H

Herencia
i autosmica
t i
Portador recesiva
i
Portador

Aa Aa
A a A a
AAAa Aa aa
50 % 25%
Portador Afectado
75 % Prof. Ernesto Sols
Sanos
Fibrosis Qustica
 Fibrosis Qustica
Incidencia: 1 por cada 9.200 Hispnicos
1ppor cada 3.200 Caucsicos

Supervivencia media 30 aos

Gen CFTR 7q31 F508 mutacin ms frecuente
 Fibrosis Qustica

Manifestaciones clnicas:

ALTERAC. RESPIRATORIAS: * Obstruccin de vas areas,

inflasmacin persistente, infeccin endobronquial crnica, neumonas
prolongadas y recurrentes,
recurrentes destruccin de parnquima pulmonar,
pulmonar tos
refractaria al tratamiento, atelectasias,
atelectasias, bronquiectasias, sinusitis crnica,
asma, polipos nasales
ALTERAC.
ALTERAC INTESTINALES: *leo Meconial (15%). (15%) *Sndrome de
Obstruccin Intest
Intest.. Distal. *Prolapso Rectal: (22%) 1 a 2 a .
PANCRETICAS: *Insuficiencia Pancretica exocrina: (85%) . N. 6m.
Distensin abdominal.
bdomin l Flatulencias.
Fl t len i s Heces
He es voluminosas,
ol minos s grasosas
gr sos s y
ftidas de 3 a 6 veces/da *Pancreatitis Crnica.
UROGENITALES: Esterilidad masculina por obstruccin de conductos
d f
deferentes. Retraso
R en caracteres sexuales
l secundarios
d i en la l mujer.
j
HEPTICAS: (5%) Cirrosis Biliar.
NUTRICIONALES: Retraso Pondoestatural
Pondoestatural.,., anemia, hipoproteinemia,
hipoproteinemia
p p ,
edema, evidencia clnica o bioqumica de deficiencia de vitaminas
liposolubles.
Diagnstico
Uno o ms rasgos fenotpicos caractersticos. - O
historia de FQ en un hermano o PH - O
screeningg neonatal + ((tripsina
p inmunor.)
inmunor.))
Evidencia de disfuncin del CFTR mediante uno
o ms de lo siguiente:
- Concentracin de cloro en sudor por (Iontoforesis
con Pilocarpina) de ms de 60 meq/lmeq/l en 2 ms
ocasiones.
- Identificacin de 2 mutac
mutac.. Causantes de enferm.
enferm.
- DP nasal anormal.
Estudios complementarios:
Prueba de electrolitos en sudor
Rx de trax y senos paranasles
Potenciales nasales
Prueba de Sudan en heces
Anlisis molecular directo del gen CFTR
o indirecto a travs de RFLP

Desde 1993. 70 afect.ados

Mutaciones: F508, G542X, G551D,
N1303K, W1282X, R553X.
F508: (20%) Homocigotos
((23,3%)
, ) Heterocigotos
g compuestos
p .
G542X. 2/30 (6,66%).

Diagnstico prenatal: 12 fetos: 2 afectados y 10 sanos.

Tratamiento: Lipasa pancreticas, vitaminas

liliposolubles,
l bl b broncodilatadores,
dil d mucolticos,
l i
antimicrobianos.
Hiperplasia suprarrenal congnita
 Hiperplasia suprarrenal congnita

Gen CYP21A2 (90%)

Enzima P450 c21 6p21.3

Formas:
* Clsica:
- Simple
Simpl virilizante
iriliz nt (25%)
- Perdedora de sal (75%) 21-OH

* No clsica
Manifestaciones clnicas:
Simple
p virilizante
Hembras: Ambigedad genital al nacer
Leves: adrenarquia precoz o
clitoromegalia,
li li oligomenorrea
li
Varones: genitales normales, edad sea
avanzada adrenaquia precoz
avanzada,
Perdedora de sal:
Problemas de alimentacin, vmitos,
deshidratacin, hiponatremia,
hiperkalemia (1-4 semanas)

Estudios complementarios:
17-OH-progesterona >1000 ng/dl,
ng/dl
Aldosterona, cortisol
Electrolitos: Na, K, Cl, glicemia
g
Cariotipo
Ecograma plvico
 Hiperplasia suprarrenal congnita

Tratamiento:
Hormonal: Hidrocortisona
Dexametasona,
Fludrocortisona
Quirrgico:
g genitoplastia
g p feminizante (6-18
( meses))
Soporte psicolgico
E l
Evaluaciones:
i
Endocrinloga peditrica, nutricin, gentica mdica,
psicologa, ciruga peditrica
A
Anemia
i FFalciforme
l if
 Anemia Falciforme

Diversos grados de hemlisis y episodios

intermitentes de oclusin vascular que provocan
isquemia y disfuncin aguda y crnica multisistmica
debido a la p
presencia de Hb S.
Hb S mutacin en el gen HBB (11p15.5) E6V
Prevalencia de rasgo falciforme 8-10% afroamericanos
 Anemia Falciforme
Manifestaciones clnicas:
Dactilitis
Anemia crnica e ictericia
Crisis de dolor vaso-oclusivas
Sndrome de trax agudo.
agudo
Hipertensin pulmonar
Crisis aplsica
p
Secuestro esplnico
Eventos cerebrovasculares
Infecciones por disfuncin esplnica
Priapismo
Necrosis avascular de cabeza femoral
Nefropata
Cardiomiopata
p
Ulceras en miembros
 Anemia Falciforme
Estudios complementarios:
Hematologa completa
Demostracin de cantidades significativas de Hb S:
- HPLC ((Cromatografa
g lquida
q de alto desempeo)
p )
- Enfoque isoelctrico capilar
- Electroforesis agar citrato o acetato celulosa
Frotis de sangre perifrica
Pesquisa neonatal (enfoque isoelctrico)
Anlisis molecular de la mutacin E6V del gen HBB

Tratamiento: morfina,, hidratacin,, oxgenoterapia,

g p , hidroxirea,,
transfusiones de cl. Rojas (<30%HbS), profilaxis con penicilina,
Inmunizacin contra haemophilus tipo B y neumococs
Sndrome de Morquio
q
 Sndrome de Morquio
Mucopolisacaridosis (MPSs) son causadas por deficiencia
d enzimas
de i li
lisosomales
l que ddegradan
d glicosaminoglicanos:
li i li
dermatan sulfato, heparan sulfato, keratan suklfato y
condroitin sulfato.

TIPO FENOTIPO ENZIMA DEFICIENTE

I Hurler L iduronidasa
II Hunter Sulfatasa de iduronato
III San filippo A heparan-N-sulfatasa.
B alfa
alfa-N-acetiloglucosaminidasa.
N acetiloglucosaminidasa
C acetil-CoAlfa-glucosaminida acetiltransferasa.
D N-acetilglucosamina 6-sulfatasa.

IV Morquio A N-acetilogalactosamina 6-sulfatasa GALNS 16q24

B beta-galactosidasa GLB1 3p21

VI Maroteaux-Lamy N-acetilgalactosamina 4-sulfatasa

VII Sly beta-glucuronidasa

 Sndrome de Morquio
Incidencia: 1 por cada 75.000

Manifestaciones clnicas:

Saludable al nacer
nacer. No hay retardo
mental.
Baja talla, tronco corto, pectus
carinatum,, cifosis,, g
giba,, escoliosis,,
genu valgus, angulacin de miembros
inferiores y deformidades articulares,
hepatomegalia,
p g , regurgitacin
g g
artico/mitral, problemas auditivos,
rasgos faciales menos toscos que en
otras MPSs. Opcidad corneal y
hernias. Hipolasia de esmalte
dentario.

Inestabilidad atlantoaxial y mielopata

cervical
Estudios complementarios:

Electroforesis de mucopolisacridos en orina:

Keratan y condroitin sulfato
Rx de columna, huesos largos y trax.
Audiometra
Evaluacin oftalmolgica
Ecocardiograma
Medicin de actividad enzimtica en cultivo de
fibroblastos
Hipotiroidismo congnito
 Hipotiroidismo congnito
Incidencia 1: 2.500-3.000 nacidos vivos
Sexo F, relacin 2:1
Clasificacin:

Origen tiroideo (primario, 4-8 s)

- Disgenesias
FOXE1 9q22: Agenesia (20-50%)
PAX8 2q13-q14:
2 13 14 Hipoplasia
Hi l i (25%)
Ectopia (25-50%)
- Dishormonognesis: 10
10-15%
15%
TSH-R 14q31: Resistencia a TSH
Central (secundario)
Perifrico
Transitorio o Idioptico

[Park S y Chatterjee V. 2005]

M if t i
Manifestaciones clnicas:
l i

Actividad motora disminuida, problemas de

alimentacin, baja talla y peso, ictericia,
constipacin, hipotona, sueo excesivo y
llanto escaso. Facie tosca,, macroglosia,
g ,
fontanelas amplias, hernia umbilical, piel
seca y fra, retardo en el desarrollo,
mixedema Cardiopatas: defectos del
mixedema.
tabique inter auricular e interventricular.

Estudios complementarios:

Perfil tiroideo: TSH, T4.

E
Ecograma ti
tiriodeo.
i d

Tratamiento:
Levotiroxina <6 m: 8-10 mcg/Kg/d VO
 Tamizaje
j neonatal
Criterios que deben satisfacerse para
que una enfermedad sea incluida
en un programa de tamizaje
neonatal

1. Enfermedad con morbilidad

severa y/o mortalidad
2. El examen fsico no es totalmente
efectivo
3. Existe tratamiento efectivo
disponible
4. El tratamiento precoz mejora
significativamente el pronstico
5. Enfermedad con incidencia
elevada
d >1:10.000
6. Existe una prueba analticas de
despistajerpida, fiabe y de bajo
costo