RABIA

La rabia es una infección aguda del SNC que casi siempre resulta letal. El virus
suele transmitirse al ser humano por la mordedura de un animal rabioso. El
número de casos en personas es pequeño, pero la rabia es un problema de salud
pública importante pues está diseminada en diferentes reservorios animales.

 PROPIEDADES DEL VIRUS:

A. Estructura
El virus de la rabia es un rabdovirus con propiedades morfológicas y bioquímicas
similares a las del virus de la estomatitis vesicular del ganado y varios virus de
animales, plantas e insectos (cuadro 1).
CUADRO: 1
Propiedades importantes de los rabdovirus
Virión: Forma de bala, 75 mm de diámetro x 180 mm. de longitud
Composición: RNA (4%), proteína (67%), lípido (26%), carbohidrato (3%)
Genoma: RNA monocatenario, lineal, no segmentado, de polaridad negativa,
de peso molecular de 4.6 millones, 12 kb
Proteínas:
Cinco proteínas principales; una es la glucoproteína de la envoltura.
Envoltura: presente
Replicación: citoplasma, los viriones experimentan gemación a partir de la m
embrana plasmática
Características sobresalientes:
Amplia gama de virus con abundantes tipos de hospedadores.
El grupo comprende el virus de la rabia letal.

Los rabdovirus son partículas en forma de vara o de bala que miden 75 × 180
mm. (Figura 1). Las partículas están rodeadas por una envoltura membranosa
con espículas sobresalientes, de 10 mm. de longitud. Los peplómeros
(espículas) se forman con trímeros de la glucoproteína viral. Dentro de la
envoltura se encuentra una ribonucleocápside. El genoma es un RNA
monocatenario de polaridad negativa (12 kb; peso molecular [M.W., molecular
weight] de 4.6 × 106). Los viriones contienen una RNA polimerasa dependiente
de RNA. Las partículas tienen una densidad de flotación en CsCl de casi 1.19
g/cm3 y un M.W. de 300 a 1 000 × 106.
FIGURA 1
Estructura de los rabdovirus.
A: Micrografía electrónica de una partícula en forma de bala característica de la
familia de los rabdovirus (100 000x). Se muestra aquí el virus de la estomatitis
vesicular con tinción negativa mediante fosfotungstato de potasio.
B: Modelo esquemático del virus de la rabia que muestra la superficie de las
espículas de glucoproteína que se extienden desde la envoltura lipídica que
rodea la nucleocápside interna y la proteína de la matriz que reviste la envoltura.
La nucleocápside comprende el genoma de RNA único más la nucleoproteína y
las proteínas de polimerasa

B. Clasificación
Los virus se clasifican dentro de la familia Rhabdoviridae. El virus de la rabia
pertenece al género Lyssavirus, en tanto que los virus similares a los de la
estomatitis vesicular son miembros del género Vesiculovirus. Los rabdovirus
tienen una distribución muy amplia en la naturaleza e infectan invertebrados,
vertebrados y plantas. El virus de la rabia es el único de importancia médica.
Muchos de los rabdovirus animales infectan insectos, pero no el virus de la rabia.
C. Reacciones A Agentes Físicos O Químicos
El virus de la rabia sobrevive al almacenamiento a una temperatura de 4 °C
durante semanas y a −70 °C por años. El CO2 lo inactiva de manera que en hielo
seco se debe almacenar en frascos de vidrio sellados. El virus de la rabia se
destruye con rapidez por exposición a la radiación ultravioleta o a la luz solar,
mediante calentamiento (1 h a 50 °C), con solventes de lípidos (éter, desoxicolato
de sodio al 0.1%), con tripsina, detergentes o con extremos de pH.

D. Replicación Del Virus

En la (Figura 2), se muestra el ciclo de replicación del rabdovirus. El virus de la
rabia se adhiere a las células a través de sus proyecciones de glucoproteína; el
receptor de acetilcolina nicotínico puede servir de receptor celular para el virus
de la rabia. El genoma de RNA monocatenario se transcribe mediante la RNA
polimerasa asociada al virión en cinco especies de mRNA. La plantilla para la
transcripción es el genoma de RNA en la forma de ribonucleoproteína (RNP)
(envuelta en la proteína N y que contiene la transcriptasa viral). Los mRNA
monocistrónicos codifican las cinco proteínas del virión: nucleocápside (N),
proteínas polimerasa (L, P), matriz (M) y glucoproteína (G). El genoma de RNP
es una plantilla para el RNA complementario de polaridad positiva que hace
posible la generación de la progenie de RNA de polaridad negativa. Las mismas
proteínas virales funcionan como polimerasa para la replicación del RNA viral y
también para la transcripción. Es necesaria la traducción constante en la
replicación, sobre todo para las proteínas N y P virales. El RNA genómico recién
replicado se vincula con la transcriptasa y la nucleoproteína del virus para formar
núcleos de RNP en el citoplasma. Las partículas adquieren una envoltura
mediante la gemación a través de la membrana plasmática. La proteína de la
matriz viral forma una capa en el lado interno de la envoltura, en tanto que la
glucoproteína viral se encuentra en la capa externa y forma las proyecciones
externas.
FIGURA 42-2
Pasos de la replicación de un rabdovirus:
(1) Adherencia del virus; (2) penetración a un endosoma; (3) fusión del virus con
la membrana endosómica, que libera el núcleo hacia el citoplasma; (4)
desenvoltura de la nucleocápside; (5) RNA viral genómico de polaridad negativa
transcrito a RNA de polaridad positiva; (6) RNA de polaridad positiva que sirve
de plantilla para la síntesis de genoma viral, más mRNA que da origen a las
proteínas virales; (7) el RNA de polaridad negativa se incorpora en las
nucleocápsides (N); (8) las nucleocápsides se unen a la proteína de la matriz (M)
en la superficie celular; (9) gemación del virus a partir de la superficie celular.

E. Susceptibilidad De Animales Y Multiplicación Del Virus

El virus de la rabia tiene una amplia gama de hospedadores. Todos los animales
de sangre caliente, incluidos los seres humanos, pueden infectarse. La
susceptibilidad varía entre las especies de mamíferos y fluctúa desde muy alta
(zorros, coyotes, lobos) a baja (zarigüeyas); los que tienen una susceptibilidad
intermedia son zorrillos, mapaches y murciélagos (Cuadro 2).
CUADRO 2
Susceptibilidad de animales a la rabia
Muy alta Alta Moderada Baja
Zorros Hámsteres Perros Zarigüeyas
Coyotes Zorrillos Ovejas

Chacales Mapaches Cabras

Lobos Gatos Caballos
Ratas algodoneras Murciélagos Primates no humanos
Conejos
Ganado vacuno

Modificado con autorización de Baer GM, Bellini WJ, Fishbein DB: Rhabdovirus
es. En Fields BN, Knipe DM (editorsinchief). Fields Virology, 2a. ed. Raven Pre
ss, 1990.
El virus posee una amplia distribución en animales infectados, sobre todo en
sistema nervioso, saliva, orina, linfa, leche y sangre. El restablecimiento de la
infección es infrecuente excepto en algunos murciélagos, donde el virus se ha
adaptado de modo peculiar a las glándulas salivales. Los murciélagos
hematófagos pueden transmitir el virus por meses sin haber mostrado ningún
signo de enfermedad.
Cuando se tienen aislamientos recientes en laboratorio, las cepas se designan
como virus de la calle. Tales cepas muestran periodos de incubación largos y
variables (por lo general, 21 a 60 días en perros) y casi siempre producen
cuerpos de inclusión intracitoplásmicos. El paso serial de cerebro a cerebro en
los conejos genera un virus “fijo” que ya no se multiplica en tejidos extraneurales.
Este virus fijo (o mutante) se multiplica con rapidez y el periodo de incubación se
acorta de cuatro a seis días. Los cuerpos de inclusión se detectan sólo con
dificultad.
F. Propiedades Antigénicas
Hay un solo serotipo del virus de la rabia. Sin embargo, existen diferencias de
cepas entre los virus aislados de diferentes especies (mapaches, zorros,
zorrillos, caninos, murciélagos) en distintas zonas geográficas. Estas cepas
virales pueden distinguirse por los epítopos en la nucleoproteína y en la
glucoproteína reconocidos por anticuerpos monoclonales y también por
secuencias de nucleótido específicas. Se conocen por lo menos siete variantes
antigénicas detectadas en animales terrestres y murciélagos.

La glucoproteína G es un factor importante en la neuroinvasividad y la

patogenicidad del virus de la rabia. Se han seleccionado mutantes avirulentos
del virus de la rabia mediante determinados anticuerpos monoclonales contra la
glucoproteína viral. Una sustitución en la posición 333 del aminoácido de la
glucoproteína provoca pérdida de la virulencia, lo cual indica alguna función
esencial de este sitio de la proteína en la patogenia de la enfermedad.

Las espículas purificadas que contienen la glucoproteína viral desencadenan la

producción de anticuerpos neutralizantes en los animales. El antisuero
preparado contra la nucleocápside purificada se utiliza en pruebas de
inmunofluorescencia diagnóstica para la rabia.

 PATOGENIA Y ANATOMÍA PATOLÓGICA

El virus de la rabia se multiplica en tejido muscular o conjuntivo en el lugar de
inoculación y luego entra en los nervios periféricos a través de las uniones
neuromusculares y se disemina por los nervios hasta el SNC. Sin embargo,
también es posible que el virus de la rabia entre directamente en el sistema
nervioso sin replicación local. El virus se multiplica en el SNC y sobreviene una
encefalitis progresiva. Posteriormente se disemina a través de los nervios
periféricos hacia las glándulas salivales y otros tejidos. El órgano con las
concentraciones más altas del virus es la glándula salival submaxilar. Otros
órganos donde se ha detectado el virus de la rabia son páncreas, riñón, corazón,
retina y córnea. No se ha aislado el virus de la rabia en la sangre de personas
infectadas.
La susceptibilidad a la infección y el periodo de incubación dependen de la edad
del hospedador, los antecedentes genéticos y el estado inmunitario, el tipo de
cepa viral, la cantidad de inóculo, la gravedad de las laceraciones y la distancia
que el virus tiene que recorrer para trasladarse desde su lugar de entrada hasta
el SNC. Hay una tasa de ataque aumentada y un periodo de incubación más
breve en personas mordidas en la cara o en la cabeza; la mortalidad más baja
se presenta en quienes reciben mordidas en las piernas.
El virus de la rabia produce una inclusión citoplásmica eosinófila específica, el
cuerpo de Negri, en las células nerviosas infectadas. Los cuerpos de Negri están
llenos de nucleocápsides virales. La presencia de estas inclusiones es
patognomónica de la rabia, pero no se observa en por lo menos 20% de los
casos; por lo tanto, la ausencia de cuerpos de Negri no descarta rabia como
diagnóstico. La importancia de la búsqueda de los cuerpos de Negri en el
diagnóstico de la rabia se ha reducido por el perfeccionamiento de las pruebas
diagnósticas más sensibles como el uso de anticuerpo fluorescente y de reacción
en cadena de la polimerasa con transcripción inversa.

 MANIFESTACIONES CLÍNICAS
La rabia es principalmente una enfermedad de animales silvestres y se disemina
al ser humano por las mordeduras de animales rabiosos o por el contacto con la
saliva de éstos. La enfermedad es una encefalitis aguda, fulminante y letal. El
periodo de incubación en seres humanos de manera característica es de uno a
tres meses y puede ser incluso de una semana o mayor de un año. Suele ser
más breve en los niños que en los adultos. El cuadro clínico puede dividirse en
tres fases: una fase prodrómica breve, una fase neurológica aguda y coma. El
pródromo, que dura de dos a 10 días, puede mostrar cualquiera de los siguientes
síntomas inespecíficos: ataque al estado general, anorexia, cefalea, fotofobia,
náusea y vómito, faringitis y fiebre. Por lo general hay una sensación alterada
alrededor de la herida.
Durante la fase neurológica aguda, que dura de dos a siete días, los pacientes
muestran signos de disfunción del sistema nervioso como nerviosismo,
aprensión, alucinaciones y conducta anómala. Se observa hiperactividad
simpática general, lo cual comprende lagrimeo, dilatación pupilar e incremento
de la salivación y la transpiración. Una gran fracción de los pacientes muestra
hidrofobia (temor al agua) o aerofobia (temor al sentir una brisa). El acto de la
deglución desencadena un espasmo doloroso de los músculos de la garganta.
Esta fase va seguida de convulsiones o coma y muerte. La principal causa del
fallecimiento es la parálisis respiratoria. La rabia paralítica aparece en casi 30%
de los pacientes, muy a menudo en los infectados con el virus de la rabia del
murciélago. La evolución de la enfermedad es más lenta y algunos sujetos
sobreviven 30 días. El restablecimiento y la supervivencia son en extremo
infrecuentes.
Se debe considerar rabia en todo caso de encefalitis o mielitis de causa
desconocida aun cuando no haya un antecedente de exposición y sobre todo en
una persona que ha vivido o ha viajado fuera de Estados Unidos. La mayoría de
los casos de rabia en dicho país corresponde a individuos sin exposición
conocida. Debido al prolongado periodo de incubación, quizá las personas
olviden el posible incidente de exposición. Los individuos que contraen rabia del
murciélago casi nunca recuerdan que les haya mordido este animal.
El periodo de incubación habitual en los perros fluctúa de tres a ocho semanas,
pero puede ser tan corto como 10 días. La enfermedad clínica en los perros se
divide en las mismas tres fases que la rabia humana.

 DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO
No se cuenta con métodos para diagnosticar las infecciones por rabia en seres
humanos antes de que comiencen los síntomas clínicos. La rabia puede
diagnosticarse mediante animales que han sido objeto de eutanasia o por prueba
directa de anticuerpo fluorescente de tejido cerebral.

A. Antígenos De La Rabia O Ácidos Nucleicos

Hoy día, los tejidos infectados con el virus de la rabia se identifican con mayor
rapidez y precisión por medio de inmunofluorescencia o con inmunoperoxidasa
que utiliza anticuerpos monoclonales contra la rabia. Suele obtenerse una pieza
de biopsia de la piel de la nuca en la línea de implantación del cabello. Se pueden
utilizar preparaciones de impresión de tejido cerebral o corneal.
Un diagnóstico anatomopatológico definitivo de rabia se puede basar en el
hallazgo de cuerpos de Negri en el cerebro o en la médula espinal. Tales cuerpos
están muy bien delimitados, son más o menos esféricos con un diámetro de 2 a
10 μm y tienen una estructura interna distintiva con gránulos basófilos en una
matriz eosinófila. Los cuerpos de Negri contienen antígenos del virus de la rabia
(Figura 3).
FIGURA 3
Análisis histopatológico de tejido del sistema nervioso central con necropsia de
un finado con sospecha de infección de rabia, que muestra inclusiones
citoplásmicas neuronales (corpúsculos de Negri) después de tinción con
hematoxilina y eosina (A) y antígeno de virus de la rabia (rojo) después de la
coloración inmunohistoquímica (B)
(Fuente: Centers for Disease Control and Prevention: Human rabies:
Kentucky/Indiana, 2009. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2010;59:393.)

Tanto dichos cuerpos como el antígeno de la rabia por lo general se detectan en

animales o seres humanos infectados con rabia, pero es poco frecuente
encontrarlos en murciélagos.
Se pueden utilizar las pruebas de transcripción acoplada a la reacción en cadena
de polimerasa para amplificar partes de un genoma de virus de la rabia de tejido
cerebral fijado o sin fijación. El establecimiento de la secuencia de productos
amplificados permite la identificación de la cepa del virus infectante.
B. Diagnóstico Serológico
Los anticuerpos séricos contra la rabia se pueden detectar mediante pruebas de
inmunofluorescencia o de neutralización. Tales anticuerpos se desarrollan con
lentitud en las personas o los animales infectados durante el progreso de la
enfermedad, pero rápidamente después de la vacunación con vacunas
derivadas de células. Se producen anticuerpos en el líquido cefalorraquídeo en
personas infectadas con rabia, pero no en respuesta a la vacunación.

C. Aislamiento Del Virus

El tejido disponible se inocula dentro del cerebro en los ratones lactantes. La
infección en éstos produce encefalitis y muerte. El SNC del animal inoculado se
analiza para buscar cuerpos de Negri y antígenos de la rabia. En laboratorios
especializados, se inoculan estirpes celulares de hámster y de ratón para la
multiplicación rápida (dos a cuatro días) del virus de la rabia; esto es mucho más
rápido que el aislamiento del virus en los ratones. Un virus aislado se identifica
mediante la prueba de anticuerpos fluorescentes con un antisuero específico. El
aislamiento del virus tarda demasiado tiempo para ayudar a tomar una decisión
respecto a si es conveniente administrar o no una vacuna.

D. Observación De Animales
Todos los animales que se consideren “rabiosos o sospechosos de rabia”
(cuadro 3) deberían de sacrificarse de inmediato para el análisis de los tejidos
neurales en el laboratorio. Otros animales deben retenerse para su observación
durante 10 días; si muestran algún signo de encefalitis, rabia o comportamiento
inusual, han de sacrificarse sin causarles sufrimiento y analizarse los tejidos en
el laboratorio. Si el aspecto es normal después de 10 días, debe tomarse la
decisión en forma individual con la asesoría de las autoridades de salud pública.
CUADRO 3
Guía para la profilaxia contra la rabia después de la exposición:
Estados Unidos, 2008
La profilaxia consta de limpieza inmediata y meticulosa de las heridas por mor
dedura y otras lesiones con agua y jabón, administración de la inmunoglobulina
contra la rabia y vacunación.
Las siguientes recomendaciones son sólo una guía. Al aplicarlas hay que tomar
en cuenta la especie del animal que se trate, las circunstancias de la mordedur
a u otra exposición, el estado de vacunación delanimal y la existencia de rabia
en la región. Nota: debe consultarse a las autoridades de salud pública locales
o estatales si surgen dudas sobre la necesidad de profilaxis contra la rabia.

Tipo de animal Valoración del animal Tratamiento de la persona

expuesta a
Doméstico Sano y disponible durante 10 Ninguno, a menos que el anim
Gatos, perros y días para observación al presente síntomas de rabia.
hurones. Con rabia o sospecha de Comenzar de inmediato la prof
rabia desconocido ilaxis. Consultar a las autorida
(se escapó) des de salud pública
Silvestres Considérese como rabioso a Valorar profilaxis inmediata
Zorrillos, mapaches, menos que el animal
murciélagos, resulte negativo
zorros, coyotes y otros en los análisis de laboratorio.
carnívoros.
Otros:
Considérese de forma individual. Hay que consultar a las autor
Ganado vacuno,
idades de salud pública local y
roedores y lagomorfos
estatal respecto a la necesidad deprofilaxia contra la rabia. En
(conejos y liebres)
caso de mordeduras de ardillas, hámsteres, cobayos, jerbos, a
rdillas listadas, ratas, ratones, otros roedores,conejos y liebres
, casi nunca se necesita la profilaxis contra la rabia

Fuente: MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2008;57(RR-3):1.

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 INMUNIDAD Y PROFILAXIS
Se conoce sólo un tipo antigénico del virus de la rabia. Más de 99% de las
infecciones en seres humanos y en otros mamíferos surgen síntomas y tienen
un desenlace letal. La supervivencia tras el inicio de los síntomas de rabia es en
extremo rara. Por lo tanto, es esencial que las personas con alto riesgo reciban
inmunización preventiva, que se valoren las características y el riesgo de
cualquier exposición y que las personas reciban profilaxis después de la
exposición si se considera que ésta ha sido peligrosa (cuadro 42-3). Puesto que
el tratamiento no tiene ninguna utilidad después de la aparición de la enfermedad
clínica, es indispensable iniciar con rapidez el tratamiento después de la
 exposición. La profilaxis contra la rabia después de la exposición consiste en la
limpieza inmediata y meticulosa de todas las heridas con agua y jabón, así como
la administración de inmunoglobulina contra la rabia y un esquema de
vacunación.

A. Fisiopatología De La Rabia Y Profilaxis Mediante Vacuna

Supuestamente el virus debe multiplicarse en el músculo cerca del lugar de la
inoculación hasta que la concentración del virus sea suficiente para lograr la
infección del SNC. Si se puede administrar con rapidez la vacuna inmunógena o
el anticuerpo específico, se podrá reprimir la replicación del virus y evitar que
éste invada el SNC. La acción del anticuerpo administrado de forma pasiva es
neutralizar parte del virus inoculado y reducir la concentración del virus en el
organismo, dando tiempo adicional para que una vacuna estimule la producción
activa de anticuerpo y evite la entrada en el SNC. Por lo tanto, la profilaxis exitosa
luego de la exposición evitará la aparición de las manifestaciones clínicas de la
rabia.

B. Tipos De Vacunas
Todas las vacunas para uso humano contienen sólo virus de la rabia inactivado.
En Estados Unidos, se dispone de dos vacunas, aunque en otros países se
utilizan otras diversas. Las dos vacunas contra la rabia disponibles en dicho país
tienen la misma eficacia y seguridad.

1. Vacuna De Células Diploides Humanas (HDCV, human diploid cell vaccine.

Para obtener una suspensión de virus de la rabia libre del sistema nervioso y de
proteínas extrañas, el virus de la rabia se multiplica en una estirpe de células
diploides humanas MRC-5. La preparación del virus de la rabia se concentra
mediante ultrafiltración y se inactiva con propiolactona β. No se ha comunicado
ninguna reacción anafiláctica o encefalítica grave. Se ha utilizado esta vacuna
en Estados Unidos desde 1980.

2. Vacuna De Células De Embrión De Pollo Purificada (PCEC, purified chick

embryo cell vaccine). Esta vacuna se prepara a partir de la cepa del virus de la
 rabia Flury LEP fijada y multiplicada en fibroblastos de pollos. Se inactiva con
propiolactona β y se purifica mediante centrifugación zonal. En 1997, comenzó
a estar disponible en Estados Unidos.
Una vacuna recombinante viral, que consta de variolovacuna portadora del gen
de la glucoproteína de superficie de la rabia, ha inmunizado con éxito animales
después de administración por la boca. Esta vacuna puede probar valía en la
inmunización tanto de reservorios salvajes como de animales domésticos.

C. Tipos De Anticuerpo De La Rabia

1. Inmunoglobulina de la rabia humana (HRIG, human rabies immune globulin).
La HRIG es una gammaglobulina preparada mediante fraccionamiento en etanol
frío a partir del plasma de seres humanos hiperinmunizados. Se presentan
menos reacciones adversas a la HRIG que al suero antirrábico equino.

2. Suero antirrábico equino. Éste es un suero concentrado de caballos

hiperinmunizados con el virus de la rabia. Se ha utilizado en países donde no se
dispone de la HRIG.

D. Profilaxis Previa A La Exposición

Se utiliza en personas con alto riesgo de contacto con el virus de la rabia
(personal de investigación y de laboratorio diagnóstico, espeleólogos) o con
animales rabiosos (veterinarios, personal de control de animales y de la vida
silvestre). El objetivo es lograr una concentración de anticuerpo que se supone
sea protectora por medio de la administración de la vacuna antes de cualquier
exposición. Se recomienda que se vigilen de manera periódica las
concentraciones de anticuerpos de personas vacunadas y que se administren
refuerzos cuando sea necesario.

E. Profilaxis Después De La Exposición

Surgen pocos casos (cero a cinco) de la rabia humana en Estados Unidos por
año, pero más de 20 000 personas reciben algún tratamiento anual debido a una
posible exposición por mordedura. La decisión para administrar anticuerpo de la
rabia, vacuna de la rabia, o ambos, depende de varios factores: 1) características
del animal que mordió (especie, estado de salud, doméstico o salvaje) y su
estado de vacunación; 2) disponibilidad de animales para pruebas de laboratorio
(todas las mordeduras de animales salvajes y murciélagos requieren
inmunoglobulina y vacuna de la rabia); 3) existencia de rabia en la zona; 4) forma
del ataque (provocado o no); 5) gravedad de la mordedura y contaminación por
saliva del animal, y 6) asesoría de las autoridades de salud pública locales
(cuadro 42-3). Los esquemas para la profilaxia después de la exposición que
comprenden la administración de inmunoglobulina de la rabia y la vacuna se
pueden obtener en los Centers for Disease Control and Prevention y en las
oficinas locales de salud pública.

 EPIDEMIOLOGÍA
Se considera que la rabia es la décima causa más frecuente de muerte en sers
humanos por infecciones.
La rabia es enzoótica tanto en animales silvestres como domésticos. En todo el
mundo, cada año se presentan por lo menos 50 000 casos de rabia humana; sin
embargo, la rabia no se notifica como se debiera en muchos países. Casi todas
las muertes por esta entidad patológica (> 99%) tienen lugar en los países en
vías de desarrollo y en Asia se produce más de 90% de todos los fallecimientos
por rabia. En estos países, donde la rabia canina todavía es endémica, casi todos
los casos humanos se presentan por mordeduras de perros rabiosos. Los niños
de cinco a 15 años de edad tienen mayor riesgo. Se estima que unos 15 millones
de personas reciben cada año profilaxia después de la exposición y la mayor
parte de ellas está en China e India.
En Estados Unidos, Canadá y Europa Occidental, donde se ha controlado la
rabia canina, los perros son causa de muy pocos casos. En cambio, la rabia
humana se presenta por mordedura de animales silvestres (sobre todo
murciélagos, mapaches, zorrillos y zorros) o aparece en viajeros mordidos por
perros en otras partes del mundo. El problema más importante en el ganado al
parecer es la rabia transmitida por murciélagos hematófagos en Latinoamérica.
El incremento de la rabia silvestre en Estados Unidos y en algunos otros países
desarrollados plantea un riesgo mucho mayor para el ser humano que los perros
o los gatos.
La incidencia de rabia en seres humanos en Estados Unidos, como
consecuencia de la erradicación satisfactoria de la enfermedad en perros
domésticos, disminuyó a una cifra menor de tres personas por año en los últimos
20 años.
El análisis antigénico con anticuerpos monoclonales y la genotipificación por
análisis de secuencia de nucleótidos permite diferenciar cepas de virus de rabia,
proveniente de diferentes reservorios animales. Del 2000 al 2011 en Estados
Unidos, se hizo el diagnóstico de 32 casos de rabia en seres humanos, y de ellos
más de 95% tuvo un origen doméstico, cuya causa fue un virus propio del
murciélago. Ocho de nueve pacientes padecieron rabia importada, proveniente
de cepas características de perros.
Los mapaches constituyen un reservorio importante de la rabia en Estados
Unidos y contribuyen a más de 50% de todos los casos notificados de esta
enfermedad en animales. Se considera que la rabia de los mapaches se introdujo
en la región del Atlántico medio en la década de 1970, donde los mapaches
infectados se transportaron allí desde el sureste de Estados Unidos para restituir
las poblaciones de caza. La epizootia de la rabia de los mapaches se ha
diseminado y ahora abarca la zona oriental de dicho país y parte de Canadá.

Los murciélagos conforman un problema especial porque tienen la posibilidad de

portar el virus de la rabia y aunque tengan aspecto sano, lo pueden excretar en
la saliva y transmitirlo a otros animales y al ser humano. Entre los casos de rabia
en personas en Estados Unidos atribuidos a variantes propias de murciélagos,
la causa de la mayor parte correspondió a las variedades de pelo plateado y el
murciélago oriental (pipistrelle).
Sin embargo, sólo dos casos se relacionaron con un antecedente de mordedura
de murciélago, ya que casi todas las exposiciones al murciélago pasan
inadvertidas. Las cavernas de estos animales pueden contener aerosoles del
virus de la rabia y plantear un riesgo para los espeleólogos. Se conocen
murciélagos migratorios que comen frutas en muchos países y son una fuente
de infección para gran cantidad de animales y seres humanos. La rabia del
murciélago es importante en el inicio de las enzootias terrestres en nuevas
regiones. En 1996 se descubrió que Australia, por mucho tiempo considerada un
continente sin rabia, alberga el virus de esta enfermedad en murciélagos de la
fruta. Todas las personas mordidas por murciélagos deben recibir profilaxia
contra la rabia después de la exposición.

La rabia transmitida entre seres humanos es muy infrecuente. Los únicos casos
comprobados fueron los de la rabia transmitida por trasplantes de córnea y de
órganos. Un ejemplo son los trasplantes corneales (las córneas se derivaban de
donadores que murieron con enfermedades del SNC no diagnosticadas y los
receptores fallecieron por rabia 50 a 80 días después). El primer caso
corroborado en el que estaban implicados los trasplantes de órganos sólidos se
presentó en Estados Unidos en 2004. El hígado y los riñones de un solo donante
se trasplantaron a tres receptores, los cuales fallecieron de rabia confirmada
cinco a siete semanas más tarde. La transmisión posiblemente tuvo lugar a
través del tejido nervioso en los órganos de trasplante, ya que el virus de la rabia
no se disemina en sangre. De forma hipotética, la rabia quizá se origine de la
saliva de un paciente que tiene este padecimiento y que expone al personal que
lo atiende, pero tal transmisión nunca se ha comprobado.

 TRATAMIENTO Y CONTROL
No se dispone de un tratamiento satisfactorio para la rabia clínica. Se ha
demostrado que los interferones, la ribavirina y otros fármacos no tienen efectos
útiles. El tratamiento sintomático puede prolongar la vida, pero el resultado casi
siempre es letal.
Históricamente desde el pasado, varios acontecimientos decisivos han
contribuido al control de la rabia humana: la creación de una vacuna contra la
rabia humana (1885), el descubrimiento de los cuerpos de Negri diagnósticos
(1903), el empleo de vacunas contra la rabia en perros (decenio de 1940), la
adición de inmunoglobulina de la rabia a los tratamientos de vacunación después
de la exposición en seres humanos (1954), el crecimiento del virus de la rabia en
cultivos celulares (1958) y el desarrollo de pruebas diagnósticas con anticuerpos
fluorescentes (1959).
Es deseable la vacunación después de la exposición en todas las personas que
tienen un riesgo alto de contacto con animales rabiosos, como veterinarios,
personal que atiende a animales, determinado personal de laboratorio y
espeleólogos. Los individuos que viajan a los países en vías de desarrollo donde
los programas de control de la rabia para animales domésticos no son óptimos
deben recibir profilaxis antes de la exposición si piensan permanecer por más de
30 días. Sin embargo, dicha profilaxis no elimina la necesidad de la profilaxis
inmediata después de la exposición cuando tiene lugar contacto con este
padecimiento.

Los países aislados (p. ej., Gran Bretaña) que no presentan rabia nativa en
animales silvestres pueden establecer procedimientos de cuarentena para
perros y otras mascotas que se importan. En las naciones donde existe la rabia
canina, los animales callejeros deben sacrificarse y hacer obligatoria la
vacunación de perros y gatos que son mascotas. En los países donde existe
rabia en el mundo animal y donde es inevitable el contacto con animales
domésticos, mascotas y animales silvestres, es indispensable vacunar a todos
los animales domésticos y mascotas.

Una vacuna oral con glucoproteína recombinante de virus de la rabia (V-RG,

rabies glycoprotein recombinant virus vaccine) expresada en el virus
variolovacuna (vaccinia) resultó eficaz para controlar la rabia en zorros en
Europa. Añadida a cebos, la vacuna oral se está utilizando para controlar las
epizootias de la rabia en animales salvajes en Estados Unidos.

INFECCIONES EMERGENTES POR RHABDOVIRUS

En 2009 un brote pequeño de fiebre hemorrágica en África central se asoció con
un rabdovirus llamado virus de Bas-Congo. Dos pacientes murieron y dos
trabajadores del sistema de salud sobrevivieron, lo cual indicó la transmisión
potencial persona a persona. No se sabe cuál es el reservorio animal probable y
tampoco se han identificado más casos.
ENFERMEDAD DE BORNA
Es una enfermedad del SNC que afecta principalmente a los caballos y las ovejas
en algunas regiones de Alemania y que se manifiesta por anomalías en el
comportamiento que por lo general terminan con la muerte del animal. Se
presentan infiltrados de células inflamatorias en el cerebro. El trastorno es
mediado por factores inmunitarios.

El virus de la enfermedad de Borna (BDV, Borna disease virus) es un virus RNA

con envoltura, no segmentado de polaridad negativa de la familia Bornaviridae
(cuadro 4).
CUADRO 4
PROPIEDADES IMPORTANTES DE LOS BORNAVIRUS

Virión: Esférico, de 90 mm de diámetro.

Genoma: RNA monocatenario, lineal, no segmentado, de polaridad negativa,
de 8.9 kb y de 3 millones de peso molecular
Proteínas: Seis proteínas estructurales.
Envoltura: Presente
Replicación: Núcleo; lugar de maduración no identificado.
Características sobresalientes:
Amplia gama de operadores
Neurotrópico
Causa anomalías neuroconductuales

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El BDV es un virus nuevo entre los virus RNA, con sentido negativo y no
segmentado, porque transcribe y logra replicar su genoma en el núcleo y utiliza
empalme de RNA para regular la expresión génica. El BDV no es citolítico, es
fuertemente neurotrópico y origina infecciones persistentes. Se ha reconocido un
solo serotipo de BDV. Por lo común, son muy pequeñas las concentraciones de
anticuerpos neutralizantes producidas por especies del hospedador.
Los bornavirus infectan muchas especies, entre otras, la de los seres humanos.
Los datos de la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa
sugieren que BDV pudiera vincularse con trastornos neuropsiquiátricos en seres
humanos, aunque tales hallazgos no han logrado consenso y no se ha definido
si BDV interviene como factor causal en la fisiopatología de algunos trastornos
mentales de pacientes.