HORARIO: sbado (1pm-3pm)

Apellidos y nombre: Allcca Mora Jhon, Alexander, Navarro Flores Carlos.

Pregunta a desarrollar:

Cules son las propiedades fisicoqumicas de los principios activos que tienen impacto en la
absorcin nasal?

CARACTERSTICAS

Las gotas nasales deben formularse de modo tal que su instilacin no lesione la integridad del epitelio
nasal; ha de permitir que la funcin secretora y la funcin ciliar se realicen con normalidad. Las
caractersticas que, en este sentido, deben reunir se pueden resumir en las siguientes:

Deben ser isoosmticas o ligeramente hipertnicas, ya que se ha demostrado que las

soluciones hipotnicas son perjudiciales p ara el epitelio nasal. (Vila Jato J. 2001).
Deben prepararse a pH entre 6,5 y 8,3, ya que parece ser ste el mbito en el cual el
movimiento ciliar no se ve afectado de modo importante. Valores bajos de pH pueden inducir
parlisis del movimiento ciliar. (Vila Jato J. 2001).
La utilizacin de mezclas tampn brico-boratos no es aconsejable porque poseen cierta
toxicidad sobre los cilios de la mucosa y por la posibilidad de que se produzca una absorcin
sistmica importante por esta va. (Vila Jato J. 2001).
Los coadyuvantes viscosizantes son interesantes porque permiten prolongar el tiempo de
permanencia del preparado en el lugar de aplicacin, pero conviene saber que, aunque en
general carecen de acciones txicas, pueden frenar el movimiento ciliar. La disminucin de
la actividad ciliar que se observa al administrar soluciones acuosas adicionadas de
viscosizantes (metilcelulosa, carbopol, etc.) se restablece poco despus de su aplicacin.
No ocurre lo mismo cuando se utilizan soluciones oleosas, por lo que estas ltimas estn
en desuso. (Vila Jato J. 2001).
Para mantener la funcin ciliar las formulaciones nasales estn formuladas para ser
isotnico El enfoque adoptado para lograr esto es idntico al descrito para las formulaciones
parenterales, es decir, la inclusin de una sal adecuada (por ejemplo, cloruro de sodio)
(David Jones, 2008).

SOLUBILIDAD

Al igual que otras vas de administracin, la absorcin nasal puede tener lugar slo despus de la
disolucin del frmaco. La velocidad de disolucin es importante para determinar la absorcin nasal
de las formas de dosificacin en polvo y suspensiones. La disolucin rpida es muy crucial para las
partculas de frmaco despus de la administracin nasal, de lo contrario las partculas se sometern
a una eliminacin rpida de la va area con la consiguiente reduccin de la biodisponibilidad.
(Sanjay Dey, Beduin Mahanti, Bhasakar Mazumder, Ananya Malgope. Sandeepan, 2011)

En general, para que un frmaco sea absorbido debe estar en solucin (molecularmente dispersado).
Puesto que el volumen de lquido que se puede administrar intranasalmente es relativamente bajo
(25 - 200 \ L), los frmacos con baja solubilidad acuosa y / o los que requieren una dosis alta pueden
ser problemticos. Tales problemas pueden ser superados formulando el frmaco como una
suspensin o polvo (generalmente en el intervalo de tamaos de micrmetro), en cuyo caso se
requerir que el frmaco se disuelva en el fluido de la cavidad nasal antes de la absorcin. (Aulton
& Taylor, 2013)

Las estrategias para aumentar la solubilidad de un frmaco pueden implicar la modificacin de la

forma molecular e incluyen el uso de profrmacos y la eleccin de la sal o el uso de excipientes
apropiados, tales como co-disolventes, cuando se formula el frmaco. (Aulton & Taylor, 2013).

Nasal formulations are aqueous and therefore use purified water as the vehicle. Non-aqueous
solvents are not used to formulate nasal dosage forms as these may interfere with ciliary function.
Small concentrations of co-solvents (e.g. glycerol, polyethylene glycol, propylene glycol) may be
employed to enhance the solubility of the therapeutic agent in the formulation. In addition glycerol
acts as a humectant and may therefore reduce or minimise irritation to the nasal mucosa. (David
Jones, 2008).

Las formulaciones nasales son acuosas y, por lo tanto, usan agua purificada como vehculo. Los
disolventes no acuosos no se usan para formular formas de dosificacin nasal ya que pueden
interferir con la funcin ciliar. Pueden emplearse pequeas concentraciones de codisolventes (por
ejemplo, glicerol, polietilenglicol, propilenglicol) para potenciar la solubilidad del agente teraputico
en la formulacin. Adems, el glicerol acta como un humectante y, por lo tanto, puede reducir o
minimizar la irritacin de la mucosa nasal. (David Jones, 2008).

GRADO DE IONIZACIN

For drugs that are weak acids or bases, the pH of the nasal cavity will affect the degree of ionization
of the drug. The pH at the surface of the nasal mucosa has been reported to be 7.4 while the pH of
the mucus is in the range 5.56.5. In addition, the pH of the formulation itself can alter the local pH,
particularly if buffered vehicles are employed. Studies have indicated that the non-ionized form of a
drug, which has a higher partition oil/water partition coeff cient than its ionized counterpart, is better
absorbed than the ionized form (pH partition hypothesis). The ionized form of the drug also shows
some permeability, the degree of which may be dependent upon the nature of the counter-ion. (Aulton
& Taylor, 2013).

Para frmacos que son cidos dbiles o bases, el pH de la cavidad nasal afectar el grado de
ionizacin del frmaco. El pH en la superficie de la mucosa nasal se ha informado que es de 7,4,
mientras que el pH del moco est en el rango de 5,5-6,5. Adems, el pH de la propia formulacin
puede alterar el pH local, en particular si se emplean vehculos tamponados. Estudios han indicado
que la forma no ionizada de un frmaco, que tiene un mayor coeficiente de particin entre el aceite
y el agua que su contraparte ionizada, es mejor absorbida que la forma ionizada (hiptesis de
particin del pH). La forma ionizada del frmaco tambin muestra cierta permeabilidad, cuyo grado
puede depender de la naturaleza del contra-in. (Aulton & Taylor, 2013).
Nasal formulations are usually buffered within the pH range of 5.56.5 to preserve nasal function. For
this purpose buffers (e.g. citrate, phosphate) are included in these formulations. The reader should
recall that the pH of the formulation affects the ionisation of therapeutic agents and this will, in turn,
affect the rate of systemic absorption of the therapeutic agent following nasal absorption. This
phenomenon does not affect the activity of drugs within nasal formulations that act locally within the
nasal cavity, e.g. antimicrobial agents (David Jones, 2008).

Las formulaciones nasales usualmente se tamponan dentro del rango de pH de 5.5-6.5 para
preservar la funcin nasal. Para este propsito, se incluyen tampones (por ejemplo, citrato, fosfato)
en estas formulaciones. El lector debe recordar que el pH de la formulacin afecta la ionizacin de
los agentes teraputicos y esto, a su vez, afectar la tasa de absorcin sistmica del agente
teraputico despus de la absorcin nasal. Este fenmeno no afecta la actividad de los frmacos
dentro de las formulaciones nasales que actan localmente dentro de la cavidad nasal, p. agentes
antimicrobianos. (David Jones, 2008).

pKa Y EL COEFICIENTE DE REPARTO DEL FRMACO

Los frmacos lipfilos de bajo peso molecular se absorben de forma bastante eficaz a travs del
acuoso de la cavidad nasal, por lo tanto, con aclaramiento mucociliar acelerado el tiempo de contacto
con la membrana nasal disminuye dando como resultado una permeacin reducida a travs de la
pared epitelio nasal, mientras que los frmacos hidroflicos ms grandes, tales como pptidos y
protenas, tienen una biodisponibilidad sustancialmente inferior debido a que no son fcilmente
transportados a travs de la membrana nasal mejorando as el aclaramiento mucociliar. Sin embargo,
si la lipofilicidad es demasiado alta, el frmaco no se disuelve fcilmente en el medio. En general, el
paso a travs de la biomembrana se ve afectado no slo por la lipofilicidad / hidrofilia, sino tambin
por la cantidad de frmaco existente como especie no cargada. Esto depende del frmaco pKa y del
pH del sitio de absorcin. Segn la teora de la particin del pH, la fraccin no ionizada de un frmaco
es ms permeable que la ionizada. La absorcin nasal de los electrolitos de la semana depende de
su grado de ionizacin y la mayor absorcin ocurre para las especies no ionizadas. Para los frmacos
polares, el coeficiente de reparto es el factor principal que influye en la permeabilidad a travs de la
mucosa nasal. (Sanjay Dey, Beduin Mahanti, Bhasakar Mazumder, Ananya Malgope. Sandeepan,
2011)

La forma qumica en la que se presenta un frmaco en la mucosa nasal puede ser importante para
determinar su absorcin. Si un frmaco no tiene las propiedades de absorcin deseadas, se pueden
considerar varias opciones para mejorar la administracin del frmaco. La tcnica del profrmaco se
ha empleado para aumentar la lipofilia. (Sanjay Dey, Beduin Mahanti, Bhasakar Mazumder, Ananya
Malgope. Sandeepan, 2011)
TAMAO Y MORFOLOGA DE LAS PARTCULAS

El tamao de las partculas y la morfologa de las partculas de frmacos constituyen importantes

propiedades para los productos farmacuticos nasales en forma de partculas. El tamao de partcula
y la morfologa estn relacionados con la disolucin del frmaco y deben controlarse para obtener
propiedades adecuadas de disolucin del frmaco en las fosas nasales. Deben considerarse las
velocidades de disolucin in vitro en fluidos simulados adecuados. El tamao de partcula y la
morfologa tambin son importantes para minimizar la sensacin de arenilla y posiblemente irritacin
a la cavidad nasal. Las partculas demasiado finas, por debajo de cinco micras pueden inhalarse en
los pulmones y deben evitarse para productos nasales. Generalmente, las partculas en el intervalo
de 5-10 micrmetros se depositan en las fosas nasales. (Sanjay Dey, Beduin Mahanti, Bhasakar
Mazumder, Ananya Malgope. Sandeepan, 2011)

Aplicaciones de Nanosuspensiones

La tecnologa Nanosuspension es aplicable a todos los frmacos poco solubles y una caracterstica
sobresaliente de esta tecnologa es su simplicidad. Las nanosuspensiones pueden aplicarse a
diversas vas de administracin tales como vas oral, parenteral, pulmonar, tica, oftlmica y nasal.
La administracin de frmacos poco solubles en agua en forma de nanosuspensiones ha demostrado
un aumento de la accin, un aumento de la biodisponibilidad y una velocidad de disolucin.
(kulshreshtha A,2010)

POLIMORFISMO

Una evaluacin y estudio de las formas polimrficas de los frmacos administrados en forma de
partculas es un parmetro importante a considerar en el desarrollo de productos farmacolgicos
nasales. Se sabe que el polimorfismo afecta la disolucin de frmacos y su absorcin a travs de
membranas biolgicas. El efecto del polimorfismo sobre la absorcin del frmaco nasal no se ha
explorado hasta la fecha. Sin embargo, teniendo en cuenta la informacin disponible sobre otras
membranas biolgicas, este factor debe considerarse. (Sanjay Dey, Beduin Mahanti, Bhasakar
Mazumder, Ananya Malgope. Sandeepan, 2011)

BIBLIOGRAFA:

Aulton, M., & Taylor, K. (2013). THE DESING AND MANUFACTURE OF MEDICINES. CHINA:
CHURCHILL LIVINGSTONE.

Remington. (2005). The Science and Practice of Pharmacy. Editorial Board.

Sanjay Dey, Beduin Mahanti, Bhasakar Mazumder, Ananya Malgope. Sandeepan. (2011).
Nasal drug delivery: An approach of drug delivery through nasal route . Der Pharmacia
Sinica, 94-106 .

kulshreshtha A. (2010). Phamaceutical suspensions form formulation denelopment to

manufacturing. Londo: Springer Science.

Vila Jato J. (2001).Tecnologa Farmacutica. Universidad Complutense de Madrid: Sntesis

Farmacuticas
David Jones (2008).Pharmaceutics-Dosage Form and Design. London Pharmaceutical Press