Trastornos Metablicos

LIPIDOS, PROTEINAS Y CARBOHIDRATOS

DOCENTE. PEDRO SANCHEZ RAMIREZ

ALUMNAS
ARCOS PALOMA
ARREOLA PINEDA DANIELA ALEJANDRA
CEJA SOSA VICTORIA ARIL
DURAN GARCIA YOLANDA
MARTINEZ SANDOVAL SAMANTHA

Enfermera 5D | Bioqumica | 10 de octubre 2017

Clasificacin de las enfermedades originadas por las alteraciones del
metabolismo de los lpidos, carbohidratos y protenas

Las enfermedades metablicas (o errores innatos del metabolismo) son un

grupo muy numeroso de enfermedades raras causadas por alteraciones
hereditarias del ADN (mutaciones genticas) que afectan la habilidad del cuerpo
para realizar ciertos procesos qumicos como transformar alimentos en energa o
reciclar compuestos de degradacin de clulas muertas. Esto provoca el
funcionamiento incorrecto de clulas y rganos. Las enfermedades metablicas
se heredan de manera autosmica recesiva y afectan tanto a mujeres como a
hombres.

Muchos de estos desrdenes metablicos no poseen signos y sntomas de alarma

al nacer, pero pueden eventualmente causar serios problemas fsicos si no son
detectados y tratados tempranamente.

Trastornos por alteracin del metabolismo de protenas

Los aminocidos, los ladrillos que forman las protenas, cumplen diversas
funciones en el organismo. Los trastornos hereditarios del metabolismo de los
aminocidos son el resultado de cualquier defecto en la asimilacin de los
aminocidos o en la capacidad del organismo para llevar los aminocidos a las
clulas.

Fenilcetonuria (PKU)
Cetoaciduria de cadena ramificada
Homocistinuria (HCY)
Tirosinemia
Acidemia metilmalnica
Alcaptonuria
Deficiencia de isobutiril-CoA-deshidrogenasa
Trastorno de Hartnup
Acidemia argininosuccnica (ASA)
Citrulinemia (CIT)
Enfermedad de orina con olor al jarabe de arce (MSUD)

PGINA 1
Fenilcetonuria

La fenilcetonuria (PKU por sus siglas en ingls) es un trastorno debido a la

ausencia o una cantidad insuficiente de una enzima llamada fenilalanina
hidroxilasa.

Etiologa

Se debe al dficit de una enzima del hgado, la fenilalanina hidroxilasa, que

interviene en el metabolismo de un aminocido, la fenilalanina, provocando un
acumulo excesivo de esta en los lquidos del organismo.

Mecanismo de transmisin

Este proceso se debe a mutaciones en el gen PAH, localizado en el brazo

largo del cromosoma 12(12q23.2), que codifica la enzima heptica fenilalanina
hidroxilasa.

Cuadro clnico

Baja estatura
Trastornos cognitivos
Cabello, ojos y piel claro
Pie plano
Convulsiones
Desinters por su alrededor
Vmitos
Irritabilidad
Frecuentes erupciones eccematosas
Olor a moho en piel y orina

Diagnostico

Se diagnostica mediante:

Examen metablico: tamiz neonatal (en nios)

Pasos:

1.- Se realiza una puncin en el taln del bebe

y se extraen unas gotas de sangre. La muestra debe
ser tomada de preferencia el 3 da despus del
nacimiento.

2.- La muestra de sangre se recoge con un

papel absorbente especial (tarjeta de Guthrie) l

PGINA 2
para uso diagnstico. Una vez seco se manda al laboratorio.

Tratamiento

Disminuir la cantidad de Phe de la dieta.

Suplementos de tirosina para promover un crecimiento y desarrollo
normales.
Controles mdicos peridicos.
Limitar alimentos derivados de animal y algunas frutas y verduras.

Alimentos ricos en Phe Alimentos pobres en Phe

Leche materna Vegetales

Leche de vaca Cereales

Productos lcteos Frutas

Carne, pescado, huevo Legumbres

PGINA 3
Homocistinuria/ Clsica
Es un trastorno que afecta el metabolismo del aminocido metionina. Los
aminocidos son los pilares fundamentales de la vida. Se conoce con el nombre
de homocistinurias al conjunto de errores congnitos del metabolismo de la
homocistena, caracterizados bioqumicamente por unaelevada concentracin
de homocistina en plasma y orina, como consecuencia de la acumulacin de
este aminocido en tejidos. Esta acumulacin se produce a causa del defecto de
actividad de alguna de las enzimas implicadas en el metabolismo de la
homocistena.

La homocistena es un aminocido azufrado, no esencial, no proteingeno, que

se origina a partir de la metionina, aminocido esencial que proviene de las
protenas

Etiologa
La enfermedad es de herencia autosmica recesiva. El gen CBS que codifica a la
protena enzimtica CBS se encuentra en el brazo largo del cromosoma 21
(21q22.3). Hoy en da se sabe que CBS es un tetrmero de subunidades idnticas
de 63 kDa y el gen CBS humano ha sido clonado y secuenciado en 1998 (Kraus y
col., 1998). Se extiende a lo largo de casi 30 kb y consta de 23 exones, 15 de los
cuales son codificantes. Se han hallado ms de 130 mutaciones (6,7), la mayora
de las cuales (72%) son mutaciones puntuales, muchas de ellas privadas. Las dos
de mayor relevancia epidemiolgica en pases europeos son: G307S, en grupos
de origen celta, principalmente en Irlanda, sin respuesta a piridoxina. I278T, ms
frecuente en pases centroeuropeos, piridoxn sensible. No obstante, en la
Pennsula Ibrica la mutacin T191M, sin respuesta a la piridoxina es la ms
prevalente (8,9).

Cuadro Clnico
Los sntomas pueden variar de persona a persona y pueden ocurrir en diferentes
edades. Los sntomas ms comunes afectan principalmente a cuatro sistemas del
cuerpo: el ojo, el cerebro, los huesos y el sistema vascular (vasos sanguneos).

Los sntomas ocularesson a menudo los primeros signos de la enfermedad y

pueden hacer sospechar la enfermedad y diagnosticarla:

Miopa severa
Luxacin del cristalino (ectopia del cristalino)

PGINA 4
 Glaucoma
Retraso en el desarrollo
Dificultad de aprendizaje
Trastornos cognitivos
Trastornos mentales
Aterosclerosis
Trombosis
Osteoporosis
Dedos como de araa
(aracnodactilia)
Columna vertebral arqueada (escoliosis)
Pies cavos
Vrtebras bicncavas
Deformidades en el torax (torax en embudo y torax en quilla).

Tratamiento

Dieta restringida en metionina: una dieta restringida en metionina para reducir los
altos niveles de homocistena es aplicada frecuentemente en el tratamiento de
homocistinuria no sensible a la piridoxina. Esta dieta especial ser prescrita por el
mdico en conjunto con un dietista y ser monitorizada regularmente y
modificada de acuerdo con los niveles sanguneos de metionina y de
homocistena. Hay 3 componentes principales en la dieta:

a) Evitar alimentos ricos en protenas como huevos, carne, etc., pero como la
metionina es un aminocido esencial sern necesarias pequeas cantidades de
protenas naturales para el normal desarrollo y crecimiento. La cantidad de
protena necesaria se adapta a cada paciente.

b) Bebidas de sustitucin libres de metionina se trata de una bebida

especialmente formulada con todos los otros aminocidos excepto el que
aumenta la homocistena la metionina. Una vez que la pequea cantidad de
protena natural permitida en la dieta no es suficiente para satisfacer nuestras
necesidades diarias de protenas, esta bebida especial (protena sinttica) es una
parte muy importante de la dieta, ya que proporciona todos los otros amino-
cidos requeridos por el cuerpo sin el aminocido nocivo. Tambin pueden ser
necesarios suplementos de cistena una vez que este aminocido se encuentra a
menudo en bajos niveles en personas con homocistinuria.

c) Alimentos libres o con bajo contenido de protenas, incluyendo frutas, verduras

y productos disponibles comercialmente, por ejemplo, harina con reducido

PGINA 5
contenido proteico, pan, pastas, leches, etc. Estos llamados alimentos libres
pueden ser consumidos sin restricciones.

Suplementos de vitaminas con piridoxina, cido flico y vitamina B12: el objetivo

de complementar con estas vitaminas o cofactores (piridoxina, cido flico y
vitamina B12) es optimizar las actividades de las enzimas del metabolismo de la
metionina, una vez que las enzimas implicadas requieren estas vitaminas para
trabajar de manera eficiente. Estos suplementos se dan generalmente por va
oral, aunque pueden ser necesarias inyecciones de vitamina B12 de forma
intermitente.

Diagnostico

Cuantificacin de los aminocidos y la homocistena total en plasma y

orina.
Test de Brand o test del cianuro nitroprusiato es un mtodo sencillo de
cribado para demostrar el aumento de la eliminacin de los compuestos
que contienen sulfhidrilo en la orina.
Anlisis de la mutacin T191M.
Diagnstico Prenatal
Para la deficiencia en CBS se puede hacer el diagnstico directo en
vellosidades coriales o amniocitos, slo cuando se conozcan las mutaciones
del caso ndice (por ejemplo, si tiene la T191M).

Tipos

Homocistinuria por dficit de metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR)

Aunque su incidencia es muy baja (sobre 70 casos descritos), constituye la

segunda deficiencia enzimtica en orden de frecuencia responsable de severa
hiperhomocistinemia/uria y, a su vez, el error congnito ms frecuente en el
metabolismo del folato.

Etiologa

La herencia es autosmica recesiva. En homocigotos la actividad enzimtica

medida en cultivo de fibroblastos vara de 0 a 20%. El gen que codifica el enzima
se encuentra en el brazo corto del cromosoma 1 (1p36.3) y se sabe que es un
dmero de subunidades idnticas de 77kDa. Se han identificado unas 24
mutaciones diferentes, algunas con muy baja actividad enzimtica (Arg 157 Gln,
Thr 227Met) y otras con alta actividad residual (36).

PGINA 6
Cuadro Clnico

Hipotona
hipertona
letargia
apnea
Trastornos cognitivos
Microcefalia
Convulsiones

Dficit funcional de metionina sintasa y metionina sintasa reductasa (CBLE/G)

La deficiencia de metionina sintasa es una afeccin rara, descrita por primera

vez en 1967. Se han descrito al menos 16 pacientes con defecto CblE y 20 con
CblG en el momento actual.

Etiologa

La herencia en ambos defectos es autosmica recesiva. El gen de la metionina

sintasa ha sido recientemente clonado y est localizado en el cromosoma 1
(1q42.3-43), mientras que el gen que codifica a metionina sintetasa se ha
localizado en el cromosoma 5p15.2-15.3. Han sido identificadas algunas
mutaciones responsables de ambas deficiencias. La mutacin Pro1137Leu en el
gen de MS se asocia con enfermedad grave. En el gen de metionina sintetasa
reductasa se ha identificado tambin diversas mutaciones.

Cuadro Clnico

Vomito
Retraso de crecimiento y desarrollo
Nistagmo
Hipotona
Letargia

PGINA 7
Tirosinemia

La Tirosinemia es causado por un error innato del metabolismo,

generalmente congnito, caracterizado por un nivel elevado del aminocido
tirosina (uno de los 20 aminocidos que forman parte de las protenas) en la
sangre.

Existen tres tipos de Tirosinemia, cada uno tiene sntomas caractersticos y est
causado por la deficiencia de un enzima diferente:

Tirosinemia Tipo 1: Es la forma ms severa de este trastorno. Est causada por la

deficiencia de la enzima fumarilacetoacetasa hidrolasa (FAH). Debido a ello, se
acumulan en los tejidos, sangre y orina unos aminocidos, como la tirosina y la
metionina y unas sustancias txicas, como la succinilacetona y
succinilacetoacetato, que a su vez inhiben el metabolismo de las porfirinas
(Compuestos orgnicos que se excretan en otras enfermedades metablicas
llamadas las porfirias).Esta enfermedad puede presentarse en dos tipos:

Aguda: Est presente en el momento de nacer (congnita) o aparece

durante los primeros meses de vida. Esta forma es ms comn y ms severa
que la crnica.

Crnica:Es ms rara que la anterior y se

caracteriza por un inicio ms gradual y
menos severo de los sntomas y pueden no
presentarse sino hasta los seis meses de
edad siendo, casi siempre, el retraso en el
crecimiento el primer sntoma.

Tirosinemia Tipo 2: Tambin conocida como sndrome de Richner-Hanhart; la

causa es la deficiencia de la enzima tirosina aminotransferasa (TAT). Esta forma de
Tirosinemia puede afectar los ojos, la piel y el desarrollo mental.

Tirosinemia Tipo 3: Es una alteracin poco frecuente causada por una deficiencia
del enzima dioxigenasa-4-hidroxifenilpiruvato (HPD). Los rasgos caractersticos
incluyen discapacidad intelectual, convulsiones y ataxia intermitente.

Etiologa

La tirosinemia est causada por la deficiencia de uno de los enzimas

requeridos para el proceso que descompone la tirosina. Si no se trata, la tirosina y
sus derivados se acumulan en los tejidos y rganos, lo que conlleva problemas de
salud.

PGINA 8
Mecanismos transmisin

Este trastorno o condicin tiene un patrn de herencia autosmico

recesivo, es decir, se necesita que las dos copias de un gen de cada clula estn
mutadas, es decir que se hereda de cada uno de los padres un gen
defectuoso,pero por lo general no muestran signos y sntomas de la enfermedad.

Tipo 1: El gen que codifica la enzima

fumarilacetoacetasa hidrolasa se localiza
en el cromosoma 15 (15q 23-25.1).

Tipo 2: El gen TAT, situado en el brazo

largo del cromosoma 16 (16q22.1), codifica
un enzima del hgado llamado tirosina
aminotransferasa.

Tipo 3: El gen HPD, situado en el brazo

largo del cromosoma 12 (12q24.31),
codifica el enzima dioxigenasa 4-
hidroxifenilpiruvato.

Cuadro clnico

Tipo 1: Los sntomas suelen aparecer en los primeros meses de vida e incluyen:

Falta de ganancia de peso

Retraso del crecimiento
Diarrea
Vmitos
Ictericia
Edema
Hemorragias nasales
Hepatomegalia
Esplenomegalia
Letargia y/o irritabilidad
Ascitis

Adicionalmente, puede conducir a insuficiencia

heptica y renal, problemas que afectan el sistema
nervioso, y un mayor riesgo de cncer de hgado.

Tipo 2: A menudo, los sntomas comienzan en la

primera infancia e incluyenlesiones en la piel y ojos,
como:

PGINA 9
 Queratitis
Epifora ocular (lagrimeo excesivo)
Fotofobia (intolerancia l a la luz)
Dolor ocular y enrojecimiento
Glaucoma
Nistagmo (movimiento incontrolable de los ojos)
Hiperqueratosis dolorosa en las palmas de las manos y plantas de los pies.

Alrededor del 50 por ciento de las personas con tirosinemia tipo 2 tienen algn
grado de trastorno cognitivo.

Tipo 3: Sntomas neurolgicos y aumento de los niveles de tirosina. Los rasgos

caractersticos incluyen trastornos cognitivos, convulsiones y ataxia
intermitentedisminucin de las facultades neurolingsticas

Diagnostico

El diagnstico prenatal de la tirosinemia tipo 1 -en la embarazada con riesgo

familiar- es posible a travs de la deteccin de succinilacetona en lquido
amnitico (entre la 15 a 18 semana) o la medicin de fumarilacetoacetasa en
clulas del lquido amnitico.

El diagnstico en el neonato se realiza en el momento de hacerle el Tamiz

Neonatal ampliado.

El diagnstico clnico postnatal y pruebas de laboratorio, en donde se diagnostica

en base a la sospecha clnica, por anlisis de aminocidos en plasma y orina.

Pruebas DNA

Estudio FAH

Tomografa computarizada (TC)

Tratamiento

Una parte importante del tratamiento incluye una dieta baja en protenas que
comprenda cantidades limitadas de alimentos que contengan tirosina y
fenilalanina.

Lactancia materna.

Medicacin con NTBC (nitisone).

Al progresar la enfermedad, puede haber falla heptica que requiera

trasplante de hgado. En algunos casos, el trasplante de hgado puede ayudar a

PGINA 10
mejorar incluso el funcionamiento de los riones. El trasplante heptico puede ser
requerido tambin para prevenir el potencial desarrollo de un carcinoma
heptico.El mdico seguramente le administrar un suplemento de vitamina A.

PGINA 11
Trastornos por alteracin del metabolismo de carbohidratos

Los carbohidratos (tambin llamados hidratos de carbono o glcidos) son

azcares. Algunos son simples y otros ms complejos. La fructosa, la galactosa, la
lactosa, la sacarosa y el almidn, los cuales se tienen que incorporar a la va
glicoltica en el hgado para poder ser metabolizados. Si falta una enzima
requerida para procesar un azcar determinado, este tipo de azcar se acumula
en el organismo causando los trastornos metablicos de carbohidratos.

Enfermedades por almacenamiento de glucgeno (glucogenosis)

Galactosemia
Intolerancia hereditaria a la fructosa
Mucopolisacaridosis
Trastornos del metabolismo del piruvato
Diabetes Enfermedad de almacenamiento de glucgeno tipo 5
Enfermedad de Von Gierke
Intolerancia hereditaria a la fructosa
Mucolipidosis
Tambin en ingls
Mucopolisacaridosis
Sndrome de Hunter
Sndrome de Hurler
Sndrome de McArdle
Sndrome de Morquio
Sndrome de Sanfilippo
Sndrome de Scheie

Galactosemia

La galactosemia (un alto nivel de galactosa en la sangre) es consecuencia

de la falta de las enzimas necesarias para metabolizar la galactosa, un azcar
presente en la lactosa (azcar de la leche). Se crea un metabolito txico para el
hgado y los riones. Este metabolito tambin daa el cristalino del ojo,
produciendo cataratas.Los tipos de galactosemia estn asociados a las
deficiencias de cada uno de los tres tipos de enzimas:

Galactosemia Tipo 1:Deficiencia de galactosa 1-fosfato uridiltransferasa (GALT). Es

el tipo ms comn y grave. Tambin se conoce con el nombre de Galactosemia
clsica. En este tipo de galactosemia la galactosa 1-fosfato no puede ser
convertida a glucosa 1-fosfato. Se produce acumulacin en los tejidos de
galactosa y galactosa 1-fosfato.

PGINA 12
 Variante de Duarte: Este es un tipo poco comn de galactosemia. Estos
bebs tienen una forma menos grave de galactosemia y pueden necesitar
menos tratamiento o ningn tratamiento.

Galactosemia Tipo 2: Deficiencia de galactoquinasa (GALK). En este tipo de

galactosemia la galactosa no puede ser fosforilada a galactosa 1-fosfato, por lo
que se acumula en los tejidos y se metaboliza por las vas alternativas citadas
anteriormente.

Galactosemia Tipo 3: Deficiencia de UDP-galactosa 4-epimerasa (GALE). La

reaccin que transforma la UDP-galactosa en UDP-glucosa y viceversa no se
realiza.

Epidemiologia

El Galactosemia es un desorden gentico raro donde la galactosa (un

subproducto de la digestin de la lactosa) no puede convertir a la glucosa,
debido a mutaciones en los genes GALT (galactose-1-phosphate
uridylyltransferase), GALK1 (galactokinase 1) y GALE (UDP-galactose-4-epimerase)
causando su acumulacin en la sangre.

Mecanismo de transmisin

El Galactosemia es causado por una mutacin en el gen ese los cdigos

para la enzima de GALT. La condicin se hereda de una manera recesiva de un
autosoma, que significa que un nio desarrolla solamente la condicin si ella
hereda dos copias anormales del gen de GALT, uno de cada uno de sus padres.

Tipo 1:El gen GALT (galactose-

1-phosphate uridylyltransferase),
situado en el brazo corto del
cromosoma 9 (9p13), codifica la
enzima uridililtransferasa galactosa-1-
fosfato.

Tipo 2:El gen GALK1

(galactokinase 1), situado en el
brazo largo del cromosoma 17
(17q24), codifica la enzima
galactoquinasa 1.

Tipo3:El gen GALE (UDP-

galactose-4-epimerase), situado en

PGINA 13
el brazo corto del cromosoma 1 (1p36-p35), codifica la enzima UDP-galactosa-4-
epimerasa.

Cuadro clnico

El exceso de galactosa en la sangre afecta muchas partes del cuerpo.

Algunos de los rganos que pueden verse afectados son el cerebro, los ojos, el
hgado y los riones. Los bebs con galactosemia pueden desarrollar sntomas en
los primeros das de vida si consumen leche artificial o leche materna que
contengan lactosa. Los sntomas pueden deberse a una infeccin grave en la
sangre con la bacteria E. coli.

Tipo 1:Los recin nacidos con galactosemia al principio tienen un aspecto

normal, pero al cabo de algunos das o semanas presentan

Aumento de galactosa y galactitol en plasma.

Galactosuria (galactosa en la orina)
Convulsiones
Irritabilidad
Letargo (somnolencia profunda)
Alimentacin deficiente (el beb se niega a tomar frmula que
contenga leche)
Inapetencia (falta de apetito)
Hipoglucemia
Poco aumento de peso
Deshidratacin
Coloracin amarillenta de la piel y de la esclertica (ictericia)
Vmitos
Cirrosis.
Retraso en el crecimiento y desarrollo del lenguaje.
Trastornos cognitivos.
Dificultades para la orientacin y percepcin visual.
Disfuncin ovrica (mujeres).

Los sntomas de la galactosemia Duarte son mucho menos graves.

Tipo 2:nicamente se presenta la

formacin de cataratas debido a la
acumulacin de galactitol en el cristalino.
No hay afectacin de hgado, riones o
cerebro. Aumento de galactosa y
galactitol en plasma y galactosuria.

PGINA 14
 Tipo3: Se pueden no mostrar sntomas o presentar sntomas parecidos a los
de la galactosemia clsica. En ambos casos se produce una acumulacin de
UDP-Galactosa y Galactosa 1-fosfato.Los sntomas varan de leves a graves,
pueden producirse:

Cataratas
Trastornos cognitivos
Problemas en los riones
Enfermedad heptica
Retraso en el crecimiento.

Diagnstico

El diagnstico se realiza por:

Tamiz Neonatal ampliado

Amniocentesis
Prueba de Beutler
Estudios de laboratorio
o Examen de sangre y orina para la identificacin de galactosa
o Cuantificacin de galactosa y galactitol en plasma
Biopsia heptica

Tratamiento

El tratamiento consiste en:

Eliminar toda administracin de la galactosa en la dieta.

Se recomienda la administracin de leche con protenas a base de soja.
Se recomiendan ciertos suplementos de calcio.

PGINA 15
Trastorno del metabolismo de la fructuosa
Las alteraciones en el metabolismo de la fructosa se producen por 3 defectos
enzimticos:

Fructusuria: Niveles elavado de fructuosa en orina.

Intolerancia Hereditaria a la Fructosa: Efecto enzimtico impide la

transformacin de fructosa-1-fosfato en fructosa 1,6 difosfato, dihidroxiacetona
fosfato y gliceraldehdo inhibindose la sntesis de glucosa, lo que se ocasiona
hipoglicemia.

Deficiencia de fructosa 1-6-difosfatasa: que transforma la glucosa a partir

de todos los sustratos neoglucognicos, lactato, glicerol y alanina y tambin la
fructosa de la dieta.

Etiologa

Fructosuria: La deficiencia de la enzima fructoquinasa.

Intolerancia hereditaria a la fructosa: Se produce por la deficiencia o

ausencia de la enzima aldolasa B (fructosa 1,6-difosfato aldolasa) ocasionando la
Intolerancia Hereditaria a la Fructosa.

Dficit de fructosa 1-6-difosfatasa: Impide la formacin de glucosa a partir

de todos los sustratos neoglucognicos, lactato, glicerol, alanina y tambin la
fructosa de la dieta.

Mecanismo de transmisin

Intolerancia hereditaria a la fructosa: Este proceso es debido a mutaciones

en el gen ALDOB, situado en el brazo largo del cromosoma 9 (9q22.3). Este gen,
codifica la enzima aldolasa B.

Dficit de fructosa 1-6-difosfatasa: Se transmite hereditariamente de padres

a hijos. Las FBPasas son codificadas por dos genes, FBP1 y FBP2. El gen FBP1
(fructose-bisphosphatase 1), situado en el brazo largo del cromosoma 9 (9q22.3),

Cuadro clnico

Fructosuria: Desacelera la transformacin de la fructosa a fructosa-6-fosfato

ejecutada por la enzima hexoquinasa en el msculo y el tejido adiposo, lo que no
produce ninguna sintomatologa.

PGINA 16
 Intolerancia hereditaria a la fructosa: Los pacientes con esta enfermedad
son normales mientras reciben lactancia materna. Una vez que se introducen
frmulas con azcar, medicamentos con azcar o frutas, aparecen:

Nuseas
Vmitos
Palidez
Sudoracin
Temblor
Letargia
Convulsiones
Hipoglicemia.
Si no se sospecha y no se suspende la fructosa, los pacientes:
Retraso en el crecimiento y desarrollo
Hepatomegalia
Aumento de bilirrubina y de transaminasas,
Ictericia
Edema
Ascitis

Si se mantiene el consumo de fructosa presentarn insuficiencia heptica y

alteracin de la funcin tubular proximal renal con proteinuria e
hiperaminoaciduria. Se ha observado que los lactantes en forma espontnea no
toleran alimentos con azcar y las madres lo excluyen de la dieta. En nios
mayores se puede producir una aversin por alimentos con fructosa, aunque esto
puede ser interpretado como rasgos psicticos.

Dficit de fructosa 1-6-difosfatasa: En la mitad de los pacientes se presenta

desde las primeras horas con:

Grave acidosis lctica

Hipoglicemia.
Hiperventilacin,
Disnea,
Taquicardia,
Apnea
Irritabilidad
Somnolencia,
Letargia
Puede conducir al coma
Convulsiones
Debilidad muscular
Hepatomegalia

PGINA 17
 Estas alteraciones pueden ocurrir despus de ingerir fructosa o sacarosa. El
otro 50% de los casos puede no presentar crisis en meses o aos y cuando ocurren
estn relacionadas con cuadros infecciosos. Es importante sealar que la
hipoglicemia por si sola puede dejar como secuela un retardo mental. A pesar de
que los primeros episodios pueden ser fatales, la mayora de los que sobreviven a
las crisis tienen crecimiento y desarrollo intelectual normal.

Diagnostico

Cualquiera de las anteriormente mencionadas puede ser diagnosticada

mediante

Examen de orina y sangre

Midiendo la actividad enzimtica en el hgado.
Estudio molecular.
Biopsia heptica, intestino y rin

Tratamiento

Consiste en eliminar de la dieta toda fuente de fructuosa, la sacarosa (glucosa

y fructosa), sorbitol. Sin embargo, alimentos con rafinosa, inulina y estaquiosa,
contienen fructosa que puede ser metabolizada por el cuerpo humano.

Las recomendaciones de protenas, caloras, vitaminas y minerales se

prescriben segn sexo y edad. La dieta libre de fructosa es para toda la vida y
debe ser estricta

PGINA 18
 Trastornos del Metabolismo del Piruvato
Los trastornos del metabolismo del piruvato tienen su origen en la
imposibilidad de metabolizar una sustancia denominada piruvato. Estos trastornos
causan una acumulacin de cido lctico y diversas anomalas
neurolgicas.Produce diversos trastornos, dependiendo de cul sea la enzima
que falte:

Deficiencia del complejo piruvato-deshidrogenasa (PDH): Es una de las

enfermedades ms comunes del metabolismo energtico causada por un
defecto de la enzima piruvato deshidrogenasa (PDH), que interfiere en un punto
clave de la produccin de energa, la entrada en el ciclo de Krebs.

Deficiencia de piruvato carboxilasa (PC): Es una enfermedad del

metabolismo energtico causada por un defecto de la enzima heptica piruvato
carboxilasa (PC), que interfiere en el primer paso de la neoglucognesis.

Epidemiologia

PDH: Se produce una deficiencia de PDH cuando alguna de las protenas

que constituyen el complejo PDH (E1, E1, E2 y E3) o de las protenas reguladoras
(fosfatasa) no se forman correctamente o bien cuando los componentes del
complejo no se ensamblan bien entre ellos (protena X) o se produce una
deficiencia de alguno de los coenzimas implicados (tiamina, cido lipoico, etc..).

PC: Trastorno metablico autosmico recesivo originado por la ausencia o

disminucin de la actividad de la piruvato carboxilasa, enzima que regula la
gluconeognesis, lipognesis, y sntesis de neurotransmisores.

Mecanismos de transmisin

PC: Muestra una herencia autosmica recesiva, es decir, los padres son
portadores de mutaciones en el gen PC aunque no sufren los efectos de la
deficiencia enzimtica. El gen del piruvato carboxilasa se encuentra cromosoma
11q13.4-q13.5

PDH: Muestra una herencia autosmica recesiva a excepcin del defecto

de E1, cuyo gen codificante est localizado en el cromosoma X y por tanto
muestra una herencia ligada al cromosoma X.

Cuadro clnico

Las manifestaciones clnicas son muy heterogneas debido, en parte, a la gran

heterogeneidad gentica.

PGINA 19
 PDH: Los nios tienen aspecto normal al nacer, pero ms tarde, durante la
lactancia o la infancia, manifiestan los sntomas, entre los que se encuentran:

Dismorfia
Sndrome de Leigh
Atrofia cerebral
Malformaciones del sistema nervioso
Convulsiones,
Debilidad muscular
Ataxia (dificultad de coordinacin)
Hemiparesia (debilidad en un lado del cuerpo)
Fatigabilidad
Desequilibrio.
Trastornos cognitivos.

PC: Los nios que sobreviven presentan convulsiones y trastornos cognitivos

importantes, aunque hay informes recientes de nios con sntomas ms leves

Tipo A o forma americana, de inicio entre los dos y 6 meses de vida, que
presenta con academia lctica y retraso psicomotor, epilepsia,
hepatomegalia, ataxia, aumento de lactatos y cuerpos cetnicos.

Tipo B o forma francesa, de presentacin neonatal, grave, con hipotona,

llanto dbil, ausencia de succin y alteraciones respiratorias.

Tipo C, ms benigna, con retraso psicomotor leve y acidosis metablica.

Diagnostico

PDH:El diagnstico requiere el estudio enzimtico en fibroblastos u otros

tejidos (msculo, hgado, leucocitos).El diagnstico definitivo requiere el estudio
gentico. Por todo ello, y debido a la enorme complejidad de PDH, el diagnstico
definitivo puede prolongarse bastante.

PC:Requiere el estudio enzimtico en fibroblastos o hgado. Una vez

confirmado el defecto es til el estudio gentico, ya que permite el consejo
gentico y el diagnstico prenatal si se precisa.

Tratamiento

PDH: Este trastorno no tiene cura, pero en algunos casos es beneficiosa una
dieta con un alto contenido en grasas y baja en carbohidratos.

PC: No existe cura, pero la ingesta frecuente de alimentos ricos en

carbohidratos y la restriccin de las protenas en la dieta puede resultar
beneficiosa en algunos nios afectados.

PGINA 20
 Trastornos por alteracin del metabolismo de lpidos

Los lpidos (grasas) son una importante fuente de energa para el

organismo. El depsito orgnico de lpidos se descompone y recompone
constantemente para equilibrar la energa que el organismo necesita con los
alimentos disponibles. La descomposicin y la transformacin de los lpidos tiene
lugar mediante grupos de enzimas especficas. Determinadas anomalas de estas
enzimas llevan a la formacin de sustancias grasas especficas que normalmente
habran sido descompuestas por las enzimas. Al cabo de un tiempo, la
acumulacin de estas sustancias puede ser nociva para muchos rganos del
cuerpo. Las lipidosis son los trastornos causados por la acumulacin de lpidos.
Otras anomalas enzimticas evitan que el cuerpo transforme normalmente los
lpidos (grasas) en energa. Provocando los trastornos metablicos de lpidos.

Enfermedad de gaucher
Enfermedad de tay-sachs
Enfermedad de niemann-pick
Enfermedad de Fabry
Enfermedad de Wolman
Xantomatosis cerebrotendinosa
Sitosterolemia
Enfermedad de Refsum
Transtornos de la oxidacin de los cidos grasos

Enfermedad de Fabry
La enfermedad de Fabry carece de la cantidad suficiente de una enzima
llamada alfagalactosidasa A. En condiciones normales, esta enzima descompone
una sustancia grasa denominada globotriaosilceramida (Gb3 o GL3). A falta de
dicha enzima, la Gb3 no puede descomponerse y se acumula en las clulas del
organismo, por ejemplo las clulas renales.

Etiologa

La enfermedad de Fabry es una enfermedad de almacenamiento

lisosmico hereditaria: el trastorno metablico lo desencadena un cambio en la
informacin gentica (llamado mutacin). Este cambio daa un portador
especfico hereditario (gen), el gen llamado alfa-galactosidasa.

PGINA 21
Mecanismo de transmisin

Este proceso es debido a

mutaciones en el gen GLA, situado
en el brazo largo del cromosoma
(Xq22), que codifica la enzima alfa-
galactosidasa A.

Cuadro clnico

Angioqueratomas
(angio viene de vaso
sanguneo y queratoma
significa endurecido o
calloso).
Dolor generalizado
Distensin abdominal
Diarrea
Estreimiento
Falta de
apetito(Inapetencia)
Saciedad precoz
Nuseas
Vmitos
Anormalidades de la
crnea y/o del cristalino
yde la retina
Disfunciones
cardacas

Diagnstico

Tratamiento

Actualmente la
enfermedad de Fabry no
tiene cura, pero se ha
conseguido un tratamiento
de sustitucin enzimtica
con agalsidase alpha (replagal) y agalsidase beta (fabrazyme), que consiste en

PGINA 22
reponer la enzima a-Gal A deficitaria y prevenir, as, la acumulacin continua de
Gb3.

Enfermedad de Gaucher

Concepto:

La enfermedad de Gaucher es una enfermedad hereditaria poco frecuente en

donde una persona no tiene una cantidad suficiente de una enzima llamada
glucocerebrosidasa. Esto causa una acumulacin de sustancias grasosas en el
bazo, hgado, pulmones, huesos y, a veces, en el cerebro.

Clsicamente se reconocen tres variantes clnicas de presentacion de la

enfermedad y se distinguen entre si por la ausenci o presencia y extensin de
complicaciones neurolgicas. Las tres formas son heredadas como enfermedades
autosomicas recesivas.

Tipo 1 (es el mas comn): se considera como la forma adulta de la enfermedad

ya que individuos de cualquier edad pueden ser afectados, generalmente no
afecta al sistema nervioso.

Tipo 2: es una forma rara de la enfermedad que afecta el cerebro asi como los
rganos afectados tambin por el tipo 1. Se caracteriza por una afectacin
neurolgica grave y precoz y desencadena la muerte de los nios afectados
antes de los dos aos de vida.

Tipo 3: rene la afectacin visceral, con trastornos neurolgicos precoces, pero

menos graves que el tipo 2. Este tipo se caracteriza por un compromiso
neurolgico lentamente progresivo.

Etiologa:

La enfermedad de Gaucher es la mas comn de las enfermedades metabolicas

congnitas, y es causada por las mutaciones o cambios en el gen GBA el cual
esta encargado de producri una enzima llamada beta-glucocerebrosidasa.

La enzima beta-glucocerebrosidasa es necesaria para que dentro de la celula se

pueda llevar el proceso de transformacin de una molecula grasa, denominada
glucocerebrosidasa, en compuestos mas fciles de eliminar.

Mecanismo de transmisin:

Las variedades del gen para producir la glucocerebrosidasa se encuentran en el

par 1 de los cromosomas autosomicos, por lo tanto puede transmitirse tanto a
hombres como a mujeres. La enfermedad de Gaucher es una enfermedad

PGINA 23
autosomica recesiva, lo que quiere decir que el individuo afectado debe heredar
dos copias alteradas de este gen.

Cuadro clnico:

Tipo 1:

Hepatoesplenomegalia
Afectacin osea
Infarto
Necrosis (muerte tisular)
Osteopenia
Perdida de apetito
Dolor abdominal
Retardo de crecimiento y desarrollo
Anemia
Trombocitopenia
Leucopenia
Proteinuria y hematuria leves
Pigmentacin amarilla-caf en cara y extremidades inferiores.

Tipo 2:

Hepatoesplenomegalia
Afectacin grave y progresiva del SNC (estrabismo, hipertona, retroflexin
de la cabeza)
Retraso del desarrollo
Perdida de habilidades adquiridas
Convulsiones
Movimientos oculares sacadicos ( de un punto a otro a alta velocidad)
Estridor
Dificultades para la deglucin
Aumento del tono muscular
Ictiosis

Tipo 3:

Ataxia
Mioclonias
Demencia
Hepatoesplenomegalia
Paralisis ocular de origen supranucear
Retardo mental
Convulsiones

PGINA 24
 Alteraciones motrices
Visceromegalia
Pericarditis
Estenosis mitral y aortica
Hidrocefalia
Cifosis notoria
Torax en tonel

Diagnostico:

Historia clnica
Examen fsico
Cultivo de fibroblastos
Fosfatasa acida resistente al tartrato
Enzima convertidora de angiotensina
Fosfatasa alcalina
Resonancia magnetica
Prueba molecular gentica
Aspiracin de mecula osea
Biopsia del bazo
Tomografa computarizada
Densitometria osea

Tratamiento:

Terapia de reemplazo enzimtico

Miglustat ( interfiere en la produccin de sustancias que se acumulan en las
clulas)
Eliglustat
Dieta
Manejo de los sintomas

PGINA 25
Niemann- Pick
La enfermedad de Niemann-Pick est causada por el depsito de
esfingomielina o colesterol en los tejidos. Esta enfermedad provoca numerosos
problemas neurolgicos.

Esta enfermedad se clasifica en dos tipos, los cuales

tienen dos subgrupos cada uno:

Tipo 1 oA y B

Tipo 2 o C y D

Tipo A y B

Ocurren cuando las clulas en el cuerpo no tienen una enzima llamada

esfingomielinasa cida (ASM por sus siglas en ingles). Esta sustancia ayuda a
descomponer una sustancia grasa llamada esfingomielina que se encuentra en
cada clula del cuerpo. Si falta la esfingomielinasa cida o no trabaja
adecuadamente, la esfingomielina se acumula en el interior de las clulas. Esto
destruye las clulas y dificulta el funcionamiento apropiado de los rganos.

Tipo C

Ocurre cuando el cuerpo no puede descomponer apropiadamente el

colesterol y otras grasas (lpidos). Esto lleva a la presencia de demasiado
colesterol en el hgado y el bazo, al igual que cantidades excesivas de otros
lpidos en el cerebro.

Tipo D

Involucra un defecto en la forma como el colesterol se desplaza por las

neuronas se considera una variante del tipo C.

El tipo C y D son causados por la carencia de las protenas NPC1 Y NPC2.

Etiologa

Se trata de una enfermedad de transmisin hereditaria donde hay

acumulacin de lpidos en las clulas de rganos como bazo, hgado y cerebro.
En la enfermedad de Niemann-Pick, la deficiencia de una enzima especfica da
como resultado la acumulacin de esfingomielina o de colesterol.

Mecanismo de transmisin

PGINA 26
 Esta enfermedad es hereditaria, se necesitan 2 copias defectuosas de un
gen (uno en cada cromosoma) para estar afectado, esto quiere decir que se
heredan en forma autosmica recesiva.

Si solo un gen es defectuoso el gen normal compensa su deficiencia del otro.

Tipo A Y B: Se debe a una mutacin en el cromosoma 11.

Tipo C Y D: Se debe a una mutacin en el gen NPC1 ubicado en el

cromosoma 18 o en el gen NPC2 ubicado en el cromosoma 14.

Cuadro clnico

Los sntomas varan. Otra afecciones pueden causar sntomas similares. Las
etapas tempranas pueden solo causar unos sntomas.

El tipo A inicia en los primeros meses de vida y

entre sus sntomas estn:

Distencin abdominal dentro de los 3 a 6

meses.
Manchas color rojo cereza en el ojo.
Dificultades de alimentacin.
Perdida de las actividades motrices
temprana.
Esplenomegalia (bazo dilatado).
Hepatomegalia (aumento del hgado).
Hipotona (disminucin de la tensin
muscular)
Cianosis

Los sntomas del tipo B son ms leves y

ocurren hacia el final de la infancia o en los aos
de la adolescencia. Casi no hay ningn
compromiso del sistema nervioso y del cerebro,
como perdida de habilidades motrices. Algunos
pueden presentar infecciones respiratorias frecuentes.

El tipo C inicia desde la lactancia hasta la edad adulta y entre sus sntomas estn:

Distona (trastorno de movimiento).

Esplenomegalia.
Hepatomegalia.
Ictericia al nacer.
Dificultades de aprendizaje y declive intelectual.

PGINA 27
 Convulsiones.
Mala pronunciacin.
Catapleja (perdida repentina de movimiento).
Temblores.
Dificultad con los movimientos oculares hacia arriba y abajo.
Ataxia(dificultad de coordinacin).

El tipo D se centra ms en sntomas neurolgicos retardados.

Diagnstico

Tipo A Y B:

Anlisis de sangre o mdula sea para medir la cantidad de ASM en los

glbulos blancos.
Anlisis de ADN.

Tipo C Y D:

Biopsia de piel: se analizan para saber cmo crecen las clulas de la piel
y tambin se determinan con cuanta eficacia transportan y almacenan
el colesterol.
Anlisis de ADN (tipo c).

Tratamiento

Tipo A: no hay tratamiento.

Tipo B:

Trasplante de mdula sea.

Terapia de reemplazo de
enzimas.
Terapia de genes.

Tipo C: se usa un medicamento

llamado Miglustat. Es un inhibidor de enzimas y acta impidiendo que el
organismo produzca sustancias grasas para que se acumule menos en el
organismo.

Tipo D: no hay tratamiento especfico.

PGINA 28