FISIOLOGA

GENERAL
Jess Merino Prez y Mara Jos Noriega Borge

CIDOS NUCLEICOS

INTRODUCCIN

La funcin primordial de los cidos nucleicos es almacenar y transmitir la informacin gentica,

proceso que es la base para poder mantener la identidad de los organismos, sus caractersticas
como especie, y las variaciones entre los individuos de la misma especie.

Existen dos tipos de cidos nucleicos, los acidos ribonucleicos (ARN) y los desoxirribonucleicos
(ADN) que se encuentran en todos los tipos celulares tanto animales como vegetales o bacte-
rias, solamente los virus carecen de los dos, disponiendo bien de ADN o de ARN.

La informacin gentica de todas las clulas de un organismo se encuentra almacenada en el

genoma o conjunto de genes, que en el caso de las clulas eucariotas se sita en el ncleo ce-
lular. El segmento de ADN que contiene la informacin necesaria para la sntesis de un produc-
to biolgico funcional, protena o ARN, se denomina gen. Cualquier clula normal de los orga-
nismos pluricelulares tiene miles de genes, dependiendo de la utilizacin parcializada de toda
esta informacin, es posible la diferenciacin de clulas y tejidos para conseguir la estructura
adecuada y el desarrollo de las funciones correspondientes.

Desde el punto de vista qumico, los cidos nucleicos son polmeros lineales de una unidad b-
sica: el nucletido. Repetida multitud de veces da lugar a unas molculas cuyo estudio, siendo
relativamente reciente si lo comparamos con el resto de biomolculas orgnicas, ocupa una
buena parte del amplio campo de conocimientos de la biologa molecular.

NUCLETIDOS

Los nucletidos son los monmeros bsicos que construyen los cidos nucleicos y qumicamen-
te estn formados por:
1) Bases nitrogenadas
2) Glcidos y
3) Acido fosfrico (que aporta el carcter cido a la molcula y tambin el nombre).

Las bases nitrogenadas son molculas cicladas que presentan un alto contenido en nitrgeno.
Este tomo puede fijar reversiblemente protones dando el carcter bsico a la molcula, aun-
que es una base dbil. Hay dos grupos de bases nitrogenadas, segn deriven del anillo de piri-
midina, bases pirimidnicas, o del anillo de purina, bases purnicas o pricas. Las bases pirimi-
dnicas son tres: citosina, uracilo y timina, y las bases pricas son dos: adenina y guanina.
Mientras que las bases pricas se encuentra en los dos tipos de cidos nucleicos , las bases pi-
rimidnicas no presentan una distribucin uniforme en todos los cidos nucleicos, ya que el
uracilo es propio del ARN y la timina del ADN.

1
 FISIOLOGA GENERAL
Jess Merino Prez y Mara Jos Noriega Borge

Las bases descritas corresponden a las bases principales y mayoritarias presentes en los ci-
dos nucleicos, pero con menor frecuencia tambin aparecen un tipo de bases derivadas de las
anteriores o secundarias como son, la metiladenina, metilguanina o hidroximetilcitosina.

El glcido que interviene en la formacin de los nucletidos es una aldopentosa, la D-ribosa que
se encuentra en los acidos ribonucleicos (ARN), y un derivado reducido de la misma, la 2-desoxi-
D-ribosa presente en los acidos desoxirribonucleicos (ADN), ambos en su forma ciclada de -fu-
ranosa.

Estructura del nuclesido

La molcula formada por el enlace entre la base nitrogenada y

la pentosa se denomina nuclesido. El enlace es de tipo N-glico-
sdico y se establece entre la molcula de pentosa a travs del
tomo de carbono 1' (el signo', prima), permite diferenciar los
tomos de carbono del anillo de la pentosa de los correspon-
dientes a la base nitrogenada) y por parte de la base, el N 1 N
9 segn sean bases pirimidnicas o pricas respectivamente.

Estructura de un nucletido

La molcula de nuclesido se esterifica con cido fosfrico para formar un nucletido, el enlace
ster se sita, normalmente, sobre el carbono 5' de la pentosa. La denominacin del nucleti-
do puede hacerse con el nombre del nuclesido del que deriva y la indicacin del fosfato con
su posicin.

Son molculas cidas, debido a que el cido fosfrico

conserva dos grupos funcionales cidos libres. Los gru-
pos fosfato pueden tambin ocupar posiciones diferen-
tes al carbono 5', una de las posiciones en las que pue-
de situarse el fosfato es sobre el carbono 3', incluyendo
esta posicin en la denominacin del nucletido. Ade-
ms, una caracterstica del cido fosfrico es la capaci-
dad de combinarse consigo mismo, de forma que cuan-
do uno se ha fijado al nuclesido, puede fijarse un se-
gundo y un tercero dando lugar a los nucletidos mono,
di y trifosfatados, abreviadamente NMP o dNMP, si es uno el fosfato, NDP o dNDP, si son dos, o
NTP o dNTP, si son tres los grupos fosfato incorporados. Cada uno de estos grupos fosfato se de-
nominan , y segn se sitan de la posicin ms prxima a ms lejana al C 5'.

2
 FISIOLOGA GENERAL
Jess Merino Prez y Mara Jos Noriega Borge

Funciones de los nucletidos

Los nucletidos constituyen las piezas elementales en la construccin de los cidos nucleicos,
pero algunas de estas molculas presentan funciones biolgicas por s mismas.

Los ribonucletidos deridados de la adenosina (ATP, ADP y AMP), intervienen en todos los in-
tercambios de energa metablica que se desarrollan en el interior de la clula, ya que la rotu-
ra de los enlaces de los grupos fosfato (especialmente el del grupo ) proporciona un gran
desprendimiento energtico.

En algunos ribonucletidos el grupo fosfato establece un enlace no slo con el carbono 5' sino
tambin con el 3', formando un anillo, y dando lugar a una serie de ribonucletidos cclicos,
que desarrollan importantes funciones de segundo mensajero para la accin de las hormonas,
participando en la regulacin del metabolismo celular. Los ms comunes son el AMPc (AMP c-
clico), y el GMPc (GMPcclico).

Existen por ltimo nucletidos que forman parte de la estructura de otras molculas ms com-
plejas, como los coenzimas NAD (nicotinamida adenina dinucletido), FAD (flavina adenina di-
nucletido) y coenzima A (fig.8-6), con importantes funciones en la catalizacin enzimtica.

3
 FISIOLOGA GENERAL
Jess Merino Prez y Mara Jos Noriega Borge

POLINUCLETIDOS

Para formar un polmero de nucletidos stos deben unirse entre s de forma fuerte, covalente-
mente, para asegurar la estabilidad de la macromolcula, de igual manera que los aminocidos
se enlazaban en la cadena peptdica. Los enlaces se denominan nucleotdicos y son uniones fos-
fodister, realizados a travs del grupo fosfato, que enlaza el carbono 5' de un nucletido con el
carbono 3' de un segundo nucletido. Los grupos fosfato a pH 7 estn cargados negativamente,
y el ADN y ARN son por lo tanto compuestos de carcter cido, tal como indica su nombre.

Este tipo de enlace permite la creacin de un esqueleto de la cadena construido por las pento-
sas y los grupos fosfato alternantes, las bases nitrogenadas que no participan en el enlace
quedan a manera de radicales y su sucesin forma la secuencia de bases. La unin da lugar a
una cadena nucleotdica que por convencin comienza por el extremo 5' a la izquierda y termi-
na por el extremo 3' a la derecha.

Una cadena de menos de 50 nucletidos se denomina oligonucletido. Para describir la estruc-

tura de los cidos nucleicos se utiliza el mismo sistema que para las protenas. Se divide el
anlisis en sucesivos niveles de complejidad que se van superponiendo con el objeto de deter-
minar la conformacion o arquitectura espacial de la macromolecula. Los niveles de estructura
reciben el mismo nombre que en el caso de las protenas, y son:

- Estructura primaria o secuencia de nucletidos (o bases) que forman la molcula del cido
nucleico. Por convenio, se comienza por el carbono 5' libre de la cadena hasta alcanzar el
extremo 3' libre.
- Estructura secundaria o disposicin espacial de los nucletidos consecutivos.
- Estructura terciaria o conformacin global de la molcula.

4
 FISIOLOGA GENERAL
Jess Merino Prez y Mara Jos Noriega Borge

ADN

El ADN es la molcula depositaria de la informacin gentica. Son estructuras filamentosas muy

largas pero flexibles. Los cromosomas estn formados por una sola molcula tremendamente lar-
ga de ADN que contiene millones de nucletidos, la secuencia de estos nucletidos almacena toda
la informacin gentica del individuo. En las clulas eucariotas se localiza bsicamente en el n-
cleo, aunque hay tambin una cantidad bastante ms inferior a nivel de las mitocondrias (1%).

Estructura del ADN

La estructura primaria consiste en la secuencia de nucletidos de la cadena polinucleotdica y se

caracteriza por estar formada por desoxirribonucletidos, cuyas bases son A, G, C y T. En los
trabajos de Chargaff, se haba mostrado la relacin que exista, prxima a la unidad, entre el n-
mero de bases pricas y el de pirimidnicas.

Las molculas de ADN presentan diferentes tamaos dependiendo de la clula u organismo del
que procedan. Normalmente el tamao del ADN se expresa en el nmero de pares de bases, y de-
bido a los valores tan elevados que aparecen, se utiliza una unidad que es la kilobase que corres-
ponde a 1000 pares de bases, as una molcula de ADN de Escherichia coli tiene 4200 kilobases, y
una longitud que sera de 1 mm., superior al tamao de la bacteria, lo que implica que la molcula
debe encontrarse empaquetada para ocupar el menor espacio posible.

Richard Wheeler (Zephyris)) La estructura secundaria del ADN

fue establecida por Watson y Crick en 1953, a partir de varios
estudios previos en los que se haba cuantificado las propor-
ciones entre las bases nitrogenadas y se haban realizado me-
didas entre las posiciones de los tomos mediante difraccin
de rayos X. Los postulados de este modelo son:

1) La forma ms habitual de la molcula de ADN es una

estructura de doble hlice, formada por dos cadenas
polinucletidicas enrolladas en forma espiral sobre un
eje longitudinal imaginario.
2) Las dos cadenas se sitan en sentido antiparalelo, sus
extremos no son coincidentes, la direccin de una cade-
na se dice que es 5' a 3' y la paralela 3' a 5'.
3) En el exterior quedan los esqueletos de las cadenas (pen-
tosas-grupos fosfato) y hacia el centro, perpendicular-
mente al eje, se colocan las bases.
4) Las cadenas se mantienen unidas mediante puentes de
hidrgeno establecidos entre las bases nitrogenadas. La
unin entre las bases sigue el principio de complemen-
tariedad, una base prica se enlaza con una base pirimi-

5
 FISIOLOGA GENERAL
Jess Merino Prez y Mara Jos Noriega Borge

dnica, en concreto la adenina con la timina a travs de dos puentes de hidrgeno y la gua-
nina con la citosina.a travs de tres puentes, manteniendo constante la anchura de la hli-
ce, unos 20 A.
5) La hlice es dextrgira, gira sobre su eje mayor hacia la derecha, siendo el paso de rosca de
la hlice de 34 A, que corresponde a 10 nucletidos o 10 pares de bases, separadas 3,4 A
medido a lo largo del eje de la hlice.
6) La hlice presenta dos surcos de distinta anchura, el surco mayor y el menor.

La estructura descrita corresponde a la forma denominada B-ADN o de Watson y Crick, la for-

ma mayoritaria en condiciones fisiolgicas. Se han descrito tambin otras estructuras que po-
siblemente corresponden a cambios de conformacin cuando se desarrollan algunas de las fun-
ciones de la molcula. La flexibilidad de la hlice permite estos cambios de forma, proporcio-
nando una idea del dinamismo y la capacidad de modificacin que presenta el ADN.

A-DNA, B-DNA y Z-DNA ( Richard Wheeler).

La forma A-ADN, se encuentra en uno de los pasos de la transmisin de la informacin, cuando

se forma un hbrido de ADN-ARN. Es una hlice dextrgira ms corta y ancha que el B-ADN,
donde las bases se sitan ms inclinadas con respecto al eje de la hlice.

La forma Z-ADN, se denomina as por la disposicin en zig-zag de los grupos fosfato, es una h-
lice levgira ms larga y estrecha que el B-ADN, y su funcin an est por clarificar.

La prdida de los enlaces de hidrgeno que sostienen la estructura secundaria produce la desna-
turalizacin del ADN. Puede realizarse experimentalmente por elevacin de la temperatura o del

6
 FISIOLOGA GENERAL
Jess Merino Prez y Mara Jos Noriega Borge

pH, y consiste en la separacin de las hebras; el proceso es reversible y pueden volver a formar-
se los enlaces o a renaturalizarse.

La estructura terciaria de la molcula de ADN puede en una primera aproximacin, adoptar dos
tipos, el ADN circular (ADN bacteriano, vrico o mitocondrial) en el que los extremos de las cade-
nas estn unidos; o bien, el ADN lineal, mayoritario en clulas eucariotas, con extremos libres.
Tanto uno como otro experimentan plegamientos para formar estructuras ms compactas.

Las curvaturas o torsiones de la doble hlice aparecen con secuencias ricas en adenina, permi-
tiendo cambios de direccin especficos, en algunos casos el giro es causado por la unin con
protenas. Las secuencias de ADN con repeticiones invertidas o palindromos (como en los trmi-
nos solos o radar, que pueden ser ledos indistintamente de derecha a izquierda o de izquier-
da a derecha) pueden formar horquillas y estructuras en cruz en el ADN. En las molculas de ADN
circulares existen superenrollamientos, que pueden ser positivos o negativos segn coincidan o
no con la direccin de la doble hlice.

Uno de los sistemas que utilizan las largusimas molculas de ADN lineal para empaquetarse es
utilizar protenas nucleares, siendo las histonas las ms abundantes. Las histonas son protenas
de pequeo tamao, que por su composicin aminoacdica, abundantes en arginina y lisina, estn
cargadas positivamente. Existen cinco tipos de histonas denominadas H1, H2A, H2B, H3 y H4.

Epigenetic mechanisms ( National Institute of Health).

7
 FISIOLOGA GENERAL
Jess Merino Prez y Mara Jos Noriega Borge

Dos copias de las histonas H2A, H2B, H3 y H4 se asocian formando un complejo octamrico sobre
el que se enrolla en dos vueltas un segmento de ADN de 146 pares de bases, formando una uni-
dad de empaquetado denominada nucleosoma. El ADN que queda entre nucleosoma y nucleoso-
ma, puede tener de 4 a 104 pares de bases, se denomina ADN espaciador y se relaciona con la
histona H1; en el hombre el ADN espaciador tiene entre 30 y 40 pares de bases, aunque en algu-
nos tipos celulares como las neuronas casi no hay.

Largas cadenas de nucleosomas, a manera de cuentas de un collar forman la fibra bsica de cro-
matina, que se pliega formando una hlice con 6 nucleosomas por cada vuelta denominada fibra
gruesa de cromatina. Contina el empaquetamiento mediante diversos grados de superenrolla-
miento aadidos, en los que participan otras proteinas nucleares no histonas, logrando de esta
forma el mximo grado compactacin, formando la eucromatina que ocupa un espacio reducido,
unas 100 veces menor que la molcula totalmente distendida.

8
 FISIOLOGA GENERAL
Jess Merino Prez y Mara Jos Noriega Borge

ARN

Las molculas de ARN son ms ubicuas y variadas que las de ADN, se encuentran tanto en el
ncleo como en el citoplasma celular, existiendo molculas de ARN que pueden ser diferenciados
por su localizacin, tamao, conformacin y funcin.

Caractersticas estructurales del ARN

La estructura primaria del ARN

es una sola cadena polinucleo-
tdica, (son monocatenarios),
formada por ribonucletidos,
cuyas bases son A,G,C y U. En
algunos tipos de ARN son fre-
cuentes las bases secundarias
y las modificadas qumicamen-
te. Las molculas de ARN tie-
nen en su composicin canti-
dades de bases muy variadas,
y a diferencia del ADN no hay
ninguna relacin numrica en-
tre ellas. La longitud de la ca-
dena va de los ARN ms pe-
queos con unos 70 nucleti-
dos hasta los ms grandes de
ms de 10.000.

La estructura secundaria se
forma a travs de determina-
dos segmentos de la cadena,
complementarios y antiparale-
los, que emparejan sus bases
mediante puentes de hidrge-
no intracatenarios. Estas re-
giones bicatenarias se denominan horquillas y son el tipo ms comn de estructura secundaria, las
regiones monocatenarias aisladas por las horquillas son los bucles o lazos. De todos los ARNs des-
critos, los que mejor caracterizados estn son los ARN de transferencia, Su estructura primaria for-
mada por una cadena de nucletidos relativamente corta, ha permitido conocer sus secuencias y
sus siguientes niveles de estructuracin. La estructura secundaria es muy parecida en todos ellos,
a travs de enlaces intracatenarios entre las bases adopta una forma denominada en hoja de
trbol.

9
 FISIOLOGA GENERAL
Jess Merino Prez y Mara Jos Noriega Borge

La estructura terciaria corresponde a plegamientos de la molcula, de los cuales se conoce

relativamente poco. De todos ellos slo los mismos ARNt estn bien caracterizados,
conocindose la posicin en el espacio de las horquillas y bucles con una forma que se describe
como L compacta.

Tipos de ARN

El ARN es el cido nucleico ms abundante en la clula. Las funciones de los ms importantes seran:

1) ARN nuclear heterogneo (ARNnh), localizado en el ncleo, es el que presenta un

mayor tamao molecular ya que es la molcula origen del resto de los ARN celulares. Al
fragmentarse se obtienen el resto de los ARNs.
2) ARN nuclear pequeo (ARNsn), situado en el ncleo como el anterior es de menor
tamao, de ah su nombre (s de small, pequeo) y presenta actividad cataltica.
3) ARN ribosomal (ARNr), es una de las molculas que componen los ribosomas, es el
ms abundante de todos ellos (75%) y en cada ribosoma se encuentran en grandes
cantidades y tipos que se distinguen y nombran por su tamao.
4) ARN de tranferencia (ARNt), es uno de los menores ARNs ya que est formado por
unos 85 nucletidos, intervienen en la sntesis de protenas permitiendo que los
aminocidos se unan con la secuencia correcta.
5) ARN mensajero (ARNm), de tamaos muy variados es el responsable del trnsito de
informacin entre los genes y las protenas. Si la informacin que lleva el ARNm sirve
para sintetizar ms de un polipptido se le denomina ARNm policistrnico. En el caso de
las clulas eucariotas, el ARNm es monocistrnico ya que slo lleva informacin para un
polipptido.
6) Existen tambin numerosos virus que contienen ARN como nico material gentico.

10
 FISIOLOGA GENERAL
Jess Merino Prez y Mara Jos Noriega Borge

TRANSMISIN DE LA INFORMACIN GENTICA

La informacin gentica que caracteriza a una especie y a un individuo de la misma, est

contenida en el ADN y dentro de ste, en las secuencias de bases que contienen la informacin
para la sntesis de protenas. El trasvase de informacin desde unas molculas a otras, se
realiza en dos pasos y con la participacin de molculas intermediarias. Estas dos etapas se
denominan transcripcin y traduccin.

La transcripcin consiste en el paso de informacin desde un segmento concreto de la

molcula de ADN (gen), a una molcula de estructura muy similar que es el ARNm , el cual
tambin va a utilizar para transportar la informacin una secuencia de bases.

La traduccin consiste en el paso de la informacin dada en secuencia de bases, a una

informacin dada en secuencia de aminocidos, correlacionando las diferentes combinaciones
de bases con el correspondiente orden de aminocidos en la protena.

Por ltimo la capacidad de pasar la informacin gentica de padres a hijos, o bien slo entre
las consecutivas generaciones celulares en el mismo organismo, es posible realizarlo a travs
de la duplicacin del material gentico que se denomina copia o replicacin del ADN.

11