclórico 0,1 N
zina SR-FA. equivale a 27,49 mg de C29H38F3N3O2S.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos bien cerrados.
ENSAYOS
Identificación
Absorción infrarroja <460>. Examinar el Enan-
tato de Flufenazina en forma de discos preparados
depositando 50 Pl de una solución de cloruro de
metileno de aproximadamente 2,5 % en un disco de
bromuro de potasio. [NOTA: secar los discos a
60 ºC durante 1 hora antes de su uso].
Sustancias relacionadas
[NOTA: preparar las soluciones inmediatamente
antes de su uso y protegerlas de la luz].
Fase estacionaria, Fase móvil y Revelador -
Proceder según se indica en Sustancias relaciona-
das en Decanoato de Flufenazina.
Solución muestra - Disolver 200 mg de Enanta-
to de Flufenazina en metanol y diluir a 10 ml con el
mismo solvente.
Solución estándar A - Diluir 1 ml de la Solu-
ción muestra a 100 ml con metanol.
Solución estándar B - Diluir 5 ml de la Solu-
ción estándar A a 10 ml con metanol.
Procedimiento - Proceder según se indica en
Sustancias relacionadas en Decanoato de Flufena-
zina. Por ambos métodos de visualización, a ex-
cepción de la mancha principal en el cromatograma
obtenido a partir de la Solución muestra, ninguna
FLUMAZENILO Sustancias relacionadas
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
H3C O ultravioleta ajustado a 230 nm y una columna de
N 25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
O por octadecilsilano totalmente encapado, química-
mente unido a partículas porosas de sílice de 5 Pm
F
H3C O N de diámetro. El caudal debe ser aproximadamente
N 1,0 ml por minuto.
Fase móvil - Transferir 800 ml de agua a un
C15H14FN3O3 PM: 303,3 78755-81-4 matraz aforado de 1 litro, ajustar a pH 2,0 con ácido
fosfórico, agregar 130 ml de metanol y 70 ml de
Definición - Flumazenilo es Ácido 8-fluoro-
tetrahidrofurano. Filtrar y desgasificar. Hacer los
5,6-dihidro-5-metil-6-oxo-4H-imidazo[1,5-a][1,4]
ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
benzodiazepina-3-carboxílico. Debe contener no
Cromatografía).
menos de 99,0 por ciento y no más de 101,0 por
Solución muestra - Disolver 50 mg de Fluma-
ciento de C15H14FN3O3, calculado sobre la sustancia
zenilo en 5,0 ml de metanol y diluir a 25 ml con
seca y debe cumplir con las siguientes especifica-
Fase móvil.
ciones.
Solución estándar A - Disolver 2 mg de Impu-
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco reza B de Flumazenilo SR-FA y 2 mg de Flumaze-
o casi blanco. Fácilmente soluble en cloruro de nilo en Fase móvil y diluir a 25 ml con Fase móvil.
metileno; moderadamente soluble en metanol; muy Diluir 2,0 ml de esta solución a 25 ml con Fase
poco soluble en agua. móvil.
Sustancia de referencia - Impureza B de Flu- Solución estándar B - Diluir 10,0 ml de Solu-
mazenilo SR-FA: 8-hidroxi-5-metil-6-oxo-5,6- ción muestra a 100 ml con Fase móvil. Diluir
dihidro-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepina-3- 1,0 ml de esta solución a 100 ml con Fase móvil.
carboxilato de etilo. Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución estándar A y registrar la
CONSERVACIÓN respuesta de los picos según se indica en Procedi-
En envases bien cerrados. miento: la resolución R entre los picos de impureza
B de flumazenilo y flumazenilo no debe ser menor
ENSAYOS de 3,0.
Identificación Procedimiento - Inyectar por separado en el
A - Absorción infrarroja <460>. Proceder cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
según se indica en Identificación por medio de 20 Pl) de la Solución estándar B y la Solución
espectros de referencia. muestra, registrar los cromatogramas durante tres
B - El punto de fusión debe estar comprendido veces el tiempo de retención de flumazenilo y medir
entre 198 y 202 °C (ver 260. Determinación del las respuestas de todos los picos: el tiempo de re-
punto de fusión). tención de flumazenilo debe ser aproximadamente
14 minutos; los tiempos de retención relativos al
Determinación del residuo de ignición <270>
flumazenilo deben ser aproximadamente 0,4 para
No más de 0,1 %; en un crisol de platino.
ácido 8-fluoro-5-metil-6-oxo-5,6-dihidro-4H-
Límite de impureza C: Dietoxi-N,N- imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepina-3-carboxílico
dimetilmetanamina (impureza A); 0,5 para 7-fluoro-4-metil-3,4-
Disolver 100 mg de Flumazenilo en 0,5 ml de dihidro-1H-1,4-benzodiazepina-2,5-diona (impure-
cloruro de metileno y diluir a 10 ml con alcohol za D); 0,6 para 5-metil-6-oxo-5,6-dihidro-4H-
butílico. A 5,0 ml de esta solución agregar 2,0 ml imidazo[1,5-a] [1,4]benzodiazepina-3-carboxilato
de una solución de ninhidrina al 0,2 % en una mez- de etilo (impureza E); 0,7 para impureza B y 2,4
cla de alcohol butílico y ácido acético al 12 % p/v para 8-cloro-5-metil-6-oxo-5,6-dihidro-4H-imidazo
(95:5). Calentar en un baño de agua a 95 °C duran- [1,5-a][1,4]benzodiazepina-3-carboxilato de etilo.
te 15 minutos: el color azul-violeta producido en El pico correspondiente a impureza B en el croma-
esta solución no debe ser más intenso que el de un tograma obtenido a partir de la Solución muestra no
control tratado del mismo modo, empleando 5,0 ml debe ser mayor a dos veces la respuesta del pico
de una solución de dietilacetal de dimetilformamida principal obtenido con la Solución estándar B
al 0,01 % en alcohol butílico (1 %). (0,2 %); a excepción del pico principal y del pico
correspondiente a impureza B en el cromatograma
obtenido a partir de la Solución muestra, ninguna
impureza individual debe ser mayor al pico princi-
pal obtenido con la Solución estándar B (0,1 %); la
suma de las respuestas de todos los picos, a excep-
ción del pico principal, no debe ser mayor a 2 veces
la respuesta del pico principal obtenido con la Solu-
ción estándar B (0,2 %). Ignorar cualquier pico con
una respuesta menor a 0,5 veces la respuesta del
pico principal obtenido con la Solución estándar B
(0,05 %).
Pérdida por secado <680>
Secar entre 100 y 105 °C: no debe perder más
de 0,5 % de su peso.
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 250 mg de Flu-
mazenilo, disolver en 50 ml de una mezcla de ácido
acético glacial y anhídrido acético (3:2) y titular con
ácido perclórico 0,1 N (SV), determinando el punto
final potenciométricamente. Realizar una determi-
nación con un blanco y hacer las correcciones nece-
sarias (ver 780. Volumetría). Cada ml de ácido
perclórico 0,1 N equivale a 30,33 mg de
C15H14FN3O3.
FLUNITRAZEPAM Solución muestra B - Diluir 1 ml de la Solución
muestra A a 50 ml con acetona.
Solución estándar A - Diluir 1 ml de la Solu-
CH3 ción muestra A a 20 ml con acetona. Diluir 3 ml de
O esta solución a 50 ml con el mismo solvente.
N
Solución estándar B - Disolver 8 mg de Fluni-
trazepam SR-FA en acetona y diluir a 10 ml con el
mismo solvente.
O2N N Solución estándar C - Disolver 8 mg de Fluni-
trazepam SR-FA y 8 mg de Nitrazepam en acetona
F y diluir a 10 ml con el mismo solvente.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 5 µl de la Solución muestra A, 5 µl de la So-
lución muestra B, 5 µl de la Solución estándar A,
C16H12FN3O3 PM: 313,3 1622-62-4 5 µl de la Solución estándar B y 5 µl de la Solución
estándar C. Dejar secar las aplicaciones y desarro-
Definición - Flunitrazepam es
llar los cromatogramas hasta que el frente del sol-
5-(2-Fluorofenil)-1,3-dihidro-1-metil-7-nitro-2H-
vente haya recorrido aproximadamente tres cuartas
1,4-benzodiazepin-2-ona. Debe contener no menos
partes de la longitud de la placa. Retirar la placa de
de 98,5 por ciento y no más de 101,5 por ciento de
la cámara, marcar el frente del solvente, dejar secar
C16H12FN3O3, calculado sobre la sustancia seca y
al aire y examinar con luz ultravioleta a 254 nm: a
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
excepción de la mancha principal en el cromato-
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco grama obtenido a partir de la Solución muestra A,
o amarillento. Soluble en acetona; poco soluble en ninguna mancha debe ser más intensa que la obte-
alcohol y éter; prácticamente insoluble en agua. nida con la Solución estándar A (0,3 %). El ensayo
Sustancia de referencia - Flunitraze- sólo es válido si el cromatograma obtenido con la
pam SR-FA. Solución estándar C presenta dos manchas clara-
mente separadas.
CONSERVACIÓN Determinación del punto de fusión <260>
En envases inactínicos de cierre perfecto. Método I. Entre 168 y 172 °C.
Pérdida por secado <680>
ENSAYOS Secar entre 100 y 105 °C: no debe perder más
Identificación de 0,5 % de su peso.
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. Determinación del residuo de ignición <270>
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en No más de 0,1 %.
Sustancias relacionadas con luz ultravioleta a
254 nm. La mancha principal en el cromatograma VALORACIÓN
obtenido a partir de la Solución muestra B se debe
corresponder en valor de Rf y tamaño a la mancha Pesar exactamente alrededor de 250 mg de Flu-
principal obtenida con la Solución estándar B. nitrazepam, disolver en 20 ml de ácido acético
glacial y agregar 50 ml de anhídrido acético. Titu-
Sustancias relacionadas lar con ácido perclórico 0,1 N (SV) determinando el
[NOTA: realizar el ensayo protegido de la luz.] punto final potenciométricamente. Realizar una
Fase estacionaria - Emplear una placa para determinación con un blanco y hacer las correccio-
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato- nes necesarias (ver 780. Volumetría). Cada ml de
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato- ácido perclórico 0,1 N equivale a 31,33 mg de
grafía con indicador de fluorescencia de 0,25 mm C16H12FN3O3.
de espesor.
Fase móvil - Nitrometano y acetato de etilo
(85:15)
Solución muestra A - Disolver 200 mg de Flu-
nitrazepam en acetona y diluir a 5 ml con el mismo
solvente. Preparar esta solución en el momento de
su uso.
FLUORESCEÍNA sodio 2,5 N y calentar en un baño de vapor hasta
ebullición durante 20 minutos agitando con fre-
cuencia. Enfriar, completar a volumen con agua y
HO O OH mezclar. Diluir cuantitativamente y en etapas con
agua para obtener una solución de aproximadamen-
te 1,1 µg de diacetilfluoresceína por ml. Transferir
O
3,0 ml de esta solución a un matraz aforado de
100 ml, agregar 20 ml de Diluyente, completar a
O
volumen con agua y mezclar.
Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
C20H12O5 PM: 332,3 2321-07-5 dedor de 90 mg de Fluoresceína, transferir a un
Definición - Fluoresceína es matraz aforado de 100 ml y disolver con 10 ml de
3´,6´-Dihidroxispiro[isobenzofuran-1(3H),9´-[9H] alcohol. Agregar 2 ml de hidróxido de sodio 2,5 N
xanten]-3-ona. Debe contener no menos de 97,0 y calentar en un baño de vapor hasta ebullición
por ciento y no más de 102,0 por ciento de durante 20 minutos agitando con frecuencia. En-
C20H12O5, calculado sobre la sustancia anhidra y friar, completar a volumen con agua y mezclar.
debe cumplir con las siguientes especificaciones. Diluir cuantitativamente y en etapas con agua para
obtener una solución de aproximadamente 0,9 µg
Caracteres generales - Polvo rojo amarillento
por ml. Transferir 3,0 ml de esta solución a un
a rojo. Soluble en hidróxidos alcalinos diluidos;
matraz aforado de 100 ml, agregar 20 ml de Dilu-
insoluble en agua.
yente, completar a volumen con agua y mezclar.
Sustancias de referencia - Diacetilfluoresceí- Procedimiento - Determinar las intensidades de
na SR-FA. Fluoresceína SR-FA. fluorescencia, con un fluorómetro, de la Prepara-
CONSERVACIÓN ción estándar y la Preparación muestra, a la longi-
tud de onda de excitación y de emisión, 485 y
En envases de cierre perfecto. 515 nm, respectivamente. Calcular la cantidad en
ENSAYOS mg de C20H12O5 en la porción de Fluoresceína en
ensayo, por la fórmula siguiente:
Identificación
Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. (332,3/416,4)(3.333C)(IM/IE)
Secar previamente sobre gel de sílice durante en la cual 332,3 y 416,4 son los pesos moleculares
16 horas. de Fluoresceína y Diacetilfluoresceína respectiva-
Determinación de agua <120> mente, C es la concentración en µg por ml de Dia-
Titulación volumétrica directa. No más de cetilfluoresceína SR-FA en la Preparación están-
1,0 %. dar, y IM e IE son los valores de fluorescencia obte-
nidos a partir de la Preparación muestra y la Pre-
Determinación de cinc paración estándar, respectivamente.
Suspender 100 mg de Fluoresceína en 10 ml de
una solución saturada de cloruro de sodio, agregar
2 ml de ácido clorhídrico 3 N, mezclar, filtrar y
agregar 1 ml de ferricianuro de potasio (SR) al
filtrado: no se debe producir turbidez.
Acriflavina
Suspender 10 mg de Fluoresceína en 5 ml de
agua, mezclar y filtrar. Agregar al filtrado unas
pocas gotas de una solución de salicilato de so-
dio 1 en 10: no se debe formar precipitado.
VALORACIÓN
Diluyente - Solución reguladora alcalina de bo-
rato pH 9,0 (ver Soluciones reguladoras en Reacti-
vos y Soluciones).
Preparación estándar - Pesar exactamente al-
rededor de 110 mg de Diacetilfluoresceína SR-FA,
transferir a un matraz aforado de 100 ml, disolver
con 10 ml de alcohol, agregar 2 ml de hidróxido de
FLUORESCEÍNA SÓDICA Acriflavina
Disolver 10 mg de Fluoresceína Sódica en 5 ml
de agua y agregar unas gotas de solución de salici-
NaO O O lato de sodio 1 en 10: no se debe formar precipita-
do.
O VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 50 mg de Fluo-
ONa
resceína Sódica, transferir a un matraz aforado de
500 ml y completar a volumen con agua. Transferir
5 ml de esta solución a un matraz aforado de 200 ml
y completar a volumen con una solución reguladora
C20H10Na2O5 PM: 376,3 518-47-8 de fosfato pH 8 (ver Soluciones reguladoras en
Definición - Fluoresceína Sódica es 2-(3-Oxo- Reactivos y Soluciones). Medir la absorbancia de la
6-óxido-3H-xanten-9-il) benzoato disódico. Debe solución en el máximo a 492 nm (ver 470. Espec-
contener no menos de 95,0 por ciento y no más de trofotometía de absorción ultravioleta y visible).
103,0 por ciento de C20H10Na2O5, calculado sobre la Calcular el contenido de C20H10Na2O5 empleando
sustancia anhidra y debe cumplir con las siguientes como coeficiente de extinción específica
especificaciones. E(1 %, 1 cm) un valor de 2.050.
Caracteres generales - Polvo rojo anaranjado.
Higroscópico e inodoro. Fácilmente soluble en
agua; moderadamente soluble en alcohol.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
A - Una solución de Fluoresceína Sódica debe
presentar una intensa fluorescencia aunque esté
muy diluida. La fluorescencia debe desaparecer
cuando la solución se acidifica y reaparecer cuando
la solución se alcaliniza nuevamente.
B - El residuo remanente una vez sometido a
ignición debe responder a los ensayos para So-
dio <410>.
C - Transferir 1 gota de una solución de Fluo-
resceína Sódica 1 en 2.000 sobre un trozo de papel
de filtro: se debe producir una mancha amarilla y
cuando ésta se expone, estando húmeda a vapores
de bromo durante 1 minuto y luego al vapores de
amoníaco, debe adquirir una coloración rosa pro-
fundo.
Determinación de agua <120>
Titulación volumétrica directa. No más de
17,0 %.
Cinc
Disolver 100 mg de Fluoresceína Sódica en
10 ml de una solución saturada de cloruro de sodio,
agregar 2 ml de ácido clorhídrico 3 N, agitar, filtrar
y agregar al filtrado 1 ml de ferrocianuro de pota-
sio (SR): no se debe producir turbidez.
FLUOROURACILO Solución reguladora - Transferir 55 g de cloru-
ro de sodio a un matraz aforado de 1 litro, agregar
H
500 mg de citrato de sodio, 255 g de acetato de
N O sodio y 300 ml de agua. Agitar, disolver y agregar
115 ml de ácido acético glacial. Enfriar a tempera-
NH tura ambiente, agregar 300 ml de alcohol isopropíli-
F co, completar a volumen con agua y mezclar. El
O
pH de la solución resultante debe estar comprendi-
do entre 5,0 y 5,5.
Solución madre de la muestra - Transferir
C4H3FN2O2 PM: 130,1 51-21-8 200 mg de Fluorouracilo exactamente pesados a un
matraz aforado de 250 ml, agregar aproximadamen-
Definición - Fluorouracilo es 5-Fluoro-
te 150 ml de 1,2-dimetoxietano, agitar mecánica-
2,4(1H,3H)-pirimidinodiona. Debe contener no
mente hasta disolver, completar a volumen con el
menos de 98,0 por ciento y no más de 102,0 por
mismo solvente y mezclar.
ciento de C4H3FN2O2, calculado sobre la sustancia
Solución muestra - Transferir 15 ml de la Solu-
seca y debe cumplir con las siguientes especifica-
ción madre de la muestra a un matraz de 500 ml de
ciones.
fondo plano y provisto de una junta de vidrio esme-
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco rilado, agregar 15 ml de solución de bifenilo sódico
o casi blanco, prácticamente inodoro. Se descom- a través de un embudo de vástago largo para evitar
pone aproximadamente a 282 ºC. Moderadamente salpicaduras, agitar el matraz suavemente por rota-
soluble en agua; poco soluble en alcohol; práctica- ción y cubrir con un vidrio de reloj. Dejar reposar a
mente insoluble en cloroformo y éter. temperatura ambiente durante 20 minutos, agregar
cuidadosamente 50,0 ml de alcohol isopropílico
Sustancia de referencia - Fluorouraci-
mientras se agita el matraz por rotación. Agregar
lo SR-FA.
10,0 ml de peróxido de hidrógeno al 30 % y 4,0 ml
CONSERVACIÓN de hidróxido de sodio 1 N y conectar el matraz a un
En envases inactínicos de cierre perfecto. refrigerante, previamente enjuagado con agua y
alcohol isopropílico y secado. Colocar el matraz
Precaución - Tomar precauciones para evitar sobre una placa calefactora, aproximadamente a
la inhalación y el contacto con la piel. 245 °C, y calentar a reflujo durante 1 hora. Enfriar
ENSAYOS a temperatura ambiente, enjuagar el refrigerante con
15 ml de Solución de alcohol isopropílico, transferir
Identificación el contenido a un matraz aforado de 250 ml emple-
A - Absorción infrarroja <460>. En suspensión. ando Solución de alcohol isopropílico para enjua-
B - Absorción ultravioleta <470> gar, completar a volumen con el mismo solvente y
Solvente: solución reguladora de acetato de mezclar. Transferir 15 ml de esta solución a un
pH 4,7 que contiene 8,4 g de acetato de sodio y matraz aforado de 100 ml y completar a volumen
3,35 ml de ácido acético glacial mezclado con agua con Solución reguladora.
para obtener 1 litro. Blanco del reactivo - Transferir 15 ml de
Concentración: 10 µg por ml. 1,2-dimetoxietano a un matraz de 500 ml de fondo
Las absortividades a 266 nm, calculadas plano y provisto de una junta de vidrio esmerilado y
sobre la sustancia seca, no deben diferir en más de proceder según se indica en Solución muestra, co-
3,0 %. menzando donde dice: “agregar 15 ml de solución
C - A 5 ml de una solución de Fluorouracilo de bifenilo sódico...”.
1 en 100, agregar 1 ml de agua de bromo (SR): debe Solución madre del estándar - Transferir
desaparecer el color del bromo. 2,211 g de fluoruro de sodio, exactamente pesados
Determinación del residuo de ignición <270> y previamente, secados a 150 °C durante 4 horas, a
No más de 0,1 %. un matraz aforado de 1 litro y disolver en aproxi-
madamente 200 ml de agua. Agregar 1 ml de solu-
Contenido de flúor ción de hidróxido de sodio 1 en 25, completar a
[NOTA: se recomienda el uso de material volumen con agua y mezclar. Cada ml de esta
plástico para contener las soluciones durante todo el solución equivale a 1 mg de fluoruro.
ensayo.] Electrodo de referencia de calomel modificado -
Solución de alcohol isopropílico - Diluir Mezclar 70 ml de una solución saturada de cloruro
295 ml de alcohol isopropílico con agua a 500 ml. de potasio, recientemente preparada, con 30 ml de
alcohol isopropílico, llenar el electrodo con el líqui- necesario, con agua para obtener una solución de
do sobrenadante transparente y dejar el electrodo aproximadamente 10 µg por ml.
sumergido en el resto de la solución durante por lo Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
menos 2 horas antes de usar. Mantener el electrodo dedor de 20 mg de Fluorouracilo, transferir a un
sumergido en la solución de alcohol isopropílico- matraz aforado de 200 ml, disolver y completar a
cloruro de potasio cuando no se emplee. volumen con agua y mezclar. Diluir cuantitativa-
Curva estándar - Diluir 10,0 ml de Solución mente un volumen exactamente medido de esta
madre del estándar con agua a 100 ml. Transferir solución con agua para obtener una solución de
0,8; 1,0; 1,2 y 1,6 ml de la solución anterior a sen- aproximadamente 10 µg por ml.
dos matraces aforados de 100 ml, respectivamente. Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Agregar a cada matraz 15 ml de Blanco del reacti- Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
vo, completar a volumen con Solución reguladora y las respuestas de los picos según se indica en Pro-
mezclar. Construir la curva estándar, empleando cedimiento: la eficiencia de la columna no debe ser
estas diluciones con concentraciones de 0,8; 1,0; 1,2 menor de 2.500 platos teóricos y la desviación
y 1,6 µg por ml, respectivamente. Determinar los estándar relativa para inyecciones repetidas no debe
potenciales de cada solución según se indica en ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento. Graficar la concentración de flúor, Procedimiento - Inyectar por separado en el
en mg por 100 ml, en función del potencial para cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
cada solución en papel semilogarítmico y calcular de 10 µl) de la Preparación estándar y la Prepara-
la ecuación de la recta que mejor ajuste. ción muestra, registrar los cromatogramas y medir
Procedimiento - [NOTA: para realizar las me- las respuestas de los picos principales. Calcular la
diciones, sumergir los electrodos en la solución, cantidad de C4H3FN2O2 en la porción de Fluoroura-
contenida en un vaso de precipitado de 150 ml y cilo en ensayo.
agitar durante 2 minutos antes de la lectura.] Medir
el potencial de la Solución muestra, en mV, con un
medidor de pH que tenga una reproducibilidad
mínima de ± 0,2 mV, empleando un electrodo es-
pecífico para ion fluoruro y el Electrodo de referen-
cia de calomel modificado. Determinar la cantidad
de flúor en mg por 100 ml de la Solución muestra a
partir de la ecuación obtenida en Curva estándar.
Multiplicar la cantidad por 138,9 para expresar el
resultado como porcentaje. No debe contener me-
nos de 13,9 % y no más de 15,0 % de flúor, calcu-
lado sobre la sustancia seca.
Límite de metales pesados <590>
Método II. No más de 0,002 %.
Pérdida por secado <680>
Secar al vacío sobre pentóxido de fósforo a
80 °C durante 4 horas: no debe perder más de 0,5 %
de su peso.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
30 cm × 4 mm con fase estacionaria constituida por
octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por minu-
to.
Fase móvil - Agua. Filtrar y desgasificar.
Preparación estándar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Fluorouracilo SR-FA en
agua y diluir cuantitativamente y en etapas, si fuera
FLUOXIMESTERONA Solución A - Metanol y agua (55:45). Filtrar y
desgasificar.
Solución B - Metanol. Filtrar y desgasificar.
OH
H CH3 Fase móvil - Emplear mezclas variables de So-
OH CH3
lución A y Solución B. Programar el cromatógrafo
del siguiente modo:
CH3 H
Tiempo Solución A Solución B Etapa
F H (min) (%) (%)
0-20 100o60 0o40 Gradiente
O
lineal
20-40 60o0 40o100 Gradiente
C20H29FO3 PM: 336,5 76-43-7 lineal
40-45 0 100 Isocrático
Definición - Fluoximesterona es (11E,17E)-9- 45-45,1 0o100 100o0 Gradiente
Fluoro-11,17-dihidroxi-17-metilandrost-4-en-3-ona. lineal
Debe contener no menos de 97,0 por ciento y no 45,1-60 100 0 Isocrático
más de 102,0 por ciento de C20H29FO3, calculado
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si- Solución blanco - Emplear la Solución B.
guientes especificaciones. Solución muestra - Preparar una solución de
Fluoximesterona en Solución B de aproximadamen-
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco te de 0,5 mg por ml.
o casi blanco. Funde a aproximadamente 240 °C, Solución de aptitud del sistema - Diluir cuanti-
con descomposición. Moderadamente soluble en tativamente un volumen de Solución muestra con
alcohol; poco soluble en cloroformo; prácticamente metanol para obtener una solución de aproximada-
insoluble en agua. mente 5 µg por ml.
Sustancia de referencia - Fluoximestero- Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
na SR-FA. Cromatografiar la Solución muestra y registrar las
respuestas de los picos según se indica en Procedi-
CONSERVACIÓN miento: la eficiencia de la columna determinada a
En envases inactínicos bien cerrados. partir del pico de fluoximesterona no debe ser me-
nor de 15.000 platos teóricos. Cromatografiar la
ENSAYOS
Solución de aptitud del sistema y registrar las res-
Identificación puestas de los picos según se indica en Procedi-
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. miento: la relación señal-ruido para el pico de
[NOTA: en caso de aparecer diferencias, disolver fluoximesterona no debe ser menor de 100.
porciones de la muestra y la Sustancia de referencia Procedimiento - Inyectar por separado en el
en alcohol absoluto, evaporar hasta sequedad y cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
repetir el ensayo sobre los residuos.] 5 µl) de la Solución blanco y la Solución muestra,
B - Absorción ultravioleta <470> registrar los cromatogramas y medir las respuestas
Solvente: alcohol. de los picos que no aparezcan en la Solución blanco
Concentración: 10 µg por ml. que tengan una respuesta igual o mayor a 0,1 % del
Las absortividades a 242 nm no deben di- pico de fluoximesterona. Calcular el porcentaje de
ferir en más de 2,5 %. cada impureza en la porción de Fluoximesterona en
Determinación de la rotación óptica <170> ensayo, en relación a la suma de las respuestas de
Rotación específica: Entre 104° y 112°. todos los picos. No debe contener más de 1,0 % de
Solución muestra: 10 mg por ml, en alcohol. cualquier impureza individual y no más de 2,0 % de
impurezas totales.
Pureza cromatográfica
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo Pérdida por secado <680>
para cromatografía de líquidos con un detector Secar a 105 °C durante 3 horas: no debe perder
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de más de 1,0 % de su peso.
25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida Impurezas orgánicas volátiles <520>
por octadecilsilano químicamente unido a partículas Método III.
porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. Mante- Solvente: dimetilsulfóxido.
ner la columna a aproximadamente 40 °C. El cau-
dal debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
30 cm u 4 mm con fase estacionaria constituida por
partículas porosas de sílice de 5 a 10 µm de diáme-
tro.
Fase móvil - Cloruro de n-butilo, agua-cloruro
de n-butilo saturado, tetrahidrofurano, metanol y
ácido acético glacial (475:475:70:35:30). Filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
Solución del estándar interno - Disolver una
cantidad de Metilprednisolona en una mezcla de
cloroformo y metanol (95:5) para obtener una solu-
ción de aproximadamente 200 µg por ml.
Preparación estándar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Fluoximesterona SR-FA en
Solución del estándar interno para obtener una
solución de aproximadamente 0,25 mg por ml.
Preparación muestra - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Fluoximesterona en Solu-
ción del estándar interno para obtener una solución
de aproximadamente 0,25 mg por ml.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Pro-
cedimiento: la resolución R entre los picos de
fluoximesterona y del estándar interno no debe ser
menor de 3,0; la desviación estándar relativa de la
relación entre los picos del analito y del estándar
interno para inyecciones repetidas no debe ser ma-
yor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales de la Preparación
estándar y la Preparación muestra, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos
principales. Calcular la cantidad de C20H29FO3 en
la porción de Fluoximesterona en ensayo.
FLURBIPROFENO Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,1 %.
Límite de metales pesados <590>
CH3
Método II. No más de 0,001 %.
F OH Sustancias relacionadas
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
O para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
15 cm × 3,9 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 4 µm de diámetro. El caudal
C15H13FO2 PM: 244,3 5104-49-4 debe ser aproximadamente 1 ml por minuto.
Fase móvil - Agua, acetonitrilo y ácido acético
Definición - Flurbiprofeno es Ácido (±)
glacial (12:7:1). Filtrar y desgasificar. Hacer los
2-fluoro-D-metil[1,1'-bifenil]-4-acético. Debe con-
ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
tener no menos de 99,0 por ciento y no más de
Cromatografía).
100,5 por ciento de C15H13FO2, calculado sobre la
Diluyente - Agua y acetonitrilo (11:9).
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes
Solución madre del estándar - Disolver una
especificaciones.
cantidad exactamente pesada de Impureza A de
Caracteres generales - Polvo cristalino. Flurbiprofeno SR-FA en Diluyente para obtener una
Fácilmente soluble en acetona, alcohol absoluto, solución de aproximadamente 0,050 mg por ml.
éter y metanol; soluble en acetonitrilo; prácticamen- Solución estándar - Diluir 2,0 ml de la Solución
te insoluble en agua. madre del estándar a 10,0 ml con Diluyente y mez-
clar.
Sustancias de referencia - Flurbiprofeno Solución muestra - Preparar una solución de
SR-FA. Impureza A de Flurbiprofeno SR-FA: Flurbiprofeno en Diluyente para obtener una solu-
ácido 2-(4-bifenilil)propiónico. ción de aproximadamente 2,0 mg por ml.
CONSERVACIÓN Solución de resolución - A 2,0 ml de la Solu-
ción madre del estándar agregar 20,0 mg de Flurbi-
En envases de cierre perfecto. profeno, diluir a 10,0 ml con Diluyente y mezclar.
ENSAYOS Aptitud del sistema (ver 100.Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución de resolución y registrar
Identificación las respuestas de los picos según se indica en Pro-
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. cedimiento: la desviación estándar relativa para
B - Absorción ultravioleta <470> inyecciones repetidas no debe ser mayor de 1 %.
Solvente: hidróxido de sodio 0,1 N. Procedimiento - Inyectar por separado en el
Concentración: 10 µg por ml. cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
El máximo de absorbancia a 247 nm debe 20 µl) de la Solución estándar y la Solución mues-
ser aproximadamente 0,8. tra, registrar los cromatogramas y medir las res-
C - Calentar 0,5 ml de una solución saturada de puestas de los picos principales. Los tiempos de
trióxido de cromo en ácido sulfúrico dentro de un retención relativos deben ser aproximadamente 0,9
baño de agua durante 5 minutos: la solución hume- para impureza A de flurbiprofeno y 1,0 para flurbi-
dece las paredes del tubo fácilmente y no hay resi- profeno. Calcular el porcentaje de impureza A de
duos grasos. Agregar 2 ó 3 mg de Flurbiprofeno y flurbiprofeno en la porción de Flurbiprofeno, en
calentar en un baño de agua durante 5 minutos: la ensayo. No debe contener más de 0,5 % de impure-
solución no humedece fácilmente las paredes del za A de flurbiprofeno. Calcular el porcentaje de
tubo ni se vierte con facilidad. cada impureza en la porción de Flurbiprofeno en
Determinación del punto de fusión <260> ensayo, relacionando la respuesta del pico para cada
Entre 114 y 117 °C. impureza y la suma de las respuestas de todos los
picos obtenidos a partir de la Solución muestra: no
Pérdida por secado <680> debe contener más de 1,0 %de impurezas totales.
Secar al vacío a 60 °C hasta peso constante: no
VALORACIÓN
debe perder más de 0,5 % de su peso.
Pesar exactamente alrededor de 0,5 g de Flurbi-
profeno, disolver en 100 ml de alcohol, previamente
neutralizado con hidróxido de sodio 0,1 N (SV)
frente a la fenolftaleína, agregar fenolftaleína (SR)
y titular con hidróxido de sodio 0,1 N (SV) hasta la
primera aparición de un color rosado claro que
persiste no menos de 30 segundos. Realizar una
determinación con un blanco y hacer las correccio-
nes necesarias (ver 780. Volumetría). Cada ml de
hidróxido de sodio 0,1 N equivale a 24,43 mg de
C15H13FO2.
FLUTAMIDA Pérdida por secado <680>
Secar al vacío a 60 °C durante 3 horas: no debe
H perder más de 0,5 % de su peso.
F 3C N O Pureza cromatográfica
Sistema cromatográfico y Fase móvil - Proce-
O 2N H3C CH3 der según se indica en Valoración.
Solución de sensibilidad - Disolver cuantitati-
C11H11F3N2O3 PM:276,2 13311-84-7 vamente y en etapas una cantidad exactamente
pesada de Flutamida en una mezcla de agua: aceto-
Definición - Flutamida es 2-Metil-N-[4-nitro- nitrilo (4:1) para obtener una solución de 0,1 Pg por
3-(trifluorometil)fenil]propanamida. Debe contener ml.
no menos de 98,0 por ciento y no más de 101,0 por Solución muestra - Proceder según se indica en
ciento de C11H11F3N2O3, calculado sobre la sustan- Preparación muestra en Valoración.
cia seca y debe cumplir con las siguientes especifi- Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
caciones. Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y
Caracteres generales - Polvo cristalino amari- registrar las respuestas de los picos según se indica
llo pálido. Fácilmente soluble en acetato de etilo, en Procedimiento: los tiempos de retención relati-
acetona y metanol; soluble en cloroformo y éter; vos deben se aproximadamente 1,4 para o-flutamida
prácticamente insoluble en agua, éter de petróleo y y 1,0 para flutamida; la resolución R entre los picos
aceites minerales. de o-flutamida y flutamida no debe ser menor de
6,0. Cromatografiar la Solución de sensibilidad y
Sustancias de referencia - Flutamida SR-FA.
registrar las respuestas de los picos según se indica
o-Flutamida SR-FA: 2-Metil-N-[6-nitro-3-(trifluo-
en Procedimiento: la desviación estándar relativa
rometil)fenil]propanamida.
para inyecciones repetidas no debe ser mayor de
CONSERVACIÓN 10,0 %.
En envases inactínicos de cierre perfecto. Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
ENSAYOS 20 µl) de la Solución muestra, registrar los croma-
Identificación togramas durante al menos 2 veces el tiempo de
A - Absorción infrarroja <460>. En suspensión. retención del pico principal y medir las respuestas
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en de todos los picos. Identificar los picos que pudie-
Valoración. El tiempo de retención del pico princi- ran aparecer en el cromatograma de la Solución
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre- muestra y calcular los porcentajes presentes en la
paración muestra se debe corresponder con el obte- porción de Flutamida en ensayo de acuerdo a lo
nido con la Preparación estándar. indicado en la siguiente tabla:
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos de cierre perfecto, evi-
tando la exposición directa a la luz solar.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida.
[NOTA: secar previamente la muestra].
B - Absorción ultravioleta <470>
Solvente: agua
Concentración: 10 µg por ml
C - Agregar aproximadamente 50 mg de Fura-
zolidona a una mezcla recientemente preparada de
dimetilformamida e hidróxido de potasio alcoholi-
co (SR) (9:1): la solución debe tornarse púrpura,
cambiar inmediatamente a un color azul profundo y,
luego de 10 minutos, tornarse púrpura nuevamente.
Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,25 %.
Pérdida por secado <680>
Secar a 100 °C durante 1 hora: no debe perder
más de 1,0 % de su peso.
VALORACIÓN
Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 100 mg de Furazolidona, transferir a un
matraz aforado de 250 ml, disolver y completar a
volumen con dimetilformamida y mezclar. Trans-
ferir 5,0 ml de esta solución a un matraz aforado de
250 ml, completar a volumen con agua y mezclar.
FUROSEMIDA Agregar 1 ml de una solución de clorhidrato de
N-(1-Naftil)etilendiamina al 0,5 % p/v: se debe
producir un color rojo-violeta.
HO
Sustancias relacionadas
O
[NOTA: preparar las soluciones inmediatamente
O antes de su uso y protegerlas de la luz].
H2N S NH O Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
O
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 238 nm y una columna de
Cl
25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
C12H11ClN2O5S PM: 330,7 54-31-9 porosas de sílice de 5 µm de diámetro. El caudal
Definición - Furosemida es Ácido debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
5-(aminosulfonil)-4-cloro-2-[(2-furanilmetil)amino] Fase móvil - Disolver 200 mg de fosfato mono-
benzoico. Debe contener no menos de 98,5 por básico de potasio y 250 mg de cetrimida en 70 ml
ciento y no más de 101,0 por ciento de de agua. Ajustar a pH 7,0 con amoníaco y agregar
C12H11ClN2O5S, calculado sobre la sustancia seca y 30 ml de alcohol propílico.
debe cumplir con las siguientes especificaciones. Solución muestra - Disolver 50 mg de Furose-
mida en Fase móvil y diluir a 50 ml con la misma
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco fase.
o casi blanco. Funde aproximadamente a 210 ºC, Solución estándar A - Disolver 20 mg de Impu-
con descomposición. Se disuelve en soluciones reza A de Furosemida SR-FA en Fase móvil y diluir
diluidas de hidróxidos alcalinos. Soluble en aceto- a 20 ml con la misma fase.
na; moderadamente soluble en alcohol; práctica- Solución estándar B - Diluir una mezcla de
mente insoluble en agua y cloruro de metileno. 1,0 ml de Solución muestra y 1,0 ml de Solución
Presenta polimorfismo. estándar A a 20 ml con Fase móvil. Diluir 1,0 ml
Sustancias de referencia - Furosemida SR-FA. de esta solución a 20 ml con Fase móvil.
Impureza A de Furosemida SR-FA: Ácido 2-cloro- Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
4-[(2-furilmetil)amino]-5-sulfamoilbenzoico. Cromatografiar la Solución estándar B y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Pro-
CONSERVACIÓN cedimiento: la resolución R entre los picos de impu-
En envases inactínicos de cierre perfecto. reza A de furosemida (primer pico) y furosemida
(segundo pico) no debe ser menor de 4.
ENSAYOS Procedimiento - Inyectar por separado en el
Identificación cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. 20 µl) de la Solución estándar B y la Solución
B - Disolver 50 mg de Furosemida en hidróxido muestra, registrar los cromatogramas durante tres
de sodio al 0,4 % p/v y diluir a 100 ml con el mis- veces el tiempo de retención del pico principal y
mo solvente. Diluir 1 ml de esta solución a 100 ml medir la respuesta de todos los picos. A excepción
con hidróxido de sodio al 0,4 % p/v y examinar del pico principal en el cromatograma obtenido a
entre 220 y 350 nm (ver 470. Espectrofotometría partir de la Solución muestra, la respuesta de
ultravioleta y visible): la solución debe presentar ningún pico debe ser mayor que la respuesta del
tres máximos de absorción a 228, 270 y 333 nm y la primer pico obtenido con la Solución estándar B
relación entre el máximo de absorbancia a 270 nm y (0,25 %) y la suma de las respuestas de todos los
el máximo de absorbancia a 228 nm debe estar picos, a excepción del pico principal, no debe ser
comprendida entre 0,52 y 0,57. mayor que dos veces la respuesta del primer pico en
C - Disolver 25 mg de Furosemida en 10 ml de el cromatograma obtenido con la Solución estándar
alcohol. A 5 ml de esta solución agregar 10 ml de B (0,5 %). Ignorar cualquier pico con una respuesta
agua. A 0,2 ml de esta solución agregar 10 ml de menor a 0,1 vez la respuesta del primer pico en el
ácido clorhídrico al 7,3 % p/v y calentar a reflujo cromatograma obtenido con la Solución estándar B.
empleando un refrigerante durante 15 minutos. Pérdida por secado <680>
Enfriar y agregar 18 ml de hidróxido de sodio 1 N y Secar entre 100 y 105 ºC: no debe perder más de
una solución de nitrito de sodio al 0,5 % p/v. Dejar
0,5 % de su peso.
en reposo durante 3 minutos y agregar 2 ml de
solución de ácido sulfámico al 2,5 % p/v y mezclar. Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,1 %.
Límite de metales pesados <590>
Método VI. Preparar la Solución muestra a par-
tir de 1,0 g de Furosemida y la Solución estándar
empleando 2 ml de Solución estándar de plomo
(10 ppm). El límite es 0,002 %.
Límite de cloruro
Solución muestra - Agregar 0,5 g de Furosemi-
da a una mezcla de 0,2 ml de ácido nítrico y 30 ml
de agua y agitar durante 5 minutos. Dejar en reposo
durante 15 minutos y filtrar.
Procedimiento - A 15 ml de Solución muestra
agregar 1 ml de ácido nítrico al 12,5 %. Transferir
esta mezcla a un tubo de Nessler que contenga 1 ml
de nitrato de plata (SR) y proteger de la luz. Proce-
der del mismo modo con control preparado a partir
de 5 ml de agua y 10 ml de solución de cloruro
(5 ppm) (SL) y examinar los tubos lateralmente
sobre fondo negro. Luego de 5 minutos, si la Solu-
ción muestra presenta opalescencia, esta no debe
ser más intensa que la del control (200 ppm).
Límite de sulfato
Solución muestra - - Agregar 1,0 g de Furose-
mida una mezcla de 0,2 ml de ácido acético y 30 ml
de agua y agitar durante 5 minutos. Dejar en reposo
durante 15 minutos y filtrar.
Procedimiento - A 1,5 ml de solución de sulfato
(10 ppm) (SL1) agregar 1 ml de cloruro de bario al
25 %, agitar y dejar reposar durante 1 minuto.
Agregar 15 ml de Solución muestra y 0,5 ml de
ácido acético. Proceder del mismo modo con unn
control preparado a partir de 15 ml de solución de
sulfato (10 ppm) (SL). Luego de 5 minutos, si la
Solución muestra presenta opalescencia, esta no
debe ser más intensa que la del control (300 ppm).
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 250 mg de Fu-
rosemida y disolver en 20 ml de dimetilformamida.
Titular con hidróxido de sodio 0,1 N (SV), emple-
ando 0,2 ml de azul de bromotimol (SR1) como
indicador. Realizar una determinación con un blan-
co y hacer las correcciones necesarias (ver 780.
Volumetría). Cada ml de hidróxido de sodio 0,1 N
equivale a 33,07 mg de C12H11ClN2O5S.
GANCICLOVIR taje de cada impureza individual en la porción de
Ganciclovir en ensayo, en relación a las respuestas
de todos los picos. No debe contener más de 0,5 %
O de la impureza A de Ganciclovir y no más de 1,5 %
HN N de impurezas totales.
OH
N OH
H2N N VALORACIÓN
O
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
C9H13N5O4 PM: 255,2 82410-32-0 para cromatografía de líquidos con un detector
Definición - Ganciclovir es 2-Amino-1,9-[[2- ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
hidroxi-1-(hidroximetil)]etoxi]metil]-6H-purin- 25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
6-ona. Debe contener no menos de 98,0 por ciento por gel de sílice irregular, de 10 µm de diámetro
y no más 102,0 por ciento de C9H13N5O4, calculado totalmente poroso unido químicamente a un reves-
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si- timiento de intercambio catiónico fuertemente áci-
guientes especificaciones. do. Mantener la temperatura de columna a 40 °C.
El caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml por
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco minuto.
o casi blanco. Higroscópico. Solución de ácido trifluoroacético - Transferir
Sustancias de referencia - Ganciclovir SR-FA. aproximadamente 0,5 ml de ácido trifluoroacético a
Impureza A de Ganciclovir SR-FA: (RS)-2-Amino- un matraz de 1 litro, completar a volumen con agua
9-(2,3-dihidroxi-propoximetil)-1,9-dihidropurin-6- y mezclar.
ona. Fase móvil - Acetonitrilo y Solución de ácido
trifluoroacético (1:1). Filtrar y desgasificar. Hacer
CONSERVACIÓN los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en
En envases bien cerrados a una temperatura de 100. Cromatografía).
25 °C. Solución de aptitud del sistema - Disolver una
cantidad exactamente pesada de Ganciclovir SR-FA
ENSAYOS e Impureza A de Ganciclovir SR-FA en Fase móvil
Identificación para obtener una solución de aproximadamente
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. 0,1 mg por ml de cada uno.
B - Absorción ultravioleta <470> Preparación estándar - Disolver una cantidad
Solvente: Metanol. exactamente pesada de Ganciclovir SR-FA, pre-
Concentración: 10 Pg por ml. viamente secada al vació a 80 °C durante 3 horas,
en Fase móvil y diluir cuantitativamente y en eta-
Determinación de agua <120> pas, si fuera necesario, para obtener una solución de
Titulación volumétrica directa. No más de aproximadamente 0,22 mg por ml.
6,0 %. >NOTA: Ganciclovir es sumamente Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
higroscópico.@ dedor 11 mg de Ganciclovir, previamente secado al
Determinación del residuo de ignición <270> vacío a 80 °C durante 3 horas, transferir a un matraz
No más de 0,1 %. aforado de 50 ml, disolver en Fase móvil, completar
a volumen con el mismo disolvente y mezclar.
Límite de metales pesados <590> Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Método II. No más de 20 ppm. Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y
Sustancias relacionadas registrar las respuestas de los picos según se indica
Sistema cromatográfico, Fase móvil, Solución en Procedimiento: los tiempos de retención relati-
de aptitud del sistema y Aptitud del sistema - Pro- vos deben ser aproximadamente 0,9 para la impure-
ceder según se indica en Valoración. za A de ganciclovir y 1,0 para ganciclovir; la reso-
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor lución R entre los picos del ganciclovir y la impure-
de 11 mg de Ganciclovir, transferir a un matraz za A de ganciclovir no debe ser menor de 1,4; la
aforado de 50 ml, disolver en Fase móvil, completar eficiencia de la columna no debe ser menor de
a volumen con el mismo solvente y mezclar. 5.000 platos teóricos; el factor de asimetría no debe
Procedimiento - Inyectar en el cromatógrafo ser mayor de 1,4; la desviación estándar relativa
aproximadamente 20 µl de la Solución muestra, para inyecciones repetidas no debe ser mayor de
registrar los cromatogramas y medir las respuestas 1,0 %.
de todos los picos. Calcular la cantidad en porcen-
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C9H13N5O4 en la porción de Ganciclovir
en ensayo.
Dióxido de azufre
GELATINA Transferir 20,0 g de Gelatina a un balón de cuello
Sinonimia - Poligelina. largo, disolver con 150 ml de agua caliente, agregar
5 ml de ácido fosfórico, 1 g de bicarbonato de sodio y
Definición - Gelatina es el producto obtenido de unas pocas gotas de agente antiespuma, si fuera nece-
la hidrólisis parcial del colágeno de la piel, tejido sario. Conectar a un refrigerante dispuesto de modo
conectivo y huesos de animales. Gelatina obtenida a que la extremidad inferior del mismo, cortada a bisel,
partir de un tejido precursor por tratamiento ácido es se apoye en el fondo de un recipiente que contenga
conocida como Tipo A y la obtenida por tratamiento 50 ml de una solución de iodo 0,1 N y destilar 50 ml.
con álcali es conocida como Tipo B. Al ser usada en Acidificar el destilado con unas pocas gotas de ácido
cápsulas y cubiertas puede ser coloreada por coloran- clorhídrico, agregar 2 ml de cloruro de bario (SR) y
tes certificados, puede contener no más de 0,15 por calentar en un baño de vapor hasta que el líquido
ciento de dióxido de azufre y puede contener una obtenido sea incoloro. Si se observa la presencia de
concentración apropiada de lauril sulfato de sodio y un precipitado, filtrar y lavar el mismo, someter a
agentes antimicrobianos. Gelatina debe cumplir con ignición y pesar. El peso del residuo no debe ser
las siguientes especificaciones. mayor a 3 mg, correspondientes a no más de 0,004 %
Caracteres generales - Láminas, escamas o de dióxido de azufre [NOTA: realizar la corrección
fragmentos, o polvo grueso a fino, ligeramente amari- del sulfato presente en los 50 ml de iodo 0,1 N].
llo o ámbar y su intensidad de color varía según el Gelatina usada en la obtención de cápsulas o cubiertas
tamaño de partícula. Estable al aire cuando está seca, no debe contener más de 109,3 mg de sulfato de ba-
y puede tener descomposición microbiana al estar rio, correspondientes a no más de 0,15 % de dióxido
humedecida y en solución. Gelatina Tipo A presenta de azufre.
un punto isoeléctrico entre pH 7 y 9; y Gelatina Tipo Límite de metales pesados <590>
B presenta un punto isoeléctrico entre pH 4,7 y 5,2. Método I. Al residuo obtenido en 270. Determi-
Se hincha y se ablanda al sumergirla en agua y absor- nación del residuo de ignición, agregar 2 ml de ácido
be gradualmente de 5 a 10 veces su propio peso en clorhídrico y 0,5 ml de ácido nítrico, y evaporar en un
agua. Soluble en ácido acético 6 N, agua caliente y en baño de vapor hasta sequedad. Agregar 1 ml de ácido
una mezcla caliente de glicerina y agua; insoluble en clorhídrico 1 N y 15 ml de agua y calentar durante
aceites volátiles, alcohol, cloroformo y éter. algunos minutos. Filtrar y lavar con agua hasta obte-
CONSERVACIÓN ner 100 ml del filtrado. Diluir 8 ml de esta solución
hasta obtener 25 ml con agua: el límite es 50 ppm.
En envases bien cerrados, en un lugar seco.
Límite de arsénico <540>
ENSAYOS Solución de pepsina - Transferir 0,5 g de pepsina
Identificación a un matraz aforado de 100 ml, disolver en 80 ml de
A - Disolver 1 g de Gelatina en 100 ml de agua ácido clorhídrico 0,1 N, completar a volumen con el
caliente, agregar 20 ml de una mezcla de dicromato mismo solvente y mezclar.
de potasio 0,2 M y ácido clorhídrico 3 N (4:1): se Solución estándar - Transferir 3,0 ml de Solución
debe formar un precipitado amarillo. estándar de arsénico a un generador de arsina y diluir
B - Preparar una solución en agua caliente de a 52 ml con Solución de pepsina. Agregar 3 ml de
0,2 mg de Gelatina por ml y agregar ácido tánico ácido clorhídrico y 4 ml de alcohol isopropílico y
(SR): se debe producir turbidez. mezclar.
Solución muestra - Mezclar 3,75 g de gelatina
Determinación del residuo de ignición <270>
con 40 ml de Solución de pepsina en un generador de
Someter a ignición 5,0 g de Gelatina sin usar ácido
arsina, calentar cuidadosamente a una temperatura
sulfúrico, agregando 1,5 a 2,0 g de parafina para evi-
comprendida entre 65 y 70 ºC durante 10 minutos y
tar la formación de globos y pérdida de material,
sonicar esta solución durante 2 minutos. Repetir dos
completar la ignición en una mufla a 550 ºC durante
veces más el calentamiento y sonicado. Enfriar, lavar
15 a 20 horas: el peso del residuo no debe ser mayor
los costados del generador de arsina con Solución de
de 2,0 %.
pepsina y diluir a 52 ml con la misma solución.
Olores y sustancias insolubles en agua Agregar 3 ml de ácido clorhídrico, 4 ml de alcohol
Preparar una solución de Gelatina 1 en 40 en agua isopropílico y mezclar.
caliente: no debe presentar olor desagradable. Obser- Procedimiento - Proceder según se indica en
var a través de una capa de dicha solución, de 2 cm de Método I omitiendo el agregado de 20 ml de ácido
espesor: debe presentar una ligera opalescencia. sulfúrico 7 N y de 1 ml de alcohol isopropílico a la
Solución estándar y a la Solución muestra. El límite
es 0,8 ppm.
Control microbiológico de productos no obliga-
toriamente estériles <90>
El recuento de aerobios viables totales no debe ser
mayor de 103 por gramo y debe cumplir con los requi-
sitos del Ensayo para Salmonella ssp. y Escherichia
coli.
GEMCITABINA, Sistema cromatográfico - Proceder según se in-
dica en Valoración.
CLORHIDRATO DE El cromatógrafo se debe programar del siguiente
NH2
modo:
Tiempo Solución A Solución B
N Elución
(minutos) (%) (%)
0-8 97 3 Isocrática
O N
OH . HCl Gradiente
O 8 - 13 97 o 50 3 o 50
lineal
F 13 - 20 50 50 Isocrática
Re-
20 - 25 50 o 97 50 o 3
HO F equilibración
C9H11F2N3O4 . HCl PM: 299,7 122111-03-9 Solución A - Proceder según se indica para Fase
móvil en Valoración.
Definición - Clorhidrato de Gemcitabina es Solución B - Metanol. Filtrar y desgasificar.
Monoclorhidrato de 2´-Deoxi-2´,2´-difluorocitidina Fase móvil - Emplear mezclas variables de So-
(isómero E). Debe contener no menos de 97,5 por lución A y Solución B según se indica en Sistema
ciento y no más de 101,5 por ciento de cromatográfico. Hacer los ajustes necesarios (ver
C9H11F2N3O4 . HCl, calculado sobre la sustancia Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
seca y debe cumplir con las siguientes especifica- Solución de aptitud del sistema - Proceder
ciones. según se indica en Valoración.
Precaución - Clorhidrato de Gemcitabina es un Solución estándar - Disolver una cantidad exac-
potente agente citotóxico. Evitar la inhalación de tamente pesada de Clorhidrato de Gemcitabi-
partículas y la exposición a la piel. na SR-FA y Citosina SR-FA en agua, diluir cuanti-
tativamente y en etapas, si fuera necesario, para
Caracteres generales - Sólido blanco o casi obtener una solución de aproximadamente 2 µg por
blanco. Soluble en agua; ligeramente soluble en ml de cada una.
metanol; prácticamente insoluble en alcohol y sol- Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
ventes orgánicos polares. de 50 mg de Clorhidrato de Gemcitabina, transferir
Sustancias de referencia - Clorhidrato de a un matraz aforado de 25 ml, disolver, completar a
Gemcitabina SR-FA. Citosina SR-FA. volumen con agua y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
CONSERVACIÓN
Cromatografíar la Solución de aptitud del sistema y
En envases de cierre hermético. registrar las respuestas de los picos según se indica
ENSAYOS en Procedimiento: los tiempos de retención relati-
vos deben ser aproximadamente 0,5 para el anóme-
Identificación ro D de gemcitabina y 1,0 para la gemcitabina; la
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. resolución R entre el pico del anómero D de gemci-
B - Debe cumplir con los requisitos para el en- tabina y la gemcitabina no debe ser menor de 8,0; y
sayo de Cloruros <410>. el factor de asimetría de gemcitabina no debe ser
Determinación de la rotación óptica <170> mayor de 1,5. Cromatografiar la Solución estándar
Rotación especifica: Entre + 43º y + 50º, calcu- y registrar las respuestas de los picos según se indi-
lado a 20 ºC. ca en Procedimiento: los tiempos de retención rela-
Solución muestra - 10 mg por ml. tivos deben ser aproximadamente 0,1 para la citosi-
na y 1,0 para gemcitabina; la desviación estándar
Determinación del pH <250>
relativa para inyecciones repetidas no debe ser
Entre 2,0 y 3,0, determinado sobre una solución
mayor de 2,0 %.
de 10 mg por ml.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
Determinación del residuo de ignición <270> cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
No más de 0,1 %. 20 µl) de Solución estándar y la Solución muestra,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas
Límite de metales pesados <590>
de todos los picos. Calcular el porcentaje de citosi-
Método I. No más de 0,001 %.
na en la porción de Gemcitabina en ensayo: no debe
Pureza cromatográfica contener más de 0,1 % de citosina. Calcular el
porcentaje de cada impureza diferente de citosina Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
en la porción de Gemcitabina en ensayon: no debe dedor de 20 mg de Clorhidrato de Gemcitabina,
contener más de 0,1 % del anómero D de gemcita- transferir a un matraz aforado de 200 ml, disolver,
bina o de cualquier otra impureza individual; y la completar a volumen con agua y mezclar.
suma de todas las impurezas no debe ser mayor de Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
0,2 %. Ignorar cualquier pico que se encuentre por Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y
debajo del límite de cuantificación (0,02 %). registrar las respuestas de los picos según se indica
en Procedimiento: la resolución R entre el pico del
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Cuando en el rótulo se indique que Clorhidrato anómero D de gemcitabina y la gemcitabina no
de Gemcitabina es estéril o esté destinado a la pre- debe ser menor de 8,0; el factor de asimetría para
paración de formas farmacéuticas inyectables, no gemcitabina no debe ser mayor de 1,5. Cromato-
grafiar la Preparación estándar y registrar las res-
debe contener más de 0,05 Unidades de endotoxina
puestas de los picos según se indica en Procedi-
por mg de Clorhidrato de Gemcitabina.
miento: la desviación estándar relativa para inyec-
Ensayos de esterilidad <370> ciones repetidas no debe ser mayor de 1,0 %.
Cuando en el rótulo se indique que Clorhidrato Procedimiento - Inyectar por separado en el
de Gemcitabina es estéril o esté destinado a la pre- cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
paración de formas farmacéuticas inyectables, debe 20 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
cumplir con los requisitos. muestra, registrar los cromatogramas y medir las
VALORACIÓN respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad en mg de C9H11F2N3O4 . HCl en la porción
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo de Clorhidrato de Gemcitabina en ensayo.
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 275 nm y una columna de ROTULADO
25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida Cuando el Clorhidrato de Gemcitabina esté des-
por octilsilano químicamente unido a partículas tinado a la preparación de formas farmacéuticas
porosas de sílice de 5 µm de diámetro. El caudal inyectables, indicar en el rótulo que es estéril.
debe ser aproximadamente 1,2 ml por minuto.
Fase móvil - Pesar exactamente alrededor de
13,8 g de fosfato monobásico de sodio, transferir a
un vaso de precipitados, agregar 2,5 ml de ácido
fosfórico y diluir a 1 litro con agua. Filtrar y desga-
sificar. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud
del sistema en 100. Cromatografía). [NOTA: el pH
de esta solución debe estar comprendido entre 2,4 y
2,6].
Diluyente - Preparar una solución de ácido
fosfórico 1 %.
Solución de aptitud del sistema - Pesar exacta-
mente alrededor de 10 mg de Clorhidrato de Gemci-
tabina, transferir a un recipiente adecuado de 5 ml,
agregar 4 ml de una solución que contenga 168 mg
de hidróxido de potasio por ml de metanol, tapar,
precintar y sonicar. Calentar a 55 ºC durante 6 a
16 horas, enfriar y transferir a un matraz aforado de
100 ml, enjuagar el recipiente con sucesivas pocio-
nes de Diluyente y transferir los lavados al matraz
aforado. Completar a volumen con Diluyente y
mezclar. [NOTA: esta solución debe contener
aproximadamente 0,02 mg por ml del anómero D de
gemcitabina].
Preparación estándar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Clorhidrato de Gemcitabi-
na SR-FA en agua y diluir cuantitativamente y en
etapas, si fuera necesario, con agua para obtener
una solución de aproximadamente 0,1 mg por ml.
GENTAMICINA, Pérdida por secado <680>
Secar al vacío a una presión que no exceda los
SULFATO DE 5 mm Hg, a 110 °C durante 3 horas: no debe perder
más de 18,0 % de su peso.
NH2 Límite de metanol
NH2 Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
H2N
OH para cromatografía de gases con un detector de
O ionización a la llama y una columna de
O O CH3
x H2SO4 1,5 m × 4 mm con un soporte constituido por un
O OH
copolímero de etilvinilbenceno y divinilbenceno
R OH
con un área superficial nominal de 500 a 600 m2 por
gramo y un diámetro de poro promedio de
HN
CH3 0,0075 µm. Mantener la columna a temperatura
constante entre 120 y 140 °C y el inyector y el de-
Gentamicina R tector a temperatura constante, al menos 50 °C por
C1A CH2NH2 encima de la temperatura de la columna. Se debe
emplear nitrógeno como gas transportador con un
C2 CH(CH3)NH2 caudal entre 30 y 40 ml por minuto.
C1 CH(CH3)NHCH3
Solución del estándar interno - Transferir
2,5 ml de alcohol n-propílico a un matraz aforado
1405-41-0 de 500 ml, completar a volumen con agua y mez-
Definición - Sulfato de Gentamicina es una clar.
mezcla de sulfatos de sustancias antibióticas produ- Solución estándar - Transferir 1,25 ml de meta-
cidas por el crecimiento de Micromonospora pur- nol y 1,25 ml de alcohol n-propílico a un matraz
purea. Debe tener una potencia equivalente a no aforado de 500 ml, completar a volumen con agua y
menos de 590 µg de gentamicina por mg, calculada mezclar para obtener una solución que contenga
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si- 0,25 % de metanol y 0,25 % de alcohol n-propílico.
guientes especificaciones. Solución control - Disolver 500 mg de Sulfato
de Gentamicina en 2,0 ml de agua.
Caracteres generales - Polvo blanco o casi Solución muestra - Disolver 500 mg de Sulfato
blanco. Fácilmente soluble en agua; insoluble en de Gentamicina en 1,0 ml de Solución del estándar
alcohol, acetona, cloroformo y éter. interno, agregar 1,0 ml de agua y mezclar.
Sustancia de referencia - Sulfato de Gentami- Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
cina SR-FA. Cromatografiar la Solución estándar y registrar las
respuestas de los picos según se indica en Procedi-
CONSERVACIÓN miento: la resolución R entre los picos de alcohol
En envases de cierre perfecto. n-propílico y metanol no debe ser menor de 1,0.
Cromatografiar la Solución control y registrar las
ENSAYOS respuestas de los picos según se indica en Procedi-
Identificación miento: si se observa algún pico a un tiempo de
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. retención similar al de alcohol n-propílico, emplear
B - Debe responder a los ensayos para Sulfa- la respuesta de ese pico para corregir la respuesta de
to <410>. los picos de alcohol n-propílico en el cromatograma
obtenido con la Solución muestra.
Determinación de la rotación óptica <170>
Procedimiento - Inyectar por separado en el
Rotación específica: Entre +107° y +121°.
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
Solución muestra: 10 mg por ml, en agua.
2 µl) de la Solución estándar y la Solución muestra,
Determinación del pH <250> registrar los cromatogramas y medir las respuestas
Entre 3,5 y 5,5; determinado sobre una solución de los picos de alcohol n-propílico y de metanol.
1 en 25. Calcular el porcentaje de metanol en la porción de
Sulfato de Gentamicina en ensayo, por la fórmula
Determinación del residuo de ignición <270>
siguiente:
No más de 1,0 %.
1,58(P/M)(RM/RE)
en la cual P es el porcentaje (v/v) de metanol en la para inyecciones repetidas no debe ser mayor de
Solución estándar, M es la cantidad en g de Sulfato 2,0 %.
de Gentamicina empleado para preparar la Solución Procedimiento - Inyectar por separado en el
muestra, RM es el cociente entre la respuesta del cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
pico de metanol y la respuesta del pico de alcohol 20 µl) de la Solución estándar y la Solución mues-
n-propílico (corregido, si fuera necesario, restando tra, registrar los cromatogramas y medir las res-
la respuesta de cualquier pico observado en el cro- puestas de los picos principales. El orden de elu-
matograma de la Solución control que aparezca al ción es: Gentamicina C1, Gentamicina C1a, Genta-
tiempo de retención del pico de alcohol n-propílico) micina C2a y Gentamicina C2. Calcular los porcen-
en el cromatograma obtenido con la Solución mues- tajes de Gentamicina C1, Gentamicina C1a, Genta-
tra y RE es el cociente entre la respuesta del pico de micina C2a y Gentamicina C2, en la porción de Sul-
metanol y la respuesta del pico de alcohol fato de Gentamicina en ensayo, por la fórmula si-
n-propílico en el cromatograma obtenido a partir de guiente:
la Solución estándar. No debe contener más de
1,0 % de metanol. 100rf /rE
Contenido de gentamicinas en la cual rf es la respuesta de cada uno de los picos
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo correspondientes a las diferentes gentamicinas y rE
para cromatografía de líquidos con un detector es la suma de las respuestas de los cuatro picos: el
ultravioleta ajustado a 330 nm y una columna de contenido de Gentamicina C1 debe estar compren-
10 cm × 5 mm con fase estacionaria constituida por dido entre 25 y 50 %, el contenido de Gentamicina
octadecilsilano químicamente unido a partículas C1a entre 10 y 35 % y la suma del contenido de
porosas de sílice de 5 µm de diámetro. El caudal Gentamicina C2a y C2 entre 25 y 55 %.
debe ser aproximadamente 1,5 ml por minuto. Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Solución de o-ftalaldehído - Disolver 1,0 g de Cuando en el rótulo se indique que el Sulfato de
o-ftalaldehído en 5 ml de metanol y agregar 95 ml Gentamicina es estéril, no debe contener más de
de ácido bórico 0,4 M, ajustado a pH 10,4 con 0,71 Unidades de Endotoxina por mg de Gentami-
hidróxido de potasio 8 N, y 2 ml de ácido tioglicóli- cina.
co. Ajustar a pH 10,4 con hidróxido de potasio 8 N.
Fase móvil - Mezclar 700 ml de metanol, Ensayos de esterilidad <370>
250 ml de agua y 50 ml de ácido acético glacial. Cuando en el rótulo se indique que el Sulfato de
Disolver 5 g de 1-heptanosulfonato de sodio en esta Gentamicina es estéril debe cumplir con los requisi-
solución. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud tos.
del sistema en 100. Cromatografía). VALORACIÓN
Solución estándar - Preparar una solución de
Sulfato de Gentamicina SR-FA en agua de aproxi- Proceder según se indica en <770>. Valoración
madamente 0,65 mg por ml. Transferir 10 ml de microbiológica de antibióticos.
esta solución a un tubo de ensayo, agregar 5 ml de ROTULADO
alcohol isopropílico y 4 ml de Solución de
o-ftalaldelhído, mezclar y agregar alcohol isopropí- Cuando el Sulfato de Gentamicina esté destina-
lico para obtener 25 ml. Calentar a 60 °C en un do a la preparación de formas farmacéuticas inyec-
baño de agua durante 15 minutos y enfriar. tables, en el rótulo se debe indicar que es estéril.
Solución muestra - Proceder según se indica pa-
ra Solución estándar, empleando Sulfato de Genta-
micina.
Aptitud del sistema ( ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución estándar y registrar las
respuestas de los picos según se indica en Procedi-
miento: el factor de capacidad determinado para el
pico de Gentamicina C1 debe estar comprendido
entre 2 y 7; la eficiencia de la columna determinada
para el pico de Gentamicina C2 no debe ser menor
de 1.200 platos teóricos; la resolución R entre los
picos de Gentamicina C1 y Gentamicina C2 no debe
ser menor de 1,25; la desviación estándar relativa
GLIBENCLAMIDA 550 ml de acetonitrilo. Filtrar y desgasificar. Ajus-
tar a pH 5,25 ± 0,30 con ácido fosfórico o hidróxido
de sodio. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud
O O O del sistema en 100. Cromatografía).
Cl S Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
NH NH
de 35 mg de Glibenclamida, transferir a un matraz
O N
aforado de 50 ml, disolver con agitación en una
OCH3 H mezcla de acetonitrilo y agua (10:4) y completar a
volumen con el mismo solvente.
C23H28ClN3O5S PM: 494,0 10238-21-8 Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución muestra y registrar las
Sinonimia - Gliburida. respuestas de los picos según se indica en Procedi-
miento: la eficiencia de la columna no debe ser
Definición - Glibenclamida es 5-Cloro-N-[2-[4- menor de 3.500 platos teóricos.
[[[(ciclohexilamino)carbonil]amino]sulfonil]fenil] Procedimiento - Inyectar en el cromatógrafo
etil]-2-metoxibenzamida. Debe contener no menos aproximadamente 20 µl de la Solución muestra,
de 99,0 por ciento y no más de 101,0 por ciento de registrar el cromatograma y medir las respuestas de
C23H28ClN3O5S, calculado sobre la sustancia seca y los picos principales. Calcular el porcentaje de
debe cumplir con las siguientes especificaciones. cada impureza en la porción de Glibenclamida en
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco ensayo, en relación a la suma de las respuestas de
o casi blanco. Se disuelve en soluciones diluidas de todos los picos. No debe contener más de 1,5 % de
hidróxidos alcalinos. Moderadamente soluble en cualquier impureza que eluya antes que glibencla-
cloruro de metileno; poco soluble en alcohol y mida, no debe contener más de 0,5 % de cualquier
metanol; prácticamente insoluble en agua y éter. otra impureza individual y no debe contener más de
Presenta polimorfismo. 2,0 % de impurezas totales.
VALORACIÓN
Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 80,0 mg de Griseofulvina y disolver en
200 ml de alcohol absoluto. Transferir 2 ml de esta
solución a un matraz aforado de 100 ml y completar
a volumen con alcohol absoluto.
Preparación estándar - Proceder según se indi-
ca para Preparación muestra empleando Griseoful-
vina SR-FA
Procedimiento - Determinar las absorbancias de
la Preparación muestra y la Preparación estándar,
en celdas de 1 cm, a la longitud de onda de máxima
absorción, aproximadamente 291 nm, con un espec-
trofotómetro, empleando alcohol absoluto como
blanco. Calcular el contenido de C17H17ClO6 en la
porción de Griseofulvina en ensayo.
HALOPERIDOL La absorbancia de la solución no debe ser mayor de
0,30.
HO
N Pérdida por secado <680>
Secar al vacío a 60 °C durante 3 horas: no debe
F
perder más de 0,5 % de su peso.
Cl O
Impurezas orgánicas volátiles <520>
C21H23ClFNO2 PM: 375,9 52-86-8 Método III.
Solvente: dimetilsulfóxido.
Definición - Haloperidol es 4-[4-(p-Clorofenil)-
4-hidroxipiperidino]-4'-fluorobutirofenona. Debe VALORACIÓN
contener no menos de 98,0 por ciento y no más de
Pesar exactamente alrededor de 125 mg de
102,0 por ciento de C21H23ClFNO2, calculado sobre
Haloperidol, disolver en 25 ml de ácido acético
la sustancia seca y debe cumplir con las siguientes
glacial, agregar 3 gotas de p-naftolbenceína (SR) y
especificaciones.
titular con ácido perclórico 0,05 N (SV). Realizar
Caracteres generales - Polvo microcristalino o una determinación con un blanco y hacer las co-
amorfo, blanco a débilmente amarillento. Sus solu- rrecciones necesarias (ver 780. Volumetría). Cada
ciones saturadas son neutras al tornasol. Soluble en ml de ácido perclórico 0,05 N equivale a 18,79 mg
cloroformo; moderadamente soluble en alcohol; de C21H23ClFNO2.
poco soluble en éter; prácticamente insoluble en
agua.
Sustancia de referencia - Haloperidol SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción Infrarroja <460>. En fase sólida.
B - Absorción Ultravioleta <470>
Solvente: ácido clorhídrico 0,1 N y alcohol
isopropílico (1 en 9).
Concentración: 20 µg por ml.
Las absortividades a 245 nm, calculadas
sobre la sustancia seca, no deben diferir en más de
3,0 %.
Determinación del punto de fusión <260>
Entre 149 y 155 °C, determinado luego de secar
al vacío a 60 °C durante 3 horas.
Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,1 %.
Límite de 4,4'-bis[4-(p-clorofenil)-4-hidroxi-
piperidino]-butirofenona
Transferir 50,0 mg de Haloperidol a un matraz
aforado de 50 ml, disolver en una mezcla de ácido
clorhídrico 0,1 N y alcohol isopropílico (1 en 9) y
completar a volumen con la misma mezcla de sol-
ventes. Determinar la absorbancia de esta solución
(ver 470. Espectrofotometría ultravioleta y visible)
a la longitud de onda de máxima absorción,
aproximadamente 335 nm, con un espectrofotóme-
tro, empleando una mezcla de ácido clorhídrico
0,1 N y alcohol isopropílico (1 en 9) como blanco.
HALOTANO Límite de residuo no volátil
Evaporar a sequedad 50 ml de Halotano en una
cápsula previamente pesada sobre un baño de vapor
CF3
y secar el residuo a 105 °C durante 2 horas: el peso
del residuo no debe ser mayor de 1 mg.
Cl Br
Cloruro y bromuro
Agitar 25 ml de Halotano con 25 ml de agua du-
C2HBrClF3 PM: 197,4 151-67--7 rante 5 minutos y dejar que las fases se separen
Definición - Halotano es 2-Bromo-2-cloro- completamente. A 10 ml de la fase acuosa, agregar
1,1,1-trifluoroetano. Debe contener no menos de 1 gota de ácido nítrico y 5 gotas de nitrato de pla-
0,008 por ciento y no más de 0,012 por ciento de ta (SR): no se debe producir opalescencia.
timol, en peso, como estabilizante.
Contenido de timol
Caracteres generales - Líquido denso, incolo- Solución estándar de timol - Preparar una solu-
ro, no inflamable. Miscible con aceites fijos, alco- ción en hidróxido de sodio 0,25 N de aproximada-
hol, cloroformo y éter; poco soluble en agua. mente 0,1 mg de timol por ml.
Solución reguladora - Emplear solución regu-
Sustancia de referencia - Halotano SR-FA.
ladora alcalina de borato de pH 8,0 (ver Soluciones
reguladoras en Soluciones).
CONSERVACIÓN
Solución de clorimida - Disolver 100 mg de
En envases inactínicos de cierre perfecto, prefe- 2,6-dibromoquinona-clorimida en 25 ml de alcohol
rentemente de vidrio. Evitar la exposición al calor absoluto. [NOTA: preparar esta solución en el
excesivo y dispensarlo únicamente en el envase momento de su uso.]
original. Curva estándar de timol - Transferir a tres ma-
traces aforados de 100 ml, 1,0; 3,0 y 5,0 ml, respec-
ENSAYOS tivamente, de Solución estándar de timol y agregar
Identificación hidróxido de sodio 0,25 N para obtener un volumen
Absorción infrarroja <460>. En solución. final de 5,0 ml. Transferir 5,0 ml de hidróxido de
Solvente: disulfuro de carbono. sodio 0,25 N a un cuarto matraz para preparar el
Concentración: 1 en 25. blanco. A cada matraz, agregar 10 ml de Solución
reguladora, mezclar agitando por rotación suave-
Determinación de la densidad relativa <160> mente y agregar 1 ml de Solución de clorimida.
Entre 1,872 y 1,877, a 20 °C. Dejar en reposo durante 15 minutos exactamente
Determinación del intervalo de destilación medidos, agregar 3 ml de hidróxido de sodio 0,25 N
<240> a cada matraz y completar a volumen con agua.
Método II. No menos de 95 % destila en un in- Con un espectrofotómetro, medir las absorbancias
tervalo de 1 °C, entre 49 y 51 °C y no menos de de las soluciones que contienen timol contra el
100 % destila entre 49 y 51 °C, aplicar un factor de blanco a 590 nm. Graficar y calcular la ecuación de
corrección de 0,040 °C por mm Hg según sea nece- la recta que mejor ajuste.
sario. Procedimiento - Pesar exactamente alrededor
de 2 ml de Halotano, transferir a un matraz aforado
Determinación del índice de refracción <230> de 100 ml que contenga 5 ml de hidróxido de sodio
Entre 1,369 y 1,371, a 20° C. 0,25 N y mezclar por rotación suave. Evaporar el
Acidez o alcalinidad Halotano con ayuda de una corriente de nitrógeno y
Agitar 20 ml de Halotano con 20 ml de agua li- agregar 10 ml de Solución reguladora y 1 ml de la
bre de dióxido de carbono, durante 3 minutos y Solución de clorimida. Agitar por rotación suave-
dejar que las fases se separen: la fase acuosa no mente, dejar en reposo durante 15 minutos exacta-
debe requerir más de 0,1 ml de hidróxido de sodio mente medidos, agregar 3 ml de hidróxido de so-
0,010 N o no más de 0,6 ml de ácido clorhídrico dio 0,25 N y completar a volumen con agua. Medir
0,010 N para la neutralización, emplear púrpura de la absorbancia de la solución resultante y a partir de
bromocresol (SR) como indicador. la ecuación obtenida en Curva estándar de timol,
calcular el porcentaje de timol en la porción de
Determinación de agua <120> Halotano en ensayo.
Titulación volumétrica directa. No más de
0,03 %.
Pureza cromatográfica
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de gases con un detector de
ionización a la llama y una columna de acero inoxi-
dable de 3 m × 2 mm con 20 % de fase constituida
por ftalato de diisodecilo sobre un soporte consti-
tuido por tierra silícea para cromatografía de gases
que ha sido calcinada a 900 ºC mezclando diatome-
as con Na2CO3 [NOTA: la tierra silícea se lava con
ácido y luego se lava con base. La tierra silícea
puede ser silanizada al tratarla con un agente como
dimetildiclorosilano para bloquear los grupos sila-
noles superficiales]. Emplear nitrógeno como gas
transportador con un caudal de aproximadamente
15 ml por minuto. Mantener la columna a 60 °C, el
inyector y el detector aproximadamente a 200 °C.
Los tiempos de retención deben ser aproximada-
mente, 5 minutos para 1,1,2-tricloro-1,2,2-
trifluoroetano y 13 minutos para halotano.
Preparación estándar - Transferir 1,0 µl de
1,1,2-tricloro-1,2,2-trifluoroetano a 20,0 ml de la
muestra.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
2 µl) de la Preparación estándar y de Halotano,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas
de los picos. A excepción del pico de halotano, la
respuesta total de todos los picos obtenidos a partir
de la muestra no debe ser mayor a la respuesta
debida al 1,1,2-tricloro-1,2,2-trifluoroetano agrega-
do a la Preparación estándar (0,005 %).
HIDRALAZINA, 3 horas, enfriar y pesar: el peso d el residuo no debe
ser mayor de 10 mg (0,5 %).
CLORHIDRATO DE Límites de metales pesados <590>
H Método II. No más de 0,002 %.
N NH2
Límite de hidracina
Fase estacionaria - Emplear una placa para
N . H Cl cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
N grafía) recubierta con gel de sílice para cromato-
grafía de 0,25 mm de espesor.
C8H8N4 . HCl PM: 196,64 304-20-1
Fase móvil - Alcohol y tolueno (10:90).
Definición - Clorhidrato de Hidralazina es Solución de Salicilaldehido en metanol - Prepa-
Clorhidrato de 1(2H)-ftalazinona hidrazona. Debe rar una solución de salicilaldehído en metanol que
contener no menos de 98,0 por ciento y no más de contenga 150 mg por ml.
102,0 por ciento de C8H8N4 . HCl, calculado sobre Solución de metabisulfito de sodio - Preparar
la sustancia seca y debe cumplir con las siguientes una solución de metabisulfito de sodio que conten-
especificaciones. ga 200 mg por ml.
Caracteres generales - Polvo blanco o casi Solución muestra - Disolver 0,12 g de Clor-
blanco. Funde aproximadamente a 275 °C, con hidrato de Hidralazina en 4 ml de agua, agregar
descomposición. Soluble en agua; poco soluble en 4 ml de Solución de Salicilaldehido en metanol y
alcohol; muy poco soluble en éter. 0,2 ml de ácido clorhídrico y mezclar. Dejar en
reposo durante 2 a 4 horas a una temperatura infe-
Sustancia de referencia - Clorhidrato de rior a 25 °C, hasta que el precipitado formado se-
Hidralazina SR-FA. dimente. Agregar 4 ml de tolueno, mezclar y cen-
CONSERVACIÓN trifugar. Transferir la fase superior a una ampolla
de decantación, extraer con dos porciones de 20 ml
En envases inactínicos de cierre perfecto. de Solución de metabisulfito de sodio y con dos
ENSAYOS porciones de 50 ml de agua. La fase superior cons-
tituye la Solución muestra.
Identificación Solución estándar A - Disolver 12 mg de Sulfa-
A - Absorción Infrarroja <460>. En suspensión. to de hidracina en una solución de ácido clorhídrico
B - Absorción Ultravioleta <470> 20 % P/V y diluir a 100 ml con el mismo ácido.
Solvente: agua. Transferir 1 ml de esta solución a un matraz aforado
Concentración: 1 en 100.000. de 100 ml y completar a volumen con ácido clorhí-
Las absortividades a 260 nm, calculadas sobre la
drico 20 % P/V.
sustancia seca, no deben diferir en más de 3,0 %. Solución estándar B - Preparar en el mismo
C - Una solución de Clorhidrato de Hidralazina momento y de la misma manera que la Solución
1 en 4000 debe responder a los ensayos para Cloru- muestra a partir de 1 ml de la Solución estándar A y
ro <410>. 3 ml de agua.
Determinación del pH <250> Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
Entre 3,5 y 4,2; determinado sobre una solución placa 20 Pl de la Solución muestra y 20 Pl de la
1 en 50. Solución estándar B. Dejar secar las aplicaciones y
Pérdida por secado <680> desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
Secar a 110 °C durante 15 horas: no debe perder del solvente haya recorrido aproximadamente la
más de 0,5 % de su peso. mitad de la longitud de la placa. Retirar la placa de
la cámara, marcar el frente del solvente y dejar
Determinación del residuo de ignición <270> secar al aire. Examinar bajo luz ultravioleta a
No más de 0,1 %. 365 nm: ninguna mancha en el cromatograma obte-
Sustancias insolubles en agua nido a partir de la Solución muestra debe ser mayor
Transferir 2,0 g de Clorhidrato de Hidralazina a en tamaño e intensidad a la mancha principal obte-
un erlenmeyer de 250 ml, agregar 100 ml de agua y nida con la Solución estándar B (10 ppm).
agitar durante aproximadamente 30 minutos. Filtrar Pureza cromatográfica
a través de un crisol de vidrio sinterizado previa- Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
mente pesado, transfiriendo cuantitativamente el para cromatografía de líquidos con un detector
contenido del erlenmeyer. Lavar el residuo con tres ultravioleta ajustado a 230 nm y una columna de
porciones de 10 ml de agua, secar a 105 °C durante
25 cm × 4,0 mm con fase estacionaria constituida cedimiento: la resolución R entre los picos de hidra-
por grupos nitrilo químicamente unido a partículas lazina y ftalazina no debe ser menor de 2,5. Croma-
de sílice porosa de 10 µm de diámetro. El caudal tografiar la Solución estándar B y registrar la res-
debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto. puesta de los picos según se indica en Procedimien-
Fase móvil - Disolver 1,44 g de dodecilsulfato to: la relación señal-ruido para el pico principal no
de sodio y 0,75 g de bromuro de tetrabutilamonio debe ser menor de 3.
en 770 ml de agua, y agregar 230 ml de acetonitrilo. Procedimiento - Inyectar por separado en el
Ajustar a pH 3,0 con Ácido sulfúrico 0,1 N si fuera cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
necesario (ver Aptitud del sistema en 100. Croma- 20 Pl) de la Solución muestra y la Solución están-
tografía). dar B, registrar los cromatogramas durante al me-
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor nos tres veces el tiempo de retención de clorhidrato
de 25 mg de Clorhidrato de Hidralazina, transferir a de hidralazina y medir la respuesta de todos los
un matraz aforado de 50 ml. Disolver y completar a picos. A excepción del pico principal, en el croma-
volumen con Fase móvil. tograma obtenido a partir de la Solución muestra la
Solución estándar A- Transferir 1 ml de Solu- respuesta de ningún pico debe ser mayor que el pico
ción muestra a un matraz aforado de 100 ml, disol- principal en el cromatograma obtenido con la Solu-
ver y completar a volumen con Fase móvil. ción estándar B (0,2 %).
Solución estándar B - Transferir 10 ml de Solu-
Impurezas orgánicas volátiles <520>
ción estándar A a un matraz aforado de 50 ml, di-
Método I. Debe cumplir con los requisitos.
solver y completar a volumen con Fase móvil.
Solución estándar C - Disolver 25 mg de ftala-
VALORACIÓN
zina en Fase móvil y diluir a 50 ml con el mismo
solvente. Transferir 4 ml de esta solución a un Pesar exactamente alrededor de 80 mg de Clor-
matraz aforado de 100 ml y completar a volumen hidrato de Hidralazina y disolver en 25 ml de agua.
con Fase móvil. Agregar 35 ml de ácido clorhídrico y titular con
Solución de resolución - Transferir 4 ml de So- iodato de potasio 0,05 M, determinando el punto
lución muestra y 10 ml de Solución estándar C a un final potenciométricamente. Realizar una determi-
matraz aforado de 100 ml y completar a volumen nación con un blanco y hacer las correcciones nece-
con Fase móvil. sarias (ver 780. Volumetría). Cada ml de iodato de
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) - potasio 0,05 M equivale a 9,832 mg de
Cromatografiar la Solución de resolución y registrar C8H8N4 . HCl.
las respuestas de los picos según se indica en Pro-
HIDROCLOROTIAZIDA detector ultravioleta ajustado a 224 nm y una co-
lumna de 10 cm × 4,6 mm con fase estacionaria
O O
constituida por octadecilsilano químicamente unido
O O
a partículas porosas de sílice de 3 µm de diámetro.
S S
H2N NH
El caudal debe ser aproximadamente 0,8 ml por
minuto.
Solución reguladora de fosfato de sodio - Di-
Cl N solver una porción de fosfato monobásico de sodio
H
en agua para obtener una solución de aproximada-
C7H8ClN3O4S2 PM: 297,7 58-93-5 mente 38,5 g por litro. Ajustar a pH 3,2 ± 0,1 con
ácido fosfórico diluido. Transferir 100 ml de esta
Definición - Hidroclorotiazida es solución a un matraz aforado de 2 litros, completar
6-Cloro-3,4-dihidro-2H-1,2,4-benzotiadiazina- a volumen con agua y filtrar.
7-sulfonamida-1,1-dióxido. Debe contener no me- Solución A - Solución reguladora de fosfato de
nos de 98,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento sodio, metanol y tetrahidrofurano (94:6:1). Desgasi-
de C7H8ClN3O4S2, calculado sobre la sustancia seca ficar.
y debe cumplir con las siguientes especificaciones. Solución B - Solución reguladora de fosfato de
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco sodio, metanol y tetrahidrofurano (50:50:5). Desga-
o casi blanco, inodoro. Fácilmente soluble en solu- sificar.
ción de hidróxido de sodio, n-butilamina y dimetil- Fase móvil - Emplear mezclas variables de So-
formamida; moderadamente soluble en metanol; lución A y Solución B, según se indica a continua-
poco soluble en agua; insoluble en éter, cloroformo ción. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del
y en ácidos minerales diluidos. sistema en 100. Cromatografía).
Sustancia de referencia - Hidroclorotiazida Tiempo Solución A Solución B Etapa
SR-FA. (minutos) (%) (%)
0-17 100o55 0o45 Gradiente
CONSERVACIÓN lineal
En envases bien cerrados. 17-30 55 45 isocrático
ENSAYOS 30-35 55o100 45o0 Gradiente
Identificación lineal
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. 35-50 100 0 isocrático
La mezcla de bromuro de potasio e Hidroclorotiazi- Diluyente 1 - Acetonitrilo y metanol (50:50).
da se debe calentar previamente a 105 °C durante Diluyente 2 - Transferir 50 ml de Diluyente 1 a
2 horas. un matraz aforado de 200 ml y completar a volu-
B - Absorción ultravioleta <470> men con Solución reguladora de fosfato de sodio.
Solvente: metanol. Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
Concentración: 10 µg por ml. de 15 mg de Hidroclorotiazida, transferir a un ma-
Determinación del residuo de ignición <270> traz aforado de 10 ml, disolver en 2,5 ml de Dilu-
No más de 0,1 %. yente 1, sonicando si fuera necesario, y completar a
volumen con Solución reguladora de fosfato de
Límite de cloruro y sulfato <560> sodio.
Cloruro - Agitar 0,50 g de Hidroclorotiazida Solución estándar A - Transferir 15 mg de
con 40 ml de agua durante 5 minutos y filtrar: el Hidroclorotiazida SR-FA y 15 mg de Clorotiazida
filtrado no debe presentar más cloruro que el que a un matraz aforado de 100 ml, disolver en 25 ml de
corresponde a 0,25 ml de ácido clorhídrico 0,020 N Diluyente 1, sonicando si fuera necesario, y com-
(0,035 %). pletar a volumen con Solución reguladora de de
Límite de Selenio <610> fosfato de sodio. Transferir 5 ml de esta solución a
No más de 0,003 %, empleando 200 mg. un matraz aforado de 100 ml y completar a volu-
men con Diluyente 2.
Límite de metales pesados <590>
Solución estándar B - Transferir 1,0 ml de So-
Método II. No más de 0,001 %.
lución muestra a un matraz aforado de 50 ml y
Pureza cromatográfica completar a volumen con Diluyente. Diluir 5,0 ml
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo de esta solución a 20 ml con Diluyente 2.
para cromatografía de líquidos equipado con un
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución estándar A y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Pro-
cedimiento: la resolución R entre los picos de hidro-
clorotiazida y de clorotiazida no debe ser menor de
2,5.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
10 µl) de la Solución muestra y las Soluciones
estándar B, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de todos los picos; los tiempos de reten-
ción deben ser aproximadamente 7 minutos para
clorotiazida y 8 minutos para hidroclorotiazida.
Calcular el porcentaje de cada impureza individual
en la porción de la Hidroclorotiazida en ensayo,
relacionando las respuestas de los picos de cada
impureza obtenido con la Solución muestra y la
respuesta del pico principal obtenido con la Solu-
ción estándar B. No debe contener más de 0,5 % y
no más de 1,0 % de impurezas totales. Ignorar
cualquier pico con una respuesta menor a 0,1 veces
la respuesta del pico principal en el cromatograma
obtenido con la Solución estándar B (0,05 %).
Pérdida por secado <680>
Secar a 105 °C durante 1 hora: no debe perder
más de 0,5 % de su peso.
Impurezas orgánicas volátiles <520>
Método III.
Solvente: dimetilsulfóxido.
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 120 mg de
Hidroclorotiazida y disolver en 50 ml de dimetil-
sulfóxido, calentando si fuera necesario. Titular
con hidróxido de tetrabutilamonio 0,1 N
en 2-propanol (SV), determinando el punto final
potenciométricamente. Realizar la corrección con
un blanco y hacer las correcciones necesarias. Ver
780. Volumetría. Cada ml de hidróxido de tetrabu-
tilamonio 0,1 N en 2-propanol equivale a 14,88 mg
de C7H8ClN3O4S2.
HIDROCORTISONA una solución de aproximadamente 2,5 mg por ml y
homogeneizar.
Solución estándar - Diluir 1 ml de Solución
O
OH
muestra a 100 ml con Fase móvil.
H CH3 OH Solución de resolución - Disolver cantidades
HO
exactamente pesadas de Hidrocortisona SR-FA y
CH3 H Prednisolona en Fase móvil para obtener una solu-
ción de aproximadamente 20 µg de cada una por
H H ml.
O
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución de resolución y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Pro-
C21H30O5 PM: 362,5 50-23-7 cedimiento: los tiempos de retención relativos de-
Definición - Hidrocortisona es (11E)11, 17, 21- ben ser aproximadamente 1,0 para prednisolona y
Trihidroxi-pregn-4-eno-3,20-diona. Debe contener 1,5 para hidrocortisona; la resolución R entre los
no menos de 97,0 por ciento y no más de 102,0 por picos de hidrocortisona y del estándar interno no
ciento de C21H30O5, calculado sobre la sustancia debe ser menor de 2,2.
seca y debe cumplir con las siguientes especifica- Procedimiento - Inyectar por separado en el
ciones. cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de la Solución estándar, la Solución muestra,
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco la Solución de resolución y Fase móvil como blan-
o casi blanco, inodoro. Funde aproximadamente a co, registrar los cromatogramas y medir las respues-
215 ºC, con descomposición. Moderadamente tas de todos los picos. Cromatografiar la Solución
soluble en acetona y alcohol; poco soluble en cloro- muestra durante aproximadamente cuatro veces el
formo; muy poco soluble en agua y éter. tiempo de retención del pico principal. A excep-
Presenta polimorfismo. ción del pico principal en el cromatograma obtenido
Sustancia de referencia - Hidrocortiso- a partir de la Solución muestra, la respuesta de
na SR-FA. ningún pico debe ser mayor que la mitad del pico
principal obtenido con la Solución estándar (0,5 %)
CONSERVACIÓN y la suma de las respuestas de todos los picos, a
excepción del pico principal, no debe ser mayor que
En envases bien cerrados.
1,5 veces la respuesta del pico principal obtenido
con la Solución estándar (1,5 %). Ignorar la res-
ENSAYOS
puesta de cualquier pico en el cromatograma obte-
Identificación nido a partir del blanco y cualquier pico con una
A - Absorción infrarroja <460>. En suspensión. respuesta menor de 0,05 veces la respuesta del pico
B - Absorción ultravioleta <470> principal obtenido con la Solución estándar.
Solvente: metanol.
Concentración: 10 µg por ml. Pérdida por secado <680>
Las absortividades a 242 nm, calculadas Secar a 105 °C durante 3 horas: no debe perder
sobre la sustancia seca, no deben diferir en más de más de 1,0 % de su peso.
2,5 %. Impurezas orgánicas volátiles <520>
Determinación de rotación óptica <170> Método II.
Rotación específica: Entre + 150º y + 156º.
Solución muestra: 10 mg por ml, en dioxano. VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
Determinación del residuo de ignición <270>
para cromatografía de líquidos con un detector
Inapreciable, determinado sobre 100 mg.
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
Pureza cromatográfica 25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
Sistema cromatográfico y Fase móvil - Proce- por partículas de octadecilsilano totalmente ligada,
der según se indica en Valoración. de 5 µm de diámetro. Mantener la columna
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor aproximadamente a 45 °C. El caudal debe ser
de 25 mg de Hidrocortisona, transferir a un matraz aproximadamente 1,0 ml por minuto.
aforado de 10 ml y disolver en 2 ml de tetrahidrofu- Fase móvil - Transferir 220 ml de tetrahidrofu-
rano. Completar a volumen con agua para obtener rano a un matraz de 1 litro, agregar 700 ml de agua,
mezclar y dejar equilibrar. Completar a volumen
con agua y mezclar nuevamente. Filtrar y desgasi-
ficar. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del
sistema en 100. Cromatografía).
Preparación estándar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Hidrocortisona SR-FA en
metanol para obtener una solución de aproximada-
mente 0,1 mg por ml.
Preparación muestra - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Hidrocortisona en metanol
para obtener una solución de aproximadamente
0,1 mg por ml.
Solución de resolución - Disolver cantidades
exactamente pesadas de Hidrocortisona SR-FA y
Prednisolona en metanol para obtener una solución
de aproximadamente 20 µg de cada una por ml.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografíar la Solución de resolución y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Pro-
cedimiento: la resolución R entre los picos de hidro-
cortisona y prednisolona no debe ser menor de 2,2;
la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales de la Preparación
estándar y la Preparación muestra, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos
principales. Calcular la cantidad en mg de
C21H30O5 en la porción de Hidrocortisona en ensa-
yo.
HIDROCORTISONA, cromatógrafo se debe programar del siguiente mo-
do:
ACETATO DE Tiempo Solución A Solución B
Etapa
(minutos) (%) (%)
O
OH 0-5 90 10 Isocrático
H CH3 O CH3
HO
Gradiente
5-25 90o10 10o90
lineal
CH3 H O
25-30 10 90 Isocrático
Gradiente
H H 30-35 10o90 90o10
lineal
O Reequili-
35-40 90 10
bración
C23H32O6 PM: 404,5 50-03-3 Solución A - Agua y acetonitrilo (80:20). Fil-
Definición - Acetato de Hidrocortisona es trar y desgasificar.
Solución B - Acetonitrilo y agua (70:30). Fil-
(11E)-21-(Acetiloxi)-11,17-dihidroxi-pregn-4-eno-
trar y desgasificar.
3,20-diona. Debe contener no menos de 97,0 por
Fase móvil - Emplear mezclas de Solución A y
ciento y no más de 102,0 por ciento de C23H32O6,
Solución B según se indica en Sistema cromatográ-
calculado sobre la sustancia seca y debe cumplir
fico. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del
con las siguientes especificaciones.
sistema en 100. Cromatografía).
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco Diluyente - Acetonitrilo, agua y ácido acético
o casi blanco. Inodoro. Funde aproximadamente a glacial (700:300:1).
220 ºC, con descomposición. Poco soluble en alco- Solución estándar - Disolver una cantidad
hol y cloroformo; insoluble en agua. exactamente pesada de Acetato de Hidrocortiso-
Sustancia de referencia - Acetato de Hidrocor- na SR-FA en Diluyente y diluir cuantitativamente y
tisona SR-FA. en etapas, si fuera necesario, con Diluyente para
obtener una solución de aproximadamente 5 µg por
CONSERVACIÓN ml.
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
En envases inactínicos bien cerrados. de 10 mg de Acetato de Hidrocortisona, transferir a
un matraz aforado de 10 ml, disolver en Diluyente,
ENSAYOS completar a volumen con el mismo solvente y mez-
Identificación clar.
A - Absorción infrarroja <460>. En suspensión. Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
B - Absorción ultravioleta <470> Cromatografiar la Solución estándar y registrar las
Solvente: metanol. respuestas de los picos según se indica en Procedi-
Concentración: 10 µg por ml. miento: la desviación estándar relativa para inyec-
Las absortividades a 242 nm, calculadas ciones repetidas no debe ser mayor de 5,0 %.
sobre la sustancia seca, no deben diferir en más de Procedimiento - Inyectar por separado en el
2,5 %. cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
Determinación de la rotación óptica <170> 10 µl) de la Solución estándar y la Solución mues-
Rotación específica: Entre +158º y +165º. tra, registrar los cromatogramas y medir las res-
Solución muestra: 5 mg por ml, en dioxano. puestas de todos los picos. Calcular el porcentaje
de cada impureza en la porción de Acetato de
Determinación del residuo de ignición <270> Hidrocortisona en ensayo, en relación al pico prin-
Inapreciable, determinado sobre 100 mg. cipal obtenido con la Solución estándar. No debe
Pureza cromatográfica contener más de 1,0 % de cualquier impureza indi-
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo vidual y la suma de todas las impurezas no debe ser
para cromatografía de líquidos con un detector mayor de 2,0 %.
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de Pérdida por secado <680>
15 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida Secar al vacío a 60 °C durante 3 horas: no debe
por octadecilsilano químicamente unido a partículas perder más de 1,0 % de su peso.
porosas de sílice de 3 µm de diámetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1 ml por minuto. El
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
30 cm × 4 mm con fase estacionaria constituida por
partículas porosas de sílice de 10 µm de diámetro.
El caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por
minuto.
Fase móvil - Cloruro de n-butilo, cloruro de
n-butilo saturado con agua, tetrahidrofurano, meta-
nol y ácido acético glacial (475:475:70:35:30).
Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
Preparación estándar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Acetato de Hidrocortiso-
na SR-FA en Fase móvil y diluir cuantitativamente
y en etapas, si fuera necesario, con Fase móvil para
obtener una solución de aproximadamente 0,1 mg
por ml.
Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 10 mg de Acetato de Hidrocortisona,
transferir a un matraz aforado de 100 ml, completar
a volumen con Fase móvil y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Pro-
cedimiento: el factor de asimetría para el pico de
acetato de hidrocortisona no debe ser mayor de 2,0;
la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
10 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C23H32O6 en la porción de Acetato de
Hidrocortisona en ensayo.
HIDROCORTISONA, Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,1 %.
HEMISUCCINATO DE Pureza cromatográfica
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
15 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
caudal debe ser aproximadamente 0,8 ml por minu-
to.
Fase móvil - Agua, acetonitrilo y metanol
C25H34O8 . H2O PM: 480,6 83784-20-7 (700:285:15). Filtrar y desgasificar. Agregar 3 ml
de ácido acético glacial por litro de esta solución y
Anhidro PM: 462,5 2203-97-6 mezclar completamente. Hacer los ajustes necesa-
Definición - Hemisuccinato de Hidrocortisona rios (ver Aptitud del sistema en 100. Cromatograf-
es (11E)-11,17-Dihidroxi-21-(3-carboxi- ía).
1-oxopropoxi)pregn-4-eno-3,20-diona, monohidra- Diluyente - Agua, acetonitrilo, tetrahidrofurano
to. Es anhidra o contiene una molécula de agua de y ácido acético glacial (500:250:250:1). Mezclar
hidratación. Debe contener no menos de 97,0 por completamente.
ciento y no más de 103,0 por ciento de C25H34O8, Solución estándar - Disolver una cantidad exac-
calculado sobre la sustancia seca y debe cumplir tamente pesada de Hemisuccinato de Hidrocortiso-
con las siguientes especificaciones. na SR-FA en Diluyente y diluir cuantitativamente y
en etapas, si fuera necesario, con Diluyente para
Caracteres generales - Polvo blanco o casi obtener una solución de aproximadamente 6,6 µg
blanco. Higroscópico. Fácilmente soluble en ace- por ml.
tona y etanol; prácticamente insoluble en agua. Se Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
disuelve en soluciones diluidas de carbonatos alca- de 33 mg de Hemisuccinato de Hidrocortisona,
linos e hidróxidos alcalinos. transferir a un matraz aforado de 50 ml, disolver
Presenta polimorfismo. con Diluyente, completar a volumen con Diluyente
Sustancias de referencia - Hemisuccinato de y mezclar. [NOTA: se deben mantener las muestras
Hidrocortisona SR-FA. Fluorometolona SR-FA. a 5 °C o una temperatura menor durante el ensayo.]
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
CONSERVACIÓN Cromatografiar la Solución estándar y registrar las
respuestas de los picos según se indica en Procedi-
En envases de cierre perfecto.
miento: la eficiencia de la columna no debe ser
ENSAYOS menor de 5.000 platos teóricos; la desviación están-
dar relativa para inyecciones repetidas no debe ser
Identificación mayor de 5,0 %.
A - Absorción infrarroja <460>. En suspensión. Procedimiento - Inyectar en el cromatógrafo
B - Absorción ultravioleta <470> aproximadamente 20 µl de la Solución muestra,
Solvente: alcohol. registrar el cromatograma y medir las respuestas de
Concentración: 20 µg por ml. todos los picos. Calcular el porcentaje de cada
Las absortividades a 242 nm, calculadas impureza en la porción de Hemisuccinato de Hidro-
sobre la sustancia seca, no deben diferir en más de cortisona en ensayo, en relación a la suma de las
3,0 %. respuestas de todos los picos. No debe contener
Determinación de la rotación óptica <170> más de 1,0 % de cualquier impureza y no debe
Rotación específica: Entre +124° y +134°. contener más de 2,0 % de impurezas totales. Igno-
Solución muestra: 10 mg por ml, en acetona. rar cualquier pico con una respuesta menor de
0,05 %.
Pérdida por secado <680>
Secar a 105 °C durante 3 horas: la forma an- VALORACIÓN
hidra no debe perder más de 1,0 % de su peso y el
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
monohidrato no debe perder más de 4,0 % de su
para cromatografía de líquidos con un detector
peso.
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
30 cm × 3,9 mm con fase estacionaria constituida
por partículas porosas de sílice de 5 a 10 µm de
diámetro. El caudal debe ser aproximadamente
1,0 ml por minuto.
Fase móvil - Cloruro de butilo, cloruro de buti-
lo saturado con agua, tetrahidrofurano, metanol y
ácido acético glacial (95:95:14:7:6). Filtrar y des-
gasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud
del sistema en 100. Cromatografía).
Solución del estándar interno - Preparar una so-
lución de Fluorometolona SR-FA en tetrahidrofura-
no de aproximadamente 3 mg por ml.
Preparación estándar - Pesar exactamente al-
rededor de 30 mg de Hemisuccinato de Hidrocorti-
sona SR-FA, transferir a un matraz aforado de
50 ml y agregar 5,0 ml de Solución del estándar
interno. Completar a volumen con cloroformo que
contenga 3 % de ácido acético glacial y mezclar
hasta disolver.
Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 30 mg de Hemisuccinato de Hidrocortiso-
na y proceder según se indica en Preparación
estándar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Pro-
cedimiento: la resolución R entre los picos de hemi-
succinato de hidrocortisona y del estándar interno
no debe ser menor de 2,0; la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no debe ser
mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
10 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C25H34O8 en la porción de Hemisucci-
nato de Hidrocortisona en ensayo.
ROTULADO
Indicar en el rótulo si el Hemisuccinato de
Hidrocortisona es anhidro o monohidrato.
HIDROCORTISONA, Las absortividades a 242 nm, calculadas
sobre la sustancia seca, no deben diferir en más de
SUCCINATO SÓDICO DE 3,0 %.
C - Debe responder al ensayo de la llama para
O O Sodio <410>.
OH
H CH3 O
HO ONa Determinación de la rotación óptica <170>
O
Rotación específica:Entre +140° y +150°.
CH3 H
Solución muestra: 10 mg por ml, en alcohol.
H H
Contenido de sodio
O Pesar exactamente alrededor de 1,0 g de Succi-
nato Sódico de Hidrocortisona, disolver calentando
C25H33NaO8 PM: 484,5 125-04-2 suavemente, en 75 ml de ácido acético glacial.
Agregar 20 ml de dioxano, luego agregar cristal
Definición - Succinato Sódico de Hidrocortiso- violeta (SR) y titular con ácido perclórico
na es la Sal monosódica de (11ß)-11,17-dihidroxi- 0,1 N (SV). Cada ml de ácido perclórico 0,1 N
21-(3-carboxi-1-oxopropoxi)pregn-4-eno- equivale a 2,299 mg de sodio. Debe contener entre
3,20-diona. Debe contener no menos de 97,0 por 4,60 y 4,84 % de sodio, calculado sobre la sustancia
ciento y no más de 102,0 por ciento de esteroides seca.
totales, calculados como C25H33NaO8, sobre la
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes Pérdida por secado <680>
especificaciones. Secar a 105 °C durante 3 horas: no debe perder
más de 2,0 % de su peso.
Caracteres generales - Sólido amorfo blanco o
casi blanco. Inodoro e higroscópico. Muy soluble VALORACIÓN
en agua y alcohol; muy poco soluble en acetona;
Preparación estándar - Proceder según se indi-
insoluble en cloroformo.
ca en Preparación estándar en 750. Valoración de
Sustancia de referencia - Hemisuccinato de esteroides empleando Hemisuccinato de Hidrocorti-
Hidrocortisona SR-FA. sona SR-FA, pero diluir la solución con alcohol
para obtener una concentración de 12,5 µg por ml.
CONSERVACIÓN Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
En envases inactínicos de cierre perfecto. dedor de 100 mg de Succinato Sódico de Hidrocor-
tisona, disolver con cantidad suficiente de alcohol
ENSAYOS para obtener un volumen de 200,0 ml y mezclar.
Transferir 5 ml de esta solución a un matraz aforado
Identificación de 200 ml, completar a volumen con alcohol y
A - Absorción infrarroja <460>. En suspensión. mezclar. Transferir 20 ml de la solución resultante
Disolver 100 mg de Succinato Sódico de Hidrocor- a un erlenmeyer de 50 ml provisto de un tapón de
tisona en aproximadamente 10 ml de agua. Inme- vidrio.
diatamente después, agregar 1 ml de ácido clorhí- Procedimiento - A cada uno de los erlenmeyers
drico 3 N. Agitar brevemente; decantar de inmedia- que contienen la Preparación muestra y la Prepa-
to la fase acuosa y lavar el precipitado con dos ración estándar, respectivamente y a otro erlenme-
porciones adicionales de 10 ml de agua, retirando yer similar que contenga 20,0 ml de alcohol para
cada vez el agua por decantación. Retirar tanta preparar el blanco, agregar 2,0 ml de una solución
agua como sea posible, esparcir el precipitado en un preparada disolviendo 50 mg de azul de tetrazolio
recipiente apropiado y secar al vacío aproximada- en 10 ml de alcohol y mezclar. Luego agregar a
mente a 60 °C durante 3 horas: el espectro de ab- cada erlenmeyer 4,0 ml de una solución 1 en 10 de
sorción infrarroja de una dispersión del precipitado hidróxido de tetrametilamonio (SR) en alcohol,
obtenido en aceite mineral debe exhibir máximos mezclar, dejar en reposo en la oscuridad durante
sólo a las mismas longitudes de onda que el de una 90 minutos, agregar 1,0 ml de ácido acético glacial,
preparación similar de Hemisuccinato de Hidrocor- mezclar y proceder según se indica en Procedimien-
tisona SR-FA. to en 750. Valoración de esteroides, comenzando
B - Absorción ultravioleta <470> donde dice: “Determinar las absorbancias...”.
Solvente: metanol. Calcular la cantidad en mg de C25H33NaO8 en la
Concentración: 20 µg por ml. porción de Succinato Sódico de Hidrocortisona en
ensayo, por la fórmula siguiente:
8,38C(AM/AE)
en la cual C es la concentración de Hemisuccinato
de Hidrocortisona SR-FA en la Preparación están-
dar y AM y AE son las absorbancias de las solucio-
nes obtenidas a partir de la Preparación muestra y
la Preparación estándar, respectivamente.
HIDROCORTISONA, Solución del estándar interno - Preparar una so-
lución de benzoato de etilo en metanol de aproxi-
VALERATO DE madamente 2,0 mg por ml.
Preparación estándar - [NOTA: preparar in-
mediatamente antes de su uso]. Disolver una canti-
dad exactamente pesada de Valerato de Hidrocorti-
sona SR-FA en metanol para obtener una solución
de aproximadamente 0,5 mg por ml. Transferir
10 ml de esta solución y 10 ml de Solución del
estándar interno a un matraz aforado de 50 ml.
Completar a volumen con metanol y mezclar para
obtener una solución de aproximadamente 100 µg
de valerato de hidrocortisona por ml.
Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
C26H38O6 PM: 446,6 57524-89-7
dedor de 100 mg de Valerato de Hidrocortisona y
Definición - Valerato de Hidrocortisona es transferir a un matraz aforado de 100 ml. Disolver
(11E)-11,21-Dihidroxi-17-[(1-oxopentil)oxi]pregn- y completar a volumen con metanol y mezclar.
4-eno-3,20-diona. Debe contener no menos de 97,0 Transferir 5 ml de esta solución y 10 ml de Solución
por ciento y no más de 102,0 por ciento de del estándar interno a un matraz aforado de 50 ml.
C26H38O6, calculado sobre la sustancia seca y debe Completar a volumen con metanol y mezclar.
cumplir con las siguientes especificaciones. Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Sustancia de referencia - Valerato de Hidro- Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
cortisona SR-FA. las respuestas de los picos según se indica en Pro-
cedimiento: los tiempos de retención relativos de-
CONSERVACIÓN ben ser aproximadamente 0,8 para benzoato de etilo
y 1,0 para valerato de hidrocortisona; la resolución
En envases bien cerrados. R entre los picos de valerato de hidrocortisona y
benzoato de etilo no debe ser menor de 3,0; la des-
ENSAYOS viación estándar relativa para inyecciones repetidas
Identificación no debe ser mayor de 2,0 %.
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. Procedimiento - Inyectar por separado en el
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
Valoración. El tiempo de retención del pico princi- 10 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
pal en el cromatograma obtenido a partir de la muestra, registrar los cromatogramas y medir las
Preparación muestra se debe corresponder con el respuestas de los picos principales. Calcular la
obtenido con la Preparación estándar. cantidad de C26H38O6 en la porción de Valerato de
Hidrocortisona en ensayo, relacionando las respues-
Determinación de la rotación óptica <170>
tas de los picos de valerato de hidrocortisona y del
Rotación específica: Entre + 37° y + 43°.
estándar interno en la Preparación muestra y la
Solución muestra: 10 mg por ml, en dioxano.
Preparación estándar.
Pérdida por secado <680>
Secar a 105 °C durante 3 horas: no debe perder
más de 1,0 % de su peso.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
30 cm × 3,9 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por minu-
to.
Fase móvil - Agua y acetonitrilo (55:45). Fil-
trar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
HIDROXICLOROQUINA, VALORACIÓN
Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
SULFATO DE dedor de 100 mg de Sulfato de Hidroxicloroquina,
Cl disolver en 5 ml de agua y diluir cuantitativamente
y en etapas con ácido clorhídrico diluido 1 en 100
H para obtener una solución de aproximadamente
N H2SO4
N CH3 10 µg por ml.
CH3 OH Preparación estándar - Proceder según se indi-
N
ca en Preparación muestra empleando Sulfato de
Hidroxicloroquina SR-FA.
C18H26ClN3O . H2SO4 PM: 434,0 747-36-4 Procedimiento - Determinar concomitantemen-
Definición - Sulfato de Hidroxicloroquina es te las absorbancias de ambas soluciones en celdas
Sulfato de (±)-2-[[4-[(7-cloro-4-quinolinil)ami- de 1 cm a la longitud de onda de máxima absorción,
no]pentil]etilamino]etanol (1:1). Debe contener no 343 nm, (ver 470. Espectrofotometría ultravioleta
menos de 98,0 por ciento y no más de 102,0 por y visible) empleando ácido clorhídrico diluido
ciento de C18H26ClN3O . H2SO4, calculado sobre la 1 en 100 como blanco. Calcular la cantidad de
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes C18H26ClN3O . H2SO4 en la porción de Sulfato de
especificaciones. Hidroxicloroquina en ensayo.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos bien cerrados.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción ultravioleta <470>.
Solvente: ácido clorhídrico diluido
1 en 100.
Concentración: 10 µg por ml.
B - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida.
C - Una solución de Sulfato de Hidroxicloro-
quina 1 en 100 debe responder a los ensayos para
Sulfato <410>.
Pérdida por secado <680>
Secar a 105 °C durante 2 horas: no debe perder
más de 2,0 % de su peso.
Impurezas comunes <510>
Solución muestra y Solución estándar: emplear
una solución al 10 % de agua en metanol como
solvente.
Fase móvil: alcohol, agua e hidróxido de amo-
nio (80:16:4).
Revelador: 1.
Impurezas orgánicas volátiles <520>
Método I.
HIDROXIPROPIL (9 en 10), agitar y calentar en un baño de agua du-
rante exactamente 3 minutos. Inmediatamente
METILCELULOSA enfriar en un baño de hielo, agregar cuidadosamente
9004-65-3 0,6 ml de una solución preparada disolviendo 2 g de
ninhidrina en 1 litro de una mezcla de butanol y
Definición - Hidroxipropilmetilcelulosa es el ácido acético diluido (95:5). Agitar y dejar reposar
Éter 2-hidroxipropilmetílico de la celulosa, es una a 25 ºC: se debe desarrollar inmediatamente un
mezcla de ésteres metílicos e hidroxipropílicos de la color rojo que cambia a púrpura durante los siguien-
celulosa. Debe contener grupos metoxilos (-OCH3) tes 100 minutos.
e hidroxipropoxilos (-OCH2CHOHCH3) dentro de D - Transferir entre 2 y 3 ml de la solución ob-
las especificaciones de la tabla siguiente para los tenida en Identificación B a un vidrio de reloj y
diferentes tipos de Hidroxipropilmetilcelulosa, dejar evaporar el agua: se debe formar una capa
calculado sobre la sustancia seca, clara y continua.
Metoxilos E - Agregar exactamente 50 ml de la solución
Hidroxipropoxilos obtenida en Identificación B a 50 ml de agua, colo-
Tipo de (%) (%) car un termómetro, agitar empleando un agitador
sustitución
Mínimo Máximo Mínimo Máximo magnético y comenzar a calentar a razón de 2 a 5 ºC
1.828 16,5 20,0 23,0 32,0 por minuto. Determinar la temperatura a la cual
empieza a aumentar la turbidez: la temperatura de
2.208 19,0 24,0 4,0 12,0 floculación debe ser mayor a 50 ºC.
2.906 27,0 30,0 4,0 7,5 Determinación de la viscosidad <190>
2.910 28,0 30,0 7,0 12,0 Cuando en el rótulo se indica que la viscosidad
es menor a 600 mPa.s.
y debe cumplir con las siguientes especificaciones. Solución muestra - Pesar exactamente una por-
ción de Hidroxipropilmetilcelulosa equivalente a
Caracteres generales - Polvo o gránulos blan-
4,0 g de Hidroxipropilmetilcelulosa, calculada so-
cos, blanco-amarillentos o blanco-grisáceos.
bre la sustancia seca. Transferir a un recipiente de
Higroscópico después de ser secado. Prácticamente
boca ancha, agregar agua caliente hasta obtener un
insoluble en acetona, agua caliente, alcohol, éter y
tolueno. Se disuelve en agua fría dando soluciones peso total de 200 g. Tapar, agitar a 400 r 50 rpm
durante 10 ó 20 minutos hasta que las partículas
coloidales.
estén completamente dispersas y humectadas. Ras-
CONSERVACIÓN par las paredes del recipiente con una espátula, si
fuera necesario, para asegurar que no hay sustancia
En envases bien cerrados. sin disolver y continuar la agitación en un baño de
agua equilibrado a una temperatura por debajo de
ENSAYOS 10 ºC durante 20 a 40 minutos. Ajustar el peso de
Identificación la solución, si fuera necesario, a 200,0 g empleando
A - Distribuir uniformemente 1,0 g de Hidroxi- agua fría. Centrifugar para eliminar burbujas de
propilmetilcelulosa sobre la superficie de 100 ml de aire y remover con una espátula cualquier espuma
agua en un vaso colocando un tapón suavemente si presente.
fuera necesario para garantizar una capa uniforme Procedimiento - Determinar la viscosidad ci-
sobre la superficie. Dejar reposar durante 1 ó 2 nemática según se indica en Determinación de la
minutos: el material en polvo se debe agregar sobre viscosidad mediante el Viscosímetro de Tubo Capi-
la superficie. lar. Determinar la densidad (ver 180. Determina-
B - Distribuir uniformemente 1,0 g de Hidroxi- ción de la densidad relativa). Calcular la viscosi-
propilmetilcelulosa en 100 ml de agua hirviendo, dad K por la fórmula siguiente:
mezclar empleando un agitador magnético con una
U/Q
barra de 25 mm de largo: se debe formar una poción
gomosa y las partículas no se deben disolver. Dejar en la cual U es la densidad y Q es la viscosidad ci-
enfriar la poción gomosa a 5 ºC y agitar empleando nemática: la viscosidad no debe ser menor a 80 ni
un agitador magnético: se debe formar una solución mayor a 120 % del valor declarado en el rótulo.
clara o ligeramente turbia con un espesor que de- Cuando en el rótulo se indica que la viscosidad
pende de su grado de viscosidad. es igual o mayor a 600 mPa.s.
C - A 0,2 ml de la solución obtenida en Identifi- Solución muestra - Pesar exactamente una por-
cación B, agregar 9 ml de ácido sulfúrico diluido ción de Hidroxipropilmetilcelulosa, equivalente a
10,0 g de Hidroxipropilmetilcelulosa, calculada Determinación del residuo de ignición <270>
sobre la sustancia seca. Transferir a un recipiente No más de 1,5 % determinado a 600 r 50 ºC.
de boca ancha, agregar agua caliente hasta obtener
un peso total de 500 g. Tapar, agitar a VALORACIÓN
400 r 50 rpm durante 10 ó 20 minutos hasta que las Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
partículas estén completamente dispersas y humec- para cromatografía de gases con un detector de
tadas. Raspar las paredes del recipiente con una conductividad térmica o de ionización a la llama de
espátula, si fuera necesario, para asegurar que no hidrógeno y una columna de 1,8 a 3 m u 3 a 4 mm
hay sustancia sin disolver, y continuar la agitación con una fase estacionaria constituida por tierra
en un baño de agua equilibrado a una temperatura silícea de 125 a 150 µm de diámetro recubierta con
por debajo de 10 ºC durante 20 a 40 minutos. Ajus- polímero de metilsilicona entre 10 y 20 %. Mante-
tar el peso de la solución, si fuera necesario, a ner la columna a aproximadamente 100 ºC. Se debe
500,0 g empleando agua fría. Centrifugar para emplear helio como gas transportador para el detec-
eliminar burbujas de aire y remover con una espátu- tor de conductividad térmica y helio o nitrógeno
la cualquier espuma presente. para el detector de ionización a la llama de hidróge-
Procedimiento - Determinar la viscosidad de la no.
solución empleando un viscosímetro rotatorio, Recipiente de reacción - Emplear un recipiente
Brookfield tipo IV o equivalente. Proceder según de 5 ml hermético, de 50 mm de altura, 20 mm de
se indica en la siguiente tabla, según los valores de diámetro externo y 13 mm de diámetro interno en el
viscosidad declarados en el rótulo. cuello, equipado con un cierre tipo septo de goma
Viscosidad de butilpolitetrafluoretileno, hermético, sellado por
Nº de precinto de aluminio o algún otro sistema que pro-
Declarada rpm Factor
Rotor vea adecuada hermeticidad.
(mPa.s)
600 – 1.399 3 60 20 Estufa - Emplear un módulo de calentamiento
1.400 – 3.499 3 12 100 con una plancha de aluminio de forma cuadrada con
3.500 – 9.499 4 60 100 aberturas de 20 mm de diámetro y 32 mm de pro-
9.500 – 99.499 4 6 1.000 fundidad como para que quepan los Recipientes de
99.500 o más 4 3 2.000 reacción, capaz de mezclar el contenido del reci-
piente empleando el agitador magnético provisto en
Dejar rotar el cilindro durante 2 minutos antes el módulo de calentamiento o empleando un agita-
de realizar la medición y dejar reposar 2 minutos dor recíproco a aproximadamente 100 veces por
antes de la siguiente medición. Repetir la operación minuto.
dos veces más y calcular el promedio de tres medi- Solución del estándar interno - o-xileno y n-
ciones: la viscosidad no debe ser menor a 45 ni octano (100:3).
mayor a 140 % del valor declarado en el rótulo. Preparación estándar - Transferir entre 60 y
[NOTA: la densidad es 1,00 g por ml, por lo 100 mg de ácido adípico, 2,0 ml de Solución del
tanto no es necesario la determinación de la densi- estándar interno y 2,0 ml de ácido iodhídrico al
dad durante cada medición en el caso de tenerla 57 %, a un Recipiente de reacción, tapar, sellar y
como dato confirmado.] pesar exactamente. Agregar entre 15 y 22 µl de
Determinación del pH <250> ioduro de isopropilo a través del septo con una
Sumergir el papel indicador sobre una porción jeringa, pesar exactamente, agregar 45 µl de ioduro
de solución empleada en el ensayo Determinación de metilo a través del septo con una jeringa y volver
de la viscosidad a 20 r 2 ºC durante 5,0 r 0,5 minu- a pesar exactamente. Agitar el Recipiente de reac-
tos: el pH debe estar comprendido entre 5,0 y 8,0. ción y emplear la fase superior como Preparación
estándar.
Límite de metales pesados <590> Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
Proceder según se indica en Método III, excepto dedor de 65 mg de Hidroxipropilmetilcelulosa,
que los 2 ml de Solución estándar de plomo transferir a un Recipiente de reacción, agregar entre
(10 ppm) se deben agregar al matraz con la mezcla 60 y 100 mg de ácido adípico, 2,0 ml de Solución
de 8 ml de ácido sulfúrico y 10 ml de ácido nítrico del estándar interno y 2,0 ml de ácido iodhídrico al
al principio de la preparación. El límite es 0,002 %. 57 %, tapar inmediatamente, sellar y pesar exacta-
Pérdida por secado <680> mente. Mezclar el contenido del Recipiente de re-
Secar a 105 ºC durante 1 hora: no debe perder acción calentando en la Estufa a 130 r 2 ºC durante
más de 5,0 % de su peso. 60 minutos. [NOTA: si no se emplea agitación
mecánica o magnética, agitar bien el Recipiente de
reacción a intervalos de 5 minutos durante los pri-
meros 30 minutos del calentamiento]. Dejar enfriar
y pesar nuevamente. Si la pérdida de peso es menor
a 0,50 % del contenido, emplear la fase superior
como Preparación muestra.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Pro-
cedimiento: ajustar la velocidad de flujo del gas
transportador de manera que el tiempo de retención
del estándar interno sea aproximadamente
10 minutos. El ensayo solo es válido si los picos de
ioduro de metilo, ioduro de isopropilo y del están-
dar interno se resuelven completamente y si el or-
den de elución de los picos es: ioduro de metilo,
ioduro de isopropilo y el estándar interno.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (entre 1 y 2 Pl) de
la Preparación estándar y la Preparación muestra,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas
de los picos principales. Calcular el porcentaje de
grupos metoxilos en la porción de Hidroxipropilme-
tilcelulosa en ensayo, por la fórmula siguiente:
§R P ·
21,864¨¨ Ma Ea ¸¸
© R Ea PM ¹
en la cual es el peso en mg de la Preparación
muestra, calculado sobre la sustancia seca, es el
peso en mg de ioduro de metilo en la Preparación
estándar; y y son las respuestas de los picos de
ioduro de metilo, con respecto al estándar interno,
obtenidos a partir de la Preparación muestra y la
Preparación estándar, respectivamente.
Calcular el porcentaje de grupos hidroxipropoxi-
los en la porción de Hidroxipropilmetilcelulosa en
ensayo, por la fórmula siguiente:
§R P ·
44,17¨¨ Mb Eb ¸¸
© R Eb PM ¹
en la cual es el peso en mg de ioduro de isopropilo
en la Preparación estándar, y y son las respues-
tas de los picos de ioduro de isopropilo, con respec-
to al estándar interno, obtenidos a partir de la Pre-
paración muestra y la Preparación estándar, res-
pectivamente.
ROTULADO
Indicar en el rótulo la viscosidad nominal en
mPa.s y el tipo de sustitución.
HIDROXIUREA una cámara cromatográfica para cromatografía
descendente (ver 100. Cromatografía) que contenga
Fase estacionaria en el fondo de la cámara y Fase
O móvil en la cubeta superior. Desarrollar durante
OH 24 horas, retirar la tira de la cámara, secar al aire y
H2N N desarrollar nuevamente durante 24 horas. Retirar la
H
tira, secar al aire, pulverizar sobre esta con Revela-
CH4N2O2 PM: 76,1 127-07-1 dor y calentar a 90 °C durante 1 a 2 minutos: a
excepción de la mancha principal en el cromato-
Definición - Hidroxiurea es Hidroxicarbamida. grama obtenido a partir de la Solución muestra, no
Debe contener no menos de 97,0 por ciento y no deben observarse más de dos manchas y las intensi-
más de 103,0 por ciento de CH4N2O2, calculado dades de dichas manchas no deben ser mayores que
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si- la de la mancha obtenida con la Solución están-
guientes especificaciones. dar (0,5 %). Los valores de Rf relativos a la
Caracteres generales - Polvo blanco o casi hidroxiurea, la mancha principal, deben ser 0,65 y
blanco. Es algo higroscópico, se descompone en 1,26 (urea).
presencia de humedad. Funde a más de 133 °C, Límite de metales pesados <590>
con descomposición. Fácilmente soluble en agua y No más de 0,003 %.
alcohol caliente.
Pérdida por secado <680>
Sustancia de referencia - Hidroxiurea SR-FA. Secar al vacio a 60 °C durante 3 horas: no debe
perder más de 1,0 % de su peso.
CONSERVACIÓN
En envases de cierre perfecto,. Proteger de la Impurezas orgánicas volátiles <520>
humedad. Método I.
VALORACIÓN
ENSAYOS
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
Identificación
para cromatografía de líquidos con un detector
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida.
ultravioleta ajustado a 214 nm y una columna de
Determinación del residuo de ignición <270> 25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
No más de 0,50 %. por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 5 Pm de diámetro. El caudal
Urea y sustancias relacionadas debe ser aproximadamente 0,5 ml por minuto.
Fase estacionaria - Agitar volúmenes iguales Solución A - Disolver 1,7 g de sulfato ácido de
de alcohol isobutílico y agua en una ampolla de tetrabutilamonio y 1,74 g de fosfato dibásico de
decantación y dejar que las fases se separen. Em- potasio anhidro en 1 litro de agua y ajustar a pH 5,0
plear la fase inferior como fase estacionaria. con hidróxido de sodio 1 N o ácido fosfórico al
Fase móvil - Emplear la fase superior de la 85 %.
mezcla realizada en Fase estacionaria. Solución B - Metanol.
Solución reguladora de pH 6,5 - Mezclar Fase móvil - Solución A y Solución B (8,5:1,5).
700 ml de fosfato dibásico de sodio 0,2 M con Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
300 ml de ácido cítrico 0,1 M. (ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
Solución estándar - Preparar una solución de Solución de resolución - Disolver cantidades
urea en agua de aproximadamente 0,1 mg por ml. exactamente pesadas de Hidroxiurea SR-FA y clor-
Solución muestra - Disolver 10 mg de hidrato de hidroxilamina en Fase móvil y diluir
Hidroxiurea en 1,0 ml de agua. cuantitativamente y en etapas, si fuera necesario,
Revelador - Disolver 1,0 g de con Fase móvil para obtener una solución que con-
p-dimetilaminobenzaldehído en 50 ml de alcohol, tenga aproximadamente 0,4 mg de cada una por ml.
agregar 2 ml de ácido clorhídrico y diluir a 100 ml Preparación estándar - Disolver una cantidad
con alcohol. exactamente pesada de Hidroxiurea SR-FA en Fase
Procedimiento - Sumergir una tira de papel pa- móvil y diluir cuantitativamente y en etapas, si fuera
ra cromatografía (Whatman N°1 o equivalente) en necesario, con Fase móvil para obtener una solución
Solución reguladora de pH 6,5. Secar la tira de de aproximadamente 0,4 mg por ml.
papel y aplicar sobre esta 100 µl de Solución mues- Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
tra y 50 µl de Solución estándar. Colocar la tira en dedor de 200 mg de Hidroxiurea y transferir a un
matraz aforado de 500 ml. Disolver y completar a
volumen con Fase móvil.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución de resolución y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Pro-
cedimiento: la resolución R entre los picos de
hidroxilamina e hidroxiurea no debe ser menor de
1,5; la eficiencia de la columna para el pico de
hidroxiurea no debe ser menor de 5.000 platos teó-
ricos; el factor de asimetría no debe ser mayor de
1,5. Cromatografiar la Preparación estándar y
registrar las respuestas de los picos según se indica
en Procedimiento: la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no debe ser mayor de
2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
10 Pl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de CH4N2O2 en la porción de Hidroxiurea
en ensayo.
HIOSCINA, Determinación del pH <250>
Entre 5,5 y 6,5; determinado sobre una solución
BUTILBROMURO DE de aproximadamente 50 mg por ml en agua libre de
dióxido de carbono.
O
Determinación del residuo de ignición <270>
- No más de 0,1 %; determinado sobre 500 mg.
Br H OH
CH3
+ O Pérdida por secado <680>
N
C H3 Secar entre 100 y 105 °C: no debe perder más
H O
de 2,5 % de su peso, determinado sobre 500 mg.
VALORACIÒN
Pesar exactamente alrededor de 400 mg de
Bromhidrato de Homatropina, disolver en 50,0 ml
de agua y mezclar. Transferir 10,0 ml de esta solu-
ción a un vaso de precipitados, agregar 5 ml de
hidróxido de sodio 1 N y calentar casi a ebullición.
Agregar 10 ml de ácido nítrico 1 N y luego agua
HOMATROPINA, E - Una solución de Metilbromuro de Homa-
tropina 1 en 20 debe responder al ensayo para Bro-
METILBROMURO muro <410>.
Determinación del pH <250>
- Entre 4,5 y 6,5; determinado sobre una solución
Br OH
1 en 100.
H3C + O
N
Pérdida por secado <680>
CH3 H O Secar a 105 °C durante 3 horas: no debe perder
más de 0,25 % de su peso.
C17H24BrNO3 PM: 370,3 80-49-9 Determinación del residuo de ignición <270>
Definición - Metilbromuro de Homatropina es No más de 0,2 %.
el Bromuro de 3-(hidroxifenilacetil)oxi- Homatropina, atropina y otros alcaloides so-
8,8-dimetil-8-azoniabiciclo[3.2.1]octano. Debe lanáceos
contener no menos de 98,5 por ciento y no más de Agregar unas gotas de hidróxido de amonio 6 N
100,5 por ciento de C17H24BrNO3, calculado sobre a 1,0 ml de solución de Metilbromuro de Homatro-
la sustancia seca y debe cumplir con las siguientes pina 1 en 50, agregar 5 ml de cloroformo y agitar.
especificaciones. Evaporar hasta sequedad la fase clorofórmica en un
Caracteres generales - Polvo blanco. Se oscu- baño de vapor. Calentar el residuo con 1,5 ml de
rece lentamente al exponerse a la luz.. Funde una solución preparada disolviendo 500 mg de
aproximadamente a 190 °C. Muy soluble en agua; cloruro mercúrico en 25 ml de una mezcla de alco-
fácilmente soluble en alcohol; prácticamente inso- hol y agua (5:3): no se debe producir coloración
luble en acetona y éter. amarilla o roja.
Sustancia de referencia - Metilbromuro de Impurezas orgánicas volátiles <520>
Homatropina SR-FA. Método I.
CONSERVACIÓN VALORACIÓN
En envases inactínicos de cierre perfecto. Pesar exactamente alrededor de 700 mg de Me-
tilbromuro de Homatropina, disolver en una mezcla
ENSAYOS de 50 ml de ácido acético glacial y 10 ml de acetato
Identificación mercúrico (SR). Agregar 1 gota de cristal viole-
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. ta (SR) y titular con ácido perclórico 0,1 N (SV)
[NOTA: si se observan diferencias en los espectros, hasta punto final verde-azul. Realizar una determi-
disolver la muestra y la Sustancia de referencia en nación con un blanco y hacer las correcciones nece-
metanol, recristalizar cada solución mediante el sarias (ver 780. Volumetría). Cada ml de ácido
agregado de dioxano y registrar nuevamente los perclórico 0,1 N equivale a 37,03 mg de
espectros.] C17H24BrNO3.
B - Absorción ultravioleta <470>
Solvente: alcohol.
Concentración: 1 mg por ml.
Las absortividades a 258 nm, calculadas sobre la
sustancia seca, no deben diferir en más de 3,0 %.
C - El agregado de iodomercuriato de pota-
sio (SR) a una solución de Metilbromuro de Homa-
tropina 1 en 50 debe producir un precipitado blanco
o levemente amarillo. Soluciones de hidróxidos
alcalinos o carbonatos no deben producir precipita-
do aun cuando la solución de Metilbromuro de
Homatropina sea concentrada [NOTA: esta carac-
terística es diferencial con muchos otros alcaloides.]
D - El agregado de reineckato de amonio (SR) a
una solución de Metilbromuro de Homatropi-
na 1 en 50 debe producir un precipitado rojo.
IBUPROFENO 4-isobutilacetofenona (C12H16O) en la porción de
Ibuprofeno en ensayo, empleando las respuestas de
CH3 los picos de 4-isobutilacetofenona relativas al
estándar interno. No debe contener más de 0,1 %.
OH
CH3 Pureza cromatográfica
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
O
H3C para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 214 nm y una columna de
C13H18O2 PM: 206,3 15687-27-1 15 cm × 4 mm con fase estacionaria constituida por
octadecilsilano químicamente unido a partículas
Definición - Ibuprofeno es Ácido (±) D-metil-
porosas de sílice de 5 µm de diámetro. Mantener la
4-(2-metilpropil)bencenoacético. Debe contener no
columna a 30,0 ± 0,2 °C. El caudal debe ser
menos de 97,0 por ciento y no más de 103,0 por
aproximadamente 2 ml por minuto.
ciento de C13H18O2, calculado sobre la sustancia
Fase móvil - Agua, previamente ajustada a
anhidra y debe cumplir con las siguientes especifi-
pH 2,5 con ácido fosfórico, y acetonitrilo (134:68).
caciones.
Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del siste-
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco ma en 100. Cromatografía).
o casi blanco. Muy soluble en acetona, alcohol, Solución muestra - Preparar una solución de
cloroformo y metanol; poco soluble en acetato de Ibuprofeno en acetonitrilo de aproximadamente
etilo; prácticamente insoluble en agua. 5 mg por ml.
Sustancia de referencia - Ibuprofeno SR-FA. Solución de resolución - Preparar una solución
de Ibuprofeno y valerofenona en acetonitrilo de
CONSERVACIÓN aproximadamente 5 mg de cada uno por ml.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
En envases de cierre perfecto. Cromatografiar la Solución de resolución y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Pro-
ENSAYOS cedimiento: los tiempos de retención relativos de-
Identificación ben ser aproximadamente 0,8 para valerofenona y
A - Absorción infrarroja <460>. En suspen- 1,0 para ibuprofeno; la resolución R entre los picos
sión. [NOTA: no se debe secar la muestra ni la de valerofenona e ibuprofeno no debe ser menor
Sustancia de referencia.] de 2,0.
B - Absorción ultravioleta <470> Procedimiento - Inyectar en el cromatógrafo
Concentración: 250 µg por ml. aproximadamente 5 µl de la Solución muestra,
Solvente: hidróxido de sodio 0,1 N. registrar los cromatogramas y medir las respuestas
Las absortividades a 264 y 273 nm, calcu- de los picos. Calcular el porcentaje de cada impu-
ladas sobre la sustancia anhidra, no deben diferir en reza en la porción de Ibuprofeno en ensayo, en
más de 3,0 %. relación a la suma de las respuestas de todos los
C - Examinar los cromatogramas obtenidos en picos. No debe contener más de 0,3 % de cualquier
Valoración. El tiempo de retención del pico princi- impureza individual y la suma de todas las impure-
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre- zas no debe ser mayor de 1,0 %.
paración muestra debe ser similar al obtenido con
Impurezas orgánicas volátiles <520>
la Preparación estándar. Método III.
Determinación de agua <120> Solvente: dimetilsulfóxido.
Titulación volumétrica directa. No más de
1,0 %. VALORACIÓN
Determinación del residuo de ignición <270> Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
No más de 0,5 %. para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
Límite de Metales pesados <590> 25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
Método II. No más de 0,002 %. por octadecilsilano químicamente unido a partículas
Límite de 4-isobutilacetofenona porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
A partir de los cromatogramas de la Preparación caudal debe ser aproximadamente 2 ml por minuto.
muestra y la Solución estándar de Fase móvil - Disolver 4,0 g de ácido cloroacéti-
4-isobutilacetofenona obtenidos según se indica en co en 400 ml de agua, ajustar a pH 3,0 con hidróxi-
Valoración, calcular el porcentaje de do de amonio y agregar 600 ml de acetonitrilo.
Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
Solución del estándar interno - Preparar una so-
lución de valerofenona en Fase móvil de aproxima-
damente 0,35 mg por ml.
Solución estándar de 4-isobutilacetofenona -
Disolver cuantitativamente una cantidad exacta-
mente pesada de 4-isobutilacetofenona en acetoni-
trilo para obtener una solución de aproximadamente
0,6 mg por ml. Transferir 2,0 ml de esta solución a
un matraz aforado de 100 ml, completar a volumen
con Solución del estándar interno y mezclar para
obtener una solución de aproximadamen-
te 0,012 mg de 4-isobutilacetofenona por ml.
Preparación estándar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Ibuprofeno SR-FA en Solu-
ción del estándar interno para obtener una solución
de aproximadamente 12 mg por ml.
Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 1.200 mg de Ibuprofeno, transferir a un
matraz aforado de 100 ml, completar a volumen con
Solución del estándar interno y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Pro-
cedimiento: los tiempos de retención relativos de-
ben ser aproximadamente 1,4 para el estándar inter-
no y 1,0 para ibuprofeno; la resolución R entre los
picos de ibuprofeno y del estándar interno no debe
ser menor de 2,5; la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no debe ser mayor de
2,0 %. Cromatografiar la Solución estándar de
4-Isobutilacetofenona y registrar las respuestas de
los picos según se indica en Procedimiento: los
tiempos de retención relativos deben ser aproxima-
damente 1,0 para valerofenona y 1,2 para 4-isobu-
tilacetofenona; los factores de asimetría para los
picos individuales no deben ser mayores de 2,5; la
resolución R entre los picos de valerofenona y
4-isobutilacetofenona no debe ser menor de 2,5; la
desviación estándar relativa para inyecciones repe-
tidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
5 µl) de la Preparación estándar, la Preparación
muestra y la Solución estándar de
4-isobutilacetofenona, registrar los cromatogramas
y medir las respuestas de los picos principales.
Calcular la cantidad de C13H18O2 en la porción de
Ibuprofeno en ensayo.
IDARUBICINA, Examinar la mezcla empleando un microscopio
óptico con luz polarizada: las partículas deben pre-
CLORHIDRATO DE sentar birrefringencia y posiciones de extinción
cuando se gira la platina del microscopio, excepto
O OH O cuando se declara la forma amorfa, donde la mayor-
ía de las partículas no presentan dichas propiedades.
CH3
OH Pureza cromatográfica
Empleando el cromatograma de la Preparación
O OH O muestra obtenido en Valoración y omitiendo el pico
. HCl debido al solvente, calcular el porcentaje de cada
H3C O impureza en la porción de Clorhidrato de Idarubici-
na en ensayo, en relación a la suma de las respues-
NH2
OH tas de todos los picos. No debe contener más de
1,0 % de cualquier impureza individual y la suma
C26H27NO9 . HCl PM: 534,0 57852-57-0 de todas las impurezas no debe ser mayor de 3,0 %.
Definición - Clorhidrato de Idarubicina es VALORACIÓN
Clorhidrato de (7S-cis)-9-acetil-7-[(3-amino-2,3,6-
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
trideoxi-D-L-lixo-hexopiranosil)oxi]-7,8,9,10-
para cromatografía de líquidos con un detector
tetrahidro-6,9,11-trihidroxi-5,12-naftacenodiona.
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
Debe contener no menos de 960 µg y no más de
25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
1.030 µg de C26H27NO9 . HCl por mg, calculado
por trimetilsilano químicamente unido a partículas
sobre la sustancia anhidra y debe cumplir con las
siguientes especificaciones. porosas de sílice de 3 a 10 Pm de diámetro. El
caudal debe ser aproximadamente 2,0 ml por minu-
Caracteres generales - Polvo rojo anaranjado a to.
rojo amarronado. Soluble en metanol; poco soluble Fase móvil - Agua, acetonitrilo, metanol y áci-
en agua; insoluble en acetona y éter etílico. do fosfórico (540:290:170:2). Disolver 1,0 g de
Sustancia de referencia - Clorhidrato de Ida- laurilsulfato de sodio en 1 litro de esta mezcla y
rubicina SR-FA. ajustar a pH 3,6 r 0,1 con hidróxido de sodio 2 N.
Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
CONSERVACIÓN (ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
En envases de cierre perfecto. Diluyente - Proceder según se indica en Fase
móvil, excepto que debe omitirse el agregado de
Precaución - Manipular el Clorhidrato de Ida-
laurilsulfato de sodio.
rubicina con sumo cuidado, evitando la inhalación
Solución de resolución - Preparar una solución
de sus partículas y el contacto con la piel.
acuosa que contenga 1 mg de clorhidrato de idaru-
ENSAYOS bicina por ml. Transferir 2,0 ml de esta solución a
Identificación un tubo de ensayo y agregar 20 µl de ácido clorhí-
A - Absorción infrarroja <460>. En Fase sólida. drico. Calentar en un baño de aceite a 95 °C duran-
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en te 8 minutos. Mezclar 1,0 ml de esta solución con
Valoración. El tiempo de retención del pico princi- 9 ml de Diluyente. La solución así preparada con-
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre- tiene una mezcla de 4-demetoxidaunorubicinona e
paración muestra se debe corresponder con el obte- idarubicina.
nido en la Preparación estándar. Preparación estándar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Clorhidrato de Idarubici-
Determinación del pH <250> na SR-FA en Diluyente para obtener una solución
Entre 5,0 y 6,5; determinado sobre una solución de aproximadamente 500 µg por ml.
de aproximadamente 5 mg por ml. Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
Determinación de agua <120> dedor de 50 mg de Clorhidrato de Idarubicina y
Titulación volumétrica directa. No más de transferir a un matraz aforado de 100 ml. Disolver
5,0 %. y completar a volumen con Diluyente y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cristalinidad Cromatografiar la Solución de resolución y registrar
Colocar partículas de Clorhidrato de Idarubicina las respuestas de los picos según se indica en Pro-
en aceite mineral, sobre un portaobjetos de vidrio. cedimiento: los tiempos de retención relativos de-
ben ser aproximadamente 0,5 para
4-demetoxidaunorubicinona y 1,0 para idarubicina;
la resolución R entre los picos de
4-demetoxidaunorubicinona e idarubicina no debe
ser menor de 9,5. Cromatografiar la Preparación
estándar y registrar las respuestas de los picos
según se indica en Procedimiento: el factor de ca-
pacidad k para el pico de idarubicina no debe ser
menor a 10 ni mayor a 20; la eficiencia de la co-
lumna para el pico de idarubicina no debe ser me-
nor de 3.000 platos teóricos; el factor de asimetría
no debe ser menor de 0,85 ni mayor de 1,2; la des-
viación estándar relativa para inyecciones repetidas
no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 Pl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C26H27NO9 . HCl en la porción de Clor-
hidrato de Idarubicina en ensayo.
ROTULADO
Indicar en el rótulo cuando Clorhidrato de Ida-
rubicina es amorfo.
IDOXURIDINA Diluyente - Amoníaco concentrado (SR) y me-
tanol (1:5).
Solución muestra - Disolver 200 mg de Idoxu-
O ridina en Diluyente y diluir a 5 ml con el mismo
I solvente.
HN
Solución estándar A - Disolver 20 mg de
HO O N 5-iodouracilo, 20 mg de 2'-desoxiuridina y 20 mg
de 5-bromo-2'-desoxiuridina en Diluyente y diluir a
O
100 ml con el mismo solvente.
Solución estándar B - Disolver 200 mg de
Idoxiuridina SR-FA en 5 ml de Solución estándar
OH
A.
Solución estándar C - Diluir 1 ml de la Solu-
C9H11IN2O5 PM: 354,1 54-42-2 ción muestra a 10 ml con Diluyente y mezclar.
Definición - Idoxuridina es 2'-Desoxi- Diluir 1 ml de esta solución a 20 ml con Diluyente.
5-iodouridina. Debe contener no menos de 98,0 por Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
ciento y no más de 101,0 por ciento de C9H11IN2O5, placa 5 µl de la Solución muestra, 5 µl de la Solu-
calculado sobre la sustancia seca y debe cumplir ción estándar A, 5 µl de la Solución estándar B y
con las siguientes especificaciones. 5 µl de la Solución estándar C. Desarrollar los
cromatogramas dos veces consecutivas hasta que el
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco; frente del solvente haya recorrido aproximadamente
prácticamente inodoro. Poco soluble en agua y tres cuartas partes de la longitud de la placa. Secar
alcohol; prácticamente insoluble en cloroformo y la placa con una corriente de aire frío luego de cada
éter. desarrollo y examinar bajo luz ultravioleta a
Sustancia de referencia - Idoxuridina SR-FA. 254 nm: ninguna mancha correspondiente a
5-iodouracilo, 2'-desoxiuridina o 5-bromo-
CONSERVACIÓN 2'-desoxiuridina en el cromatograma obtenido a
En envases inactínicos de cierre perfecto. partir de la Solución muestra, debe ser más intensa
que las manchas correspondientes obtenidas con la
ENSAYOS Solución estándar A (0,5 %); a excepción de la
mancha principal o las correspondientes a
Identificación 5-iodouracilo, 2'-desoxiuridina y 5-bromo-
A - Absorción infrarroja <460>. En suspensión. 2'-desoxiuridina, ninguna mancha debe ser más
B - Absorción ultravioleta <470> intensa que la obtenida con la Solución estándar C
Solvente: solución reguladora de pH 12,0, (0,5 %). El ensayo sólo es válido si el cromatogra-
preparada disolviendo 7,46 g de cloruro de potasio ma obtenido con la Solución estándar B presenta
y 24 ml de hidróxido de sodio 1 N en 2 litros de cuatro manchas claramente diferenciadas.
agua.
Concentración: 35 µg por ml. VALORACIÓN
Las absortividades a 279 nm, calculadas
sobre la sustancia seca, no deben diferir en más de Pesar exactamente alrededor de 250 mg de
Idoxuridina y disolver en 20 ml de dimetilformami-
2,0 %.
da previamente neutralizada con metóxido de sodio
Pérdida por secado <680> 0,1 N en tolueno (SV), empleando una solución de
Pesar exactamente alrededor de 500 mg de 300 mg de azul de timol en 100 ml de metanol
Idoxuridina y secar al vacío a 60 °C durante como indicador. Titular con metóxido de sodio
2 horas: no debe perder más de 1,0 % de su peso. 0,1 N en tolueno (SV) hasta punto final azul, evi-
Sustancias relacionadas tando la absorción de dióxido de carbono de la
Fase estacionaria - Emplear una placa para atmósfera. Realizar una determinación con un
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato- blanco y hacer las correcciones necesarias (ver 780.
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato- Volumetría). Cada ml de metóxido de sodio 0,1 N
grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm equivale a 35,41 mg de C9H11IN2O5.
de espesor.
Fase móvil - Alcohol isopropílico, cloroformo y
amoníaco concentrado (SR) (50:40:10).
IFOSFAMIDA pletar a volumen con el mismo solvente y mezclar.
Esta solución contiene 360 ppm de cloruro.
Cl Procedimiento - Transferir 10,0 ml de Solución
O estándar a un vaso de precipitados y agregar 90 ml
O
P NH de agua y 10 ml de ácido acético. Titular con nitra-
N to de plata 0,01 N >NOTA: preparar la solución de
Cl nitrato de plata en el día de su uso@, determinando el
punto final potenciométricamente empleando un
y enantiómero sistema de electrodos de plata-cloruro de plata.
C7H15Cl2N2O2P PM: 261,1 3778-73-2 Registrar el volumen V1 de nitrato de plata 0,01 N
consumido. Pesar exactamente alrededor de 2,0 g
Definición - Ifosfamida es 2-Óxido de 3-(2-
de Ifosfamida, transferir a un vaso de precipitados y
cloroetil)->(2-cloroetil)amino@tetrahidro-2H-1,3,2-
agregar 90 ml de agua y 10 ml de ácido acético.
oxazafosforina. Debe contener no menos de 98,0
Agregar 10,0 ml de Solución estándar y, si fuera
por ciento y no más de 102,0 por ciento de
necesario, agitar por rotación hasta disolución com-
C7H15Cl2N2O2P, calculado sobre la sustancia an-
pleta. Titular con nitrato de plata 0,01 N del mismo
hidra y debe cumplir con las siguientes especifica-
modo que se indicó anteriormente y registrar el
ciones.
volumen V2 de nitrato de plata 0,01 N consumido.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco. Calcular la diferencia de volúmenes de nitrato de
Higroscópico. Funde aproximadamente a 40 ºC. plata 0,01 N consumido entre las dos determinacio-
Muy soluble en acetato de etilo, alcohol, cloruro de nes 'V=V1-V2: la diferencia de volúmenes no debe
metileno, isopropanol y metanol; fácilmente soluble ser mayor de 1,0 ml (0,018 %).
en agua; muy poco soluble en hexano.
Fósforo insoluble en cloroformo
Sustancia de referencia - Ifosfamida SR-FA. Solución de molibdato de amonio - >NOTA:
preparar esta solución en el día de su uso@. Disolver
CONSERVACIÓN 25 g de molibdato de amonio en 300 ml de agua
En envases de cierre perfecto. Almacenar a (Solución A). Agregar cuidadosamente 75 ml de
temperatura menor a 25 ºC. ácido sulfúrico a 100 ml de agua, enfriar a tempera-
tura ambiente y diluir con agua a 200 ml (Solu-
Precaución - Manipular Ifosfamida con sumo
ción B). Mezclar la Solución A y la Solución B para
cuidado, dado que es un potente citotóxico, con
obtener la Solución de molibdato de amonio.
sospechada acción cancerígena.
Solución de hidroquinona - Disolver 0,5 g de
ENSAYOS hidroxiquinona en 100 ml de agua y agregar una
Identificación gota de ácido sulfúrico concentrado >NOTA: si esta
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. solución se oscurece, desecharla@.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en Solución de sulfito de sodio - >NOTA: preparar
Valoración. El tiempo de retención del pico princi- esta solución en el día de su uso@. Preparar una
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre- solución de sulfito de sodio en agua de aproxima-
paración muestra se debe corresponder con el obte- damente 200 mg por ml.
nido en la Preparación estándar. Solución madre de fósforo - Pesar exactamente
alrededor de 0,1824 g de fosfato diácido de potasio,
Determinación de la rotación óptica <170> transferir a un matraz aforado de 1 litro, disolver,
Rotación específica: Entre -0,10º y +0,10º. completar a volumen con agua y mezclar.
Determinación del pH <250> Solución de fósforo - >NOTA: preparar esta so-
Entre 4,0 y 7,0; determinado sobre una solución lución en el día de su uso@. Transferir 10,0 ml de
1 en 10. Solución madre de fósforo a un matraz aforado de
Determinación de agua <120> 100 ml, completar a volumen con agua y mezclar.
Titulación volumétrica directa. No más de Solución estándar de fósforo - Transferir
0,3 %. 10,0 ml de Solución de fósforo a un matraz aforado
de 100 ml, completar a volumen con agua y mez-
Límite de cloruro clar.
Solución estándar - Pesar exactamente alrede- Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
dor de 118,7 mg de cloruro de sodio, transferir a un de 1,0 g de Ifosfamida, transferir a un matraz afora-
matraz aforado de 200 ml, disolver con agua, com- do de 100 ml, disolver en 50 ml de agua, completar
a volumen con el mismo solvente y mezclar. Trans-
ferir 10 ml de esta solución a una ampolla de decan- Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
tación y agregar 5 ml de agua. Agregar 15 ml de para cromatografía de gases con un detector de
cloroformo, agitar vigorosamente durante ionización a la llama y una columna de
30 segundos, dejar separar las fases y descartar la 1,8 m × 2,0 mm con fase estacionaria líquida cons-
fase inferior clorofórmica. Repetir esta operación tituida por compuesto de polietilenglicol de alto
cuatro veces más, cada vez con 15 ml de clorofor- peso molecular (aproximadamente 15.000) con
mo y desechando siempre la fase clorofórmica ligando diepóxido, al 10 % que contenga 2 % de
luego de cada extracción. Transferir la fase acuosa hidróxido de potasio sobre un soporte formado por
a un erlenmeyer, lavar la ampolla de decantación tierra silícea para cromatografía de gases que ha
con dos porciones de 5 ml de agua cada una y reco- sido calcinada a 900 ºC mezclando diatomea con
lectar todos los lavados acuosos en el mismo erlen- Na2CO3 >NOTA: la tierra silícea se lava con ácido y
meyer. Agregar 3 ml de ácido sulfúrico y calentar luego con agua hasta neutralidad, pero no se lava
bajo campana hasta la aparición de humos blancos. con bases. La tierra silícea puede ser silanizada al
Retirar el erlenmeyer del calor y agitar suavemente. tratarla con un agente como dimetildiclorosilano
Agregar 0,6 ml de peróxido de hidrógeno y calentar para bloquear los grupos silanol superficiales@ de
nuevamente hasta la aparición de humos blancos. malla de 80 a 100. Mantener el inyector, el horno y
>NOTA: si la solución no resultara incolora, repetir el detector aproximadamente a 200, 140 y 300 ºC,
el agregado de peróxido de hidrógeno y el calenta- respectivamente. Emplear nitrógeno como gas
miento, hasta que desaparezca todo el color@. En- transportador con un caudal de aproximadamente
friar a temperatura ambiente, agregar 25 ml de agua 25 ml por minuto.
y cuidadosamente agregar 10 ml de solución de Solución estándar - Preparar una solución de
hidróxido de amonio. Enfriar a temperatura am- clorhidrato de 2-cloroetilamina en
biente, agregar 2 gotas de fenolftaleína (SR) y N,N-dimetilacetamida, de aproximadamente
ácido clorhídrico, gota a gota, hasta la desaparición 0,025 mg por ml.
del color rosado. Transferir el contenido del erlen- Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
meyer a un matraz aforado de 100 ml, completar a de 100 mg de Ifosfamida, transferir a un matraz
volumen con agua y mezclar. aforado de 10,0 ml, disolver en
Solución blanco - Transferir 3 ml de ácido N,N-dimetilacetamida, completar a volumen con el
sulfúrico a un erlenmeyer, agregar 0,6 ml de mismo solvente y mezclar hasta disolución comple-
peróxido de hidrógeno y proceder según se indica ta.
para Solución muestra, comenzando donde dice Procedimiento - Inyectar por separado en el
“calentar nuevamente hasta la aparición de humos cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
blancos...”. 1,0 µl) de la Solución estándar y la Solución mues-
Procedimiento - Transferir 15,0 ml de Solución tra, registrar los cromatogramas y medir las res-
muestra, 15,0 ml de Solución estándar de fósforo y puestas de los picos correspondientes a clorhidrato
15,0 ml de Solución blanco, a sendos matraces de 2-cloroetilamina. Calcular el contenido en por-
aforados de 25 ml. Agregar a cada uno de ellos centaje de clorhidrato de 2-cloroetilamina en la
2,5 ml de Solución de molibdato de amonio, agitar porción de Ifosfamida en ensayo. No debe contener
suavemente por rotación y dejar reposar durante más de 0,25 %.
30 segundos aproximadamente. Agregar rápida- Ensayos de esterilidad <370>
mente a cada uno de ellos y en el siguiente orden: Cuando en el rótulo se indique que Ifosfamida
2,5 ml de Solución de hidroquinona y 2,5 ml de
es estéril, debe cumplir con los requisitos.
Solución de sulfito de sodio. Completar a volumen
con agua, mezclar y dejar reposar durante Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
30 minutos. Determinar las absorbancias de las Cuando en el rótulo se indique que Ifosfamida
soluciones obtenidas a partir de la Solución muestra es estéril, no debe contener más de 0,125 Unidades
y la Solución estándar de fósforo, en celdas de de Endotoxina por mg de ifosfamida.
1 cm, a la longitud de onda de máxima absorción,
Límite de metales pesados <590>
aproximadamente 730 nm, empleando la Solución
Método I. No más de 0,002 %.
blanco como blanco. Calcular el porcentaje de
fósforo insoluble en cloroformo, en la porción de VALORACIÓN
Ifosfamida en ensayo. No debe contener más de >NOTA: preparar concomitantemente la Prepa-
0,0415 %. ración muestra y la Preparación estándar en el día
Límite de clorhidrato de 2-cloroetilamina de su uso@.
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 195 nm y una columna de
30 cm × 3,9 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unidos a partícu-
las porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml por minu-
to.
Fase móvil - Agua y acetonitrilo (70:30). Fil-
trar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
Solución del estándar interno - Pesar exacta-
mente alrededor de 50 mg de Etilparabeno, transfe-
rir a un matraz aforado de 100 ml, disolver con
25 ml de metanol, completar a volumen con agua y
mezclar.
Preparación estándar - Pesar exactamente al-
rededor de 15 mg de Ifosfamida SR-FA, transferir a
un matraz aforado de 25 ml, agregar 1,0 ml de So-
lución del estándar interno, completar a volumen
con agua y mezclar.
Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 150 mg de Ifosfamida, transferir a un
matraz aforado de 250 ml, agregar 10,0 ml de Solu-
ción del estándar interno, completar a volumen con
agua y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografíar la Preparación estándar y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Pro-
cedimiento: la resolución R entre los picos de Ifos-
famida y etilparabeno no debe ser menor de 6,0; la
desviación estándar relativa para inyecciones repe-
tidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
25 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad en mg de C7H15Cl2N2O2P en la porción de
Ifosfamida ensayo.
ROTULADO
Cuando Ifosfamida esté destinada a la prepara-
ción de formas farmacéuticas de administración
parenteral, indicar en el rótulo que es estéril y libre
de endotoxinas bacterianas.
IMIPRAMINA, grafía) recubierta con gel de sílice para cromato-
grafía de 0,25 mm de espesor.
CLORHIDRATO DE Fase móvil - Acetato de etilo, ácido acético gla-
cial, agua y ácido clorhídrico (55:35:5:5).
Solución muestra - Disolver 250 mg de Clor-
hidrato de Imipramina en metanol y diluir a 10 ml
con el mismo solvente. [NOTA: preparar en el
N momento de su uso.]
HCl Solución estándar A - Diluir 1,0 ml de la Solu-
ción muestra a 10 ml con metanol. Diluir 1,0 ml de
H3C esta solución a 50 ml con el mismo solvente.
N Solución estándar B - Disolver 5 mg de imino-
CH3 dibencilo en metanol y diluir a 100 ml con el mismo
solvente. [NOTA: preparar en el momento de su
C19H24N2 . HCl PM: 316,9 113-52-0 uso.]
Definición - Clorhidrato de Imipramina es Mo- Revelador - Preparar una solución de dicromato
noclorhidrato de 5-3-(dimetilaminopropil)- de potasio de aproximadamente 5 g por litro en una
10,11-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepina. Debe conte- mezcla de agua y ácido sulfúrico (4:1).
ner no menos de 98,5 por ciento y no más de 101,0 Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
por ciento de C19H24N2 . HCl, calculado sobre la placa 10 µl de la Solución muestra y 10 µl de las
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes Soluciones estándar A y B.. Dejar secar las aplica-
especificaciones. ciones y desarrollar los cromatogramas hasta que el
frente del solvente haya recorrido aproximadamente
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
tres cuartas partes de la longitud de la placa. Reti-
o ligeramente amarillo. Fácilmente soluble en agua
rar la placa de la cámara, marcar el frente del sol-
y alcohol; insoluble en éter.
vente y dejar secar al aire durante 5 minutos. Pul-
Sustancia de referencia - Clorhidrato de Imi- verizar sobre la placa con Revelador y examinar de
pramina SR-FA. inmediato. El cromatograma obtenido a partir de la
Solución muestra debe presentar una mancha prin-
CONSERVACIÓN cipal de color azul. La mancha correspondiente a
En envases inactínicos de cierre perfecto. iminodibencilo en el cromatograma obtenido a
partir de la Solución muestra no debe ser más inten-
ENSAYOS sa que la obtenida con la Solución estándar B
(0,2 %); y a excepción de la mancha principal y la
Identificación mancha correspondiente a iminodibencilo en el
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. cromatograma obtenido a partir de la Solución
B - Absorción ultravioleta <470> muestra, ninguna mancha debe ser más intensa que
Solvente: ácido clorhídrico 0,1 N. la obtenida con la Solución estándar A (0,2 %).
Concentración: 20 µg por ml.
Las absortividades a 250 nm, calculadas Impurezas orgánicas volátiles <520>
sobre la sustancia seca, no deben diferir en más de Método I.
3,0 %.
VALORACIÓN
Determinación del punto de fusión <260>
Entre 170 y 174 °C. Pesar exactamente alrededor de 250 mg de
Clorhidrato de Imipramina, disolver en 50 ml de
Pérdida por secado <680> alcohol y agregar 5 ml ácido clorhídrico 0,01 N.
Secar a 105 °C durante 2 horas: no debe perder Titular con hidróxido de sodio 0,1 N (SV), determi-
más de 0,5 % de su peso. nando el punto final potenciométricamente. Reali-
Determinación del residuo de ignición <270> zar una determinación con un blanco y hacer las
No más de 0,1 %. correcciones necesarias (ver 780. Volumetría).
Determinar el volumen de hidróxido de sodio 0,1 N
Límite de metales pesados <590> agregado entre los dos puntos de inflexión. Cada
Método II. No más de 0,001 %. ml de hidróxido de sodio 0,1 N equivale a 31,69 mg
Sustancias relacionadas de C19H24N2 . HCl.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
IODO de ioduro de potasio disuelto en 5 ml de agua.
Diluir a aproximadamente 50 ml con agua, agregar
1 ml de ácido clorhídrico 3 N y titular con tiosulfato
I2 PM: 253,8 7553-56-2
de sodio 0,1 N (SV), agregando 3 ml de al-
Definición - Iodo debe contener no menos de midón (SR) cerca del punto final. Realizar una
99,8 por ciento y no más de 100,5 por ciento de I y determinación con un blanco y hacer las correccio-
debe cumplir con las siguientes especificaciones. nes necesarias (ver 780. Volumetría). Cada ml de
tiosulfato de sodio 0,1 N equivale a 12,69 mg de I.
Caracteres generales - Placas o granulos de co-
lor gris-violáceo con brillo metálico. Fácilmente
soluble en cloroformo, disulfuro de carbono, éter y
tetracloruro de carbono; soluble en alcohol y en
soluciones de ioduros; moderadamente soluble en
glicerina; muy poco soluble en agua.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
A - Las soluciones de Iodo 1 en 1.000 en cloro-
formo y en disulfuro de carbono deben ser de color
violeta.
B - A una solución de Iodo saturada, agregar
almidón-ioduro de potasio (SR): se debe producir
un color azul. Cuando la mezcla se calienta a ebu-
llición, el color debe desaparecer pero reaparece
cuando se enfría, a menos que se haya sometido a
ebullición prolongada.
Límite de residuo no volátil
Transferir 5,0 g de Iodo a una cápsula de porce-
lana previamente pesada, calentar en un baño de
vapor hasta que se haya eliminado el iodo y secar a
105 °C durante 1 hora: el residuo debe corresponder
a no más de 0,05 %.
Cloruros y bromuros
Triturar 250 mg de Iodo finamente pulverizado
con 10 ml de agua y filtrar la solución. Agregar
gota a gota ácido sulfuroso (libre de cloruro), pre-
viamente diluido con varios volúmenes de agua
hasta que el color del iodo desaparezca. Agregar
5 ml de hidróxido de amonio 6 N, seguidos de 5 ml
de nitrato de plata (SR) en pequeñas porciones.
Filtrar y acidificar el filtrado con ácido nítrico: el
líquido resultante no debe presentar más turbidez
que el de un control realizado con las mismas canti-
dades de los mismos reactivos a los cuales se les ha
agregado 0,10 ml de ácido clorhídrico 0,020 N,
omitiéndose el ácido sulfuroso (0,028 % como
cloruro).
VALORACIÓN
Transferir 500 mg de Iodo pulverizado a un er-
lenmeyer, previamente pesado, con tapón de vidrio.
Insertar el tapón, pesar exactamente, y agregar 1 g
IODO POVIDONA recido. Agregar 25,0 ml de nitrato de plata
0,1 N (SV) y 10 ml de ácido nítrico y mezclar.
Titular el nitrato de plata en exceso con tiocianato
H de amonio 0,1 N (SV), empleando sulfato férrico
C CH2 amónico (SR) como indicador. Realizar una deter-
. x I2 minación con un blanco y hacer las correcciones
N
O necesarias (ver Titulaciones residuales en 780.
Volumetría). Cada ml de nitrato de plata 0,1 N
n equivale a 12,69 mg de I. Del porcentaje total de
iodo, calculado sobre la sustancia seca, restar el
porcentaje de iodo disponible (ver Valoración de
(C6H9NO)n . xI 25655-41-8 iodo disponible) para obtener el porcentaje de iodu-
Definición - Iodo Povidona es un homopolíme- ro. Debe contener no más de 6,6 %, calculado
ro de 1-Etenil-2-pirrolidinona, compuesto con iodo. sobre la sustancia seca.
Es un complejo de Iodo con Povidona. Debe con- Límite de metales pesados <590>
tener no menos de 9,0 por ciento y no más de 12,0 Método II. No más de 0,002 %.
por ciento de iodo disponible (I2), calculado sobre
la sustancia seca y debe cumplir con las siguientes Determinación de nitrógeno <200>
especificaciones. Debe contener no menos de 9,5 % y no más de
11,5 % de N, calculado sobre la sustancia seca.
Caracteres generales - Polvo amorfo de color
marrón amarillento a marrón rojizo, con un débil VALORACIÓN DE IODO DISPONIBLE
olor característico. Sus soluciones son ácidas frente Pesar exactamente alrededor de 5 g de Iodo Po-
al papel de tornasol. Soluble en agua y alcohol; vidona, transferir a un vaso de precipitados de
prácticamente insoluble en acetona, cloroformo, 400 ml y agregar 200 ml de agua. Cubrir el vaso de
éter, éter de petróleo y tetracloruro de carbono. precipitados y agitar mecánicamente a temperatura
CONSERVACIÓN ambiente durante no más de 1 hora para disolver tan
completamente como sea posible. Titular de inme-
En envases de cierre perfecto. diato con tiosulfato de sodio 0,1 N (SV), agregar
ENSAYOS 3 ml de almidón (SR) cerca del punto final. Reali-
zar una determinación con un blanco y hacer las
Identificación correcciones necesarias. Cada ml de tiosulfato de
A - Absorción infrarroja <460>. Proceder
sodio 0,1 N equivale a 12,69 mg de I.
según se indica en Identificación por medio de
espectros de referencia.
B - Agregar 1 gota de una solución de Iodo Po-
vidona 1 en 10 a una mezcla de 1 ml de al-
midón (SR) y 9 ml de agua: se debe producir un
color azul profundo.
Determinación del pH <250>
Entre 1,5 y 5,0, determinado a partir de una so-
lución preparada disolviendo 1 g de Iodo Povidona
en 10 ml de agua libre de dióxido de carbono.
Pérdida por secado <680>
Secar 500 mg de Iodo Povidona entre 100 y
105 °C durante 3 horas: no debe perder más de
8,0 % de su peso.
Determinación del residuo de ignición <270>
Inapreciable, determinado sobre 2 g.
Ioduro
Determinación de la cantidad total de iodo -
Pesar exactamente alrededor de 500 mg de Iodo
Povidona, transferir a un erlenmeyer de 250 ml y
disolver con 100 ml de agua. Agregar bisulfito de
sodio (SR) hasta que el color del iodo haya desapa-
IOHEXOL Solución muestra - Disolver una cantidad de
Iohexol en metanol para obtener una solución de
aproximadamente 10 mg por ml.
OH Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
H
O N OH placa 10 µl de la Solución muestra y 10 µl de la
Solución estándar. Dejar secar las aplicaciones y
I I desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
OH del solvente haya recorrido aproximadamente tres
H cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
N OH
HO N placa de la cámara, marcar el frente del solvente,
I O dejar secar al aire y examinar bajo luz ultravioleta a
HO O CH3 254 nm: en el cromatograma obtenido a partir de la
Solución muestra se deben observar dos manchas
C19H26I3N3O9 PM: 821,1 66108-95-0 (isómeros endo y exo) cada una de ellas similar en
tamaño e intensidad a la mancha principal corres-
Definición - Iohexol es 5-[Acetil(2, pondiente y al mismo valor de Rf en la Solución
3-dihidroxipropil)amino]-N,N'-bis(2,3-dihidroxi- estándar. La mancha con el menor valor de Rf
propil)-2,4,6-triiodo-1,3-bencenodicarboxamida. corresponde al isómero endo.
Debe contener no menos de 98,0 por ciento y no D - Calentar 500 mg de Iohexol en un crisol: se
más de 102,0 por ciento de C19H26I3N3O9, calculado deben producir vapores de color violeta.
sobre la sustancia anhidra y debe cumplir con las
siguientes especificaciones. Transparencia de la solución
Pesar exactamente alrededor de 16,18 g de Io-
Caracteres generales - Polvo blanco o casi hexol, transferir a un matraz aforado de 25 ml,
blanco, higroscópico e inodoro. Muy soluble en completar a volumen con agua y mezclar. Filtrar a
agua y metanol; prácticamente insoluble en cloro- través de un filtro de 0,22 Pm: la absorbancia de la
formo y éter. solución determinada en celdas de 1 cm, a 400, 420
Sustancias de referencia - Iohexol SR-FA. y 450 nm, con un espectrofotómetro y empleando
Impureza A de Iohexol SR-FA: 5-(acetilamino)- agua como blanco, no debe ser mayor de 0,180;
N,N'-bis(2,3-dihidroxipropil)-2,4,6-triiodo-1,3-ben- 0,030 y 0,015, respectivamente.
cenodicarboxamida. Impureza B de Io- Determinación de la rotación óptica <170>
hexol SR-FA: 5-amino-N,N'-bis(2,3-dihidroxipro- Rotación específica: Entre -0,5° y +0,5°.
pil)-2,4,6-triiodo-1,3-bencenodicarboxamida. Im- Solución muestra: 50 mg por ml, en agua.
pureza C de Iohexol SR-FA: N,N'-bis(2,3-dihidro-
xipropil)-5-nitro-1,3-bencenodicarboxamida. Determinación de agua <120>
Titulación volumétrica directa. No más de
CONSERVACIÓN 4,0 %.
En envases inactínicos bien cerrados. Límite de metales pesados <590>
ENSAYOS Método I. No más de 0,002 %.
Identificación Aminas aromáticas libres
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
B - Absorción ultravioleta <470> de 200 mg de Iohexol, transferir a un matraz afora-
Solvente: agua. do de 50 ml, agregar 15 ml de agua y mezclar para
Concentración: 1 en 100.000. disolver.
C - Aplicar la siguiente técnica cromatográfica. Solución estándar - Disolver una cantidad exac-
Fase estacionaria - Emplear una placa para tamente pesada de Impureza B de Iohexol SR-FA
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato- en agua para obtener una solución de aproximada-
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato- mente 10 µg por ml. Transferir 10 ml de esta solu-
grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm ción a un matraz aforado de 50 ml y agregar 5 ml de
de espesor. agua.
Fase móvil - Alcohol n-butílico, agua y ácido Blanco - Transferir 15 ml de agua a un matraz
acético glacial (50:25:11). aforado de 50 ml.
Solución estándar - Disolver una cantidad de Procedimiento - Colocar los matraces que con-
Iohexol SR-FA en metanol para obtener una solu- tienen la Solución muestra, la Solución estándar y
ción de aproximadamente 10 mg por ml. el Blanco en un baño de hielo y enfriar durante
5 minutos. [NOTA: al realizar los pasos siguientes, La conductividad específica de la solución no
mantener los matraces en el baño de hielo el mayor debe ser mayor que la de una solución de cloruro de
tiempo posible hasta que se hayan agregado todos sodio 0,0002 % (0,01 % de compuestos iónicos).
los reactivos]. Proceder con cada matraz del si-
Límite de metanol, alcohol isopropílico y me-
guiente modo: agregar 3,0 ml de ácido clorhídrico
toxietanol
5 N y agitar por rotación. Agregar 2,0 ml de solu-
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
ción de nitrito de sodio 1 en 50, mezclar y dejar
para cromatografía de gases con un detector de
reposar durante 4 minutos. Luego agregar 2,0 ml
ionización a la llama y una columna de sílice fundi-
de solución de ácido sulfámico 1 en 25, agitar y
da de 30 m u 0,53 mm recubierta con una película
dejar reposar durante 1 minuto. [Precaución - Se
de 3 µm de espesor de 94 % dimetilpolisiloxano y
produce una presión considerable]. Retirar los
6 % cianopropilfenil polisiloxano. Equilibrar la
matraces del baño de hielo y agregar a cada uno
columna a 40 ºC durante 5 minutos, luego aumentar
2,0 ml de una solución 1 en 1.000, recientemen-
a razón de 10 °C por minuto hasta 100 °C y mante-
te preparada, de diclorhidrato N-(1-naftil) etilendia-
ner a esta temperatura durante 1 minuto. Mantener
mina en propilenglicol diluido (7 en 10) y mezclar.
el inyector y el detector a 140 y 250 °C, respecti-
Completar a volumen con agua, mezclar y dejar
vamente. Se debe emplear helio como gas transpor-
reposar durante 5 minutos. Determinar las absor-
tador; el caudal debe ser aproximadamente 14 ml
bancias de la Solución muestra y la Solución están-
por minuto.
dar, en celdas de 5 cm a la longitud de onda de
Solución del estándar interno - Preparar una so-
máxima absorción, aproximadamente 495 nm, con
lución de alcohol butílico secundario en agua de
un espectrofotómetro, contra el Blanco. La absor-
aproximadamente 0,05 mg por ml.
bancia de la Solución muestra no debe ser mayor
Solución estándar A - Pesar exactamente alre-
que la de la Solución estándar (0,05 %).
dedor de 0,6 g de metanol, transferir a un matraz
Iodo libre aforado de 1.000 ml, agregar 100 ml de agua y
Pesar exactamente alrededor de 2,1 g de Io- mezclar. Pesar exactamente alrededor de 0,6 g de
hexol, transferir a un tubo de centrífuga de 50 ml alcohol isopropílico, diluir con 100 ml de agua,
provisto de un tapón, agregar 20 ml de agua y agitar agregar a la solución anterior y mezclar. Pesar
vigorosamente para disolver. [NOTA: se puede exactamente alrededor de 0,6 g de metoxietanol,
calentar suavemente la solución para ayudar a di- diluir con 100 ml de agua, agregar a la solución
solver pero se debe enfriar a temperatura ambiente anterior, completar a volumen con agua y mezclar.
antes de proceder]. Agregar 5 ml de tolueno y 5 ml Solución estándar B - Transferir 10 ml de la So-
de ácido sulfúrico 2 N, agitar y centrifugar a alta lución estándar A a un matraz aforado de 50 ml,
velocidad durante 15 minutos: la fase orgánica no completar a volumen con agua y mezclar. Transfe-
debe presentar color rojo o rosado. rir 10 ml de esta solución a un matraz aforado de
Ioduro libre 100 ml, completar a volumen con agua y mezclar.
Pesar exactamente alrededor de 5,0 g de Io- Solución estándar C - Transferir 5 ml de la So-
hexol, transferir a un recipiente apropiado, agregar lución estándar A a un matraz aforado de 100 ml,
20 ml de agua y titular con nitrato de plata completar a volumen con agua y mezclar.
0,001 N (SV), empleando un electrodo de plata Solución estándar D - Transferir 10 ml de la
combinado con un electrodo de referencia apropia- Solución estándar A a un matraz aforado de 100 ml,
do, determinando el punto final potenciométrica- completar a volumen con agua y mezclar.
mente (ver 780. Volumetría). Cada ml de nitrato de Solución estándar E - Transferir 10 ml de Solu-
plata 0,001 N equivale a 126,9 µg de iodo: no debe ción estándar D y 10 ml de Solución del estándar
contener más de 0,001 %. interno a un matraz aforado de 50 ml, completar a
volumen con agua y mezclar. Transferir 6 ml de
Compuestos iónicos esta solución a un recipiente con tapa y sellar.
[NOTA: lavar todo el material de vidrio cinco Calentar el recipiente sellado a 95 °C durante
veces con agua destilada.] Medir la resistencia 15 minutos.
específica Resp a 20 °C, de una solución acuosa Solución muestra A - Pesar exactamente alrede-
1 en 50, empleando un conductímetro apropiado dor de 6,25 g de Iohexol, transferir a un matraz
(ver 70. Conductividad). Calcular la conductividad aforado de 25 ml. Agregar 5 ml de Solución del
específica N, por la fórmula siguiente: estándar interno, completar a volumen con agua y
(1/Resp)106 mezclar.
Solución muestra B - Transferir 5 ml de la So-
lución muestra A y 1 ml de agua a un recipiente con
tapa y sellar. Calentar el recipiente sellado a 95 °C transportador con un caudal de aproximadamente
durante 15 minutos. 1 ml por minuto.
Solución muestra C - Transferir 5 ml de Solu- Solución estándar - Pesar exactamente alrede-
ción muestra A y 1 ml de Solución estándar B a un dor de 500 mg de 3-cloro-1,2-propanodiol y disol-
recipiente con tapa y sellar. Calentar el recipiente ver en 100 ml de acetato de metilo. Diluir 1 ml de
sellado a 95 °C durante 15 minutos. esta solución a 100 ml con acetato de metilo.
Solución muestra D - Transferir 5 ml de Solu- Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
ción muestra A y 1 ml de Solución estándar C a un de 1,0 g de Iohexol y disolver en 2 ml de agua.
recipiente con tapa y sellar. Calentar el recipiente Extraer con cuatro porciones de 2 ml de acetato de
sellado a 95 °C durante 15 minutos. metilo y combinar los extractos. Secar los extractos
Solución muestra E - Transferir 5 ml de Solu- combinados con sulfato de sodio anhidro, filtrar y
ción muestra A y 1 ml de Solución estándar D a un concentrar hasta un volumen de 2 ml.
recipiente con tapa y sellar. Calentar el recipiente Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
sellado a 95 °C durante 15 minutos. Cromatografiar la Solución estándar y registrar las
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) - respuestas de los picos según se indica en Procedi-
Cromatografiar la Solución estándar E y registrar miento: el tiempo de retención de 3-cloro-
las respuestas de los picos según indica en Proce- 1,2-propanodiol debe ser aproximadamente 8 minu-
dimiento: los tiempos de retención relativos deben tos.
ser aproximadamente 0,3 para metanol, 0,5 para Procedimiento - Inyectar por separado en el
alcohol isopropílico, 1,0 para alcohol butílico se- cromatógrafo con un inyector sin flujo dividido,
cundario y 1,3 para metoxietanol; la resolución R volumenes iguales (aproximadamente 2 µl) de la
entre los picos de metanol y alcohol isopropílico no Solución estándar y la Solución muestra, registrar
debe ser menor de 2,5; la desviación estándar rela- los cromatogramas y medir las respuestas de todos
tiva para inyecciones repetidas no debe ser mayor los picos. Calcular la cantidad en mg de 3-cloro-
de 5 %. 1,2-propanodiol en la porción de Iohexol en ensayo:
Procedimiento - Inyectar por separado en el no debe contener más de 100 ppm.
cromatógrafo mediante un inyector de espacio libre
Sustancias relacionadas
superior, volúmenes iguales (aproximadamente
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
2 ml) de las Soluciones muestra B, C, D, E y la
para cromatografía de líquidos con un detector
Solución estándar E. Registrar los cromatogramas
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
y medir las respuestas de los picos principales.
25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
Calcular la relación entre la respuesta del pico de
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
metanol, alcohol isopropílico y metoxietanol, según
porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
corresponda, y el estándar interno. Graficar los
caudal debe ser aproximadamente 1 ml por minuto.
cocientes en función de las cantidades agregadas
Programar el cromatógrafo con mezclas variables
por g de Iohexol. Extrapolar en el gráfico hasta
de Solución A y Solución B aumentando el porcen-
interceptar con el eje de concentración. La distan-
taje de Solución A en la Fase móvil de 1 a 13 % a
cia entre este punto y el origen de coordenadas
razón de 0,2 % por minuto.
representa la concentración en mg por g de metanol,
Solución A - Acetonitrilo.
alcohol isopropílico o metoxietanol en la porción de
Solución B - Agua.
Iohexol en ensayo. No debe contener más de
Fase móvil - Emplear mezclas variables de So-
0,005 % de metanol y alcohol isopropílico y no más
lución A y Solución B según se indica en Sistema
de 0,002 % de metoxietanol.
cromatográfico.
Límite de 3-cloro-1,2-propanodiol Solución de aptitud del sistema - Disolver una
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo cantidad exactamente pesada de Iohexol, Impure-
para cromatografía de gases con un detector de za A de Iohexol SR-FA y de Impureza C de Io-
ionización a la llama y una columna de sílice fundi- hexol SR-FA en agua para obtener una solución de
da de 25 m × 0,33 mm recubierta con una película aproximadamente 1,5; 0,0075 y 0,0069 mg por ml,
de 1 µm de polimetilfenilsiloxano. Mantener la respectivamente.
columna a 80 °C durante 2 minutos, luego aumentar Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
a razón de 15 °C por minuto hasta alcanzar 170 °C de 75 mg de Iohexol, transferir a un matraz aforado
y mantener a esta temperatura durante 2 minutos. de 50 ml, completar a volumen con agua y mezclar.
Mantener el inyector y el detector a 230 y 250 °C, Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
respectivamente. Se debe emplear helio como gas Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y
registrar las respuestas de los picos según se indica
en Procedimiento: el tiempo de retención de la
sustancia O-alquilada debe ser entre 1,1 y 1,4, rela-
tivo a 1,0 para el isómero exo de Iohexol; la resolu-
ción R entre los picos de Impureza A de Io-
hexol SR-FA y la Impureza C de Iohexol SR-FA no
debe ser menor de 20,0; la respuesta del pico de
Impureza C de Iohexol SR-FA debe ser 0,5 ± 0,1 %
de la respuesta total de todos los picos del cromato-
grama.
Procedimiento - Inyectar en el cromatógrafo
aproximadamente 10 µl de la Solución muestra,
registrar el cromatograma y medir las respuestas de
todos los picos. Calcular el porcentaje de sustan-
cias O-alquiladas en la porción de Iohexol en ensa-
yo, en relación a la suma de las respuestas de todos
los picos: no debe contener más de 0,1 % de cual-
quier impureza individual, no más de 0,6 % de
sustancias O-alquiladas y la suma de todas las im-
purezas no debe ser mayor de 0,3 %.
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 500 mg de Io-
hexol, transferir a un erlenmeyer de 125 ml con
tapón de vidrio, agregar 25 ml de hidróxido de
sodio 1,25 N y 500 mg de polvo de cinc. Conectar
el erlenmeyer a un refrigerante y calentar a reflujo
la mezcla durante 1 hora. Enfriar el erlenmeyer a
temperatura ambiente, lavar el refrigerante con
20 ml de agua y filtrar. Lavar el erlenmeyer y el
filtro con porciones pequeñas de agua y agregar los
lavados al filtrado. Agregar 5 ml de ácido acético
glacial y titular con nitrato de plata 0,1 N (SV),
determinando el punto final potenciométricamente
(ver 780. Volumetría). Cada ml de nitrato de plata
0,1 N equivale a 27,37 mg de C19H26I3N3O9.
IOPANOICO, ÁCIDO a un matraz aforado de 5 ml, disolver y completar a
volumen con Diluyente.
Solución estándar B - Transferir 1 ml de la So-
I O lución muestra B a un matraz aforado de 50 ml y
completar a volumen con Diluyente.
OH Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 5 µl de la Solución muestra A y 5 µl de la
I I CH3 Solución estándar B. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
del solvente haya recorrido aproximadamente tres
C11H12I3NO2 PM: 570,9 96-83-3
cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
Definición - Ácido Iopanoico es el Ácido placa de la cámara, marcar el frente del solvente y
(±)-3-Amino-D-etil-2,4,6-triiodohidrocinámico. dejar secar. Examinar bajo luz ultravioleta a
Debe contener una cantidad de iodo equivalente a 254 nm. A excepción de la mancha principal en el
no menos de 97,0 por ciento y no más de 101,0 por cromatograma obtenido a partir de la Solución
ciento de C11H12I3NO2, calculado sobre la sustancia muestra A, ninguna mancha debe ser más intensa
seca y debe cumplir con las siguientes especifica- que la mancha principal obtenida con la Solución
ciones. estándar B (0,2 %).
Caracteres generales - Polvo casi blanco o Determinación del punto de fusión <260>
blanco amarillento. Fotosensible. Soluble en alco- Entre 152 y 158 °C, con descomposición.
hol, cloroformo, éter y en soluciones de hidróxidos
Pérdida por secado <680>
y carbonatos alcalinos; insoluble en agua.
Secar a 105 °C durante 1 hora: no debe perder
Sustancia de referencia - Ácido Iopanoi- más de 1,0 % de su peso.
co SR-FA. Determinación del residuo de ignición <270>
CONSERVACIÓN No más de 0,1 %.
En envases inactínicos de cierre perfecto. Iodo libre
Agitar durante 1 minuto 200 mg de Ácido Iopa-
ENSAYOS
noico con 2 ml de agua y 2 ml de cloroformo: la
Identificación fase clorofórmica no debe presentar color violeta.
Pesar exactamente alrededor de 100 mg de Áci-
Haluros
do Iopanoico, transferir a un crisol, mezclar con
Pesar exactamente alrededor de 500 mg de Áci-
500 mg de carbonato de sodio y calentar hasta car-
do Iopanoico, transferir a una probeta de 50 ml con
bonizar. Enfriar, agregar 5 ml de agua caliente,
tapón de vidrio, agregar 10 ml de ácido nítrico 2 N
calentar en baño de vapor durante 5 minutos y fil-
y 15 ml de agua, agitar durante 5 minutos y filtrar a
trar: la solución debe responder a los ensayos para
través de papel de filtro: 10 ml del filtrado no debe
Ioduro <410>.
presentar mayor turbidez que la producida con
Sustancias relacionadas 0,05 ml de ácido clorhídrico 0,020 N (ver 560.
Fase estacionaria - Emplear una placa para Límite de cloruro y sulfato).
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
Límite de metales pesados <590>
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato-
Método II. No más de 0,002 %.
grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor. VALORACIÓN
Fase móvil - Dioxano, metanol, tolueno y
amoníaco concentrado (50:20:20:10). Pesar exactamente alrededor de 250 mg de Áci-
Diluyente - Metanol y amoníaco (97:3). do Iopanoico, transferir a un erlenmeyer de 250 ml
Solución muestra A - Pesar exactamente alrede- con tapón de vidrio. Agregar 30 ml de hidróxido de
dor de 1,0 g de Ácido Iopanoico, transferir a un sodio 1,25 N y 500 mg de cinc en polvo y calentar
matraz aforado de 10 ml, disolver y completar a la mezcla a reflujo durante 30 minutos. Enfriar a
volumen con Diluyente. temperatura ambiente, lavar el refrigerante con
Solución muestra B - Transferir 1 ml de la So- 20 ml de agua y filtrar la mezcla. Lavar el erlen-
lución muestra A a un matraz aforado de 10 ml y meyer y el filtro con pequeñas porciones de agua,
completar a volumen con Diluyente. agregando los lavados al filtrado. Agregar al filtra-
Solución estándar A - Pesar exactamente alre- do 5 ml de ácido acético glacial y 1 ml de tetrabro-
dedor de 50 mg Ácido Iopanoico SR-FA, transferir mofenolftaleinato de etilo (SR) y titular con nitrato
de plata 0,05 N (SV) hasta que el color amarillo del
precipitado cambie a verde. Realizar una determi-
nación con un blanco y hacer las correcciones nece-
sarias (ver 780. Volumetría). Cada ml de nitrato de
plata 0,05 N equivale a 9,516 mg de C11H12I3NO2.
IPRATROPIO, BROMURO DE tas partes de la longitud de la placa. Retirar la placa
de la cámara, marcar el frente del solvente y secar
al aire. Pulverizar sobre la placa con Revelador: la
CH3
mancha principal en el cromatograma obtenido a
H3C +
N CH3 partir de la Solución muestra debe ser similar en
valor de Rf, color y tamaño a la obtenida con la
Solución estándar.
- H2O
Br
H
Determinación del pH <250>
H Entre 5,0 y 7,5, determinado sobre una solución
O OH
de aproximadamente 10 mg por ml.
O
Determinación de la rotación óptica <170>
Rotación específica: Entre 0,10 º y +0,10 º.
C20H30BrNO3 . H2O PM: 430,4 22254-24-6 Solución muestra: 10 mg por ml, en agua.
Definición - Bromuro de Ipratropio es Bromuro Sustancias relacionadas
de (1R,3r,5S,8r)-3-[(RS)-3-hidroxi-2-fenilpropanoil Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
oxi-8-metil-8-(1-metiletil)-8-azoniabiciclo[3.2.1] para cromatografía de líquidos con un detector
octan. Debe contener no menos de 99,0 por ciento ultravioleta ajustado a 210 nm y una columna de
y no más de 100,5 por ciento de C20H30BrNO3, 12,5 cm × 4,0 mm con fase estacionaria constituida
calculado sobre la sustancia anhidra y debe cumplir por octilsilano químicamente unido a partículas
con las siguientes especificaciones. porosas de sílice de 5 µm de diámetro. El caudal
debe ser aproximadamente 2 ml por minuto.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco Fase móvil - Disolver 1,0 g de metanosulfonato
o casi blanco. Funde aproximadamente a 230 ºC, de sodio en una mezcla de 120 ml de acetonitrilo y
con descomposición. Soluble en agua; fácilmente 1 litro de ácido fosfórico 0,05 M. Hacer los ajustes
soluble en metanol; poco soluble en alcohol. necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Croma-
Sustancias de referencia - Bromuro de Ipra- tografía).
tropio SR-FA. Bromuro de 8s-Ipratropio SR-FA. Solución madre del estándar - Pesar exacta-
mente alrededor de 25 mg de Bromuro de
ENSAYOS 8s-Ipratropio SR-FA, transferir a un matraz aforado
Identificación de 200 ml, disolver en Fase móvil, completar a
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. volumen con el mismo solvente y mezclar.
B - Una solución debe responder al ensayo para Solución estándar - Transferir 1 ml de Solución
Bromuro <410>. madre del estándar a un matraz aforado de 100 ml,
C - Aplicar la siguiente técnica cromatográfica. completar a volumen con Fase móvil y mezclar.
Fase estacionaria - Emplear una placa para Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato- de 25 mg de Bromuro de Ipratropio, transferir a un
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato- matraz aforado de 100 ml, disolver en Fase móvil,
grafía, de 0,25 mm de espesor. completar a volumen con el mismo solvente y mez-
Fase móvil - Cloruro de metileno, alcohol, agua clar.
y ácido fórmico anhidro (45:45:7,5:2,5). Solución de resolución - Emplear una solución
Solución estándar - Disolver 10 mg de Bromu- preparada mezclando 1 volumen de Solución mues-
ro de Ipratropio SR-FA en 2 ml de metanol. tra y 2 volúmenes de Solución madre del estándar.
Solución muestra - Disolver 5 mg de Bromuro Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
de Ipratropio en 1 ml de metanol. Cromatografiar la Solución de resolución y registrar
Revelador - Disolver 8 g de ioduro de potasio las respuestas de los picos según se indica en Pro-
en suficiente agua para obtener 20 ml y agregar esta cedimiento: la resolución R entre los picos de ipra-
solución a una mezcla de 0,85 g de subnitrato de tropio y 8s-ipratropio debe ser mayor de 1,5. Cro-
bismuto, 40 ml de agua y 10 ml de ácido acético matografiar la Solución muestra y registrar las res-
glacial. puestas de los picos según se indica en Procedi-
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la miento: el factor de asimetría del pico principal
placa 2 µl de la Solución muestra y 2 µl de la Solu- debe ser menor de 2,2. Cromatografiar la Solución
ción estándar. Dejar secar las aplicaciones y des- estándar y registrar las respuestas de los picos
arrollar los cromatogramas hasta que el frente del según se indica en Procedimiento: la relación señal-
solvente haya recorrido aproximadamente tres cuar- ruido del pico principal debe ser mayor de 5,0.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de la Solución muestra, la Solución de reso-
lución y la Solución estándar y registrar los croma-
togramas hasta dos veces el tiempo de retención del
pico principal del cromatograma obtenido con la
Solución muestra. La respuesta de cualquier pico
correspondiente al 8s-ipratropio en el cromatogra-
ma obtenido a partir de la Solución muestra no debe
ser mayor que la respuesta del pico obtenido con la
Solución estándar (0,5 %); la respuesta de cualquier
pico, excepto el pico principal y cualquier pico
correspondiente al 8s-ipratropio, en el cromatogra-
ma obtenido a partir de la Solución muestra no debe
ser mayor que la mitad de la respuesta del pico
obtenido con la Solución de estándar (0,25 %).
Apo-ipratropio
Disolver 140 mg de Bromuro de Ipratropio en
ácido clorhídrico 0,01 N y diluir a 100 ml con el
mismo solvente. Medir la absorbancia de esta solu-
ción a 246 y 263 nm con un espectrofotómetro.
Calcular el contenido porcentual de apo-ipratropio
por la fórmula siguiente:
10(A246/A263 - 0,863)
en la cual A246 y A263 son las absorbancias de la
solución a 246 y 263 nm, respectivamente. No
debe contener más de 0,5 %.
Determinación de agua <120>
Titulación volumétrica directa. Entre 3,9 y
4,4 %, determinada sobre 500 mg de muestra.
Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,1 %.
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 350 mg de
Bromuro de Ipratropio, disolver en 50 ml de agua y
agregar 3 ml de ácido nítrico diluido. Titular con
nitrato de plata 0,1 N (SV), determinando el punto
final potenciométricamente. Realizar una determi-
nación con un blanco y hacer las correcciones nece-
sarias (ver 780. Volumetría). Cada ml de nitrato de
plata 0,1 N equivale a 41,24 mg de C20H30BrNO3.
ISONIAZIDA Impurezas orgánicas volátiles <520>
Método I.
O VALORACIÓN
NH2 Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
N
para cromatografía de líquidos con un detector
H
N ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna
25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
C6H7N3O PM: 137,1 54-85-3 porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml por minu-
Definición - Isoniazida es Hidrazida del ácido to.
4-piridincarboxilico. Debe contener no menos de Fase móvil - Disolver 4,4 g de docusato sódico
98,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de en 600 ml de metanol, agregar 400 ml de agua,
C6H7N3O, calculado sobre la sustancia seca y debe ajustar a pH 2,5 con ácido sulfúrico 2 N y mezclar.
cumplir con las siguientes especificaciones. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del siste-
Caracteres generales - Cristales incoloros o ma en 100. Cromatografía).
blancos o polvo cristalino blanco. Inodoro. Se Preparación estándar - Disolver una cantidad
altera lentamente por exposición al aire y a la luz. exactamente pesada de Isoniazida SR-FA en Fase
Fácilmente soluble en agua; moderadamente solu- móvil y diluir cuantitativamente con Fase móvil
ble en alcohol; poco soluble en cloroformo; muy para obtener una solución de aproximadamente
poco soluble en éter. 0,32 mg por ml.
Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
Sustancia de referencia - Isoniazida SR-FA. dedor de 16 mg de Isoniazida, transferir a un matraz
aforado de 50 ml, disolver con Fase móvil, comple-
CONSERVACIÓN tar a volumen con Fase móvil y mezclar.
En envases inactínicos de cierre perfecto. Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
ENSAYOS las respuestas de los picos según se indica en Pro-
Identificación cedimiento: la eficiencia de la columna determinada
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. a partir del pico de isoniazida no debe ser menor de
B - Absorción ultravioleta <470>. Transferir 1.800 platos teóricos; el factor de asimetría para el
50 mg de Isoniazida a un matraz aforado de 500 ml, pico de isoniazida no debe ser mayor de 2,0; la
completar a volumen con agua y mezclar. Transfe- desviación estándar relativa para inyecciones repe-
rir 10,0 ml de esta solución a un matraz aforado de tidas no debe ser mayor de 2,0 %.
100 ml, agregar 2,0 ml de ácido clorhídrico 0,1 N, Procedimiento - Inyectar por separado en el
completar a volumen con agua y mezclar: el espec- cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
tro de absorción ultravioleta de la solución así obte- 10 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
nida debe presentar máximos y mínimos sólo a las muestra, registrar los cromatogramas y medir las
mismas longitudes de onda que una solución similar respuestas de los picos principales. Calcular la
de Isoniazida SR-FA. cantidad de C6H7N3O en la porción de Isoniazida en
ensayo.
Determinación del punto de fusión <260>
Entre 170 y 173 °C.
Determinación del pH <250>
Entre 6,0 y 7,5, determinado sobre una solución
1 en 10.
Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,2 %.
Pérdida por secado <680>
Secar a 105 °C durante 4 horas: no debe perder
más de 1,0 % de su peso.
Límite de metales pesados <590>
Método II. No más de 0,002 %.
ISOSORBIDA DILUIDO, Solución estándar B - Disolver 100 mg de ma-
nitol en agua y diluir a 10 ml con el mismo solven-
DINITRATO DE te.
Solución estándar C - Mezclar volúmenes igua-
les de las Soluciones estándar A y B.
NO2
Solución muestra - Agitar una cantidad de Dini-
trato de Isosorbida Diluido que corresponda a
O
H 100 mg de manitol o lactosa con 10 ml de agua y
H O filtrar si fuera necesario.
Revelador 1 - Disolver 1 g de ácido
p-aminobenzoico en una mezcla de 18 ml de ácido
O O NO2 acético glacial, 20 ml de agua y 1 ml ácido fosfóri-
H
H co. Inmediatamente antes de usar, preparar una
mezcla de esta solución y acetona (2:3).
C6H8N2O8 PM: 236,1 87-33-2 Revelador 2 - Periodato de sodio (SR) al 0,2 %.
Sinonimia - Dinitrato Diluido de Isosorbide. Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 1 µl de la Solución estándar A, la Solución
Definición - Dinitrato de Isosorbida Diluido es estándar B, la Solución estándar C y la Solución
una mezcla de 2,5-Dinitrato de muestra. Dejar secar las aplicaciones y desarrollar
1,4:3,6-dianhidro-D-glucitol (C6H8N2O8) con Lac- los cromatogramas hasta que el frente del solvente
tosa Monohidrato o Manitol. Debe contener no haya recorrido aproximadamente tres cuartas partes
menos de 95,0 por ciento peso en peso y no más de de la longitud de la placa. Secar bajo una corriente
105,0 por ciento peso en peso de C6H8N2O8 y debe de aire caliente. Repetir inmediatamente el desarro-
cumplir con las siguientes especificaciones. llo empleando Fase móvil renovada. Secar la placa
Sustancias de referencia - Dinitrato de Isosor- bajo una corriente de aire caliente. Pulverizar sobre
bida SR-FA. 2-Nitrato de Isosorbida SR-FA. la placa con Revelador 1. Secar la placa bajo una
Mononitrato de Isosorbida SR-FA. corriente de aire frío hasta eliminar la acetona y
calentar a 100 °C durante 15 minutos. Dejar enfriar
CONSERVACIÓN
y pulverizar sobre la placa con Revelador 2. Secar
En envases inactínicos de cierre perfecto. la placa bajo una corriente de aire frío y calentar a
ENSAYOS 100 ºC durante 15 minutos. La mancha principal en
el cromatograma obtenido a partir de la Solución
Precaución - Manipular el dinitrato de isosor- muestra debe ser similar en color, tamaño y en
bida no diluido con extremo cuidado y en cantida- valor de Rf, a la mancha principal en el cromato-
des muy pequeñas ya que es un potente explosivo y grama obtenido con la Solución estándar A para la
puede estallar si se somete a golpes o calor excesi- lactosa o a la mancha principal del cromatograma
vo. obtenido con la Solución estándar B para el mani-
Identificación tol. La identificación solo es válida si el cromato-
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. grama obtenido a partir de la Solución estándar C
Emplear el residuo obtenido en Determinación del presenta dos manchas claramente separadas.
punto de fusión. Determinación del punto de fusión <260>
B - Aplicar la siguiente técnica cromatográfica. Agitar una cantidad de Dinitrato de Isosorbida
Fase estacionaria - Emplear una placa para Diluido correspondiente a 25 mg de dinitrato de
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato- isosorbida con 10 ml de acetona durante 5 minutos.
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato- Filtrar, evaporar a sequedad a una temperatura
grafía que contenga aproximadamente 13 % de menor a 40 °C y secar el residuo sobre pentóxido de
sulfato de calcio hemihidrato, de 0,25 mm de espe- fósforo a una presión de 5 mm Hg durante 16 horas.
sor. El punto de fusión del residuo debe estar compren-
Fase móvil - Cloruro de etileno, ácido acético dido entre 69 y 72 °C.
glacial, metanol y agua (50:25:15:10). [NOTA:
medir estos volúmenes con precisión, ya que un Nitratos inorgánicos
ligero exceso de agua puede ocasionar turbidez.] Fase estacionaria - Emplear una placa para
Solución estándar A - Disolver 100 mg de lac- cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
tosa en agua y diluir a 10 ml con el mismo solvente. grafía), recubierta con gel de sílice para cromato-
grafía, de 0,25 mm de espesor.
Fase móvil - Tolueno, acetona y ácido acético isosorbida, 8 minutos para 2-nitrato de isosorbida y
glacial (60:30:15). 11 minutos para 5-nitrato de isosorbida. El ensayo
Solución de estándar - Disolver 10 mg de nitra- solo es válido si en el cromatograma obtenido a
to de potasio en 1 ml de agua y diluir a 100 ml con partir de la Preparación estándar E, la resolución R
alcohol. entre los picos correspondientes al dinitrato de
Solución muestra - Agitar una cantidad de Dini- isosorbida y al 2-nitrato de isosorbida es mayor
trato de Isosorbida Diluido que corresponda a a 6,0.
100 mg de dinitrato de isosorbida con 5 ml de alco- Procedimiento - Inyectar por separado en el
hol y filtrar. cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
Revelador - Disolver 750 mg de ioduro de pota- 10 Pl) de Preparación muestra A, Preparación
sio en 100 ml de agua, calentar a ebullición y agre- estándar C y Preparación estándar D. En el cro-
gar, mientras se agita, una solución de 500 mg de matograma obtenido a partir de la Preparación
almidón soluble en 35 ml de agua. Calentar a ebu- muestra A, la respuesta del pico correspondiente al
llición durante 2 minutos y dejar enfriar. 2-nitrato de isosorbida no debe ser mayor a la del
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la pico principal obtenido en el cromatograma de la
placa 10 µl de Solución de referencia y 10 µl de Preparación estándar C (0,5 %), y la respuesta del
Solución muestra. Dejar secar las aplicaciones y pico correspondiente al 5-nitrato de isosorbida no
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente debe ser mayor a la del pico principal del cromato-
del solvente haya recorrido aproximadamente tres grama obtenido a partir de la Preparación estándar
cuartas partes de la longitud de la placa. Secar la D (0,5 %).
placa bajo corriente de aire hasta evaporación com-
VALORACIÓN
pleta del ácido acético. Pulverizar sobre la placa
con Revelador recientemente preparado. Exponer Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
la placa a la luz ultravioleta de 254 nm durante para cromatografía de líquidos con un detector
15 minutos y examinar con luz diurna. Ninguna ultravioleta ajustado a 230 nm y una columna de
mancha correspondiente al ion nitrato en el croma- 25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
tograma obtenido a partir de la Solución muestra por aminopropilmetilsilano químicamente unida a
debe ser más intensa que la mancha obtenida con la partículas de sílice de 10 µm de diámetro. El cau-
Solución de referencia (0,5 %, calculado como dal debe ser aproximadamente 1 ml por minuto.
nitrato de potasio). Fase móvil - 2,2,4-Trimetilpentano y alcohol
(85:15). Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes
5-Nitrato de isosorbida y 2-Nitrato de isosor-
necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Croma-
bida
tografía).
Preparación muestra A, Preparación estándar
Preparación estándar A - Transferir 25,0 mg de
C, Preparación estándar D; Preparación estándar
Dinitrato de Isosorbida SR-FA a un matraz aforado
E y Fase móvil - Proceder según se indica en Valo-
de 25 ml, suspender en 20 ml de Fase móvil, soni-
ración.
car durante 15 minutos, y completar a volumen con
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
Fase móvil. Filtrar la suspensión a través de un
para cromatografía de líquidos con un detector
filtro de membrana.
ultravioleta ajustado entre 210 y 215 nm y una
Preparación estándar B - Transferir 1,0 ml de
columna de 25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria
la Preparación estándar A a un matraz aforado de
constituida por aminopropilmetilsilano química-
10 ml y completar a volumen con Fase móvil.
mente unida a partículas de sílice de 10 µm de diá-
Preparación estándar C - Disolver 10,0 mg de
metro. El caudal debe ser aproximadamente 1 ml
2-Nitrato de Isosorbida SR-FA en Fase móvil y
por minuto.
diluir a 10,0 ml con Fase móvil. Transferir 0,1 ml
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
de esta solución a un matraz aforado de 20 ml y
Cromatografiar la Preparación estándar C y regis-
completar a volumen con Fase móvil.
trar las respuestas de los picos según se indica en
Preparación estándar D - Disolver 10,0 mg de
Procedimiento: ajustar la sensibilidad del equipo de
Mononitrato de Isosorbida SR-FA en Fase móvil y
manera que el pico principal del cromatograma
diluir hasta 10,0 ml con Fase móvil. Transferir
obtenido a partir de la Preparación estándar C no
0,1 ml de esta solución a un matraz aforado de
sea menor al 20 % de la escala completa del regis-
20 ml y completar a volumen con Fase móvil.
trador. Cromatografiar la Preparación estándar E y
Preparación estándar E - Disolver 5 mg de
registrar las respuestas de los picos según se indica
2-Nitrato de Isosorbida SR-FA en Fase móvil y
en Procedimiento: los tiempos de retención deben
diluir hasta 10 ml con Fase móvil. A 1 ml de esta
ser aproximadamente 5 minutos para dinitrato de
solución agregar 0,5 ml de Preparación estándar A
y diluir hasta 10 ml con Fase móvil.
Preparación muestra A - Transferir 25,0 mg de
Dinitrato de Isosorbida a un matraz aforado de
25 ml, suspender en 20 ml de Fase móvil, sonicar
durante 15 minutos, y completar a volumen con
Fase móvil. Filtrar la suspensión a través de un
filtro de membrana.
Preparación muestra B - Transferir 1,0 ml de la
Preparación muestra A a un matraz aforado de
10 ml y completar a volumen con Fase móvil.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Inyectar 20 µl de la Preparación estándar B. Ajus-
tar la sensibilidad del sistema de modo que la res-
puesta del pico principal a partir de la Preparación
estándar B sea al menos el 50 % de la escala com-
pleta del registrador. Si las respuestas de los picos
correspondientes a dos inyecciones sucesivas difie-
ren en más de 1,0 %, inyectar otras cuatro veces y
calcular para las seis inyecciones la desviación
estándar relativa. El ensayo solo es válido si la
desviación estándar relativa para seis inyecciones
repetidas no es menor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 20 µl) de la
Preparación muestra B y la Preparación estándar
B. Registrar los cromatogramas y medir las res-
puestas de todos los picos. Calcular la cantidad de
C6H8N2O8 en la porción de Dinitrato de Isosorbida
en ensayo.
ROTULADO
Indicar en el rótulo el contenido de Dinitrato de
Isosorbida en porcentaje.
ISOSORBIDA DILUIDO, co. Inmediatamente antes de usar, preparar una
mezcla de esta solución y acetona (2:3).
MONONITRATO DE Revelador 2 - Preparar una solución de perioda-
to de sodio al 2 %.
OH
H Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
H O placa 1 µl de la Solución estándar A, la Solución
estándar B, la Solución estándar C y la Solución
muestra. Dejar secar las aplicaciones y desarrollar
O O NO2 los cromatogramas hasta que el frente del solvente
H haya recorrido aproximadamente tres cuartas partes
H
de la longitud de la placa. Secar bajo una corriente
C6H9NO6 PM: 191,1 16051-77-7 de aire caliente. Repetir inmediatamente el desarro-
Sinonimia - Mononitrato de Isosorbide Diluido. llo empleando Fase móvil renovada. Secar la placa
bajo una corriente de aire caliente. Pulverizar sobre
Definición - Mononitrato de Isosorbida Diluido la placa con Revelador 1. Secar la placa bajo una
es 5-Nitrato de 1,4:3,6-dianhidro-D-glucitol y es corriente de aire frío hasta eliminar la acetona y
una mezcla seca de mononitrato de isosorbida y de calentar a 100 °C durante 15 minutos. Dejar enfriar
Lactosa Monohidrato o Manitol. Debe contener no y pulverizar sobre la placa con Revelador 2. Secar
menos de 95,0 por ciento y no más de 105,0 por la placa bajo una corriente de aire frío y calentar a
ciento de la cantidad declarada de C6H9NO6 y debe 100 ºC durante 15 minutos. La mancha principal en
cumplir con las siguientes especificaciones. el cromatograma obtenido a partir de la Solución
Sustancias de referencia - Mononitrato de Iso- muestra debe ser similar, en posición, color y tama-
sorbida SR-FA. 2-Nitrato de Isosorbida SR-FA. ño a la mancha principal en el cromatograma obte-
Dinitrato de Isosorbida SR-FA. nido con la Solución estándar A para la lactosa o a
la mancha principal del cromatograma obtenido con
CONSERVACIÓN la Solución estándar B para el manitol. El ensayo
En envases inactínicos de cierre perfecto. solo es válido si el cromatograma obtenido a partir
de la Solución estándar C presenta dos manchas
ENSAYOS
claramente separadas.
Identificación
Determinación del punto de fusión <260>
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sóli-
Agitar una cantidad de Mononitrato de Isosorbi-
da. Emplear el residuo obtenido en Determinación
da Diluido correspondiente a 25 mg de mononitrato
del punto de fusión.
de isosorbida con 10 ml de acetona durante 5 minu-
B - Aplicar la siguiente técnica cromatográfica.
tos. Filtrar, evaporar a sequedad a una temperatura
Fase estacionaria - Emplear una placa para
menor a 40 °C y secar el residuo sobre pentóxido de
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
fósforo a una presión de 5 mm Hg durante 16 horas.
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato-
El punto de fusión del residuo debe estar compren-
grafía, de 0,25 mm de espesor.
dido entre 89 y 91 °C.
Fase móvil - Cloruro de etileno, ácido acético
anhidro, metanol y agua (50:25:15:10). [NOTA: Nitratos inorgánicos
medir estos volúmenes con exactitud, ya que un Fase estacionaria - Emplear una placa para
ligero exceso de agua puede ocasionar turbidez.] cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
Solución estándar A - Disolver 100 mg de lac- grafía), recubierta con gel de sílice para cromato-
tosa en agua y diluir a 10 ml con el mismo solvente. grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
Solución estándar B - Disolver 100 mg de ma- de espesor.
nitol en agua y diluir a 10 ml con el mismo solven- Fase móvil - Tolueno, acetona y ácido acético
te. glacial (60:30:15).
Solución estándar C - Mezclar volúmenes igua- Solución estándar - Disolver 10 mg de nitrato
les de las Soluciones estándar A y B. de potasio en 1 ml de agua y diluir a 100 ml con
Solución muestra - Agitar una cantidad de Mo- alcohol.
nonitrato de Isosorbida Diluido que corresponda a Solución muestra - Agitar una cantidad de Mo-
100 mg de manitol o lactosa con 10 ml de agua y nonitrato de Isosorbida Diluido que corresponda a
filtrar si fuera necesario. 100 mg de mononitrato de isosorbida con 5 ml de
Revelador 1 - Disolver 1 g de ácido alcohol y filtrar.
p-aminobenzoico en una mezcla de 18 ml de ácido Revelador - Disolver 750 mg de ioduro de pota-
acético anhidro, 20 ml de agua y 1 ml ácido fosfóri- sio en 100 ml de agua, calentar a ebullición y agre-
gar, mientras se agita, una solución de 500 mg de matograma obtenido a partir de la Preparación
almidón soluble en 35 ml de agua. Calentar a ebu- muestra A, la respuesta del pico correspondiente al
llición durante 2 minutos y dejar enfriar. [NOTA: 2-nitrato de isosorbida no debe ser mayor a la del
preparar esta solución en el momento de su uso.] pico principal obtenido en el cromatograma de la
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la Preparación estándar B (0,5 %), y la respuesta del
placa 10 µl de Solución estándar y 10 µl de Solu- pico correspondiente al dinitrato de isosorbida no
ción muestra. Dejar secar las aplicaciones y des- debe ser mayor a la del pico principal del cromato-
arrollar los cromatogramas hasta que el frente del grama obtenido a partir de la Preparación estándar
solvente haya recorrido aproximadamente tres cuar- C (0,5 %).
tas partes de la longitud de la placa. Secar la placa
VALORACIÓN
bajo una corriente de aire hasta evaporación com-
pleta del ácido acético. Pulverizar sobre la placa Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
con Revelador. Exponer la placa a luz ultravioleta para cromatografía de líquidos con un detector
de 254 nm durante 15 minutos y examinar con luz ultravioleta ajustado a 230 nm y una columna de
diurna. Ninguna mancha correspondiente al ión 25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
nitrato en el cromatograma obtenido a partir de la por aminopropilmetilsilano químicamente unida a
Solución muestra debe ser más intensa que la man- partículas de sílice de 10 µm de diámetro. El cau-
cha obtenida con la Solución estándar (0,5 %, cal- dal debe ser aproximadamente 1 ml por minuto.
culado como nitrato de potasio). Fase móvil - 2,2,4-Trimetilpentano y alcohol
(85:15). Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes
Dinitrato de isosorbida y 2-Nitrato de isosor-
necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Croma-
bida tografía).
Preparación muestra A, Preparación estándar
Preparación estándar A - Transferir 25,0 mg de
B, Preparación estándar C, Preparación estándar
Mononitrato de Isosorbida SR-FA a un matraz
D y Fase móvil - Proceder según se indica en Valo-
aforado de 25 ml, suspender en 20 ml de Fase
ración.
móvil, sonicar durante 15 minutos, y completar a
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
volumen con Fase móvil. Filtrar la suspensión a
para cromatografía de líquidos con un detector
través de un filtro de membrana.
ultravioleta ajustado entre 210 y 215 nm y una
Preparación estándar B - Disolver 10,0 mg de
columna de 25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria
2-Nitrato de Isosorbida SR-FA en Fase móvil y
constituida por aminopropilmetilsilano química-
diluir hasta 10,0 ml con Fase móvil. Diluir 0,1 ml
mente unido a partículas de sílice de 10 µm de
de esta solución hasta 20,0 ml con Fase móvil.
diámetro. El caudal debe ser aproximadamente 1
Preparación estándar C - Transferir 10,0 mg de
ml por minuto.
Dinitrato de Isosorbida SR-FA a un matraz aforado
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
de 20 ml, suspender en 15 ml de Fase móvil, soni-
Cromatografiar la Preparación estándar B y regis-
car durante 15 minutos, y completar a volumen con
trar las respuestas de los picos según se indica en
Fase móvil. Filtrar la suspensión a través de un
Procedimiento: ajustar la sensibilidad del equipo
filtro de membrana. Diluir 0,1 ml de esta solución a
de manera que el pico principal del cromatograma
10 ml con Fase móvil.
obtenido a partir de la Preparación estándar B no Preparación estándar D - Disolver 5 mg de
sea menor al 20 % de la escala completa del regis- Mononitrato de Isosorbida SR-FA y 5 mg de
trador. Cromatografiar la Preparación estándar D 2-Nitrato de Isosorbida SR-FA en Fase móvil y
y registrar las respuestas de los picos según se indi- diluir hasta 10 ml con Fase móvil. Diluir 1 ml de
ca en Procedimiento: los tiempos de retención de- esta solución hasta 10 ml con Fase móvil.
ben ser: aproximadamente 5 minutos para dinitrato Preparación muestra A - Transferir 25,0 mg de
de isosorbida, 8 minutos para 2-nitrato de isosorbi- Mononitrato de Isosorbida a un matraz aforado de
da, 11 minutos para 5-nitrato de isosorbida. El 25 ml, suspender en 20 ml de Fase móvil, sonicar
ensayo solo es válido si en el cromatograma obteni- durante 15 minutos, y completar a volumen con
do a partir de la Preparación estándar D, la resolu- Fase móvil. Filtrar la suspensión a través de un
ción R entre los picos correspondientes al 2-nitrato filtro de membrana.
de isosorbida y al 5-nitrato de isosorbida es mayor Preparación muestra B - Transferir 1,0 ml de la
a 4,0. Preparación muestra A a un matraz aforado de
Procedimiento - Inyectar por separado en el 10 ml y completar a volumen con Fase móvil.
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
10 Pl) de Preparación muestra A, Preparación Inyectar 20 µl de la Preparación estándar A. Ajus-
estándar B y Preparación estándar C. En el cro- tar la sensibilidad del sistema de manera que la
respuesta del pico principal a partir de la Prepara-
ción estándar A sea al menos el 50 % de la escala
completa del registrador. Si las respuestas de los
picos correspondientes a dos inyecciones sucesivas
difieren en más de 1,0 %, inyectar otras cuatro
veces la Preparación estándar A y calcular la des-
viación estándar relativa para las seis inyecciones.
El ensayo sólo es válido si la desviación estándar
relativa es menor de 2 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 Pl) de la Preparación muestra B y la Prepara-
ción estándar A. Registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos. Calcular la canti-
dad de C6H9NO6 en la porción de Mononitrato de
Isosorbida en ensayo.
ROTULADO
Indicar en el rótulo el contenido de Mononitrato
de Isosorbida en porcentaje.
ITRACONAZOL de sílice de 3 Pm de diámetro. El caudal debe ser
aproximadamente 1,5 ml por minuto. Equilibrar la
N
columna durante 30 minutos con Solución B y luego
CH3
O N
N con la composición del eluyente inicial durante por
H3C
N
O lo menos 5 minutos (80 % de Solución A y 20 % de
N
N N N O
O
Solución B). Programar el cromatógrafo del si-
H
Cl Cl
guiente modo:
Tiempo Solución A Solución B
Etapa
(minutos) (% p/v) (% p/v)
C35H38Cl2N8O4 PM: 706,0 84625-61-6 Gradiente
0-20 80o50 20o50
Definición - Itraconazol es 4-[4-[4-[4-[[2-(2,4- lineal
Diclorofenil)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)-1,3- 20-25 50 50 Isocrático
dioxolan-4-il]metoxi]fenil]-1-piperazinil]fenil]-2,4- Retorno a la
dihidro-2-(1-metilpropil)-3H-1,2,4-triazol-3-ona. composición
25-30 80 20
Debe contener no menos de 98,5 por ciento y no inicial de
más de 101,5 por ciento de C35H38Cl2N8O4, calcula- elución
do sobre la sustancia seca y debe cumplir con las Reiniciar
30=0 80 20
siguientes especificaciones. gradiente
Caracteres generales - Polvo blanco o casi Solución A - Solución de sulfato ácido de tetra-
blanco. Facilmente soluble en cloruro de metileno; butilamonio al 2,72 %.
moderadamente soluble en tetrahidrofurano; muy Solución B - Acetonitrilo. Filtrar y desgasifi-
poco soluble en alcohol; prácticamente insoluble en car.
agua. Fase móvil - Emplear mezclas variables de So-
lución A y Solución B, según se indica en Sistema
Sustancia de referencia - Itraconazol SR-FA. cromatográfico. Hacer los ajustes necesarios (ver
CONSERVACIÓN Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
Diluyente - Metanol y tetrahidrofurano (1:1).
En envases inactínicos bien cerrados.
Solución muestra - Disolver 100,0 mg de Itra-
ENSAYOS conazol en Diluyente y diluir a 10,0 ml con la mis-
Identificación ma mezcla.
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sóli- Solución estándar A - Disolver 5,0 mg de Itra-
da. conazol SR-FA y 5,0 mg de Miconazol en Diluyen-
B - Transferir 30 mg de Itraconazol a un crisol te y diluir a 100,0 ml con la misma mezcla.
de porcelana. Agregar 0,3 g de carbonato de sodio Solución estándar B - Diluir 1,0 ml de Solución
anhidro y calentar directamente sobre la llama du- muestra a 100,0 ml con Diluyente. Diluir 5,0 ml de
rante 10 minutos. Dejar enfriar, recolectar el resi- esta solución a 10 ml con Diluyente.
duo con 5 ml de ácido nitrico al 12,5 % p/v y filtrar. Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
A 1 ml del filtrado agregar 1 ml de agua: esta solu- Cromatografiar la Solución estándar A y registrar la
ción debe responder a los ensayos para Cloru- respuesta de los picos según se indica en Procedi-
ros <410>. miento: la resolución R entre los picos de miconazol
e itraconazol no debe ser menor de 2,0.
Determinación del punto de fusión <260> Procedimiento - Inyectar por separado en el
Entre 166 y 170 °C. cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
Determinación de la rotación óptica <170> de 10 Pl) de la Solución estándar B, la Solución
Entre –0,10° y +0,10°; determinada sobre una muestra y Diluyente, que será empleado como blan-
solución preparada disolviendo 2,0 g de Itraconazol co. Registrar los cromatogramas y medir las res-
en 20 ml de cloruro de metileno. puestas de todos los picos: a excepción del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Sustancias relacionadas Solución muestra, la respuesta de ningún pico debe
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo ser mayor a la respuesta del pico principal obtenido
para cromatografía de líquidos con un detector con la Solución estándar B (0,5 %); la suma de las
ultravioleta ajustado a 225 nm y una columna de respuestas de todos los picos, a excepción del pico
10 cm u 4,0 mm con fase estacionaria constituida principal, no debe ser mayor a 2,5 veces la respues-
por octadecilsilano, desactivado para compuestos ta del pico principal obtenido con la Solución
básicos, químicamente unido a partículas porosas estándar B (1,25 %). Ignorar cualquier pico debido
al blanco y cualquier pico con una respuesta inferior
a 0,1 veces la respuesta del pico principal obtenido
con la Solución estándar B.
Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,1 %.
Pérdida por secado <680>
Secar entre 100 y 105 °C durante 4 horas: no
debe perder más de 0,5 % de su peso.
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 300 mg de Itra-
conazol, disolver en 70 ml de una mezcla de metil
etil cetona y ácido acético glacial (7:1) y titular con
ácido perclórico 0,1 N (SV), determinando el punto
final potenciométricamente titulando hasta el se-
gundo punto de inflexión (ver 780. Volumetría).
Cada ml de ácido perclórico 0,1 N equivale a
35,30 mg de C35H38Cl2N8O4.
IVERMECTINA CONSERVACIÓN
En envases herméticos.
OCH3
ENSAYOS
HO
OCH3
Identificación
H3C O O
H CH3 CH3 A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida.
H
H3C O O O B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
H CH3
O
H
Valoración. Los tiempos de retención de los dos
H3C H R
picos principales en el cromatograma obtenido a
O O
OH
partir de la Preparación muestra se deben corres-
H
ponder con los de los dos picos principales en el
O
CH3
cromatograma obtenido con la Preparación están-
H
OH dar A.
Determinación de la rotación óptica <170>
Componente R FM PM Rotación específica: Entre –17° y –20º, sobre la
H2B1a CH2-CH3 C48H74O14 875 sustancia anhidra y libre de solvente.
Solución muestra: 25 mg por ml, en metanol.
H2B1b CH3 C47H72O1 861
Sustancias relacionadas
70288-86-7 Sistema cromatográfico, Fase móvil, Prepara-
ciones estándar A, B y C y Aptitud del sistema -
Definición - Ivermectina es una mezcla de Proceder según se indica en Valoración.
(2aE,4E,5’S,6S,6’R,7S,8E,11R,13R,15S,17aR, Solución muestra - Emplear la Preparación
20R,20aR,20bS)-7-[[2,6-dideoxi-4-O-(2,6-dideoxi- muestra según se indica en Valoración.
3-O-metil-D-L-arabino-hexopiranosil)-3-O-metil- Procedimiento - Inyectar por separado en el
D-L-arabino-hexopiranosil]oxi]-20,20b-dihidroxi- cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
5’,6,8,19-tetrametil-6’-[(1S)-1-metilpropil]- 20 Pl) de la Solución muestra y las Preparaciones
3’,4’,5’,6,6’,7,10,11,14,15,17a,20, 20a,20b- estándar B y C, registrar los cromatogramas y me-
tetradecahidroespiro[11,15-metano-2H,13H,17H- dir las respuestas de todos los picos. En el croma-
furo[4,3,2-pq][2,6]benzodioxaci-clooctadeceno- tograma obtenido a partir de la Solución muestra la
13,2’-[2H]piran]-17-ona (componente H2B1a) y respuesta del pico de la impureza con un tiempo de
(2aE,4E,5’S,6S,6’R,7S,8E, retención relativo entre 1,3 y 1,5 con respecto al
11R,13R,15S,17aR,20R,20aR,20bS)-7-[[2,6- pico principal no debe ser mayor de 2,5 veces la
dideoxi-4-O-2,6-dideoxi-3-O-metil-D-L-ara-bino- respuesta del pico principal en el cromatograma
hexopiranosil)-3-O-metil-D-L-arabino- obtenido con la Preparación estándar B (2,5 %). A
hexopiranosil]oxi]-20,20b-dihidroxi-5’,6,8,19- excepción de los dos picos principales las respues-
tetrametil-6’-(1-metiletil)-3’,4’,5’,6,6’,7,10,11, tas de los picos de cualquier otra impureza en el
14,15,17a,20,20a,20b-tetradecahidroespiro [11,15- cromatograma obtenido a partir de la Solución
metano-2H,13H,17H-furo[4,3,2-pq][2,6] benzo- muestra, no debe ser mayor a la respuesta del pico
dioxaciclooctadeceno-13,2’-[2H]piran]-17-ona principal en el cromatograma obtenido con la Pre-
(componente H2B1B). Debe contener no menos de paración estándar B (1,0 %) y la suma de las res-
95,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de la puestas de todos los picos no debe ser mayor de
suma de ambos componentes (H2B1a+H2B1b), calcu- cinco veces la respuesta del pico principal en el
lado sobre la sustancia anhidra y libre de solvente y cromatograma obtenido a partir de la Preparación
la relación H2B1a/(H2B1a+H2B1b) de las áreas por estándar B (5,0%). Descartar cualquier pico con
cromatografía líquida debe ser al menos de 90,0 por una respuesta menor a la obtenida con la Prepara-
ciento. Ivermectina debe cumplir con las siguientes ción estándar C (0,05 %).
especificaciones. Alcohol y formamida
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
o blanco-amarillento. Levemente higroscópico. para cromatografía de gases con un detector de
Fácilmente soluble en cloruro de metileno; soluble ionización a la llama y una columna de vidrio de
en alcohol; prácticamente insoluble en agua. 30 m u 0,53 mm recubierta con una película de
Sustancia de referencia - Ivermectina SR-FA. 1 Pm de una fase estacionaria constituida por polie-
tilenglicol (peso molecular de aproximadamente
20.000). Se debe emplear helio como gas transpor-
tador, con un caudal de aproximadamente 7,5 ml Determinación de agua <120>
por minuto. Programar el cromatógrafo del siguien- Titulación volumétrica directa. No más de
te modo: 1,0 %, determinada sobre 0,5 g.
Tiempo Temperatura Determinación del residuo de ignición <270>
(minutos) (ºC) No más de 0,1 %.
Columna 0-2 50 o 80 VALORACIÓN
2-8 80 o 240
Cámara de Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
220 para cromatografía de líquidos con un detector
inyección
Detector 280 ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
Solución del estándar interno - Diluir 5 ml de por octadecilsilano químicamente unido a partículas
alcohol n-propílico a 100 ml con agua. porosas de sílice de 5 Pm de diámetro. El caudal
Solución muestra - Pesar alrededor de 120 mg debe ser aproximadamente 1 ml por minuto.
de Ivermectina, transferir a un tubo de centrífuga y Fase móvil - Acetonitrilo, metanol y agua
disolver en 2 ml de m-xileno, si es necesario calen- (51:34:15).
tar en un baño de agua entre 40 y 50 ºC. Agregar Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
2 ml de agua, mezclar y centrifugar. Separar la dedor de 40 mg de Ivermectina, transferir a un
capa superior, transferirla a otro tubo y extraer con matraz aforado de 50 ml, disolver y completar a
2 ml de agua. Descartar la fase superior y combinar volumen con metanol.
las fases acuosas. Agregar 1 ml de Solución del Preparación estándar A - Pesar exactamente al-
estándar interno, centrifugar y descartar el m-xileno rededor de 40 mg de Ivermectina SR-FA, transferir
residual. a un matraz aforado de 50 ml, disolver y completar
Solución estándar A - Diluir 3,0 g de Alcohol a volumen con metanol.
Absoluto a 100 ml con agua. Preparación estándar B - Transferir 1,0 ml de
Solución estándar B - Diluir 1,0 g de formami- la Preparación estándar A a un matraz aforado de
da a 100 ml con agua. 100 ml y completar a volumen con metanol.
Solución estándar C - Diluir 5 ml de la Solu- Preparación estándar C - Transferir 5,0 ml de
ción estándar A y 5 ml de la Solución estándar B a la Preparación estándar B a un matraz aforado de
50 ml con agua. Transferir 2 ml de esta solución a 100 ml y completar a volumen con metanol.
un tubo de centrífuga, agregar 2 ml de m-xileno, Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
mezclar y centrifugar. Separar la capa superior, Cromatografiar la Preparación estándar A y regis-
transferir a otro tubo y extraer con 2 ml de agua. trar las respuestas de los picos según se indica en
Descartar la capa superior y combinar las capas Procedimiento: la resolución R entre el primer pico
acuosas. Agregar 1 ml de la Solución del estándar (componente H2B1b) y el segundo pico (componente
interno, centrifugar y descartar el m-xileno residual. H2B1a) no debe ser menor de 3,0; el factor de asi-
Solución estándar D - Diluir 10 ml de la Solu- metría para el pico principal debe ser menor de 2,5.
ción estándar A y 10 ml de la Solución estándar B a Cromatografiar la Preparación estándar C y regis-
50 ml con agua. Proceder según se indica para trar las respuestas de los picos según se indica en
Solución estándar C comenzando donde dice Procedimiento: la relación señal/ruido para el pico
“Transferir 2 ml de...”. principal no debe ser menor a 10.
Procedimiento - Inyectar por separado en el Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
1 Pl) de la Solución muestra y las Soluciones están- 20 Pl) de la Preparación muestra y la Preparación
dar C y D, registrar los cromatogramas y medir las estándar A, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de todos los picos: no debe contener más respuestas de los picos principales. Calcular la
de 5,0 % de alcohol y no más de 3,0 % de formami- cantidad en porcentaje de Ivermectina
da. (H2B1a + H2B1b) y la relación
Límite de metales pesados <590> H2B1a/(H2B1a + H2B1b), en la porción de Ivermecti-
Método VI. Preparar la Solución muestra a par- na en ensayo.
tir de 1,0 g de Ivermectina y la Solución estándar
empleando 2 ml de Solución estándar de plomo
(10 ppm). No más de 0,002 %:
KETAMINA, CLORHIDRATO porosas de sílice de 5 Pm de diámetro y una
columna de 12,5 cm u 4,0 mm con la misma fase
DE estacionaria. El caudal debe ser aproximadamente
1,0 ml por minuto.
CH3 Fase móvil - Disolver 950 mg de
hexanosulfonato de sodio en 1 litro de una mezcla
NH
de agua y acetonitrilo (75:25), agregar 4 ml de
HCl
ácido acético y mezclar. Filtrar y desgasificar.
O Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del
Cl sistema en 100. Cromatografía).
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
de 50,0 mg de Clorhidrato de Ketamina, transferir a
C13H16ClNO . HCl PM: 274,2 1867-66-9 un matraz aforado de 50 ml, disolver en Fase móvil,
Definición - Clorhidrato de Ketamina es completar a volumen con el mismo solvente y
Clorhidrato de (±) 2-(2-clorofenil)-2-(metilami- filtrar.
no)ciclohexanona. Debe contener no menos de Solución muestra diluida - Transferir 1,0 ml de
99,0 por ciento y no más de 101,0 por ciento de Solución muestra a un matraz aforado de 10 ml y
C13H16ClNO . HCl y debe cumplir con las completar a volumen con Fase móvil. Transferir
siguientes especificaciones. 1 ml de esta solución a un matraz aforado de 20 ml
y completar a volumen con Fase móvil.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco.
Solución de aptitud del sistema - Pesar
Funde aproximadamente a 260 °C, con
exactamente alrededor de 25,0 mg de Impureza A
descomposición. Fácilmente soluble en agua y
de Ketamina SR-FA, transferir a un matraz aforado
metanol; soluble en alcohol.
de 50 ml, disolver y completar a volumen con Fase
Sustancia de referencia - Impureza A de móvil, sonicar si fuera necesario. Transferir 1 ml de
Ketamina SR-FA: 1-[(2-clorofenil)(metilimino) esta solución a un matraz aforado de 100 ml,
metil]ciclopentanol. agregar 0,5 ml de Solución muestra y completar a
CONSERVACIÓN volumen con Fase móvil. [NOTA: preparar esta
solución inmediatamente antes de su uso].
En envases inactínicos bien cerrados. Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
ENSAYOS Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y
registrar las respuestas de los picos según se indica
Identificación en Procedimiento: la resolución R entre los picos de
A - Absorción infrarroja <460>. Proceder según impureza A de ketamina y ketamina no debe ser
se indica en Identificación por medio de espectros menor de 1,5.
de referencia. Procedimiento - Inyectar en el cromatógrafo
B - Una solución de Clorhidrato de Ketamina volúmenes iguales (aproximadamente 20 µl) de la
debe responder a los ensayos para Cloruro <410>. Solución muestra y la Solución muestra diluida,
Transparencia de la solución registrar los cromatogramas durante diez veces el
Disolver 5,0 g de Clorhidrato de Ketamina en tiempo de retención de ketamina y medir las
25,0 ml de agua libre de dióxido de carbono: la respuestas de todos los picos. El tiempo de
solución debe ser transparente e incolora. retención debe estar comprendido entre 3 y 4,5
minutos para ketamina. A excepción del pico
Determinación del pH <250>
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Entre 3,5 y 4,1, determinado sobre una solución
Solución muestra, la suma de todos los picos no
1 en 10.
debe ser mayor que el pico principal en el
Determinación de la rotación óptica <170> cromatograma obtenido con la Solución muestra
Rotación específica: Entre 0,2° y 0,2°. diluida (0,5 %). Ignorar cualquier pico con una
Solución muestra: 20 mg por ml, en agua. respuesta menor a 0,2 veces la respuesta del pico
principal en el cromatograma obtenido con la
Pureza cromatográfica
Solución muestra diluida (0,1 %).
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector Determinación del residuo de ignición<270>
ultravioleta ajustado a 215 nm, una precolumna de No más de 0,1 %.
4 mm u 4,0 mm con fase estacionaria constituida Límite de metales pesados <590>
por octadecilsilano químicamente unido a partículas Método I. No más de 0,002 %.
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 200 mg de
Clorhidrato de Ketamina, transferir a un matraz
aforado de 50 ml, completar a volumen con metanol
y agregar 1 ml de ácido clorhídrico 0,1 M y titular
potenciométricamente con hidróxido de sodio
0,1 M, leer el volumen agregado entre los dos
puntos de inflexión. Realizar una determinación
con un blanco y hacer las correcciones necesarias
(ver 780. Volumetría). Cada ml de hidróxido de
sodio 0,1 M equivale a 27,42 mg de C13H16ClNO .
HCl.
KETOCONAZOL Solución estándar B - Diluir una porción de la
Solución estándar A cuantitativamente con cloro-
formo para obtener una solución de aproximada-
O mente 1,0 mg por ml.
N N O H Cl
O Solución muestra - Disolver 30,0 mg de Keto-
H3C
conazol en 3,0 ml de cloroformo.
O Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
Cl placa 10 µl de la Solución muestra y la Solución
N
estándar A y 2 µl de la Solución estándar B. Dejar
N secar las aplicaciones y desarrollar los cromatogra-
mas, en una cámara no saturada, hasta que el frente
del solvente haya recorrido aproximadamente tres
C26H28Cl2N4O4 PM: 531,4 65277-42-1 cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
Definición - Ketoconazol es cis placa de la cámara, marcar el frente del solvente y
1-Acetil-4-[4-[[2-(2,4-diclorofenil)-2-(1H-imidazol- dejar secar al aire. Examinar bajo luz ultravioleta a
1-ilmetil)-1,3-dioxolan-4-il]metoxi]fenil]piperazina. 254 nm: la mancha principal en el cromatograma
Debe contener no menos de 98,0 por ciento y no obtenido a partir de la Solución muestra debe ser
más de 102,0 por ciento de C26H28Cl2N4O4, calcula- similar en valor de Rf y tamaño a la mancha obte-
do sobre la sustancia seca y debe cumplir con las nida con la Solución estándar A y la suma de las
siguientes especificaciones. intensidades de las manchas secundarias obtenidas a
partir de la Solución muestra no debe ser mayor a la
Caracteres generales - Polvo blanco o casi intensidad de la mancha principal obtenida con la
blanco. Fácilmente soluble en cloruro de metileno; Solución estándar B (2,0 %).
soluble en metanol; moderadamente soluble en
alcohol; prácticamente insoluble en agua Impurezas orgánicas volátiles <520>
Método II.
Sustancia de referencia - Ketoconazol SR-FA.
Determinación del punto de fusión <260>
CONSERVACIÓN Entre 148 y 152 °C.
En envases inactínicos bien cerrados. Límite de metales pesados <590>
Método II. No más de 0,002 %.
ENSAYOS
Pérdida por secado <680>
Identificación Secar al vacío a 80 °C durante 4 horas: no debe
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida.
perder más de 0,5 % de su peso.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Pureza cromatográfica. La mancha principal en el Determinación del residuo de ignición <270>
cromatograma obtenido a partir de la Solución No más de 0,1 %, determinado sobre 2 g.
muestra debe ser similar en valor de Rf y tamaño a
la mancha principal obtenida con la Solución están- VALORACIÓN
dar. Pesar exactamente alrededor de 200 mg de Ke-
Determinación de la rotación óptica <170> toconazol y disolver en 40 ml de ácido acético gla-
Rotación específica - Entre -1° y +1°, medidos cial. Titular con ácido perclórico 0,1 N (SV), de-
a 20 °C. terminando el punto final potenciométricamente.
Solución muestra: 40 mg por ml, en metanol. Realizar una determinación con un blanco y hacer
las correcciones necesarias (ver 780. Volumetría).
Pureza cromatográfica Cada ml de ácido perclórico 0,1 N equivale a
Fase estacionaria - Emplear una placa para 26,57 mg de C26H28Cl2N4O4.
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato-
grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase móvil - n-hexano, acetato de etilo, meta-
nol, agua e hidróxido de amonio (42:40:15:2:1).
Solución estándar A - Disolver una cantidad de
Ketoconazol SR-FA en cloroformo para obtener
una solución de aproximadamente 10,0 mg por ml.
KETOROLACO Revelador - Emplear una solución alcohólica
recientemente preparada de aproximadamente
TROMETAMINA 30 mg de ninhidrina por ml.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
O placa 40 µl de la Solución estándar y 40 µl de la
OH
Solución muestra. Dejar secar las aplicaciones y
OH desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
HO OH
N
NH2 del solvente haya recorrido aproximadamente tres
O
cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cámara, marcar el frente del solvente y
C15H13NO3 . C4H11NO3 PM: 376,4 74103-07-4 dejar secar. Pulverizar sobre la placa con Revela-
dor y calentar la placa a 150 °C entre 2 y 5 minutos.
Definición - Ketorolaco Trometamina es Ácido
En la placa deben aparecer manchas amarillas con
(±)-5-benzoil-2,3-dihidro-1H-pirrolicina-1-carboxí-
bordes de color rosado hasta púrpura en las zonas
lico, compuesto con 2-amino-2-(hidroximetil)-
donde se aplicaron la Solución estándar y la Solu-
1,3-propanodiol (1:1). Debe contener no menos de
ción muestra.
98,5 por ciento y no más de 101,5 por ciento de
C15H13NO3 . C4H11NO3, calculado sobre la sustan- Determinación del pH <250>
cia seca y debe cumplir con las siguientes especifi- Entre 5,7 y 6,7; determinado sobre una solución
caciones. 1 en 100.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco Pureza cromatográfica
o casi blanco. Funde aproximadamente a 162 °C, Sistema cromatográfico, Fase móvil, Diluyente,
con descomposición. Fácilmente soluble en agua y Preparación estándar, Preparación muestra, Solu-
metanol; poco soluble en alcohol, alcohol absoluto ción de resolución y Aptitud del sistema - Proceder
y tetrahidrofurano; prácticamente insoluble en ace- según se indica en Valoración.
tato de etilo, acetona, acetonitrilo, alcohol butílico, Procedimiento - Inyectar la Preparación mues-
diclorometano, dioxano, hexano y tolueno. tra según se indica en Procedimiento en Valoración
y registrar el cromatograma durante al menos tres
Sustancia de referencia - Ketorolaco Trome-
veces el tiempo de retención del ketorolaco. Medir
tamina SR-FA.
las respuestas de todos los picos. Calcular el por-
CONSERVACIÓN centaje de cada impureza individual en la porción
En envases inactínicos de cierre perfecto. de Ketorolaco Trometamina en ensayo, relacionan-
do la respuesta de los picos para cada impureza
ENSAYOS individual y la suma de las respuestas de todos los
Identificación picos de impurezas y el pico principal de ketorola-
A - Absorción infrarroja <460>. En fase solida. co. Multiplicar la respuesta de cada pico de impu-
B - Absorción ultravioleta <470> reza individual por los siguientes factores de co-
Solvente: metanol. rrección: 0,52 para el análogo 1-ceto-ketorolaco;
Concentración: 10 µg por ml. 0,67 para el análogo 1-hidroxi-ketorolaco; 2,2 para
C - Identificación de trometamina. Aplicar la el pico de impureza con un tiempo de retención de
siguiente técnica cromatográfica. 0,54 relativo al ketorolaco y 0,91 para el pico de
Fase estacionaria - Emplear una placa para impureza con un tiempo de retención relativo de
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato- 0,66. No debe contener más de 0,1 % del análogo
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato- 1-ceto-ketorolaco o del análogo 1-hidroxi-
grafía, de 0,25 mm de espesor. ketorolaco, no debe contener más de 0,5 % de cual-
Fase móvil - Diclorometano, acetona y ácido quier otra impureza y la suma de todas las impure-
acético glacial (95:5:2). zas no debe ser mayor de 1,0 %.
Diluyente - Diclorometano y metanol (2:1). Impurezas orgánicas volátiles <520>
Solución estándar - Disolver una cantidad exac- Método III.
tamente pesada de Ketorolaco Trometamina SR-FA
en Diluyente para obtener una solución de aproxi- Límite de metales pesados <590>
madamente 5 mg por ml. Método II. No más de 0,002 %.
Solución muestra - Disolver una cantidad exac- Pérdida por secado <680>
tamente pesada de Ketorolaco Trometamina en Secar al vacío a 60 °C durante 3 horas: no debe
Diluyente para obtener una solución de aproxima- perder más de 0,5 % de su peso.
damente 5 mg por ml.
Determinación del residuo de ignición <270> las respuestas de los picos según se indica en Pro-
No más de 0,1 %. cedimiento: los tiempos de retención relativos de-
ben ser aproximadamente 0,63 para el análogo
VALORACIÓN
1-hidroxi-ketorolaco, 0,89 para el análogo 1-ceto-
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo ketorolaco y 1,0 para ketorolaco; la resolución R
para cromatografía de líquidos con un detector entre los picos del análogo 1-ceto-ketorolaco y de
ultravioleta ajustado a 313 nm y una columna de ketorolaco no debe ser menor de 1,5. Cromatogra-
25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida fiar la Preparación estándar y registrar las respues-
por octilsilano unido químicamente a partículas tas de los picos según se indica en Procedimiento:
totalmente porosas de sílice de 5 µm de diámetro. la eficiencia de la columna no debe ser menor de
Mantener la columna aproximadamente a 40 °C. El 5.500 platos teóricos; la desviación estándar relativa
caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml por minu- para inyecciones repetidas no debe ser mayor de
to. 1,5 %.
Solución reguladora de fosfato - Disolver Procedimiento - Inyectar por separado en el
5,75 g de fosfato monobásico de amonio en 1 litro cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
de agua y ajustar a pH 3,0 con ácido fosfórico. 10 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
Fase móvil - Solución reguladora de fosfato y muestra, registrar los cromatogramas y medir las
tetrahidrofurano (70:30). Filtrar y desgasificar. respuestas de los picos principales. Calcular la
Hacer los ajustes necesarios para obtener un tiempo cantidad en mg de C15H13NO3 . C4H11NO3 en la
de retención para ketorolaco de aproximadamente 8 porción de Ketorolaco Trometamina en ensayo.
a 12 minutos (ver Aptitud del sistema en 100. Cro-
matografía).
Diluyente - Agua y tetrahidrofurano (70:30).
Preparación estándar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Ketorolaco Trometami-
na SR-FA cuantitativamente en Diluyente para
obtener una solución de aproximadamente 0,4 mg
por ml. [NOTA: proteger esta solución de la luz].
Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 20 mg de Ketorolaco Trometamina, trans-
ferir a un matraz aforado de 50 ml, completar a
volumen con Diluyente y mezclar. [NOTA: prote-
ger esta solución de la luz].
Solución de resolución - Mezclar 100 ml de
agua, 100 ml de diclorometano, 30 mg de Ketorola-
co Trometamina SR-FA y 1 ml de ácido clorhídri-
co 1 N en una ampolla de decantación de 250 ml.
Tapar, agitar y dejar separar las fases. Transferir la
fase inferior de diclorometano a un erlenmeyer de
borosilicato con tapón y descartar la fase superior.
Exponer la solución de diclorometano a la luz solar
directa durante 10 a 15 minutos. Transferir 1,0 ml
de la solución a un recipiente apropiado con tapón,
evaporar hasta sequedad con una corriente de aire o
en una corriente de nitrógeno, agregar 1,0 ml de
Diluyente y agitar por rotación hasta disolver.
[NOTA: esta solución puede estar almacenada bajo
refrigeración y emplearse mientras el cromatograma
obtenido según se indica en Procedimiento, sea
apropiado para identificar los picos debidos al aná-
logo 1-ceto-ketorolaco y al análogo 1-hidroxi-
ketorolaco, y para medir la resolución entre los
picos del análogo 1-ceto-ketorolaco y de ketorola-
co].
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución de resolución y registrar
LÁCTICO, ÁCIDO acidificada con ácido nítrico, agregar unas gotas de
nitrato de plata (SR): no se debe producir opalescen-
50-21-5 cia inmediata.
Definición - Ácido Láctico es una mezcla de Límite de metales pesados <590>
Ácido Láctico (C3H6O3) y Lactato del Ácido Láctico Método II. No más de 10 ppm.
(C6H10O5). Debe contener no menos de 88,0 por
Límite de ácido cítrico, oxálico, fosfórico o
ciento y no más de 92,0 por ciento de C3H6O3. Ácido
tartárico
Láctico es obtenido mediante fermentación láctica de
A 10 ml de una solución de Ácido Láctico al
azúcares o preparado sintéticamente. Ácido Láctico
0,1 %, agregar 40 ml de hidróxido de calcio (SR) y
obtenido mediante fermentación de azúcares es levo-
calentar a ebullición durante 2 minutos: no se debe
rrotarorio y el obtenido por medio de síntesis es
producir turbidez.
racémico. [NOTA: en solución, Ácido Láctico obte-
nido por fermentación cambia a dextrorrotarorio por Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
hidrólisis del Lactato del Ácido L-(-)-Láctico a Ácido Cuando en el rótulo se indique que Ácido Láctico
L-(+)-Láctico]. Ácido Láctico debe cumplir con las esté destinado a preparaciones parenterales debe con-
siguientes especificaciones. tener menos de 5,0 Unidades de endotoxina por g.
Caracteres generales - Líquido siruposo, incolo- VALORACIÓN
ro o amarillento. Al ser concentrado por ebullición se A 2,5 ml de Ácido Láctico, exactamente pesados,
forma Lactato del Ácido Láctico. Densidad de agregar 50 ml de hidróxido de sodio 1 N y calentar a
aproximadamente 1,20. Miscible en agua, alcohol y ebullición durante 20 minutos. Agregar fenolftaleí-
éter. Insoluble en cloroformo. na (SR) y titular el exceso de hidróxido de sodio con
CONSERVACIÓN ácido sulfúrico 1 N. Realizar una determinación con
un blanco y hacer las correcciones necesarias (ver
En envases de cierre perfecto.
780. Volumetría). Cada ml de hidróxido de so-
ENSAYOS dio 1 N SV) equivale a 90,08 mg de C3H6O3.
Identificación ROTULADO
Debe responder a los ensayos para Lactato <410>.
Indicar en el rótulo si Ácido Láctico es racémico o
Determinación de la rotación óptica <170> levorrotatorio.
Rotación específica: Entre 0,05q y 0,05q, para
la forma racémica.
Sustancias fácilmente carbonizables
Agregar 5 ml de ácido sulfúrico (SR) a un tubo de
ensayo, previamente enjuagado con ácido sulfúri-
co (SR) y escurrido durante 10 minutos, cubrir cuida-
dosamente con 5 ml de Ácido Láctico y mantener el
tubo de ensayo a 15 °C: no se debe desarrollar ningún
color oscuro en la interfase de los dos ácidos durante
15 minutos.
Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 3 mg, determinado sobrede 5 ml
(0,05 %).
Azúcar
A 10 ml tartrato cúprico alcalino (SR), previamen-
te calentada a 80 °C, agregar 5 gotas de Ácido Lácti-
co: no se debe producir precipitado rojo.
Sulfato
A 10 ml de una solución de Ácido Láctico al 1 %,
agregar 2 gotas de ácido clorhídrico y 1 ml de cloruro
de bario (SR): no se debe producir turbidez.
Cloruro
A 10 ml de una solución de Ácido Láctico al 1 %,
LACTOSA ANHIDRA Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 2 Pl de la Solución estándar A, 2 Pl de la
Solución estándar B y 2 Pl de la Solución muestra.
Dejar secar las aplicaciones y desarrollar los croma-
togramas hasta que el frente del solvente haya reco-
rrido aproximadamente tres cuartas partes de la
longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara,
secar en corriente de aire caliente y volver a des-
arrollar en Fase móvil recientemente preparada.
Retirar la placa de la cámara, marcar el frente del
solvente y secar la placa en corriente de aire calien-
te. Pulverizar sobre la placa con Revelador y calen-
C12H22O11 PM: 342,3 63-42-3 tar la placa a 130 °C durante 10 minutos: en el cro-
Definición - Lactosa Anhidra es O-E-D- matograma obtenido a partir de la Solución mues-
tra, la mancha principal debe ser similar en color,
galactopiranosil-(1o4)-E-D-glucopiranosa (E-lac-
tamaño y valor de Rf a la obtenida con la Solución
tosa) o una mezcla de O-E-D-galactopiranosil-
estándar. El ensayo sólo es válido si el cromato-
(1o4)-E-D-glucopiranosa y O-E-D-galactopirano- grama obtenido a partir de la Solución estándar B
sil-(1o4)-D-D-glucopiranosa (D-lactosa) y debe presenta 4 manchas claramente separadas, descar-
cumplir con las siguientes especificaciones. tando cualquier mancha en el origen.
Caracteres generales - Polvo blanco o casi C - Disolver 250 mg de Lactosa Anhidra en
blanco. Fácilmente soluble en agua; prácticamente 5 ml de agua, agregar 3 ml de hidróxido de amonio
insoluble en alcohol. y calentar en un baño de agua a una temperatura de
80 °C durante 10 minutos: se debe desarrollar color
Sustancia de referencia - Lactosa Anhi-
rojo.
dra SR-FA.
Transparencia y color de la solución
CONSERVACIÓN
Disolver 1 g de Lactosa Anhidra en 10 ml de
En envases de cierre perfecto. agua hirviendo. La solución debe ser transparente y
ENSAYOS casi incolora. Determinar la absorbancia de esta
solución a 400 nm: la absorbancia dividida la longi-
Identificación tud de la celda en cm no debe ser mayor a 0,04.
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida.
B - Aplicar la siguiente técnica cromatográfica. Determinación de la rotación óptica <170>
Fase estacionaria - Emplear una placa para Rotación específica: Entre 54,4° y 55,9°, de-
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato- terminada a 20 °C.
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato- Solución muestra: Disolver 10 g de Lactosa An-
grafía de 0,25 mm de espesor. hidra en 80 ml de agua calentando a una temperatu-
Fase móvil - Cloruro de etileno, ácido acético ra de 50 °C. Dejar enfriar, agregar 0,2 ml de
glacial, metanol y agua (50:25:15:10). hidróxido de amonio 6 N, dejar reposar durante
Diluyente - Metanol y agua (3:2). 30 minutos y diluir con agua a 100 ml.
Solución estándar A - Preparar una solución de Acidez o alcalinidad
Lactosa Anhidra SR-FA en Diluyente de aproxima- Disolver 6 g de Lactosa Anhidra en 25 ml de
damente 0,5 mg por ml. agua libre de dióxido de carbono caliente, dejar
Solución estándar B - Preparar una solución de enfriar y agregar 0,3 ml de fenolftaleína (SR): la
Glucosa, Lactosa Anhidra SR-FA, Fructosa y solución debe ser incolora; no se debe consumir
Sacarosa en Diluyente de aproximadamente 0,5 mg más de 0,4 ml de hidróxido de sodio 0,1 N para
por ml de cada una de ellas. desarrollar color rojo.
Solución muestra - Transferir alrededor de
Determinación del residuo de ignición <270>
25 mg de Lactosa Anhidra a un matraz aforado de
50 ml, disolver en Diluyente, completar a volumen No más de 0,1 % determinado a 600 r 50 °C.
con Diluyente y mezclar. Determinación de agua <120>
Revelador - Disolver 0,5 g de timol en una Titulación volumétrica directa. No más de
mezcla de 95 ml de alcohol y 5 ml de ácido sulfúri- 1,0 %, determinado sobre una preparación de Lac-
co.
tosa Anhidra en una mezcla de metanol y formami- herméticamente y mezclar suavemente. Mantener a
da (2:1). temperatura ambiente durante 20 minutos antes de
usar.
Límite de metales pesados <590>
Derivatización de la solución muestra - Proce-
Método II. No más de 5 µg por g.
der según se indica en Derivatización de la solución
Control microbiológico de productos no obli- de resolución, pero empleando 1 mg de Solución
gatoriamente estériles <90> muestra.
No debe presentar más de 102 microorganismos Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
aerobios totales por gramo, no debe presentar más Cromatografiar la Solución de resolución derivati-
de 50 hongos y levaduras por gramo. Debe cumplir zada y registrar la respuesta de los picos principales
con el ensayo para Escherichia coli. según se indica en Procedimiento: los tiempos de
Proteínas e impurezas que absorben luz retención relativos deben ser aproximadamente 0,7
Preparar una solución de Lactosa Anhidra al para el silil derivado de la D-lactosa y 1,0 para el
1 % y medir la absorción de luz en el intervalo de silil derivado de la E-lactosa; la resolución R entre
210 a 300 nm (ver 470. Espectrofotometría ultra- los dos picos no debe ser menor de 3,0.
violeta y visible): la absorbancia dividida por la Procedimiento - Inyectar por separado en el
longitud de la celda en cm no debe ser mayor a 0,25 cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
en el intervalo de 210 a 220 nm y no debe ser mayor 2,0 Pl) de la Solución de resolución derivatizada y
a 0,07 en el intervalo de 270 a 300 nm. de la Solución muestra derivatizada, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos
Contenido de D- y E - anómeros principales. Calcular el contenido en porcentaje del
[NOTA: cuando en el rótulo se indica el conte-
D-anómero en la porción de Lactosa Anhidra en
nido de D- y E- anómeros debe cumplir con este ensayo, por la fórmula siguiente:
requisito.]
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo 100ra/(ra rb)
para cromatografía de gases con un detector de en la cual ra es la respuesta del pico del D-anómero
ionización a la llama y una columna de vidrio de silil derivatizado y rb es la repuesta del pico del E-
0,9 m u 4 mm con una fase estacionaria constituida anómero silil derivatizado. Calcular el contenido en
por 3 % de una fase líquida de 25 % de fenil silico- porcentaje del E-anómero en la porción de Lactosa
na, 25 % de cianopropil silicona y 50 % de metilsi- Anhidra en ensayo por la fórmula siguiente:
licona sobre un soporte formado por tierra silícea
para cromatografía de gases que ha sido calcinada 100rb/(ra rb)
mezclando diatomea con carbonato de sodio y cal- en la cual ra es la respuesta del pico del D-anómero
cinada a 900 ºC [NOTA: la tierra silícea se lava con
silil derivatizado y rb es la repuesta del pico del E-
ácido, luego se lava con agua hasta neutralidad,
anómero silil derivatizado.
pero no se lava con bases. La tierra silícea puede
ser silanizada al tratarla con un agente como dime- ROTULADO
tildiclorosilano para bloquear los grupos silanoles Indicar en el rótulo el contenido de D- y E- Lac-
superficiales]. Mantener la temperatura de la co- tosa Anhidra.
lumna a 215 ºC y el inyector y el detector a 275 ºC.
Se debe emplear helio como gas transportador con
un caudal de aproximadamente 40 ml por minuto.
Reactivo de sililación - Piridina y trimetilsilili-
midazol (72:28).
Solución de resolución - Preparar una mezcla
de D-lactosa monohidrato y E-lactosa que tenga una
relación anomérica de alrededor de 1:1 basada en el
contenido declarado en el rótulo.
Solución muestra - Emplear Lactosa Anhidra.
Derivatización de la solución de resolución -
Transferir alrededor de 1 mg de Solución de resolu-
ción a un recipiente de 5 ml, agregar 0,45 ml de
dimetilsulfóxido, tapar herméticamente y mezclar
empleando un mezclador a vórtice hasta disolver.
Agregar 1,8 ml de Reactivo de sililación, tapar
LACTOSA Determinación de la rotación óptica <170>
Debe cumplir con los requisitos cuando se ensa-
MONOHIDRATO ya según se indica en 170. Determinación de la
rotación óptica en Lactosa Anhidra.
CH2OH
Acidez o alcalinidad
O Debe Cumplir con los requisitos cuando se en-
OH saya según se indica en Acidez o alcalinidad en
CH2OH
Lactosa Anhidra.
OH O O OH
. H2O
OH OH
Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,1 % determinado a una temperatura
de 600 r 50 °C.
OH Determinación de agua <120>
Titulación volumétrica directa. Entre 4,5 y
C12H22O11 . H2O PM: 360,3 63-42-3 5,5 %, determinado sobre una preparación de Lac-
Definición - Lactosa Monohidrato es tosa Monohidrato en una mezcla de metanol y for-
O-E-D-galactopiranosil-(1 o 4)-D-D-glucopiranosa mamida (2:1).
(D—lactosa) y debe cumplir con las siguientes es- Límite de metales pesados <590>
pecificaciones. Método II. No más de 5 µg por g.
Caracteres generales - Polvo blanco. Fácil pe- Control microbiológico de productos no obli-
ro lentamente soluble en agua; prácticamente inso- gatoriamente estériles <90>
luble en alcohol. No debe presentar más de 102 microorganismos
Sustancia de referencia - Lactosa Monohidra- aerobios totales por gramo, no debe presentar más
to SR-FA. de 50 hongos y levaduras por gramo. Debe cumplir
con el ensayo para Escherichia coli.
CONSERVACIÓN
Proteínas e impurezas que absorben luz
En envases de cierre perfecto. Debe cumplir con los requisitos cuando se ensa-
ENSAYOS ya según se indica en Proteínas e impurezas que
absorben luz en Lactosa Anhidra.
Identificación
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. ROTULADO
B - Aplicar la siguiente técnica cromatográfica. Indicar en el rótulo la distribución del tamaño de
Fase estacionaria, Fase móvil, Diluyente y Pro- partícula.
cedimiento - Proceder según se indica en Lactosa
Anhidra.
Solución estándar A - Preparar una solución de
Lactosa Monohidrato SR-FA en Diluyente de
aproximadamente 0,5 mg por ml.
Solución estándar B - Preparar una solución de
Glucosa, Lactosa Monohidrato SR-FA, Fructosa y
Sacarosa en Diluyente de aproximadamente 0,5 mg
por ml de cada una.
Solución muestra - Transferir alrededor de
25 mg de Lactosa Monohidrato a un matraz aforado
de 50 ml, disolver en Diluyente, completar a volu-
men con Diluyente y mezclar.
C - Debe cumplir con el ensayo de Identifica-
ción C en Lactosa Anhidra.
Transparencia y color de la solución
Debe cumplir con los requisitos cuando se ensa-
ya según se indica en Transparencia y color de la
solución en Lactosa Anhidra.
LACTULOSA Sustancias relacionadas
Sistema cromatográfico, Fase móvil y Aptitud
HO del sistema - Proceder según se indica en Valora-
O OH ción.
HO Solución muestra - Emplear la Preparación
HO
OH muestra preparada según se indica en Valoración.
HO Solución estándar - A 3 ml de la Solución
O O muestra agregar 47,5 ml de acetonitrilo con calen-
OH tamiento suave y diluir a 100 ml con agua.
Procedimiento - Proceder según se indica en
OH Procedimiento en Valoración. A partir del croma-
tograma obtenido con la Solución muestra, identifi-
C12H22O11 PM: 342,3 4618-18-2 car las impurezas que pudieran estar presentes, por
Definición - Lactulosa es sus tiempos de retención relativos a lactulosa, según
4-O-E-D-Galactopiranosil-D-fructosa. Debe conte- se indican a continuación:
ner no menos de 95,0 por ciento y no más de Tiempo de
102,0 por ciento de C12H22O11, calculado sobre la Impureza
retanción relativo
sustancia anhidra y debe cumplir con las siguientes tagatosa 0,38
especificaciones. fructosa 0,42
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco galactosa 0,57
o casi blanco. Funde aproximadamente a 168 ºC. epilactosa 0,90
Fácilmente soluble en agua; moderadamente solu- lactosa 1,17
ble en metanol; prácticamente insoluble en tolueno. La suma de las respuestas de cualquier pico co-
Sustancia de referencia - Lactulosa SR-FA. rrespondiente a galactosa, lactosa, epilactosa, taga-
tosa y fructosa en el cromatograma obtenido a partir
CONSERVACIÓN de la Solución muestra no debe ser mayor que la
En envases de cierre perfecto. respuesta del pico correspondiente a lactulosa en el
cromatograma obtenido con la Solución estándar
ENSAYOS
(3 %).
Identificación
Límite de metanol
A - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
Valoración. El pico principal en el cromatograma
para cromatografía de gases con un detector de
obtenido a partir de la Preparación muestra se debe
ionización a la llama, un inyector de espacio libre
corresponder con el de la Preparación estándar.
B - Disolver 125 mg de Lactulosa en 5 ml de superior y una columna de 2 m u 2 mm con una
agua, agregar 5 ml de amoníaco y calentar a 80 °C fase estacionaria constituida por un copolímero de
en un baño de agua durante 10 minutos: se debe etilvinilbenceno-divinilbenceno de 180 Pm de espe-
desarrollar color rojo. sor. Mantener la columna, el inyector y el detector
C - Disolver 50 mg de Lactulosa en 10 ml de aproximadamente a 140, 200 y 220 °C, respectiva-
agua, agregar 3 ml de solución cupri-tartárica (SR) mente. Se debe emplear helio como gas transporta-
y calentar: se debe formar un precipitado rojo. dor con un caudal de aproximadamente 30 ml por
minuto.
Determinación del pH <250> [NOTA: mantener cada solución a 60 °C duran-
Disolver 3,0 g de Lactulosa en agua libre de di- te una hora y presurizar durante 1 minuto.]
óxido de carbono y diluir a 50 ml con el mismo Solución del estándar interno - A 0,5 ml de
solvente. A 10 ml de esta solución agregar 0,1 ml propanol agregar 100 ml de agua y mezclar. Trans-
de solución saturada de cloruro de potasio. El pH ferir 1 ml de esta solución a un matraz aforado de
de esta solución debe estar comprendido entre 3,0 y 100 ml y completar con agua. Transferir 5 ml de
7,0. esta solución a un matraz aforado de 50 ml y com-
Determinación de la rotación óptica <170> pletar con agua.
Rotación específica: Entre 46,0º y 50,0º, de- Solución estándar - Transferir 1 ml de Solución
terminada sobre la sustancia anhidra. del estándar interno a un recipiente de 20 ml y
Solución muestra: disolver 1,25 g de Lactulosa agregar 5 Pl de una solución de metanol al
en agua, agregar 0,2 ml de amoníaco concentrado y 0,1 % v/v.
diluir a 25 ml con agua.
Solución muestra - Transferir 79 mg de Lactu- Solución muestra - Diluir 20 g de Lactulosa en
losa a un recipiente de 20 ml, agregar 1 ml de Solu- con Diluyente a 100 ml. Agregar 2 ml de una solu-
ción del estándar interno y 5 Pl de una solución de ción saturada de pirrolidinaditiocarbamato de amo-
metanol al 0,1 % v/v. nio al 1 % y 10 ml de metil isobutil cetona. Agitar
Procedimiento - Inyectar por separado en el durante 30 segundos al abrigo de la luz intensa,
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente dejar separar las fases y emplear la fase orgánica.
1 ml) del espacio libre superior de la Solución del Solución estándar - Proceder según se indica en
estándar interno, Solución estándar y Solución Solución muestra para preparar tres soluciones y
muestra, registrar los cromatogramas y medir las agregar 0,5; 1,0 y 1,5 ml respectivamente de solu-
respuestas de los picos principales. La relación ción de plomo (10 ppm) preparada a partir de una
entre las respuestas del pico de metanol y del pico dilución 1 en 10 de la Solución estándar de plomo
del estándar interno en el cromatograma obtenido a (100 ppm) (ver 590. Límite de metales pesados).
partir de la Solución muestra no debe ser mayor a Solución blanco - Proceder según se indica en
dos veces la relación entre las correspondientes Solución muestra pero empleando metil isobutil
respuestas obtenidas en el cromatograma de la So- cetona.
lución estándar (50 ppm, calculado asumiendo que Procedimiento - Determinar las absorbancias de
la densidad del metanol debe ser 0,79 g por ml a la Solución muestra y de las Soluciones estándar,
20 °C). (ver 440. Espectrofotometría de absorción y emi-
sión atómica. Método II) con un espectrofotómetro
Límite de boro
ajustado a 283,3 nm equipado con una lámpara de
[NOTA: evitar usar material de vidrio].
cátodo hueco de plomo y una llama de aire-
Solución reguladora de acetato-edetato de pH
acetileno. Emplear la Solución blanco para llevar a
5,5 - Disolver 250 g de acetato de amonio y 15 g de
cero la lectura del aparato. La Solución muestra no
edetato de sodio en 400 ml de agua y agregar
debe contener más de 0,5 ppm de plomo.
125 ml de ácido acético glacial.
Solución madre del estándar - Disolver 50 mg Determinación de agua <120>
de ácido bórico en agua y diluir a 100 ml con el Titulación volumétrica directa. No más de
mismo solvente. Transferir 5 ml de esta solución a 2,5 % determinado sobre 0,500 g.
un matraz aforado de 100 ml y completar a volu- Determinación del residuo de ignición <270>
men con agua. Conservar en un recipiente bien No más de 0,1 %.
cerrado de polietileno.
Solución estándar A - Disolver 500 mg de Lac- Control microbiológico de productos no obli-
tulosa en 1 ml de la Solución madre del estándar y gatoriamente estériles <90>
agregar 1 ml de agua. El recuento de microorganismos aerobios via-
Solución estándar B - A 1 ml de Solución ma- bles no debe ser mayor que 102 microorganismos
dre del estándar agregar 1 ml de agua. por gramo, determinado por recuento en placa. La
Solución muestra - Disolver 500 mg de Lactu- sustancia en ensayo debe cumplir con el ensayo
losa en 2 ml agua. para Escherichia coli.
Solución blanco - Emplear 2 ml de agua. VALORACIÓN
Procedimiento - Agregar a sendos matraces
4 ml de Solución reguladora de acetato-edetato de Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
pH 5,5 y mezclar. Agregar 4 ml de azometi- para cromatografía de líquidos con un detector de
no H (SR) recientemente preparada, mezclar y dejar índice de refracción, una precolumna de acero in-
reposar durante 1 hora. Determinar las absorban- oxidable de 5 cm × 4,6 mm y una columna de acero
cias de la Solución muestra y de las Soluciones inoxidable de 15 cm × 4,6 mm con una fase esta-
estándar A y B (ver 470. Espectrofotometría de cionaria constituida por gel de sílice aminopropilsi-
absorción ultravioleta y visible), con un espectro- lilado, de aproximadamente 3 µm de diámetro.
fotómetro ajustado a 420 nm. Emplear la Solución Mantener la columna aproximadamente a
blanco para llevar a cero la lectura del aparato. La 38 r 1 °C. El caudal debe ser aproximadamente
absorbancia de la Solución estándar A debe ser 1,0 ml por minuto.
menor a dos veces la absorbancia de la Solución Fase móvil - Disolver 253 mg de fosfato de so-
muestra (9 ppm). El ensayo sólo es válido si la dio dihidrogenado en 220 ml de agua y agregar
absorbancia de la Solución estándar B no es menor 780 ml de acetonitrilo. Filtrar y desgasificar.
de 0,25. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del siste-
ma en 100. Cromatografía).
Límite de plomo en azúcares Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
Diluyente - Ácido acético diluido y agua (1:1). dedor de 1 g de Lactulosa, disolver en 10 ml de
agua, agregar 12,5 ml de acetonitrilo con calenta-
miento suave y diluir a 25 ml con agua.
Preparación estándar - Disolver 1 g de Lactu-
losa SR-FA en 10 ml de agua, agregar 12,5 ml de
acetonitrilo con calentamiento suave y diluir a
25 ml con agua.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Pro-
cedimiento: el tiempo de retención para el pico de
lactulosa debe ser aproximadamente 18,3 minutos.
[NOTA: si fuera necesario, ajustar la concentración
de acetonitrilo en la Fase móvil entre 75,0 y 82,0 %
v/v].
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de la Preparación muestra y la Preparación
estándar, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C12H22O11 en la porción de Lactulosa en
ensayo.
LAMIVUDINA ultravioleta ajustado a 270 nm y una columna de
25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por E-ciclodextrina químicamente unida a partículas
NH2 porosas de sílice de 5 a 10 Pm de diámetro. Mante-
ner constante la temperatura de la columna entre 15
N y 30 °C. El caudal debe ser aproximadamente
1,0 ml por minuto.
Solución de acetato de amonio 0,1 N - Disolver
O N
HO alrededor de 7,7 g de acetato de amonio en agua y
diluir a 1 litro con el mismo solvente.
O
Fase móvil - Solución de acetato de amonio
0,1 N y metanol (95:5). Filtrar y desgasificar.
S Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del siste-
ma en 100. Cromatografía).
C8H11N3O3S PM: 229,26 134678-17-4 Solución de resolución - Disolver el contenido
Definición - Lamivudina es (2R-cis)-4-amino- de un vial de Mezcla A de Resolución de Lamivu-
1-[2-(hidroximetil)-1,3-oxatiolan-5-il]-2(1H)- dina SR-FA en 5 ml de agua, transferir cuantitati-
pirimidinona. Debe contener no menos de 98,0 por vamente a un matraz aforado de 10 ml con porcio-
ciento y no más de 102,0 por ciento de nes de 2 ml de agua, completar a volumen y mez-
C8H11N3O3S, calculado sobre la sustancia anhidra y clar.
debe cumplir con las siguientes especificaciones. Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
de 25 mg de Lamivudina, transferir a un matraz
Caracteres generales - Sólido blanco o casi aforado de 100 ml, disolver en agua, completar a
blanco. Funde a aproximadamente 176 ºC. Soluble volumen con el mismo solvente y mezclar.
en agua. Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Sustancias de referencia - Lamivudi- Cromatografiar la Solución de resolución y registrar
na SR-FA. Mezcla A de Resolución de Lamivudi- las respuestas de los picos según se indica en Pro-
na SR-FA. Mezcla B de Resolución de Lamivudi- cedimiento: la resolución R entre los picos de lami-
na SR-FA. vudina y el enantiómero de lamivudina no debe ser
menor de 1,5. [NOTA: los tiempos de retención
CONSERVACIÓN relativos deben ser 1,0 para lamivudina y 1,2 para el
En envases inactínicos bien cerrados. enantiómero de lamivudina].
Procedimiento - Inyectar por separado en el
ENSAYOS
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
Identificación 10 Pl) de la Solución muestra, registrar los croma-
A - Absorción infrarroja <460>. En suspensión. togramas y medir las respuestas de los picos princi-
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en pales. Calcular la cantidad en porcentaje del enan-
Límite del enantiómero de Lamivudina. El tiempo tiómero de Lamivudina en la porción de Lamivudi-
de retención del pico principal en el cromatograma na en ensayo, por la fórmula siguiente:
obtenido a partir de la Solución muestra se debe
corresponder con el obtenido con la Solución de 100[rE/(rE + rM)]
resolución. en la cual rE y rM son las repuestas de los picos del
enantiómero de Lamivudina y Lamivudina, respec-
Absorción de luz
Preparar una solución que contenga 50 mg de tivamente. No debe contener más de 0,3 %.
Lamivudina por ml de agua, determinar la absorti- Límite de solventes residuales
vidad a 440 nm (ver 440. Espectofotometría de Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
absorción y emisión atómica) empleando una longi- para cromatografía de gases con un detector de
tud de paso óptico de 4 cm. La absortividad no ionización a la llama y una columna de
debe ser más de 0,0015. 50 m u 0,53 mm recubierta con una película de
Determinación de agua <120> 5 Pm de una fase estacionaria constituida por aceite
Titulación culombimétrica. No más de 0,2 %. de dimetilpolisiloxano. Mantener el inyector y el
detector aproximadamente a 150 y 250 °C, respec-
Límite del enantiómero de Lamivudina tivamente. La temperatura de la columna se man-
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo tiene a 70 ºC durante 3 minutos inicialmente y se
para cromatografía de líquidos con un detector programa un aumento de 30 °C por minuto hasta
alcanzar 200 °C, y se mantiene durante 6,5 minutos. Procedimiento - Inyectar por separado en el
Se debe emplear hidrógeno como gas transportador cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
a una presión de 5 psig y el caudal debe ser aproxi- 10 Pl) de Solución de ácido salicílico y Solución
madamente 320 ml por minuto. muestra, registrar los cromatogramas y medir las
Solución del estándar interno - Transferir exac- respuestas de todos los picos.
tamente alrededor de 1 ml de 2-pentanona a un Calcular la cantidad en porcentaje de Ácido Sa-
matraz aforado de 100 ml, completar a volumen con licílico en la porción de Lamivudina en ensayo, por
una mezcla de metil sulfóxido y agua (1:1) y mez- la fórmula siguiente:
clar.
10C/P(rm/rs)
Solución estándar - Transferir 10 ml de Solu-
ción del estándar interno a un matraz aforado de en la cual C es la concentración en Pg por ml de
100 ml. Agregar exactamente alrededor de 100 Pl ácido salicílico en la Solución de ácido salicílico; P
de alcohol absoluto, 100 Pl de acetato de isopropilo, es el peso en mg de Lamivudina tomada en la Solu-
100 Pl de metanol, y 100 Pl de trietilamina. Com- ción muestra, rm y rs son las respuestas de los picos
pletar a volumen con una mezcla de metilsulfóxido de ácido salícílico obtenidos a partir de la Solución
y agua (1:1) y mezclar. muestra y la Solución de ácido salicílico, respecti-
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor vamente.
de 5 g de Lamivudina, transferir a un matraz afora- Calcular el contenido en porcentaje de cualquier
do de 100 ml, agregar 10 ml de Solución del están- otra impureza individual en la porción de Lamivu-
dar interno, completar a volumen con una mezcla dina en ensayo, por la fórmula siguiente:
de metil sulfóxido y agua (1:1) y mezclar. 100(ri/rt)
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente en la cual ri es la respuesta del pico de cualquier
0,5 Pl) de la Solución estándar y la Solución mues- otra impureza obtenida a partir de la Solución mues-
tra, registrar los cromatogramas y medir las res- tra y rt es la suma de todas las respuestas de los
puestas de todos los picos. Calcular la cantidad en picos: no debe contener más de: 0,5 % para cual-
porcentaje de cada solvente residual en la porción quier pico con un tiempo de retención relativo de
de Lamivudina en ensayo, por la fórmula siguiente: aproximadamente 0,4; 0,3 % para cualquier pico
con un tiempo de retención relativo de aproxima-
10(C/P)(RM/RE) damente 0,9; 0,2 % para ácido salicílico, 0,2 % para
en la cual C es la concentración en mg por ml de cualquier otra impureza individual y 1,0 % de la
cada solvente en la Solución estándar; P es el peso suma total de las impurezas.
en g de Lamivudina en ensayo; y RM y RE son los VALORACIÓN
cocientes entre los picos de cada solvente y del
estándar interno obtenidos a partir de la Solución Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
muestra y la Solución estándar, respectivamente: para cromatografía de líquidos con un detector
no debe contener más de: 0,2 % de alcohol, 0,2 % ultravioleta ajustado a 277 nm y una columna de
de acetato de isopropilo, 0,1 % de metanol, 0,1 % 25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
de trietilamina y 0,3 % del total del solvente resi- por octadecilsilano químicamente unido a partículas
dual. porosas de sílice de 3 a 10 Pm de diámetro. Mante-
ner la temperatura de la columna a 35 ºC. El caudal
Pureza cromatográfica debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Fase estacionaria, Solución de acetato de amo- Solución de acetato de amonio 0,025 N - Trans-
nio 0,025 N, Fase móvil, Solución de aptitud del ferir aproximadamente 1,9 g de acetato de amonio a
sistema y Aptitud del sistema - Proceder según se un matraz aforado de 1 litro, disolver en 900 ml de
indica en Valoración. agua, ajustar a pH 3,8 r 0,2, completar a volumen
Solución estándar y Solución muestra - Proce- con agua y mezclar.
der según se indica para Preparación estándar y Fase móvil - Solución de acetato de amonio
Preparación muestra en Valoración, respectiva- 0,025 N y metanol (95:5). Filtrar y desgasificar.
mente. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del siste-
Solución de ácido salicílico - Disolver una can- ma en 100. Cromatografía).
tidad exactamente pesada de Ácido Salicílico en Solución de aptitud del sistema - Disolver el
Fase móvil y diluir cuantitativamente, paso a paso contenido de un vial de Mezcla B de Resolución de
si fuera necesario, con Fase móvil para obtener una Lamivudina SR-FA en 2 ml de Fase móvil.
solución de aproximadamente 0,625 Pg por ml. Preparación estándar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Lamivudina SR-FA y diluir
cuantitativamente, paso a paso si fuera necesario,
con Fase móvil para obtener una solución de
0,25 mg de Lamivudina SR-FA por ml.
Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 25 mg de Lamivudina, transferir a un
matraz aforado de 100 ml, disolver y completar a
volumen con Fase móvil y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y
registrar la respuesta de los picos según se indica en
Procedimiento: la resolución R entre los picos de
lamivudina y el diasteroisómero de lamivudina no
debe ser menor de 1,5. [NOTA: los tiempos de
retención relativos deben ser 1,0 para lamivudina
y 0,9 para el diasteroisómero de lamivudina]. Cro-
matografiar la Preparación estándar y registrar las
respuestas de los picos según se indica en Procedi-
miento: la desviación estándar relativa para inyec-
ciones repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
10 Pl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C8H11N3O3S en la porción de Lamivu-
dina en ensayo.
LEUCOVORINA CÁLCICA por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 5 a 10 Pm de diámetro. El
H
H2N
H
N N caudal debe ser aproximadamente entre 1 y 2 ml
H
por minuto.
N N O
N H O Solución de hidróxido de tetrabutilamonio - Di-
N Ca
O CHO
solver una porción de hidróxido de tetrabutilamonio
O
O H en metanol para obtener una solución de aproxima-
O damente 0,25 g por ml.
Solución de fosfato monobásico de sodio 2 N -
C20H21CaN7O7 PM: 511,5 1492-18-8 Disolver una porción de fosfato monobásico de
Sinonimia - Folinato Cálcico. sodio monohidrato en agua para obtener una solu-
ción de aproximadamente 276 mg por ml.
Definición - Folinato Cálcico es N-[p-[[[(6RS)-
Fase móvil - Mezclar 15 ml de Solución de
2-Amino-5-formil-5,6,7,8-tetrahidro-4-hidroxi-6-
hidróxido de tetrabutilamonio con 835 ml de agua.
pteridinil-]metil]amino]benzoil]-L-glutamato de
Agregar 125 ml de acetonitrilo y ajustar a un pH
calcio. Debe contener no menos de 95,0 por ciento
aparente de 7,5 r 0,1 con Solución de fosfato mo-
y no más de 105,0 por ciento de C20H21CaN7O7,
nobásico de sodio 2 N. Mezclar, diluir a 1 litro con
calculado sobre la sustancia anhidra y debe cumplir
agua y filtrar. Hacer los ajustes necesarios (ver
con las siguientes especificaciones.
Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
Caracteres generales - Polvo amarillo o blan- Diluyente - Mezclar 15 ml de Solución de
co amarillento. Muy soluble en agua; prácticamen- hidróxido de tetrabutilamonio con 900 ml de agua y
te insoluble en alcohol. ajustar a pH 7,5 r 0,1 con Solución de fosfato mo-
Sustancia de referencia - Folinato Cálci- nobásico de sodio 2 N. Diluir a 1 litro con agua y
co SR-FA. mezclar.
Preparación estándar - Disolver una cantidad
CONSERVACIÓN exactamente pesada de Folinato Cálcico SR-FA en
Diluyente para obtener una solución de aproxima-
En envases inactínicos bien cerrados. damente 175 µg de Folinato Cálcico anhidra por ml.
Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
ENSAYOS
dedor de 20 mg de Folinato Cálcico, transferir a un
Identificación matraz aforado de 100 ml, disolver, completar a
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. volumen con Diluyente y mezclar.
[NOTA: no secar la muestra]. Solución de aptitud del sistema - Disolver una
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en porción de Ácido Fólico en Diluyente para obtener
Valoración. El tiempo de retención del pico princi- una solución de aproximadamente 175 µg por ml.
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre- Mezclar 1 volumen de esta solución con
paración muestra se debe corresponder con el obte- 4 volúmenes de la Preparación estándar.
nido con la Preparación estándar. Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Determinación de agua <120> Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y
Titulación volumétrica directa. No más de registrar las respuestas de los picos según se indica
17,0 %. en Procedimiento: la resolución R entre los picos de
Folinato Cálcico y ácido fólico no debe ser menor
Límite de metales pesados <590> de 3,6; los tiempos de retención relativos deben ser
Método II. No más de 0,005 %. aproximadamente 1,0 para Folinato Cálcico y 1,6
para ácido fólico; la desviación estándar relativa
VALORACIÓN para inyecciones repetidas no debe ser mayor de
[NOTA 1: realizar este ensayo sin interrupcio- 2,0 %.
nes, empleando agua recientemente desionizada Procedimiento - Inyectar por separado en el
cada vez que se indique agua y material de vidrio cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
inactínico para todas las soluciones que contengan 15 Pl) de la Preparación estándar y la Preparación
Folinato Cálcico,]. muestra, registrar los cromatogramas y medir las
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo respuestas de los picos principales. Calcular la
para cromatografía de líquidos con un detector cantidad de C20H21CaN7O7 en la porción de Folinato
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de Cálcico en ensayo.
30 cm u 4,0 mm con fase estacionaria constituida
LEVAMISOL, Solución muestra - Emplear 12 ml de una solu-
ción preparada disolviendo 2,5 g de Clorhidrato de
CLORHIDRATO DE Levamisol en 50 ml de agua libre de dióxido de
carbono.
N S Pérdida por secado <680>
H Secar entre 100 y 105 °C durante 4 horas: no
debe perder más de 0,5 % de su peso.
N HCl
Pureza cromatográfica
Fase estacionaria - Emplear un equipo para
cromatografía de líquidos con un detector ultravio-
leta ajustado a 215 nm y una columna de
C11H12N2S . HCl PM: 240,8 16595-80-5
10 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
Definición - Clorhidrato de Levamisol es Clor- por octadecilsilano desactivado químicamente uni-
hidrato de S-2,3,5,6-tetrahidro-6-fenilimidazo[2,1- do a partículas porosas de sílice de 3 Pm de diáme-
b]tiazol. Debe contener no menos de 98,5 por cien- tro. El caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml
to y no más de 101,0 por ciento de por minuto.
C11H12N2S . HCl, calculado sobre la sustancia seca Solución A - Transferir 0,5 g de fosfato de
y debe cumplir con las siguientes especificaciones. amonio dihidrogenado a un matraz aforado de
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco 100 ml, disolver con 90 ml de agua, ajustar a pH 6,5
o casi blanco. Fácilmente soluble en agua; soluble con una solución de 40 mg de hidróxido de sodio
en alcohol; poco soluble en cloruro de metileno. por ml y completar a volumen con agua.
Solución B - Acetonitrilo.
Sustancia de referencia - Clorhidrato de Le- Fase móvil - Emplear mezclas variables de So-
vamisol SR-FA. lución A y Solución B. Programar el cromatógrafo
CONSERVACIÓN del siguiente modo y dejar equilibrar no menos de
4 minutos con la composición inicial.
En envases inactínicos bien cerrados.
Tiempo Solución A Solución B
ENSAYOS (minutos) (% v/v) (% v7v)
Identificación 0-8 90 o 30 10 o 70
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sóli- 8-10 30 70
da. 10-11 30 o 90 70 o 10
B - Debe responder a los ensayos para Cloru-
ro <410>. [NOTA: preparar las soluciones inmediatamente
antes de su empleo, protegidas de la luz y mantener-
Determinación del pH <250> las a una temperatura no mayor a 25 ºC.]
Disolver 2,50 g de Clorhidrato de Levamisol en Solución muestra - Transferir 100 mg de Clor-
agua libre de dióxido de carbono y diluir a 50 ml hidrato de Levamisol a un matraz aforado de 10 ml,
con el mismo solvente. El pH de la solución debe disolver en metanol, agregar 1,0 ml de amoníaco
estar comprendido entre 3,0 y 4,5. concentrado y completar a volumen con metanol.
Determinación de la rotación óptica <170> Solución estándar A - Transferir 50 mg de
Rotación específica: Entre 121,5° y 128,0°. Clorhidrato de Levamisol SR-FA a un matraz afo-
Solución muestra: 50 mg de Clorhidrato de Le- rado de 5 ml, disolver en metanol, agregar 0,5 ml de
vamisol por ml en agua libre de dióxido de carbono, amoníaco concentrado y completar a volumen con
calculado sobre la sustancia seca. metanol.
Solución estándar B - Transferir 1 ml de Solu-
Determinación del residuo de ignición <270> ción muestra a un matraz aforado de 100 ml y com-
No más de 0,1 %. pletar a volumen con metanol. Transferir 5,0 ml de
Determinación del punto de fusión <260> esta solución a un matraz aforado de 25 ml y com-
Entre 226 y 231 ºC. pletar a volumen con metanol.
Aptitud del sistema - Cromatografiar la Solu-
Límite de metales pesados <590> ción estándar A y registrar las respuestas de los
Método IV. No más de 0,001 %. picos según se indica en Procedimiento: el croma-
Solución estándar - Preparar la solución emple- tograma obtenido a partir de la Solución muestra
ando Solución estándar de plomo (1 ppm). debe ser similar al obtenido con la Solución están-
dar A, el tiempo de retención para levamisol debe
ser aproximadamente 3 minutos y los tiempos de
retención relativos al levamisol deben ser aproxi-
madamente 0,9 para impureza A (3-[(2RS)-2-
amino-2-feniletil]tiazolidin-2-ona), 1,4 para impu-
reza B (3-[(E)-2-feniletenil]tiazolidin-2-imina), 1,5
para impureza C ((4RS)-4-fenil-1-
(2-sulfaniletil)imidazolidin-2-ona, 1,6 para la impu-
reza D (6-fenil-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]tiazol) y
2,7 para impureza E (1,1´-[(disulfano-1,2-
diil)bis(etilen)bis[(4RS)-4-fenilimidazolin-2-ona]).
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
10 Pl) de la Solución estándar A, Solución estándar
B y Solución muestra, registrar los cromatogramas
y medir las respuestas de todos los picos. Calcular
la cantidad de impurezas multiplicando las respues-
tas de los picos por los siguientes factores de co-
rrección: 2,0 para impureza A, 1,7 para impureza B,
2,9 para impureza C, 1,3 para impureza D y 2,7
para impureza E. La repuesta para cualquier impu-
reza individual obtenida a partir del cromatograma
de la Solución muestra no debe ser mayor a la res-
puesta del pico principal obtenida con la Solución
estándar B (0,5 %); cualquier otra respuesta obteni-
da a partir de la Solución muestra no debe ser ma-
yor a la mitad de la respuesta del pico principal
obtenido con la Solución estándar B (0,5 %); la
suma de las repuestas no debe ser mayor a 1,5 veces
la respuesta del pico principal obtenido con la Solu-
ción estándar B (0,3 %). Ignorar cualquier respues-
ta menor a 0,25 veces la respuesta del pico principal
obtenido con la Solución estándar B.
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 200 mg de
Clorhidrato de Levamisol, disolver en 30 ml de
alcohol, agregar 5,0 ml de ácido clorhídrico 0,01 N
y titular con hidróxido de sodio 0,1 N (SV), deter-
minando los dos puntos de inflexión potenciométri-
camente. Realizar una determinación con un blanco
y hacer las correcciones necesarias (ver 780. Volu-
metría). Determinar el volumen consumido entre
los dos puntos de inflexión. Cada ml de hidróxido
de sodio 0,1 N consumido equivale a 24,08 mg de
C11H12N2S . HCl.
LEVODOPA Secar a 105 °C durante 4 horas: no debe perder
más de 1,0 % de su peso.
O Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,1 %.
HO
OH Límite de metales pesados <590>
Método II. No más de 0,001 %.
H NH2
Sustancias relacionadas
HO [NOTA: proteger todas las soluciones de la luz,
prepararlas inmediatamente antes de su uso y con-
C9H11NO4 PM: 197,2 59-92-7 servarlas a 10°C hasta su inyección].
Definición - Levodopa es 3-Hidroxi-L-tirosina. Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
Debe contener no menos de 99,0 por ciento y no para cromatografía de líquidos con un detector
más de 101,0 por ciento de C9H11NO4, calculado ultravioleta ajustado a 280 nm y una columna de
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si- 25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
guientes especificaciones. por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 5 µm de diámetro. El caudal
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
o casi blanco. Inodoro. En presencia de humedad
Diluyente – Preparar una solución de ácido tri-
se oxida rápidamente por el oxígeno atmosférico y
fluoroacético y agua (1 en 1000).
se oscurece. Fácilmente soluble en ácido clorhídri-
Fase móvil - Diluyente y tetrahidrofurano
co 3 N; poco soluble en agua; insoluble en alcohol.
(97:3). Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes ne-
Sustancias de referencia - Levodopa SR-FA. cesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Cromato-
grafía).
CONSERVACIÓN Solución estándar - Disolver una cantidad exac-
En envases inactínicos de cierre perfecto, en un tamente pesada de Levodopa SR-FA en Diluyente y
sitio seco y evitar la exposición al calor excesivo. diluir cuantitativamente y en etapas, si fuera necesa-
ENSAYOS rio, con Diluyente para obtener una solución de
aproximadamente 0,4 mg por ml.
Identificación Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. de 40 mg de Levodopa y transferir a un matraz
B - Absorción ultravioleta <470> aforado de 100 ml. Disolver, completar a volumen
Solvente: ácido clorhídrico 0,1 N. con Diluyente y mezclar.
Concentración: 40 µg por ml. Solución de aptitud del sistema - Disolver can-
Las absortividades a 280 nm, calculadas tidades exactamente pesadas de Levodopa SR-FA,
sobre la sustancia seca, no deben diferir en más de 3-metoxitirosina y L-tirosina en Diluyente para
3,0 %. obtener una solución que contenga aproximadamen-
Determinación del pH <250> te 10 Pg de cada una por ml.
Entre 4,5 y 7,0; determinado sobre una solución Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
preparada disolviendo 0,10 g de Levodopa en 10 ml Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y
de agua libre de dióxido de carbono luego de agitar registrar las respuestas de los picos según se indica
durante 15 minutos. en Procedimiento: los tiempos de retención relati-
vos son de aproximadamente 1,0 para levodopa; 1,3
Determinación de la rotación óptica <170> para L-tirosina y 1,6 para 3-metoxitirosina; la reso-
Rotación específica: Entre -160° y -167°. lución R entre los picos de levodopa y L-tirosina no
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor debe ser menor de 3,0; el factor de asimetría no
de 500 mg de Levodopa, transferir a un matraz debe ser mayor de 2,0 para levodopa y la desviación
aforado de 25 ml y disolver en 10 ml de ácido estándar relativa determinada para levodopa, para
clorhídrico 1 N. Agregar 5 g de hexametilentetra- inyecciones repetidas, no debe ser mayor de 2,0 %.
mina, agitar por rotación para disolver, completar a Procedimiento - Inyectar por separado en el
volumen con ácido clorhídrico 1 N y mezclar. cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
Dejar reposar en la oscuridad a 25 °C durante 20 µl) de la Solución estándar y la Solución mues-
3 horas y medir la rotación. tra, registrar los cromatogramas y medir la respues-
Pérdida por secado <680> ta de todos los picos.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la los requisitos de la siguiente tabla.
porción de Levodopa en ensayo. Debe cumplir con
Factor de
Tiempo de retención
Sustancias relacionadas respuesta Límite (%)
relativo
relativa
Compuesto relacionado A de levodopa aprox. 0,9 2,4 0,1
Levodopa 1,0 - -
L-Tirosina aprox. 1,3 2,7 0,1
3-Metoxitirosina aprox 1,6 1,2 0,5
1-Veratrilglicina aprox 2,7 1,3 0,1
Individual desconocida - 1,0 0,1
Totales - - 1,1
VALORACIÓN
Preparación estándar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Norgestrel SR-FA en alco-
hol para obtener una solución de aproximadamente
10 µg por ml.
Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 100 mg de Levonorgestrel, disolver en
alcohol y diluir cuantitativamente y en etapas con
alcohol para obtener una solución de aproximada-
mente 10 µg por ml.
Procedimiento - Determinar concomitantemen-
te las absorbancias de ambas soluciones en celdas
de 1 cm a la longitud de onda de máxima absorción,
aproximadamente 241 nm, con un espectrofotóme-
tro, empleando alcohol como blanco. Calcular la
cantidad de C21H28O2 en la porción de Levornorges-
trel en ensayo.
LEVOTIROXINA SÓDICA una mezcla de alcohol e hidróxido de sodio 1 N
(2:1).
I O
Pérdida por secado <680>
Secar 500 mg de Levotiroxina Sódica sobre
HO I
ONa pentóxido de fósforo a 60 °C y a una presión que no
H NH2 . H2O exceda los 10 mm Hg durante 4 horas: no debe
I O perder más de 11,0 % de su peso.
I Límite de ioduro inorgánico
Solución de extracción - Preparar una solución
C15H10I4NNaO4 . H2O 25416-65-3 1 en 100 de ácido sulfúrico en agua.
Solución estándar - [NOTA: preparar esta so-
Anhidra PM: 798,9 55-03-8 lución en el día de su uso]. Disolver una cantidad
Definición - Levotiroxina Sódica es la Sal mo- exactamente pesada de ioduro de potasio en agua
nosódica de O-(4-hidroxi-3,5-diiodofenil)- para obtener una solución que contenga 0,131 mg,
3,5-diiodo-L-tirosina, hidrato. Es la sal sódica del equivalentes a 0,100 mg de ioduro, por ml. Trans-
isómero levo de la tirosina. Debe contener no me- ferir 0,6 ml de esta solución a un matraz aforado de
nos de 97,0 por ciento y no más de 103,0 por ciento 1 litro, completar a volumen con Solución de ex-
de C15H10I4NNaO4, calculado sobre la sustancia tracción y mezclar. Cada ml de Solución estándar
anhidra y debe cumplir con las siguientes especifi- contiene 0,06 µg de ioduro.
caciones. Solución muestra - Transferir 7,5 mg de Levoti-
roxina Sódica a un vaso de precipitados, agregar
Caracteres generales - Polvo casi blanco o 100 ml de Solución de extracción y sonicar durante
amarillo pálido; inodoro e higroscópico. Estable al 5 minutos.
aire seco, puede adquirir un leve color rosado por Sistema de electrodos - Emplear un electrodo
exposición a la luz. Soluble en soluciones de indicador específico para ioduro y un electrodo de
hidróxidos alcalinos y en soluciones calientes de referencia de plata-cloruro de plata, conectado a un
carbonatos alcalinos; poco soluble en alcohol; muy medidor de pH capaz de medir los potenciales con
poco soluble en agua; insoluble en acetona, cloro- una reproducibilidad mínima de ± 1 mV (ver 250.
formo y éter. Determinación del pH).
Sustancias de referencia - Levotiroxi- Procedimiento - Transferir la Solución estándar
na SR-FA. Liotironina SR-FA. a un vaso de precipitados que contenga una barra de
agitación magnética. Enjuagar y secar los electro-
CONSERVACIÓN dos, insertar en la solución, agitar durante 5 minutos
En envases inactínicos de cierre perfecto. o hasta que se estabilice la lectura y leer el poten-
cial, en mV. Repetir este proceso empleando la
ENSAYOS Solución muestra. Se cumplen los requisitos del
Identificación ensayo si la Solución muestra tiene un potencial
A - Someter a ignición aproximadamente más alto, en mV, que la Solución estándar: no más
50 mg de Levotiroxina Sódica en una cápsula de de 0,08 %.
platino sobre llama: se debe descomponer y emitir
Límite de liotironina sódica
vapores de iodo.
Sistema cromatográfico, Fase móvil, Prepara-
B - Agregar a 0,5 mg de Levotiroxina Sódica,
ción estándar, Preparación muestra y Aptitud del
7,5 ml de solución ácida de cloruro de sodio (prepa-
sistema - Proceder según se indica en Valoración.
rada mezclando 300 ml de agua, 250 ml de alcohol,
Procedimiento - Proceder según se indica en
100 ml de hidróxido de sodio 1 N y 100 ml de ácido
Valoración. Calcular la cantidad de liotironina
clorhídrico) y 1 ml de solución de nitrito de sodio
sódica (C15H11I3NNaO4) en la porción de Levoti-
1 en 100. Dejar reposar en la oscuridad durante roxina Sódica en ensayo, a partir de las respuestas
20 minutos y agregar 1,25 ml de hidróxido de amo- de los picos de liotironina, obtenidos con la Prepa-
nio: se debe producir un color rosado. ración muestra y la Preparación estándar. No
Determinación de la rotación óptica <170> debe contener más de 2,0 % de liotironina.
Rotación específica: Entre -5° y -6°.
VALORACIÓN
Solución muestra: una cantidad equivalente a
30 mg de Levotiroxina Sódica anhidra por ml, en Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 225 nm y una columna de
25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por gel de sílice de 10 µm de diámetro químicamen-
te unido a un revestimiento de intercambio catióni-
co fuertemente ácido. El caudal debe ser aproxi-
madamente 1,5 ml por minuto.
Fase móvil - Agua y acetonitrilo (60:40) que
contenga 0,5 ml de ácido fosfórico por cada
1.000 ml. Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes
necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Croma-
tografía).
Preparación estándar - Transferir cantidades
exactamente pesadas de Levotiroxina SR-FA y
Liotironina SR-FA a un envase apropiado, disolver
en Fase móvil y diluir cuantitativamente y en etapas
con Fase móvil para obtener una solución de
aproximadamente 10 µg de levotiroxina por ml y
0,2 µg de liotironina por ml.
Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 100 µg de Levotiroxina Sódica y transferir
a un tubo de centrífuga. Agregar 2 perlas de vidrio
y 10 ml de Fase móvil y mezclar empleando un
mezclador por vórtice durante 3 minutos. Centrifu-
gar hasta obtener un líquido sobrenadante transpa-
rente, filtrando si fuera necesario.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Pro-
cedimiento: la resolución R entre los picos de lioti-
ronina y levotiroxina no debe ser menor de 5,0; la
desviación estándar relativa para inyecciones repe-
tidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
100 µl) de la Preparación estándar y la Prepara-
ción muestra, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C15H10I4NNaO4 en la porción de Levo-
tiroxina Sódica en ensayo, a partir de las respuestas
de los picos de levotiroxina obtenidos con la Prepa-
ración muestra y la Preparación estándar.
LIDOCAÍNA presente en la porción remanente del filtrado a la
cual no se le agregó cloruro de bario (SR).
CH3
Limite de metales pesados <590>
H Método I. Disolver 1,0 g de Lidocaína en una
N mezcla de 2 ml de ácido clorhídrico 3 N y 10 ml de
H3C N
agua, evaporar en un baño de vapor hasta sequedad
O y disolver el residuo en 25 ml de agua (0,002 %).
H3C H3C
Límite de 2,6-Dimetilanilina
Disolver 250 mg de Lidocaína en metanol y
C14H22N2O PM: 234,3 137-58-6 diluir a 10 ml con el mismo solvente. A 2 ml de
esta solución agregar 1 ml de una solución
Definición - Lidocaína es 2-(Dietilamino)- recientemente preparada de p-dimetilaminoben-
N-(2,6-dimetilfenil)acetamida. Debe contener no zaldehído al 1 % en metanol y 2 ml de ácido acético
menos de 97,5 por ciento y no más de 102,5 por glacial y dejar en reposo durante 10 minutos. Una
ciento de C14H22N2O y debe cumplir con las eventual coloración amarillenta en la solución no
siguientes especificaciones. debe ser más intensa que la de una solución de
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco referencia preparada al mismo tiempo y de la
o levemente amarillo. Estable al aire. Muy soluble misma manera empleando 2 ml de una solución de
en alcohol y cloroformo; fácilmente soluble en éter; 2,6-dimetilanilina en metanol de aproximadamente
prácticamente insoluble en agua. Se disuelve en 2,5 µg por ml (100 ppm).
aceites.
VALORACIÓN
Sustancia de referencia - Lidocaína SR-FA.
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
CONSERVACIÓN para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
En envases bien cerrados.
30 cm u 3,9 mm con fase estacionaria constituida
ENSAYOS por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. Se
Identificación debe mantener la temperatura de la columna entre
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. 20 y 25 °C r 0,1 °C. El caudal debe ser
Secar previamente al vacío sobre gel de sílice aproximadamente 1,5 ml por minuto.
durante 24 horas. Fase móvil - Mezclar 50 ml de ácido acético
B - Disolver 100 mg de Lidocaína en 1 ml de glacial y 930 ml de agua. Ajustar a pH 3,40 con
alcohol. Agregar a esta solución 10 gotas de hidróxido de sodio 1 N. Mezclar aproximadamente
cloruro cobaltoso (SR) y agitar durante 4 volúmenes de esta solución con 1 volumen de
aproximadamente 2 minutos: se debe desarrollar un acetonitrilo, de manera que el tiempo de retención
color verde brillante y formar un precipitado fino. de lidocaína sea entre 4 a 6 minutos. Filtrar y
Determinación del punto de fusión <260> desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver
Entre 66 y 69 °C. Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
Preparación estándar - Pesar exactamente
Determinación del residuo de ignición <270> alrededor de 85 mg de Lidocaína SR-FA, transferir
No más de 0,1 %. a un matraz de 50 ml y disolver en 0,5 ml de ácido
Límite de cloruro y sulfato <560> clorhídrico 1 N, calentando si fuera necesario para
Cloruro - Disolver 1,0 g de Lidocaína en una favorecer la disolución. Completar a volumen con
mezcla de 3 ml de ácido nítrico 2 N y 12 ml de agua Fase móvil y mezclar para obtener una solución de
y agregar 1 ml de nitrato de plata (SR): la turbidez aproximadamente 1,7 mg de Lidocaína por ml.
no debe ser mayor que la producida por 50 µl de Solución de resolución - Preparar una solución
ácido clorhídrico 0,020 N (0,0035 %). de Metilparabeno en Fase móvil de
Sulfato - Disolver aproximadamente 200 mg de aproximadamente 220 µg por ml. Mezclar 2 ml de
Lidocaína en una mezcla de 2 ml de ácido nítrico esta solución y 20 ml de la Preparación estándar.
2 N y 20 ml de agua y filtrar si fuera necesario. A Preparación muestra - Pesar exactamente
la mitad del filtrado agregar 1 ml de cloruro de alrededor de 85 mg de Lidocaína, transferir a un
bario (SR): la turbidez no debe ser mayor que la matraz aforado de 50 ml y disolver en 0,5 ml de
ácido clorhídrico 1 N, calentando si fuera necesario
para favorecer la disolución. Completar a volumen
con Fase móvil y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución de resolución y registrar
las respuestas de los picos según se indica en
Procedimiento: la resolución R entre los picos de
lidocaína y metilparabeno no debe ser menor de 3,0.
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
las respuestas de los picos según se indica en
Procedimiento: la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no debe ser mayor de 1,5 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de la Preparación muestra y la Preparación
estándar, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C14H22N2O en la porción de Lidocaína
en ensayo.
LIDOCAÍNA, Límite de sulfato
Disolver aproximadamente 200 mg de Clor-
CLORHIDRATO DE hidrato de Lidocaína en 20 ml de agua, agregar 2 ml
de ácido clorhídrico 3 N, mezclar y dividir en dos
porciones. A una porción de la solución agregar
CH3
H 1 ml de cloruro de bario (SR): no se debe producir
N más turbidez que la presente en la porción remanen-
H3C N HCl H2O
te de la solución a la que no se agregó el cloruro de
O
bario (SR).
H3C H3C
Límite de 2,6-dimetilanilina
Solución muestra - Disolver 250 mg de Clor-
C14H22N2O . HCl . H2O PM: 288,8 6108-05-0 hidrato de Lidocaína en metanol y diluir a 10 ml
Anhidro PM: 270,8 73-78-9 con el mismo solvente.
Solución estándar - Disolver 50 mg de
Definición - Clorhidrato de Lidocaína es Mo- 2,6-dimetilanilina en metanol y diluir a 100 ml con
noclorhidrato de 2-(dietilamino)-N-(2,6-dimetilfe- el mismo solvente. Diluir 1 ml de esta solución a
nil)acetamida, monohidrato. Debe contener no 100 ml con metanol.
menos de 97,5 por ciento y no más de 102,5 por Procedimiento - Emplear tres tubos de Nessler,
ciento de C14H22N2O . HCl, calculado sobre la sus- transferir al primer tubo 2 ml de Solución muestra,
tancia anhidra y debe cumplir con las siguientes al segundo tubo 1 ml de Solución estándar y 1 ml
especificaciones. de metanol y al tercer tubo 2 ml de metanol (em-
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco. pleado para preparar el blanco). A cada uno de los
Muy soluble en agua y alcohol; soluble en cloro- tubos agregar 1 ml de una solución recientemente
formo; insoluble en éter. preparada de p-dimetilaminobenzaldehído al 1 % en
metanol y 2 ml de ácido acético glacial y dejar
Sustancia de referencia - Lidocaína SR-FA. reposar la solución a temperatura ambiente durante
10 minutos. La intensidad de la coloración amarilla
CONSERVACIÓN en el tubo que contiene la Solución muestra debe
En envases inactínicos bien cerrados. estar comprendida entre la del tubo que contiene el
blanco y la del tubo que contiene la Solución están-
ENSAYOS
dar (100 ppm).
Identificación
A - Transferir aproximadamente 300 mg de Límite de metales pesados <590>
Clorhidrato de Lidocaína a una ampolla de decanta- Método I. No más de 0,002 %.
ción, disolver en 5 a 10 ml de agua, agregar 4 ml de Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
hidróxido de amonio 6 N y extraer con cuatro por- Cuando en el rótulo se indique que el Clorhidra-
ciones de 15 ml de cloroformo. Combinar los ex- to de Lidocaína es estéril, no debe contener más de
tractos clorofórmicos, evaporar con una corriente de 1,1 Unidades de Endotoxina por mg de Clorhidrato
aire caliente y secar el residuo al vacío sobre gel de de Lidocaína.
sílice durante 24 horas: el precipitado cristalino
Ensayos de esterilidad <370>
obtenido debe responder a los ensayos de Identifi-
Cuando en el rótulo se indique que el Clorhidra-
cación en Lidocaína.
to de Lidocaína es estéril debe cumplir con los
B - Una solución debe responder a los ensayos
requisitos.
para Cloruro <410>.
Determinación del punto de fusión <260> VALORACIÓN
Entre 74 y 79 °C. No secar la muestra antes de Sistema cromatográfico, Fase móvil y Prepara-
la determinación. ción estándar - Proceder según se indica en Valo-
Determinación de agua <120> ración en Lidocaína.
Titulación volumétrica directa. Entre 5,0 y Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
7,0 %. dedor de 100 mg de Clorhidrato de Lidocaína,
transferir a un matraz aforado de 50 ml, completar a
Determinación del residuo de ignición <270> volumen con Fase móvil y mezclar.
No más de 0,1 %. Solución de resolución - Preparar una solución
de Metilparabeno en Fase móvil de aproximada-
mente 220 µg por ml. Mezclar 2 ml de esta solu-
ción y 20 ml de Preparación estándar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar aproximadamente 20 µl de la Solu-
ción de resolución y registrar las respuestas de los
picos según se indica en Procedimiento: la resolu-
ción R entre los picos de lidocaína y metilparabeno
no debe ser menor de 3,0. Cromatografiar la Pre-
paración estándar y registrar las respuestas de los
picos según se indica en Procedimiento: la desvia-
ción estándar relativa para inyecciones repetidas no
debe ser mayor de 1,5 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de la Preparación muestra y la Preparación
estándar. Registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad en mg de C14H22N2O . HCl en la porción
de Clorhidrato de Lidocaína en ensayo.
ROTULADO
Cuando el Clorhidrato de Lidocaína esté desti-
nado para la preparación de formas farmaceúticas
inyectables, en el rótulo se debe indicar que es
estéril.
LIOTIRONINA SÓDICA Límite de ioduro inorgánico en Levotiroxina Sódi-
ca.
Solución muestra - Transferir 7,5 mg de Lioti-
O ronina Sódica a un vaso de precipitados, agregar
HO I
100 ml de Solución de extracción y sonicar durante
ONa 5 minutos.
H NH2 Procedimiento - Proceder según se indica en
Límite de ioduro inorgánico en Levotiroxina Sódi-
I O
ca: el límite es 0,08 %.
I
Límite de levotiroxina sódica
Sistema cromatográfico, Fase móvil, Prepara-
C15H11I3NNaO4 PM: 673,0 55-06-1 ción estándar, Preparación muestra y Aptitud del
sistema - Proceder según se indica en Valoración.
Definición - Liotironina Sódica es la Sal sódica Procedimiento - Proceder según se indica en
de O-(4-Hidroxi-3-iodofenil)-3,5-diiodo-L-tirosina. Valoración: no debe contener más de 5,0 % de
Debe contener no menos de 95,0 por ciento y no levotiroxina sódica.
más de 101,0 por ciento de C15H11I3NNaO4, calcu-
lado sobre la sustancia seca y debe cumplir con las Contenido de cloruro
siguientes especificaciones. Pesar exactamente alrededor de 100 mg de Lio-
tironina Sódica previamente secados y transferir a
Caracteres generales - Polvo cristalino de co- una cápsula de platino. Someter a ignición sobre
lor castaño claro. Inodoro. Poco soluble en alco- una llama de baja intensidad. Cuando se haya com-
hol; muy poco soluble en agua; prácticamente inso- pletado la ignición, enfriar la cápsula, agregar 2
luble en la mayoría de otros solventes orgánicos. gotas de agua y deshacer la masa carbonizada con
Sustancias de referencia - Liotironina SR-FA. una varilla. Agregar 10 ml de agua, 5 ml de
Levotiroxina SR-FA. hidróxido de amonio y mezclar. Transferir la mez-
cla a un erlenmeyer de 50 ml con tapa de vidrio y
CONSERVACIÓN
lavar con agua la cápsula de platino y la varilla,
En envases de cierre perfecto. agregando los lavados al erlenmeyer hasta que el
ENSAYOS volumen de la solución sea aproximadamente de
25 ml. Agregar 10 ml de solución de nitrato de
Identificación plata 1 en 20 y agitar. Filtrar a través de un papel
A - Absorción ultravioleta <470> de filtro recolectando los filtrados en un tubo de
Solvente: ácido clorhídrico diluido (1 en Nessler de 50 ml. Lavar el matraz y el papel de
50) en alcohol al 80 %. filtro con 10 ml de agua y agregar los lavados al
Concentración: 100 µg por ml. tubo. Acidificar el filtrado y los lavados combina-
Las absortividades a 297 nm, calculadas dos con ácido nítrico empleando tornasol como
sobre la sustancia seca como ácido, no deben diferir indicador y diluir con agua a 50 ml. Preparar un
en más de 5,0 %. control del siguiente modo: mezclar 5 ml de
B - Calentar aproximadamente 50 mg de Lioti- hidróxido de amonio, 20 ml de agua y 10 ml de
ronina Sódica con unas gotas de ácido sulfúrico en solución de nitrato de plata 1 en 20, filtrar la mezcla
un crisol de porcelana: se deben producir vapores a través de un papel de filtro a un tubo de Nessler
de iodo de color violeta. de 50 ml, luego lavar el papel de filtro con 10 ml de
C - El residuo de ignición de Liotironina Sódica agua en el tubo, acidificando su contenido frente al
debe responder a los ensayos para Sodio <410>. tornasol con ácido nítrico; diluir con agua a 50 ml y
Determinación de la rotación óptica <170> agregar solución de cloruro de sodio 1 en 1.000 en
Rotación específica: Entre +18° y +22°. porciones de 0,1 ml hasta que la turbidez del control
Solución muestra: 20 mg por ml, en una mezcla sea comparable a la de la solución en ensayo. No se
de alcohol y ácido clorhídrico 1,2 N (4:1). deben requerir más de 2,0 ml de cloruro de sodio
(1,2 %).
Pérdida por secado <680>
Secar a 105 °C durante 2 horas: no debe perder Contenido de sodio
más de 4,0 % de su peso. Pesar exactamente alrededor de 100 mg de Lio-
tironina Sódica previamente secados y transferir a
Límite de ioduro inorgánico una cápsula de platino. Agregar de 8 a 10 gotas de
Solución de extracción, Solución estándar y Sis- ácido sulfúrico y someter a ignición hasta peso
tema de electrodos - Proceder según se indica en
constante, evitando salpicaduras. Cada mg de resi-
duo equivale a 0,324 mg de Na. Corregir el resul-
tado por la cantidad de sodio equivalente al NaCl
encontrado en el ensayo para Contenido de cloruro:
no menos de 2,9 ni más de 4,0 %.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 225 nm y una columna de
25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por grupos nitrilo químicamente unidos a partículas
porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml por minu-
to.
Fase móvil - Agua y acetonitrilo (60:40) que
contenga 0,5 ml de ácido fosfórico por litro. Filtrar
y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
Preparación estándar - Disolver cantidades
exactamente pesadas de Liotironina SR-FA y Levo-
tiroxina SR-FA en Fase móvil y diluir cuantitativa-
mente y en etapas con Fase móvil para obtener una
solución de aproximadamente 10 µg de liotironina y
0,5 µg de levotiroxina por ml.
Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 100 µg de Liotironina Sódica, transferir a
un tubo de centrífuga, agregar 2 perlas de vidrio,
10,0 ml de Fase móvil y agitar durante 3 minutos.
Centrifugar hasta obtener un líquido sobrenadante
transparente, filtrar si fuera necesario.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Pro-
cedimiento: la resolución R entre los picos de levo-
tiroxina y liotironina no debe ser menor de 5,0; la
desviación estándar relativa para inyecciones repe-
tidas de liotironina no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
100 µl) de la Preparación estándar y la Prepara-
ción muestra, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C15H11I3NNaO4 en la porción de Lioti-
ronina Sódica en ensayo.
LITIO, CARBONATO DE 40 ml y agregar 1 ml de cloruro de bario (SR).
Preparar una solución estándar de igual volumen
que contenga 1,0 ml de ácido sulfúrico 0,020 N,
Li2CO3 PM: 73,9 554-13-2 1 ml de ácido clorhídrico 3 N y 1 ml de cloruro de
Definición - Carbonato de Litio debe contener bario (SR). La turbidez observada en la solución
no menos de 99,0 por ciento de Li2CO3, calculado muestra, luego de 3 minutos, no debe ser mayor que
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si- la producida en la solución estándar (0,1 %).
guientes especificaciones.
Hierro y aluminio
Caracteres generales - Polvo granular blanco, Disolver 500 mg de Carbonato de Litio en 10 ml
inodoro. Moderadamente soluble en agua; muy de agua mediante el agregado de ácido clorhídrico
poco soluble en alcohol. Se disuelve con eferves- gota a gota y agitar. Calentar a ebullición la solu-
cencia en ácidos minerales diluidos. ción y enfriar. A una porción de 5 ml de esta solu-
ción, agregar hidróxido de amonio 6 N hasta reac-
CONSERVACIÓN
ción alcalina: no se debe desarrollar turbidez o
En envases bien cerrados. precipitado.
ENSAYOS Calcio
Identificación Suspender 5,0 g de Carbonato de Litio en 50 ml
A - Debe producir efervescencia al agregar un de agua y agregar un ligero exceso de ácido clorhí-
ácido, liberando un gas incoloro que cuando se pasa drico 3 N. Calentar a ebullición la solución transpa-
a través de hidróxido de calcio (SR), causa inmedia- rente para eliminar el dióxido de carbono, agregar
tamente la formación de un precipitado blanco. 5 ml de oxalato de amonio (SR), alcalinizar con
B - Cuando se humedece con ácido clorhídrico, hidróxido de amonio 6 N y dejar reposar durante 4
debe proporcionar un color carmesí intenso a una horas. Filtrar a través de un crisol filtrante y lavar
llama no luminosa. con agua caliente hasta que el último lavado no
desarrolle turbidez con cloruro de calcio (SR).
Alcalinidad Colocar el crisol en un vaso de precipitados, cubrir
Una solución saturada debe ser alcalina frente al con agua, agregar 3 ml de ácido sulfúrico, calentar a
tornasol. 70 °C y titular con permanganato de potasio 0,10 N
Sustancias insolubles hasta color rosa pálido que persiste durante
Transferir 10 g de Carbonato de Litio a un vaso 30 segundos. No debe consumirse más de 3,76 ml
de precipitados de 250 ml, agregar 50 ml de agua y de permanganato de potasio 0,10 N (0,15 %).
agregar lentamente 50 ml de ácido clorhídrico 6 N. Sodio
Cubrir con un vidrio de reloj y calentar a ebullición Solución estándar - Transferir 1,271 g de cloru-
durante 1 hora. Filtrar la solución al vacío, a través ro de sodio, previamente secado a 130 °C hasta
de un crisol previamente pesado y seco equipado peso constante, a un matraz aforado de 1 litro.
con un disco filtrante de fibra de vidrio. Lavar el Disolver en agua, completar a volumen con el mis-
filtro con agua caliente hasta que el último lavado mo solvente y mezclar. Esta solución contiene
de negativa la reacción para cloruros con nitrato de 500 µg de Na por ml.
plata (SR). Secar el crisol en una estufa a 110 °C Solución madre de la muestra - Suspender
durante 1 hora: el peso del residuo no debe ser 20,0 g de Carbonato de Litio en 100 ml de agua,
mayor de 0,02 % del peso del Carbonato de Litio en agregar con cuidado 50 ml de ácido clorhídrico,
ensayo. transferir a un matraz aforado de 200 ml, completar
Límite de cloruro y sulfato <560> a volumen con agua y mezclar.
Cloruro - A 500 mg de Carbonato de Litio Solución muestra - Transferir 5,0 ml de Solu-
agregar 1,2 ml de ácido nítrico, diluir con agua a ción madre de la muestra a un matraz aforado de
50 ml y agregar 1 ml de nitrato de plata (SR). Pre- 100 ml, completar a volumen con agua y mezclar.
parar una solución estándar de igual volumen que Solución control - Transferir 5,0 ml de Solución
contenga 1,2 ml de ácido nítrico, 0,50 ml de ácido madre de la muestra y 1,0 ml de Solución estándar
clorhídrico 0,020 N y 1 ml de nitrato de plata (SR). a un matraz aforado de 100 ml, completar a volu-
La turbidez observada en la solución muestra no men con agua y mezclar.
debe ser mayor que la desarrollada en la solución Procedimiento - Ajustar un fotómetro de llama
estándar (0,07 %). para obtener máxima emisión aproximadamente a
Sulfato - Disolver 1,0 g de Carbonato de Litio 589 nm, empleando la Solución control. Medir las
en 10 ml de ácido clorhídrico 3 N, diluir con agua a intensidades de emisión de la Solución muestra a
580 y 589 nm. La diferencia entre las intensidades
observadas a 580 y 589 nm para la Solución mues-
tra no debe exceder la diferencia entre las intensi-
dades observadas a 589 nm para la Solución mues-
tra y la Solución control, respectivamente. El lími-
te de sodio es 0,1 %.
Límite de metales pesados <590>
Disolver 1 g de Carbonato de Litio en 10 ml de
ácido clorhídrico 3 N y diluir con agua a 25 ml: el
límite es 0,002 %.
Pérdida por secado <680>
Secar a 200 °C durante 4 horas: no debe perder
más de 1,0 % de su peso.
Impurezas orgánicas volátiles <520>
Método I.
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 1 g de Carbona-
to de Litio, disolver en 50,0 ml de ácido sulfúrico
1 N (SV), agregar naranja de metilo (SR) y titular el
exceso de ácido con hidróxido de sodio 1 N (SV).
Realizar una determinación con un blanco y hacer
las correcciones necesarias (ver Titulaciones resi-
duales en 780. Volumetría). Cada ml de ácido
sulfúrico 1 N equivale a 36,95 mg de Li2CO3.
LOMUSTINA Límite de cloruros
Solución muestra - Disolver 0,24 g de Lomus-
tina en 4,0 ml de metanol y agregar 20 ml de agua.
NO Dejar en reposo durante 20 minutos y filtrar. A
H 10,0 ml del filtrado obtenido agregar 5,0 ml de
N N
Cl metanol y emplear esta última solución como Solu-
ción muestra.
O
Procedimiento - A los 15 ml de Solución mues-
tra agregar 1,0 ml de ácido nítrico al 12,5 %.
Transferir esta mezcla a un tubo de Nessler que
C9H16ClN3O2 PM: 233,7 13010-47-4 contenga 1,0 ml de nitrato de plata (SR) y proteger
Definición - Lomustina es N-(2-Cloroetil)-N’- de la luz. Proceder del mismo modo con un control
ciclohexil-N-nitrosourea. Debe contener no menos preparado a partir de 5,0 ml de metanol y 10,0 ml
de 98,5 por ciento y no más de 100,5 por ciento de de solución de cloruro (5 ppm) (SL) y examinar los
C9H16ClN3O2, calculado sobre la sustancia seca y tubos lateralmente sobre fondo negro. Luego de
debe cumplir con las siguientes especificaciones. 5 minutos, si la Solución muestra presenta opales-
cencia, esta no debe ser más intensa que la del con-
Caracteres generales - Polvo cristalino amari-
trol (500 ppm).
llo. Fácilmente soluble en acetona y cloruro de
metileno; soluble en alcohol; prácticamente insolu- Sustancias relacionadas
ble en agua. ENSAYO I
Fase estacionaria - Emplear una placa para
Sustancia de referencia - Lomustina SR-FA.
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
CONSERVACIÓN grafía), recubierta con gel de sílice para cromato-
En envases inactínicos bien cerrados. grafía, de 0,25 mm de espesor.
Fase móvil - Tolueno y ácido acético glacial
ENSAYOS (80:20).
[NOTA: realizar todos los ensayos al resguardo Solución muestra A - Disolver 250 mg de Lo-
de la luz y preparar todas las soluciones inmediata- mustina en metanol y diluir a 10 ml con el mismo
mente antes de su uso]. solvente.
Solución muestra B - Diluir 1,0 ml de Solución
Identificación muestra A a 25 ml con metanol.
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sóli- Solución estándar A - Disolver 10 mg de Lo-
da. mustina SR-FA en metanol y diluir a 10 ml con el
B - Absorción ultravioleta <470>. Disolver mismo solvente.
50 mg de Lomustina en alcohol y diluir a 50 ml con Solución estándar B - Diluir 1,0 ml de Solución
el mismo solvente. Diluir 2,0 ml de esta solución a muestra B a 10 ml con metanol.
100 ml con alcohol. Examinar entre 220 y 350 nm: Solución estándar C - Diluir 1,0 ml de Solución
esta solución debe presentar un máximo de absor- muestra B a 20 ml con metanol.
ción a 230 nm: el coeficiente de extinción específi- Solución estándar D - Disolver 10 mg de Lo-
ca E(1 %, 1 cm) a esta longitud de onda debe estar mustina SR-FA y 10 mg de diciclohexilurea en
comprendido entre 250 y 270. metanol y diluir a 10 ml con el mismo solvente.
C - Examinar los cromatogramas obtenidos en Revelador - Almidón-ioduro de potasio (SR1).
Sustancias relacionadas. La mancha principal en el Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
cromatograma obtenido a partir de la Solución placa 5 µl de las Soluciones muestra A y B y 5 µl de
muestra B se debe corresponder en valor de Rf , las Soluciones estándar A, B, C y D. Dejar secar las
tamaño, color e intensidad con la obtenida con la aplicaciones y desarrollar los cromatogramas hasta
Solución estándar A. que el frente del solvente haya recorrido aproxima-
Determinación del punto de fusión <260> damente tres cuartas partes de la longitud de la
Entre 89 y 91 °C. placa. Secar la placa a 110 °C durante 1 hora. En
el fondo de una cámara, colocar una cápsula de
Pérdida por secado <680> evaporación conteniendo una mezcla de permanga-
Secar sobre pentóxido de fosforo a una presión nato de potasio al 1,5 %, agua y ácido clorhídrico al
que no exceda los 5 mm Hg, durante 24 horas: no 25 % p/v (2:1:1). Cerrar la cámara y dejar en repo-
debe perder más de 1,0 % de su peso. so durante 15 minutos. Colocar la placa seca en la
cámara y cerrar. Dejar la placa en contacto con
vapores de cloro durante 5 minutos, retirar la placa un blanco y hacer las correcciones necesarias (ver
de la cámara y colocarla en una corriente de aire 780. Volumetría). Cada ml de nitrato de plata 0,1 N
frío hasta eliminar el exceso de cloro. Comprobar equivale a 23,37 mg de C9H16ClN3O2.
que el área de recubrimiento por debajo de los pun-
tos de aplicación no presente color azul frente al
agregado de una gota de Revelador. Pulverizar
sobre la placa con Revelador: a excepción de la
mancha principal en el cromatograma obtenido a
partir de la Solución muestra A, ninguna mancha
debe ser más intensa que la obtenida con la Solu-
ción estándar B (0,4 %); y solo una de las manchas
secundarias obtenidas a partir de la Solución mues-
tra A, puede ser más intensa que la obtenida con la
Solución estándar C (0,2 %). El ensayo solo es
válido si el cromatograma obtenido a partir de la
Solución estándar D presenta dos manchas comple-
tamente separadas.
ENSAYO II
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 230 nm y una columna de
25 cm u 4,0 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 5 a 10 Pm de diámetro. El
caudal debe ser aproximadamente 2 ml por minuto.
Fase móvil - Metanol y agua (50:50). Filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
Solución muestra - Disolver 250 mg de Lomus-
tina en metanol y diluir a 10 ml con el mismo sol-
vente.
Solución estándar - Diluir 1,0 ml de Solución
muestra a 100 ml con metanol.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
de 20 Pl) de la Solución estándar y la Solución
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de todos los picos: a excepción del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Solución muestra, la suma de las respuestas de
todos los picos no debe ser mayor a la respuesta del
pico principal obtenido con la Solución estándar
(1 %). Ignorar cualquier pico debido al solvente y
cualquier pico con una respuesta menor a 0,05 ve-
ces la respuesta del pico principal obtenido con la
Solución estándar.
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 200 mg de Lo-
mustina, disolver en 3 ml de alcohol y agregar
20 ml de hidróxido de potasio al 20 % p/v. Calentar
a ebullición, en un condensador a reflujo, durante
2 horas. Agregar 75 ml de agua y 4 ml de ácido
nítrico, enfriar y titular con nitrato de pla-
ta 0,1 N (SV), determinando el punto final poten-
ciométricamente. Realizar una determinación con
LOPERAMIDA, Límite de metales pesados <590>
Método II. No más de 0,002 %.
CLORHIDRATO DE Pureza cromatográfica
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato-
HO grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
N O
de espesor.
HCl
Fase móvil - Cloroformo, metanol y ácido
N(CH3) 2
fórmico (85:10:5).
Solución estándar - Preparar una solución de
Cl Clorhidrato de Loperamida SR-FA en cloroformo
de aproximadamente 10 mg por ml.
Solución muestra - Preparar una solución de
C29H33ClN2O2 . HCl PM: 513,5 34552-83-5 Clorhidrato de Loperamida en cloroformo de
Definición - Clorhidrato de Loperamida es aproximadamente 10 mg por ml.
Clorhidrato de 4-(p-Clorofenil)-4-hidroxi- Procedimiento - Aplicar sobre la placa 10 µl de
N,N-dimetil-ĮĮ-difenil-1-piperidinbutiramida. la Solución muestra y 10 µl de la Solución están-
Debe contener no menos de 98,0 por ciento y no dar. Dejar secar las aplicaciones y desarrollar los
más de 102,0 por ciento de C29H33ClN2O2 . HCl, cromatogramas hasta que el frente del solvente haya
calculado sobre la sustancia seca y debe cumplir recorrido aproximadamente tres cuartas partes de la
con las siguientes especificaciones. longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara,
marcar el frente del solvente y dejar secar al aire.
Caracteres generales - Polvo blanco o débil- Exponer a vapores de iodo y examinar la placa: la
mente amarillento. Funde aproximadamente a mancha principal en el cromatograma obtenido a
225 °C, con descomposición. Fácilmente soluble partir de la Solución muestra debe ser similar en
en alcohol isopropílico, cloroformo y metanol; poco valor de Rf, color e intensidad a la obtenida con la
soluble en agua y en ácidos diluidos. Solución estándar y no se deben observar manchas
Sustancia de referencia - Clorhidrato de Lope- secundarias.
ramida SR-FA. Contenido de cloruro
CONSERVACIÓN Pesar exactamente alrededor de 13 mg de Clor-
hidrato de Loperamida y proceder según se indica
En envases bien cerrados. en 60. Combustión en erlenmeyer con oxígeno,
ENSAYOS empleando una mezcla de 10 ml de hidróxido de
sodio 0,02 N y 2 gotas de peróxido de hidrógeno al
Identificación
30 % como líquido de absorción. Cuando se com-
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida.
pleta la combustión y se absorbieron los gases de la
B - Absorción ultavioleta <470>.
combustión, enjuagar el tapón, el sujetador de la
Pesar exactamente alrededor de 40 mg de Clor-
muestra y las paredes internas del matraz con 50 ml
hidrato de Loperamida, transferir a un matraz afo-
de alcohol isopropílico. Agregar 4 ml de ácido
rado de 100 ml, disolver en aproximadamente 50 ml
nítrico 0,1 N y titular con nitrato mercúrico
de alcohol isopropílico, agregar 10 ml de ácido
0,01 N (SV), empleando difenilcarbazona (SR)
clorhídrico 0,1 N, completar a volumen con alcohol
como indicador. Cada ml de nitrato mercúrico
isopropílico y mezclar: el espectro de absorción
0,01 N equivale a 0,3545 mg de cloro: debe conte-
ultravioleta de esta solución, determinado entre 250
ner entre 13,52 y 14,20 %.
y 300 nm, debe presentar máximos y mínimos a las
mismas longitudes de onda que el de una solución VALORACIÓN
similar de Clorhidrato de Loperamida SR-FA. Acido acético neutralizado - Disolver 10 mg de
Pérdida por secado <680> p-naftolbenceína en 100 ml de ácido acético glacial
Secar al vacío a 80 °C durante 4 horas: no debe y agregar ácido perclórico 0,1 N (SV) hasta color
perder más de 0,5 % de su peso. verde, sin considerar la cantidad de solución con-
sumida.
Determinación del residuo de ignición <270>
Procedimiento - Pesar exactamente alrededor
No más de 0,2 %.
de 375 mg de Clorhidrato de Loperamida y disolver
en 25 ml de Acido acético neutralizado. Agregar
10 ml de una solución de acetato mercúrico, prepa-
rada disolviendo 1 g de acetato mercúrico en 33 ml
de Acido acético neutralizado. Titular con ácido
perclórico 0,1 N (SV) hasta restablecer el color
verde original del Acido acético neutralizado.
Realizar una determinación con un blanco y hacer
las correcciones necesarias (ver 780. Volumetría).
Cada ml de ácido perclórico 0,1 N equivale a
51,35 mg de C29H33ClN2O2 . HCl.
LORAZEPAM Solución muestra - Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de Lorazepam en cloroformo para
obtener una solución de aproximadamente 2 mg por
H O ml.
N
Solución de identificación - Disolver una canti-
OH dad exactamente pesada de Lorazepam SR-FA en
cloroformo para obtener una solución de aproxima-
Cl N
damente 2 mg por ml.
Solución estándar - Disolver una cantidad exac-
Cl tamente pesada de Impureza A de Loraze-
pam SR-FA en cloroformo para obtener una solu-
ción de aproximadamente 20 µg por ml.
Solución estándar A - Diluir cuantitativamente
C15H10Cl2N2O2 PM: 321,2 846-49-1 una cantidad de Solución estándar con cloroformo
para obtener una solución de aproximadamente
Definición - Lorazepam es (±) 7-Cloro-
10 µg por ml.
5-(2-clorofenil)-1,3-dihidro-3-hidroxi-2H-1,4-ben-
Solución estándar B - Diluir cuantitativamente
zodiazepin-2-ona. Debe contener no menos de 98,0
una cantidad de Solución estándar con cloroformo
por ciento y no más de 102,0 por ciento de
para obtener una solución de aproximadamente
C15H10Cl2N2O2, calculado sobre la sustancia seca y
4 µg por ml.
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Procedimiento - Dentro de los 30 minutos si-
Caracteres generales - Polvo blanco o casi guientes a la preparación de las soluciones, aplicar
blanco. Prácticamente inodoro. Moderadamente por separado sobre la placa 50 µl de la Solución
soluble en alcohol; poco soluble en cloroformo; muestra, 50 µl de la Solución de identificación,
insoluble en agua. 50 µl de la Solución estándar, 50 µl de la Solución
Sustancias de referencia - Lorazepam SR-FA. estándar A y 50 µl de la Solución estándar B. De-
jar secar las aplicaciones y desarrollar los cromato-
Impureza A de Lorazepam SR-FA: (7-cloro-
5-(o-clorofenil-1,3-dihidro-3-acetoxi-2H-1,4-benzo- gramas hasta que el frente del solvente haya reco-
diazepin-2-ona). Impureza B de Loraze- rrido aproximadamente tres cuartas partes de la
pam SR-FA: 2-amino-2',5-diclorobenzofenona. longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara,
marcar el frente del solvente y dejar secar al aire
CONSERVACIÓN durante aproximadamente 30 minutos. Examinar la
En envases inactínicos de cierre perfecto. placa bajo luz ultravioleta a 254 nm. Comparar las
intensidades de cualquier mancha secundaria obser-
ENSAYOS vada en el cromatograma de la Solución muestra
Identificación con las manchas principales obtenidas en los cro-
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. matogramas de la Solución estándar y las Solucio-
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en nes estándar A y B: la suma de las intensidades de
el Ensayo A en Sustancias relacionadas. El valor todas las manchas secundarias en el cromatograma
de Rf de la mancha principal en el cromatograma obtenido a partir de la Solución muestra no debe ser
obtenido a partir de la Solución muestra se debe mayor de 1,0 %.
corresponder con el obtenido con la Solución de ENSAYO B
identificación. Fase estacionaria y Fase móvil - Proceder
según se indica en Ensayo A.
Sustancias relacionadas Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
ENSAYO A de 50,0 mg de Lorazepam, transferir a un erlenme-
Fase estacionaria - Emplear una placa para yer de 10 ml, agregar 2,5 ml de acetona y agitar.
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato- Dejar sedimentar cualquier partícula que no se haya
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato- disuelto y emplear la solución sobrenadante.
grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm Solución estándar - Disolver una cantidad exac-
de espesor, lavada previamente con una mezcla de tamente pesada de Impureza B de Loraze-
cloroformo, acetato de etilo y metanol (2:1:1) y pam SR-FA en acetona para obtener una solución
secada al aire. de aproximadamente 10 µg por ml.
Fase móvil - Cloroformo, dioxano y ácido acé- Revelador 1 - Solución de ácido sulfúrico 2 N.
tico glacial (91:5:4). Revelador 2 - Solución de nitrito de sodio
1 en 1.000.
Revelador 3 - Solución de sulfamato de amonio
1 en 200.
Revelador 4 - Solución de diclorhidrato de
N-(1-naftil)etilendiamina 1 en 1.000.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 50 µl de la Solución muestra y 10 µl de la
Solución estándar. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
del solvente haya recorrido aproximadamente tres
cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cámara, marcar el frente del solvente y
dejar evaporar el solvente. Pulverizar sobre la placa
con Revelador 1, secar a 105 °C durante 15 minutos
y pulverizar sucesivamente con Revelador 2, 3 y 4,
secando la placa con una corriente de aire luego de
cada pulverización. Examinar la placa bajo luz
visible: la mancha obtenida a partir de la Solución
muestra no debe ser mayor en tamaño o intensidad
a la mancha principal obtenida con la Solución
estándar (0,01 % de Impureza B de Lorazepam).
Límite de metales pesados <590>
Método II. No más de 0,002 %.
Pérdida por secado <680>
Secar al vacío a 105 °C durante 3 horas: no debe
perder más de 0,5 % de su peso.
Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,3 %.
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 400 mg de Lo-
razepam y disolver en 50 ml de N,N-dimetilfor-
mamida. Titular con hidróxido de tetrabutilamonio
0,1 N (SV) y, tomando precauciones para evitar la
absorción de dióxido de carbono atmosférico, de-
terminar el punto final potenciométricamente, em-
pleando un electrodo de vidrio y un electrodo de
calomel que contenga una solución saturada de
cloruro de potasio en metanol. Realizar una deter-
minación con un blanco y hacer las correcciones
necesarias (ver 780. Volumetría). Cada ml de
hidróxido de tetrabutilamonio 0,1 N equivale a
32,12 mg de C15H10Cl2N2O2.
LOVASTATINA Sustancias relacionadas
Sistema cromatográfico, Fase móvil, Solución
de aptitud del sistema y Aptitud del sistema - Pro-
H
O ceder según se indica en Valoración.
H3C HO
Solución estándar - Proceder según se indica
H O para Preparación estándar B en Valoración.
H3C O H H H Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
O H H de 20 mg de Lovastatina, transferir a un matraz
CH3 aforado de 50 ml, disolver, completar a volumen
H3C con acetonitrilo y mezclar.
H Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
C24H36O5 PM: 404,5 75330-75-5
10 Pl) de la Solución estándar y la Solución mues-
Definición - Lovastatina es (S)-2- tra, registrar los cromatogramas y medir las res-
Metilbutanoato de (4R,6R)-6-[2-[(1S,2S,6R,8S,8aR) puestas de todos los picos. En el cromatograma
-1,2,6,7,8,8a-hexahidro-8-hidroxi-2,6-dimetl-1- obtenido a partir de la Solución muestra, la respues-
naftil]etil]tetrahidro-4-hidroxi-2H-piran-2-ona-8- ta de ningún pico individual debe ser mayor a 0,6
ilo. Debe contener no menos de 97,0 por ciento y veces la respuesta del pico correspondiente a lovas-
no más de 102,0 por ciento de C24H36O5, calculado tatina obtenido con la Solución estándar B (0,3 %);
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si- la suma de las respuestas de todos los picos no debe
guientes especificaciones. ser mayor a 2 veces la respuesta del pico corres-
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco pondiente a lovastatina obtenido con la Solución
a casi blanco. Fácilmente soluble en cloroformo; estándar B (1 %). Ignorar cualquier pico con una
soluble en acetona, acetonitrilo y metanol; modera- respuesta menor a 0,1 veces la respuesta del pico
damente soluble en alcohol; prácticamente insolu- correspondiente a lovastatina obtenido con la Solu-
ble en hexano; insoluble en agua. ción estándar B (0,05 %).
(1S,7S,8S,8aR)-8-[2-[(2R,4R)-4-
hidroxi-6-oxotetrahidro-2H-piran-
2-il]etil]-7-metil-1,2,3,7,8,8a-
0,8
hexahidronaftalen-1-il (2S)-2-
metilbutanoato (mevastatina)
Simvastatina
1,1
(1S,3R,7S,8S,8aR)-3,7-dimetil-8-
[2-[(2R)-6-oxo-3,6-dihidro-2H-
piran-2-il]etil]-1,2,3,7,8,8a-
hexahidronaftalen-1-il (2S)-2- 1,2
metilbutanoato (dehidrolovastati-
na)
MAGNESIO, Solución de cloruro de lantano - Transferir
5,86 g de óxido de lantano a un matraz de 1 litro,
CARBONATO DE agregar 40 ml de agua y luego 25 ml de ácido
Definición - Carbonato de Magnesio es carbo- clorhídrico, gradualmente y con agitación. Agitar
nato básico de magnesio hidratado o carbonato hasta que se disuelva, completar a volumen con
normal de magnesio hidratado (1:1). Debe contener agua y mezclar.
el equivalente a no menos de 40,0 por ciento y no Solución blanco - Transferir 4 ml de Solución
más de 43,5 por ciento de Óxido de Magnesio de lantano y 10 ml de Ácido clorhídrico diluido a
(MgO) y debe cumplir con las siguientes especifi- un matraz aforado de 200 ml, completar a volumen
caciones. con agua y mezclar.
Soluciones estándar - Transferir 279,7 mg de
Caracteres generales - Polvo blanco o masas carbonato de calcio, previamente secado a 300 °C
friables blancas. Liviano, voluminoso, inodoro y durante 3 horas y enfriados en un desecador durante
estable al aire. Soluble en ácidos diluidos, con 2 horas, a un matraz aforado de 100 ml, disolver en
efervescencia; prácticamente insoluble en agua, una porción de ácido clorhídrico, completar a vo-
dando a la misma una ligera reacción alcalina; inso- lumen con agua y mezclar. Transferir 5,0 ml de
luble en alcohol. esta solución a un matraz aforado de 1 litro que
CONSERVACIÓN contenga 20 ml de Solución de cloruro de lantano y
40 ml de Ácido clorhídrico diluido, completar a
En envases bien cerrados. volumen con agua y mezclar. Esta solución contie-
ENSAYOS ne 5,6 µg de Ca por ml.
Solución muestra - Transferir 250 mg de Car-
Identificación bonato de Magnesio a un vaso de precipitados,
Disolver una porción de Carbonato de Magnesio agregar 30 ml de Ácido clorhídrico diluido y agitar
en ácido clorhídrico 3 N. Debe producirse eferves- hasta que se disuelva, calentando si fuera necesario.
cencia y la solución resultante debe responder a los Transferir esta solución a un matraz aforado de
ensayos para Magnesio <410>. 200 ml que contenga 4 ml de Solución de cloruro
Sales solubles de lantano, completar a volumen con agua y mez-
Transferir 2,0 g de Carbonato de Magnesio a un clar.
matraz aforado de 100 ml, disolver y completar a Procedimiento - Determinar las absorbancias de
volumen con una mezcla de alcohol n-propílico y la Solución estándar y la Solución muestra en la
agua (1:1). Calentar a ebullición con agitación línea de emisión del calcio a 422,7 nm, con un
constante, enfriar a temperatura ambiente, comple- espectrofotómetro de absorción atómica (ver 440.
tar a volumen con agua y filtrar. Evaporar 50 ml Espectrofotometría de absorción y emisión atómi-
del filtrado hasta sequedad en un baño de vapor y ca) equipado con una lámpara de calcio de cátodo
secar a 105 °C durante 1 hora: el peso del residuo hueco y una llama de aire-acetileno, emplear la
no debe ser mayor a 10 mg (1,0 %). Solución blanco para llevar a cero la lectura del
instrumento. La absorbancia obtenida a partir de la
Sustancias insolubles en ácido
Solución muestra no debe ser mayor que la obtenida
Transferir 5,0 g de Carbonato de Magnesio con
con la Solución estándar (0,45 %).
75 ml de agua a un erlenmeyer, agregar ácido
clorhídrico en porciones pequeñas, agitando, hasta Límite de metales pesados <590>
completar la disolución y calentar a ebullición du- Método I. Disolver 0,67 g de Carbonato de
rante 5 minutos. Si queda un residuo insoluble, Magnesio en 10 ml de ácido clorhídrico 3 N en un
filtrar, lavar con agua hasta que el último lavado crisol apropiado y evaporar hasta sequedad en un
esté libre de cloruro y someter a ignición: el peso baño de vapor. Someter a ignición a 550 ± 25 °C
del residuo no debe ser mayor a 2,5 mg (0,05 %). durante 2 horas. Disolver el residuo en una mezcla
de 15 ml de agua y 5 ml de ácido clorhídrico y
Límite de arsénico <540>
evaporar hasta sequedad. Hacia el final de la eva-
Método I. Disolver 750 mg de Carbonato de
poración, agitar con frecuencia para desintegrar el
Magnesio en 25 ml de ácido clorhídrico 3 N y em-
residuo y obtener un polvo seco. Disolver el polvo
plear esta solución como Solución muestra. No
obtenido en 20 ml de agua y evaporar hasta seque-
más de 4 ppm.
dad de la misma manera. Disolver nuevamente el
Límite de calcio residuo en 20 ml de agua, filtrar si fuera necesario,
Ácido clorhídrico diluido - Diluir 25 ml de áci- y agregar al filtrado 2 ml de ácido acético 1 N y
do clorhídrico con agua a 250 ml.
agua para obtener 25 ml: no debe contener más de
0,003 %.
Límite de hierro <580>
No debe contener más de 0,02 %.
Solución muestra - Calentar a ebullición 50 mg
de Carbonato de Magnesio con 5 ml de ácido nítri-
co 2 N durante 1 minuto. Enfriar, diluir con agua a
45 ml, agregar 2 ml de ácido clorhídrico y mezclar.
Control microbiológico de productos no obli-
gatoriamente estériles <90>
Debe cumplir con el ensayo para ausencia de
Escherichia coli.
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 1,00 g de Car-
bonato de Magnesio, disolver en 30,0 ml de ácido
sulfúrico 1 N (SV), agregar naranja de metilo (SR)
y titular el exceso de ácido con hidróxido de sodio
1 N (SV). Del volumen de ácido sulfúrico 1 N
consumido, deducir el volumen de ácido sulfúrico
1 N correspondiente al contenido de calcio en la
porción de Carbonato de Magnesio en ensayo. La
diferencia es el volumen de ácido sulfúrico 1 N
equivalente al Óxido de Magnesio presente. Cada
ml de ácido sulfúrico 1 N (SV) equivale a 20,2 mg
de MgO y a 20,0 mg de Ca.
MAGNESIO, CLORURO DE ver, agregar 4 ml de Solución de lantano, completar
a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento - Proceder según se indica en
MgCl2 . 6H2O PM: 203,3 7791-18-6
Límite de calcio en Carbonato de magnesio. Calcu-
Anhidro PM: 95,2 7786-30-31 lar el porcentaje de calcio en el Cloruro de Magne-
sio en ensayo por la fórmula siguiente:
Definición - Cloruro de Magnesio es Cloruro
de magnesio hexahidrato. Debe contener no menos 0,002C
de 98,0 por ciento y no más de 101,0 por ciento de en la cual C es la concentración en µg por ml de
MgCl2 . 6H2O y debe cumplir con las siguientes calcio en la Solución muestra: no debe contener
especificaciones. más de 0,01 %.
Caracteres generales - Cristales o escamas in-
Potasio
coloras e inodoras; delicuescente. Pierden agua Disolver 5 g de Cloruro de Magnesio en 5 ml de
cuando se calientan a 100 °C y pierden ácido agua y agregar 0,2 ml de bitartrato de sodio (SR):
clorhídrico cuando se calientan a 110 °C. Muy no se debe producir turbidez dentro de los
soluble en agua; fácilmente soluble en alcohol. 5 minutos.
CONSERVACIÓN
Determinación de aluminio <140>
En envases de cierre perfecto. Cuando en el rótulo se indica que Cloruro de
ENSAYOS Magnesio está destinado para ser empleado en
hemodiálisis, proceder según se indica empleando
Identificación 2,0 g de Cloruro de Magnesio para preparar la Solu-
Una solución de Cloruro de Magnesio 1 en 20 ción muestra. El límite es 0,001 %.
debe responder a los ensayos para Magnesio <410>
y Cloruro <410>. Límite de metales pesados <590>
Disolver 2 g de Cloruro de Magnesio en agua
Determinación del pH <250> para obtener 25 ml. El límite es 0,001 %.
Entre 4,5 y 7,0, determinado sobre una solución
1 en 20, en agua libre de dióxido de carbono. Impurezas orgánicas volátiles <520>
Método I.
Materia insoluble
Pesar exactamente alrededor de 20 g de Cloruro VALORACIÓN
de Magnesio, disolver en 200 ml de agua, calentar a Pesar exactamente alrededor de 450 mg de Clo-
ebullición y digerir en un vaso de precipitados tapa- ruro de Magnesio, disolver en 25 ml de agua, agre-
do en un baño de vapor durante 1 hora. Filtrar a gar 5 ml de solución reguladora de amoníaco-
través de un crisol filtrante, previamente pesado, cloruro de amonio (SR) y 0,1 ml de negro de erio-
lavar completamente y secar a 115 °C: el peso del cromo (SR) y titular con edetato disódico
residuo no debe ser mayor de 1 mg (0,005 %). 0,05 M (SV) hasta punto final color azul. Cada ml
de edetato disódico 0,05 M equivale a 10,17 mg de
Límite de cloruro y sulfato <560>
MgCl2 . 6H2O.
Sulfato - Una porción de 10 g de Cloruro de
Magnesio no debe contener más sulfato que el co- ROTULADO
rrespondiente a 0,50 ml de ácido sulfúrico 0,020 N Indicar en el rótulo cuando Cloruro de Magnesio
(0,005 %). esté destinado para ser empleado en hemodiálisis.
Bario
Disolver 1 g de Cloruro de Magnesio en 10 ml
de agua y agregar 1 ml de ácido sulfúrico 2 N: no se
debe producir turbidez dentro de las 2 horas.
Límite de calcio
Ácido clorhídrico diluido, Solución de lantano,
Soluciones estándar y Solución blanco - Proceder
según se indica en Límite de calcio en Carbonato
de magnesio.
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
de 10,0 g de Cloruro de Magnesio, transferir a un
matraz aforado de 200 ml, agregar agua para disol-
MAGNESIO, ESTEARATO DE mir más de 0,05 ml de ácido clorhídrico 0,1 N o
hidróxido de sodio 0,1 N para virar el color del indi-
557-04-0 cador.
Definición - Estearato de Magnesio es la sal de Límite de plomo <600>
magnesio del ácido octadecanoico, es una mezcla de Transferir 0,50 g de Estearato de Magnesio a un
sales magnésicas de ácidos orgánicos sólidos y consis- crisol de sílice y someter a ignición a una temperatura
te principalmente en proporciones variables de estea- comprendida entre 475 y 500 qC durante 15 a
rato de magnesio y palmitato de magnesio. Los áci- 20 minutos. Enfriar, agregar 3 gotas de ácido nítrico,
dos grasos se obtienen a partir de fuentes comestibles. evaporar sobre una llama pequeña hasta sequedad y
Estearato de Magnesio debe contener el equivalente a someter a ignición entre 475 a 500 qC durante
no menos de 4,0 por ciento y no más de 5,0 por ciento 30 minutos. Disolver el residuo obtenido en 1 ml de
de Mg, calculado sobre la sustancia seca y debe cum- una mezcla de volúmenes iguales de ácido nítrico y
plir con las siguientes especificaciones. agua, transferir la solución a una ampolla de decanta-
Caracteres generales - Polvo blanco muy fino, ción, lavar el crisol con varias porciones de agua, y
liviano, untuoso al tacto. Insoluble en agua, alcohol y recolectar los líquidos de lavado en la ampolla de
éter. decantación. Agregar 3 ml de Solución de citrato de
amonio y 0,5 ml de Solución de clorhidrato de
Sustancias de Referencia - Ácido Palmítico hidroxilamina y alcalinizar con hidróxido de amonio
SR-FA. Ácido Esteárico SR-FA. frente al rojo de fenol (SR). Agregar 10 ml de Solu-
CONSERVACIÓN ción de cianuro de potasio. Extraer de inmediato la
solución con porciones sucesivas de 5 ml de Solución
En envases de cierre perfecto.
de ditizona para extracciones. Juntar los extractos en
ENSAYOS otra ampolla de decantación y continuar las extraccio-
Identificación nes hasta que en la porción agregada de la solución
A - Mezclar 5 g de Estearato de Magnesio con de ditizona no se observe cambio de coloración. Agi-
50 ml de éter libre de peróxidos, 20 ml de ácido nítri- tar los extractos combinados con 20 ml de ácido nítri-
co diluido y 20 ml de agua en un balón. Conectar el co 0,2 N durante 30 segundos y descartar la fase clo-
balón a un refrigerante y calentar a reflujo hasta di- rofórmica. Agregar a la solución ácida, 4,0 ml de la
solver completamente. Dejar enfriar y transferir el Solución de amoníaco-cianuro y 2 gotas de una Solu-
contenido del balón a una ampolla de decantación. ción de clorhidrato de hidroxilamina. Agregar 10 ml
Agitar, dejar separar las fases y transferir la fase acuo- de Solución de ditizona estándar y agitar la mezcla
sa a otra ampolla de decantación. Extraer la fase durante 30 segundos. Filtrar la fase clorofórmica a
etérea con dos porciones de 4 ml de agua y agregar través de un papel de filtro lavado con ácido, y colo-
estos extractos acuosos al extracto acuoso principal. car en un tubo de Nessler. Comparar el color obteni-
Lavar los extractos acuosos con 15 ml de éter libre de do con el de una solución estándar preparada del
peróxidos, transferir los extractos acuosos a un matraz siguiente modo: a 20 ml de ácido nítrico 0,2 N, agre-
aforado de 50 ml, diluir con agua a volumen y mez- gar 5 Pg de plomo, 4 ml de Solución de amoníaco-
clar. [NOTA: conservar esta solución para Límite de cianuro y 2 gotas de Solución de clorhidrato de
cloruro y sulfato]. Esta solución debe responder a los hidroxilamina; agitar con 10 ml de Solución de diti-
ensayos para Magnesio <410>. zona estándar durante 30 segundos. Filtrar a través
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en de un papel de filtro lavado con ácido en un tubo de
Contenido relativo de ácido esteárico y ácido palmí- Nessler. El color obtenido a partir de la solución
tico. Los tiempos de retención de los picos de ácido muestra no debe ser más intenso que el del control
esteárico y ácido palmítico en el cromatograma obte- (10 ppm).
nido a partir de la Solución muestra se deben corres- Límite de cloruro y sulfato <560>
ponder con los de la Solución de aptitud del sistema. Cloruro - Una porción de 10,0 ml de la solución
Acidez o alcalinidad obtenida en el ensayo de Identificación A no debe
Transferir 1,0 g de Estearato de Magnesio a un va- contener más cloruro que el correspondiente a 1,4 ml
so de precipitado de 100 ml, agregar 20 ml de agua de ácido clorhídrico 0,020 N (1.000 ppm).
libre de dióxido de carbono, calentar a ebullición en Sulfato - Una porción de 3,0 ml de la solución ob-
un baño de vapor durante 1 minuto con agitación tenida en el ensayo de Identificación A, no debe con-
continua, enfriar y filtrar. Agregar 0,05 ml de azul de tener más sulfato que el correspondiente a 1,5 ml de
bromotimol (SR) a 10 ml del filtrado: no debe consu- ácido sulfúrico 0,020 N (5.000 ppm).
Contenido relativo de ácido esteárico y ácido Procedimiento - Inyectar en el cromatógrafo
palmítico aproximadamente 1 Pl de la Solución muestra regis-
Sistema cromatográfico - Emplear un cromató- trar el cromatograma y medir las respuestas de los
grafo de gases equipado con un detector de ionización picos de todos los ésteres de los ácidos grasos en el
a la llama, mantenido a aproximadamente 260 qC, un cromatograma obtenido. Calcular la cantidad de
sistema de inyección no dividido y una columna capi- ácido esteárico en la porción de ácidos grasos de
lar de sílice fundida con fase estacionaria constituida Estearato de Magnesio en relación a la suma de las
por un compuesto de polietilenglicol de alto peso respuestas de todos los picos de los ésteres de ácidos
molecular químicamente unida con un ligando di- grasos. Calcular la cantidad de ácido palmítico en la
epóxido (de p.m.p. aproximadamente 15.000) de porción de Estearato de Magnesio en ensayo. La
5 Pm. Mantener la temperatura del inyector a respuesta del pico de estearato no debe ser menor de
220 qC. Mantener la columna a una temperatura de 40 % y la suma de las respuestas de los picos de es-
70 qC durante 2 minutos después de la inyección y tearato y de palmitato no debe ser menor de 90 % de
aumentarla a razón de 5 qC por minuto hasta 240 qC, la respuesta total de todos los picos de ésteres de
y mantenerla durante 5 minutos. Emplear helio como ácidos grasos en el cromatograma obtenido con la
gas transportador con una velocidad lineal de aproxi- Solución muestra.
madamente 50 cm por segundo. Impurezas orgánicas volátiles <520>
Solución de aptitud del sistema - Transferir Método II.
aproximadamente 50 mg de Ácido Esteárico SR-FA y
50 mg de Ácido Palmítico SR-FA a un erlenmeyer Pérdida por secado <680>
conectado a un refrigerante. Agregar 5 ml de una Secar a 105 qC hasta peso constante: no debe per-
solución preparada disolviendo 14 g de trifluoruro de der más de 6,0 % de su peso.
boro en metanol y diluyendo a 100 ml, mezclar y Control microbiológico de productos no obliga-
calentar a reflujo hasta disolver durante aproximada- toriamente estériles <90>
mente 10 minutos. Agregar 4 ml de n-heptano para El recuento de aerobios viables totales no debe ser
cromatografía a través del refrigerante, calentar a mayor 103 por gramo, el recuento de hongos y levadu-
reflujo durante 10 minutos y enfriar. Agregar 20 ml ras no debe ser mayor de 50 por gramo y debe cum-
de solución saturada de cloruro de sodio, agitar y plir con los requisitos del Ensayo para Salmonella
dejar separar las fases. Filtrar la fase de n-heptano a spp. y Escherichia coli.
través de una capa de 0,1 g de sulfato de sodio an-
hidro previamente lavado con n-heptano para croma- VALORACIÓN
tografía, transferir 1,0 ml del filtrado a un matraz Solución reguladora de cloruro de amonio de pH
aforado de 10 ml, completar a volumen con n-heptano 10 - Disolver 5,4 g de cloruro de amonio en agua,
para cromatografía y mezclar. agregar 20 ml de hidróxido de amonio y diluir con
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor agua a 100 ml.
de 100 mg de Estearato de Magnesio, transferir a un Procedimiento - Pesar exactamente alrededor de
erlenmeyer conectado a un refrigerante y proceder 500 mg de Estearato de Magnesio, transferir a un
según se indica en Solución de aptitud del sistema, erlenmeyer de 250 ml, agregar 50 ml de una mezcla
comenzando donde dice “...Agregar 5,0 ml de una de alcohol butílico y alcohol absoluto (1:1), 5 ml de
solución preparada disolviendo...”. hidróxido de amonio, 3 ml de Solución reguladora de
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) - cloruro de amonio de pH 10; 30,0 ml de edetato di-
Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y sódico 0,1 M (SV), 1 ó 2 gotas de negro de eriocromo
registrar las respuestas de los picos según se indica en (SR) y mezclar. Calentar entre 45 y 50 qC hasta que
Procedimiento: los tiempos de retención relativos la solución sea transparente. Enfriar y titular el exceso
deben ser aproximadamente 0,86 para palmitato de de edetato disódico con sulfato de cinc 0,1 M (SV)
metilo y 1,0 para estearato de metilo. La resolución R hasta que el color azul de la solución se torne violeta.
entre los picos de palmitato de metilo y estearato de Realizar una determinación con un blanco y hacer las
metilo no debe ser menor de 5,0. La desviación correcciones necesarias (ver 780. Volumetría). Cada
estándar relativa para inyecciones repetidas de las ml de edetato disódico 0,1 M equivale a 2,43 mg de
respuestas de los picos de palmitato y de los picos de Mg.
estearato no debe ser mayor de 6,0 %. La desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas del co-
ciente de las respuestas de los picos de palmitato y de
los picos de estearato no debe ser mayor de 1,0 %.
MAGNESIO, HIDRÓXIDO DE Procedimiento - Proceder según se indica en el
ensayo Límite de Calcio en Carbonato de magne-
sio: el límite es 1,5 %.
Mg(OH)2 PM: 58,3 1309-42-8
Límite de metales pesados <590>
Definición - Hidróxido de Magnesio secado a
Método I. Pesar exactamente alrededor de 1,0 g
105 °C durante 2 horas, debe contener no menos de
de Hidróxido de Magnesio, disolver en 15 ml de
95,0 por ciento y no más de 100,5 por ciento de
ácido clorhídrico 3 N y evaporar la solución hasta
Mg(OH)2 y debe cumplir con las siguientes especi-
sequedad en un baño de vapor. Hacia el final de la
ficaciones.
evaporación, agitar el residuo con frecuencia, desin-
Caracteres generales - Polvo blanco. Soluble tegrándolo hasta obtener un polvo seco, disolver el
en ácidos diluidos; prácticamente insoluble en agua residuo en 20 ml de agua y filtrar. Al filtrado que
y alcohol. debe ser neutro frente al papel de tornasol, agregar
2 ml de ácido acético 1 N y diluir a 25 ml con agua.
CONSERVACIÓN El límite es 20 µg por g.
En envases de cierre perfecto. Límite de plomo <600>
Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
ENSAYOS dedor de 1 g de Hidróxido de Magnesio y disolver
Identificación en 20 ml de ácido clorhídrico 3 N.
Una solución de Hidróxido de Magnesio 1 en 20 Solución estándar de plomo - Emplear 10 ml de
en ácido clorhídrico 3 N debe responder a los ensa- Solución estándar de plomo (10 ppm).
yos para Magnesio <410>. El límite es 0,001 %.
Sales solubles Pérdida por calcinación <670>
Pesar exactamente alrededor de 2,0 g de Someter a ignición a 800 °C, aumentando el ca-
Hidróxido de Magnesio, calentar a ebullición con lor gradualmente, hasta llegar a peso constante:
100 ml de agua durante 5 minutos en un vaso de debe perder entre 30,0 y 33,0 % de su peso.
precipitados cubierto, filtrar en caliente, enfriar y Pérdida por secado <680>
diluir el filtrado a 100 ml con agua. Titular 50 ml Secar a 105 °C durante 2 horas: no debe perder
del filtrado diluido con ácido sulfúrico 0,10 N, más de 2,0 % de su peso.
emplear rojo de metilo (SR) como indicador: no
deben consumirse más de 2,0 ml de ácido sulfúrico Control microbiológico de productos no obli-
0,10 N. Evaporar hasta sequedad 25 ml del filtrado gatoriamente estériles <90>
diluido y secar a 105 °C durante 3 horas: no debe Cumple con los requisitos del ensayo para au-
contener más de 10 mg de residuo. sencia de Escherichia coli.
Carbonato VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 100 mg de
Hidróxido de Magnesio, agregar 5 ml y calentar a Pesar exactamente alrededor de 75 mg de
ebullición, enfriar y agregar 5 ml de ácido acético Hidróxido de Magnesio previamente secado y trans-
6 N: se debe observar una ligera efervescencia. ferir a un erlenmeyer. Agregar 2,0 ml de ácido
clorhídrico 3 N y agitar por rotación hasta disolu-
Límite de calcio ción. Agregar 100 ml de agua, ajustar a pH 7 con
Ácido clorhídrico diluido, Solución de lantano, hidróxido de sodio 1 N (emplear papel indicador de
Soluciones estándar y Solución blanco - Proceder pH, ver Papeles y papeles indicadores en Reactivos
según se indica en el ensayo Límite de calcio en y soluciones), agregar 5 ml de solución reguladora
Carbonato de magnesio. de amoníaco - cloruro de amonio (SR) y 0,15 ml de
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor negro de eriocromo (SR) y titular con edetato di-
de 250 mg de Hidróxido de Magnesio previamente sódico 0,05 M (SV) hasta punto final color azul.
secados, transferir a un vaso de precipitados, agre- Realizar una determinación con un blanco y hacer
gar 30 ml de Ácido clorhídrico diluido y agitar las correcciones necesarias (ver 780. Volumetría).
hasta disolver, calentar si fuera necesario. Transfe- Cada ml de edetato disódico 0,05 M equivale a
rir la solución obtenida a un matraz aforado de 2,916 mg de Mg(OH)2.
200 ml que contenga 4 ml de Solución de lantano,
completar a volumen con agua y mezclar.
MAGNESIO, SULFATO DE [NOTA: preparar esta solución en el día de su em-
peo.]
Reactivo colorimétrico - Transferir 380 mg de
MgSO4 . xH2O sal disódica del ácido 3-(2-piridil)-5,6-di(2-furil)-
1,2,4-triazina-5',5''-disulfónico a un matraz aforado
Monohidrato PM: 138,4
de 100 ml, disolver en Solución de acetato de amo-
Heptahidrato PM: 246,5 10034-99-8 nio, agitando mecánicamente si fuera necesario,
Anhidro PM: 120,4 7487-88-9 completar a volumen con Solución de acetato de
amonio y mezclar. Emplear esta solución en el día
Definición - Sulfato de Magnesio, transforma- de su preparación.
do en anhidro mediante ignición, debe contener no Solución madre del estándar - Transferir 5,0 ml
menos de 99,0 por ciento y no más de 100,5 por de Solución estándar de hierro (ver 580. Límite de
ciento de MgSO4 y debe cumplir con las siguientes hierro) a un matraz aforado de 50 ml, completar a
especificaciones. volumen con ácido clorhídrico en agua 1 en 1.000 y
Caracteres generales - Cristales incoloros pe- mezclar. Esta solución contiene 1,0 µg de hierro
queños, generalmente en forma de aguja. Es eflo- por ml.
rescente al aire tibio y seco. Muy soluble en agua a Soluciones estándar - A tres matraces aforados
ebullición; fácilmente soluble en agua y glicerina; de 50 ml, transferir 2,0; 5,0 y 10,0 ml de la Solución
moderadamente soluble en alcohol. madre del estándar y diluir a 35 ml con ácido
clorhídrico en agua 1 en 1.000. Estas soluciones
CONSERVACIÓN contienen 2,0; 5,0 y 10,0 µg de hierro, respectiva-
En envases bien cerrados. mente.
Solución muestra – Pesar exactamente alrede-
ENSAYOS dor de 10,0 g de Sulfato de Magnesio, transferir a
Identificación un matraz aforado de 50 ml, diluir a 35 ml con
Una solución de Sulfato de Magnesio 1 en 20 Ácido clorhídrico diluido y sonicar, si fuera necesa-
debe responder a los ensayos para Magnesio <410> rio, hasta disolver completamente.
y para Sulfato <410>. Blanco - Transferir 35 ml de Ácido clorhídrico
diluido a un matraz aforado de 50 ml.
Determinación del pH <250> Procedimiento - A cada uno de los matraces
Entre 5,0 y 9,2, determinado sobre una solución que contiene las Soluciones estándar, la Solución
1 en 20. muestra y el Blanco, agregar 5 ml de Solución de
Límite de cloruro y sulfato <560> ácido ascórbico y 5 ml de Reactivo colorimétrico.
Cloruro - Una porción de 1,0 g de Sulfato de Completar a volumen cada solución con Acido
Magnesio no debe contener más cloruro que el clorhídrico en agua 1 en 1.000, mezclar y dejar
correspondiente a 0,20 ml de ácido clorhídrico reposar durante 10 minutos. Determinar las absor-
0,020 N (0,014 %). bancias de las Soluciones estándar y la Solución
muestra, a la longitud de onda de máxima absor-
Límite de Hierro ción, aproximadamente 594 nm, con un espectro-
Para el sulfato de magnesio destinado a la pre- fotómetro, contra el Blanco. Graficar la absorban-
paración de formas farmacéuticas no parenterales. cia de las Soluciones estándar en función de su
Disolver 0,50 g de Sulfato de Magnesio en contenido de hierro en µg por matraz y calcular la
40 ml de agua y proceder según se indica en ecuación de la recta que mejor ajuste. A partir de la
580. Límite de Hierro. El límite es 20 µg por g. ecuación obtenida, determinar el contenido de hie-
Para el sulfato de magnesio destinado a la pre- rro C en µg por matraz de la Solución muestra.
paración de formas farmacéuticas parenterales. Calcular el contenido en ppm de hierro en la por-
[NOTA :enjuagar el material de vidrio emplea- ción de Sulfato de Magnesio en ensayo multipli-
do en este ensayo con ácido clorhídrico en agua cando el contenido de hierro C por 0,1. El límite es
1 en 1.000.] 0,5 µg por g.
Solución de acetato de amonio – Transferir
250 g de acetato de amonio a un matraz aforado de Límite de metales pesados <590>
500 ml, disolver, completar a volumen con agua y Disolver 2 g de Sulfato de Magnesio en 25 ml
mezclar. de agua: el límite es 0,001 %.
Solución de ácido ascórbico – Transferir 1,34 g Límite de selenio <610>
de ácido ascórbico a un matraz aforado de 100 ml,
disolver, completar a volumen con agua y mezclar.
Disolver 200 mg de Sulfato de Magnesio en
50 ml de ácido nítrico 0,25 N para obtener la Solu-
ción muestra. El límite es 0,003 %.
Pérdida por calcinación <670>
Pesar exactamente alrededor de 1 g de Sulfato
de Magnesio en un crisol, calentar a 105 °C durante
2 horas, luego someter a ignición a 450 ± 25 °C
hasta peso constante: el monohidrato debe perder
entre 13,0 y 16,0 %; la forma anhidra entre 22,0 y
28,0 % y la heptahidratada entre 40,0 % y 52,0 %.
Perdida por secado <680>
Secar a 105 °C durante 2 horas: la forma an-
hidra no debe perder más de 2 % de su peso.
Impurezas orgánicas volátiles <520>
Método I.
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 250 mg del Sul-
fato de Magnesio obtenidos según se indica en
Pérdida por calcinación, disolver en 100 ml de
agua y la mínima cantidad de ácido clorhídrico 3 N
requerida para obtener una solución límpida. Ajus-
tar el pH de la solución a 7 con hidróxido de sodio
1 N, empleando papel indicador de pH (ver Papeles
y Papeles indicadores en Reactivos y Soluciones),
agregar 5 ml de solución reguladora de amonía-
co-cloruro de amonio (SR) y 0,15 ml de negro de
eriocromo (SR). Titular con edetato disódico
0,05 M (SV) hasta punto final color azul, realizar
una determinación con un blanco y hacer las co-
rrecciones necesarias (ver 780. Volumetría). Cada
ml de edetato disódico 0,05 M equivale a 6,018 mg
de MgSO4.
ROTULADO
Indicar en el rótulo si se trata de la forma an-
hidra, monohidrato o heptahidrato. Indicar en el
rótulo si es Sulfato de Magnesio destinado a la
preparación de formas farmacéuticas parenterales o
no parenterales.
MANITOL Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 2 Pl de la Solución muestra y 2 Pl de la Solu-
ción estándar A y B. Dejar secar las aplicaciones y
HO H H OH desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
HO del solvente haya recorrido aproximadamente tres
OH cuartas partes de la longitud de la placa. Dejar
H OH HO H secar la placa al aire, pulverizar sobre la placa con
Revelador 1 y dejar secar en una corriente de aire
frío hasta eliminar la acetona. Calentar la placa a
C6H14O6 PM: 182,2 69-65-8 100 ºC durante 15 minutos, dejar enfriar y pulveri-
Definición - Manitol es D-Manitol. Debe con- zar sobre la placa con Revelador 2. Secar la placa
tener no menos de 98,0 por ciento de C6H14O6 cal- en una corriente de aire frío y calentar a 100 ºC
culado sobre la sustancia seca y debe cumplir con durante 15 minutos: en el cromatograma obtenido a
las siguientes especificaciones. partir de la Solución muestra, la mancha principal
debe ser similar en color, tamaño y valor de Rf a la
Caracteres generales - Gránulos o polvo cris-
obtenida con la Solución estándar A. El ensayo
talino blanco o casi blanco. Fácilmente soluble en
sólo es válido si el cromatograma obtenido a partir
agua; muy poco soluble en alcohol.
de la Solución estándar B presenta dos manchas
Presenta polimorfismo.
completamente separadas.
Sustancia de referencia - Manitol SR-FA. C - A 5 gotas de una solución saturada de
CONSERVACIÓN 200 mg de Manitol por ml, agregar 1 ml de cloruro
férrico (SR) y 5 gotas de una solución de hidróxido
En envases bien cerrados. de sodio al 20 %: debe formarse un precipitado
ENSAYOS amarillo. Agitar la solución vigorosamente: debe
formarse una solución clara. No debe formarse
Identificación precipitado por la posterior adición de solución de
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sóli- hidróxido de sodio al 20 %.
da. [NOTA: si los espectros obtenidos presentan
diferencias, disolver por separado la sustancia en Aspecto de la solución
ensayo y la Sustancia de referencia en agua, evapo- Disolver 2,0 g de Manitol en 10 ml de agua ca-
rar hasta sequedad y registrar nuevamente los es- liente: la solución debe ser clara e incolora.
pectros sobre los residuos]. Determinación del punto de fusión <260>
B - Aplicar la siguiente técnica cromatográfica. Entre 165 y 170 °C.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato- Determinación de la rotación óptica <170>
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato- Rotación específica: Entre 137º y 145º, calcu-
grafía, de 0,25 mm de espesor. lada sobre la sustancia anhidra.
Fase móvil - Propanol, acetato de etilo y agua Solución muestra: Transferir 1,0 g de Manitol
(70:20:10). previamente secado a un matraz aforado de 100 ml
Solución estándar A - Disolver 25 mg de Mani- y disolver con 80 ml de una solución de molibdato
tol SR-FA en agua y diluir a 10 ml con el mismo de amonio 1 en 20. Completar a volumen con una
solvente. solución de ácido sulfúrico 1 en 35 y agitar.
Solución estándar B - Disolver 25 mg de Mani- Conductividad <70>
tol SR-FA y 25 mg de Sorbitol en agua y diluir a Disolver 20,0 g de Manitol en agua libre de di-
10 ml con el mismo solvente. óxido de carbono y diluir a 100 ml con el mismo
Solución muestra - Disolver 25 mg de Manitol solvente. Determinar la conductividad de la solu-
en agua y diluir a 10 ml con el mismo solvente. ción agitando suavemente con un agitador magnéti-
Revelador 1 - Disolver 1 g de ácido co: no debe ser mayor de 20 PS.cm-1.
p-aminobenzoico en una mezcla de 18 ml de ácido
acético glacial, 20 ml de agua y 1 ml de ácido fosfó- Azúcares reductores
rico. Inmediatamente antes de su empleo, mezclar A 5,0 ml de citrato cúprico alcalino (SR), agre-
2 volúmenes de esta solución con 3 volúmenes de gar 1 ml de solución de 200 mg de Manitol por ml y
acetona. calentar a ebullición en un baño de agua durante
Revelador 2 - Preparar una solución de 2 mg de 5 minutos: no debe formarse más que un ligero
periodato de sodio por ml. precipitado.
Niquel
Disolver 0,5 g de Manitol en 5 ml de agua,
agregar 3 gotas de solución de dimetilglioxina al
1 % en alcohol y 3 gotas de amoníaco (SR). Dejar
reposar durante 5 minutos: no debe formarse colo-
ración roja.
Pérdida por secado <680>
Secar a 105 °C durante 4 horas: no debe perder
más de 0,3 % de su peso.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Cuando en el rótulo se indica que Manitol esté
destinado a la preparación de formas farmacéuticas
parenterales debe contener menos de 2,5 Unidades
de Endotoxinas por gramo.
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 200 mg de Ma-
nitol, previamente secado y transferir a un matraz
aforado de 100 ml. Disolver y completar a volumen
con agua. Transferir 10 ml de esta solución a un
recipiente apropiado y agregar 50 ml de una solu-
ción preparada disolviendo 2,8 g de periodato de
potasio en 200 ml de agua. Agregar gota a gota
20 ml de ácido sulfúrico concentrado para disolver
y completar a 1 litro con agua. Calentar durante
15 minutos en un baño de agua, enfriar y agregar
2,5 g de ioduro de potasio. Tapar y agitar. Dejar en
reposo protegiendo de la luz durante 5 minutos.
Titular el iodo liberado con tiosulfato de sodio
0,1 N (SV) agregando 1 ml de almidón (SR) como
indicador. Realizar una determinación con un blan-
co y hacer las correcciones necesarias (ver 780.
volumetría). Cada ml de tiosulfato de sodio 0,1 N
equivale a 1,8217 mg de C6H14O6.
ROTULADO
Indicar en el rótulo cuando Manitol esté desti-
nado a la preparación de formas farmacéuticas
parenterales.
MEBENDAZOL Fase móvil - Cloroformo, metanol y ácido fórmi-
co al 96 % (90:5:5).
Diluyente - Cloroformo y ácido fórmico al 96 %
O (9:1).
H Solución estándar - Pesar exactamente alrededor
N
H de 50 mg de Mebendazol SR-FA, transferir a un ma-
N
traz aforado de 10 ml y disolver en 1,0 ml de ácido
N OCH3
fórmico al 96 %. Completar a volumen con clorofor-
O
mo y mezclar para obtener una solución con una con-
centración de aproximadamente 5 mg por ml.
C16H13N3O3 PM: 295,3 31431-39-7 Solución estándar diluida - Transferir 1,0 ml de
Definición - Mebendazol es el Éster metílico del la Solución estándar a un matraz aforado de 200 ml,
ácido (5-benzoil-1H-benzimidazol-2-il)-carbámico. completar a volumen con Diluyente y mezclar.
Debe contener no menos de 98,0 por ciento y no más Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
de 101,0 por ciento de C16H13N3O3, calculado sobre la de 50 mg de Mebendazol, transferir a un matraz afo-
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes espe- rado de 10 ml y disolver en 1,0 ml de ácido fórmico al
cificaciones. 96 %. Completar a volumen con cloroformo y mez-
clar.
Caracteres generales - Polvo blanco o débilmen- Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
te amarillo. Funde aproximadamente a 290 qC. placa 10 µl de la Solución muestra, 10 µl de la Solu-
Fácilmente soluble en ácido fórmico; prácticamente ción estándar y 10 µl de la Solución estándar diluida.
insoluble en agua, en soluciones diluidas de ácidos Dejar secar las aplicaciones y desarrollar los croma-
minerales, alcohol, éter, cloruro de metileno y cloro- togramas hasta que el frente del solvente haya recorri-
formo. do aproximadamente tres cuartas partes de la longitud
Presenta polimorfismo. de la placa. Retirar la placa de la cámara, marcar el
Sustancia de referencia - Mebendazol SR-FA. frente del solvente y dejar que el solvente se evapore.
Examinar la placa bajo luz ultravioleta a 254 nm: el
CONSERVACIÓN valor de Rf de la mancha principal en el cromatograma
En envases inactínicos bien cerrados. obtenido a partir de la Solución muestra debe ser
similar al obtenido con la Solución estándar y, a ex-
ENSAYOS cepción de la mancha principal en el cromatograma
Identificación obtenido a partir de la Solución muestra, ninguna
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. mancha debe ser mayor en tamaño e intensidad a la
[NOTA: si los espectros obtenidos presentan diferen- obtenida con la Solución estándar diluida (0,5 %).
cias, disolver por separado la muestra y la Sustancia Límite de metales pesados <590>
de referencia en alcohol absoluto, evaporar hasta Método II. No más de 0,002 %.
sequedad y repetir el ensayo sobre los residuos].
B - Disolver 30,0 mg de Mebendazol en 2 ml de Determinación del residuo de ignición <270>
ácido fórmico anhidro y diluir a 100 ml con alcohol No más de 0,1 %.
isopropílico. Transferir 2,5 ml de esta solución a un Pérdida por secado <680>
matraz aforado de 100 ml y completar a volumen con Secar a 105 qC durante 4 horas: no debe perder
alcohol isopropílico. Examinar entre 230 y 320 nm más de 0,5 % de su peso.
(ver 470. Espectrofometría ultravioleta y visible),
empleando una solución de ácido fórmico anhidro al VALORACIÓN
0,05 % v/v en alcohol isopropílico como blanco: esta Pesar exactamente alrededor de 250 mg de Me-
solución debe presentar dos máximos a 247 y312 nm bendazol, disolver en 3 ml de ácido fórmico anhidro y
cuyos coeficientes de extinción específica agregar 40 ml de ácido acético glacial. Titular con
E(1 %, 1 cm) deben estar comprendidos entre 940 y ácido perclórico 0,1 N (SV), determinando el punto
1.040 y entre 485 y 535, respectivamente. final potenciométricamente. Realizar una determina-
Pureza cromatográfica ción con un blanco y hacer las correcciones necesarias
Fase estacionaria - Emplear una placa para cro- (ver 780. Volumetría). Cada ml de ácido perclórico
matografía en capa delgada (ver 100. Cromatografía) 0,1 N equivale a 29,53 mg de C16H13N3O3.
recubierta con gel de sílice para cromatografía con
indicador de fluorescencia, de 0,25 mm de espesor.
MEDROXIPROGESTERONA, Solución estándar - Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de Acetato de Medroxiprogestero-
ACETATO DE na SR-FA en Fase móvil y diluir cuantitativamente
y en etapas, si fuera necesario, con Fase móvil para
O CH3 obtener una solución de aproximadamente 50 µg
CH3
por ml.
O CH3
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
O de 62,5 mg de Acetato de Medroxiprogesterona,
CH3 H
transferir a un matraz aforado de 25 ml, disolver en
H H Fase móvil, completar a volumen con el mismo
solvente y mezclar.
O Solución de aptitud del sistema - Disolver can-
H CH3 tidades apropiadas de Acetato de Megestrol y Ace-
tato de Medroxiprogesterona SR-FA en Fase móvil
C24H34O4 PM: 386,5 71-58-9 para obtener una solución de aproximadamente
40 µg por ml de cada uno.
Definición - Acetato de Medroxiprogesterona Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
es 17D-Acetoxi-6D-metilpregn-4-eno-3,20-diona. Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y
Debe contener no menos de 97,0 por ciento y no registrar las respuestas de los picos según de indica
más de 103,0 por ciento de C24H34O4, calculado en Procedimiento: la resolución R entre los picos de
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si- acetato de megestrol y acetato de medroxiprogeste-
guientes especificaciones. rona no debe ser mayor de 1,5. Cromatografiar la
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco Solución estándar y registrar las respuestas de los
o casi blanco. Estable al aire. Fácilmente soluble picos según se indica en Procedimiento: la desvia-
en cloroformo; soluble en acetona y dioxano; mode- ción estándar relativa para inyecciones repetidas no
radamente soluble en etanol y metanol; poco solu- debe ser mayor de 3 %.
ble en éter; insoluble en agua. Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
Sustancia de referencia - Acetato de Medroxi- 20 µl) de la Solución muestra y la Solución están-
progesterona SR-FA. dar, registrar los cromatogramas y medir las res-
CONSERVACIÓN puestas de todos los picos. Calcular el porcentaje
de cada impureza en la porción de Acetato de Me-
En envases inactínicos de cierre perfecto. droxiprogesterona en ensayo, en relación a la res-
ENSAYOS puesta del pico principal obtenido en la Solución
estándar. No debe contener más de 1,0 % de cual-
Identificación
quier impureza individual y no más de 1,5 % de
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida.
impurezas totales.
B - Absorción ultravioleta <470>
Solvente: alcohol. Pérdida por secado <680>
Concentración: 10 µg por ml. Secar a 105 °C durante 3 horas: no debe perder
Las absortividades a 241 nm, calculadas más de 1,0 % de su peso.
sobre la sustancia seca, no deben diferir en más de
2,0 %. VALORACIÓN
VALORACIÓN
[NOTA: para evitar el sobrecalentamiento en el
medio de reacción, homogeneizar completamente y
detener la valoración inmediatamente después de
haber alcanzado el punto final].
Pesar exactamente alrededor de 60 mg de Clor-
hidrato de Metformina y disolver en 4 ml de ácido
fórmico anhidro. Agregar 50 ml de anhídrido acéti-
co y titular con ácido perclórico 0,1 N (SV), deter-
minando el punto final potenciométricamente.
Realizar una determinación con un blanco y hacer
las correcciones necesarias (ver 780. Volumetría).
Cada ml de ácido perclórico 0,1 N equivale a
8,28 mg de C4H11N5 . HCl.
METILCELULOSA Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 1,5 %, determinado a 600 r 50 ºC.
9004-67-5
Pérdida por secado <680>
Definición - Metilcelulosa es el Éter metílico Secar a 105 ºC durante 1 hora: no debe perder
de la celulosa. Debe contener no menos de 26,0 por más de 5,0 % de su peso.
ciento y no más de 33,0 por ciento de grupos me-
toxilos (-OCH3), calculado sobre la sustancia seca y VALORACIÓN
debe cumplir con las siguientes especificaciones. Sistema cromatográfico, Recipiente de reacción,
Estufa y Solución de estándar interno - Proceder
Caracteres generales - Polvo o gránulos blan-
según se indica en Valoración en Hidroxipropil-
cos, blanco-amarillentos o blanco-grisáceos.
metilcelulosa.
Higroscópico luego de secado. Prácticamente inso-
Preparación estándar - Transferir entre 60 y
luble en acetona, agua caliente, alcohol, éter y to-
100 mg de ácido adípico, 2,0 ml de Solución del
lueno. Se disuelve en agua fría dando soluciones
estándar interno y 2,0 ml de ácido iodhídrico al
coloidales.
57 % a un Recipiente de reacción, tapar, sellar y
CONSERVACIÓN pesar exactamente. Agregar 45 µl de ioduro de
En envases bien cerrados. metilo a través del septo con una jeringa y volver a
pesar exactamente. Agitar el Recipiente de reac-
ENSAYOS ción y emplear la fase superior como Preparación
Identificación estándar.
A - Debe cumplir con el ensayo de Identifica- Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
ción A en Hidroxipropilmetilcelulosa. dedor de 65 mg de Metilcelulosa, transferir a un
B - Debe cumplir con el ensayo de Identifica- Recipiente de reacción, agregar entre 60 y 100 mg
ción B en Hidroxipropilmetilcelulosa. de ácido adípico, 2,0 ml de Solución del estándar
C - A 0,2 ml de la solución obtenida en Identi- interno y 2,0 ml de ácido iodhídrico al 57 %, tapar
ficación B, agregar 9 ml de ácido sulfúrico diluido inmediatamente, sellar y pesar exactamente. Mez-
(9 en 10), agitar y calentar a baño de agua durante clar el contenido del Recipiente de reacción calen-
exactamente 3 minutos. Inmediatamente enfriar en tando en la Estufa a 130 r 2 ºC durante 60 minutos.
un baño de hielo, agregar cuidadosamente 0,6 ml de [NOTA: si no se emplea agitación mecánica o
una solución preparada disolviendo 2 g de ninhidri- magnética, agitar bien el Recipiente de reacción a
na en 1 litro de una mezcla de butanol y ácido acéti- intervalos de 5 minutos durante los primeros 30
co diluido (95:5). Agitar y dejar reposar a 25 ºC: se minutos del calentamiento]. Dejar enfriar y pesar
debe desarrollar inmediatamente un color rojo que nuevamente. Si la pérdida de peso es menor a
no cambia a púrpura durante los siguientes 0,50 % del contenido, emplear la fase superior co-
100 minutos. mo Preparación muestra.
D - Debe cumplir con el ensayo de Identifica- Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
ción D en Hidroxipropilmetilcelulosa. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
E - Debe cumplir con el ensayo de Identifica- las respuestas de los picos según se indica en Pro-
ción E en Hidroxipropilmetilcelulosa. cedimiento: ajustar la velocidad de flujo del gas
transportador de manera que el tiempo de retención
Determinación de la viscosidad <190> del estándar interno sea aproximadamente
Debe cumplir con los requisitos cuando se ensa- 10 minutos. El ensayo solo es válido si los picos de
ya según se indica en 190. Determinación de la ioduro de metilo y del estándar interno se resuelven
viscosidad en Hidroxipropilmetilcelulosa, excepto completamente y si el tiempo de retención para
que el baño de agua debe equilibrarse a una tempe- ioduro de metilo es menor al tiempo de retención
ratura por debajo de 5 ºC. para el estándar interno.
Determinación del pH <250> Procedimiento - Inyectar por separado en el
Debe cumplir con los requisitos cuando se ensa- cromatógrafo volúmenes iguales (entre 1 y 2 µl) de
ya según se indica en 250. Determinación del pH, la Preparación estándar y la Preparación muestra,
en Hidroxipropilmetilcelulosa. registrar los cromatogramas y medir las respuestas
de los picos principales. Calcular el porcentaje de
Límite de metales pesados <590>
grupos metoxilos en la porción de Metilcelulosa en
Debe cumplir con los requisitos cuando se ensa-
ensayo por la fórmula siguiente:
ya según se indica en 590. Límite de metales pesa-
dos en Hidroxipropilmetilcelulosa.
§R P ·
21,864¨¨ M E ¸¸
© RE PM ¹
en la cual es el peso en mg de la Preparación
muestra, calculado sobre la sustancia seca, es el
peso en mg de ioduro de metilo en la Preparación
estándar, y y son las respuestas de los picos de
ioduro de metilo, con respecto al estándar interno,
obtenidos a partir de la Preparación muestra y la
Preparación estándar, respectivamente.
ROTULADO
Indicar en el rótulo la viscosidad nominal en
mPa.s.
METILDOPA Determinación de agua <120>
Titulación volumétrica directa. Entre 10,0 y
O 13,0 %.
HO Límite de 3-O-metilmetildopa
OH 1½ H2O
Fase estacionaria - Emplear una placa para
H3C NH2
cromatografía en capa delgada (ver
HO 100. Cromatografía) recubierta con celulosa de
grado apropiado, de 250 µm de espesor, previamen-
C10H13NO4 . 1½H2O PM: 238,2 41372-08-1 te lavada con Fase móvil.
Fase móvil - Alcohol butílico, agua y ácido acé-
Anhidro PM: 211,2 555-30-6 tico glacial (65:25:15). [NOTA: preparar esta mez-
Definición - Metildopa es 3-Hidroxi-D-metil- cla en el día de su uso.]
L-tirosina, sesquihidrato. Debe contener no menos Solución estándar - Transferir 5,0 mg de
de 98,0 por ciento y no más de 101,0 por ciento de 3-O-Metildopa SR-FA a un matraz aforado de
C10H13NO4, calculado sobre la sustancia anhidra. 50 ml, disolver y completar a volumen con metanol
para obtener una solución de aproximadamente
Caracteres generales - Polvo fino blanco o 100 µg por ml.
blanco-amarillento, inodoro. Muy soluble en ácido Solución muestra - Transferir 100 mg de Metil-
clorhídrico 3 N; moderadamente soluble en agua; dopa a un matraz aforado de 10 ml, disolver y com-
poco soluble en alcohol; prácticamente insoluble en pletar a volumen con metanol.
éter y cloroformo. Revelador 1 - [NOTA: preparar todas las solu-
Sustancias de referencia - Metildopa SR-FA. ciones en el momento de su uso]. Disolver 300 mg
3-O-Metilmetildopa SR-FA. de p-nitroanilina en 100 ml de ácido clorhídrico
10 N (Solución A). Disolver 2,5 g de nitrito de
CONSERVACIÓN sodio en 50 ml de agua (Solución B). Mezclar
90 ml de Solución A y 10 ml de Solución B.
En envases inactínicos de cierre perfecto. Revelador 2 - Disolver 25 g de carbonato de
sodio en 100 ml de agua y mezclar.
ENSAYOS
Procedimiento - Lavar la placa colocándola en
Identificación una cámara que debe contener Fase móvil y dejando
A - Absorción infrarroja <460>. En suspensión. que el solvente ascienda hasta el borde superior.
B - Absorción ultravioleta <470> Secar con la ayuda de una corriente de aire seco.
Solvente: ácido clorhídrico 0,1 N. Aplicar por separado sobre la placa 20 µl de la
Concentración: 40 µg por ml. Solución muestra en dos porciones de 10 µl y 10 µl
Las absortividades a 280 nm, calculadas de la Solución estándar. Dejar secar las aplicacio-
sobre la sustancia anhidra, no deben diferir en más nes y desarrollar los cromatogramas hasta que el
de 3,0 %. frente del solvente haya recorrido aproximadamente
C - A 10 mg de Metildopa agregar 0,15 ml de tres cuartas partes de la longitud de la placa. Reti-
una solución de ninhidrina en ácido sulfúrico rar la placa de la cámara, marcar el frente del sol-
1 en 250: se debe producir un color púrpura oscuro vente y secar con la ayuda de una corriente de aire
en un periodo comprendido entre 5 y 10 minutos. seco (no se debe percibir olor a ácido acético).
Agregar 0,15 ml de agua: el color se debe tornar Colocar la placa en posición vertical y pulverizar
amarillo-pardusco claro. uniformemente con Revelador 1. Colocar la placa
Determinación de la rotación óptica <170> en posición horizontal y secar, tan completamente
Rotación específica: Entre -25° y -28°. como sea posible, con la ayuda de una corriente de
Solución muestra: 44 mg por ml, en una solu- aire seco caliente (no se debe percibir olor a ácido
ción de cloruro de aluminio en agua 2 en 3, previa- clorhídrico). Colocar la placa en posición vertical y
mente tratada con carbón activado, filtrada y ajusta- pulverizar uniformemente con Revelador 2. La
da a pH 1,5 con hidróxido de sodio 0,25 N. mancha principal obtenida a partir del cromatogra-
ma de la Solución muestra debe ser de color negro
Acidez sobre un fondo rosa pálido o anaranjado con un
Disolver 1,0 g de Metildopa en agua libre de di- valor de Rf de aproximadamente 0,50; la mancha
óxido de carbono, con ayuda de calor. Agregar principal obtenida a partir de la Solución estándar
1 gota de rojo de metilo (SR). Titular con hidróxi- correspondiente a 3-O-metilmetildopa debe ser
do de sodio 0,10 N hasta punto final de color amari- oscura sobre un fondo similar al anterior con un
llo: no deben consumirse más de 0,50 ml.
valor de Rf de aproximadamente 0,65. La mancha
correspondiente a 3-O-metilmetildopa en el croma-
tograma obtenido a partir de la Solución muestra no
debe ser mayor en tamaño e intensidad a la mancha
principal obtenida con la Solución estándar (0,5 %).
Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,1 %.
Límites de metales pesados <590>
Método II. No más de 0,001 %.
Impurezas orgánicas volátiles <520>
Método III.
Solvente: dimetilsulfóxido.
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 200 mg de Me-
tildopa y disolver en 25 ml de ácido acético glacial,
calentando suavemente. Enfriar a temperatura
ambiente y agregar 0,1 ml de cristal violeta (SR) y
50 ml de acetonitrilo. Titular con ácido perclóri-
co 0,1 N (SV) hasta punto final de color azul. Rea-
lizar una determinación con un blanco y hacer las
correcciones necesarias (ver 780. Volumetría).
Cada ml de ácido perclórico 0,1 N equivale a
21,12 mg de C10H13NO4.
METILPARABENO Acidez
Disolver 1 g de Metilparabeno en alcohol, diluir
a 10 ml con el mismo solvente y mezclar. A 2 ml
O de esta solución, agregar 3 ml de alcohol, 5 ml de
agua libre de dióxido de carbono y 0,1 ml de verde
OCH3 de bromocresol (SR) y titular con hidróxido de
sodio 0,10 N: no se debe consumir más de 0,1 ml
HO para producir color azul.
Determinación del residuo de ignición <270>
C8H8O3 PM: 152,2 99-76-3 No más de 0,1 %.
Sinonimia - Nipagin M. Pureza cromatográfica
Definición - Metilparabeno es el Éster metílico Fase estacionaria - Emplear una placa para
del ácido 4-hidroxibenzoico. Debe contener no cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
menos de 99,0 por ciento y no más de 100,5 por grafía), recubierta con gel de sílice octadecilsilani-
ciento de C8H8O3 y debe cumplir con las siguientes zado para cromatografía, con indicador de fluores-
especificaciones. cencia, de 0,25 mm de espesor.
Fase móvil - Metanol, agua y ácido acético gla-
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco cial (70:30:1).
o cristales incoloros. Fácilmente soluble en alcohol Solución muestra A - Preparar una solución de
y metanol; poco soluble en agua. Metilparabeno en acetona que contenga 10 mg
Sustancia de referencia - Metilparabe- por ml.
no SR-FA. Solución muestra B - Transferir 1,0 ml de Solu-
ción muestra A a un matraz aforado de 10 ml, com-
CONSERVACIÓN pletar a volumen con acetona y mezclar.
En envases bien cerrados. Soluciones estándar A - Transferir 0,5 ml de
Solución muestra A a un matraz aforado de 100 ml,
ENSAYOS completar a volumen con acetona y mezclar.
Identificación Solución estándar B - Pesar exactamente alre-
A - Absorción infrarroja <460>. En suspensión. dedor de 10 mg de Metilparabeno SR-FA, transferir
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en a un matraz aforado de 10 ml, completar a volumen
Pureza cromatográfica. La mancha principal en el con acetona y mezclar.
cromatograma obtenido a partir de la Solución Solución estándar C - Pesar exactamente alre-
muestra B se debe corresponder en tamaño y valor dedor de 10 mg de Etilparabeno, transferir a un
de Rf a la mancha principal obtenida con la Solución matraz aforado de 10 ml, agregar 1 ml de Solución
estándar B. muestra A, completar a volumen con acetona y
mezclar.
Color de la solución
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
Solución muestra - Disolver 1,0 g de Metilpa-
placa 2 µl de las Soluciones muestra A y B; 2 µl de
rabeno en alcohol, diluir a 10 ml con el mismo
las Soluciones estándar A, B y C. Dejar secar las
solvente y mezclar.
aplicaciones y desarrollar los cromatogramas hasta
Solución de comparación - Transferir 2,4 ml de
que el frente del solvente haya recorrido aproxima-
cloruro férrico (SC), 1,0 ml de cloruro cobalto-
damente tres cuartas partes de la longitud de la
so (SC) y 0,4 ml de sulfato cúprico (SC) a un ma-
placa. Retirar la placa de la cámara, marcar el fren-
traz aforado de 10 ml y completar a volumen con
te del solvente y dejar secar. Examinar bajo luz
ácido clorhídrico 0,3 N. [NOTA: preparar esta
ultravioleta a 254 nm. En el cromatograma obteni-
solución en el momento de su uso]. Transferir 5 ml
do con la Solución muestra A, ninguna mancha
de esta solución a un matraz aforado de 100 ml y
secundaria debe ser mayor en tamaño e intensidad a
completar a volumen con ácido clorhídrico 0,3 N.
la mancha principal obtenida con la Solución están-
Procedimiento - Examinar la Solución muestra
dar A (0,5 %). El ensayo sólo es válido si el croma-
y la Solución de comparación en tubos de Nessler
tograma obtenido con la Solución estándar C pre-
contra una superficie blanca. La Solución muestra
senta dos manchas completamente separadas.
debe ser transparente y no debe ser más intensa-
mente coloreada que la Solución de comparación. Determinación del punto de fusión <260>
Entre 125 y 128 ºC.
Impurezas orgánicas volátiles <520>
Método II.
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 1 g de Metilpa-
rabeno, transferir a un recipiente adecuado, agregar
20,0 ml de hidróxido de sodio 1 N (SV) y calentar a
70 °C durante 1 hora. Enfriar rápidamente en un
baño de hielo. Titular a temperatura ambiente el
exceso de hidróxido de sodio con ácido sulfúrico
1 N (SV), continuando la titulación hasta el segun-
do punto de inflexión y determinar el punto final
potenciométricamente. Realizar una determinación
con un blanco y hacer las correcciones necesarias
(ver Titulación residual en 780. Volumetría). Cada
ml de hidróxido de sodio 1 N equivale a 152,2 mg
de C8H8O3.
N-METILPIRROLIDONA N-Metilpirrolidona, agregar 1 ml de 2-pirrolidona y
diluir con cloruro de metileno a 20 ml.
CH3 Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía)-
Cromatografiar la Solución estándar según se indica
N en Procedimiento: la resolución R entre los picos de
O
N-metilpirrolidona y 2-pirrolidona no debe ser menor
de 2,0.
C5H9NO PM: 99,1 872-50-4 Procedimiento - Inyectar por separado en el cro-
Definición - N-Metilpirrolidona es matógrafo volúmenes iguales (aproximadamente 1 Pl)
1-Metil-2-pirrolidinona y debe cumplir con las si- de la Solución muestra y de la Solución estándar,
guientes especificaciones. registrar los cromatogramas y medir las respuestas de
todos los picos: la suma de las respuestas de todos los
Caracteres generales - Líquido transparente in- picos correspondientes a impurezas en el cromato-
coloro. Ebulle alrededor de 204 °C. Miscible con grama obtenido a partir de la Solución muestra no
agua y alcohol. Densidad relativa aproximadamente debe ser mayor de 0,3 % y ningún pico correspon-
1,034. Índice de refracción aproximadamente 1,469. diente a impurezas debe ser mayor de 0,1 %. Ignorar
CONSERVACIÓN cualquier pico con una respuesta menor de 0,02 %.
N VALORACIÓN
S
Pesar exactamente alrededor de 250 mg de Me-
timazol, disolver en 75 ml de agua. Agregar desde
NH una bureta 15 ml de hidróxido de sodio 0,1 N (SV),
mezclar y agregar, con agitación, aproximadamente
30 ml de nitrato de plata 0,1 N. Agregar 1 ml de
C4H6N2S PM: 114,2 60-56-0
azul de bromotimol (SR) y continuar la titulación
Sinonimia - Tiamazol. con hidróxido de sodio 0,1 N (SV) hasta que se
Definición - Metimazol es 1,3-Dihidro-1- produzca un color permanente verde azulado. Rea-
metil-2H-imidazol-2-tiona. Debe contener no me- lizar una determinación con un blanco y hacer las
nos de 98,0 por ciento y no más de 101,0 por ciento correcciones necesarias (ver 780. Volumetría).
de C4H6N2S, calculado sobre la sustancia seca y Cada ml de hidróxido de sodio 0,1 N equivale a
debe cumplir con las siguientes especificaciones. 11,42 mg de C4H6N2S.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos bien cerrados.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida.
B - Una solución de Metimazol 1 en 200 debe
producir un precipitado blanco con cloruro mercúri-
co (SR), pero no debe producir un precipitado con
trinitrofenol (SR). La solución se debe colorear
intensamente de azul con fosfotungstato de molib-
deno (SR).
Determinación del punto de fusión <260>
Entre 143 y 146 °C.
Pérdida por secado <680>
Secar a 105 °C durante 2 horas: no debe perder
más de 0,5 % de su peso.
Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,1 %.
Límite de selenio <610>
No más de 0,003 %, empleando una muestra de
200 mg.
Impurezas comunes <510>
Solución muestra y Solución estándar: emplear
acetato de etilo como solvente.
Fase móvil: tolueno, alcohol isopropílico e
hidróxido de amonio (70:29:1), en una cámara no
saturada.
METIONINA DL Fase móvil - Butanol, ácido acético glacial y
agua (60:20:20).
Solución estándar A - Transferir 20 mg de Me-
O tionina DL SR-FA a un matraz aforado de 50 ml,
S disolver y completar a volumen con agua.
H3C OH Solución estándar B - Diluir 1,0 ml de Solución
H NH2 estándar A con agua a 10 ml.
Solución muestra A - Transferir 200 mg de Me-
tionina DL a un matraz aforado de 10 ml, disolver y
C5H11NO2S PM: 149,2 59-51-8 completar a volumen con agua.
Definición - Metionina DL es (r) Ácido- Solución muestra B - Diluir 1,0 ml de Solución
2-amino-4-(metiltio)butírico. Debe contener no muestra A con agua a 50 ml.
menos de 99,0 por ciento y no más de 101,0 por Revelador - Preparar una solución de aproxi-
ciento de C5H11NO2S, calculado sobre la sustancia madamente 2 mg de ninhidrina por ml en una mez-
seca y debe cumplir con las siguientes especifica- cla de butanol y ácido acético 2 N (95:5).
ciones. Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 5 Pl de las Soluciones muestra A y B y 5 Pl de
Caracteres generales - Polvo cristalino casi
las Soluciones estándar A y B. Dejar secar las apli-
blanco o pequeñas escamas. Funde aproximada-
caciones y desarrollar los cromatogramas hasta que
mente a 270 °C. Se disuelve en ácidos diluidos y
el frente del solvente haya recorrido aproximada-
en soluciones diluidas de hidróxidos alcalinos.
mente tres cuartas partes de la longitud de la placa.
Moderadamente soluble en agua; muy poco soluble
Dejar secar y pulverizar sobre la placa con Revela-
en alcohol; prácticamente insoluble en éter.
dor. Calentar la placa entre 100 y 105 °C durante
Sustancia de referencia - Metioni- 15 minutos: a excepción de la mancha principal en
na DL SR-FA. el cromatograma obtenido a partir de la Solución
CONSERVACIÓN muestra A, ninguna mancha debe ser mayor en
tamaño o intensidad a la mancha principal obtenida
En envases inactínicos bien cerrados. con la Solución estándar B (0,2 %).
ENSAYOS Límite de cloruro
Identificación Solución muestra - Disolver 250 mg de Metio-
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. nina DL en 35 ml de agua. Agregar 5 ml de ácido
[NOTA: secar la sustancia a 105 °C.] nítrico al 12,5 % y 10 ml de nitrato de plata (SR).
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en Dejar en reposo, protegido de la luz, durante
Sustancias relacionadas. La mancha principal en el 5 minutos y filtrar.
cromatograma obtenido a partir de la Solución Solución de comparación - Preparar al mismo
muestra B se debe corresponder en valor de Rf, tiempo y del mismo modo según se indica en Solu-
tamaño e intensidad a la mancha principal obtenida ción muestra pero empleando 10 ml de solución de
con la Solución estándar A. cloruro (5 ppm) (SL) y 25 ml de agua.
Procedimiento - Examinar la Solución muestra
Determinación de la rotación óptica <170> y la Solución de comparación en sendos tubos de
Rotación específica: Entre 0,05° y 0,05°. Nessler frente a un fondo negro: la opalescencia de
Solución muestra: Disolver 2,50 g de Metioni- la Solución muestra no debe ser más intensa que la
na DL en ácido clorhídrico 1 N y diluir a 50,0 ml obtenida con la Solución de comparación
con el mismo solvente. (200 ppm).
Determinación del pH <250> Límite de sulfato
Entre 5,4 y 6,1, determinado sobre una solución Solución muestra - Disolver 1,0 g de Metionina
de 1,0 g de Metionina DL en 50 ml de agua libre de DL en 20 ml de agua destilada. Calentar a 60°C,
dióxido de carbono. enfriar a 10°C y filtrar.
Sustancias relacionadas Procedimiento - A 1,5 ml de solución de sulfato
Fase estacionaria - Emplear una placa para (10 ppm) (SL1), agregar 1,0 ml de solución de
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato- cloruro de bario al 25 %. Agitar y dejar reposar
grafía) recubierta con gel de sílice para cromatogra- durante 1 minuto. Agregar 15 ml de Solución
fia, que contenga aproximadamente 13 % de sulfato muestra y 0,5 ml de ácido acético. Proceder del
de calcio hemihidratado, de 0,25 mm de espesor. mismo modo con 15 ml de solución de sulfato
(10 ppm) (SL) para obtener un control. Luego de
15 minutos, si la Solución muestra presenta opales-
cencia, esta no debe ser más intensa que la obtenida
a partir del control (200 ppm).
Límite de metales pesados <590>
Método VII. Preparar la Solución estándar a
partir de 2 ml de Solución estándar de plomo
(10 ppm). No más de 0,002 %.
Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,1 %.
Pérdida por secado <680>
Secar 1,0 g de Metionina DL entre 100 y
105 °C: no debe perder más de 0,5 % de su peso.
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 140 mg de Me-
tionina DL, disolver en 3 ml de ácido fórmico an-
hidro y agregar 30 ml de ácido acético glacial.
Inmediatamente después de obtenida la disolución
completa, valorar con ácido perclórico 0,1 N en
metanol (SV) y determinar el punto final poten-
ciométricamente. Realizar una determinación con
un blanco y hacer las correcciones necesarias (ver
780. Volumetría). Cada ml de ácido perclórico
0,1 N equivale a 14,92 mg de C5H11NO2S.
METOCLOPRAMIDA, grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
CLORHIDRATO DE Fase móvil - Cloroformo, metanol, tolueno e
hidróxido de amonio (140:60:20:1).
Solución estándar - Disolver una porción de
Clorhidrato de Metoclopramida SR-FA en metanol
y mezclar para obtener una solución de aproxima-
damente 1 mg por ml. Diluir cuantitativamente con
metanol para obtener tres Soluciones estándar, con
las siguientes concentraciones:
%
Solución Concentración
C14H22ClN3O2 . HCl . H2O PM: 354,3 54143-57-6 Dilución con respecto a
estándar (µg por ml)
la muestra
Definición - Clorhidrato de Metoclopramida es
A 1 en 4 250 0,5
Monoclorhidrato de 4-amino-5-cloro-N-[2-(dietil-
B 3 en 20 150 0,3
amino)etil]-o-anisamida, monohidrato. Debe con-
C 1 en 20 50 0,1
tener no menos de 98,0 por ciento y no más de
101,0 por ciento de C14H22ClN3O2 . HCl, calculado Solución muestra - Disolver una cantidad exac-
sobre la sustancia anhidra y debe cumplir con las tamente pesada de Clorhidrato de Metoclopramida
siguientes especificaciones. en metanol para obtener una solución de aproxima-
damente 50 mg por ml.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
Solución de identificación - Diluir una porción
o casi blanco. Muy soluble en agua; fácilmente
de la Solución muestra cuantitativamente con meta-
soluble en alcohol; poco soluble en cloroformo;
nol para obtener una solución de aproximadamente
prácticamente insoluble en éter.
500 µg por ml.
Presenta polimorfismo.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
Sustancia de referencia - Clorhidrato de Me- placa 10 µl de la Solución muestra, 10 µl de la
toclopramida SR-FA. Solución de identificación y 10 µl de las Soluciones
CONSERVARCIÓN estándar A, B y C. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
En envases inactínicos de cierre perfecto. del solvente haya recorrido aproximadamente tres
ENSAYOS cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
Identificación placa de la cámara, marcar el frente del solvente y
A - Absorción infrarroja <460>. En suspensión. dejar evaporar. Examinar la placa bajo luz ultravio-
B - Disolver 50 mg de Clorhidrato de Metoclo- leta a 254 nm y comparar las intensidades de cual-
pramida en 5 ml de agua y agregar 5 ml de una quier mancha secundaria en el cromatograma obte-
solución 1 en 100 de p-dimetilaminobenzaldehído nido a partir de la Solución muestra con las man-
en ácido clorhídrico 1 N: se debe producir un color chas principales obtenidas con las Soluciones
entre anaranjado y amarillo. estándar C. [NOTA: no se deben considerar las
C - Examinar los cromatogramas obtenidos en manchas observadas en el origen de los cromato-
Pureza cromatográfica. El valor de Rf de la man- grama]. Ninguna mancha secundaria en el croma-
cha principal en el cromatograma obtenido a partir tograma obtenido a partir de la Solución muestra
de la Solución de identificación se debe correspon- debe ser mayor en tamaño o intensidad que la obte-
der con el obtenido con la Solución estándar A. nida con la Solución estándar A (0,5 %) y la suma
de las intensidades de todas las manchas secunda-
Determinación de agua <120> rias obtenidas a partir de la Solución muestra no
Titulación volumétrica directa. Entre 4,5 y debe ser mayor de 1,0 %.
6,0 %.
Impurezas orgánicas volátiles <520>
Determinación del residuo de ignición <270> Método I.
No más de 0,1 %. VALORACIÓN
Pureza cromatográfica Pesar exactamente alrededor de 300 mg de
Fase estacionaria - Emplear una placa para Clorhidrato de Metoclopramida, transferir a un
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato- erlenmeyer de 125 ml con tapón, agregar 10 ml de
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato- acetato mercúrico (SR), 2 ml de anhídrido acético y
dejar reposar durante 3 horas. Agregar 80 ml de
ácido acético glacial y titular con ácido perclórico
0,1 N (SV), determinando el punto final poten-
ciométricamente. Realizar una determinación con
un blanco y hacer las correcciones necesarias (ver
780. Volumetría). Cada ml de ácido perclórico
0,1 N equivale a 33,63 mg de C14H22ClN3O2 . HCl.
METOTREXATO Solución muestra: 10 mg por ml, en carbonato
de sodio 0,05 M, empleando un tubo polarimétrico
de 2 dm.
H2N N N
CH3 Determinación de agua <120>
N N
O
Titulación volumétrica directa. No más de
N
H OH 12,0 %.
NH2 N
OH Determinación del residuo de ignición <270>
H
O No más de 0,1 %.
O
Pureza cromatográfica
Sistema cromatográfico, Solución reguladora de
C20H22N8O5 PM: 454,4 59-05-2 pH 6,0, Fase móvil, Solución de aptitud del sistema
y Aptitud del sistema - Proceder según se indica en
Definición - Metotrexato es Ácido N-[4-[[(2,4-
Valoración.
diamino-6-pteridinil)metil]metilamino]benzoil]-L-
Solución estándar - Disolver una cantidad exac-
glutámico. Es una mezcla de ácido 4-amino-10-
tamente pesada de Metotrexato SR-FA en Fase
metilfólico y compuestos estrechamente relaciona-
móvil para obtener una solución de aproximada-
dos. Debe contener no menos de 98,0 por ciento y
mente 5 µg por ml.
no más de 102,0 por ciento de C20H22N8O5, calcula-
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
do sobre la sustancia anhidra y debe cumplir con las
de 100 mg de Metotrexato, transferir a un matraz
siguientes especificaciones.
aforado de 100 ml, disolver en Fase móvil, con la
Caracteres generales - Polvo cristalino marrón ayuda de sonicación o agitación si fuera necesario,
anaranjado o amarillo. Fácilmente soluble en solu- completar a volumen con el mismo solvente y mez-
ciones diluidas de hidróxidos alcalinos y carbona- clar.
tos; poco soluble en ácido clorhídrico 6 N; prácti- Procedimiento - Inyectar por separado en el
camente insoluble en agua, alcohol, cloroformo y cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
éter. 10 µl) de la Solución estándar y la Solución mues-
Sustancia de referencia - Metotrexato SR-FA. tra y dejar que la Solución muestra eluya por lo
menos tres veces el tiempo de retención de meto-
CONSERVACIÓN trexato. Registrar los cromatogramas y medir las
En envases inactínicos de cierre perfecto. respuestas de los picos. A excepción del pico prin-
cipal, la suma de todos los picos en el cromatogra-
Precaución - Evitar la inhalación y la exposición a ma obtenido a partir de la Solución muestra no debe
la piel de partículas de Metotrexato. ser mayor que cuatro veces la respuesta del pico
principal en la Solución estándar (2,0 %); ningún
ENSAYOS pico en el cromatograma obtenido con la Solución
Identificación muestra debe ser mayor que el pico principal en la
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. Solución estándar (0,5 %).
[NOTA: no secar las muestras.] Impurezas orgánicas volátiles <520>
B - Absorción ultravioleta <470>. Pesar exac- Método III.
tamente alrededor de 10 mg de Metotrexato, trans- Solvente: dimetilsulfóxido.
ferir a un matraz aforado de 100 ml, disolver con
hidróxido de sodio 0,1 N, completar a volumen y VALORACIÓN
mezclar. Diluir 10 ml de esta solución a 100 ml con Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
hidróxido de sodio 0,1 N. El espectro de absorción para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta, determinado entre 230 y 380 nm, debe ultravioleta ajustado a 302 nm y una columna de
presentar máximos a 258, 302 y 371 nm y la rela- 25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
ción de absorbancia para el máximo a 302 nm con por octadecilsilano químicamente unido a partículas
respecto al máximo a 371 nm debe estar compren- porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
dida entre 2,8 y 3,3. caudal debe ser aproximadamente 1,2 ml por minu-
Determinación de la rotación óptica <170> to.
Rotación específica: Entre +19° y +24°; calcu- Solución reguladora de pH 6,0 - Preparar una
lado sobre la sustancia anhidra. mezcla de fosfato dibásico de sodio 0,2 M y ácido
cítrico 0,1 M (63:37). Ajustar, si fuera necesario, a
pH 6,0 con ácido cítrico 0,1 M o fosfato dibásico de
sodio 0,2 M.
Fase móvil - Solución reguladora de pH 6,0 y
acetonitrilo (90:10). Filtrar y desgasificar. Hacer
los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en
100. Cromatografía).
Preparación estándar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Metotrexato SR-FA en Fase
móvil para obtener una solución de aproximada-
mente 100 µg por ml.
Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 25 mg de Metotrexato, transferir a un
matraz aforado de 250 ml, disolver en Fase móvil,
completar a volumen con el mismo solvente y mez-
clar.
Solución de aptitud del sistema - Disolver can-
tidades apropiadas de Metotrexato SR-FA y Ácido
Fólico en Fase móvil para obtener una solución de
aproximadamente 0,1 mg por ml de cada una.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y
registrar las respuestas de los picos según se indica
en Procedimiento: los tiempos de retención relati-
vos deben ser aproximadamente 0,35 para ácido
fólico y 1,0 para metotrexato; la resolución R entre
los picos de ácido fólico y metotrexato no debe ser
menor de 8,0; la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no debe ser mayor de 2,5 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
10 µl) de la Preparación muestra y la Preparación
estándar, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C20H22N8O5 en la porción de Meto-
trexato en ensayo.
METRONIDAZOL Solución estándar - Preparar una solución de
Metronidazol SR-FA en acetona con una concentra-
ción de aproximadamente 3,0 mg por ml.
OH Solución estándar diluida - Diluir la Solución
estándar cuantitativamente y en etapas con acetona
N
O2N CH3 para obtener una solución con una concentración de
aproximadamente 30 µg por ml.
N Solución muestra - Disolver 100 mg de Metro-
nidazol en 10,0 ml de acetona.
Revelador 1- Tricloruro de titanio al 20 %.
C6H9N3O3 PM: 171,2 443-48-1
Revelador 2 - Solución de sal de fast blue B al
Definición - Metronidazol es 2-Metil- 1 %.
5-nitroimidazol-1-etanol. Debe contener no menos Revelador 3 - Emplear una mezcla de alcohol,
de 99,0 por ciento y no más de 101,0 por ciento de agua e hidróxido de amonio (50:30:20).
C6H9N3O3, calculado sobre la sustancia seca y debe Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
cumplir con las siguientes especificaciones. placa 20 µl de la Solución muestra, 20 µl de la
Solución estándar y 20 µl de la Solución estándar
Caracteres generales - Cristales blancos a
diluida. Dejar secar las aplicaciones y desarrollar
amarillo pálido, o polvo cristalino. Estable al aire,
los cromatogramas hasta que el frente del solvente
se oscurece por exposición a la luz. Moderadamen-
haya recorrido aproximadamente tres cuartas partes
te soluble en agua y alcohol; poco soluble en éter y
de la longitud de la placa. Retirar la placa de la
cloroformo.
cámara, marcar el frente del solvente y dejar que el
Sustancia de referencia - Metronida- solvente se evapore. Pulverizar sobre la placa con
zol SR-FA. Revelador 1, calentar a 110 °C hasta que el color
CONSERVACIÓN gris azulado empiece a desaparecer y enfriar la
placa. Pulverizar sobre la placa con Revelador 2.
En envases inactínicos bien cerrados. [Precaución - Emplear la solución de sal de fast
ENSAYOS blue B bajo campana, evitando la inhalación de los
vapores y el contacto con la piel]. Dejar reposar
Identificación durante 3 minutos y pulverizar sobre la placa con
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. Revelador 3: el valor de Rf de la mancha principal
B - Absorción ultravioleta <470> en el cromatograma obtenido a partir de la Solución
Solvente: ácido sulfúrico en metanol muestra se debe corresponder con el obtenido con
(1 en 350). la Solución estándar y a excepción de la mancha
Concentración: 20 µg por ml. principal, ninguna mancha en el cromatograma
Determinación del punto de fusión <260> obtenido a partir de la Solución muestra debe ser
Entre 159 y 163 °C. mayor en tamaño o intensidad que la mancha prin-
cipal obtenida con la Solución estándar diluida
Determinación del residuo de ignición <270> (0,03 %).
No más de 0,1 %.
Pérdida por secado <680>
Límite de metales pesados <590> Secar a 105 °C durante 2 horas: no debe perder
Método II. No más de 0,005 %. más de 0,5 % de su peso.
Sustancias no básicas VALORACIÓN
Una porción de 1,0 g de Metronidazol se debe
disolver completamente en 10 ml de ácido clorhí- Pesar exactamente alrededor de 100 mg de Me-
drico diluido (1 en 2). tronidazol y disolver en 20 ml de anhídrido acético,
calentando levemente para favorecer la disolución.
Pureza cromatográfica Enfriar, agregar 1 gota de verde de malaquita (SR)
Fase estacionaria - Emplear una placa para y titular con ácido perclórico 0,1 N (SV) desde una
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato- bureta de 10 ml hasta punto final verde amarillento.
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato- Realizar una determinación con un blanco y hacer
grafía, de 0,25 mm de espesor. las correcciones necesarias (ver 780. Volumetría).
Fase móvil - Cloroformo, alcohol absoluto, di- Cada ml de ácido perclórico 0,1 N equivale a
etilamina y agua (80:10:10:1). 17,12 mg de C6H9N3O3.
METRONIDAZOL, Sustancias relacionadas
Fase estacionaria - Emplear una placa para
BENZOATO DE cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato-
grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
NO2 de espesor. Calentar la placa a 110 ºC durante
O 1 hora y dejar enfriar antes de usar.
N Fase móvil - Acetato de etilo.
O Solución muestra A - Pesar exactamente alrede-
N CH3 dor de 200 mg de Benzoato de Metronidazol, disol-
ver en acetona y diluir a 10 ml con el mismo sol-
C13H13N3O4 PM: 275,3 vente.
Solución muestra B - Diluir 1 ml de la Solución
Definición - Benzoato de Metronidazol es Ben- muestra A a 10 ml con acetona.
zoato de 2-(2-metil-5-nitro-1H-imidazol-1-il)etilo. Solución estándar A - Pesar exactamente alre-
Debe contener no menos de 98,5 por ciento y no dedor de 20 mg de Benzoato de Metronida-
más de 101,0 por ciento de C13H13N3O4, calculado zol SR-FA, disolver en acetona y diluir a 10 ml con
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si- el mismo solvente.
guientes especificaciones. Solución estándar B - Diluir 5 ml de la Solu-
Caracteres generales - Polvo o copos cristali- ción muestra B a 100 ml con acetona.
nos, blancos o ligeramente amarillentos. Fácilmen- Solución estándar C - Diluir 2 ml de la Solu-
te soluble en cloruro de metileno; soluble en aceto- ción muestra B a 100 ml con acetona.
na; poco soluble en alcohol; muy poco soluble en Solución estándar D - Pesar exactamente alre-
éter; prácticamente insoluble en agua. dedor de 10 mg de Metronidazol SR-FA, disolver
Presenta polimorfismo. en acetona y diluir a 100 ml con el mismo solvente.
Solución estándar E - Disolver 10 mg de
Sustancias de referencia - Metronida- 2-metil-5-nitroimidazol en acetona y diluir a 100 ml
zol SR-FA. Benzoato de Metronidazol SR-FA. con el mismo solvente.
CONSERVACIÓN Solución estándar F - Pesar exactamente alre-
dedor de 10 mg de Metronidazol SR-FA y 10 mg de
En envases inactínicos bien cerrados. 2-metil-5-nitroimidazol, disolver en acetona y diluir
ENSAYOS a 50 ml con el mismo solvente.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
Identificación
placa 10 µl de las Soluciones muestras A y B, 10 µl
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida.
de las Soluciones estándar A, B, C, D, E y F. Dejar
B - Absorción ultravioleta <470>.
secar las aplicaciones y desarrollar los cromatogra-
Solvente: ácido clorhídrico 2,8 N.
mas hasta que el frente del solvente haya recorrido
Concentración: 0,01 mg por ml.
aproximadamente tres cuartas partes de la longitud
Examinar entre 220 y 350. La solución
de la placa. Retirar la placa de la cámara, marcar el
debe presentar dos máximos de absorción a 232 y
frente del solvente, dejar secar al aire y examinar
275 nm. La absorbancia específica en el máximo
bajo luz ultravioleta a 254 nm. En el cromatograma
de absorción, 232 nm, debe estar comprendido entre
obtenido a partir de la Solución muestra A: ninguna
525 y 575.
mancha correspondiente a metronidazol o a 2-metil-
Acidez 5-nitroimidazol debe ser más intensa que la mancha
Disolver 2,0 g de Benzoato de Metronidazol en correspondiente en los cromatogramas obtenidos
una mezcla de dimetilformamida y agua (20:20) con las Soluciones estándar D y E (0,5 %); A ex-
previamente neutralizada con ácido clorhídri- cepción de la mancha principal y a cualquier man-
co 0,02 M, empleando 0,2 ml de solución de rojo de cha correspondiente a metronidazol y a 2-metil-
metilo (SR). No deben consumirse más de 0,25 ml 5-nitroimidazol, ninguna debe ser más intensa que
de hidróxido de sodio 0,02 M. la mancha en el cromatograma obtenido con la
Determinación del punto de fusión <260> Solución estándar B (0,5 %) y solo una de ellas
Entre 99 y 102 °C. puede ser más intensa que la mancha en el croma-
tograma obtenido con la Solución estándar C
Determinación del residuo de ignición <270> (0,2 %). El ensayo sólo es válido si el cromatogra-
No más de 0,1 %. ma obtenido con la Solución estándar F presenta
dos manchas principales claramente separadas.
Límite de metales pesados <590>
Método VI. Preparar la Solución estándar em-
pleando 2 ml de Solución estándar de Pb (10 ppm):
no debe contener más de 0,002 %.
Pérdida por secado <680>
Secar a 80 °C durante 3 horas: no debe perder
más de 0,5 % de su peso.
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 250 mg de Ben-
zoato de Metronidazol, disolver en 50 ml de ácido
acético anhidro. Titular con ácido perclórico
0,1 N (SV), determinando el punto final poten-
ciométricamente. Realizar una determinación con
un blanco y hacer las correcciones necesarias (ver
780. Volumetría). Cada ml de ácido perclórico
0,1 N equivale a 27,53 mg de C13H13N3O4.
MICONAZOL Solución estándar - Disolver una cantidad
apropiada de Miconazol SR-FA en cloroformo para
obtener una solución con una concentración de
N aproximadamente 10,0 mg por ml.
Solución estándar diluida - Diluir la Solución
N estándar cuantitativamente con cloroformo para
obtener una solución con una concentración de
aproximadamente 100 µg por ml.
O
Solución muestra - Disolver 30 mg de Micona-
zol en 3,0 ml de cloroformo.
Cl Cl Cl Cl
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 5 µl de la Solución estándar, 5 µl de la Solu-
C18H14Cl4N2O PM: 416,1 22916-47-8 ción estándar diluida y 5 µl de la Solución muestra.
Dejar secar las aplicaciones y desarrollar los croma-
Definición - Miconazol es (±)-1-[2-(2,4- togramas hasta que el frente del solvente haya reco-
Diclorofenil)-2-[(2,4-diclorofenil)metoxi]etil]-1H- rrido aproximadamente tres cuartas partes de la
imidazol. Debe contener no menos de 98,0 por longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara,
ciento y no más de 102,0 por ciento de marcar el frente del solvente y dejar evaporar el
C18H14Cl4N2O, calculado sobre la sustancia seca y solvente. Exponer la placa a vapores de iodo en
debe cumplir con las siguientes especificaciones. una cámara cerrada durante aproximadamente
Caracteres generales - Polvo blanco o casi 30 minutos y localizar las manchas: el valor de Rf
blanco. Funde entre 78 y 82 ºC. Fácilmente solu- de la mancha principal en el cromatograma obteni-
ble en alcohol, metanol, alcohol isopropílico, aceto- do a partir de la Solución muestra se debe corres-
na, propilenglicol, cloroformo y dimetilformamida; ponder con el obtenido con la Solución estándar y
soluble en éter; insoluble en agua. ninguna otra mancha obtenida a partir de la Solu-
Presenta polimorfismo. ción muestra debe ser mayor en tamaño o intensi-
dad que la mancha principal obtenida con la Solu-
Sustancia de referencia - Miconazol SR-FA.
ción estándar diluida (1,0 %).
CONSERVACIÓN
Pérdida por secado <680>
En envases inactínicos bien cerrados. Secar al vacío a 60 °C durante 4 horas: no debe
ENSAYOS perder más de 0,5 % de su peso.
Identificación VALORACIÓN
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. Pesar exactamente alrededor de 300 mg de Mi-
B - Transferir 40 mg de Miconazol a un matraz conazol, disolver en 40 ml de ácido acético glacial,
aforado de 100 ml, disolver en 50 ml de alcohol agregar 4 gotas de p-naftolbenceína (SR) y titular
isopropílico, agregar 10 ml de ácido clorhídrico con ácido perclórico 0,1 N (SV) hasta punto final
0,1 N, completar a volumen con alcohol isopropíli- verde. Realizar una titulación con un blanco y
co y mezclar: el espectro de absorción ultravioleta hacer las correcciones necesarias (ver 780. Volu-
de esta solución (ver 470. Espectrofotometría ultra- metría). Cada ml de ácido perclórico 0,1 N equiva-
violeta y visible) debe presentar máximos y míni- le a 41,61 mg de C18H14Cl4N2O.
mos a las mismas longitudes de onda que el de una
solución similar de Miconazol SR-FA.
Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,2 %.
Pureza cromatográfica
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato-
grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase móvil - n-hexano, cloroformo, metanol e
hidróxido de amonio (60:30:10:1) [NOTA: preparar
en el momento de su uso.]
MICONAZOL, NITRATO DE Solución muestra - Transferir 100 mg de Nitra-
to de Miconazol a un matraz aforado de 10 ml,
N
completar a volumen con Fase móvil y mezclar.
N Solución muestra diluida - Diluir un volumen
exactamente medido de la Solución muestra cuanti-
HNO3
O
tativamente y en etapas, si fuera necesario, con
Fase móvil para obtener una solución de aproxima-
Cl Cl Cl Cl
damente 25 µg de Nitrato de Miconazol por ml.
Solución de resolución - Disolver cantidades
exactamente pesadas de Nitrato de Micona-
C18H14Cl4N2O . HNO3 PM: 479,1 22832-87-7 zol SR-FA y Nitrato de Econazol en Fase móvil
Definición - Nitrato de Miconazol es Mononi- para obtener una solución de aproximadamente
trato de 1-[2-(2,4-diclorofenil)-2-[(2,4-diclorofe- 25 µg por ml de cada uno.
nil)metoxi]etil]-1H-imidazol. Debe contener no Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
menos de 98,0 por ciento y no más de 102,0 por Cromatografiar la Solución de resolución y registrar
ciento de C18H14Cl4N2O . HNO3, calculado sobre la las respuestas de los picos según se indica en Pro-
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes cedimiento: los tiempos de retención relativos de-
especificaciones. ben ser aproximadamente 0,5 para econazol y 1,0
para miconazol; la resolución R entre los picos de
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco econazol y miconazol no debe ser menor de 10; la
o casi blanco, de olor débil. Funde entre 178 y desviación estándar relativa para inyecciones repe-
183 °C, con descomposición. Fácilmente soluble tidas no debe ser mayor de 2,0 %.
en dimetilsulfóxido; soluble en dimetilformamida; Procedimiento - Inyectar por separado en el
moderadamente soluble en metanol; poco soluble cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
en alcohol, cloroformo y propilenglicol; muy poco 10 µl) de la Solución muestra y la Solución muestra
soluble en agua y alcohol isopropílico; insoluble en diluida, registrar los cromatogramas durante 1,2
éter. veces el tiempo de retención del pico principal y
Sustancia de referencia - Nitrato de Micona- medir las respuestas de todos los picos. A excep-
zol SR-FA. ción del pico principal en el cromatograma obtenido
a partir de la Solución muestra, la respuesta de
CONSERVACIÓN ningún pico debe ser mayor a la respuesta del pico
principal en el cromatograma obtenido con la Solu-
En envases inactínicos bien cerrados.
ción muestra diluida (0,25 %) y la suma de las
ENSAYOS respuestas de todos los picos, a excepción del pico
principal, no debe ser mayor a dos veces la respues-
Identificación
ta del pico principal en el cromatograma obtenido
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida.
con la Solución muestra diluida (0,5 %). Descartar
B - Absorción ultravioleta <470>
el pico del ión nitrato y cualquier pico con una
Solvente: ácido clorhídrico 0,1 N en alco-
respuesta menor de 0,2 veces la respuesta del pico
hol isopropílico 1 en 10.
principal en el cromatograma obtenido con la Solu-
Concentración: 400 µg por ml.
ción muestra diluida.
Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,2 %. Pérdida por secado <680>
Secar a 105 °C durante 2 horas: no debe perder
Sustancias relacionadas más de 0,5 % de su peso.
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector VALORACIÓN
ultravioleta ajustado a 235 nm y una columna de Pesar exactamente alrededor de 350 mg de Ni-
10 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida trato de Miconazol, disolver en 75 ml de ácido
por octadecilsilano químicamente unido a partículas acético glacial, calentar si fuera necesario y titular
porosas de sílice de 3 µm de diámetro. El caudal con ácido perclórico 0,1 N (SV) determinando el
debe ser aproximadamente 2,0 ml por minuto. punto final potenciométricamente. Realizar una
Fase móvil - Acetato de amonio 0,2 M, metanol determinación con un blanco y hacer las correccio-
y acetonitrilo (38:32:30). Filtrar y desgasificar. nes necesarias (ver 780. Volumetría). Cada ml de
Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del siste- ácido perclórico 0,1 N equivale a 47,91 mg de
ma en 100. Cromatografía). C18H14Cl4N2O . HNO3.
MIDAZOLAM Sustancias relacionadas
Fase estacionaria - Emplear una placa para
N cromatografía en capa delgada (ver 100.
H3C Cromatografía), recubierta con gel de sílice para
N cromatografía con indicador de fluorescencia, de
0,25 mm de espesor.
Fase móvil - Acetato de etilo, metanol, agua y
N ácido acético glacial (80:20:15:2).
Cl Solución muestra A - Disolver 200 mg de
F
Midazolam en alcohol y diluir a 5 ml con el mismo
solvente.
Solución muestra B - Diluir 1 ml de Solución
muestra A a 50 ml con alcohol.
Solución estándar A - Diluir 1 ml de Solución
C18H13ClFN3 PM: 325,8 59467-71-8 muestra A a 10 ml con alcohol. Diluir 2 ml de esta
Definición - Midazolam es 8-Cloro-6-(2- solución a 100 ml con alcohol.
fluorofenil)-1-metil-4H-imidazo[1,5-a][1,4] Solución estándar B - Disolver 8 mg de
benzodiazepina. Debe contener no menos de 98,5 Midazolam SR-FA en alcohol y diluir a 10 ml con
por ciento y no más de 101,5 por ciento de el mismo solvente.
C18H13ClFN3, calculado sobre la sustancia seca y Solución estándar C - Disolver 8 mg de
debe cumplir con las siguientes especificaciones. Midazolam SR-FA y 8 mg de
Clordiazepóxido SR-FA en alcohol y diluir a 10 ml
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
con el mismo solvente.
o amarillento. Fácilmente soluble en acetona y
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
alcohol; soluble en metanol; prácticamente
placa 5 µl de las Soluciones muestra A y B y 5 µl de
insoluble en agua.
las Soluciones estándar A, B y C. Dejar secar las
Sustancias de referencia - Midazolam SR-FA. aplicaciones y desarrollar los cromatogramas hasta
Clordiazepóxido SR-FA. que el frente del solvente haya recorrido
CONSERVACIÓN aproximadamente tres cuartas partes de la longitud
de la placa. Retirar la placa de la cámara, dejar
En envases inactínicos bien cerrados. secar al aire y examinar bajo luz ultravioleta a
ENSAYOS 254 nm: a excepción de la mancha principal en el
cromatograma obtenido a partir de la Solución
Identificación muestra A, ninguna mancha debe ser más intensa
A - Absorción infrarroja <460>. En fase que la obtenida con la Solución estándar A (0,2 %).
sólida. El ensayo solo es válido si el cromatograma
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en obtenido a partir de la Solución estándar C presenta
Sustancias relacionadas, bajo luz ultravioleta a dos manchas completamente separadas.
254 nm. La mancha principal en el cromatograma
obtenido a partir de la Solución muestra B se debe Pérdida por secado <680>
corresponder en valor de Rf y tamaño a la obtenida Secar entre 100 y 105 °C durante 2 horas: no
con la Solución estándar B. debe perder más de 0,5 % de su peso.
C - Mezclar 90 mg de Midazolam con 0,3 g de VALORACIÓN
carbonato de sodio anhidro y someter a ignición en
un crisol hasta obtener un residuo casi blanco Pesar exactamente alrededor de 120 mg de
(normalmente en menos de 5 minutos). Dejar Midazolam, disolver en 30 ml de ácido acético
enfriar, disolver el residuo obtenido en 5,0 ml de glacial y agregar 20 ml de anhídrido acético.
ácido nítrico al 12,5 % p/v y filtrar. A 1,0 ml del Titular con ácido perclórico 0,1 N (SV),
filtrado obtenido agregar 1,0 ml de agua: esta determinando el punto final potenciométricamente,
solución debe cumplir con el ensayo para titulando hasta el segundo punto de inflexión (ver
Cloruros <410>. 780. Volumetría). Cada ml de ácido perclórico
0,1 N equivale a 16,29 mg de C18H13ClFN3.
Determinación del punto de fusión <260>
Entre 161 y 164 °C.
Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,1 %; en un crisol de platino.
MISOPROSTOL transferir a un matraz aforado de 10 ml, disolver y
completar a volumen con Solución estándar A.
H O Solución estándar D - Pesar exactamente alre-
O
CH3 dedor de 10 mg de Misoprostol SR-FA, transferir a
O un matraz aforado de 5 ml, disolver y completar a
volumen con acetonitrilo.
HO
*
Solución muestra - Proceder según se indica en
H H CH3
HO Preparación muestra en Valoración.
H3C Procedimiento - Inyectar en el cromatógrafo un
volumen exactamente medido (aproximadamente
C22H38O5 PM: 382,5 59122-46-2 10 µl) de la Solución muestra, registrar el cromato-
grama durante 3 veces el tiempo de retención del
Definición - Misoprostol es una mezcla de pico principal de misoprostol y medir las respuestas
7-[(1RS,2RS,3RS)-3-hidroxi-2-[(1E,4RS)-4-hidroxi- de los picos. La respuesta del pico correspondiente
4-metilocten-1-il]-5-oxociclopentil]heptanoato de a la suma de las impurezas A, B y E de misoprostol
metilo y no debe ser mayor a 1,3 veces la respuesta del pico
7-[(1RS,2RS,3RS)-3-hidroxi-2-[(1E,4SR)-4-hidroxi- de misoprostol obtenido a partir de la Solución
4-metilocten-1-il]-5-oxociclopentil]heptanoato de estándar A (1,3 %); ninguna otra impureza debe ser
metilo, su epímero en C4 y sus enantiómeros. Los 4 mayor que la respuesta del pico principal obtenido a
estereoisómeros están presentes en igual propor- partir de la Solución estándar B (0,1 %); la suma de
ción. Debe contener no menos de 96,5 por ciento y todos los picos, excepto el pico principal, no debe
no más de 102,0 por ciento de C22H38O5, calculado ser mayor a 1,5 veces la respuesta del pico principal
sobre la sustancia anhidra y debe cumplir con las obtenido con la Solución estándar A (1,5 %). Igno-
siguientes especificaciones. rar cualquier pico con una respuesta inferior a la del
Caracteres generales - Líquido oleoso incolo- pico principal obtenido con la Solución estándar B
ro o amarillento. Higroscópico. Soluble en alcohol; (0,05 %).
moderadamente soluble en acetonitrilo y práctica- Diastereoisómeros
mente insoluble en agua. Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
Sustancias de referencia - Misopros- para cromatografía de líquidos con un detector
tol SR-FA. Impureza A de Misoprostol SR-FA: es ultravioleta ajustado a 205 nm, una columna de
una mezcla de 15 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
7-[(1E,4RS)-4-Hidroxi-4-metilocten-1-il]-5-oxocicl por partículas porosas de sílice de 5 µm de diáme-
opentil]heptanoato de metilo y tro. Mantener la columna aproximadamente a
7-[(1RS,2RS,3RS)-3-hidroxi-2-[(1E,4SR)-4-hidroxi- 40 °C. El caudal debe ser de aproximadamente
4-metilocten-1-il]-5-oxociclopentil]heptanoato de 1,0 ml por minuto.
metilo (8-epimisoprostol). Fase móvil - Heptano, 2-propanol y ácido acéti-
co glacial (95:5:0,01).
CONSERVACIÓN Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
de 20 mg de Misoprostol, transferir a un matraz
En envases herméticos a 20 °C.
aforado de 1,0 ml, disolver y completar a volumen
ENSAYOS con Fase móvil.
Identificación Solución estándar - Transferir 0,1 ml de la So-
Absorción infrarroja <460>. En película fina. lución muestra a un matraz aforado de 10 ml y
completar a volumen con Fase móvil.
Sustancias relacionadas Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Sistema cromatográfico, Fase móvil y Aptitud Cromatografiar la Solución estándar y registrar las
del sistema - Proceder según se indica en Valora- respuestas de los picos según se indica en Procedi-
ción. miento: la resolución R entre el primer y segundo
Solución estándar A - Transferir 1,0 ml de So- pico de misoprostol no debe ser menor de 2,3 y los
lución muestra a un matraz aforado de 100 ml y tiempos de retención deben ser aproximadamente
completar a volumen con acetonitrilo. 19 minutos para el primer pico de misoprostol y
Solución estándar B - Transferir 1,0 ml de So- 21 minutos para el segundo pico de misoprostol.
lución estándar A a un matraz aforado de 10 ml y Procedimiento - Inyectar en el cromatógrafo un
completar a volumen con acetonitrilo. volumen exactamente medido (aproximadamente
Solución estándar C - Pesar exactamente 10 µl) de la Solución muestra, registrar el cromato-
0,25 mg de la impureza A de Misoprostol SR-FA,
grama y medir las respuestas de los picos durante metilo y
1,5 veces el tiempo de retención del primer pico de 7-[(1RS,2RS,3RS)-3-Hidroxi-2-[(1E,4SR)-4-hidroxi
misoprostol. La respuesta del pico correspondiente -4-metilocten-1-il]-5-oxociclopentil]heptanoato de
al primer pico de misoprostol debe encontrarse metilo (11-epimisoptrostol).
entre el 50 y el 55 por ciento de la suma de las áreas Procedimiento - Inyectar por separado en el
de los 2 picos debidos a misoprostol, obtenido a cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
partir de la Solución estándar. 10 µl) de la Preparación muestra y la Preparación
Determinación de agua <120> estándar, registrar los cromatogramas y medir las
Titulación coulombimétrica. No más de 1,0 %, respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C22H38O5 en la porción de Misoprostol
empleando 1,0 ml de una solución de 10 mg por ml
en ensayo.
de misoprostol en metanol como solvente.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 200 nm, una columna de
25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
de sílice de 5 µm de diámetro con un área de super-
ficie específica de 220 m2/g y una carga de carbono
de 7 %. Mantener la columna aproximadamente a
40 °C. El caudal debe ser de aproximadamente
0,75 ml por minuto.
Fase móvil - Agua, acetonitrilo y solución de
ácido fosfórico al 2,45 % (55:45:0,5).
Preparación estándar - Pesar exactamente al-
rededor de 10 mg de Misoprostol SR-FA, transferir
a un matraz aforado de 5 ml, disolver y completar a
volumen con acetonitrilo.
Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 10 mg de Misoprostol, transferir a un
matraz aforado de 5 ml, disolver y completar a
volumen con acetonitrilo.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Pro-
cedimiento: la resolución R entre misoprostol y los
picos de impureza A de misoprostol no debe ser
menor de 1,9. El tiempo de retención para miso-
prostol debe ser aproximadamente 20 minutos. Los
tiempos de retención relativos deben ser aproxima-
damente 0,9 para las impurezas A, C y el primer
pico de la impureza B de misoprostol, y 0.95 para el
segundo pico de la impureza B de misoprostol,
siendo el primer pico de la impureza B una mezcla
de
7-[(1RS,2SR,3RS)-3-hidroxi-2-[(1E,4RS)-4-hidroxi-
4-metilocten-1-il]-5-oxociclopentil]heptanoato de
metilo y
7-[(1RS,2SR,3RS)-3-Hidroxi-2-[(1E,4SR)-4-hidroxi
-4-metilocten-1-il]-5-oxociclopentil]heptanoato de
metilo (12-epimisoprostol) y la impureza C una
mezcla de
7-[(1RS,2RS,3RS)-3-hidroxi-2-[(1E,4RS)-4-hidroxi-
4-metilocten-1-il]-5-oxociclopentil]heptanoato de
MITOMICINA C gencia y posiciones de extinción cuando se gira la
platina del microscopio.
O Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
O
O Cuando en el rótulo se indique que Mitomicina
H NH C es estéril, no debe contener más de 10,0 Unidades
H2N 2
de Endotoxina por mg de Mitomicina C.
OCH 3
H Ensayos de esterilidad <370>
H3C N
NH Cuando en el rótulo se indique que Mitomicina
O C es estéril, debe cumplir con los requisitos según
H
se indica en Método de filtración por membrana.
C15H18N4O5 PM: 334,3 50-07-7
VALORACIÓN
Sinonimia - Mitomicina.
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
Definición - Mitomicina C es [1aS- para cromatografía de líquidos con un detector
(1aD,8E,8aD,8bD)]-6-Amino-8-[[(aminocarbonil) ultravioleta ajustado a 365 nm y una columna de
oxi]metil]-1,1a,2,8,8a,8b-hexa-hidro-8a-metoxi-5- 30 cm u 4,0 mm con fase estacionaria constituida
metilazirino[2’,3’:3,4]pirrolo[1,2-a]indol-4,7-diona. por grupos fenilo químicamente unidos a partículas
Debe contener una potencia no menor de 970 µg de
porosas de sílice de 5 a 10 Pm de diámetro. El
C15H18N4O5 por mg y debe cumplir con las siguien-
caudal debe ser aproximadamente 2,0 ml por minu-
tes especificaciones.
to.
Caracteres generales - Polvo cristalino azul- Fase móvil - Transferir aproximadamente
violaceo. Soluble en acetona, ciclohexanona y 1,54 g de acetato de amonio a un matraz aforado de
metanol; poco soluble en agua. 1 litro, disolver en 250 ml de metanol, agregar
Sustancia de referencia - Mitomicina 5,0 ml de ácido acético 0,83 N y completar a volu-
C SR-FA. men con agua. Mezclar, filtrar y desgasificar.
Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del siste-
CONSERVACIÓN ma en 100. Cromatografía).
Solución de resolución - Disolver cantidades
En envases inactínicos de cierre perfecto, a apropiadas de Mitomicina C SR-FA y 3-etoxi-
25 °C. [NOTA: la temperatura de almacenamiento 4-hidroxibenzaldehído en N,N-dimetilacetamida,
no debe ser menor de 15 °C ni mayor de 30 °C]. para obtener una solución de aproximadamente 0,5
ENSAYOS y 7,5 mg por ml, respectivamente.
Preparación estándar - Disolver una porción
Identificación exactamente pesada de Mitomicina C SR-FA en
A - Absorción infrarroja <460>. En suspensión.
N,N-dimetilacetamida para obtener una solución de
B - Absorción ultravioleta <470>
aproximadamente 0,5 mg por ml.
Solvente: metanol Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
Concentración: 5 µg por ml dedor de 25 mg de Mitomicina C y transferir a un
La absortividad a 357 nm no debe ser me- matraz aforado de 50 ml. Disolver y completar a
nor de 95,0 % ni mayor de 105,0 % de la Sustancia volumen con N,N-dimetilacetamida y mezclar.
de referencia, con respecto a la sustancia anhidra. Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Determinación del pH <250> Cromatografiar la Solución de resolución y registrar
Entre 6,0 y 7,5; determinado sobre una suspen- las respuestas de los picos según se indica en Pro-
sión acuosa de aproximadamente 5 mg por ml. cedimiento: los tiempos de retención relativos de-
ben ser aproximadamente 1,0 para Mitomicina C y
Determinación de agua <120> 1,4 para 3-etoxi-4-hidroxibenzaldehído; la resolu-
Titulación volumétrica directa. No más de ción R entre los picos de Mitomicina C y 3-etoxi-
2,5%. 4-hidroxibenzaldehído no debe ser menor de 1,8.
Cristalinidad Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
Colocar partículas de Mitomicina C en aceite las respuestas de los picos según se indica en Pro-
mineral, sobre un portaobjetos de vidrio. Examinar cedimiento: el factor de asimetría para el pico de
la mezcla empleando un microscopio óptico con luz Mitomicina C no debe ser mayor de 1,3; la desvia-
polarizada: las partículas deben presentar birrenfri- ción estándar relativa para inyecciones repetidas no
debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
10 Pl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C15H18N4O5 en la porción de Mitomici-
na C en ensayo.
MITOXANTRONA, mente a 120, 175 y 210 °C, respectivamente. Em-
plear helio como gas transportador con un caudal de
CLORHIDRATO DE aproximadamente 19,0 ml por minuto.
Solución del estándar interno - Diluir 2,0 ml de
H
N propanol a 100,0 ml con agua. Diluir 5,0 ml de esta
HO NH O OH
solución a 100,0 ml con en el miemo solvente.
. 2 HCl Solución estándar - Diluir 2,0 ml de Alcohol a
100 ml con agua. Diluir 5,0 ml de esta solución a
HO NH O OH 100 ml con el mismo solvente. Transferir 10 ml de
N
H la solución resultante y 10,0 ml de Solución del
estándar interno a un matraz aforado de 25 ml y
C22H28N4O6 . 2HCl PM: 517,4 70476-82-3 completar a volumen con agua.
Definición - Clorhidrato de Mitoxantrona es Solución muestra - Mezclar 100 mg de Clor-
Diclorhidrato de 1,4-dihidroxi-5,8-bis[[2-[(2- hidrato de Mitoxantrona con 2,0 ml de Solución del
hidroxietil)amino]etil]amino]antraquinona. Debe estándar interno y diluir a 5,0 ml con agua. Sonicar
contener no menos de 97,0 por ciento y no más de durante 2 minutos y agitar durante 2 minutos más.
102,0 por ciento de C22H30Cl2N4O6, calculado sobre Repetir el proceso de sonicación y agitación hasta
la sustancia anhidra y libre de alcohol. Clorhidrato disolución completa.
de Mitoxantrona debe cumplir con las siguientes Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
especificaciones. Cromatografiar la Solución estándar y registrar las
respuestas de los picos según se indica en Procedi-
Caracteres generales - Polvo de color azul os- miento: la resolución R entre los picos de alcohol y
curo, electrostático. Higroscópico. Soluble en propanol no debe ser menor de 6,0.
alcohol, éter, éter de petróleo, aceites fijos y grasas; Procedimiento - Inyectar por separado en el
poco soluble en metanol; prácticamente insoluble cromatógrafo, volúmenes iguales (aproximadamen-
en agua y acetona. te 1 µl) de la Solución estándar y la Solución mues-
Sustancias de referencia - Clorhidrato de Mi- tra, registrar los cromatogramas y medir las res-
toxantrona SR-FA. Impureza A de Mitoxantro- puestas de los picos. Calcular el porcentaje p/p de
na SR-FA: 1-Amino-5,8-dihidroxi-4-[[2-[(2- alcohol en la porción de Clorhidrato de Mitoxantro-
hidroxietil)amino]etil]amino]antraceno-9,10-diona. na en ensayo, considerando que la densidad del
alcohol a 20 °C es 0,790 g/ml. No debe contener
CONSERVACIÓN
más de 1,6 % de alcohol.
En envases de cierre perfecto.
Pureza cromatográfica
ENSAYOS Sistema cromatográfico, Solución de heptano-
Identificación sulfonato de sodio, Fase móvil, Solución de resolu-
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. ción y Aptitud del sistema - Proceder según se
Disolver entre 2 y 3 mg de Clorhidrato de Mitoxan- indica en Valoración.
trona en 1 ml de metanol, calentando en un baño de Solución muestra - Emplear la Preparación
agua a una temperatura entre 40 y 50 °C. Evaporar muestra según se indica en Valoración.
hasta sequedad bajo corriente de nitrógeno seco Solución estándar A - Transferir 1,0 ml de So-
calentando suavemente si fuera necesario. Proceder lución muestra a un matraz aforado de 100 ml,
del mismo modo con la Sustancia de referencia. completar a volumen con Fase móvil y mezclar.
B - Debe responder a los ensayos para Cloru- Solución estándar B - Transferir 1,0 ml de So-
ros <410>. lución estándar A a un matraz aforado de 10 ml,
completar a volumen con Fase móvil y mezclar.
Determinación de agua <120> Procedimiento - Inyectar por separado en el
Titulación volumétrica directa. No más de cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
6,0 %; determinado sobre 300 mg. 50 µl) de las Soluciones estándar A y B y la Solu-
Límite de alcohol ción muestra. Registrar el cromatograma de la So-
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo lución muestra durante al menos tres veces el tiem-
para cromatografía de gases con un detector de po de retención del pico de mitoxantrona y medir
ionización a la llama y una columna de 2 m u 3 mm las respuestas de todos los picos. A excepción del
con fase estacionaria constituida por un copolímero pico principal en el cromatograma obtenido a partir
de etinildivinilbenceno-divinilbenceno. Mantener de la Solución muestra, la respuesta de ningún pico
la columna, el inyector y el detector aproximada- debe ser mayor a la respuesta del pico principal
obtenido con la Solución estándar A (1,0 %) y la cantidad de C22H30Cl2N4O6 en la porción de Clor-
suma de las respuestas de todos los picos no debe hidrato de Mitoxantrona en ensayo.
ser mayor a dos veces la respuesta del pico principal
obtenido con la Solución estándar A (2,0 %). Igno-
rar cualquier pico con una respuesta inferior a la
respuesta del pico principal obtenido con la Solu-
ción estándar B.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
30 cm u 3,0 mm con fase estacionaria constituida
por grupos fenilo químicamente unidos a partículas
porosas de sílice de 10 µm de diámetro. El caudal
debe ser aproximadamente 3,0 ml por minuto.
Solución de heptanosulfonato de sodio - Disol-
ver 4,4 g de 1-heptanosulfonato de sodio en
aproximadamente 30 ml de agua y diluir a 50 ml
con el mismo solvente. Filtrar a través de un filtro
de 0,5 µm o menor y transferir a un matraz aforado
de 50 ml. Lavar el filtro con aproximadamente
10 ml de agua y combinar el filtrado con los lava-
dos. Agregar 6,4 ml de ácido acético glacial al
matraz, completar a volumen con agua y mezclar.
Fase móvil - Agua, acetonitrilo y Solución de
heptanosulfonato de sodio (750:250:25). Desgasi-
ficar. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del
sistema en 100. Cromatografía).
Preparación estándar - Pesar exactamente alre-
dedor de 20,0 mg de Clorhidrato de Mitoxantro-
na SR-FA, transferir a un matraz aforado de 50 ml,
disolver en aproximadamente 40 ml de Fase móvil,
sonicando si fuera necesario, completar a volumen
con Fase móvil y mezclar.
Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 20 mg de Clorhidrato de Mitoxantrona,
transferir a un matraz aforado de 50 ml, disolver en
aproximadamente 40 ml de Fase móvil, sonicando
si fuera necesario, completar a volumen con Fase
móvil y mezclar.
Solución de resolución - Disolver 2,0 mg de
Impureza A de Mitoxantrona SR-FA en 1,0 ml de
Preparación estándar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución de resolución y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Pro-
cedimiento: la resolución R entre los picos de mi-
toxantrona e impureza A de mitoxantrona no debe
ser menor de 3,0.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
50 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
MOMETASONA, Pureza cromatográfica
Fase estacionaria - Emplear una placa para
FUROATO DE cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato-
O grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
O de espesor.
Cl
H CH3 O Fase móvil - Cloroformo y acetato de etilo
O
HO (3:1).
H Soluciones estándar - Preparar una solución de
CH3 H Furoato de Mometasona SR-FA en diclorometano
CH3
de aproximadamente 10 mg por ml. Diluir esta
Cl H solución con diclorometano para obtener cinco
Soluciones estándar con las siguientes concentra-
O ciones:
Solución Concentración % con respecto
C27H30Cl2O6 PM: 521,4 83919-23-7 estándar (mg por ml) a la muestra
Definición – Furoato de Mometasona es A 0,5 5,0
(11E,16D)-9,21-Dicloro-17-[(2-furanilcarbonil)oxi] B 0,2 2,0
-11-hidroxi-16-metilpregna-1,4-dieno-3,20-diona. C 0,1 1,0
Debe contener no menos de 97,0 por ciento y no D 0,02 0,2
más de 102,0 por ciento de C27H30Cl2O6, calculado E 0,01 0,1
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si- Solución muestra - Preparar una solución de
guientes especificaciones. Furoato de Mometasona en diclorometano de
Caracteres generales - Polvo blanco o casi aproximadamente 10 mg por ml.
blanco. Funde aproximadamente a 220 °C, con Procedimiento - Aplicar sobre la placa 40 µl de
descomposición. Soluble en acetona y cloruro de la Solución muestra y 40 µl de las Soluciones
metileno; poco soluble en alcohol; prácticamente estándar A, B, C, D, y E. Dejar secar las aplicacio-
insoluble en agua. nes y desarrollar los cromatogramas hasta que el
frente del solvente haya recorrido aproximadamente
Sustancia de referencia - Furoato de Mometa-
tres cuartas partes de la longitud de la placa. Reti-
sona SR-FA.
rar la placa de la cámara, marcar el frente del sol-
CONSERVACIÓN vente y secar al aire. Examinar la placa bajo luz
En envases bien cerrados. ultravioleta a 254 nm: ninguna mancha secundaria
del cromatograma obtenido a partir de la Solución
ENSAYOS muestra debe ser mayor en tamaño o intensidad que
Identificación la mancha principal obtenida con la Solución están-
A - Absorción infrarroja <460>. En suspensión. dar C (1 %); y la suma de las intensidades de todas
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en las manchas secundarias en el cromatograma obte-
Valoración. El tiempo de retención del pico princi- nido a partir de la Solución muestra no debe ser
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre- mayor que la mancha principal obtenida con la
paración muestra se debe corresponder con el obte- Solución estándar B (2,0 %).
nido con la Preparación estándar, ambos relativos VALORACIÓN
al estándar interno.
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
Determinación de la rotación óptica <170> para cromatografía de líquidos con un detector
Rotación específica: Entre +56° y +62°. ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
Solución muestra: 5 mg por ml, en dioxano. 25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
Pérdida por secado <680> por octilsilano químicamente unido a partículas
Secar a 105 °C durante 3 horas: no debe perder totalmente porosas de sílice de 3 a 10 µm de diáme-
más de 0,5 % de su peso. tro. El caudal debe ser aproximadamente 1,7 ml
por minuto.
Determinación del residuo de ignición <270> Fase móvil - Metanol y agua (65:35). Filtrar y
No más de 0,1 %. desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver
Límite de metales pesados <590> Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
Método II. No más de 0,003 %.
Diluyente - Metanol, agua y ácido acético
(65:35:0,2).
Solución del estándar interno - Pesar exacta-
mente alrededor de 40 mg de Dipropionato de Be-
clometasona, transferir a un matraz aforado de
100 ml, disolver con Diluyente, completar a volu-
men con el mismo solvente y mezclar.
Preparación estándar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Furoato de Mometaso-
na SR-FA en metanol y diluir cuantitativamente con
Diluyente para obtener una solución de aproxima-
damente 0,1 mg por ml. Transferir volúmenes
iguales de esta solución y de Solución del estándar
interno, y diluir cuantitativamente con Diluyente
para obtener una solución de aproximadamente
0,02 mg por ml de Furoato de Mometasona y
0,08 mg por ml de dipropionato de beclometasona.
Preparación muestra - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Furoato de Mometasona en
metanol y diluir cuantitativamente con Diluyente
para obtener una solución de aproximadamente
0,1 mg por ml. Transferir 10,0 ml de esta solución
y 10,0 ml de Solución del estándar interno a un
matraz aforado de 50 ml, completar a volumen con
Diluyente y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Pro-
cedimiento: los tiempos de retención relativos de-
ben ser aproximadamente 1,6 para dipropionato de
beclometasona y 1,0 para furoato de mometasona;
la resolución R entre los picos de furoato de mome-
tasona y dipropionato de beclometasona no debe ser
menor de 4,0; el factor de asimetría para el pico de
furoato de mometasona no debe ser mayor de 1,8; la
desviación estándar relativa para inyecciones repe-
tidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C27H30Cl2O6 en la porción de Furoato
de Mometasona en ensayo.
MORFINA, Determinación de la rotación óptica <170>
Rotación específica: Entre - 110° y - 115°.
CLORHIDRATO DE Solución muestra: 20 mg por ml, en agua.
Meconato
H Disolver 500 mg de Clorhidrato de Morfina en
N CH3
agua y diluir hasta 25 ml. A 10 ml de esta solución
agregar 1 ml de ácido clorhídrico y 0,1 ml de cloru-
H
ro férrico (SR). Determinar la absorbancia de esta
.HCl. 3H 2O solución a 480 nm: no debe ser mayor de 0,2 %.
Emplear una solución blanco preparada simultá-
HO O OH neamente y del mismo modo empleando 10 ml de
agua.
C17H20ClNO3 . 3H2O PM: 375,8 52-26-6 Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,1 % determinados sobre el residuo
Definición - Clorhidrato de Morfina es el Clor- del ensayo de Pérdida por secado.
hidrato de (5D,6D)-7,8-didehidro-4,5-epoxi-
Sustancias relacionadas
17-metilmorfinan-3,6-diol trihidrato. Debe conte-
Fase estacionaria - Emplear una placa para
ner no menos de 98,0 por ciento y no más de 101,0
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
por ciento de C17H20ClNO3, calculado sobre la
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato-
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes
grafía, de 0,25 mm de espesor.
especificaciones.
Fase móvil - Tolueno, acetona, etanol, agua y
Caracteres generales - Polvo cristalino, blanco amoníaco concentrado (35:32,5:24,5:10,5:2,5).
o casi blanco, o agujas sedosas incoloras o en forma Diluyente - Alcohol y agua (50:50).
de masas cúbicas. Eflorescente en atmósfera seca. Solución muestra - Disolver 100 mg de Clor-
Soluble en agua y en glicerol; poco soluble en alco- hidrato de Morfina en Diluyente y diluir hasta 10 ml
hol. con el mismo solvente.
Solución estándar - Disolver 50 mg de Fosfato
CONSERVACIÓN
de Codeína en 5 ml de la Solución muestra. Diluir
En envases inactínicos de cierre perfecto. 0,1 ml de esta solución hasta 10 ml con Diluyente.
Revelador 1 - Solución de iodobismutato de po-
ENSAYOS
tasio (SR).
Revelador 2 - Solución de peróxido de hidróge-
Identificación
A - Colocar 1 mg de Clorhidrato de Morfina no (SR) 1 en 10.
pulverizado en un crisol de porcelana o cápsula Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
pequeña y agregar 0,5 ml de ácido sulfúrico que placa 10 µl de la Solución muestra y 10 µl de la
contenga por cada ml, 1 gota de formaldehído (SR): Solución estándar. Dejar secar las aplicaciones y
se debe producir inmediatamente un color púrpura desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
intenso, el cual rápidamente debe cambiar a violeta. del solvente haya recorrido aproximadamente tres
B - Disolver en un tubo de ensayo 5 mg de cuartas partes de la longitud de la placa. Secar la
Clorhidrato de Morfina en 5 ml de agua. Agregar placa con una corriente de aire. Pulverizar con
3 gotas de una solución recientemente preparada de Revelador 1 y secar durante 15 minutos en una
aproximadamente 10 g/l de ferricianuro de pota- corriente de aire. Pulverizar con Revelador 2. La
sio (SR) y 1 gota de cloruro férrico (SR): se debe mancha correspondiente a la codeína en el croma-
producir inmediatamente una coloración azul. tograma obtenido a partir de la Solución muestra no
C - Una solución de Clorhidrato de Morfina debe ser más intensa que la mancha correspondiente
1 en 50 debe responder a los ensayos para Cloru- en el cromatograma obtenido con la Solución
ro <410>. estándar (1 %). A excepción de la mancha princi-
pal y la correspondiente a la codeína, en el croma-
Acidez tograma obtenido con la Solución estándar, ninguna
Disolver 500 mg de Clorhidrato de Morfina en mancha debe ser más intensa a la mancha corres-
agua y diluir a 25 ml, agregar 1 gota de rojo de pondiente a la Morfina (1 %). El ensayo solo es
metilo (SR) y titular con hidróxido de sodio válido si el cromatograma obtenido con la Solución
0,020 N: no debe consumir más de 0,20 ml para estándar presenta dos manchas completamente
producir una coloración amarilla. separadas.
Pérdida por secado <680>
Secar 500 mg de Clorhidrato de Morfina en es-
tufa a 130 ºC: no debe perder más de 15 %.
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 350 mg de
Clorhidrato de Morfina, disolver en ácido acético
anhidro, calentar si fuera necesario. Dejar enfriar y
agregar 6 ml de una solución de acetato mercúri-
co (SR1). Titular con ácido perclórico 0,1 N em-
pleando 0,1 ml de solución de cristal violeta como
indicador. Realizar una determinación con un blan-
co y hacer las correcciones necesarias (ver 780.
Volumetría). Cada ml de ácido perclórico 0,1 N
equivale a 32,18 mg de C17H20ClNO3.
MORFINA, SULFATO DE calentar en agua hirviendo durante 2 minutos: se
debe producir una coloración azul y cuando se
H
agrega 1 gota de ácido nítrico debe cambiar a rojo-
N CH3 pardusco oscuro (codeína y etilmorfina dan las
H
mismas reacciones de coloración, pero
H2SO4 5 H2O hidromorfona y papaverina no producen este
cambio de coloración).
HO O OH
D - Una solución de Sulfato de Morfina 1 en 50
2 debe responder a los ensayos para Sulfato <410>.
Acidez
(C17H19NO3)2 . H2SO4 . 5H2O PM: 758,9 Disolver 500 mg de Sulfato de Morfina en 15 ml
6211-15-0 de agua, agregar 1 gota de rojo de metilo (SR) y
Anhidro PM: 668,7 titular con hidróxido de sodio 0,020 N: no debe
64-31-3 consumir más de 0,50 ml para producir una
coloración amarilla.
Definición - Sulfato de Morfina es Sulfato de
(5D,6D)-7,8-didehidro-4,5-epoxi-17-metilmorfinan- Determinación de la rotación óptica <170>
3,6-diol (2:1) (sal) pentahidrato. Debe contener no Rotación específica: Entre -107° y -109,5°.
menos de 98,0 por ciento y no más de 102,0 por Solución muestra: el equivalente a 20 mg por
ciento de (C17H19NO3)2 . H2SO4, calculado sobre la ml, en agua.
sustancia anhidra y debe cumplir con las siguientes Determinación de agua <120>
especificaciones. Titulación volumétrica directa. Entre 10,4 y
Caracteres generales - Cristales blancos, 13,4 %.
sedosos, con aspecto de plumas o en forma de Cloruro
masas cúbicas, o polvo blanco cristalino. Inodoro. A 10 ml de una solución de Sulfato de Morfina
Cuando se expone al aire pierde gradualmente agua 1 en 100 agregar 1 ml de ácido nítrico 2 N y 1 ml de
de hidratación. Se oscurece por exposición nitrato de plata (SR): no se debe producir de
prolongada a la luz. Fácilmente soluble en agua inmediato ningún precipitado o turbidez.
caliente; soluble en agua; poco soluble en alcohol
pero más soluble en alcohol caliente; insoluble en Sales de amonio
cloroformo y en éter. Calentar en un baño de vapor 200 mg de Sulfato
de Morfina con 5 ml de hidróxido de sodio 1 N
Sustancia de referencia - Sulfato de durante 1 minuto: no se debe percibir olor a
Morfina SR-FA. amoníaco.
CONSERVACIÓN Límite de alcaloides extraños
En envases inactínicos de cierre perfecto. Disolver 1,0 g de Sulfato de Morfina en 10 ml
de hidróxido de sodio 1 N en una ampolla de
ENSAYOS decantación y agitar la solución con tres porciones
Identificación sucesivas de 15, 10 y 10 ml de cloroformo, pasar las
A - Absorción infrarroja <460>. En fase soluciones clorofórmicas a través de un filtro
sólida. [NOTA: Secar a 145 °C durante 1 hora]. pequeño previamente humedecido con cloroformo.
B - Colocar 1 mg de Sulfato de Morfina en un Agitar las soluciones combinadas de cloroformo
crisol de porcelana o cápsula pequeña y agregar con 5 ml de agua, separar la capa clorofórmica y
0,5 ml de ácido sulfúrico que contenga, por evaporar hasta sequedad cuidadosamente en un
cada ml, 1 gota de formaldehído (SR): se debe baño de vapor. Agregar al residuo 10 ml de ácido
producir inmediatamente una coloración púrpura sulfúrico 0,020 N y calentar suavemente hasta
intensa, la cual rápidamente debe cambiar a azul- disolver. Enfriar, agregar 2 gotas de rojo de
violeta profundo, a diferencia de codeína en que metilo (SR) y titular el exceso de ácido con
produce inmediatamente una coloración violeta- hidróxido de sodio 0,020 N: no debe consumir
azul intensa y de hidromorfona en que produce al menos de 7,5 ml (1,5 %).
principio una coloración amarillo pardusca, que Impurezas orgánicas volátiles <520>
cambia a rosada y luego a rojo púrpura. Método I.
C - Disolver en un tubo de ensayo 5 mg de
Sulfato de Morfina en 5 ml de ácido sulfúrico. Determinación del residuo de ignición <270>
Agregar 1 gota de cloruro férrico (SR), mezclar y No más de 0,1 %, determinado sobre 500 mg.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 284 nm y una columna de
30 cm u 3,9 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
caudal debe ser de aproximadamente 1,5 ml por
minuto.
Fase móvil - Disolver 0,73 g de
1-heptanosulfonato de sodio en 720 ml de agua,
agregar 280 ml de metanol y 10 ml de ácido acético
glacial, mezclar. Filtrar y desgasificar. Hacer los
ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
Cromatografía).
Preparación estándar - Disolver una cantidad,
exactamente pesada, de Sulfato de Morfina SR-FA
en Fase móvil y diluir cuantitativamente y en etapas
si fuera necesario, con Fase móvil para obtener una
solución de aproximadamente 0,24 mg por ml.
[NOTA: preparar esta solución el día de su uso.]
Preparación muestra - Pesar exactamente
alrededor de 24 mg de Sulfato de Morfina,
transferir a un matraz aforado de 100 ml, disolver
en Fase móvil, completar a volumen con Fase móvil
y mezclar.
Solución de aptitud del sistema - Disolver
cantidades adecuadas de Sulfato de Morfina SR-FA
y fenol en Fase móvil hasta obtener una solución de
aproximadamente 0,24 y 0,15 mg por ml,
respectivamente.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Preparación estándar y la
Solución de aptitud del sistema. Registrar las
respuestas de los picos según se indica en
Procedimiento: los tiempos de retención relativos
deben ser aproximadamente 0,7 para fenol y 1,0
para sulfato de morfina; el factor de asimetría para
el pico de sulfato de morfina no debe ser mayor
de 2,0; la resolución R entre los picos de fenol y
sulfato de morfina no debe ser menor de 2,0; la
desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
25 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de (C17H19NO3)2 . H2SO4 en la porción de
Sulfato de Morfina en ensayo.
MUPIROCINA VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
H
O O ultravioleta ajustado a 229 nm y una columna de
H 25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
H3C H H H
H3C CH3 O OH
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
H O
HO H OH O porosas de sílice de 5 µm de diámetro. El caudal
OH H
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos de cierre perfecto y en un
sitio fresco.
ENSAYOS
Identificación
Absorción ultravioleta <470>. Transferir 50 mg
de Nistatina a un matraz aforado de 100 ml con
tapón de vidrio. Agregar 25 ml de metanol y 5 ml
de ácido acético glacial, completar a volumen con
metanol y mezclar. Transferir 2 ml de esta solución
a un matraz aforado de 100 ml, completar a volu-
men con metanol y mezclar para obtener una solu-
ción de aproximadamente 10 µg por ml.
Relación: la relación (A230/A279) debe estar com-
prendida entre 0,9 y 1,25.
Determinación del pH <250>
Entre 6,0 y 8,0, determinado sobre una suspen-
sión acuosa al 3 %.
Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 3,5 %.
Pérdida por secado <680>
Pesar exactamente alrededor de 100 mg de Nis-
tatina, secar en un pesafiltro provisto de tapa con
perforación capilar, al vacío a una presión que no
exceda los 5 mm Hg a 60 °C durante 3 horas: no
debe perder más de 5,0 % de su peso.
Ensayo de toxicidad anormal <360>
Cuando la Nistatina esté destinada a la prepara-
ción de formas farmacéuticas de administración por
vía oral debe cumplir con este ensayo. Inyectar a
NITRAZEPAM grafía), recubierta con gel de sílice para cromato-
grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
H O Fase móvil - Nitrometano y acetato de etilo
N
(85:15).
Solución muestra - Disolver 200 mg de Nitra-
N zepam en acetona y diluir a 10 ml con el mismo
O2N
solvente. [NOTA: preparar esta solución en el
momento de su uso].
Solución estándar A - Disolver 10 mg de ami-
nonitrobenzofenona en acetona y diluir a 100 ml
con el mismo solvente. Diluir 10 ml de esta solu-
C15H11N3O3 PM: 281,3 146-22-5 ción a 50 ml con acetona.
Definición - Nitrazepam es 1,3-Dihidro-7- Solución estándar B - Disolver 10 mg de Impu-
nitro-5-fenil-2H-1,4-benzodiazepin-2-ona. Debe reza A de Nitrazepam SR-FA en acetona y diluir a
contener no menos de 99,0 por ciento y no más de 100 ml con el mismo solvente. Diluir 10 ml de esta
101,0 por ciento de C15H11N3O3, calculado sobre la solución a 50 ml con acetona.
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes Solución estándar C - Diluir 1 ml de Solución
especificaciones. muestra a 20 ml con acetona. Diluir 1 ml de esta
solución a 50 ml con acetona.
Caracteres generales - Polvo cristalino amari-
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
llo. Soluble en acetona; poco soluble en alcohol y
placa 10 µl de la Solución muestra y 10 µl de las
éter; prácticamente insoluble en agua.
Soluciones estándar A, B y C. Dejar secar las apli-
Sustancias de referencia - Nitrazepam SR-FA. caciones y desarrollar los cromatogramas hasta que
Impureza A de Nitrazepam SR-FA: 3-Amino-6- el frente del solvente haya recorrido aproximada-
nitro-4-fenilquinolin-2(1H)-ona. mente tres cuartas partes de la longitud de la placa.
CONSERVACIÓN Retirar la placa de la cámara, dejar secar al aire y
examinar bajo luz ultravioleta a 254 nm: la mancha
En envases inactínicos bien cerrados. correspondiente a aminonitrobenzofenona en el
ENSAYOS cromatograma obtenido a partir de la Solución
muestra no debe ser más intensa que la obtenida
Identificación con la Solución estándar A (0,1 %); la mancha
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sóli- correspondiente a impureza A de nitrazepam en el
da. cromatograma obtenido a partir de la Solución
B - [NOTA: emplear recipientes de vidrio in- muestra no debe ser más intensa que la obtenida
actínico y medir las absorbancias de inmediato]. con la Solución estándar B (0,1 %); a excepción de
Disolver 25 mg de Nitrazepam en una solución al la mancha principal y las manchas correspondientes
0,5 % de ácido sulfúrico en metanol y diluir a a aminonitrobenzofenona y a impureza A de nitra-
250 ml con el mismo solvente. Diluir 5 ml de esta zepam en el cromatograma obtenido a partir de la
solución a 100 ml con el mismo solvente y exami- Solución muestra, ninguna mancha debe ser más
nar bajo luz ultravioleta entre 230 y 350 nm (ver intensa que la obtenida con la Solución estándar C
470. Espectrofotometría ultravioleta y visible): esta (0,1 %).
solución debe presentar un máximo de absorción a
280 nm y el coeficiente de extinción específica Límite de metales pesados <590>
E(1 %, 1 cm) a esta longitud de onda debe estar Método VII. Preparar la Solución muestra a par-
comprendido entre 890 y 950. tir de 1,0 g de Nitrazepam y la Solución estándar
empleando 2 ml de Solución estándar de plo-
Determinación del punto de fusión <260> mo (10 ppm). No más de 0,002 %.
Entre 226 y 230 °C.
Pérdida por secado <680>
Determinación del residuo de ignición <270> Secar entre 100 y 105 °C durante 4 horas: no
No más de 0,1 %. debe perder más de 0,5 % de su peso.
Sustancias relacionadas VALORACIÓN
[NOTA: realizar el siguiente ensayo protegido
de la luz]. Pesar exactamente alrededor de 250 mg de Ni-
Fase estacionaria - Emplear una placa para trazepam, disolver en 25 ml de anhídrido acético y
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato- titular con ácido perclórico 0,1 N (SV), determi-
nando el punto final potenciométricamente. Reali-
zar una determinación con un blanco y hacer las
correcciones necesarias (ver 780. Volumetría).
Cada ml de ácido perclórico 0,1 N equivale a
28,13 mg de C15H11N3O3.
NITROFURAL sedimente y filtrar: el pH del filtrado debe estar
comprendido entre 5,0 y 7,5.
Pérdida por secado <680>
O
O Secar a 105 °C durante 1 hora: no debe perder
N más de 0,5 % de su peso.
O2N N NH2
H Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,1 %.
C6H6N4O4 PM: 198,1 59-87-0 Impurezas comunes <510>
Sinonimia - Nitrofurazona. Solución muestra y Solución estándar: emplear
dimetilformamida como solvente.
Definición - Nitrofural es 2-[(5-Nitro-2- fura- Volumen de aplicación: 10 µl.
nil)metilen]-hidrazincarboxamida. Debe contener Fase móvil: cloroformo, metanol e hidróxido de
no menos de 98,0 por ciento y no más de 102,0 por amonio (20:8:1), en una cámara no saturada.
ciento de C6H6N4O4, calculado sobre la sustancia Revelador: 1.
seca y debe cumplir con las siguientes especifica-
ciones. Límite de 5-nitro-2-furfuraldazina
Fase estacionaria - Emplear una placa para
Caracteres generales - Polvo cristalino amari- cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
llo. Se oscurece lentamente por exposición a la luz. grafía) recubierta con gel de sílice para cromato-
Funde aproximadamente a 236 ºC, con descomposi- grafía, de 0,5 mm de espesor.
ción. Soluble en dimetilformamida; muy poco Fase móvil - Acetato de etilo y ciclohexa-
soluble en alcohol y agua; poco soluble en propi- no (4:1).
lenglicol y mezclas de polietilenglicol; práctica- Solución estándar - Transferir 50,0 mg de
mente insoluble en cloroformo y éter. 5-Nitro-2-furfuraldazina SR-FA a un matraz afora-
do de 100 ml, disolver en dimetilformamida, com-
Sustancias de referencia - Nitrofural SR-FA.
pletar a volumen con el mismo solvente y mezclar.
Impureza A de Nitrofural: 5-Nitro-
Transferir 5,0 ml de esta solución a un matraz afo-
2-furfuraldazina SR-FA
rado de 25 ml, agregar 10 ml de dimetilformamida,
CONSERVACIÓN completar a volumen con acetona y mezclar.
Solución muestra - Transferir 2,0 g de Nitrofu-
En envases inactínicos de cierre perfecto, evi- ral a un matraz aforado de 100 ml. Disolver en
tando la exposición a la luz directa y al calor exce- 60 ml de dimetilformamida, completar a volumen
sivo.
con acetona y mezclar.
ENSAYOS Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 5 µl de la Solución estándar y 5 µl de la Solu-
[NOTA: evitar exponer las soluciones de Nitro- ción muestra. Dejar secar las aplicaciones y des-
fural a la luz directa, al calor excesivo y a las sus- arrollar los cromatogramas hasta que el frente del
tancias alcalinas.] solvente haya recorrido aproximadamente tres cuar-
Identificación tas partes de la longitud de la placa. Retirar la placa
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. de la cámara y marcar el frente del solvente. Exa-
B - Absorción ultravioleta <470>. minar la mancha producida por la Solución están-
Concentración: 8 µg por ml, preparada dar y la mancha producida por la Solución muestra,
según se indica en Valoración. con el mismo valor de Rf, con un densitómetro
Relación de absorbancias A306/A375: no de- apropiado, equipado con un filtro cuya máxima
be ser mayor a 0,25. transmitancia se encuentre a 254 nm. La integra-
C - Disolver 400 mg de hidróxido de potasio en ción de la intensidad de energía absorbida, barrien-
10 ml de alcohol. Inmediatamente antes de su uso, do el área de la mancha de la Solución muestra no
diluir esta solución a 100 ml con dimetilformamida. debe ser mayor que la correspondiente integración
A 10 ml de la solución preparada agregar unos proveniente de la mancha de la Solución estándar
pocos cristales de Nitrofural: se debe producir una (0,5 %).
solución color púrpura.
VALORACIÓN
Determinacion del pH <250> Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
Suspender 1 g de Nitrofural en 100 ml de agua, dedor de 100 mg de Nitrofural, previamente seca-
agitar durante 15 minutos, dejar que la suspensión
dos, transferir a un matraz aforado de 250 ml, di-
solver en 50 ml de dimetilformamida, completar a
volumen con agua y mezclar. Transferir 5,0 ml de
esta solución a un matraz aforado de 250 ml, com-
pletar a volumen con agua y mezclar.
Preparación estándar - Preparar una solución
de Nitrofural SR-FA de aproximadamente 8 µg por
ml en el mismo medio empleado en la Preparación
muestra.
Procedimiento - Determinar concomitantemen-
te las absorbancias de la Preparación muestra y la
Preparación estándar, en celdas de 1 cm a la longi-
tud de onda de máxima absorción, a 375 nm, em-
pleando agua como blanco (ver 470. Espectrofoto-
metría ultravioleta y visible). Calcular la cantidad
de C6H6N4O4 en la porción de Nitrofural en ensayo.
NITROFURANTOÍNA Fase móvil - Cloroformo y metanol (9:1).
Solución estándar - Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de diacetato de nitrofurfural en una
O
O2N O
mezcla de dimetilformamida y acetona (1 en 10)
N para obtener una solución con una concentración de
N
aproximadamente 100 µg por ml.
NH
Solución muestra - Transferir 100 mg de Nitro-
furantoína a un matraz aforado de 10 ml, disolver
O en 1 ml de dimetilformamida, agregar acetona a
volumen y mezclar.
C8H6N4O5 PM: 238,2 67-20-9 Revelador - Emplear una solución preparada di-
Monohidrato PM: 256,2 17140-81-7 solviendo 0,75 g de clorhidrato de fenilhidracina en
50 ml de agua. Decolorar con carbón activado,
Definición - Nitrofurantoína es 1-[[(5-Nitro- agregar 25 ml de ácido clorhídrico y mezclar con
2-furanil)metilen]amino]-2,4-imidazolidinodiona. agua para obtener un volumen de 200 ml.
Es anhidra o contiene una molécula de agua de Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
hidratación. Debe contener no menos de 98,0 por placa 10 µl de la Solución muestra y 10 µl de la
ciento y no más de 102,0 por ciento de C8H6N4O5, Solución estándar. Dejar secar las aplicaciones y
calculado sobre la sustancia anhidra y debe cumplir desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
con las siguientes especificaciones. del solvente haya recorrido aproximadamente tres
Caracteres generales - Cristales amarillo cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
limón o polvo fino. Inodoro. Soluble en dimetil- placa de la cámara, marcar el frente del solvente,
formamida; muy poco soluble en agua y alcohol. dejar secar al aire durante 5 minutos y calentar la
Presenta polimorfismo. placa a 105 °C durante 5 minutos. Retirar la placa
de la estufa y, mientras esté todavía caliente, pulve-
Sustancia de referencia - Nitrofurantoí- rizar sobre la placa con Revelador: ninguna mancha
na SR-FA. con un Rf de aproximadamente 0,7 en el cromato-
CONSERVACIÓN grama obtenido a partir de la Solución muestra debe
ser mayor en tamaño o intensidad que la obtenida
En envases inactínicos de cierre perfecto.
con la Solución estándar al mismo valor de Rf
ENSAYOS (1,0 % de diacetato de nitrofurfural).
[NOTA: la Nitrofurantoína y sus soluciones se Límite de nitrofurazona
decoloran en presencia de álcalis y por exposición a Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
la luz; se descompone en contacto con metales, a para cromatografía de líquidos con un detector
excepción de acero inoxidable y aluminio.] ultravioleta ajustado a 375 nm y una columna de
Identificación 30 cm × 3,9 mm con fase estacionaria constituida
A - Absorción infrarroja <460>. En suspensión. por octadecilsilano químicamente unido a partículas
[NOTA: secar previamente la muestra a 140 °C porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
durante 30 minutos.] caudal debe ser aproximadamente 1,6 ml por minu-
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en to.
Valoración. El tiempo de retención del pico princi- Solución reguladora de fosfato de pH 7,0 - Pro-
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre- ceder según se indica en Valoración.
paración muestra se debe corresponder con obteni- Fase móvil - Solución reguladora de fosfato de
do con la Preparación estándar. pH 7,0 y tetrahidrofurano (9:1). Filtrar y desgasifi-
car. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del
Pérdida por secado <680> sistema en 100. Cromatografía).
Secar a 140 °C durante 30 minutos: la forma Solución estándar - Preparar una solución de
anhidra no debe perder más de 1,0 % de su peso y nitrofurazona en dimetilformamida para obtener
la forma hidratada entre 6,5 y 7,5 %. una concentración de aproximadamente 5,0 µg por
Límite de diacetato de nitrofurfural ml. Transferir 2 ml de esta solución a un matraz
Fase estacionaria - Emplear una placa para con tapón de vidrio, agregar 20,0 ml de agua y
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato- mezclar.
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato- Solución muestra - Transferir 100 mg de Nitro-
grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm furantoína a un matraz de 25 ml con tapón de vidrio
de espesor. y disolver en 2,0 ml de dimetilformamida. Agregar
20,0 ml de agua, mezclar y dejar reposar durante 40,0 ml de dimetilformamida y disolver. Agregar
15 minutos para permitir que se forme un precipita- 50,0 ml de Solución del estándar interno y mezclar.
do. Filtrar una porción de la solución a través de un Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
filtro de membrana de nylon de 0,45 µm de porosi- dedor de 50 mg de Nitrofurantoína, transferir a un
dad y emplear el filtrado transparente. matraz con tapón de vidrio, agregar 40,0 ml de
Solución de resolución - Preparar una solución dimetilformamida y disolver. Agregar 50,0 ml de
en dimetilformamida con concentraciones de Solución del estándar interno y mezclar.
aproximadamente 5,0 µg de nitrofurazona y nitrofu- Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
rantoína por ml. Diluir 1 ml de esta solución con Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
10 ml de Fase móvil. las respuestas de los picos según se indica en Pro-
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) - cedimiento: el tiempo de retención del pico de nitro-
Cromatografiar la Solución estándar y registrar las furantoína debe ser aproximadamente 8 minutos; la
respuestas de los picos según se indica en Procedi- resolución R entre los picos de acetanilida y nitrofu-
miento: el tiempo de retención del pico de nitrofu- rantoína no debe ser menor de 3,0; la desviación
razona debe ser aproximadamente 10,5 minutos; la estándar relativa del cociente de las respuestas de
desviación estándar relativa para inyecciones repe- los picos para inyecciones repetidas no debe ser
tidas no debe ser mayor de 2,0 %. Cromatografiar mayor de 2,0 %.
la Solución de resolución y registrar las respuestas Procedimiento - Inyectar por separado en el
de los picos según se indica en Procedimiento: la cromatógrafo volúmenes iguales (entre 5 y 10 µl)
resolución R entre los picos de nitrofurazona y de la Preparación estándar y la Preparación mues-
nitrofurantoína no debe ser menor de 4,0. tra, registrar los cromatogramas y medir las res-
Procedimiento - Inyectar por separado en el puestas de los picos principales. Calcular la canti-
cromatógrafo volúmenes iguales (entre 60 y 100 µl) dad de C8H6N4O5 en la porción de Nitrofurantoína
de la Solución estándar y la Solución muestra, en ensayo.
registrar los cromatogramas y medir las respuestas
ROTULADO
de todos los picos. Si aparece un pico en el croma-
tograma obtenido a partir de la Solución muestra Indicar en el rótulo si es anhidra o monohidrato.
con un tiempo de retención correspondiente al pico
principal de la Solución estándar este no debe ser
mayor que la respuesta del pico principal obtenido
con la Solución estándar (0,01 %).
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
30 cm × 3,9 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro.
Solución reguladora de fosfato de pH 7,0 - Di-
solver 6,8 g de fosfato monobásico de potasio en
aproximadamente 500 ml de agua. Agregar sufi-
ciente hidróxido de sodio 1,0 N para ajustar a pH
7,0 (aproximadamente 30 ml), diluir con agua a
1 litro y mezclar.
Fase móvil - Solución reguladora de fosfato de
pH 7,0 y acetonitrilo (88:12). Filtrar y desgasificar.
Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del siste-
ma en 100. Cromatografía).
Solución del estándar interno - Preparar una so-
lución de acetanilida de aproximadamente 1 mg por
ml.
Preparación estándar - Pesar exactamente al-
rededor de 50 mg de Nitrofurantoína SR-FA, trans-
ferir a un matraz con tapón de vidrio, agregar
NITROGLICERINA de la Solución muestra de identificación se debe
corresponder con el de la Solución estándar.
DILUIDA B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoración. El tiempo de retención del pico princi-
ONO 2 pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre-
paración muestra se debe corresponder con el de la
O2NO Preparación estándar.
ONO 2
Pureza cromatográfica
Fase estacionaria - Emplear una placa para
C3H5N3O9 PM: 227,1 55-63-0 cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato-
Sinonimia - Trinitrato de Glicerilo. grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
Definición - Nitroglicerina Diluida es una mez- de espesor.
cla de nitroglicerina (trinitrato de Fase móvil - Tolueno y acetato de etilo (4:1).
1,2,3-propanotriol) con lactosa, dextrosa, alcohol, Revelador - Preparar una solución de difenila-
propilenglicol, u otros excipientes que permitan un mina en metanol (1 en 100).
tratamiento seguro. La mezcla generalmente contie- Solución estándar - Disolver una cantidad exac-
ne no más de 10,0 por ciento de Nitroglicerina tamente pesada de Nitroglicerina Diluida SR-FA en
(C3H5N3O9). Debe contener no menos de 90,0 por metanol y diluir cuantitativamente con el mismo
ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad solvente para obtener una solución de aproximada-
declarada de C3H5N3O9 y debe cumplir con las mente 400 µg de nitroglicerina por ml.
siguientes especificaciones. Solución muestra de identificación - Preparar
una solución límpida de Nitroglicerina Diluida en
Caracteres generales - Cuando se diluye con metanol, equivalente a 400 µg de nitroglicerina por
lactosa, es un polvo blanco inodoro. Si se diluye ml.
con propilenglicol o alcohol es un líquido límpido e Solución muestra - Transferir una porción exac-
incoloro o de color amarillo pálido. [NOTA: la tamente pesada de Nitroglicerina Diluida, equiva-
nitroglicerina no diluida es un líquido denso, explo- lente a 100 mg de nitroglicerina, a un matraz afora-
sivo e inflamable, de un color entre blanco y amari- do de 5 ml, disolver en metanol, completar a volu-
llo pálido]. La Nitroglicerina no diluida es soluble men con el mismo solvente y mezclar. Centrifugar,
en acetato de etilo, acetona, ácido acético glacial, si fuera necesario, para obtener una solución límpi-
alcohol, benceno cloroformo, cloruro de metileno, da.
disulfuro de carbono, éter etílico, fenol, metanol, Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
nitrobenceno y tolueno; poco soluble en agua. placa 20 µl de la Solución muestra, 5, 10, 15 y
Sustancia de referencia - Nitroglicerina Dilui- 20 µl de las Solución estándar y 20 µl de la Solu-
da SR-FA. ción muestra de identificación. Dejar secar las
aplicaciones y desarrollar los cromatogramas hasta
CONSERVACIÓN que el frente del solvente haya recorrido aproxima-
damente tres cuartas partes de la longitud de la
En envases inactínicos de cierre perfecto. Con-
placa. Retirar la placa de la cámara, marcar el fren-
servar a 25°C. Proteger de la exposición al calor
te del solvente y dejar secar al aire. Pulverizar
excesivo.
sobre la placa con Revelador. Irradiarr la placa bajo
Precaución - Considerar la concentración y luz ultravioleta, a 254 y 366 nm durante 15 minutos
cantidad de nitroglicerina (C3H5N3O9) presente en y examinar: ninguna mancha secundaria en el cro-
la Nitroglicerina Diluida, tomando las precaucio- matograma obtenido a partir de la Solución muestra
nes necesarias en el tratamiento de este material. debe ser más intensa que la mancha principal obte-
La Nitroglicerina es un explosivo muy potente y nida con la aplicación de 20 µl de Solución están-
puede detonar por percusión o calor excesivo. No dar. Comparar las intensidades de cualquier man-
debe ser aislada. cha secundaria observada en el cromatograma obte-
nido a partir de la Solución muestra con las man-
ENSAYOS chas principales obtenidas en los cromatogramas de
Identificación la Solución estándar (correspondientes a 0,5, 1,0,
A - Examinar los cromatogramas obtenidos en 1,5 y 2,0 %, respectivamente): la suma de las inten-
Pureza cromatográfica. El valor de Rf de la man- sidades de las manchas secundarias obtenidas a
cha principal en el cromatograma obtenido a partir partir de la Solución muestra no debe ser mayor de
3 %. [NOTA: los valores de Rf para el mononitrato,
dinitrato y trinitrato de glicerina son aproximada-
mente 0,21, 0,37, y 0,61, respectivamente.]
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 220 nm y una columna de
25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro, y si
fuera necesario, emplear una precolumna con la
misma fase estacionaria. El caudal debe ser
aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Fase móvil - Metanol y agua (1:1). Filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
Preparación estándar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Nitroglicerina Dilui-
da SR-FA en Fase móvil y diluir cuantitativamente
con el mismo solvente para obtener una solución de
aproximadamente 0,075 mg de nitroglicerina por
ml.
Preparación muestra - Pesar una porción de
Nitroglicerina Diluida, equivalente a 7,5 mg de
nitroglicerina, transferir a un matraz aforado de
100 ml y disolver en 75 ml de Fase móvil. Sonicar
durante 2 minutos o hasta dispersar por completo el
sólido y agitar durante 30 minutos. Completar a
volumen con Fase móvil, mezclar y filtrar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Pro-
cedimiento: la eficiencia de la columna no debe ser
menor que 3.000 platos teóricos; el factor de asi-
metría para el pico de Nitroglicerina Diluida no
debe ser mayor de 2,5; la desviación estándar rela-
tiva para inyecciones repetidas no debe ser mayor
de 3,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C3H5N3O9 en la porción de Nitroglice-
rina Diluida en ensayo.
NITROSO, ÓXIDO de 50 r 1 psi. [NOTA: No se debe emplearse aquel
cilindro de Óxido Nitroso SR-FA que contenga
menos de la mitad de la masa de gas indicada en el
rótulo.]
PM 44,0 10024-97-2 Pasar el Óxido Nitroso a través de un
Definición - Óxido Nitroso debe contener no tubodetector de Dióxido de Carbono, al caudal
menos de 98,0 por ciento, en volumen, de en la especificado por el fabricante (ver Tubos detectores
fase gaseosa, a temperatura de 20 °C y debe cumplir en 625. Métodos de análisis para Gases
con las siguientes especificaciones. Medicinales). No se debe observar cambio de color
(descarta la presencia de dióxido de carbono).
[NOTA: la presente monografía se aplica a
Óxido Nitroso producido por descomposición Monóxido de carbono
térmica del nitrato de amonio.] Debe contener no más de 5 ppm v/v.
Realizar uno de los siguientes ensayos:
Caracteres generales - Gas incoloro, más A - Realizar el siguiente análisis
denso que el aire; comburente. A la temperatura de cromatográfico (ver 100. Cromatografía)
20 °C y bajo una presión de 101 kPa, un volumen Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
de óxido nitroso medicinal se disuelve en 1,5 para cromatografía de gases con un detector de
volúmenes de agua. Muy soluble en alcohol y éter ionización de llama con metanizador y una columna
etílico. de acero inoxidable de 2 m u 4 mm con fase
CONSERVACIÓN estacionaria constituida por tamiz molecular de
0,5 nm de diámetro. Mantener el inyector y el
En estado líquido, en equilibrio con su fase
detector a 130 °C y la columna a 50 °C. Se debe
vapor, presurizado en cilindros metálicos de color
emplear helio como gas transportador y el caudal
azul. Sus conexiones y válvulas no deben ser
debe ser aproximadamente 60 ml por minuto.
engrasadas ni aceitadas. Almacenar en ambientes
Gas estándar - Emplear una mezcla que
secos, ventilados, protegidos de condiciones
contenga 5 ppm v/v de Monóxido de Carbono SR-
climáticas adversas.
FA en Óxido Nitroso SR-FA (ver Definiciones y
ENSAYOS Sustancias de referencia en 625. Métodos de
[NOTA: realizar los ensayos sobre la fase análisis para Gases Medicinales).
líquida o la fase gaseosa, según se indique en cada Gas muestra - Emplear el Óxido Nitroso en
caso, reduciendo la presión del envase mediante un ensayo.
regulador. Antes de efectuar una toma de muestra Procedimiento - Inyectar por separado en el
de la fase gaseosa, debe mantenerse el cilindro en cromatógrafo volúmenes iguales de Gas estándar y
posición vertical, con la válvula de salida hacia Gas muestra, registrar los cromatogramas y medir
arriba, a temperatura ambiente, durante al menos la respuestas de todos los picos. Calcular el
seis horas.] contenido de monóxido de carbono en la fase vapor
de Óxido Nitroso en ensayo.
Identificación B - Tubo detector (ver Tubos detectores en 625.
Realizar uno de los siguientes ensayos: Métodos de análisis para Gases Medicinales).
A - Absorción Infrarroja <460>. En fase Pasar un volumen apropiado de Óxido Nitroso
gaseosa. en ensayo, proveniente de la fase vapor, a través de
El espectro de Óxido Nitroso en ensayo se debe un tubo detector de Monóxido de Carbono al caudal
corresponder con el de Óxido Nitroso SR-FA. especificado por el fabricante.
B - Poder comburente.
Colocar una astilla de madera incandescente en Amoníaco
una atmósfera de Óxido Nitroso. Debe inflamarse Debe contener no más de 25 ppm v/v.
en forma instantánea. Pasar un volumen apropiado de Óxido Nitroso,
Agitar aproximadamente 100 ml de Óxido proveniente de la fase vapor, a través de un tubo
Nitroso con 10 ml de pirogalol alcalino. El gas no detector de amoníaco manteniendo el caudal
debe ser absorbido y la solución no debe tornarse especificado por el fabricante (ver Tubos detectores
marrón (descarta la presencia de oxígeno). en 625. Métodos de análisis para Gases
C - Presión de Vapor. Medicinales).
Comparar la presión del cilindro que contiene el Monóxido y dióxido de nitrógeno
gas en ensayo con la de un cilindro de Óxido Debe contener no más de 2 ppm v/v.
Nitroso SR-FA, a la misma temperatura, entre 15 y
25 ºC. La diferencia de las lecturas debe ser menor
Preparación de la muestra - Conectar el contenga 300 ppm v/v de Dióxido de Carbono SR-
cilindro con un tubo metálico de manera tal que al FA en Óxido Nitroso SR-FA (ver Definiciones y
abrir la válvula pueda extraerse una porción del Sustancias de referencia en 625. Métodos de
Óxido Nitroso líquido. El tamaño del tubo metálico análisis para Gases Medicinales).
debe permitir que la muestra líquida se vaporice Gas muestra - Emplear el Óxido Nitroso en
totalmente para su análisis posterior, evitando el ensayo.
congelamiento de la misma. Procedimiento - Inyectar por separado en el
Determinar el contenido total de monóxido y cromatógrafo volúmenes iguales de Gas estándar y
dióxido de nitrógeno en las fases gaseosa y líquida Gas muestra, registrar los cromatogramas y medir
de Óxido Nitroso por uno de los siguientes la respuestas de todos los picos. Calcular el
métodos: contenido de dióxido de carbono en la fase vapor de
A - Analizador de quimioluminiscencia (ver Óxido Nitroso en ensayo.
625. Métodos de análisis para Gases Medicinales). B - Tubo detector de dióxido de carbono (ver
Gas blanco - Oxido Nitroso SR-FA (ver Tubos detectores en 625. Métodos de análisis para
Definiciones y Sustancias de referencia en 625. Gases Medicinales).
Métodos de análisis para Gases Medicinales). Pasar un volumen apropiado de Óxido Nitroso
Gas estándar - Nitrógeno SR-FA con un en ensayo, proveniente de la fase vapor, a través de
contenido total de Monóxido y de Dióxido de un tubo detector de Dióxido de Carbono al caudal
Nitrógeno de 2 ppm expresado como Monóxido de especificado por el fabricante.
Nitrógeno SR-FA (ver Definiciones y Sustancias de
Agua
referencia en 625. Métodos de análisis para Gases
Debe contener no más de 67 ppm.
Medicinales).
Realizar uno de los siguientes ensayos:
Determinar el contenido total de Monóxido y de
A - Higrometría (ver Higrómetro Electrolítico
Dióxido de Nitrógeno en ambas fases del gas en
en 625. Métodos de análisis para Gases
ensayo.
Medicinales).
B - Tubo detector para monoxido y dióxido de Purgar continuamente el analizador con Óxido
nitrógeno (ver Tubos detectores en 625. Métodos de Nitroso en ensayo, estabilizado a temperatura
análisis para Gases Medicinales). ambiente, hasta obtener una lectura estable y medir
Pasar un volumen apropiado de Óxido Nitroso a el contenido de agua.
través de un tubo detector de Monóxido de B - Tubo detector de vapor de agua (ver Tubos
Nitrógeno y Dióxido de Nitrógeno, al caudal detectores en 625. Métodos de análisis para Gases
especificado por el fabricante. Medicinales).
Halógenos Pasar un volumen apropiado de Óxido Nitroso
Debe contener no más de 1 ppm v/v. en ensayo a través de un tubo detector de vapor de
Pasar el volumen indicado del gas bajo análisis agua manteniendo el caudal especificado por el
proveniente de la fase vapor, a través de un tubo fabricante.
detector de cloro al caudal especificado por el
VALORACIÓN
fabricante (ver Tubo detector de cloro en Tubos
detectores en 625. Métodos de análisis para Gases Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
Medicinales). para cromatografía de gases con un detector de
conductividad térmica y una columna de acero
Dióxido de carbono
inoxidable de 2 m u 2 mm con fase estacionaria
Debe contener no más de 300 ppm v/v.
constituida por gel de sílice para cromatografía de
Realizar uno de los siguientes ensayos:
250 a 355 Pm de espesor. Mantener la columna y
A - Realizar el siguiente análisis
el inyector a 60°C y el detector a 130 °C. Se debe
cromatográfico (ver 100. Cromatografía).
emplear helio como gas transportador y el caudal
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
debe ser aproximadamente 50 ml por minuto.
para cromatografía de gases con un detector de
Gas estándar - Emplear Óxido Nitroso SR-FA
conductividad térmica y una columna de acero
(ver Definiciones y Sustancias de referencia en 625.
inoxidable de 3,5 m u 2 mm con fase estacionaria
Métodos de análisis para Gases Medicinales).
constituida por copolímero etilvinilbenceno-
Gas muestra - Emplear el Óxido Nitroso en
divinilbenceno. Mantener la columna y el detector
ensayo.
a 40 y 90 °C, respectivamente. Se debe emplear
Procedimiento - Inyectar por separado en el
helio como gas transportador y el caudal debe ser
cromatógrafo volúmenes iguales de Gas estándar y
aproximadamente 15 ml por minuto.
Gas muestra, registrar los cromatogramas y medir
Gas estándar - Emplear una mezcla que
la respuestas de todos los picos. Calcular el
contenido de Óxido Nitroso en el Óxido Nitroso en
ensayo.
NORETISTERONA Pérdida por secado <680>
Secar al vacío a 105 °C durante 3 horas: no debe
perder más de 0,5 % de su peso.
OH
CH3 Límite de grupo etinilo
CH
Disolver 200 mg de Noretisterona en aproxima-
H H damente 40 ml de tetrahidrofurano. Agregar 10 ml
de solución de nitrato de plata 1 en 10 y titular con
H H hidróxido de sodio 0,1 N (SV), empleando un sis-
tema de electrodos de vidrio-calomel o plata-
O cloruro de plata conteniendo una solución de nitrato
de potasio. Realizar una determinación con un
C20H26O2 PM: 298,4 68-22-4 blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada
ml de hidróxido de sodio 0,1 N equivale a 2,503 mg
Sinonimia - Noretindrona.
de grupo etinilo (-C{CH): debe contener no menos
Definición - Noretisterona es de 8,18 % y no más de 8,43 % de grupo etinilo.
(17D)-17-Hidroxi-19-norpregn-4-en-20-in-3-ona.
Pureza cromatográfica
Debe contener no menos de 97,0 por ciento y no Fase estacionaria - Emplear una placa para
más de 102,0 por ciento de C20H26O2, calculado cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si- grafía) recubierta con gel de sílice para cromato-
guientes especificaciones. grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco de espesor.
o casi blanco. Inodoro. Estable al aire. Soluble en Fase móvil - Cloroformo y metanol (95:5).
cloroformo y dioxano; moderadamente soluble en Solución madre del estándar - Preparar una so-
alcohol; poco soluble en éter; prácticamente insolu- lución de Noretisterona SR-FA en cloroformo de
ble en agua. aproximadamente 10 mg por ml.
Presenta polimorfismo. Soluciones estándar - Diluir un volumen exac-
tamente medido de la Solución madre del estándar
Sustancia de referencia - Noretistero-
con cloroformo para obtener cuatro soluciones con
na SR-FA
las siguientes concentraciones:
CONSERVACIÓN
Concentración
Solución estándar
En envases inactínicos bien cerrados. (µg por ml)
A 150
ENSAYOS
B 50
Identificación C 30
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. D 10
[NOTA: si los espectros obtenidos presentan dife-
Solución muestra - Preparar una solución de
rencias, disolver la muestra y la Sustancia de refe-
Noretisterona en cloroformo de aproximadamente
rencia en cloroformo, evaporar a sequedad en un
10 mg por ml.
baño de agua y registrar nuevamente los espectros
Revelador - Metanol y ácido sulfúrico (7:3).
empleando los residuos obtenidos.]
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
B - Disolver aproximadamente 2 mg de Nore-
placa 10 µl de la Solución muestra y 10 µl de las
tisterona en 2 ml de alcohol y agregar 1 ml de una
Soluciones estándar A, B, C y D. Dejar secar las
solución de butilhidroxitolueno al 1 % en alcohol y
aplicaciones y desarrollar los cromatogramas hasta
2 ml de hidróxido de sodio 1 M. Calentar en un
que el frente del solvente haya recorrido aproxima-
baño de agua a 80 °C durante 30 minutos y enfriar a
damente tres cuartas partes de la longitud de la
temperatura ambiente: se debe desarrollar una colo-
placa. Retirar la placa de la cámara, marcar el fren-
ración rosa-amarillenta.
te del solvente y dejar secar. Pulverizar sobre la
Determinación del punto de fusión <260> placa con Revelador, calentar a 100 °C durante
Entre 202 y 208 °C. 5 minutos: el valor de Rf de la mancha principal en
Determinación de la rotación óptica <170> el cromatograma obtenido a partir de la Solución
Rotación específica: Entre - 30° y - 38°. muestra debe ser similar al obtenido con la Solución
Solución muestra: 20 mg por ml, en dioxano. estándar A; ninguna mancha secundaria en el cro-
matograma obtenido a partir de la Solución muestra
debe ser mayor en tamaño o intensidad que la man-
cha principal obtenida con la Solución estándar B
(0,5 %); y la suma de las intensidades de las man-
chas secundarias obtenidas a partir de la Solución
muestra no debe ser mayor que la mancha principal
en el cromatograma de la Solución estándar A
(1,5 %).
Impurezas orgánicas volátiles <520>
Método II.
VALORACIÓN
Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 100 mg de Noretisterona y disolver con
alcohol para obtener una solución de aproximada-
mente 10 µg por ml.
Preparación estándar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Noretisterona SR-FA en
alcohol y diluir con el mismo solvente para obtener
una solución de aproximadamente 10 µg por ml.
Procedimiento - Determinar concomitantemen-
te las absorbancias de la Preparación muestra y la
Preparación estándar, en celdas de 1 cm a la longi-
tud de onda de máxima absorción, aproximadamen-
te 240 nm, con un espectrofotómetro, empleando
alcohol como blanco. Calcular la cantidad de
C20H26O2 en la porción de Noretisterona en ensayo.
NORETISTERONA, ción de nitrato de plata 1 en 10 y titular con
hidróxido de sodio 0,1 N (SV), empleando electro-
ACETATO DE dos de vidrio-calomel o plata-cloruro de plata con-
teniendo una solución de nitrato de potasio. Reali-
zar una determinación con un blanco y hacer las
correcciones necesarias. Cada ml de hidróxido de
sodio 0,1 N equivale a 2,503 mg de grupo etini-
lo (-C{CH). No debe contener menos de 7,13 % ni
más de 7,57 % de grupo etinilo.
Pureza cromatográfica
ENSAYO I
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato-
C22H28O3 PM: 340,5 51-98-9 grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Definición - Acetato de Noretisterona es Aceta- Fase móvil - Tolueno y acetato de etilo (1:1).
to de (17D)-17-hidroxi-19-norpregn-4-en-20-in-3- Solución madre del estándar - Preparar una so-
ona. Debe contener no menos de 97,0 por ciento y lución de Acetato de Noretisterona SR-FA en cloro-
no más de 103,0 por ciento de C22H28O3, calculado formo con una concentración de aproximadamente
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si- 10 mg por ml.
guientes especificaciones. Solución estándar A - Diluir un volumen exac-
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco tamente medido de la Solución madre del estándar
o casi blanco. Inodoro. Muy soluble en clorofor- con cloroformo para obtener una solución con una
mo; fácilmente soluble en dioxano; soluble en éter y concentración de aproximadamente 150 µg por ml.
alcohol; prácticamente insoluble en agua. Solución estándar B - Diluir un volumen exac-
Presenta polimorfismo. tamente medido de la Solución madre del estándar
con cloroformo para obtener una solución con una
Sustancia de referencia - Acetato de Noretis- concentración de aproximadamente 50 µg por ml.
terona SR-FA. Solución estándar C - Diluir un volumen exac-
tamente medido de la Solución madre del estándar
CONSERVACIÓN con cloroformo para obtener una solución con una
En envases inactínicos bien cerrados. concentración de aproximadamente 30 µg por ml.
Solución estándar D - Diluir un volumen exac-
ENSAYOS tamente medido de la Solución madre del estándar
Identificación con cloroformo para obtener una solución con una
Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. concentración de aproximadamente 10 µg por ml.
Solución muestra - Preparar una solución de
Determinación del punto de fusión <260> Acetato de Noretisterona en cloroformo con una
Entre 162 y 165 °C. concentración de aproximadamente 10 mg por ml.
Disolución completa <280> Revelador - Metanol y ácido sulfúrico (7:3).
La solución preparada para la determinación de Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
la Rotación específica debe ser transparente y libre placa 10 µl, en porciones de 5 Pl, de la Solución
de sólidos no disueltos. muestra y de cada una de las Soluciones estándar A,
B, C y D. Dejar secar las aplicaciones y desarrollar
Determinación de la rotación óptica <170> los cromatogramas hasta que el frente del solvente
Rotación específica: Entre -32° y -38°. haya recorrido aproximadamente tres cuartas partes
Solución muestra: 20 mg por ml, en dioxano. de la longitud de la placa. Retirar la placa de la
Pérdida por secado <680> cámara, marcar el frente del solvente y dejar evapo-
Secar a 105 °C durante 3 horas: no debe perder rar. Pulverizar sobre la placa con Revelador y ca-
más de 0,5 % de su peso. lentar a 100 °C durante 5 minutos. El valor de Rf de
la mancha principal en el cromatograma obtenido a
Límite de grupo etinilo partir de la Solución muestra debe ser similar al
Disolver 200 mg de Acetato de Noretisterona en obtenido con la Solución estándar A. Ninguna
40 ml de tetrahidrofurano. Agregar 10 ml de solu- mancha secundaria en el cromatograma obtenido a
partir de la Solución muestra debe ser más intensa Impurezas orgánicas volátiles <520>
que la mancha principal obtenida con la Solución Método II.
estándar B (0,5 %) y la suma de las intensidades de
todas las manchas secundarias no debe ser mayor VALORACIÓN
que la mancha principal obtenida con la Solución Preparación estándar - Disolver una cantidad
estándar A (1,5 %). exactamente pesada de Acetato de Noretistero-
ENSAYO II na SR-FA en alcohol y diluir, cuantitativamente y
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo en etapas, con el mismo solvente para obtener una
para cromatografía de líquidos con un detector solución con una concentración de aproximadamen-
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de te 10 µg por ml.
25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
por octadecilsilano químicamente unido a partículas dedor de 100 mg de Acetato de Noretisterona,
porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El transferir a un matraz aforado de 200 ml, completar
caudal debe ser aproximadamente 1 ml por minuto. a volumen con alcohol y mezclar. Transferir 5,0 ml
Fase móvil - Acetonitrilo y agua (6:4). Filtrar y de esta solución a un matraz aforado de 250 ml,
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver completar a volumen con alcohol y mezclar.
Aptitud del sistema en 100. Cromatografía). Procedimiento - Determinar concomitantemen-
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor te las absorbancias de ambas soluciones en celdas
de 62,5 mg de Acetato de Noretisterona, transferir a de 1 cm, a la longitud de onda de máxima absor-
un matraz aforado de 25 ml y disolver con Fase ción, aproximadamente 240 nm, con un espectro-
móvil. Completar a volumen y mezclar. fotómetro apropiado, empleando alcohol como
Solución muestra diluida - Transferir 1 ml de la blanco. Calcular la cantidad de C22H28O3 en la
Solución muestra a un matraz aforado de 100 ml, porción de Acetato de Noretisterona en ensayo.
completar a volumen con Fase móvil y mezclar.
Solución de resolución - Disolver cantidades
exactamente pesadas de Acetato de Desoxicorticos-
terona y de Acetato de Noretisterona SR-FA en
Fase móvil para obtener una solución con una con-
centración de aproximadamente 80 µg por ml de
cada una.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución de resolución y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Pro-
cedimiento: los tiempos de retención relativos de-
ben ser aproximadamente 0,83 para acetato de de-
soxicorticosterona y 1,0 para acetato de noretistero-
na; la resolución R entre los picos de acetato de
desoxicorticosterona y acetato de noretisterona no
debe ser menor de 3,5.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de la Solución muestra diluida y la Solución
muestra, registrar los cromatogramas durante dos
veces el tiempo de retención de acetato de noretiste-
rona y medir las respuestas de todos los picos.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la por-
ción de Acetato de Noretisterona en ensayo, en
relación a la suma de las respuestas de todos los
picos. [NOTA: excluir cualquier pico cuya respues-
ta sea menor de 0,025 % respecto a la respuesta del
pico de acetato de noretisterona obtenido a partir de
la Solución muestra]. No debe contener más de
0,5 % de cualquier impureza individual y no más de
1,0 % de impurezas totales.
NORFLOXACINA Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografía en capa delgada de alto rendimiento
(ver 100. Cromatografía) recubierta con gel de
O O sílice para cromatografía con indicador de fluores-
F
cencia, de 0,25 mm de espesor, previamente lavada
OH con metanol y secada al aire.
Diluyente - Metanol y cloruro de metileno
(1:1).
N N Fase móvil - Cloroformo, metanol, tolueno, di-
HN etilamina y agua (20:20:10:7:4).
CH3 Solución madre del estándar - Pesar exacta-
mente alrededor de 1,0 mg de Norfloxacina SR-FA,
C16H18FN3O3 PM: 319,3 70458-96-7 disolver en 25 ml de Diluyente y mezclar.
Soluciones estándar - Preparar una serie de di-
Sinonimia - Norfloxacino. luciones de la Solución madre del estándar en Dilu-
Definición – Norfloxacina es Ácido 1-etil- yente para obtener las siguientes soluciones:
6-fluoro-1,4-dihidro-4-oxo-7-(1-piperazinil)- Soluciones Concentración % con respecto
3-quinolincarboxílico. Debe contener no menos de estándar (mg por ml) a la muestra
99,0 por ciento y no más de 101,0 por ciento de A 0,032 0,4
C16H18FN3O3, calculado sobre la sustancia seca y B 0,024 0,3
debe cumplir con las siguientes especificaciones. C 0,016 0,2
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco D 0,008 0,1
o amarillo pálido. Sensible a la luz y la humedad. Solución muestra - Preparar una solución de
Fácilmente soluble en ácido acético; moderadamen- Norfloxacina en Diluyente de aproximadamente
te soluble en cloroformo; poco soluble en acetona, 8,0 mg por ml.
agua y alcohol; muy poco soluble en metanol y Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
acetato de etilo; insoluble en éter. placa 5 µl de la Solución muestra, 5 µl de la Solu-
Sustancia de referencia - Norfloxaci- ción madre del estándar y 5 µl de Soluciones
na SR-FA. estándar A, B, C y D. Colocar la placa en una
cámara cromatográfica revestida con papel, dejar
CONSERVACIÓN
secar las aplicaciones y desarrollar los cromatogra-
En envases inactínicos de cierre perfecto. mas hasta que el frente del solvente haya recorrido
aproximadamente las nueve décimas partes de la
ENSAYOS
longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara,
Identificación marcar el frente del solvente, dejar secar y examinar
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. la placa bajo luz ultravioleta a 254 y 366 nm: la
B - Absorción ultravioleta <470>. [NOTA: suma de las intensidades de las manchas secunda-
emplear materiales de vidrio inactínico]. rias obtenidas a partir de la Solución muestra no
Solvente: hidróxido de sodio 0,1 N. debe ser mayor de 0,5 %.
Concentración: 5 µg por ml.
Las absortividades a 273 nm, calculadas VALORACIÓN
sobre la sustancia seca, no deben diferir en más de Pesar exactamente alrededor de 240 mg de Nor-
3,0 %. floxacina y disolver en 80 ml de ácido acético gla-
Pérdida por secado <680> cial. Titular potenciométricamente con ácido
Secar al vacío a una presión no mayor de 5 mm perclórico 0,1 N (SV), empleando un sistema apro-
Hg a 100 °C hasta peso constante: no debe perder piado de electrodos (ver 780. Volumetría). [NOTA:
más de 1,0 % de su peso. retirar la solución acuosa de los electrodos, secar y
llenar con perclorato de litio 0,1 N en anhídrido
Determinación del residuo de ignición <270> acético]. Realizar una determinación con un blanco
No más de 0,1 %, empleando un crisol de plati- y hacer las correcciones necesarias. Cada ml de
no. ácido perclórico 0,1 N equivale a 31,93 mg de
Límite de metales pesados <590> C16H18FN3O3.
Método II. No más de 0,0015 %.
Pureza cromatográfica
NORGESTREL de espesor y previamente activada calentando a
100 ºC durante 15 minutos.
Fase móvil - Cloroformo y alcohol (96:4).
Solución muestra - Preparar una solución de
H3C
OH Norgestrel en cloroformo de aproximadamente
CH 10,0 mg por ml.
Solución madre del estándar - Preparar una so-
H H
lución de Norgestrel SR-FA en cloroformo de
H H aproximadamente 10 mg por ml.
Soluciones estándar - Diluir un volumen, exac-
O
tamente medido, de la Solución madre del estándar
con cloroformo para obtener las siguientes solucio-
C21H28O2 PM: 312,5 6533-00- 2 nes:
Definición - Norgestrel es (±)-(17D)- Solución Concentración % con respecto a
13-Etil-17-hidroxi-18,19-dinorpregn-4-en- estándar (mg por ml) la muestra
20-in-3-ona. Debe contener no menos de 98,0 por A 0,20 2,0
ciento y no más de 102,0 por ciento de C21H28O2, B 0,10 1,0
calculado sobre la sustancia seca y debe cumplir C 0,05 0,5
con las siguientes especificaciones. D 0,02 0,2
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco E 0,01 0,1
o casi blanco. Fácilmente soluble en cloroformo; Revelador - Agregar 10 g de ácido fosfomolíb-
moderadamente soluble en alcohol; insoluble en dico a 100 ml de alcohol y agitar la mezcla durante
agua. no menos de 30 minutos. Filtrar antes de usar.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
Sustancia de referencia - Norgestrel SR-FA. placa 10 µl de la Solución muestra, 10 µl de la
CONSERVACIÓN Solución madre del estándar y 10 µl de las Solucio-
nes estándar A, B, C, D y E. Dejar secar las aplica-
En envases bien cerrados.
ciones y desarrollar los cromatogramas hasta que el
ENSAYOS frente del solvente haya recorrido aproximadamente
tres cuartas partes de la longitud de la placa. Reti-
Identificación
Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. rar la placa de la cámara, marcar el frente del sol-
[NOTA: si aparecen diferencias, disolver por- vente y dejar que el solvente se evapore. Pulverizar
ciones de la muestra y de la Sustancia de referencia sobre la placa con Revelador y calentar a 105 ºC
en acetato de etilo, evaporar las soluciones en un durante 10 a 15 minutos: el valor de Rf de la man-
baño de vapor hasta sequedad y repetir el ensayo cha principal en el cromatograma obtenido a partir
sobre los residuos.] de la Solución muestra debe ser similar al obtenido
con la Solución madre del estándar. Si se observan
Determinación del punto de fusión <260> manchas secundarias en el cromatograma obtenido
Método I. Entre 205 y 212 °C, con un intervalo a partir de la Solución muestra, estimar la concen-
de fusión no mayor de 4 °C. tración de cada una comparando con las Soluciones
Determinación de la rotación óptica <170> estándar: la suma de las impurezas en la Solución
Rotación específica: Entre -0,1° y +0,1°. muestra no debe ser mayor de 2,0 %.
Solución muestra: 50 mg por ml, en cloroformo. Límite de grupo etinilo
[NOTA: secar previamente la muestra.] Disolver 200 mg de Norgestrel en aproximada-
Pérdida por secado <680> mente 40 ml de tetrahidrofurano. Agregar 10 ml de
Secar a 105 °C durante 3 horas: no debe perder solución de nitrato de plata 1 en 10 y titular con
más de 0,5 % de su peso. hidróxido de sodio 0,1 N (SV), empleando un sis-
tema de electrodos de vidrio-calomel o plata-
Determinación del residuo de ignición <270> cloruro de plata, conteniendo una solución de nitra-
No más de 0,3 %. to de potasio. Realizar una determinación con un
Pureza cromatográfica blanco y hacer las correcciones necesarias (ver 780.
Fase estacionaria - Emplear una placa para Volumetría). Cada ml de hidróxido de sodio 0,1 N
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato- equivale a 2,503 mg de grupo etinilo (CȹCH).
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato- Debe contener entre 7,81 y 8,18 % de grupo etinilo.
grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
VALORACIÓN
Preparación estándar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Norgestrel SR-FA en alco-
hol para obtener una solución de aproximadamente
10 µg por ml.
Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 100 mg de Norgestrel, disolver en alcohol
y diluir cuantitativamente y en etapas con alcohol
para obtener una solución de aproximadamente
10 µg de Norgestrel por ml.
Procedimiento - Determinar concomitantemen-
te las absorbancias, en celdas de 1 cm a la longitud
de onda de máxima absorción, a 241 nm, emplean-
do alcohol como blanco (ver 470. Espectrofoto-
metría ultravioleta y visible). Calcular la cantidad
de C21H28O2 en la porción de Norgestrel en ensayo.
NORTRIPTILINA, Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,1 %.
CLORHIDRATO DE Límite de metales pesados <590>
Método II. No más de 0,001 %.
H
N Pureza cromatográfica
H3C
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
HCl grafía) recubierta con gel de sílice para cromato-
grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase móvil - Acetonitrilo, metanol e hidróxido
de amonio (10:1:1).
Solución madre del estándar - Preparar una so-
lución de Clorhidrato de Nortriptilina SR-FA en
C19H21N . HCl PM: 299,8 metanol de aproximadamente 25 mg por ml. Diluir
894-71-3 esta solución con metanol para obtener cinco Solu-
Definición - Clorhidrato de Nortriptilina es ciones estándar con las siguientes concentraciones:
Clorhidrato de 3-(10,11-dihidro-5H-dibenzo[a,d] Solución Concentración % con respecto
ciclohepten-5-ilideno)-N-metil-1-propanamina. De- estándar (µg por ml) a la muestra
be contener no menos de 97,0 por ciento y no más
A 125 0,5
de 101,5 por ciento de C19H21N . HCl, calculado
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si- B 75 0,3
guientes especificaciones. C 50 0,2
Caracteres generales - Polvo blanco o casi D 25 0,1
blanco, con olor característico. Una solución al 1 %
tiene un pH de aproximadamente 5. Soluble en E 12,5 0,05
agua y cloroformo; moderadamente soluble en
metanol; prácticamente insoluble en éter y en la Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
mayoría de los solventes orgánicos. de 250 mg de Clorhidrato de Nortriptilina, transferir
a un matraz aforado de 10 ml, disolver y completar
Sustancia de referencia - Clorhidrato de Nor- a volumen con metanol y mezclar.
triptilina SR-FA. Revelador 1 - Reactivo de Dragendorff (SR).
ENSAYOS Revelador 2 - Peróxido de hidrógeno (SR).
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
Identificación placa 5 µl de Solución muestra y 5 µl de las Solu-
A - Absorción infrarroja <460>. En solución. ciones estándar A, B, C, D y E. Secar las aplica-
Solvente: cloroformo. ciones bajo una corriente de nitrógeno y desarrollar
Concentración: 50 mg por ml. los cromatogramas hasta que el frente del solvente
B - Absorción ultravioleta <470> haya recorrido aproximadamente tres cuartas partes
Solvente: metanol. de la longitud de la placa. Retirar la placa de la
Concentración: 10 µg por ml. cámara, marcar el frente del solvente, dejar secar al
Las absortividades a 239 nm, calculadas aire y examinar la placa bajo luz ultravioleta a
sobre la sustancia seca, no deben diferir en más de 254 nm. Pulverizar sobre la placa con Revelador 1,
3,0 %. secar con una corriente de nitrógeno y pulverizar
C - Una solución de Clorhidrato de Nortriptili- sobre la placa con Revelador 2. Ninguna mancha
na debe responder a los ensayos para clorhidratos secundaria con un valor de Rf de 0,78 respecto a la
de alcaloides según se indica en Cloruro <410>. mancha de nortriptilina en el cromatograma obteni-
Determinación del punto de fusión <260> do a partir de la Solución muestra debe ser más
Método I. Entre 215 y 220 °C, con un intervalo intensa que la mancha principal obtenida con la
de fusión no mayor de 3 °C. Solución estándar C; ninguna otra mancha secunda-
ria debe ser mayor de 0,1 % y la suma de las inten-
Pérdida por secado <680>
sidades de todas las manchas secundarias no debe
Secar a 105 °C durante 3 horas: no debe perder
ser mayor de 0,5 %.
más de 0,5 % de su peso.
Impurezas orgánicas volátiles <520>
Método I.
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 600 mg de
Clorhidrato de Nortriptilina, disolver en 50 ml de
ácido acético glacial, agregar 10 ml de acetato
mercúrico (SR) y titular con ácido perclóri-
co 0,1 N (SV), determinando el punto final poten-
ciométricamente. Realizar una determinación con
un blanco y hacer las correcciones necesarias (ver
780. Volumetría). Cada ml de ácido perclórico
0,1 N equivale a 29,98 mg de C19H21N . HCl.
OLEICO, ÁCIDO da, mientras permanezca caliente, debe ser transpa-
rente o levemente opalescente.
Impurezas orgánicas volátiles <520>
C18H34O2 PM: 282,5 112-80-1
Método II.
Definición - Ácido Oleico se obtiene a partir de
ROTULADO
grasas y aceites de fuentes comestibles, animales o
vegetales y está constituido principalmente por Indicar en el rótulo cuando Ácido Oleico esté
ácido (Z)-9-octadecenoico destinado sólo para uso externo, si es de origen
[CH3(CH2)7CH:CH(CH2)7COOH]. Ácido Oleico vegetal o animal. Si tiene estabilizantes agregados,
debe cumplir con las siguientes especificaciones. indicar su denominación y cantidad.
Caracteres generales - Líquido oleoso, incolo-
ro o amarillo pálido, cuando está recientemente
preparado, por exposición al aire absorbe oxígeno
gradualmente y se oscurece. Cuando se calienta al
aire, se descompone con la producción de vapores
acres. Miscible con alcohol, cloroformo, éter y con
aceites fijos y volátiles. Prácticamente insoluble en
agua.
CONSERVACIÓN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Determinación de la densidad relativa <160>
Debe estar comprendida entre 0,889 y 0,895.
Determinación de la temperatura de solidifi-
cación <180>
Debe estar comprendido entre 3 y 10 ºC para
Ácido Oleico de origen animal y entre 10 y 16 ºC
para Ácido Oleico de origen vegetal.
Determinación del índice de acidez <480>
Debe estar comprendido entre 196 y 204, de-
terminado sobre 2 g de Ácido Oleico exactamente
pesado.
Determinación del índice de iodo <480>
Debe estar comprendido entre 85 y 95.
Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 1 mg (aproximadamente 0,01 %), de-
terminado sobre 10 ml de Ácido Oleico.
Ácidos minerales
Agitar durante 2 minutos, 5 ml de Ácido Oleico
con un volumen equivalente de agua a una tempera-
tura de aproximadamente 25 ºC, dejar separar las
fases y filtrar la fase acuosa a través de un filtro de
papel previamente humedecido con agua: la solu-
ción obtenida no debe colorearse de rojo frente al
agregado de una gota de naranja de metilo (SR).
Grasas neutras o aceites minerales
Transferir 1 ml de Ácido Oleico a un recipiente
apropiado de 250 ml, agregar 30 ml de agua que
contengan aproximadamente 500 mg de carbonato
de sodio y calentar a ebullición: la solución obteni-
OLIVA, ACEITE DE secos obtenido en 60 ml de alcohol al 90 % median-
te calentamiento, enfriar lentamente la solución a
Definición - Aceite de Oliva es el aceite fijo 15 °C agitando frecuentemente y mantener la solu-
obtenido del fruto maduro de Olea europaea Lin- ción a 15 °C durante 30 minutos: no se deben ob-
neo (Fam. Oleaceae) y debe cumplir con las si- servar cristales en la solución.
guientes especificaciones.
Aceite de sésamo
Caracteres generales - Líquido oleoso amari- Debe cumplir con este requisito cuando se ensa-
llo pálido o amarillo ligeramente verdoso. Miscible ya según se indica en Aceite de sésamo en Aceite de
con cloroformo, disulfuro de carbono y éter. Poco Almendra.
soluble en alcohol.
Aceite de semilla de té
CONSERVACIÓN Transferir 0,8 ml de anhídrido acético, 1,5 ml de
En envases de cierre perfecto. No exponer a al- cloroformo y 0,2 ml de ácido sulfúrico a un tubo de
tas temperaturas. ensayo de 15 cm u 18 mm, mezclar y enfriar en un
baño de agua a 25 °C. Agregar 200 mg de Aceite
ENSAYOS de Oliva (aproximadamente 7 gotas), mezclar y
Determinación de la densidad relativa <160> enfriar a 25 °C. Si la solución presenta turbidez,
Entre 0,910 y 0,915. agregar gota a gota anhídrido acético agitando des-
pués de cada agregado hasta que la solución sea
Aceite de semillas de algodón transparente. Dejar reposar la mezcla en el baño de
Debe cumplir con este requisito cuando se ensa- agua durante 5 minutos: se debe observar color
ya según se indica en Aceite de semillas de algodón verde a la luz reflejada y transmitida. Agregar
en Aceite de Almendra. 10 ml de éter absoluto y mezclar: la coloración
Aceite de maní verde inicial debe cambiar a gris pardo. [NOTA:
Transferir 10 g de Aceite de Oliva a un balón, antes de diluir con éter, la presencia de aceite de
agregar 80 ml de hidróxido de potasio alcohóli- semilla de té produce color pardo cuando se observa
co (SR) y calentar a reflujo durante 1 hora para con luz trasmitida y después de diluir, produce
saponificar. Agregar fenolftaleína (SR), neutralizar color rojo transitorio.]
con ácido acético 1 N y transferir la solución obte- Determinación del índice de ácidez <480>
nida a un balón que contenga 120 ml de acetato de No se debe consumir más de 5 ml de hidróxido
plomo (SR) en ebullición y calentar a ebullición de sodio 0,1 N.
durante 1 minuto. Enfriar sumergiendo en agua fría
y agitar por rotación ocasionalmente para que el Determinación del índice de iodo <480>
precipitado se adhiera a las paredes del balón. Entre 79 y 88.
Decantar el líquido, lavar el precipitado obtenido Determinación del índice de saponificación
con agua fría para remover el exceso de acetato de <480>
plomo (SR) y lavar con alcohol al 90 %. Agregar Entre 190 y 195.
100 ml de éter, tapar y dejar reposar hasta que el
precipitado se separe de las paredes del vapor. Temperatura de solidificación de ácidos gra-
Conectar a reflujo y calentar a ebullición durante sos <480>
5 minutos. Enfriar a aproximadamente 15 °C y Entre 17 y 26 °C.
dejar reposar durante toda la noche. Filtrar, lavar el Límites de metales pesados <590>
precipitado con éter y transferir el precipitado obte- Método II. No más de 10 ppm.
nido a una ampolla de decantación de 500 ml con la
ayuda de éter [NOTA: si el precipitado se adhiere al Impurezas orgánicas volátiles <520>
papel de filtro, usar ácido clorhídrico 3 N]. Agregar Método II.
aproximadamente 100 ml de ácido clorhídrico 3 N y
100 ml de éter, agitar durante varios minutos, dejar
que las fases se separen, eliminar la fase ácida y
lavar el éter con 50 ml de ácido clorhídrico 3 N por
agitación y con varias porciones de agua hasta que
la solución de lavado no sea ácida frente a naranja
de metilo (SR). Transferir la solución etérea a un
balón, evaporar el éter, agregar unos mililitros de
alcohol absoluto y evaporar hasta sequedad en un
baño de vapor. Disolver el residuo de ácidos grasos
ONDANSETRÓN, Límite de Impureza D de Ondansetrón
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
CLORHIDRATO DE para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 328 nm y una columna de
O 25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por grupos nitrilo químicamente unidos a partículas
N
2 H2O
porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
HCl
caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml por minu-
N H3C N
to.
H3C
Fase móvil - Fosfato monobásico de pota-
sio 0,02 M (previamente ajustado a pH 5,4 con
C18H19N3O . HCl . 2H2O PM: 365,9 99614-01-4 hidróxido de sodio 1 M) y acetonitrilo (80:20).
Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
Definición - Clorhidrato de Ondansetrón es (ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
Monoclorhidrato de (±) 1,2,3,9-tetrahidro-9-metil- Solución estándar - Disolver una cantidad exac-
3-[(2-metil-1H-imidazol-1-il)metil]-4H-carbazol- tamente pesada de Impureza D de Ondan-
4-ona, dihidrato. Debe contener no menos de 98,0 setrón SR-FA en Fase móvil y diluir cuantitativa-
por ciento y no más de 102,0 por ciento de mente y en etapas, si fuera necesario, con Fase
C18H19N3O . HCl, calculado sobre la sustancia an- móvil para obtener una solución de aproximada-
hidra y debe cumplir con las siguientes especifica- mente 0,4 µg por ml.
ciones. Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
Caracteres generales - Polvo blanco o casi de 50 mg de Clorhidrato de Ondansetrón, transferir
blanco. Soluble en metanol; moderadamente solu- a un matraz aforado de 100 ml, disolver, completar
ble en agua y alcohol; poco soluble en alcohol iso- a volumen con Fase móvil y mezclar.
propílico y diclorometano; muy poco soluble en Solución de aptitud del sistema - Disolver can-
acetona, cloroformo y acetato de etilo. tidades apropiadas de Impureza D de Ondansetrón
SR-FA e Impureza C de Ondansetrón SR-FA en
Sustancias de referencia - Clorhidrato de On-
Fase móvil y diluir cuantitativamente y en etapas, si
dansetrón SR-FA. Impureza A de Ondansetrón
fuera necesario, con Fase móvil para obtener una
SR-FA: 3[(dimetilamino)metil]-1,2,3,9-tetrahidro-
solución de aproximadamente 0,6 y 1 µg por ml,
9-metil-4H-carbazol-4-ona. Impureza B de Ondan-
respectivamente.
setrón SR-FA: 6,6'-metilen bis[(1,2,3,9-tetrahidro-
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
9-metil-3-[(2-metil-1H-imidazol-1-il)metil]-
Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y
4H-carbazol-4-ona. Impureza C de Ondansetrón
registrar las respuestas de los picos según se indica
SR-FA: 1,2,3,9-tetrahidro-9-metil-4H-carbazol-
en Procedimiento: los tiempos de retención relati-
4-ona. Impureza D de Ondansetrón SR-FA:
vos deben ser aproximadamente 0,8 para la impure-
1,2,3,9-tetrahidro-9-metil-3-metilen-4H-carbazol-
za C y 1,0 para la impureza D; la resolución R entre
4-ona.
los picos de impureza C e impureza D no debe ser
CONSERVACIÓN menor de 1,5. Cromatografiar la Solución estándar
y registrar las respuestas de los picos según se indi-
En envases inactínicos de cierre perfecto.
ca en Procedimiento: la eficiencia de la columna
ENSAYOS determinada para el pico del analito no debe ser
Identificación menor de 400 platos teóricos; la desviación estándar
A - Absorción infrarroja <460>. En suspen- relativa para inyecciones repetidas no debe ser
sión. mayor de 2,0 %.
B - Disolver 20 mg de Clorhidrato de Ondan- Procedimiento - Inyectar por separado en el
setrón en 2 ml de agua, agregar 1 ml de ácido nítri- cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
co 2 M y filtrar: el filtrado debe responder al ensayo 20 µl) de la Solución estándar y la Solución mues-
para Cloruro <410>. tra, registrar los cromatogramas y medir las res-
puestas de los picos principales. Calcular el por-
Determinación de agua <120> centaje de impureza D en la porción del Clorhidrato
Titulación volumétrica directa. Entre 9,0 y de Ondansetrón en ensayo, relacionando las res-
10,5 %. puestas de los picos de la impureza D en el croma-
Determinación del residuo de ignición <270> tograma obtenido a partir de la Solución muestra y
No más de 0,1 %. el pico principal en el cromatograma obtenido a
partir de la Solución estándar. No debe contener vada en el cromatograma obtenido a partir de la
más de 0,10 %. Solución muestra con la intensidad de las manchas
principales en los cromatogramas de las Soluciones
Pureza cromatográfica
MÉTODO I estándar: el ensayo sólo es válido si los tres com-
Fase estacionaria - Emplear una placa para ponentes del cromatograma para verificar la aptitud
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato- del sistema se resuelven completamente; cualquier
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato- mancha secundaria en el cromatograma obtenido a
grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm partir de la Solución muestra con valor de Rf co-
de espesor. rrespondiente al de la mancha principal de la Solu-
ción de identificación, no debe ser mayor en tamaño
Fase móvil - Cloroformo, acetato de etilo, me-
e intensidad que la mancha principal obtenida con
tanol e hidróxido de amonio (90:50:40:1).
la Solución estándar A (0,4 %); ninguna otra man-
Soluciones estándar - Disolver una cantidad
cha secundaria en el cromatograma obtenido a par-
exactamente pesada de Clorhidrato de Ondan-
setrón SR-FA en metanol y mezclar para obtener tir de la Solución muestra debe ser mayor en tama-
una solución de aproximadamente 0,25 mg por ml. ño e intensidad que la mancha principal obtenida
con la Solución estándar B (0,2 %); y la suma de las
Diluir esta solución cuantitativamente con metanol
intensidades de las manchas secundarias obtenidas a
para obtener Soluciones estándar con las siguientes
partir de la Solución muestra no debe ser mayor de
composiciones:
1,0 %.
% con MÉTODO II
Solución Concentración
Dilución respecto a la Sistema cromatográfico, Fase móvil, Prepara-
estándar (µg por ml)
muestra ción estándar y Aptitud del sistema - Proceder
A 1 en 5 50 0,4 según se indica en Valoración.
B 1 en 10 25 0,2 Solución muestra - Proceder según se indica en
C 1 en 20 12,5 0,1 Preparación muestra en Valoración.
Solución muestra - Disolver una cantidad exac- Procedimiento - Inyectar en el cromatógrafo
tamente pesada de Clorhidrato de Ondansetrón en aproximadamente 10 µl de la Solución muestra,
metanol para obtener una solución de aproximada- registrar el cromatograma y medir las respuestas de
mente 12,5 mg por ml. todos los picos. Calcular el porcentaje de cada
Solución de resolución - Disolver una cantidad impureza en la porción de Clorhidrato de Ondan-
exactamente pesada de Impureza A de Ondan- setrón en ensayo, en relación a la suma de las res-
setrón SR-FA en metanol y diluir cuantitativamente puestas de todos los picos. No debe contener más
y en etapas, si fuera necesario, con metanol para de 0,2 % de cualquier impureza individual y la
obtener una solución de aproximadamente 100 µg suma de todas las impurezas no debe ser mayor
por ml. de 0,5 %.
Solución de identificación - Disolver una canti- VALORACIÓN
dad exactamente pesada de Impureza B de Ondan-
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
setrón SR-FA en metanol y diluir cuantitativamente
para cromatografía de líquidos con un detector
y en etapas, si fuera necesario, con metanol para
ultravioleta ajustado a 216 nm y una columna de
obtener una solución de aproximadamente 100 µg
25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por ml.
por grupos nitrilo unidos químicamente a partículas
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
placa 20 µl de la Solución muestra, 20 µl de las
caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml por minu-
Soluciones estándar A, B y C y 10 µl de la Solución
to.
de identificación. Sobre la misma placa aplicar
Fase móvil - Fosfato monobásico de potasio
20 µl de la Solución muestra y sobre ésta aplicar
0,02 M (previamente ajustado a pH 5,4 con
10 µl de la Solución de resolución y 10 µl de la
hidróxido de sodio 1 M) y acetonitrilo (50:50).
Solución de identificación, para verificar la aptitud
Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
del sistema. Desarrollar los cromatogramas hasta
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
que el frente del solvente haya recorrido aproxima-
Preparación estándar - Disolver una cantidad
damente tres cuartas partes de la longitud de la
exactamente pesada de Clorhidrato de Ondan-
placa. Retirar la placa de la cámara, marcar el fren-
setrón SR-FA en Fase móvil y diluir cuantitativa-
te del solvente y dejar que se evapore. Examinar la
mente y en etapas, si fuera necesario, con Fase
placa bajo luz ultravioleta a 254 nm y comparar la
móvil para obtener una solución de aproximada-
intensidad de cualquier mancha secundaria obser-
mente 90 µg por ml.
Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 45 mg de Clorhidrato de Ondansetrón,
transferir a un matraz aforado de 50 ml, disolver
con Fase móvil, completar a volumen con el mismo
solvente y mezclar. Transferir 5,0 ml de esta solu-
ción en un matraz aforado de 50 ml, completar a
volumen con Fase móvil y mezclar.
Solución de aptitud del sistema - Disolver can-
tidades de Clorhidrato de Ondansetrón SR-FA e
Impureza A de Ondansetrón SR-FA en Fase móvil
y diluir cuantitativamente y en etapas, si fuera nece-
sario, con Fase móvil para obtener una solución de
aproximadamente 90 y 50 µg por ml, respectiva-
mente.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y
registrar las respuestas de los picos según se indica
en Procedimiento: los tiempos de retención relati-
vos deben ser aproximadamente 1,0 para ondan-
setrón y 1,1 para impureza A de ondansetrón; la
resolución R entre los picos de impureza A y on-
dansetrón no debe ser menor de 1,5. Cromatogra-
fiar la Preparación estándar y registrar las respues-
tas de los picos según se indica en Procedimiento:
el factor de asimetría no debe ser mayor de 2,0; la
desviación estándar relativa para inyecciones repe-
tidas no debe ser mayor de 1,5 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
10 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C18H19N3O . HCl en la porción de Clor-
hidrato de Ondansetrón en ensayo.
ORTOFOSFÓRICO, ÁCIDO de H3PO4.
O
Otros alcaloides
HCl Disolver 200 mg de Clorhidrato de Pilocarpina en
N CH3 20 ml de agua y dividir la solución en dos porciones.
H
H3C H A una de las porciones agregar algunas gotas de
hidróxido de amonio 6 N y a la otra, agregar algunas
gotas de dicromato de potasio (SR): no se debe pro-
C11H16N2O2 HCl PM: 244,7 54-71-7 ducir turbidez en ninguna de las soluciones.
Definición - Clorhidrato de Pilocarpina es Mono- VALORACIÓN
clorhidrato de (3S-cis)-3-etildihidro-4-[(1-metil-
1H-imidazol-5-il)metil]-2(3H)-furanona. Debe con- Pesar exactamente alrededor de 200 mg de Clor-
tener no menos de 99,0 por ciento y no más de hidrato de Pilocarpina, transferir a un erlenmeyer y
101,0 por ciento de C11H16N2O2 . HCl, calculado disolver en 50 ml de etanol. Agregar 5 ml de ácido
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las siguien- clorhídrico 0,01 N y titular con hidróxido de sodio
tes especificaciones. 0,1 N (SV), determinando el punto final potenciomé-
tricamente (ver 780. Volumetría). Leer el volumen
Caracteres generales - Cristales incoloros, trans- agregado entre los dos puntos de inflexión. Cada ml
lucidos, inodoros. Higroscópico y sensible a la luz. de hidróxido de sodio 0,1 N equivale a 24,47 mg de
Sus soluciones son ácidas frente al tornasol. Muy C11H16N2O2 . HCl.
soluble en agua; fácilmente soluble en alcohol; poco
soluble en cloroformo; insoluble en éter.
Sustancia de referencia - Clorhidrato de Pilo-
carpina SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja <460>. En suspensión.
B - Una solución 1 en 20 debe responder a los en-
sayos para Cloruro <410>.
Determinación de la rotación óptica <170>
Rotación específica: Entre +88,5° y +91,5q.
Solución muestra: 20 mg por ml, en agua.
Determinación del punto de fusión <260>
Entre 199 y 205 qC, con un intervalo de fusión no
mayor de 3 qC.
Pérdida por secado <680>
Secar a 105 qC durante 2 horas: no debe perder
más de 3,0 % de su peso.
Ensayo de sustancias fácilmente carboniza-
bles <350>
Disolver 250 mg en 5 ml de ácido sulfúrico (SR):
la solución no debe presentar más color que la Solu-
ción de comparación B.
Impurezas comunes <510>
Solución estándar y Solución muestra: emplear
PILOCARPINA, presentar más color que la Solución de compara-
ción A.
NITRATO DE Límite de cloruro y sulfato <560>
Cloruro - A 5 ml de una solución de Nitrato de
CH3 Pilocarpina 1 en 50, acidificada con ácido nítrico,
CH3 H agregar algunas gotas de nitrato de plata (SR): no se
O debe producir opalescencia de inmediato.
N
. HNO3 Otros alcaloides
H O Disolver 200 mg de Nitrato de Pilocarpina en
N
20 ml de agua y dividir la solución en dos porcio-
nes. A una porción agregar algunas gotas de
C11H16N2O2 . HNO3 PM: 271,3 148-72-1 hidróxido de amonio 6 N y a la segunda agregar
algunas gotas de dicromato de potasio (SR): no se
Definición - Nitrato de Pilocarpina es Mononi- debe producir turbidez en ninguna de las solucio-
trato de (3S-cis)-3-etildihidro-4-[(1-metil- nes.
1H-imidazol-5-il)metil]-2(3H)-furanona. Debe
contener no menos de 98,5 por ciento y no más de Pureza cromatográfica
101,0 por ciento de C11H16N2O2 . HNO3, calculado Fase estacionaria - Emplear una placa para
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si- cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
guientes especificaciones. grafía) recubierta con gel de sílice para cromato-
grafía, de 0,25 mm de espesor.
Caracteres generales - Cristales blancos y bri- Fase móvil - Cloroformo, metanol y amoníaco
llantes. Sus soluciones son ácidas frente al tornasol. concentrado (85:14:1)
Fácilmente soluble en agua; moderadamente solu- Solución estándar - Pesar exactamente alrede-
ble en alcohol; insoluble en cloroformo y éter. dor de 10 mg de Nitrato de Pilocarpina SR-FA,
Sustancia de referencia - Nitrato de Pilocarpi- transferir a un matraz aforado de 10 ml, disolver en
na SR-FA. agua, completar a volumen con el mismo solvente y
mezclar.
CONSERVACIÓN
Solución estándar diluida - Transferir 3 ml de
En envases inactínicos de cierre perfecto. la Solución estándar a un matraz aforado de 10 ml,
[NOTA: es estable al aire y se altera por exposi- completar a volumen con agua y mezclar.
ción a la luz.] Solución muestra - Disolver 300 mg de Nitrato
ENSAYOS de Pilocarpina en agua y diluir con el mismo sol-
vente a 10 ml.
Identificación Revelador - Disolver 0,85 g de subnitrato de
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. bismuto en 40 ml de una mezcla de agua y ácido
B - Mezclar una solución de Nitrato de Pilocar- acético glacial (4:1). Agregar 40 ml de solución de
pina 1 en 10 con un volumen igual de sulfato ferro- ioduro de potasio 2 en 5, luego agregar 120 ml de
so (SR) y superponer la mezcla sobre 5 ml de ácido ácido acético glacial y 250 ml de agua.
sulfúrico contenido en un tubo de ensayo: la zona Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
de contacto se debe tornar de color castaño. placa 10 µl de la Solución estándar, 10 µl de la
Determinación del punto de fusión <260> Solución estándar diluida y 10 µl de la Solución
Entre 171 y 176 °C, con descomposición; con muestra. Dejar secar las aplicaciones y desarrollar
un intervalo de fusión no mayor de 3 °C. los cromatogramas hasta que el frente del solvente
haya recorrido aproximadamente tres cuartas partes
Determinación de la rotación óptica <170> de la longitud de la placa. Retirar la placa de la
Rotación específica: Entre +79,5° y +82,5°. cámara, marcar el frente del solvente y secar la
Solución muestra: 20 mg por ml, en agua. placa entre 100 y 105 ºC durante 10 minutos. Dejar
Pérdida por secado <680> enfriar y pulverizar sobre la placa con Revelador: a
Secar a 105 °C durante 2 horas: no debe perder excepción de la mancha principal en el cromato-
más de 2,0 % de su peso. grama obtenido a partir de la Solución muestra,
ninguna mancha debe ser más intensa que la man-
Ensayo de sustancias fácilmente carboniza- cha obtenida con la Solución estándar diluida
bles <350> (1,0 %).
Disolver 100 mg de Nitrato de Pilocarpina en
5 ml de ácido sulfúrico (SR): la solución no debe
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 600 mg de Ni-
trato de Pilocarpina, disolver en 30 ml de ácido
acético glacial, calentando suavemente para favore-
cer la disolución, enfriar a temperatura ambiente y
titular con ácido perclórico 0,1 N (SV), determi-
nando el punto final potenciométricamente. Reali-
zar una determinación con un blanco y hacer las
correcciones necesarias (ver 780. Volumetría).
Cada ml de ácido perclórico 0,1 N equivale a
27,13 mg de C11H16N2O2 . HNO3.
PIRANTEL, PAMOATO DE un baño de vapor hasta sequedad. Disolver el resi-
duo en 2 ml de ácido clorhídrico con la ayuda de
calor suave. Agregar 18 ml de ácido clorhídrico,
O OH OH O
diluir con agua hasta 50 ml y mezclar. Diluir 5 ml
S CH3
HO OH de esta solución hasta 47 ml con agua: el límite es
N
0,0075 %.
N
Sustancias relacionadas
MÉTODO I
Fase estacionaria - Impregnar un papel de fil-
C11H14N2S C23H16O6 PM: 594,7 22204-24-6 tro de 18 × 56 cm (Whatman Nº 1 o equivalente)
con una solución recientemente preparada mezclan-
Sinonimia - Emboato de Pirantel.
do 7 volúmenes de acetona y 3 volúmenes de solu-
Definición - Pamoato de Pirantel es ción reguladora de cloruro de sodio-glicina-ácido
(E)-1,4,5,6-tetrahidro-1-metil-2-[2-(2-tienil)etenil] clorhídrico, preparada mezclando 3 volúmenes de
pirimidina, compuesto con 4,4'-metilenobis- una solución de glicina y cloruro de sodio 0,3 M
[3-hidroxi-2-naftalencarboxílico] (1:1). Debe con- para ambos compuestos con 7 volúmenes de ácido
tener no menos de 98,0 por ciento y no más de clorhídrico 0,3 M. Prensar uniformemente el papel
102,0 por ciento de C34H30N2O6S, calculado sobre impregnado entre dos hojas de papel absorbente
la sustancia seca y debe cumplir con las siguientes blanco no fluorescente, para eliminar el exceso de
especificaciones. solvente.
Caracteres generales - Sólido amarillo o pardo Fase móvil - Acetato de etilo, butanol y agua
claro. Soluble en dimetilsulfóxido; poco soluble en (10:1:1).
dimetilformamida; prácticamente insoluble en agua Diluyente - Cloroformo, metanol e hidróxido de
y metanol. amonio (10:10:1).
Soluciones estándar – Preparar dos soluciones
Sustancias de referencia - Ácido Pamoi- de aproximadamente 0,2 y 20 mg por ml de Pamoa-
co SR-FA. Pamoato de Pirantel SR-FA. to de Pirantel SR-FA en Diluyente.
CONSERVACIÓN Soluciones muestra - Preparar dos soluciones
de aproximadamente 0,2 y 20 mg por ml de Pamoa-
En envases inactínicos bien cerrados. to de Pirantel en Diluyente.
ENSAYOS Procedimiento - Aplicar por separado sobre el
papel 20 Pl de cada una de las Soluciones estándar
Identificación y 20 Pl de las Soluciones muestra. Colocar el papel
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. de inmediato en una cámara cromatográfica y des-
B - Absorción ultravioleta <470> arrollar por cromatografía descendente (ver 100.
Concentración: 16 µg por ml. Cromatografía) durante 16 a 20 horas. Retirar de la
Solvente: metanol. cámara, dejar secar al aire durante 10 minutos,
C - Examinar los cromatogramas según se indi- transferir a una estufa con circulación de aire y
ca en Valoración. Los tiempos de retención de los secar a 60 °C durante 30 minutos. Examinar los
picos principales de pirantel base y ácido pamoico cromatogramas bajo luz ultravioleta a 254 nm: los
obtenidos a partir de la Preparación muestra se valores de Rf de las manchas principales obtenidos a
deben corresponder con los obtenidos con la Prepa- partir de las Soluciones muestra se deben corres-
ración estándar. ponder con los obtenidos con las Soluciones están-
Pérdida por secado <680> dar, y a excepción de la mancha principal en el
Secar al vacío a 60 °C durante 3 horas: no debe cromatograma obtenido a partir de la Solución
perder más de 2,0 % de su peso. muestra de mayor concentración, ninguna mancha
debe ser mayor en tamaño o intensidad a la mancha
Determinación del residuo de ignición <270> principal en el cromatograma obtenido con la Solu-
No más de 0,5 %, a partir de 1,33 g. ción muestra de menor concentración.
Límite de metales pesados <590> MÉTODO II
Método II. No más de 0,005 %. Fase estacionaria - Emplear una placa para
Límite de hierro <580> cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
Agregar 3 ml de ácido clorhídrico y 2 ml de áci- grafía) recubierta con gel de sílice para cromato-
do nítrico al residuo obtenido en el ensayo de De- grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
terminación del residuo de ignición y evaporar en de espesor.
Fase móvil - Acetato de etilo, agua y ácido acé- Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
tico glacial (3:1:1). Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
Solución estándar - Pesar exactamente alrede- las respuestas de los picos según se indica en Pro-
dor de 50 mg de Pamoato de Pirantel SR-FA, trans- cedimiento: los tiempos de retención relativos para
ferir a un matraz aforado de 5 ml, completar a vo- el ácido pamoico y para el pirantel deben ser de
lumen con dimetilformamida y mezclar. aproximadamente 0,6 y 1,0 respectivamente; la
Solución madre de la muestra - Pesar exacta- resolución R entre pirantel y ácido pamoico no debe
mente alrededor de 100 mg de Pamoato de Pirantel, ser menor de 10; el número de platos teóricos para
transferir a un matraz aforado de 10 ml, disolver, el pico de pirantel no debe ser menor de 8.000; el
completar a volumen con dimetilformamida y mez- factor de asimetría para el pico de pirantel no debe
clar. ser mayor de 1,3; la desviación estándar relativa
Solución muestra - Transferir 1 ml de la Solu- para inyecciones repetidas no debe ser mayor de
ción madre de la muestra a un matraz aforado de 1,0 %.
100 ml, completar a volumen con dimetilformamida Solución estándar - Disolver una cantidad exac-
y mezclar. tamente pesada de Ácido Pamoico SR-FA en Fase
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la móvil para obtener una solución de aproximada-
placa 5 Pl de la Solución madre de la muestra, 5 Pl mente 0,52 mg por ml. Transferir 1,0 ml de esta
de la Solución muestra y 5 Pl de la Solución están- solución a un matraz aforado de 10 ml, completar a
dar. Desarrollar los cromatogramas hasta que el volumen con Fase móvil y mezclar.
frente del solvente haya recorrido aproximadamente Solución muestra - Emplear la Preparación
tres cuartas partes de longitud de la placa. Retirar muestra según se indica en Valoración.
la placa de la cámara y dejar secar al aire durante 10 Procedimiento - Inyectar por separado en el
minutos. Examinar la placa bajo luz ultravioleta a cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
254 nm. Los cromatogramas obtenidos para la 20 µl) de la Solución estándar y la Solución mues-
Solución madre de la muestra y la Solución muestra tra, registrar los cromatogramas y medir las res-
deben presentar manchas separadas correspondien- puestas de los picos según se indica en Valoración.
tes al pirantel y al pamoato que se corresponden a Calcular la cantidad de C23H16O6 en la porción de
las obtenidas con la Solución estándar: el valor de Pamoato de Pirantel en ensayo, a partir de las res-
Rf del pirantel debe ser aproximadamente 0,3 y para puestas de los picos de ácido pamoico obtenidas
el pamoato debe ser aproximadamente 0,8. A ex- con la Solución muestra y la Solución estándar. No
cepción de las dos manchas principales en el croma- debe contener menos de 63,4 % y no más de 67,3 %
tograma obtenido a partir de la Solución madre de de ácido pamoico calculado sobre la sustancia seca.
la muestra, ninguna otra mancha debe ser mayor en VALORACIÓN
tamaño o intensidad a la mancha principal en el
cromatograma obtenido a partir de la Solución Pesar exactamente alrededor de 450 mg de Pa-
muestra. moato de Pirantel, transferir a un erlenmeyer, agre-
gar 10 ml de anhídrido acético y 50 ml de ácido
Contenido de ácido pamoico acético glacial. Calentar a 50 °C y agitar durante
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo 10 minutos. Dejar enfriar a temperatura ambiente y
para cromatografía de líquidos con un detector titular con ácido perclórico 0,1 N (SV), determi-
ultravioleta ajustado a 288 nm y una columna de nando el punto final potenciométricamente. Reali-
25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida zar una determinación con un blanco y hacer las
por partículas porosas de sílice de 5 a 10 µm de correcciones necesarias (ver 780. Volumetría).
diámetro. El caudal debe ser aproximadamente Cada ml de ácido perclórico 0,1 N equivale a
1,0 ml por minuto. 59,47 mg de C11H14N2S C23H16O6.
Fase móvil - Acetonitrilo, ácido acético, agua y
dietilamina (92,8:3:3:1,2). Filtrar y desgasificar.
Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del siste-
ma en 100. Cromatografía). [NOTA: al aumentar
la cantidad de acetonitrilo en la Fase móvil aumen-
tan los tiempos de retención. Al aumentar la canti-
dad de ácido acético, agua y dietilamina reduce los
tiempos de retención. Si es necesario realizar algún
ajuste en la Fase móvil, mantener la proporción
entre ácido acético, agua y dietilamina (1:1:0,4)].
PIRAZINAMIDA grafía) recubierta con gel de sílice para cromato-
grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
O Fase móvil - Butanol, agua y ácido acético gla-
cial (60:20:20).
N
Diluyente - Cloruro de metileno y metanol
NH2
(9:1).
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
de 100 mg de Pirazinamida, transferir a un matraz
N aforado de 10 ml, disolver y completar a volumen
con Diluyente.
C5H5N3O PM: 123,1 98-96-4 Solución estándar A - Transferir 1 ml de Solu-
ción muestra a un matraz aforado de 50 ml y com-
Definición - Pirazinamida es Pirazinacarboxa- pletar a volumen con Diluyente. Transferir 1 ml de
mida. Debe contener no menos de 99,0 por ciento y esta solución a un matraz aforado de 10 ml y com-
no más de 100,5 por ciento de C5H5N3O, calculado pletar a volumen con Diluyente.
sobre la sustancia anhidra y debe cumplir con las Solución estándar B - Pesar exactamente alre-
siguientes especificaciones. dedor de 10 mg de Niacina, transferir a un matraz
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco aforado de 10 ml, disolver con Diluyente, agregar
o casi blanco. Moderadamente soluble en agua; 1 ml de Solución muestra y completar a volumen
poco soluble en alcohol, cloroformo y éter. con Diluyente.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
Sustancia de referencia - Pirazinami-
placa 20 µl de las Soluciones estándar A y B y 20 µl
da SR-FA.
de la Solución muestra. Desarrollar los cromato-
CONSERVACIÓN gramas hasta que el frente del solvente haya reco-
rrido aproximadamente tres cuartas partes de la
En envases bien cerrados.
longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara,
ENSAYOS marcar el frente del solvente, dejar secar al aire y
Identificación examinar bajo luz ultravioleta a 254 nm: a excep-
A - Absorción infrarroja <460>. En suspensión. ción de la mancha principal, ninguna mancha en el
B - Absorción ultravioleta <470> cromatograma obtenido a partir de la Solución
Solvente: agua. muestra debe ser más intensa que la mancha princi-
Concentración: 10 µg por ml. pal obtenida con la Solución estándar A (0,2 %). El
Las absortividades a 268 nm, calculadas ensayo sólo es válido si el cromatograma obtenido a
sobre la sustancia seca, no deben diferir en más de partir de la Solución estándar B presenta dos man-
3,0 %. chas completamente separadas.
C - Calentar a ebullición 20 mg de Pirazinami- VALORACIÓN
da con 5 ml de hidróxido de 5 N: se debe percibir
Pesar exactamente alrededor de 100 mg de Pira-
olor a amoníaco.
zinamida, disolver en 50 ml de anhídrido acético.
Determinación del punto de fusión <260> Titular con ácido perclórico 0,1 N (SV), determi-
Entre 188 y 191 °C. nando el punto final potenciométricamente. Reali-
Determinación de agua <120> zar una determinación con un blanco y hacer las
Titulación volumétrica directa. No más de correcciones necesarias (ver 780. Volumetría).
0,5 %. Cada ml de ácido perclórico 0,1 N equivale a
12,31 mg de C5H5N3O.
Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,1 %.
Límite de metales pesados <590>
Método II. No más de 0,001 %.
Impurezas orgánicas volátiles <520>
Método I.
Sustancias relacionadas
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
PIRIDOSTIGMINA, Pérdida por secado <680>
Secar al vacío sobre pentóxido de fósforo a
BROMURO DE 100 °C durante 4 horas: no debe perder más de
2,0 % de su peso.
CH3 Determinación del residuo de ignición <270>
+ -
No más de 0,1 %.
N Br
Impurezas comunes <510>
O
Solución muestra y Solución estándar: emplear
CH3 metanol como solvente.
O N Fase móvil: metanol y agua (1:1); las placas pa-
CH3 ra cromatografía en capa delgada están recubiertas
con celulosa con indicador de fluorescencia.
Revelador: 1.
C9H13BrN2O2 PM: 261,1 101-26-8
Impurezas orgánicas volátiles <520>
Definición - Bromuro de Piridostigmina es Método I.
Bromuro de 3-[[(dimetilamino)-carbonil]oxi]-
1-metilpiridinio. Debe contener no menos de 98,5 VALORACIÓN
por ciento y no más de 101,0 por ciento de Pesar exactamente alrededor de 230 mg de
C9H13BrN2O2, calculado sobre la sustancia seca y Bromuro de Piridostigmina, transferir a un erlen-
debe cumplir con las siguientes especificaciones. meyer apropiado y disolver en 10 ml de anhídrido
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco acético. Agregar 40 ml del mismo solvente y titular
o prácticamente blanco. Higroscópico. Fácilmente con ácido perclórico 0,1 N, determinando el punto
soluble en agua, alcohol y cloroformo; poco soluble final potenciométricamente. Realizar una determi-
en éter de petróleo; prácticamente insoluble en éter. nación con un blanco y hacer las correcciones nece-
sarias (ver 780. Volumetría). Cada ml de ácido
Sustancia de referencia - Bromuro de Piridos- perclórico 0,1 N equivale a 26,11 mg
tigmina SR-FA. de C9H13BrN2O2.
CONSERVACIÓN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida.
B - Absorción ultravioleta <470>
Solvente: ácido clorhídrico 0,1 N.
Concentración: 35 µg por ml.
Las absortividades a 269 nm, calculadas
sobre la sustancia seca, no deben diferir en más de
3,0 %.
C - Transferir 100 mg de Bromuro de Piridos-
tigmina a un tubo de ensayo y agregar 0,6 ml de
hidróxido de sodio 1 N: se debe desarrollar un color
anaranjado. Cuando la mezcla se calienta, el color
debe cambiar a amarillo y cuando se coloca una tira
de papel de tornasol rojo humedecida sobre la parte
superior del tubo de ensayo, la tira de papel debe
cambiar a azul.
D - Una solución de Bromuro de Piridostigmina
1 en 50 debe responder a los ensayos para Bromu-
ro <410>.
Determinación del punto de fusión <260>
Entre 154 y 157 °C, secando previamente la
muestra.
PIRIDOXINA, Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,1 %.
CLORHIDRATO DE VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 150 mg de Clor-
HO CH3
hidrato de Piridoxina, transferir a un erlenmeyer,
HO disolver en 5 ml de ácido fórmico anhídrido, agregar
N HCl 50 ml de anhídrido acético y titular con ácido percló-
rico 0,1 N (SV), determinando el punto final poten-
ciométricamente. Realizar una determinación de un
HO
blanco y hacer las correcciones necesarias (ver 780.
Volumetría). Cada ml de ácido perclórico 0,1 N e-
C8H11NO3 . HCl PM: 205,6 58-56-0 quivale a 20,56 mg de C8H11NO3 . HCl.
Sinonimia - Clorhidrato de la Vitamina B6.
Definición - Clorhidrato de Piridoxina es Clor-
hidrato de 5-hidroxi-6-metil-3,4-piridindimetanol.
Debe contener no menos de 99,0 por ciento y no más
de 101,0 por ciento de C8H11NO3 . HCl, calculado
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las siguien-
tes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino o crista-
les blancos o casi blancos. Estable al aire. Afectado
lentamente por la luz solar. Sus soluciones poseen un
pH de aproximadamente 3. Fácilmente soluble en
agua; poco soluble en alcohol; insoluble en éter.
Sustancia de referencia - Clorhidrato de Piri-
doxina SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción Infrarroja <460>. En suspensión.
B - Debe responder a los ensayos para Cloru-
ro <410>.
Pérdida por secado <680>
Secar al vacío sobre gel de sílice durante 4 horas:
no debe perder más de 0,5 % de su peso.
Impurezas orgánicas volátiles <520>
Método I.
Límite de metales pesados <590>
Método II. No más de 0,003 %.
Contenido de cloruro
Pesar exactamente alrededor de 500 mg de Clor-
hidrato de Piridoxina, transferir a un erlenmeyer con
tapón de vidrio y disolver en 50 ml de metanol.
Agregar 5 ml de ácido acético glacial, 2 a 3 gotas de
eosina (SR) y titular con nitrato de plata 0,1 N (SV).
Cada ml de nitrato de plata 0,1 N equivale a 3,545 mg
de Cl. Debe contener no menos de 16,9 % y no más
de 17,6 % de Cl, calculado sobre la sustancia seca.
PIRIMETAMINA Sustancias relacionadas
[NOTA: preparar las soluciones que contengan
la muestra y la Sustancia de referencia en el mo-
CH3 mento de su uso].
N Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
H2N Cl
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato-
N grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
NH2
Fase móvil - Tolueno, ácido acético glacial,
propanol y cloroformo (76:12:8:4).
C12H13ClN4 PM: 248,7 58-14-0 Diluyente - Cloroformo y metanol (9:1).
Definición - Pirimetamina es 5-(4-Clorofenil)- Solución muestra A - Disolver 250 mg de Piri-
6-etil-2,4-pirimidinodiamina. Debe contener no metamina en Diluyente y diluir a 25 ml con Dilu-
menos de 99,0 por ciento y no más de 101,0 por yente.
ciento de C12H13ClN4, calculado sobre la sustancia Solución muestra B - Diluir 1 ml de Solución
seca y debe cumplir con las siguientes especifica- muestra A a 10 ml con Diluyente.
ciones. Solución estándar A - Disolver 100 mg de Pi-
rimetamina SR-FA en Diluyente y diluir a 100 ml
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco. con Diluyente.
Poco soluble en acetona, alcohol y cloroformo; Solución estándar B - Diluir 2,5 ml de Solución
prácticamente insoluble en agua muestra A a 100 ml con Diluyente. Diluir 1 ml de
Sustancia de referencia - Pirimetami- esta solución a 10 ml con Diluyente.
na SR-FA. Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 20 µl de las Soluciones muestra A y B y 20 µl
CONSERVACIÓN de las Soluciones estándar A y B. Dejar secar las
En envases inactínicos de cierre perfecto. aplicaciones y desarrollar los cromatogramas hasta
que el frente del solvente haya recorrido aproxima-
ENSAYOS
damente tres cuartas partes de la longitud de la
Identificación placa. Retirar la placa de la cámara, marcar el fren-
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. te del solvente y dejar secar al aire. Examinar la
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en placa bajo luz ultravioleta a 254 nm: a excepción de
Sustancias relacionadas, bajo luz ultravioleta a la mancha principal en el cromatograma obtenido a
254 nm. La mancha principal obtenida a partir de partir de la Solución muestra A, ninguna mancha
la Solución muestra B se debe corresponder en debe ser mayor en tamaño o intensidad que la man-
valor de Rf, tamaño e intensidad a la mancha princi- cha principal obtenida con la Solución estándar B
pal obtenida con la Solución estándar A. (0,25 %).
Impurezas comunes <510> Límite de sulfato
Solución estándar y Solución muestra: emplear Solución muestra - Agitar 1,0 g de Pirimetami-
una mezcla de metanol y cloroformo (1:1) como na con 50 ml de agua durante 2 minutos y filtrar.
solvente. Solución de comparación - A
Fase móvil: alcohol n-propílico, ácido acético Procedimiento - A 1,5 ml de solución de sulfato
glacial y agua (8:1:1). (10 ppm) (SL1) agregar 1 ml de cloruro de bario al
Revelador: 2. 25 %, agitar y dejar en reposo durante 1 minuto.
Determinación del punto de fusión <260> Agregar 15 ml de Solución muestra y 0,5 ml ácido
Entre 238 y 242 °C. acético. Proceder del mismo modo con un control
preparado a partir de 15 ml de una mezcla de
Pérdida por secado <680> 12,5 ml de agua y 2,5 ml de solución de sulfato
Secar a 105 °C durante 4 horas: no debe perder (10 ppm) (SL). Luego de 5 minutos, si la Solución
más de 0,5 % de su peso. muestra presenta opalescencia, esta no debe ser más
Determinación del residuo de ignición <270> intensa que la del control (80 ppm).
No más de 0,1 %. Impurezas orgánicas volátiles <520>
Método III.
Solvente: dimetilsulfóxido.
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 200 mg de Pi-
rimetamina, disolver en 25 ml de ácido acético
glacial, calentando suavemente para disolver. En-
friar la solución a temperatura ambiente, agregar
4 gotas de rojo de quinaldina (SR) y titular con
ácido perclórico 0,1 N (SV). Realizar una determi-
nación con un blanco y hacer las correcciones nece-
sarias (ver 780. Volumetría). Cada ml de ácido
perclórico 0,1 N equivale a 24,87 mg de
C12H13ClN4.
PIROXICAM por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,2 ml por minu-
O O to.
Solución reguladora - Disolver 7,72 g de ácido
S CH3
N cítrico anhidro en 400 ml de agua y disolver por
separado 5,35 g de fosfato dibásico de sodio en
H
N 100 ml de agua. Agregar la solución de fosfato a la
solución de ácido cítrico, diluir con agua a 1 litro y
O
mezclar.
OH N Fase móvil - Solución reguladora y metanol
(55:45). Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes
necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Croma-
C15H13N3O4S PM: 331,4 36322-90-4 tografía).
Preparación estándar - Disolver una cantidad
Definición - Piroxicam es 4-Hidroxi-2-metil- exactamente pesada de Piroxicam SR-FA en ácido
N-2-piridinil-2H-1,2-benzotiazina-3-carboxamida- clorhídrico metanólico 0,01 N para obtener una
1,1-dióxido. Debe contener no menos de 97,0 por solución de aproximadamente 0,25 mg por ml.
ciento y no más de 103,0 por ciento de Transferir 10,0 ml de esta solución a un matraz
C15H13N3O4S y debe cumplir con las siguientes aforado de 50 ml, agregar 25 ml de ácido clorhídri-
especificaciones. co metanólico 0,01 N y 10,0 ml de agua, diluir con
Caracteres generales - Polvo blanco o ligera- ácido clorhídrico metanólico 0,01 N a volumen y
mente amarillo. Inodoro. Poco soluble en alcohol mezclar.
y en soluciones alcalinas acuosas; muy poco soluble Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
en agua, en ácidos diluidos y en la mayoría de los dedor de 50 mg de Piroxicam, transferir a un matraz
solventes orgánicos. aforado de 100 ml, diluir con ácido clorhídrico
metanólico 0,01 N a volumen y mezclar. Transferir
Sustancia de referencia - Piroxicam SR-FA.
10,0 ml de esta solución a un matraz aforado de
CONSERVACIÓN 100 ml, agregar 50 ml de ácido clorhídrico metanó-
En envases inactínicos de cierre perfecto. lico 0,01 N y 20,0 ml de agua. Diluir con ácido
clorhídrico metanólico 0,01 N a volumen y mezclar.
ENSAYOS Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Identificación Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. las respuestas de los picos según se indica en Pro-
B - Absorción ultravioleta <470> cedimiento: la eficiencia de la columna no debe ser
Solvente: ácido clorhídrico en metanol 1 en menor de 500 platos teóricos, el factor de asimetría
1.200. no debe ser mayor de 1,5; la desviación estándar
Concentración: 10 µg por ml. relativa para inyecciones repetidas no debe ser
mayor de 2,0 %.
Determinación de agua <120> Procedimiento - Inyectar por separado en el
Titulación volumétrica directa. No más de cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
0,5 %. 25 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
Determinación del residuo de ignición <270> muestra, registrar los cromatogramas y medir las
No más de 0,3 %. respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad en mg de C15H13N3O4S en la porción de
Límite de metales pesados <590> Piroxicam en ensayo.
Método II. No más de 0,005 %.
Impurezas orgánicas volátiles <520>
Método III.
Solvente: dimetilsulfóxido.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un cromató-
grafo de líquidos equipado con un detector ultravio-
leta ajustado a 254 nm y una columna de
30 cm × 3,9 mm con fase estacionaria constituida
PLATA, NITRATO DE
AgNO3 PM: 169,9 7761-88-8
Definición - Nitrato de Plata es la Sal de plata
del ácido nítrico. El Nitrato de Plata pulverizado y
secado en la oscuridad sobre gel de sílice durante
4 horas, debe contener no menos de 99,8 por ciento
y no más de 100,5 por ciento de AgNO3 y debe
cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Cristales incoloros o
blancos que por exposición a la luz y en presencia
de materia orgánica, se torna gris o negro grisáceo.
El pH de sus soluciones acuosas es aproximada-
mente 5,5. Muy soluble en agua y aun más en agua
a ebullición; fácilmente soluble en alcohol a ebulli-
ción; moderadamente soluble en alcohol; poco
soluble en éter.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
A - Una solución de Nitrato de Plata 1 en 50
debe responder a los ensayos para Plata <410>.
B - En un tubo de ensayo, mezclar una solución
de Nitrato de Plata 1 en 10 con 1 gota de difenila-
mina (SR) y luego verter cuidadosamente sobre
ácido sulfúrico: debe aparecer color azul profundo
en la superficie de contacto.
Aspecto de la solución
Una solución de 2 g de Nitrato de Plata en 20 ml
de agua debe ser límpida e incolora.
Cobre
A 5 ml de una solución de Nitrato de Plata
1 en 10 agregar hidróxido de amonio 6 N, gota a
gota, hasta disolver el precipitado formado: no se
debe producir color azul.
VALORACIÓN
Pulverizar aproximadamente 1 g de Nitrato de
Plata y secar en la oscuridad sobre gel de sílice
durante 4 horas. Pesar exactamente alrededor de
700 mg de la sal seca, disolver en 50 ml de agua,
agregar 2 ml de ácido nítrico y 2 ml de sulfato férri-
co amónico (SR) y titular con tiocianato de amonio
0,1 N (SV). Realizar una determinación con un
blanco y hacer las correcciones necesarias (ver 780.
Volumetría). Cada ml de tiocianato de amonio
0,1 N equivale a 16,99 mg de AgNO3.
POLIMIXINA B, Solución estándar C - Disolver 20 mg de fenila-
lanina en agua y diluir a 10 ml con el mismo sol-
SULFATO DE vente.
O
L-DAB
Solución estándar D - Disolver 20 mg de serina
L-DAB L-Thr L-DAB L-DAB L-DAB D-Phe X
en agua y diluir a 10 ml con el mismo solvente.
R L-Thr L-DAB L-DAB Solución muestra - Disolver 5 mg de Sulfato de
*
R' , x H 2SO4 Polimixina B en 1 ml de una mezcla de volúmenes
H iguales de ácido clorhídrico y agua, calentar a
135 °C en un tubo sellado durante 5 horas y evapo-
DAB = Ácido 2,4-diaminobutírico rar hasta sequedad en un baño de agua. Disolver el
residuo en 0,5 ml de agua.
Polimixina R R’ X FM PM Revelador - Disolver 1,0 g de ninhidrina en
B1 CH3 CH3 L-Leu C56H98N16O13 1.204 50 ml de alcohol y agregar 10 ml de ácido acético
glacial.
B2 H CH3 L-Leu C55H96N16O13 1.190
Procedimiento - [NOTA: realizar las siguientes
B3 CH3 H L-Leu C55H96N16O13 1.190 operaciones protegidas de la luz]. Aplicar por sepa-
B1-I CH3 CH3 L-Ile C56H98N16O13 1.204 rado sobre la placa, en bandas de 10 mm, 5 Pl de las
Soluciones estándar A, B, C y D y 5 µl de la Solu-
Definición - Sulfato de Polimixina B es una ción muestra. Dejar que la placa se impregne con
mezcla de sulfatos de polipéptidos producidos por los vapores de la Fase móvil, pero sin estar en con-
el crecimiento de cepas de Bacillus polymyxa cuyo tacto con esta, durante al menos 12 horas. Desarro-
principal componente es Polimixina B1. Debe tener llar los cromatogramas hasta que el frente del sol-
una potencia equivalente a no menos de 6.500 Uni- vente haya recorrido aproximadamente tres cuartas
dades de Polimixina B por mg, calculada con res- partes de la longitud de la placa. Retirar la placa de
pecto a la sustancia seca. Polimixina B debe cum- la cámara, marcar el frente del solvente y secar
plir con las siguientes especificaciones. entre 100 y 105 °C. Pulverizar sobre la placa con
Caracteres generales - Polvo blanco o casi Revelador y calentar entre 100 y 105 ºC durante
blanco, higroscópico. Soluble en agua; poco solu- 5 minutos: el cromatograma obtenido a partir de la
ble en alcohol. Solución muestra debe presentar bandas cuyos
valores de Rf se deben corresponder con los obteni-
Sustancia de referencia - Sulfato de Polimixi- das con las Soluciones estándar A, B y C, pero no
na B SR-FA. debe presentar una banda que se corresponda con la
CONSERVACIÓN obtenida con la Solución estándar D. En el croma-
tograma obtenido a partir de la Solución muestra se
En envases inactínicos de cierre perfecto. debe observar una banda con un valor de Rf muy
ENSAYOS bajo, correspondiente al ácido 2,4-diaminobutírico.
C - Debe cumplir con los ensayos para Sulfa-
Identificación
tos <410>.
A - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Sustancias relacionadas. Los tiempos de retención Determinación del pH <250>
de los picos correspondientes a Polimixina B1, B2, Entre 5,0 y 7,0; determinado sobre una solución
B3 y B1-I en el cromatograma obtenido a partir de la preparada disolviendo 200 mg de Sulfato de Poli-
Solución muestra se deben corresponder, respecti- mixina B en 10 ml de agua libre de dióxido de car-
vamente, con los obtenidos en la Solución estándar. bono.
B - Aplicar la siguiente técnica cromatográfica. Determinación de la rotación óptica <170>
Fase estacionaria - Emplear una placa para Rotación específica: Entre - 78° y - 90°, con
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato- respecto a la sustancia seca.
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato- Solución muestra: disolver 500 mg de Sulfato
grafía, de 0,25 mm de espesor. de Polimixina B en 25 ml de agua.
Fase móvil - Fenol y agua (75:25).
Solución estándar A - Disolver 20 mg de leuci- Sustancias relacionadas
na en agua y diluir a 10 ml con el mismo solvente. Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
Solución estándar B - Disolver 20 mg de treo- para cromatografía de líquidos con un detector
nina en agua y diluir a 10 ml con el mismo solvente. ultravioleta ajustado a 215 nm y una columna de
25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano desactivado para bases y total-
mente recubierto químicamente unido a partículas Sulfatos
porosas de sílice de 5 Pm de diámetro. Mantener la Disolver 250 mg de Sulfato de Polimixina B en
columna aproximadamente a 30 °C. El caudal debe 100 ml de agua y ajustar la solución a pH 11 con
ser aproximadamente 1,0 ml por minuto. amoníaco concentrado. Agregar 10 ml de cloruro
Solución de sulfato de sodio - Transferir 4,46 g de bario 0,1 M (SV) y aproximadamente 0,5 mg de
de sulfato de sodio anhidro, exactamente pesados, a púrpura de ftaleína. Titular con edetato disódi-
un matraz aforado de 1 litro y disolver en 900 ml de co 0,1 M (SV), agregando 50 ml de alcohol cuando
agua. Ajustar a pH 2,3 con ácido fosfórico diluido la solución comience a cambiar de color y continuar
y completar a volumen con agua. la titulación hasta la desaparición del color azul-
Fase móvil - Solución de sulfato de sodio y ace- violeta. Cada ml de cloruro de bario 0,1 M equivale
tonitrilo (80:20). Filtrar y desgasificar. Hacer los a 9,606 mg de sulfato. No debe contener menos de
ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. 15,5 y no más de 17,5 % de sulfato, calculado con
Cromatografía). respecto a la sustancia seca.
Diluyente - Agua y acetonitrilo (80:20). Pérdida por secado <680>
Solución estándar - Pesar exactamente alrede- Secar a 60 °C durante 3 horas a una presión que
dor de 50 mg de Sulfato de Polimixina B SR-FA y no exceda los 5 mm Hg: no debe perder más de
transferir a un matraz aforado de 100 ml, disolver y 6,0 % de su peso.
completar a volumen con Diluyente.
Solución estándar diluida - Transferir 1 ml de Ensayos de esterilidad <370>
la Solución estándar a un matraz aforado de 100 ml Cuando el Sulfato de Polimixina B esté destina-
y completar a volumen con Diluyente. do a la preparación de formas farmacéuticas de
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor administración parenteral, debe cumplir con los
de 50 mg de Sulfato de Polimixina B, transferir a un requisitos.
matraz aforado de 100 ml, disolver y completar a Ensayo de piretógenos <340>
volumen con Diluyente. Cuando el Sulfato de Polimixina B esté destina-
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) - do a la preparación de formas farmacéuticas de
Cromatografiar la Solución estándar y registrar las administración parenteral, debe cumplir con los
respuestas de los picos según se indica en Procedi- requisitos cuando se inyecta 1 ml de una solución
miento: el tiempo de retención para el pico corres- de Sulfato de Polimixina B de aproximadamente
pondiente a Polimixina B1 debe ser aproximada- 1,5 mg por ml en Agua para inyectables por kg del
mente 35 minutos; los tiempos de retención relati- peso corporal del conejo.
vos a Polimixina B1 deben se aproximadamente 0,5
para Polimixina B2, 0,6 para Polimixina B3 y 0,8 VALORACIÓN
para Polimixina B1-I; la resolución R entre los picos Proceder con Sulfato de Polimixina B según se
de Polimixina B2 y Polimixina B3 no debe ser me- indica para Sulfato de Polimixina B en 770. Valora-
nor de 3,0. ción microbiológica de antibióticos.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatografo volúmenes iguales (aproximadamente
ROTULADO
20 µl) de la Solución estándar y la Solución mues-
tra. Cromatografiar la Solución muestra durante al Cuando Sulfato de Polimixina B esté destinado
menos 1,4 veces el tiempo de retención del pico de a la preparación de formas farmacéuticas de admi-
Polimixina B1. Registrar los cromatogramas y nistración parenteral, indicar en el rótulo que es
medir las respuestas de todos los picos: ninguna estéril y apirógena.
impureza individual debe ser mayor de 3,0 % de la
respuesta del pico principal obtenido con la Solu-
ción estándar y la suma de todas las impurezas no
debe ser mayor de 17,0 % de la respuesta del pico
principal obtenido con la Solución estándar. Igno-
rar cualquier pico con una respuesta menor a 0,7
veces la respuesta del pico principal obtenido con la
Solución estándar.
Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,75 %.
POLISORBATO 80 Determinación del índice de hidroxilo
<480>
9005-65-6 Debe estar comprendido entre 65 y 80.
Sinonimia - Sorbitan 80. Determinación del índice de saponificación
Definición - Polisorbato 80 es un éster oleato <480>
de sorbitol y sus anhídridos están copolimerizados Debe estar comprendido entre 45 y 55.
con aproximadamente 20 moles de óxido de etile- Determinación del residuo de ignición
no para cada mol de sorbitol o anhídridos de sor- <270>
bitol. Polisorbato 80 debe cumplir con las si- No más de 0,25 %.
guientes especificaciones.
Límite de metales pesados <590>
Caracteres generales - Líquido aceitoso de Método II. No más de 10 ppm.
color amarillo a ámbar. En agua produce una so-
Determinación de agua <120>
lución inodora y prácticamente incolora. Muy so-
Titulación volumétrica directa. No más de
luble en agua; soluble en acetato de etilo y alco-
3,0 %.
hol; insoluble en aceite mineral.
Impurezas orgánicas volátiles <520>
CONSERVACIÓN
Método II.
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
A - A 5 ml de una solución de Polisorbato 80
(1 en 20), agregar 5 ml de hidróxido de so-
dio (SR), calentar a ebullición durante unos minu-
tos, enfriar y acidificar con ácido clorhídrico 3 N:
la solución debe ser fuertemente opalescente.
B - A 2 ml de una solución de Polisorbato 80
(1 en 20) agregar gota a gota 0,5 ml de bro-
mo (SR): se debe producir decoloración del bro-
mo.
C - Una mezcla de Polisoborbato 80 y agua
(60:40) debe producir una masa gelatinosa, tanto a
temperatura ambiente como a temperaturas infe-
riores.
Determinación de la densidad relativa
<160>
Debe estar comprendida entre 1,06 y 1,09.
Determinación de la viscosidad <190>
Debe estar comprendida entre 300 y 500 cen-
tistokes, determinada a 25 °C.
Determinación del índice de acidez <480>
Pesar 10 g de Polisorbato 80, transferir a un
erlenmeyer de 250 ml de boca ancha y agregar
50 ml de alcohol neutralizado. Calentar en un ba-
ño de vapor casi hasta ebullición agitando ocasio-
nalmente. Colocar un vaso de precipitados inver-
tido sobre la boca del erlenmeyer, enfriar bajo co-
rriente de agua, agregar 5 gotas de fenolftaleí-
na (SR) y titular con hidróxido de sodio
0,1 N (SV): no se debe consumir más de 4 ml de
hidróxido de sodio 0,1 N, correspondientes a un
índice de acidez de 2,2.
POTASIO, CARBONATO DE
K2CO3 PM: 138,2 584-08-7
Definición - Carbonato de Potasio debe contener
no menos de 99,5 por ciento y no más de 100,5 por
ciento de K2CO3, calculado sobre la sustancia seca y
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo granular blanco.
Higroscópico. Fácilmente soluble en agua.
CONSERVACIÓN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificación
A - Una solución de Carbonato de Potasio 1 en 10
debe ser fuertemente alcalina frente a la fenolftaleí-
na (SR).
B - Debe responder a los ensayos para Potasio
<410>.
C - Debe responder a los ensayos para Carbonato
<410>.
Pérdida por secado <680>
Secar a 180 qC durante 4 horas: no debe perder
más de 0,5 % de su peso.
Sustancias insolubles
Disolver 1 g de Carbonato de Potasio en 20 ml de
agua: la solución obtenida debe ser transparente e
incolora.
Límite de metales pesados <590>
Disolver 4,0 g de Carbonato de Potasio en 10 ml
de agua, agregar 15 ml de ácido clorhídrico 3 N y
calentar a ebullición. Agregar 1 gota de fenolftaleí-
na (SR) y neutralizar con hidróxido de sodio 1 N
hasta que la solución sea débilmente rosada. Enfriar y
diluir a 25 ml con agua. El límite es 0,0005 %.
Impurezas orgánicas volátiles <520>
Método I.
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 2,5 g de Carbona-
to de Potasio, secar a 180 °C durante 4 horas y trans-
ferir a un erlenmeyer con la ayuda de 50 ml de agua,
agregar 4 gotas de rojo de metilo (SR) y titular con
ácido clorhídrico 1 N (SV) lentamente y con agitación
constante hasta que la solución sea ligeramente rosa-
da. Calentar a ebullición, dejar enfriar y continuar la
titulación. Calentar a ebullición nuevamente y volver
a titular, si fuera necesario, hasta que la coloración
rosa pálido no cambie con la ebullición. Cada ml de
ácido clorhídrico 1 N equivale a 69,11 mg de K2CO3.
POTASIO, CLORURO DE Solución muestra - Transferir 1,0 g de Cloruro
de Potasio a un matraz aforado de 10 ml, diluir en
agua libre de dióxido de carbono y completar a
KCl PM: 74,6 7447-40-7
volumen con el mismo solvente. Transferir 1,0 ml
Definición - Cloruro de Potasio debe contener de esta solución a un matraz aforado de 50 ml y
no menos de 99,0 por ciento y no más de 100,5 por completar a volumen con agua. Transferir 5 ml de
ciento de KCl, calculado sobre la sustancia seca y esta solución a un matraz aforado de 10 ml agregar
debe cumplir con las siguientes especificaciones. 2,0 ml de rojo de fenol (SR1) y 1,0 ml de Solución
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco de cloramina T y mezclar inmediatamente. Luego
o cristales incoloros. Estable al aire. Sus solucio- de 2 minutos agregar 0,15 ml de tiosulfato de so-
nes son neutras al tornasol. Muy soluble en agua a dio 0,1 N, completar a volumen con agua y mezclar.
ebullición; fácilmente soluble en agua; insoluble en Procedimiento - Determinar la absorbancia de
alcohol. la Solución estándar y la Solución muestra con un
espectrofotómetro a 590 nm empleando agua como
CONSERVACIÓN blanco: la absorbancia de la Solución muestra no
En envases bien cerrados. debe ser mayor que la de la Solución estándar.
ENSAYOS Ioduro
Humedecer 5,0 g de Cloruro de Potasio median-
Identificación te el agregado, gota a gota, de 0,15 ml de una solu-
A - Una solución de Cloruro de Potasio debe ción recientemente preparada de nitrito de sodio
responder al ensayo para Cloruro <410>. al 10 %, 2 ml de ácido sulfúrico 1 N, 25 ml de al-
B - Transferir 10,0 g de Cloruro de Potasio a un midón libre de ioduro y 25 ml de agua. Dejar repo-
matraz aforado de 100 ml, disolver en agua libre de sar durante 5 minutos y examinar a la luz natural:
dióxido de carbono y completar a volumen con el no debe observarse coloración azul.
mismo solvente: esta solución debe responder al
ensayo para Potasio <410>. Determinación de aluminio <140>
Cuando en el rótulo se indique que Cloruro de
Acidez o alcalinidad Potasio esté destinado a la preparación de solucio-
Disolver 5,0 g de Cloruro de Potasio en 50 ml nes para diálisis peritoneal, hemodiálisis o hemofil-
de agua libre de dióxido de carbono, agregar 0,1 ml tración, proceder directamente empleando 2,0 g de
de azul de bromotimol (SR1): no se debe consumir Cloruro de Potasio para preparar la Solución mues-
más de 0,5 ml de ácido clorhídrico 0,01 N o tra: el límite es de 1 Pg por g.
hidróxido de sodio 0,01 N para virar el color de la
solución. Límite de magnesio y metales alcalinos térre-
os
Bario Solución reguladora - Transferir 5,4 g de cloru-
Transferir 10,0 g de Cloruro de Potasio a un ma- ro de amonio a un matraz aforado de 100 ml, disol-
traz aforado de 100 ml, disolver en agua libre de ver con 20 ml de agua, agregar 35 ml de hidróxido
dióxido de carbono y completar a volumen con el de amonio 10 M y completar a volumen con agua.
mismo solvente. A 5 ml de esta solución agregar El pH de la solución debe ser 10,0.
1 ml de ácido sulfúrico 2 N y 5 ml de agua (Solu- Procedimiento - A 200 ml de agua agregar
ción muestra) y a otra porción igual agregar 6 ml de 0,1 g de clorhidrato de hidroxilamina, 10 ml de
agua (Solución blanco). Luego de 15 minutos, las Solución reguladora, 1 ml de sulfato de cinc 0,1 M
soluciones deben ser igualmente claras. y aproximadamente 0,2 g de negro de eriocromo T,
Límite de bromuro calentar aproximadamente a 40 °C y titular con
Solución de cloramina T - Preparar una solu- edetato disódico 0,01 M (SV) hasta que el color
ción de aproximadamente 0,1 mg de cloramina T violeta vire al azul oscuro. Agregar 10,0 g de Clo-
por ml. ruro de Potasio, previamente disuelto en 100 ml de
Solución estándar - Preparar una solución de agua y si el color de la solución vira a violeta, titu-
3 mg de bromuro de potasio por litro. Transferir lar con edetato disódico 0,01 M (SV) hasta punto
5 ml de esta solución a un matraz aforado de 10 ml, final color azul oscuro: no se deben consumir más
agregar 2,0 ml de rojo de fenol (SR1) y 1,0 ml de de 5,0 ml de edetato disódico (0,02 %, calculado
Solución de cloramina T y mezclar. Luego de como calcio).
2 minutos agregar 0,15 ml de tiosulfato de so- Límite de hierro
dio 0,1 M, completar a volumen y mezclar. Solución muestra - Transferir 10,0 g de Cloruro
de Potasio a un matraz aforado de 100 ml, disolver
en agua libre de dióxido de carbono y completar a y emisión atómica). Realizar una curva de calibra-
volumen con el mismo solvente. Transferir 5 ml de ción con las respuestas obtenidas a partir de la So-
esta solución a un matraz aforado de 10 ml y com- lución estándar, trazar la recta que mejor se ajuste y
pletar a volumen con agua. determinar la concentración de sodio de la Solución
Procedimiento - A 10 ml de Solución muestra muestra: no debe contener más de 0,1 %.
agregar 2 ml de una solución de 0,2 g de ácido
Límite de metales pesados <590>
cítrico por ml y 0,1 ml de ácido tioglicólico. Mez-
Método IV. Emplear 12 ml de una solución de
clar, alcalinizar con amoníaco y diluir a 20 ml con
Cloruro de Potasio de aproximadamente 100 mg
agua. Proceder del mismo modo con 10 ml de
por ml en agua libre de dióxido de carbono como
Solución estándar de hierro (ver 580. Límite de
Solución muestra y preparar la Solución estándar
hierro) 1 en 10 para obtener una solución control.
empleando Solución estándar de plomo (1 ppm). El
Luego de 5 minutos, si la Solución muestra presenta
límite es 10 ppm.
color rosa, este no debe ser más intenso que el del
control (20 Pg por g). Pérdida por secado <680>
Secar entre 100 y 105 °C durante 3 horas: no
Límite de sulfato debe perder más de 1,0 % de su peso.
Solución muestra - Transferir 10,0 g de Cloruro Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
de Potasio a un matraz aforado de 100 ml, disolver Cuando en el rótulo se indique que Cloruro de
en agua libre de dióxido de carbono y completar a Potasio esté destinado a la preparación de formas
volumen con el mismo solvente. Diluir 5 ml de esta farmacéuticas inyectables, debe contener no más de
solución a 15 ml con agua. 8,8 Unidades de Endotoxinas por miliequivalente.
Procedimiento - A 4,5 ml de Solución de sulfa-
to (10 ppm) (SL1) agregar 3 ml de solución de VALORACIÓN
cloruro de bario al 25 %, agitar y dejar reposar Transferir 1,300 g de Cloruro de Potasio a un
durante 1 minuto. A 2,5 ml de esta solución agre- matraz aforado de 100 ml, disolver en agua y com-
gar 15 ml de Solución muestra y 0,5 ml de ácido pletar a volumen con el mismo solvente. A 10 ml
acético 5 N y mezclar. Proceder de igual modo con de esta solución agregar 50 ml de agua, 5 ml de
15 ml de Solución de sulfato (10 ppm) (SL) en ácido nítrico al 12,5 %, 25 ml de nitrato de pla-
lugar de Solución muestra para obtener una solu- ta 0,1 N (SV), 2 ml de ftalato de dibutilo y agitar.
ción control. Luego de 5 minutos, si la solución Titular con tiocianato de amonio 0,1 N (SV) emple-
muestra presenta opalescencia, esta no debe ser más ando 2 ml de sulfato férrico amónico al 10 % como
intensa que la del control (300 ppm). indicador y agitando vigorosamente cerca del punto
Límite de sodio final. Realizar una determinación con un blanco y
>NOTA: cuando en el rótulo se indique que Clo- hacer las correcciones necesarias(ver 780. Volu-
ruro de Potasio esté destinado a la preparación de metría). Cada ml de nitrato de plata 0,1 N equivale
soluciones para diálisis de uso peritoneal, hemodiá- a 7,46 mg de KCl.
lisis o hemofiltración, debe cumplir con este requi- ROTULADO
sito.@
Solución estándar - Disolver 0,5484 g de cloru- Indicar en el rótulo cuando Cloruro de Potasio
ro de sodio en agua, previamente secado entre 100 y esté destinado a la preparación de formas farmacéu-
105 °C, durante 3 horas, diluir con el mismo sol- ticas inyectables, soluciones para diálisis, hemodiá-
vente para obtener 1 litro y mezclar. Esta solución lisis o hemofiltración.
contiene aproximadamente 200 Pg de sodio por ml.
Diluir cuantitativamente para obtener no menos de
tres soluciones de concentraciones que se encuen-
tren en el orden de la concentración de la muestra.
Solución muestra - Transferir 1,0 g de Cloruro
de Potasio a un matraz aforado de 100 ml, disolver
en agua, completar a volumen con el mismo solven-
te y mezclar.
Procedimiento - Medir la intensidad de emisión
de la Solución estándar y la Solución muestra al
menos tres veces, en un espectrofotómetro de ab-
sorción atómica con corriente de aire de acetileno a
589 nm (ver 440. Espectrofotometría de absorción
POTASIO, Límite de hierro <580>
Disolver 0,33 g de Fosfato Dibásico de Potasio
FOSFATO DIBÁSICO DE en 10 ml de agua, agregar 6 ml de solución de clor-
hidrato de hidroxilamina 1 en 10 y 4 ml de solución
K2HPO4 PM: 174,2 7758-11-4 de ortofenantrolina, preparada mediante la disolu-
ción de 1 g de ortofenantrolina en 1 litro de agua
Definición - Fosfato Dibásico de Potasio debe
que contenga 1 ml de ácido clorhídrico 3 N, y diluir
contener no menos de 98,0 por ciento y no más de
con agua a 25 ml: todo color rojo producido dentro
100,5 por ciento de K2HPO4, calculado sobre la
de 1 hora no debe ser más oscuro que el de un con-
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes
trol preparado con 1 ml de Solución estándar de
especificaciones.
hierro (ver 580. Límite de hierro): no más de
Caracteres generales - Polvo granular incoloro 0,003 %.
o blanco, algo higroscópico. Fácilmente soluble en
Sodio
agua; muy poco soluble en alcohol.
Una solución de Fosfato Dibásico de Potasio
CONSERVACIÓN 1 en 10 ensayada en un alambre de platino no debe
En envases bien cerrados. impartir un color amarillo intenso a una llama no
luminosa (ver Sodio en 410. Ensayos generales de
ENSAYOS identificación).
Identificación Límite de metales pesados <590>
Una solución de Fosfato Dibásico de Potasio Solución muestra - Disolver una porción equi-
1 en 20 debe responder a los ensayos para Pota- valente a 4,2 g de K2HPO4 en cantidad suficiente de
sio <410> y Fosfato <410>. agua para obtener 50 ml. Transferir 12 ml de esta
Determinación del pH <250> solución a un tubo de Nessler de 50 ml.
Entre 8,5 y 9,6, determinado sobre una solución Solución estándar - Transferir 1,0 ml de la So-
1 en 20. lución estándar de plomo (10 ppm) y 11 ml de agua
a un tubo de Nessler.
Pérdida por secado <680> Solución control - Transferir 11 ml de la Solu-
Secar a 105 °C hasta peso constante: no debe ción muestra a un tubo de Nessler que contenga
perder más de 1,0 % de su peso. 1,0 ml de Solución estándar de plomo (10 ppm).
Sustancias insolubles Procedimiento - Proceder según se indica para
Disolver 10 g de Fosfato Dibásico de Potasio en Método I, omitiendo la dilución a 50 ml: el límite es
100 ml de agua caliente, filtrar a través de un crisol 0,001 %.
filtrante previamente pesado, lavar el residuo inso- Límite de fluoruro
luble con agua caliente y secar a 105 °C durante Proceder según se indica en Límite de fluoruro
2 horas: el peso del residuo obtenido no debe ser en Fosfato Dibásico de Calcio. No más de
mayor de 20 mg (0,2 %). 0,001 %.
Carbonato Límite de sal tribásica
A 1 g de Fosfato Dibásico de Potasio, agregar Disolver 3 g de Fosfato Dibásico de Potasio en
3 ml de agua y 2 ml de ácido clorhídrico 3 N: se 30 ml de agua, enfriar a 20 °C y agregar 3 gotas de
deben producir solo unas pocas burbujas. azul de timol (SR): se debe producir color azul, el
Límite de cloruro y sulfato <560> cual se debe tornar amarillo (con un tinte verdoso)
Cloruro - Una porción de 1,0 g de Fosfato Di- al agregar no más de 0,4 ml de ácido clorhídri-
básico de Potasio no debe presentar más cloruro que co 1 N.
el correspondiente a 0,40 ml de ácido clorhídri- VALORACIÓN
co 0,020 N (0,03 %).
Sulfato - Una porción de 0,20 g de Fosfato Di- Transferir 40,0 ml de ácido clorhídrico 1 N a un
básico de Potasio no debe presentar más sulfato que vaso de precipitados de 250 ml, agregar 50 ml de
el correspondiente a 0,20 ml de ácido sulfúri- agua y titular potenciométricamente con hidróxido
co 0,020 N (0,1 %). de sodio 1 N (SV). Registrar el volumen del
hidróxido de sodio consumido como blanco. Pesar
Límite de Arsénico <540> exactamente alrededor de 6,5 g de Fosfato Dibásico
Método I. No más de 3 ppm. de Potasio, transferir a un vaso de precipitados de
250 ml, agregar 50 ml de agua y 50,0 ml de ácido
clorhídrico 1 N (SV) y agitar hasta disolución. Titu-
lar el exceso de ácido potenciométricamente con
hidróxido de sodio 1 N (SV) hasta el punto de in-
flexión aproximadamente a pH 4 y registrar la lec-
tura de la bureta. Sustraer a esta lectura la lectura
del blanco y designar el volumen de hidróxido de
sodio 1 N resultante de esta resta como A. Conti-
nuar la titulación con hidróxido de sodio 1 N hasta
el punto de inflexión aproximadamente a pH 8,8,
registrar la lectura de la bureta y calcular el volu-
men (B) de hidróxido de sodio 1 N requerido en la
titulación entre los dos puntos de inflexión (pH 4 a
pH 8,8). Cuando A es igual o menor que B, cada ml
de ácido clorhídrico 1 N equivale a 174,2 mg de
K2HPO4. Cuando A es mayor que B, cada ml del
volumen 2B - A de hidróxido de sodio 1 N equivale
a 174,2 mg de K2HPO4.
POTASIO, HIDRÓXIDO DE
KOH PM: 56,1 1310-58-3
Definición - Hidróxido de Potasio debe contener
no menos de 85,0 por ciento de álcali total, calculado
como KOH, y no más de 3,5 por ciento de K2CO3 y
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Masas fusionadas blancas
o casi blancas, presentadas en forma de varillas, lente-
jas, cilindros o fragmentos irregulares. Duro y que-
bradizo. Presenta fractura cristalina. Delicuescente.
Absorbe rápidamente dióxido de carbono y humedad
en exposición al aire. Muy soluble en alcohol a ebu-
llición, fácilmente soluble en agua, alcohol y gliceri-
na.
CONSERVACIÓN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Precaución - Manipular con sumo cuidado, ya
que es altamente cáustico.
Identificación
Una solución de Hidróxido de Potasio (1 en 25)
debe responder a los ensayos para Potasio <410>.
Sustancias insolubles
Disolver 1 g de Hidróxido de Potasio en 20 ml de
agua: la solución debe ser transparente e incolora.
Límite de metales pesados <590>
Disolver 0,67 g de Hidróxido de Potasio en una
mezcla de 5 ml de agua y 7 ml de ácido clorhídri-
co 3 N. Calentar a ebullición, enfriar y diluir con
agua a 25 ml. El límite es 30 ppm (0,003 %).
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 1,5 g de Hidróxi-
do de Potasio, disolver en 40 ml de agua libre de
dióxido de carbono y enfriar a temperatura ambiente.
Agregar fenolftaleína (SR) y titular con ácido sulfúri-
co 1 N (SV). Registrar el volumen de ácido consumi-
do hasta la desaparición del color rosado del indica-
dor, agregar naranja de metilo (SR) y continuar la
titulación hasta color rosado persistente. Realizar
una determinación con un blanco y hacer las correc-
ciones necesarias (ver 780. Volumetría). Cada ml de
ácido sulfúrico 1 N equivale a 56,11 mg de álcali
total, calculado como KOH y cada ml de ácido con-
sumido en la titulación con naranja de metilo equivale
a 138,2 mg de K2CO3.
POTASIO, IODURO DE baño de vapor durante 15 minutos: el papel de
tornasol no debe adquirir color azul.
KI PM: 166,0 7681-11-0 Tiosulfato
Disolver 10 g de Ioduro de Potasio en cantidad
Definición - Ioduro de Potasio debe contener
suficiente de agua libre de dióxido de carbono para
no menos de 99,0 por ciento y no más de 101,5 por
obtener 100 ml. Agregar 0,1 ml de almidón (SR) y
ciento de KI, calculado sobre la sustancia seca y
0,1 ml de una solución de iodo 0,005 M: se debe
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
desarrollar color azul.
Caracteres generales - Cristales hexahédricos,
Límite de metales pesados <590>
transparentes e incoloros o algo opacos y blancos o
Disolver 2,0 g de Ioduro de Potasio en 25 ml de
polvo granular blanco. Higroscópico. Sus
agua: el límite es 0,001 %.
soluciones son neutras o alcalinas frente al tornasol.
Muy soluble en agua; fácilmente soluble en Impurezas orgánicas volátiles <520>
glicerina; soluble en alcohol. Método I.
CONSERVACIÓN VALORACIÓN
En envases inactínicos bien cerrados. Pesar exactamente alrededor de 500 mg de
Ioduro de Potasio y disolver en aproximadamente
ENSAYOS
10 ml de agua. Agregar 35 ml de ácido clorhídrico
Identificación y titular con iodato de potasio 0,05 M (SV) hasta
Una solución de Ioduro de Potasio debe que la solución de color marrón oscuro que se
responder a los ensayos para Potasio <410> y produce se torne marrón claro. Agregar 2 ó 3 gotas
Ioduro <410>. de amaranto (SR) y continuar lentamente con la
Alcalinidad titulación hasta que el color rojo vire a amarillo.
Disolver 1,0 g de Ioduro de Potasio en 10 ml de Realizar una determinación con un blanco y hacer
agua, agregar 0,1 ml de ácido sulfúrico 0,1 N y las correcciones necesarias (ver 780. Volumetría).
1 gota de fenolftaleína (SR): no se debe producir Cada ml de iodato de potasio 0,05 M equivale a
color rosado. 16,60 mg de ioduro de potasio.
CONSERVACIÓN
En envases bien cerrados.
Precaución - Manipular el Permanganato de
Potasio con sumo cuidado, ya que se pueden pro-
ducir explosiones peligrosas si entra en contacto
con sustancias orgánicas o fácilmente oxidables, ya
sea en solución o en estado sólido.
ENSAYOS
Identificación
Una solución concentrada de Permanganato de
Potasio debe ser color violeta rojizo intenso y color
rosado cuando es una solución diluida; además debe
responder a los ensayos para Permanganato <410>.
Pérdida por secado <680>
Secar sobre gel de sílice durante 18 horas: no
debe perder más de 0,5 % de su peso.
Sustancias insolubles
Disolver 2,0 g de Permanganato de Potasio en
150 ml de agua, previamente calentada en un baño
de vapor y filtrar de inmediato a través de un crisol
filtrante, previamente pesado, de porosidad media.
Lavar el filtro con tres porciones de 50 ml de agua
caliente. Secar el crisol y el residuo a 105 °C du-
rante 3 horas: no se debe obtener más de 4 mg de
residuo (0,2 %).
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 1.000 mg de
Permanganato de Potasio y transferir a un erlenme-
yer de 500 ml. Por cada mg de Permanganato de
Potasio en ensayo, agregar 2,13 mg de oxalato de
sodio exactamente pesado y previamente secado a
110 °C hasta peso constante. Agregar 150 ml de
agua y 20 ml de ácido sulfúrico 7 N, calentar
aproximadamente a 80 °C y titular el ácido oxálico
en exceso con Permanganato de Pota-
sio 0,03 N (SV). Calcular la cantidad en mg de
POVIDONA Límite de plomo <600>
Disolver 1,0 g de Povidona en 25 ml de agua: el
H límite es 10 ppm.
C CH2
O N Límite de aldehídos
Solución reguladora de fosfato - Transferir 8,3 g
n
de pirofosfato de potasio a un matraz aforado de
500 ml y disolver en 400 ml de agua. Ajustar el pH,
(C6H9NO)n 9003-39-8
si fuera necesario, con ácido clorhídrico 1 N hasta
Definición - Povidona es un polímero sintético li- 9,0; completar a volumen con agua y mezclar.
neal que se obtiene por polimerización de Solución de aldehído deshidrogenasa - Transferir
1-vinil-2-pirrolidinona y su grado de polimerización a un recipiente apropiado de vidrio, una cantidad de
puede producir polímeros de diversos pesos molecula- aldehído deshidrogenasa liofilizada equivalente a
res. Las diferentes clases de Povidona se caracterizan 70 unidades, disolver en 10 ml de agua y mezclar.
por su viscosidad en soluciones acuosas, con respecto [NOTA: esta solución es estable durante 8 horas a una
a la del agua, expresada como valor K. El valor K de temperatura de 4 qC].
Povidona, cuyo valor declarado es 15 o menor, debe Solución de NAD - Transferir 40 mg de nicotina-
ser no menos de 85,0 por ciento y no más de mida adenina dinucleótido a un recipiente apropiado
115,0 por ciento del valor declarado. El valor K de de vidrio, disolver en 10 ml de Solución reguladora
Povidona, cuyo valor declarado o el promedio del de fosfato y mezclar. [NOTA: esta solución es estable
intervalo declarado es más de 15, debe ser no menos durante 4 semanas a una temperatura de 4 qC].
de 90,0 por ciento ni más de 108,0 por ciento del Solución estándar - Agregar alrededor de 2 ml de
valor declarado o del promedio del intervalo declara- agua a un pesafiltro de vidrio y pesar con exactitud.
do. Povidona debe cumplir con las siguientes especi- Agregar alrededor de 100 mg (aproximadamente
ficaciones. 0,13 ml) de acetaldehído recientemente destilado y
Caracteres generales - Polvo blanco a blanco pesar con exactitud. Transferir esta solución a un
amarillento. Higroscópico. Fácilmente soluble en matraz aforado de 100 ml, enjuagar el pesafiltro con
agua, alcohol y metanol; poco soluble en acetona; varias porciones de agua, reuniéndolas en el matraz
prácticamente insoluble en éter. aforado, completar a volumen con agua y mezclar.
Almacenar a 4 qC durante unas 20 horas. Tomar una
CONSERVACIÓN alícuota de 1 ml de esta solución, transferirla a un
En envases herméticos. matraz aforado de 100 ml, completar a volumen con
agua y mezclar.
Identificación
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
A - A 10 ml de una solución de Povidona
de 2 g de Povidona, transferir a un matraz aforado de
(1 en 50), agregar 20 ml de ácido clorhídrico 1 N y
100 ml, disolver con 50 ml de Solución reguladora de
5 ml de dicromato de potasio (SR): se debe formar un
fosfato, completar a volumen con Solución regulado-
precipitado amarillo anaranjado.
ra de fosfato y mezclar. Tapar el matraz, calentar a
B - Disolver 75 mg de nitrato de cobalto y
60 qC durante 1 hora y enfriar a temperatura ambien-
300 mg de tiocianato de amonio en 2 ml de agua. A
te.
esta solución, agregar 5 ml de una solución de Povi-
Procedimiento - Transferir 0,5 ml de Solución
dona (1 en 50) y acidificar la solución obtenida me-
estándar, Solución muestra y agua a sendas celdas de
diante el agregado de ácido clorhídrico 3 N: se debe
1 cm. Agregar 2,5 ml de Solución reguladora de
formar un precipitado azul pálido.
fosfato y 0,2 ml de Solución de NAD a cada una de las
C - A 5 ml de una solución de Povidona
celdas. Tapar las celdas, mezclar por inversión y
(1 en 200) agregar unas gotas de iodo (SR): se debe
dejar reposar de 2 a 3 minutos a una temperatura de
producir un color rojo intenso.
22 r 2 qC. Determinar las absorbancias de las solu-
Determinación del pH <250> ciones a 340 nm, empleando agua como referencia.
Debe estar comprendido entre 3,0 y 7,0; determi- Agregar 0,05 ml de Solución de aldehído deshidroge-
nado en una solución de Povidona 1 en 20. nasa a cada celda. Tapar las celdas, mezclar por
Determinación de agua <120> inversión y dejar reposar durante 5 minutos a una
Titulación volumétrica directa. No más de 5,0 %. temperatura de 22 r 2 qC. Determinar las absorban-
cias de las soluciones 340 nm, empleando agua como
Determinación del residuo de ignición <270> referencia. Calcular la cantidad en porcentaje de
No más del 0,1 %. aldehídos, expresado como acetaldehído, en la por-
ción de Povidona en ensayo, por la fórmula siguiente: micamente unido a partículas de sílice totalmente
porosas de 5 Pm. Mantener la temperatura de la co-
100000C ª AM 2 AM 1 AB 2 AB1 º lumna a 40 °C y ajustar el caudal de modo que el
« »
¬ AE 2 AE1 AB 2 AB1 ¼
P tiempo de retención de la vinilpirrolidinona sea
aproximadamente 10 minutos.
en la cual C es la concentración, en mg por ml, de Fase móvil - Agua y metanol (80:20).
acetaldehído en la Solución estándar; P es el peso, en Solución de aptitud del sistema - Pesar exactame-
g, de Povidona tomada; AM1, AE1 y AB1 son las absor- te alrededor de 10 mg de vinilpirrolidinona y 500 mg
bancias medidas de la Solución muestra, de la Solu- de acetato de vinilo, transferir a un matraz aforado de
ción estándar y del blanco, respectivamente, antes de 100 ml, disolver con metanol y completar a volumen
agregar la Solución de aldehído deshidrogenasa; AM2, con el mismo solvente. Transferir 1 ml de esta solu-
AE2 y AB2 son las absorbancias medidas de la Solución ción a un matraz aforado de 100 ml, completar a vo-
muestra,de la Solución estándar y del blanco, respec- lumen con Fase móvil y mezclar.
tivamente, después de agregar la Solución de aldehído Solución estándar - Pesar exactamente alrededor
deshidrogenasa. Debe contener no más de 500 ppm. de 10 mg de vinilpirrolidinona, transferir a un matraz
aforado de 100 ml, disolver con metanol y completar
Límite de hidracina
a volumen con el mismo solvente. Transferir 1 ml de
Fase estacionaria - Emplear una placa para cro-
esta solución a un matraz aforado de 100 ml, comple-
matografía en capa delgada (ver 100. Cromatografía),
tar a volumen con metanol y mezclar. Transferir 5 ml
recubierta con gel de sílice dimetilsilanizada.
de esta solución a un matraz aforado de 100 ml, com-
Fase móvil - Metanol y agua (2:1).
pletar a volumen con Fase móvil y mezclar.
Solución muestra - Transferir 2,5 g de Povidona a
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
un tubo de centrífuga de 50 ml, agregar 25 ml de agua
de 250 mg de Povidona, transferir a un matraz afora-
y mezclar hasta disolver. Agregar 500 Pl de una solu-
do de 10 ml, disolver, completar a volumen con Fase
ción de salicilaldehído al 0,5 % en metanol, agitar y
móvil y mezclar.
calentar en un baño de agua a 60 qC durante
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
15 minutos. Dejar enfriar, agregar 2,0 ml de tolueno,
Cromatografíar la Solución de aptitud del sistema y
tapar, agitar vigorosamente durante 2 minutos y cen-
registrar las respuestas de los picos según se indica en
trifugar. Emplear la fase transparente superior de
Procedimiento: la resolución R entre los picos de
tolueno como solución muestra.
vinilpirrolidinona y acetato de vinilo no debe ser
Solución estándar - Preparar una solución de sali-
menor de 2,0. Cromatografiar la Solución estándar y
cilaldazina en tolueno que contenga 9,38 Pg por ml. registrar los cromatogramas según se indica en Proce-
Procedimiento - Aplicar 10 Pl de la Solución dimiento: la desviación estándar relativa para inyec-
muestra y 10 Pl de la Solución estándar sobre la placa ciones repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
cromatográfica. Dejar secar las aplicaciones y des- Procedimiento - Inyectar por separado en el cro-
arrollar los cromatogramas hasta que el frente del matógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
solvente haya recorrido aproximadamente tres cuartas 50 Pl) de Solución estándar y de Solución muestra,
partes de la longitud de la placa. Retirar la placa de la registrar los cromatogramas y medir las respuestas de
cámara, marcar el frente del solvente y dejar secar. los picos de vinilpirrolidinona. [NOTA: si fuera ne-
Examinar la placa con luz ultravioleta a 365 nm: la cesario, después de cada inyección de Solución mues-
salicilaldazina aparece como una mancha fluorescente tra, lavar el material polimérico de Povidona del
con un valor de Rf de aproximadamente 0,3. La fluo- guardacolumna con Fase móvil en sentido contrario a
rescencia de la mancha de salicilaldazina obtenida través de la columna durante aproximadamente
con la Solución muestra no debe ser más intensa que 30 minutos.] Calcular la cantidad en porcentaje de
la obtenida a partir de la Solución estándar (1 ppm de vinilpirrolidinona en la porción de Povidona en ensa-
hidracina). yo por la fórmula siguiente:
Vinilpirrolidinona 1.000(C/P)(rM/rE)
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo para
cromatografía de líquidos con un detector ultravioleta en la cual C es la concentración, en mg por ml, de
ajustado a 235 nm, un guardacolumna de vinilpirrolidinona en la Solución estándar; P es el
3 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida por peso, en mg, de Povidona tomado y rM1 y rE son las
octilsilano químicamente unido a partículas de sílice respuestas de los picos de vinilpirrolidinona obtenidos
totalmente porosas y una columna de 25 cm u 4,6 mm a partir de la Solución muestra y de la Solución
con fase estacionaria constituida por octilsilano quí- estándar, respectivamente. Debe contener no más de
0,001 %.
Valor K
Pesar con exactitud una cantidad de Povidona
equivalente a los pesos de povidona anhidra según la
tabla siguiente:
Valor K nominal g
d 18 5,00
18 d 95 1,00
! 95 0,10
Transferir la cantidad correspondiente a un matraz
aforado de 100 ml, disolver en 50 ml de agua, com-
pletar a volumen y mezclar. Dejar reposar durante
1 hora y determinar la viscosidad de esta solución
empleando un viscosímetro de tubo capilar (ver 190.
Determinación de la viscosidad) a 25 r 0,2 qC. Cal-
cular el valor K de Povidona, por la fórmula siguiente:
0,15c 0, 003c 2
ENSAYOS VALORACIÓN
Identificación Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
A - Absorción Infrarroja <460>. En fase sólida. para cromatografía de líquidos con un detector
[NOTA: si aparecen diferencias, disolver porciones ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
de la muestra y la Sustancia de referencia en meta- 25 cm × 4 mm con fase estacionaria constituida por
nol, evaporar las soluciones hasta sequedad y repe- octadecilsilano químicamente unido a partículas
tir el ensayo.] porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
B - Disolver aproximadamente 6 mg de Predni- caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por minu-
sona en 2 ml de ácido sulfúrico y dejar reposar to.
durante 5 minutos: se debe producir un color ana- Fase móvil - Agua, tetrahidrofurano libre de
ranjado. Verter esta solución en 10 ml de agua: el peróxido y metanol (688:250:62). Filtrar y desgasi-
color debe cambiar primero a amarillo y luego ficar. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del
gradualmente a verde azulado. sistema en 100. Cromatografía).
Diluyente - Metanol diluido 1 en 2.
Determinación de la rotación óptica <170> Solución del estándar interno - Preparar una so-
Rotación específica: Entre +167° y +175°. lución de acetanilida en Diluyente de aproximada-
Solución muestra: 5 mg por ml, en dioxano. mente 110 µg por ml.
Determinación de agua <120> Preparación estándar - [NOTA: preparar esta
Titulación volumétrica directa. No más de solución en el momento de su uso]. Preparar una
1,0 % para la forma anhidra y no más de 5,0 % para solución de Prednisona SR-FA en Diluyente de
el monohidrato. aproximadamente 0,2 mg por ml. Transferir 5,0 ml
de esta solución y 5,0 ml de Solución del estándar
interno a un matraz aforado de 50 ml, completar a
volumen con Diluyente y mezclar para obtener una
solución de aproximadamente 20 µg de Prednisona
por ml.
Preparación muestra - [NOTA: preparar esta
solución en el momento de su uso]. Pesar exacta-
mente alrededor de 50 mg de Prednisona, transferir
a un matraz aforado de 250 ml y disolver en Dilu-
yente para obtener una solución de aproximadamen-
te 0,2 mg por ml. Transferir 5,0 ml de esta solución
y 5,0 ml de Solución del estándar interno a un ma-
traz aforado de 50 ml, completar a volumen con
Diluyente y mezclar para obtener una solución de
aproximadamente 20 µg de Prednisona por ml.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Pro-
cedimiento: la resolución R entre prednisona y ace-
tanilida no debe ser menor de 3; la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no debe
ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
10 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C21H26O5 en la porción de Prednisona
en ensayo, relacionando las respuestas de los picos
de prednisona y del estándar interno obtenidas con
la Preparación muestra y la Preparación estándar.
ROTULADO
Indicar en el rótulo si la Prednisolona es anhidra
o monohidrato.
PRIMAQUINA, concentrado y agitar con 10 ml de Fase móvil.
Emplear la fase inferior transparente.
FOSFATO DE Solución estándar A - Pesar exactamente alre-
dedor de 50 mg de Fosfato de Primaquina SR-FA,
transferir a un matraz aforado de 5 ml, disolver con
H
H3CO N agua, completar a volumen con el mismo solvente y
NH2
mezclar. A 1 ml de esta solución agregar 0,2 ml de
CH3
2H3PO4 amoníaco concentrado y agitar con 10 ml de Fase
N
móvil. Emplear la fase inferior transparente.
Solución estándar B - Transferir 3,0 ml de So-
lución muestra a un matraz aforado de 100 ml y
completar a volumen con Fase móvil.
C15H21N3O . 2H3PO4 PM: 455,3 63-45-6 Solución estándar C - Transferir 1,0 ml de So-
Definición - Fosfato de Primaquina es Fosfato lución muestra a un matraz aforado de 10 ml y
de (±)-N4-(6-metoxi-8-quinolinil)-1,4-pentanodia- completar a volumen con Fase móvil. Transferir
mina. Debe contener no menos de 98,5 por ciento y 1,0 ml de esta solución a un matraz aforado de
no más de 101,5 por ciento de C15H21N3O . 2H3PO4, 50 ml y completar a volumen con Fase móvil.
calculado sobre la sustancia seca y debe cumplir Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
con las siguientes especificaciones. Cromatografiar la Solución estándar A y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Pro-
Caracteres generales - Polvo cristalino rojo cedimiento: el ensayo sólo es válido si el cromato-
anaranjado, inodoro. Sus soluciones son ácidas grama obtenido presenta, inmediatamente antes del
frente al tornasol. Funde aproximadamente a pico principal, un pico cuya respuesta sea aproxi-
200 ºC. Soluble en agua; insoluble en cloroformo y madamente 6 % de la respuesta del pico principal;
éter. la resolución R entre estos dos picos no debe ser
Sustancia de referencia - Fosfato de Prima- menor de 2,0. Cromatografiar la Solución estándar
quina SR-FA. C y registrar las respuestas de los picos según se
indica en Procedimiento: la relación señal-ruido
CONSERVACIÓN para el pico principal no debe ser menor de 5.
En envases inactínicos bien cerrados. Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
ENSAYOS 20 µl) de la Solución muestra y las Soluciones
Identificación estándar B y C, continuar la cromatografía durante
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. al menos dos veces el tiempo de retención del pico
B - El residuo obtenido por ignición debe res- principal, registrar los cromatogramas y medir las
ponder al ensayo para Pirofosfato según se indica respuestas de todos los picos. A excepción del pico
en Fosfato <410>. principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Solución muestra, la suma de las respuestas de
Sustancias relacionadas todos los picos, no debe ser mayor que la respuesta
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo del pico principal en el cromatograma obtenido con
para cromatografía de líquidos con un detector la Solución estándar B (3,0 %). Ignorar el pico
ultravioleta ajustado a 261 nm y una columna de obtenido debido al solvente y cualquier pico cuya
20 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida respuesta sea inferior a la del pico principal en el
por gel de sílice para cromatografía de 10 µm de cromatograma obtenido con la Solución estándar C.
diámetro. El caudal debe ser aproximadamente
3,0 ml por minuto. Pérdida por secado <680>
Fase móvil - Hexano, cloruro de metileno, me- Secar a 105 °C durante 2 horas: no debe perder
tanol y amoníaco concentrado (45:45:10:0,1). Fil- más de 1,0 % de su peso.
trar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios Impurezas orgánicas volátiles <520>
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografía). Método I.
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor VALORACIÓN
de 50 mg de Fosfato de Primaquina, transferir a un
matraz aforado de 5 ml, disolver con agua, comple- Pesar exactamente alrededor de 200 mg de Fos-
tar a volumen con el mismo solvente y mezclar. A fato de Primaquina, disolver en 40 ml de ácido
1 ml de esta solución agregar 0,2 ml de amoníaco acético anhidro, calentando suavemente. Dejar
enfriar y titular con ácido perclórico 0,1 M (SV),
determinando el punto final potenciométricamente.
Realizar una determinación con un blanco y hacer
las correcciones necesarias (ver 780. Volumetría).
Cada ml de ácido perclórico 0,1 M equivale a
22,77 mg de C15H21N3O . 2H3PO4.
PROCAINAMIDA, la placa. Retirar la placa de la cámara, marcar el
frente del solvente y dejar secar al aire. Examinar la
CLORHIDRATO DE placa bajo luz ultravioleta a 254 nm. Pulverizar la
placa con Revelador y examinar a 366 nm: el valor de
CH3
Rf de la mancha principal en el cromatograma obteni-
O do a partir de la Solución muestra debe ser similar al
N CH3 obtenido con la Solución estándar.
N HCl
H Determinación del punto de fusión <260>
H2N Entre 165 y 169 qC.
Pérdida por secado <680>
C13H21N3O . HCl PM: 271,8 614-39-1 Secar a 105 qC durante 4 horas: no debe perder
más de 0,3 % de su peso.
Definición - Clorhidrato de Procainamida es Mo-
noclorhidrato de 4-amino-N-[2-(dietilamino)etil]- Determinación del residuo de ignición <270>
benzamida. Debe contener no menos de 98,0 por No más de 0,1 %.
ciento y no más de 102,0 por ciento de Límite de metales pesados <590>
C13H21N3O . HCl, calculado sobre la sustancia seca y Método II. No más de 0,002 %.
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Límite de ácido p-aminobenzoico libre
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco o Sistema cromatográfico, Fase móvil y Solución de
ligeramente amarillo. Sus soluciones 1 en 10 poseen resolución - Proceder según se indica en Valoración.
un pH entre 5 y 6,5. Muy soluble en agua; soluble en Solución estándar - Pesar exactamente una canti-
alcohol; poco soluble en cloroformo; muy poco solu- dad de Ácido Aminobenzoico SR-FA y disolver en
ble en benceno y en éter. Fase móvil para obtener una solución de aproxima-
Sustancias de referencia - Clorhidrato de Pro- damente 0,25 µg por ml.
cainamida SR-FA. Ácido Aminobenzoico SR-FA. Solución muestra - Transferir 25 ml de la Prepa-
ración estándar empleada en Valoración a un matraz
CONSERVACIÓN aforado de 50 ml. Completar a volumen con Fase
En envases de cierre perfecto. móvil y mezclar para obtener una solución de aproxi-
madamente 0,25 mg por ml.
ENSAYOS
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Identificación Cromatografiar la Solución de resolución y registrar
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. las respuestas de los picos según se indica en Proce-
B - Aplicar la siguiente técnica cromatográfica. dimiento: el factor de asimetría para el pico de ácido
Fase estacionaria - Emplear una placa para cro- p-aminobenzoico no debe ser mayor de 2,0. Croma-
matografía en capa delgada (ver 100. Cromatografía) tografiar la Solución estándar y registrar las respues-
recubierta con gel de sílice para cromatografía con tas de los picos según se indica en Procedimiento: la
indicador de fluorescencia, de 0,25 mm de espesor. desviación estándar relativa para inyecciones repeti-
Fase móvil - Cloroformo, metanol e hidróxido de das no debe ser mayor de 3,0 %.
amonio (70:30:0,7). Procedimiento - Inyectar por separado en el cro-
Solución estándar - Preparar una solución de matógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
Clorhidrato de Procainamida SR-FA en metanol de 20 µl) de la Solución estándar y la Solución muestra,
aproximadamente 0,2 mg por ml. registrar los cromatogramas y medir las respuestas de
Solución muestra - Preparar una solución de los picos principales. Calcular el porcentaje de ácido
Clorhidrato de Procainamida en metanol de aproxi- p-aminobenzoico en la porción de Clorhidrato de
madamente 0,2 mg por ml. Procainamida en ensayo, relacionando las respuestas
Revelador - Solución de fluorescamina en acetona de los picos del ácido p-aminobenzoico obtenidas con
1 en 2.000. la Solución muestra y la Solución estándar.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
Impurezas comunes <510>
placa 20 µl de la Solución muestra y 20 µl de la Solu-
Solución estándar y Solución muestra: emplear
ción estándar. Secar las aplicaciones bajo una co-
metanol como solvente.
rriente de nitrógeno y desarrollar los cromatogramas
Fase estacionaria: gel de sílice para cromatograf-
hasta que el frente del solvente haya recorrido
ía.
aproximadamente tres cuartas partes de la longitud de
Fase móvil: cloroformo, metanol e hidróxido de
amonio (70:30:0,7). matógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
Revelador: 1, luego pulverizar sobre la placa con 20 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
una solución 1 en 2.000 de fluorescamina en acetona muestra, registrar los cromatogramas y medir las
y examinar bajo luz ultravioleta a 366 nm. respuestas de los picos principales. Calcular la canti-
dad de C13H21N3O . HCl en la porción de Clorhidrato
Impurezas orgánicas volátiles <520>
de Procainamida en ensayo.
Método I.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo para
cromatografía de líquidos con un detector ultravioleta
ajustado a 280 nm y una columna de 30 cm u 3,9 mm
con fase estacionaria constituida por octadecilsilano
químicamente unido a partículas porosas de sílice de
10 µm de diámetro. El caudal debe ser aproximada-
mente 1,0 ml por minuto.
Fase móvil - Agua, metanol y trietilamina
(140:60:1), ajustar a pH 7,5 r 0,1 con ácido fosfórico.
Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
Solución madre del estándar - Disolver una canti-
dad de Clorhidrato de Procainamida SR-FA en Fase
móvil para obtener una solución de aproximadamente
0,5 mg por ml.
Preparación estándar - Diluir cuantitativamente
un volumen exactamente medido de la Solución ma-
dre del estándar con Fase móvil para obtener una
solución de aproximadamente 0,05 mg por ml.
Solución de resolución - Disolver una cantidad de
ácido p-aminobenzoico en Fase móvil para obtener
una solución de aproximadamente 0,1 mg por ml.
Transferir 10 ml de esta solución y 10 ml de la Solu-
ción madre del estándar a un matraz aforado de
100 ml, completar a volumen con Fase móvil y mez-
clar.
Preparación muestra - Pesar exactamente alrede-
dor de 50 mg de Clorhidrato de Procainamida y trans-
ferir a un matraz aforado de 100 ml. Disolver, com-
pletar a volumen con Fase móvil y mezclar. Transfe-
rir 10,0 ml de esta solución a un segundo matraz afo-
rado de 100 ml, completar a volumen con Fase móvil
y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución de resolución y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Proce-
dimiento: la resolución R entre los picos de ácido
p-aminobenzoico y de procainamida no debe ser me-
nor de 5,0; los tiempos de retención relativos deben
ser aproximadamente 0,5 para ácido p-aminobenzoico
y 1,0 para clorhidrato de procainamida. Cromatogra-
fiar la Preparación estándar y registrar las respuestas
de los picos según se indica en Procedimiento: la
desviación estándar relativa para inyecciones repeti-
das no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el cro-
PROGESTERONA Fase móvil - Agua y alcohol isopropílico
(72:28). Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes
necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Croma-
O tografía ).
H
CH3 Diluyente - Alcohol diluido 85 en 100.
CH3 Solución del estándar interno - Pesar exacta-
mente alrededor de 66 mg de metiltestosterona,
CH3 H transferir a un matraz aforado de 10 ml, disolver en
Diluyente, completar a volumen con el mismo sol-
H H vente y mezclar.
Preparación estándar - Disolver una cantidad
O
exactamente pesada de Progesterona SR-FA en
Diluyente para obtener una solución de aproxima-
C21H30O2 PM: 314,5 57-83-0 damente 2,5 mg por ml. Transferir 4,0 ml de esta
solución a un matraz aforado de 10 ml, agregar
Definición - Progesterona es Pre-
1,0 ml de Solución del estándar interno, completar
gn-4-eno-3,20-diona. Debe contener no menos de
a volumen con Diluyente y mezclar para obtener
97,0 por ciento y no más de 103,0 por ciento de
una solución de aproximadamente 1 mg de Proges-
C21H30O2, calculado sobre la sustancia seca y debe
terona SR-FA por ml.
cumplir con las siguientes especificaciones.
Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco dedor de 25 mg de Progesterona, transferir a un
o casi blanco. Es estable al aire. Soluble en alco- matraz aforado de 25 ml, agregar 1,0 ml de Solu-
hol, acetona y dioxano; moderadamente soluble en ción del estándar interno, completar a volumen con
aceites vegetales; prácticamente insoluble en agua. Diluyente y mezclar.
Sustancia de referencia - Progestero- Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
na SR-FA. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Pro-
CONSERVACIÓN cedimiento: los tiempos de retención relativos de-
En envases inactínicos de cierre perfecto. ben ser aproximadamente 2,0 para progesterona y
1,0 para metiltestosterona; la resolución R entre los
ENSAYOS picos de progesterona y de metiltestosterona no
Identificación debe ser menor de 3,5; la desviación estándar rela-
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. tiva para inyecciones repetidas no debe ser mayor
B - Absorción Ultravioleta <470> de 1,5 %.
Solvente: metanol. Procedimiento - Inyectar por separado en el
Concentración: 10 µg por ml. cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
5 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
Determinación de la rotación óptica <170> muestra, registrar los cromatogramas y medir las
Rotación específica: Entre +175° y +183°. respuestas de los picos principales. Calcular la
Solución muestra: 20 mg por ml, en dioxano. cantidad de C21H30O2 en la porción de Progesterona
Determinación del punto de fusión <260> en ensayo.
Entre 126 y 131 °C.
Pérdida por secado <680>
Secar al vacío sobre gel de sílice durante
4 horas: no debe perder más de 0,5 % de su peso.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
30 cm × 4 mm con fase estacionaria constituida por
octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 10 µm de diámetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1,5 ml por minuto.
PROGUANIL, 5 minutos a 5 ºC. Agregar 2 ml de una solución de
sulfamato de amonio al 5 %, mezclar y dejar en
CLORHIDRATO DE reposo durante 10 minutos. Agregar 2 ml de una
solución de clorhidrato de N-(1-naftil)etilendiamina
H H H al 0,1 %, diluir a 50 ml con agua, mezclar y dejar en
N N N CH3 reposo durante 30 minutos: se debe producir un
. HCl color magenta que no debe ser más intenso que
NH NH CH3 producido por un control preparado a partir de
Cl
20 ml de una solución de 4-cloroanilina de aproxi-
madamente 1,25 Pg por ml, tratada del mismo mo-
C11H16ClN5 . HCl PM: 290,2 637-32-1 do (250 ppm).
Sinonimia - Clorhidrato de Clorguanida. Determinación del residuo de ignición <270>
Definición - Clorhidrato de Proguanil es Clor- No más de 0,1 %.
hidrato de 1(pclorofenil)5isopropilbiguanida. Sustancias relacionadas
Debe contener no menos de 99,0 por ciento y no Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
más de 101,0 por ciento de C11H16ClN5 . HCl, cal- para cromatografía de líquidos con un detector
culado sobre la sustancia seca y debe cumplir con ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
las siguientes especificaciones. 10 cm u 5 mm con fase estacionaria constituida por
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco. octadecilsilano químicamente unido a partículas
Moderadamente soluble en alcohol; poco soluble en porosas de sílice de 5 Pm de diámetro. El caudal
agua pero más soluble en agua caliente; insoluble debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
en cloroformo y éter. Fase móvil - 1-Hexanosulfonato de so-
dio 0,01 M en una mezcla de metanol, agua y ácido
CONSERVACIÓN
acético glacial (120:80:1). Hacer los ajustes nece-
En envases inactínicos bien cerrados. sarios (ver Aptitud del Sistema en 100. Cromato-
ENSAYOS grafía).
Solución muestra A - Preparar una solución de
Identificación Clorhidrato de Proguanil al 0,00010 %.
A - Absorción infrarroja <460>. Proceder Solución muestra B - Preparar una solución de
según se indica en Identificación por medio de Clorhidrato de Proguanil al 0,010%.
espectros de referencia. Procedimiento - Inyectar por separado en el
B - Debe responder a los ensayos para Cloru- cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
ro <410>. 10 Pl) de la Solución muestra A y la Solución mues-
Determinación del punto de fusión <260> tra B, registrar los cromatogramas y medir las res-
A 15 ml de una solución saturada de Clorhidrato puestas de todos los picos. La suma de las respues-
de Proguanil, agregar 2 ml de hidróxido de so- tas de los picos secundarios en el cromatograma
dio 5 N y extraer con 20 ml de éter. Lavar el ex- obtenido a partir de la Solución muestra B no debe
tracto etéreo con agua y evaporar hasta sequedad a ser mayor a la respuesta del pico principal en el
105 ºC. El punto de fusión del residuo debe ser cromatograma obtenido a partir de la Solución
aproximadamente 131 ºC. muestra A (1,0 %).
Acidez o alcalinidad Pérdida por secado <680>
Mantener 35 ml de agua entre 60 y 65 ºC, agre- Secar a 105 ºC hasta peso constante: no debe
gar 0,2 ml de rojo de metilo-azul de metileno (SR), perder más de 0,5 % de su peso.
neutralizar con hidróxido de sodio 0,01 N o ácido VALORACIÓN
clorhídrico 0,01 N, agregar 0,4 g de Clorhidrato de
Proguanil y agitar hasta disolución: la solución Pesar exactamente alrededor de 300 mg de
resultante no debe ser ácida y debe requerir para la Clorhidrato de Proguanil y disolver en un volumen
neutralización no más de 0,2 ml de ácido clorhídri- exactamente medido de anhídrido acético, previa-
co 0,01 N. mente neutralizado con anhídrido acético. Agregar
15 ml de acetato de mercurio (SR) y titular con
4-Cloroanilina ácido perclórico 0,1 N (SV), determinando el punto
Disolver 0,1 g de Clorhidrato de Proguanil en final potenciométricamente. Realizar una determi-
1 ml de ácido clorhídrico 2 N, diluir con agua a nación con un blanco y hacer las correcciones nece-
20 ml y enfriar a 5 ºC. Agregar 1 ml de nitrito de sarias (ver 780. Volumetría). Cada ml de ácido
sodio 0,05 N, mezclar y dejar en reposo durante
perclórico 0,1 N equivale a 14,51 mg de
C11H16ClN5 . HCl.
PROMETAZINA, Pérdida por secado <680>
Secar a 105 °C durante 4 horas: no debe perder
CLORHIDRATO DE más de 0,5 % de su peso.
Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,1 %.
CH3
N
Sustancias relacionadas
N CH3 Fase estacionaria - Emplear una placa para
HCl cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
S CH3
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato-
grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase móvil - Acetato de etilo, acetona, alcohol e
hidróxido de amonio (90:45:2:1).
C17H20N2S . HCl PM: 320,9 58-33-3 Solución estándar - Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de Clorhidrato de Prometazi-
Definición - Clorhidrato de Prometazina es na SR-FA en cloruro de metileno para obtener una
Monoclorhidrato de (±) N,N,D-trimetil-10H-feno- solución de aproximadamente 10,0 mg por ml.
tiazin-10-etanamina. Debe contener no menos de Soluciones estándar diluidas - Preparar una se-
99,0 por ciento y no más de 101,0 por ciento de rie de diluciones cuantitativas de la Solución están-
C17H20N2S . HCl, calculado sobre la sustancia seca dar en cloruro de metileno de aproximadamente
y debe cumplir con las siguientes especificaciones. 0,2; 0,1; 0,05 y 0,025 mg por ml, las cuales corres-
ponden a 2,0; 1,0; 0,5 y 0,25 % de impurezas, res-
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
pectivamente.
a amarillo claro. Se oxida lentamente por exposi-
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
ción prolongada al aire, adquiriendo una coloración
de 100 mg de Clorhidrato de Prometazina y disolver
azul. Fácilmente soluble en agua, alcohol absoluto
en 10,0 ml de cloruro de metileno.
caliente y cloroformo; prácticamente insoluble en
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
éter, acetona y acetato de etilo.
placa 10 µl de la Solución muestra, 10 µl de la
Sustancia de referencia - Clorhidrato de Pro- Solución estándar y 10 µl de cada una de las Solu-
metazina SR-FA. ciones estándar diluidas. Dejar secar las aplicacio-
nes y desarrollar los cromatogramas hasta que el
CONSERVACIÓN
frente del solvente haya recorrido aproximadamente
En envases inactínicos de cierre perfecto. tres cuartas partes de la longitud de la placa. Reti-
rar la placa de la cámara, marcar el frente del sol-
ENSAYOS vente y dejar evaporar. Examinar la placa bajo luz
[NOTA: en todos los procedimientos siguientes, ultravioleta a 254 nm: el valor de Rf de la mancha
proteger las muestras, la Sustancia de referencia y principal en el cromatograma obtenido a partir de la
sus soluciones de la luz. Realizar los procedimien- Solución muestra debe ser similar al obtenido con la
tos rápidamente, empleando material de vidrio Solución estándar. Estimar la concentración de
inactínico.] cualquier mancha secundaria en el cromatograma
de la Solución muestra por comparación con las
Identificación Soluciones estándar diluidas: ninguna impureza
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. individual debe ser mayor de 1,0 % y la suma de
B - Debe responder a los ensayos para Cloru- todas las impurezas no debe ser mayor de 2,0 %.
ro <410>.
VALORACIÓN
Claridad de la solución
Preparar por separado sendas soluciones 1 en 10 Pesar exactamente alrededor de 250 mg de
de Clorhidrato de Prometazina en agua y en cloro- Clorhidrato de Prometazina y disolver en una mez-
formo: las soluciones deben ser prácticamente cla de 5 ml de ácido clorhídrico 0,01 N (SV) y
transparentes y presentar una coloración no más 50 ml de etanol. Titular con hidróxido de sodio
intensa que amarillo pálido. 0,1 N (SV), determinando el punto final poten-
ciométricamente (ver 780. Volumetría). Leer el
Determinación del pH <250> volumen agregado entre los dos puntos de inflexión.
Entre 4,0 y 5,0, determinado sobre una solución
1 en 20.
Cada ml de hidróxido de sodio 0,1 N equivale a
32,09 mg de C17H20N2S . HCl.
PROPILENGLICOL Sustancias oxidables
A 10 ml de Propilenglicol agregar 5 ml de agua,
2 ml de una solución de 166 mg de ioduro de pota-
OH sio por ml y 2 ml de ácido sulfúrico diluido. Prote-
OH ger de la luz y dejar reposar durante 15 minutos.
H3C Titular con tiosulfato de sodio 0,05 M (SV) emple-
ando 1 ml de almidón (SR) como indicador. No se
C3H8O2 PM: 76,1 57-55-6 deben consumir más de 0,2 ml de tiosulfato de
sodio 0,05 M (SV).
Definición - Propilenglicol es 1,2-Propanodiol
y debe cumplir con las siguientes especificaciones. Sustancias reductoras
A 1 ml de Propilenglicol agregar 1 ml de amon-
Caracteres generales - Líquido viscoso, inco- íaco diluido y calentar en un baño de agua a 60 ºC
loro, transparente. Higroscópico. Miscible con durante 5 minutos. La solución no debe desarrollar
agua y alcohol. color amarillo. Agregar inmediatamente 0,15 ml de
Sustancia de referencia - Propilengli- nitrato de plata 0,1 M y dejar reposar durante
col SR-FA. 5 minutos. La solución no debe cambiar su apa-
riencia.
CONSERVACIÓN
Límite de metales pesados <590>
En envases de cierre perfecto. Método IV. Emplear 12 ml de una mezcla de
ENSAYOS 4 ml de Propilenglicol y 16 ml de agua como Solu-
ción muestra y preparar la Solución estándar em-
A - Absorción infrarroja <460>. En película fi- pleando 2 ml de Solución estándar de plomo
na. (1 ppm). El límite es 5 ppm.
B - A 0,5 ml de Propilenglicol agregar 5 ml de
piridina y mezclar. Agregar 2 g de cloruro de ni-
trobenzoílo finamente pulverizado, calentar a ebu-
llición durante 1 minuto y agregar agitando a 15 ml
de agua fría. Filtrar, lavar el precipitado con 20 ml
de solución saturada de bicarbonato de sodio, luego
con agua y secar. Disolver el residuo en alcohol al
80 % v/v en ebullición y filtrar en caliente. Enfriar
y secar entre 100 y 105 ºC. Se deben formar crista-
les que funden entre 123 y 128 ºC (ver Método II en
260. Determinación del punto de fusión).
Acidez
A 10 ml de Propilenglicol, agregar 40 ml de
agua y 0,1 ml de azul de bromotimol (SR1). La
solución debe presentar color amarillo-verdoso y no
se deben consumir más de 0,05 ml de hidróxido de
sodio 0,1 M para hacer virar el color del indicador a
azul.
Determinación de la densidad relativa <160>
Entre 1,035 y 1,040.
Determinación de agua <120>
Titulación volumétrica directa. No más de
0,2 %.
Determinación del índice de refracción <230>
Entre 1,431 y 1,433 a 20 ºC.
Determinación del residuo de ignición <270>
Someter a ignición 50 g de Propilenglicol. De-
jar enfriar, humedecer el residuo con ácido sulfúrico
y someter a ignición. Repetir esta operación. El
residuo no debe pesar más de 5 mg (0,01 %).
PROPILIODONA No más de 0,1 %.
Iodo y ioduro
I O Agitar 2,4 g de Propiliodona con 30 ml de agua
N CH 3
durante 15 minutos y filtrar. A 10 ml de filtrado,
O agregar 1 ml de ácido nítrico 2 M, 1 ml de solución
O de nitrito de sodio (0,2 % p/v) y 2 ml de
I cloroformo. Agitar y centrifugar: cualquier color
púrpura en la capa clorofórmica no debe ser más
C10H11I2NO3 PM: 447,0 587-61-1 oscuro que el obtenido con una mezcla de 6 ml de
Definición - Propiliodona es el éster propílico agua y 4 ml de solución de ioduro de potasio
de 3,5-diiodo-4-oxo-1(4H)-piridinacético. Debe (2,6 mg en 100 ml) tratada del mismo modo
contener no menos de 99,0 por ciento y no más de (0,01 %).
101,0 por ciento de C10H11I2NO3, calculado sobre la Límite de metales pesados <590>
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes Método II: No más de 0,002 %.
especificaciones.
VALORACIÓN
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
Pesar exactamente 15 mg de Propiliodona y
o casi blanco. Soluble en acetona, alcohol y éter;
proceder según se indica en 60. Combustión en
prácticamente insoluble en agua.
erlenmeyer con oxígeno, empleando una mezcla de
CONSERVACIÓN 10 ml de solución de hidróxido de sodio 1 % p/v y
En envases inactínicos y herméticos. 1 ml de solución de bisulfito de sodio 1 % p/v,
recientemente preparada, como líquido de
ENSAYOS absorción. Cuando la combustión haya terminado
Identificación agregar agua alrededor del tapón del matraz y
A - Calentar 100 mg de Propiliodona con aflojarlo. Luego enjuagar el tapón, el portamuestras
algunas gotas de ácido sulfúrico: se deben producir y las paredes del matraz con aproximadamente
vapores de color violeta. 20 ml de agua, añadidos en porciones pequeñas.
B - Calentar a reflujo 1 g de Propiliodona con Añadir 1 ml de una solución oxidante preparada
10 ml de hidróxido de sodio 1 M durante 30 mediante el agregado de 5 ml de bromo a 100 ml de
minutos, agregar 10 ml de agua y acidificar frente al una solución 10 % p/v de acetato de sodio en ácido
tornasol con ácido clorhídrico: el precipitado de acético glacial. Insertar el tapón en el matraz y
ácido 3,5-diiodo-4-oxo-1(4H)-piridinacético, agitar vigorosamente durante 1 minuto. Añadir
después de ser lavado con agua y secado a 105 °C, 0,5 ml de ácido fórmico, volver a colocar el tapón y
funde aproximadamente a 245 °C. agitar vigorosamente durante 1 minuto. Retirar y
enjuagar el tapón, el portamuestras y las paredes del
Determinación del punto de fusión <260> matraz con varias porciones pequeñas de agua.
Entre 187 y 190 °C. Hacer burbujear nitrógeno en el matraz para
Acidez eliminar el oxígeno y el exceso de bromo, agregar
Disolver 1,0 g de Propiliodona en 40 ml de 500 mg de ioduro de potasio, agitar por rotación
alcohol n-propílico caliente previamente moderada para disolver, agregar 3 ml de ácido
neutralizado con fenolftaleína SR, enfriar y dejar sulfúrico 1 M, mezclar por rotación moderada y
reposar en un baño de hielo durante 15 minutos dejar en reposo durante 2 minutos. Valorar con
agitando con frecuencia. Filtrar, lavar el residuo tiosulfato de sodio 0,02 M (SV), agregando 3 ml de
con alcohol n-propílico neutralizado, combinar el almidón cerca del punto final. Cada ml de
filtrado con los lavados, agregar fenolftaleína SR y tiosulfato de sodio 0,02 M equivale a 0,7450 mg de
valorar con hidróxido de sodio 0,050 M hasta un C10H11I2NO3.
color rosado que persista durante 15 segundos: no
deben consumirse más de 0,15 ml de hidróxido de
sodio 0,050 M para la neutralización
(0,0075 mmol).
Pérdida por secado <680>
Secar a 105 °C durante 1 hora: no debe perder
más de 0,5 % de su peso.
Determinación del residuo de ignición <270>
PROPILPARABENO VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 2 g de Propilpa-
O
rabeno, transferir a un recipiente adecuado, agregar
20,0 ml de hidróxido de sodio 1 N (SV) y calentar a
CH3 reflujo durante 1 hora. Enfriar a temperatura am-
O
biente y enjuagar el refrigerante con agua. Titular a
temperatura ambiente el exceso de hidróxido de
HO
sodio con ácido sulfúrico 1 N (SV), continuando la
titulación hasta el segundo punto de inflexión y
C10H12O3 PM: 180,2 94-13-3 determinar el punto final potenciométricamente.
Realizar una determinación con un blanco y hacer
Sinonimia - Nipasol. las correcciones necesarias (ver Titulación residual
Definición - Propilparabeno es el Éster propíli- en 780. Volumetría). Cada ml de hidróxido de
co del ácido 4-hidroxibenzoico. Debe contener no sodio 1 N equivale a 180,2 mg de C10H12O3.
menos de 98,0 por ciento y no más de 102,0 por
ciento de C10H12O3 y debe cumplir con las siguien-
tes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o cristales pequeños incoloros. Fácilmente soluble
en alcohol y metanol; poco soluble en agua caliente;
muy poco soluble en agua.
Sustancia de referencia - Propilparabe-
no SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja <460>. En suspen-
sión.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Pureza Cromatográfica. La mancha principal en el
cromatograma obtenido a partir de la Solución
muestra B debe ser similar en tamaño y valor de Rf
a la mancha principal obtenida con la Solución
estándar B.
Acidez
Debe cumplir con los requisitos cuando se ensa-
ya según se indica en Acidez en Metilparabeno.
Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,05 %.
Pérdida por secado <680>
Secar sobre gel de sílice durante 5 horas: no de-
be perder más de 0,5 % de su peso
Determinación del punto de fusión <260>
Entre 95 y 98 ºC.
Impurezas orgánicas volátiles <520>
Método II.
Pureza cromatográfica
Proceder según se indica en Pureza cromatográ-
fica en Metilparabeno.
PROPILTIOURACILO Fase móvil - Cloroformo, 2-propanol y ácido
acético glacial (50:6:0,1).
Solución muestra A - Disolver 100 mg de Pro-
H piltiouracilo en metanol y diluir a 10 ml con el
H3C N S
mismo solvente.
NH Solución muestra B - Diluir 1 ml de la Solución
muestra A a 10 ml con metanol.
O Solución estándar A - Disolver 10 mg de Pro-
piltiouracilo SR-FA en metanol y diluir a 10 ml con
el mismo solvente.
C7H10N2OS PM: 170,2 51-52-5 Solución estándar B - Disolver 200 mg de tiou-
Definición - Propiltiouracilo es 2,3-Dihidro- rea y diluir a 100 ml con el mismo solvente. Diluir
6-propil-2-tioxo-4(1H) pirimidinona. Debe conte- 1 ml de esta solución a 100 ml con metanol.
ner no menos de 98,0 por ciento y no más de 100,5 Solución estándar C - Diluir 1 ml de la Solu-
por ciento de C7H10N2OS, calculado sobre la sus- ción muestra A a 100 ml con metanol.
tancia seca y debe cumplir con las siguientes espe- Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
cificaciones. placa 10 Pl de las Soluciones muestra A y B y 10 Pl
de las Soluciones estándar A y B. Dejar secar las
Caracteres generales - Polvo cristalino o cris- aplicaciones y desarrollar los cromatogramas hasta
tales blancos o casi blancos. Muy soluble en alco- que el frente del solvente haya recorrido aproxima-
hol; soluble en soluciones de hidróxidos alcalinos; damente tres cuartas partes de la longitud de la
muy poco soluble en agua y en éter. placa. Retirar la placa de la cámara, marcar el fren-
Sustancia de referencia - Propiltiouraci- te del solvente, dejar secar al aire y examinar bajo
lo SR-FA. luz ultravioleta a 254 nm. Exponer la placa a vapo-
res de iodo durante 10 minutos. Cualquier mancha
CONSERVACIÓN correspondiente a la tiourea en el cromatograma
En envases inactínicos. obtenido a partir de la Solución muestra A no debe
ser más intensa que la obtenida con la Solución
ENSAYOS
estándar B (0,05 %); y a excepción de la mancha
Identificación principal y la mancha correspondiente a la Impure-
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. za A, ninguna mancha debe ser más intensa a la
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en obtenida en el cromatograma con la Solución están-
el ensayo para Tiourea y sustancias relacionadas dar C (1,0 %).
bajo luz ultravioleta a 254 nm, antes de exponer la
Límite de metales pesados <590>
placa a vapores de iodo: el valor de Rf de la mancha
Método III. Preparar la Solución estándar em-
principal obtenido a partir de la Solución muestra B
pleando Solución estándar de plomo de 10 ppm. El
debe ser similar al obtenido con la Solución están-
límite es 0,002 %.
dar A.
C - Pesar alrededor de 20 mg de Propiltiouraci- Pérdida por secado <680>
lo, agregar 8 ml de bromo (SR) y agitar durante Secar entre 100 y 105 ºC: no debe perder más de
unos minutos. Calentar a ebullición hasta decolora- 5 % de su peso.
ción, dejar enfriar y filtrar. Agregar al filtrado 2 ml Determinación del residuo de ignición <270>
de solución de cloruro de bario de aproximadamen- No más de 0,1 %.
te 6,1 mg por ml: se debe formar un precipitado
blanco. Agregar 1 ml de solución de hidróxido de VALORACIÓN
sodio de aproximadamente 8,5 mg por ml: el preci- Pesar exactamente alrededor de 300 mg de Pro-
pitado no debe presentar color violeta. piltiouracilo, agregar 30 ml de agua y 30 ml de
Determinación del punto de fusión <260> hidróxido de sodio 0,1 N (SV). Calentar a ebulli-
Entre 217 y 221 ºC. ción y agitar hasta que la disolución sea completa.
Agregar agitando 50 ml de nitrato de plata 0,1 N,
Tiourea y sustancias relacionadas mantener a ebullición suave durante 5 minutos y
Fase estacionaria - Emplear una placa para enfriar. Titular con hidróxido de sodio 0,1 N (SV),
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato- determinando el punto final potenciométricamente.
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato- Realizar una determinación con un blanco y hacer
grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm las correcciones necesarias (ver 780. Volumetría).
de espesor. El volumen de hidróxido de sodio 0,1 N empleado
es la suma del volumen agregado inicialmente y el
volumen empleado en la valoración final. Cada ml
de hidróxido de sodio 0,1 N equivale a 8,51 mg de
C7H10N2OS.
PROPOFOL Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de la Solución muestra y la Solución están-
CH3 OH CH3 dar. Continuar la cromatografía durante aproxima-
damente siete veces el tiempo de retención del
H3C CH3 propofol, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de todos los picos: en el cromatograma
obtenido a partir de la Solución muestra la respuesta
del pico correspondiente a Impureza J de Propofol
no debe ser mayor que cinco veces la respuesta del
pico principal obtenido con la Solución estándar
C12H18O PM: 178,3 2078-54-8
(0,05 %).
Definición - Propofol es 2,6-Bis(1- Sustancias relacionadas
metiletil)fenol. Debe contener no menos de 98,0 Sistema cromatográfico, Fase móvil, Solución
por ciento y no más de 102,0 por ciento de C12H18O de resolución, Solución de aptitud del sistema y
y debe cumplir con las siguientes especificaciones. Aptitud del sistema - Proceder según se indica en
Caracteres generales - Líquido límpido, inco- Valoración.
loro o ligeramente amarillo. Muy poco soluble en Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
agua. Miscible con hexano y metanol. de 1,0 g de Propofol y transferir a un matraz afora-
do de 10 ml. Disolver y completar a volumen con
Sustancias de referencia - Propofol SR-FA. hexano y mezclar.
Impureza J de Propofol SR-FA: 2,6-Bis(1- Solución estándar - Transferir 1,0 ml de Solu-
metiletil)-1,4-benzoquinona. Propofol para la apti- ción muestra a un matraz aforado de 100 ml y com-
tud del sistema SR-FA (contiene Impureza E y G de pletar a volumen con hexano. Transferir 1,0 ml de
Propofol). esta solución a un matraz aforado de 10 ml y com-
CONSERVACIÓN pletar a volumen con hexano.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
En envases inactínicos de cierre perfecto, bajo cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
atmósfera de gas inerte. 10 µl) de la Solución muestra y la Solución están-
ENSAYOS dar. Continuar la cromatografía durante aproxima-
damente siete veces el tiempo de retención del
[NOTA: preparar las soluciones inmediatamente
propofol, registrar los cromatogramas y medir las
antes de ser empleadas y proteger en todo momento
respuestas de todos los picos: en el cromatograma
de la luz].
obtenido a partir de la Solución muestra, cinco
Identificación veces la respuesta del pico correspondiente a 2-(1-
Absorción infrarroja <460>. En película fina. metiletoxi)-1,3-bis(1-metiletil)benceno (Impureza
G) no debe ser mayor que dos veces la respuesta del
Determinación del índice de refracción <230>
pico de propofol obtenido con la Solución estándar
Entre 1,5125 y 1,5145.
(0,2 %) y 0,25 veces la respuesta del pico corres-
Límite de Impureza J pondiente a 3,3’,5,5’-tetrakis(1-metiletil)bifenil-
>NOTA: preparar todas las soluciones inmedia- 4,4’-diol (Impureza E) no debe ser mayor que
tamente antes de su uso y protegerlas de la luz@. 0,1 veces la respuesta del pico de propofol obtenido
Sistema cromatográfico - Proceder según se in- con la Solución estándar (0,01 %). A excepción del
dica en Valoración, excepto que se debe emplear un pico correspondiente a propofol y los picos corres-
detector ultravioleta ajustado a 254 nm en lugar de pondientes a las impurezas G y E en el cromato-
a 275 nm. grama obtenido a partir de la Solución muestra, la
Fase móvil y Aptitud del sistema - Proceder respuesta de ningún pico debe ser mayor que 0,5
según se indica en Valoración. veces la respuesta del pico de propofol obtenido con
Solución muestra - Disolver 500 mg de Propo- la Solución estándar (0,05 %). La suma de todas
fol en hexano y diluir a 10 ml con el mismo solven- las impurezas, incluyendo las Impurezas G y E, no
te. debe ser mayor que tres veces la respuesta del pico
Solución estándar - Disolver 5 µl de Impureza J de propofol obtenido con la Solución estándar
de Propofol SR-FA (correspondiente a 5 mg) en (0,3 %). Ignorar cualquier pico con una respuesta
hexano y diluir a 50 ml con el mismo solvente. menor que 0,3 veces la respuesta del pico corres-
Diluir 5 ml de esta solución a 100 ml con hexano.
pondiente a propofol en la Solución estándar respuestas de los picos principales. Calcular la
(0,03 %), excepto para la Impureza E. cantidad de C12H18O en la porción de Propofol en
ensayo.
Límite de metales pesados <590>
Método II. No más de 10 ppm.
Pérdida por secado <680>
Secar al vacío a 60 °C durante 3 horas: no debe
perder más de 0,5 % de su peso.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 275 nm y una columna de
20 cm u 5,0 mm con fase estacionaria constituida
gel de sílice para cromatografía de 5 Pm de diáme-
tro. El caudal debe ser aproximadamente 2,0 ml
por minuto.
Fase móvil - Hexano, acetonitrilo y alcohol ab-
soluto (990:7,5:1). Filtrar y desgasificar. Hacer los
ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
Cromatografía).
Solución de resolución - Disolver 5 µl de Pro-
pofol y 15 µl de Impureza J de Propofol SR-FA en
hexano. Transferir a un matraz aforado de 50 ml y
completar a volumen con hexano.
Solución de aptitud del sistema - Transferir
0,1 ml de Propofol para la aptitud del siste-
ma SR-FA a un matraz aforado de 1 ml y completar
a volumen con hexano.
Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 240 mg de Propofol y transferir a un ma-
traz aforado de 100 ml. Disolver y completar a
volumen con hexano y mezclar.
Preparación estándar - Pesar exactamente al-
rededor de 240 mg de Propofol SR-FA y transferir a
un matraz aforado de 100 ml. Disolver y completar
a volumen con hexano y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución de resolución, continuar
la cromatografía durante aproximadamente siete
veces el tiempo de retención del pico correspon-
diente a propofol y registrar las respuestas de los
picos según se indica en Procedimiento: la resolu-
ción R entre los picos de impureza J y propofol no
debe ser menor de 4,0. Cromatografiar la Solución
de aptitud del sistema y registrar las respuestas de
los picos según se indica en Procedimiento: los
tiempos de retención relativos al propofol para 2-(1-
metiletoxi)-1,3-bis(1-metiletil)benceno (Impureza
G) y 3,3’,5,5’-tetrakis(1-metiletil)bifenil-4,4’-diol
(Impureza E) deben ser aproximadamente 0,5 y 4,
respectivamente.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
10 µl) de la Preparación muestra y la Preparación
estándar. Registrar los cromatogramas y medir las
PROPRANOLOL, VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
CLORHIDRATO DE para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 290 nm y una columna de
25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
OH
H por octilsilano químicamente unido a partículas
O N CH3 HCl totalmente porosas de sílice de 5 µm de diámetro.
El caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml por
CH3
minuto.
Fase móvil - Disolver 0,5 g de dodecil sulfato
de sodio en 18 ml de ácido fosfórico 0,15 M, agre-
C16H21NO2 . HCl PM: 295,8 318-98-9 gar 90 ml de acetonitrilo y 90 ml de metanol, diluir
Definición - Clorhidrato de Propranolol es con agua hasta 250 ml, mezclar y filtrar. Hacer los
Clorhidrato de (±) 1-[(1-metiletil)amino]-3- ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
(1-naftaleniloxi)-2-propanol. Debe contener no Cromatografía).
menos de 98,0 por ciento y no más de 101,5 por Preparación madre del estándar - Disolver una
ciento de C16H21NO2 . HCl, calculado sobre la sus- cantidad exactamente pesada de Clorhidrato de
tancia seca y debe cumplir con las siguientes espe- Propranolol SR-FA en metanol para obtener una
cificaciones. solución de aproximadamente 1 mg por ml.
Preparación estándar - Transferir 5,0 ml de la
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco Preparación madre del estándar a un matraz afora-
o casi blanco. Soluble en agua y alcohol; poco do de 25 ml, completar a volumen con metanol y
soluble en cloroformo; prácticamente insoluble en mezclar. Esta solución debe contener aproximada-
éter. mente 0,2 mg de Clorhidrato de Propranolol SR-FA
Presenta polimorfismo. por ml.
Sustancia de referencia - Clorhidrato de Pro- Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
pranolol SR-FA. dedor de 50 mg de Clorhidrato de Propranolol,
transferir a un matraz aforado de 50 ml, agregar
CONSERVACIÓN 45 ml de metanol, agitar y sonicar durante 5 minu-
En envases bien cerrados. tos. Completar a volumen con metanol y mezclar.
Transferir 5,0 ml de esta solución a un matraz afo-
ENSAYOS
rado de 25 ml completar a volumen con metanol y
Identificación mezclar.
A - Absorción infrarroja <460>. En suspensión. Solución de resolución - Preparar una solución
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en de Clorhidrato de Procainamida en metanol de
Valoración. El tiempo de retención del pico princi- aproximadamente 0,25 mg por ml. Transferir 5 ml
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre- de esta solución a un matraz aforado de 25 ml y
paración muestra se debe corresponder con el obte- agregar 5 ml de la Preparación madre del estándar.
nido con la Preparación estándar. Completar a volumen con metanol y mezclar.
C - Debe responder a los ensayos para Cloru- Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
ro <410>. Cromatografiar la Solución de resolución y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Pro-
Determinación del punto de fusión <260>
cedimiento: los tiempos de retención relativos de-
Método I. Entre 162 y 165 °C.
ben ser aproximadamente 0,6 para procainamida y
Determinación de la rotación óptica <170> 1,0 para propranolol; la resolución R entre los picos
Rotación específica: Entre –1,0° y +1,0°. de procainamida y propranolol no debe ser menor
Solución muestra: 40 mg por ml, en agua. de 2,0. Cromatografiar la Preparación estándar y
Pérdida por secado <680> registrar las respuestas de los picos según se indica
Secar a 105 °C durante 4 horas: no debe perder en Procedimiento: el factor de asimetría para el pico
más de 0,5 % de su peso. de propranolol no debe ser mayor de 3,0; la desvia-
ción estándar relativa para inyecciones repetidas no
Determinación del residuo de ignición <270> debe ser mayor de 2,0 %.
No más de 0,1 %. Procedimiento - Inyectar por separado en el
Impurezas orgánicas volátiles <520> cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
Método I. 20 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C16H21NO2 . HCl en la porción de Clor-
hidrato de Propranolol en ensayo.
PSEUDOEFEDRINA, el mismo solvente y mezclar. Agregar 0,1 ml rojo de
metilo (SR) y 0,1 ml de hidróxido de sodio 0,01 N: la
CLORHIDRATO DE solución debe ser amarilla. Agregar 0,2 ml de ácido
clorhídrico 0,01 N (SV): la solución debe ser roja.
OH
H
CH3 Sustancias relacionadas
. HCl Sistema cromatográfico - Emplear un equipo para
cromatografía de líquidos con un detector ultravioleta
H NHCH 3
ajustado a 257 nm y una columna de 25 cm × 4,6 mm
con fase estacionaria constituida por grupos fenilo
C10H16ClNO PM: 201,7 345-78-8 químicamente unido a partículas porosas de sílice de
Definición - Clorhidrato de Pseudoefedrina es 5 µm de diámetro. El caudal debe ser aproximada-
Clorhidrato de (1S, 2S)-2-(metilamino)-1-fenilpro- mente 1,0 ml por minuto.
pan-1-ol. Debe contener no menos de 99,0 por ciento Solución de acetato de amonio - Pesar exacta-
y no más de 101,0 por ciento de C10H16ClNO, calcu- mente alrededor de 11,6 g de acetato de amonio,
lado sobre la sustancia seca y debe cumplir con las transferir a un matraz aforado de 1 litro, disolver con
siguientes especificaciones. agua. Ajustar, si fuera necesario, a pH 4,0 con ácido
acético glacial, completar a volumen con agua y mez-
Caracteres generales - Cristales incoloros o pol- clar.
vo cristalino blanco o casi blanco. Fácilmente soluble Fase móvil - Solución de acetato de amonio y
en agua, alcohol; y moderadamente soluble en cloruro metanol (94:6). Filtrar y desgasificar. Hacer los
de metileno. ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
Sustancias de referencia - Clorhidrato de Pseu- Cromatografía).
doefedrina SR-FA. Clorhidrato de Efedrina SR-FA. Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
de 50 g de Clorhidrato de Pseudoefedrina, transferir a
CONSERVACIÓN un matraz aforado de 25 ml, disolver y completar a
volumen con Fase móvil.
En envases inactínicos de cierre perfecto. Solución estándar A - Preparar una solución de
Clorhidrato de Efedrina SR-FA en Fase móvil de
ENSAYOS aproximadamente 0,02 mg por ml.
Identificación Solución estándar B - Transferir 1 ml de la Solu-
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. ción muestra a un matraz aforado de 200 ml y com-
B - Debe responder a los ensayos para Cloru- pletar a volumen con Fase móvil.
ro <410>. Solución estándar C - Pesar exactamente alrede-
dor de 10 mg de Clorhidrato de Efedrina SR-FA,
Determinación de la rotación óptica <170> transferir a un matraz aforado de 100 ml, disolver en
Rotación específica: Entre + 61,0 º y + 62,5º, res- 5 ml de Solución muestra, completar a volumen con
pecto a la sustancia seca. Fase móvil y mezclar.
Solución muestra: 50 mg por ml, en agua. Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Determinación del punto de fusión <260> Cromatografiar la Solución estándar C y registrar las
Entre 182 y 186 °C. El intervalo de fusión entre el respuestas de los picos según se indica en Procedi-
comienzo y final del punto de fusión no debe exceder miento: la resolución R entre los picos de clorhidrato
de 2 °C. de efedrina y clorhidrato de pseudoefedrina no debe
ser menor de 2,0, si fuera necesario reducir el conte-
nido de metanol en la fase móvil.
Aspecto de la solución Procedimiento - Inyectar por separado en el cro-
Transferir 1,25 g de Clorhidrato de Pseudoefedri- matógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
na a un matraz aforado de 25 ml, disolver en agua 20 µl) de la Solución muestra, la Solución estándar A
libre de dióxido de carbono, completar a volumen con y la Solución estándar B, registrar los cromatogramas
el mismo solvente, mezclar y examinar inmediatamen- y medir las respuestas de todos los picos. En el cro-
te: la solución debe ser límpida e incolora. matograma obtenido a partir de la Solución muestra la
Acidez o alcalinidad respuesta del pico de clorhidrato de efedrina no debe
Transferir 100 mg de Clorhidrato de Pseudoefe- ser mayor a la respuesta del pico principal obtenida
drina a un matraz aforado de 10 ml, disolver en agua con la Solución estándar A (1,0 %); ninguna otra
libre de dióxido de carbono, completar a volumen con impureza individual debe ser mayor a la respuesta del
pico principal obtenido con la Solución Estándar B
(0,5 %); y la suma de las respuestas de todos los picos
excepto el pico de clorhidrato de efedrina no debe ser
mayor a dos veces la respuesta del pico principal
obtenida con la Solución estándar B (1 %). Ignorar
cualquier pico con una respuesta menor de 0,1 veces
la respuesta del pico principal en el cromatograma
obtenido con la Solución estándar B (0,05 %).
Pérdida por secado <680>
Secar a 105° C durante 4 horas: no debe perder
más de 0,5 % de su peso.
Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,1 %.
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 0,17 g de Clor-
hidrato de Pseudoefedrina, transferir a un erlenmeyer,
disolver en 30,0 ml de etanol. Agregar 5,0 ml de
ácido clorhídrico 0,01 N (SR), titular con hidróxido
de sodio 0,1 N (SV) continuando la titulación hasta el
segundo punto de inflexión y determinar el punto final
potenciométricamente. Realizar una determinación
con un blanco y hacer las correcciones necesarias (ver
780. Volumetría). Cada ml de hidróxido de sodio
0,1 N equivale a 20,17 mg de C10H16ClNO.
QUINIDINA, Determinación de la rotación óptica <170>
Rotación específica: Entre +275° y +290°, cal-
SULFATO DE culada sobre la sustancia anhidra.
Solución muestra: 20 mg por ml, en ácido
clorhídrico 0,1 N.
H
H2C Determinación de agua <120>
Titulación volumétrica directa. Entre 4,0 y
N 5,5 %.
HO
H2SO4 2 H2O
H Determinación del residuo de ignición <270>
H3CO No más de 0,1 %.
Límite de metales pesados <590>
N Método II. No más de 0,001 %.
2
Sustancias insolubles en cloroformo - alcohol
(C20H24N2O2)2 . H2SO4 . 2H2O PM: 783,0 6591-63-5
Calentar 2 g de Sulfato de Quinidina con 15 ml
de una mezcla de cloroformo y alcohol absolu-
Anhidro PM: 746,9 50-54-4 to (2:1) aproximadamente a 50 °C durante
Definición - Sulfato de Quinidina es Sulfato de 10 minutos. Filtrar a través de un filtro de vidrio
(9S)-6’-metoxicinchonan-9-ol, dihidrato. Debe sinterizado, previamente pesado, aplicando vacío.
contener no menos de 99,0 por ciento y no más de Lavar el filtro con cinco porciones de 10 ml de la
101,0 por ciento de C40H50N4O8S, calculado sobre mezcla de cloroformo - alcohol, secar a 105 °C
la sustancia anhidra y debe cumplir con las siguien- durante 1 hora y pesar: el peso del residuo no debe
tes especificaciones. ser mayor de 2 mg (0,1 %).
Caracteres generales - Cristales blancos, fi- Límite de sulfato de dihidroquinidina
nos, en forma de agujas o polvo blanco. Inodoro. Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
Se oscurece por exposición a la luz. Sus soluciones para cromatografía de líquidos con un detector
son neutras o alcalinas frente al tornasol. Soluble ultravioleta ajustado a 235 nm y una columna de
en alcohol; moderadamente soluble en cloroformo; 30 cm × 3,9 mm con fase estacionaria constituida
poco soluble en agua; insoluble en éter. por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro.
Sustancias de referencia - Sulfato de Quinidi- Solución de ácido metanosulfónico - Agregar
na SR-FA. Quininona SR-FA. 35,0 ml de ácido metanosulfónico a 20,0 ml de
ácido acético glacial, diluir a 500 ml con agua y
CONSEVACIÓN
mezclar.
En envases inactínicos bien cerrados. Solución de dietilamina - Disolver 10,0 ml de
dietilamina en agua para obtener 100 ml.
ENSAYOS Fase móvil - Agua, acetonitrilo, Solución de
Identificación ácido metanosulfónico y Solución de dietilamina
A - Disolver 100 mg de Sulfato de Quinidina en (86:10:2:2). Filtrar y desgasificar. Ajustar a
3 ml de ácido sulfúrico diluido y diluir a 100 ml con pH 2,6 con Solución de dietilamina (ver Aptitud del
agua. Examinar la solución obtenida a 366 nm: sistema en 100. Cromatografía).
debe presentar fluorescencia azul intensa, la cual Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
debe desaparecer con el agregado de 1 ml de ácido de 20 mg de Sulfato de Quinidina, transferir a un
clorhídrico. matraz aforado de 100 ml. Disolver, completar a
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en volumen con Fase móvil y mezclar.
Pureza cromatográfica. El valor de Rf de la man- Solución de aptitud del sistema - Pesar exacta-
cha principal en el cromatograma obtenido a partir mente alrededor de 10 mg de Sulfato de Quinidina
de la Solución muestra se debe corresponder con el y 10 mg de clorhidrato de dihidroquinidina, transfe-
obtenido con la Solución estándar. rir a un matraz aforado de 50 ml. Disolver en
C - Una solución de Sulfato de Quinidina aproximadamente 5 ml de metanol, completar a
1 en 50 obtenida con la ayuda de unas pocas gotas volumen con Fase móvil y mezclar.
de ácido clorhídrico debe responder a los ensayos Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía)-
para Sulfato <410>. Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema
según se indica en Procedimiento: los tiempos de
retención relativos para quinidina y dihidroquinidi-
na deben ser 1 y 1,5, respectivamente; la resolución ser mayor en tamaño o intensidad que la mancha
R entre quinidina y dihidroquinidina no debe ser principal obtenida con la Solución estándar diluida.
menor de 2,5; la desviación estándar relativa para Pulverizar sobre la placa con Revelador 2: ninguna
inyecciones repetidas no debe ser mayor de 2,0 %. mancha en el cromatograma obtenido a partir de la
Procedimiento - Inyectar en el cromatógrafo Solución muestra debe ser mayor en tamaño o in-
aproximadamente 50 µl de la Solución muestra, tensidad que la mancha correspondiente y con un
registrar el cromatograma y medir las respuestas de valor de Rf similar al obtenido con la Solución de
los picos. La respuesta del pico de dihidroquinidina sustancias relacionadas.
no debe ser mayor de 20 % de quinidina. Impurezas orgánicas volátiles <520>
Pureza cromatográfica Método I.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato- VALORACIÓN
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato- Pesar exactamente alrededor de 200 mg de Sul-
grafía de 0,25 mm de espesor. fato de Quinidina, disolver en 20 ml de ácido acéti-
Fase móvil - Cloroformo, acetona y dietilamina co glacial, agregar 4 gotas de p-naftolbenceína (SR)
(5:4:1). y titular con ácido perclórico 0,1 N (SV) hasta pun-
Solución estándar - Preparar una solución de to final color verde. Realizar una determinación
Sulfato de Quinidina SR-FA en alcohol diluido, de con un blanco y hacer las correcciones necesarias
aproximadamente 6 mg por ml. (ver 780. Volumetría). Cada ml de ácido perclórico
Solución estándar diluida - Diluir una porción 0,1 N equivale a 24,90 mg de C40H50N4O8S.
de la Solución estándar con alcohol diluido, para
obtener una solución de aproximadamente 0,06 mg
por ml.
Solución de sustancias relacionadas - Preparar
una solución en alcohol diluido que contenga, por
cada ml, 0,05 mg de Quininona SR-FA (correspon-
diente a 0,06 mg del sulfato) y 0,10 mg de cinconi-
dina (correspondiente a 0,12 mg del sulfato).
Solución muestra - Preparar una solución de
Sulfato de Quinidina en alcohol diluido, de aproxi-
madamente 6 mg por ml.
Revelador 1 - Ácido acético glacial.
Revelador 2 - Iodoplatinato de potasio (SR).
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 µl de Solución muestra, 10 µl de Solución
estándar, 10 µl de Solución estándar diluida, y
10 µl de Solución de sustancias relacionadas.
Dejar secar las aplicaciones y desarrollar los croma-
togramas, en una cámara no saturada, hasta que el
frente del solvente haya recorrido aproximadamente
tres cuartas partes de la longitud de la placa. Reti-
rar la placa de la cámara, marcar el frente del sol-
vente y dejar que el solvente se evapore. Pulverizar
sobre la placa con Revelador 1 y examinar bajo luz
ultravioleta a 366 nm: ninguna mancha en el croma-
tograma obtenido a partir de la Solución muestra
con un valor de Rf similar a la mancha correspon-
diente obtenida con la Solución de sustancias rela-
cionadas debe ser mayor en tamaño o intensidad
que la mancha correspondiente obtenida con la
Solución de sustancias relacionadas. A excepción
de estas manchas y de las manchas obtenidas al
valor de Rf del Sulfato de Quinidina y el sulfato de
dihidroquinidina (las dos manchas más evidentes de
la Solución estándar), ninguna otra mancha debe
QUININA, Solución estándar - Disolver 100 mg de Sulfato
de Quinina SR-FA en metanol y diluir hasta 10 ml
CLORHIDRATO DE con el mismo solvente
Revelador - Iodoplatinato (SR).
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
H
H2C placa 5 µl de la Solución muestra y 5 µl de la Solu-
ción estándar. Dejar secar las aplicaciones y de–
N sarrollar los cromatogramas hasta que el frente del
HO
H HCl 2 H2O solvente haya recorrido aproximadamente tres cuar-
H3CO tas partes de la longitud de la placa. Retirar la placa
de la cámara, marcar el frente del solvente y dejar
N secar bajo una corriente de aire durante 15 minutos
y repetir el desarrollo. Secar la placa a 105 ºC du-
rante 30 minutos, dejar enfriar. Pulverizar sobre la
C20H24N2O2 . HCl . 2H2O PM: 396,9 6119-47-7 placa con Revelador. La mancha principal en el
Definición - Clorhidrato de Quinina es el Clor- cromatograma obtenido a partir de la Solución
hidrato de un alcaloide obtenido a partir de la corte- muestra debe ser similar en valor Rf, color y tamaño
za de especies de Quina. Es Clorhidrato de a la obtenida en el cromatograma con la Solución
(8D,9R)-6’-metoxicinconan-9-ol, dihidrato. Debe estándar.
contener no menos de 99,0 por ciento y no más de C - Disolver aproximadamente 10 mg de Clor-
101,0 por ciento de sales de alcaloides totales, cal- hidrato de Quinina en agua y diluir hasta 10 ml con
culado como C20H24N2O2 . HCl, sobre la sustancia el mismo solvente. A 5 ml de esta solución, agregar
anhidra y debe cumplir con las siguientes especifi- 0,2 ml de agua de bromo (SR) y 1 ml de amoníaco
caciones. diluido (SR). Se debe desarrollar color verde.
N
Límite de sulfato de dihidroquinina
2 Sistema cromatográfico, Solución de ácido me-
tanosulfónico, Solución de dietilamina y Fase
móvil - Proceder según en Límite de sulfato de
dihidroquinina para Sulfato de Quinidina.
(C20H24N2O2)2 . H2SO4 . 2H2O PM: 783,0 6119-70-6 Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
Anhidro PM: 746,9 804-63-7 de 20 mg de Sulfato de Quinina, transferir a un
matraz aforado de 100 ml. Disolver, completar a
Definición - Sulfato de Quinina es Sulfato de volumen con Fase móvil y mezclar.
(8D,9R)-6’-metoxicinchonan-9-ol, dihidrato. Debe Solución de aptitud del sistema - Pesar exacta-
contener no menos de 99,0 por ciento y no más de mente alrededor de 10 mg de Sulfato de Quinina y
101,0 por ciento de (C20H24N2O2)2 . H2SO4, calcula- 10 mg de dihidroquinina y transferir a un matraz
do sobre la sustancia anhidra y debe cumplir con las aforado de 50 ml. Disolver en aproximadamente
siguientes especificaciones. 5 ml de metanol, completar a volumen con Fase
Caracteres generales - Cristales blancos, fi- móvil y mezclar.
nos, en forma de agujas, usualmente sin brillo. Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Inodoro. Se oscurece por exposición a la luz. Sus Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema
soluciones saturadas son neutras o alcalinas frente según se indica en Procedimiento: los tiempos de
al tornasol. Fácilmente soluble en alcohol a 80 °C, retención relativos para quinina y dihidroquinina
y en una mezcla de cloroformo y alcohol absoluto deben ser aproximadamente 1 y 1,5 respectivamen-
(2:1); moderadamente soluble en agua a 100 °C; te; la resolución R entre los picos de quinina y dihi-
poco soluble en agua, alcohol y cloroformo; muy droquinina no debe ser menor de 1,2; la desviación
poco soluble en éter. estándar relativa para inyecciones repetidas no debe
ser mayor de 2,0 %.
Sustancias de referencia - Sulfato de Quini- Procedimiento - Inyectar aproximadamente
na SR-FA. Quininona SR-FA. 50 µl de la Solución muestra, registrar el cromato-
grama y medir las respuestas de los picos. La res-
CONSERVACIÓN puesta del pico de dihidroquinina no debe ser mayor
En envases inactínicos bien cerrados. al 10 % de quinina.
Pureza cromatográfica
ENSAYOS Fase estacionaria, Fase móvil, Solución de sus-
Identificación tancias relacionadas, Revelador 1 y Revelador 2 -
A - Proceder según se indica en ensayo de Iden- Proceder según se indica en Pureza cromatográfica
tificación A para Sulfato de Quinidina. para Sulfato de Quinidina.
B - Proceder según se indica en ensayo de Iden- Solución estándar - Preparar una solución de
tificación B para Sulfato de Quinidina. Sulfato de Quinina SR-FA en alcohol diluido, de
C - Proceder según se indica en ensayo de Iden- aproximadamente 6 mg por ml.
tificación C para Sulfato de Quinidina. Solución estándar diluida - Diluir una porción
de Solución estándar con alcohol diluido para obte-
Determinación de la rotación óptica <170> ner una solución de aproximadamente 0,06 mg por
Rotación específica: Entre -237° y -245°. ml.
Solución muestra: 20 mg por ml, en ácido
clorhídrico 0,1 N.
Solución muestra - Preparar una solución de
Sulfato de Quinina en alcohol diluido, de aproxi-
madamente 6 mg por ml.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 µl de Solución muestra, 10 µl de Solución
estándar, 10 µl de Solución estándar diluida y
10 µl de Solución de sustancias relacionadas.
Dejar secar las aplicaciones y desarrollar los croma-
togramas en una cámara no saturada hasta que el
frente del solvente haya recorrido aproximadamente
tres cuartas partes de la longitud de la placa. Reti-
rar la placa de la cámara, marcar el frente del sol-
vente y dejar que el solvente se evapore. Pulverizar
sobre la placa con Revelador 1 y examinar bajo luz
ultravioleta a 366 nm: ninguna mancha en el croma-
tograma obtenido a partir de la Solución muestra
con un valor de Rf similar a la mancha correspon-
diente obtenida con la Solución de sustancias rela-
cionadas debe ser mayor en tamaño o intensidad
que la mancha correspondiente obtenida con la
Solución de sustancias relacionadas. A excepción
de estas manchas y de la mancha obtenida al valor
de Rf del Sulfato de quinina en el cromatogama
obtenido a partir de la Solución muestra, ninguna
otra mancha debe ser mayor en tamaño o intensidad
que la mancha obtenida con la Solución estándar
diluida. Pulverizar sobre la placa con Revelador 2:
ninguna mancha en el cromatograma obtenido a
partir de la Solución muestra debe ser mayor en
tamaño o intensidad que la mancha correspondiente
y con un valor de Rf similar al obtenido con la Solu-
ción de sustancias relacionadas.
Impurezas orgánicas volátiles <520>
Método II.
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 200 mg de Sul-
fato de Quinina y proceder según se indica en Valo-
ración para Sulfato de Quinidina.
RANITIDINA, Pureza cromatográfica
Sistema cromatográfico, Solución reguladora
CLORHIDRATO DE de fosfato, Solución A, Solución B, Fase móvil,
Diluyente, Solución de resolución y Aptitud del
H H
sistema - Proceder según se indica en Valoración.
N N O CH3
H3C S N HCl
Solución muestra - Emplear la Preparación
muestra obtenida en Valoración.
CH3
O2N Procedimiento - Inyectar en el cromatógrafo
aproximadamente 10 µl de la Solución muestra,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas
C13H22N4O3S . HCl PM: 350,9 66357-59-3 de todos los picos. Identificar los picos que pudie-
ran aparecer de acuerdo a los tiempos de retención
Definición - Clorhidrato de Ranitidina es Mo-
relativos indicados en la siguiente tabla:
noclorhidrato de N-[2-[[[5-[(dimetilamino)metil]-
2-furanil]metil]tio]etil]-N’-metil-2-nitro- Tiempo de
1,1-etenodiamina. Debe contener no menos de 97,5 Nombre Retención
y no más de 102,0 por ciento de Relativo
C13H22N4O3S . HCl, calculado sobre la sustancia Nitroacetamida de ranitidina simple (N-
0,14
seca y debe cumplir con las siguientes especifica- Metil-2-nitroacetamida)
ciones. Ranitidina oxima (3-Metilamino-
0,21
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco 5,6,dihidro-2H-1,4-tiazin-2-ona oxima)
a amarillo pálido. Sensible a la luz y a la humedad. Hemifumarato de ranitidina amino alcohol
Funde aproximadamente a 140 °C, con descompo- [5-[(dimetilamino)metil]furan-2- 0,45
sición. Muy soluble en agua; moderadamente solu- il]metanol
ble en alcohol. Hemifumarato de ranitidina diamina (im-
Presenta polimorfismo. pureza A: 5-[[(2-Aminoetil)tio]metil]-N, 0,57
N-dimetil-2-furanmetanamina)
Sustancias de referencia - Clorhidrato de Ra- Ranitidina S-óxido (impureza C: N-[2-
nitidina SR-FA. Mezcla de resolución de Ranitidi- [([5-[(dimetilamino)metil]-2-
na SR-FA (contiene Clorhidrato de Ranitidina y 0,64
furanil]metil)sulfinil]etil]-N’-metil-2-
cuatro impurezas relacionadas: hemifumarato de nitro-1,1-etendiamina)
ranitidina amino alcohol, hemifumarato de ranitidi- Ranitidina N-óxido (N,N- dimetil(5-[[(2-
na diamina, ranitidina N-óxido y complejo nitroace- ((1-metilamino-2-
tamida de ranitidina). 0,72
nitroetenil]amino]etil)sulfanil]metil]furan-
2-il)metanamina N-óxido)
CONSERVACIÓN Complejo nitroacetamida de ranitidina (N-
En envases inactínicos de cierre perfecto. [2-[([5-[(dimetilamino)metil]furan-2- 0,84
il]metil)sulfanil]etil]-2-nitroacetamida
ENSAYOS Formaldehído de ranitidina aducto (2,2’-
Identificación metilen bis [N-[2-[([5-
A - Absorción infrarroja <460>. En suspensión. [(dimetilamino)metil]furan-2- 1,36
B - Absorción ultravioleta <470> il]metil)sulfanil]etil]-N’-metil-2-nitroeten-
Solvente: agua. 1,1-diamino)
Concentración: 10 µg por ml. Ranitidina bis-compuesto (impureza B: N,
Las absortividades a 229 nm y 315 nm, N’-bis[2-[([5-[(dimetilamino)metil]-2-
1,75
calculadas sobre la sustancia seca, no deben diferir furanil]metil)tio]etil]-2-nitro-1,1 etendia-
en más de 3,0 %. mina)
C - Una solución de Clorhidrato de Ranitidina
Calcular el porcentaje de cada impureza con respec-
debe responder a los ensayos para Cloruro <410>.
to al pico principal en la porción de Clorhidrato de
Determinación del pH <250> Ranitidina en ensayo: no debe contener más de
Entre 4,5 y 6,0; determinado sobre una solución 0,3 % de ranitidina bis-compuesto; no más de 0,1 %
al 1 %. de cualquier otra impureza y no más de 1,0 % de
Determinación del residuo de ignición <270> impurezas totales.
No más de 0,1 %.
Pérdida por secado <680> Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Secar al vacío a 60 °C durante 3 horas: no debe Cromatografiar la Solución de resolución registrar
perder más de 0,75 % de su peso. las respuestas de todos los picos según se indica en
Impurezas orgánicas volátiles <520> Procedimiento: la resolución R entre los picos con
Método II. tiempos de retención relativos a ranitidina de 0,72 y
0,84 correspondientes a ranitidina N-óxido y com-
VALORACIÓN plejo nitroacetamida de ranitidina, respectivamente,
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo no debe ser menor de 1,5. Cromatografiar la Pre-
para cromatografía de líquidos con un detector paración estándar y registrar las respuestas de los
ultravioleta ajustado a 230 nm y una columna de picos según se indica en Procedimiento: la desvia-
10 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida ción estándar relativa para inyecciones repetidas no
por octadecilsilano químicamente unido a partículas debe ser mayor de 1,0 %.
porosas de sílice de 3,5 µm de diámetro. Mantener Procedimiento - Inyectar por separado en el
la columna a 35 °C. El caudal debe ser aproxima- cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
damente 1,5 ml por minuto. Programar el cromató- 10 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
grafo del siguiente modo: muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
Tiempo Solución A Solución B cantidad de C13H22N4O3S . HCl en la porción de
(minutos) Etapa
(%) (%) Clorhidrato de Ranitidina en ensayo.
Gradiente line-
0-10 100o0 0o100
al
10-15 0 100 Isocrático
Gradiente line-
15-16 0o100 100o0
al
16-20 100 0 Reequilibración
Solución reguladora de fosfato - Transferir
6,8 ml de ácido fosfórico a un matraz aforado de
2,0 litros conteniendo 1,9 litros de agua y mezclar.
Agregar 8,6 ml de solución de hidróxido de sodio al
50 % y completar a volumen con agua. Ajustar a
pH 7,1 con solución de hidróxido de sodio al 50 %
o ácido fosfórico si fuera necesario y filtrar.
Solución A - Solución reguladora de fosfato y
acetonitrilo (98:2).
Solución B - Solución reguladora de fosfato y
acetonitrilo (78:22).
Fase móvil - Emplear mezclas variables de So-
lución A y Solución B según se indica en Sistema
cromatográfico. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
Diluyente - Emplear Solución A.
Solución de resolución - Pesar exactamente al-
rededor de 1,3 mg de Mezcla de resolución de Rani-
tidina SR-FA, transferir a un matraz aforado de
10 ml, disolver y completar a volumen con Diluyen-
te.
Preparación estándar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Clorhidrato de Ranitidi-
na SR-FA en Diluyente para obtener una solución
de aproximadamente 0,125 mg por ml.
Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 25 mg de Clorhidrato de Ranitidina, trans-
ferir a un matraz aforado de 200 ml, disolver en
Diluyente, completar a volumen con el mismo sol-
vente y mezclar.
RESORCINOL Sustancias relacionadas
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
HO OH grafía) recubierta con gel de sílice para cromato-
grafía, de 0,25 mm de espesor.
Fase móvil - Hexano y acetato de etilo (60:40).
Solución muestra - Disolver 500 mg de Resor-
cinol en metanol y diluir a 10 ml con el mismo
C6H6O2 PM: 110,1 108-46-3 solvente.
Definición - Resorcinol es 1,3 Bencenodiol. Solución estándar - Diluir 0,1 ml de Solución
Debe contener no menos de 98,5 por ciento y no muestra a 20 ml con metanol.
más de 101,0 de C6H6O2, calculado sobre la sustan- Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
cia seca y debe cumplir con las siguientes especifi- placa 2 Pl de la Solución muestra y 2 Pl de la Solu-
caciones. ción estándar, dejar secar las aplicaciones y des-
arrollar los cromatogramas hasta que el frente del
Caracteres generales - Polvo cristalino o cris- solvente haya recorrido aproximadamente tres cuar-
tales incoloros o de color gris-rosáceo pálido, con tas partes de la longitud de la placa. Retirar la placa
olor característico. Se torna color rosado al expo- de la cámara, marcar el frente del solvente, dejar
nerse a la luz y al aire. Muy soluble en alcohol y secar al aire durante 15 minutos y exponerla a vapo-
agua; fácilmente soluble en éter. res de iodo: a excepción de la mancha principal en
Presenta polimorfismo. el cromatograma obtenido a partir de la Solución
Sustancia de referencia - Resorcinol SR-FA. muestra, ninguna mancha debe ser más intensa que
la mancha obtenida con la Solución estándar
CONSERVACIÓN (0,5 %).
En envases inactínicos. Pirocatecol
Disolver 2,5 g de Resorcinol en agua libre de
ENSAYOS dióxido de carbono y diluir a 25 ml con el mismo
Identificación solvente. A 2 ml de esta solución, agregar 1 ml de
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. molibdato de amonio (SR1) y mezclar. Cualquier
[NOTA: si fuera necesario recristalizar, disolver los color amarillo en la solución no debe ser más inten-
residuos en alcohol absoluto]. so que el de una solución de comparación preparada
B - Disolver 100 mg de Resorcinol en 1 ml de simultáneamente y en las mismas condiciones a
agua. Agregar 1 ml de una solución de hidróxido partir de 2 ml de una solución de pirocatecol
de sodio al 42 % p/v y 0,1 ml de cloroformo, calen- al 0,01 %.
tar y dejar enfriar. Se debe desarrollar una intensa Determinación del residuo de ignición <270>
coloración rojo-carmesí, que vira al amarillo pálido No más de 0,1 %.
frente a un ligero exceso de ácido clorhídrico.
C - Mezclar 10 mg de Resorcinol con 10 mg de Fenol
Calentar suavemente una solución de Resorcinol
biftalato de potasio, ambos finamente pulverizados.
1 en 20: no debe percibirse olor a fenol.
Calentar sobre una llama abierta hasta que aparezca
color amarillo-anaranjado. Enfriar, agregar 1 ml de Impurezas orgánicas volátiles <520>
solución de hidróxido de sodio al 8,5 % p/v y 10 ml Método II.
de agua y agitar hasta disolución: debe presentar Pérdida por secado <680>
fluorescencia verde intensa. Secar en un desecador sobre gel de sílice duran-
Determinación del punto de fusión <260> te 4 horas: no debe perder más de 1,0 % de su peso,
Entre 109 y 112 ºC. determinado sobre la sustancia pulverizada.
Acidez o alcalinidad VALORACIÓN
Disolver 2,5 g de Resorcinol en agua libre de
dióxido de carbono y diluir a 25 ml con el mismo Pesar exactamente alrededor de 500 mg de Re-
solvente. A 10 ml de esta solución, agregar 0,05 ml sorcinol, disolver en agua y diluir a 250 ml con el
de azul de bromofenol (SR1). No deben consumir- mismo solvente. Transferir 25 ml de esta solución a
se más de 0,05 ml de ácido clorhídrico 0,1 N o de un matraz de vidrio con tapón esmerilado, agregar
hidróxido de sodio 0,1 N para virar el color del 1,0 g de bromuro de potasio, 50 ml de bromato de
indicador. potasio 0,0167 M, 15 ml de cloroformo y 15 ml de
ácido clorhídrico 70 %. Tapar el matraz, agitar y
dejar en reposo en la oscuridad durante 15 minutos,
agitando ocasionalmente. Agregar 10 ml de una
solución de ioduro de potasio 10 %, agitar y dejar
en reposo durante 5 minutos. Titular con tiosulfato
de sodio 0,1 N, empleando 1 ml de almidón (SR)
como indicador. Realizar una determinación con un
blanco y hacer las correcciones necesarias (ver 780.
Volumetría). Cada ml de bromato de potasio
0,0167 M equivale a 1,835 mg de C6H6O2.
RIBOFLAVINA extraer la capa clorofórmica y lavar dos veces más
con porciones de 20 ml de agua. Luego filtrar el
CH3 cloroformo a través de un papel de filtro seco, agitar
durante 5 minutos con 5 g de sulfato de sodio an-
H3C
HO H
hidro, dejar reposar la mezcla durante 2 horas y
filtrar [NOTA: preparar el cloroformo libre de alco-
N OH hol inmediatamente antes de su uso].
N
H OH H OH Procedimiento - Agitar 25 mg de Riboflavina
N con 10 ml de Cloroformo libre de alcohol durante
5 minutos y filtrar: la absorbancia del filtrado, de-
O N O terminada en celdas de 1 cm, a una longitud de
H
onda de 440 nm, con un espectrofotómetro apropia-
do, empleando Cloroformo libre de alcohol como
C17H20N4O6 PM: 376,4 83-88-5
blanco. El límite es 0,025.
Sinonimia - Vitamina B2.
Pérdida por secado <680>
Definición - Riboflavina es 7,8-dimetil-10-(D- Secar aproximadamente 500 mg de Riboflavina
ribo-2,3,4,5-tetrahidroxipentil) isoalloxazino. Debe a 105 °C durante 2 horas: no debe perder más de
contener no menos de 98,0 por ciento y no más de 1,5 % de su peso.
102,0 por ciento de C17H20N4O6, calculado sobre la
Impurezas orgánicas volátiles <520>
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes
Método II.
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino amari- VALORACIÓN
llo a amarillo anaranjado. Funde aproximadamente [NOTA: realizar todo el procedimiento sin ex-
a 280 °C. Una solución saturada es neutra frente al posición a la luz, empleando material de vidrio
tornasol. Cuando está seca, no es afectada aprecia- inactínico].
blemente por la luz difusa, pero cuando está en Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
solución, se deteriora rápidamente en presencia de dedor de 50 mg de Riboflavina, transferir a un ma-
luz, especialmente en soluciones alcalinas. Soluble traz aforado de 1.000 ml con aproximadamente
en soluciones de álcalis diluidos; muy poco soluble 50 ml de agua. Agregar 5 ml de ácido acético 6 N y
en agua, alcohol y en solución isotónica de cloruro agua suficiente para obtener aproximadamente 800
de sodio; insoluble en éter y cloroformo. ml. Calentar en un baño de vapor, protegido de la
Presenta polimorfismo. luz, con agitación frecuente hasta disolver. Enfriar
Sustancia de referencia - Riboflavina SR-FA. aproximadamente a 25 °C, diluir a volumen con
agua y mezclar. Diluir esta solución con agua cuan-
CONSERVACIÓN titativamente y en etapas hasta obtener una concen-
En envases inactínicos de cierre perfecto. tración apropiada para la sensibilidad operativa del
fluorómetro empleado.
ENSAYOS Preparación estándar - Proceder según se in-
dicó para la Preparación muestra sobre una canti-
Identificación dad exactamente pesada de Riboflavina SR-FA.
Una solución de aproximadamente 1 mg de Ri- Procedimiento - Medir la intensidad de fluores-
boflavina en 100 ml de agua, es de color amarillo cencia de la Preparación estándar en un fluoróme-
verdoso pálido por la luz transmitida y tiene una tro a 530 nm (se prefiere una longitud de onda de
fluorescencia verde amarillenta intensa que desapa- excitación de aproximadamente 444 nm). Luego de
rece por el agregado de ácidos inorgánicos o álcalis. la lectura, agregar inmediatamente a la solución
Determinación de la rotación óptica <170> alrededor de 10 mg de hidrosulfito de sodio, agitar
Rotación específica: Entre +56,5° y +59,5°. con varilla de vidrio hasta disolución y medir inme-
Solución muestra: 5 mg por ml, en ácido clorhí- diatamente la fluorescencia. La diferencia entre las
drico. dos lecturas representa la intensidad de fluorescen-
cia de la Preparación estándar. En forma similar,
Determinación del residuo de ignición <270>
medir la intensidad de la fluorescencia de la Prepa-
No más de 0,3 %.
ración muestra a 530 nm, antes y después de agre-
Límite de lumiflavina gar 10 mg de hidrosulfito de sodio. Calcular la
Cloroformo libre de alcohol - Agitar 20 ml de cantidad de C17H20N4O6 en la porción de Riboflavi-
cloroformo con 20 ml de agua durante 3 minutos, na en ensayo, a partir de los valores corregidos de
fluorescencia obtenidos para la Preparación mues-
tra y la Preparación estándar, respectivamente.
RIBOFLAVINA, Determinación del pH <250>
Entre 5,0 y 6,5, determinado sobre una solución
5'-FOSFATO SÓDICO DE al 1 %.
Determinación del residuo de ignición <270>
CH3
No más del 25,0 %.
H3C
HO H O Límite de fosfato libre
ONa
P Solución de molibdato ácido - Diluir 25 ml de
N O OH
2 H2O
H OHH OH
solución de molibdato de amonio 7 en 100 con agua
N
N a 200 ml. Agregar lentamente a esta dilución 25 ml
de ácido sulfúrico 7,5 N y mezclar.
O N O Solución de sulfato ferroso - Preparar una solu-
H
ción 1 en 10 de sulfato ferroso en ácido sulfúrico
0,15 N. [NOTA: preparar esta solución en el mo-
C17H20N4NaO9P . 2H2O PM: 514,4 mento de su uso].
Anhidro PM: 478,3 130-40-5 Solución estándar - Preparar una solución en
agua de aproximadamente 44,0 µg de fosfato mo-
Definición - Riboflavina es 5'-(fosfato dihidró- nobásico de potasio por cada ml.
geno), sal monosódica, dihidrato. Debe contener no Solución muestra - Transferir 300 mg de 5'-
menos de 73,0 por ciento y no más de 79,0 por Fosfato Sódico de Riboflavina a un matraz aforado
ciento de riboflavina (C17H20N4O6), calculado sobre de 100 ml, disolver, completar a volumen con agua
la sustancia seca y debe cumplir con las siguientes y mezclar.
especificaciones. Procedimiento - Transferir 10,0 ml de la Solu-
Caracteres generales - Polvo fino cristalino de ción estándar y 10,0 ml de la Solución muestra a
color amarillo anaranjado. Higroscópico. Modera- sendos erlenmeyers de 50 ml, agregar 10,0 ml de
damente soluble en agua. Estable a la luz difusa Solución de molibdato ácido y 5,0 ml de la Solución
cuando está seco, pero en solución la luz induce de sulfato ferroso a cada erlenmeyer y mezclar.
rápidamente su degradación. Determinar en sucesión inmediata las absorbancias
de las soluciones, en celdas de 1 cm, a la longitud
Sustancias de referencia - Riboflavina SR-FA. de onda de máxima absorción, aproximadamente
5'-Fosfato Sódico de Riboflavina SR-FA. 700 nm, con un espectrofotómetro apropiado, em-
pleando una mezcla de 10,0 ml de agua, 10,0 ml de
CONSERVACIÓN
Solución de molibdato ácido y 5,0 ml de Solución
En envases inactínicos de cierre perfecto. de sulfato ferroso como blanco: la absorbancia de la
solución obtenida a partir de la Solución muestra no
ENSAYOS debe ser mayor que la absorbancia de la solución
Identificación obtenida a partir de la Solución estándar (1 %).
A - Disolver 1 mg de 5'-Fosfato Sódico de Ri- Sustancias relacionadas
boflavina en 100 ml de agua: la solución es de color [NOTA: realizar este ensayo de manera que to-
amarillo verdoso pálido a la luz transmitida y pre- das las soluciones estén protegidas de la luz actíni-
senta fluorescencia verde amarillenta intensa bajo ca, empleando preferentemente material de vidrio
luz ultravioleta de 375 nm que desaparece con el inactínico.]
agregado de ácidos o álcalis inorgánicos. Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
B - A 0,5 g de 5'-Fosfato Sódico de Riboflavina para cromatografía de líquidos con un detector
agregar 10 ml de ácido nítrico, evaporar la mezcla ultravioleta ajustado a 266 nm y una columna de
en un baño de agua a sequedad, someter a ignición 25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
el residuo hasta eliminar el residuo carbonoso, por octadecilsilano químicamente unido a partículas
disolver el residuo en 5 ml de agua, filtrar: el filtra- porosas de sílice de 5 µm de diámetro. El caudal
do así obtenido responde a los ensayos para Sodio debe ser aproximadamente 2,0 ml por minuto.
<410> y para Fosfato <410>. Fase móvil - Preparar una mezcla de 850 ml de
Determinación de la rotación óptica <170> fosfato monobásico de potasio 0,054 M con 150 ml
Rotación específica: Entre +37,0° y +42,0°, de- de metanol. Filtrar y desgasificar. Hacer los ajus-
terminado dentro de los 15 minutos. tes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
Solución muestra: 15 mg por ml, en ácido Cromatografía).
clorhídrico 5 N.
Solución estándar A - Pesar alrededor de 60 mg riboflavina no debe ser mayor de 6,0 %, ambos
de Riboflavina SR-FA, transferir a un matraz afora- calculados con respecto a la sustancia seca.
do de 250 ml, disolver cuidadosamente en 1 ml de
Límite de lumiflavina
ácido clorhídrico, completar a volumen con agua y
Agitar 20 ml de cloroformo con 20 ml de agua
mezclar. Transferir 4 ml a un matraz aforado de
durante 3 minutos, extraer la capa clorofórmica y
100 ml, completar a volumen con Fase móvil y
lavar dos veces más con porciones de 20 ml de
mezclar.
agua. Finalmente filtrar el cloroformo a través de
Solución estándar B - Pesar alrededor de
un papel de filtro seco, agitarlo durante 5 minutos
100 mg de 5'-Fosfato Sódico de Riboflavina SR-
con 5 g de sulfato de sodio anhidro pulverizado,
FA, transferir a un matraz aforado de 100 ml, disol-
dejar reposar la mezcla durante 2 horas y decantar o
ver en 50 ml de agua, completar a volumen con
filtrar el cloroformo transparente. [NOTA: preparar
Fase móvil y mezclar. Transferir 8 ml a un matraz
el cloroformo libre de alcohol inmediatamente antes
aforado de 50 ml, completar a volumen con Fase
de usar.]
móvil y mezclar.
Procedimiento - Agitar 35 mg de 5'-Fosfato
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
Sódico de Riboflavina con 10 ml del cloroformo
de 100 mg de 5'-Fosfato Sódico de Riboflavina,
libre de alcohol durante 5 minutos y filtrar: la ab-
tansferir a un matraz aforado de 100 ml, disolver en
sorbancia del filtrado obtenido, determinada en
50 ml de agua, completar a volumen con Fase móvil
celdas de 1 cm a una longitud de onda de 440 nm,
y mezclar. Transferir 8 ml de esta solución a un
con un espectrofotómetro apropiado, empleando
matraz aforado de 50 ml, completar a volumen con
cloroformo libre de alcohol como blanco, no debe
Fase móvil y mezclar.
ser mayor de 0,025.
Aptitud del sistema - Cromatografiar la Solu-
ción estándar B y registrar las respuestas de los Pérdida por secado <680>
picos. Continuar la cromatografía durante dos Secar al vacío sobre pentóxido de fósforo a
veces el tiempo de retención de 5´-monofosfato de 100 °C durante 5 horas: no debe perder más de
riboflavina. Los tiempos de retención relativos de 7,5 % de su peso.
los restantes componentes a 5´-monofosfato de
Impurezas orgánicas volátiles <520>
riboflavina deben ser aproximadamente:
Método II.
Tiempo de
Sustancia relacionada VALORACIÓN
retención relativo
3'4'-Difosfato de riboflavina 0,2 [NOTA: realizar este ensayo de manera que to-
3'5'-Difosfato de riboflavina 0,3 das las soluciones estén protegidas de la luz actíni-
4'5'-Difosfato de riboflavina 0,5 ca, empleando preferentemente material de vidrio
3'-Monofosfato de riboflavina 0,7 inactínico].
4'-Monofosfato de riboflavina 0,9 Preparación estándar - Pesar exactamente al-
5'-Monofosfato de riboflavina 1,0 rededor de 35 mg de Riboflavina SR-FA, transferir
Riboflavina 1,6 a un erlenmeyer de 250 ml, agregar 20 ml de piridi-
La resolución R entre los picos de 4'- na y 75 ml de agua y disolver agitando. Transferir
monofosfato de riboflavina y de 5'-monofosfato de la solución a un matraz aforado de 1.000 ml, diluir a
riboflavina no debe ser menor de 1,5; y la desvia- volumen con agua y mezclar. Transferir 10,0 ml de
ción estándar relativa para inyecciones repetidas no esta solución a un segundo matraz aforado de 1.000
debe ser mayor de 1,5 %. ml, agregar ácido sulfúrico 0,1 N suficiente
Procedimiento - Inyectar por separado en el (aproximadamente 4 ml) hasta alcanzar un pH entre
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente 5,9 y 6,1; completar a volumen con agua y mezclar
100 µl) de la Solución estándar A, la Solución para obtener una solución de 0,35 µg de riboflavina
muestra y la Solución estándar B. El tiempo de por ml.
retención de 5´-monofosfato de riboflavina es Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
aproximadamente de 20 minutos. Calcular el por- dedor de 50 mg de 5'-Fosfato Sódico de Riboflavi-
centaje de riboflavina libre y de riboflavina en for- na, transferir a un erlenmeyer de 250 ml, agregar 20
ma de difosfatos de riboflavina, a partir de las res- ml de piridina y 75 ml de agua y disolver con agita-
puestas de los picos en los cromatogramas obteni- ción. Transferir la solución a un matraz aforado de
dos con la Solución muestra y la cantidad de ribo- 1.000 ml, completar a volumen con agua y mezclar.
flavina en la Solución estándar A. El contenido de Transferir 10,0 ml de esta solución a un segundo
riboflavina libre no debe ser mayor de 6,0 % y el matraz aforado de 1.000 ml, agregar ácido sulfúrico
contenido de riboflavina en forma de difosfatos de 0,1 N suficiente (aproximadamente 4 ml) hasta
alcanzar un pH final entre 5,9 y 6,1; completar a
volumen con agua y mezclar.
Procedimiento - Con un fluorómetro apropiado,
determinar las máximas intensidades de fluorescen-
cia aproximadamente a 530 nm, empleando una
longitud de onda de excitación de aproximadamente
440 nm. Calcular la cantidad de C17H20N4O6 (rivo-
flavina) en la porción de 5'-Fosfato Sódico de Ribo-
flavina en ensayo, a partir de las máximas intensi-
dades de fluorescencia obtenidas con la Prepara-
ción estándar y la Preparación muestra.
RIFAMPICINA tonitrilo, completar a volumen con el mismo sol-
vente y mezclar. Sonicar durante aproximadamente
OH 30 segundos para disolver. [NOTA: emplear esta
H3C CH3 solución dentro de las 2 horas de preparación].
Solución muestra - Transferir 5,0 ml de la Solu-
H3C CH3
OH O NH
ción madre de la muestra a un matraz aforado de
CH3 OH OH 50 ml, completar a volumen con Diluyente y mez-
CH3
O
H3C N clar. [NOTA: preparar esta solución inmediatamen-
N
te antes de su uso].
H3C O
H3CO
N Solución muestra diluida - Transferir 10,0 ml
O
OH
de la Solución madre de la muestra a un matraz
O O
aforado de 100 ml, completar a volumen con aceto-
CH3
nitrilo y mezclar. Transferir 5,0 ml de la solución
resultante a un matraz aforado de 50 ml, completar
C43H58N4O12 PM: 822,9 13292-46-1 a volumen con acetonitrilo y mezclar. Transferir
Definición - Rifampicina es 5,0 ml de esta solución a otro matraz aforado de
3-[[(4-Metil-1-piperazinil)imino]metil]-rifamicina. 50 ml, completar a volumen con Diluyente y mez-
Debe contener no menos de 95,0 por ciento y no clar. [NOTA: preparar esta dilución final inmedia-
más de 103,0 por ciento de C43H58N4O12, calculado tamente antes de su uso].
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si- Procedimiento - Inyectar por separado en el
guientes especificaciones. cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
50 µl) de la Solución muestra y la Solución muestra
Caracteres generales - Polvo cristalino rojo- diluida, registrar los cromatogramas y medir las
pardusco o pardo-rojizo. Fácilmente soluble en respuestas de todos los picos. Calcular el porcenta-
cloroformo; soluble en acetato de etilo y metanol; je de cada sustancia relacionada en la porción de
muy poco soluble en agua. Rifampicina en ensayo, por la fórmula siguiente:
Presenta polimorfismo.
rTi/(rD + 0,016rTi)
Sustancias de referencia - Rifampici-
na SR-FA. Quinona de Rifampicina SR-FA. en la cual rTi es la respuesta del pico de cada sus-
tancia relacionada en el cromatograma obtenido a
CONSERVACIÓN partir de la Solución muestra, rD es la respuesta del
En envases inactínicos de cierre perfecto, en un pico de rifampicina en el cromatograma obtenido a
sitio fresco. partir de la Solución muestra diluida y 6rTi es la
suma de las respuestas de todos los picos de las
ENSAYOS
sustancias relacionadas, obtenidos en el cromato-
Identificación grama de la Solución muestra: no debe contener
Absorción Infrarroja <460>. En suspensión. más de 1,5 % de quinona de rifampicina; no más de
Cristalinidad - Colocar partículas de Rifampi- 1,0 % de cualquier otra sustancia relacionada indi-
cina en aceite mineral, sobre un portaobjetos de vidual; y la suma de todas las sustancias relaciona-
vidrio. Examinar la mezcla empleando un micros- das, a excepción de la quinona de rifampicina, con
copio óptico con luz polarizada: las partículas de- tiempos de retención de hasta 3 veces el tiempo de
ben presentar birrefringencia y posiciones de extin- retención de rifampicina no debe ser mayor de
ción cuando se gira la platina del microscopio. 3,5 %.
Sulfatos y sulfitos
Solución madre de la muest ra - Disolver 5,0 g
de Tiosulfato de Sodio en agua libre de dióxido de
carbono y completar a 50 ml con el mismo solvente.
Transferir 2,5 ml a un recipiente apropiado y com-
pletar a 10 ml con agua libre de dióxido de carbono.
A 3 ml de esta solución agregar 2 ml de Iodo -
ioduro de potasio (SR2), mezclar y continuar el
agregado gota a gota hasta la aparición de un color
amarillo débil persistente. Diluir a 15 ml con agua
destilada.
Solución muestra - A 4,5 ml de Solución de
sulfato (10 ppm) (SL1) agregar 3 ml de una solu-
ción de cloruro de bario al 25 %, mezclar y dejar
reposar durante 1 minuto. A 2,5 ml de esta solución
agregar 15 ml de la Solución madre de la muestra y
0,5 ml Ácido acético.
Solución estándar - Proceder según se indica en
Solución muestra reemplazando la Solución madre
SÓRBICO, ÁCIDO
H3C OH
H2N
H
VALORACIÓN
CH3 O Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de gases con un detector de
CH3 H O ionización a la llama y una columna de vidrio de
1,2 m × 3 mm con fase estacionaria constituida por
H H trifluorpropilmetilpolisiloxano al 1 % p/p sobre un
soporte constituido por tierra silícea calcinada para
O cromatografía de gases que ha sido calcinada a
900 °C mezclando diatomea con Na2CO3 y lavada
con ácido y álcali. Mantener la columna a 260 °C.
C27H40O3 PM: 412,6 58-20-8
Emplear helio como gas transportador con un cau-
Definición - Cipionato de Testosterona es 17E- dal de aproximadamente 50 ml por minuto.
(Ciclopentanopropionato) de androst-4-en-3-ona. Solución del estándar interno - Transferir
Debe contener no menos de 97,0 por ciento y no 80 mg de Caprilato de Colesterilo SR-FA a un ma-
más de 103,0 por ciento de C27H40O3, calculado traz aforado de 100 ml, disolver en una mezcla de
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si- metanol y cloroformo (4:1) y completar a volumen
guientes especificaciones. con la misma mezcla de solventes.
Preparación estándar - Pesar exactamente al-
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco rededor de 10 mg de Cipionato de Testostero-
o casi blanco. Estable al aire. Fácilmente soluble na SR-FA, transferirlos a un recipiente con tapa y
en alcohol, cloroformo, dioxano y éter; soluble en agregar 10,0 ml de Solución del estándar interno y
aceites vegetales. insoluble en agua mezclar.
Sustancias de referencia - Cipionato de Tes- Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
tosterona SR-FA. Caprilato de Colesterilo SR-FA. dedor de 10 mg de Cipionato de Testosterona,
transferirlos un recipiente con tapa y agregar
CONSERVACIÓN 10,0 ml de Solución del estándar interno y mezclar.
En envases inactínicos bien cerrados. Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
ENSAYOS las respuestas de los picos según se indica en Pro-
Identificación cedimiento: la resolución R entre los picos del
Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. estándar interno y de cipionato de testosterona no
Determinación del punto de fusión <260> debe ser menor de 3,0; la desviación estándar rela-
Entre 98 y 104 °C. tiva para inyecciones repetidas no debe ser mayor
de 2,0 % calculado a partir del cociente de las res-
Determinación de la rotación óptica <170> puestas de cipionato de testosterona y del estándar
Rotación específica: Entre +85° y +92°. interno.
Solución muestra: 20 mg por ml, en cloroformo. Procedimiento - Inyectar por separado en el
Pérdida por secado <680> cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
Secar al vacío sobre gel de sílice durante 4 1 µl) de la Preparación muestra y la Preparación
horas: no debe perder más de 0,5 % de su peso. estándar, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
Determinación del residuo de ignición <270> cantidad de C27H40O3 en la porción de Cipionato de
No más de 0,2 %. Testosterona en ensayo, relacionando las respuestas
Ácido ciclopentanopropiónico libre de los picos del cipionato de testosterona y del
Disolver 500 mg de Cipionato de Testosterona estándar interno obtenidos a partir de la Prepara-
en 10 ml de alcohol previamente neutralizado hasta ción muestra y la Preparación estándar.
un color azul débil después de agregar 2 ó 3 gotas
de azul de bromotimol (SR) y titular de inmediato
con hidróxido de sodio 0,01 N (SV): no deben con-
sumirse más de 0,70 ml de hidróxido de so-
dio 0,01 N (0,20 %).
TESTOSTERONA, Solución muestra: 20 mg por ml, previamente
secados, en dioxano.
PROPIONATO DE Pérdida por secado <680>
Secar al vacío sobre gel de sílice durante
H 4 horas: no debe perder más de 0,5 % de su peso.
CH3 O
CH3 Sustancias relacionadas
O Fase estacionaria - Emplear una placa para
CH3 H
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato-
H H
grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
O
de espesor.
Fase móvil - Acetato de n-butilo, éter de petró-
leo y ácido acético glacial (70:30:1).
C22H32O3 PM: 344,5 57-85-2 Solución muestra - Disolver 0,25 g de Propio-
Definición - Propionato de Testosterona es nato de Testosterona en cloroformo y diluir a 5 ml
17E-(Propionato) de androst-4-en-3-ona. Debe con el mismo solvente.
contener no menos de 97,0 por ciento y no más de Solución estándar - Diluir 1,0 ml de la Solución
103,0 por ciento de C22H32O3, calculado sobre la muestra a 10,0 ml con cloroformo. Diluir 1,0 ml de
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes esta solución hasta 10,0 ml con cloroformo.
especificaciones. Solución estándar de acetato de testosterona -
Disolver 10 mg de Acetato de Testosterona SR-FA
Caracteres generales - Polvo cristalino o cris- en cloroformo y diluir a 10,0 ml con el mismo sol-
tales blancos o casi blancos. Es estable al aire. vente.
Fácilmente soluble en alcohol, dioxano, éter y en Solución de resolución - A 5,0 ml de la Solu-
otros solventes orgánicos; soluble en aceites vegeta- ción estándar de acetato de testosterona agregar
les; insoluble en agua. 1,0 ml de la Solución muestra y diluir a 15,0 ml con
Sustancias de referencia - Propionato de Tes- cloroformo.
tosterona SR-FA. Acetato de Testosterona SR-FA. Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 2 µl de la Solución muestra, 2 µl de la Solu-
CONSERVACIÓN ción estándar, 2 µl de la Solución estándar de ace-
En envases inactínicos bien cerrados. tato de testosterona y 2 µl de la Solución de resolu-
ción. Dejar secar las aplicaciones y desarrollar los
ENSAYOS cromatogramas hasta que el frente del solvente haya
Identificación recorrido aproximadamente tres cuartas partes de la
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara,
B - Absorción ultravioleta <470>. Sol- marcar el frente del solvente y dejar secar al aire.
vente: alcohol. Examinar la placa bajo luz ultravioleta a 254 nm: el
Concentración: 10 µg por ml. ensayo solo es válido si en el cromatograma obteni-
Las absortividades a 241 nm, calculadas do con la Solución de resolución se observan dos
sobre la sustancia seca, no deben diferir en más de manchas completamente separadas. La mancha
3,0 %. correspondiente al acetato de testosterona en el
C - Calentar a reflujo 25 mg de Propionato de cromatograma obtenido a partir de la Solución
Testosterona con 2 ml de una solución de hidróxido muestra no debe ser más intensa que la obtenida
de potasio en metanol 1 en 100 durante 1 hora. con la Solución estándar de acetato de testosterona
Enfriar la mezcla, agregar 10 ml de agua, filtrar y (2,0 %). A excepción de la mancha principal y la
lavar el precipitado con agua hasta que el último correspondiente al acetato de testosterona en el
lavado sea neutro frente al tornasol. Secar el preci- cromatograma obtenido a partir de la Solución
pitado al vacío a 60 °C durante 3 horas: la testoste- muestra, ninguna mancha debe ser más intensa que
rona obtenida debe fundir entre 151 y 157 °C. la obtenida con la Solución estándar (1,0 %).
Determinación del punto de fusión <260> Impurezas orgánicas volátiles <520>
Entre 118 y 123 °C. Método II.
Determinación de la rotación óptica <170>
Rotación específica: Entre +83° y +90°.
VALORACIÓN
Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 40 mg de Propionato de Testosterona,
disolver en cloroformo para obtener 100 ml y mez-
clar. Transferir 10,0 ml de esta solución a un ma-
traz aforado de 100 ml, completar a volumen con
cloroformo y mezclar.
Preparación estándar - Disolver una cantidad
de Propionato de Testosterona SR-FA, exactamente
pesada, en cloroformo y diluir cuantitativamente y
en etapas con cloroformo para obtener una solución
de aproximadamente 40 µg por ml.
Procedimiento - Transferir 5,0 ml de la Prepa-
ración muestra y la Preparación estándar a sendos
erlenmeyers de 50 ml con tapón de vidrio y colocar
5,0 ml de cloroformo en un erlenmeyer similar para
preparar un blanco. Agregar a cada erlenmeyer
10,0 ml de una solución de 375 mg de Isoniazida y
0,47 ml de ácido clorhídrico en 500 ml de metanol,
mezclar y dejar reposar durante 45 minutos. De-
terminar concomitantemente las absorbancias de la
Preparación muestra y la Preparación estándar a
la longitud de onda de máxima absorción, aproxi-
madamente 380 nm, con un espectrofotómetro
apropiado, empleando el blanco para llevar a cero la
lectura del aparato. Calcular la cantidad de
C22H32O3 en la porción de Propionato de Testoste-
rona en ensayo.
TETRACAÍNA Determinación del punto de fusión <260>
Método I. Entre 41 y 46 °C.
O CH3 Pérdida por secado <680>
N CH3 Secar al vacío sobre pentóxido de fósforo duran-
O te 18 horas: no debe perder más de 0,5 % de su
peso.
H3C N
H Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,1 %.
C15H24N2O2 PM: 264,4 94-24-6 Pureza cromatográfica
Definición - Tetracaína es Éster Fase estacionaria - Emplear una placa para
2-(dimetilamino)etílico del ácido cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
4-(butilamino)benzoico. Debe contener no menos grafía) recubierta con gel de sílice para cromato-
de 98,0 por ciento y no más de 101,0 por ciento de grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
C15H24N2O2, calculado sobre la sustancia seca y de espesor.
debe cumplir con las siguientes especificaciones. Fase móvil - Cloroformo, metanol e isopropi-
lamina (98:7:2).
Caracteres generales - Sólido ceroso blanco o Solución muestra - Disolver una cantidad exac-
amarillento. Soluble en alcohol, éter y cloroformo; tamente pesada de Tetracaína en cloroformo para
muy poco soluble en agua. obtener una solución de aproximadamente 50 mg
Sustancia de referencia - Clorhidrato de Te- por ml.
tracaína SR-FA. Solución estándar - Preparar una solución de
ácido 4-butilamino benzoico en metanol de aproxi-
CONSERVACIÓN
madamente 0,2 mg por ml.
En envases inactínicos de cierre perfecto. Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
ENSAYOS placa 5 µl de la Solución muestra y 5 µl de la Solu-
ción estándar, dejar secar las aplicaciones y des-
Identificación arrollar los cromatogramas hasta que el frente del
A - Disolver 100 mg de Tetracaína en 10 ml de solvente haya recorrido aproximadamente tres cuar-
ácido clorhídrico diluido (1 en 120) y agregar 1 ml tas partes de la longitud de la placa. Retirar la placa
de solución de tiocianato de potasio 1 en 4: se debe de la cámara y secar con una corriente de aire ca-
formar un precipitado cristalino. Recristalizar el liente. Examinar la placa bajo luz ultravioleta a
precipitado en agua y secar a 80 °C durante 2 horas: 254 nm: a excepción de la mancha principal, ningu-
debe fundir entre 130 y 132 °C (ver 260. Determi- na mancha en el cromatograma obtenido a partir de
nación del punto de fusión). la Solución muestra debe ser más intensa que la
B - Pesar exactamente alrededor de 90 mg de mancha principal obtenida con la Solución estándar
Tetracaína, transferir a un matraz aforado de (0,4 %) y la suma de las intensidades de todas las
500 ml, disolver en 10 ml de ácido clorhídrico di- manchas no debe ser mayor de 0,8 %.
luido (1 en 120), completar a volumen con agua y
mezclar. Transferir 5,0 ml de esta solución a un VALORACIÓN
matraz aforado de 100 ml, agregar 2 ml de Solución Pesar exactamente alrededor de 500 mg de Te-
reguladora N° 6 (ver 770. Valoración microbioló- tracaína y transferir a un recipiente apropiado.
gica de antibióticos), completar a volumen con Agregar 5 ml de ácido clorhídrico, 50 ml de agua y
agua y mezclar: el espectro de absorción ultraviole- enfriar a 15 °C. Agregar aproximadamente 25 g de
ta de esta solución (ver 470. Espectrofotometría hielo triturado y titular lentamente con nitrito de
ultravioleta y visible) debe presentar máximos y sodio 0,1 M (SV), agitando vigorosamente, hasta
mínimos a las mismas longitudes de onda que el de que una varilla de vidrio sumergida en la solución
una solución 1 en 100.000 de Clorhidrato de Tetra- titulada produzca de inmediato un anillo azul cuan-
caína SR-FA en una mezcla de agua y Solución do se la pone en contacto con papel de ioduro-
reguladora N° 6 (ver 770. Valoración microbioló- almidón (ver Papeles indicadores en Indicadores,
gica de antibióticos) (50:1) y las absortividades papeles y papeles indicadores). Cuando se comple-
molares respectivas, calculadas sobre la sustancia ta la titulación, el punto final es reproducible luego
seca, a la longitud de onda de máxima absorción, que la mezcla se ha dejado en reposo durante
aproximadamente 310 nm, no deben diferir en más 1 minuto. Realizar una determinación con un blan-
de 2,0 %. [NOTA: el peso molecular de clorhidrato co y hacer las correcciones necesarias (ver 780.
de tetracaína (C15H24N2O2 . HCl) es 300,8].
Volumetría). Cada ml de nitrito de sodio 0,1 M
equivale a 26,44 mg de C15H24N2O2.
TETRACAÍNA, Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,1 %.
CLORHIDRATO DE Pureza cromatográfica
Fase estacionaria, Fase móvil, Solución están-
O dar - Proceder según se indica para Pureza croma-
CH3
N tográfica en Tetracaína.
O CH3 Solución muestra - Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de Clorhidrato de Tetracaína en agua
H3C N .HCl para obtener una solución con una concentración de
H
aproximadamente 50 mg por ml.
Procedimiento - Proceder según se indica en Pu-
C15H24N2O2 . HCl PM: 300,8 136-47-0 reza cromatográfica en Tetracaína.
Definición - Clorhidrato de Tetracaína es Mono- Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
clorhidrato del ácido 4-(butilamino)benzoico Cuando en el rótulo se indique que el Clorhidrato
2-(dimetilamino)etil éster. Debe contener no menos de Tetracaína es estéril, no debe contener más de 0,7
de 98,5 por ciento y no más de 101,0 por ciento de Unidades de Endotoxinas por mg de Clorhidrato de
C15H24N2O2 . HCl, calculado sobre la sustancia an- Tetracaína.
hidra y debe cumplir con las siguientes especificacio- Ensayos de esterilidad <370>
nes. Cuando en el rótulo se indique que el Clorhidrato
Caracteres generales - Polvo blanco cristalino, de Tetracaína es estéril, debe cumplir con los requisi-
fino, inodoro. Higroscópico. Sus soluciones son tos.
neutras frente al tornasol. Muy soluble en agua; solu- VALORACIÓN
ble en alcohol; insoluble en éter.
Presenta polimorfismo. Pesar exactamente alrededor de 500 mg de Clor-
hidrato de Tetracaína, transferir a un recipiente apro-
Sustancia de referencia - Clorhidrato de Tetra- piado, agregar 5 ml de ácido clorhídrico y 50 ml de
caína SR-FA. agua. Proceder según se indica en 730. Titulación
CONSERVACIÓN con nitrito, comenzando donde dice: “enfriar hasta
En envases inactínicos de cierre perfecto. aproximadamente 15 °C...”. Cada ml de nitrito de
sodio 0,1 M equivale a 30,08 mg de
ENSAYOS C15H24N2O2 . HCl.
Identificación ROTULADO
A - Absorción ultravioleta <470>
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor Cuando el Clorhidrato de Tetracaína esté destina-
de 50 mg de Clorhidrato de Tetracaína y disolver en do a la preparación de formas farmacéuticas inyecta-
agua para obtener un volumen de 250,0 ml. Transfe- bles, en el rótulo se debe indicar que es estéril.
rir 5 ml de esta solución a un matraz aforado de
100 ml, agregar 2 ml de Solución reguladora N° 6
(ver 770. Valoración microbiológica de antibióticos),
completar a volumen con agua y mezclar.
Las absortividades a 310 nm, calculadas sobre la
sustancia anhidra, no deben diferir en más de 2,0 %.
B - Disolver 100 mg de Clorhidrato de Tetracaína
en 10 ml de agua y agregar 1 ml de solución de tio-
cianato de potasio 1 en 4: se debe formar un precipi-
tado cristalino. Recristalizar el precipitado en agua y
secar a 80 ºC durante 2 horas: debe fundir entre 130 y
132 qC.
C - Una solución de 100 mg de Clorhidrato de
Tetracaína en 5 ml de agua debe responder a los ensa-
yos para Cloruro <410>.
Determinación de agua <120>
Titulación volumétrica directa. No más de 2,0 %.
TETRACICLINA paración muestra se debe corresponder con el obte-
nido con la Preparación estándar.
C - A 0,5 mg de Tetraciclina agregar 2 ml de
OH O OH O O ácido sulfúrico: se debe producir un color rojo
OH violáceo. Agregar la solución a 1 ml de agua: el
NH2 color se debe tornar amarillo.
D - Proceder según se indica en 500. Identifi-
OH
cación de tetraciclinas, empleando una Solución
H H muestra en metanol que contenga el equivalente a
HO CH3 H N CH3 1 mg de clorhidrato de tetraciclina por ml.
CH3
Determinación de la rotación óptica <170>
Rotación específica: Entre 260° y 280°, cal-
C22H24N2O8 PM: 444,4 60-54-8 culada sobre la sustancia anhidra.
Solución muestra: 5 mg por ml, en ácido clorhí-
Trihidrato PM: 498,5 6416-04-2 drico 0,1 N.
Definición - Tetraciclina es Determinación del pH <250>
[4S-(4D,4aD,5aD,6E,12aD)]4-(Dimetilamino)-1,4, Entre 3,0 y 7,0, determinado sobre una suspen-
4a,5,5a,6,11,12a-octahidro-3,6,10,12,12a-pentahi- sión acuosa con una concentración de 10 mg por
droxi-6-metil-1,11-dioxo-2-naftacenocarboxamida. ml.
Debe tener una potencia no menor de 975 µg de
C22H24N2O8 . HCl por mg, calculada sobre la sus- Cristalinidad
tancia anhidra y debe cumplir con las siguientes Colocar partículas de Tetraciclina en aceite mi-
especificaciones. neral, sobre un portaobjetos de vidrio. Examinar la
mezcla empleando un microscopio óptico con luz
Caracteres generales - Polvo cristalino amari- polarizada: las partículas presentan birrefringencia
llo, inodoro. Estable al aire. Se oscurece por expo- y posiciones de extinción cuando se gira la platina
sición a la luz solar fuerte. Pierde potencia en solu- del microscopio.
ciones de pH menores a 2 y se degrada rápidamente
en soluciones de hidróxidos alcalinos. Fácilmente Determinación de agua <120>
soluble en ácidos diluidos y en soluciones de Titulación volumétrica directa. No más de
hidróxidos alcalinos; moderadamente soluble en 13,0 %.
alcohol; muy poco soluble en agua; prácticamente Límite de metales pesados <590>
insoluble en cloroformo y éter. Método II. No más de 0,005 %.
Sustancias de referencia - Clorhidrato de Te- Límite de 4-epianhidrotetraciclina
traciclina SR-FA. Clorhidrato de Sistema cromatográfico, Diluyente y Aptitud del
4-Epianhidrotetraciclina SR-FA. sistema - Proceder según se indica en Valoración.
CONSERVACIÓN Solución estándar - Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de Clorhidrato de
En envases inactínicos de cierre perfecto. 4-Epianhidrotetraciclina SR-FA en Diluyente para
ENSAYOS obtener una solución de aproximadamente 10 µg
por ml.
Identificación
Procedimiento - Inyectar en el cromatógrafo
A - Absorción ultravioleta <470>
aproximadamente 20 µl de la Solución estándar.
Solvente: hidróxido de sodio 0,25 N.
Empleando este cromatograma y el cromatograma
Concentración: 20 µg por ml.
obtenido con la Preparación muestra en Valora-
La absortividad, calculada sobre la sustancia an-
ción, calcular el porcentaje de
hidra, medida 6 minutos después de la preparación
4-Epianhidrotetraciclina en la porción de Tetraci-
a 380 nm, debe estar comprendida entre 104,5 y
clina en ensayo, a partir de la respuesta del pico de
111,95 % de la del Clorhidrato de Tetracicli-
4-Epianhidrotetraciclina obtenida con la Prepara-
na SR-FA, considerando la potencia de la Sustancia
ción muestra y la Solución estándar. No debe con-
de Referencia.
tener más de 2,0 %.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoración. El tiempo de retención del pico princi- VALORACIÓN
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre- Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 280 nm, una precolumna de
3 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida por
octilsilano químicamente unido a partículas total-
mente porosas de sílice de 10 µm de diámetro y una
columna de 25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria
constituida por octilsilano químicamente unido a
partículas totalmente porosas de sílice de 5 a 10 µm
de diámetro. El caudal debe ser aproximadamente
2 ml por minuto.
Fase móvil - Mezclar 680 ml de oxalato de
amonio 0,1 M, 270 ml de dimetilformamida y 50 ml
de fosfato dibásico de amonio 0,2 M. Ajustar a pH
entre 7,6 a 7,7, si fuera necesario, con hidróxido de
amonio 3 N o ácido fosfórico 3 N. Filtrar y desga-
sificar. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud
del sistema en 100. Cromatografía).
Diluyente - Mezclar 680 ml de oxalato de amo-
nio 0,1 M y 270 ml de dimetilformamida.
Preparación estándar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Clorhidrato de Tetracicli-
na SR-FA en Diluyente y diluir cuantitativamente
con el mismo solvente para obtener una solución de
aproximadamente 0,5 mg por ml.
Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 45 mg de Tetraciclina, transferir a un
matraz aforado de 100 ml, disolver y completar a
volumen con Diluyente y mezclar.
Solución de resolución - Preparar una solución
de aproximadamente 100 µg de Clorhidrato de
Tetraciclina SR-FA y 25 µg de Clorhidrato de 4-
Epianhidrotetraciclina SR-FA por ml en Diluyente.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución de resolución y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Pro-
cedimiento: los tiempos de retención relativos de-
ben ser aproximadamente 0,9 para
4-epianhidrotetraciclina y 1,0 para tetraciclina; la
resolución R entre los picos de
4-epianhidrotetraciclina y tetraciclina no debe ser
menor de 1,2. Cromatografiar la Preparación
estándar y registrar las respuestas de los picos
según se indica en Procedimiento: la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no debe
ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad equivalente en µg de C22H24N2O8 . HCl en
cada mg de Tetraciclina en ensayo.
ROTULADO
Indicar en el rótulo que Tetraciclina no se debe
emplear para la preparación de formas farmacéuti-
cas inyectables.
TETRACICLINA, D - A 0,5 mg de Clorhidrato de Tetraciclina,
agregar 2 ml de ácido sulfúrico: se debe producir un
CLORHIDRATO DE color rojo púrpura. Agregar la solución a 1 ml de
agua: el color se debe tornar amarillo.
E - Preparar una Solución muestra en metanol de
aproximadamente 1 mg por ml y proceder según se
indica en 500. Identificación de tetraciclinas.
F - Una solución de Clorhidrato de Tetraciclina
debe responder a los ensayos para Cloruro <410>.
Determinación de la rotación óptica <170>
Rotación específica: Entre 240q y 255q, calcu-
lada sobre la sustancia seca.
Solución muestra: 5 mg por ml, en ácido clorhí-
C22H24N2O8 . HCl PM: 480,9 64-75-5 drico 0,1 N.
Definición - Clorhidrato de Tetraciclina es Mo- Determinación del pH <250>
noclorhidrato de [4S-(4D,4aD,5aD,6E,12aD)]- Entre 1,8 y 2,8, determinado sobre una solución de
4-(dimetilamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahidro- aproximadamente 10 mg por ml.
3,6,10,12,12a-pentahidroxi-6-metil-1,11-dioxo-
2-naftacenocarboxamida. Debe tener una potencia no Límite de metales pesados <590>
menor de 900 µg de C22H24N2O8 . HCl por mg y debe Método II. No más de 0,005 %.
cumplir con las siguientes especificaciones. Cristalinidad
Caracteres generales - Polvo cristalino amarillo, Colocar partículas de Clorhidrato de Tetraciclina
inodoro. Moderadamente higroscópico. Estable al en aceite mineral, sobre un portaobjetos de vidrio.
aire, se oscurece por exposición a la luz solar fuerte y Examinar la mezcla empleando un microscopio óptico
al aire húmedo. Pierde potencia en soluciones de pH con luz polarizada: las partículas presentan birrefrin-
por debajo de 2 y se degrada rápidamente en solucio- gencia y posiciones de extinción cuando se gira la
nes de hidróxidos alcalinos. Soluble en agua y en platina del microscopio.
soluciones de hidróxidos alcalinos y carbonatos; poco Pérdida por secado <680>
soluble en alcohol; prácticamente insoluble en cloro- Secar aproximadamente 100 mg de Clorhidrato de
formo y éter. Tetraciclina exactamente pesados en un pesafiltro
Sustancias de referencia - Clorhidrato de Tetra- provisto de tapa con perforación capilar, al vacío y a
ciclina SR-FA. Clorhidrato de 4-Epianhidrote- una presión que no exceda los 5 mm Hg, a 60 ºC
traciclina SR-FA. durante 3 horas: no debe perder más de 2,0 % de su
CONSERVACIÓN peso.
En envases inactínicos de cierre perfecto. Límite de 4-Epianhidrotetraciclina
Sistema cromatográfico, Fase móvil, Diluyente y
ENSAYOS Aptitud del sistema proceder según se indica en Valo-
Identificación ración.
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. Solución estándar - Proceder según se indica en
[NOTA: no secar la muestra.] Solución estándar en Límite de
B - Absorción ultravioleta <470>. 4-Epianhidrotetraciclina en Tetraciclina.
Solvente: hidróxido de sodio 0,25 N. Procedimiento - Proceder según se indica en Proce-
Concentración: 20 µg por ml. dimiento en Límite de 4-Epianhidrotetraciclina en
La absortividad medida 6 minutos después Tetraciclina.
de la preparación, calculada sobre la sustancia seca, a Ensayos de esterilidad <370>
380 nm debe estar comprendida entre 96,0 y 104,0 % Cuando en el rótulo se indique que el Clorhidrato
de la del Clorhidrato de Tetraciclina SR-FA conside- de Tetraciclina es estéril, debe cumplir con los requi-
rando la potencia de la Sustancia de Referencia. sitos según se indica en Método de filtración por
C - Examinar los cromatogramas obtenidos en membrana, empleando Solución D en lugar de Solu-
Valoración. El tiempo de retención del pico principal ción A.
en el cromatograma obtenido a partir de la Prepara-
ción muestra se debe corresponder con el obtenido Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
con la Preparación estándar. Cuando en el rótulo se indique que el Clorhidrato
de Tetraciclina es estéril, no debe contener más de 0,5
Unidades de Endotoxina por mg de Clorhidrato de
Tetraciclina.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico, Fase móvil, Diluyente,
Preparación estándar, Solución de resolución y Apti-
tud del sistema - Proceder según se indica en Valora-
ción en Tetraciclina.
Preparación muestra - Pesar exactamente alrede-
dor de 50 mg de Clorhidrato de Tetraciclina, transferir
a un matraz aforado de 100 ml, disolver en Diluyente,
completar a volumen con el mismo solvente y mez-
clar.
Procedimiento - Inyectar por separado en el cro-
matógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la canti-
dad en µg de C22H24N2O8 . HCl en cada mg de Clor-
hidrato de Tetraciclina en ensayo.
ROTULADO
Cuando el Clorhidrato de Tetraciclina esté desti-
nado a la preparación de formas farmacéuticas inyec-
tables, en el rótulo se debe indicar que es estéril.
TIABENDAZOL Fase móvil - Tolueno, ácido acético glacial,
acetona y agua (62,5:25:10:2,5).
Solución muestra A - Disolver 100 mg de Tia-
H bendazol en metanol y diluir a 10 ml con el mismo
N
S solvente.
Solución muestra B - Diluir 2,0 ml de Solución
N N muestra A a 20 ml con metanol.
Solución estándar A - Disolver 20 mg de Tia-
bendazol SR-FA en metanol y diluir a 20 ml con el
C10H7N3S PM: 201,2 148-79-8 mismo solvente.
Solución estándar B - Diluir 1,0 ml de Solución
Definición - Tiabendazol es 2-(4-Tiazolil)-1H- muestra B a 10 ml con metanol.
benzimidazol. Debe contener no menos de 98,0 por Solución estándar C - Diluir 1,0 ml de Solución
ciento y no más de 101,0 por ciento de C10H7N3S, muestra B a 25 ml con metanol.
calculado sobre la sustancia anhidra y debe cumplir Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
con las siguientes especificaciones. placa 20 Pl de las Soluciones estándar A, B y C y
20 µl de las Soluciones muestra A y B. Dejar secar
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
las aplicaciones y desarrollar los cromatogramas
o casi blanco. Funde aproximadamente a 300 °C.
hasta que el frente del solvente haya recorrido
Se disuelve en ácidos minerales diluidos. Poco
aproximadamente tres cuartas partes de la longitud
soluble en alcohol y cloruro de metileno; práctica-
de la placa. Retirar la placa de la cámara, marcar el
mente insoluble en agua.
frente del solvente y dejar secar al aire. Examinar
Sustancia de referencia - Tiabendazol SR-FA. la placa bajo luz ultravioleta a 254 nm: a excepción
CONSERVACIÓN de la mancha principal en el cromatograma obteni-
do a partir de la Solución muestra A, ninguna man-
En envases inactínicos bien cerrados. cha debe ser más intensa que la obtenida con la
ENSAYOS Solución estándar B (1,0 %) y solo una mancha
puede ser más intensa que la obtenida con la Solu-
Identificación ción estándar C (0,4 %).
A - Absorción infrarroja <460>. En Fase sólida.
B - Disolver 25 mg de Tiabendazol en ácido Límite de selenio <610>
clorhídrico 0,1 N y diluir a 100 ml. Diluir 2,0 ml de No más de 0,003 %; determinado sobre 100 mg.
esta solución a 100 ml con ácido clorhídrico 0,1 N y Límite de metales pesados <590>
examinar entre 230 y 350 nm (ver 470. Espectrofo- Método VII. Preparar la Solución muestra a par-
tometría ultravioleta y visible): la solución debe tir de 1,0 g de Tiabendazol y la Solución estándar
presentar dos máximos a 243 y 302 nm; y la rela- empleando 2 ml de Solución estándar de plo-
ción de las absorbancias medidas a 302 y 243 nm, mo (10 ppm). No más de 0,002 %.
A302/A243, se debe encontrar entre 1,8 y 2,1.
C - Examinar los cromatogramas obtenidos en VALORACIÓN
Sustancias relacionadas, bajo luz ultravioleta a Pesar exactamente alrededor de 150 mg de Tia-
254 nm. La mancha principal obtenida a partir de bendazol y disolver en 30 ml de ácido acético gla-
la Solución muestra B se debe corresponder en cial. Titular con ácido perclórico 0,1 N (SV), de-
valor de Rf, tamaño e intensidad con la mancha terminando el punto final potenciométricamente
principal obtenida con la Solución estándar A. (ver 780. Volumetría). Cada ml de ácido perclórico
Determinación de agua <120> 0,1 N equivale a 20,12 mg de C10H7N3S.
Titulación volumétrica directa. No más de
0,5 %.
Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,1 %.
Sustancias relacionadas
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato-
grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
TIAMINA, cia de esta solución, determinada en celdas de 1 cm,
a 400 nm, con un espectrofotómetro, empleando
CLORHIDRATO DE agua como blanco. No debe ser mayor a 0,025.
Límite de nitrato
S N CH3 A 2 ml de una solución de Clorhidrato de Tia-
mina 1 en 50, agregar 2 ml de ácido sulfúrico, en-
N
+
N HCl friar y depositar sin mezclar 2 ml de sulfato ferro-
HO
Cl
- so (SR): no se debe producir un anillo marrón en la
H3C
NH2
superficie de contacto entre las dos fases.
Impurezas orgánicas volátiles <520>
Método II.
C12H17ClN4OS . HCl PM: 337,3 67-03-8
Pureza cromatográfica
Definición - Clorhidrato de Tiamina es Mono- Solución A, Solución B y Fase móvil - Proceder
clorhidrato del cloruro de 3-[(4-amino-2-metil- según se indica en Valoración.
5-pirimidinil)metil]-5-(2-hidroxietil)- Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
4-metiltiazolio. Debe contener no menos de para cromatografía de líquidos con un detector
98,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
C12H17ClN4OS . HCl, calculado sobre la sustancia 15 cm × 4,0 mm con fase estacionaria constituida
anhidra y debe cumplir con las siguientes especifi- por octadecilsilano químicamente unido a partículas
caciones. porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
Caracteres generales - Cristales blancos o caudal debe ser aproximadamente 0,75 ml por mi-
polvo cristalino. Cuando se expone al aire, el pro- nuto.
ducto anhidro absorbe rápidamente alrededor de Solución muestra - Disolver cuantitativamente
4 % de agua. Funde aproximadamente a 248 °C, una cantidad exactamente pesada de Clorhidrato de
con descomposición parcial. Fácilmente soluble en Tiamina en Fase móvil para obtener una solución de
agua; soluble en glicerina; poco soluble en alcohol; aproximadamente 1,0 mg por ml.
insoluble en éter. Procedimiento - Inyectar en el cromatógrafo
aproximadamente 10 µl de la Solución muestra y
Sustancia de referencia - Clorhidrato de Tia- continuar la cromatografía durante no menos de tres
mina SR-FA. veces el tiempo de retención del pico principal.
CONSERVACIÓN Registrar el cromatograma y medir las respuestas de
todos los picos: la suma de las respuestas de todos
En envases inactínicos de cierre perfecto.
los picos secundarios no debe ser mayor de 1,0 %
ENSAYOS de la respuesta total de todos los picos.
Identificación
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. VALORACIÓN
[NOTA: secar la muestra a 105 °C durante 2 horas.] Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
B - Una solución de Clorhidrato de Tiamina para cromatografía de líquidos con un detector
1 en 50 debe responder a los ensayos para Cloru- ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
ro <410>. 30 cm × 4 mm con fase estacionaria constituida por
octadecilsilano químicamente unido a partículas
Determinación del pH <250>
porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
Entre 2,7 y 3,4, determinado sobre una solución
caudal debe ser aproximadamente 1 ml por minuto.
de Clorhidrato de Tiamina 1 en 100.
[NOTA: el caudal puede ajustarse según sea nece-
Determinación de agua <120> sario para obtener un tiempo de retención de
Titulación volumétrica directa. No más de aproximadamente 12 minutos para el Clorhidrato de
5,0 %. Tiamina].
Determinación del residuo de ignición <270> Solución A - Preparar una solución de
No más de 0,2 %. 1-octanosulfonato de sodio 0,005 M en ácido acéti-
co glacial diluido (1 en 100).
Absorbancia de la solución Solución B - Metanol y acetonitrilo (3:2).
Disolver 1,0 g de Clorhidrato de Tiamina en Fase móvil - Solución A y Solución B (60:40).
10 ml de agua y filtrar a través de un embudo de Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
vidrio sinterizado de porosidad fina. La absorban- (ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
Solución del estándar interno - Transferir
2,0 ml de benzoato de metilo a un matraz aforado
de 100 ml, completar a volumen con metanol y
mezclar.
Preparación estándar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Clorhidrato de Tiami-
na SR-FA en Fase móvil para obtener una solución
de aproximadamente 1 mg por ml. Transferir
20,0 ml de esta solución a un matraz aforado de
50 ml, agregar 5,0 ml de Solución del estándar
interno, completar a volumen con Fase móvil y
mezclar para obtener una solución de aproximada-
mente 400 µg por ml.
Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 200 mg de Clorhidrato de Tiamina, trans-
ferir a un matraz aforado de 100 ml, disolver, com-
pletar a volumen con Fase móvil y mezclar. Trans-
ferir 10,0 ml de esta solución a un matraz aforado
de 50 ml, agregar 5,0 ml de Solución del estándar
interno, completar a volumen con Fase móvil y
mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Pro-
cedimiento: la resolución R entre los picos de tiami-
na y benzoato de metilo no debe ser menor de 4,0;
el factor de asimetría para el pico de tiamina no
debe ser mayor de 2,0; la eficiencia de la columna
determinada a partir del pico de tiamina no debe ser
menor de 1.500 platos teóricos; la desviación están-
dar relativa para inyecciones repetidas no debe ser
mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
10 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C12H17ClN4OS . HCl en la porción de
Clorhidrato de Tiamina en ensayo.
TIAMINA, mezcla vigorosamente durante 2 minutos y dejar
separar las fases: cuando la solución es iluminada
MONONITRATO DE desde arriba por un haz vertical de luz ultravioleta y
se lo observa en ángulo recto a este haz, el menisco
superior presenta una fluorescencia azul intensa,
S N CH3
que desaparece cuando la mezcla se acidifica mode-
radamente, pero reaparece nuevamente cuando se
+
N N alcaliniza.
HO
-
NO3 Determinación del pH <250>
H3C
NH2 Entre 6,0 y 7,5; determinado sobre una solución
de Mononitrato de Tiamina 1 en 50.
C12H17N5O4S PM: 327,4 532-43-4 Pérdida por secado <680>
Pesar exactamente alrededor de 500 mg de Mo-
Definición - Mononitrato de Tiamina es Mono-
nonitrato de Tiamina, secar a 105 °C durante
nitrato de 3-[(4-amino-2-metil-5-pirimidinil)metil]-
2 horas: no debe perder más de 1,0 % de su peso.
5-(2-hidroxietil)-4-metiltiazolio. Debe contener no
menos de 98,0 por ciento y no más de 102,0 por Determinación del residuo de ignición <270>
ciento de C12H17N5O4S, calculado sobre la sustancia No más de 0,2 %.
seca y debe cumplir con las siguientes especifica-
Límite de cloruro y sulfato <560>
ciones.
Cloruro - Una porción de 500 mg de Mononi-
Caracteres generales - Cristales blancos o trato de Tiamina no debe presentar más cloruro que
polvo cristalino. Generalmente con un débil olor el que corresponde a 0,40 ml de ácido clorhídrico
característico. Moderadamente soluble en agua; 0,020 N (0,06 %).
poco soluble en alcohol; muy poco soluble en cloro-
Pureza cromatográfica
formo.
Sistema cromatográfico, Solución A, Solución B
Sustancia de referencia - Clorhidrato de Tia- y Fase móvil - Proceder según se indica en Pureza
mina SR-FA. cromatográfica en Clorhidrato de Tiamina.
Solución muestra - Disolver cuantitativamente
CONSERVACIÓN
una cantidad exactamente pesada de Mononitrato de
En envases inactínicos de cierre perfecto. Tiamina en Fase móvil para obtener una solución de
ENSAYOS aproximadamente 1,0 mg por ml.
Procedimiento - Inyectar en el cromatógrafo
Identificación aproximadamente 10 µl de la Solución muestra y
A - A 2 ml de una solución de Mononitrato de continuar la cromatografía durante no menos de tres
Tiamina 1 en 50 agregar 2 ml de ácido sulfúrico, veces el tiempo de retención del pico principal.
enfriar y dejar deslizar por las paredes 2 ml de sul- Registrar los cromatogramas y medir las respuestas
fato ferroso (SR): se debe producir un anillo pardo de todos los picos: la suma de las respuestas de
en la interfase de los dos líquidos. todos los picos secundarios no debe ser mayor de
B - Disolver aproximadamente 5 mg de Mono- 1,0 % de la respuesta total de todos los picos.
nitrato de Tiamina en una mezcla de 1 ml de acetato
de plomo (SR) y 1 ml de hidróxido de sodio 2,5 N: Impurezas orgánicas volátiles <520>
se debe producir color amarillo. Calentar la mezcla Método II.
durante varios minutos en un baño de vapor: el VALORACIÓN
color cambia a pardo y al reposar aparece un preci-
pitado de sulfuro de plomo. Sistema cromatográfico, Solución A, Solución
C - Una solución de Mononitrato de Tiamina B, Fase móvil, Solución del estándar interno, Pre-
debe producir un precipitado blanco con cloruro paración estándar y Aptitud del sistema - Proceder
mercúrico (SR) y un precipitado pardo rojizo con según se indica en Valoración en Clorhidrato de
iodo (SR). También debe producir un precipitado Tiamina.
Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
con iodomercuriato de potasio (SR) y con trinitro-
dedor de 200 mg de Mononitrato de Tiamina, trans-
fenol (SR).
ferir a un matraz aforado de 100 ml, disolver en
D - Disolver aproximadamente 5 mg de Mono-
Fase móvil, completar a volumen con Fase móvil y
nitrato de Tiamina en 5 ml de hidróxido de sodio
0,5 N, luego agregar 0,5 ml de ferricianuro de pota- mezclar. Transferir 10,0 ml de esta solución a un
sio (SR) y 5 ml de alcohol isobutílico, agitar la matraz aforado de 50 ml, agregar 5,0 ml de Solu-
ción del estándar interno, completar a volumen con
Fase móvil y mezclar.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
10 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C12H17N5O4S en la porción de Mononi-
trato de Tiamina en ensayo.
TIMOLOL, MALEATO DE Pureza cromatográfica
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
S N CH3
CH3
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato-
N grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
O N CH3 HO OH
H OH
H de espesor.
N
O O
Fase móvil - Cloroformo, metanol e hidróxido
de amonio (80:20:1).
O
Soluciones estándar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Maleato de Timolol SR-FA
en metanol y diluir cuantitativamente y en etapas
con el mismo solvente para obtener Soluciones
C13H24N4O3S . C4H4O4 PM: 432,5 26921-17-5 estándar con las siguientes concentraciones:
Definición - Maleato de Timolol es (Z)- Solución Concentración % con respecto
2-Butenodioato de (S)-1-[(1,1-Dimetiletil)amino]- estándar (µg por ml) a la muestra
3-[[4-(4-morfolinil)-1,2,5-tiadiazol-3-il]oxi]-
2-propanol, (1:1). Debe contener no menos de 98,0 A 200 0,4
por ciento y no más de 101,0 por ciento de
C13H24N4O3S . C4H4O4, calculado sobre la sustancia B 100 0,2
seca y debe cumplir con las siguientes especifica- C 50 0,1
ciones.
Caracteres generales - Polvo blanco o casi Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
blanco. Inodoro o prácticamente inodoro. Soluble de 500 mg de Maleato de Timolol, transferir a un
en agua, alcohol y metanol; moderadamente soluble matraz aforado de 10 ml, disolver en metanol y
en cloroformo y propilenglicol; insoluble en éter y completar a volumen con el mismo solvente.
ciclohexano. Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
Sustancia de referencia - Maleato de Timo- placa 10 µl de la Solución muestra y 10 µl de cada
lol SR-FA. Solución estándar. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
CONSERVACIÓN del solvente haya recorrido aproximadamente tres
En envases bien cerrados. cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cámara, marcar el frente del solvente y
ENSAYOS
dejar secar. Exponer la placa a vapores de iodo
Identificación durante 2 horas y examinarla bajo luz ultravioleta a
A - Absorción infrarroja <460>. En suspensión. 254 nm: a excepción de la mancha en el origen
B - Absorción ultravioleta <470> debida al anión maleato, ninguna mancha secunda-
Solvente: ácido clorhídrico 0,12 N. ria en el cromatograma obtenido a partir de la Solu-
Concentración: 25 µg por ml. ción muestra debe ser más intensa que la mancha
Las absortividades a 294 nm, calculadas principal obtenida a partir de la Solución estándar A
sobre la sustancia seca, no deben diferir en más de (0,4 %) y la suma de las intensidades de todas las
3,0 %. manchas secundarias, a excepción de las de intensi-
dades menores a la de la mancha principal obtenida
Determinación de la rotación óptica <170>
a partir de la Solución estándar C, no debe ser ma-
Rotación específica: Entre - 5,7° y - 6,2°.
yor de 1,0 %.
Solución muestra: 100 mg por ml, en ácido
clorhídrico 1,0 N. Impurezas orgánicas volátiles <520>
Determinación del pH <250> Método I.
Entre 3,8 y 4,3, determinado sobre una solución Límite de metales pesados <590>
de aproximadamente 20 mg por ml. Método II. No más de 0,002 %.
Determinación del residuo de ignición <270> VALORACIÓN
No más de 0,1 %.
Pesar exactamente alrededor de 800 mg de Ma-
Pérdida por secado <680> leato de Timolol, disolver en 90 ml de ácido acético
Secar al vacío a 100 °C hasta peso constante: no glacial y titular con ácido perclórico 0,1 N (SV).
debe perder más de 0,5 % de su peso. Determinar el punto final potenciométricamente
empleando un electrodo de platino y un electrodo
de calomel con manga que contenga perclorato de
litio 0,1 N en anhídrido acético. Realizar una de-
terminación con un blanco y hacer las correcciones
necesarias (ver 780. Volumetría). Cada ml de ácido
perclórico 0,1 N equivale a 43,25 mg de
C13H24N4O3S . C4H4O4.
TIOCONAZOL Límite de cloruro y sulfato <560>
Cloruro - Una porción de 0,7 g de Tioconazol,
disuelta en metanol no debe presentar más cloruro
Cl que el que corresponde a 0,50 ml de ácido clorhí-
drico 0,020 N (0,05 %).
Límite de metales pesados <590>
N Método II. No más de 0,005 %.
Cl
Cl
N Sustancias relacionadas
O Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
S para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 218 nm con una columna de
25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
C16H13Cl3N2OS PM: 387,7 65899-73-2 porosas de sílice de 5 µm de diámetro. El caudal
Definición - Tioconazol es 1-[2-[(2-Cloro- debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
3-tienil)metoxi]-2-(2,4-diclorofenil)etil]-1H-imida- Solución reguladora de pH 7,4 - Transferir
zol. Debe contener no menos de 99,0 por ciento y 1,7 g de sulfato ácido de tetrabutilamonio a un
no más de 101,0 por ciento de C16H13Cl3N2OS, recipiente apropiado, agregar 800 ml de agua y
calculado sobre la sustancia anhidra y debe cumplir agitar. Ajustar a pH 7,40 ± 0,05 con amoníaco al
con las siguientes especificaciones. 5 %, diluir a 1 litro y mezclar.
Fase móvil - Solución reguladora de pH 7,4 y
Caracteres generales - Sólido cristalino blanco metanol (25:75). Desgasificar y filtrar. Hacer los
o casi blanco. Moderadamente soluble en acetato ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
de etilo, cloroformo, etanol y metanol; prácticamen-
Cromatografía).
te insoluble en agua. Solución madre de resolución - Pesar exacta-
Sustancias de referencia - Tioconazol SR-FA. mente alrededor de 25 mg de Impureza A de Tioco-
Impureza A de Tioconazol SR-FA: 1-[(2R,S)-2- nazol SR-FA, 25 mg de Impureza B de Tioconazol
(2,4-diclorofenil)-2-(tien-3-il-metoxi)etil]-1H-imida SR-FA , 25 mg de Impureza C de Tioconazol
zol. Impureza B de Tioconazol SR-FA: SR-FA y 25 mg de Impureza D de Tioconazol
1-[(2R,S)-2-(2,4-diclorofenil)-2-[2,5-diclorotien-3- SR-FA, transferir a un matraz aforado de 25 ml,
il)metoxi]etil]-1H-imidazol. Impureza C de Tioco- agregar 20 ml de Fase móvil y sonicar durante
nazol SR-FA: 1-[(2R,S)-2-[(5-bromo- 5 minutos. Completar a volumen y mezclar. Trans-
2-clorotien-3-il)metoxi]-2-(2,4-diclorofenil)etil]-1H ferir 5 ml de esta solución a un matraz aforado de
-imidazol. Impureza D de Tioconazol SR-FA: 50 ml, completar a volumen con Fase móvil y mez-
(1R,S)-1-(2,4-diclorofenil)-2-[1H-imidazol-1-il)etan clar.
ol. Solución de resolución - Pesar exactamente al-
rededor de 50 mg de Tioconazol SR-FA, transferir a
CONSERVACIÓN un matraz aforado de 50 ml, agregar 40 ml de Fase
En envases de cierre perfecto. móvil y agitar durante 5 minutos. Agregar 3 ml de
Solución madre de resolución, completar a volumen
Identificación con Fase móvil y mezclar.
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en de 100 mg de Tioconazol, transferir a un matraz
Sustancias Relacionadas. El tiempo de retención aforado de 50 ml, agregar 40,0 ml de Fase móvil y
del pico de tioconazol en el cromatograma obtenido agitar hasta disolución completa. Completar a
en la solución muestra, se debe corresponder con el volumen con Fase móvil y mezclar.
obtenido con la Solución de resolución. Solución estándar - Transferir 1,0 ml de Solu-
Determinación de agua <120> ción muestra a un matraz aforado de 100 ml, com-
Titulación volumétrica directa. No más de pletar a volumen con Fase móvil y mezclar. Trans-
0,5 %. ferir 2,0 ml de esta solución a un matraz aforado de
10 ml, completar a volumen con el mismo solvente
Determinación del residuo de ignición <270> y mezclar.
No más de 0,2 %. Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución de resolución y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Pro-
cedimiento: los tiempos de retención relativos de-
ben ser aproximadamente 0,20 para la impureza D
de tioconazol, 0,61 para la impureza A de tiocona-
zol, 1,00 para el tioconazol, 1,78 para la impureza B
de tioconazol y 1,88 para la impureza C de tiocona-
zol; la resolución entre las impurezas B y C debe
ser mayor de 1,0. Cromatografiar la Solución están-
dar y registrar las respuestas de los picos según se
indica en Procedimiento: la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no debe ser
mayor de 5,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de la Solución estándar y la Solución mues-
tra, registrar los cromatogramas y medir las res-
puestas de los picos.
Calcular los porcentajes de Impureza A, Impu-
reza B, Impureza C e Impureza D de Tioconazol en
la porción de Tioconazol en ensayo con respecto a
la respuesta del pico principal en la Solución están-
dar [NOTA: multiplicar las respuestas de los picos
de impureza B e impureza C por un factor de co-
rrección de 1,7]: no debe contener más de 0,3 % de
Impureza A, Impureza B e Impureza C de Tiocona-
zol; no debe contener más de 0,1 % de Impureza D
de Tioconazol; no debe contener más de 0,1 % de
cualquier otra impureza individual y la suma de
impurezas totales no debe ser mayor de 1,0 %.
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 700 mg de Tio-
conazol y transferir a un recipiente apropiado.
Agregar 40 ml de ácido acético glacial, agitar hasta
disolver y titular con ácido perclórico 0,1 N deter-
minando el punto final potenciométricamente.
Realizar una determinación con un blanco y hacer
las correcciones necesarias (ver 780. Volumetría).
Cada ml de ácido perclórico 0,1 N equivale a
38,77 mg de C16H13Cl3N2OS.
TIOGUANINA cuidadosamente gota a gota ácido nítrico, continuar
calentando hasta 1 minuto después de que la
S solución se torne incolora. Dejar enfriar, diluir con
H agua aproximadamente a 10 ml y transferir la
HN N solución a un matraz aforado de 25 ml con la ayuda
de unos pocos ml de agua. Agregar 0,75 ml de
H2N N N Solución de molibdato de amonio y 1,0 ml de ácido
aminonaftosulfónico (SR), completar a volumen
C5H5N5S PM: 167,2 154-42-7 con agua y mezclar.
Hemihidrato PM: 176,2 5580-03-0 Solución estándar de fosfato - Preparar una
Definición - Tioguanina es 2-amino- solución de fosfato monobásico de potasio en agua
1,7-dihidro-6H-purina-6-tiona. Puede ser anhidra o de aproximadamente 10 Pg de fosfato (PO4) por ml.
contener media molécula de agua de hidratación. Procedimiento - Determinar las absorbancias de
Debe contener no menos de 96,0 por ciento y no la Solución muestra y la Solución estándar en
más de 100,5 por ciento de C5H5N5S, calculado celdas de 1 cm, a la longitud de onda de máxima
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las absorción, aproximadamente 620 nm, con un
siguientes especificaciones. espectrofotómetro, realizando un blanco de reactivo
para llevar a cero la lectura del instrumento: la
Caracteres generales - Polvo cristalino absorbancia de la Solución muestra no debe ser
ligeramente amarillo. Fácilmente soluble en mayor que la de la Solución estándar (0,03 % como
soluciones diluidas de hidróxidos alcalinos; fosfato).
insoluble en agua, alcohol y cloroformo.
Azufre libre
Sustancia de referencia - Tioguanina SR-FA. Disolver 50 mg de Tioguanina en 5 ml de
CONSERVACIÓN hidróxido de sodio 1 N: la solución debe ser clara.
En envases de cierre perfecto. Impurezas orgánicas volátiles <520>
Método III.
ENSAYOS Solvente: dimetilsulfóxido.
Identificación Determinación de nitrógeno <200>
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. Método II. Emplear aproximadamente 100 mg
B - El espectro de absorción ultravioleta de una de Tioguanina exactamente pesados. Cada ml de
solución de Tioguanina 1 en 200.000, preparada ácido sulfúrico 0,1 N equivale a 1,401 mg de
según se indica en Valoración, debe presentar nitrógeno (N). No debe contener menos de 40,2 %
máximos y mínimos a las mismas longitudes de ni más de 43,1 %, calculado sobre la base seca.
onda que una solución similar de
Tioguanina SR-FA. Límite de guanina
Sistema cromatográfico y Fase móvil -
Pérdida por secado <680> Proceder según se indica en Valoración.
Secar al vacío a 105 °C durante 5 horas: no debe Solución estándar - Disolver una cantidad
perder más de 6,0 % de su peso. exactamente pesada de guanina en hidróxido de
Límite de selenio <610> sodio 0,01 N y diluir cuantitativamente y en etapas,
No debe contener más de 0,003 %; determinado si fuera necesario, para obtener una solución de
sobre 200 mg. aproximadamente 0,04 mg por ml. Transferir 1 ml
de esta solución a un matraz aforado de 100 ml y
Sustancias que contienen fósforo
completar a volumen con Fase móvil para obtener
Solución de molibdato de amonio - Disolver
una solución de aproximadamente 0,4 Pg por ml.
8,3 g de molibdato de amonio en 40 ml de agua,
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
agregar 33 ml de ácido sulfúrico diluido (2 en 7),
de 40 mg de Tioguanina, transferir a un matraz
diluir a 100 ml con agua y mezclar. [NOTA: esta
aforado de 100 ml, completar a volumen con
solución es estable durante aproximadamente dos
hidróxido de sodio 0,01 N y mezclar. Transferir
semanas.@
10,0 ml de esta solución a un matraz aforado de
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
100 ml, completar a volumen con Fase móvil y
de 50,0 mg de Tioguanina, transferir a un tubo de
mezclar.
ensayo, agregar 1 ml de ácido sulfúrico
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
diluido (2 en 7) y calentar en un baño de agua a
Cromatografiar la Solución estándar y registrar las
ebullición durante 5 minutos. Agregar
respuestas de los picos según se indica en
Procedimiento: los tiempos de retención relativos Procedimiento - Inyectar por separado en el
deben ser aproximadamente 0,6 para guanina y 1,0 cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
para tioguanina; la resolución R entre los picos de 10 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
guanina y tioguanina no debe ser menor de 3,0; el muestra. Registrar los cromatogramas y medir las
factor de asimetría no debe ser mayor de 2,0; y la respuestas de los picos principales. Calcular la
desviación estándar relativa para inyecciones cantidad de C5H5N5S en la porción de Tioguanina
repetidas para el pico de guanina no debe ser mayor en ensayo.
de 5,0 %.
ROTULADO
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente Indicar en el rótulo si Tioguanina es anhidra o
10 µl) de la Solución estándar y la Solución hemihidrato.
muestra. Registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular el
porcentaje de guanina en la porción de Tioguanina
en ensayo. No debe contener mas de 2,5 %.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 248 nm y una columna de
5 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida por
octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
caudal debe ser aproximadamente 2,0 ml por
minuto.
Fase móvil - Fosfato monobásico de
sodio 0,05 M. Ajustar a pH 3,0 con ácido fosfórico.
Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
Solución de ácido fosfórico - Transferir
cuidadosamente 1 ml de ácido fosfórico a un
recipiente conteniendo 99 ml de agua y mezclar.
Preparación estándar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Tioguanina SR-FA con
hidróxido de sodio 0,01 N cuantitativamente y en
etapas, si fuera necesario, para obtener una solución
de aproximadamente 0,4 mg por ml. Transferir
10,0 ml de esta solución a un matraz aforado de
100 ml y completar a volumen con Solución de
ácido fosfórico para obtener una solución de
aproximadamente 0,04 mg de Tioguanina por ml.
Preparación muestra - Pesar exactamente
alrededor de 40 mg de Tioguanina y transferir a un
matraz aforado de 100 ml. Disolver en hidróxido
de sodio 0,01 N, completar a volumen con
hidróxido de sodio 0,01 N y mezclar. Transferir
10,0 ml de esta solución a un matraz aforado de
100 ml, completar a volumen con Solución de ácido
fosfórico y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
las respuestas de los picos según se indica en
Procedimiento: los tiempos de retención relativos
deben ser aproximadamente 0,6 para guanina y 1,0
para tioguanina; la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
TIOPENTAL SODICO hidrógeno liberados deben oscurecer el papel de
acetato de plomo humedecido.
H Pérdida por secado <680>
O N SNa Secar a 80 °C durante 4 horas: no debe perder
H3C
más de 2,0 % de su peso.
N Límite de metales pesados <590>
Método II. No más de 0,002 %.
H3C O Impurezas comunes <510>
CH3
Solución muestra: 10 mg de Tiopental Sódico
por ml de metanol.
Solución estándar: 9,2 mg de Tiopental SR-FA
C11H17N2NaO2S PM: 264,3 71-73-8 por ml, en metanol.
Definición - Tiopental Sódico es la Sal mono- Volumen de aplicación: 40 µl.
sódica de 5-etildihidro-5-(1-metil-butil)-2-tioxo- Fase móvil: tolueno y metanol (85:15).
4,6(1H,5H)-piridinodiona. Debe contener no me- Revelador: 1.
nos de 97,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento VALORACIÓN
de C11H17N2NaO2S, calculado sobre la sustancia
seca y debe cumplir con las siguientes especifica- Diluyente - Solución de hidróxido de sodio
ciones. 1 en 250.
Preparación estándar - Disolver una cantidad
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco exactamente pesada de Tiopental SR-FA en Dilu-
o casi blanco o polvo higroscópico blanco amari- yente para obtener una solución de aproximadamen-
llento a amarillo-verdoso. Sus soluciones son alca- te 5 µg por ml.
linas al tornasol, se descomponen en reposo y pre- Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
cipitan a ebullición. Soluble en agua y alcohol; dedor de 100 mg de Tiopental Sódico, transferir a
insoluble en éter absoluto y éter de petróleo. un matraz aforado de 200 ml, completar a volumen
Sustancia de referencia - Tiopental SR-FA. con Diluyente y mezclar. Transferir 5 ml de esta
solución a un matraz aforado de 500 ml, completar
CONSERVACIÓN a volumen con Diluyente y mezclar.
En envases de cierre perfecto. Procedimiento - Determinar concomitantemen-
te las absorbancias de la Preparación estándar y la
ENSAYOS
Preparación muestra, en celdas de 1 cm, a la longi-
Identificación tud de onda de máxima absorción, aproximadamen-
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. te 304 nm, con un espectrofotómetro, empleando
Transferir 500 mg de Tiopental Sódico a una ampo- Diluyente como blanco. Calcular la cantidad de
lla de decantación, disolver en 10 ml de agua, agre- C11H17N2NaO2S en la porción de Tiopental Sódico
gar 10 ml de ácido clorhídrico 3 N y extraer el tio- en ensayo.
pental liberado con dos porciones de 25 ml de clo-
roformo. Evaporar los extractos clorofórmicos
combinados hasta sequedad. Agregar 10 ml de éter,
evaporar nuevamente y secar a 105 °C durante
2 horas: el espectro de absorción infrarroja de una
dispersión en bromuro de potasio del residuo así
obtenido debe presentar máximos sólo a las mismas
longitudes de onda que una preparación similar de
Tiopental SR-FA.
B - Someter a ignición aproximadamente
500 mg de Tiopental Sódico: el residuo debe res-
ponder a los ensayos para Sodio <410>.
C - Disolver 200 mg de Tiopental Sódico en
5 ml de hidróxido de sodio 1 N y agregar 2 ml de
acetato de plomo (SR): se debe formar un precipita-
do blanco, que se oscurece gradualmente cuando la
mezcla se calienta a ebullición. Acidificar la mez-
cla con ácido clorhídrico: los vapores de sulfuro de
TIORIDAZINA Fase móvil - Cloroformo, alcohol isopropílico e
hidróxido de amonio (74:25:1).
Diluyente - Metanol e hidróxido de amonio
(49:1).
Solución estándar A - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Tioridazina SR-FA en Dilu-
N N
yente para obtener una solución de aproximadamen-
S CH3 te 50 µg por ml (0,5 %).
Solución estándar B - Disolver una cantidad
CH3 exactamente pesada de Tioridazina SR-FA en Dilu-
S yente para obtener una solución de aproximadamen-
te 20 µg por ml (0,2 %).
C21H26N2S2 PM: 370,6 50-52-2 Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
de 100 mg de Tioridazina, trasnferir a un matraz
Definición – Tioridazina es 10-[2-(1-Metil- aforado de 10 ml, disolver en Diluyente, completar
2-piperidinil)etil]-2-(metiltio)-10H-fenotiazina. a volumen con el mismo solvente y mezclar.
Debe contener no menos de 99,0 por ciento y no Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
más de 101,0 por ciento de C21H26N2S2, calculado placa 5 µl de la Solución muestra y 5 µl de las So-
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si- luciones estándar A y B. Dejar secar las aplicacio-
guientes especificaciones. nes y desarrollar los cromatogramas hasta que el
Caracteres generales - Polvo fino cristalino de frente del solvente haya recorrido aproximadamente
color blanco o ligeramente amarillo. Inodoro. Muy tres cuartas partes de la longitud de la placa. Reti-
soluble en cloroformo; fácilmente soluble en alco- rar la placa de la cámara, marcar el frente del sol-
hol absoluto y éter; prácticamente insoluble en vente y dejar evaporar. Examinar la placa bajo luz
agua. ultravioleta de 254 nm: el valor de Rf de la mancha
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Sustancia de referencia - Tioridazina SR-FA.
Solución muestra debe ser similar al obtenido con la
CONSERVACION Solución estándar. En el cromatograma obtenido a
En envases inactínicos bien cerrados. partir de la Solución muestra, ninguna mancha
secundaria debe ser más intensa que la mancha
ENSAYOS principal obtenida con la Solución estándar A
[NOTA: proteger de la luz tanto la muestra, la (0,5 %); y la suma de las intensidades de todas las
Sustancia de referencia y las soluciones que las manchas secundarias no debe ser mayor de 0,5 %.
contienen; realizando los procedimientos rápida- Impurezas orgánicas volátiles <520>
mente, bajo luz tenue o empleando material de Método III.
vidrio inactínico]. Solvente: dimetilsulfóxido.
Identificación VALORACION
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en Pesar exactamente alrededor de 300 mg de Tio-
Pureza cromatográfica. El valor de Rf de la man- ridazina y disolver en 60 ml de ácido acético gla-
cha principal en el cromatograma obtenido a partir cial. Titular con ácido perclórico 0,1 N (SV), de-
de la Solución muestra se debe corresponder con el terminando el punto final potenciométricamente.
obtenido con la Solución estándar. Realizar una determinación con un blanco y hacer
las correcciones necesarias (ver 780. Volumetría)
Pérdida por secado <680> Cada ml de ácido perclórico 0,1 N equivale a
Secar al vacío a 50 °C durante 4 horas: no debe 37,06 mg de C21H26N2S2.
perder más de 0,5 % de su peso.
Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,1 %.
Pureza cromatográfica
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato-
grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
TIOTEPA por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 5 Pm de diámetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
N Fase móvil - Solución reguladora de fosfato
pH 7,0 (ver Soluciones reguladoras en Reactivos y
N P N
Soluciones) y acetonitrilo (85:15). Filtrar y desgasi-
S
ficar. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del
sistema en 100. Cromatografía).
C6H12N3PS PM: 189,2 52-24-4 Solución muestra A - Preparar una solución de
Sinonimia - Trietilentiofosforamida. Tiotepa en agua de aproximadamente 3,5 mg por
ml.
Definición - Tiotepa es 1,1´,1´´- Solución muestra B - Preparar una solución de
Fosfinotioilidinotrisaziridina. Debe contener no Tiotepa en agua de aproximadamente 3,5 µg por
menos de 97,0 por ciento y no más de 102,0 por ml.
ciento de C6H12N3PS, calculado sobre la sustancia Solución de resolución - Proceder según se in-
anhidra y debe cumplir con las siguientes especifi- dica en Valoración.
caciones. Solución de derivado clorado - Disolver 15 mg
Caracteres generales - Escamas finas cristali- de Tiotepa en 10 ml de agua, agregar 1 g de cloruro
nas de color blanco. Fácilmente soluble en agua, de sodio, calentar en un baño de agua durante
alcohol, cloroformo y éter. 10 minutos y dejar enfriar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Sustancia de referencia - Tiotepa SR-FA. Cromatografiar la Solución de resolución y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Pro-
CONSERVACIÓN cedimiento: los tiempos de retención relativos de-
En envases inactínicos de cierre perfecto, en un ben ser aproximadamente 1,3 para metoxitiotepa y
refrigerador >NOTA: a temperaturas mayores de 1,0 para tiotepa; la resolución R entre los picos de
8 ºC se polimeriza e inactiva@. metoxitiotepa y tiotepa no debe ser menor de 3,0.
Cromatografiar la Solución de derivado clorado y
Precaución - Manipular al Tiotepa con sumo registrar las respuestas de los picos según se indica
cuidado, evitando la inhalación de sus partículas y en Procedimiento: el tiempo de retención relativo
el contacto de este agente con la piel. Trabajar para el derivado clorado debe ser aproximadamente
bajo campana. 3,75.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
ENSAYOS cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
Identificación 10 Pl) de las Soluciones muestra A y B y la Solu-
A - Absorción infrarroja <460>. En solución. ción de derivado clorado. Registrar el cromato-
Solvente: disulfuro de carbono grama de la Solución muestra A durante al menos
Concentración: 3 en 400 cuatro veces el tiempo de retención del pico de
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en tiotepa y medir las respuestas de todos los picos.
Valoración. El tiempo de retención del pico princi- En el cromatograma obtenido a partir de la Solución
pal en el cromatogama obtenido a partir de la Pre- muestra A, la respuesta del pico correspondiente al
paración muestra se debe corresponder con el obte- derivado clorado no debe ser mayor que 1,5 veces
nido en la Preparación estándar. la respuesta del pico principal obtenido con la Solu-
ción muestra B (0,15 %); la respuesta de cualquier
Determinación del punto de fusión <260>
otro pico obtenido con la Solución muestra A, no
Entre 52 y 57 °C.
debe ser mayor que la respuesta del pico principal
Determinación de agua <120> obtenido con la Solución muestra B (0,1 %) y la
Titulación volumétrica directa. No más de suma de las respuestas de todos los picos no debe
0,5 %; determinado sobre 1,2 g >NOTA: realizar ser mayor que dos veces la respuesta del pico prin-
todo el procedimiento lo más rápido posible@. cipal obtenido con la Solución muestra B (0,2 %).
Sustancias relacionadas VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
ultravioleta ajustado a 215 nm y una columna de para cromatografía de líquidos con un detector
15 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida ultravioleta ajustado a 215 nm y una columna de
15 cm u 4,0 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 3 a 10 Pm de diámetro. El
caudal debe ser aproximadamente 0,8 ml por minu-
to.
Fase móvil - Agua y acetonitrilo (9:1). Filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
Solución de resolución - Pesar exactamente al-
rededor de 10 mg de Tiotepa SR-FA, transferir a un
recipiente con tapa de 4,0 ml, agregar 2,0 ml de
metanol y mezclar. Agregar 50 µl de solución de
ácido fosfórico al 0,1 %, tapar y calentar a 65 °C
durante 50 segundos. Enfriar, agregar 1,0 ml de
metanol y mezclar.
Preparación estándar - Disolver una porción
exactamente pesada de Tiotepa SR-FA en Fase
móvil para obtener una solución de aproximada-
mente 1,5 mg por ml.
Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 75 mg de Tiotepa y transferir a un matraz
aforado de 50 ml. Disolver y completar a volumen
con Fase móvil y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución de resolución y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Pro-
cedimiento: los tiempos de retención relativos de-
ben ser aproximadamente 1,25 para metoxitiotepa y
1,0 para tiotepa; la resolución R entre los picos de
metoxitiotepa y tiotepa no debe ser menor de 3,0.
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Pro-
cedimiento: la eficiencia de la columna no debe ser
menor de 2.600 platos teóricos; el factor de asimetr-
ía no debe ser mayor de 1,8; la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no debe ser
mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
10 Pl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C6H12N3PS en la porción de Tiotepa en
ensayo.
TRANILCIPROMINA, ser silanizada al tratarla con un agente como dime-
tildiclorosilano para bloquear los grupos silanoles
SULFATO DE superficiales]. Mantener la columna aproximada-
mente a 170 °C. Se debe emplear nitrógeno como
gas transportador.
Solución del estándar interno - Disolver 10 mg
de 4-cloroanilina en 20 ml de ácido clorhídrico
0,1 N.
H2SO4
Solución estándar - A 1 ml de Solución del
estándar interno, agregar 5 ml de hidróxido de
NH2 sodio 1 N y extraer con 10 ml de diclorometano.
2
Agregar 1 ml de anhídrido trifluoroacético al ex-
tracto clorofórmico y dejar reposar durante 10 mi-
(C9H11N)2 . H2SO4 PM: 364,5 13492-01-8 nutos. Evaporar a una presión de 7,5 mm Hg em-
pleando un evaporador rotatorio y un baño de agua
Definición - Sulfato de Tranilcipromina es Sul- a 20 ºC y disolver el residuo en 2 ml de diclorome-
fato de trans-(±)-2-fenilciclopropanamina. Debe tano.
contener no menos de 98,0 por ciento y no más de Solución muestra A – Pesar exactamente alre-
101,0 por ciento de (C9H11N)2 . H2SO4, calculado dedor de 100 mg de Sulfato de Tranilcipromina,
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si- disolver en 5 ml de agua y agregar 1 ml de hidróxi-
guientes especificaciones. do de sodio 5 N. Proceder según se indica para la
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco Solución estándar comenzando donde dice: “extra-
o casi blanco. Inodoro o con un débil olor similar al er con...”.
del cinamaldehído. Soluble en agua; muy poco Solución muestra B – Pesar exactamente alre-
soluble en alcohol y éter; insoluble en cloroformo. dedor de 100 mg de Sulfato de Tranilcipromina,
disolver en 5 ml de agua, agregar 1 ml de hidróxido
CONSERVACIÓN de sodio 5 N y 1 ml de Solución del estándar inter-
no. Proceder según se indica para la Solución
En envases bien cerrados.
estándar comenzando donde dice: “extraer con...”.
ENSAYOS Procedimiento - Inyectar por separado en el
Identificación cromatógrafo volúmenes iguales de la Solución
A - Absorción infrarroja <460>. Proceder estándar y las Soluciones muestra A y B, registrar
según se indica en Identificación por medio de los cromatogramas y medir las respuestas de todos
espectros de referencia. los picos: a excepción del pico principal en el cro-
B - Debe responde a los ensayos para Sulfa- matograma obtenido a partir de la Solución mues-
to <410>. tra B la respuesta de ningún pico debe ser mayor a
la respuesta del pico correspondiente al trifluoroa-
Pérdida por secado <680> cetil derivado de 4-cloroanilina obtenido con la
Secar a 105 °C hasta peso constante: no debe Solución estándar (0,5 %).
perder más de 0,5 % de su peso.
VALORACIÓN
Determinación de residuo de ignición <270> Pesar exactamente alrededor de 300 mg de Sul-
No más de 0,1 %. fato de Tranilcipromina, disolver en ácido acético
glacial, previamente neutralizado, y titular con
Pureza cromatográfica ácido perclórico 0,1 N (SV), determinando el punto
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo final potenciométricamente. Realizar una determi-
para cromatografía de gases con un detector de nación con un blanco y hacer las correcciones nece-
ionización a la llama y una columna de vidrio de sarias (ver 780. Volumetría). Cada ml de ácido
1,5 m × 4 mm rellena con un 3 % de fase líquida perclórico 0,1 N equivale a 36,45 mg de
constituida por 25 % de fenilsilicona, 25 % de ciano (C9H11N)2 . H2SO4.
propilsilicona y 50 % de metilsilicona sobre un
soporte de tierra silícea para cromatografía de gra-
nulometría entre 100 a 120 mesh, que ha sido calci-
nada a 900 °C mezclando diatomea con Na2CO3
[NOTA: la tierra silicea se lava con ácido y luego
con agua hasta neutralidad. La tierra silicea puede
TRIAMCINOLONA VALORACION
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
O
para cromatografía de líquidos con un detector
OH ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
OH CH3 OH
H 30 cm u 3,9 mm con fase estacionaria constituida
H por octadecilsilano químicamente unido a partículas
CH3 H porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
OH
caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml por minu-
F H to.
Fase móvil - Metanol y agua (60:40). Filtrar y
O desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
Solución del estándar interno - Disolver Hidro-
C21H27FO6 PM: 394,4 124-94-7
cortisona en Fase móvil para obtener una solución
Definición - Triamcinolona es (11E,16D)- de aproximadamente 0,3 mg por ml.
9-Fluoro-11,16,17,21-tetrahidroxipregna-1,4-dieno- Preparación estándar - Pesar exactamente al-
3,20-diona. Debe contener no menos de 97,0 por rededor de 10 mg Triamcinolona SR-FA, transferir
ciento y no más de 102,0 por ciento de C21H27FO6, a un matraz aforado de 50 ml, disolver con Solución
calculado sobre la sustancia seca y debe cunplir con del estándar interno, completar a volumen con el
las siguientes especificaciones. mismo solvente y mezclar.
Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
dedor de 10 mg de Triamcinolona, transferir a un
o prácticamente blanco, inodoro. Poco soluble en
matraz aforado de 50 ml, disolver con Solución del
alcohol y metanol; muy poco soluble en agua, clo-
estándar interno, completar a volumen con el mis-
roformo y éter.
mo solvente y mezclar.
Sustancia de referencia - Triamcinolo- Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
na SR-FA. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
CONSERVACION las respuestas de los picos según se indica en Pro-
cedimiento: los tiempos de retención para triamci-
En envases bien cerrados. nolona e hidrocortisona deben ser aproximadamente
ENSAYOS 5 y 10 minutos, respectivamente; la resolución R
entre los picos de triamcinolona e hidrocortisona no
Identificación debe ser menor de 3,0; la desviación estándar rela-
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. tiva para inyecciones repetidas no debe ser mayor
B - Absorción ultravioleta <470> de 2,0 %.
Solvente: metanol. Procedimiento - Inyectar por separado en el
Concentración: 20 µg por ml. cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
Las absortividades a 238 nm, calculadas 10 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
sobre la sustancia seca, no deben diferir en más de muestra, registrar los cromatogramas y medir las
3,0 %. respuestas de los picos principales. Calcular la
Determinación de la rotación óptica <170> cantidad de C21H27FO6 en la porción de Triamcino-
Rotación específica: Entre +65° y +72°. lona en ensayo.
Solución muestra: 2 mg por ml, en dimetilfor-
mamida.
Pérdida por secado <680>
Secar al vacío a 60 °C durante 4 horas: no debe
perder más de 2,0 % de su peso.
Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,5 %.
Límite de metales pesados <590>
Método II. No más de 0,0025 %.
TRIFLUOPERAZINA, Fase móvil - Acetona e hidróxido de amonio
(200:1).
CLORHIDRATO DE Solución estándar - Preparar una solución de
Clorhidrato de Trifluoperazina SR-FA en metanol
de aproximadamente 1,2 mg por ml.
Solución muestra - Preparar una solución de
Clorhidrato de Trifluoperazina en metanol de
N N
2HCl
aproximadamente 1,2 mg por ml.
S N Revelador - Disolver 100 mg de ácido cloro-
CH3
platínico en 1 ml de ácido clorhídrico 1 N. Agregar
CF3
25 ml de solución de ioduro de potasio 1 en 25,
diluir a 100 ml con agua y luego agregar 0,5 ml de
ácido fórmico.
C21H24F3N3S . 2HCl PM: 480,4 440-17-5 Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
Definición - Clorhidrato de Trifluoperazina es placa 5 µl de la Solución muestra y 5 µl de la Solu-
Diclorhidrato de 10-[3-(4-metil-1-piperazinil)pro- ción estándar. Dejar secar las aplicaciones y des-
pil]-2-(trifluorometil)-10H-fenotiazina. Debe con- arrollar los cromatogramas hasta que el frente del
tener no menos de 98,0 por ciento y no más de solvente haya recorrido aproximadamente tres cuar-
101,0 por ciento de C21H24F3N3S . 2HCl, calculado tas partes de la longitud de la placa. Retirar la placa
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si- de la cámara, marcar el frente del solvente y dejar
guientes especificaciones. que el solvente se evapore. Pulverizar sobre la
placa con Revelador: el valor de Rf de la mancha
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco principal en el cromatograma obtenido a partir de la
a amarillo pálido. Inodoro. Funde aproximada- Solución muestra se debe corresponder con el obte-
mente a 242 ºC, con descomposición. Fácilmente nido con la Solución estándar.
soluble en agua; soluble en alcohol; moderadamente
soluble en cloroformo; insoluble en éter y benceno. Determinación del pH <250>
Entre 1,7 y 2,6, determinado sobre una solución
Sustancia de referencia - Clorhidrato de Tri-
1 en 20.
fluoperazina SR-FA.
Pérdida por secado <680>
CONSERVACIÓN Secar al vacío a 60 °C durante 4 horas: no debe
En envases inactínicos de cierre perfecto. perder más de 1,5 % de su peso.
Identificación VALORACIÓN
A - Absorción infrarroja <460>. En suspensión.
B - Absorción ultravioleta <470> Pesar exactamente alrededor de 500 mg de
Solvente: ácido clorhídrico 0,1 N. Clorhidrato de Trifluoperazina, previamente seca-
Concentración: 10 µg por ml. dos, disolver en 50 ml de ácido acético glacial y
Las absortividades a 255 nm, calculadas so- agregar cristal violeta (SR) y 15 ml de acetato
bre la sustancia seca, no deben diferir en más de mercúrico (SR). Titular con ácido perclórico
2,0 %. 0,1 N (SV) hasta punto final de color verde azulado.
C - Una solución de Clorhidrato de Trifluope- Realizar una determinación con un blanco y hacer
razina 1 en 100 debe responder a los ensayos para las correcciones necesarias (ver 780. Volumetría).
Cloruro <410>. Cada ml de ácido perclórico 0,1 N equivale a
D - Aplicar la siguiente técnica cromatográfica. 24,02 mg de C21H24F3N3S . 2HCl.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato-
grafía de 0,25 mm de espesor.
TRIFLURIDINA 5-(trifluorometil)uracilo en la porción de Trifluridi-
na en ensayo. No debe contener más de 1,0 % de
O
impureza A de trifluridina ni más de 1,0 % de
CF 3 5-(trifluorometil)uracilo.
HN
Pérdida por secado <680>
O N Secar a 105 °C al vacío durante 4 horas: no debe
HO O perder más de 1,0 % de su peso.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
OH para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
C10H11F3N2O5 PM: 296,2 70-00-8 25 cm u 4,2 mm con fase estacionaria constituida
Definición - Trifluridina es por octadecilsilano químicamente unido a partículas
D,D,D-Trifluorotimidina. Debe contener no menos porosas de sílice de 3 a 10 Pm de diámetro. El
de 98,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de caudal debe ser aproximadamente 2,0 ml por minu-
C10H11F3N2O5, calculado sobre la sustancia seca y to.
debe cumplir con las siguientes especificaciones. Fase móvil - Citrato de sodio al 0,15 %, ajustar
a pH 6,8 con ácido clorhídrico 1 N. Filtrar y desga-
Caracteres generales - Polvo blanco. Al mi-
sificar. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud
croscopio se observan cristales en forma de basto-
del sistema en 100. Cromatografía).
nes. Funde aproximadamente a 175 °C, con subli-
Preparación madre del estándar - Disolver
mación.
porciones exactamente pesadas de Trifluridi-
Sustancias de referencia - Trifluridina SR-FA. na SR-FA, Impureza A de Trifluridina SR-FA y
Impureza A de Trifluridina SR-FA: 5-Carboxi-2’- 5-(trifluorometil)uracilo en agua para obtener una
deoxiuridina. solución de aproximadamente 1; 0,01 y 0,01 mg por
CONSERVACIÓN ml, respectivamente. [NOTA: esta solución puede
ser almacenada durante tres meses a una temperatu-
En envases inactínicos de cierre perfecto. ra entre 0 y 5 °C.]
ENSAYOS Preparación estándar - Transferir 10,0 ml de
Preparación madre del estándar a un matraz afo-
Identificación rado de 50 ml, completar a volumen con agua y
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. mezclar.
B - Absorción ultravioleta <470>. Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
Solvente: ácido clorhídrico 0,1 N. dedor de 50 mg de Trifluridina, transferir a un ma-
Concentración: 25 µg por ml. traz aforado de 250 ml, disolver y completar a vo-
C - Examinar los cromatogramas obtenidos en lumen con agua y mezclar.
Valoración. El tiempo de retención del pico princi- Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre- Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
paración muestra se debe corresponder con el obte- las respuestas de los picos según se indica en Pro-
nido en la Preparación estándar cedimiento: la resolución R entre los picos de
Determinación de la rotación óptica <170> 5-(trifluorometil)uracilo e impureza A de trifluori-
Rotación específica: entre +47° y +51°. dina no debe ser menor de 3,0; la resolución R entre
Solución muestra: 30 mg por ml. los picos de impureza A de trifluridina y trifluridina
no debe ser menor de 4,0; la desviación estándar
Sustancias relacionadas
relativa para inyecciones repetidas no debe ser
Sistema cromatográfico, Fase móvil y Aptitud
mayor de 2,0 %.
del sistema - Proceder según se indica en Valora-
Procedimiento - Inyectar por separado en el
ción.
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
Solución estándar - Emplear la Preparación
10 Pl) de la Preparación estándar y la Preparación
estándar según se indica en Valoración.
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
Solución muestra - Emplear la Preparación
respuestas de los picos principales. Calcular la
muestra según se indica en Valoración.
cantidad de C10H11F3N2O5 en la porción de Trifluri-
Procedimiento - Proceder según se indica en
dina en ensayo.
Procedimiento en Valoración. Calcular el porcen-
taje de impureza A de trifluridina y de
TRIMETOPRIMA Pureza cromatográfica
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
OCH3 ultravioleta ajustado a 280 nm y una columna de
H3CO H2N N NH2 25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
N
H3CO caudal debe ser aproximadamente 1,3 ml por minu-
to.
Solución reguladora de pH 3,6 - Preparar una
C14H18N4O3 PM: 290,3 738-70-5 solución de perclorato de sodio 10 mM en agua.
Ajustar a pH 3,6 con ácido fosfórico y mezclar.
Definición - Trimetoprima es Fase móvil - Solución reguladora de pH 3,6 y
5-[(3,4,5-Trimetoxifenil)metil]-2,4- pirimidinodia- metanol (7:3). Filtrar y desgasificar. Hacer los
mina. Debe contener no menos de 98,5 por ciento y ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
no más de 101,0 por ciento de C14H18N4O3, calcula- Cromatografía).
do sobre la sustancia seca y debe cumplir con las Solución de resolución - Disolver cantidades
siguientes especificaciones. exactamente pesadas de Trimetoprima SR-FA y
Caracteres generales - Cristales o polvo crista- diaveridina, diluir cuantitativamente y en etapas, si
lino de color blanco o blanco amarillento, inodoro. fuera necesario, con Fase móvil para obtener una
Soluble en alcohol bencílico; moderadamente solu- solución de aproximadamente 10 y 5 µg por ml,
ble en cloroformo y metanol; poco soluble en alco- respectivamente.
hol y acetona; muy poco soluble en agua; práctica- Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
mente insoluble en éter y tetracloruro de carbono. de 25 mg de Trimetoprima y transferir a un matraz
Presenta polimorfismo. aforado de 25 ml. Disolver en Fase móvil, comple-
tar a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sustancia de referencia - Trimetopri-
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
ma SR-FA.
Cromatografiar la Solución de resolución y registrar
CONSERVACIÓN la respuesta de los picos según se indica en Proce-
En envases inactínicos de cierre perfecto. dimiento: la resolución R entre los picos de trimeto-
prima y diaveridina no debe ser menor de 2,5; la
ENSAYOS desviación estándar relativa para inyecciones repe-
Identificación tidas no debe ser mayor de 2,0 %.
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. Procedimiento - Inyectar en el cromatógrafo
B - Pesar exactamente alrededor de 20 mg de aproximadamente 20 µl de la Solución muestra,
Trimetoprima, transferir a un matraz aforado de registrar el cromatograma durante no menos de
100 ml y completar a volumen con hidróxido de 11 veces el tiempo de retención del pico de trimeto-
sodio 0,1 N. Diluir 1 ml de esta solución con prima y medir las respuestas de todos los picos.
hidróxido de sodio 0,1 N a 10 ml y examinar entre Calcular el porcentaje de cada impureza en la por-
230 y 350 nm (ver 470. Espectrofotometría ultra- ción de Trimetoprima en ensayo, por la fórmula
violeta y visible): el espectro de absorción ultravio- siguiente:
leta de esta solución debe presentar un máximo a 100{Fri /[¦(Fri)+FrT]}
287 nm y el coeficiente de absorción específica en la cual F es el factor de respuesta relativo y es
E(1 %, 1 cm) a esta longitud de onda debe estar 0,5 para cualquier pico con un tiempo de retención
comprendido entre 240 y 250. de 0,9; 2,3; 2,7 ó 10,3; y es igual a 1,0 para todos
Determinación del punto de fusión <260> los otros picos, ri es la respuesta de cada impureza
Entre 199 y 203 ºC. individual y rT es la respuesta del pico de trimeto-
prima: no debe contener más de 0,1 % de cada
Pérdida por secado <680> impureza individual y la suma de todas la impure-
Secar al vacío a 105 ºC durante 4 horas: no debe zas no debe ser mayor de 0,2 %.
perder más de 0,5 % de su peso.
VALORACIÓN
Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,1 %. Pesar exactamente alrededor de 300 mg de Tri-
metoprima, disolver en 60 ml de ácido acético gla-
cial y titular con ácido perclórico 0,1 N (SV), de-
terminando el punto final potenciométricamente.
Realizar una determinación con un blanco y hacer
las correcciones necesarias (ver 780. Volumetría).
Cada ml de ácido perclórico 0,1 N equivale a
29,03 mg de C14H18N4O3.
TROPICAMIDA Solución muestra diluida - Transferir 1,0 ml de
Solución muestra a un matraz aforado de 10 ml,
completar a volumen con cloruro de metileno y
HO H3C mezclar.
N
Solución madre del estándar - Transferir 5 ml
N de la Solución muestra diluida a un matraz aforado
de 10 ml, completar a volumen con cloruro de meti-
O leno y mezclar.
Solución estándar A - Transferir 1,0 ml de la
Solución madre del estándar a un matraz aforado de
C17H20N2O2 PM: 284,4 1508-75-4 10 ml, completar a volumen con cloruro de metile-
no y mezclar.
Definición - Tropicamida es (±) N-Etil-D- Solución estándar B - Transferir 2,0 ml de la
(hidroximetil)-N-(4-piridinilmetil)-bencenoacetami- Solución estándar A a un matraz aforado de 5 ml,
da. Debe contener no menos de 99,0 por ciento y completar a volumen con cloruro de metileno y
no más de 101,0 por ciento de C17H20N2O2, calcula- mezclar.
do sobre la sustancia seca y debe cumplir con las Solución de referencia - Disolver 10 mg de
siguientes especificaciones. Tropicamida SR-FA en cloruro de metileno y diluir
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco a 10 ml con el mismo solvente.
o casi blanco, inodoro o con olor débil. Fácilmente Solución de resolución - Disolver 10 mg de
soluble en cloroformo y en soluciones de ácidos 4[(etilamino)metil]piridina en cloruro de metileno y
fuertes; poco soluble en agua. diluir a 10 ml con el mismo solvente. Diluir 1 ml
de esta solución y 1 ml de la Solución de referencia
Sustancia de referencia - Tropicamida SR-FA a 10 ml con cloruro de metileno.
CONSERVACIÓN Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 µl de la Solución muestra, 10 µl de las
En envases inactínicos de cierre perfecto.
Soluciones estándar A y B, 10 µl de la Solución de
ENSAYOS referencia y 10 µl de la Solución de resolución.
Identificación Dejar secar las aplicaciones y desarrollar los croma-
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. togramas hasta que el frente del solvente haya reco-
B - Absorción ultravioleta <470> rrido aproximadamente tres cuartas partes de la
Solvente: ácido clorhídrico 3 N. longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara,
Concentración: 25 µg por ml. marcar el frente del solvente y dejar secar al aire.
Examinar las manchas bajo luz ultravioleta a
Determinación del punto de fusión <260> 254 nm: a excepción de la mancha principal en el
Método I. Entre 96 y 100 °C. cromatograma obtenido a partir de la Solución
Pérdida por secado <680> muestra, ninguna mancha debe ser más intensa que
Pesar exactamente alrededor de 500 mg de Tro- la obtenida con la Solución estándar A (0,5 %) y
picamida, secar al vacío sobre pentóxido de fósforo sólo una mancha puede ser más intensa que la obte-
a 80 °C durante 4 horas: no debe perder más de nida con la Solución estándar B (0,2 %). El ensayo
0,5 % de su peso. sólo es válido si el cromatograma obtenido con la
Solución de resolución presenta dos manchas com-
Límite de metales pesados <590> pletamente separadas.
Método II. No más de 0,002 %.
Ácido trópico
Sustancias relacionadas A 10,0 mg de Tropicamida agregar 5 mg de bo-
Fase estacionaria - Emplear una placa para rato de sodio y 0,35 ml de una solución reciente-
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato- mente preparada de p-dimetilaminobenzaldehído al
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato- 10 % en una mezcla de ácido sulfúrico y agua (9:1).
grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm Calentar en un baño de agua durante 3 minutos.
de espesor. Enfriar en agua helada y agregar 5 ml de anhídrido
Fase móvil - Cloruro de metileno, metanol y acético: no debe aparecer coloración rojo-violáceo
amoníaco concentrado (95:5:0,5). (0,05 %).
Solución muestra - Disolver 100 mg de Tropi-
camida en cloruro de metileno y diluir a 5 ml con el
mismo solvente.
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 750 mg de Tro-
picamida, disolver en 80 ml de ácido acético gla-
cial, agregar 4 gotas de cristal violeta (SR) y titular
con ácido perclórico 0,1 N (SV) hasta punto final
verde azulado. Realizar una determinación con un
blanco y hacer las correcciones necesarias (ver 780.
Volumetría). Cada ml de ácido perclórico 0,1 N
equivale a 28,44 mg de C17H20N2O2.
UREA Límite de cloruro y sulfato <560>
Cloruro - Una porción de 2,0 g de Urea no debe
presentar más cloruro que el que corresponde a
O 0,20 ml de ácido clorhídrico 0,020 N (0,007 %).
Sulfato - Una porción de 2,0 g de Urea no debe
H2N NH2 presentar más sulfato que el que corresponde a
0,20 ml de ácido sulfúrico 0,020 N (0,010 %).
Límite de metales pesados <590>
CH4N2O PM: 60,1 57-13-6 Pesar exactamente alrededor de 1,0 g de Urea,
Definición - Urea es la Carbamida. Debe con- disolver en 20 ml de agua y agregar 5 ml de ácido
tener no menos de 99,0 por ciento y no más de clorhídrico 0,1 N (0,002 %).
100,5 por ciento de CH4N2O, calculado sobre la Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes Cuando en el rótulo se indique que la Urea es
especificaciones. estéril no debe contener más de 0,003 Unidades de
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco Endotoxina por mg de Urea.
o cristales prismáticos blancos a incoloros. Sus Ensayos de esterilidad <370>
soluciones son neutras frente al papel de tornasol. Cuando en el rótulo se indique que la Urea es
Fácilmente soluble en agua y en alcohol a ebulli- estéril, debe cumplir con los requisitos.
ción; prácticamente insoluble en cloroformo y éter.
VALORACIÓN
CONSERVACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 500 mg de
En envases bien cerrados. Urea, transferir a un matraz aforado de 200 ml,
ENSAYOS disolver en agua, completar a volumen con agua y
mezclar. Transferir 2 ml de esta solución a un ma-
Identificación
traz de digestión microkjeldahl y proceder según se
A - Pesar exactamente alrededor de 500 mg de
indica en Determinación de nitrógeno <200>.
Urea, transferir a un tubo de ensayo y calentar: se
Método II, comenzando donde dice: “Agregar 1 g
debe licuar y desprende amoníaco. Continuar el
de una mezcla pulverizada...”. [NOTA: en este
calentamiento hasta que el líquido se enturbie y
procedimiento, continuar calentando el matraz hasta
luego enfriar. Disolver la masa fundida en una
que empiecen a desprenderse vapores y luego ca-
mezcla de 10 ml de agua y 1 ml de solución de
lentar durante 1 hora]. Cada ml de ácido sulfúrico
hidróxido de sodio 1 en 10 y agregar 1 gota de
0,01 N equivale a 0,3003 mg de CH4N2O.
sulfato cúprico (SR): se debe producir un color
violeta rojizo. ROTULADO
B - Pesar exactamente alrededor de 100 mg de Cuando la Urea esté destinada para la prepara-
Urea, disolver en 1 ml de agua y agregar 1 ml de ción de formas farmacéuticas inyectables, en el
ácido nítrico: se debe formar un precipitado crista- rótulo se debe indicar que es estéril.
lino blanco de nitrato de urea.
Determinación del punto de fusión <260>
Entre 132 y 135 °C.
Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,1 %.
Materia insoluble en alcohol
Pesar exactamente alrededor de 5,0 g de Urea,
disolver en 50 ml de alcohol caliente y si quedara
un residuo insoluble remanente, filtrar la solución a
través de un filtro previamente pesado. Lavar el
residuo y el filtro con 20 ml de alcohol caliente y
secar a 105 °C durante 1 hora: el peso del residuo
no debe ser mayor de 2 mg (0,04 %).
VALPROICO, ficado con ácido tereftálico (conocido comercial-
mente como Carbowax 20M-TPA). Se emplea
ÁCIDO helio como gas transportador con un caudal de
aproximadamente 150 ml por minuto y una relación
H3C flujo dividido de 100:1. Mantener el inyector y el
detector a 240 y 260 °C, respectivamente. La tem-
OH peratura de la columna se programa según se indica
H3C
en Procedimiento.
O Solución de aptitud del sistema - Mezclar can-
tidades apropiadas de ácido butírico, ácido valérico
e Impureza A de Ácido Valproico SR-FA en Ácido
C8H16O2 PM: 144,2 99-66-1 Valproico para obtener una solución con concentra-
Definición - Ácido Valproico es Ácido 2-propil ciones de aproximadamente 1,0; 1,0 y 0,1 µl por ml,
pentanoico. Debe contener no menos de 98,0 por respectivamente.
ciento y no más de 102,0 por ciento de C8H16O2, Solución muestra - Emplear Ácido Valproico.
calculado sobre la sustancia anhidra y debe cumplir Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
con las siguientes especificaciones. Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y
registrar las respuestas de los picos según se indica
Caracteres generales - Líquido transparente, en Procedimiento: los tiempos de retención relati-
algo viscoso, incoloro o amarillo pálido, de olor vos deben ser aproximadamente 0,38 para ácido
característico. Posee un índice de refracción de butírico; 0,52 para ácido valérico; 1,64 para impu-
aproximadamente 1,423 a 20 °C. Fácilmente solu- reza A de ácido valproico SR-FA y 1,0 para ácido
ble en hidróxido de sodio 1 N, metanol, alcohol, valproico; la resolución R entre los picos de ácido
acetona, cloroformo, éter y n-heptano; poco soluble butírico y ácido valérico no debe ser menor de 23,0;
en agua y ácido clorhídrico 0,1 N. la eficiencia de la columna para el pico de ácido
Sustancias de referencia - Ácido Valproi- valérico no debe ser menor de 100.000 platos teóri-
co SR-FA. Impureza A de Ácido Valproi- cos; el factor de asimetría para el pico de ácido
co SR-FA: Ácido dialil acético. valérico no debe ser mayor de 1,5. El pico para
impureza A de ácido valproico SR-FA debe eluir
CONSERVACIÓN
entre los 41 y 50 minutos y debe tener una respuesta
En envases de cierre perfecto de vidrio, acero no menor de 0,01 % relativo al pico de ácido val-
inoxidable o polietileno de alta densidad. proico.
Procedimiento - Equilibrar la columna a
ENSAYOS
145 ºC, inyectar en el cromatógrafo aproximada-
Identificación mente 0,5 µl de la Solución muestra, luego de 48
A - Absorción infrarroja <460>.En película fina. minutos, incrementar linealmente la temperatura de
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en la columna a razón de 5 ºC por minuto hasta
Valoración. El tiempo de retención del pico princi- 190 ºC, mantener esta temperatura hasta el final del
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre- cromatograma de 60 minutos. Registrar los croma-
paración muestra se debe corresponder con el obte- togramas, medir las respuestas de los picos y calcu-
nido con la Preparación estándar. lar el porcentaje de cada impureza en la porción de
Determinación de agua <120> Ácido Valproico en ensayo, en relación a la suma
Titulación volumétrica directa. No más de de las respuestas de todos los picos. No debe con-
1,0 %. tener más de 0,1 % de cada impureza y no más de
0,3 % de impurezas totales.
Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,1 %. Impurezas orgánicas volátiles <520>
Método III.
Límite de metales pesados <590> Solvente: dimetilsulfóxido.
Método II. No más de 0,002 %.
VALORACIÓN
Pureza cromatográfica
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de gases con un detector de para cromatografía de gases con un detector de
ionización a la llama y una columna de ionización a la llama y una columna de vidrio de
60 m × 0,32 mm recubierta internamente con una 1,8 m × 2,0 mm con fase estacionaria constituida
capa de 0,3 µm de espesor de polietilenglicol esteri- por poliester de succinato de dietilenglicol estabili-
zado con ácido fosfórico al 10 % sobre un soporte
constituido por tierra silícea para cromatografía de
gases calcinada a 900 ºC, N° 80 a 100. [NOTA: la
tierra silícea se lava con ácido, luego se lava con
agua hasta neutralidad pero no se lava con bases.
La tierra silícea puede ser silanizada al tratarla con
un agente como dimetildiclorosilano para bloquear
los grupos silanoles superficiales]. Emplear helio
como gas transportador con un caudal de aproxima-
damente 35 ml por minuto. Mantener la columna,
el inyector y el detector a aproximadamente 175,
275 y 300 ºC, respectivamente.
Solución del estándar interno - Transferir 1,2 g
de ácido nonanoico a un matraz aforado de 100 ml,
disolver y completar a volumen con heptano.
Preparación estándar - Preparar una solución
de Ácido Valproico SR-FA en heptano de aproxi-
madamente 10,0 mg por ml. Transferir 5,0 ml de
esta solución a un matraz aforado de 50 ml, agregar
5,0 ml de Solución del estándar interno, completar
a volumen con heptano y mezclar.
Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 100 mg de Ácido Valproico, transferir a
un matraz aforado de 10 ml, completar a volumen
con heptano y mezclar. Transferir 5,0 ml de esta
solución a un matraz aforado de 50 ml, agregar
5,0 ml de Solución del estándar interno, completar
a volumen con heptano y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Pro-
cedimiento: los tiempos de retención relativos de-
ben ser aproximadamente 1,0 para ácido valproico y
2,0 para ácido nonanoico; la resolución R entre los
picos de ácido valproico y ácido nonanoico no debe
ser menor de 8,0; la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no debe ser mayor de
2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
3 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C8H16O2 en la porción de Ácido Val-
proico en ensayo.
VECURONIO, BROMURO DE Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
O
H3C ultravioleta, ajustado a 210 nm y una columna de
CH3 O 25 cm u 4,6 mm rellena con fase estacionaria
constituida por octadecilsilano químicamente unido
CH3
N
H N+
Br
- a partículas porosas de sílice de 5 Pm de diámetro.
H3C Mantener la columna a 40 °C. El caudal debe ser
H H
O de aproximadamente 2,0 ml por minuto.
H
Solución de hidróxido de tetrametilamonio -
O CH3
Preparar una solución de hidróxido de
C34H57BrN2O4 PM: 637,7 50700-72-6 tetrametilamonio de aproximadamente
18 mg por ml y ajustar a pH 6,5 con ácido
Definición - Bromuro de Vecuronio es fosfórico.
Bromuro de 1-[(2E,3D,5D,16E,17E)-3,17-bis Fase móvil - Acetonitrilo, metanol y Solución
(acetiloxi)-2-(1-piperidinil)androstan-16-il]-1-metil de hidróxido de tetrametilamonio (700:250:50).
piperidinio. Debe contener no menos de 98,0 por Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
ciento y no más de 102,0 por ciento de (ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
C34H57BrN2O4, calculado sobre la sustancia seca y Diluyente - Preparar una solución de ácido
debe cumplir con las siguientes especificaciones. clorhídrico en metanol de aproximadamente
Caracteres generales - Polvo cristalino o 0,2 mg por ml.
cristales de color blanco o blanco cremoso. Solución para identificación de picos de
Moderadamente soluble en alcohol; muy poco Vecuronio - Disolver 4 mg de Mezcla para
soluble en acetona y agua. identificación de picos de Vecuronio SR-FA en
Diluyente y diluir a 2 ml con el mismo solvente.
Sustancias de referencia - Bromuro de Solución muestra - Preparar una solución de
Vecuronio SR-FA. Mezcla para identificación de Bromuro de Vecuronio en Diluyente de
picos de Vecuronio SR-FA (contiene Impurezas A, aproximadamente 2 mg por ml.
B, C y D). Solución estándar A - Transferir 5 ml de
Solución muestra a un matraz aforado de 100 ml y
completar a volumen con Diluyente. Transferir
CONSERVACIÓN 5 ml de esta solución a un matraz aforado de 100 ml
En envases herméticos a temperatura ambiente. y completar a volumen con el mismo solvente.
Solución estándar B - Transferir 10 ml de
ENSAYOS
Solución estándar A a un matraz aforado de 50 ml y
Identificación completar a volumen con Diluyente.
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en Cromatografiar la Solución para identificación
Valoración. El tiempo de retención del pico de picos de Vecuronio y registrar las respuestas de
principal en el cromatograma obtenido a partir de la los picos según se indica en Procedimiento: los
Preparación muestra se debe corresponder con el tiempos de retención relativos al Vecuronio deben
de la Preparación estándar. ser para
Determinación de la rotación óptica <170> 1-[17E-(acetiloxi)-3D-hidroxi-2E-(piperidin-1-
Rotación específica: entre 16 ° y 20 °, a il)-5D-androstan-16E-il]-1-metilpiperidinio
20 °C. (Impureza B) aproximadamente 0,8; para
Solución muestra: preparar una solución de 1-[3D,17E-dihidroxi-2E-(piperidin-1-il)-5D-
Bromuro de Vecuronio de 10 mg por ml en alcohol androstan-16E-il]-1-metilpiperidinio (Impureza C)
absoluto. 0,9; para 1-[3D-
(acetiloxi)-17E-hidroxi-2E-(piperidin-1-il)-5D-
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Debe contener no más de 10 Unidades de androstan-16E-il]-1-metilpiperidinio (Impureza D)
Endotoxinas por mg de Bromuro de Vecuronio. 1,2 y para 2E,16E-bis(piperidin-1-il)-
5D-androstan-3D,17E-diildiacetil (Impureza A) l,3.
Pérdida por secado <680> El cociente entre la altura del pico de impureza C de
Secar a 105 °C durante dos horas: no debe bromuro de vecuronio y la altura del valle entre el
perder más de 2,5 % de su peso. pico de impureza D de bromuro de vecuronio y el
Sustancias relacionadas
pico principal no debe ser menor de 2,0; el factor de Preparación muestra - Pesar exactamente
asimetría debe ser menor de 3,5. alrededor de 50 mg de Bromuro de Vecuronio,
Procedimiento - Inyectar por separado en el transferir a un matraz aforado de 100 ml, disolver y
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente diluir con Diluyente y mezclar.
20 Pl) de la Solución estándar A, Solución estándar Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
B y la Solución muestra, registrar los Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
cromatogramas durante no menos de 2,5 veces el las respuestas de los picos según se indica en
tiempo de retención de bromuro de vecuronio y Procedimiento: la eficiencia de la columna no debe
medir las respuestas de todos los picos. Calcular la ser menor de 5.000 platos teóricos y la desviación
cantidad de impurezas multiplicando las respuestas estándar relativa para inyecciones repetidas no debe
de los picos por los siguientes factores de ser mayor de 2,0 %.
corrección: 0,6 para Impureza A y 1,4 para Procedimiento - Inyectar por separado en el
Impureza B. La respuesta para cualquier impureza cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
individual obtenida a partir de la Solución muestra 20 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
en el cromatograma no debe ser mayor a la muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuesta del pico principal obtenida con la respuestas de los picos principales. Calcular la
Solución estándar A (0,25 %); cualquier otra cantidad de C34H57BrN2O4 en la porción de
respuesta obtenida a partir de la Solución muestra Bromuro de Vecuronio en ensayo.
no debe ser mayor al doble de la respuesta del pico
principal obtenido con la Solución estándar B
(0,10 %); la suma de las respuestas de todos los
picos no debe ser mayor a 2,8 veces la respuesta del
pico principal obtenido con la Solución estándar A
(0,7 %). Ignorar cualquier respuesta con un área
mayor a la obtenida con la Solución estándar B
(0,05 %).
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 215 nm y una columna de
25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por partículas porosas de sílice de 5 µm de
diámetro. Mantener la columna aproximadamente a
40 °C. El caudal debe ser aproximadamente 0,5 ml
por minuto.
Solución A - Transferir 8,0 g de perclorato de
sodio a un matraz aforado de 1 litro, disolver en
6,0 ml de agua, completar a volumen con
acetonitrilo, mezclar, filtrar y desgasificar.
Solución B - Transferir 3,2 g de cloruro de
amonio a un matraz aforado de 2 litros, disolver en
16 ml de hidróxido de amonio, completar a
volumen con metanol, mezclar, filtrar y
desgasificar. [NOTA: evitar la desgasificación
excesiva para prevenir la pérdida de amoníaco].
Fase móvil - Solución A y Solución B (3:2).
Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del
sistema en 100. Cromatografía).
Diluyente - Transferir 1,0 ml de ácido
clorhídrico 1 M a un matraz aforado de 1 litro,
completar a volumen con acetonitrilo y mezclar.
Preparación estándar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Bromuro de
Vecuronio SR-FA con Diluyente para obtener una
solución de aproximadamente 0,5 mg por ml.
VERAPAMILO, Pureza cromatográfica
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
CLORHIDRATO DE para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 278 nm y una columna de
OCH3
12,5 a 15 cm × 4,6 mm con fase estacionaria consti-
tuida por octadecilsilano químicamente unido a
partículas porosas de sílice de 3 a 10 µm de diáme-
N OCH3
tro. El caudal debe ser aproximadamente 0,9 ml
CH3
por minuto.
H3CO N CH3 Solución de acetato de sodio - Preparar una so-
lución de acetato de sodio 0,015 N en ácido acético
. HCl CH3
al 3,3 % v/v.
H3CO
Fase móvil - Solución de acetato de sodio, ace-
tonitrilo y 2-aminoheptano (70:30:0,5). Filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver
C27H38N2O4 . HCl PM: 491,1 152-11-4
Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
Definición - Clorhidrato de Verapamilo es Mo- Solución estándar A - Disolver una cantidad
noclorhidrato de (±)-D-[3-[[2-(3,4-dimetoxifenil) exactamente pesada de Clorhidrato de Verapami-
etil]metilamino]propil]]-3,4-dimetoxi-D-(1-metil- lo SR-FA en Fase móvil y diluir cuantitativamente
etil)bencenoacetonitrilo. Debe contener no menos y en etapas, si fuera necesario, con Fase móvil para
de 99,0 por ciento y no más de 100,5 por ciento de obtener una solución de aproximadamente 5,7 µg
C27H38N2O4 . HCl, calculado sobre la sustancia seca por ml.
y debe cumplir con las siguientes especificaciones. Solución estándar B - Proceder según se indica
para Solución estándar A para obtener una solución
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
de aproximadamente 9,5 µg por ml.
o casi blanco, inodoro. Fácilmente soluble en clo-
Solución muestra - Preparar una solución de
roformo; soluble en agua; moderadamente soluble
Clorhidrato de Verapamilo en Fase móvil de
en alcohol; prácticamente insoluble en éter.
aproximadamente 1,9 mg por ml.
Sustancias de referencia - Clorhidrato de Ve- Solución de aptitud del sistema - Disolver can-
rapamilo SR-FA. Impureza B de Verapami- tidades apropiadas de Clorhidrato de Verapami-
lo SR-FA: Monoclorhidrato de D-[2-[[2-(3,4- lo SR-FA e Impureza B de Verapamilo SR-FA en
dimetoxifenil)etil]metilamino]etil]-3,4-dimetoxi-D- Fase móvil para obtener una solución de aproxima-
(1-metiletil)bencenoacetonitrilo. damente 1,9 y 1,5 mg por ml, respectivamente.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
CONSERVACIÓN Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y
En envases inactínicos de cierre perfecto. registrar las respuestas de los picos según se indica
en Procedimiento: la resolución R entre los picos de
ENSAYOS verapamilo e impureza B de verapamilo no debe ser
Identificación menor de 1,5; los tiempos de retención relativos
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. deben ser aproximadamente 0,88 para impureza B
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en de verapamilo y 1,0 para verapamilo; la desviación
Pureza cromatográfica. El tiempo de retención del estándar relativa para inyecciones repetidas no debe
pico principal en el cromatograma obtenido a partir ser mayor de 2,0 %.
de la Solución muestra se debe ser corresponder con Procedimiento - Inyectar por separado en el
el obtenido con la Solución estándar B. cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
C - Una solución de Clorhidrato de Verapamilo 10 µl) de las Soluciones estándar A y B, y la Solu-
debe responder a los ensayos para Cloruro <410>. ción muestra. Cromatografiar la Solución muestra
Determinación del punto de fusión <260> durante al menos cuatro veces el tiempo de reten-
Entre 140 y 144 °C. ción de verapamilo. Registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de todos los picos. A excep-
Determinación del pH <250> ción del pico principal en el cromatograma obtenido
Entre 4,5 y 6,5, determinado sobre una solución a partir de la Solución muestra, la suma de las res-
de aproximadamente 50 mg por ml, preparada ca- puestas de todos los picos no debe ser mayor que la
lentando suavemente. respuesta del pico de verapamilo obtenido con la
Determinación del residuo de ignición <270> Solución estándar B (0,5 %) y la respuesta de
No más de 0,1 %.
ningún pico debe ser mayor que la obtenida con la
Solución estándar A (0,3 %).
Pérdida por secado <680>
Secar a 105 °C durante 2 horas: no debe perder
más de 0,5 % de su peso.
Impurezas orgánicas volátiles <520>
Método III.
Solvente: n-propanol al 0,1 %.
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 400 mg de
Clorhidrato de Verapamilo y disolver en 40 ml de
ácido acético glacial. Agregar 10 ml de acetato
mercúrico (SR) y 5 ml de anhídrido acético. Titular
con ácido perclórico 0,1 N (SV), determinando el
punto final potenciométricamente. Realizar una
determinación con un blanco y hacer las correccio-
nes necesarias (ver 780. Volumetría). Cada ml de
ácido perclórico 0,1 N equivale a 49,11 mg de
C27H38N2O4 . HCl.
VINBLASTINA, sustancias volátiles mediante un análisis
temogravimétrico (ver 20. Análisis térmico),
SULFATO DE calentando la muestra a una velocidad de 5 ºC por
minuto, desde temperatura ambiente hasta 200 ºC,
HO
CH3 bajo atmósfera de nitrógeno, con un caudal de
aproximadamente 40 ml por minuto. A partir del
N
termograma obtenido, determinar la pérdida de peso
OCH3
. H2SO4 acumulada entre la temperatura ambiente y un
punto de la meseta antes de que se inicie la
O
NH N
descomposición (aproximadamente a 160 ºC): no
H3CO CH3
debe perder más de 15 % de su peso.
H O CH3 Sustancias relacionadas
N H Sistema cromatográfico, Fase móvil,
H O
H3C HO OCH3 Preparación estándar, Solución de aptitud del
O sistema y Aptitud del sistema - Proceder según se
indica en Valoración.
C46H58N4O9 . H2SO4 PM: 909,1 143-67-9
Solución muestra - Preparar según se indica en
Definición - Sulfato de Vinblastina es Preparación muestra en Valoración.
Vincaleucoblastina. Debe contener no menos de Solución muestra diluida - Transferir 1,0 ml de
96,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de Solución muestra a un matraz aforado de 25 ml,
C46H58N4O9 . H2SO4, calculado sobre la sustancia completar a volumen con agua y mezclar.
seca y debe cumplir con las siguientes Procedimiento - Inyectar por separado en el
especificaciones. cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
Caracteres generales - Polvo cristalino o 200 µl) de la Solución muestra diluida y la Solución
amorfo, blanco a ligeramente amarillo. muestra. Registrar los cromatogramas y medir las
Higroscópico. Fácilmente soluble en agua. respuestas de todos los picos. Calcular el
porcentaje total de impurezas, por la fórmula
Sustancias de referencia - Sulfato de siguiente:
Vinblastina SR-FA. Sulfato de Vincristina SR-FA.
100rt/(rt + 25rv)
CONSERVACIÓN
en la cual rt es la sumatoria de las respuestas
En envases inactínicos de cierre perfecto, en un individuales ri; y rv es la respuesta correspondiente
freezer. al pico de vinblastina en el cromatograma obtenido
Precaución - Manipular el Sulfato de a partir de la Solución muestra diluida: no debe
Vinblastina con mucho cuidado, ya que es un contener más de 3,0 %. Calcular el porcentaje de
potente citotóxico. cada impureza individual, por la fórmula siguiente:
ENSAYOS 100ri/(rt + 25rv)
Identificación en la cual los términos son los descriptos
A - Absorción infrarroja <460>. En fase anteriormente: no debe contener más de 1,0 %.
sólida. Secar previamente el Sulfato de Vinblastina Ensayos de esterilidad <370>
y Sulfato de Vinblastina SR-FA al vacío a 60 ºC Cuando en el rótulo se indique que el Sulfato de
durante 16 horas. Vinblastina está destinado a la preparación de
B - Una solución de Sulfato de Vinblastina formas farmacéuticas de administración parenteral
10 % p/v, debe responder a los ensayos para que no deben someterse a un tratamiento posterior
Sulfato <410>. de esterilización, debe cumplir con los requisitos.
Determinación del pH <250> Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Entre 3,5 y 5,0; determinado sobre una solución Cuando en el rótulo se indique que el Sulfato de
preparada disolviendo 3 mg de Sulfato de Vinblastina está destinado a la preparación de
Vinblastina en 2 ml de agua. formas farmacéuticas de administración parenteral,
Pérdida por secado debe contener menos de 10 Unidades de
[NOTA: realizar las pesadas rápidamente con Endotoxina por mg de sulfato de vinblastina.
una mínima exposición de la sustancia al aire.]
Pesar exactamente alrededor de 10 mg de
Sulfato de Vinblastina. Determinar el porcentaje de
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 262 nm, una precolumna
constituida por gel de sílice poroso y una columna
de 15 cm × 3,9 mm con fase estacionaria
constituida por octadecilsilano químicamente unido
a partículas porosas de sílice de 3 a 10 µm de
diámetro. El caudal debe ser aproximadamente
2,0 ml por minuto.
Solución A - Agua y dietilamina (986:14).
Ajustar a pH 7,5 con ácido fosfórico y mezclar.
Solución B - Metanol y acetonitrilo (80:20).
Ajustar a pH 7,5 con ácido fosfórico y mezclar.
Fase móvil - Solución B y Solución A (62:38).
Filtrar y desgasificar al vacío. Hacer los ajustes
necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
Cromatografía).
Preparación estándar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Sulfato de
Vinblastina SR-FA con agua y diluir con el mismo
solvente para obtener una solución de
aproximadamente 0,4 mg por ml.
Preparación muestra - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Sulfato de Vinblastina con
agua y diluir con el mismo solvente para obtener
una solución de aproximadamente 0,4 mg por ml.
Solución de aptitud del sistema - Disolver una
cantidad exactamente pesada de Sulfato de
Vincristina SR-FA en una porción de Preparación
estándar para obtener una solución de
aproximadamente 0,4 mg de cada sustancia de
referencia por ml.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y
registrar las respuestas de los picos según se indica
en Procedimiento: la resolución R entre los picos de
vincristina y vinblastina no debe ser menor de 4,0.
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
las respuestas de los picos según se indica en
Procedimiento: la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra. Registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C46H58N4O9 . H2SO4 en la porción de
Sulfato de Vinblastina en ensayo.
ROTULADO
Cuando el Sulfato de Vinblastina esté destinado
a la preparación de formas farmacéuticas de
administración parenteral, indicar en el rótulo que
es estéril.
VINDESINA, SULFATO DE Solución A - Solución de dietilamina al
1,5 %v/v, ajustada a pH 7,4 con ácido fosfórico.
Filtrar y desgasificar.
CH3 Solución B - Metanol. Filtrar y desgasificar.
N OH
Fase móvil - Emplear mezclas variables de So-
N H CH3 lución A y Solución B, según se indica en Sistema
H cromatográfico. Hacer los ajustes necesarios (ver
OH
N H
H , H2SO4 Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
H Solución muestra - Disolver 10,0 mg de Sulfato
O O
H3C H3CO N OH de Vindesina en agua y diluir hasta 10,0 ml con el
O CH3 NH2 mismo solvente.
Solución estándar A - Diluir 1,0 ml de Solución
muestra hasta 50,0 ml con agua.
C43H57N5O11S PM: 852,2 59917-39-4 Solución estándar B - Disolver 1,0 mg de De-
sacetilvinblastina SR-FA en agua, agregar 1,0 ml de
Definición - Sulfato de Vindesina es Sulfato de Solución muestra y diluir hasta 50,0 ml con agua.
3-(aminocarbonil)-O4-deacetil-3-de(metoxicarbonil) Solución estándar C - Diluir 1,0 ml de Solución
vincaleucoblastina. Debe contener no menos de estándar A hasta 200,0 ml con agua.
96,0 por ciento y no más de 103,0 por ciento de Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
C43H57N5O11S, calculado sobre la sustancia seca y Cromatografiar la Solución estándar B y registrar
debe cumplir con las siguientes especificaciones. las respuestas de los picos según se indica en Pro-
Caracteres generales - Sustancia amorfa blan- cedimiento: el tiempo de retención para el pico de
ca o casi blanca. Higroscópica. Fácilmente soluble vindesina debe ser menor de 40 minutos; el factor
en agua y metanol; prácticamente insoluble en ci- de asimetría determinado a partir del pico de vinde-
clohexano. sina no debe ser mayor de 2,0; la resolución R entre
los picos de vindesina y desacetilvinblastina no
Sustancias de referencia - Sulfato de Vindesi-
debe ser menor de 2,0.
na SR-FA. Desacetilvinblastina SR-FA.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
CONSERVACIÓN cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
En envases herméticos de polipropileno, con 200 Pl) de las Soluciones estándar A y C y la Solu-
tapón de polipropileno, a una temperatura no mayor ción muestra. Mantener la concentración final de la
de –50 °C. Fase móvil durante al menos dos veces el tiempo de
retención del pico principal en el cromatograma
ENSAYOS obtenido a partir de la Solución muestra. Registrar
Identificación los cromatogramas y medir las respuestas de todos
Absorción infrarroja <460>. Proceder según se los picos: a excepción del pico principal en el cro-
indica en Identificación por medio de espectros de matograma obtenido a partir de la Solución mues-
referencia. tra, la respuesta de ningún pico debe ser mayor que
la mitad de la respuesta del pico principal obtenido
Determinación del pH <250> con la Solución estándar A (1,0 %); y la suma de las
Entre 3,5 y 5,5; determinado sobre una solución respuestas de todos los picos, a excepción del pico
de aproximadamente 5 mg por ml, en agua libre de principal, no debe ser mayor que la respuesta del
dióxido de carbono. pico principal obtenido con la Solución estándar A
Sustancias relacionadas (2,0 %). Ignorar cualquier pico con una respuesta
[NOTA: mantener las soluciones en un baño de inferior que la del pico principal obtenido con la
hielo hasta el momento de su uso]. Solución estándar C.
Sistema cromatográfico - Proceder según se in- Acetonitrilo
dica en Valoración, excepto que el caudal debe ser Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
aproximadamente 2,0 ml por minuto y se debe para cromatografía de gases con un detector de
programar el cromatógrafo del siguiente modo: ionización a la llama y una columna de
Tiempo Solución A Solución B Etapa 1,25 m u 3,0 mm con fase estacionaria constituida
(%v/v) (%v/v) por un copolímero de etilvinilbenceno-
0-40 49 51 Isocrático divinilbenceno. Mantener el inyector, la columna y
40-49 49o30 51o70 Gradiente lineal el detector a 250, 170 y 250 °C, respectivamente.
49-fin 30 70 Isocrático Se debe emplear helio como gas transportador y el
caudal debe ser aproximadamente 60 ml por minu- Completar a volumen con el mismo solvente y
to. mezclar.
Solución del estándar interno A - Diluir 500 mg Preparación estándar A - Disolver y diluir una
de alcohol n-propílico hasta 100,0 ml con agua. cantidad apropiada de Sulfato de Vindesina SR-FA
Solución del estándar interno B - Diluir 10,0 ml con agua para obtener una solución de aproxima-
de Solución del estándar interno A hasta 50,0 ml damente 0,50 mg por ml.
con agua. Preparación estándar B - Agregar 1,00 mg de
Solución estándar - Diluir 10,0 g de acetonitrilo Desacetilvinblastina SR-FA a 2,0 ml de Solución
hasta 100,0 ml con agua. Transferir 3,0 ml de esta estándar A.
solución a un matraz aforado de 50 ml, agregar Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
10,0 ml de Solución del estándar interno A y com- Cromatografiar la Preparación estándar B y regis-
pletar a volumen con agua. trar las respuestas de los picos según se indica en
Solución muestra - Disolver 40 mg de Sulfato Procedimiento: la resolución R entre los picos de
de Vindesina en 1,0 ml de Solución del estándar vindesina y desacetilvinblastina no debe ser menor
interno B. de 1,5; el factor de asimetría para el pico de vinde-
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) - sina no debe ser mayor de 2,0; la desviación están-
Cromatografiar la Solución estándar y registrar las dar relativa para inyecciones repetidas no debe ser
respuestas de los picos según se indica en Procedi- mayor de 1,5 %.
miento: la resolución R entre los picos de acetonitri- Procedimiento - Inyectar por separado en el
lo y alcohol n-propílico no debe ser menor de 1,5; cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
el factor de asimetría para el pico de acetonitrilo no 20 Pl) de la Preparación estándar A y la Prepara-
debe ser mayor de 1,6. ción muestra, registrar los cromatogramas y medir
Procedimiento - Inyectar por separado en el las respuestas de los picos principales. Calcular la
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente cantidad en mg de C43H57N5O11S en la porción de
3 Pl) de la Solución estándar y la Solución muestra, Sulfato de Vindesina en ensayo.
registrar los cromatogramas y medir las respuestas
de todos los picos: no debe contener más de
1,5 % p/p de acetonitrilo.
Pérdida por secado
Calentar 9,00 mg de Sulfato de Vindesina a
200 °C, a razón de 5 °C por minuto, bajo corriente
de nitrógeno a un caudal de 40 ml por minuto.
Proceder por Análisis termogravimétrico (ATG),
según se indica en 20. Análisis térmico. No debe
perder más de 10,0 % de su peso.
VALORACIÓN
[NOTA: mantener las soluciones en un baño de
hielo hasta el momento de su uso].
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 270 nm y una columna de
15 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 5 Pm de diámetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Fase móvil - Metanol y solución de dietilamina
al 1,5 %v/v, ajustada a pH 7,4 con ácido fosfórico
(62:38). Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes
necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Croma-
tografía).
Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 5,0 mg de Sulfato de Vindesina, transferir
a un matraz aforado de 10 ml y disolver en agua.
VITAMINA A El palmitato de retinol es un sólido lipoideo
amarillo claro, o si se funde, un líquido oleoso ama-
CH3 CH3 rillo, con un punto de fusión de aproximadamente
H3C CH3
26 ºC.
R
O Todos los ésteres de retinol son solubles o par-
cialmente solubles en etanol, miscibles con solven-
CH3 tes orgánicos y prácticamente insolubles en agua.
La Vitamina A y sus ésteres son muy sensibles a la
R=H C20H30O PM: 286,5 acción del aire, luz, calor y los agentes oxidantes y
R=CO-CH3 C22H32O2 PM: 328,5 ácidos.
R=CO-C2H5 C23H34O2 PM: 342,5 Sustancia de referencia - Ésteres de reti-
R=CO-C15H31 C36H60O2 PM: 524,9 nol SR-FA.
Sinonimia - Palmitato de Retinol. CONSERVACIÓN
Definición - La Vitamina A refiere a un núme- En envases inactínicos de cierre perfecto.
ro de sustancias de estructura muy similar (inclu-
yendo los isómeros (Z), que se encuentran en teji- ENSAYOS
dos animales y que poseen actividad semejante). [NOTA: efectuar la valoración y todos los ensa-
La sustancia principal y biológicamente más activa yos tan rápidamente como sea posible, evitando la
es aquella que posee todos sus enlaces en posición exposición a la luz actínica y al aire, a los agentes
(E): todo-(E)-3,7-dimetil-9-(2,6,6-trimetilciclohex- oxidantes, a los catalizadores de oxidación, como
1-enil)nona-2,4,6,8-tetra-en-1-ol (C20H30O). La por ej., cobre, hierro), a los ácidos y al calor.
vitamina A se emplea en forma de ésteres tales
como acetato, propionato y palmitato. La expresión Identificación
Aplicar la siguiente técnica cromatográfica:
éster de retinol sintético se refiere a un éster de
Fase estacionaria - Emplear una placa para
retinol sintético (acetato, propionato o palmitato) o
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
una mezcla de ésteres de retinol sintético.
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato-
La actividad de la Vitamina A se debe expresar
grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
en equivalentes de retinol (ER). 1 mg de ER co-
de espesor.
rresponde a la actividad de 1 mg de todo-(E)-
Fase móvil - Ciclohexano y éter (80:20).
retinol. La actividad de los otros ésteres de retinol
Solución estándar - Preparar una solución de
se calcula estequiométricamente, de modo que 1 mg
aproximadamente 0,01 mg de Ésteres de reti-
de ER de Vitamina A equivale a la actividad de:
1,147 mg de acetato de todo-(E)-retinol, nol SR-FA por Pl (3,3 UI de cada éster por Pl) en
1,195 mg de propionato de todo-(E)-retinol, ciclohexano. Estabilizar con una solución de butil-
1,832 mg de palmitato de todo-(E)-retinol. hidroxitolueno al 0,1 %.
Se emplean también las Unidades Internaciona- Solución muestra - Preparar una solución de
les (UI) para expresar la actividad de la Vitamina A. aproximadamente 3,3 UI de Vitamina A por Pl en
1 UI de Vitamina A equivale a la actividad de ciclohexano. Estabilizar con una solución de butil-
0,300 Pg de todo-(E)-retinol . La actividad de los hidroxitolueno al 0,1 %.
otros ésteres de retinol se calcula estequiométrica- Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
mente, de modo que 1 UI de Vitamina A equivale a placa 3 Pl de Solución muestra y 3 Pl de Solución
la actividad de: estándar. Dejar secar las aplicaciones y desarrollar
0,344 Pg de acetato de todo-(E)-retinol, los cromatogramas hasta que el frente del solvente
haya recorrido aproximadamente tres cuartas partes
0,359 Pg de propionato de todo-(E)-retinol,
de la longitud de la placa. Retirar la placa de la
0,550 Pg de palmitato de todo-(E)-retinol,
cámara, marcar el frente del solvente y dejar secar
1 mg de equivalente de retinol corresponde a
al aire. Examinar la placa bajo luz ultravioleta a
3333 UI.
254 nm: el cromatograma obtenido a partir de la
Caracteres generales - El acetato de retinol se Solución estándar debe presentar las manchas indi-
presenta como cristales de color amarillo pálido, viduales de los ésteres correspondientes. El orden
con un punto de fusión de aproximadamente 60 °C. de migración debe ser: acetato, propionato y palmi-
Cuando funde, el acetato de retinol, tiende a formar tato de retinol. La composición de la Solución
una masa sobreenfriada. muestra se debe confirmar por la correspondencia
El propionato de retinol se presenta como un de la o las manchas principales obtenidas a partir de
líquido oleoso pardo rojizo. la Solución estándar.
Límite de retinol en la cual A326 es la absorbancia a 326 nm, P es el
Fase estacionaria y Fase móvil - Proceder peso de Vitamina A en g, V es el volumen total al
según se indica en Identificación. que ha sido diluida la Vitamina A para dar una
Solución muestra - Preparar una solución de concentración de 10 a 15 UI por ml y 1.900 es el
aproximadamente 330 UI de Vitamina A por Pl en factor de conversión de la absorbancia específica de
ciclohexano. Estabilizar con una solución de butil- los ésteres de retinol en Unidades Internacionales
hidroxitolueno al 0,1 %. por g.
Solución estándar - Agitar 1 ml de la Solución ROTULADO
muestra con 20 ml de solución de hidróxido de En el rótulo se debe indicar el número de Uni-
tetrabutilamonio 0,1 M en alcohol isopropílico, dades Internacionales por g y el nombre del éster o
durante 2 minutos y diluir a 100 ml con ciclohexa- ésteres.
no. Estabilizar con una solución de butilhidroxito-
lueno al 0,1 %.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 3 µl de Solución muestra y 3 µl de Solución
estándar. Dejar secal las aplicaciones y desarrollar
los cromatogramas hasta que el frente del solvente
haya recorrido aproximadamente tres cuartas partes
de la longitud de la placa. Retirar la placa de la
cámara, marcar el frente del solvente y dejar secar
al aire. Examinar la placa bajo luz ultravioleta a
254 nm: a excepción de la mancha principal en el
cromatograma obtenido a partir de la Solución
muestra, ninguna mancha debe ser más intensa que
la mancha principal obtenida con la Solución están-
dar (1 %). [NOTA: en el cromatograma obtenido a
partir de la Solución estándar se debe observar sólo
trazas o no se debe observar ninguna mancha co-
rrespondiente al éster de retinol.]
Sustancias relacionadas
Determinar el máximo de absorción de la solu-
ción empleada en el ensayo Actividad (ver 470.
Espectrofotometría ultravioleta y visible). La solu-
ción debe presentar un máximo de absorción entre
325 y 327 nm. Medir las absorbancias AO a 300,
350 y 370 nm y calcular la relación AO/A326 para
cada longitud de onda: ninguna de las relaciones
AO/A326 debe ser mayor de:
0,593 a 300 nm.
0,537 a 350 nm,
0,142 a 370 nm.
ACTIVIDAD
Examinar por espectrofotometría de absorción
ultravioleta (ver 470. Espectrofotometría ultraviole-
ta y visible). Pesar exactamente entre 25 y 100 mg
de Vitamina A, disolver en 5 ml de pentano y diluir
con alcohol isopropílico hasta una concentración de
10 a 15 UI por ml. Determinar la absorbancia a la
longitud de onda de máxima absorción, aproxima-
damente 326 nm. Calcular la actividad de la Vita-
mina A en Unidades Internacionales por g por la
fórmula siguiente:
A326V 1.900
100 P
WARFARINA SÓDICA Determinación del pH <250>
Entre 7,2 y 8,3, determinado sobre una solución
1 en 100.
O O
Determinación de agua <120>
H Titulación volumétrica directa. No más de
4,5 % para la forma amorfa y no más de 0,3 % para
ONa CH3 el clatrato cristalino.
Límite de metales pesados <590>
O
Disolver 4,0 g de Warfarina Sódica en 45 ml de
agua, agregar 5 ml de ácido acético glacial y agitar
C19H15NaO4 PM: 330,3 129-06-6 hasta que se forme un precipitado. Filtrar y emplear
Definición - Warfarina Sódica es Sal sódica de 25 ml del filtrado, ajustando el pH con ácido acético
4-hidroxi-3-(3-oxo-1-fenilbutil)-2H-1-benzopiran- glacial, si fuera necesario: no más de 0,001 %.
2-ona. Es un sólido amorfo o un clatrato cristalino. Absorbancia de la solución alcalina
El clatrato puede presentarse principalmente como Pesar exactamente alrededor de 1,25 g de War-
warfarina sódica y alcohol isopropílico, en una farina Sódica y disolver en 10 ml de una solución
relación 2:1; este debe contener no menos de 8,0 de hidróxido de sodio 1 en 20. Filtrar a través de
por ciento y no más de 8,5 por ciento de alcohol una membrana filtrante y dentro de los 15 minutos
isopropílico y debe contener no menos de 98,0 por siguientes, determinar la absorbancia de la solución,
ciento y no más de 102,0 por ciento de C19H15NaO4, en una celda de 1 cm, a 385 nm con un espectro-
calculado sobre la sustancia anhidra y libre de sol- fotómetro, empleando solución de hidróxido de
vente, y debe cumplir con las siguientes especifica- sodio 1 en 20 como blanco. La absorbancia de la
ciones. solución no debe ser mayor de 0,1.
Caracteres generales - Polvo amorfo o crista- Pureza cromatográfica
lino blanco. Se decolora en presencia de luz. Muy Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
soluble en agua; fácilmente soluble en alcohol; muy para cromatografía de líquidos con un detector
poco soluble en cloroformo y éter. ultravioleta ajustado a 260 nm y una columna de
Sustancias de referencia - Warfarina SR-FA. 25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
Impureza A de Warfarina SR-FA: por grupos nitrilo químicamente unidos a partículas
3-(o-hidroxifenil)-5-fenil-2-ciclohexen-1-ona. porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml por minu-
CONSERVACIÓN to.
En envases inactínicos bien cerrados. Fase móvil - Agua, acetonitrilo y ácido acético
glacial (68:32:1). Filtrar y desgasificar. Hacer los
ENSAYOS ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
Identificación Cromatografía).
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. Diluyente - Agua y metanol (75:25).
Emplear como muestra, el residuo de warfarina Solución estándar - Pesar exactamente alrede-
obtenido en el ensayo de Identificación B. dor de 24 mg de Warfarina SR-FA y 24 mg de
B - Disolver aproximadamente 100 mg de War- Impureza A de Warfarina SR-FA y transferir a un
farina Sódica en 25 ml de agua y ajustar con ácido matraz aforado de 200 ml. Agregar 4,0 ml de
clorhídrico hasta un pH menor a 3. Agitar la mez- hidróxido de sodio 0,1 N, 50 ml de metanol y disol-
cla y dejar que coagule el precipitado. Filtrar la ver. Completar a volumen con agua y mezclar.
mezcla, lavar el precipitado con cuatro porciones de Transferir 10,0 ml de esta solución a un matraz
5 ml de agua y secar al vacío sobre pentóxido de aforado de 200 ml, completar a volumen con Dilu-
fósforo durante 4 horas: el residuo así obtenido yente y mezclar. Transferir 20,0 ml de esta solu-
debe fundir entre 157 y 167 ºC, con un intervalo de ción a un matraz aforado de 50 ml, completar a
fusión no mayor de 4 ºC. volumen con Diluyente y mezclar.
C - Una solución de Warfarina Sódica debe Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
responder a los ensayos para Sodio <410>. El fil- de 80 mg de Warfarina Sódica, transferir a un ma-
trado obtenido en el ensayo de Identificación B traz aforado de 100 ml y disolver en Diluyente.
debe responder al ensayo a la llama para Sodio Completar a volumen con Diluyente y mezclar.
<410>. Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución estándar y registrar las
respuestas de los picos según se indica en Procedi- respuestas de los picos según se indica en Procedi-
miento: la resolución R entre los picos de warfarina miento: la resolución R entre los picos de alcohol
e impureza A de warfarina no debe ser menor de 3; n-propílico y alcohol isopropílico no debe ser me-
los tiempos de retención relativos para warfarina y nor de 2,0; el factor de asimetría para el pico de
para impureza A de warfarina deben ser 1,0 y 1,2, alcohol isopropílico no debe ser mayor de 1,5; la
respectivamente; la desviación estándar relativa desviación estándar relativa del cociente entre las
para inyecciones repetidas no debe ser mayor de respuestas de los picos de alcohol isopropílico y de
5,0 %. alcohol n-propílico no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el cro- Procedimiento - Inyectar por separado en el cro-
matógrafo volúmenes iguales (aproximadamente matógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
50 µl) de la Solución estándar y la Solución mues- 5 µl) de la Solución estándar y la Solución muestra,
tra, registrar los cromatogramas y medir las res- registrar los cromatogramas y medir las respuestas
puestas de todos los picos. Calcular el porcentaje de los picos principales. Calcular el porcentaje de
de cada impureza en la porción de Warfarina Sódica alcohol isopropílico en la porción de Warfarina
en ensayo, relacionando la respuesta de cada impu- Sódica en ensayo, relacionando las respuestas del
reza individual con la respuesta del pico de warfari- pico de alcohol isopropílico y del estándar interno,
na obtenido con la Solución estándar. No debe obtenidas a partir de la Solución muestra y la Solu-
contener más de 0,3 % de cualquier impureza indi- ción estándar.
vidual y no más de 1,0 % de impurezas totales. Impurezas orgánicas volátiles <520>
Contenido de alcohol isopropílico (para el cla- Método I.
trato cristalino)
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de gases con un detector de Pesar exactamente alrededor de 100 mg de War-
ionización a la llama y una columna de farina Sódica, disolver en hidróxido de sodio
1,8 m × 4 mm con un soporte constituido por un 0,01 M y diluir hasta 100 ml con el mismo solvente.
copolímero de estireno-divinilbenceno con un área Diluir 10,0 ml de esta solución a 100 ml con
superficial nominal no menor de 50 m2 por g y un hidróxido de sodio 0,01 M. Diluir 10,0 ml de esta
diámetro de poro promedio de 0,3 a 0,4 µm, de solución a 100 ml con hidróxido de sodio 0,01 M.
malla N° 80 a 100. Mantener la columna, el inyec- Medir la absorbancia de esta solución a 308 nm.
tor y el detector a 140, 200 y 250 °C, respectiva- Calcular el contenido en C19H15NaO4, empleando
mente. Emplear nitrógeno como gas transportador, como coeficiente de extinción específica
el caudal debe ser aproximadamente 40 ml por E (1 %, 1 cm) un valor de 431.
minuto. ROTULADO
Solución del estándar interno - Transferir 2 ml
de alcohol n-propílico a un matraz aforado de Indicar en el rótulo si la Warfarina Sódica es
100,0 ml y completar a volumen con agua. amorfa o cristalina.
Solución estándar - Pesar exactamente alrede-
dor de 1,6 g de alcohol isopropílico, transferir a un
matraz aforado de 100 ml, completar a volumen con
agua y mezclar. Transferir 10,0 ml de esta solución
a un matraz aforado de 100 ml, agregar 10,0 ml de
Solución del estándar interno, completar a volumen
con agua y mezclar para obtener una solución de
aproximadamente 1,6 mg de alcohol isopropílico
por ml.
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
de 1,85 g de Warfarina Sódica, transferir a un ma-
traz aforado de 100 ml y disolver en aproximada-
mente 50 ml de agua. Agregar 10,0 ml de Solución
del estándar interno, completar a volumen con agua
y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
[NOTA: la temperatura de la columna puede variar
para que se cumplan los siguientes parámetros].
Cromatografiar la Solución estándar y registrar las
ZALCITABINA Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 Pl de la Solución estándar y 10 µl de la
NH 2 Solución muestra. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
N
del solvente haya recorrido aproximadamente tres
O N cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
HO O placa de la cámara, marcar el frente del solvente y
dejar secar. Examinar la placa bajo luz ultravioleta
a 254 nm: el valor de Rf de la mancha principal en
el cromatograma obtenido a partir de la Solución
C9H13N3O3 PM: 211,2 7481-89-2
muestra se debe corresponder con el obtenido en la
Definición - Zalcitabina es Solución estándar.
2’,3’-Dideoxicitidina. Debe contener no menos de
Determinación de la rotación óptica <170>
98,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de
Rotación específica: Entre +73° y +77°.
C9H13N3O3, calculado sobre la anhidra y debe cum-
Solución muestra: 7 mg por ml, en agua.
plir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco Determinación de agua <120>
o casi blanco. Soluble en agua y metanol; modera- Titulación volumétrica directa. No más de
damente soluble en acetonitrilo, alcohol, clorofor- 0,3%.
mo y cloruro de metileno; poco soluble en ciclo- Determinación del residuo de ignición <270>
hexano. No más de 0,1 %.
Sustancias de referencia - Zalcitabina SR-FA. Pureza cromatográfica
Impureza A de Zalcitabina SR-FA: 2’,3’-Didehidro- Sistema cromatográfico, Solución reguladora
2’,3’-dideoxicitidina. de fosfato, Fase móvil, Diluyente, Solución de reso-
CONSERVACIÓN lución y Aptitud del sistema - Proceder según se
indica en Valoración.
En envases inactínicos de cierre perfecto. Solución estándar - Emplear la Preparación
ENSAYOS estándar.
Solución muestra - Emplear la Preparación
Precaución - Manipular la Zalcitabina con su- muestra.
mo cuidado, evitando su inhalación y el contacto Procedimiento - Inyectar en el cromatógrafo
con la piel. aproximadamente 20 Pl de la Solución muestra.
Identificación Registrar los cromatogramas y medir las respuestas
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. de todos los picos. Calcular el porcentaje de cada
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en impureza individual en la porción de Zalcitabina en
Valoración. El tiempo de retención del pico princi- ensayo, en relación a la suma de las repuestas de
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre- todos los picos. No debe contener más de 0,3 % de
paración muestra se debe corresponder con el obte- ninguna impureza individual y la suma de todas las
nido en la Preparación estándar. impurezas no debe ser mayor de 2,0 %.
C - Aplicar la siguiente técnica cromatográfica. Límite de metales pesados <590>
Fase estacionaria - Emplear una placa para Método II. No más de 0,002 %.
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato-
Impurezas comunes <510>
grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
Solución muestra: 50 mg por ml en una mezcla
de espesor.
de metanol y agua (1:1).
Fase móvil - Emplear la fase inferior transpa-
Solución estándar: emplear una mezcla de me-
rente de una mezcla de alcohol, diclorometano y
tanol y agua (1:1) como solvente.
agua (3:2:2).
Fase móvil: Emplear la fase inferior transparen-
Diluyente - Metanol y agua (1:1).
te de una mezcla de alcohol, diclorometano y agua
Solución estándar - Preparar una solución de
(3:2:2).
Zalcitabina SR-FA en Diluyente de aproximada-
Revelador: 1.
mente 50 mg por ml.
Solución muestra - Preparar una solución de
Zalcitabina en Diluyente de aproximadamente
50 mg por ml.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 270 nm y una columna de
15 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 3 a 10 Pm de diámetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por minu-
to.
Solución reguladora de fosfato - Transferir
3,4 g de fosfato monobásico de potasio y 4,4 g de
fosfato dibásico de potasioa un recipiente apropia-
do. Disolver y diluir a un litro con agua y ajustar a
pH 6,80 ± 0,05, si fuera necesario, con una solución
de hidróxido de potasio 1 en 10 o con ácido fosfóri-
co diluido. Completar a volumen con agua y mez-
clar.
Fase móvil - Solución reguladora de fosfato y
acetonitrilo (97:3). Filtrar y desgasificar. Hacer los
ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
Cromatografía).
Diluyente - Acetonitrilo y agua (3 en 100).
Solución de resolución - Disolver cantidades
apropiadas de Zalcitabina SR-FA e Impureza A de
Zalcitabina SR-FA en Diluyente y diluir cuantitati-
vamente y en etapas, si fuera necesario, con el
mismo solvente para obtener una solución de
aproximadamente 0,024 mg de cada una por ml.
Preparación estándar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Zalcitabina SR-FA en Dilu-
yente para obtener una solución de aproximadamen-
te 0,5 mg por ml.
Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 100 mg de Zalcitabina, transferir a un
matraz aforado de 200 ml, disolver en Diluyente,
completar a volumen con el mismo solvente y mez-
clar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución de resolución y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Pro-
cedimiento: la resolución R entre los picos de zalci-
tabina e impureza A de zalcitabina no debe ser
menor de 2,0. Cromatografiar la Preparación
estándar y registrar las respuestas de los picos
según se indica en Procedimiento: el factor de asi-
metría para el pico de zalcitabina no debe ser mayor
de 1,5; la desviación estándar relativa para inyec-
ciones repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 Pl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C9H13N3O3 en la porción de Zalcitabina
en ensayo.
ZIDOVUDINA Fase móvil - Cloroformo y metanol (9:1).
Solución estándar A - Transferir 50 µl de la So-
O
lución muestra a un matraz aforado de 10ml y com-
CH3 pletar a volumen con metanol (0,5 %).
HN
Solución estándar B - Transferir 30 µl de la So-
HO
O N lución muestra a un matraz aforado de 10 ml y
O completar a volumen con metanol (0,3 %).
Solución estándar C - Transferir 10 µl de la
Solución muestra a un matraz aforado de 10 ml y
N3 completar a volumen con metanol (0,1 %).
C10H13N5O4 PM: 267,2 30516-87-1 Solución I de trifenilmetanol - Disolver una
cantidad exactamente pesada de trifenilmetanol en
Sinonimia - AZT. metanol para obtener una solución de aproximada-
Definición - Zidovudina es 3'-Azido-3'- mente 0,1 mg por ml (0,5 %).
deoxitimidina. Debe contener no menos de 97,0 Solución II de trifenilmetanol - Transferir 15 µl
por ciento y no más de 102,0 por ciento de de la Solución I a un matraz aforado de 25 ml y
C10H13N5O4, calculado sobre la sustancia anhidra y completar con metanol (0,3 %).
debe cumplir con las siguientes especificaciones. Solución III de trifenilmetanol - Transferir 4 µl
de la Solución I a un matraz aforado de 20 ml y
Caracteres generales - Polvo blanco a amari- completar con metanol (0,1 %).
llento. Funde aproximadamente a 124 °C. Soluble Solución muestra - Disolver una cantidad exac-
en alcohol; moderadamente soluble en agua. tamente pesada de Zidovudina en metanol para
Presenta polimorfismo. obtener una solución de aproximadamente 20 mg
Sustancias de referencia - Zidovudina SR-FA. por ml.
Impureza A de Zidovudina SR-FA: 3'-cloro-3'- Revelador - Emplear una mezcla de 0,5 g de
desoxitimidina. Impureza B de Zidovudina SR-FA: carbazol en 95 ml de alcohol y 5 ml de ácido sulfú-
timina. rico.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
CONSERVACIÓN placa 20 µl de la Solución muestra y 20 µl de cada
En envases inactínicos de cierre perfecto. una de las Soluciones estándar A, B y C y de las
Soluciones I, II y III de trifenilmetanol. Dejar secar
ENSAYOS las aplicaciones y desarrollar los cromatogramas
Identificación hasta que el frente del solvente haya recorrido
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. aproximadamente tres cuartas partes de la longitud
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en de la placa. Retirar la placa de la cámara, marcar el
Valoración. El tiempo de retención del pico princi- frente del solvente y dejar que el solvente se evapo-
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre- re. Examinar la placa bajo luz ultravioleta a
paración muestra se debe corresponder con el obte- 254 nm: comparar las intensidades de cualquier
nido con la Preparación estándar. mancha secundaria observada en el cromatograma
de la Solución muestra con las intensidades de las
Determinación de la rotación óptica <170> manchas principales en los cromatogramas obteni-
Rotación específica: Entre + 60,5° y + 63°. dos con las Soluciones estándar. Ninguna mancha
Solución muestra: 10 mg por ml, en alcohol. secundaria en el cromatograma obtenido a partir de
Determinación de agua <120> la Solución muestra debe ser mayor en tamaño e
Titulación volumétrica directa. No más de intensidad que la mancha principal obtenida con la
1,0 %. Solución estándar A (0,5 %) y la suma de las inten-
sidades de todas las manchas secundarias en el
Determinación del residuo de ignición <270> cromatograma obtenido a partir de la Solución
No más de 0,25 %. muestra no debe ser mayor de 3,0 %. Pulverizar la
Pureza cromatográfica placa con Revelador, calentar durante 10 minutos a
ENSAYO A 120 ºC. Comparar las intensidades de cualquier otra
Fase estacionaria - Emplear una placa para mancha secundaria observada en el cromatograma
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato- de la Solución muestra con las intensidades de las
grafía) recubierta con gel de sílice para cromato- manchas principales en los cromatogramas obteni-
grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm dos con las Soluciones estándar y la mancha co-
de espesor. rrespondiente a trifenilmetanol (con un Rf de
aproximadamente 2,3 relativo al Rf de Zidovudina) Solución madre de Impureza A de Zidovudina -
con las Soluciones de trifenilmetanol. Ninguna Disolver una cantidad exactamente pesada de Impu-
mancha correspondiente a trifenilmetanol en el reza A de Zidovudina SR-FA en metanol y diluir
cromatograma obtenido a partir de la Solución cuantitativamente y en etapas, si fuera necesario,
muestra debe ser más intensa que la mancha obte- con metanol para obtener una solución con una
nida en el cromatograma de la Solución I de trife- concentración de aproximadamente 0,1 mg por ml.
nilmetanol (0,5 %), ninguna mancha secundaria Solución madre de Impureza B de Zidovudina -
(exceptuando a la de trifenilmetanol) en el croma- Pesar exactamente alrededor de 20 mg de Impure-
tograma obtenido a partir de la Solución muestra za B de Zidovudina SR-FA, transferir a un matraz
debe ser mayor en tamaño e intensidad que la man- aforado de 100 ml, agregar 75 ml de metanol, soni-
cha principal obtenida con la Solución estándar A car durante 15 minutos, completar a volumen con
(0,5 %) y la suma de las intensidades de las man- metanol y mezclar.
chas secundarias en el cromatograma obtenido a Preparación estándar - Transferir 10,0 ml de
partir de la Solución muestra no debe ser mayor de Solución madre del estándar, 1,0 ml de Solución
3,0 %. madre de Impureza A de Zidovudina y 1,0 ml de
ENSAYO B Solución madre de Impureza B de Zidovudina a un
Sistema cromatográfico, Fase móvil, Solución matraz aforado de 100 ml, completar a volumen con
madre del estándar, Preparación estándar y Apti- metanol y mezclar.
tud del sistema - Proceder según se indica en Valo- Preparación muestra - Pesar exactamente alre-
ración. dedor de 100 mg de Zidovudina, transferir a un
Solución muestra - Emplear la Preparación matraz aforado de 100 ml y disolver con metanol.
muestra obtenida según se indica en Valoración. Completar a volumen con el mismo solvente y
Procedimiento - Proceder según se indica en mezclar. Transferir 10,0 ml de esta solución a un
Valoración. Calcular el porcentaje de cada impure- matraz aforado de 100 ml, completar a volumen con
za en la porción de Zidovudina en ensayo, en rela- metanol y mezclar.
ción a la suma de las respuestas de todos los picos. Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
No debe contener más de 1,0 % de Impureza A de Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
Zidovudina y no más de 2,0 % de Impureza B de las respuestas de los picos según se indica en Pro-
Zidovudina y la suma de todas las impurezas del cedimiento: los tiempos de retención relativos de-
Ensayo A y el Ensayo B no debe ser mayor de ben ser aproximadamente 0,25 para impureza B de
3,0 %. zidovudina, 1,0 para zidovudina, y 1,17 para impu-
reza A de zidovudina; la resolución R entre los
Impurezas orgánicas volátiles <520>
picos de zidovudina y de impureza A de zidovudina
Método III.
no debe ser menor de 1,4; el factor de asimetría no
Solvente: dimetilsulfóxido.
debe ser mayor de 1,5; la desviación estándar rela-
VALORACIÓN tiva para inyecciones repetidas no debe ser mayor
de 2,0 %.
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
Procedimiento - Inyectar por separado en el
para cromatografía de líquidos con un detector
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
ultravioleta ajustado a 265 nm y una columna de
10 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
25 cm × 4,0 mm con fase estacionaria constituida
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
respuestas de los picos principales. Calcular la
porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro y un
cantidad de C10H13N5O4 en la porción de Zidovudi-
guardacolumna de 1,5 cm × 3,2 mm con la misma
na en ensayo.
fase estacionaria. El caudal debe ser aproximada-
mente 1,0 ml por minuto.
Fase móvil - Agua y metanol (80:20). Filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
Solución madre del estándar - Disolver una
cantidad exactamente pesada de Zidovudina SR-FA
en metanol y diluir cuantitativamente y en etapas, si
fuera necesario, con metanol para obtener una solu-
ción con una concentración de aproximadamente
1,0 mg por ml.