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FARM 504
Escuela de Química y Farmacia
Facultad de Medicina
Universidad Andrés Bello
Objetivos de la clase
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Neurotransmisores involucrados en
patologías del SNC
Sistema Monoamínicos
Colinérgico Noradrenérgico Dopaminérgico Histamina Serotonina
Catecolaminas
Indolaminas e
Imidazolamina
Aminas alifáticas
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MEDIADORES INVOLUCRADOS
ESQUIZOFRENIA DEPRESIÓN ANSIEDAD/ INSOMNIO PARKINSON
Transcurso Temporal
• Ansiedad Depresión
• Esquizofrenia “Psicosis” Enfermedad de Parkinson
• Epilepsia Enfermedad de Alzheimer
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Ansiedad
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Noradrenalina
Dopamina
Serotonina
Glutamato
GABA
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Ansiedad - Síntomas
Síntomas Psicológicos:
Sentimiento vago, difuso y desagradable de aprensión.
Agorafobia.
Baja concentración
Síntomas Físicos:
Derivados de estimulación Autónoma: cefaleas,
transpiración, taquicardia, taquipnea, trastornos gástricos,
opresión en el pecho e intranquilidad.
Fatiga.
Insomnio.
Desórdenes de Ansiedad
DESÓRDENES
GENERALIZADOS DE
ANSIEDAD
CRISIS DE PÁNICO
FOBIAS SIMPLES
FOBIAS SOCIALES
ESTRÉS POST-
TRAUNMÁTICO
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Benzodiazepinas
Benzodiazepinas (BZ)
• Alprazolam
• Clonazepam
• Clorazepato dipotásico
• Diazepam
• Flunitrazepam
• Lorazepam
• Lormetazepam
• Bromazepam
• Midazolam
• Triazolam
• Temazepam
• Clordiazepóxido
• No son efectivas
Ansiedad asociada a fobias
Trastorno obsesivo-compulsivo
Trastorno de estrés postraunmático
Ansiedad a cuadros de tipo no neurótico
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Médula espinal
Formación reticular activadora descendente del
tronco del encéfalo
Ganglios basales
Cerebelo
• Producen relajación de la musculatura
esquelética
Acción anticonvulsivante y
antiepiléptica de las BZD
Febriles
Barbitúricos
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Aumentan frecuencia de
apertura del canal en
respuesta al GABA, el
mayor neurotransmisor
inhibidor del SNC
Farmacocinética
• Buena absorción por vía oral
• Atraviesan la BH
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Metabolismo - Benzodiazepinas
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BENZODIAZEPINAS ANSIOLITICAS
ABSORCION
ORAL: Rápida (Diazepam) – Lenta (Oxazepam)
SUBLINGUAL: Lorazepam
PARENTERAL: i.v. (Diazepam – Lorazepam) - i.m. (Lorazepam)
DISTRIBUCION
Unión a proteínas plasmáticas ( 87-95%)
Paso a tejido graso
Paso placentario
BENZODIAZEPINAS HIPNOTICAS
ABSORCION
ORAL: Rápida (todas)
PARENTERAL: Midazolam (i.v.-i.m.)
DISTRIBUCION
Unión a proteínas plasmáticas ( 78-96%)
Amplio paso placentario
Ansiedad - Azapironas
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Hipnótico ideal
Fármacos hipnóticos
• Benzodiazepinas
• Ciclopirrolonas
• Imidazopiridinas
• Porazopirimidinas
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Depresión
Etiología de la depresión
Predisposición genética
40-50% de riesgo
Factores ambientales
Trauma emocional
Infecciones virales
Alteraciones durante
el desarrollo cerebral
Estrés
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Aferencias serotoninérgicas
Corteza
Hipocampo
Los glucocorticoides (GCs)
Estrés
• Se secretan en ritmo
circadiano
• Aumentan en situaciones de
estrés
• Se
Hipófisis
anterior
unen a sus receptores de
Corteza
baja afinidad (GR)
Médula
•
Glándula
adrenal
~50% de los pacientes
depresivos presenta niveles
Glucocorticoides
elevados de GCs
Cerebro
tejidos periféricos
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TRICICLICOS
ISR AMITRIPTILINA
5-HT IMIPRAMINA
CLOMIPRAMINA
ISR NORTRIPTILINA
NA DESIPRAMINA
TETRACICLICOS
AMOXAPINA
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ISRS
CITALOPRAM
FLUOXETINA
FLUVOXAMINA
PAROXETINA
SERTRALINA
DULOXETINA
ISRN
REBOXETINA
ATOMOXETINA
OTROS MECANISMOS
BUPROPION : ISR Dopamina
IMAO ISRS - ISRN
TRANILCIPROMINA VENLAFAXINA MIRTAZEPINA: Antg. 5-HT2A , 5-HT3 y α2.
FENELZINA NEFAZODONA: Sistema 5-HT
ISOCARBOXAZIDA TRAZODONA: Sistema 5-Ht
SALES DE LITIO: desconocido “3-GSK”
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• Crisis de pánico
• Fobias, agorafobias
• Trastorno obsesivo-compulsivo
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Características farmacocinéticas
RAMs AD (Generalidades)
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AD - Interacciones farmacológicas
Fármaco - Fármaco:
ISRS + ATC
↑ [ATC] PL = riesgo de toxicidad
Fluoxetina + Anticoagulantes
↑ Riesgo de hemorragias
Pacientes especiales
Anciano:
De primera elección : ISRS
Niños y Adolescentes:
Fluoxetina
Embarazo:
Solo de ser necesario. Se prefieren ISRS y ATC, ya que han demostrado no ser
teratógenos.
Pacientes Refractarios:
Litio, Liotironina y Antipsicóticos Atípicos.
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AD – Intoxicación
Mecanismo de Toxicidad
Efecto depresor de miocardio. Inhiben canales de Na+ voltaje
dependientes (efecto quinina “antiarrítmico”) y canales de K+, prolongando
la duración del potencial de acción.
Síntomas
Intoxicación Leve: Sequedad bucal, visión borrosa, midriasis, confusión
mental, retención urinaria, agitación, hipertermia e hiperreflexia.
Tratamiento
Lavado gástrico, Carbón activado, Bicarbonato de Na+ I.V., aporte de
volumen
Antídoto
No existe
Investigue
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Trastorno Bipolar
Sales de Litio
Farmacocinética:
Trastorno Bipolar
Sales de Litio
Reacciones Adversas
Precoses : Gastrointestinales, náusea, vómitos,
diarea, anorexia.
Tardías : • Temblor leve
• Poliurea - Polidipsia
• Hipotiroidismo (bocio, 3%)
• Daño renal (nefritis, lo más grave)
• Teratogénesis (anomalías cardiacas)
Intoxicación aguda:
litemias sobre 1,5-2 mmoles/lt →Temblor marcado,
incoordinación motora, confusión, convulsiones, coma
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Trastorno Bipolar
Sales de Litio
Uso terapéutico
1. Depresión bipolar
2. Uso profiláctico, asociado a antidepresivos o a antipsicóticos.
Presentaciones
Sales de Litio ( carbonato o citrato)
Alternativas
Carbamazepina - Acido valproico
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