INTRODUCCION

Nuestro cuerpo est formado por millones de clulas. La mayora de las clulas contienen un
juego completo de genes. Los genes actan como un conjunto de instrucciones que controlan
nuestro crecimiento y el funcionamiento de nuestro cuerpo. Adems son los responsables de
muchas de nuestras caractersticas, como el color de nuestros ojos, nuestro tipo sanguneo o
nuestra altura. Los genes se encuentran en unas estructuras que se asemejan a hilos llamadas
cromosomas. Normalmente, poseemos 46 cromosomas en la mayor parte de nuestras clulas.
Nuestros cromosomas los heredamos de nuestros padres, 23 proceden de la madre y 23 del
padre, por lo que tenemos dos juegos de 23 cromosomas o 23 pares. El hecho de que nuestros
cromosomas estn formados por genes, hace que heredemos dos copias de la mayora de los
mismos, una copia de cada progenitor. Los cromosomas y los genes se componen, a su vez, de
una molcula qumica llamada ADN.
Las alteraciones cromosmicas son las que se producen por una anomala en los cromosomas
durante la gestacin del feto. Si las clulas germinales (vulo o espermatozoide) contienen
algn error en su informacin, las mutaciones estarn presentes en todas las clulas del
organismo formadas a partir de la unin de esas gametas. La mutacin es, entonces,
hereditaria y se transmite de generacin en generacin.
Estas anomalas cromosmicas las hay de dos tipos: Pueden ser alteraciones en el nmero de
cromosomas o las alteraciones estructurales en los cromosomas. En las primeras, la
enfermedad ms conocida y frecuente es la trisoma del cromosoma 21 o Sndrome de Down y
otros ms raros como trisoma del cromosoma 18 o Sndrome de Edwards, trisoma del
cromosoma 13 o Sndrome de Patau.
Y con lo que respecta a las de alteracin estructural del cromosoma los efectos pueden ser
muy variados: desde graves y raras enfermedades a no plantear ningn problema. De las
enfermedades ms comunes destacamos: Sndrome del maullido del gato, Sndrome de
Prader-Willi o Sndrome de Angelman, entre otras. A continuacin vamos a ver todo este tema
mucho ms detallado.

OBJETIVOS

Conocer las caractersticas de los cromosomas.

Conocer las principales patologas que se deben a las diversas alteraciones de los
cromosomas.
2. IMPORTANCIA DEL ESTUDIO CROMOSOMICO
El anlisis cromosmico completo de los embriones revela que las variantes normales
del cariotipo o polimorfismos cromosmicos incrementan la tasa de aneuploida embrionaria.
Se realiza un examen cromosmico con distintas tcnicas, habitualmente a partir de linfocitos
sanguneos, para obtener informacin sobre la enfermedad, su evolucin y pronstico, el
posible tratamiento, el modo de transmisin hereditario, el riesgo de repeticin y si existe
diagnstico prenatal posible para esa enfermedad.
En los gametos y embriones humanos existe una elevada proporcin de anomalas
cromosmicas (aneuploidas) y gracias a las tcnicas de screening cromosmico completo
(CCS) es posible estudiar que embriones presentan anomalas e investigar sus posibles causas.
El estudio de cromosomas es un examen que se realiza a partir de diferentes muestras como
linfocitos de sangre perifrica- sangre- , muestras prenatales como vellosidades corinicas o
lquido amnitico, y en caso de sospecha de cnceres puede ser realizado en mdula sea. La
realizacin de un estudio de cromosomas, tambin llamado cariotipo con resultado normal
significa que no se han encontrado anomalas cromosmicas estructurales y numricas
mayores. La patologa ms frecuentemente detectada a nivel cromosomas numrica es la
trisoma del cromosoma 21 llamada Sndrome de Down entre muchas otras ms. Otras
patologas estructurales mayores pueden involucrar translocaciones, duplicaciones,
deleciones, etc.
No siempre un estudio de cromosomas normales implica que no haya alteracin gentica,
sobre todo si el paciente tiene sntomas y un fenotipo caracterstico que haga sospechar al
mdico la presencia de alguna alteracin gentica.
Si la alteracin gentica es muy pequea, es decir un pequeo cambio, no es posible
detectarlo mediante el estudio de cromosomas, y deben ser realizados otros estudios
genticos si se sospecha alguna alteracin gentica.

3.-CROMOSOMAS HUMANOS.
Los cromosomas son estructuras que se encuentran en el centro (ncleo) de las clulas que
transportan fragmentos largos de ADN. El ADN es el material que contiene los genes y es el
pilar fundamental del cuerpo humano.
Los cromosomas tambin contienen protenas que ayudan al ADN a existir en la forma
apropiada.
3.1.-Cromosoma humano: Cromosoma es una estructura que forma parte del ncleo y que
contiene los genes.
El cariotipo: es el conjunto de cromosomas de una especie.
Los cromosomas vienen en pares. Normalmente, cada clula en el cuerpo humano tiene 23
pares de cromosomas (46 cromosomas en total), de los cuales la mitad proviene de la madre y
la otra mitad del padre.
Dos de los cromosomas, el X y el Y, determinan si nace como nio o una nia (sexo) y se
denominan cromosomas sexuales.

Las mujeres tienen 2 cromosomas X.

Los hombres tienen un cromosoma X y uno Y.
La madre le aporta un cromosoma X al hijo, mientras que el padre puede contribuir ya
sea con un cromosoma X o con un cromosoma Y. Es el cromosoma del padre el que
determina si el beb es un nio o una nia.
Los cromosomas restantes se denominan autosmicos y se conocen como pares de
cromosomas del 1 al 22.
3.2 - Identificacin Cromosmica, Tcnicas de Bandas, el ISCN.

Para el estudio cromosmico se debe realizar el cultivo un tejido del individuo donde las
clulas crezcan y se dividan rpidamente. El tejido ms accesible para ese fin es la sangre y las
clulas que crecen son los linfocitos. La tcnica comienza con la toma de una muestra de
sangre perifrica por venopuntura con heparina como anticoagulante. Se siembran alrededor
de 10 gotas en un medio enriquecido y se incuba a 37C durante 72 horas. La estimulacin de
la divisin celular se logra con la adicin de un factor mitognico como es la fitohemaglutinina.
Pasado ese tiempo, se agrega una solucin de colchicina al medio para detener la divisin
celular y evitar que las clulas completen la mitosis. La colchicina acta inhibiendo la
formacin del huso mittico y las clulas que alcanzan la metafase se acumulan en el cultivo.
Luego se agrega una solucin hipotnica que hace que las clulas se hinchen y se las hace
estallar con una tcnica de goteo sobre un portaobjeto y los cromosomas se liberan.
Posteriormente el material se fija y se tien de acuerdo a las diferentes tcnicas.

EL BANDEO CROMOSMICO

Con la tcnica convencional de tincin con Giemsa los cromosomas se tien intensamente y en
forma homognea y se los puede contar y agrupar por su aspecto general y eso era lo nico
que se poda hacer en los primeros cariotipos.
La identificacin de cada cromosoma vino posteriormente con las tcnicas de bandeo. Estas
tcnicas que generan bandas transversales permiten definir a cada cromosoma y estudiar su
estructura. Cada cromosoma tiene del patrn de bandas caracterstico y existen varias 3
tcnicas de tincin con fines especficos
El bandeo G es el ms utilizado en citogentica clnica. El bandeo G se logra con un tratamiento
controlado con tripsina antes de la coloracin con Giemsa y produce bandas claras y oscuras
en los cromosomas. Las bandas oscuras contienen ADN rico en bases A-T que replica
tardamente y son pobres en genes constitutivos y las bandas claras contienen ADN rico en G-C
que replica tempranamente y tienen muchos genes constitutivos Cuando un cromosoma est
ms elongado puede mostrar un mayor nmero de bandas y esto se aprovecha para estudiarlo
con mayores detalles.
Esta metodologa que permite buscar alteraciones estructurales mnimas se conoce como
bandeo de alta resolucin y se logra sincronizando el cultivo y con preparaciones hechas en
profase o prometafase, es decir, antes que los cromosomas alcancen su compactacin
mxima. Los cromosomas en la mitad de la metafase muestran un nivel de resolucin de 400
bandas mientras que los de alta resolucin alcanzan niveles de resolucin de 550 y hasta de
850 bandas.
LA NOMENCLATURA CROMOSMICA INTERNACIONAL

La terminologa bsica para el bandeo cromosmico se estableci en Pars en 1971 y dise en

primer ideograma con las bandas tpicas de cada cromosoma a distintos niveles de resolucin.
En sucesivas reuniones internacionales se fueron actualizando los criterios de la nomenclatura
cromosmica. La ltima fue en 1995 y el informe se conoce como International System for
Human Cytogenetic Nomenclature (ISCN). Las regiones y las bandas se enumeran a partir del
centrmero y hacia los telmeros. El centrmero no constituye una banda.

3.3.- DEFINICIN DE ANOMALA CROMOSMICA Y SU IMPORTANCIA MDICA

Las mutaciones o aberraciones cromosmicas son alteraciones en el nmero o en la estructura
de los cromosomas. Se deben a errores durante la gametognesis (formacin de los gametos
por meiosis) o de las primeras divisiones del cigoto.
Estas alteraciones pueden ser observadas durante la metafase del ciclo celular y que tienen su
origen en roturas (procesos clastognicos) de las cadenas de ADN no reparadas o mal
reparadas, entre otros factores.
Pueden afectar los autosomas y los cromosomas sexuales
Son resultado de no disyuncin , en el que el par de cromosomas o de cromtidas pasa
a una clula hija, mientras que la otra clula hija no recibe ninguno de estos
componentes
La no disyuncin suele ocurrir durante la gametogenia paterna o materna

3.4.- MUTACIONES QUE ORIGINAN ALTERACIONES CROMOSMICAS.

Durante la embriognesis se inactiva de manera aleatoria uno de los dos cromosomas X de las
clulas somticas femeninas y el cromosoma inactivado aparece en forma de una masa de
cromatina sexual. La inactivacin de los genes en un cromosoma X de las clulas somticas de
los embriones femeninos ocurre durante la implantacin. La inactivacin X tiene importancia
desde el punto de vista clnico debido a que implica que cada clula de una portadora de una
enfermedad ligada al cromosoma X presenta el gen mutante que causa la enfermedad, bien en
el cromosoma X activo, bien en el cromosoma X inactivado que est representado por la
cromatina sexual. La inactivacin X desequilibrada en los gemelos monocigticos (gemelos
idnticos) es una de las razones que explican la discordancia respecto a diversos defectos
congnitos. El fundamento gentico de la discordancia es el hecho segn el cual uno de los
gemelos expresa preferiblemente el cromosoma X de origen paterno, mientras que el otro
expresa el cromosoma X de origen materno.
La INESTABILIDAD GENTICA

Constituye uno de los fenmenos asociados al inicio y progresin de tumores y de algunas

enfermedades hereditarias con predisposicin al cncer.
INESTABILIDAD CROMOSOMICA

La inestabilidad cromosmica es un proceso progresivo de prdida y ganancia de todo o parte

de uno o muchos cromosomas en cada ciclo celular. Esta inestabilidad puede derivar en la
adquisicin de mutaciones en genes responsables del mantenimiento de la integridad del
genoma y/o en genes que controlan directamente la proliferacin celular
4.1.- ANOMALAS CROMOSMICAS NUMRICAS:
Son la prdida o la ganancia de uno o varios cromosomas. Pueden afectar tanto a autosomas
(cualquier cromosoma que no sea sexual) como a cromosomas sexuales. Existen diferentes
tipos:
 Monosoma: prdida de un cromosoma. Por tanto, solamente quedar una copia del
cromosoma cuando en una situacin de normalidad habran dos.
Trisoma: Existencia de tres copias de un cromosoma especfico, en lugar de dos (en
una situacin de normalidad). El sndrome de Down es un ejemplo de trisoma. Las
personas con sndrome de Down tienen tres copias del cromosoma 21.
Otros.
Las trisomas ms comunes son:
21 o sndrome de Down
18 o sndrome de Edwards
13 o sndrome de Patau
SNDROME DE DOWN
Es un trastorno gentico causado por una copia extra del cromosoma 21. Est caracterizado
por la presencia de un grado variable de retraso mental y unos rasgos fsicos peculiares que le
dan un aspecto reconocible. El SD es la causa ms frecuente de discapacidad psquica
congnita. Representa el 25% de todos los casos de retraso mental. Se trata de un sndrome
gentico ms que de una enfermedad.
Deficiencia mental
Hipotona
Anomalas craneofaciales
Braquicefalia
Puente nasal plano
Hendidura palpebral hacia arriba, oblicua
Pliegue epicntico
Protrusin de la lengua
Cara aplanada y orejas pequeas
Pliegue simiesco
Clinodactilia 5to dedo
Anomalas cardiacas
SNDROME DE PATAU
La trisoma 13, tambin conocida como el sndrome de Patau, es un trastorno gentico en el
cual una persona tiene tres copias de material gentico del cromosoma 13,
El cariotipo da 47 cromosomas y sirve de diagnstico. Los afectados mueren poco tiempo
despus de nacer, como mucho llegan al ao. Por eso es considerada una enfermedad letal.
Sntomas
Labio leporino o paladar hendido
Ojos muy juntos: los ojos pueden realmente fusionarse en uno
Disminucin del tono muscular
Dedos adicionales en manos o pies (polidactilia)
Hernias: hernia umbilical, hernia inguinal
Agujero, divisin o hendidura en el iris (coloboma)
Orejas de implantacin baja
Discapacidad intelectual severo
Defectos del cuero cabelludo (ausencia de piel)
Convulsiones
Pliegue palmar nico
Anomalas esquelticas de las extremidades
Ojos pequeos
Cabeza pequea (microcefalia)
TRISOMA 18
Es un trastorno gentico en el cual una persona tiene una tercera copia del material
del cromosoma18, en lugar de las dos copias normales.
Causas
La trisoma 18 se presenta en 1 de cada 6,000 nacimientos vivos y es tres veces ms comn en
las nias que en los nios.El sndrome ocurre cuando hay material extra del cromosoma 18, el
cual afecta el desarrollo normal.

Sntomas
Puos cerrados
Piernas cruzadas
Pies con un fondo redondeado (pies en mecedora o pies convexos)
Bajo peso al nacer
Orejas de implantacin baja
Retardo mental
Uas insuficientemente desarrolladas
Cabeza pequea (microcefalia)
Mandbula pequea (micrognatia)
Criptorquidia

POLIPLOIDAS
TRIPLOIDA

El tipo ms frecuente de poliploida es la triploida (69 cromosomas). Los fetos triploides

experimentan un retraso del crecimiento intrauterino grave con desproporcin intensa entre
la cabeza y el cuerpo. A pesar de que los fetos triploides pueden nacer con vida, generalmente
no sobreviven mucho tiempo. La triploida se debe con mayor frecuencia a la fecundacin de
un ovocito por dos espermatozoides (dispermia). La falta de una de las divisiones meiticas,
con aparicin de un ovocito o un espermatozoide diploide, tambin puede explicar algunos
casos. Los fetos triploides representan aproximadamente el 20% de los abortos espontneos
con alteraciones cromosmicas.
TETRAPLOIDA

La duplicacin del nmero diploide de los cromosomas, desde 46 hasta 92 (tetraploida),

posiblemente ocurre durante la primera divisin del cigoto. La divisin de este cigoto anmalo
da lugar ms adelante a un embrin cuyas clulas contienen 92 cromosomas. Los embriones
tetraploides experimentan aborto en fases muy tempranas y a menudo todo lo que se
recupera es un saco corinico vaco (lo que anteriormente se denominaba embrin hueco).

4.2.- ANOMALAS CROMOSMICAS ESTRUCTURALES

DELECIONES
Las deleciones representan la prdida de un segmento del cromosoma que no abarca al
centrmero. Al no poseer centrmero esta secuencia se perder durante la divisin celular y
las clulas descendientes tendrn menos material gentico. La deleciones son categorizadas
como terminales o intersticiales segn la regin del cromosoma que se pierda.

Sndrome de Wolf-Hirschhorn
El sndrome de Wolf Hirschhorn o de 4p- es una enfermedad rara del desarrollo, caracterizada
por anomalas congnitas mltiples y retraso mental. Se estima una incidencia de 1 por cada
50.000 recin nacidos.
Clnicamente se caracteriza por una cara peculiar en forma de casco griego, microcefalia,
asimetra craneal, hipertelorismo, coloboma bilateral, retrognatia, boca en forma de carpa,
orejas displsicas y de implantacin baja, convulsiones con inicio temprano generalmente a los
9-10 meses, cardiopata congnita (que est presente desde el nacimiento): coartacin artica,
comunicacin interauricular e interventricular, pene incurvado, hipospadias, hipoplasia o
ausencia renal en menos del 10% de los casos y retraso mental.
Causas
El sndrome de Wolf-Hirshhorn es causado por una delecin parcial del brazo corto del
cromosoma IV, en particular en la regin WHSC1 y WHSC2.
Alrededor del 87% de los casos representan una delecin de novo, mientras que alrededor del
13% se heredan de un padre con una translocacin cromosmica.
La severidad de los sntomas y el fenotipo expresado variar en funcin de la cantidad de
material gentico ha sido eliminado. La regin crtica para la determinacin del fenotipo se
encuentra en 4p16.3 y, a menudo se puede detectar mediante pruebas genticas y DE
hibridacin in situ fluorescente. Siempre debe ofrecerse consejera gentica a las familias
afectadas con el sndrome de Wolf-Hirschhorn.
Sndrome cri-du-chat
El sndrome del Cri du Chat (Maullido de gato) fue descrito por primera vez en el ao 1963 por
el Dr. Jerme Lejeune. Se estima que tiene una prevalencia de 1 caso por cada 20.000-50.000
nacimientos. Principalmente afecta a las nias y se han descrito casos dentro de todos los
grupos raciales.
El origen del sndrome se halla en una deleccin parcial del brazo corto del cromosoma 5,
(Sndrome Cromosoma 5, Monosoma 5p). Se tratara de una anomala estructural
cromosmica caracterizada por la prdida de parte del material gentico (deleccin). En una
mayora de los casos este defecto estructural se ha producido accidentalmente, durante el
desarrollo del espermatozoide o de un vulo, en el momento de la concepcin, sin conocerse
exactamente los procesos implicados. Los restantes casos se deben a que lo han heredado de
los padres.
-La correlacin fenotipo-genotipo en los afectados resulta relevante para poder establecer un
pronstico y manejo adecuado principalmente en lo que se refiere al Retraso Mental y a la
evolucin del sndrome. En los casos en los que las micro-delecciones son terminales las
alteraciones cognitivas pueden ser mnimas lo cual mejorara considerablemente el pronstico.

DUPLICACIN
El trmino "duplicacin" significa simplemente que una parte del cromosoma est duplicada o
presenta dos copias. El resultado es el material gentico adicional, aun cuando el total de
cromosomas est generalmente dentro de lo normal. Dado que una pieza muy pequea de un
cromosoma puede contener muchos genes diferentes, el material gentico presente en una
duplicacin puede provocar que dichos genes no funcionen correctamente. Como
consecuencia de estas "instrucciones adicionales", pueden producirse errores en el desarrollo
de un beb. Una manera de pensar en la duplicacin es pensar que los 46 cromosomas forman
un libro de cocina, y cada uno de los cromosomas es una receta. Si una delecin es un
ingrediente que falta en una receta, un duplicacin es un ingrediente adicional. Un ejemplo de
un sndrome gentico provocado por duplicacin es el denominado "sndrome de Pallister
Killian", en el cual parte del cromosoma 12 est duplicado.

Sndrome cat eye

Los individuos normalmente tienen un par de cada cromosoma habiendo un total de 23 pares
de cromosomas en las clulas del cuerpo. Una duplicacin de un cromosoma (llamada tambin
trisoma parcial), se produce cuando hay una copia extra de un segmento de un cromosoma.
Una persona con una duplicacin tiene tres copias de un segmento de un cromosoma
particular, en lugar de las dos copias normales.

Cada cromosoma tiene un estrechamiento que lo divide en dos regiones conocidas como
brazos del cromosoma: brazo corto, llamado p y brazo largo llamado q. En el sndrome del
ojo del gato existe un pequeo cromosoma extra que es compuesto por un segmento de la
mitad superior (ter) del brazo corto del cromosoma 22 y una pequea regin del brazo largo
(regin q11) del cromosoma 22 (es decir, 22pter-22q11). Este cromosoma 22 extra est
presente tres o cuatro veces (trisoma o tetrasoma) en lugar de dos veces en las clulas del
cuerpo.
INVERSIONES
Las inversiones cromosmicas son reordenamientos aparentemente equilibrados que pueden
provocar un fenotipo afectado debido a la interrupcin de genes o a la variacin en la actividad
de estos, por efectos de cambios en la posicin . Las inversiones pericntricas consisten en
rupturas y reparaciones invertidas del segmento cromosmico, que involucran al centrmero.
Las inversiones se encuentran entre las anomalas cromosmicas ms comunes, con una
frecuencia en la poblacin general del 0,6 %. Se producen cuando ocurren dos rupturas en un
cromosoma, el segmento as originado se invierte y se vuelve a reinsertar sobre el mismo
cromosoma. Generalmente una inversin no provoca un fenotipo anormal en el portador,
pero si puede hacerlo en su descendencia, por lo que se halla asociada a casos de retardo
mental, malformaciones congnitas o fallos reproductivos producto al desbalance de los
gametos. Entre la inversin pericntrica del cromosoma 2 y los abortos, existe una relacin
estrecha segn estudios realizados
Inversin pericntrica (pericentromrica)
Se llama as cuando el fragmento invertido incluye el centrmero.

Inversin paracntrica (paracentromrica)

Recibe este nombre cuando la inversin no implica al centrmero.

CROMOSOMA EN ANILLO
Un cromosoma en anillo es un cromosoma cuyos brazos se han fusionado entre s para formar
un anillo. Anillo cromosomas fueron descubiertos por primera vez por Lilian Vaughan Morgan
en 1926. Un cromosoma en anillo se denota por el smbolo r en gentica humana o R en la
gentica de Drosophila. Cromosomas de anillo pueden formar en las clulas despus del dao
gentico por mutgenos como la radiacin, sino que tambin pueden surgir de forma
espontnea durante el desarrollo.

Formacin
Normalmente, los extremos de un cromosoma se pierden, lo que permite los brazos se
fusionen entre s. Sin embargo, la formacin del anillo tambin puede ocurrir con slo un
extremo est perdiendo. En casos raros, los telmeros en los extremos de un fusible
cromosoma sin ningn desapareciendo de material.

Las enfermedades asociadas

Trastornos genticos humanos pueden ser causadas por la formacin espontnea cromosoma
en anillo; aunque cromosomas en anillo son muy raros, que se han encontrado en casi todos
los cromosomas humanos. Trastornos derivados de la formacin de un cromosoma en anillo
anillo incluyen sndrome de cromosoma 20 en donde un anillo formado por una copia del
cromosoma 20 est asociada con la epilepsia; cromosoma en anillo 14 y el anillo de sndrome
de cromosoma 13 se asocian con retraso mental y rasgos faciales dismrficos; cromosoma en
anillo 15 se asocia a retraso mental, enanismo y microcefalia. Formacin del anillo de un
cromosoma X causa el sndrome de Turner. Los sntomas observados en los pacientes que
llevan cromosomas del anillo son ms probable que sea causada por la delecin de los genes
en las regiones telomricas de los cromosomas afectados, en lugar de por la formacin de una
estructura de anillo en s.
Reordenamientos complejos incluyendo microdeleciones segmentarias y microduplications se
han visto en numerosos cromosomas anillo que proporcionan importantes pistas sobre los
mecanismos de su formacin.

TRANSLOCACIN
Es un tipo de anomala cromosmica estructural. Implica un intercambio entre dos fragmentos
de dos cromosomas. Este intercambio puede ser de dos tipos:
Translocacin equilibrada: no se produce ni aumento ni prdida de material cromosmico. Los
individuos portadores de una translocacin equilibrada son fenotpicamente normales pero
pueden tener problemas de esterilidad.
Translocacin desequilibrada: se produce aumento o prdida de material cromosmico. Este
tipo de translocaciones s que tiene efectos fenotpicos en el individuo. Estos efectos son muy
variables dependiendo de los segmentos cromosmicos implicados.
Existen dos tipos de translocaciones cromosmicas:
Translocacin Recproca: se producen por transferencia de segmentos entre dos cromosomas
de tal forma que se producen cambios en la configuracin pero no en el nmero total de
cromosomas.
Translocacin Robertsoniana: se produce por la fusin de dos cromosomas acrocntricos que
son los cromosomas 13, 14, 15, 21 y 22. Estos cromosomas tienen el centrmero muy cerca
del extremo final resultando en un brazo p muy corto. Cuando se produce esta fusin, se
pierden los extremos y los dos cromosomas quedan unidos en uno, es por eso que los
individuos portadores de este tipo de translocaciones tienen 45 cromosomas en lugar de 46.

SITIOS FRGILES
Desde hace dcadas se conocen los sitios frgiles, unas regiones especficas de los
cromosomas que tienen tendencia a romperse. Se identificaron originalmente al microscopio
en metafases de mamferos. Los sitios frgiles llamados raros se rompen con una frecuencia
muy alta y en algunos de ellos se han encontrado ligados a enfermedades genticas. En los
ltimos aos, la investigacin genmica y molecular nos ha permitido empezar a entender la
base estructural de los sitios frgiles y los posibles mecanismos que hacen que estas regiones
tengan tendencia a romperse.

Sindrome del cromosoma Fragil

Es una afeccin gentica que involucra cambios en parte del cromosoma X. Es la forma ms
comn de discapacidad intelectual hereditaria en nios.

Causas
El sndrome del cromosoma X frgil es causado por un cambio en un gen llamado FMR1. Una
pequea parte del cdigo del gen se repite en un rea frgil del cromosoma X. Cuantas ms
repeticiones se presenten, mayor ser la probabilidad de que se presente la afeccin.
El gen FMR1 produce una protena que se necesita para que el cerebro funcione
apropiadamente. Un defecto en este gen hace que el cuerpo produzca muy poco de esta
protena o nada en absoluto.
Tanto los nios como las nias pueden resultar afectados, pero debido a que los nios tienen
nicamente un cromosoma X, es ms probable que un solo cromosoma X frgil los afecte con
ms gravedad. Usted puede tener el sndrome del cromosoma X frgil incluso si sus padres no
lo tienen. Es posible que no haya antecedentes familiares del sndrome del cromosoma X frgil,
de problemas del desarrollo ni de discapacidad intelectual.
4.3. ANOMALAS DE LOS CROMOSOMAS SEXUALES
SNDROME DE TURNER.
Es una afeccin gentica rara en la cual una mujer no tiene el par normal de dos cromosomas
X.
En el sndrome de Turner, el cual slo ocurre en las mujeres, a las clulas les falta todo o parte
de un cromosoma X. Lo ms comn es que la paciente femenina tenga slo un cromosoma X;
mientras que otras pueden tener dos cromosomas X, pero uno de ellos est incompleto.

Sntomas
Los posibles sntomas en los bebs pequeos abarcan:
Manos y pies hinchados
Cuello ancho y unido por membranas
En las nias mayores, se puede observar una combinacin de los siguientes sntomas:
Desarrollo retrasado o incompleto en la pubertad, que incluye mamas pequeas y
vello pbico disperso
Trax plano y ancho en forma de escudo
Prpados cados
Ojos resecos
Infertilidad
Ausencia de perodos (ausencia de la menstruacin)
Resequedad vaginal, que puede llevar a relaciones sexuales dolorosas

Pruebas y exmenes
El sndrome de Turner se puede diagnosticar en cualquier etapa de la vida y tambin antes del
nacimiento si se realiza un anlisis cromosmico durante un examen prenatal.
El mdico llevar a cabo un examen fsico y buscar signos de desarrollo insuficiente.

Se pueden realizar los siguientes exmenes:

Niveles hormonales en la sangre (hormona luteinizante y hormona
foliculoestimulante)
Ecocardiografa
Cariotipado
Resonancia magntica del trax
Ecografa de los rganos reproductores y de los riones
Examen plvico
El sndrome de Turner tambin puede cambiar los niveles de estrgenos en la sangre y
en la orina.
Tratamiento
La hormona del crecimiento puede ayudar a una nia con sndrome de Turner a incrementar
su estatura. La terapia con reemplazo de estrgenos con frecuencia se inicia cuando la nia
tiene 12 13 aos de edad y ayuda a estimular el crecimiento de las mamas, del vello pbico y
otras caractersticas sexuales.
Las mujeres con este sndrome que deseen quedar en embarazo pueden pensar en la
utilizacin de un vulo de donante.

SNDROME DE KLINEFELTER.
Se presenta cuando un nio varn nace con al menos 1 cromosoma X extra. Por lo regular,
esto ocurre debido a 1 cromosoma X adicional. Esto se escribe como XXY.
El sndrome de Klinefelter se presenta en aproximadamente uno de cada 500 a 1,000 bebs
varones. Las mujeres que resultan embarazadas despus de los 35 aos tienen una
probabilidad ligeramente mayor de tener un nio con este sndrome que las mujeres ms
jvenes.
Sntomas
Proporciones corporales anormales (piernas largas, tronco corto, hombro igual al
tamao de la cadera)
Agrandamiento anormal de las mamas (ginecomastia)
Infertilidad
Problemas sexuales
Vello pbico, axilar y facial menor a la cantidad normal
Testculos pequeos y firmes
Estatura alta

Pruebas y exmenes
El sndrome de Klinefelter se puede diagnosticar inicialmente cuando un hombre va al mdico
a consultar debido a la infertilidad. La infertilidad es el sntoma ms comn.
Se pueden realizar los siguientes exmenes:
Cariotipado (revisa los cromosomas)
Conteo de semen
Se harn exmenes de sangre para verificar los niveles hormonales, que incluyen:
Estradiol, un tipo de estrgeno
Hormona foliculoestimulante
Hormona luteinizante
Testosterona
Tratamiento
Se puede recetar terapia con testosterona. Esto puede ayudar a:
Promover el crecimiento de vello corporal
Mejorar la apariencia de los msculos
Mejorar la concentracin
Mejorar la autoestima y el estado de nimo
Mejorar la energa y el impulso sexual
Mejorar la fuerza

4.4.-MOSAICISMO CROMOSMICO
Se define como la presencia en un individuo o tejido de al menos dos lneas celulares que
difieren en su cariotipo, derivando ambas de un cigoto nico. Se produce bien por una
mutacin postcigtica (origen mittico), o bien por la correccin de una mutacin en un cigoto
(origen meitico y rescate de trisoma). En consecuencia, el mosaicismo somtico tiene como
efectos la presencia de un fenotipo ms moderado, la distribucin asimtrica y en parches de
las manifestaciones y la posible discordancia en gemelos monocigticos. Los mosaicos
cromosmicos ms frecuentes implican anomalas numricas que se producen como
consecuencia de una no disyuncin, una prdida anafsica postcigtica o un fenmeno de
rescate de trisoma en un cigoto afectado. Sus repercusiones clnicas son muy variables y
dependen del tipo de alteracin gentica, la frecuencia de las lneas mutantes y los tejidos
implicados.
EVENTOS QUE ENTORPECEN EL DPC DEL MOSAICISMO

PSEUDOMOSAICOS

Debido a las condiciones artificiales del cultivo donde deben desarrollarse las clulas del
lquido amnitico, en ocasiones se producen errores en los mecanismos de control de la
mitosis, que conllevan a fenmenos de cambios en el complemento cromosmico que pueden
manifestarse en forma clonal o no clonal y no reflejan el cariotipo real del feto, siendo fuente
de casos falso-positivos. Por otra parte, en ocasiones las lneas celulares aneuploides que estn
presentes en los tejidos fetales, no presentan la suficiente competitividad para el crecimiento
en estos medios de cultivo, con respecto a las lneas cromosmicas normales, que se
desarrollan preferencialmente. Esto constituye una fuente de resultados falso-negativos.
MOSAICISMO ATRIBUIDO A CLULAS DE TEJIDOS EXTRA EMBRIONARIOS

Ocurre cuando la lnea celular con el cariotipo alterado solo aparece en placenta y membranas
que rodean al feto; no obstante en el lquido amnitico cultivado estas clulas estn presentes
y pueden confundir el diagnstico, dando un falso positivo. Gosden y colaboradores
reportaron que las trisomas de los cromosomas autosmicos ms implicadas en el mosaicismo
confinado a la placenta (MCP) fueron: la del cromosoma 2, 3, 7, 9,12, 13, 15, 16, y 18.De 295
embarazos con MCP se hall que el 22% de los mismos tuvieron retraso del crecimiento
intrauterino o prdida de la gestacin ; niveles muy elevados con respecto a las frecuencias
observadas en la poblacin general, que es tan solo del tres al siete por ciento para el retardo
del crecimiento intrauterino, y del dos al tres por ciento en las prdidas de embarazo durante
el segundo y tercer trimestre.En los embarazos con MCP frecuentemente el feto ha sido
trismico y ocurre una prdida post-cigtica del cromosoma extra, provocndose una
dicotoma entre el feto y la placenta. En un tercio de estos casos se ha observado la ocurrencia
de disoma uniparental en el feto.
QUIMERAS

En las quimeras, las diversas lneas celulares se originan a partir de cigotos diferentes. Las
quimeras naturales ms frecuentes se producen como consecuencia de una transfusin
fetofetal en una gestacin gemelar, suelen afectar nicamente a tejido sanguneo y
generalmente se detectan fortuitamente en individuos de fenotipo normal. Al menos en un
caso, la presencia de una quimera en sangre ha llevado a una asignacin incorrecta de sexo. En
el resto de los casos, la quimera se produce presumiblemente por una fusin de blastmeros o
una doble fertilizacin de un vulo y su corpsculo polar. Los efectos fenotpicos dependern
de la constitucin gentica, distribucin y frecuencia de las diversas lneas celulares.
CONCLUSIONES:

Los cromosomas son estructuras que se encuentran en el centro (ncleo) de las

clulas que transportan fragmentos largos de ADN. El ADN es el material que contiene
los genes y es el pilar fundamental del cuerpo humano.

El sndrome de Down es una condicin dada en personas que nacen con una copia
adicional del cromosoma 21. Las personas con este sndrome pueden tener problemas
fsicos as como tambin discapacidades mentales. Cada persona con esta condicin
es diferente.

Las deleciones representan la prdida de un segmento del cromosoma que no abarca

al centrmero. Al no poseer centrmero esta secuencia se perder durante la divisin
celular y las clulas descendientes tendrn menos material gentico. La deleciones
son categorizadas como terminales o intersticiales segn la regin del cromosoma que
se pierda.
En el sndrome de Turner es una afeccin gentica rara en la cual una mujer no tiene
el par normal de dos cromosomas X. La cantidad normal de cromosomas humanos
es 46. Los cromosomas contienen todos los genes y el ADN, los pilares fundamentales
del cuerpo. Dos de estos cromosomas, los sexuales, determinan si uno ha de ser
hombre o mujer. Las mujeres normalmente tienen dos de los mismos cromosomas
sexuales, que se escriben como XX, mientras que los hombres tienen un cromosoma X
y un cromosoma Y, que se escriben como XY. En el sndrome de Turner, el cual slo
ocurre en las mujeres, a las clulas les falta todo o parte de un cromosoma X. Lo ms
comn es que la paciente femenina tenga slo un cromosoma X; mientras que otras
pueden tener dos cromosomas X, pero uno de ellos est incompleto. Algunas veces,
una mujer tiene algunas clulas con los dos cromosomas X, pero otras clulas tienen
slo uno.
El mosaicismo es un trastorno por el cual un individuo tiene dos o ms poblaciones de
clulas que difieren en su composicin gentica. Esta afeccin puede afectar a
cualquier tipo de clula, por ejemplo: Clulas sanguneas, clulas de la piel, vulos y
espermatozoides.

BIBLIOGRAFIA

An Introduction to Genetic Analysis. Griffiths,A. ,Miller,JH, Suzuki,D Tetal 8va. ed,

2002.

http://www.psicodiagnosis.es/areaclinica/sindromesgeneticos/sindromecriduchat
maullidodegato/

http://www.ecured.cu/S%C3%ADndrome_de_Wolf-Hirschhorn
https://mutacionescromosomicas.wordpress.com/deleciones/
https://rarediseases.info.nih.gov/gard/12260/sindrome-del-ojo-de-
gato/case/48548/case-questions/spanish
http://biomodel.uah.es/citogene/horwitz/cytogen3.htm