Frmacos que actan sobre el

Sistema Cardiovascular (SCV).

Antihipertensivos
Q.F Mait Rodrguez Daz, PhD
Carrea de Tecnologa mdica
2011
 Etiologa de la hipertensin
90-95% de las crisis hipertensivas son las
hipertensiones primarias o idiopticas.
5-10 % tiene una causa conocida (tumor renal)
 Factores de riesgo de la hipertensin
Sexo masculino
Raza negra
Edad
Sobrepeso u obesidad
Factores genticos
Enfermedades concomitantes como la diabetes
Hipercolesterolemia
Sedentarismo
Tabaquismo y alcoholismo
 Tratamiento farmacolgico

La presin arterial = GC x RVP

Los frmacos antihipertensivos apuntan a

disminuir estos factores para reducir la PA
 Antihipertensivos o hipotensores
Los medicamentos disminuyen el gasto
cardaco (GC) , inhibiendo la contractilidad
muscular o al reducir la presin del llenado
ventricular.
La disminucin de la presin de llenado
ventricular se obtiene mediante los efectos
del frmaco en el tono venoso o por medio
del volumen sanguneo mediante los efectos
renales
 Antihipertensivos o hipotensores
Los frmacos disminuyen la resistencia
vascular perifrica (RVP) actuando sobre el
musculo liso relajando los vasos de resistencia
o actuando sobre los sistemas que causan la
vaso constriccin de los vasos de resistencia.
 Antihipertensivos o hipotensores

Permiten regularizar la presin arterial cuando

se encuentra elevada.

Cuando la presin arterial est elevada se ven

afectadas las funciones renales entre otras.
 Clasificacin

DIURTICOS

VASODILATADORES
 Clasificacin
FRMACOS QUE INTERFIEREN CON EL
SISTEMA RAA:

INHIBIDORES DE LA ECA (IECA)

ANTAGONISTAS DE RA II (ARA II)

 Clasificacin
BETABLOQUEADORES

ATAGONISTAS DEL CALCIO

 DIURTICOS

Frmacos que aumentan la diuresis y la

natriuresis por efecto a nivel tubular renal
 DIURTICOS

De asa

Tiazidas

Ahorradores de K

Eficacia diurtica decreciente

 Diurticos de asa:

Furosemida, Bumetanida,
Torasemida

Mecanismo de accin:
Inhiben el co-transporte Na /K/ Cl en asa de
Henle
No son filtrados sino secretados en forma
activa
Su efecto es independiente de la funcin
renal del paciente
 Diurticos de asa
Diurticos de techo alto:

Diuresis rpida, profunda y de breve

duracin
Tienen efecto venodilatador directo
Todos los frmacos del grupo son
igualmente eficaces a dosis equipotentes
Diferencias farmacocinticas
 Seguridad

Hipotensin arterial

Hiponatremia

Hipopotasemia (arritmias, muerte sbita,

potencia intoxicacin digitlica)
 Disponibles para administracin oral o IV
segn la situacin clnica

Para furosemida dosis oral el doble que IV

por qu?
Diurticos tiazdicos

Hidroclorotiazida

Clortalidona

Metolazona
 Diurticos tiazdicos
Mecanismo de accin:
Inhiben el transporte activo Na/ Cl en el
Tbulo contorneado distal (TCD)

Su eficacia diurtica es menor pero su efecto

se mantiene a lo largo de 24 h, comparado
con los diurticos de techo alto.
 Seguridad
Hipopotasemia (aumenta riesgo de
intoxicacin digitlica)

Hiponatremia

Hiperuricemia

Hipercalcemia
 Resistencia a los diurticos de asa
A largo plazo existe un compensatorio de la
reabsorcin de Na en tbulo proximal que
limita la eficacia diurtica

Estrategias para mejorar eficacia

Posologa ms frecuente
Asociar tiazidas
Infusin continua
 Por lo tanto
Estn indicados para mantener euvolemia en
todos los pacientes que tengan signos de
retencin hidrosalina

Eleccin entre diurticos de asa se basa en su

perfil farmacolgico y depende del grado de
retencin hidrosalina

Tiazidas de eleccin en pacientes con HTA

 Recomendaciones para administracin de
diurticos de asa y tiazidas

Asociar con ahorradores de potasio:

Mayor eficacia que suplementos de K para

prevenir la muerte sbita

Excepto cuando se prescriben IECA o ARA II

(casi siempre)
Diurticos ahorradores de potasio
Espironolactona
Eplerenona

Mecanismo de accin:
Antagonistas de la aldosterona
(papel en la retencin hidrosalina, reabsorcin de Na)
 Diurticos ahorradores de potasio
Tienen una eficacia diurtica muy baja

Su mayor beneficio radica en su capacidad de

ahorrar potasio y prevenir hipopotasemia que
producen tiazdicos y de asa
 La base de su uso radica en el reconocimiento
del papel patolgico de la aldosterona en la
remodelacin ventricular y en el pronstico de
los pacientes con IC
 Eficacia diurticos ahorradores de K
Reducen hospitalizaciones
Mejoran sntomas
Reducen riesgo de muerte sbita
Reducen mortalidad
 Seguridad
Hiperpotasemia

Requiere monitorizacin de funcin renal y

electrolitos
 Contraindicaciones
Contraindicados si
K> 5,5 meq/lt
Cl Cr < 30 ml/min
Creatininemia > 2,5 %

Precaucin en asociacin con IECA (de forma

indirecta estos tambin inhiben la aldosterona
por tanto se potencia accin)
Frmacos que interfieren con el sistema
RAA

IECA

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE

ANGIOTENSINA II
Frmacos que actan en el sistema RAA
 IECA

Enalapril
Captopril
Lisinopril
Ramipril
Fosinopril
Mecanismo de accin
 Angiotensina II

Vasoconstrictor a travs de liberacin de

adrenalina por nervios simpticos

Estimula liberacin de aldosterona en corteza

suprarrenal (retiene Na/agua y excreta K)
Otros funciones de Angiotensina II
Potencia liberacin neural y hormonal de
catecolaminas

Arritmognica

Promueve hipertrofia ventricular

Estimula apoptosis de miocitos

 Consecuencias de la inhibicin de la ECA

Disminucin de la produccin de AGT II:

vasodilatacin

Disminucin de la liberacin de aldosterona:

aumenta excrecin de agua y Na
disminuye excrecin de K

Aumento de la disponibilidad de bradiquinina

(vasodilatador y natriurtico, liberador de NO)
 Perfil farmacolgico

Los IECA son vasodilatadores mixtos, con

predominio de efecto arteriolar

IECA aumentan la concentracin de K

plasmtica al reducir la accin o secrecin de
aldosterona, se excreta Na y se acumula K en
sangre
 Perfil farmacolgico
El efecto vasodilatador de los IECA es
independiente del nivel de renina del paciente
y se mantiene a pesar de que los niveles de
AGT II pueden restablecerse

Tener en cuenta que la enzima convertidora

de angiotensina no es la nica que cumple
este papel.
 Eficacia
Mejora sintomtica

Mejora de calidad de vida

Reduccin de hospitalizaciones

Reduccin de mortalidad
 Seguridad
Hipotensin debido a la reduccin de secrecin
de aldosterona

Tos seca (bradicinina): 5-20% de pacientes

Angioedema
 Seguridad
Reacciones cutneas

Hiperpotasemia

Deterioro de la funcin renal (por efecto

selectivo sobre arteriola eferente)
 Poblacin de riesgo

Pacientes con Insuficiencia renal

Ancianos

Contraindicados en embarazo
 Farmacocintica

CAPTOPRIL ENALAPRIL
Profrmaco no s
Biodisponibilidad s no
reducida por
alimentos
T max 15-20 min 60 min
Metabolismo Heptico Heptico
Excrecin Renal Renal
Duracin de accin 6-8 h 12-24 h
Dosis mxima diaria 150 mg 40 mg
recomendada
Recomendaciones para administracin
de IECA
Se debe intentar alcanzar la dosis objetivo =
dosis que ha mostrado eficacia en ECC

Comenzando con dosis bajas y titulando segn

respuesta y tolerabilidad
 Dosis

Captopril Enalapril
Dosis inicial 6,25 mg c/8 hs 2,5 mg c/12 hs

Dosis objetivo 50 mg c/8 hs 10-20 mg c/12 hs

 Monitorizacin

Clnica

F renal

Electrolitos
 ARA II

Losartn
Valsartn
Candesartn
Eprosartn
Irbesartn
Olmesartn
Telmisartn
 Mecanismo de accin

Antagonizan los efectos de la AGT II, sin efecto

sobre la degradacin de bradiquinina

Antagonistas competitivos del receptor de

AGT II
 Eficacia

Eficacia similar a la de IECA incluso en

ensayos comparativos

Pero el peso de la evidencia es menor

Perfil farmacolgico: vasodilatador

 Seguridad

Perfil similar a IECA pero no tos y el riesgo

de angioedema es muy bajo

Se reducen las hospitalizaciones por IC

pero no la mortalidad
 Antagonistas del Calcio
Familia de los nifedipino:
NIFEDIPINO, AMLODIPINO, NITRENDIPINO.

Familia de los verapamilo:

VERAPAMILO, DILTIAZEM.
 Mecanismo de accin
Impiden la entrada de Ca a la clula. Afectan
los canales de Ca, llamados canales lentos de
la entrada de Ca.

Al impedir la entrada de Ca, la fibra muscular

lisa se relaja, produciendo vasodilatacin, con
lo cual disminuye la RVP, y por ende la PA.
 Familia del nifedipino
Disminuyen la PA sin afectar la conduccin
A-V y tampoco afectan el GC.

Su efecto antihipertensivo se ve potenciado

cuando se administra con diurticos tiazdicos,
o con beta-bloqueadores. (aumenta el riesgo
de bloqueo AV)
 Farmacocintica
Se absorbe bien por va sublingual

Usado en UCI como tratamiento para las crisis

antihipertensivas pero va oral.
 Familia del verapamilo
Causan la disminucin de la RVP y tambin
disminuyen el GC.

Disminuyen o enlentecen la conduccin A-V.

Puede usarse tanto en el tratamiento de la

hipertensin como en la angina de pecho,
(alternativo de los beta-bloqueadores).
 Betabloqueadores
ATENOLOL (bloquean los receptores 1)

PROPRANOLOL (bloquea los receptores ).

 Mecanismo de accin
El efecto antihipertensivo est dado por que al
bloquear los receptores beta, disminuyen la
actividad del corazn, la FC, la velocidad de
conduccin y automatismo.

Pero tambin el efecto antihipertensivo est

dado por que disminuyen la liberacin de
renina (impiden la retencin de Na).
 Precauciones
Los no selectivos tienen el problema que al
bloquear los receptores beta 2, pueden
producir broncoconstriccin

No administrar en pacientes asmticos

 Su efecto se potencia cuando se administra
junto con diurticos y con vasodilatadores.

hidroclorotiazida propranolol - hidrolazina

Estrategia de monoterapia y
combinaciones de frmacos
Combinaciones de frmacos
 Resumiendo

Tratamiento individualizado y escalonado

Seleccionar entre frmacos de mxima eficacia

Tomando en cuenta: seguridad, conveniencia y

costo
 Qu sigue?
2008: Primer frmaco (Aliskirn) que bloquea la accin de la
renina

Demostrada eficacia hipotensora similar a la de los dems

grupos de frmacos con un buen perfil de seguridad persistencia
a largo plazo de su efecto antihipertensivo

Efecto similar a ARA II

Baja DB y prolongado t