J Appl Physiol 94: 1279-1287, 2003.

Primero publicado el 27 de noviembre de 2002; 10.1152 / japplphysiol.00859.2002.

temas destacados
Plasticidad en Respiratory de control del motor
Contribución seleccionada: respuesta ventilatoria al CO 2 en nativos gran altitud
y los pacientes con mal de montaña crónico

Marzieh FATEMIAN, 1 ALFREDO GAMBOA, 2 FABIOLA LEO' N-Velarde, 2

MARIA RIVERA-CH, 2 JOSE ANTONIO-PALACIOS, 2 Y Peter A. ROBBINS 1 1 Laboratorio de Fisiología de la
Universidad de Oxford, Oxford OX1 3PT, Reino Unido; y 2 Departamento de Ciencias Biológicas y fisiológicas
/ IIA, Universidad Peruana Cayetano Heredia, Lima 100, Perú

Planteó 19 septiembre de 2002; aceptado en forma fi nal 25 de de noviembre de de 2002

Fatemian, Marzieh, Alfredo Gamboa, Fabiola Leo'n- Velarde, Maria
Rivera-Ch, José-Antonio Palacios, y Peter A. Robbins. Contribución
seleccionada: res- puesta ventilatoria al CO 2 en nativos de altura y los
pacientes con mal de montaña crónico. J Appl Physiol 94: 1279-1287,
2003. En primer lugar publishedNovember 27, 2002; 10.1152 / japplphysiol.
00859.2002.-Las respuestas ventilatoria a CO 2 de tude (HA) nativos de alta alti- y
los pacientes con la montaña crónica sick- Ness (CMS) fueron estudiados y
comparados con el nivel del mar (SL) nativos que viven en el NM. Una secuencia
binaria multifrecuencia (MFB) en P-final de la espiración CO2 fue empleado para
separar los componentes rápido (periféricos) y lentos (centrales) de la respuesta fl
ex chemore-. MFB se impuso contra un fondo de ambos euoxia (P-final de la
espiración O2 de 100 Torr) y la hipoxia (52,5 Torr). Tanto chemore total y el centro
de fl ex sensibilidad a CO 2
en euoxia fueron mayores en sujetos HA y CMS comparación con los sujetos
SL. Periférica chemore fl ex sensibilidad a CO 2
en euoxia fue mayor en los sujetos de HA que en los sujetos SL. La hipoxia
induce un mayor aumento en la sensibilidad total de chemore fl ex para CO 2 en
sujetos SL que en sujetos HA y CMS, pero chemore periférica fl ex sensibilidad a
CO 2 en la hipoxia no fue mayor en los sujetos SL que en los sujetos de HA y
CMS. Los valores para el tiempo lento (central) eran constantes
significativamente mayor en el caso de HA y CMS temas que para los sujetos
SL.
regulación de la ventilación; respuesta ventilatoria hipercápnica; humano; nativos de los
Andes; embotamiento
VENTILACIÓN PULMONAR puede ser estimulada por CO 2
tanto a través de las vías ex central y periférico chemore fl. Para
evaluar ex sensibilidad central de chemore fl, los investigadores han
empleado comúnmente un trasfondo de alta O 2, lo que minimiza, pero
probablemente no suprime, el componente de la respuesta a
CO 2 que surge de los quimiorreceptores periféricos. Un enfoque
alternativo y más reciente ha sido la utilización de la diferencia en la
velocidad de respuesta del periférica chemore fl ex (rápido) y el centro
de chemore fl ex (lento) para separar las contribuciones de los exes
central y periférico chemore fl a la respuesta ventilatoria general de CO 2
( 1, 6, 20).
Ha habido una serie de estudios de la respuesta toria ventilación de
CO 2 en ambos naturales de gran altitud (HA) y pacientes con mal de
montaña crónico (CMS). Algunos estudios han informado de que las
sensibilidades de ventilación en CO 2 de HA nativos son similares en
magnitud a los de del nivel del mar (SL) nativos en SL y más bajo que
las de los nativos SL recién aclimatados en HA (3, 9), mientras que
otros han encontrado que son similares a los de SL nativos recién
aclimatado a HA (18, 23). En general, se han llevado a cabo estos
estudios en rel- tivamente pocos temas, y las comparaciones carecen
de una base estadística ous riguro-. Los estudios de pacientes con
CMS han encontrado en general que sus sensibilidades ventilatoria al
CO 2 son similares a las de los nativos HA sanos (12, 23). Sin embargo,
hay los mismos inconvenientes de estas comparaciones como con los
de sub-normales Jects HA. Por otra parte, a lo mejor de nuestro
conocimiento, no se han realizado intentos para separar los
componentes ex chemore fl periférico y central sobre la base de sus
relativamente diferentes velocidades de respuesta. El propósito del
presente estudio era principalmente descriptiva y era mejorar nuestra
comprensión de la respuesta ventilatoria chemore fl ex para CO 2 en los
nativos de HA y los pacientes con CMS. En particular, el presente
estudio utilizó una técnica dinámica para separar los componentes
periféricos y centrales de la chemore-

Los gastos de publicación de este artículo fueron sufragados en parte por el pago de los
Dirección para solicitudes de reimpresión y otra correspondencia: PA Robbins, Univ. cargos por página. El artículo debe estar presente por lo tanto, marcado '' anuncio '' De
Laboratorio de Fisiología, Parques Rd, Oxford OX1 3PT, Reino Unido (E-mail: conformidad con la Sección 18 USC 1734 exclusivamente para indicar este hecho.
peter.robbins@physiol.ox.ac.uk)..

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1280 Respuesta ventilatoria a CO 2 EN ALTURA

Tabla 1. Las características físicas de los sujetos pero esto fue cambiado a 10 Torr para que coincida con los otros sujetos vez que
quedó claro que este valor no causa molestias.
SL ( norte 35) HA ( norte 29) CMS ( norte 14) Aparatos y técnicas. Durante los experimentos, sub Jects sentados en posición
vertical en una silla y respira a través de una pieza de embocadura con la nariz del
La edad, el año 30.7 6.2 35.0 6.0 * 41.2 9,9 † ‡
sujeto ocluido con un clip. volúmenes respirado se midieron con una turbina de
Peso, kg 67.5 12.6 60.5 6.8 * 62.6 8.3
Altura, m 1.66 0.06 1.62 0,07 * 1.62 0.06 volumen- dispositivo de medición (VMM 400, Associates interfaz, Laguna Niguel,
Superficie, m 2 1.33 0,19 1.22 0,11 * 1.25 0.13 CA), y los gases respirados se analizaron con un analizador de gases rápida (Datex
Hematocrito,% 54.7 2.4 67.5 3.6 ‡ Ohmeda, Sombrero campo, UK). Los datos se registran en el ordenador mediante el
Altitud de nacimiento, m 150 4287 161 * 4131 478 † uso de tarjetas de interfaz de National Instruments (tipos DAQCard-1200 y
PAG ETCO2, torr 38.1 2.5 26.8 2.1 * 29.5 1.8 † ‡ DAQCard-AO-2DC).
PAG EtO2, torr 106.1 2.8 52.9 5.8 * 51.2 2.3 † ‡
GPH-45, l / min /% 0.85 0.60 0.36 0,26 * 0.29 0,19 †
PAG ETCO2 y P EtO2 estaban regulados respiración a respiración mediante el uso de la
Vc-45, l / min 9.2 3.6 12.1 4.6 * 13.3 4.2 †
técnica de la final de la espiración forzamiento dinámico (22). Antes del experimento
GPH-34, l / min /% 0.52 0.30 0.29 0,27 ‡
comenzó, los valores de P inspiratorio CO2 y P O2 que eran propensos a producir el P
Vc-34, l / min 14.1 5.0 14.5 4.4
deseada ETCO2 y P EtO2 se calcularon mediante el uso de un modelo del sistema
Los valores son medias DAKOTA DEL SUR. nativos SL, el nivel del mar; HA, nativos de altura; cardiorrespiratoria. Al comienzo del experimento, el gas inspiratorio se mezcló con la
CMS, los pacientes con mal de montaña crónico; PAG ETCO2, composición correcta mediante el uso de un sistema de gas de mezcla rápida
final de la espiración de aire de respiración P CO2; PAG EtO2, final de la espiración de aire de respiración P O2.
construido a partir de masa disponible comercialmente flujo control- Lers (tipo 1559A,
Gph, la sensibilidad ventilatoria a la hipoxia estimado por fi tting un modelo diná- mica; Vc,
MKS Instruments, Altringham, Reino Unido). apartado notablemente en P ETCO2 y P EtO2 lejos
ventilación calculado en ausencia de hipoxia estimación acoplado por fi tting un modelo
de sus valores deseados se calcularon respiración a respiración durante el experimento,
dinámico. Variable X en la expresión X
siguiente parámetros de la respuesta hipóxica indica la P más bajo EtO2 utilizada en el protocolo y estas desviaciones se utilizaron como retroalimentación a través de un controlador
experimental. * HA significativamente diferente de SL. † CMS significativamente diferente de proporcional integral para modificar el inspiratorio P CO2 y P O2 según sea necesario.
SL. ‡ HA fi significativamente diferente de la CMS. Los valores son significativos cuando PAG
0.05. hipóxica
las respuestas son a partir de estudios anteriores (10, 16).

Análisis de los datos. Para separar los componentes rápido (periféricos) y

lentos (centrales) de la reponse ventilatoria a la hipoxia, un modelo matemático
fue fi TTED a los datos. Este modelo es
ex respuesta fl a CO 2. La variación dinámica en End-P tidal CO2 ( PAG ETCO 2)
modelo 2 de Pedersen et al. (20). Cada componente del modelo tiene un término de
seguido una secuencia binaria multifrecuencia (MFB) que había sido ganancia (G), una constante de tiempo (T), y el retardo puro (d); para el componente
optimizada para separat- ing los componentes centrales y periféricas periférico del modelo, estos se indican como Gp, Tp, y dp, respectivamente, y para el
de la res- puesta (20). Estas mediciones se realizaron contra un fondo componente central del modelo, estos se indican como Gc, Tc, y DC, respectivamente.
P final de la espiración O2 ( PAG EtO2) de 100 y 52,5 Torr. Además de estos términos, había un solo término de sesgo, B, que denota la P
extrapolado ETCO2 para los que la ventilación por minuto (V MI) 0, y un término de
tendencia lineal, C. a FI t estas ecuaciones para los datos, se asumió que P ETCO2 era
MÉTODOS constante dentro de cada respiración, que habilitan las ecuaciones diferenciales que
hay que resolver para proporcionar un conjunto de ecuaciones en diferencias que
Asignaturas. Originalmente, estaba previsto para reclutar a 25 nativos SL, 25 podrían ser utilizados en el proceso de estimación de parámetros. Este proceso se
nativos HA sanos (que habían pasado su vida a una altitud de 3500 m) y 15 describe con más detalle en la Ref. 20.
pacientes con CMS (que tenían un grado excesivo de eritrocitosis, definida como
un hematocrito del 63%). Sin embargo, no todos los sujetos completaron ambos
protocolos, y así fueron reclutados como sea necesario sujetos adicionales para
asegurarse de que que el número total de repeticiones de cada protocolo se
adhirió a, excepto en el caso de los pacientes con CMS, donde sólo 14 pacientes
fueron reclutados con éxito . SL nativos para los experimentos en el NM fueron Tabla 2. Número de sujetos común a cualquier par
reclutados en Lima, Perú, y los sujetos de los experimentos en HA (nativos y los de protocolos
pacientes con CMS sanos HA) fueron reclutados de entre los vecinos de Cerro
AHVR-45 AHVR-34 MFB-100 MFB-52.5
de Pasco, Perú (4.300 m de altitud; baromet - presión ric de laboratorio 450 Torr,
comunicación personal de C. Monge). SLAHVR-45
35
MFB-100 25 25
MFB-52.5 25 15 25
Protocolos. Se emplearon dos protocolos. Se diferenciaban entre sí en HAAHVR-45
relación con el nivel de fondo de P O2; 23
AHVR-34 21 22
En un protocolo, P EtO2 se mantuvo a 100 Torr, y en el otro protocolo P EtO2 se
MFB-100 23 22 25
celebró en 52,5 Torr. Ambos protocolos utilizan una MFB en P ETCO2 que se
MFB-52.5 21 20 21 25
prolongó durante 1.408 s y habían sido opti- mized para separar las CMS AHVR-45
contribuciones chemore fl ex periférico y central a la sensibilidad de ventilación 14
general para CO 2 AHVR-34 14 14
(20). Antes del inicio de los MFB, P de los sujetos ETCO2 se celebró en 2 Torr por MFB-100 14 14 14
encima de su valor normal de aire de respiración durante 5 min. El menor valor de P ETCO2 MFB-52.5 14 14 14 14
para el MFB siempre fue el mismo que para el periodo inicial de 5 min. Para los
AHVR, los protocolos para la medición de res- puesta ventilatoria hipóxica aguda; MFB,
naturales de SL y los pacientes con CMS, el valor superior para el P ETCO2 de los MFB
protocolos que utilizan secuencia binaria multifrecuencia en P ETCO2 para medir la respuesta
era siempre 10 Torr por encima del valor de aire de respiración. Para los primeros ventilatoria a CO 2. Parámetro X en
pocos experimentos en los nativos de HA sanos, se empleó un valor de 8 Torr por X siguiendo los protocolos indica, en el caso de AHVR, el nivel más bajo de P EtO2 utilizado
encima del valor de aire de respiración, y, en el caso de los MFB, el nivel de fondo de P EtO2 empleada. datos AHVR son a partir de
estudios anteriores (10, 15).

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 Respuesta ventilatoria a CO 2 EN ALTURA 1281

Fig. 1. Ejemplos de datos y ts modelo fi para la secuencia binaria multifrecuencia (MFB) en P-final de la espiración CO2 ( PAG ETCO 2)
a una P-final de la espiración constante O2 ( PAG EtO2) de 100 Torr. Izquierda, Del nivel del mar (SL) nativa; medio, a gran altitud (HA) nativa; derecho,
paciente con el mal de montaña crónico (CMS). PAG ETCO2 ( UN), PAG EtO2 ( SEGUNDO), respuesta ventilatoria ( F) y el componente determinista del modelo fi
t (línea) junto con los residuos asociados ( DO), y residuos de proceso modelo fi tting general (modelo determinista más modelo de ruido; RE).

El modelo determinista era fi TTED en conjunción con un modelo de ruido
paralelo que se utiliza para modelar la correlación que existe entre
respiraciones. Los dos parámetros asocia- dos con este modelo son la
ganancia del sistema (f) y la relación de las varianzas entre el proceso y la
medición de ruido (Rv / RW). Más detalles de este proceso se dan en otra
parte (17, 20).
Estos dos modelos fueron fi TTED simultáneamente a los datos mediante el uso de
un algoritmo estándar para minimizar una suma de residuos al cuadrado (subrutina
E04FDF, Numerical Grupo Algoritmos, Oxford, UK).
A los efectos de mostrar un medio de respuesta, los datos de respiración por
respiración fueron primera interpola más de 1-s intervalos y luego promediado en
sujetos. Se empleó el mismo procedimiento para la salida del modelo respiración
por respiración para la comparación.
Las comparaciones estadísticas se realizan generalmente por nosotros-ing
ANOVA. Para las comparaciones entre P EtO2 100 Torr
y P EtO2 52,5 Torr, los sujetos fueron utilizados como un factor aleatorio; para las
comparaciones entre los grupos, esto fue, por supuesto, no posi- ble. Las
comparaciones post hoc se dibujan en los casos en que el resultado global de ANOVA
se signi fi cativa mediante el uso de la técnica de diferencia signifi menos signi fi. Donde
se elaboraron las correlaciones, éstos se llevaron a cabo utilizando el producto del
momento
coeficiente de correlación. Significación estadística fue aceptada en PAG 0.05.
RESULTADOS
Asignaturas. Las características físicas de los sujetos se dan en la Tabla
1, y los números de sujetos comunes a los protocolos se dan en la Tabla 2.
nativos el HA eran 4 años mayores que los controles SL, y los sujetos
fueron CMS 10 años mayores que los controles SL. Los sujetos HA y CMS
fueron, en promedio, más ligero y más corto que los controles SL, aunque
esto sólo alcanzó significación para el grupo HA de los sujetos. Como era
de esperar, los pacientes con CMS tenían ocrits hemat- más altos que los
sujetos de alta disponibilidad. Todos los sujetos HA y CMS se anotó para
los síntomas de la CMS (15), donde una puntuación de 12 se toma como
evidencia de significación no puede symptomatol- gía. HA sujetos
obtuvieron un promedio de 6.8
5.6
(media SD), y CMS sujetos obtuvieron un promedio de
15.6 3.7. La diferencia entre estos era altamente
signi fi cativo ( PAG 0,001). Los pacientes con CMS tuvieron mayor

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1282 Respuesta ventilatoria a CO 2 EN ALTURA

valores de ambiente, P-respirar aire ETCO y los valores más bajos para
2 sensibilidad entre diferentes sujetos es claramente amplia, como es la
ambiente, P-respirar aire EtO2.
Los valores para las respuestas ventilatorias agudas a la hipoxia estaban
disponibles para casi todos los sujetos (Tabla 2) a partir de estudios previos
(10, 16), y los valores medios se enumeran en la Tabla 1. Los valores para las
sensibilidades ventilatoria a la hipoxia aguda fueron sustancialmente menores
de HA y CMS sujetos comparación con los sujetos SL, y, para los datos de la
hipoxia más grave, los valores de los sujetos CMS fueron significativamente
inferiores a los de los sujetos sanos de HA.
variabilidad general de respiración por respiración. También se muestra en
las Figs. 1 y 2 son ejemplos de fi ts del modelo respiratorio a los datos. El
com- ponente determinista del modelo parece describir el patrón de
respuesta dentro de los datos razonablemente bien, aunque los puntos de
datos individuales son muy variables. El proceso de fi tting los modelos
deterministas y de ruido simultáneamente a los datos proporciona los
residuos que están cerca de blanco (que carecen de tendencias a largo
plazo) en comparación con los residuos cuando se considera sólo la
componente determinista del modelo. Para cada fi t, las correlaciones
cruzadas se calcularon entre P ETCO y los residuos de los procesos fi tting y
2

Las respuestas a los MFB en P ETCO datos de ejemplo para los sujetos
2. se promediaron para cada grupo de sujetos y protocolo. Muy pocos de
individuales se muestran para el MFB en P ETCO 2
estos excede el intervalo del 95% con- confianza (IC) del 0.02, que si
contra un fondo P EtO2 de 100 Torr en la Fig. 1 y en contra de un fondo P EtO2 tuvieran podría haber indicado una inadecuación del modelo. Los valores
de 52,5 Torr en la Fig. 2. P ETCO siguió el patrón deseado de los MFB rea-
2 medios de los parámetros del proceso de fi tting se dan en la Tabla 3.
sonably en todos los casos. PAG ETO fue bien controlado en todos los
2

casos, con la excepción de un problema técnico en 8 min en el SL sujeto

en condiciones de hipoxia. Tales problemas se asocian generalmente
con alteraciones del ritmo respiratorio, por ejemplo, tos. VO mi para todos
los sujetos y protocolos puede ser visto para ser siguiendo el patrón de
estimulación por los MFB en todos los casos, aunque la variación de
No todos los sujetos emprendieron ambos protocolos MFB euoxic e
hipóxicas, y algunos de los temas anteriores HA tenido amplitudes para P ETCO
en los MFB de 6 Torr en lugar de la 8 Torr utiliza en otros lugares. La
2

Figura 3 muestra

Fig. 2. Ejemplos de datos y ts modelo fi para el MFB en P ETCO2 contra un fondo P EtO2 de 52,5 Torr. Izquierda, el nivel del mar (SL) nativa; medio, a gran
altitud (HA) nativa; derecho, paciente con el mal de montaña crónico (CMS). PAG ETCO2
( UN), PAG EtO2 ( SEGUNDO), respuesta ventilatoria ( F) y el componente determinista del modelo fi t (línea) junto con los residuos asociados ( DO), y residuos de
proceso modelo fi tting general (modelo determinista más modelo de ruido; RE).

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 Respuesta ventilatoria a CO 2 EN ALTURA 1283

Tabla 3. valores de los parámetros para los bene fi modelo a los datos de los el inicio del registro MFB fue mayor para Los sujetos SL que para los nativos de
MFB bajo condiciones de hipoxia euoxic y para todos los sujetos en el SL, HA sanos y pacientes con CMS. En tercer lugar, para todos los grupos y los
HA, y CMS grupos de sujetos protocolos excepto el grupo SL en un P ETO 2 de 52,5 Torr, hay una tendencia
hacia un aumento en el v mi a través del tiempo. Para el grupo de SL en un P ETO 2
SL DECIR AH CMS
de
MFB, 100 Torr ( norte 25) ( norte 25) ( norte 14) 52,5 Torr, esta tendencia está ausente con el resultado de que VO mi
PAG ETCO2, torr 38.1 2,5 27,7 1.7 * 29.6 2,0 † ‡ es ampliamente similar entre los dos protocolos en el P menor ETCO al 2

Gtot, l min 1 torr 1 2.6 1.0 5.0 2.3 * 4.3 1.3 †

final de la secuencia de los MFB. Estos hallazgos son consistentes con
Gp, l min 1 torr 1 0.85 0,46 1,46 0,84 * 0,85 0.41
el efecto conocido lenta progresión sive estimulador de hipercapnia en
Tp, s 14.7 7,4 15,0 7.7 14.5 6.8
dp, s 7.1 3.8 6.1 1.9 7.9 3.6 VO mi y, en el caso de los sujetos SL a una P ETO de 52,5 Torr, el
2

Gc, l min 1 torr 1 1.7 0.8 3.6 1.8 * 3.4 1.3 † desarrollo progresivo de deterioro ventilatorio hipóxico (véase
Tc, s 115 83 185 86 * 206 95 †
DC, s 11.1 5,7 11,6 5.5 9.0 6.0
Parámetro B y tendencia a largo plazo C en DISCUSIÓN). En cuarto lugar, para los
B, Torr 32.7 7,0 25,7 2.0 * 28.2 2.3 †
C, l min 1 min 1 0.40 0,46 0,65 2.0 0.37 0.37 nativos de HA sanos y sujetos con CMS, el aumento progresivo en el v mi aparece
F 0.79 0,13 0,84 0.08 0.82 0.08 ligeramente mayor para el protocolo MFB a una P ETO de 100 Torr que para el
2

Rv/ Rw 0.57 0,63 0,62 0.66 0.51 0.41 protocolo en un P ETO de 52,5 Torr, de tal manera que al final del protocolo, V mi
2

MFB, 52,5 Torr ( norte 25) ( norte 25) ( norte 14)

PAG ETCO2, torr 39.2 1,2 26,8 2.1 * 29.5 1.8 † ‡
contra un fondo P ETO de 100 Torr excede ligeramente VO mi contra un
2
Gtot, l min 1 torr 1 4.2 5.3 1.5§ 2.9 5.1 1.6
Gp, l min 1 torr 1 1.9 1.2 2.1 1.4 1.8 1.1 fondo P ETO de 52,5 Torr. Esto es consistente con un efecto continuo, lento
2

Tp, s 10.9 7,2 12,0 6.9 12.7 6.8 estimulador de la más alta P ETO en sujetos HA y CMS. Las estimaciones
2

dp, s 4.5 3.4§ 5,0 2.3 6.1 3.0§ de los parámetros de medias para el término de tendencia ( parámetro C) para
Gc, l min 1 torr 1 2.3 3.2 1.0§ 1.9 * 3.3 1.2
los diferentes protocolos y grupos de sujetos (Tablas 3 y 4) son
Tc, s 107 107 175 112 * 231 93 †
DC, s 9.0 12.0 5.8§ 5.3 11.2 5.4 consistentes con estas observaciones. El parámetro C es negativo para el
B, Torr 33.3 25.5 3.8§ 2.6 * 28.6 2.3 † ‡ Jects SL sub en un P ETO de 52,5 Torr y positivo para todos los demás
2

C, l min 1 min 1 0.15 0.31 0.20 0.46 0.24 0.35 grupos / protocolos. Para los grupos de HA y CMS, el término tendencia
F 0.88 0,09 0,83 0.1 0.84 0.09 es más grande en un P ETO de 100 Torr que en una P ETO de 52,5 Torr.
2 2
Rv/ Rw 0.46 0,51 0,93 0.83 0.44 0.31

Los valores son medias DAKOTA DEL SUR. Gtot, fl total de chemore ex sensibilidad a CO 2;
Gp, periférica chemore fl ex sensibilidad; Tp, periférica chemore fl ex constante de tiempo; dp,
chemore periférica fl ex demora; Gc, el centro de la quimio re fl ex sensibilidad; Tc, chemore fl ex
La presencia de diferentes valores de partida para V mi y las diferentes
hora central constante; DC, chemore centro fl ex demora; B, equivalente término de sesgo para P ETCO2
para los que la ventilación es cero; C, tendencia ventilatoria; f, la ganancia del sistema para el tendencias a largo plazo dentro de los datos hacen que la comparación visual de
componente de ruido; Rv / RW, relación de varianza para el proceso de medición del ruido. las sensibilidades ventilatoria al CO 2 y las interacciones entre CO 2 y la hipoxia di fi
culto. En la Fig. 3 DO, los datos ventilatorios y respuestas de los modelos se han
* HA significativamente diferente de SL. † CMS significativamente diferente de SL. ‡ HA fi
dibujado de nuevo de modo que todas las respuestas están alineadas para
significativamente diferente de la CMS. §Value en la hipoxia significativamente diferente de su
comenzar en forma de V mi de 10 l / min, y los términos modelo de tendencia se
valor en euoxia. Los valores son significativos cuando PAG
0.05. han restado de distancia de los datos y la salida del modelo. Hay tres
características de la nota. En primer lugar, el total ventilación sensibilidad toria a
CO 2 un grifo ETO 2 de 100 Torr parece mayor para los sujetos sanos HA, intermedios
promediado registros para el subgrupo de sujetos para los que no eran para los sujetos de la CMS, y menos para los sujetos SL. En segundo lugar, la

secuencias MFB a una amplitud de P ETCO 2

interacción entre CO 2 y la hipoxia parece mayor para los sujetos SL, intermedio
de 8 Torr a la vez una P ETO 2 de 100 y 52,5 Torr. Los valores de los para los nativos de HA saludables y menos para los pacientes con CMS. En
parámetros de este subgrupo de sujetos se dan en la Tabla 4. La Figura 3 UN tercer lugar, aunque ción subtrac- de themodel tendencia se ha eliminado todo el
muestra que los MFB en P ETCO 2 fue bien compensada entre los datos lento aumento aparente en el v mi con el tiempo para los sujetos SL, este no es el
recogidos en una P ETO 2 de 100 Torr y los datos se reunieron en un P ETO 2 de caso tanto para los grupos de HA y CMS, donde algunos aumento progresivo en
52,5 Torr, aunque para los sujetos de nivel SL, los valores absolutos para P ETCO
el v mi con el tiempo se mantiene.
2 fueron 1 Torr más alta a una P ETO 2 de 52,5 Torr que en una P ETO 2 de 100

Torr. figura 3 segundo muestra de V promediado mi para los sujetos, tanto

para el euoxic y protocolos de hipoxia. Hay una serie de características de
la nota. En primer lugar, en marcado contraste con los sujetos SL, no hay
ningún efecto perceptible de los dos niveles diferentes de P ETO 2 Sí v mi al 100 Torr, la sensibilidad ventilatorio total a la CO 2 en el grupo nativo HA
comienzo de la secuencia, ya sea para los MFB nativos HA sanos o
pacientes con CMS. Esto sugiere que, en grupos de HA y CMS, cualquier
reducción en chemore periférica fl ex de descarga en el inicio de la mayor
nivel de P ETO 2 ha ido acompañado de un aumento equivalente en la
estimulación central de VO mi
Parámetros para la sensibilidad ventilatoria al CO 2. Un grifo ETO 2 de
fue de 5 l min 1 torr 1,
el cual fue aproximadamente el doble que la del grupo SL. La
sensibilidad del grupo CMS, por lo 4,4 l min 1
torr 1, También fue significativamente mayor que en el grupo SL, con la
diferencia entre los grupos de HA y CMS no alcanzar significación.
Estas diferencias pueden atribuirse principalmente a las diferencias
significativas en Gc, aunque el valor de Gp para los nativos de HA
también fue significativamente mayor que para los nativos SL. La
presencia de un fondo de la hipoxia (P ETO 2

a través del período de 5 min de euoxia que precede al inicio del registro
MFB en la figura. En segundo lugar, V mi a 52,5 Torr) aumentó la sensibilidad ventilatorio total de

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1284 Respuesta ventilatoria a CO 2 EN ALTURA

Fig. 3. Promediado MFB en P ETCO2, respuesta ventilatoria a los MFB, y el modelo fi ts para un grupo de 15 residentes SL ( izquierda), 15 residentes HA ( medio), y
13 pacientes con CMS ( derecho). Este subconjunto de sujetos ha llevado a cabo ambos protocolos MFB con una amplitud MFB de 8 Torr. UN: promediada P ETCO2
un grifo EtO2 de 100 Torr (línea continua) y en una P EtO2 de 52,5 Torr (línea discontinua). SEGUNDO: promediado respuesta ventilatoria a los MFB en una P EtO2 de
100 Torr ( MI) y una P EtO2
de 52,5 Torr ( F). Las líneas continuas son modelo fi ts. DO: igual que SEGUNDO, excepto los datos y bene fi modelo han sido alineado para comenzar a una ventilación de 10
l / min y han tenido la tendencia fi TTED retirado de las respuestas.

para co 2 en comparación con euoxia. Este aumento fue mayor para el hipoxia en el valor más bajo para P ETCO en el grupo SL, sobre todo 2

grupo de SL que para los grupos de HA y CMS combinados ( PAG 0,05). cuando esto se combina con el mayor efecto de la hipoxia sobre la
Curiosamente, los incrementos en Gp con la hipoxia no difirieron entre
los grupos, pero no hubo un aumento signi fi cativo en Gc en el grupo
SL que no ocurrió en los grupos de HA y CMS ( PAG 0,05).
Parámetro B. Para los grupos de HA y CMS, los valores medios de
los el parámetro B fueron muy similares para los protocolos euoxia e
hipoxia. Para el grupo SL, hubo un pequeño pero estadísticamente
diferencia significativa en los UE para Val- el parámetro B entre
protocolos, que posiblemente se explica por pequeñas diferencias en los
valores de control para el aire de respiración P ETCO entre los dos
sensibilidad total ventilatoria al CO 2 en el grupo de sujetos SL.
parámetros dinámicos del ex bucle chemore fl periférica. Para Tp,
no hubo diferencias entre los grupos o protocolos. Para dp, no hubo
diferencias entre los grupos, pero los valores para DP fueron inferiores
en hipoxia que euoxia ( PAG 0,001, ANOVA).
parámetros dinámicos del ex bucle central chemore fl.
Un hallazgo sorprendente de este estudio es que Tc era mucho más lenta
para los grupos de HA y CMS en comparación con el grupo SL. Este
2

hallazgo estaba presente tanto en euoxia y la hipoxia y no difirió entre los

protocolos. De mayor significación es que, para los sujetos SL, la
diferencia media entre normal P-respirar aire ETCO y el parámetro B estaba protocolos. Este hallazgo es consistente con la observación de que,
2

5.5 Torr, mientras que para los sujetos HA y esta diferencia fue CMS 1,5 después de la eliminación de la tendencia, V mi fue similar en el desmotado
Torr. Estas diferencias son consistentes con el nivel más alto ing BE- y al final de los MFB para los sujetos SL pero permaneció algo elevado
arranque para V mi en el grupo SL en comparación con los grupos de HA en el extremo para ambos sujetos HA y CMS (Fig. 3). Los valores de
y CMS, y también el mayor efecto de corriente continua no difirieron significativamente.

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 Respuesta ventilatoria a CO 2 EN ALTURA 1285

Tabla 4. Los valores de parámetros para el TS modelo Fi para los datos mayor que la de los nativos SL en SL y no fue significativamente
MFB bajo euoxic y condiciones de hipoxia para el subconjunto de SL, HA, diferente de los nativos HA saludables.
y los sujetos CMS cuyas respuestas se representan en la Fig. 3 En segundo lugar, bajo condiciones de euoxia, periférica (rápida) chemore
fl ex sensibilidad a CO 2 fue mayor en los nativos de HA sanos que en los
nativos SL en el NM. chemore rápida fl ex sensibilidad en sujetos CMS no era
SL DECIR AH CMS
diferente de los nativos SL en el NM.
MFB, 100 Torr ( norte 15) ( norte 15) ( norte 13)
PAG ETCO2, torr 38.4 2.2 27.9 1.4 29.8 1.9 En tercer lugar, la hipoxia causó un mayor aumento en total CO 2
Gtot, l min 1 torr 1 2.4 0.7 5.3 2.4 * 4.4 1.4 †
sensibilidad en sujetos SL que en los sujetos de HA y CMS combinados.
Gp, l min 1 torr 1 0.7 0.4 1.5 0,9 * 0.9 0.4
En cuarto lugar, los valores para parámetro B, el valor extrapolado para P ETCO
Tp, s 12.8 7.3 14.7 7.0 14.2 7.0
dp, s 6.9 3.0 6.2 2.1 7.3 2.9 para la que V mi
2

Gc, l min 1 torr 1 1.7 0.6 3.8 1.8 * 3.5 1.3 † 0 fueron mayores para
Tc, s 102 71 171 95 * 218 86 † pacientes con CMS en comparación con los nativos HA saludables. En quinto
DC, s 11.1 5.7 11.7 5.9 9.2 6.1
lugar, los valores de Tc fueron significativamente mayores en los grupos de HA
B, Torr 32.7 4.3 25.8 1.6 * 28.5 2.1 † ‡
C, l min 1 min 1 0.37 0.20 0.33 0.5 0.29 0.23 y CMS combinado que en el grupo SL.
F 0,76 0,14 0,84 0,08 * 0,82 0.08
Rv/ Rw 0.68 0,75 0,66 0,71 0,50 0.42 respuesta ventilatoria a CO 2 de los sujetos SL. Para el grupo de SL,
MFB, 52,5 Torr ( norte 15) ( norte 15) ( norte 13)
los parámetros del modelo respiratorio principalmente corresponden muy
PAG ETCO2, torr 39.0 1.3 28.0 1.5 29.7 1.8
Gtot, l min 1 torr 1 4.4 1.7§ 6.5 2.4 * § 5.0 1.6 ‡
bien con los cado previamente pub- usando un MFB en P ETCO para 2

Gp, l min 1 torr 1 1.8 1.3§ 2.7 1.3§ 1.7 0,9 ‡ § estimular la respiración (8, 20). En condiciones de hiperoxia, los valores
Tp, s 10.5 8.0 13.7 4.6 12.6 7.0 de la sensibilidad total de chemore fl ex para CO 2 ( Gtot) se han dado
dp, s 4.3 1.6§ 5.0 2.1 6.0 3.1
como 2,75 y 2,5 l min 1 torr 1 ( En el presente estudio, gtot en euoxia fue de
Gc, l min 1 torr 1 2.7 0.7 3.9 1.6 * 3.3 1.3
Tc, s 102 98 212 110 * 228 96 †
2,4 l min 1 torr 1), y en condiciones de hipoxia (P ETO 2

DC, s 7.3 5.0 12.0 5.6 * 11.2 5.6

B, Torr 34.2 3.0§ 26.8 1.3 * 28.8 2,2 † ‡ 50 Torr), un valor para gtot
C, l min 1 min 1 0.04 0.29§ 0,08 0.47§ 0,19 0.31 fue dado como 4,1 l min 1 torr 1 ( En el presente estudio, gtot en la hipoxia
F 0.84 0,10 0,83 0.1 0.84 0.09 fue de 4,4 l min 1 torr 1).
Rv/ Rw 0.62 0,60 0,88 0,88 0,41 0.29
Los valores para el parámetro B a partir de estos estudios se han dado
como 33,3 y 34,7 Torr (en el presente estudio,
el parámetro B 33,5 Torr).
Un área en la que la correspondencia entre el presente estudio y un
Las correlaciones entre CO 2 capacidad de respuesta y medi- das de
estudio previo usando un MFB en P ETCO 20) es menos bueno se
la respuesta ventilatoria hipóxica aguda y ocrit hemat-. Se realizaron
2(

refiere a los cambios en las sensibilidades individuales con la hipoxia.

correlaciones para los grupos de HA y CMS combinados. Gp en
En particular, en el estudio de Pedersen et al. (20), hubo una
condiciones euoxic exhibió una débil correlación con el hematocrito ( r
disminución ni fi no puede nonsig- en Gc, del 2 al 1,7 l min 1 torr 1,
0,39, PAG 0,02). Sin embargo, ni Gp en condiciones de hipoxia ni Gc en
más bien que el aumento significativo de CI 1,7 (95%,
cualquiera euoxia o hipoxia correlacionada signi fi cativamente con el
1.40-2.05 l min 1 torr 1) a 2,3 l min 1 torr 1
hematocrito.
(95% CI, 1,96 a 2,74 l min 1 torr 1) del presente estudio. Estudios que modelan
Tanto los valores de Gp en la hipoxia y el aumento de la Gp de euoxia a la
la respuesta ventilatoria a paso los cambios en P ETCO no han encontrado un
hipoxia correlacionaron significativamente con las medidas de la respuesta
2

aumento no puede significante en Gc en la hipoxia, con una pequeña, caída

ventilatoria hipóxica aguda (GPH-45 para los datos recogidos por el uso de un
no puede nonsigni fi en Gc ocurre en uno (6) y una pequeña, nonsigni fi- no
protocolo de descenso P ETO a 45 Torr y GPH-34 para los datos recogidos por el
2

puede aumento de Gc se produce en otra (1). Teniendo en cuenta la

uso de un protocolo de descenso P ETO a 34 Torr) a partir de estudios previos
2

literatura existente, no nos sentimos con fi anza que este resultado es el que
de nuestro labo- ratorio (10, 16) para estos sujetos (por Gp en la hipoxia con
se puede generalizar más allá de nuestra muestra cular par- SL de nativos
GPH-45, r
sin que primero se repite.
0,39, PAG 0,05; y
con GPH-34, r 0,56, PAG 0.001; para la diferencia en Gp entre la
hipoxia y euoxia con GPH-45, r 0,47,
sensibilidad ventilatoria al CO 2 de los grupos de sujetos HA y CMS. Chiodi
PAG 0.005; y con GPH-34, r 0,52, PAG 0,002).
(3) dio datos para cuatro sub Jects de HA que muestra una sensibilidad
Ni Gp en condiciones euoxic ni Gc en condiciones ya sea euoxic o
media total a CO 2 de 2 l min 1 torr 1, que estaba cerca de nuestros valores para
hipóxicas correlacionó significativamente fi- signi ya sea con medida de
los nativos SL en el NM. Forster et al. (9) dio datos sobre 10 nativos de HA
la respuesta ventilatoria hipóxica aguda (GPH-45 o GPH-34).
con una sensibilidad media total a CO 2 de 2,4 l min 1 torr 1, el cual fue de
nuevo cerca de nuestros valores para los nativos SL. Por otro lado,
Severinghaus et al. (23) dio un valor medio de seis nativos HA de 4,0 l min 1
DISCUSIÓN

Las principales conclusiones de este estudio fueron los siguientes. En primer

lugar, bajo condiciones de euoxia (P ETO 2 100 Torr), torr 1 y para seis pacientes con CMS de 3,8 l min 1
sensibilidad ventilatorio total a la CO 2 en nativos HA es alrededor del doble de torr 1, ambos de los cuales son muy por encima de sus dos y nuestros
la de los nativos SL en el NM. Total de ventilación sensibilidad toria a CO 2 en valores de SL nativos. Del mismo modo, Milledge y Lahiri (18) dio un valor
pacientes con CMS fue también de 4,2 l min 1 torr 1 para

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1286 Respuesta ventilatoria a CO 2 EN ALTURA
cuatro sherpas. Estas diferencias entre los estudios en el total
sensibilidad ventilatoria al CO 2 en euoxia / hipoxia son difíciles de
conciliar. Sin embargo, el presente estudio proporciona una muestra
considerablemente más grande de los valores de nativos Ha; de hecho,
el número total de sujetos HA y CMS en el presente estudio es superior
al número total de sujetos de los cuatro de los estudios anteriores.
El efecto de la hipoxia en el total tividad sensi- ventilatoria al CO 2 fue
mayor en los sujetos SL que en los sujetos de HA y los pacientes con
CMS. Esto es muy en consonancia con las observaciones de ambos
Severinghaus et al. (23) y Milledge y Lahiri (18). Sin embargo, los
valores obtenidos para Gp en euoxia e hipoxia no proporcionan ninguna
evidencia para apoyar la idea de que che- periférica más fl ex
sensibilidad a CO 2 se reduce en comparación con los nativos HA
nativos SL en el NM. De hecho, los valores de Gp en euoxia para los
nativos de HA eran claramente superiores a los de SL nativos. Los
valores para médico de cabecera para los pacientes con CMS parecían
ser inferiores a las de los nativos HA sanos, pero esto no alcanzó
significación (excepto por el subgrupo de sujetos en la Fig. 3, bajo con-
diciones de la hipoxia). La única nota de precaución en estas
observaciones es que el incremento de la sensibilidad en el GP de los
nativos SL con hipoxia puede haber sido subestimada debido al
aumento de la GC con la hipoxia en estos temas (ver respuesta
ventilatoria a CO 2 de los sujetos SL). Aún así, si, en sujetos SL, todo el
incremento en GC con hipoxia se atribuye lugar a un aumento en el
valor de Gp, entonces el valor de Gp en estos temas en la hipoxia
todavía no sería mucho mayor que el valor para los nativos de HA .
Parámetro B y la tendencia término C. En cada uno de los protocolos, una
tendencia termwas presente que reflejaba los conocidos efectos lentos de
alterar P de un sujeto ETCO y P ETO
2 2
lejos de sus valores ambientales. En el caso de lower- ing la P ETO de
los sujetos SL, hubo una tendencia asociada con la depresión
ventilatoria por la hipoxia (7,
11). En el caso de elevar la P ETO de los nativos de HA y los pacientes con
2 cerebro en respuesta a los cambios en P CO2 de la sangre arterial.
CMS, hubo una tendencia asociada con el lento aumento en el v mi en estas
condiciones (13, 14, 16). En el caso de elevar P ETCO en todos los grupos de
2
sujetos, existe una tendencia hacia el aumento lento VO E ( 25). Estos factores
significan necesariamente que los valores de el parámetro B se depen- derá
de cuánto tiempo han continuado estas tendencias; por ejemplo, más tiempo
P ETO se ha planteado en nativos de HA antes de una sensibilidad ventilatoria
2
al CO 2 se sured medi-, mayor será el valor de el parámetro B estarán. Esto
implica que cualquier dibujo comparación significativa de los valores de el
parámetro B a través de estudios en los que los protocolos difieren es difícil.
En nuestro estudio, estaba claro que el parámetro B para los pacientes
con CMS fue significativamente superior el parámetro B para los nativos de
HA saludables. Esto correlaciona fuertemente con la diferencia significativa
en ambiente P-respirar aire ETCO 2 entre estos dos grupos de sujetos. Una
observación tal vez más sorprendente fue que la diferencia entre la
temperatura ambiente P-respirar aire ETCO 2 y el parámetro B fue mucho
mayor en los sujetos SL que para los nativos de HA. Para SL nativos, esto
implica que la proyección posterior de la V MI- PAG ETCO 2 línea de respuesta
pasará
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por encima del valor para V normales mi y P ETCO 2 respirar aire de la
habitación. Esta observación es consistente con los datos de otros estudios
(8, 20), y parecería relacionarse con otra observación hecha sobre temas
SL a que hay un grado de discontinuidad en las V MI- PAG ETCO 2 relación
respuesta justo por encima del valor normal de un sujeto para P ETCO 2
(2, 4).
Tc en sujetos de HA y los pacientes con CMS. Los valores reportados
para Tc pueden diferir sustancialmente (5). Sin embargo, los valores medios
para Tc, tanto para los grupos de HA y CMS eran más lentos que informó de
una colección de otros estudios de SL nativos en SL (5, 8, 20), así como
sorprendentemente más lento que en el grupo de control SL de la presente
estudiar.
Una posible explicación para el aumento de Tc en los grupos de HA y
CMS es que hay alguna nueva uniden- ti fi ed componente, lento de la
respuesta ventilatoria a CO 2 que no está presente en el grupo SL. La
presencia de un componente tan lento implicaría que el modelo
“bicompartimental más tendencia” de la res- puesta ventilatoria al CO 2 no
es apropiado en estos sujetos y que un aumento aparente de Tc surge
porque un modelo apropiado se ha fi TTED a los datos. Suponiendo el
modelo de dos compartimentos más tendencia es apropiado, la
constante de tiempo relativamente lenta del componente central está
normalmente atribuido al entorno bien tamponada dentro de la cual los
términos de referencia chemorecep- residen. La constante de tiempo de
un sistema de este tipo dependerá de la fl sanguíneo cerebral ow por
unidad de volumen del tejido cerebral, junto con la relación entre la
sangre y el cerebro de la capacidad tampón de CO 2 ( 21). De estos
factores, es bien reconocido que CBF se disminuye en nativos de HA
(19, 24). Dentro de esto, el suministro de oxígeno está relativamente
bien protegida debido a la mayor hematocrito (24). Sin embargo, no es
inmediatamente aparen- ent si CO 2 extracción está protegido de manera
similar. Por un lado, el aumento en el hematocrito aumentará el
tamponamiento de protones y carbamino formación de compuestos,
pero, por otro lado, el aumento en el hematocrito agravará la reducción
2 en plasma flujo (y por lo tanto el espacio de bicarbonato en la sangre).
Es posible que un análisis cuantitativo de estos factores podría revelar
una disminución relativa de la velocidad de cambio de P CO2 dentro del
Este estudio fue apoyado por el Wellcome Trust.
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