09 MARZO 2017

Oncologa

Osimertinib es efectivo contra el cncer

pulmonar
El tratamiento muestra una mayor efectividad que la
quimioterapia en pacientes con progresin patolgica
incluso en aquellos con metstasis con metstasis en el
sistema nervioso central.

El osimertinib es un inhibidor de la tirosina quinasa del recetor del

factor de crecimiento epidrmico (EGFR-TKI), que es selectivo
para tumores generados por la mutacin T790M en pacientes con
cncer de pulmn de clulas no pequeas. Sin embargo, su eficacia en comparacin con la terapia basada
en platino ms pemetrexed en estos individuos es desconocida.
Tony S. Mok y colaboradores de la Universidad de Hong Kong realizaron un ensayo aleatorizado de fase
3, en el que se reclutaron a 419 pacientes con cncer de pulmn no microctico avanzado T790M-
positivo. Los participantes tuvieron progresin de la enfermedad despus del tratamiento de primera lnea
con EGFR-TKI, y recibieron osimertinib (dosis oral de 80 mg una vez al da) o pemetrexed intravenoso
(500 mg por metro cuadrado de superficie corporal) ms carboplatino o cisplatino (75 mg por metro
cuadrado) cada 3 semanas hasta seis ciclos. El mantenimiento de pemetrexed fue permitido. Por ltimo, el
punto final primario fue la supervivencia libre de progresin patolgica.
La duracin media de la supervivencia libre de progresin fue significativamente mayor con osimertinib
que con la terapia de platino ms pemetrexed (10,1 meses frente a 4,4 meses,R = 0,30; IC del 95%: 0,23 -
0,41; P <0,001). La respuesta esperada fue mejor con osimertinib versus el tratamiento convencional.
Adicionalmente, entre 144 pacientes con metstasis del sistema nervioso central (SNC), la supervivencia
promedio fue mayor en quienes recibieron el frmaco (8,5 meses frente a 4,2 meses; R = 0,32; IC del
95%: 0,21 - 0,49). Finalmente, la proporcin de afectados con eventos adversos de grado 3 o superior fue
menor con osimertinib (23%) que con la terapia estndar (47%).
En suma, osimertinib tiene una eficacia significativamente mayor que la terapia con platino ms
pemetrexed en pacientes con cncer de pulmn no microctico avanzado que presentan la mutacin
T790M (incluyendo aquellos con metstasis en el SNC) incluso en los que la enfermedad progresa
durante el tratamiento de primera lnea con inhibidores de tirosina quinasa.
Fuente bibliogrfica
doi: 10.1056/NEJMoa1612674

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CONTRA-EL-CANCER-PULMONAR.HTML
REVISADO 20 DE MARZO 2017
15 MARZO 2017

Oncologa

Anlisis sanguneo permite deteccin

tumoral temprana
El novedoso mtodo puede identificar la presencia y
localizacin de un tumor sin la necesidad de
procedimientos quirrgicos invasivos como las
biopsias.
Los sitios CpG adyacentes en el genoma de mamferos pueden
sufrir modificaciones qumicas como la metilacin e incluso
presentar otros cambios debido a la procesividad de enzimas
modificadoras de histonas. Sin embargo, tambin se han
observado patrones discordantes, que estn relacionados con procesos moleculares estocsticos o no
coordinados.
Kun Zhang y especialistas de la Universidad de California en San Diego, se centraron bsquedas
sistemticas e investigacin sobre regiones en el genoma humano completo que muestran una metilacin
altamente coordinada. Se definieron 147.888 bloques de sitios CpG fuertemente acoplados, denominados
bloques de haplotipos de metilacin, despus de analizar un conjunto de datos de secuenciacin de
genomas completos. Finalmente, se realiz el anlisis de tejido especfico mediante el mtodo que
muestra una huella de ADN especfica (haplotipo de metilacin CpG), que representa la adicin de
grupos metilo a mltiples secuencias CG adyacentes a una secuencia de ADN,. Tambin se identificaron
subconjuntos de bloques informativos para la desconvolucin de muestras heterogneas.
De esta forma, los investigadores elaboraron una base de datos de patrones completos de metilacin de
CpG de diez tejidos sanos hgado, intestino, colon, pulmn, cerebro, rin, pncreas, bazo, estmago y
sangre. Adicionalmente, analizaron muestras tumorales y de sangre proveniente de pacientes con cncer
para crear una base de datos de marcadores genticos especficos.
Finalmente, los investigadores examinaron muestras de sangre de individuos con y sin tumores en busca
marcadores cancergenos y patrones de metilacin especficos para cada tejido. Los resultados mostraron
que el mtodo la prueba funciona como un proceso de autenticacin dual: se requiere la combinacin de
seales del tumor y del tejido, por encima de un corte estadstico, para asignar una coincidencia positiva
como deteccin.
En suma, utilizando haplotipos de metilacin se muestra la estimacin cuantitativa de la carga tumoral y
su tejido de origen mediante el anlisis del ADN circulante libre de clulas de 59 pacientes con cncer de
pulmn o colorrectal.
Fuente bibliogrfica
doi: 10.1038/ng.3805

http://www.savalnet.cl/cienciaymedicina/destacados/analisis-sanguineo-permite-deteccion-
tumoral-temprana.html revisado 20 de marzo 2017