BIOQUIMICA DE LA NUTRICIO N

DR.
BRAVO

CELULAS ENDOTELIALES
El endotelio dejo de ser ya el continente de la sangre del plasma y elementos formes para ser
considerado un rgano.

Desde el punto de vista estructural esta conformado por clulas endoteliales:

- Membrana basal
- Regin subendotelial
- Lamina elstica interna.

Las clulas del endotelio tienen una superficie de aproximadamente 10 km si lo extiendes. Tiene
un peso de de 2-3.5 kg equivalente al 5% del peso de un adulto (70kg)

Estos tiene un rol metablico muy antiguo y esto se demuestra por su alto contenido mitocondrial
un retculo endoplasmico rugoso proliferante, un aparato, de golgi y gran consumo de energa en
su metabolismo.

FUNCIONES:
1. BARRERA PERMEABILIDAD.- Esta dado por la membrana basal, el tamao de los poros y la
carga de superficie que tiene las clulas endoteliales.la regin subendotelial rica en clulas
musculares lisas de fenotipo contrctil que a su ves tienen una sustancia intercelular que le
hace impermeable al contenido del bazo, constituye esta funcin de permeabilidad.

2. TROMBO RESISTENCIA.-el endotelio tendra un rol importante para evitar la formacin

de trombos, esta funcin esta dado por:

Formacin de trombomodulina, esta se une a la trombina para inactivar el factor V

activo.

Sntesis y secrecin de prostaciclina, tiene un carcter antiagregante plaquetaro.

Produccin del activador del plasminogeno, que facilita la conversin de

plasminogeno en plasmina lo cual tiene un rol anticoagulante, este impide que el

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fibringeno se convierte en fibrina y disuelve los cogulos de fibrina, y acta

inactivando el factor V y VIII.

DATILLO: el activador del plasminogeno; hoy en da importante porque se sintetiza y se utiliza en la

teraputica enfermedades coronarias, infartos al miocardios y trombosis o infartos cerebrales.

Ojo: hay una relacin de endotelio con la funcin de trombo resistencia.

3. RESPUESTA INMUNE E INFLAMATORIA.- produce una serie de protenas:

quimiotacticas que favorecen la migracin de los leucocitos hacia la pared
vascular, son factores quimioatrayentes.
quimioadherentes, hacen que el leucocito se adhiere a la pared endotelial y luego
transportarse hacia la regin subendotelial para participar en la respuesta
inflamatoria.
estos factores quimioatrayentes y adherentes favorecen el paso del linfocitos T,
monocitos luego son transformados en macrfagos por citoquinas producidas por
el linfocito T.
4. MANTENIMIENTO DEL TONO VASCULAS.-Se mantiene gracias a la produccin de
sustancias vasoconstrictoras y vasodilatadoras, el equilibrio entre ambos permite el
adecuado tono vascular. Entre ellos estn:

LAS SUSTACIAS VASODILATADORES

-oxido ntrico: se sintetiza a partir de la arguinina, es una de las 10 molculas mas

pequeas en la naturaleza. Esta sntesis se da gracias a la sintetasa constitutiva, esta a su
ves es estimulada por la bradicinina para dar el oxido ntrico.
El NO tiene caractersticas autocrinas y paracrinas (se regula a si mismo), dura de 3 a 5
segundos, se degrada hacia nitrito y nitratos.
Los factores que facilitan esta degradacin es la oxihemoglobina y radicales libres. Su
forma de actuar es a travs de la generacin de GMPc originando relajacin de la
musculatura lisa y esto provoca una vasodilatacin.

OJO: Hay otra sintetasa en la formacin de oxido ntrico y esta se denomina la sintetasa inducida,
que da grandes cantidades de oxido ntrico, pero debido a la accin de esta enzima en grandes
cantidades van a originar vasoplejia que se advierte en la citotoxicidad en las sepsias. Esto ya es
perjudicial.

-prostaciclina: tiene un efecto antiagregante y vasodilatador menos potente que el NO,

aumenta la produccin de AMPc su accin es tambin paracrina.
-factor hiperpolarizante del endotelio: tiene un accin en bazos pequeos, facilitan la
apertura de los canales de potasio (hiperpolarizan la membrana del musculo liso
vascular) y originan la vasodilatacin (mediante la relajacin dela fibra muscular).
-prostaglandina E2: tienen un efecto vasodilatador y gasto protector (favorece la
produccin de mucus gstrico que protege al estomago).

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OTRAS SUSTANCIAS VASODILATADORES:

Bradicinina: estimula la sintetasa constitutiva y tiene un efecto vasodilatador.

Histamina: efecto vasodilatador, pero su produccin cuantitativa en el endotelio es menos
importante.

LAS SUSTANCIAS VASOCONSTRICTORAS:

-Endotelinas: la endotelia1 es inhibida por el NO, es importante cuando se produce en

cantidades como por ej.: insuf. Cardiaca, estados de shock irreversible y el infarto de
miocardio; en infartos masivos al miocardio desde el punto de vista clnico hay una falla de
bomba y en consecuencia el paciente entra en hipotensin arterial.

OJO: La hipertensin arterial que acompaa a un infarto al miocardio es un signo de mal

pronstico porque presupone la secrecin de endotelinas

-Angiotensina 2: se produce a travs del sistema renina-angiotensina.

Datillo: los frmacos ya no solo producen productos que inhiben la enzima convertidora de
angiotensina como era el captotril, isonopril, si no que actan directamente a la angiotesina II
como es el valsartan, telmisartan que se utilizan en el tratamiento de hipertensin arterial.

-Prostaglandina F2: importante a nivel renal

-Factor de crecimiento derivado de plaquetas
-Prostaglandina H2

En conclusin: equilibrio entre sustancias vasoconstrictoras nos proporcionan el tono vascular.

ENVEJECIMIENTO DEL ENDOTELIO: Se produce Conforme avanza la edad se produce una

disfuncin endotelial.

Las lipoprotenas que originan la disfuncin endotelial son las LDL , estas molculas se adosan
fcilmente al endotelio y pueden migrar hacia el interior.

Estas LDL pueden ser susceptibles a procesos de oxidacin (leve o intensa)

OXIDACION LEVE: Cuando la LDL se oxida levemente (no compromete estado de oxidacin
al a estructura proteica de esta protena), origina factores aterogenos o proaterogenos.
Esta origina:
Produccin de factores quimiatrayentes, quimioadherentes y el factor de citotoxicidad.

Si tenemos un monocito, el endotelio produce estos factores quimioatrayentes, hacen que atraen
al monocito hacia la pared endotelial, estos factores son:

- Selectinas: hace que en monocito empiece a rodar a travs del endotelio

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- Integrinas: hacen que el monocito se adhiere ms a la pared del endotelio y migre ms a

travs del espacio que esta entre clula y clula y pase el monocito a la regin
subendotelial.

El endotelio produce un factor estimulante de colonias, es el que permite que el monocito que
ingreso se transforme en macrfago, el linfocito T a travs de citoquinas tbm estimula esa
conversin de monocitos en macrfagos.

OXIDACION INTENSA: Cuando la per oxidacin es completa (no solo compromete la accin
lipidia sino tbm la proteica de la LDL).
-Hay una produccin tisular dela coagulacin (factor I), tienen un rol importante en la
coagulacin intrnseca.
-Produccin del factor inhibidor del activador del plasminogeno (un rol de trombo
resistencia)

Un endotelio daado por el ingreso de lipoprotenas de baja densidad y la proxidacion de las

mismas molculas en la regin subendotelial va a originar que la peroxidacion extensa facilite La
produccin del factor inhibidor de plasminogeno

-Factor de citotoxicidad, daa a las clulas, lo cual facilitan el mayor ingreso de LDL y la per
oxidacin de estas molculas, agravando este problema.

Cuando se da todo esta per oxidacin se tiene:

- Endotelio daado: pierde su rol de trombo resistencia y se convierte en pro trombotico

(gener en factor tisular, el inhibidor de plasminogeno y dao la clula).
- Ingresan los monocitos que se han convertido en macrfago por el cual colaboran los
linfocitos T; haciendo que estos macrfagos se convierta en clulas espumosas que tienen
alto contenido de colesterol.
- Estos linfocitos T inducen a las clulas musculares de la regin subendotelial a producir el
factor de crecimiento, lo cual hace que la regin subendotelial se desarrolle mas.

En conclusin la formacin de una placa ateroma es:

- Un macrfago convertido en clulas espumosa con alto contenido de colesterol

que se llega a romper dentro dela regin subendotelial
- Clulas epiteliales daadas
- Produccin de un factor de crecimiento que hace sobredimensionar la regin
subendotelial, originando estreches del la luz del bazo.
Se forma cogulos, se deposita calcio en las clulas espumosas, formndose la placa
arterioesclertica, y sobre esta placa se origina un efecto antia regante plaquetario y la
ruptura de esta placa origina un infarto.

Viva Glorioso Villarreal!!!

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