VÍA CIRCULATORIA O PARENTERAL

CARLOS JULIO MARÍN

DANIELA ROMÁN

SANTIAGO ROBLEDO

SARA TORO

JULIÁN MONTOYA

SEBASTIÁN LANCHEROS

FELIPE AGUDELO

ANATOMÍA Y FISIOLOGÍA

PROFESORA

VENUS MONCADA OSORIO

TECNOLOGÍA EN REGENCIA DE FARMACIA

FACULTAD DE QUÍMICA FARMACÉUTICA

UNIVERSIDAD DE ANTIOQUIA

2014

1
Tabla de contenido

VÍA CIRCULATORIA O PARENTERAL ................................................................... 1

1 INTRODUCCIÓN ........................................................................................... 4
2 OBJETIVOS ................................................................................................... 5
2.1 GENERAL................................................................................................... 5
2.2 OBJETIVOS ESPECÍFICOS ....................................................................... 5
3 JUSTIFICACIÓN ............................................................................................ 5
4 GENERALIDADES......................................................................................... 6
5 ANATOMÍA .................................................................................................... 7
5.1 Arterias ....................................................................................................... 7
5.2 Venas.......................................................................................................... 8
5.3 Capilares..................................................................................................... 8
5.4 Corazón ...................................................................................................... 8
6 HISTOLOGÍA APARATO CIRCULATORIO ................................................... 9
6.1 CORAZÓN ................................................................................................ 10
6.1.1 Estructura de la pared cardíaca ......................................................... 10
6.1.2 Capas de la pared cardíaca ............................................................... 10
6.1.3 Esqueleto cardíaco............................................................................. 12
6.2 VASOS SANGUÍNEOS............................................................................. 12
6.2.1 ARTERIAS ......................................................................................... 13
6.2.2 CAPILARES SANGUÍNEOS .............................................................. 14
6.2.3 VENAS ............................................................................................... 18
6.2.4 ANASTOMOSIS ARTERIOVENOSAS (AAV) .................................... 20
7 FISIOLOGÍA DEL SISTEMA CIRCULATORIO ........................................... 21
7.1 El corazón ................................................................................................. 21
7.2 Arterias ..................................................................................................... 22
7.3 Venas........................................................................................................ 23
7.4 Capilares................................................................................................... 23
8 INTERACCIÓN ENTRE XENOBIÓTICO Y VÍA DE INGRESO .................... 24

2
 8.1 Concentración Plasmática Pico .................................................................... 25
8.2 Unión a proteína plasmática ......................................................................... 25
8.3 Variables que afectan la unión proteínica plasmática ................................... 26
8.4 Interacción entre fármaco ............................................................................. 26
8.5 Grado De Unión A Proteínas ........................................................................ 27
8.5.2 Actividad intrínseca.................................................................................... 28
8.6 Características Fisicoquímicas de La Droga ................................................ 28
8.7 Masa Tisular Y Perfusión Tisular ................................................................. 30
8.8 Vida Media ................................................................................................... 30
8.9 Eliminación ................................................................................................... 30
8.10 Clearance ................................................................................................... 31
8.11 MEDICAMENTOS COMO EJEMPLOS DE INTERACCIÓN ENTRE
XENOBIÓTICO Y VÍA DE INGRESO ................................................................. 31
9 CORRELACIÓN CLÍNICA ............................................................................ 33
10 CONCLUSIONES ........................................................................................ 39
11 GLOSARIO .................................................................................................. 40
12 BIBLIOGRAFÍA y CIBERGRAFÍA ................................................................ 42

3
1 INTRODUCCIÓN

El estudio del sistema circulatorio constituyó un excelente ejercicio académico

para este grupo de trabajo, dada la complejidad inherente a su anatomía,
fisiología e histología. No obstante se asumió el reto con seriedad y
responsabilidad; a medida que se avanzó en el desarrollo del tema, se
incrementó el interés y se avanzó en el conocimiento, sobre este sistema,
considerado por muchos científicos como un “aparato”, por la diversidad de
tejidos que lo conforman.
Se utilizó una metodología de investigación y estudio práctica pero rigurosa, por
cada uno de los integrantes, con utilización de la literatura disponible en el sistema
de bibliotecas de la Universidad, el CIDUA de nuestra Facultad y la Red
interconectada mundial, lo cual condujo a la obtención de información valiosa,
veraz y actualizada.
Los resultados obtenidos son presentados aquí en forma clasificada, ordenada y
por demás resumida, porque la materia es muy amplia, y a la vez podemos decir
que es apasionante porque nos ayudó a comprender un poco el milagro de la vida,
el enigma escondido en el corazón, motor y centro de esta vía y los procesos
inherentes a los xenobióticos en su ingreso por esta ruta.

4
2 OBJETIVOS

2.1 GENERAL

Investigar, estudiar y plasmar en trabajo escrito y a la vez exponer ante la

Profesora y Estudiantes de la cátedra de Anatomía y Fisiología, todo lo
relacionado con la Vía Circulatoria o Parenteral en su anatomía, histología y
fisiología.

2.2 OBJETIVOS ESPECÍFICOS

 Examinar la anatomía de cada uno de los órganos constituyentes del sistema
circulatorio: el corazón, arterias, venas y capilares; la particularidad de las
diferentes fibras que se observan al microscopio.
 Verificar la histología de los diferentes tejidos que conforman los órganos de
este sistema y la sangre, en la forma como se relacionan estructural y
funcionalmente los distintos componentes individuales.
 Estudiar el funcionamiento del corazón y los vasos sanguíneos en su amplio e
intrincado recorrido por el cuerpo humano; las fases de sístole y diástole y la
dirección de recorrido de la sangre desde el corazón hacia los tejidos, y desde
los pulmones al mismo corazón.
 Conocer el metabolismo de los xenobióticos administrados por la vía
parenteral.
 Comprender el ciclo intraorgánico que sufren los xenobióticos y la correlación
clínica que conlleva su administración por esta vía circulatoria.

3 JUSTIFICACIÓN

Consideramos como grupo de estudio y trabajo, que se justifica esta investigación

y recopilación de información que adelantamos, con cooperación de todos, por
cuanto avanzamos en la comprensión de la anatomía y fisiología humanas,
específicamente en el sistema que nos correspondió y porque se puso en práctica

5
los métodos de estudio disponibles, reforzando de esta forma la capacidad y
costumbre del estudiante, de investigar y extractar datos de fuentes diversas.
Así mismo es una buena razón el tema estudiado, por cuanto se avanzó en el
desarrollo del programa de la materia Anatomía y Fisiología, que venía un poco
rezagado por las dificultades conocidas, dentro de la Alma Máter.
También es justificable el esfuerzo desarrollado, por los logros alcanzados en la
comprensión de los mecanismos que se activan al paso de los xenobióticos que
ingresan al organismo por la corriente sanguínea o vía parenteral.

4 GENERALIDADES

Cada segundo que transcurre, las células del cuerpo humano realizan una gran
cantidad de funciones, para lo cual dependen de un continuo suministro de
oxígeno y nutrientes, además de la eliminación de desechos.
Estos suministros son transportados por la sangre, un tejido acuoso formado por
varios tipos de células suspendidas en un líquido llamado plasma; a través de un
complejo sistema de vasos sanguíneos: arterias, venas y capilares, que llega a
todos los rincones del cuerpo.
El motor de todo esto es el corazón, un órgano muscular muy potente, hueco en
su interior, del tamaño de un puño, que realiza una función de recepción y bombeo
de sangre, mediante una serie de contracciones rítmicas, con una frecuencia de
70 veces por minuto, 4.200 veces cada hora, 30,8 millones de veces por año,
unas 2.750 millones de veces en el transcurso de una vida de 75 años.
El sistema linfático es considerado parte del sistema circulatorio; está compuesto
por una tupida red de va transportadores, independientes de los vasos
sanguíneos, con una estructura similar a estos, formados por tejido conjuntivo,
que conducen la linfa y por unos nódulos o ganglios linfáticos repartidos por el
organismo.

6
5 ANATOMÍA

5.1 Arterias
Dentro de la intrincada red de vasos que conforman el sistema circulatorio, las
arterias son los vasos que transportan la sangre que sale del corazón, hacia los
pulmones para que se oxigene, o hacia todo el organismo para nutrir las células,
generalmente las arterias llevan sangre oxigenada y las venas llevan sangre
desoxigenada, pero en la circulación pulmonar es a la inversa.
Las arterias se dividen en finos conductos o arteriolas, que se ramifican mucho
para formar una finísima red de capilares; tienen unas paredes musculares
elásticas que les permiten alejar la sangre del corazón a unas presiones muy
altas. Esta musculatura es lisa, de contracción involuntaria.
Las paredes o túnicas de las arterias, desde fuera hacia adentro son: túnica
externa o adventicia, conformada por fibras elásticas y colágenas, con función de
protección de la arteria; túnica media, conformada por músculo liso y fibras
elásticas; y la túnica íntima formada por células endoteliales. El núcleo hueco se
denomina lumen. Las arterias son más gruesas y fuertes que las venas y tienen
dos propiedades importantes que son: elasticidad y contractilidad, pues cuando se
contraen los dos ventrículos del corazón, inyectan gran cantidad de sangre en la
aorta, entonces deben ser capaces de expandirse para alojar esta cantidad de
sangre; y cuando el ventrículo se relaja, las arterias empujan la sangre hacia
adelante.
La aorta es la arteria más grande del cuerpo, comienza en el ventrículo izquierdo
del corazón –aorta ascendente-, se arquea a la izquierda y se dirige al tórax –aorta
torácica-, pasa a través del diafragma y entra a la cavidad abdominal –aorta
abdominal-; es gruesa y se va ramificando para llegar a diferentes partes del
cuerpo, donde recibe nombre de acuerdo a la región, órgano o hueso al que
llegue. Algunas partes del cuerpo reciben ramificaciones de más de una arteria,
las cuales se unen para formar una sola arteria que se dirige al órgano; esta
unión de dos o más vasos sanguíneos se denomina anastomosis. La aorta
ascendente se ramifica en las arterias coronarias que abastecen al corazón de
sangre. El arco aórtico se divide en tres ramas: -arteria braquiocefálica, que a su
vez se divide en arteria carótida común derecha y arteria subclavia derecha; -
arteria carótida común izquierda, que se divide en arteria carótida interna izquierda
y arteria carótida externa izquierda; y -arteria subclavia izquierda, que se ramifica
en la arteria vertebral que abastece parte del cerebro.
Las arteriolas son vasos de pequeña dimensión, resultado de múltiples
ramificaciones de las aterías, tiene las mismas capas que estas aunque más

7
delgadas, y presentan esfínteres o válvulas por donde llega la sangre a los
capilares.

5.2 Venas.
Son los vasos que llevan sangre pobre en oxígeno, al corazón; no obstante, las
venas pulmonares llevan sangre oxigenada desde los pulmones hacia el lado
izquierdo del corazón. Las venas están compuestas por las mismas tres capas o
túnicas, pero tienen menos tejido elástico y músculo liso, y más tejido conectivo
fibroso en la capa externa o adventicia; son capaces de distenderse para
adaptarse a las variaciones en el volumen y presión sanguínea y contienen
válvulas que se aseguran de que solo haya una dirección del flujo hacia el
corazón.

Mientras las arterias se encuentran en la profundidad o áreas protegidas del

cuerpo, las venas tienden a estar cercanas a la superficie y se pueden ver
fácilmente a través de la piel. Las venas profundas siguen el curso de las aterías
principales y sus nombres son idénticos a estas. Las venas convergen en la vena
cava superior o en la inferior. Las venas que drenan la cabeza y los brazos se
fusionan en la vena cava superior; las que drenan la parte inferior del cuerpo se
fusionan en la vena cava inferior. Las venas pulmonares llevan sangre rica en
oxígeno, desde los pulmones hacia el lado izquierdo del corazón.
Las venas que se fusionan en la vena cava superior son: venas braquial y cubital,
braquial, axilar, cefálica, basílica, subclavia, vertebral, yugular, braquiocefálicas y
ácigos. Las que confluyen en la vena cava inferior son: venas tibiales y del
perineo, grandes venas safenas, iliacas comunes, gonadales, portal hepática y
hepáticas.

5.3 Capilares
Son vasos microscópicos que pierden su capa externa y media, quedando
constituidos por una capa muy delgada de células epiteliales planas y una
pequeña red de fibras reticulares, oscilando su diámetro entre 8 y 12 micras. Los
capilares arteriales y venosos cumplen las mismas funciones que arteria y venas y
llegan a todas las células del organismo.

5.4 Corazón
El corazón se encuentra en posición oblicua en la cavidad torácica, tiene el
tamaño de un puño cerrado, con su ápex (vértice) orientado hacia abajo y
orientado a la izquierda. Tiene un tamaño aproximado de 12 cm de longitud, 9 cm
de ancho y 6 cm de grosor.

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Está encapsulado por una membrana serosa suelta llamada saco pericardio, este
a su vez se compone de dos capas: la externa y fibrosa es el pericardio fibroso
que está compuesta de tejido conectivo grueso y se conecta a los vasos
sanguíneos grandes que entran y salen del corazón (arteria aorta, vena cava,
arterias y venas pulmonares), al diafragma y a la pared del esternón; y pericardio
seroso, capa delgada y delicada llamada capa parietal del pericardio.
La pared cardiaca tiene varias capas, las más externa es el epicardio o pericardio
visceral, es delgada, transparente y compuesta de tejido seroso y mesotelio;
debajo de la anterior se encuentra el miocardio, el grueso del corazón, el tejido
muscular cardiaco, compuesto por fibras estriadas, ramificadas, –este tipo de
músculo se encuentra solo en el corazón- de contracción involuntaria, sin
necesidad de señales del corazón y sin cansarse. La tercera capa, la más interna
es el endocardio, formada por endotelio, es el recubrimiento del miocardio, cubre
las válvulas del corazón.
El interior del corazón se divide en cuatro cámaras que están separadas por
paredes musculares gruesas; la parte inferior del corazón se divide en dos
cámaras llamadas ventrículos derecho e izquierdo, que expulsan la sangre del
corazón. La parte superior del corazón se divide en dos cámaras, las aurículas
derechas e izquierdas, que reciben la sangre que ingresa al corazón. Los dos
ventrículos están separados por el septo interventricular; el tabique interauricular
divide las aurículas. Las válvulas del corazón están diseñadas de tal forma que
impiden el reflujo de la sangre hacia la cámara que la bombea; están compuestas
por tejido fibroso cubierto por endocardio. La válvula tricúspide separa el
ventrículo derecho de la aurícula derecha; el ventrículo izquierdo y la aurícula
izquierda están separados por la válvula bicúspide o mitral. Igualmente, el paso de
la sangre de los ventrículos hacia las arterias aorta y pulmonar está regulado por
sendas válvulas semilunares.

6 HISTOLOGÍA APARATO CIRCULATORIO

El aparato circulatorio está formado por dos componentes: el aparato
cardiovascular y el sistema vascular linfático.
El aparato cardiovascular: es un sistema tubular cerrado y está constituido por el
corazón y por un conjunto de tubos, los vasos sanguíneos. Las paredes de los
vasos sanguíneos tienen un espesor y una estructura variables dependiendo de la
presión a la que la sangre circula por ellos y según sus funciones especiales:

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 Las arterias transportan la sangre desde el corazón hasta el resto de los
territorios del organismo
 Los capilares son los vasos en los que se producen intercambios de gases,
nutrientes, desechos metabólicos, hormonas y otras moléculas señalizadoras
entre la sangre y los tejidos
 Las venas son los vasos por los que retorna la sangre al corazón.

6.1 CORAZÓN
El corazón es la bomba del aparato cardiovascular que se encarga de propulsar la
sangre desde el ventrículo derecho hacia los pulmones a través de los vasos de la
circulación pulmonar y desde el ventrículo izquierdo hacia todos los órganos y
tejidos del cuerpo a través de los vasos de la circulación sistémica. La sangre
retorna por las venas pulmonares desde el pulmón hasta la aurícula izquierda y
por las venas cavas desde todo el organismo hasta la aurícula derecha. El reflujo
de sangre desde los ventrículos hacia las aurículas y desde las arterias
pulmonares y aorta hacia los ventrículos derecho e izquierdo respectivamente se
ve impedido por la existencia de las válvulas auriculares-ventriculares (tricúspide y
mitral) y las válvulas semilunares pulmonares y aórticas.

6.1.1 Estructura de la pared cardíaca

La pared del corazón está formada por tres capas (endocardio, miocardio y
epicardio, de dentro a afuera) homólogas a las tres capas que forman las paredes
de los vasos sanguíneos (capa íntima, capa media y capa adventicia) y por un
esqueleto cardíaco que sirve de inserción a las fibras musculares cardíacas.

6.1.2 Capas de la pared cardíaca

6.1.2.1 Endocardio
Esta es la capa que tapiza la cavidad cardíaca y es continuación de la capa íntima
de los vasos sanguíneos que entran al corazón y salen de él. En el endocardio se
distinguen diversos estratos:
 Endotelio: epitelio plano simple que descansa sobre una lámina basal
 capa subendotelial: formada por fibras de colágeno y elásticas y algunos
escasos fibroblastos

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 capa mioelástica: es la más gruesa de las capas del endocardio y está formada
por un tejido conectivo denso rico en fibras elásticas y con alguna fibra
muscular lisa orientada verticalmente
 capa subendocárdica: está formada por un tejido conectivo laxo que une el
endocardio con el tejido conectivo del miocardio. Esta zona contiene pequeños
vasos sanguíneos, nervios y haces de fibras de Purkinje del sistema de
conducción.

6.1.2.2 Miocardio
Esta es la capa media y la más gruesa de la pared del corazón. En esta capa nos
encontramos tres tipos de fibras musculares cardíacas:
 Células musculares cardíacas convencionales, que se distribuyen en espirales
alrededor de las cavidades cardíacas y, algunas de las cuales, se insertan en
el esqueleto cardíaco.
 Células mioendocrinas, que se encuentran en la pared de las aurículas y en el
tabique interventricular. Secretan diversos tipos de hormonas (cardionatrina,
cardiodilatina, cardiopeptina, péptido natriurético atrial)
 Células del sistema de excito conducción cardíaco que se han especializado
en la generación de impulsos que controlan la contracción rítmica del corazón
(células nodales) y en la conducción de esos impulsos desde la aurícula al
ventrículo (células de Purkinje).

6.1.2.3 Epicardio
Esta es la capa más externa de la pared cardíaca y se corresponde con la capa
visceral del pericardio. En ella se distinguen los siguientes estratos, de dentro a
afuera, tomando como referencia la cavidad cardíaca:
 capa subepicárdica: es un tejido conectivo laxo con vasos sanguíneos (vasos
coronarios) y linfáticos, fibras nerviosas, fibras elásticas y un número variable
de adipocitos.
 capa submesotelial: tejido conectivo con abundantes fibras de colágeno y
fibras elásticas
 Mesotelio: epitelio plano simple que descansa sobre una lámina basal

En la zona del corazón donde se localizan las raíces de los grandes vasos
cardíacos (arteria pulmonar y arteria aorta), el epicardio se refleja para continuarse
con la capa parietal del pericardio. El epicardio (capa visceral del pericardio) y la

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capa parietal del pericardio (con una estructura similar a la del epicardio) limitan la
cavidad pericárdica que está llena de un líquido seroso que permite el
deslizamiento de las dos capas del pericardio.

6.1.3 Esqueleto cardíaco

El esqueleto cardíaco está formado por un entramado continuo de tejido conectivo
denso, con muchas fibras de colágeno y alguna fibra elástica, que constituye la
inserción de la mayoría de las células musculares cardíacas de trabajo. Sus
componentes principales son:

6.1.3.1 Anillos fibrosos:

Rodean la base de la arteria aorta, de la arteria pulmonar y los orificios
auriculoventriculares.
Las válvulas auriculoventriculares son unas membranas flexibles formadas por un
esqueleto central de tejido conectivo denso que se ata por un lado a los anillos
fibrosos auriculoventriculares y, por sus bordes libres, se atan por medio de unas
cuerdas tendinosas (formadas también por tejido conectivo denso) a los músculos
papilares ventriculares. Tanto las válvulas como las cuerdas tendinosas están
cubiertas por el endocardio.

6.1.3.2 Trígono fibroso:

Es un engrosamiento de una zona del anillo fibroso de la base de la arteria aorta.
Puede contener algunas zonas de tejido condroide (similar al tejido cartilaginoso
fibroso).

6.1.3.3 Septum membranoso:

Es un engrosamiento de otra zona del anillo fibroso de la aorta que se continúa
por la zona superior del tabique interventricular.
Además de servir de inserción de las fibras musculares cardíacas y a las válvulas
cardíacas, el esqueleto cardíaco de los anillos que rodean a los orificios
auriculoventriculares proporcionan una discontinuidad entre el miocardio auricular
y el ventricular de tal manera que la única conexión electrofisiológica entre ellos es
la que proporcionan los haces auriculoventriculares del sistema de conducción.

6.2 VASOS SANGUÍNEOS

Las paredes de los vasos sanguíneos que llevan la sangre desde el corazón hasta
los diversos territorios del organismo (arterias) y las de los vasos sanguíneos que
devuelven la sangre al corazón (venas) tienen una estructura similar, aunque con
diferencias que permiten diferenciar y clasificar los diversos tipos de vasos. Estas
diferencias se deben fundamentalmente a la diversa presión a la que circula la

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sangre por el interior de los vasos: las paredes de las arterias cercanas al corazón
son más gruesas que las de las arterias más alejadas del corazón.
En general, las arterias tienen paredes más gruesas y su diámetro es menor que
las de las venas correspondientes. A pesar de estas diferencias, la pared de las
arterias y las venas tienen una serie de características comunes. Sin embargo, las
paredes de los capilares y de las vénulas son mucho menos complejas que las de
los vasos de mayor calibre y se alejan de la estructura general que se expone a
continuación.
Estructura general de los vasos sanguíneos:
La pared de un vaso sanguíneo típico está constituida por tres capas concéntricas:
a. Túnica íntima Está es la capa más interior de la pared vascular y está formada
por:

▪ Endotelio: epitelio plano simple que descansa sobre una lámina basal
▪ Capa subendotelial: tejido conjuntivo laxo con alguna fibra muscular lisa
▪ En algunos vasos existe una capa lámina elástica interna, que establece un
límite entre la túnica íntima y la túnica media
b.Túnica media: La capa intermedia de la pared vascular está formada
fundamentalmente por fibras musculares lisas dispuestas circularmente y/o por
láminas elásticas. En algunos vasos se distingue una lámina elástica externa que
la separa de la túnica adventicia.
c.Túnica adventicia: La capa más externa de la pared de los vasos está formada
por tejido conectivo compuesto por fibras de colágeno longitudinales, muchas
fibras elásticas y fibroblastos.

6.2.1 ARTERIAS
Las arterias son los vasos sanguíneos que transportan la sangre desde el corazón
hasta los capilares. Según su tamaño y/o sus características las arterias se
clasifican en:

6.2.1.1 Arterias elásticas

Estas son las arterias próximas al corazón: aorta, carótida primitiva, subclavia,
ilíaca primitiva y pulmonar (las arterias coronarias son arterias musculares). La
estructura de su pared se caracteriza por tener una gran cantidad de láminas
elásticas que le proporcionan a la pared su resistencia a la presión sistólica.

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6.2.1.2 Arterias musculares
Las arterias musculares son los vasos que reciben la sangre de las arterias
elásticas y la distribuyen por los tejidos y órganos del cuerpo humano. Ejemplos
de arterias musculares son las cubitales, humerales, renales,... y, en general, las
arterias con calibre superior a 0.1 mm. Lo más característico de la estructura de su
pared es la presencia de una túnica media bastante gruesa con gran cantidad de
fibras musculares lisas que permite regular el flujo sanguíneo a los órganos por
medio de una constricción activa.

6.2.1.3 Arteriolas
Las arteriolas son arterias con un diámetro de 120 a 20 µm.
Los segmentos terminales de las arteriolas (10-100 µm de longitud con un calibre
de unas 10 µm) se denominan meta arteriolas. La capa media está formada por
una capa discontinua de células musculares lisas que forman, cuando se va a
ramificar en los capilares, el llamado esfínter precapilar: la contracción de estas
fibras musculares controlan el flujo sanguíneo al lecho capilar.

6.2.1.4 Arterias especiales

Hay algunas arterias que presentan algunas características especiales:
 Arterias cerebrales: Al estar protegidas de las presiones externas por el cráneo
tienen una pared más delgada: poseen una adventicia fina y carecen de lámina
limitante elástica externa
 Arterias con dispositivos de bloqueo:

▪ Algunas arterias tienen en su pared haces longitudinales de células musculares

lisas que, al contraerse, producen la oclusión temporal (parcial o total) del vaso.
Estos haces de fibras musculares se localizan en la túnica íntima (entre la lámina
elástica interna y el endotelio) formando anillos, manguitos o cojinetes, o en la
túnica media.
▪ Las arterias con dispositivo de bloqueo se localizan sobre todo en el corazón,
riñones, bronquios, útero y pene.
▪ Estos dispositivos de bloqueo juegan un papel importante en la regulación del
flujo sanguíneo en muchos órganos e intervienen en procesos fisiológicos como la
erección o la menstruación.

6.2.2 CAPILARES SANGUÍNEOS

Los capilares se originan en los extremos terminales de las arteriolas y se
ramifican y anastomosan para formar una red capilar (lecho capilar) que acaba
desembocando en las vénulas.

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Los capilares son los vasos sanguíneos en los que se produce la mayor parte del
intercambio de productos entre la sangre y las células de los tejidos. Los capilares
junto con las porciones terminales de las arteriolas y las vénulas postcapilares
(donde también se produce intercambio de sustancias entre la sangre y los tejidos)
forman los que se llama de forma conjunta “microcirculación”.

6.2.2.1.1.1.1.1.1 Estructura general de los capilares

Los capilares tienen una longitud que varía de 200 a 1000 µm y un diámetro
bastante constante: alrededor de 6-12 µm, lo justo para permitir el paso de las
células sanguíneas sin problemas.

6.2.2.2 Endotelio – células endoteliales

▪ Las células endoteliales son alargadas (10 x 30 µm), con el eje mayor paralelo al
del vaso
▪ Son células muy aplanadas (desde 0.8 µm de espesor máximo hasta 0.1 µm de
espesor en los extremos) excepto en la zona del núcleo: el núcleo hace protusión
en la luz capilar
▪ Hay muchas vesículas pinocitóticas que, a veces, se fusionan entre sí para
formar canales transendoteliales transitorios.
▪ Las células endoteliales están unidas entre sí por medio de uniones ocluyentes
▪ En las zonas de unión de dos células, las células tienden a superponerse y se
forma un pliegue marginal que hace proyección en la luz del capilar

6.2.2.3 Lámina basal

Rodea por completo al endotelio por su cara externa o abluminal.

6.2.2.4 Pericitos
▪ se sitúan en la parte más externa de la pared del capilar
▪ son células que tienen prolongaciones primarias que discurren paralelas al eje
mayor del vaso y de estas salen unas prolongaciones secundarias que rodean la
pared del capilar
▪ establecen uniones comunicantes o nexos con las células endoteliales
subyacentes
▪ comparten la lámina basal con el endotelio: la lámina basal del endotelio se
desdobla al llegar a la altura de un pericito y lo engloba

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 Por fuera de la lámina basal que rodea a los pericitos se encuentran pequeñas
fibras de reticulina y de colágena y alguna terminación nerviosa vegetativa
formando lo que sería un remedo de túnica adventicia

6.2.2.5 Tipos de capilares

Dependiendo de la continuidad de sus paredes, se distinguen tres tipos de
capilares: capilares continuos, capilares fenestrados y capilares sinusoidales.

6.2.2.5.1 Capilares continuos

▪ Tienen un endotelio ininterrumpido, sin ningún tipo de poros o fenestras (salvo
los poros transendoteliales transitorios fruto de la fusión de vesículas pinocitóticas)
▪ Las células están unidas por uniones de tipo ocluyente, algún nexo y algún
desmosoma ocasional
▪ Localización: tejido muscular, tejido adiposo pardo, piel, testículos, ovarios,
sistema nervioso central, timo, ganglios linfáticos, hueso, vasos rectos renales.
Estos son los más abundantes de los capilares.

6.2.2.5.2 Capilares fenestrados

▪ tienen un endotelio muy fino y perforado por numerosas fenestras o poros de Ø
≅ 50-80 nm.
▪ Los poros o fenestras de los capilares están cubiertos por un diafragma muy
delgado de 4-6 nm de grosor (los poros de los capilares del glomérulo renal
carecen de diafragma).
▪ Los poros se acumulan en ciertas zonas de la pared capilar dejando otras zonas
de la pared endotelial libre de fenestras.
▪ En estos capilares los intercambios de sustancias se ven facilitados por la
existencia de las fenestras intraendoteliales.
▪ Localización: páncreas, glándulas endocrinas, intestino, riñón, membranas
sinoviales, plexos coroideos.

6.2.2.5.3 Capilares sinusoidales (sinusoides)

▪ Estos capilares tienen un Ø ≅ 30-40 µm.
▪ Las células endoteliales tienen fenestras agrupadas (similares a las de los
capilares fenestrados) que alternan con grandes poros transcelulares e
intercelulares de Ø ≅ 0.5-3 µm que carecen de diafragma.

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▪ La lámina basal discontinua o ausente, añadida a la existencia de grandes poros
desprovistos de diafragma, hace que estos capilares permitan el paso libre de
sustancias (incluso células sanguíneas) entre la sangre y los líquidos tisulares.
▪ Alrededor de este tipo de capilares hay muy pocos pericitos. Sin embargo, suele
encontrarse asociado a su pared algún macrófago.
▪ Localización: médula ósea, bazo, hígado, corteza adrenal.

6.2.2.6 Funciones de los capilares

6.2.2.6.1 Intercambio transendotelial de sustancias

El trasiego de productos (gases, agua, electrólitos, nutrientes, restos del

metabolismo celular, hormonas...) entre la sangre y los tejidos tiene lugar en los
capilares. Las bases estructurales en las que se basa este intercambio
transendotelial de productos son las siguientes:
▪ Poros pequeños de Ø ≅ 9-11 nm que son discontinuidades en las zonas de
unión entre las células endoteliales (están unidas por máculas o fascias
ocluyentes más que por zónulas ocluyentes). Por estos espacios intercelulares
difunden el agua, los electrólitos y las pequeñas moléculas hidrofílicas (menores
de 1.5 nm)
▪ Poros grandes de Ø ≅ 50-80 nm entre los que se incluyen las fenestras y las
vesículas de pinocitosis que forman canales transendoteliales transitorios. Las
vesículas de pinocitosis de las células endoteliales no se fusionan con los
lisosomas y sirven para transportar moléculas grandes desde la cara adluminal
hasta la cara abluminal del endotelio en un proceso que recibe el nombre de
transcitosis. Hay una gran cantidad de vesículas de pinocitosis en las células
endoteliales, alrededor de 1000/µm2
▪ Por difusión simple atraviesan la pared capilar los gases (oxígeno y CO2)

6.2.2.6.2 Otras funciones

▪ Sintetizan productos de la matriz extracelular (colágeno, fibronectina, laminina,
proteoglicanos) para formar la lámina basal
▪ sintetizan y liberan moléculas que promueven la coagulación de la sangre (factor
VIII de von Willebrand…).
▪ Sintetizan y liberan productos que dificultan la formación de trombos patológicos
(prostaciclina, trombomodulina,…).

17
▪ Secretan factores vaso activos que controlan el flujo sanguíneo (vasodilatadores:
óxido nítrico, prostaciclina…, vasoconstrictores: endotelina, factor conversor de
angiotensina…).
▪ Producen moléculas mediadoras de la reacción inflamatoria aguda (IL-1, IL-6, IL-
8…, moléculas de adhesión celular: selectinas e integrinas).
▪ Producen algunos factores de crecimiento (FGF, PDGF, factores estimuladores
de colonias de células sanguíneas).

6.2.3 VENAS
Las venas son los vasos sanguíneos que devuelven la sangre desde los capilares
hasta el corazón. En los cortes histológicos, las venas se suelen ver paralelas a
las arterias y suelen tener su luz algo colapsada porque su pared es más delgada
y menos elástica que la pared de las arterias al circular la sangre por las venas a
una velocidad y presión menor que en las arterias.
La estructura general de la pared de las venas es similar a la de las arterias ya
que se puede hablar de la existencia de una túnica íntima, una túnica media y una
túnica adventicia.
Las diferencias entre la pared venosa y la arterial son más cuantitativas que
cualitativas. En general, estas diferencias se pueden concretar en qué:
▪ La pared de las venas es más delgada y su luz es mayor.
▪ La pared de las venas contiene más tejido conectivo (con predominio del
colágeno sobre la elastina) y menos células musculares lisas.
▪ La estructura de la pared de las venas presenta una gran variabilidad entre
venas de calibre similar
▪ La organización de la pared de las venas es menos nítida:
 No existen láminas limitantes elásticas bien definidas.
 La túnica media y la adventicia se confunden frecuentemente.
 La distinción entre las tres túnicas es a veces artificiosa porque no siempre se
distinguen bien los límites entre las túnicas.

6.2.3.1 Vénulas – venas de pequeño calibre

Las redes capilares drenan la sangre a las vénulas y éstas se continúan con venas
de pequeño calibre:

18
Vénulas pos capilares tienen una estructura similar a los capilares pero un
diámetro algo superior (Ø ≅15-20 µm):
▪ Endotelio delgado (a veces fenestrado) que descansa sobre una lámina basal y
fibras reticulares. En las vénulas pos capilares de los órganos linfoides el endotelio
está formado por células cúbicas y entonces se habla de vénulas de endotelio alto.
▪ Pericitos con prolongaciones citoplasmáticas que forman una red algo más
compleja que en los capilares.
▪ También en las vénulas pos capilares se produce intercambio de productos
entres la sangre y los tejidos: en estos vasos es donde se produce con preferencia
el paso de los leucocitos desde la sangre al tejido conectivo.

6.2.3.2 Vénulas musculares

Las venas alcanzan un Ø ≅ 50-200 µm y los pericitos de la pared venosa son
sustituidos por 1 capa laxa de fibras musculares lisas.
 Al principio las fibras musculares lisas están espaciadas entre sí pero acaban
formando 1-2 capas continuas al aumentar el calibre de la vena y formarse
venas pequeñas (Ø ≅ 200-1000 µm).

6.2.3.3 Venas de mediano calibre

Estas venas tienen un calibre que va desde 1 mm hasta 10 mm y son las venas
que drenan la sangre de la mayor parte del cuerpo.

6.2.3.4 Válvulas venosas

 Son repliegues finos de la íntima que hacen protusión hacia la luz del vaso y
que están formados por fibras de colágeno y recubiertas por endotelio.
 Estas válvulas se disponen por pares, enfrentadas entre sí, y con sus bordes
semilunares en la dirección del flujo sanguíneo con lo que evitan el reflujo de la
sangre. Las dos válvulas del par tienen un punto de inserción común en la
íntima.
 La cavidad semilunar que delimitan tiene la concavidad dirigida hacia el
corazón y el espacio delimitado entre la válvula y la pared de la vena se llama
seno.
 Estas venas son especialmente numerosas en las venas de la extremidad
inferior (la sangre se conduce en contra de la gravedad).

19
 Hay algunas venas que carecen de válvulas: venas cerebrales, senos venosos
craneales, venas yugulares, venas cavas superior e inferior y las venas del
interior de los órganos y de la médula ósea.

6.2.3.5 Venas de gran calibre

Estas venas tienen un calibre superior a 1 cm y entre ellas están las venas cavas,
las pulmonares, las renales, la porta, las yugulares internas, las ilíacas y la ácigos.

6.2.4 ANASTOMOSIS ARTERIOVENOSAS (AAV)

Como los capilares son considerados como tubos pasivos no contráctiles, el
control del flujo sanguíneo que les llega depende de las modificaciones del calibre
de los vasos que conducen la sangre hasta ellos (meta arteriolas) o de la
existencia de estructuras que pueden derivar directamente la sangre de las
arterias hacia las venas (anastomosis arteriovenosas).

En muchas zonas del cuerpo las arterias (arteriolas) no vierten la sangre al lecho
capilar sino que se unen directamente con una vena (vénula) formando una
anastomosis arteriovenosa directa.

6.2.4.1 Estructura
En las AAV se distinguen tres porciones:
 Segmento inicial: similar a la arteria pequeña o arteriola que la origina
 Segmento intermedio: tiene una pared muy gruesa para el calibre del vaso
 Segmento final: similar a la vena pequeña o vénula con la que se continúa

Las AAV (sobre todo su segmento intermedio) están ricamente inervadas por
nervios adrenérgicos y colinérgicos.

6.2.4.2 Glomos
Los glomos son AAV algo más complejas que se localizan en el lecho ungueal, el
pulpejo de los dedos de las manos y los pies y en las orejas.
Las características estructurales diferenciales son:
▪ La zona intermedia está envuelta por una cápsula de tejido conectivo.
▪ La arteriola aferente penetra en la cápsula y se divide y se enrolla profusamente
antes de dar lugar a una vena eferente que sale de la cápsula del glomo para
unirse al plexo venoso hipodérmico.

20
▪ Está muy ricamente inervado por terminaciones vegetativas (simpáticas y
parasimpáticas).

6.2.4.3 Función de las AAV

 Las AAV suponen un sistema de regulación del flujo sanguíneo a una zona:
cuando las AAV están relajadas la sangre pasa directamente desde las
arterias a las venas sin pasar por el lecho capilar y si están contraídas
sucede lo contrario.
 Las AAV y los glomos se localizan sobre todo en la piel y su contracción
está bajo el control de los centros cerebrales termorreguladores.
 Las AAV cutáneas juegan un papel importante en la termorregulación:
cuando están contraídas, la sangre deriva en gran proporción hacia el plexo
venoso hipodérmico y se produce así una pérdida de calor al medio.

7 FISIOLOGÍA DEL SISTEMA CIRCULATORIO

El sistema circulatorio tiene como función principal el aporte y remoción de gases,

nutrientes, Hormonas, etc. de los diferentes órganos y tejidos del cuerpo, lo que se
cumple mediante el Funcionamiento integrado del corazón, los vasos sanguíneos
y la sangre. El gasto o débito cardíaco corresponde a la suma de los diferentes
flujos sanguíneos regionales. En condiciones normales estos flujos se regulan por
diferentes mecanismos de carácter local o general; Por tanto, podemos decir que
la función fundamental del corazón es la de responder a los cambios de demanda
de los flujos regionales y del retorno venoso

7.1 El corazón
Es el responsable de bombear sangre a todo el cuerpo aportando oxígeno y
nutrientes a todos los tejidos. Durante el ciclo cardiaco se repite una serie de fases
denominadas sístole (contracción) y (diástole), para responder a las demandas
físicas del cuerpo el corazón debe latir más de 100.000 veces al día. Dentro del
corazón hay 4 cavidades las superiores son denominadas aurículas (pequeñas)
las cavidades inferiores son denominadas ventrículos (grandes) y en total son
capaces de bombear unos 7 mL de sangre, las aurículas y los ventrículos trabajan
sincronizadamente las aurículas se llenan de sangre que luego son expulsadas
hacia los ventrículos, mientras que los ventrículos bombean la sangre para

21
expulsarla fuera del corazón las aurículas vuelven y se llenan para preparase para
la siguiente contracción.
El lado izquierdo del corazón envía sangre limpia y fresca al corazón la cual
posteriormente será liberada para llevar oxígeno y nutrientes a todo los tejidos
para mantener las células. Las células utilizan este oxígeno para producir dióxido
de carbono el cual es devuelto a la sangre para su posterior eliminación.
El lado derecho del corazón lleva la sangre sin oxígeno y usada hasta los
pulmones para refrescarla, durante la respiración el dióxido de carbono se separa
y la sangre se une con el oxígeno inhalado para continuar así con el ciclo
Para que la sangre que entra y salga vaya en dirección correcta el corazón cuenta
con 4 válvulas que define la dirección final de la sangre; las válvulas mitral y
tricúspide trabajan entra las aurículas y los ventrículos y son las encargadas de
regular la cantidad de sangre que pasa por estas cavidades evitando también que
esta sangre se devuelva, las otras 2 son denominadas las válvulas aortica y
pulmonar que regulan el flujo de la sangre que sale del corazón

7.2 Arterias
El árbol arterial es un sistema elástico que se encarga de trasmitir el pulso, el
poder contráctil de las arterias mantienes una presión sanguínea alta o una gran
distancia entre la sangre y el corazón. Las arterias más pequeñas y las arteriolas
también ejercen acciones selectivas y pueden incrementar o disminuir el flujo
sanguíneo ya que posee capacidades particulares como lo son la constricción y la
dilatación
Para el transportar sangre oxigenada a través de las arterias es necesario de la
influencia de 2 factores para el correcto funcionamiento de todo el sistema
parenteral, estos factores son principalmente la sístole y distensibilidad total; A
mayor volumen sistólico mayor cantidad de sangre fluye al árbol arterial, lo cual
afectara la distensibilidad
Al realizarse la sístole lo primero en distenderse son las áreas proximales de la
arteria aorta, evitando el movimiento brusco de la sangre para luego superar la
inercia de la sangre y trasmitir la onda por toda la arteria. La presión se mantiene
alta en el campo arteria (aorta y grandes arterias) pues estos son vasos de calibre
relativamente grande; a partir de las arterias delgadas la presión arterial
disminuye ya que se produce en las arterias pequeñas una gran caída de presión.
Las arteriolas son los vasos que oponen mayor resistencia al flujo sanguíneo, es
allí donde se generan gran cantidad de ramificaciones y el diámetro de los vasos

22
disminuye significativamente. La comunicación entre el sistema arterial y el venoso
es generalmente a través de los capilares.
Las venas son más distensibles que las arterias, pero son estas últimas las más
preparadas para resistir el estiramiento; ya que presentan gran elasticidad debido
a que son vasos ricos en fibras elásticas, lo cual es una característica del sistema
arterial. La distensibilidad de las grandes arterias próximas al corazón, combinada
con la elasticidad convierte a las arterias en reservorios de presión, y les permite
amortiguar el flujo pulsátil y transformarlo en continuo.

7.3 Venas
Además de ser las encargadas de llevar la sangre hacia el corazón, las venas
tienen múltiples funciones, ya que tienen la capacidad de disminuir y aumentar su
tamaño pueden almacenar grandes y pequeñas cantidades de sangre que puede
estar disponible para el resto de la circulación cuando esta lo necesite, además
cuentan con la llamada bomba venosa, la cual regula el gasto cardiaco
La sangre de todas las venas fluye hasta la aurícula derecha del corazón; esta
aurícula es la encargada de regular el equilibrio entre la velocidad de bombeo del
corazón y la tendencia de la sangre de fluir desde las venas periféricas hacia la
aurícula derecha
Las venas ejercen poca resistencia al flujo sanguíneo (menor velocidad) por lo
tanto están más propensas a un colapso, sin embargo, las grandes venas
ubicadas en el tórax son comprimidas por diversos tejidos y por ende pueden
aumentar la presión, pero si alguna de esta constricciones exagera en presión
puede suponer un obstáculo al flujo provocando un colapso venosos. En algunos
caso las venas pueden colapsar por un determinado rango de tiempo no obstante
es necesaria la función de las válvulas venosas y la bomba venosas para regular
la presión y así evitar un colapso total.
Las válvulas venosas son las encargadas de que cuando un musculo se tensa y
comprima una vena, esta evite empujar la sangre fuera del territorio venoso y con
la ayuda de la bomba venosa esta sangre pueda seguir viajando por una misma
dirección hacia el corazón

7.4 Capilares
Los capilares están constituidos por endotelio y membrana basal, es allí en donde
se produce el intercambio entre la sangre y el líquido intersticial, gases, agua,
nutrientes y productos de desecho, la baja velocidad de la sangre en los capilares
es lo que facilita el intercambio. Cuando el movimiento de líquido es hacia afuera
del capilar se conoce como filtración y cuando es hacia el interior como

23
reabsorción. El sentido y la velocidad de este intercambio a través de la pared
capilar se producen por osmosis, y este proceso depende de factores como la
permeabilidad de la pared capilar, la presión hidrostática sanguínea dentro del
capilar y la presión hidrostática del líquido intersticial, y la presión osmótica dentro
del capilar y en el líquido intersticial ejercida por las proteínas.
Según su estructura están definidas sus funciones, hay varios tipos de endotelios:
Continuo: son los más habituales en el organismo y conectan una célula con otra y
permiten el transporte paracelular o por vacuolas (citosis)
Fenestrados: habituales en el riñón son capilares que poseen agujeros que
permiten el intercambio de nutrientes para la célula y de moléculas capaces de
pasar por los poros
Discontinuo: permite el intercambio de sustancias y células fácilmente por
agujeros grandes y están presentes en todos los órganos hematopoyéticos facilita
el transporte de proteínas
De unión estrecha: permite el paso solo a través de las células y son habituales en
el sistema nervioso central
El intercambio de sustancias capilares va a depender de las fuerzas que impulsan
las sustancias hacia los tejidos y la fuerza que impulsa las sustancias de los
tejidos hacia los capilares. Dentro de los capilares se presenta una disminución de
presión entre la pared articular y la pared venosa esto se debe a que la presión
interna de los capilares es dependiente de la resistencia de las arteriolas para así
determinar la presión de entrada de sangre a los capilares y de la presión de
salida hacia las venas. En la mayoría de tejidos el flujo capilar tiene una función
nutricional, y la densidad de la red capilar varia de un tejido a otro dependiendo de
sus requerimientos metabólicas, pero en algunos tejidos gran cantidad de
capilares realizan flujo no nutricional, como por ejemplo en los capilares de la piel,
y en el intercambio de sustancias como las hormonas, y en el sistema de defensa
con la liberación de plaquetas.

8 INTERACCIÓN ENTRE XENOBIÓTICO Y VÍA DE INGRESO

Es importante conocer las bases de la farmacocinética para poder predecir los
efectos de los fármacos que administran por vía directa al torrente sanguíneo.
Además, este conocimiento es de suma importancia para planificar estrategias de

24
administración, como ser dosis de carga y ritmos de infusión. Este trabajo intenta
describir lo que el organismo hace cuando recibe una droga por vía intravenosa y
las variables existentes entre personas sanas o enfermas, entre drogas con
características diferentes o entre regímenes de dosificación distintos. Se describen
las etapas de distribución y los factores que la determinan (grado de unión a
proteínas, características fisicoquímicas de la droga y masa tisular y perfusión
tisular); los conceptos de clearance, y vida media.

8.1 Concentración Plasmática Pico

Después de la administración en bolo de una droga por vía intravenosa, la
concentración plasmática llega al máximo al cabo de segundos. Las moléculas de
la droga se mezclan entre la solución acuosa del plasma, las células sanguíneas y
las proteínas plasmáticas, que ofrecen sus sitios de unión. Para llegar a los tejidos
debe atravesar la pared capilar y luego las membranas celulares de los distintos
tejidos.

8.2 Unión a proteína plasmática

La eficacia de un fármaco puede ser afectada por el grado de unión a las
proteínas dentro del plasma sanguíneo. La mínima parte unida de un fármaco
puede atravesar de manera eficiente las membranas celulares o difundirse. Las
proteínas comunes a las cuales se une un fármaco son la albúmina serosa
humana, las lipoproteínas, glicoproteínas α, ß’ y a las γ globulinas.
Un fármaco en la sangre existe en dos formas ligado o suelto. Dependiendo de la
afinidad específica del medicamento con el plasma, una proporción del mismo
puede unirse a las proteínas del plasma y el resto quedar libre, si la interacción
molecular proteínica es reversible, entonces existirá un equilibrio químico entre los
estados libre y ligado, tal:
Proteína + fármaco ⇌ Complejo Fármaco-Proteína
Notablemente, es la fracción libre la que exhibe los efectos farmacológicos. Es
también la proporción libre la que puede ser metabolizada o excretada. Por
ejemplo la fracción límite del anticoagulante warfarina es un 99%. Esto significa
que la cantidad de Warfarina en la sangre un 99% está unida a las proteínas del
plasma. El remanente 1% es la cantidad activa y que puede ser excretada.
La unión proteínica puede influir en la vida media de eliminación en el cuerpo. La
proporción ligada puede actuar como un depósito o reserva del fármaco que es
liberado lentamente como proporción libre. Mientras que la parte libre es
metabolizada o excretada del cuerpo, la proporción ligada será liberada a fin de
mantener el equilibrio.

25
Dado que la albúmina es ligeramente básica, los fármacos ácidos o neutrales se
unirán primariamente a ella. Si la albúmina se satura, entonces los fármacos se
unirán a las lipoproteínas. Los fármacos de perfil básico se unirán a la ácida alfa-1
glicoproteína ácida. Esto es relevante ya que diversas condiciones médicas
pueden afectar los niveles de albumina, alfa-1 glicoproteína ácida y lipoproteínas.

8.3 Variables que afectan la unión proteínica plasmática

A partir de que es la fracción no ligada (libre) la que exhibe los efectos
farmacológicos, es importante saber que puede afectar a la fracción libre.
La fracción no ligada puede ser alterada por un número de variables tales como: la
concentración de fármaco en el cuerpo, la cantidad y calidad de proteína plásmica,
y otros fármacos que pueden estar unidos a las proteínas del plasma. Una alta
concentración de fármaco conduciría a tener una alta proporción de fracción libre,
dado que las proteínas del plasma se encontrarían saturadas con fármaco y
cualquier exceso de él quedaría libre. Si la cantidad de proteína plasmática
decrece (caso de una catabolismo, desnutrición, Padecimiento Hepático, o
Enfermedad renal), ello también provocaría la formación de una fracción libre.
Adicionalmente, la calidad de la proteína plasmática puede afectar en cuantos
sitios se puede dar la unión en la proteína.

8.4 Interacción entre fármaco

Usar dos fármacos al mismo tiempo puede afectar las fracciones libres respectivas
de manera recíproca. Por ejemplo, asumimos que el fármaco A y B ambos son
unibles a las proteínas. Si él A se administra, se unirá a las proteínas plasmáticas
de la sangre. Si se administra el fármaco B, puede desplazar al A de las proteínas,
incrementando la fracción libre de A, ello incrementa los efectos de A ya que
solamente una fracción libre puede exhibir actividad. Ver ejemplo de abajo:
Antes de Después de % incremento de fracción
desplazo desplazo libre

Fármaco A

% unido 95 90

% libre 5 10 +100

Fármaco B

% unido 50 45

26
 % libre 50 55 +10

Nótese que para el fármaco A, el % de incremento de la fracción libre es de un

100%, de ahí que el efecto farmacológico se ha duplicado. Este cambio en el
efecto podría tener consecuencias adversas.
Este efecto de la unión proteínica es muy significante con fármacos que son
altamente unibles a las proteínas (>95%) y tienen un bajo índice terapéutico tales
como la warfarina. Un bajo índice terapéutico indica que hay un alto riesgo de
toxicidad al usar el fármaco. En vista que la warfarina es un anticoagulante con un
bajo índice terapéutico, la warfarina puede causar hemorragia si no se mantiene el
grado de efecto farmacológico. Si un paciente que está bajo administración de
warfarina e ingiere otro fármaco que pueda desplazar a la warfarina de la unión
proteínica ello puede incrementar el riesgo de una hemorragia.

8.5 Grado De Unión A Proteínas

Los medicamentos intravenosos, circulan en el plasma unidos a proteínas. Las
drogas ácidas (tiopental, furosemida) se unen a la albúmina, mientras que las
drogas básicas (lidocaína, meperidina) se unen en muchos casos a la -
glicoproteína ácida. La afinidad por estas proteínas varía ampliamente pero
ambas proteínas tienen una baja especificidad para los fármacos a los que pueden
unirse. Sólo la droga libre atraviesa las membranas y ejerce su acción
farmacológica. La droga unida a proteínas actúa como reservorio, reemplazando a
la droga libre que se elimina.
El diazepam produce su respuesta farmacológica cuando la fracción libre de la
droga, que es sólo el 2% del total de lo inyectado, ejerce su acción sobre los
receptores. Por lo tanto, cualquier cambio como ser una disminución de los
valores de albúmina o una variación en el pH plasmático aumentará la fracción
libre de diazepam. Con un cambio de sólo el 2% en el grado de unión a proteínas
(por ej. 98% vs. 96%) el diazepam disponible en los sitios de acción será el doble.
Por lo tanto, las variaciones en los niveles de proteínas son importantes
predictores de variaciones farmacocinéticas.

8.5.1 Biofase:

27
Sitio o lugar donde el fármaco está en condiciones de actuar con sus receptores
para ejercer su acción biológica ya sea terapéutica o tóxica.
Unión fármaco-receptor: Es generalmente por enlace iónico, es reversible. Aunque
a veces puede ser irreversible (antibióticos que se unen a pared bacteriana). A
veces el receptor no está en la membrana, sino en el citoplasma o núcleo, y tiene
que atravesar la membrana para actuar (ej. hormonas esteroideas). También
existen fármacos que no actúan sobre estructuras celulares, actúan o
interaccionan físico-químicamente sobre el medio.
Es frecuente que muchos fármacos tengan afinidad por un mismo receptor, en
cuyo caso se da un fenómeno de competición.

8.5.2 Actividad intrínseca

Es la capacidad del fármaco de iniciar su acción tras su unión con el receptor, es
una propiedad intrínseca del fármaco.

La intensidad de la acción del fármaco depende de los siguientes factores:

Número de receptores ocupados: será necesario un número mínimo para que
aparezca la acción.
Afinidad del fármaco por los receptores: si aumenta la afinidad, aumenta el efecto.
Actividad intrínseca del fármaco.

8.6 Características Fisicoquímicas de La Droga

La más importante es la liposolubilidad. Sustancias muy liposolubles, como
muchos de los medicamentos intravenosos, atraviesan rápidamente las
membranas celulares y pasan a los tejidos. La fracción no ionizada del fentanilo
difunde mucho más que la fracción no ionizada de la morfina. Su rápido comienzo
de acción está relacionado con la alta liposolubilidad de su forma no ionizada, lo
que le permite un veloz pasaje al sitio de acción. Las fracciones ionizadas
(polares) de estas drogas atraviesan muy poco las membranas celulares.
El tamaño de la molécula (peso molecular) influye en la velocidad y grado de
distribución de una droga, principalmente cuando usamos drogas hidrosolubles.
Las moléculas liposolubles atraviesan las membranas de los capilares fácilmente,
más rápido si son pequeñas (PM <100) y más lentamente si son grandes
(PM>600). Las moléculas hidrofílicas deben pasar a través de canales proteicos,
capilares fenestrados y espacios intercelulares. Es importante recordar en este
punto que no todos los capilares son iguales y que, así como los capilares

28
glomerulares son permeables a todas las proteínas libres circulantes, los del SNC
tienen uniones estrechas altamente selectivas.
Muchas moléculas poseen cargas electrostáticas que impiden el paso a través de
membranas lipídicas. Esto puede deberse al grado de ionización de la molécula.
Ácidos y bases débiles se disocian en una solución acuosa en sus formas ionizada
y no ionizada, en proporciones que dependen del pKa de la droga y del pH de la
solución. A pH crecientes, los ácidos irán aumentando la fracción ionizada,
mientras que las bases harán lo contrario. El pKa es el pH al cual la fracción
ionizada es igual a la no ionizada.
TABLA II
Valores De
Pka Y
Porcentajes
No Ionizados
A pH 7,4 De
Algunas
Drogas
Usadas
Comúnmente

Bases PKa % no ionizado Ácidos PKa % no ionizado

Atropina 9,7 0,5 Furosemida 3,9 0,03

Propranolol 9,4 Warfarina 5 0,4

Fentanilo 8,4 9,1 Clorotiazida 6,8 20,1

Bupivacaína 8,1 16,6 Tiopental 7,6 61,3

Morfina 7,9 24 Fenitoína 8,3 88,8

Ketamina 7,5 44,3 Propofol 11 99,97

Alfentanilo 6,5 89

Diazepam 3,3 99,99

29
Las bases fuertes como la atropina tienen pKa altos y los ácidos fuertes como la
furosemida tienen pKa bajos. Ambos se encuentran altamente ionizados a pH
fisiológico (7,4). Las bases y ácidos débiles tienen pKa entre 6,5 y 8,5 y se
encuentran en cambio sólo parcialmente ionizados a pH 7,4, pero muestran
marcadas variaciones de ionización con pequeñas variaciones de pH. Esto es de
suma importancia si consideramos que la fracción no ionizada puede atravesar
libremente las membranas lipídicas.

8.7 Masa Tisular Y Perfusión Tisular

Las drogas liposolubles como los anestésicos intravenosos se distribuyen en todos
los tejidos y lo que determina cuánta droga recibe cada uno es su masa tisular y el
porcentaje del gasto cardíaco que recibe. Podemos dividir a los tejidos en cuatro
grupos: los tejidos ricamente vascularizados (cerebro, corazón, hígado y riñones)
reciben el 70% del gasto cardíaco; el tejido muscular recibe el 20%; la grasa, el
4% y los tejidos pobremente vascularizados (piel, cartílago, hueso), sólo el 1%.
Después de una inyección en bolo la droga se distribuye primero a los tejidos que
más sangre reciben. A los fines prácticos, la distribución a los tejidos pobremente
vascularizados puede ser considerada como nula.

8.8 Vida Media

1. La vida media (V½) puede ser definida como el tiempo necesario para que la
concentración plasmática se reduzca a la mitad de su concentración inicial. La
V½ de la pendiente de eliminación se calcula dividiendo el Vdss por el
clearance, debido a que en la fase de eliminación la V½ depende de estos dos
parámetros. Por ejemplo, una droga con un clearance alto pero un Vdss
también alto tendrá una V½ prolongada. Una disminución en el clearance
producirá una prolongación de la vida media si se mantiene constante su Vdss.
El término V½ es usado comúnmente para describir la vida media durante la
fase de eliminación, y es lo que generalmente se asume cuando se habla de
vida media. El término V½ puede ser utilizado para describir la vida media
durante la fase inicial de distribución del fármaco, pero no se debe emplear
aquí la misma fórmula de Vdss sobre clearance, ya que es la cinética de
distribución y no el clearance la que gobierna la caída de concentración
plasmática del fármaco durante esta fase.

8.9 Eliminación
La eliminación o excreción de un fármaco responde a los procesos por los cuales
los fármacos son eliminados del organismo, bien inalterados (moléculas de la
fracción libre) o bien modificados como metabolitos a través de distintas vías. El
riñón es el principal órgano excretor, aunque existen otros, como el hígado, la piel,

30
los pulmones o estructuras glandulares, como las glándulas salivales y lagrimales.
Estos órganos o estructuras utilizan vías determinadas para expulsar el fármaco
del cuerpo, que reciben el nombre de vías de eliminación.

8.10 Clearance
El clearance es un concepto creado con fines matemáticos, pero nada fisiológico
en realidad. El clearance indica qué cantidad de plasma es “limpiado” de droga por
unidad de tiempo. Esto indicaría que el nefrón, por ejemplo, limpiaría una
determinada cantidad de plasma (digamos 1 ml) por minuto y dejaría al resto del
plasma que pasa por él intacto. Lo que en realidad sucede es que se extraerá con
cada circulación una pequeña proporción de droga de todo el volumen plasmático,
la equivalente a la que existe en 1 ml de plasma.

8.11 MEDICAMENTOS COMO EJEMPLOS DE INTERACCIÓN ENTRE

XENOBIÓTICO Y VÍA DE INGRESO
Penicilina G potásica o sódica: Las farmacocinéticas de las penicilina G sódica y
penicilina G potásica por vía parenteral son iguales. Las concentraciones máximas
se producen a los 15-30 minutos después de una dosis intramuscular. La
administración de una dosis única IM de 600.000 o 1 millón de unidades produce
un pico de concentración en suero de 6-8 mg/ml o 20 mg/ml, respectivamente.
Despúes de infusiones intravenosa intermitentes de 2 millones de unidades cada 2
horas o 3 millones de unidades cada 3 horas, las concentraciones séricas de
penicilina G alcanzan un valor 20 mg/ml.
Aproximadamente el 45-68% del fármaco circulante está unido a proteínas del
plasma, principalmente a la albúmina. La penicilina G se distribuye en la mayoría
de los tejidos y fluidos corporales, incluyendo pulmón, hígado, hueso,, riñón
muscular, esputo, bilis, orina y líquido peritoneal, pleural y sinovial. También
penetra en las meninges inflamadas y alcanza niveles terapéuticos en el LCR.
La penicilina G potásica o sódica penetra en la cavidad peritoneal después de la
instilación local.
Entre el 15-30% de una dosis IM de penicilina G se metaboliza a derivados
inactivos. El fármaco se excreta en la orina principalmente a través de la secreción
tubular. Un pequeño porcentaje se excreta en las heces, bilis, y la leche materna.
En pacientes con función renal normal, la semi-vida de eliminación de la penicilina
G es 20-30 minutos, aumentando a medida que disminuye la función renal. Las
dosis deben ajustarse en consecuencia. La penicilina G se elimina por
hemodiálisis.
Penicilina G procaína: penicilina G procaína se administra solamente por vía
intramuscular. En el sitio de la inyección IM se forma un depósito a partir del cual
se libera lentamente el fármaco activo pasando a la circulación sistémica. Las
concentraciones séricas de la droga son menores, pero más prolongada con la
formulación de procaína que con las penicilinas sódica o potásica. En
comparación con la penicilina-benzatina, sin embargo, la penicilina G procaína

31
alcanza una mayor concentración de suero, pero tiene los niveles de fármaco
menos prolongados. Las concentraciones séricas máximas de penicilina se
alcanzan dentro de las 1-4 horas y se detectan durante un máximo de 5-7 días
después de la administración de la penicilina-procaína.´

La warfarina: se distribuye en un volumen de distribución aparente relativamente

pequeño de aproximadamente 0.14 l/kg. Se puede distinguir una fase de
distribución de 6 a 12 horas luego de la administración rápida por vía intravenosa
u oral de una solución acuosa. Aproximadamente el 99% del fármaco se une a las
proteínas plasmáticas (albúmina). Por lo cual difunde muy poco al líquido
cefalorraquídeo, orina y leche y se acumula rápidamente en el hígado.
Metabolismo: La warfarina se elimina casi totalmente por vía metabólica. La
warfarina es estereoselectivamente metabolizada por las enzimas microsomales
hepáticas del citocromo. P-450 (CYP450) a metabolitos hidroxilados inactivos (vía
predominante) y por las reductasas a metabolitos reducidos (alcoholes de
warfarina), con una mínima actividad anticoagulante. Los metabolitos de warfarina
que han sido identificados incluyen la deshidrowarfarina, 2 alcoholes
diasteroisómeros, y 4’-, 6-, 7-, 8- y 10-hidroxi-warfarina. Las isoenzimas CYP450
involucradas en el metabolismo de la warfarina incluyen CYP2C9, 2C19, 2C8,
2C18, 1ª2 y 3ª4. La CYP2C9, una enzima polimórfica, probablemente sea la
principal forma del CYP450 en el hígado humano que modula la actividad
anticoagulante in vivo de la warfarina. Los pacientes con uno o varios alelos de
CYP2C9 variantes tienen menor depuración de S-warfarina
Excreción: La vida media terminal de la warfarina después de una dosis única es
de aproximadamente 1 semana; sin embargo, la vida media efectiva está en un
rango de 20 a 60 horas, con una media de alrededor de 40 horas. La depuración
de R-warfarina es generalmente la mitad de la depuración de S-warfarina; así,
como los volúmenes de distribución son similares, la vida media de la R-warfarina
es más prolongada que la de la S-warfarina. La vida media de la R-warfarina está
en un rango de 37 a 89 horas, mientras que la de la S-warfarina está en un rango
de 21 a 43 horas. Los estudios con fármacos marcados radioactivamente han
demostrado que hasta el 92% de la dosis administrada por vía oral se recupera en
la orina. Muy poca warfarina se excreta intacta en la orina. La excreción urinaria es
en forma de metabolitos.
Los dos enantiómeros son metabolizados en el hígado por vías diferentes así: la
forma R lo hace por reducción o alcoholes de warfarina que son excretados por la
orina: y la forma S por oxidación a 7-hidroxi-warfarina que se elimina por la bilis.
Un efecto anticoagulante observable se demora de 24 a 36 horas, que es el

32
tiempo requerido para que los factores dependientes de vitamina K
descarboxilados reemplacen a los normales previamente sintetizados como estos
últimos van siendo metabolizados.

9 CORRELACIÓN CLÍNICA

1. ARRITMIA:
¿Qué es?

La arritmia es cualquier trastorno del ritmo o frecuencia cardíaca y significa que el

corazón palpita demasiado rápido, demasiado lento o con un patrón irregular.
Normalmente, las 4 cámaras cardíacas (2 aurículas y 2 ventrículos) se contraen
de una manera muy específica y coordinada gracias al impulso eléctrico que los
atraviesa.
FISIOPATOLOGÍA:
El término arritmia cardiaca implica no sólo una alteración del ritmo y frecuencia
cardiaca, sino que también alteración en el sitio de inicio de la secuencia de la
activación eléctrica del corazón.
El ritmo cardíaco es considerado normal cuando se origina en el nódulo sinusal y
se conduce por las vías acostumbradas en forma normal. El ritmo sinusal es el
que nace en el nodo sinusal ( acumulo celular especializado de 3x15x1 mm
ubicado en la aurícula derecha cercano a la llegada de la vena cava superior), es
desde aquí donde se genera la activación y propagación posterior del estímulo
cardiaco, la propagación pasa rápidamente a las células vecinas gracias a la
existencia de los discos intercalares que son membranas celulares con muy baja
resistencia a los impulsos eléctricos, esto da el carácter de sincio al músculo
cardiaco.
Las células que forman el nódulo sinusal tienen la capacidad de despolarizarse
antes que los demás marcapasos cardiacos y esto está determinado por:
1- Las características del potencial de acción de estas células que presenta en
forma espontánea mayor permeabilidad al ion sodio.
2-Presentan potenciales transmenbrana menos negativos, que los acerca más al
potencial umbral de descarga.
Medicamentos utilizados:

33
ADENOSINA: es un vasodilatador coronario que aumenta el flujo sanguíneo en el
músculo cardíaco. Este medicamento se utiliza para el diagnóstico y tratamiento
de algunas alteraciones del ritmo cardiaco.
AMIODARONA: es un medicamento con efectos sobre los canales del Sodio,
Potasio y Calcio, así como propiedades bloqueantes alfa y beta-adrenérgicas. El
fármaco es útil para el tratamiento de arritmias auriculares y ventriculares.

LIDOCAÍNA: los efectos anti arrítmicos de lidocaína son el resultado de su

capacidad para inhibir la entrada de sodio a través de los canales rápidos de la
membrana celular del miocardio, lo que aumenta el período de recuperación
después de la repolarización. La lidocaína suprime el automatismo y disminuye el
periodo refractario efectivo y la duración del potencial de acción en el sistema His-
Purkinje en concentraciones que no inhiben el automatismo del nodo sino-
auricular.
2. ARTERIOESCLEROSIS
¿QUE ES?

Arterioesclerosis es una afección en la cual la placa se deposita a lo largo de las

paredes de las arterias. Placa es una sustancia pegajosa compuesta de grasa,
colesterol calcio y otras sustancias que se encuentran en la sangre. Con el tiempo,
esta placa se endurece y angosta las arterias. Eso limita el flujo de sangre rica en
oxígeno.

FISIOPATOLOGÍA:
La placa aterosclerótica está formada por lípidos intracelulares y extracelulares
acumulados, células musculares lisas, tejido conjuntivo y glucosaminoglicanos. La
primera lesión detectable de la aterosclerosis es la estría grasa (formada por
células espumosas cargadas de lípidos, que son macrófagos que han emigrado
como monocitos de la circulación a la capa subendotelial de la íntima), que más
tarde evoluciona a la placa fibrosa, (formada por células musculares lisas de la
íntima, rodeadas por tejido conjuntivo y lípidos intra y extra celulares).
Los vasos ateroscleróticos presentan una expansión sistólica reducida y una
propagación en ondas anormalmente rápidas. Las arterias arterioscleróticas de las
personas hipertensas tienen también una elasticidad reducida, que se reduce aún
más cuando se desarrolla la aterosclerosis.
Para explicar la patogenia de la aterosclerosis se han propuesto dos hipótesis
principales: la hipótesis lipídica y la de la lesión endotelial crónica. Probablemente
están relacionadas entre sí.

34
Medicamentos utilizados:
PENTOXIFILINA: La pentoxifilina se usa para mejorar el flujo sanguíneo en los
pacientes con problemas de circulación y para reducir el dolor, calambres y el
cansancio en las manos y los pies. Funciona al reducir la densidad (viscosidad) de
la sangre. Este cambio permite que la sangre fluya con facilidad, especialmente en
los vasos sanguíneos pequeños de las manos y los pies.
ÁCIDO ACETILSALICÍLICO: Su mecanismo de acción se basa en una inhibición
irreversible de la ciclooxigenasa (COX-1). Este efecto inhibitorio es especialmente
pronunciado en las plaquetas debido a que las éstas son incapaces de resintetizar
esta enzima. El acido acetilsalicílico puede también tener otros efectos inhibidores
sobre las plaquetas. Por lo tanto se lo puede utilizar para varias indicaciones
vasculares.
HEPARINA: El efecto anticoagulante de la heparina se ejerce a través de la
activación de la antitrombina, que luego inhibe a la trombina y al factor Xa, entre
otros factores de la coagulación, Esta inactivación se realiza tras la formación de
un complejo ternario en que la heparina, a través de un pentasacárido, se une a la
antitrombina y este complejo heparina-antitrombina se une finalmente a la
trombina.
3. HIPERTENSION ARTERIAL
¿QUE ES?
La hipertensión arterial es la elevación persistente de la presión arterial por encima
de los valores establecidos como normales por consenso. Se ha fijado en 140 mm
Hg para la sistólica o máxima y 90 mm Hg para la diastólica o mínima.

FISIOPATOLOGÍA:
El conocimiento de naturaleza etiológica de la HTA se basa fundamentalmente en
los fenómenos fisiológicos que explican la regulación de la presión arterial, lo cual
a su vez puede considerarse como el producto de volumen sistólico por la
resistencia periférica, a esto se puede añadir la elasticidad de la pared arterial,
todo ello condicionado por influencias múltiples y exquisitas de regulación.
El volumen sistólico, es decir, la cantidad de sangre que el corazón puede lanzar
en cada sístole, está influenciado por 3 factores:
-El retorno venoso.
-La Fuerza de contracción cardiaca.
-La frecuencia (ritmo).
Pero es la resistencia periférica a la que estamos obligados a
prestar atención preferente. Esta resistencia está determinada por el tono arterial,
el cual desde el punto de vista de la luz arterial, nos obliga a considerar varias
causas:

35
-La calidad de la sangre (viscosidad)
-El calibre de la luz.
-La velocidad de la sangre circulando.

Medicamentos utilizados:

FUROSEMIDA: La furosemida es un diurético de asa que produce una diuresis de

inicio rápido, comparativamente potente y de corta duración. La furosemida
bloquea el sistema de cotransporte de Na+K+2Cl– localizado en la membrana de
las células luminales de la rama ascendente del asa de Henle: la eficacia de la
acción sal urética de la furosemida, por lo tanto, depende del fármaco que alcanza
el lumen tubular por un mecanismo de transporte de aniones. La acción diurética
resulta de la inhibición de la reabsorción del cloruro de sodio en este segmento del
asa de Henle.

NITROPRUSIATO SÓDICO: Vasodilatador periférico que actúa sobre el músculo

liso de los territorios venoso y arterial, se desconoce el mecanismo celular
concreto (posiblemente cono donador de óxido nítrico) El efecto es mas manifiesto
en hipertensos que en normotensos. Por su doble acción produce disminución del
retorno venoso con disminución de la precarga y vasodilatación arteriolar
disminuyendo la postcarga. En pacientes hipertensos produce un leve incremento
de la frecuencia cardíaca con disminución del gasto cardíaco. En los pacientes
con insuficiencia cardíaca mejora el rendimiento ventricular aumentando el índice
cardíaco y el volumen sistólico y disminuyendo el consumo de oxígeno miocárdico.
Produce vasodilatación renal. Sus efectos no son inactivados por bloqueantes
adrenérgicos o vagotomía.

LABETALOL: Bloqueante competitivo no selectivo ß-adrenérgico, bloqueante

selectivo de los receptores alfa1-postsinápticos. La actividad bloqueante ß es unas
3-7 veces mayor que la alfa1. Bloquea los receptores ß1 del corazón, los ß2 del
músculo liso vascular y bronquial, y los alfa1 del músculo liso vascular. Determina
vasodilatación y disminución de las resistencias periféricas totales, con
disminución de la presión arterial, sin una disminución sustancial de la frecuencia
cardíaca basal, gasto cardíaco ni volumen sistólico. En contraste con otros ß-
bloqueantes como el propanolol, el labetalol no disminuye el flujo sanguíneo renal
ni la filtración glomerular. A dosis altas posee un efecto estabilizador de membrana
similar a la quinidina.

4. INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO

¿QUE ES?

El infarto de miocardio es el cuadro clínico producido por la muerte de una porción

del músculo cardíaco que se produce cuando se obstruye completamente una
arteria coronaria. Cuando se produce la obstrucción se suprime el aporte

36
sanguíneo. Si el músculo cardíaco carece de oxígeno durante demasiado tiempo,
el tejido de esa zona muere y no se regenera.

FISIOPATOLOGÍA:
El infarto agudo de miocardio (IAM) forma parte de lo que conocemos
como Síndromes Coronarios Agudos (SCA), que son la manifestación clínica de la
evolución acelerada de la cardiopatía isquémica. La aterosclerosis puede
evolucionar de forma lenta y crónica, dando lugar a la obstrucción progresiva de
una arteria coronaria; éste es el substrato de la angina estable. Pero también
puede producirse una evolución acelerada cuando una placa de ateroma se rompe
o se ulcera y genera un trombo intraluminal que puede ser más o menos
obstructivo y más o menos estable. Dependiendo de ello, tendremos una angina
inestable (trombo lábil) o un infarto de miocardio (trombo estable).
Medicamentos utilizados:
DIPIRIDAMOL: el dipiridamol aumenta el flujo coronario dilatando selectivamente
los pequeños vasos de resistencia que suministran sangre al corazón. Esta
vasodilatación coronaria implica la acumulación de un compuesto endógeno, la
adenosina, que es un potente vasodilatador e inhibidor de la agregación
plaquetaria. La adenosina induce la vasodilatación estimulando directamente los
receptores de adenosina situados en las membranas de las células de los
músculos lisos y/o, indirectamente, aumentando los niveles de AMP-cíclico, un
inhibidor de la función plaquetaria. La adenosina también interfiere con la
degradación enzimática del AMP-cíclico por las fosfodiesterasas. El dipiridamol
probablemente inhibe la adenosina desaminasa y las fosfodiesterasas,
permitiendo que los niveles del AMP-cíclico permanezcan elevados. Los vasos
coronarios de la zona isquémica no son afectados por el dipiridamol,
probablemente por estar ya dilatados al máximo.
DOPAMINA: Es un agonista directo de los receptores D-1, D-2, B-1 y actúa
indirectamente como agonista estimulando la liberación de noradrenalina
endógena. Acción inotrópica positiva sobre el corazón. Dilata los vasos
sanguíneos renales.
NITROGLICERINA: La nitroglicerina es un nitrato orgánico que al ser captado por
las células de la musculatura lisa vascular, se transforma a nitritos inorgánicos, y
éstos a óxido nítrico (NO). El NO aumenta la producción de GMPc, que va a dar
lugar a relajación de la fibra lisa vascular, y por tanto a vasodilatación.
5. HIPOTENSIÓN
¿QUE ES?

37
La presión arterial baja, o hipotensión, ocurre cuando la presión arterial durante y
después de cada latido cardíaco es mucho más baja de lo usual, lo cual significa
que el corazón, el cerebro y otras partes del cuerpo no reciben suficiente sangre.

FISIOPATOLOGÍA:
La presión arterial se regula continuamente por el sistema nervioso autónomo, el
uso de una elaborada red de receptores, los nervios, y hormonas para equilibrar
los efectos del sistema nervioso simpático, que tiende a aumentar la presión
arterial, y el sistema nervioso parasimpático, lo que disminuye los que. Las vastas
y rápidas capacidades de compensación del sistema nervioso autónomo permiten
a los individuos normales para mantener una presión sanguínea aceptable en un
amplio rango de actividades y en muchos estados de enfermedad.
Medicamentos utilizados:
 NOREPINEFRINA SOLUCIÓN INYECTABLE: - Vasopresor. La
noradrenalina es una catecolamina que actúa por un lado, sobre los
receptores beta-1 adrenérgicos estimulando el miocardio y aumentando el
gasto cardiaco; por otro lado, actúa sobre los receptores alfa-adrenérgicos
para producir una potente acción vasoconstrictora de los vasos de
resistencia y capacitancia, por lo que aumenta la presión arterial sistémica y
el flujo sanguíneo de las arterias coronarias.
Cuando se administra norepinefrina a dosis inferiores a 4 mcg/kg/min
predomina el efecto estimulante cardiaco; con dosis mayores el efecto
vasoconstrictor se vuelve más prominente.
El notable efecto presor de la norepinefrina se debe principalmente al
aumento de la resistencia periférica.
 EFFORTIL: la etilefrina, sustancia activa de Effortil, es un agente
simpaticomimético de acción directa con elevada afinidad para los
receptores alfa-1, beta-1 y beta-2. Por este motivo es capaz de potenciar la
contractibilidad cardíaca y aumentar el gasto cardíaco elevando el volumen
sistólico; por otra parte, eleva el tono venoso y la presión venosa central y
provoca un aumento del volumen sanguíneo circulante. Se ha demostrado
un efecto inótropo positivo en pacientes con rendimiento cardíaco normal o
ligeramente alterado. El fármaco eleva la presión sistólica en mayor grado
que la diastólica. Por consiguiente, en caso de alteraciones
cardiovasculares funcionales el fármaco puede dar lugar a una mejoría de
los síntomas subjetivos (tales como mareo, sensación de fatiga y tendencia
a lipotimia), así como estabilizar los parámetros hemodinámicos.
 NITROGLICERINA: La nitroglicerina es un potente vasodilatador tanto
arterial como venoso. En pacientes sanos, a bajas concentraciones, la
acción vasodilatadora de nitroglicerina se centra fundamentalmente en el

38
 territorio venoso, predominando este efecto venodilatador sobre las
arteriolas. La venodilatación disminuye la presión diastólica ventricular
izquierda y derecha en porcentaje mayor que la disminución de la presión
arterial sistémica. Las resistencias vasculares sistémicas, generalmente no
se alteran; la frecuencia cardíaca no cambia o aumenta ligeramente y las
resistencias vasculares pulmonares siempre se reducen. Tanto en
voluntarios sanos como en pacientes con cardiopatía isquémica (sin
insuficiencia cardíaca), la nitroglicerina disminuye el gasto cardíaco

10 CONCLUSIONES
Con esta investigación pudimos adentrarnos en el maravilloso sistema
circulatorio, uno de los más complejos e importantes del cuerpo humano; nos
enteramos de su valioso desempeño en el trasporte de nutrientes y oxígeno que
se requieren para el buen funcionamiento del organismo; todo a través de la
intrincada y extensísima red de vasos sanguíneos del organismo.

. Se pudo estudiar los mecanismos que se activan al paso de los xenobióticos que
ingresan al organismo por esta vía de administración de medicamentos.

. Son variadas y complejas las enfermedades que aquejan al sistema circulatorio,

en todos sus órganos; una falla en este sistema vital, compromete la continuidad
dela vida misma, aún a escasos minutos de su ocurrencia.

39
. Para evitar el mal funcionamiento del sistema circulatorio, debemos mantener
una dieta balanceada, rica en proteínas, baja en grasas y sal, y evitar el
sedentarismo y el fumar.

11 GLOSARIO

Plasma: Medio líquido de la sangre, en el que se hallan suspensos los elementos

sólidos (glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas)
Linfa: Líquido incoloro compuesto básicamente de glóbulos blancos que forma
parte del plasma sanguíneo; circula por los vasos linfáticos hasta incorporarse a la
sangre venosa.
Adventicia: [Órgano o parte de los animales o vegetales] que se desarrolla
ocasionalmente en un sitio que no le corresponde.

40
Epitelio: Tejido formado por una o varias capas de células yuxtapuestas que
constituyen la capa externa de la mucosa que recubre las cavidades externas, los
conductos del cuerpo y la piel.
Ápex: Terminación o ápice de un órgano.
Inserción: Introducción o inclusión de una cosa en otra.
Anastomosar: Crear un conducto o paso entre dos vasos o cavidades que en
condiciones normales están separados.
Transcitosis: es un conjunto de procesos que permiten el paso de
macromoléculas desde un espacio extracelular a otro, es decir, desde un dominio
de membrana a otro distinto, mediante la formación de vesículas.
Pinocitosis: es un tipo de endocitosis que consiste en la captación de material del
espacio extracelular por invaginación de la membrana plasmática. Con
desprendimiento hacia el interior celular de una vesícula que contiene líquido con
posibles moléculas disueltas o partículas sólidas en suspensión...
Endocitosis: es un proceso por el cual la célula introduce moléculas grandes o
partículas, y lo hace englobándolas en una invaginación de la membrana
citoplasmática, formando una vesícula que termina por desprenderse de la
membrana para incorporarse al citoplasma.
Fibronectina: es una glicoproteína presente en todos los vertebrados.
Laminina: es una glicoproteína que forma parte de la lámina basal asociada a
otras proteínas como el colágeno, entactina, proteoglucanos y fibronectinas.
Proteoglicanos: son una clase especial de glicoproteínas que son altamente
glicosiladas. Formadas por un núcleo proteico al que se encuentran unidos
covalentemente un tipo especial de polisacáridos denominados
glicosaminoglicanos (GAG). Estas cadenas de glicosaminoglicanos (GAG) son
largos polímeros de carbohidratos lineares que están cargados negativamente
bajo condiciones fisiológicas, debido a la presencia de grupos sulfato y de grupos
de ácido urónico.
Pericito: son células contráctiles que se envuelven alrededor de las células
endoteliales de los capilares y vénulas en todo el cuerpo.
Gradiente: Relación de la diferencia de presión barométrica entre dos puntos.
Barrera hematoencefálica: es una barrera entre los vasos sanguíneos y el
sistema nervioso central. La barrera impide que muchas sustancias tóxicas la
atraviesen, al tiempo que permite el pasaje de nutrientes y oxígeno.

41
Trombo: es un coágulo en el interior de un vaso sanguíneo y uno de los causantes
de un infarto agudo de miocardio.

12 BIBLIOGRAFÍA y CIBERGRAFÍA

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