Bioquímica y Farmacia, Universidad Técnica Particular de Loja – San Cayetano Alto, Calle París, Loja, Ecuador
INTEGRINAS Y ADHESIÓN MOLECULAR
Las integrinas forman parte de las moléculas de adhesión celular (CAMs); son proteínas de membrana formadas por dos cadenas, la alfa y la beta. Participan en interacciones con proteínas CAMs de otras superfamilias en las que se requiere, en muchos casos, la participación de cationes divalentes como el calcio o el magnesio. Las integrinas pueden interaccionar con componentes de la matriz extracelular y, a nivel intracelular, interaccionan con proteínas que las conectan funcionalmente con el citoesqueleto y con enzimas que desencadenan cascadas de señalización. Estas rutas de señalización son integradas en la célula junto con otras señales, a veces procedentes de otros tipos de CAMs, pudiendo respuestas tan diversas como la proliferación, la migración, la diferenciación, la muerte o la activación, según el caso. Su participación en procesos celulares básicos hace que las CAMs sean fundamentales en procesos como la embriogénesis o la regeneración de tejidos. Las integrinas juegan un papel importante en la patogenia de múltiples enfermedades autoinmunes y en el desarrollo de metástasis en los procesos tumorales. Defectos en la integrina son los responsables de numerosas enfermedades genéticas Existen 24 tipos de integrina en humanos, codificados por 8 genes distintos en α y 18 genes en la cadena β, que dimerizan en diferentes combinaciones. Las subunidades β1, forman dímeros con al menos 12 subunidades α distintas que se han localizado en casi todas las células de vertebrados.Las subunidades β2, forman con al menos 4 subunidades α; se expresan exclusivamente en la superficie de los leucocitos, donde desempeñan un papel facilitando que éstas células combatan las infecciones. Las integrinas β3, localizadas en las plaquetas sanguíneas, permiten reconocer proteínas de la matriz: el fibrinógeno. Las plaquetas interactúan con el fibrinógeno durante la coagulación sanguínea, los individuos deficientes genéticamente en integrinas β3, sangran en exceso. Las integrinas se agrupan formando fuertes adhesiones celulares La fuerza de la unión depende del agrupamiento de integrinas generando una placa a la cual están anclados numerosos filamentos del citoesqueleto, como ocurre con los hemidesmosomas en la epidermis. Las uniones a la matriz extracelular actúan a través de las integrinas controlando la proliferación y supervivencia celulares
• La dependencia de anclaje, esta mediada por las integrinas y señales intracelulares
que estas generan. Se estima que la dependencia de anclaje asegura que cada célula sobreviva y prolifere solo cuando este en una situación apropiada.
Las integrinas reclutan proteínas de señalización intracelular en regiones de
adhesión célula sustrato
• Las integrinas envían la señal a interior de la célula por diversos mecanismos,
además tanto las integrinas como los receptores pueden influir uno sobre el otro, de tal forma que pueden regular el comportamiento de la célula.
Las integrinas pueden producir efectos intracelulares localizados